Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AG06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DORAVIRINE

Δοραβιρίνη

Σε μια κλινική δοκιμή φάσης 2 που αξιολόγησε ένα εύρος δόσης 0,25-2x της συνιστώμενης δόσης της doravirine (σε συνδυασμό με emtricitabine/tenofovir) σε ασθενείς με HIV-1 χωρίς ιστορικό αντιρετροϊκής θεραπείας, δεν εντοπίστηκε σχέση έκθεσης-απόκρισης για την αποτελεσματικότητα της …

Chemical structure of DORAVIRINE

Εμπορικά Ονόματα

PIFELTRO

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-PIFELTRO

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
άπαξ ημερησίως
Δόση έναρξης:
100 mg άπαξ ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Εάν συγχορηγείται με ριφαμπουτίνη ή άλλους μέτριους CYP3A επαγωγείς, η δόση πρέπει να αυξηθεί σε 100 mg δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • Ενήλικες
    Δόσηένα δισκίο των 100 mg
    Άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και σε αιμοδιυλιζόμενους ασθενείς.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια (Child Pugh Κατηγορία A) ή μέτρια (Child Pugh Κατηγορία B) ηπατική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh Κατηγορία C).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 18 ετών.
block
SPC-PIFELTRO

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς ενζύμων κυτοχρώματος Ρ450 CYP3Α
warning
SPC-PIFELTRO

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Μετάδοση του ιού HIV-1
    Προφυλάξεις για την πρόληψη της μετάδοσης θα πρέπει να λαμβάνονται σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.
  • NNRTI υποκαταστάσεις και χρήση του Doravirine
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενη ιολογική αποτυχία σε οποιαδήποτε άλλη αντιρετροϊική θεραπεία
    Το doravirine δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με προηγούμενη ιολογική αποτυχία σε οποιαδήποτε άλλη αντιρετροϊκή θεραπεία. Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη χρήση του doravirine σε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 με ενδείξεις αντοχής στην κατηγορία NNRTI.
  • Χρήση με CYP3Α επαγωγείς
    προσοχή
    Συνιστάται προσοχή στη συνταγογράφηση του doravirine με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να μειώσουν την έκθεση του doravirine.
  • Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό αντιρετροϊικής θεραπείας
    Περαιτέρω αξιολόγηση και θεραπεία μπορεί να χρειαστούν για φλεγμονώδη απόκριση σε δύσκολες ή υπολειμματικές ευκαιριακές λοιμώξεις.
  • Λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
SPC-PIFELTRO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • ισχυροί επαγωγείς ενζύμων του CYP3A
    αντένδειξη
    Σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του doravirine στο πλάσμα, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα
    ΣύστασηΔεν πρέπει να συγχορηγείται.
  • ριφαμπουτίνη
    Μείωση των συγκεντρώσεων του doravirine
    ΣύστασηΗ δόση του doravirine θα πρέπει να αυξηθεί στα 100 mg δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • μέτριοι επαγωγείς του CYP3A (π.χ., dabrafenib, λεσινουράδη, bosentan, θειοριδαζίνη, ναφκιλλίνη, μοδαφινίλη, telotristat ethyl)
    προσοχή
    Μειωμένες συγκεντρώσεις του doravirine
    ΣύστασηΕάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση, ένα δισκίο Pifeltro των 100 mg πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • αναστολείς του CYP3A
    Αυξημένες συγκεντρώσεις του doravirine στο πλάσμα
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • μιδαζολάμη
    προσοχή
    Μείωση της έκθεσης σε μιδαζολάμη κατά 18%
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή όταν συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ευαίσθητα υποστρώματα του CYP3A και έχουν στενό θεραπευτικό παράθυρο (π.χ. tacrolimus και sirolimus).
  • αντιόξινο (πόσιμο εναιώρημα υδροξειδίου αργιλίου και μαγνησίου)
    Καμία σημαντική αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • παντοπραζόλη
    Μείωση του doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ομεπραζόλη
    Αναμένεται καμία αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • λισινοπρίλη
    Αναμένεται καμία αλλαγή στη λισινοπρίλη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • enzalutamide
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • ναφκιλλίνη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • καρβαμαζεπίνη
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • οξυκαρβαζεπίνη
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • φαινοβαρβιτάλη
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • φαινυτοΐνη
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • μετφορμίνη
    Καμία σημαντική αλλαγή στη μετφορμίνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • καναγλιφλοζίνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή στην καναγλιφλοζίνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • λιραγλουτίδη
    Αναμένεται καμία αλλαγή στη λιραγλουτίδη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • σιταγλιπτίνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή στη σιταγλιπτίνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • telotristat ethyl
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • λεσινουράδη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • Εφάπαξ δόση ριφαμπικίνης
    αντένδειξη
    Καμία σημαντική αλλαγή στο doravirine (εφάπαξ δόση)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Πολλαπλές δόσεις ριφαμπικίνης
    αντένδειξη
    Μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • rifapentine
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • μιτοτάνη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • θειοριδαζίνη
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • κετοκοναζόλη
    Αύξηση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • φλουκοναζόλη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ιτρακοναζόλη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ποσακοναζόλη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • βορικοναζόλη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • διλτιαζέμη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • βεραπαμίλη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • lumacaftor
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • bosentan
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • elbasvir + grazoprevir
    Αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A); Καμία σημαντική αλλαγή σε elbasvir και grazoprevir
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ledipasvir + sofosbuvir
    Αύξηση του doravirine; Καμία σημαντική αλλαγή σε ledipasvir, sofosbuvir και GS-331007
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • sofosbuvir, velpatasvir
    Αναμένεται καμία αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • sofosbuvir
    Αναμένεται καμία αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • daclatasvir
    Αναμένεται καμία αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ombitasvir, paritaprevir, ριτοναβίρη, dasabuvir+, ριτοναβίρη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A λόγω ριτοναβίρης)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • dasabuvir
    Αναμένεται καμία αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • glecaprevir, pibrentasvir
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριμπαβιρίνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Υπερικό (Hypericum perforatum)
    αντένδειξη
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • ενφουβιρτίδη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε doravirine και ενφουβιρτίδη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • maraviroc
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε doravirine και maraviroc
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριτοναβίρη- ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης (αταζαναβίρη, δαρουναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, σακουϊναβίρη, τιπραναβίρη)
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A); Καμία σημαντική αλλαγή σε ενισχυμένους αναστολείς πρωτεάσης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • κομπισιστάτη- ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης (δαρουναβίρη, αταζαναβίρη)
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A); Καμία σημαντική αλλαγή σε ενισχυμένους αναστολείς πρωτεάσης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • dolutegravir
    Καμία σημαντική αλλαγή στο doravirine; Αύξηση του dolutegravir (αναστολή του BCRP)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ραλτεγκραβίρη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε doravirine και ραλτεγκραβίρη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριτοναβίρη- μετά από ενίσχυση με elvitegravir
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A); Καμία σημαντική αλλαγή σε elvitegravir
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • κομπισιστάτη - μετά από ενίσχυση με elvitegravir
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A); Καμία σημαντική αλλαγή σε elvitegravir
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • δισοπροξίλη της τενοφοβίρης
    Καμία σημαντική αλλαγή στο doravirine
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • λαμιβουδίνη + δισοπροξίλη της τενοφοβίρης
    Καμία σημαντική αλλαγή σε doravirine, λαμιβουδίνη και τενοφοβίρη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • αβακαβίρη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε doravirine και αβακαβίρη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • εμτρισιταβίνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε doravirine και εμτρισιταβίνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • τενοφοβίρη αλαφεναμίδης
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε doravirine και τενοφοβίρη αλαφεναμίδης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • tacrolimus
    παρακολούθηση
    Μείωση των tacrolimus και sirolimus (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΧρειάζεται να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις των tacrolimus και sirolimus στο αίμα καθώς η δόση αυτών των παραγόντων μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή.
  • sirolimus
    παρακολούθηση
    Μείωση των tacrolimus και sirolimus (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΧρειάζεται να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις των tacrolimus και sirolimus στο αίμα καθώς η δόση αυτών των παραγόντων μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή.
  • dabrafenib
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • μεθαδόνη
    Μείωση του doravirine; Καμία σημαντική αλλαγή σε R-μεθαδόνη και S-μεθαδόνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • βουπρενορφίνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε βουπρενορφίνη και ναλοξόνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ναλοξόνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε βουπρενορφίνη και ναλοξόνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη
    Καμία σημαντική αλλαγή στην αιθινυλοιστραδιόλη; Αύξηση της λεβονοργεστρέλης
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • norgestimate, αιθινυλοιστραδιόλη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε norgestimate/αιθινυλοιστραδιόλη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ριτοναβίρη
    Αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • κομπισιστάτη
    Αναμένεται αύξηση του doravirine (αναστολή του CYP3A)
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • μοδαφινίλη
    προσοχή
    Αναμένεται μείωση του doravirine (Επαγωγή του CYP3A)
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
  • ατορβαστατίνη
    Καμία σημαντική αλλαγή στην ατορβαστατίνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • ροσουβαστατίνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε ροσουβαστατίνη και σιμβαστατίνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • σιμβαστατίνη
    Αναμένεται καμία αλλαγή σε ροσουβαστατίνη και σιμβαστατίνη
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
sick
SPC-PIFELTRO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Δέρμα
  • Φλυκταινώδες εξάνθημα
  • Εξάνθημα
  • Κηλιδώδες εξάνθημα
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
  • Γενικευμένο εξάνθημα
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Βλατιδώδες εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Κνησμός
  • Αλλεργική δερματίτιδα
  • Ροδόχρους ακμή
Μεταβολισμός
  • Υποφωσφοραιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
Ψυχιατρικές
  • Ανώμαλα όνειρα
  • Αϋπνία
  • Αρχική αϋπνία
  • Διαταραχή ύπνου
  • Εφιάλτης
  • Κατάθλιψη
  • Καταθλιπτική διάθεση
  • Άγχος
  • Ευερεθιστότητα
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Ιδεασμός αυτοκτονίας
  • Επιθετικότητα
  • Ψευδαίσθηση
  • Διαταραχή προσαρμογής
  • Μεταβολή διάθεσης
  • Υπνοβασία
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • μείζονα κατάθλιψη
  • επιμένουσα καταθλιπτική διαταραχή
  • γενικευμένη αγχώδης διαταραχή
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Διαταραχή προσοχής
  • Επηρεασμένη μνήμη
  • Παραισθησία
  • Υπερτονία
  • Κακή ποιότητα ύπνου
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • υπνημία
Αγγειακές
  • Υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Υπερτροφία αμυγδαλών
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Μετεωρισμός
  • Κοιλιακό άλγος
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Έμετος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακή δυσφορία
  • Επιγαστρική δυσφορία
  • Διάταση κοιλίας
  • Δυσπεψία
  • Μαλακά κόπρανα
  • Διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
  • Συχνές κενώσεις
  • Τεινεσμός ορθού
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • μη φυσιολογικά κόπρανα
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
  • Αρθραλγία
  • Μυοσκελετικός πόνος
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Οξεία νεφρική βλάβη
  • Νεφρική διαταραχή
  • Λίθος ουροφόρων οδών
  • Νεφρολιθίαση
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Θωρακικό άλγος
  • Ρίγη
  • Πόνος
  • Δίψα
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
  • Αυξημένη λιπάση
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη αμυλάση
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
Ήπαρ
  • Ηπατοκυτταρική βλάβη
Αίμα
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ανώμαλα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αρχική αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Γενικευμένο εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διαταραχή ύπνου
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ευερεθιστότητα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Εφιάλτης
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ηπατοκυτταρική βλάβη
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κηλιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • γενικευμένη αγχώδης διαταραχή
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • επιμένουσα καταθλιπτική διαταραχή
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • μείζονα κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Συχνές
  • υπνημία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αμυλάση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη λιπάση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή προσαρμογής
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή προσοχής
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Επηρεασμένη μνήμη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Επιγαστρική δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Επιθετικότητα
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ιδεασμός αυτοκτονίας
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κακή ποιότητα ύπνου
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή δυσφορία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μαλακά κόπρανα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Μεταβολή διάθεσης
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Συχνές κενώσεις
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υπερτονία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπνοβασία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Υποφωσφοραιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • μη φυσιολογικά κόπρανα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Αλλεργική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Δίψα
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Λίθος ουροφόρων οδών
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Νεφρική διαταραχή
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Νεφρολιθίαση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Οξεία νεφρική βλάβη
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Πόνος
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ρίγη
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ροδόχρους ακμή
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τεινεσμός ορθού
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Υπερτροφία αμυγδαλών
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Φλυκταινώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
pregnant_woman
SPC-PIFELTRO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν καθόλου ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του doravirine σε έγκυες γυναίκες. Έχει δημιουργηθεί ένα Μητρώο Κυήσεων υπό Αντιρετροϊική Θεραπεία για την παρακολούθηση των τελικών επιδράσεων σε μητέρα και έμβρυο. Μελέτες σε ζώα με doravirine δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο, προτιμάται η αποφυγή χρήσης του doravirine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
  • Θηλασμός
    Αποφεύγεται
    Είναι άγνωστο εάν το doravirine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του doravirine στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εξαιτίας του ενδεχομένου μετάδοσης του ιού HIV-1 και της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να συσταθεί στις µητέρες να µην θηλάζουν αν λαµβάνουν το Pifeltro.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα ανθρώπινα δεδομένα για την επίδραση του doravirine στη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν βλαβερές επιδράσεις του doravirine σε σχέση με τη γονιμότητα σε επίπεδα έκθεσης υψηλότερα από ότι στους ανθρώπους στη συνιστώμενη κλινική δόση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η doravirine είναι ένας μη-νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (pyridinone) του HIV-1. Η ανάστροφη μεταγραφάση είναι το ένζυμο με το οποίο ο HIV παράγει συμπληρωματικό DNA (cDNA) στο γονιδίωμά του RNA - αυτό το cDNA στη συνέχεια εισάγεται…
monitor_heart
SPC-PIFELTRO

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιιικά φάρμακα για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: J05AG06 ### Μηχανισμός δράσης Το doravirine είναι ένας πυριδινόνος αναστολέας της μη-νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1 και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού HIV-1…
biotech
SPC-PIFELTRO

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η φαρμακοκινητική του doravirine έχει μελετηθεί σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του doravirine είναι παρόμοιες σε υγιή άτομα και σε άτομα με λοίμωξη HIV-1. Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μετά την απορρόφηση, η αμετάβλητη μητρική ουσία είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο πλάσμα. Ο μεταβολίτης M9, ένα προϊόν οξειδωτικού μεταβολισμού που μεσολαβείται από το κυτόχρωμα P450 3A4/5, είναι ο πιο άφθονος μεταβολίτης της doravirine στην κυκλοφορία.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της doravirine είναι 64% με Tmax 2 ωρών. Μετά από από του στόματος χορήγηση [14C]doravirine, ανακτήθηκε ολόκληρη η χορηγηθείσα δόση και ο παράγοντας θεωρείται ότι απορροφάται καλά. Επιπλέον, η συγχορήγησή του με τροφή…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-PIFELTRO
expand_more

Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται από ιατρό έμπειρο στην αντιμετώπιση της HIV λοίμωξης.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο των 100 mg χορηγούμενο από το στόμα άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή.

Αναπροσαρμογή της δόσης

  • Εάν το Pifeltro συγχορηγείται με ριφαμπουτίνη τότε ένα δισκίο Pifeltro των 100 mg πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Η συγχορήγηση του doravirine με άλλους μέτριους CYP3A επαγωγείς δεν έχει εκτιμηθεί αλλά αναμένονται μειωμένες συγκεντρώσεις του doravirine. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση με άλλους μέτριους επαγωγείς του CYP3A (π.χ., dabrafenib, λεσινουράδη, bosentan, θειοριδαζίνη, ναφκιλλίνη, μοδαφινίλη, telotristat ethyl), ένα δισκίο Pifeltro των 100 mg πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).

Παράλειψη δόσης

Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση του Pifeltro μέσα σε 12 ώρες από τον χρόνο που λαμβάνεται συνήθως τότε ο ασθενής πρέπει να λάβει το Pifeltro το συντομότερο δυνατό και να συνεχίσει με το κανονικό πρόγραμμα δοσολογίας. Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση για περισσότερο από 12 ώρες τότε ο ασθενής δεν πρέπει να λάβει την δόση που παραλείφθηκε και αντ’ αυτού να λάβει την επόμενη δόση στην τακτικά προγραμματισμένη ώρα. Ο ασθενής δεν πρέπει να λαμβάνει 2 δόσεις την κάθε φορά.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του doravirine σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του doravirine σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Το doravirine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του doravirine σε ασθενείς με ήπια (Child Pugh Κατηγορία A) ή μέτρια (Child Pugh Κατηγορία B) ηπατική δυσλειτουργία. Το doravirine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh Κατηγορία C). Δεν είναι γνωστό εάν η έκθεση στο doravirine θα αυξηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, συνιστάται προσοχή όταν το doravirine χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του doravirine δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 18 ετών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το Pifeltro πρέπει να χορηγείται από το στόμα άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και να καταπίνεται ολόκληρο (βλ. Φαρμακοκινητικές).

block

Αντενδείξεις

SPC-PIFELTRO
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (αναφέρονται στην παράγραφο 6.1).
  • Συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ισχυροί επαγωγείς ενζύμων κυτοχρώματος Ρ450 CYP3Α (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις). Αναμένεται να σημειωθούν σημαντικές μειώσεις στις συγκεντρώσεις του doravirine στο πλάσμα, οι οποίες ενδέχεται να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του Pifeltro. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται, στα ακόλουθα:
    • καρβαμαζεπίνη
    • oxcarbazepine
    • φαινοβαρβιτάλη
    • φαινυτοΐνη
    • ριφαμπικίνη
    • ριφαπεντίνη
    • Υπερικό (Hypericum perforatum)
    • μιτοτάνη
    • enzalutamide
    • lumacaftor
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-PIFELTRO
expand_more

Αν και η αποτελεσματική ιολογική καταστολή με αντιρετροϊική θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο μετάδοσης του ιού HIV-1 με σεξουαλική επαφή, ο υπολειπόμενος κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Προφυλάξεις για την πρόληψη της μετάδοσης θα πρέπει να λαμβάνονται σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.

NNRTI υποκαταστάσεις και χρήση του Doravirine

Το doravirine δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με προηγούμενη ιολογική αποτυχία σε οποιαδήποτε άλλη αντιρετροϊική θεραπεία. Οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με τους NNRTI που ανιχνεύθηκαν κατά τη διαλογή, ήταν μέρος των κριτηρίων αποκλεισμού στις μελέτες Φάσης 2b/3. Δεν έχει τεκμηριωθεί κάποιο σημείο για μείωση της ευαισθησίας, που προκύπτει από διάφορες υποκαταστάσεις NNRTI και που σχετίζεται με μείωση της κλινικής αποτελεσματικότητας (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Δεν υπάρχουν επαρκή κλινικά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη χρήση του doravirine σε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον HIV-1 με ενδείξεις αντοχής στην κατηγορία NNRTI.

Χρήση με CYP3Α επαγωγείς

Συνιστάται προσοχή στη συνταγογράφηση του doravirine με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να μειώσουν την έκθεση του doravirine (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).

Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος

Σύνδρομο επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό αντιρετροϊικής θεραπείας. Κατά την αρχική φάση του συνδυασμού της αντιρετροϊικής αγωγής, οι ασθενείς των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται μπορεί να αναπτύξουν μια φλεγμονώδη απόκριση σε δύσκολες ή υπολειμματικές ευκαιριακές λοιμώξεις (όπως λοίμωξη από Mycobacterium avium, κυτταρομεγαλοϊό, πνευμονία Pneumocystis jirovecii [PCP] ή φυματίωση) και οι οποίες μπορεί να χρειαστούν περαιτέρω αξιολόγηση και θεραπεία. Αυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves, αυτοάνοση ηπατίτιδα, πολυμυοσίτιδα, και σύνδρομο Guillain-Barre) έχουν επίσης αναφερθεί ότι συμβαίνουν κατά τη ρύθμιση της επανενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, ο χρόνος έως την έναρξη είναι περισσότερο μεταβλητός και μπορούν να συμβούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Λακτόζη

Κάθε δισκίο περιέχει λακτόζη (ως μονοϋδρική). Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-PIFELTRO
expand_more

Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο doravirine

Το doravirine μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A και τα φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν ή αναστέλλουν το CYP3A αναμένεται να επηρεάσουν την κάθαρση του doravirine (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Το doravirine δεν πρέπει να συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ισχυροί επαγωγείς ενζύμων του CYP3A καθώς αναμένεται σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του doravirine στο πλάσμα, το οποίο μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του doravirine (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).

Η συγχορήγηση με τον μέτριο επαγωγέα του CYP3A την ριφαμπουτίνη μείωσε τις συγκεντρώσεις του doravirine (βλ. Πίνακα 1). Όταν το doravirine συγχορηγείται με ριφαμπουτίνη, η δόση του doravirine θα πρέπει να αυξηθεί στα 100 mg δύο φορές ημερησίως (οι δόσεις θα πρέπει να λαμβάνονται με περίπου 12 ώρες διαφορά) (βλ. Δοσολογία).

Η συγχορήγηση του doravirine με άλλους μέτριους επαγωγείς του CYP3A δεν έχει αξιολογηθεί αλλά αναμένονται μειωμένες συγκεντρώσεις του doravirine. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση με άλλους μέτριους επαγωγείς του CYP3A (π.χ., dabrafenib, λεσινουράδη, bosentan, θειοριδαζίνη, ναφκιλλίνη, μοδαφινίλη, telotristat ethyl), η δόση του doravirine θα πρέπει να αυξηθεί στα 100 mg δύο φορές ημερησίως (οι δόσεις θα πρέπει να λαμβάνονται με περίπου 12 ώρες διαφορά) (βλ. Δοσολογία).

Η συγχορήγηση του doravirine και φαρμακευτικών προϊόντων που είναι αναστολείς του CYP3A μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις του doravirine στο πλάσμα. Ωστόσο, δεν απαιτείται η προσαρμογή της δόσης όταν το doravirine συγχορηγείται με αναστολείς του CYP3A.

Επιδράσεις του doravirine σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Το doravirine σε δόση 100 mg άπαξ ημερησίως δεν είναι πιθανό να έχει κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα φαρμακευτικών προϊόντων που εξαρτώνται από τις πρωτεΐνες μεταφοράς για την απορρόφηση ή/και αποβολή ή που μεταβολίζονται από τα ένζυμα CYP.

Ωστόσο, η συγχορήγηση του doravirine και του ευαίσθητου υποστρώματος μιδαζολάμης του CYP3A οδήγησε σε μείωση της έκθεσης σε μιδαζολάμη κατά 18%, υποδηλώνοντας ότι το doravirine μπορεί να είναι ασθενής επαγωγέας του CYP3A. Επομένως, απαιτείται προσοχή όταν συγχορηγείται το doravirine με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ευαίσθητα υποστρώματα του CYP3A που έχουν επίσης στενό θεραπευτικό παράθυρο (π.χ. tacrolimus και sirolimus).

Πίνακας αλληλεπιδράσεων

Ο Πίνακας 1 δείχνει τις καθιερωμένες και άλλες πιθανά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμακευτικών προϊόντων με το doravirine, αλλά δεν είναι περιεκτικός (η αύξηση συμβολίζεται ως , η μείωση συμβολίζεται ως ↓ και καμία αλλαγή ως ↔).

Πίνακας 1: Αλληλεπιδράσεις του doravirine με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτική περιοχή Επιδράσεις στα Επίπεδα Φαρμακευτικών Προϊόντων Γεωμετρικός Μέσος Λόγος (90% CI) * Σύσταση όσον αφορά τη συγχορήγηση με doravirine
Παράγοντες Μείωσης Οξύτητας
αντιόξινο (πόσιμο εναιώρημα υδροξειδίου αργιλίου και μαγνησίου) (20 ml εφάπαξ ημερησίως, doravirine 100 mg εφάπαξ ημερησίως) ↔ doravirine AUC 1.01 (0.92, 1.11), Cmax 0.86 (0.74, 1.01), C24 1.03 (0.94, 1.12) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
παντοπραζόλη (40 mg άπαξ δόση, doravirine 100 mg εφάπαξ ημερησίως) ↓ doravirine AUC 0.83 (0.76, 0.91), Cmax 0.88 (0.76, 1.01), C24 0.84 (0.77, 0.92) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ομεπραζόλη Αναμένεται: ↔ doravirine Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτανσίνης
λισινοπρίλη Αναμένεται: ↔ λισινοπρίλη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αντιανδρογόνα
enzalutamide Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
Αντιβιοτικά
ναφκιλλίνη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Aντισπασμωδικά
καρβαμαζεπίνη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
οξυκαρβαζεπίνη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
φαινοβαρβιτάλη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
φαινυτοΐνη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
Αντιδιαβητικά
μετφορμίνη (1000 mg εφάπαξ δόση doravirine 100 mg άπαξ ημερησίως) ↔ μετφορμίνη AUC 0.94 (0.88, 1.00), Cmax 0.94 (0.86, 1.03) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
καναγλιφλοζίνη Αναμένεται: ↔ καναγλιφλοζίνη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
λιραγλουτίδη Αναμένεται: ↔ λιραγλουτίδη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
σιταγλιπτίνη Αναμένεται: ↔ σιταγλιπτίνη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αντιδιαρροϊκά
telotristat ethyl Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Ουρικουρικοί και κατά της Ουρικής νόσου Παράγοντες
λεσινουράδη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Αντιμυκοβακτηριδιακά
Εφάπαξ δόση ριφαμπικίνης (600 mg εφάπαξ δόση, doravirine 100 mg εφάπαξ δόση) ↔ doravirine AUC 0.91 (0.78, 1.06), Cmax 1.40 (1.21, 1.63), C24 0.90 (0.80, 1.01) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
Πολλαπλές δόσεις ριφαμπικίνης (600 mg άπαξ ημερησίως, doravirine 100 mg εφάπαξ δόση) ↓ doravirine AUC 0.12 (0.10, 0.15), Cmax 0.43 (0.35, 0.52), C24 0.03 (0.02, 0.04) (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
rifapentine Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
ριφαμπουτίνη (300 mg άπαξ ημερησίως, doravirine 100 mg εφάπαξ δόση) ↓ doravirine AUC 0.50 (0.45, 0.55), Cmax 0.99 (0.85, 1.15), C24 0.32 (0.28, 0.35) (Επαγωγή του CYP3A) Εάν το doravirine συγχορηγείται με ριφαμπουτίνη, η δόση του doravirine θα πρέπει να αυξηθεί στα 100 mg δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Αντινεοπλασματικά
μιτοτάνη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Αντιψυχωσικά
θειοριδαζίνη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
Αντιμυκητιασικοί Παράγοντες Αζολών
κετοκοναζόλη (400 mg άπαξ ημερησίως, doravirine 100 mg εφάπαξ δόση)  doravirine AUC 3.06 (2.85, 3.29), Cmax 1.25 (1.05, 1.49), C24 2.75 (2.54, 2.98) (Επαγωγή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
φλουκοναζόλη Αναμένεται:  doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ιτρακοναζόλη Αναμένεται:  doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ποσακοναζόλη Αναμένεται:  doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
βορικοναζόλη Αναμένεται:  doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αποκλειστές Διαύλων Ασβεστίου
διλτιαζέμη Αναμένεται:  doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
βεραπαμίλη Αναμένεται:  doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Θεραπεία Κυστικής Ίνωσης
lumacaftor Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ενδοθηλίνης
bosentan Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Αντιιικοί Παράγοντες Ηπατίτιδας C
elbasvir + grazoprevir (50 mg elbasvir άπαξ ημερησίως + 200 mg grazoprevir άπαξ ημερησίως, doravirine 100 mg άπαξ ημερησίως)  doravirine AUC 1.56 (1.45, 1.68), Cmax 1.41 (1.25, 1.58), C24 1.61 (1.45, 1.79) (αναστολή του CYP3A); ↔ elbasvir AUC 0.96 (0.90, 1.02), Cmax 0.96 (0.91, 1.01), C24 0.96 (0.89, 1.04); ↔ grazoprevir AUC 1.07 (0.94, 1.23), Cmax 1.22 (1.01, 1.47), C24 0.90 (0.83, 0.96) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ledipasvir + sofosbuvir (90 mg ledipasvir εφάπαξ δόση + 400 mg sofosbuvir εφάπαξ δόση, doravirine 100 mg εφάπαξ δόση)  doravirine AUC 1.15 (1.07, 1.24), Cmax 1.11 (0.97, 1.27), C24 1.24 (1.13, 1.36); ↔ ledipasvir AUC 0.92 (0.80, 1.06), Cmax 0.91 (0.80, 1.02); ↔ sofosbuvir AUC 1.04 (0.91, 1.18), Cmax 0.89 (0.79, 1.00); ↔ GS-331007 AUC 1.03 (0.98, 1.09), Cmax 1.03 (0.97, 1.09) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
sofosbuvir/velpatasvir Αναμένεται: ↔ doravirine Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
sofosbuvir Αναμένεται: ↔ doravirine Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
daclatasvir Αναμένεται: ↔ doravirine Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ombitasvir/paritaprevir/ριτοναβίρη και dasabuvir+/ριτοναβίρη Αναμένεται:  doravirine (αναστολή του CYP3A λόγω ριτοναβίρης) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
dasabuvir Αναμένεται: ↔ doravirine Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
glecaprevir, pibrentasvir Αναμένεται  doravirine (αναστολή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ριμπαβιρίνη Αναμένεται: ↔ doravirine Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Φυτικά Συμπληρώματα
Υπερικό (Hypericum perforatum) Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση αντενδείκνυται.
HIV αντιιικοί παράγοντες
Αναστολείς σύντηξης και εισόδου
ενφουβιρτίδη Αναμένεται: ↔ doravirine, ↔ ενφουβιρτίδη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
maraviroc Αναμένεται: ↔ doravirine, ↔ maraviroc Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αναστολείς Πρωτεάσης
ριτοναβίρη†- ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης (αταζαναβίρη, δαρουναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, σακουϊναβίρη, τιπραναβίρη) Αναμένεται:  doravirine (αναστολή του CYP3A); ↔ ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
κομπισιστάτη- ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης (δαρουναβίρη, αταζαναβίρη) Αναμένεται:  doravirine (αναστολή του CYP3A); ↔ ενισχυμένοι αναστολείς πρωτεάσης Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Αναστολείς της μεταφοράς της αλυσίδας της Ιντεγκράσης
dolutegravir (50 mg άπαξ ημερησίως, doravirine 200 mg άπαξ ημερησίως) ↔ doravirine AUC 1.00 (0.89, 1.12), Cmax 1.06 (0.88, 1.28), C24 0.98 (0.88, 1.09);  dolutegravir AUC 1.36 (1.15, 1.62), Cmax 1.43 (1.20, 1.71), C24 1.27 (1.06, 1.53) (αναστολή του BCRP) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ραλτεγκραβίρη Αναμένεται: ↔ doravirine, ↔ ραλτεγκραβίρη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ριτοναβίρη†- μετά από ενίσχυση με elvitegravir Αναμένεται:  doravirine (αναστολή του CYP3A); ↔ elvitegravir Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
κομπισιστάτη - μετά από ενίσχυση με elvitegravir Αναμένεται:  doravirine (αναστολή του CYP3A); ↔ elvitegravir Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νουκλεοσιδικοί Αναστολείς της Ανάστροφης Μεταγραφάσης
δισοπροξίλη της τενοφοβίρης (245 mg άπαξ ημερησίως, doravirine 100 mg εφάπαξ δόση) ↔ doravirine AUC 0.95 (0.80, 1.12), Cmax 0.80 (0.64, 1.01), C24 0.94 (0.78, 1.12) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
λαμιβουδίνη + δισοπροξίλη της τενοφοβίρης (300 mg λαμιβουδίνη εφάπαξ δόση + 245 mg δισοπροξίλη της τενοφοβίρης εφάπαξ δόση, doravirine 100 mg εφάπαξ δόση) ↔ doravirine AUC 0.96 (0.87, 1.06), Cmax 0.97 (0.88, 1.07), C24 0.94 (0.83, 1.06); ↔ λαμιβουδίνη AUC 0.94 (0.88, 1.00), Cmax 0.92 (0.81, 1.05); ↔ τενοφοβίρη AUC 1.11 (0.97, 1.28), Cmax 1.17 (0.96, 1.42) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
αβακαβίρη Αναμένεται: ↔ doravirine, ↔ αβακαβίρη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
εμτρισιταβίνη Αναμένεται: ↔ doravirine, ↔ εμτρισιταβίνη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
τενοφοβίρη αλαφεναμίδης Αναμένεται: ↔ doravirine, ↔ τενοφοβίρη αλαφεναμίδης Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ανοσοκατασταλτικά
tacrolimus Αναμένεται: ↔ doravirine, ↓ tacrolimus, sirolimus (αναστολή του CYP3A) Χρειάζεται να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις των tacrolimus και sirolimus στο αίμα καθώς η δόση αυτών των παραγόντων μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή.
sirolimus Αναμένεται: ↔ doravirine, ↓ tacrolimus, sirolimus (αναστολή του CYP3A) Χρειάζεται να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις των tacrolimus και sirolimus στο αίμα καθώς η δόση αυτών των παραγόντων μπορεί να χρειάζεται αναπροσαρμογή.
Αναστολείς της Κινάσης
dabrafenib Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Οπιοειδή Αναλγητικά
μεθαδόνη (20-200 mg άπαξ ημερησίως εξατομικευμένη δόση, doravirine 100 mg άπαξ ημερησίως) ↓ doravirine AUC 0.74 (0.61, 0.90), Cmax 0.76 (0.63, 0.91), C24 0.80 (0.63, 1.03); ↔ R-μεθαδόνη AUC 0.95 (0.90, 1.01), Cmax 0.98 (0.93, 1.03), C24 0.95 (0.88, 1.03); ↔ S-μεθαδόνη AUC 0.98 (0.90, 1.06), Cmax 0.97 (0.91, 1.04), C24 0.97 (0.86, 1.10) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
βουπρενορφίνη Αναμένεται: ↔ βουπρενορφίνη, ↔ ναλοξόνη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ναλοξόνη Αναμένεται: ↔ βουπρενορφίνη, ↔ ναλοξόνη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Από Στόματος Αντισυλληπτικά
0.03 mg αιθινυλοιστραδιόλη/ 0.15 mg λεβονοργεστρέλη εφάπαξ δόση, doravirine 100 mg άπαξ ημερησίως ↔ αιθινυλοιστραδιόλη AUC 0.98 (0.94, 1.03), Cmax 0.83 (0.80, 0.87);  λεβονοργεστρέλη AUC 1.21 (1.14, 1.28), Cmax 0.96 (0.88, 1.05) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
norgestimate/αιθινυλοιστραδιόλη Αναμένεται: ↔ norgestimate/αιθινυλοιστραδιόλη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Φαρμακοκινητικοί Επαγωγείς
ριτοναβίρη (100 mg δύο φορές ημερησίως, doravirine 50 mg εφάπαξ Δόση)  doravirine AUC 3.54 (3.04, 4.11), Cmax 1.31 (1.17, 1.46), C24 2.91 (2.33, 3.62) (Αναστολή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
κομπισιστάτη Αναμένεται:  doravirine (Αναστολή του CYP3A) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ψυχοδιεγερτικά
μοδαφινίλη Αναμένεται: ↓ doravirine (Επαγωγή του CYP3A) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένα δισκίο doravirine πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές ημερησίως (με περίπου 12 ώρες διαφορά).
Κατασταλτικά/Υπνωτικά
μιδαζολάμη (2 mg εφάπαξ δόση, doravirine 120 mg άπαξ ημερησίως) ↓ μιδαζολάμη AUC 0.82 (0.70, 0.97), Cmax 1.02 (0.81, 1.28) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Στατίνες
ατορβαστατίνη (20 mg εφάπαξ δόση, doravirine 100 mg άπαξ ημερησίως) ↔ ατορβαστατίνη AUC 0.98 (0.90, 1.06), Cmax 0.67 (0.52, 0.85) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
ροσουβαστατίνη Αναμένεται: ↔ ροσουβαστατίνη, ↔ σιμβαστατίνη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
σιμβαστατίνη Αναμένεται: ↔ ροσουβαστατίνη, ↔ σιμβαστατίνη Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • = αύξηση, = μείωση, = καμία μεταβολή CI = Διάστημα εμπιστοσύνης; SD = εφάπαξ δόση; QD = άπαξ ημερησίως; BID = δύο φορές ημερησίως *AUC0- για εφάπαξ δόση, AUC0-24 για άπαξ ημερησίως. †Η αλληλεπίδραση έχει αξιολογηθεί μόνο με ριτοναβίρη.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-PIFELTRO
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν ότι είναι πιθανό ή δυνατό να συνδέονται με το doravirine ήταν η ναυτία (4%), και η κεφαλαλγία (3%).

Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδέχεται (τουλάχιστον πιθανολογείται) να συσχετίζονται με τη θεραπεία, παρουσιάζονται παρακάτω ανά σύστημα, κατηγορία οργάνου και συχνότητα. Για κάθε κατηγορία συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100) ή σπάνιες (≥ 1/10.000 έως <1/1.000).

Πίνακας 2: Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση του doravirine σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά

Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Σπάνιες εξάνθημα φλυκταινώδες
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Όχι συχνές υποφωσφοραιμία
Σπάνιες υπομαγνησιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές ανώμαλα όνειρα, αϋπνία, εφιάλτης, κατάθλιψη, άγχος, ευερεθιστότητα
Όχι συχνές συγχυτική κατάσταση, ιδεασμός αυτοκτονίας, επιθετικότητα, ψευδαίσθηση, διαταραχή προσαρμογής, μεταβολή διάθεσης, υπνοβασία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές κεφαλαλγία, ζάλη, υπνημία
Όχι συχνές διαταραχή στην προσοχή, επηρεασμένη μνήμη, παραισθησία, υπερτονία, κακή ποιότητα ύπνου
Αγγειακές διαταραχές
Όχι συχνές υπέρταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Σπάνιες δύσπνοια, υπερτροφία αμυγδαλών
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Συχνές ναυτία, διάρροια, μετεωρισμός, κοιλιακό άλγος, εμετός
Όχι συχνές δυσκοιλιότητα, κοιλιακή δυσφορία, διάταση της κοιλίας, δυσπεψία, μαλακά κόπρανα, διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα
Σπάνιες τεινεσμός ορθού
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές εξάνθημα
Όχι συχνές κνησμός
Σπάνιες αλλεργική δερματίτιδα, ροδόχρους ακμή
Διαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού
Όχι συχνές μυαλγία, αρθραλγία
Σπάνιες μυοσκελετικός πόνος
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Σπάνιες οξεία νεφρική βλάβη, νεφρική διαταραχή, λίθος ουροφόρων οδών, νεφρολιθίαση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Συχνές κόπωση
Όχι συχνές εξασθένιση, αίσθημα κακουχίας
Σπάνιες θωρακικό άλγος, ρίγη, πόνος, δίψα
Παρακλινικές εξετάσεις
Συχνές αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης
Όχι συχνές λιπάση αυξημένη, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αμυλάση αυξημένη, αιμοσφαιρίνη μειωμένη
Σπάνιες κρεατινοφωσφοκινάση αίματος αυξημένη

1 Η αϋπνία περιλαμβάνει: αϋπνία, αρχική αϋπνία και διαταραχή ύπνου. 2 Η κατάθλιψη περιλαμβάνει: κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση, μείζονα κατάθλιψη και επιμένουσα καταθλιπτική διαταραχή. 3 Το άγχος περιλαμβάνει: άγχος και γενικευμένη αγχώδης διαταραχή. 4 Το κοιλιακό άλγος περιλαμβάνει: κοιλιακό άλγος και άλγος άνω κοιλιακής χώρας. 5 Η κοιλιακή δυσφορία περιλαμβάνει: κοιλιακή δυσφορία και επιγαστρική δυσφορία. 6 Τα μαλακά κόπρανα περιλαμβάνουν: μαλακά κόπρανα και μη φυσιολογικά κόπρανα. 7 Η διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα περιλαμβάνει: διαταραχή της κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα και συχνές κενώσεις. 8 Το εξάνθημα περιλαμβάνει: εξάνθημα, εξάνθημα κηλιδώδες, εξάνθημα ερυθηματώδες, εξάνθημα γενικευμένο, εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες, εξάνθημα βλατιδώδες και κνίδωση. 9 Η αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης περιλαμβάνει: αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης και ηπατοκυτταρική βλάβη.

Σύνδρομο επανενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος

Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της CART, μια φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα. Αυτοάνοσες διαταραχές (όπως η νόσος του Graves και η αυτοάνοση ηπατίτιδα) έχουν επίσης αναφερθεί. Ωστόσο, ο αναφερόμενος χρόνος έως την έναρξή τους ποικίλλει πολύ και αυτά τα συμβάντα μπορεί να εμφανιστούν πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-PIFELTRO
expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν καθόλου ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του doravirine σε έγκυες γυναίκες.

Μητρώο Κυήσεων υπό Αντιρετροϊική θεραπεία Για την παρακολούθηση των τελικών επιδράσεων σε μητέρα και έμβρυο ασθενών που εκτίθενται σε αντιρετροϊκούς παράγοντες κατά την διάρκεια της κύησης, έχει δημιουργηθεί ένα Μητρώο Κυήσεων υπό Αντιρετροϊική Θεραπεία. Συνιστάται στους ιατρούς να καταγράφουν τις ασθενείς σε αυτό το μητρώο.

Μελέτες σε ζώα με doravirine δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Ως προληπτικό μέτρο, προτιμάται η αποφυγή χρήσης του doravirine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Είναι άγνωστο εάν το doravirine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του doravirine στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Εξαιτίας του ενδεχομένου μετάδοσης του ιού HIV-1 και της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη που θηλάζουν, πρέπει να συσταθεί στις µητέρες να µην θηλάζουν αν λαµβάνουν το Pifeltro.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα ανθρώπινα δεδομένα για την επίδραση του doravirine στη γονιμότητα.

Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν βλαβερές επιδράσεις του doravirine σε σχέση με τη γονιμότητα σε επίπεδα έκθεσης υψηλότερα από ότι στους ανθρώπους στη συνιστώμενη κλινική δόση (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-PIFELTRO
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιιικά φάρμακα για συστηματική χρήση, κωδικός ATC: J05AG06

Μηχανισμός δράσης

Το doravirine είναι ένας πυριδινόνος αναστολέας της μη-νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1 και αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού HIV-1 μέσω μη-ανταγωνιστικής αναστολής της HIV-1 ανάστροφης μεταγραφάσης (RT). Το doravirine δεν αναστέλλει τις ανθρώπινες κυτταρικές DNA πολυμεράσες α, ß, και την μιτοχονδριακή DNA πολυμεράση γ.

Αντιιική δράση σε καλλιέργεια κυττάρων

Το doravirine παρουσίασε μια τιμή EC50 του 12.0±4.4 nM έναντι εργαστηριακών ιικών στελεχών άγριου τύπου του HIV-1 όταν εξετάσθηκαν με την παρουσία 100% ανθρώπινου ορού χρησιμοποιώντας MT4-GFP κύτταρα δείκτες. Το doravirine εμφάνισε αντιιική δραστηριότητα έναντι ευρέως φάσματος πρωτογενών απομονωθέντων στελεχών (A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, G, H) με τιμές EC50 να κυμαίνονται από 1.2 nM έως 10.0 nM.

Αντιιική δράση σε συνδυασμό με άλλα HIV αντιιικά φαρμακευτικά προϊόντα

Η αντιιική δράση του doravirine δεν ήταν ανταγωνιστική σε συνδυασμό με τους NNRTIs δελαβιρδίνη, εφαβιρένζη, ετραβιρίνης, νεβιραπίνη, ή ριλπιβιρίνη; τους NRTIs αβακαβίρη, διδανοσίνη, εμτρισιταβίνη, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, δισοπροξίλη της τενοφοβίρης, ή ζιδοβουδίνη; τους PIs δαρουναβίρη ή ινδιναβίρη; τον αναστολέα σύντηξης ενφουβιρτίδη; τον CCR5 ανταγωνιστή συνυποδοχέα maraviroc; ή τον αναστολέα της μεταφοράς κλώνων ιντεγκράσης ραλτεγκραβίρη.

Αντοχή

Σε καλλιέργεια Κυττάρων

Στελέχη ανθεκτικά στο doravirine επιλέχθηκαν σε κυτταρική καλλιέργεια ξεκινώντας από άγριο τύπο HIV-1 διαφορετικών προελεύσεων και υποτύπων, καθώς και NNRTI-ανθεκτικό HIV-1. Οι προκληθείσες υποκαταστάσεις αμινοξέων της RT που παρατηρήθηκαν περιελάμβαναν: V106A, V106M, V106I, V108I, F227L, F227C, F227V, H221Y, M230I, L234I, P236L και Y318F. Οι συχνές NNRTI-ανθεκτικές μεταλλάξεις δεν επιλέχθηκαν στην in vitro μελέτη. V106A (αποδίδοντας μια αλλαγή περίπου στο 19) εμφανίστηκε ως μια αρχική υποκατάσταση στον υπότυπο ιού B, και V106A ή M στον υπότυπο A και C του ιού. Στη συνέχεια προέκυψαν υποκαταστάσεις των F227(L/C/V) ή L234I επιπροσθέτως με το V106 (οι διπλές μεταλλάξεις οδήγησαν σε μια αλλαγή >100).

Σε κλινικές δοκιμές

Ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν Οι κλινικές μελέτες Φάσης 3, DRIVE-FORWARD και DRIVE-AHEAD, περιελάμβαναν ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν (n = 747) όπου οι παρακάτω υποκαταστάσεις NNRTI ήταν μέρος των κριτηρίων αποκλεισμού L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, M230I, M230L, P225H, F227C, F227L, F227V. Η ακόλουθη αντοχή de novo παρατηρήθηκε στο υποσύνολο ανάλυσης αντοχής (με HIV-1 RNA μεγαλύτερο από 400 αντίγραφα ανά mL σε ιολογική αποτυχία ή πρώιμη διακοπή από την μελέτη και έχοντας δεδομένα αντοχής).

Πίνακας 3. Ανάπτυξη αντοχής έως την εβδομάδα 96 σε πληθυσμό με ιολογική αποτυχία βάση πρωτοκόλλου + σε πληθυσμό με πρώιμη διακοπή της θεραπείας

DRIVE-FORWARD DOR + NRTIs* (383) DRV + r + NRTIs* (383) DRIVE-AHEAD DOR/TDF/3TC (364) EFV/TDF/FTC (364)
DOR ή έλεγχος (DRV ή EFV) 2 (DOR) 0 (DRV) 8 (DOR) 14 (EFV)
Βασική θεραπεία NRTI
M184I/V μόνο 2** 0
K65R μόνο
K65R + M184I/V
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-PIFELTRO
expand_more

Απορρόφηση

Η φαρμακοκινητική του doravirine έχει μελετηθεί σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του doravirine είναι παρόμοιες σε υγιή άτομα και σε άτομα με λοίμωξη HIV-1. Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε γενικότερα μέχρι την ημέρα 2 δοσολογίας άπαξ ημερησίως, με αναλογίες συσσώρευσης 1,2 έως 1,4 για τις συγκεντρώσεις AUC0-24, Cmax και C24. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Doravirine σε σταθεροποιημένη κατάσταση έπειτα από χορήγηση 100 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1, σύμφωνα με μία φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, παρατίθενται παρακάτω.

Παράμετρος GM (%CV) Doravirine 100 mg άπαξ ημερησίως
AUC0-24 μM hr 37.8 (29)
Cmax μM 2.26 (19)
C24 nM 930 (63)

GM: Γεωμετρικός μέσος όρος, %CV: Γεωμετρικός συντελεστής διακύμανσης

Μετά τη χορήγηση από του στόματος, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 2 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Το doravirine έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα που υπολογίστηκε σε περίπου 64% για το δισκίο των 100 mg.

Επίδραση της τροφής στην απο στόματος απορρόφηση

Η χορήγηση ενός δισκίου doravirine με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά σε υγιή άτομα οδήγησε σε αύξηση των συγκεντρώσεων AUC και C24 του doravirine κατά 16% και 36% αντίστοιχα, ενώ η συγκέντρωση Cmax δεν επηρεάστηκε σημαντικά.

Κατανομή

Με βάση τη χορήγηση μίας ενδοφλέβιας μικρο-δόσης ο όγκος κατανομής του doravirine είναι 60,5 λίτρα. Το doravirine δεσμεύεται περίπου κατά 76% στις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Με βάση τα in vitro δεδομένα, το doravirine μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A.

Αποβολή

Το doravirine έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής (t1/2) περίπου 15 ώρες. Το doravirine αποβάλλεται κυρίως μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού μεσολαβούμενου από το CYP3A4. Η χολική απέκκριση του αναλλοίωτου φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να συμβάλλει στην εξάλειψη του doravirine, αλλά αυτή η οδός απομάκρυνσης δεν αναμένεται να είναι σημαντική. Η απέκκριση του αναλλοίωτου φαρμακευτικού προϊόντος μέσω των ούρων είναι μικρή.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η νεφρική απέκκριση του doravirine είναι μικρή. Σε μια μελέτη που συνέκρινε 8 άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με 8 άτομα χωρίς νεφρική δυσλειτουργία, η έκθεση μονής δόσης του doravirine ήταν 31% υψηλότερη σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού που περιελάμβανε άτομα με χαμηλά επίπεδα CrCl μεταξύ 17 και 317 mL/λεπτό, η νεφρική λειτουργία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του doravirine. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Το doravirine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Το doravirine μεταβολίζεται και αποβάλλεται κυρίως μέσω του ήπατος. Δεν υπήρχε καμία κλινικά σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική του doravirine σε μια μελέτη που συνέκρινε 8 άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ταξινόμημένη κατά Child Pugh βαθμολογία Β κυρίως λόγω της αυξημένης βαθμολογίας εγκεφαλοπάθειας και ασκίτη) με 8 άτομα χωρίς ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το doravirine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Child-Pugh βαθμολογία C) (βλ. Δοσολογία).

Ηλικιωμένοι

Αν και συμπεριλήφθηκε ένας περιορισμένος αριθμός ατόμων ηλικίας 65 ετών και άνω (n=36), δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του doravirine σε άτομα ηλικίας τουλάχιστον 65 ετών σε σύγκριση με άτομα ηλικίας κάτω των 65 ετών σε μια δοκιμή Φάσης 1 ή σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Φύλο

Δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ των ανδρών και των γυναικών στο doravirine.

Φυλή

Δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές φυλετικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του doravirine με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε υγιή και με λοίμωξη HIV-1 άτομα.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

15 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

76%
PubChem

Απέκκριση

Ήπαρ
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
58460047
Μοριακός τύπος
C17H11ClF3N5O3
Μοριακό βάρος
425.7
IUPAC
3-chloro-5-[[1-[(4-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]oxy]benzonitrile
InChIKey
ZIAOVIPSKUPPQW-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

913P6LK81M

DORAVIRINE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου

Αναλόγου Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [EXT]

Η doravirine είναι ένας Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου Αναλόγου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1. Ο μηχανισμός δράσης της doravirine είναι ως Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου.

DORAVIRINE

Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [MoA]; Αναλόγου Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου [EXT]; Αναστολέας Ανάστροφης Μεταγραφάσης Μη-Νουκλεοσιδικού Τύπου Αναλόγου του Ιού Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας 1 [EPC]