ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A10BK02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CANAGLIFLOZIN

Καναγλιφλοζίνη

**Φαρμακοδυναμική** Αυτό το φάρμακο αυξάνει την νεφρική απέκκριση γλυκόζης και μειώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το νεφρικό κατώφλι ορίζεται ως το χαμηλότερο επίπεδο γλυκόζης στο αίμα που σχετίζεται με την εμφάνιση ανιχνεύσιμης γλυκόζης στα …

Εμπορικά Ονόματα

INVOKANA VOKANAMET

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-VOKANAMET

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (eGFR ≥90 ml/min/1,73 m2)

Δόση100 mg ή 300 mg καναγλιφλοζίνης

Μέγ. δόσημέγιστη συνιστώμενη ημερησίως από στόματος χορηγούμενη δόση μετφορμίνης

εξατομικεύεται με βάση το τρέχον θεραπευτικό σχήμα του ασθενούς, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα
Ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης
Ασθενείς που μετατάσσονται από ξεχωριστά δισκία καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης

Δόσητην ίδια συνολική ημερήσια δόση καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης που ήδη λαμβάνεται ή την πλησιέστερη θεραπευτικά κατάλληλη δόση μετφορμίνης

Θα πρέπει να εξετάζεται η τιτλοποίηση της δόσης με καναγλιφλοζίνη (που προστίθεται στη βέλτιστη δόση της μετφορμίνης) προτού ο ασθενής μεταβεί σε Vokanamet. Όταν αυξάνεται η δόση του Vokanamet που περιέχει 50 mg καναγλιφλοζίνης σε 150 mg καναγλιφλοζίνης πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών, σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο ή σε άλλους ασθενείς για τους οποίους η αρχική διούρηση που επάγεται από την καναγλιφλοζίνη ενέχει κίνδυνο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε ασθενείς με ένδειξη μείωσης του όγκου, συνιστάται διόρθωση αυτής της κατάστασης πριν από την έναρξη του Vokanamet (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ως επιπρόσθετη θεραπεία σε ινσουλίνη ή σε κάποιο εκκριταγωγό της ινσουλίνης (π.χ., σουλφονυλουρία)

μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης ινσουλίνης ή εκκριταγωγού της ινσουλίνης για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης υπογλυκαιμίας (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς αυξάνεται η ηλικία. Είναι απαραίτητη η τακτική αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας προκειμένου να βοηθήσει στην πρόληψη σχετιζόμενης με τη μετφορμίνη γαλακτικής οξέωσης, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ο κίνδυνος μείωσης του όγκου που σχετίζεται με την καναγλιφλοζίνη θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Νεφρική δυσλειτουργία

To Vokanamet αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (eGFR < 30 ml/min) (βλ. Αντενδείξεις). Ο eGFR πρέπει να αξιολογείται πριν την έναρξη της θεραπείας με προϊόντα που περιέχουν μετφορμίνη και τουλάχιστον ετησίως στη συνέχεια. Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω εξέλιξης της νεφρικής δυσλειτουργίας και στους ηλικιωμένους, η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται πιο συχνά, π.χ. κάθε 3-6 μήνες. Η μέγιστη ημερήσια δόση της μετφορμίνης πρέπει κατά προτίμηση να διαιρείται σε 2-3 ημερήσιες δόσεις. Οι παράγοντες που ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξείωσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) πρέπει να ανασκοπούνται πριν εξεταστεί η έναρξη της μετφορμίνης σε ασθενείς με eGFR < 60 ml/min/1,73 m2. Εάν δεν είναι διαθέσιμη επαρκής περιεκτικότητα του Vokanamet, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τα επιμέρους μονο-συστατικά αντί για τον συνδυασμό σταθερής δόσης (βλ. Πίνακας 1). **eGFR 60-89 ml/min/1,73 m2:** Μέγιστη ημερήσια δόση μετφορμίνης 3.000 mg (μείωση δόσης μπορεί να εξετάζεται). Μέγιστη συνολική ημερήσια δόση καναγλιφλοζίνης 300 mg. **eGFR 45-59 ml/min/1,73 m2:** Μέγιστη ημερήσια δόση μετφορμίνης 2.000 mg (δόση έναρξης το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης). Δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με καναγλιφλοζίνη. Εάν ανέχονται, μέγιστη συνολική ημερήσια δόση καναγλιφλοζίνης 100 mg. **eGFR 30-44 ml/min/1,73 m2:** Μέγιστη ημερήσια δόση μετφορμίνης 1.000 mg (δόση έναρξης το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης). Η καναγλιφλοζίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. **eGFR < 30 ml/min/1,73 m2:** Η μετφορμίνη αντενδείκνυται. Η καναγλιφλοζίνη δεν έχει μελετηθεί.
Ηπατική δυσλειτουργία

Το Vokanamet αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω της δραστικής ουσίας μετφορμίνη (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές). Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με Vokanamet σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Vokanamet σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

SPC-VOKANAMET

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Οποιοσδήποτε τύπος οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση)
Διαβητικό προ-κώμα
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
Οξείες καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν μεταβολές στη νεφρική λειτουργία, όπως: αφυδάτωση, σοβαρή λοίμωξη, καταπληξία
Οξεία ή χρόνια νόσος που μπορεί να προκαλέσει υποξία των ιστών, όπως: καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, καταπληξία
Ηπατική δυσλειτουργία, οξεία δηλητηρίαση από οινόπνευμα, αλκοολισμός

warning

SPC-VOKANAMET

Προειδοποιήσεις

expand_more

Γαλακτική οξέωση
προσοχή

Το Vokanamet πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και συνιστάται η επικοινωνία με έναν επαγγελματία υγείας.
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν νεφρική λειτουργία (αντιυπερτασικά, διουρητικά, ΜΣΑΦ)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Vokanamet

Πρέπει να αρχίζουν με προσοχή.
Συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης
σοβαρό

Ο ασθενής πρέπει να σταματήσει να παίρνει Vokanamet και να ζητήσει άμεση ιατρική φροντίδα.
Μειωμένη νεφρική λειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται.
Δόση καναγλιφλοζίνης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ή CrCl < 60 ml/min

Να περιορίζεται στα 100 mg ημερησίως.
Χρήση καναγλιφλοζίνης για γλυκαιμικό έλεγχο
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με επίμονο eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 ή CrCl < 45 ml/min

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσων
προσοχή

Το Vokanamet θα πρέπει να διακόπτεται πριν από ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
Χειρουργική επέμβαση
προσοχή

Το Vokanamet πρέπει να διακόπτεται κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης υπό γενική, ραχιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει ξανά όχι νωρίτερα από 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή τη συνέχιση της σίτισης από του στόματος και υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
Μείωση αρτηριακής πίεσης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, ασθενείς με eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασική θεραπεία και έχουν ιστορικό υπότασης, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών)

Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή.
Συμπτώματα μείωσης του όγκου

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να αναφέρουν τα συμπτώματα.
Χρήση διουρητικών της αγκύλης
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν διουρητικά της αγκύλης

Η καναγλιφλοζίνη δεν συνιστάται για χρήση.
Μείωση του όγκου λόγω οξείας νόσου
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν μείωση του όγκου, π.χ., λόγω οξείας νόσου (όπως γαστρεντερική νόσος)

Η καναγλιφλοζίνη δεν συνιστάται για χρήση.
Συνοδές παθήσεις που οδηγούν σε μείωση του όγκου
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Vokanamet

Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του όγκου και των ηλεκτρολυτών ορού. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της θεραπείας με Vokanamet. Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πιο συχνής παρακολούθησης της γλυκόζης.
Διαβητική κετοξέωση (DKA)
σοβαρό

Ο κίνδυνος διαβητικής κετοξέωσης πρέπει να εξετάζεται. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για κετοξέωση αμέσως.
Διαβητική κετοξέωση (DKA)
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους υπάρχει υποψία ή διάγνωση DKA

Η θεραπεία με Vokanamet θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Διακοπή θεραπείας λόγω χειρουργικών επεμβάσεων ή οξέων παθήσεων
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που νοσηλεύονται για μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις ή οξείες σοβαρές ιατρικές παθήσεις

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.
Παράγοντες προδιάθεσης για κετοξέωση
προσοχή

Θα πρέπει να αξιολογούνται παράγοντες στο ιστορικό του ασθενούς που μπορεί να προδιαθέτουν σε κετοξέωση.
Υψηλότερος κίνδυνος DKA
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μικρό απόθεμα λειτουργικών β-κυττάρων, ασθενείς με παθήσεις που οδηγούν σε περιορισμένη πρόσληψη τροφής ή σοβαρή αφυδάτωση, ασθενείς για τους οποίους οι δόσεις ινσουλίνης είναι μειωμένες και ασθενείς με αυξημένες ανάγκες σε ινσουλίνη λόγω οξείας νόσου, χειρουργικής επέμβασης ή κατάχρησης αλκοόλ

Οι αναστολείς SGLT2 θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
Επανέναρξη θεραπείας με αναστολέα SGLT2 μετά DKA
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προηγούμενη DKA ενώ βρίσκονταν σε θεραπεία με αναστολέα SGLT2

Δεν συνιστάται, εκτός εάν έχει ταυτοποιηθεί και επιλυθεί κάποιος άλλος σαφής αιτιολογικός παράγοντας.
Χρήση σε διαβήτη τύπου 1
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτη τύπου 1

Το Vokanamet δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Ακρωτηριασμοί κάτω άκρων
προσοχή

Εξετάστε παράγοντες στο ιστορικό του ασθενή που μπορεί να αυξάνουν τον κίνδυνο για ακρωτηριασμό. Να εξετάζονται η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών υψηλότερου κινδύνου και η ενημέρωση των ασθενών σχετικά με τη σημασία της συστηματικής προληπτικής φροντίδας των ποδιών και της διατήρησης επαρκούς ενυδάτωσης.
Ακρωτηριασμοί κάτω άκρων
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν καταστάσεις που μπορεί να προηγούνται του ακρωτηριασμού (έλκος δέρματος κάτω άκρου, λοίμωξη, οστεομυελίτιδα ή γάγγραινα)

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με Vokanamet.
Νεκρωτική περιτονίτιδα του περινέου (γάγγραινα του Fournier)
σοβαρό

Συνιστάται στους ασθενείς να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια. Εάν υπάρχει υπόνοια γάγγραινας του Fournier, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του Vokanamet και να προγραμματιστεί άμεση θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων αντιβιοτικών και χειρουργικού καθαρισμού).
Αυξημένος αιματοκρίτης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήδη υψηλό αιματοκρίτη

Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο αυξημένος κίνδυνος μείωσης όγκου, η χρήση διουρητικών και η επιβαρυμένη νεφρική λειτουργία.
Μυκητιασικές λοιμώξεις γεννητικών οργάνων
προσοχή

ΠληθυσμόςΆνδρες και γυναίκες

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο και να αναζητούν θεραπεία.
Καρδιακή ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς σταδίου III και IV κατά NYHA

Η εμπειρία σε ασθενείς σταδίου III είναι περιορισμένη και δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς σταδίου IV.
Ανάλυση ούρων

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Vokanamet

Η ανάλυση ούρων θα είναι θετική για γλυκόζη.

swap_horiz

SPC-VOKANAMET

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Διουρητικά
προσοχή

Προσθετική επίδραση, αύξηση κινδύνου αφυδάτωσης και υπότασης.

ΣύστασηΗ καναγλιφλοζίνη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά της αγκύλης.
Ινσουλίνη και εκκριταγωγά της ινσουλίνης (π.χ., σουλφονυλουρίες)
προσοχή

Υπογλυκαιμία

ΣύστασηΕνδεχομένως να απαιτείται χαμηλότερη δόση ινσουλίνης ή εκκριταγωγού της ινσουλίνης.
Επαγωγείς ενζύμων (υπερικόν το διάτρητο, ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριτοναβίρη, εφαβιρένζη)
παρακολούθηση

Μειωμένη έκθεση στην καναγλιφλοζίνη, μείωση αποτελεσματικότητας.

ΣύστασηΠαρακολούθηση γλυκαιμικού ελέγχου. Εάν χρειάζεται πρόσθετος γλυκαιμικός έλεγχος, αύξηση δόσης σε Vokanamet 150 mg δις ημερησίως (εάν ανεκτή).
Χολεστυραμίνη, Δεσμευτικά χολικών οξέων
προσοχή

Ενδεχομένως να μειώσει την έκθεση στην καναγλιφλοζίνη.

ΣύστασηΧορήγηση καναγλιφλοζίνης τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση δεσμευτικών χολικών οξέων.
Διγοξίνη, Άλλες καρδιακές γλυκοσίδες (π.χ., διγιτοξίνη)
παρακολούθηση

20% αύξηση της AUC και 36% αύξηση της Cmax της διγοξίνης, πιθανώς λόγω αναστολής της P-gp.

ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη ή άλλες καρδιακές γλυκοσίδες θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα.
Δαβιγατράνη (υπόστρωμα P-gp)
παρακολούθηση

Συγκεντρώσεις δαβιγατράνης μπορεί να αυξηθούν.

ΣύστασηΑπαιτείται παρακολούθηση (διερεύνηση για σημεία αιμορραγίας ή αναιμίας).
Στατίνες (π.χ. ροσουβαστατίνη) / Ορισμένα αντικαρκινικά φαρμακευτικά προϊόντα (μεταφερόμενα από BCRP)
προσοχή

Μπορεί να υπάρξει αυξημένη έκθεση λόγω αναστολής της BCRP.
Σιμβαστατίνη
αμελητέα

12% αύξηση της AUC και 9% αύξηση της Cmax της σιμβαστατίνης, 18% αύξηση της AUC και 26% αύξηση της Cmax του οξέος της σιμβαστατίνης. Δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
1,5-AG δοκιμασία
αντένδειξη

Ψευδώς μειωμένα επίπεδα 1,5-AG, μη αξιόπιστες τιμές.

ΣύστασηΟι δοκιμασίες 1,5-AG δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση του γλυκαιμικού ελέγχου.
Οινοπνευματώδη
αντένδειξη

Αυξημένος κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης.

ΣύστασηΗ κατανάλωση οινοπνεύματος και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν οινόπνευμα θα πρέπει να αποφεύγεται.
Ιωδιωμένα σκιαγραφικά μέσα
προσοχή

Νεφρική ανεπάρκεια, συσσώρευση μετφορμίνης, κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης.

ΣύστασηΤο Vokanamet πρέπει να διακόπτεται πριν από ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
Κατιονικά φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται μέσω των νεφρικών σωληναρίων (π.χ., σιμετιδίνη)
παρακολούθηση

Αύξηση AUC της μετφορμίνης κατά 50% και Cmax κατά 81% (σιμετιδίνη).

ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση γλυκαιμικού ελέγχου, αναπροσαρμογή δόσης, αλλαγές της διαβητικής θεραπείας.
ΜΣΑΦ, επιλεκτικοί αναστολείς COX II, αναστολείς ACE, ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, διουρητικά (ιδίως διουρητικά της αγκύλης)
προσοχή

Ενδέχεται να επηρεάσουν αρνητικά τη νεφρική λειτουργία, αυξάνοντας τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.

ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Γλυκοκορτικοειδή, β-2 αγωνιστές, διουρητικά
προσοχή

Ενδογενής υπεργλυκαιμική δράση.

ΣύστασηΠιο συχνοί έλεγχοι γλυκόζης αίματος, αναπροσαρμογή δόσης φαρμακευτικών προϊόντων μείωσης της γλυκόζης.

sick

SPC-VOKANAMET

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Αιδοιοκολπική καντιντίαση
Βαλανίτιδα
Βαλανοποσθίτιδα
Ουρολοίμωξη
Πυελονεφρίτιδα
Ουροσήψη
Νεκρωτική περιτονίτιδα του περινέου
Γάγγραινα του Fournier

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτική αντίδραση

Μεταβολισμός

Υπογλυκαιμία
Αφυδάτωση
Διαβητική κετοξέωση
Γαλακτική οξέωση
Ανεπάρκεια βιταμίνης Β12
Δυσλιπιδαιμία

Νευρικό

Ζάλη θέσης
Συγκοπή
Διαταραχή γεύσης

Αγγειακές

Υπόταση
Ορθοστατική υπόταση

Γαστρεντερικό

Δυσκοιλιότητα
Ναυτία

Γενικές

Δίψα

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συμπτώματα από το γαστρεντερικό (όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης)

Δέρμα

Φωτοευαισθησία
Εξάνθημα
Κνίδωση
Αγγειοοίδημα
Ερύθημα
Κνησμός

Μυοσκελετικό

Κάταγμα οστού

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολυουρία
Πολλακιουρία
Νεφρική ανεπάρκεια
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη ουρία αίματος

Εργαστηριακές

Αυξημένος αιματοκρίτης
Αυξημένο κάλιο αίματος
Αυξημένα φωσφορικά αίματος

Τραυματισμοί

Ακρωτηριασμός κάτω άκρου

Ήπαρ

Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
Ηπατίτιδα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αιδοιοκολπική καντιντίαση

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Συμπτώματα από το γαστρεντερικό (όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Υπογλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αυξημένος αιματοκρίτης

Εργαστηριακές

Συχνές
Βαλανίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Βαλανοποσθίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Δίψα

Γενικές

Συχνές
Διαταραχή γεύσης

Νευρικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσλιπιδαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Ουροσήψη

Λοιμώξεις

Συχνές
Πολλακιουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Πολυουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Πυελονεφρίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Ακρωτηριασμός κάτω άκρου

Τραυματισμοί

Όχι συχνές
Αυξημένα φωσφορικά αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αυξημένη ουρία αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αυξημένο κάλιο αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Ζάλη θέσης

Νευρικό

Όχι συχνές
Κάταγμα οστού

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Φωτοευαισθησία

Δέρμα

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Διαβητική κετοξέωση

Μεταβολισμός

Σπάνιες
Ανεπάρκεια βιταμίνης Β12

Μεταβολισμός

Πολύ σπάνιες
Γαλακτική οξέωση

Μεταβολισμός

Πολύ σπάνιες
Ερύθημα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Γάγγραινα του Fournier

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Νεκρωτική περιτονίτιδα του περινέου

Λοιμώξεις

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-VOKANAMET

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση της καναγλιφλοζίνης μεμονωμένα ή του Vokanamet σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα με καναγλιφλοζίνη έδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της μετφορμίνης σε έγκυες γυναίκες δεν υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών. Όταν διαπιστώνεται εγκυμοσύνη, η θεραπεία με Vokanamet πρέπει να διακόπτεται.
Γαλουχία
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Δεν είναι γνωστό εάν η καναγλιφλοζίνη και/ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της καναγλιφλοζίνης/των μεταβολιτών στο γάλα και φαρμακολογικά επαγόμενες επιδράσεις σε θηλάζοντες νεογέννητους και νεαρούς αρουραίους. Η μετφορμίνη απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις

Η επίδραση του Vokanamet στη γονιμότητα του ανθρώπου δεν έχει μελετηθεί. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις της καναγλιφλοζίνης ή της μετφορμίνης στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Ο νατριουμο-γλυκοζικός συμμεταφορέας2 (SGLT2), βρίσκεται στα εγγύς σωληνάρια του νεφρού και επαναρροφά τη διηθημένη γλυκόζη από τον αυλό του νεφρικού σωληναρίου. Η κανagliflozin αναστέλλει τον συμμεταφορέα SGLT2. Αυτή η αναστολή οδηγεί…

monitor_heart

SPC-VOKANAMET

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το διαβήτη, συνδυασμοί φαρμάκων μείωσης της γλυκόζης αίματος. Κωδικός ATC: A10BD16. ### Μηχανισμός δράσης Το Vokanamet συνδυάζει δύο από στόματος χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα μείωσης της…

biotech

SPC-VOKANAMET

Φαρμακοκινητική

expand_more

Vokanamet Μελέτες βιοϊσοδυναμίας σε υγιή άτομα κατέδειξαν ότι τα δισκία συνδυασμού Vokanamet 50 mg/850 mg, 50 mg/1.000 mg, 150 mg/850 mg, και 150 mg/1.000 mg είναι βιοϊσοδύναμα με τη συγχορήγηση των αντίστοιχων δόσεων καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης ως…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η κανagliflozin μεταβολίζεται κυρίως μέσω O-γλυκουρονιδίωσης. Γλυκουρονιδιώνεται κυρίως από τα ένζυμα UGT1A9 και UGT2B4 σε δύο ανενεργούς O-γλυκουρονιδικούς μεταβολίτες. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της κανagliflozin από το ηπατικό κυτοχρωμικό…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Βιοδιαθεσιμότητα και σταθερή κατάσταση Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κανagliflozin, κατά μέσο όρο, είναι περίπου 65%. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται μετά από 4 έως 5 ημέρες…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Προσεκτική παρακολούθηση	Θεραπεία με Vokanamet και συνοδές παθήσεις μείωσης όγκου
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Εκ νέου αξιολόγηση	Διακοπή Vokanamet λόγω ιωδιωμένων σκιαγραφικών ή χειρουργικής επέμβασης
Αιματοκρίτης (Hct)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Προσεκτική παρακολούθηση	Ασθενείς με υψηλό αιματοκρίτη
pH αίματος	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Πιθανολογούμενα συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης
Αναλογία γαλακτικού/πυροσταφυλικού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Πιθανολογούμενα συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης
Γαλακτικό οξύ πλάσματος	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Πιθανολογούμενα συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης
Ηλεκτρολύτες ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Προσεκτική παρακολούθηση	Θεραπεία με Vokanamet και συνοδές παθήσεις μείωσης όγκου
Χάσμα ανιόντων	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Πιθανολογούμενα συμπτώματα γαλακτικής οξέωσης
Κετόνες αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	Νοσηλεία για μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις ή οξείες σοβαρές ιατρικές παθήσεις

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Προσεκτική παρακολούθηση	Θεραπεία με Vokanamet και συνοδές παθήσεις μείωσης όγκου
Κλινική εξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Προσεκτική παρακολούθηση	Θεραπεία με Vokanamet και συνοδές παθήσεις μείωσης όγκου

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VOKANAMET

expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης [eGFR] ≥90 ml/min/1,73 m2) Η δόση της θεραπείας μείωσης της γλυκόζης με Vokanamet θα πρέπει να εξατομικεύεται με βάση το τρέχον θεραπευτικό σχήμα του ασθενούς, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, χρησιμοποιώντας τη συνιστώμενη ημερησίως από στόματος χορηγούμενη δόση των 100 mg ή 300 mg καναγλιφλοζίνης και χωρίς να υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη ημερησίως από στόματος χορηγούμενη δόση μετφορμίνης.

Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με μετφορμίνη, η συνιστώμενη δόση έναρξης του Vokanamet θα πρέπει να παρέχει καναγλιφλοζίνη σε δόση 50 mg δις ημερησίως μαζί με τη δόση μετφορμίνης που ήδη λαμβάνεται ή την πλησιέστερη θεραπευτικά κατάλληλη δόση. Για τους ασθενείς που ανέχονται δόση Vokanamet που περιέχει 50 mg καναγλιφλοζίνης και χρειάζονται αυστηρότερο γλυκαιμικό έλεγχο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε Vokanamet που να περιέχει 150 mg καναγλιφλοζίνης χορηγούμενη δις ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Για ασθενείς που μετατάσσονται από ξεχωριστά δισκία καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης Για ασθενείς που μετατάσσονται από ξεχωριστά δισκία καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης, το Vokanamet θα πρέπει να ξεκινά με την ίδια συνολική ημερήσια δόση καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης που ήδη λαμβάνεται ή την πλησιέστερη θεραπευτικά κατάλληλη δόση μετφορμίνης. Θα πρέπει να εξετάζεται η τιτλοποίηση της δόσης με καναγλιφλοζίνη (που προστίθεται στη βέλτιστη δόση της μετφορμίνης) προτού ο ασθενής μεταβεί σε Vokanamet. Στους ασθενείς που ανέχονται το Vokanamet που περιέχει καναγλιφλοζίνη 50 mg και χρειάζονται αυστηρότερο γλυκαιμικό έλεγχο, μπορεί να εξεταστεί η αύξηση της δόσης σε Vokanamet που να περιέχει 150 mg καναγλιφλοζίνης. Όταν αυξάνεται η δόση του Vokanamet που περιέχει 50 mg καναγλιφλοζίνης σε 150 mg καναγλιφλοζίνης πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών, σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο ή σε άλλους ασθενείς για τους οποίους η αρχική διούρηση που επάγεται από την καναγλιφλοζίνη ενέχει κίνδυνο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε ασθενείς με ένδειξη μείωσης του όγκου, συνιστάται διόρθωση αυτής της κατάστασης πριν από την έναρξη του Vokanamet (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Όταν το Vokanamet χρησιμοποιείται ως επιπρόσθετη θεραπεία σε ινσουλίνη ή σε κάποιο εκκριταγωγό της ινσουλίνης (π.χ., σουλφονυλουρία), μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης ινσουλίνης ή εκκριταγωγού της ινσουλίνης για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης υπογλυκαιμίας (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών) Επειδή η μετφορμίνη αποβάλλεται εν μέρει από τους νεφρούς και οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να εμφανίσουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, το Vokanamet θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς αυξάνεται η ηλικία. Είναι απαραίτητη η τακτική αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας προκειμένου να βοηθήσει στην πρόληψη σχετιζόμενης με τη μετφορμίνη γαλακτικής οξέωσης, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ο κίνδυνος μείωσης του όγκου που σχετίζεται με την καναγλιφλοζίνη θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική δυσλειτουργία To Vokanamet αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (eGFR < 30 ml/min) (βλ. Αντενδείξεις). Ο eGFR πρέπει να αξιολογείται πριν την έναρξη της θεραπείας με προϊόντα που περιέχουν μετφορμίνη και τουλάχιστον ετησίως στη συνέχεια. Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω εξέλιξης της νεφρικής δυσλειτουργίας και στους ηλικιωμένους, η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται πιο συχνά, π.χ. κάθε 3-6 μήνες. Η μέγιστη ημερήσια δόση της μετφορμίνης πρέπει κατά προτίμηση να διαιρείται σε 2-3 ημερήσιες δόσεις. Οι παράγοντες που ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) πρέπει να ανασκοπούνται πριν εξεταστεί η έναρξη της μετφορμίνης σε ασθενείς με eGFR < 60 ml/min/1,73 m2. Εάν δεν είναι διαθέσιμη επαρκής περιεκτικότητα του Vokanamet, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τα επιμέρους μονο-συστατικά αντί για τον συνδυασμό σταθερής δόσης (βλ. Πίνακας 1).

Πίνακας 1: Συστάσεις για την προσαρμογή της δόσης

eGFR ml/min/1,73 m2	Μετφορμίνη	Καναγλιφλοζίνη
60-89	Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 3.000 mg. Μείωση της δόσης μπορεί να εξετάζεται σε σχέση με την έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας.	Η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση είναι 300 mg.
45-59	Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 2.000 mg. Η δόση έναρξης είναι το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης.	Δεν πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με καναγλιφλοζίνη. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν ανοχή στην καναγλιφλοζίνη μπορούν να συνεχίσουν τη χρήση στη μέγιστη συνολική ημερήσια δόση των 100 mg.
30-44	Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 1.000 mg. Η δόση έναρξης είναι το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης.	Η καναγλιφλοζίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
< 30	Η μετφορμίνη αντενδείκνυται.	Η καναγλιφλοζίνη δεν έχει μελετηθεί στη σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία Το Vokanamet αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω της δραστικής ουσίας μετφορμίνη (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές). Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με Vokanamet σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Vokanamet σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Για από στόματος χρήση Το Vokanamet πρέπει να λαμβάνεται από στόματος δις ημερησίως, μαζί με τα γεύματα για τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό που σχετίζονται με τη μετφορμίνη. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα. Αν παραληφθεί μία δόση, θα πρέπει να ληφθεί αμέσως μόλις το θυμηθεί ο ασθενής εκτός εάν είναι η ώρα για την επόμενη δόση. Στην περίπτωση αυτή οι ασθενείς πρέπει να παραλείψουν τη δόση που ξεχάσανε και να λάβουν το φαρμακευτικό προϊόν την επόμενη τακτική προγραμματισμένη ώρα.

block

Αντενδείξεις

SPC-VOKANAMET

expand_more

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Οποιοσδήποτε τύπος οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση)
Διαβητικό προ-κώμα
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις)
Οξείες καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν μεταβολές στη νεφρική λειτουργία, όπως: αφυδάτωση, σοβαρή λοίμωξη, καταπληξία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Οξεία ή χρόνια νόσος που μπορεί να προκαλέσει υποξία των ιστών, όπως: καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, καταπληξία
Ηπατική δυσλειτουργία, οξεία δηλητηρίαση από οινόπνευμα, αλκοολισμός (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις)

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VOKANAMET

expand_more

Γαλακτική οξέωση

Η γαλακτική οξέωση είναι μία πολύ σπάνια αλλά σοβαρή μεταβολική επιπλοκή, εμφανίζεται συχνότερα σε οξεία επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή καρδιοαναπνευστική νόσο ή σηψαιμία. Συσσώρευση μετφορμίνης συμβαίνει σε οξεία επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.

Σε περίπτωση αφυδάτωσης (σοβαρή διάρροια ή έμετος, πυρετός ή μειωμένη πρόσληψη υγρών), το Vokanamet πρέπει να διακόπτεται προσωρινά και συνιστάται η επικοινωνία με έναν επαγγελματία υγείας.

Φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορούν να επηρεάσουν έντονα τη νεφρική λειτουργία (όπως αντιυπερτασικά, διουρητικά και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα [ΜΣΑΦ]) πρέπει να αρχίζουν με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Vokanamet. Άλλοι παράγοντες κινδύνου για γαλακτική οξέωση είναι υπερβολική πρόσληψη οινοπνευματωδών, ηπατική ανεπάρκεια, ανεπαρκώς ελεγχόμενος διαβήτης, κέτωση, παρατεταμένη νηστεία και οποιεσδήποτε καταστάσεις που συνδέονται με υποξία, καθώς και η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που μπορεί να προκαλέσουν γαλακτική οξείδωση (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).

Οι ασθενείς ή/και οι φροντιστές πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από οξειδωτική δύσπνοια, κοιλιακό πόνο, μυϊκές κράμπες, εξασθένηση και υποθερμία συνοδευόμενη από κώμα. Σε περίπτωση πιθανολογούμενων συμπτωμάτων, ο ασθενής πρέπει να σταματήσει να παίρνει Vokanamet και να ζητήσει άμεση ιατρική φροντίδα. Τα διαγνωστικά εργαστηριακά ευρήματα είναι μειωμένο pH του αίματος (< 7,35), αυξημένα επίπεδα γαλακτικού στο πλάσμα (> 5 mmol/l) και αυξημένο χάσμα ανιόντων και αναλογία γαλακτικού/πυροσταφυλικού.

Ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης πρέπει να εξετάζεται στην περίπτωση εμφάνισης μη ειδικών σημείων όπως μυϊκές κράμπες με πεπτικές διαταραχές όπως κοιλιακό άλγος και σοβαρή εξασθένηση.

Νεφρική λειτουργία

Η μειωμένη νεφρική λειτουργία στους ηλικιωμένους ασθενείς είναι συχνή και ασυμπτωματική. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται σε περιπτώσεις στις οποίες υπάρχει ενδεχόμενο διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας. Για παράδειγμα, κατά την έναρξη θεραπείας με αντιυπερτασικά ή διουρητικά ή με ένα ΜΣΑΦ.

Η αποτελεσματικότητα της καναγλιφλοζίνης στον γλυκαιμικό έλεγχο εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία, και μειώνεται σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ενώ ενδέχεται να είναι απούσα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).

Σε ασθενείς με eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ή CrCl < 60 ml/min αναφέρθηκε υψηλότερη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με μείωση του όγκου (π.χ., ζάλη θέσης, ορθοστατική υπόταση, υπόταση), ιδίως με τη δόση των 300 mg. Επίσης, σε αυτούς τους ασθενείς αναφέρθηκαν περισσότερα συμβάντα αυξημένων επιπέδων καλίου και μεγαλύτερες αυξήσεις των επιπέδων της κρεατινίνης ορού και του αζώτου ουρίας αίματος (BUN) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ως εκ τούτου, η δόση της καναγλιφλοζίνης πρέπει να περιορίζεται στα 100 mg ημερησίως σε ασθενείς με eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ή CrCl < 60 ml/min και η καναγλιφλοζίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με σκοπό τον γλυκαιμικό έλεγχο σε ασθενείς με επίμονο eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 ή CrCl < 45 ml/min (βλ. Δοσολογία).

Χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσων

Η ενδαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσων μπορεί να οδηγήσει σε νεφροπάθεια επαγόμενη από σκιαγραφικό, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση μετφορμίνης και αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Το Vokanamet θα πρέπει να διακόπτεται πριν από ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).

Χειρουργική επέμβαση

Καθώς το Vokanamet περιέχει μετφορμίνη, το Vokanamet πρέπει να διακόπτεται κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης υπό γενική, ραχιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει ξανά όχι νωρίτερα από 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή τη συνέχιση της σίτισης από του στόματος και υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.

Χρήση σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που συσχετίζονται με μείωση όγκου

Λόγω του μηχανισμού δράσης της, η καναγλιφλοζίνη με την αύξηση της απέκκρισης της γλυκόζης στα ούρα (UGE), επάγει ωσμωτική διούρηση, η οποία μπορεί να επιφέρει μείωση του ενδαγγειακού όγκου και μείωση της αρτηριακής πίεσης (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες της καναγλιφλοζίνης, αυξήσεις στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με μείωση του όγκου (π.χ., ζάλη θέσης, ορθοστατική υπόταση ή υπόταση) παρατηρήθηκαν πιο συχνά με ημερήσια δόση 300 mg καναγλιφλοζίνης και εμφανίστηκαν πιο συχνά κατά τους πρώτους τρεις μήνες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς στους οποίους η μείωση της αρτηριακής πίεσης που επάγει η καναγλιφλοζίνη μπορεί να ενέχει κίνδυνο, όπως σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, ασθενείς με eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασική θεραπεία και έχουν ιστορικό υπότασης, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών) (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Λόγω της μείωσης του όγκου, παρατηρήθηκαν γενικά μικρές μέσες μειώσεις του eGFR εντός των πρώτων 6 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας με καναγλιφλοζίνη. Σε ασθενείς που ήταν επιρρεπείς σε μεγαλύτερες μειώσεις του ενδαγγειακού όγκου, όπως περιγράφεται ανωτέρω, υπήρχαν περιπτώσεις που παρατηρήθηκαν μεγαλύτερες μειώσεις του eGFR (> 30%), ο οποίος στη συνέχεια βελτιώθηκε και σπανίως χρειάστηκε διακοπή της θεραπείας με καναγλιφλοζίνη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να αναφέρουν τα συμπτώματα μείωσης του όγκου. Η καναγλιφλοζίνη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά της αγκύλης (βλ. Αλληλεπιδράσεις) ή σε ασθενείς που εμφανίζουν μείωση του όγκου, π.χ., λόγω οξείας νόσου (όπως γαστρεντερική νόσος).

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Vokanamet, στην περίπτωση συνοδών παθήσεων που μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση του όγκου (όπως μία γαστρεντερική νόσος), συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του όγκου (π.χ., κλινική εξέταση, μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης, εργαστηριακές εξετάσεις συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων της νεφρικής λειτουργίας) και των ηλεκτρολυτών ορού. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της θεραπείας με Vokanamet σε ασθενείς που εμφανίζουν μείωση του όγκου υπό θεραπεία με Vokanamet έως ότου διορθωθεί η κατάσταση. Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πιο συχνής παρακολούθησης της γλυκόζης.

Διαβητική κετοξέωση

Σπάνιες περιπτώσεις διαβητικής κετοξέωσης (DKA), συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή και με θανατηφόρο κατάληξη περιπτώσεων, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς SGLT2, συμπεριλαμβανομένης της καναγλιφλοζίνης. Σε μία σειρά περιπτώσεων, η εικόνα της κατάστασης ήταν άτυπη με μόνο μέτρια αυξημένες τιμές γλυκόζης αίματος, κάτω των 14 mmol/l (250 mg/dl). Δεν είναι γνωστό εάν η DKA είναι πιο πιθανό να συμβεί με υψηλότερες δόσεις καναγλιφλοζίνης. Ο κίνδυνος για DKA φαίνεται να είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή μειωμένη νεφρική λειτουργία, οι οποίοι χρήζουν ινσουλίνης.

Ο κίνδυνος διαβητικής κετοξέωσης πρέπει να εξετάζεται σε περίπτωση μη ειδικών συμπτώματων όπως ναυτία, έμετος, ανορεξία, κοιλιακό άλγος, υπερβολική δίψα, δυσκολία στην αναπνοή, σύγχυση, ασυνήθιστη κόπωση ή υπνηλία. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για κετοξέωση αμέσως εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, ανεξάρτητα από το επίπεδο της γλυκόζης στο αίμα.

Σε ασθενείς στους οποίους υπάρχει υποψία ή διάγνωση DKA, η θεραπεία με Vokanamet θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που νοσηλεύονται για μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις ή οξείες σοβαρές ιατρικές παθήσεις. Στην περίπτωση των ασθενών αυτών συνιστάται η παρακολούθηση των κετονών μέσω του αίματος παρά μέσω των ούρων. Μπορεί να γίνει επανέναρξη της θεραπείας με Vokanamet αφού οι τιμές των κετονών έχουν ομαλοποιηθεί και η κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί.

Πριν από την έναρξη του Vokanamet, θα πρέπει να αξιολογούνται παράγοντες στο ιστορικό του ασθενούς που μπορεί να προδιαθέτουν σε κετοξέωση.

Στους ασθενείς που ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο DKA περιλαμβάνονται εκείνοι με μικρό απόθεμα λειτουργικών β-κυττάρων (π.χ., ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με χαμηλό C-πεπτίδιο ή λανθάνοντα αυτοάνοσο διαβήτη των ενηλίκων (LADA) ή ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας), ασθενείς με παθήσεις που οδηγούν σε περιορισμένη πρόσληψη τροφής ή σοβαρή αφυδάτωση, ασθενείς για τους οποίους οι δόσεις ινσουλίνης είναι μειωμένες και ασθενείς με αυξημένες ανάγκες σε ινσουλίνη λόγω οξείας νόσου, χειρουργικής επέμβασης ή κατάχρησης αλκοόλ. Οι αναστολείς SGLT2 θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Επανέναρξη της θεραπείας με αναστολέα SGLT2 σε ασθενείς με προηγούμενη DKA ενώ βρίσκονταν σε θεραπεία με αναστολέα SGLT2 δεν συνιστάται, εκτός εάν έχει ταυτοποιηθεί και επιλυθεί κάποιος άλλος σαφής αιτιολογικός παράγοντας.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της καναγλιφλοζίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 δεν έχουν τεκμηριωθεί και το Vokanamet δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 1. Περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες υποδηλώνουν συχνή εμφάνιση DKA όταν ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς SGLT2.

Ακρωτηριασμοί κάτω άκρων

Σε μακροχρόνιες κλινικές μελέτες της καναγλιφλοζίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο (CVD) ή με τουλάχιστον 2 παράγοντες κινδύνου για CVD, η καναγλιφλοζίνη συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ακρωτηριασμού κάτω άκρων έναντι του εικονικού φαρμάκου (0,63 έναντι 0,34 συμβάντων ανά 100 ασθενο-έτη, αντίστοιχα) και η αύξηση αυτή σημειώθηκε κυρίως στο δάκτυλο του άκρου ποδός και στο μεσαίο τμήμα του άκρου ποδός (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε μία μακροχρόνια κλινική μελέτη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον κίνδυνο ακρωτηριασμού κάτω άκρου στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με καναγλιφλοζίνη 100 mg συγκριτικά με εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη αυτή εφαρμόστηκαν τα προληπτικά μέτρα που περιγράφονται στη συνέχεια. Καθώς δεν έχει τεκμηριωθεί ένας υποκείμενος μηχανισμός, οι παράγοντες κινδύνου, εκτός των γενικών παραγόντων κινδύνου, για τον ακρωτηριασμό δεν είναι γνωστοί.

Πριν από την έναρξη του Vokanamet, εξετάστε παράγοντες στο ιστορικό του ασθενή που μπορεί να αυξάνουν τον κίνδυνο για ακρωτηριασμό. Ως προληπτικά μέτρα, θα πρέπει να εξετάζονται η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών υψηλότερου κινδύνου για περιπτώσεις ακρωτηριασμού και η ενημέρωση των ασθενών σχετικά με τη σημασία της συστηματικής προληπτικής φροντίδας των ποδιών και της διατήρησης επαρκούς ενυδάτωσης. Επίσης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με Vokanamet σε ασθενείς που εμφανίζουν καταστάσεις που μπορεί να προηγούνται του ακρωτηριασμού, όπως έλκος δέρματος κάτω άκρου, λοίμωξη, οστεομυελίτιδα ή γάγγραινα.

Νεκρωτική περιτονίτιδα του περινέου (γάγγραινα του Fournier)

Έχουν αναφερθεί περιστατικά νεκρωτικής περιτονίτιδας του περινέου (γνωστής και ως γάγγραινα του Fournier) μετά την κυκλοφορία στην αγορά, σε γυναίκες και άνδρες ασθενείς που λάμβαναν αναστολείς SGLT2. Πρόκειται για σπάνιο, αλλά σοβαρό και δυνητικά απειλητικό για τη ζωή συμβάν που χρήζει επείγουσας χειρουργικής επέμβασης και θεραπείας με αντιβιοτικά.

Συνιστάται στους ασθενείς να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια, εάν παρουσιάσουν συμπτώματα άλγους, ευαισθησίας, ερυθήματος ή οιδήματος στην περιοχή των γεννητικών οργάνων ή του περινέου σε συνδυασμό με πυρετό ή κακουχία. Να έχετε υπόψη σας ότι ενδέχεται να παρουσιαστεί λοίμωξη του ουρογεννητικού συστήματος ή απόστημα του περινέου πριν από τη νεκρωτική περιτονίτιδα. Εάν υπάρχει υπόνοια γάγγραινας του Fournier, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του Vokanamet και να προγραμματιστεί άμεση θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων αντιβιοτικών και χειρουργικού καθαρισμού).

Αυξημένος αιματοκρίτης

Παρατηρήθηκε αύξηση του αιματοκρίτη με θεραπεία με καναγλιφλοζίνη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), συνεπώς συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση σε ασθενείς με ήδη υψηλό αιματοκρίτη.

Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο μείωσης του όγκου, έχουν μεγαλύτερες πιθανότητες να λάβουν θεραπεία με διουρητικά και έχουν επιβεβαρυμμένη νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών αναφέρθηκε υψηλότερη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με μείωση του όγκου (π.χ., ζάλη θέσης, ορθοστατική υπόταση, υπόταση) με θεραπεία με καναγλιφλοζίνη. Επίσης σε αυτούς τους ασθενείς αναφέρθηκαν μεγαλύτερες μειώσεις του eGFR (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Μυκητιασικές λοιμώξεις γεννητικών οργάνων

Σε συμφωνία με το μηχανισμό δράσης της αναστολής του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2) με αυξημένη UGE, σε κλινικές μελέτες με καναγλιφλοζίνη αναφέρθηκε αιδοιοκολπική καντιντίαση σε γυναίκες και βαλανίτιδα ή βαλανοποσθίτιδα σε άνδρες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι άνδρες και οι γυναίκες με ιστορικό μυκητιασικών λοιμώξεων των γεννητικών οργάνων είχαν μεγαλύτερες πιθανότητες να αναπτύξουν λοίμωξη. Η βαλανίτιδα ή η βαλανοποσθίτιδα παρουσιάστηκαν κυρίως σε άνδρες ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε περιτομή και, σε ορισμένες περιπτώσεις οδήγησαν σε φίμωση και/ή σε περιτομή. Η πλειοψηφία των μυκητιασικών λοιμώξεων των γεννητικών οργάνων αντιμετωπίστηκαν με τοπική αντιμυκητιασική θεραπεία, η οποία είτε συνταγογραφήθηκε από ένα επαγγελματία υγείας είτε χορηγήθηκε από τον ίδιο τον ασθενή ενώ συνεχιζόταν η θεραπεία με Vokanamet.

Καρδιακή ανεπάρκεια

Η εμπειρία σε ασθενείς σταδίου III σύμφωνα με τα κριτήρια της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης (NYHA) είναι περιορισμένη και δεν υπάρχει εμπειρία σε κλινικές μελέτες με καναγλιφλοζίνη σε ασθενείς σταδίου IV κατά NYHA.

Εργαστηριακές αξιολογήσεις ούρων

Λόγω του μηχανισμού δράσης της καναγλιφλοζίνης, η ανάλυση ούρων των ασθενών που λαμβάνουν Vokanamet θα είναι θετική για γλυκόζη.

Νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VOKANAMET

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες φαρμακοκινητικής της φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με Vokanamet, ωστόσο, τέτοιες μελέτες έχουν διεξαχθεί με τις επιμέρους δραστικές ουσίες (καναγλιφλοζίνη και μετφορμίνη). Η συγχορήγηση καναγλιφλοζίνης (300 mg άπαξ ημερησίως) και μετφορμίνης (2.000 mg άπαξ ημερησίως) δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της καναγλιφλοζίνης ή της μετφορμίνης.

Καναγλιφλοζίνη

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Διουρητικά Η καναγλιφλοζίνη μπορεί να λειτουργήσει προσθετικά στην επίδραση των διουρητικών και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης αφυδάτωσης και υπότασης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η καναγλιφλοζίνη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά της αγκύλης.
Ινσουλίνη και εκκριταγωγά της ινσουλίνης Η ινσουλίνη και τα εκκριταγωγά της ινσουλίνης, όπως οι σουλφονυλουρίες, μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Συνεπώς, ενδεχομένως να απαιτείται χαμηλότερη δόση ινσουλίνης ή εκκριταγωγού της ινσουλίνης προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με Vokanamet (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην καναγλιφλοζίνη Ο μεταβολισμός της καναγλιφλοζίνης γίνεται κατά κύριο λόγο μέσω γλυκουρονικής σύζευξης με τη μεσολάβηση της UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσης 1A9 (UGT1A9) και της 2B4 (UGT2B4). Η καναγλιφλοζίνη μεταφέρεται μέσω της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).
Επαγωγείς ενζύμων (όπως το υπερικόν το διάτρητο [Hypericum perforatum], η ριφαμπικίνη, τα βαρβιτουρικά, η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη, η ριτοναβίρη και η εφαβιρένζη) ενδέχεται να οδηγήσουν σε μειωμένη έκθεση στην καναγλιφλοζίνη. Μετά από συγχορήγηση καναγλιφλοζίνης με ριφαμπικίνη παρατηρήθηκαν μειώσεις της συστηματικής έκθεσης (AUC) και της μέγιστης συγκέντρωσης (Cmax) της καναγλιφλοζίνης κατά 51% και 28%. Αυτές οι μειώσεις της έκθεσης στην καναγλιφλοζίνη μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα. Αν πρέπει να συγχορηγηθεί ένας συνδυασμένος επαγωγέας αυτών των ενζύμων UGT και των πρωτεϊνών-μεταφορέων μαζί με την καναγλιφλοζίνη, απαιτείται παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου προκειμένου να αξιολογηθεί ότι η ανταπόκριση στην καναγλιφλοζίνη είναι κατάλληλη. Αν πρέπει να συγχορηγηθεί ένας επαγωγέας αυτών των ενζύμων UGT μαζί με την καναγλιφλοζίνη, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης σε Vokanamet των 150 mg δις ημερησίως εάν οι ασθενείς ανέχονται ήδη την δις ημερησίως χορηγούμενη καναγλιφλοζίνη των 50 mg και χρειάζονται πρόσθετο γλυκαιμικό έλεγχο (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Χολεστυραμίνη Η χολεστυραμίνη μπορεί ενδεχομένως να μειώσει την έκθεση στην καναγλιφλοζίνη. Η χορήγηση της δόσης της καναγλιφλοζίνης πρέπει να γίνεται τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση δεσμευτικών των χολικών οξέων για την ελαχιστοποίηση της ενδεχόμενης επίδρασης στην απορρόφησή τους.

Μελέτες αλληλεπίδρασης υποδεικνύουν ότι η φαρμακοκινητική της καναγλιφλοζίνης δεν μεταβάλλεται από τη μετφορμίνη, την υδροχλωροθειαζίδη, τα από στόματος λαμβανόμενα αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη), την κυκλοσπορίνη και/ή την προβενεσίδη.
Επιδράσεις της καναγλιφλοζίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Διγοξίνη Ο συνδυασμός της άπαξ ημερησίως χορηγούμενης καναγλιφλοζίνης 300 mg για διάστημα 7 ημερών με εφάπαξ δόση διγοξίνης 0,5 mg ακολουθούμενος από 0,25 mg ημερησίως για διάστημα 6 ημερών οδήγησε σε 20% αύξηση της AUC και 36% αύξηση της Cmax της διγοξίνης, γεγονός που πιθανώς οφείλεται σε αναστολή της P-gp. Η καναγλιφλοζίνη έχει παρατηρηθεί ότι αναστέλλει την P-gp in vitro. Οι ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη ή άλλες καρδιακές γλυκοσίδες (π.χ., διγιτοξίνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα.
Δαβιγατράνη Η επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης της καναγλιφλοζίνης (ασθενής αναστολέας της P-gp) στην ετεξιλική δαβιγατράνη (υπόστρωμα της P-gp) δεν έχει μελετηθεί. Καθώς οι συγκεντρώσεις της δαβιγατράνης μπορεί να αυξηθούν παρουσία καναγλιφλοζίνης, απαιτείται παρακολούθηση (διερεύνηση για σημεία αιμορραγίας ή αναιμίας) όταν η δαβιγατράνη συνδυάζεται με την καναγλιφλοζίνη.
Σιμβαστατίνη Ο συνδυασμός της άπαξ ημερησίως χορηγούμενης καναγλιφλοζίνης 300 mg για διάστημα 6 ημερών με εφάπαξ δόση σιμβαστατίνης (υπόστρωμα του CYP3A4) 40 mg οδήγησε σε 12% αύξηση της AUC και σε 9% αύξηση της Cmax της σιμβαστατίνης, καθώς και σε 18% αύξηση της AUC και 26% αύξηση της Cmax του οξέος της σιμβαστατίνης. Οι αυξήσεις της έκθεσης της σιμβαστατίνης και του οξέος της σιμβαστατίνης δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.

Η αναστολή της BCRP από την καναγλιφλοζίνη δεν μπορεί να αποκλειστεί στο εντερικό επίπεδο και συνεπώς μπορεί να υπάρξει αυξημένη έκθεση για φαρμακευτικά προϊόντα που μεταφέρονται από την BCRP, π.χ. ορισμένες στατίνες όπως η ροσουβαστατίνη και ορισμένα αντικαρκινικά φαρμακευτικά προϊόντα.

Σε μελέτες αλληλεπίδρασης, η καναγλιφλοζίνη σε σταθερή κατάσταση δεν παρουσίασε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης, των από στόματος λαμβανόμενων αντισυλληπτικών (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη) της γλιβενκλαμίδης, της παρακεταμόλης, της υδροχλωροθειαζίδης ή της βαρφαρίνης.
Αλληλεπίδραση φαρμακευτικού προϊόντος/εργαστηριακής δοκιμασίας 1,5-AG δοκιμασία Αυξήσεις στην απέκκριση της γλυκόζης στα ούρα με την καναγλιφλοζίνη μπορεί να μειώσουν ψευδώς τα επίπεδα της 1,5-ανυδρογλυκιτόλης (1,5-AG) και να κάνουν τις τιμές της 1,5-AG μη αξιόπιστες για την εκτίμηση του γλυκαιμικού ελέγχου. Επομένως, οι δοκιμασίες 1,5-AG δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς που λαμβάνουν Vokanamet. Για περισσότερη λεπτομέρεια, είναι προτιμότερο να επικοινωνήσετε με τον συγκεκριμένο παρασκευαστή της 1,5-AG δοκιμασίας.

Μετφορμίνη

Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Οινοπνευματώδη Η αλκοολική τοξίκωση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, (ιδίως σε περιπτώσεις νηστείας, υποσιτισμού ή ηπατικής δυσλειτουργίας) καθώς το Vokanamet περιέχει μετφορμίνη ως δραστική ουσία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η κατανάλωση οινοπνεύματος και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν οινόπνευμα θα πρέπει να αποφεύγεται.
Ιωδιωμένα σκιαγραφικά μέσα Η ενδαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων σε ακτινολογικές εξετάσεις μπορεί να επιφέρει νεφρική ανεπάρκεια, οδηγώντας σε συσσώρευση μετφορμίνης και κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Ως εκ τούτου, το Vokanamet πρέπει να διακόπτεται πριν από ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Κατιονικά φαρμακευτικά προϊόντα Τα κατιονικά φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται μέσω των νεφρικών σωληναρίων (π.χ., σιμετιδίνη) μπορεί να αλληλεπιδράσουν με τη μετφορμίνη μέσω ανταγωνισμού για κοινά νεφρικά σωληναριακά συστήματα μεταφοράς. Μία μελέτη που διεξήχθη σε επτά φυσιολογικούς υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η σιμετιδίνη, χορηγούμενη σε δόση 400 mg δις ημερησίως, αύξησε την AUC της μετφορμίνης κατά 50% και τη Cmax κατά 81%. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, η αναπροσαρμογή της δόσης εντός της συνιστώμενης δοσολογίας και οι αλλαγές της διαβητικής θεραπείας κατά τη συγχορήγηση κατιονικών φαρμακευτικών προϊόντων που απεκκρίνονται μέσω των νεφρικών σωληναρίων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές).
Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση Ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα ενδέχεται να επηρεάσουν αρνητικά τη νεφρική λειτουργία, το οποίο ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, π.χ. ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των επιλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης (COX) II, αναστολέων ACE, ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και διουρητικών, ιδίως διουρητικών της αγκύλης. Κατά την έναρξη ή χρήση τέτοιων προϊόντων σε συνδυασμό με μετφορμίνη, είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Τα γλυκοκορτικοειδή (που χορηγούνται μέσω συστηματικών και τοπικών οδών), οι β-2 αγωνιστές και τα διουρητικά έχουν ενδογενή υπεργλυκαιμική δράση. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται και να διενεργούνται πιο συχνοί έλεγχοι της γλυκόζης αίματος, κυρίως κατά την έναρξη της θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα σαν αυτά. Εάν είναι αναγκαίο, η δόση των φαρμακευτικών προϊόντων μείωσης της γλυκόζης θα πρέπει να αναπροσαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φαρμακευτικό προϊόν και κατά τη διακοπή του.

Λόγω της δυνατότητάς τους να μειώνουν τη νεφρική λειτουργία, τα διουρητικά (κυρίως τα διουρητικά της αγκύλης) μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης που σχετίζεται με τη μετφορμίνη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VOKANAMET

expand_more

Καναγλιφλοζίνη

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Η ασφάλεια της καναγλιφλοζίνης αξιολογήθηκε σε 22.645 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης της καναγλιφλοζίνης σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε 16.334 ασθενείς. Επίσης, διεξήχθη μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 2 διάρκειας 18 εβδομάδων με χορήγηση δόσης δις ημερησίως (καναγλιφλοζίνη 50 mg ή 150 mg ως επιπρόσθετη θεραπεία σε μετφορμίνη 500 mg) σε 279 ασθενείς, στην οποία 186 ασθενείς έλαβαν καναγλιφλοζίνη ως επιπρόσθετη θεραπεία σε μετφορμίνη.

Η κύρια αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανοχής διεξήχθη σε μία συγκεντρωτική ανάλυση (N = 2.313) τεσσάρων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών μελετών διάρκειας 26 εβδομάδων (μονοθεραπεία και επιπρόσθετη θεραπεία σε μετφορμίνη, μετφορμίνη και μία σουλφονυλουρία, και μετφορμίνη και πιογλιταζόνη). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν συχνότερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν υπογλυκαιμία σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή μία σουλφονυλουρία, αιδοιοκολπική καντιντίαση, ουρολοίμωξη και πολυουρία ή πολλακιουρία (δηλ., συχνουρία). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή σε ποσοστό ≥ 0,5% του συνόλου των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με καναγλιφλοζίνη σε αυτές τις μελέτες ήταν η αιδοιοκολπική καντιντίαση (0,7% των γυναικών ασθενών) και η βαλανίτιδα ή βαλανοποσθίτιδα (0,5% των ανδρών ασθενών). Επιπρόσθετες αναλύσεις της ασφάλειας (συμπεριλαμβανομένων των μακροχρόνιων δεδομένων) διεξήχθησαν σε δεδομένα από ολόκληρο το πρόγραμμα της καναγλιφλοζίνης (ελεγχόμενες με εικονικό και δραστικό παράγοντα μελέτες) για την αξιολόγηση των αναφερόμενων ανεπιθύμητων συμβάντων προκειμένου να προσδιοριστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Πίνακας 2) (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Συγκεντρωτικός κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον Πίνακα 2 βασίζονται στη συγκεντρωτική ανάλυση των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο και των ελεγχόμενων με δραστικό παράγοντα μελετών που περιγράφονται παραπάνω. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά την παγκόσμια κυκλοφορία της καναγλιφλοζίνης συμπεριλαμβάνονται επίσης σε αυτόν τον πίνακα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται παρακάτω ταξινομούνται κατά συχνότητα και κατηγορία οργανικού συστήματος. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται σύμφωνα με την χρήση της παρακάτω σύμβασης: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 2: Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών (MedDRA) από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και ελεγχόμενες με δραστικό παράγοντα μελέτες και από εμπειρία μετά την κυκλοφορία

Κατηγορία/οργανικό σύστημα	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Συχνότητα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Αιδοιοκολπική καντιντίαση	πολύ συχνές
	Βαλανίτιδα ή βαλανοποσθίτιδα	συχνές
	Ουρολοίμωξη (πυελονεφρίτιδα και ουροσήψη έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου)	συχνές
	Νεκρωτική περιτονίτιδα του περινέου (γάγγραινα του Fournier)	μη γνωστές
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Αναφυλακτική αντίδραση	σπάνιες
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Υπογλυκαιμία σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή σουλφονυλουρία	πολύ συχνές
	Αφυδάτωση	όχι συχνές
	Διαβητική κετοξέωση	σπάνιες
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Ζάλη θέσης	όχι συχνές
	Συγκοπή	όχι συχνές
Αγγειακές διαταραχές	Υπόταση	όχι συχνές
	Ορθοστατική υπόταση	όχι συχνές
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Δυσκοιλιότητα	συχνές
	Δίψα	συχνές
	Ναυτία	συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Φωτοευαισθησία	όχι συχνές
	Εξάνθημα	όχι συχνές
	Κνίδωση	όχι συχνές
	Αγγειοοίδημα	σπάνιες
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Κάταγμα οστού	όχι συχνές
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών	Πολυουρία ή Πολλακιουρία	συχνές
	Νεφρική ανεπάρκεια (κυρίως στο πλαίσιο μείωσης του όγκου)	όχι συχνές
Παρακλινικές εξετάσεις	Δυσλιπιδαιμία	συχνές
	Αυξημένος αιματοκρίτης	συχνές
	Αυξημένη κρεατινίνη αίματος	όχι συχνές
	Αυξημένη ουρία αίματος	όχι συχνές
	Αυξημένο κάλιο αίματος	όχι συχνές
	Αυξημένα φωσφορικά αίματος	όχι συχνές
Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί	Ακρωτηριασμοί κάτω άκρου (κυρίως δακτύλου άκρου ποδός και μεσαίου τμήματος άκρου ποδός) ειδικά σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για καρδιακή νόσο	όχι συχνές

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Ακρωτηριασμός κάτω άκρου Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο ή με τουλάχιστον δύο παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο, η καναγλιφλοζίνη συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ακρωτηριασμού κάτω άκρου, όπως παρατηρήθηκε στο Ενιαίο Πρόγραμμα CANVAS. Ο κίνδυνος ακρωτηριασμού δεν ήταν δοσοεξαρτώμενος. Οι λοιμώξεις κάτω άκρου, τα έλκη διαβητικού ποδιού, η περιφερική αρτηριοπάθεια και η γάγγραινα ήταν τα πιο συχνά ιατρικά συμβάντα που σχετίστηκαν με την ανάγκη για ακρωτηριασμό.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με μείωση του όγκου Στη συγκεντρωτική ανάλυση τεσσάρων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών, η επίπτωση ήταν 1,2% για καναγλιφλοζίνη 100 mg, 1,3% για καναγλιφλοζίνη 300 mg και 1,1% για το εικονικό φάρμακο. Ασθενείς που ελάμβαναν διουρητικά της αγκύλης, ασθενείς με τιμή αναφοράς eGFR 30 ml/min/1,73 m2 έως < 60 ml/min/1,73 m2, και ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών παρουσίασαν γενικά υψηλότερες συχνότητες. (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Υπογλυκαιμία κατά την επιπρόσθετη θεραπεία σε ινσουλίνη ή εκκριταγωγά της ινσουλίνης Η συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας ήταν χαμηλή (περίπου 4%) όταν χρησιμοποιήθηκε ως μονοθεραπεία ή ως επιπρόσθετη θεραπεία σε μετφορμίνη. Κατά την προσθήκη της καναγλιφλοζίνης σε θεραπεία με ινσουλίνη, παρατηρήθηκε υπογλυκαιμία στο 49,3% (100 mg), 48,2% (300 mg) και 36,8% (εικονικό φάρμακο). Σοβαρή υπογλυκαιμία εμφανίστηκε στο 1,8% (100 mg), 2,7% (300 mg) και 2,5% (εικονικό φάρμακο). Κατά την προσθήκη σε σουλφονυλουρία, παρατηρήθηκε υπογλυκαιμία στο 4,1% (100 mg), 12,5% (300 mg) και 5,8% (εικονικό φάρμακο) (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
Μυκητιασικές λοιμώξεις γεννητικών οργάνων Αιδοιοκολπική καντιντίαση αναφέρθηκε στο 10,4% (100 mg) και 11,4% (300 mg) των γυναικών ασθενών, έναντι 3,2% στο εικονικό φάρμακο. Βαλανίτιδα από κάντιντα ή βαλανοποσθίτιδα σημειώθηκαν στους άνδρες με συχνότητα 2,98 συμβάντα/100 ασθενο-έτη για καναγλιφλοζίνη και 0,79 για εικονικό φάρμακο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ουρολοιμώξεις Ουρολοιμώξεις αναφέρθηκαν συχνότερα για καναγλιφλοζίνη 100 mg και 300 mg (5,9% έναντι 4,3%) σε σχέση με 4,0% με το εικονικό φάρμακο. Οι περισσότερες λοιμώξεις ήταν ήπιες έως μέτριες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Κάταγμα οστών Σε μία καρδιαγγειακή μελέτη (CANVAS), οι συχνότητες εμφάνισης καταγμάτων ήταν 1,6, 1,8 και 1,1 ανά 100 ασθενο-έτη για 100 mg καναγλιφλοζίνης, 300 mg καναγλιφλοζίνης και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στον κίνδυνο των καταγμάτων σε άλλες μελέτες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Μετφορμίνη

Στον Πίνακα 4 παρουσιάζονται ανά οργανικό σύστημα και ανά κατηγορία συχνότητας οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη ως μονοθεραπεία και δεν παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν καναγλιφλοζίνη. Οι κατηγορίες συχνότητας βασίζονται στις διαθέσιμες πληροφορίες από την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της μετφορμίνης.

Πίνακας 4: Η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με μετφορμίνη που διαπιστώθηκαν από δεδομένα κλινικών μελετών και μετά από την κυκλοφορία του φαρμάκου

Κατηγορία οργανικού συστήματος	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Συχνότητα
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Γαλακτική οξέωση	πολύ σπάνιες
	Ανεπάρκεια βιταμίνης B12	πολύ σπάνιες
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Διαταραχή γεύσης	συχνές
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Συμπτώματα από το γαστρεντερικό (όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης)	πολύ συχνές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Ερύθημα	πολύ σπάνιες
	Κνησμός	πολύ σπάνιες
	Κνίδωση	πολύ σπάνιες
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων	Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας	πολύ σπάνιες
	Ηπατίτιδα	πολύ σπάνιες

Η μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη έχει συσχετιστεί με μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης B12, η οποία πολύ σπάνια μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική ανεπάρκεια βιταμίνης B12 (π.χ., μεγαλοβλαστική αναιμία). Συμπτώματα από το γαστρεντερικό όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης παρουσιάζονται πιο συχνά κατά την έναρξη της θεραπείας και στις περισσότερες περιπτώσεις αποδράμουν αυτόματα.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VOKANAMET

expand_more

Κύηση

Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση της καναγλιφλοζίνης μεμονωμένα ή του Vokanamet σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα με καναγλιφλοζίνη έδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της μετφορμίνης σε έγκυες γυναίκες δεν υποδεικνύουν αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών. Μελέτες σε ζώα με μετφορμίνη δεν κατέδειξαν επιβλαβείς επιδράσεις στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου ή του κυήματος, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Vokanamet δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όταν διαπιστώνεται εγκυμοσύνη, η θεραπεία με Vokanamet πρέπει να διακόπτεται.

Θηλασμός

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε θηλάζοντα ζώα με συνδυασμό των δραστικών ουσιών του Vokanamet. Δεν είναι γνωστό εάν η καναγλιφλοζίνη και/ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της καναγλιφλοζίνης/των μεταβολιτών στο γάλα, καθώς και φαρμακολογικά επαγόμενες επιδράσεις σε θηλάζοντες νεογέννητους και νεαρούς αρουραίους που εκτέθηκαν σε καναγλιφλοζίνη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η μετφορμίνη απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Το Vokanamet δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Η επίδραση του Vokanamet στη γονιμότητα του ανθρώπου δεν έχει μελετηθεί. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις της καναγλιφλοζίνης ή της μετφορμίνης στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VOKANAMET

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το διαβήτη, συνδυασμοί φαρμάκων μείωσης της γλυκόζης αίματος. Κωδικός ATC: A10BD16.

Μηχανισμός δράσης

Το Vokanamet συνδυάζει δύο από στόματος χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα μείωσης της γλυκόζης με διαφορετικούς και συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: την καναγλιφλοζίνη, έναν αναστολέα του μεταφορέα SGLT2 και την υδροχλωρική μετφορμίνη, μέλος της κατηγορίας των διγουανιδών.

Καναγλιφλοζίνη

Ο μεταφορέας SGLT2, που εκφράζεται στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια, είναι υπεύθυνος για την πλειοψηφία της επαναπορρόφησης της διηθημένης γλυκόζης από το σωληναριακό αυλό. Έχει αποδειχθεί ότι οι ασθενείς με διαβήτη παρουσιάζουν αυξημένη νεφρική επαναπορρόφηση της γλυκόζης που μπορεί να συμβάλει σε εμμένουσες αυξημένες συγκεντρώσεις της γλυκόζης αίματος. Η καναγλιφλοζίνη είναι ένας από στόματος χορηγούμενος δραστικός αναστολέας του SGLT2. Με την αναστολή του SGLT2, η καναγλιφλοζίνη μειώνει την επαναπορρόφηση της διηθημένης γλυκόζης, μειώνει το νεφρικό ουδό για τη γλυκόζη (RTG) και, ως εκ τούτου, αυξάνει την UGE, μειώνοντας τις αυξημένες συγκεντρώσεις της γλυκόζης στο πλάσμα μέσω αυτού του ανεξάρτητου από την ινσουλίνη μηχανισμού σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η αυξημένη UGE με την αναστολή του SGLT2 μεταφράζεται επίσης σε οσμωτική διούρηση, με τη διουρητική επίδραση να οδηγεί σε μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης. Η αύξηση της UGE οδηγεί σε απώλεια θερμίδων και, ως εκ τούτου, στη μείωση του σωματικού βάρους, όπως έχει καταδειχθεί σε μελέτες σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η δράση της καναγλιφλοζίνης ως προς την αύξηση της UGE και την άμεση μείωση της γλυκόζης στο πλάσμα είναι ανεξάρτητη της ινσουλίνης. Σε κλινικές μελέτες με καναγλιφλοζίνη έχει παρατηρηθεί βελτίωση της αξιολόγησης του ομοιοστατικού μοντέλου λειτουργίας των β-κυττάρων (HOMA β-κύτταρα) και βελτίωση της ανταπόκρισης της έκκρισης ινσουλίνης από τα β-κύτταρα σε μία δοκιμασία πρόκλησης μεικτού γεύματος. Σε μελέτες φάσης 3, η προγευματική χορήγηση καναγλιφλοζίνης 300 mg άπαξ ημερησίως παρείχε μεγαλύτερη μείωση της μετεγευματικής διακύμανσης της γλυκόζης από αυτή που παρατηρήθηκε με την άπαξ ημερησίως δόση των 100 mg. Αυτή η επίδραση που παρατηρείται σε δόση καναγλιφλοζίνης 300 mg μπορεί, εν μέρει, να οφείλεται στην τοπική αναστολή του εντερικού SGLT1 (ένας σημαντικός εντερικός μεταφορέας της γλυκόζης) που σχετίζεται με παροδικά υψηλές συγκεντρώσεις καναγλιφλοζίνης στον εντερικό αυλό πριν από την απορρόφηση του φαρμακευτικού προϊόντος (η καναγλιφλοζίνη είναι ένας ασθενής αναστολέας του μεταφορέα SGLT1). Μελέτες δεν έχουν δείξει δυσαπορρόφηση της γλυκόζης με την καναγλιφλοζίνη.

Μετφορμίνη

Η μετφορμίνη είναι μία διγουανίδη με αντιυπεργλυκαιμικές δράσεις, που μειώνει τόσο τη βασική όσο και τη μεταγευματική γλυκόζη του πλάσματος. Δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και, ως εκ τούτου, δεν προκαλεί υπογλυκαιμία. Η μετφορμίνη μπορεί να δράσει μέσω τριών μηχανισμών:

μέσω μείωσης της παραγωγής ηπατικής γλυκόζης αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση και τη γλυκογονόλυση
στους μύες, αυξάνοντας την ευαισθησία στην ινσουλίνη, βελτιώνοντας την περιφερική πρόσληψη και χρήση της γλυκόζης
και επιβραδύνοντας την εντερική απορρόφηση της γλυκόζης.

Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυτταρική σύνθεση γλυκογόνου δρώντας επί της συνθετάσης του γλυκογόνου. Η μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς των μεμβρανικών μεταφορέων γλυκόζης GLUT-1 και GLUT-4. Στους ανθρώπους, ανεξάρτητα από τη δράση της στη γλυκαιμία, η μετφορμίνη έχει ευνοϊκή επίδραση στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυτό έχει αποδειχθεί με θεραπευτικές δόσεις σε ελεγχόμενες, μεσοπρόθεσμες ή μακροπρόθεσμες κλινικές μελέτες: η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της LDL-C και των τριγλυκεριδίων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της καναγλιφλοζίνης

Μετά από χορήγηση εφάπαξ και πολλαπλών από στόματος δόσεων καναγλιφλοζίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, παρατηρήθηκαν δοσοεξαρτώμενες μειώσεις του RTG και αυξήσεις της UGE. Με αρχική τιμή RTG περίπου 13 mmol/l, η μέγιστη καταστολή του 24-ωρου μέσου RTG παρατηρήθηκε με την ημερήσια δόση των 300 mg σε περίπου 4 mmol/l έως 5 mmol/l σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε μελέτες φάσης 1, γεγονός που υποδηλώνει χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης επαγόμενης από τη θεραπεία υπογλυκαιμίας. Οι μειώσεις του RTG οδήγησαν σε αυξημένη UGE σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έλαβαν θεραπεία είτε με 100 mg είτε με 300 mg άπαξ ημερησίως καναγλιφλοζίνης στο εύρος από 77 g/ημέρα έως 119 g/ημέρα σε όλες τις μελέτες φάσης 1. Η UGE που παρατηρήθηκε μεταφράζεται σε απώλεια 308 kcal/ημέρα έως 476 kcal/ημέρα. Οι μειώσεις του RTG και οι αυξήσεις της UGE διατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια μίας περιόδου χορήγησης δόσεων 26 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Παρατηρήθηκαν μέτριες αυξήσεις (γενικά < 400 ml έως 500 ml) του ημερήσιου όγκου ούρων, οι οποίες μειώθηκαν σε διάστημα αρκετών ημερών χορήγησης της δόσης. Η απέκκριση ουρικού οξέος στα ούρα αυξήθηκε παροδικά με την καναγλιφλοζίνη (αυξήθηκε κατά 19% σε σύγκριση με τη τιμή αναφοράς την ημέρα 1 και στη συνέχεια μειώθηκε σε 6% την ημέρα 2 και 1% την ημέρα 13). Αυτό συνοδεύτηκε από διατηρούμενη μείωση της συγκέντρωσης του ουρικού οξέος στον ορό περίπου κατά 20%. Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η θεραπεία με 300 mg πριν από ένα μεικτό γεύμα καθυστέρησε την εντερική απορρόφηση της γλυκόζης και μείωσε τη μεταγευματική γλυκόζη τόσο μέσω ενός νεφρικού όσο και μέσω ενός μη νεφρικού μηχανισμού.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Τόσο η βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου όσο και η μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνητότητας αποτελούν αναπόσπαστο τμήμα της θεραπείας του διαβήτη τύπου 2. Η συγχορήγηση καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης έχει μελετηθεί σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονται επαρκώς με μετφορμίνη είτε μεμονωμένα είτε σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη γλυκόζη. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας με το Vokanamet. Ωστόσο, η βιοϊσοδυναμία του Vokanamet με την καναγλιφλοζίνη και τη μετφορμίνη συγχορηγούμενων ως ξεχωριστά δισκία καταδείχθηκε σε υγιή άτομα.

Καναγλιφλοζίνη

Γλυκαιμική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Συνολικά 10.501 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 συμμετείχαν σε δέκα διπλά τυφλές, ελεγχόμενες μελέτες κλινικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας που διεξήχθησαν για την αξιολόγηση των επιδράσεων της καναγλιφλοζίνης στο γλυκαιμικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένων 5.151 ασθενών που αντιμετωπίστηκαν με καναγλιφλοζίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη. Η φυλετική κατανομή των ασθενών που έλαβαν καναγλιφλοζίνη ήταν 72% Λευκοί, 16% Ασιάτες, 5% Μαύροι και 8% άλλες ομάδες. Το 17% των ασθενών ήταν Ισπανόφωνοι. Το 58% των ασθενών ήταν άνδρες. Η συνολική μέση ηλικία των ασθενών ήταν τα 59,5 έτη (εύρος 21 έτη έως 96 έτη), εκ των οποίων 3.135 ασθενείς ήταν ≥ 65 ετών και 513 ασθενείς ήταν ≥ 75 ετών. Το 58% των ασθενών είχαν δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥ 30 kg/m2. Στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης, αξιολογήθηκαν 1.085 ασθενείς με τιμή eGFR αναφοράς 30 ml/min/1,73 m2 έως < 60 ml/min/1,73 m2.

Ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες Η καναγλιφλοζίνη μελετήθηκε ως διπλή θεραπεία με μετφορμίνη, διπλή θεραπεία με μία σουλφονυλουρία, τριπλή θεραπεία με μετφορμίνη και μία σουλφονυλουρία, τριπλή θεραπεία με μετφορμίνη και πιογλιταζόνη, καθώς και ως επιπρόσθετη θεραπεία σε ινσουλίνη και ως μονοθεραπεία (Πίνακας 5). Σε γενικές γραμμές, η καναγλιφλοζίνη παρήγαγε κλινικά και στατιστικά σημαντικά (p < 0,001) αποτελέσματα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο ως προς το γλυκαιμικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένης της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c), του ποσοστού των ασθενών που πέτυχαν HbA1c < 7%, της μεταβολής από την τιμή αναφοράς της γλυκόζης πλάσματος σε κατάσταση νηστείας (FPG), και της μεταγευματικής γλυκόζης στις 2 ώρες (PPG). Επίσης, παρατηρήθηκαν μειώσεις του σωματικού βάρους και της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, η καναγλιφλοζίνη μελετήθηκε ως τριπλή θεραπεία με μετφορμίνη και σιταγλιπτίνη και χορηγήθηκε με σχήμα τιτλοποίησης, ξεκινώντας με αρχική δόση 100 mg και τιτλοποίηση στα 300 mg από την εβδομάδα 6 σε ασθενείς που έχρηζαν επιπρόσθετου γλυκαιμικού ελέγχου, οι οποίοι είχαν κατάλληλο eGFR και παρουσίαζαν ανοχή στην καναγλιφλοζίνη 100 mg (Πίνακας 5). Η καναγλιφλοζίνη χορηγούμενη σε σχήμα τιτλοποίησης παρήγαγε κλινικά και στατιστικά σημαντικά (p < 0,001) αποτελέσματα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο ως προς το γλυκαιμικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένης της HbA1c και της μεταβολής της FPG από την τιμή αναφοράς και στατιστικά σημαντική (p < 0,01) βελτίωση του ποσοστού των ασθενών που πέτυχαν HbA1c < 7%. Επίσης, παρατηρήθηκαν μειώσεις του σωματικού βάρους και της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
Πίνακας 5: Αποτελέσματα αναφορικά με την αποτελεσματικότητα από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες

	Διπλή θεραπεία με μετφορμίνη (26 εβδομάδες)
	Καναγλιφλοζίνη + μετφορμίνη	Εικονικό φάρμακο + μετφορμίνη
	100 mg (N = 368)	300 mg (N = 367)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	7,94	7,95
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-0,79	-0,94
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-0,62 (-0,76, -0,48)	-0,77 (-0,91, -0,64)
Ασθενείς (%) που πέτυχαν HbA1c < 7%	45,5	57,8
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	88,7	85,4
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-3,7	-4,2
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-2,5 (-3,1, -1,9)	-2,9 (-3,5, -2,3)

	Τριπλή θεραπεία με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία (26 εβδομάδες)
	Καναγλιφλοζίνη + μετφορμίνη και σουλφονυλουρία	Εικονικό φάρμακο + μετφορμίνη και σουλφονυλουρία
	100 mg (N = 157)	300 mg (N = 156)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	8,13	8,13
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-0,85	-1,06
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-0,71 (-0,90, -0,52)	-0,92 (-1,11, -0,73)
Ασθενείς (%) που πέτυχαν HbA1c < 7%	43,2	56,6
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	93,5	93,5
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-2,1	-2,6
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-1,4 (-2,1, -0,7)	-2,0 (-2,7, -1,3)

	Επιπρόσθετη θεραπεία σε ινσουλίνη (18 εβδομάδες)
	Καναγλιφλοζίνη + ινσουλίνη	Εικονικό φάρμακο + ινσουλίνη
	100 mg (N = 566)	300 mg (N = 587)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	8,33	8,27
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-0,63	-0,72
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-0,65 (-0,73, -0,56)	-0,73 (-0,82, -0,65)
Ασθενείς (%) που πέτυχαν HbA1c < 7%	19,8	24,7
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	96,9	96,7
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-1,8	-2,3
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (97,5% CI)	-1,9 (-2,2, -1,5)	-2,4 (-2,8, -2,0)

	Τριπλή θεραπεία με μετφορμίνη και σιταγλιπτίνη (26 εβδομάδες)
	Καναγλιφλοζίνη + μετφορμίνη και σιταγλιπτίνη (100 mg τιτλοποιημένη στα 300 mg) (N = 107)	Εικονικό φάρμακο + μετφορμίνη και σιταγλιπτίνη (N = 106)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	8,53	8,38
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-0,91	-0,01
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-0,89 (-1,19, -0,59)
Ασθενείς (%) που πέτυχαν HbA1c < 7%	32	12
Γλυκόζη πλάσματος νηστείας (mg/dl)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	186	180
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-30	-3
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-27 (-40, -14)
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	93,8	89,9
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-3,4	-1,6
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-1,8 (-2,7, -0,9)

Πίνακας 6: Αποτελέσματα αναφορικά με την αποτελεσματικότητα από ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της καναγλιφλοζίνης με δόση δύο φορές ημερησίως

	Καναγλιφλοζίνη	Εικονικό φάρμακο
	50 mg δύο φορές ημερησίως (N = 93)	150 mg δύο φορές ημερησίως (N = 93)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	7,63	7,53
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-0,45	-0,61
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-0,44 (-0,637, -0,251)	-0,60 (-0,792, -0,407)
Ασθενείς (%) που πέτυχαν HbA1c < 7%	47,8	57,1
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	90,59	90,44
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-2,8	-3,2
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-2,2 (-3,1, -1,3)	-2,6 (-3,5, -1,7)

Ελεγχόμενες με δραστικό παράγοντα μελέτες Η καναγλιφλοζίνη συγκρίθηκε με τη γλιμεπιρίδη ως διπλή θεραπεία με μετφορμίνη και συγκρίθηκε με τη σιταγλιπτίνη ως τριπλή θεραπεία με μετφορμίνη και μία σουλφονυλουρία (Πίνακας 7). Η άπαξ ημερησίως χορηγούμενη καναγλιφλοζίνη 100 mg ως διπλή θεραπεία με μετφορμίνη οδήγησε σε παρόμοιες μειώσεις της HbA1c και η δόση των 300 mg οδήγησε σε ανώτερες (p < 0,05) μειώσεις της HbA1c σε σχέση με τη γλιμεπιρίδη. Ένα χαμηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με καναγλιφλοζίνη εμφάνισαν υπογλυκαιμία σε σχέση με την ομάδα που αντιμετωπίστηκε με γλιμεπιρίδη (5,6% και 4,9% έναντι 34,2%). Σε μια μελέτη σύγκρισης με σιταγλιπτίνη, η καναγλιφλοζίνη επέδειξε μη κατώτερη (p < 0,05) και ανώτερη (p < 0,05) μείωση της HbA1c. Η συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας με καναγλιφλοζίνη 300 mg και σιταγλιπτίνη 100 mg ήταν 40,7% και 43,2%, αντίστοιχα. Επίσης παρατηρήθηκαν σημαντικές βελτιώσεις του σωματικού βάρους και μειώσεις της συστολικής αρτηριακής πίεσης.
Πίνακας 7: Αποτελέσματα αναφορικά με την αποτελεσματικότητα από ελεγχόμενες με δραστικό παράγοντα μελέτες

	Σύγκριση με γλιμεπιρίδη ως διπλή θεραπεία με μετφορμίνη (52 εβδομάδες)
	Καναγλιφλοζίνη + μετφορμίνη	Γλιμεπιρίδη (τιτλοποιημένη) + μετφορμίνη
	100 mg (N = 483)	300 mg (N = 485)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	7,78	7,79
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-0,82	-0,93
Διαφορά από τη γλιμεπιρίδη (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-0,01 (-0,11, 0,09)	-0,12 (-0,22, -0,02)
Ασθενείς (%) που πέτυχαν HbA1c < 7%	53,6	60,1
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	86,8	86,6
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-4,2	-4,7
Διαφορά από τη γλιμεπιρίδη (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-5,2 (-5,7, -4,7)	-5,7 (-6,2, -5,1)

	Σύγκριση με σιταγλιπτίνη ως τριπλή θεραπεία με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία (52 εβδομάδες)
	Καναγλιφλοζίνη 300 mg + μετφορμίνη και σουλφονυλουρία (N = 377)	Σιταγλιπτίνη 100 mg + μετφορμίνη και σουλφονυλουρία (N = 378)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	8,12	8,13
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-1,03	-0,66
Διαφορά από τη σιταγλιπτίνη (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-0,37 (-0,50, -0,25)	Ν/Α
Ασθενείς (%) που πέτυχαν HbA1c < 7%	47,6	35,3
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	87,6	89,6
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-2,5	0,3
Διαφορά από τη σιταγλιπτίνη (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)	-2,8 (-3,3, -2,2)	Ν/Α

Καναγλιφλοζίνη ως αρχική θεραπεία σε συνδυασμό με μετφορμίνη Η καναγλιφλοζίνη αξιολογήθηκε σε συνδυασμό με μετφορμίνη ως αρχική θεραπεία συνδυασμού σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και αποτυχία με δίαιτα και άσκηση. Η καναγλιφλοζίνη 100 mg και η καναγλιφλοζίνη 300 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη XR οδήγησαν σε στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη βελτίωση της HbA1c σε σύγκριση με τις αντίστοιχες δόσεις καναγλιφλοζίνης μεμονωμένα ή τη μετφορμίνη XR μεμονωμένα (Πίνακας 8).
Πίνακας 8: Αποτελέσματα από την 26 εβδομάδων ελεγχόμενη με δραστικό παράγοντα κλινική μελέτη της καναγλιφλοζίνης ως αρχική θεραπεία σε συνδυασμό με μετφορμίνη

Παράμετρος αποτελεσματικότητας	Μετφορμίνη XR (N = 237)	Καναγλιφλοζίνη 100 mg (N = 237)	Καναγλιφλοζίνη 300 mg (N = 238)	Καναγλιφλοζίνη 100 mg + μετφορμίνη XR (N = 237)	Καναγλιφλοζίνη 300 mg + μετφορμίνη XR (N = 237)
HbA1c (%)
Τιμή αναφοράς (μέση τιμή)	8,81	8,78	8,77	8,83	8,90
Μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-1,30	-1,37	-1,42	-1,77	-1,78
Διαφορά από την καναγλιφλοζίνη 100 mg (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)				-0,40 (-0,59, -0,21)
Διαφορά από την καναγλιφλοζίνη 300 mg (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)				-0,36 (-0,56, -0,17)
Διαφορά από τη μετφορμίνη XR (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)				-0,46 (-0,66, -0,27)	-0,48 (-0,67, -0,28)
Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν HbA1c < 7%	43	39	43	50	57
Σωματικό βάρος
Αρχική τιμή (μέση) σε kg	92,1	90,3	93,0	88,3	91,5
% μεταβολή από την αρχική τιμή (προσαρμοσμένη μέση τιμή)	-2,1	-3,0	-3,9	-3,5	-4,2
Διαφορά από τη μετφορμίνη XR (προσαρμοσμένη μέση τιμή) (95% CI)				-0,9 (-1,6, -0,2)	-1,8 (-2,6, -1,1)

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Σε μία συγκεντρωτική ανάλυση 13 ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο και με δραστικό παράγοντα μελετών, το προφίλ ασφάλειας της καναγλιφλοζίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς ήταν γενικά σε συμφωνία με αυτό των νεότερων ασθενών. Οι ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών παρουσίασαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με μείωση του όγκου (όπως ζάλη θέσης, ορθοστατική υπόταση, υπόταση) με συχνότητες εμφάνισης 5,3, 6,1 και 2,4 συμβάντα ανά 100 ασθενο-έτη έκθεσης στην καναγλιφλοζίνη 100 mg και 300 mg και στην ομάδα ελέγχου, αντίστοιχα (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ασθενείς με eGFR 45 ml/min/1,73 m2 έως < 60 ml/min/1,73 m2 Σε μία συγκεντρωτική ανάλυση ασθενών (N = 721) με τιμή αναφοράς eGFR 45 ml/min/1,73 m2 έως < 60 ml/min/1,73 m2, η καναγλιφλοζίνη επέφερε κλινικά σημαντικές μειώσεις της HbA1c σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με -0,47% για την καναγλιφλοζίνη 100 mg και -0,52% για την καναγλιφλοζίνη 300 mg. Παρατηρήθηκε αύξηση των επεισοδίων/συμβάντων υπογλυκαιμίας κατά την προσθήκη της καναγλιφλοζίνης στην ινσουλίνη και/ή τη σουλφονυλουρία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Γλυκόζη πλάσματος νηστείας Σε τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, η χορήγηση καναγλιφλοζίνης οδήγησε σε μέσες μεταβολές της FPG από την τιμή αναφοράς σε σχέση με το εικονικό φάρμακο από -1,2 mmol/l έως -1,9 mmol/l για την καναγλιφλοζίνη 100 mg και από -1,9 mmol/l έως -2,4 mmol/l για την καναγλιφλοζίνη 300 mg.
Μεταγευματική γλυκόζη Η καναγλιφλοζίνη μείωσε τη μεταγευματική γλυκόζη από την τιμή αναφοράς σε σχέση με το εικονικό φάρμακο κατά -1,5 mmol/l έως -2,7 mmol/l για την καναγλιφλοζίνη 100 mg και κατά -2,1 mmol/l έως -3,5 mmol/l για την καναγλιφλοζίνη 300 mg.
Σωματικό βάρος Η καναγλιφλοζίνη 100 mg και 300 mg οδήγησε σε στατιστικά σημαντικές μειώσεις στο ποσοστό του σωματικού βάρους στις 26 εβδομάδες σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Σε δύο ελεγχόμενες με δραστικό παράγοντα μελέτες, οι μέσες μειώσεις στο ποσοστό του σωματικού βάρους για την καναγλιφλοζίνη ως επιπρόσθετη θεραπεία σε μετφορμίνη ήταν -4,2% και -4,7% για 100 mg και 300 mg, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το συνδυασμό γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης (1,0%).
Αρτηριακή πίεση Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, η θεραπεία με καναγλιφλοζίνη 100 mg και 300 mg οδήγησε σε μέση μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης κατά -3,9 mmHg και -5,3 mmHg, αντιστοίχως, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-0,1 mmHg).
Ασθενείς με τιμή HbA1c αναφοράς > 10% έως ≤ 12% Μια υπομελέτη ασθενών με τιμή HbA1c αναφοράς > 10% έως ≤ 12% που έλαβαν καναγλιφλοζίνη ως μονοθεραπεία οδήγησε σε μειώσεις από την τιμή HbA1c αναφοράς (μη προσαρμοσμένες για το εικονικό φάρμακο) κατά -2,13% και -2,56% για την καναγλιφλοζίνη 100 mg και 300 mg, αντιστοίχως.
Καρδιαγγειακές εκβάσεις στο πρόγραμμα CANVAS Η επίδραση της καναγλιφλοζίνης στα καρδιαγγειακά επεισόδια αξιολογήθηκε στο Πρόγραμμα CANVAS. Η συγκεντρωτική ανάλυση των ομάδων καναγλιφλοζίνης είχε χαμηλότερο ποσοστό MACE (Mείζον Ανεπιθύμητο Καρδιαγγειακό Συμβάν) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο: 2,69 έναντι 3,15 ασθενείς ανά 100 ασθενο-έτη (HR: 0,86, 95% CI (0,75, 0,97)). Ο HR για τη θνητότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας ήταν 0,87 (0,74, 1,01). Η καναγλιφλοζίνη μείωσε τον κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας που απαιτούσε εισαγωγή στο νοσοκομείο (HR: 0,67, 95% CI (0,52, 0,87)).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VOKANAMET

expand_more

Vokanamet

Μελέτες βιοϊσοδυναμίας σε υγιή άτομα κατέδειξαν ότι τα δισκία συνδυασμού Vokanamet 50 mg/850 mg, 50 mg/1.000 mg, 150 mg/850 mg, και 150 mg/1.000 mg είναι βιοϊσοδύναμα με τη συγχορήγηση των αντίστοιχων δόσεων καναγλιφλοζίνης και μετφορμίνης ως μεμονωμένα δισκία. Η χορήγηση του Vokanamet 150 mg/1.000 mg με τροφή δεν οδήγησε σε μεταβολή της συνολικής έκθεσης στην καναγλιφλοζίνη. Δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στην AUC της μετφορμίνης, ωστόσο, η μέση μέγιστη συγκέντρωση της μετφορμίνης στο πλάσμα μειώθηκε κατά 16% όταν χορηγήθηκε με τροφή. Καθυστέρηση του χρόνου έως την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα παρατηρήθηκε και για τα δύο συστατικά (2 ώρες για την καναγλιφλοζίνη και 1 ώρα για τη μετφορμίνη) σε συνθήκες σίτισης. Αυτές οι μεταβολές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Καθώς η μετφορμίνη συνιστάται να χορηγείται μαζί με ένα γεύμα για τη μείωση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό, συνιστάται το Vokanamet να λαμβάνεται μαζί με ένα γεύμα για τη μείωσης της γαστρεντερικής δυσανεξίας που σχετίζεται με τη μετφορμίνη.

Καναγλιφλοζίνη

Η φαρμακοκινητική της καναγλιφλοζίνης είναι ουσιαστικά παρόμοια σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Μετά την από στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης 100 mg και 300 mg σε υγιή άτομα, η καναγλιφλοζίνη απορροφήθηκε ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (διάμεση τιμή Tmax) να παρατηρούνται σε 1 με 2 ώρες μετά τη δόση. Η Cmax και η AUC της καναγλιφλοζίνης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά τρόπο ανάλογο της δόσης από τα 50 mg έως τα 300 mg. Η φαινομενική τελική ημίσεια ζωή (t1/2) ήταν 10,6 ± 2,13 ώρες και 13,1 ± 3,28 ώρες για τις δόσεις των 100 mg και των 300 mg, αντίστοιχα. Σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από 4 έως 5 ημέρες με άπαξ ημερησίως χορήγηση καναγλιφλοζίνης 100 mg έως 300 mg. Η καναγλιφλοζίνη δεν παρουσιάζει χρονο-εξαρτώμενη φαρμακοκινητική και συσσωρεύτηκε στο πλάσμα σε ποσοστό έως και 36% μετά από πολλαπλές δόσεις των 100 mg και 300 mg.

Απορρόφηση

Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της καναγλιφλοζίνης είναι περίπου 65%. Η συγχορήγηση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά με καναγλιφλοζίνη δεν είχε επίδραση στη φαρμακοκινητική της καναγλιφλοζίνης και, ως εκ τούτου, η καναγλιφλοζίνη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) της καναγλιφλοζίνης σε σταθερή κατάσταση μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση σε υγιή άτομα ήταν 83,5 λίτρα, γεγονός που υποδηλώνει εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς. Η καναγλιφλοζίνη συνδέεται σε εκτεταμένο βαθμό σε πρωτεΐνες του πλάσματος (99%) και ιδιαίτερα στη λευκωματίνη. Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις της καναγλιφλοζίνης στο πλάσμα. Η σύνδεση με πρωτεΐνες του πλάσματος δεν μεταβάλλεται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Βιομετασχηματισμός

Η O-γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια μεταβολική οδός αποβολής της καναγλιφλοζίνης, η οποία υφίσταται γλυκουρονιδίωση κυρίως από το UGT1A9 και το UGT2B4 σε δύο ανενεργούς μεταβολίτες O-γλυκουρονιδίου. Ο μεσολαβούμενος από το CYP3A4 (οξειδωτικός) μεταβολισμός της καναγλιφλοζίνης είναι ελάχιστος (περίπου 7%) στους ανθρώπους. Σε μελέτες in vitro, η καναγλιφλοζίνη δεν ανέστειλε τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, ή CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, ούτε επήγαγε τα CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4 σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από τις θεραπευτικές. Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στο CYP3A4 in vivo (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Αποβολή

Μετά από εφάπαξ από στόματος [14C] χορήγηση δόσης καναγλιφλοζίνης σε υγιή άτομα, το 41,5%, το 7,0%, και το 3,2% της χορηγούμενης ραδιενεργού δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα ως καναγλιφλοζίνη, ως υδροξυλιωμένος μεταβολίτης και ως μεταβολίτης O-γλυκουρονιδίου, αντίστοιχα. Η εντεροηπατική κυκλοφορία της καναγλιφλοζίνης ήταν αμελητέα. Περίπου το 33% της χορηγούμενης ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα, κυρίως ως μεταβολίτες O-γλυκουρονιδίου (30,5%). Ποσοστό μικρότερο από 1% της δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητη καναγλιφλοζίνη στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση της καναγλιφλοζίνης για τις δόσεις των 100 mg και 300 mg κυμάνθηκε από 1,30 ml/min έως 1,55 ml/min. Η καναγλιφλοζίνη είναι μία ουσία με χαμηλή κάθαρση, με μέση συστηματική κάθαρση περίπου 192 ml/min σε υγιή άτομα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία Σε μία μελέτη, η Cmax της καναγλιφλοζίνης παρουσίασε μέτρια αύξηση κατά 13%, 29%, και 29% στα άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, αντίστοιχα, αλλά όχι στα άτομα που υποβάλλονταν σε αιμοδιύλιση. Η AUC της καναγλιφλοζίνης στο πλάσμα αυξήθηκε περίπου κατά 17%, 63%, και 50% στα άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, αλλά ήταν παρόμοια για τους ασθενείς με ESKD και τα υγιή άτομα. Η απομάκρυνση της καναγλιφλοζίνης μέσω αιμοδιύλισης ήταν αμελητέα.
Ηπατική δυσλειτουργία Οι λόγοι των γεωμετρικών μέσων της Cmax και της AUC∞ της καναγλιφλοζίνης ήταν 107% και 110%, αντίστοιχα, σε ασθενείς κατηγορίας Α κατά Child-Pugh και 96% και 111%, αντίστοιχα, σε ασθενείς κατηγορίας Β κατά Child-Pugh. Αυτές οι διαφορές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών) Η ηλικία δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της καναγλιφλοζίνης βάσει μίας φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Παιδιατρικός πληθυσμός Μία παιδιατρική φάσης 1 μελέτη εξέτασε τη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική της καναγλιφλοζίνης σε παιδιά και εφήβους ≥ 10 μέχρι < 18 ετών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αποκρίσεις που παρατηρήθηκαν ήταν σύμφωνες με εκείνες που βρέθηκαν σε ενήλικες ασθενείς.
Λοιποί ειδικοί πληθυσμοί Φαρμακογενετική Και το UGT1A9 και το UGT2B4 υπόκεινται σε γενετικό πολυμορφισμό. Σε μία συγκεντρωτική ανάλυση κλινικών δεδομένων, παρατηρήθηκαν αυξήσεις της AUC της καναγλιφλοζίνης κατά 26% σε φορείς του UGT1A9*1/3 και κατά 18% σε φορείς του UGT2B42/2. Αυτές οι αυξήσεις στην έκθεση της καναγλιφλοζίνης δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντικές. Η επίδραση της ομοζυγωτίας (UGT1A93/*3, συχνότητα < 0,1%) είναι πιθανώς πιο αισθητή, αλλά δεν έχει διερευνηθεί.

Το φύλο, η φυλή/εθνικότητα, ή ο δείκτης μάζας σώματος δεν παρουσίασαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της καναγλιφλοζίνης βάσει μίας φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού.

Μετφορμίνη

Απορρόφηση

Μετά την από στόματος χορήγηση δισκίου υδροχλωρικής μετφορμίνης, η Cmax επιτυγχάνεται περίπου σε 2,5 ώρες (Tmax). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός δισκίου υδροχλωρικής μετφορμίνης 500 mg ή 850 mg είναι περίπου 50-60% σε υγιή άτομα. Μετά την από στόματος χορήγηση μίας δόσης, το μη απορροφηθέν κλάσμα που ανακτήθηκε στα κόπρανα ήταν 20-30%. Μετά την από στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της μετφορμίνης υφίσταται κορεσμό και είναι ατελής. Η φαρμακοκινητική της απορρόφησης της μετφορμίνης θεωρείται ότι δεν είναι γραμμική. Στις συνιστώμενες δόσεις και τα δοσολογικά σχήματα της μετφορμίνης, οι συγκεντρώσεις πλάσματος σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 24-48 ωρών και σε γενικές γραμμές είναι μικρότερες του 1 μg/ml. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, η Cmax δεν ξεπέρασε τα 5 μg/ml, ακόμη και στις μέγιστες δόσεις. Η τροφή μειώνει και ελαφρώς επιβραδύνει την απορρόφηση της μετφορμίνης. Μετά την από στόματος χορήγηση δισκίου 850 mg, παρατηρήθηκε χαμηλότερη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα κατά 40%, μείωση της AUC κατά 25% και παράταση του χρόνου έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα κατά 35 λεπτά. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων δεν είναι γνωστή.

Κατανομή

Η σύνδεση σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι αμελητέα. Η μετφορμίνη κατανέμεται στα ερυθροκύτταρα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι χαμηλότερη από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και παρατηρείται περίπου την ίδια χρονική στιγμή. Τα ερυθροκύτταρα πιθανώς αποτελούν δευτερεύον διαμέρισμα κατανομής. Ο μέσος Vd κυμαίνεται μεταξύ 63- 276 λίτρα.

Βιομετασχηματισμός

Η μετφορμίνη απεκκρίεται αμετάβλητη στα ούρα. Δεν έχουν εντοπιστεί μεταβολίτες στον άνθρωπο.

Αποβολή

Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι > 400 ml/min, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υδροχλωρική μετφορμίνη αποβάλλεται μέσω σπειραματικής διήθησης και σωληναριακής απέκκρισης. Μετά την από στόματος χορήγηση, η φαινομενική τελική ημίσεια ζωή αποβολής είναι περίπου 6,5 ώρες. Όταν υπάρχει έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, η νεφρική κάθαρση μειώνεται αναλογικά με εκείνη της κρεατινίνης και, ως εκ τούτου, η ημίσεια ζωή αποβολής παρατείνεται, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτη εφάπαξ δόσης: Μετά από εφάπαξ δόσεις υδροχλωρικής μετφορμίνης 500 mg, οι παιδιατρικοί ασθενείς έδειξαν παρόμοιο προφίλ φαρμακοκινητικής με εκείνο που παρατηρείται σε υγιείς ενήλικες. Μελέτη πολλαπλών δόσεων: Τα δεδομένα περιορίζονται σε μία μελέτη. Μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις 500 mg δις ημερησίως για διάστημα 7 ημερών σε παιδιατρικούς ασθενείς, η μέγιστη Cmax και η AUC0-t παρουσίασαν μείωση περίπου κατά 33% και 40%, αντίστοιχα σε σύγκριση με διαβητικούς ενήλικες που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις των 500 mg δις ημερησίως για 14 ημέρες. Καθώς η δόση τιτλοποιείται εξατομικευμένα με βάση το γλυκαιμικό έλεγχο, τα ευρήματα αυτά είναι περιορισμένης κλινικής σημασίας.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Αυτό το φάρμακο αυξάνει την νεφρική απέκκριση γλυκόζης και μειώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG) με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το νεφρικό κατώφλι ορίζεται ως το χαμηλότερο επίπεδο γλυκόζης στο αίμα που σχετίζεται με την εμφάνιση ανιχνεύσιμης γλυκόζης στα ούρα. Το τελικό αποτέλεσμα της χορήγησης κανagliflozin είναι η αυξημένη απέκκριση γλυκόζης στα ούρα και η μειωμένη νεφρική επαναρρόφηση γλυκόζης, μειώνοντας τη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα και βελτιώνοντας τον γλυκαιμικό έλεγχο.

Σημείωση για τον διαβήτη τύπου 2 και την καρδιαγγειακή νόσο

Ο κίνδυνος καρδιαγγειακών συμβάντων στον διαβήτη τύπου 2 αυξάνεται λόγω των βλαπτικών επιδράσεων του διαβήτη στα αιμοφόρα αγγεία και τα νεύρα του καρδιαγγειακού συστήματος. Συγκεκριμένα, υπάρχει μια τάση η υπεργλυκαιμία να δημιουργεί προ-αθηρωματικές (σχηματισμός πλακών) βλάβες στα αιμοφόρα αγγεία, οδηγώντας σε διάφορα θανατηφόρα και μη θανατηφόρα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού επεισοδίου και του εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ο μακροχρόνιος γλυκαιμικός έλεγχος έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός στην πρόληψη καρδιαγγειακών συμβάντων όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο νατριουμο-γλυκοζικός συμμεταφορέας2 (SGLT2), βρίσκεται στα εγγύς σωληνάρια του νεφρού και επαναρροφά τη διηθημένη γλυκόζη από τον αυλό του νεφρικού σωληναρίου. Η κανagliflozin αναστέλλει τον συμμεταφορέα SGLT2. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε χαμηλότερη επαναρρόφηση της διηθημένης γλυκόζης στον οργανισμό και μειώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG), οδηγώντας σε αυξημένη απέκκριση γλυκόζης στα ούρα.

Ο νατριουμο-γλυκοζικός συμμεταφορέας 2 (SGLT2), που εκφράζεται στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια, είναι υπεύθυνος για το μεγαλύτερο μέρος της επαναρρόφησης της διηθημένης γλυκόζης από τον αυλό του σωληναρίου. Η κανagliflozin είναι αναστολέας του SGLT2. Αναστέλλοντας τον SGLT2, η κανagliflozin μειώνει την επαναρρόφηση της διηθημένης γλυκόζης και χαμηλώνει το νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη (RTG), και ως εκ τούτου αυξάνει την απέκκριση γλυκόζης στα ούρα (UGE).

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Βιοδιαθεσιμότητα και σταθερή κατάσταση Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κανagliflozin, κατά μέσο όρο, είναι περίπου 65%. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται μετά από 4 έως 5 ημέρες καθημερινής χορήγησης δόσης στο εύρος των 100mg έως 300mg.

Επίδραση τροφής στην απορρόφηση Η ταυτόχρονη χορήγηση γεύματος πλούσιου σε λιπαρά με κανagliflozin δεν είχε αξιοσημείωτη επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της κανagliflozin. Αυτό το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως τροφής. Παρόλα αυτά, λόγω της δυνατότητας της κανagliflozin να μειώνει την απέκκριση γλυκόζης στο πλάσμα μετά το γεύμα λόγω παρατεταμένης εντερικής απορρόφησης γλυκόζης, συνιστάται η λήψη αυτού του φαρμάκου πριν από το πρώτο γεύμα της ημέρας.

Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση κανagliflozin σημασμένη με ραδιοϊσότοπο σε υγιείς εθελοντές, οι ακόλουθες αναλογίες κανagliflozin ή μεταβολιτών μετρήθηκαν στα κόπρανα και τα ούρα:

Κόπρανα

41,5% ως αμετάβλητο σημασμένο φάρμακο
7,0% ως υδροξυλιωμένος μεταβολίτης
3,2% ως μεταβολίτης O-γλυκουρονίδιο

Ούρα Περίπου το 33% της προσληφθείσας σημασμένης δόσης μετρήθηκε στα ούρα, γενικά με τη μορφή μεταβολιτών O-γλυκουρονιδίου. Λιγότερο από 1% της δόσης ανιχνεύθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.

Αυτό το φάρμακο κατανέμεται εκτενώς σε όλο το σώμα. Κατά μέσο όρο, ο όγκος κατανομής της κανagliflozin σε σταθερή κατάσταση μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση σε υγιείς ασθενείς μετρήθηκε σε 83,5 L.

Σε υγιείς εθελοντές, η κάθαρση της κανagliflozin ήταν περίπου 192 mL/min μετά από ενδοφλέβια (IV) χορήγηση. Η νεφρική κάθαρση δόσεων 100 mg και 300 mg κανagliflozin μετρήθηκε στο εύρος 1,30 - 1,55 mL/min.

/MILK/ Η κανagliflozin κατανέμεται στο γάλα σε αρουραίους. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.

Η κανagliflozin είναι ένας από του στόματος αντιυπεργλυκαιμικός παράγοντας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Αναστέλλει την επαναρρόφηση της γλυκόζης στο εγγύς νεφρικό σωληνάριο αναστέλλοντας τον νατριουμο-γλυκοζικό συμμεταφορέα 2. Αυτό το άρθρο περιγράφει τη in vivo βιομεταμόρφωση και κατανομή της κανagliflozin μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση [(14)C]κανagliflozin σε ακέραιους και χοληδοχικούς (BDC) ποντικούς και αρουραίους, καθώς και σε ακέραιους σκύλους και ανθρώπους. Η απέκκριση μέσω κοπράνων ήταν η κύρια οδός αποβολής της ραδιοδραστικότητας που προέρχεται από το φάρμακο τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους. Σε ποντικούς και αρουραίους BDC, η περισσότερη ραδιοδραστικότητα απεκκρίθηκε στη χολή. Η έκταση της ραδιοδραστικότητας που απεκκρίθηκε στα ούρα ως ποσοστό της χορηγηθείσας δόσης [(14)C]κανagliflozin ήταν 1,2%-7,6% στα ζώα και περίπου 33% στους ανθρώπους. Οι κύριες οδοί που συμβάλλουν στην μεταβολική κάθαρση της κανagliflozin ήταν η οξείδωση στα ζώα και η άμεση γλυκουρονιδίωση της κανagliflozin στους ανθρώπους. Η αμετάβλητη κανagliflozin ήταν το κύριο συστατικό στην συστηματική κυκλοφορία σε όλα τα είδη. Στο ανθρώπινο πλάσμα, δύο φαρμακολογικά ανενεργές O-γλυκουρονιδικές συνδέσεις της κανagliflozin, οι M5 και M7, αντιπροσώπευαν το 19% και 14% της συνολικής έκθεσης στο φάρμακο και θεωρήθηκαν κύριοι ανθρώπινοι μεταβολίτες. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των M5 και M7 σε ποντικούς και αρουραίους από μελέτες ασφάλειας επαναλαμβανόμενων δόσεων ήταν χαμηλότερες από αυτές στους ανθρώπους που έλαβαν κανagliflozin στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 300 mg. Ωστόσο, η ανάλυση των μεταβολιτών στη χολή σε τρωκτικά έδειξε ότι το ήπαρ ποντικών και αρουραίων είχε σημαντική έκθεση στις M5 και M7. Η φαρμακολογική ανενεργότητα και η υψηλή υδατοδιαλυτότητα των M5 και M7 υποστηρίζουν τη γλυκουρονιδίωση της κανagliflozin ως ασφαλή οδό αποτοξίνωσης.

Η μέση απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της κανagliflozin είναι περίπου 65%. Η ταυτόχρονη χορήγηση γεύματος πλούσιου σε λιπαρά με κανagliflozin δεν είχε επίδραση στις φαρμακοκινητικές της κανagliflozin· επομένως, το INVOKANA μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Ωστόσο, βάσει της δυνατότητας μείωσης των μεταγευματικών εξάρσεων της γλυκόζης στο πλάσμα λόγω καθυστερημένης εντερικής απορρόφησης γλυκόζης, συνιστάται το INVOKANA να λαμβάνεται πριν από το πρώτο γεύμα της ημέρας. Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της κανagliflozin μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση σε υγιείς εθελοντές ήταν 119 L, υποδηλώνοντας εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς. Η κανagliflozin δεσμεύεται εκτενώς σε πρωτεΐνες στο πλάσμα (99%), κυρίως στην αλβουμίνη. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις κανagliflozin στο πλάσμα. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος δεν επηρεάζεται ουσιαστικά σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης [14C]κανagliflozin σε υγιείς εθελοντές, ανακτήθηκαν 41,5%, 7,0% και 3,2% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης στα κόπρανα ως κανagliflozin, ένας υδροξυλιωμένος μεταβολίτης και ένας O-γλυκουρονιδικός μεταβολίτης, αντίστοιχα. Η εντεροηπατική κυκλοφορία της κανagliflozin ήταν αμελητέα. Περίπου το 33% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα, κυρίως ως O-γλυκουρονιδικοί μεταβολίτες (30,5%). Λιγότερο από 1% της δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητη κανagliflozin στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση της κανagliflozin για δόσεις 100 mg και 300 mg κυμάνθηκε από 1,30 έως 1,55 mL/min. Η μέση συστηματική κάθαρση της κανagliflozin ήταν περίπου 192 mL/min σε υγιείς εθελοντές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Δέσμευση Πρωτεϊνών

Η κανagliflozin δεσμεύεται κυρίως στην αλβουμίνη. Η δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος αυτού του φαρμάκου είναι 99%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η κανagliflozin μεταβολίζεται κυρίως μέσω O-γλυκουρονιδίωσης. Γλυκουρονιδιώνεται κυρίως από τα ένζυμα UGT1A9 και UGT2B4 σε δύο ανενεργούς O-γλυκουρονιδικούς μεταβολίτες. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός της κανagliflozin από το ηπατικό κυτοχρωμικό ένζυμο CYP3A4 είναι αμελητέος (περίπου 7%) στους ανθρώπους.

Η O-γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια οδός μεταβολικής απέκκρισης για την κανagliflozin, η οποία γλυκουρονιδιώνεται κυρίως από τις UGT1A9 και UGT2B4 σε δύο ανενεργούς O-γλυκουρονιδικούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός της κανagliflozin μέσω CYP3A4 (οξειδωτικός) είναι ελάχιστος (περίπου 7%) στους ανθρώπους.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Σε μια κλινική μελέτη, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της κανagliflozin ήταν 10,6 ώρες για τη δόση των 100mg και 13,1 ώρες για τη δόση των 300 mg.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Ενώσεις που αναστέλλουν τον ΝΑΤΡΙΟΥΜΟ-ΓΛΥΚΟΖΗ ΣΥΜΜΕΤΑΦΟΡΕΑ 2. Μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα αποτρέποντας την επαναρρόφηση της γλυκόζης από το νεφρό και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ΔΙΑΒΗΤΗ ΜΕΛΙΤΟΥΣ ΤΥΠΟΥ 2.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας

6S49DGR869

ΚΑΝΑΓΛΙΦΛΟΖΙΝΗ ΑΝΥΔΡΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης

Η κανagliflozin ανυδρη είναι ένας αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2. Ο μηχανισμός δράσης της κανagliflozin ανυδρης είναι ως Αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2 και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.

ΚΑΝΑΓΛΙΦΛΟΖΙΝΗ

Αναστολείς Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2 [MoA]· Αναστολέας Νατριουμο-Γλυκοζικού Συμμεταφορέα 2 [EPC]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

10.6 - 13.1 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Εργαλείο Θεραπείας ΣΔτ2 Χρόνια Νεφρική Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες KDIGO 2024 Καρδιακή Ανεπάρκεια Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Καρδιακή Ανεπάρκεια — Διαδραστικό Εργαλείο Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2 Κατευθυντήριες Οδηγίες ΕΟΦ/Υπ. Υγείας 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Σακχαρώδης Διαβήτης Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας για τον Σακχαρώδη Διαβήτη

🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Αναστολείς SGLT2 (ένδειξη & σε ΧΝΝ / ΚΑ χωρίς ΣΔ)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

24812758

Μοριακός τύπος

C24H25FO5S

Μοριακό βάρος

444.5

IUPAC

(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol

InChIKey

XTNGUQKDFGDXSJ-ZXGKGEBGSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας