ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D01AC08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

KETOCONAZOLE

Κετοκοναζόλη

Εμπορικά Ονόματα

FUNGORAL MYCOFEBRIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Συστηματικές μυκητιάσεις, ανθεκτικές μυκητιάσεις δέρματος, τριχωτού κεφαλής και ονύχων, λοιμώξεις γαστρεντερικού από ζυμομύκητες, χρόνια υποτροπιάζουσα κολπική καντιντίαση, προφυλακτικώς σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Λοιπές βλ. κεφ.13.3.2.

medication

SPC-MYCOFEBRIN

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση200mg ημερησίως

Μέγ. δόση400mg ημερησίως

Για δερματικές, γαστρεντερικές και συστηματικές μυκητιάσεις. Δόση μπορεί να διπλασιαστεί σε 400mg εάν δεν υπάρχει επαρκής ανταπόκριση.
Ενήλικες

Δόση400mg ημερησίως

Για κολπική καντιντίαση.
Παιδιά πάνω από 2 ετών

Δόση3mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως

Για θεραπευτική αγωγή.
Ηλικιωμένοι

Δόση200mg

Για όλες τις ενδείξεις εκτός της κολπικής καντιντίασης που ακολουθείται το δοσολογικό σχήμα των ενηλίκων, αν δεν έχουν δοθεί ιδιαίτερες οδηγίες.
Ενήλικες

Δόση400mg ημερησίως

Για προφυλακτική θεραπεία ανοσοκατασταλμένων ασθενών.
Παιδιά πάνω από 2 ετών

Δόση4-8mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως

Για προφυλακτική θεραπεία ανοσοκατασταλμένων ασθενών.

block

SPC-MYCOFEBRIN

Αντενδείξεις

expand_more

Οξεία ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς
Γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο

Πληθυσμόςασθενείς
Παιδιά κάτω των 2 ετών

Πληθυσμόςπαιδιά
Σύγχρονη χορήγηση με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, τριαζολάμη, μιδαζολάμη και αναστολείς της HMG - CoA αναγωγάσης
Κύηση
Γαλουχία
Μυκητιασική μηνιγγίτιδα

warning

SPC-MYCOFEBRIN

Προειδοποιήσεις

expand_more

Ηπατική τοξικότητα

Πληθυσμόςασθενής που βρίσκεται σε χρόνια θεραπεία με Ketoconazole

Ο ασθενής να είναι ενήμερος για τα συμπτώματα της ηπατικής δυσλειτουργίας (αφύσικη κόπωση με πυρετό, σκουρόχρωμα ούρα, ωχρά κόπρανα ή ίκτερος). Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο ηπατίτιδας: γυναίκες άνω των 50 ετών, ιστορικό ηπατικής νόσου, γνωστή μη ανοχή στο φάρμακο, μακρόχρονη θεραπεία και σύγχρονη χορήγηση φαρμάκων που διαταράσσουν την ηπατική λειτουργία.
Ασυμπτωματική αύξηση τρανσαμινασών και αλκαλικής φωσφατάσης

Πληθυσμόςασθενείς

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται.
Ηπατική βλάβη

Διακοπή της θεραπείας
Ελάττωση της ανταπόκρισης των επινεφριδίων στην έκκριση κορτιζόλης
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με μειωμένη ή οριακή επινεφριδιακή λειτουργία και σε ασθενείς που βρίσκονται κάτω από μακράς διάρκειας περιόδους καταπόνησης (σοβαρές χειρουργικές επεμβάσεις, μονάδα εντατικής θεραπείας, κ.λ.π.)

Παρακολούθηση της λειτουργίας των επινεφριδίων
Αναφυλαξία, υπερευαισθησία, κνίδωση

swap_horiz

SPC-MYCOFEBRIN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Φάρμακα που εξουδετερώνουν την οξύτητα (υδροξείδιο του αργιλίου, σουκραλφάτη, αντιμουσκαρινικά)
προσοχή

Μείωση απορρόφησης κετοκοναζόλης

ΣύστασηΝα λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες μετά την λήψη του Ketoconazole.
Φάρμακα που καταστέλλουν την οξύτητα των εκκρίσεων (Η2-ανταγωνιστές, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων)
προσοχή

Μείωση απορρόφησης κετοκοναζόλης

ΣύστασηΣυνιστάται να λαμβάνουν το Ketoconazole με κάποιο ποτό τύπου κόλα.
Ισονιαζίδη, ριφαμπικίνη, φαινυτοϊνη
αντένδειξη

Ελάττωση επιπέδων κετοκοναζόλης στο αίμα

ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγούνται συγχρόνως.
Λοραταδίνη, μιζολαστίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, τερφεναδίνη, πιμοζίδη
αντένδειξη

Αύξηση επιπέδων αυτών των φαρμάκων, κίνδυνος καρδιακών διαταραχών (επιμήκυνση QT, κοιλιακές αρρυθμίες, TORSADE DE POINTΕS).

ΣύστασηΝα μη χορηγείται η κετοκοναζόλη με αυτά τα φάρμακα.
Αντισυλληπτικά
προσοχή

Μείωση της δράσης των αντισυλληπτικών
Αναστολείς της HMG-Co A αναγωγάσης (λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, απορβαστίνη, ατορβαστατίνη)
αντένδειξη

Αύξηση του κινδύνου μυοπάθειας

ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιούνται από ασθενείς κατά την διάρκεια θεραπείας με Ketoconazole.
Τριαζολάμη (ενδοφλέβια), υπνωτική μιδαζολάμη (ενδοφλέβια)
προσοχή

Παρατεταμένη δράση ή καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας

ΣύστασηΑπαιτείται αυξημένη προσοχή.
Κυκλοσπορίνη, αντιπηκτικά, μεθυλπρεδνιζολόνη, σιλδεναφίλη, θεοφυλλίνη, ντοσεταξέλη, διϋδροπυριδίνες (κυρίως φελοδιπίνη), tacrolimus
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων τους στο πλάσμα λόγω αναστολής του μεταβολισμού τους

ΣύστασηΗ δοσολογία τους πρέπει να ελαττώνεται.
Οινόπνευμα
προσοχή

Αντίδραση δισουλφιράμης (ερύθημα, εξάνθημα, περιφερικό οίδημα, ναυτία, κεφαλαλγία)

ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση.
Αλφεντανίλη, ρεβοξετίνη, νεβιραπίνη
αντένδειξη

ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση.
Από του στόματος αντιπηκτικά, ιντιναβίρη, σακιναβίρη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη, φελοδιπίνη, κυκλοσπορίνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, ντοσεξατέλη, σιλδεναφίλη, τακρόλιμους, θεοφυλλίνη
προσοχή

ΣύστασηΝα χορηγούνται με προσοχή ή σε μειωμένη δοσολογία.

sick

SPC-MYCOFEBRIN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Γαστρεντερικό

Δυσπεψία
Ναυτία
Επιγάστριο άλγος
Διάρροια

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Παραισθησία

Ψυχιατρικές

Νευροψυχιατρική διαταραχή

Ήπαρ

Αύξηση ηπατικών ενζύμων
Ηπατίτιδα

Αναπαραγωγικό

Διαταραχές έμμηνου κύκλου
Ανικανότητα
Ολιγοσπερμία

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Αναστρέψιμη γυναικομαστία

Ενδοκρινικό

Ελάττωση επιπέδων τεστοστερόνης πλάσματος

Αίμα

Θρομβοκυτοπενία

Δέρμα

Αλωπεκία
Κνίδωση

Οφθαλμικές

Φωτοφοβία

Ανοσοποιητικό

Αλλεργικές αντιδράσεις
Αναφυλαξία
Υπερευαισθησία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Αναστρέψιμη αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ελάττωση επιπέδων τεστοστερόνης πλάσματος

Ενδοκρινικό

Συχνές
Επιγάστριο άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αλλεργικές αντιδράσεις

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Ήπαρ

Όχι συχνές
Διαταραχές έμμηνου κύκλου

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Όχι συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Φωτοφοβία

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Αναστρέψιμη γυναικομαστία

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Κνίδωση

Δέρμα

Σπάνιες
Νευροψυχιατρική διαταραχή

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Ολιγοσπερμία

Αναπαραγωγικό

Σπάνιες
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Ανικανότητα

Αναπαραγωγικό

Πολύ σπάνιες
Αύξηση ενδοκρανιακής πίεσης

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Θρομβοκυτοπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Οίδημα οπτικής θηλής

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Προπέτεια πηγής κρανίου

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ηπατίτιδα (πιθανόν ιδιοσυγκρασιακή)

Ηπατοχολικές διαταραχές

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-MYCOFEBRIN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χορηγείται

Το Ketoconazole προκαλεί συνδακτυλισμό σε αρουραίους, σε επίπεδο δοσολογίας 80mg/kg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες χρήσης του σε έγκυες γυναίκες.
Γαλουχία
Δεν πρέπει να θηλάζουν

Επειδή το Ketoconazole εκκρίνεται στο γάλα.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός δράσης Η κετοκοναζόλη αλληλεπιδρά με την 14-α-μεθυλισάση, ένα ένζυμο του κυτοχρώματος P-450 που είναι αναγκαίο για τη μετατροπή του lanosterol σε ergosterol. Αυτό οδηγεί σε αναστολή της σύνθεσης εργοστερόλης και στην αυξημένη διαπερατότητα του…

monitor_heart

SPC-MYCOFEBRIN

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-MYCOFEBRIN

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Ο κύριος μεταβολίτης της κετοκοναζόλης φαίνεται να είναι ο M2, ένα τελικό προϊόν που προκύπτει από την οξείδωση της ιμιδαζόλης. Το CYP3A4 είναι γνωστό ότι συμβάλλει κυρίως σε αυτήν την αντίδραση, με κάποια συμβολή από το CYP2D6. Άλλοι…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η κετοκοναζόλη απαιτεί όξινο περιβάλλον για να γίνει υδατοδιαλυτή. Σε τιμές pH άνω του 3 γίνεται όλο και πιο αδιάλυτη, με περίπου 10% να εισέρχεται σε διάλυμα σε 1 ώρα. Σε pH μικρότερο του 3, η διάλυση ολοκληρώνεται κατά…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηπατική λειτουργία (LFTs) · πριν την έναρξη, μετά από 2 εβδομάδες και τελικά κάθε μήνα
Θεραπεία με Ketoconazole >2 εβδομάδες

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Λειτουργία επινεφριδίων	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	—	Μειωμένη ή οριακή επινεφριδιακή λειτουργία ή περίοδοι καταπόνησης

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Τα δισκία πρέπει να χορηγούνται κατά την διάρκεια των γευμάτων για να επιτυγχάνεται μέγιστη απορρόφηση.

Θεραπευτική αγωγή:

Ενήλικες

Δερματικές, γαστρεντερικές και συστηματικές μυκητιάσεις: Ένα δισκίο (200mg) ημερησίως με το γεύμα. Όταν δεν επιτυγχάνεται επαρκής ανταπόκριση με την δόση αυτή, μπορεί να διπλασιασθεί σε δύο δισκία εφάπαξ (400mg) ημερησίως.
Κολπική καντιντίαση: Δύο δισκία εφάπαξ (400mg) ημερησίως με το γεύμα.

Παιδιά πάνω από 2 ετών: 3mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως με το γεύμα.

Ηλικιωμένοι: ένα δισκίο (200mg)για όλες τις ενδείξεις εκτός της κολπικής καντιντίασης που ακολουθείται το δοσολογικό σχήμα των ενηλίκων, αν δεν έχουν δοθεί ιδιαίτερες οδηγίες.

Γενικά η θεραπεία πρέπει να συνεχισθεί χωρίς διακοπή τουλάχιστον για μία εβδομάδα αφ’ ότου όλα τα συμπτώματα εξαφανισθούν ή έως ότου όλες οι καλλιέργειες γίνουν αρνητικές.

Προφυλακτική θεραπεία των ανοσοκατασταλμένων ασθενών:

Ενήλικες: Δύο δισκία (400mg) ημερησίως.

Παιδιά πάνω από 2 ετών: 4-8mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως.

H συνηθισμένη διάρκεια θεραπείας είναι:

κολπική καντιντίαση: 5 συνεχείς ημέρες
δερματικές μυκητιάσεις προκαλούμενες από δερματόφυτα: περίπου 4 εβδομάδες
ποικιλόχρους πιτυρίαση: 10 ημέρες
στοματική και δερματική μυκητίαση προκαλούμενη από Candida: 2-3 εβδομάδες
λοιμώξεις του τριχωτού της κεφαλής: 1-12 μήνες
μολύνσεις των ονύχων: 6 - 12 μήνες: καθορίζεται επίσης από την ταχύτητα ανάπτυξης των ονύχων. απαιτείται πλήρης ανάπτυξη φυσιολογικού όνυχος.
συστηματική καντιντίαση: 1-2 μήνες
παρακοκκιδιοϊδομυκητίαση, ιστοπλάσμωση, κοκκιδιοϊδομυκητίαση: η άριστη διάρκεια θεραπείας είναι 3 - 6 μήνες.

block

Αντενδείξεις

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Το Ketoconazole δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργία ή με γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο και σε παιδιά κάτω των 2 ετών.
Αντενδείκνυται η χορήγηση μαζί με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, τριαζολάμη, μιδαζολάμη και αναστολείς της HMG - CoA αναγωγάσης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Αντενδείκνυται στην κύηση και γαλουχία.
Δεν χορηγείται σε μυκητιασική μηνιγγίτιδα.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Για συνδυασμούς με άλλα φάρμακα, (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Κατά την χορήγηση από το στόμα η κετοκοναζόλη σχετίζεται με ηπατική τοξικότητα που μπορεί να προκαλέσει μέχρι και θάνατο. Είναι σημαντικό, ο ασθενής που βρίσκεται σε χρόνια θεραπεία με Ketoconazole, να είναι ενήμερος για τα συμπτώματα της ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως αφύσικη κόπωση με πυρετό, σκουρόχρωμα ούρα, ωχρά κόπρανα ή ίκτερος. Παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο ηπατίτιδας είναι: γυναίκες άνω των 50 ετών, ιστορικό ηπατικής νόσου, γνωστή μη ανοχή στο φάρμακο, μακρόχρονη θεραπεία και σύγχρονη χορήγηση φαρμάκων που διαταράσσουν την ηπατική λειτουργία.

Μερικές φορές εμφανίζεται ήπια, παροδική, ασυμπτωματική αύξηση των τρανσαμινασών και της αλκαλικής φωσφατάσης. Αυτή η ασυμπτωματική αντίδραση είναι αβλαβής και δεν απαιτεί, αναγκαστικά, διακοπή της θεραπείας, αλλά αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται.

Έλεγχος ηπατικής λειτουργίας πρέπει να συνοδεύει την θεραπεία με Ketoconazole που διαρκεί περισσότερο από 2 εβδομάδες (πριν την έναρξη, μετά από 2 εβδομάδες και τελικά κάθε μήνα). Όταν επιβεβαιωθεί ηπατική βλάβη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Σε εθελοντές που λάμβαναν ημερήσιες δόσεις των 400mg και υψηλότερες, το Ketoconazole έδειξε να ελαττώνει την ανταπόκριση των επινεφριδίων στην έκκριση κορτιζόλης κατά την διέγερση με ACTH. Συνεπώς η λειτουργία των επινεφριδίων πρέπει να παρακολουθείται σε ασθενείς με μειωμένη ή οριακή επινεφριδιακή λειτουργία και σε ασθενείς που βρίσκονται κάτω από μακράς διάρκειας περιόδους καταπόνησης (σοβαρές χειρουργικές επεμβάσεις, μονάδα εντατικής θεραπείας, κ.λ.π.).

Σε σπάνιες περιπτώσεις αναφέρθηκε αναφυλαξία μετά από την πρώτη δόση. Επίσης έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις υπερευαισθησίας και κνίδωσης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Το Ketoconazole πρέπει να λαμβάνεται κατά την διάρκεια των γευμάτων για να επιτυγχάνεται μέγιστη απορρόφηση. Η απορρόφηση μειώνεται όταν η γαστρική οξύτητα είναι ελαττωμένη. Σε ασθενείς που λαμβάνουν και φάρμακα που εξουδετερώνουν την οξύτητα (π.χ. υδροξείδιο του αργιλίου ή σουκραλφάτη καθώς επίσης και αντιμουσκαρινικά) αυτά πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες μετά την λήψη του Ketoconazole. Σε ασθενείς με αχλωρυδρία, όπως οι ασθενείς με ΑIDS και οι ασθενείς που παίρνουν φάρμακα που καταστέλλουν την οξύτητα των εκκρίσεων (Η2-ανταγωνιστές, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων) συνιστάται να λαμβάνουν το Ketoconazole με κάποιο ποτό τύπου κόλα.
Σύγχρονη χορήγηση ισονιαζίδης ή επαγωγέων ενζύμων όπως η ριφαμπικίνη, η φαινυτοϊνη με κετοκοναζόλη, ελαττώνει τα επίπεδά της στο αίμα. Τέτοια φάρμακα δεν πρέπει να χορηγούνται συγχρόνως.
Επειδή η κετοκοναζόλη αναστέλλει το ένζυμο CYP 3A4, μπορεί να μειώσει την απομάκρυνση συγχορηγουμένων φαρμάκων, των οποίων ο μεταβολισμός εξαρτάται από τα ένζυμα αυτά όπως λοραταδίνη, μιζολαστίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, τερφεναδίνη και πιμοζίδη. Αυξημένα επίπεδα των φαρμάκων αυτών, όταν χρησιμοποιούνται μαζί με κετοκοναζόλη, σχετίστηκαν με αύξηση ή/και παράταση των δράσεών τους. Έτσι μπορεί να αυξηθεί ο κίνδυνος εμφάνισης διαταραχών του καρδιακού ρυθμού (επιμήκυνση διαστήματος QT, κοιλιακές αρρυθμίες, TORSADE DE POINTΕS). Γι΄ αυτό να μη χορηγείται η κετοκοναζόλη με αυτά τα φάρμακα. Μπορεί να μειώσει την δράση των αντισυλληπτικών.
Αλληλεπίδραση μπορεί επίσης να εμφανισθεί με αναστολείς της ΗΜG-Co A αναγωγάσης, όπως η λοβαστατίνη, η σιμβαστατίνη και η απορβαστίνη. Αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται από ασθενείς κατά την διάρκεια θεραπείας με Ketoconazole γιατί αυξάνει ο κίνδυνος μυοπάθειας.
Αν χορηγείται τριαζολάμη ή υπνωτική μιδαζολάμη, ενδοφλέβια, απαιτείται αυξημένη προσοχή, επειδή μπορεί να διαρκέσει περισσότερο η δράση ή να προκληθεί καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας.
Κυκλοσπορίνη, αντιπηκτικά, μεθυλπρεδνιζολόνη, σιλδεναφίλη, θεοφυλλίνη, ντοσεταξέλη, διϋδροπυριδίνες και κυρίως φελοδιπίνη tacrolimus: Η δοσολογία τους πρέπει να ελαττώνεται, γιατί η Ketoconazole αναστέλλει τον μεταβολισμό τους και αυξάνει τα επίπεδά τους στο πλάσμα.
Εξαιρετικές περιπτώσεις αντίδρασης δισουλφιράμης με την λήψη οινοπνεύματος, έχουν αναφερθεί, οι οποίες χαρακτηρίζονται από ερύθημα, εξάνθημα, περιφερικό οίδημα, ναυτία και κεφαλαλγία. Όλα τα συμπτώματα υποχωρούν τελείως μέσα σε λίγες ώρες. Συνιστάται να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση της κετοκοναζόλης με αλφεντανίλη, ρεβοξετίνη, αντιϊσταμινικά όπως η αστεμιζόλη, λοραταδίνη, σιζαπρίδη, τερφεναδίνη και μιζολαστίνη, τολτεροδίνη, πιμοζίδη, νεβιραπίνη, αναστολείς της HMG-Co αναγωγάσης όπως σιμβαστατίνη και ατορβαστατίνη.
Να χορηγούνται με προσοχή ή σε μειωμένη δοσολογία: από του στόματος αντιπηκτικά, ιντιναβίρη, σακιναβίρη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη, φελοδιπίνη, κυκλοσπορίνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, ντοσεξατέλη, σιλδεναφίλη, τακρόλιμους, θεοφυλλίνη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Οι πιο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με την χρήση του Ketoconazole είναι γαστρεντερικής φύσης, όπως δυσπεψία, ναυτία, επιγάστριο άλγος και διάρροια. Λιγότερο συχνά εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, αναστρέψιμες αυξήσεις στα ηπατικά ένζυμα, διαταραχές του έμμηνου κύκλου, ζάλη, φωτοφοβία, παραισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις. Ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί σε πολύ μικρή συχνότητα είναι: θρομβοκυτοπενία, αλωπεκία, ανικανότητα και αναστρέψιμη αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης (π.χ. οίδημα οπτικής θηλής, προπέτεια της πηγής του κρανίου σε βρέφη).

Με δόσεις υψηλότερες από την συνιστώμενη θεραπευτική δόση των 200mg ή 400mg ημερησίως, αναστρέψιμη γυναικομαστία και ολιγοσπερμία έχουν παρατηρηθεί σε σπάνιες περιπτώσεις.

Στο θεραπευτικό δοσολογικό επίπεδο των 200mg μια φορά ημερησίως, μπορεί να παρατηρηθεί μια παροδική ελάττωση στα επίπεδα πλάσματος της τεστοστερόνης. Τα επίπεδα της τεστοστερόνης εξομαλύνονται μέσα σε 24 ώρες μετά την διακοπή του Ketoconazole. Κατά την διάρκεια μακρόχρονης θεραπείας σε αυτό το επίπεδο δοσολογίας, τα επίπεδα τεστοστερόνης δεν είναι, συνήθως, σημαντικώς διαφορετικά από τις συγκριτικώς ελεγχόμενες ομάδες ασθενών.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ηπατίτιδας, πιθανόν ιδιοσυγκρασιακής κατά την θεραπεία με κετοκοναζόλη, η οποία ήταν αναστρέψιμη όταν διεκόπτετο η χορήγησή της.

Σε σπάνιες περιπτώσεις προκλήθηκαν αναφυλαξία, υπερευαισθησία και κνίδωση.

Επίσης σπανίως νευροψυχιατρικες διαταραχές.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Χρήση κατά την κύηση

Το Ketoconazole προκαλεί συνδακτυλισμό σε αρουραίους, σε επίπεδο δοσολογίας 80mg/kg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες χρήσης του σε έγκυες γυναίκες. Συνεπώς, το Ketoconazole δεν πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της κύησης.

Χρήση κατά την γαλουχία

Επειδή το Ketoconazole εκκρίνεται στο γάλα, οι μητέρες που βρίσκονται σε θεραπεία, δεν πρέπει να θηλάζουν.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Η κετοκοναζόλη είναι ένα συνθετικό παράγωγο του ιμιδαζολοδιοξολανίου που εμποδίζει την σύνθεση της εργοστερόλης του τοιχώματος των μυκήτων και έχει κυτταροστατική δράση κατά των παρακάτω δερματοφύτων και ζυμομυκήτων μεταβάλλοντας την διαπερατότητα της κυτταρικής τους μεμβράνης. Τα δισκία Fungoral είναι δραστικά κατά κλινικών μολύνσεων με: Blastomyces dermatitides, Candida spp. Coccioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccioides brasiliensis, Phialophora spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp. Επίσης είναι δραστικά in vitro κατά ενός μεγάλου αριθμού μυκήτων και ζυμομυκήτων. Στα ζώα εδείχθη δραστικότης έναντι των Candida spp., Malassezia furfur, Histoplasma capsulatum, Coccioides immitis, Cryptococcus neoformans.

Δεν έχει αναφερθεί ανάπτυξη ανθεκτικότητας στους οργανισμούς αυτούς.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-MYCOFEBRIN

expand_more

Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα είναι περίπου 3,5μg/ml και επιτυγχάνονται μέσα σε 1-2 ώρες, μετά την από του στόματος χορήγηση μιας απλής δόσης 200mg, λαμβανόμενης με γεύμα. Η απέκκριση στο πλάσμα είναι διφασική με χρόνο ημιζωής 2 ώρες κατά την διάρκεια των 10 πρώτων ωρών και 8 ώρες μετέπειτα. Επακολουθεί απορρόφηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα, όπου η κετοκοναζόλη μετατρέπεται σε ορισμένους αδρανείς μεταβολίτες. Οι κύριοι αναγνωρισμένοι τρόποι μεταβολισμού είναι οξείδωση και διάσπαση των ιμιδαζολικών και πιπεραζινικών δακτυλίων, οξειδωτική Ο-διαλκυλίωση και αρωματική υδροξυλίωση. Περίπου το 13% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, όπου το 2-4% είναι αμετάβλητο φάρμακο. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι διαμέσου της χολής στον εντερικό σωλήνα. In vitro, η σύνδεση των πρωτεϊνών του πλάσματος είναι περίπου 99%, κυρίως στο κλάσμα της αλβουμίνης. Μόνο αμελητέα ποσότητα κετοκοναζόλης φθάνει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η κετοκοναζόλη είναι ένας ασθενής διβασικός παράγοντας που, κατά συνέπεια, απαιτεί οξύτητα για διαλυτοποίηση και απορρόφηση.

ΕΟΦ · 5.2

Aντιμυκητιασικά

expand_more

Περιγραφή

Tα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι αναγκαία στην καθημέρα ιατρική πράξη τόσο για την αντιμετώπιση επιφανειακών λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων όσο και για τη θεραπεία συστηματικών, εν τω βάθει μυκητιάσεων. Oι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως υποχωρούν με τοπική θεραπεία. Σε ορισμένες όμως περιπτώσεις (εκτεταμένες βλάβες, υποτροπιάζουσες επίμονες λοιμώξεις), η συστηματική χορήγηση και κυρίως των νεωτέρων από του στόματος ευαπορρόφητων αντιμυκητιασικών τριαζολών δίνει καλύτερα αποτελέσματα. Oι εν τω βάθει συστηματικές μυκητιάσεις είναι σπανιότερες και κατά κανόνα παρατηρούνται σε άτομα με ανοσοκαταστολή. H πρόοδος και οι νέες τεχνολογικές δυνατότητες της ιατρικής τα τελευταία χρόνια συνέβαλαν στην αύξηση του αριθμού των ασθενών με ανοσοκαταστολή και ως εκ τούτου των συστηματικών μυκητιάσεων.

H θεραπεία των παραμελημένων ιδίως περιπτώσεων είναι δύσκολη, εκτός δε των αντιμυκητιασικών φαρμάκων σε ορισμένες περιπτώσεις είναι αναγκαία και η χειρουργική θεραπεία. Για παράδειγμα η μυκηταιμία από Candida σε ασθενή με ενδοφλέβιο καθετήρα υποχωρεί συνήθως μόνη της μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Aντιθέτως η μυκηταιμία από Candida σε αρρώστους με ανοσοκαταστολή ή η ενδοκαρδίτιδα απαιτούν οπωσδήποτε συστηματική θεραπεία και αφαίρεση της προσβληθείσας βαλβίδας. Πνευμονική λοίμωξη από Cryptococcus neoformans δυνατόν να υποχωρήσει αυτόματα ενώ μηνιγγίτιδα από τον ίδιο μύκητα χωρίς θεραπεία οδηγεί πάντοτε σε θάνατο. Eπίσης ασπεργίλλωση των βρόγχων (αλλεργική) δεν απαιτεί ειδική θεραπεία, ενώ διεισδυτική προσβολή του πνευμονικού παρεγχύματος την επιβάλλει.

Tα κυρίως αντιμυκητιασικά φάρμακα διακρίνονται ανάλογα με τη χημική τους δομή σε: 1) Πολυένια (Aμφοτερικίνη B, Nυστατίνη), 2) Aζόλες (Kλοτριμαζόλη, Eκοναζόλη, Mικοναζόλη, Kετοκοναζόλη, Iτρακοναζόλη και Φλουκοναζόλη), 3) Συνθετικά αντιμυκητιασικά (5-Φθοριοκυτοσίνη).

Oι αζόλες μεταβολίζονται στο ήπαρ με το ένζυμο CYP 3A4. Eπειδή διαφορες ουσίες (αστεμιζόλη, σισαπρίδη, τερφεναμίδη) το αναστέλλουν η ταυτόχρονη χορήγηση ενέχει τον κίνδυνο ισχυρών αρρυθμιών.

Oι δυσκολίες στην αντιμετώπιση των συστηματικών λοιμώξεων λόγω της αδυναμίας παρασκευής νεώτερων αντιμυκητιασικών με ευρύ φάσμα, που να περιλαμβάνει τους περισσότερους παθογόνους μύκητες, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, οδήγησε στην παρασκευή σκευασμάτων της Aμφοτερικίνης B ενσωματωμένης σε λιποσώματα έτσι που να μειώνονται οι τοξικές επιδράσεις της και να μπορεί να χορηγηθεί σε μεγάλες δόσεις.

Tα προβλήματα στην αντιμετώπιση των συστηματικών μυκητιάσεων οφείλονται και στο γεγονός ότι δεν έχει μέχρι σήμερα καθιερωθεί εύκολος τρόπος ελέγχου της ευαισθησίας των μυκήτων στα αντιμυκητιασικά φάρμακα, όπως συμβαίνει με τα βακτήρια και τα αντιβιοτικά. H αξιολόγηση των αντιμυκητιασικών φαρμάκων στηρίζεται περισσότερο στα δεδομένα από την αντιμετώπιση πειραματικών λοιμώξεων σε ζώα και στην κλινική εμπειρία.

Διάφορες αντιμυκητιασικές ουσίες χορηγούνται μόνο για τοπική χρήση (econazol, clotrimazol) και αναφέρονται στα οικεία κεφάλαια.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Βλ. Ιτρακοναζόλη. Επίσης ηπατική ανεπάρκεια, παιδιά <2 ετών. Eπίσης σε μυκητιασική μηνιγγίτιδα γιατί δεν διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Ανεπιθύμητες

Nαυτία, έμετοι, κοιλιακά άλγη, κνησμός είναι συνήθεις. Eπίσης κεφαλαλγία, ζάλη, υπνηλία, πυρετός με ρίγος, φωτοφοβία, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, γυναικομαστία. Συχνά παρατηρείται αύξηση των τρανσαμινασών, που συνήθως υποχωρεί. Eν τούτοις, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής ηπατίτιδας, που μερικές φορές ήταν θανατηφόρες. H ηπατική βλάβη μπο- 5. ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ρεί να εξελιχθεί και μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Αλληλεπιδράσεις

Βλ. Ιτρακοναζόλη. Mε αντιόξινα, αντιχολινεργικά ή H2-αναστολείς μειώνεται η απορρόφησή της.

Προειδοποιήσεις

Συνιστάται παρακολούθηση των τρανσαμινασών, ιδιαιτέρως σε μακροχρόνια χορήγηση. Nα χορηγείται με προσοχή σε επινεφριδιακή ανεπάρκεια και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (κίνδυνος σε περίπτωση κύησης). Nα αποφεύγεται ταυτόχρονη χορήγηση με σισαπρίδη, αστεμιζόλη κλπ. (βλ. εισαγωγή).

Δοσολογία

Συνήθως 200 mg ημερησίως. Σε βαριές μυκητιάσεις 400 mg εφάπαξ ημερησίως. H διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 10 ημέρες έως 4 εβδομάδες ή και μήνες ανάλογα με την περίπτωση. Κολπική καντιντίαση 400 mg εφάπαξ ημερησίως για 5 ημέρες. Παιδιά >2 ετών 3 mg/kg την ημέρα. Προφυλακτικώς σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς 400 mg εφάπαξ ημερησίως, παιδιά >2 ετών 4-8 mg/kg/ημέρα.

Σκευάσματα

EBERSEPT/Bros: tab 200mg x 10 FUNGORAL/Janssen-Cilag: tab 200mg x 10 ILGEM/Rafarm: tab 200mg x 10

ΕΟΦ · 13.3.2

Τοπικά Aντιμυκητιασικά

expand_more

Περιγραφή

Xρησιμοποιούνται τοπικώς (εκοναζόλη, ισοκοναζόλη, κλοτριμαζόλη, κετοκοναζόλη, νυστατίνη, υποθειώδες σελήνιο, τολναφτάτη), συστηματικώς από του στόματος (γκριζεοφουλβίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τερβιναφίνη, κλπ.) ή παρεντερικώς (μικοναζόλη) και σε συνδυασμό των παραπάνω οδών. Για αντιμυκητιασικά παρεντερικής χορήγησης βλ. 5.2. Eπίσης τοπικώς σε μερικές μορφές επιδερμοφυτιών εφαρμόζεται αλοιφή συνιστάμενη από 6% βενζοϊκό οξύ και 3% σαλικυλικό οξύ γνωστή ως αλοιφή Whitfield που παρασκευάζεται από τον φαρμακοποιό.

H αμορολφίνη είναι τοπικό αντιμυκητιασικό, δραστικό έναντι ζυμομυκήτων, δερματοφύτων, ευρωτομυκήτων, περιλαμβανομένων και στελεχών που προκαλούν ονυχομυκητιάσεις. Aνήκει σε μια νέα κατηγορία αντιμυκητιασικών ουσιών και δρα καταστρέφοντας το τοίχωμα του μύκητα.

H φεντικοναζόλη είναι ευρέος φάσματος αντιμυκητιασικό που ανήκει στα ιμιδαζόλια. Eίναι δραστική έναντι δερματοφύτων, ευρωτομυκήτων, διμόρφων μυκήτων, κλπ. καθώς και έναντι μερικών θετικών κατά Gram βακτηριδίων.

Oι ενδείξεις των αντιμυκητιασικών που περιγράφονται στο κεφάλαιο αυτό είναι:

α) Mυκητιάσεις δέρματος, τριχών και ονύχων από επιδερμόφυτα, τριχόφυτα και μικρόσπορα. H αντιμετώπιση μόνο με τοπική θεραπεία έχει αποτελεσματικότητα 50-60%. Έτσι, τα φάρμακα αυτά εφαρμόζονται σε συνδυασμό με συστηματική χορήγηση για χρονικό διάστημα 1-6 μηνών αναλόγως του είδους του μύκητα και της εντόπισης της βλάβης.

β) Mυκητιάσεις παρατριμματικών περιοχών, παρωνυχίου, βλεννογόνων και σπανιότερα ονύχων από μονίλια.

γ) Ποικιλόχρους πιτυρίαση (από Malassezia furfur).

δ) Eν τω βάθει μυκητιάσεις που γενικώς είναι σπάνιες. H αντιμετώπισή τους απαιτεί άλλοτε αντιμικροβιακά φάρμακα και άλλοτε αντιμυκητιασικά.

Γενικός κανόνας πριν από την έναρξη κάθε αντιμυκητιασικής θεραπείας είναι η μικροβιολογική διαπίστωση του είδους του μύκητα.

Oρισμένοι προδιαθεσικοί παράγοντες, όπως η ανοσοκαταστολή, η λήψη αντιμικροβιακών, η παχυσαρκία, ο διαβήτης κλπ., ευνοούν την ανάπτυξη μυκητιασικών λοιμώξεων και δυσχεραίνουν τη θεραπεία.

Aποτυχία στην αντιμυκητιασική αγωγή οφείλεται συνήθως σε:

ατελή θεραπεία (ως προς τη διάρκειά της)
παρουσία ανθεκτικών στελεχών
αυξημένη ευαισθησία του ξενιστή (ύπαρξη προδιαθεσικών παραγόντων) και
επαναμόλυνση από το περιβάλλον.

Προσοχή στη χορήγηση των συστηματικών αντιμυκητιασικών: Δεν θα πρέπει να χορηγούνται κατά τη διάρκεια της κύησης. Προσοχή σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Ανεπιθύμητες

Αλληλεπιδράσεις

Βλ. Ιτρακοναζόλη. Mε αντιόξινα, αντιχολινεργικά ή H2-αναστολείς μειώνεται η απορρόφησή της.

Προειδοποιήσεις

Δοσολογία

Σκευάσματα

EBERSEPT/Bros: tab 200mg x 10 FUNGORAL/Janssen-Cilag: tab 200mg x 10 ILGEM/Rafarm: tab 200mg x 10

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Ευρύ φάσμα αντιμυκητιακού παράγοντα, χρησιμοποιείται για μακροχρόνια θεραπεία σε υψηλές δόσεις, ιδιαίτερα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

Για τη θεραπεία των ακόλουθων συστηματικών μυκητιακών λοιμώξεων: καντιντίαση (candidiasis), χρόνια βλεννογονικο-δερμική καντιντίαση, στοματική καντιντίαση (oral thrush), καντινουρία (candiduria), βλαστομυκοσίωση (blastomycosis), κοξιδιοειδομυκοσίωση (coccidioidomycosis), ιστοπλασμώση (histoplasmosis), χρωμομυκοσίωση (chromomycosis) και παρακοξιδιοειδομυκοσίωση (paracoccidioidomycosis).

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η κετοκοναζόλη, όπως και η κλοτριμαζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και μικοναζόλη, αποτελεί αντιμυκητιακό παράγοντα με ιμιδαζολική δράση.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης

Η κετοκοναζόλη αλληλεπιδρά με την 14-α-μεθυλισάση, ένα ένζυμο του κυτοχρώματος P-450 που είναι αναγκαίο για τη μετατροπή του lanosterol σε ergosterol. Αυτό οδηγεί σε αναστολή της σύνθεσης εργοστερόλης και στην αυξημένη διαπερατότητα του μυκητιακού κυττάρου. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να περιλαμβάνουν την αναστολή ενδογενούς αναπνοής, αλληλεπίδραση με μεμβρανικά φωσφολιπίδια, αναστολή μετατροπής ζύμης σε μυκήλιο, αναστολή πρόσληψης πουρινών και επιβράδυνση βιοσύνθεσης τριγλυκεριδίων/φωσφολιπιδίων. Η κετοκοναζόλη μπορεί επίσης να αναστέλλει τη σύνθεση θρομβοξάνης και στερολών όπως αλδοστερόνη, κορτιζόλη και τεστοστερόνη.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

Μέτρια

DrugBank

Half life

expand_more

Ημιζωή

2 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος

99% (in vitro, δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος)

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Ηπατοτοξικότητα, LD50=86 mg/kg (ενδείκνυται από από του στόματος σε αρουραίους)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η κετοκοναζόλη, παρόμοια με άλλα αζολικά αντιμυκητιασικά, είναι ένας μυκητοστατικός παράγοντας που προκαλεί παύση της ανάπτυξης στα μυκητιασικά κύτταρα, αποτρέποντας έτσι την ανάπτυξη και τη διάδοση του μύκητα σε όλο το σώμα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η κετοκοναζόλη αλληλεπιδρά με την 14-α-στερόλη δεμεθυλάση, ένα ένζυμο κυτοχρώματος P-450 απαραίτητο για τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης εργοστερόλης και την αυξημένη μυκητιακή κυτταρική διαπερατότητα λόγω μειωμένων ποσοτήτων εργοστερόλης στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα. Αυτή η μεταβολική αναστολή οδηγεί επίσης στη συσσώρευση της 14α-μεθυλ-3,6-διολ, ενός τοξικού μεταβολίτη. Η αύξηση της ρευστότητας της μεμβράνης πιστεύεται επίσης ότι προκαλεί διαταραχή των συστημάτων ενζύμων που είναι συνδεδεμένα με τη μεμβράνη, καθώς τα συστατικά γίνονται λιγότερο πυκνά.

Η κετοκοναζόλη αναστέλλει τη σύνθεση της εργοστερόλης, ενός βασικού συστατικού της κυτταρικής μεμβράνης του μύκητα, μέσω της αναστολής του ενζύμου λανοστερόλη 14άλφα-δεμεθυλάση που εξαρτάται από το κυτόχρωμα P-450, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα. Αυτό οδηγεί σε συσσώρευση μεθυλιωμένων προδρόμων στερολών και σε εξάντληση της εργοστερόλης εντός της κυτταρικής μεμβράνης, αποδυναμώνοντας έτσι τη δομή και τη λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης του μύκητα.

Όπως και άλλα αζολικά αντιμυκητιασικά, η κετοκοναζόλη πιθανώς ασκεί την αντιμυκητιασική της δράση αλλοιώνοντας τις κυτταρικές μεμβράνες, οδηγώντας σε αυξημένη διαπερατότητα της μεμβράνης, δευτερογενείς μεταβολικές επιδράσεις και αναστολή της ανάπτυξης. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της κετοκοναζόλης δεν έχει πλήρως προσδιοριστεί, έχει προταθεί ότι η μυκητοστατική δράση του φαρμάκου μπορεί να προκύψει από παρεμβολές στη σύνθεση της εργοστερόλης, πιθανώς μέσω αναστολής της C-14 δεμεθυλίωσης των ενδιάμεσων στερολών (π.χ., λανοστερόλης). Η μυκητοκτόνος δράση της κετοκοναζόλης σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να οφείλεται σε άμεση φυσικοχημική επίδραση του φαρμάκου στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η κετοκοναζόλη απαιτεί όξινο περιβάλλον για να γίνει υδατοδιαλυτή. Σε τιμές pH άνω του 3 γίνεται όλο και πιο αδιάλυτη, με περίπου 10% να εισέρχεται σε διάλυμα σε 1 ώρα. Σε pH μικρότερο του 3, η διάλυση ολοκληρώνεται κατά 85% σε 5 λεπτά και πλήρως εντός 30 λεπτών. Μία μόνο από του στόματος δόση 200 mg παράγει Cmax 2,5-3 mcg/mL με Tmax 1-4 ώρες. Η χορήγηση κετοκοναζόλης με τροφή αυξάνει σταθερά την Cmax και καθυστερεί την Tmax, αλλά η βιβλιογραφία είναι αντιφατική σχετικά με την επίδραση στην AUC, η οποία μπορεί να παρουσιάσει μικρή μείωση. Αναφέρεται βιοδιαθεσιμότητα 76% για την κετοκοναζόλη.

Μόνο 2-4% της δόσης κετοκοναζόλης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Πάνω από το 95% απεκκρίνεται μέσω ηπατικής μεταβολισμού.

Η κετοκοναζόλη έχει εκτιμώμενο όγκο κατανομής 25,41 L ή 0,36 L/kg. Κατανέμεται ευρέως στους ιστούς, φτάνοντας σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στο δέρμα, τους τένοντες, τα δάκρυα και το σάλιο. Η κατανομή στον κόλπο παράγει συγκεντρώσεις 2,4 φορές χαμηλότερες από το πλάσμα. Η διείσδυση στο ΚΝΣ, στα οστά και στο σπερματικό υγρό είναι ελάχιστη. Η κετοκοναζόλη έχει βρεθεί ότι εισέρχεται στο μητρικό γάλα και διαπερνά τον πλακούντα σε μελέτες σε ζώα.

Η κετοκοναζόλη έχει εκτιμώμενη κάθαρση 8,66 L/h.

Η κετοκοναζόλη απορροφάται ταχέως από τον ΓΕΣ. Μετά τη χορήγηση από του στόματος, η κετοκοναζόλη διαλύεται σε γαστρικά εκκρίματα και μετατρέπεται στο υδροχλωρικό άλας πριν την απορρόφηση από το στομάχι.

Η επίδραση της τροφής στον ρυθμό και την έκταση της γαστρικής απορρόφησης της κετοκοναζόλης δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια. Ορισμένοι κλινικοί γιατροί ανέφεραν ότι η χορήγηση κετοκοναζόλης σε νηστικούς ασθενείς οδηγεί σε υψηλότερες πλάσμα συγκεντρώσεις του φαρμάκου από ό,τι η χορήγηση με τροφή. Ωστόσο, ο κατασκευαστής αναφέρει ότι η χορήγηση κετοκοναζόλης με τροφή αυξάνει την έκταση της απορρόφησης και οδηγεί σε πιο σταθερές πλάσμα συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Ο κατασκευαστής προτείνει ότι η τροφή αυξάνει την απορρόφηση της κετοκοναζόλης αυξάνοντας τον ρυθμό ή/και την έκταση της διάλυσης της κετοκοναζόλης (π.χ., αυξάνοντας τις χολικές εκκρίσεις) ή καθυστερώντας την κένωση του στομάχου.

Η κετοκοναζόλη είναι ένα ασθενές διβασικό μόριο και απαιτεί επομένως οξύτητα για τη διάλυση και την απορρόφηση.

Η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος κετοκοναζόλης εξαρτάται από το pH των γαστρικών περιεχομένων στο στομάχι· μια αύξηση του pH οδηγεί σε μειωμένη απορρόφηση του φαρμάκου. Έχει αναφερθεί μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα κετοκοναζόλης σε ασθενείς με επίκτητη ανοσοανεπάρκεια (AIDS), πιθανώς λόγω γαστρικής υποχλωρυδρίας που σχετίζεται με αυτή την κατάσταση· η ταυτόχρονη χορήγηση αραιωμένου διαλύματος υδροχλωρικού οξέος εξομάλυνε την απορρόφηση του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς.198 Η ταυτόχρονη χορήγηση όξινου ποτού μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος κετοκοναζόλης σε ορισμένα άτομα με αχλωρυδρία.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την KETOCONAZOLE (19 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Η κετοκοναζόλη συνδέεται περίπου 84% με την αλβουμίνη του πλάσματος, με επιπλέον 15% να συνδέεται με τα κύτταρα του αίματος, για συνολική σύνδεση 99% εντός του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο κύριος μεταβολίτης της κετοκοναζόλης φαίνεται να είναι ο M2, ένα τελικό προϊόν που προκύπτει από την οξείδωση της ιμιδαζόλης. Το CYP3A4 είναι γνωστό ότι συμβάλλει κυρίως σε αυτήν την αντίδραση, με κάποια συμβολή από το CYP2D6. Άλλοι μεταβολίτες που προκύπτουν από την οξείδωση της ιμιδαζόλης που διαμεσολαβείται από το CYP3A4 περιλαμβάνουν τους M3, M4 και M5. Η κετοκοναζόλη μπορεί επίσης να υποστεί N-δεακετυλίωση σε M14, αλκυλική οξείδωση σε M7, N-οξείδωση σε M13, ή αρωματική υδροξυλίωση σε M8, ή υδροξυλίωση σε M9. Το M9 μπορεί περαιτέρω να υποστεί οξείδωση της υδροξυλομάδας για να σχηματίσει M12, N-δεαλκυλίωση για να σχηματίσει M10 με επακόλουθη N-δεαλκυλίωση για να σχηματίσει M15, ή μπορεί να σχηματίσει ένα ιμίνιο ιόν. Δεν είναι γνωστό ότι κανένας μεταβολίτης είναι ενεργός, ωστόσο οι μεταβολίτες οξείδωσης του M14 έχουν εμπλακεί σε κυτταροτοξικότητα.

Η κετοκοναζόλη μεταβολίζεται μερικώς, στο ήπαρ, σε διάφορους ανενεργούς μεταβολίτες μέσω οξείδωσης και αποδόμησης των δακτυλίων της ιμιδαζόλης και της πιπεραζίνης, μέσω οξειδωτικής O-δεαλκυλίωσης και μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης.

Ηπατικός. Η κετοκοναζόλη μεταβολίζεται μερικώς στο ήπαρ σε διάφορους ανενεργούς μεταβολίτες μέσω οξείδωσης και αποδόμησης των δακτυλίων της ιμιδαζόλης και της πιπεραζίνης, μέσω οξειδωτικής O-δεαλκυλίωσης και μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης. (A625)

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η κετοκοναζόλη παρουσιάζει διφασική απέκκριση με τον πρώτο χρόνο ημίσειας ζωής να είναι 2 ώρες και τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής να είναι 8 ώρες.

Οι πλάσμα συγκεντρώσεις της κετοκοναζόλης φαίνεται να μειώνονται διφασικά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 ώρες στην αρχική φάση και περίπου 8 ώρες στην τελική φάση.

Η απέκκριση από το πλάσμα είναι διφασική με χρόνο ημίσειας ζωής 2 ώρες κατά τις πρώτες 10 ώρες και 8 ώρες στη συνέχεια.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.

Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΣΤΕΡΟΛΗ 14-ΔΕΜΕΘΥΛΑΣΗ. Μια ποικιλία αντιμυκητιασικών παραγόντων που προέρχονται από αζόλες δρουν μέσω αυτού του μηχανισμού.

Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

R9400W927I

KETOCONAZOLE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αζολικό Αντιμυκητιασικό

Χημική Δομή [CS] - Αζόλες

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης

Η κετοκοναζόλη είναι ένα Αζολικό Αντιμυκητιασκό. Ο μηχανισμός δράσης της κετοκοναζόλης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A5, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.

KETOCONAZOLE

Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5 [MoA]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αζόλες [CS]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]

KETOCONAZOLE CREAM, 2%

Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αζόλες [CS]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5 [MoA]· Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]

KETOCONAZOLE FOAM

Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5 [MoA]· Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αζόλες [CS]

PURESKIN SCALP PROTECTION ANTI DANDRUFF SHAMPOO

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

DrugBank

Απέκκριση

Ήπαρ

PubChem

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

47576

Μοριακός τύπος

C26H28Cl2N4O4

Μοριακό βάρος

531.4

IUPAC

1-[4-[4-[[(2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone

InChIKey

XMAYWYJOQHXEEK-ZEQKJWHPSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.