ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C10AA07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ROSUVASTATIN

Ροσουβαστατίνη

🟥

Κλινική Κατηγορία · Στατίνες — Ένταση & Λιποφιλία

Στατίνη — Υψηλή ένταση διαθέσιμη

🔴 Υψηλή ένταση: 20–40 mg 🟠 Μέτρια ένταση: 5–10 mg 💧 Υδρόφιλη

Curated · Επιμελημένο Δεν προέρχεται από το SPC (ΠΧΠ). πηγή (curated): ACC/AHA 2018 Cholesterol Guideline (Grundy et al., Circulation 2019), Table — Intensity of statin therapy· ESC/EAS 2019 Dyslipidaemia Guidelines. Λιποφιλία: Schachter, Fundam Clin Pharmacol 2005.

open_in_newΕργαλείο Δυσλιπιδαιμίας table_chartΣυγκριτικός πίνακας κλάσης

Εμπορικά Ονόματα

CELMANTIN CRESTILEN CRESTOR EXTRATOR-S FENOFIBRATE-TEVA GROSERA HOLESTATIN LIPOCOMB LIPOPEN PLATOREL ROSARTIA ROSSTA ROSU-ASA ROSUBEN ROSUBEN PLUS ROSUPOSE ROSUVADOR ROSUVAL/HEREMCO ROSUVANOX ROSUVASTATIN+EZETIMIBE/VELKA ROSUVASTATIN/MYLAN ROSUVASTATIN/PHARMAZAC ROSUVASTATIN/SANDOZ ROVASTINE ROZOR RUSTEZ STEROCARDIN TOLDESOR ZENON ZIRCOS ZIRUS ZOLVARA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

medication

SPC-ROSUVADOR

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας)

Δόση5 mg ή 10 mg

Μέγ. δόση40 mg

Ανάλογα με το στόχο και την απόκριση. Η δόση 30 mg ή 40 mg εξετάζεται μόνο σε σοβαρή υπερχοληστερολαιμία υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου.
Ενήλικες (Πρόληψη καρδιαγγειακών συμβαμάτων)

Δόση20 mg
Ηλικιωμένοι (> 70 ετών)

Δόση5 mg

Συνιστάται δόση έναρξης 5 mg.
Ασθενείς με ήπια έως μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ασθενείς με μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min)

Δόση5 mg

Δόσεις 30 mg και 40 mg αντενδείκνυνται.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Αντενδείκνυται για όλες τις δόσεις.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh 7 ή μικρότερη)

Δεν υπήρξε αύξηση της συστηματικής έκθεσης.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh 8 και 9)

Αυξημένη συστηματική έκθεση, πρέπει να εξετάζεται έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh > 9)

Δεν υπάρχει εμπειρία.
Ασθενείς με ενεργό ηπατική νόσο

Αντενδείκνυται.
Παιδιά και έφηβοι 6-17 ετών (Ετερόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία)

Δόση5 mg (έναρξη)

Μέγ. δόση20 mg

6-9 ετών: 5-10 mg. 10-17 ετών: 5-20 mg.
Παιδιά και έφηβοι 6-17 ετών (Ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία)

Δόση5-10 mg (έναρξη)

Μέγ. δόση20 mg

Ανάλογα με ηλικία, σωματικό βάρος, προηγούμενη χρήση στατινών.
Παιδιά < 6 ετών

Δεν συνιστάται.
Ασθενείς Ασιατικής καταγωγής

Δόση5 mg

Δόσεις 30 mg και 40 mg αντενδείκνυνται.
Ασθενείς με γενετικούς πολυμορφισμούς

Συνιστάται χαμηλότερη ημερήσια δόση.
Ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια

Δόση5 mg

Δόσεις 30 mg και 40 mg αντενδείκνυνται σε ορισμένους.
Ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς πρωτεϊνών μεταφορέων

Δόση5 mg (έναρξη)

Ρύθμιση δόσης Rosuvador για να μην υπερβαίνει έκθεση 40mg μονοθεραπείας. Εναλλακτικές αγωγές ή προσωρινή διακοπή Rosuvador.

block

SPC-ROSUVADOR

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ενεργός ηπατική νόσος συμπεριλαμβανομένων ανεξήγητων, επιμενουσών αυξήσεων των τρανσαμινασών του ορού και οποιασδήποτε αύξησης των τρανσαμινασών του ορού που υπερβαίνει κατά 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min)
Μυοπάθεια
Ταυτόχρονη λήψη κυκλοσπορίνης
Κύηση και γαλουχία

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν λαμβάνουν κατάλληλα μέτρα αντισύλληψης
Παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια/ραβδομυόλυση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <60 ml/min)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Υποθυρεοειδισμός

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με άλλον αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης ή φιβράτη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Κατάχρηση οινοπνευματωδών

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Καταστάσεις όπου μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Ασιάτες ασθενείς

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg
Ταυτόχρονη χρήση φιβρατών

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg

warning

SPC-ROSUVADOR

Προειδοποιήσεις

expand_more

Επιδράσεις στους νεφρούς
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg ή 40 mg

Η αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να εξετάζεται κατά την τακτική παρακολούθηση.
Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία με ροσουβαστατίνη με όλες τις δόσεις και ιδιαίτερα με δόσεις >20 mg

Αναφέρθηκαν μυαλγία, μυοπάθεια και ραβδομυόλυση. Προσοχή με τη συνδυασμένη χρήση εζετιμίμπης.
Μέτρηση της κινάσης της κρεατίνης (CK)
προσοχή

Η CK δεν πρέπει να μετράται μετά από εντατική άσκηση ή όταν συνυπάρχει εύλογη εναλλακτική αιτία αύξησης της CK.
Έλεγχος κινάσης της κρεατίνης (CK) πριν τη θεραπεία
προσοχή

Εάν τα επίπεδα της CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (>5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια) πρέπει να διενεργηθεί επιβεβαιωτικός έλεγχος εντός 5-7 ημερών. Εάν ο επαναληπτικός έλεγχος επιβεβαιώσει τιμή της CK κατά την έναρξη >5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια, δεν πρέπει να ξεκινά θεραπεία.
Συνταγογράφηση σε ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια/ραβδομυόλυση
προσοχή

Το Rosuvador πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή. Ο κίνδυνος από τη θεραπεία πρέπει να εκτιμάται σε σχέση με το πιθανό όφελος και συνιστάται κλινική παρακολούθηση. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (>5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια), η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά.
Μυϊκά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας
προσοχή

Οι ασθενείς πρέπει να αναφέρουν αμέσως ανεξήγητο μυϊκό πόνο, αδυναμία ή κράμπες, ιδιαίτερα εάν συνοδεύονται από κακουχία ή πυρετό. Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να μετρώνται τα επίπεδα της CK. Εάν τα επίπεδα της CK είναι σημαντικώς αυξημένα (>5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια) ή τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται. Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στις φυσιολογικές τιμές, μπορεί να εξετασθεί η επανεκκίνηση με Rosuvador ή εναλλακτικό αναστολέα HMG-CoA αναγωγάσης σε χαμηλότερη δόση υπό στενή παρακολούθηση.
Ταυτόχρονη χρήση γεμφιβροζίλης
προσοχή

Ο συνδυασμός Rosuvador και γεμφιβροζίλης δεν συνιστάται.
Ταυτόχρονη χρήση φιβράτης
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν δόσεις 30 mg και 40 mg

Οι δόσεις 30 mg και 40 mg αντενδείκνυνται με ταυτόχρονη χρήση φιβράτης.
Συγχορήγηση με φουσιδικό οξύ
προσοχή

Το Rosuvador δεν πρέπει να συγχορηγείται με συστηματικές μορφές φουσιδικού οξέος ή για διάστημα 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς στους οποίους η χρήση φουσιδικού οξέος μέσω συστηματικής οδού θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται για ολόκληρη τη διάρκεια θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να αναζητούν άμεσα ιατρική συμβουλή εάν εκδηλώσουν οποιαδήποτε συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας, πόνου ή ευαισθησίας.
Χορήγηση σε οξεία, σοβαρή κατάσταση που υποδηλώνει μυοπάθεια ή προδιαθέτει νεφρική ανεπάρκεια
αντένδειξη

Το Rosuvador δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με οξεία, σοβαρή κατάσταση που υποδηλώνει μυοπάθεια ή που προδιαθέτει για ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, ως επακόλουθο ραβδομυόλυσης (π.χ. σήψη, υπόταση, μείζονα χειρουργική επέμβαση, τραύμα, σοβαρές μεταβολικές, ενδοκρινικές και ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ή μη ελεγχόμενοι σπασμοί).
Επιδράσεις στο ήπαρ
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες οινοπνευματωδών και/ή έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου

Το Rosuvador πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Εάν το επίπεδο των τρανσαμινασών του ορού είναι μεγαλύτερο από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, η χορήγηση του Rosuvador πρέπει να διακόπτεται ή η δόση να μειώνεται.
Δευτεροπαθής υπερχοληστερολαιμία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με δευτεροπαθή υπερχοληστερολαιμία που οφείλεται σε υποθυρεοειδισμό ή νεφρωσικό σύνδρομο

Η υποκείμενη νόσος πρέπει να αντιμετωπιστεί πριν την έναρξη της θεραπείας με Rosuvador.
Φυλή
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσιάτες ασθενείς

Αύξηση της έκθεσης σε Ασιάτες σε σύγκριση με Καυκάσιους.
Αναστολείς πρωτεασών
προσοχή

Η συγχορήγηση με αναστολείς πρωτεασών δεν συνιστάται εκτός εάν ρυθμιστεί η δόση της ροσουβαστατίνης.
Διάμεση πνευμονοπάθεια
προσοχή

Εάν υπάρχει υποψία, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται.
Σακχαρώδης διαβήτης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο (γλυκόζη σε κατάσταση νηστείας 5,6 έως 6,9 mmol/L, ΔΜΣ > 30 kg/m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση)

Πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές.
Δυσανεξία στη λακτόζη
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

SPC-ROSUVADOR

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Πρωτεΐνες μεταφορείς
προσοχή

Αυξημένες συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης στο πλάσμα και αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας

ΣύστασηΠρέπει να εξετάζεται η ρύθμιση της δοσολογίας της ροσουβαστατίνης ή εναλλακτικές θεραπείες.
Κυκλοσπορίνη
αντένδειξη

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 7,1 φορές.

ΣύστασηΗ ροσουβαστατίνη αντενδείκνυται.
Αταζαναβίρη 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 3,1 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Σιμεπρεβίρη 150 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,8 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Λοπιναβίρη 400 mg/ριτοναβίρη 100 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,1 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Κλοπιδογρέλη
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Γεμφιβροζίλη
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,9 φορές. Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας.

ΣύστασηΟι δόσεις 30 mg και 40 mg αντενδείκνυνται. Ξεκινήστε με 5 mg.
Φιβράτες (άλλες εκτός γεμφιβροζίλης)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας.

ΣύστασηΟι δόσεις 30 mg και 40 mg αντενδείκνυνται. Ξεκινήστε με 5 mg.
Νιασίνη (≥ 1 g/ημέρα)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας.

ΣύστασηΞεκινήστε με 5 mg.
Ελτρομβοπάγη 75 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,6 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Δαρουναβίρη 600 mg/ριτοναβίρη 100 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,5 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Τιπραναβίρη 500 mg/ριτοναβίρη 200 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,4 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Δρονεδαρόνη 400 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,4 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Ιτρακοναζόλη 200 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,4 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Εζετιμίμπη
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,2 φορές. Φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση αναφορικά με ανεπιθύμητες ενέργειες δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Ρεγοραφενίμπη 160 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 3,8 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Βελπατασβίρη 100 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,7 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Ομπιτασβίρη 25 mg/παριταπρεβίρη 150 mg/ριτοναβίρη 100 mg/ντασαμπουβίρη 400 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,6 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Γκραζοπρεβίρη 200 mg/ελμπασβίρη 50 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,3 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Γκλεκαπρεβίρη 400 mg/πιμπρεντασβίρη 120 mg
προσοχή

Αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,2 φορές.

ΣύστασηΕξετάστε τη ρύθμιση της δόσης της ροσουβαστατίνης. Η μέγιστη ημερήσια δόση πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η έκθεση να μην υπερβαίνει την έκθεση από 40 mg ροσουβαστατίνης μονοθεραπεία.
Αντιόξινα (με υδροξείδιο του αργιλίου και μαγνησίου)
προσοχή

Μείωση της συγκέντρωσης της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα κατά περίπου 50%.

ΣύστασηΗ επίδραση μετριάζεται όταν το αντιόξινο χορηγείται 2 ώρες μετά το Rosuvador.
Ερυθρομυκίνη
προσοχή

Μείωση κατά 20% στην AUC και κατά 30% στη Cmax της ροσουβαστατίνης.
Βαϊκαλίνη 50 mg
προσοχή

Μείωση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 47%.
Φλουκοναζόλη
παρακολούθηση

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Κετοκοναζόλη
παρακολούθηση

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη, κουμαρινικά αντιπηκτικά)
προσοχή

Αύξηση στις τιμές της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR).

ΣύστασηΣυνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση των τιμών της INR.
Από στόματος αντισυλληπτικά
προσοχή

Αύξηση στην AUC της αιθυνυλοιστραδιόλης (26%) και νοργεστρέλης (34%).

ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνονται υπόψη αυτά τα αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα κατά την επιλογή των δόσεων.
Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης
προσοχή

Παρόμοια επίδραση με τα από στόματος αντισυλληπτικά δεν μπορεί να αποκλεισθεί.
Διγοξίνη
παρακολούθηση

Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Φουσιδικό οξύ (συστηματική χορήγηση)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.

ΣύστασηΗ θεραπεία με ροσουβαστατίνη πρέπει να διακόπτεται για όλη την περίοδο της θεραπείας με φουσιδικό οξύ.

sick

SPC-ROSUVADOR

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Αίμα

Θρομβοπενία

Ανοσοποιητικό

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Αγγειοοίδημα
Σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο

Μεταβολισμός

Σακχαρώδης διαβήτης

Ψυχιατρικές

Κατάθλιψη
Αϋπνία
Εφιάλτες

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Πολυνευροπάθεια
Απώλεια μνήμης
Περιφερική νευροπάθεια

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Γαστρεντερικό

Δυσκοιλιότητα
Ναυτία
Κοιλιακό άλγος
Διάρροια
Παγκρεατίτιδα

Ήπαρ

Αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών
Ίκτερος
Ηπατίτιδα

Δέρμα

Κνησμός
Εξάνθημα
Κνίδωση
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Μυοσκελετικό

Μυαλγία
Μυοπάθεια
Μυοσίτιδα
Ραβδομυόλυση
Αρθραλγία
Ρήξη μυός
Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Διαταραχές τένοντα, μερικές φορές με ρήξη ως επιπλοκή

Νεφρά/Ουροποιητικό

Αιματουρία
Πρωτεϊνουρία

Αναπαραγωγικό

Γυναικομαστία
Σεξουαλική δυσλειτουργία

Γενικές

Εξασθένιση
Οίδημα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Σακχαρώδης διαβήτης

Μεταβολισμός

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών

Ήπαρ

Σπάνιες
Θρομβοπενία

Αίμα

Σπάνιες
Μυοπάθεια

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Μυοσίτιδα

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Σπάνιες
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Ίκτερος

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Απώλεια μνήμης

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Πολύ σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Πολυνευροπάθεια

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Βήχας

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Διαταραχές τένοντα, μερικές φορές με ρήξη ως επιπλοκή

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μη γνωστές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Εφιάλτες

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές
Οίδημα

Γενικές

Μη γνωστές
Περιφερική νευροπάθεια

Νευρικό

Μη γνωστές
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Ρήξη μυός

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Σεξουαλική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-ROSUVADOR

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης. Επειδή η χοληστερόλη και άλλα προϊόντα της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη του εμβρύου, ο δυνητικός κίνδυνος από την αναστολή της HMG-CoA αναγωγάσης υπερισχύει του οφέλους της θεραπείας κατά την κύηση. Μελέτες σε ζώα παρέχουν περιορισμένες ενδείξεις τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εάν μια ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το προϊόν αυτό, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Η ροσουβαστατίνη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε σχέση με την απέκκριση στο ανθρώπινο γάλα. (Βλ. Αντενδείξεις).

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-ROSUVADOR

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Τροποποιητικοί παράγοντες λιπιδίων, αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, κωδικός ATC: C10AA07. ### Μηχανισμός δράσης Η ροσουβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoΑ αναγωγάσης, η οποία αποτελεί…

biotech

SPC-ROSUVADOR

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 5 ώρες μετά την από στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 20%. ### Κατανομή Η ροσουβαστατίνη συγκεντρώνεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ που…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς, όπως αποδεικνύεται από τη μικρή ποσότητα ραδιοσημασμένης δόσης που ανακτάται ως μεταβολίτης (~10%). Η κυτοχρωμική P450 (CYP) 2C9 είναι κυρίως υπεύθυνη για τον σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη της…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηπατική λειτουργία (LFTs) · Πριν την έναρξη της θεραπείας και στους 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Τακτική παρακολούθηση	Λήψη δόσεων 30 mg ή 40 mg
Γλυκόζη αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	Κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές	Κίνδυνος διαβήτη
Τριγλυκερίδια	monitoringΛιπιδαιμικός έλεγχος	Κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές	Κίνδυνος διαβήτη

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές	Κίνδυνος διαβήτη
Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ)	monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ)	Κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές	Κίνδυνος διαβήτη
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια/ραβδομυόλυση
Κρεατινική κινάση (CK)	more_horizΆλλο / λοιπά	—	CK >5x ULN κατά την έναρξη
Κρεατινική κινάση (CK)	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Ανεξήγητος μυϊκός πόνος, αδυναμία ή κράμπες με κακουχία ή πυρετό

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Πριν την έναρξη της θεραπείας ο ασθενής πρέπει να τίθεται σε μια καθιερωμένη υποχοληστερολαιμική δίαιτα, την οποία πρέπει να συνεχίζει κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η δόση πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με το στόχο της θεραπείας και την απόκριση του ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη τις ισχύουσες αποδεκτές κατευθυντήριες γραμμές.

Το Rosuvador μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε ώρα της ημέρας, με ή χωρίς τροφή.

Μπορεί να μην διατίθενται όλες οι περιεκτικότητες των δισκίων Rosuvador.

Θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 ή 10 mg από στόματος άπαξ ημερησίως τόσο για τους ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με στατίνες όσο και για τους ασθενείς που μετέβησαν από θεραπεία με άλλον αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης. Για την επιλογή της δόσης έναρξης πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα επίπεδα χοληστερόλης του κάθε ασθενή και ο μελλοντικός καρδιαγγειακός κίνδυνος καθώς και ο δυνητικός κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. κατωτέρω). Ρύθμιση της δόσης στο επόμενο δοσολογικό επίπεδο μπορεί να γίνει μετά από 4 εβδομάδες, εάν είναι απαραίτητο (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Λόγω της αυξημένης συχνότητας αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών με τη δόση των 40 mg σε σύγκριση με τις χαμηλότερες δόσεις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), τιτλοποίηση στη δόση των 30 mg ή στη μέγιστη δόση των 40 mg πρέπει να εξετάζεται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου (ιδιαίτερα σε ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία), οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν το θεραπευτικό τους στόχο με 20 mg, και στους οποίους πρέπει να διενεργείται τακτική παρακολούθηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Όταν ξεκινά η χορήγηση δόσεων των 30 mg ή 40 mg συνιστάται επίβλεψη από ειδικό γιατρό.

Πρόληψη καρδιαγγειακών συμβαμάτων

Στη μελέτη μείωσης του κινδύνου των καρδιαγγειακών συμβαμάτων, η δόση που χρησιμοποιήθηκε ήταν 20 mg ημερησίως (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Συνιστάται δόση έναρξης 5 mg σε ασθενείς ηλικίας > 70 ετών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν απαιτείται άλλη ρύθμιση της δόσης σε σχέση με την ηλικία.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία. Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε ασθενείς με μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min) είναι 5 mg. Οι δόσεις των 30 mg και των 40 mg αντενδείκνυνται σε ασθενείς με μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση του Rosuvador σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αντενδείκνυται για όλες τις δόσεις (Βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).

Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπήρξε αύξηση της συστηματικής έκθεσης σε ροσουβαστατίνη σε άτομα με βαθμολογία κατά Child-Pugh 7 ή μικρότερη. Εντούτοις, αυξημένη συστηματική έκθεση παρατηρήθηκε σε άτομα με βαθμολογία κατά Child-Pugh 8 και 9 (βλ. Φαρμακοκινητικές). Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να εξετάζεται η διενέργεια ελέγχου της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν υπάρχει εμπειρία σε άτομα με βαθμολογία κατά Child-Pugh άνω του 9. Η χρήση του Rosuvador σε ασθενείς με ενεργό ηπατική νόσο αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιατρική χρήση πρέπει να διεξάγεται μόνο από ειδικούς.

Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 6 έως 17 ετών (Tanner Stage <II-V)

Ετερόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία Σε παιδιά και εφήβους με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η συνήθης δόση έναρξης είναι 5 mg ημερησίως.

Σε παιδιά ηλικίας 6 έως 9 ετών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, το σύνηθες εύρος δόσης είναι 5-10 mg από στόματος άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων μεγαλύτερων από 10 mg δεν έχουν μελετηθεί σε αυτό τον πληθυσμό.
Σε παιδιά ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, το σύνηθες εύρος δόσης είναι 5-20 mg από στόματος άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων μεγαλύτερων από 20 mg δεν έχουν μελετηθεί σε αυτό τον πληθυσμό. Η τιτλοποίηση πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με την εξατομικευμένη απόκριση και την ανοχή των παιδιατρικών ασθενών, όπως προτείνεται από τις συστάσεις της παιδιατρικής θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Παιδιά και έφηβοι πρέπει να υποβάλλονται σε καθιερωμένη υποχοληστερολαιμική δίαιτα πριν την έναρξη της θεραπείας με ροσουβαστατίνη. Η δίαιτα αυτή πρέπει να συνεχίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσουβαστατίνη.

Ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία Σε παιδιά ηλικίας 6 έως 17 ετών με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η συνιστώμενη μέγιστη δόση είναι 20 mg άπαξ ημερησίως. Συνιστάται δόση έναρξης των 5 έως 10 mg άπαξ ημερησίως ανάλογα με την ηλικία, το σωματικό βάρος και την προηγούμενη χρήση στατινών. Η τιτλοποίηση στη μέγιστη δόση των 20 mg άπαξ ημερησίως πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με την εξατομικευμένη απόκριση και την ανοχή των παιδιατρικών ασθενών, όπως προτείνεται από τις συστάσεις της παιδιατρικής θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Παιδιά και έφηβοι πρέπει να υποβάλλονται σε καθιερωμένη υποχοληστερολαιμική δίαιτα πριν την έναρξη της θεραπείας με ροσουβαστατίνη. Η δίαιτα αυτή πρέπει να συνεχίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσουβαστατίνη. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με δόσεις εκτός των 20 mg σε αυτόν τον πληθυσμό. Τα δισκία των 30 mg και των 40 mg δεν είναι κατάλληλα για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Παιδιά μικρότερα των 6 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης σε παιδιά μικρότερα των 6 ετών δεν έχουν μελετηθεί. Ως εκ τούτου, το Rosuvador δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά μικρότερα των 6 ετών.

Φυλή

Έχει παρατηρηθεί αυξημένη συστηματική έκθεση σε άτομα Ασιατικής καταγωγής (βλ. Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές). Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς Ασιατικής καταγωγής είναι 5 mg. Οι δόσεις των 30 mg και των 40 mg αντενδείκνυνται σε αυτούς τους ασθενείς.

Γενετικοί πολυμορφισμοί

Συγκεκριμένοι τύποι γενετικών πολυμορφισμών είναι γνωστό ότι μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη έκθεση στη ροσουβαστατίνη (βλ. Φαρμακοκινητικές). Σε ασθενείς οι οποίοι είναι γνωστό ότι έχουν τέτοιους ειδικούς τύπους πολυμορφισμών, συνιστάται χαμηλότερη ημερήσια δόση ροσουβαστατίνης.

Δοσολογία σε ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια

Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια είναι 5 mg (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι δόσεις των 30 mg και των 40 mg αντενδείκνυνται σε ορισμένους από αυτούς τους ασθενείς (βλ. Αντενδείξεις).

Ταυτόχρονη θεραπεία

Η ροσουβαστατίνη αποτελεί υπόστρωμα διαφόρων πρωτεϊνών μεταφορέων (π.χ. OATP1B1 και BCRP). Ο κίνδυνος για μυοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης) αυξάνεται όταν η ροσουβαστατίνη χορηγείται ταυτόχρονα με ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα λόγω αλληλεπιδράσεων με αυτές τις πρωτεΐνες μεταφορείς (π.χ. κυκλοσπορίνη και ορισμένοι αναστολείς πρωτεασών συμπεριλαμβανομένων των συνδυασμών της ριτοναβίρης με αταζαναβίρη, λοπιναβίρη, και/ή τιπραναβίρη, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις). Όποτε είναι δυνατόν, πρέπει να εξετάζονται εναλλακτικές φαρμακευτικές αγωγές, και, εάν είναι απαραίτητο, να εξετάζεται η προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ροσουβαστατίνη. Σε καταστάσεις όπου είναι αναπόφευκτη η συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων με ροσουβαστατίνη, πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά το όφελος και ο κίνδυνος της ταυτόχρονης θεραπείας και η ρύθμιση της δοσολογίας της ροσουβαστατίνης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Τρόπος χορήγησης

Για από στόματος χρήση.

block

Αντενδείξεις

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Το Rosuvador αντενδείκνυται:

Σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Σε ασθενείς με ενεργό ηπατική νόσο συμπεριλαμβανομένων ανεξήγητων, επιμενουσών αυξήσεων των τρανσαμινασών του ορού και οποιασδήποτε αύξησης των τρανσαμινασών του ορού που υπερβαίνει κατά 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min).
Σε ασθενείς με μυοπάθεια.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κυκλοσπορίνη.
Κατά την κύηση και τη γαλουχία και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν λαμβάνουν κατάλληλα μέτρα αντισύλληψης.

Οι δόσεις των 30 mg και των 40 mg αντενδείκνυνται σε ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια/ραβδομυόλυση. Στους παράγοντες αυτούς περιλαμβάνονται:

Μετρίου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <60 ml/min).
Υποθυρεοειδισμός.
Ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών.
Προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με άλλον αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης ή φιβράτη.
Κατάχρηση οινοπνευματωδών.
Καταστάσεις όπου μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα.
Ασιάτες ασθενείς.
Ταυτόχρονη χρήση φιβρατών.

(βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές)

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Επιδράσεις στους νεφρούς

Πρωτεϊνουρία, που ανιχνεύεται με χρήση ταινιών εμβάπτισης (dipstick) και που είναι κυρίως σωληναριακής προέλευσης, έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υψηλότερες δόσεις ροσουβαστατίνης, ιδιαίτερα με 40 mg, όπου στις περισσότερες περιπτώσεις ήταν παροδική ή διαλείπουσα. Η πρωτεϊνουρία δεν έδειξε να αποτελεί προγνωστικό παράγοντα οξείας ή εξελισσόμενης νεφρικής νόσου (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η συχνότητα αναφοράς σοβαρών νεφρικών συμβαμάτων κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία είναι υψηλότερη στη δόση των 40 mg. Η αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να εξετάζεται κατά την τακτική παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με δόσεις 30 mg ή 40 mg.

Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες

Έχουν αναφερθεί επιδράσεις στους σκελετικούς μύες, π.χ. μυαλγία, μυοπάθεια και, σπανίως, ραβδομυόλυση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ροσουβαστατίνη με όλες τις δόσεις και ιδιαίτερα με δόσεις >20 mg. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης με τη χρήση εζετιμίμπης σε συνδυασμό με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης. Δεν μπορεί να αποκλειστεί φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (βλ. Αλληλεπιδράσεις) και απαιτείται προσοχή με τη συνδυασμένη χρήση τους. Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, η συχνότητα αναφοράς της ραβδομυόλυσης που σχετίζεται με ροσουβαστατίνη κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία είναι υψηλότερη στη δόση των 40 mg.

Μέτρηση της κινάσης της κρεατίνης

Η κινάση της κρεατίνης (CK) δεν πρέπει να μετράται μετά από εντατική άσκηση ή όταν συνυπάρχει μία εύλογη εναλλακτική αιτία αύξησης της CK που μπορεί να δημιουργήσει σύγχυση κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Εάν τα επίπεδα της CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (>5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια) πρέπει να διενεργηθεί επιβεβαιωτικός έλεγχος εντός 5-7 ημερών. Εάν ο επαναληπτικός έλεγχος επιβεβαιώσει τιμή της CK κατά την έναρξη >5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια, δεν πρέπει να ξεκινά θεραπεία.

Πριν τη θεραπεία

Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, το Rosuvador πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης για μυοπάθεια/ραβδομυόλυση. Στους παράγοντες αυτούς περιλαμβάνονται:

Νεφρική δυσλειτουργία
Υποθυρεοειδισμός
Ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών
Προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με άλλον αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης ή φιβράτη
Κατάχρηση οινοπνευματωδών
Ηλικία > 70 ετών
Καταστάσεις όπου μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα (βλ. Δοσολογία, Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοκινητικές)
Ταυτόχρονη χρήση φιβρατών

Σε αυτούς τους ασθενείς ο κίνδυνος από τη θεραπεία πρέπει να εκτιμάται σε σχέση με το πιθανό όφελος και συνιστάται κλινική παρακολούθηση. Εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη (>5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια), η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Πρέπει να ζητείται από τους ασθενείς να αναφέρουν αμέσως ανεξήγητο μυϊκό πόνο, αδυναμία ή κράμπες, ιδιαίτερα εάν συνοδεύονται από κακουχία ή πυρετό. Σ’ αυτούς τους ασθενείς πρέπει να μετρώνται τα επίπεδα της CK. Εάν τα επίπεδα της CK είναι σημαντικώς αυξημένα (>5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια) ή τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν καθημερινά δυσφορία, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται (ακόμη και εάν τα επίπεδα CK είναι ≤ 5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια). Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα CK επανέλθουν στις φυσιολογικές τιμές, τότε μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο επαναχορήγησης του Rosuvador ή η χορήγηση ενός εναλλακτικού αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης στη χαμηλότερη δόση και υπό στενή παρακολούθηση. Τακτική παρακολούθηση των επιπέδων CK σε ασυμπτωματικούς ασθενείς δεν δικαιολογείται. Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές περί ανοσολογικά διαμεσολαβούμενης νεκρωτικής μυοπάθειας κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης. Η ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια χαρακτηρίζεται κλινικά από αδυναμία των εγγύς μυών και από αυξημένα επίπεδα κινάσης της κρεατινίνης στον ορό, τα οποία διατηρούνται ακόμα και μετά τη διακοπή της αγωγής με στατίνες.

Σε κλινικές δοκιμές, δεν υπήρξαν ενδείξεις αυξημένων επιδράσεων στους σκελετικούς μύες στον μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν ροσουβαστατίνη ταυτοχρόνως με κάποια άλλη αγωγή. Εντούτοις, παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης μυοσίτιδας και μυοπάθειας σε ασθενείς που έλαβαν άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης μαζί με παράγωγα ινικού οξέος συμπεριλαμβανομένων της γεμφιβροζίλης, της κυκλοσπορίνης, του νικοτινικού οξέος, των αντιμυκητιασικών της ομάδας των αζολών, των αναστολέων πρωτεάσης και των μακρολιδικών αντιβιοτικών. Η γεμφιβροζίλη αυξάνει τον κίνδυνο μυοπάθειας όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ορισμένους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης. Συνεπώς, ο συνδυασμός Rosuvador και γεμφιβροζίλης δεν συνιστάται. Το όφελος των περαιτέρω μεταβολών στα επίπεδα των λιπιδίων από τη συνδυασμένη χρήση του Rosuvador με φιβράτες ή νιασίνη πρέπει να σταθμίζεται με προσοχή έναντι του δυνητικού κινδύνου τέτοιων συνδυασμών. Οι δόσεις των 30 mg και των 40 mg αντενδείκνυνται με ταυτόχρονη χρήση φιβράτης (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Το Rosuvador δεν πρέπει να συγχορηγείται με συστηματικές μορφές φουσιδικού οξέος ή για διάστημα 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς στους οποίους η χρήση φουσιδικού οξέος μέσω συστηματικής οδού θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται για ολόκληρη τη διάρκεια θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Έχουν υπάρξει αναφορές ραβδομυόλυσης (συμπεριλαμβανομένων κάποιων περιπτώσεων που κατέληξαν σε θάνατο) σε ασθενείς που λάμβαναν φουσιδικό οξύ σε συνδυασμό με στατίνες (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να αναζητούν άμεσα ιατρική συμβουλή εάν εκδηλώσουν οποιαδήποτε συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας, πόνου ή ευαισθησίας.

Η θεραπεία με στατίνη μπορεί να επανεισαχθεί επτά ημέρες μετά την τελευταία δόση φουσιδικού οξέος.

Σε εξαιρετικές περιστάσεις, όπου απαιτείται παρατεταμένη χορήγηση φουσιδικού οξέος μέσω συστηματικής οδού, π.χ., για την αντιμετώπιση σοβαρών λοιμώξεων, η αναγκαιότητα της συγχορήγησης του Rosuvador με φουσιδικό οξύ πρέπει να εξετάζεται μόνο κατά περίπτωση και υπό στενή ιατρική επίβλεψη.

Το Rosuvador δεν πρέπει να χορηγείται σε κανέναν ασθενή με οξεία, σοβαρή κατάσταση που υποδηλώνει μυοπάθεια ή που προδιαθέτει για ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, ως επακόλουθο ραβδομυόλυσης (π.χ. σήψη, υπόταση, μείζονα χειρουργική επέμβαση, τραύμα, σοβαρές μεταβολικές, ενδοκρινικές και ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ή μη ελεγχόμενοι σπασμοί).

Επιδράσεις στο ήπαρ

Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, το Rosuvador πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν υπερβολικές ποσότητες οινοπνευματωδών και/ή έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου.

Συνιστάται να διεξάγονται δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας πριν την έναρξη της θεραπείας και στους 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν το επίπεδο των τρανσαμινασών του ορού είναι μεγαλύτερο από 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, η χορήγηση του Rosuvador πρέπει να διακόπτεται ή η δόση να μειώνεται. H συχνότητα αναφοράς των σοβαρών ηπατικών συμβαμάτων (που συνίστανται κυρίως σε αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες) κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία είναι υψηλότερη στη δόση των 40 mg.

Σε ασθενείς με δευτεροπαθή υπερχοληστερολαιμία που οφείλεται σε υποθυρεοειδισμό ή νεφρωσικό σύνδρομο, η υποκείμενη νόσος πρέπει να αντιμετωπιστεί πριν την έναρξη της θεραπείας με Rosuvador.

Φυλή

Μελέτες φαρμακοκινητικής δείχνουν αύξηση της έκθεσης σε Ασιάτες σε σύγκριση με Καυκάσιους (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).

Αναστολείς πρωτεασών

Έχει παρατηρηθεί αυξημένη συστηματική έκθεση στη ροσουβαστατίνη σε άτομα που ελάμβαναν ροσουβαστατίνη ταυτόχρονα με διάφορους αναστολείς πρωτεασών σε συνδυασμό με ριτοναβίρη. Πρέπει να εξετάζεται τόσο το όφελος της μείωσης των λιπιδίων από τη χρήση ροσουβαστατίνης σε ασθενείς με HIV που λαμβάνουν αναστολείς πρωτεασών καθώς και το ενδεχόμενο εμφάνισης αυξημένων συγκεντρώσεων ροσουβαστατίνης στο πλάσμα κατά την έναρξη και την προς τα πάνω τιτλοποίηση δόσεων ροσουβαστατίνης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεασών. Η συγχορήγηση με αναστολείς πρωτεασών δεν συνιστάται εκτός εάν ρυθμιστεί η δόση της ροσουβαστατίνης (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).

Διάμεση πνευμονοπάθεια

Εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας έχουν αναφερθεί με ορισμένες στατίνες, ειδικά σε μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Στα εμφανιζόμενα χαρακτηριστικά μπορεί να περιλαμβάνονται δύσπνοια, μη παραγωγικός βήχας και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια σωματικού βάρους και πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία ότι κάποιος ασθενής έχει εμφανίσει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνη πρέπει να διακόπτεται.

Σακχαρώδης διαβήτης

Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες ως κατηγορία αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για εμφάνιση διαβήτη στο μέλλον, μπορεί να προκαλέσουν επίπεδο υπεργλυκαιμίας όπου να ενδείκνυται η τυπική φροντίδα για το διαβήτη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, αντισταθμίζεται από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί αιτία για τη διακοπή της θεραπείας με στατίνες. Ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο (γλυκόζη σε κατάσταση νηστείας 5,6 έως 6,9 mmol/L, ΔΜΣ > 30 kg/m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση) πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κλινικά όσο και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες γραμμές.

Στη μελέτη JUPITER, η συνολική αναφερόμενη συχνότητα σακχαρώδους διαβήτη ήταν 2,8% για τη ροσουβαστατίνη και 2,3% για το εικονικό φάρμακο, κυρίως σε ασθενείς με γλυκόζη σε κατάσταση νηστείας 5,6 έως 6,9 mmol/L.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η αξιολόγηση της γραμμικής ανάπτυξης (ύψος), του βάρους, του ΔΜΣ (δείκτης μάζας σώματος), και των δευτερευόντων χαρακτηριστικών της σεξουαλικής ωρίμανσης - Tanner stages σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών που λαμβάνουν ροσουβαστατίνη είναι περιορισμένη σε μία χρονική περίοδο δύο ετών. Μετά από δύο χρόνια θεραπείας σε μελέτη, δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην ανάπτυξη, στο βάρος, στο ΔΜΣ ή στη σεξουαλική ωρίμανση (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Σε μια κλινική δοκιμή σε παιδιά και εφήβους που λάμβαναν ροσουβαστατίνη για 52 εβδομάδες, παρατηρήθηκαν αυξήσεις της CK >10 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια και μυϊκά συμπτώματα με μετά από άσκηση ή αυξημένη σωματική δραστηριότητα με μεγαλύτερη συχνότητα σε σχέση με αντίστοιχες παρατηρήσεις σε κλινικές δοκιμές σε ενήλικες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Δυσανεξία στη λακτόζη

Το Rosuvador επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Επίδραση των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων στη ροσουβαστατίνη

Οι αναστολείς της πρωτεΐνης μεταφορέα (όπως ο OATP1B1 και ο BCRP) μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένες συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης στο πλάσμα και σε αυξημένο κίνδυνο για μυοπάθεια (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις Πίνακας 1).

Κυκλοσπορίνη: Κατά την ταυτόχρονη θεραπεία, οι τιμές AUC της ροσουβαστατίνης ήταν κατά μέσο όρο 7 φορές υψηλότερες. Η ροσουβαστατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κυκλοσπορίνη (βλ. Αντενδείξεις). Η ταυτόχρονη χορήγηση δεν επηρέασε τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα.
Αναστολείς πρωτεασών (π.χ. αταζαναβίρη/ριτοναβίρη): Η ταυτόχρονη χορήγηση μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκθεση στη ροσουβαστατίνη (π.χ. τριπλάσια και επταπλάσια αύξηση σε AUC και Cmax με αταζαναβίρη/ριτοναβίρη). Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο ταυτόχρονης χρήσης μετά από προσεκτική εξέταση της ρύθμισης της δόσης της ροσουβαστατίνης (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις Πίνακας 1).
Γεμφιβροζίλη και άλλα υπολιπιδαιμικά φάρμακα (φαινοφιβράτη, άλλες φιβράτες, νιασίνη ≥ 1 g/ημέρα): Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και γεμφιβροζίλης επέφερε διπλάσια αύξηση στη Cmax και στην AUC της ροσουβαστατίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας. Οι δόσεις 30 mg και 40 mg αντενδείκνυνται με ταυτόχρονη χρήση φιβράτης (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να ξεκινούν με δόση 5 mg.
Εζετιμίμπη: Ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης 10 mg και εζετιμίμπης 10 mg οδήγησε σε αύξηση στην AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,2 φορές. Φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση αναφορικά με ανεπιθύμητες ενέργειες δεν μπορεί να αποκλειστεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Αντιόξινα (υδροξείδιο του αργιλίου και του μαγνησίου): Ταυτόχρονη χορήγηση οδήγησε σε μείωση της συγκέντρωσης της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα κατά περίπου 50%. Η επίδραση αυτή μετριάστηκε όταν το αντιόξινο χορηγήθηκε 2 ώρες μετά το Rosuvador.
Ερυθρομυκίνη: Ταυτόχρονη χρήση οδήγησε σε μείωση κατά 20% στην AUC και κατά 30% στη Cmax της ροσουβαστατίνης, πιθανώς λόγω αύξησης της κινητικότητας του εντέρου.
Ένζυμα του κυτοχρώματος P450: Η ροσουβαστατίνη δεν είναι αναστολέας ή επαγωγέας, ούτε ισχυρό υπόστρωμα. Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις. Δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με φλουκοναζόλη ή κετοκοναζόλη.

Αλληλεπιδράσεις που απαιτούν ρυθμίσεις της δόσης της ροσουβαστατίνης

Όταν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση ροσουβαστατίνης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν την έκθεση σε ροσουβαστατίνη, θα πρέπει να ρυθμίζονται οι δόσεις της. Έναρξη με δόση ροσουβαστατίνης 5 mg άπαξ ημερησίως, εάν η αναμενόμενη αύξηση της έκθεσης (AUC) είναι περίπου 2πλάσια ή υψηλότερη. Η μέγιστη ημερήσια δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να ρυθμίζεται ώστε η αναμενόμενη έκθεση να μην υπερβαίνει ημερήσια δόση ροσουβαστατίνης 40 mg χωρίς αλληλεπίδραση.

Πίνακας 1. Επίδραση συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων στην έκθεση ροσουβαστατίνης (AUC σε φθίνουσα σειρά μεγέθους) από δημοσιευμένες κλινικές δοκιμές

Δοσολογικό σχήμα αλληλεπιδρόντος φαρμάκου	Δοσολογικό σχήμα ροσουβαστατίνης	Μεταβολή στην AUC* της ροσουβαστατίνης
Κυκλοσπορίνη 75 mg BID έως 200 mg BID, 6 μήνες	10 mg OD, 10 ημέρες	7,1 φορές ↑
Αταζαναβίρη 300 mg/ριτοναβίρη 100 mg OD, 8 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	3,1 φορές ↑
Σιμεπρεβίρη 150 mg OD, 7 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	2,8 φορές ↑
Λοπιναβίρη 400 mg/ριτοναβίρη 100 mg BID, 17 ημέρες	20 mg OD, 7 ημέρες	2,1 φορές ↑
Κλοπιδογρέλη 300 mg δόση φόρτισης, ακολουθούμενη από 75 mg στις 24 ώρες	20 mg, εφάπαξ δόση	2 φορές ↑
Γεμφιβροζίλη 600 mg BID, 7 ημέρες	80 mg, εφάπαξ δόση	1,9 φορές ↑
Ελτρομβοπάγη 75 mg OD, 5 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	1,6 φορές ↑
Δαρουναβίρη 600 mg/ριτοναβίρη 100 mg BID, 7 ημέρες	10 mg OD, 7 ημέρες	1,5 φορές ↑
Τιπραναβίρη 500 mg/ριτοναβίρη 200 mg BID, 11 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	1,4 φορές ↑
Δρονεδαρόνη 400 mg BID	Δεν διατίθεται	1,4 φορές ↑
Ιτρακοναζόλη 200 mg OD, 5 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	1,4 φορές ↑**
Εζετιμίμπη 10 mg OD, 14 ημέρες	10 mg, OD, 14 ημέρες	1,2 φορές ↑**
Φοσαμπρεναβίρη 700 mg/ριτοναβίρη 100 mg BID, 8 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	↔
Αλεγλιταζάρη 0,3 mg, 7 ημέρες	40 mg, 7 ημέρες	↔
Σιλυμαρίνη 140 mg TID, 5 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	↔
Φαινοφιβράτη 67 mg TID, 7 ημέρες	10 mg, 7 ημέρες	↔
Ριφαμπίνη 450 mg OD, 7 ημέρες	20 mg, εφάπαξ δόση	↔
Κετοκοναζόλη 200 mg BID, 7 ημέρες	80 mg, εφάπαξ δόση	↔
Φλουκοναζόλη 200 mg OD, 11 ημέρες	80 mg, εφάπαξ δόση	↔
Ερυθρομυκίνη 500 mg QID, 7 ημέρες	80 mg, εφάπαξ δόση	20% ↓
Βαϊκαλίνη 50 mg TID, 14 ημέρες	20 mg, εφάπαξ δόση	47% ↓
Ρεγοραφενίμπη 160 mg, OD, 14 ημέρες	5 mg, εφάπαξ δόση	3,8 φορές ↑
Βελπατασβίρη 100 mg OD	10 mg, εφάπαξ δόση	2,7 φορές ↑
Ομπιτασβίρη 25 mg/παριταπρεβίρη 150 mg/ Ριτοναβίρη 100 mg OD/ ντασαμπουβίρη 400 mg BID, 14 ημέρες	5 mg, εφάπαξ δόση	2,6 φορές ↑
Γκραζοπρεβίρη 200 mg/ελμπασβίρη 50 mg OD, 11 ημέρες	10 mg, εφάπαξ δόση	2,3 φορές ↑
Γκλεκαπρεβίρη 400 mg/πιμπρεντασβίρη 120 mg OD, 7 ημέρες	5 mg OD, 7 ημέρες	2,2 φορές ↑

Τα δεδομένα που δίνονται ως x-φορές μεταβολή αντιπροσωπεύουν μια απλή αναλογία μεταξύ της συγχορήγησης και της χορήγησης ροσουβαστατίνης ως μονοθεραπεία. Τα δεδομένα που δίνονται ως% μεταβολή αντιπροσωπεύουν την% διαφορά σε σχέση με τη χορήγηση ροσουβαστατίνης ως μονοθεραπεία. Η αύξηση δεικνύεται με το σύμβολο “↑”, καμία μεταβολή με το σύμβολο “↔”, μείωση με το σύμβολο “↓”.

** Έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες αλληλεπιδράσεων σε διαφορετικές δόσεις ροσουβαστατίνης, ωστόσο ο πίνακας δείχνει τις πιο σημαντικές αναλογίες.

OD = άπαξ ημερησίως, BID = δυο φορές ημερησίως, TID = τρεις φορές ημερησίως, QID = τέσσερις φορές ημερησίως.

Επίδραση της ροσουβαστατίνης σε συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα

Ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη ή άλλα κουμαρινικά αντιπηκτικά): Η έναρξη θεραπείας ή τιτλοποίηση του Rosuvador μπορεί να επιφέρει αύξηση στις τιμές της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR). Η διακοπή ή μείωση δόσης του Rosuvador μπορεί να επιφέρει μείωση των τιμών της INR. Συνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση των τιμών της INR.
Από στόματος αντισυλληπτικά/θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης: Ταυτόχρονη χρήση με από στόματος αντισυλληπτικό επέφερε αύξηση στην AUC της αιθυνυλοιστραδιόλης και νοργεστρέλης κατά 26% και 34%, αντίστοιχα. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη αυτά τα αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα κατά την επιλογή των δόσεων. Παρόμοια επίδραση δεν μπορεί να αποκλεισθεί με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, αν και ο συνδυασμός έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς και ήταν καλά ανεκτός.
Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
- Διγοξίνη: Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
- Φουσιδικό οξύ: Ο κίνδυνος μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, μπορεί να αυξηθεί. Εάν η θεραπεία με φουσιδικό οξύ είναι απαραίτητη, η θεραπεία με ροσουβαστατίνη πρέπει να διακόπτεται για όλη την περίοδο της θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες. Η έκταση των αλληλεπιδράσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν είναι γνωστή.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται με τη ροσουβαστατίνη είναι συνήθως ήπιες και παροδικές. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, ποσοστό μικρότερο του 4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ροσουβαστατίνη αποχώρησε από τις δοκιμές εξαιτίας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Με βάση τα δεδομένα από τις κλινικές μελέτες και την εκτεταμένη εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, ο ακόλουθος πίνακας παρουσιάζει το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών της ροσουβαστατίνης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω ταξινομούνται σύμφωνα με τη συχνότητα και την κατηγορία οργανικού συστήματος. Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών κατηγοριοποιείται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση:

Συχνές: (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές: (≥1/1.000 έως <1/100)
Σπάνιες: (≥1/10.000 έως <1/1.000)
Πολύ σπάνιες: (<1/10.000)
Μη γνωστές: (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

Πίνακας 2. Ανεπιθύμητες ενέργειες βάσει δεδομένων από κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου

Κατηγορία οργανικού συστήματος	Συχνές	Όχι συχνές	Σπάνιες	Πολύ σπάνιες	Μη γνωστές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος			Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος			Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπ. αγγειοοίδημα)
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος	Σακχαρώδης διαβήτης1
Ψυχιατρικές διαταραχές					Κατάθλιψη, Διαταραχές του ύπνου (συμπ. αϋπνίας και εφιαλτών)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Κεφαλαλγία, Ζάλη			Πολυνευροπάθεια, Απώλεια μνήμης	Περιφερική νευροπάθεια
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου					Βήχας, Δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος	Δυσκοιλιότητα, Ναυτία, Κοιλιακό άλγος	Διάρροια	Παγκρεατίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων			Αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών	Ίκτερος, Ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού		Κνησμός, Εξάνθημα, Κνίδωση		Σύνδρομο Stevens-Johnson
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Μυαλγία		Μυοπάθεια (συμπ. μυοσίτιδας), Ραβδομυόλυση, Αρθραλγία		Ρήξη μυός, Σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο, Ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια, Διαταραχές τένοντα (μερικές φορές με ρήξη)
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών					Αιματουρία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού				Γυναικομαστία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Εξασθένιση				Οίδημα

1 Η συχνότητα θα εξαρτηθεί από την παρουσία ή την απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη σε κατάσταση νηστείας ≥ 5,6 mmol/L, ΔΜΣ > 30 kg/m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, ιστορικό υπέρτασης).

Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου τείνει να είναι δοσοεξαρτώμενη.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Επιδράσεις στους νεφρούς: Έχει παρατηρηθεί πρωτεϊνουρία (σωληναριακής προέλευσης), ιδιαίτερα με δόση 40 mg (περίπου 3% των ασθενών). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πρωτεϊνουρία μειώνεται ή εξαφανίζεται αυτόματα. Δεν έχει εντοπιστεί αιτιολογική συσχέτιση με οξεία ή εξελισσόμενη νεφρική νόσο. Έχει επίσης παρατηρηθεί αιματουρία με χαμηλή επίπτωση.
Επιδράσεις στους σκελετικούς μύες: Αναφορές για μυαλγία, μυοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της μυοσίτιδας) και, σπάνια, ραβδομυόλυση (με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια) σε όλες τις δόσεις, ιδιαίτερα >20 mg. Έχει παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα επίπεδα της CK. Εάν τα επίπεδα της CK είναι αυξημένα (>5 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια), η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ηπατικές επιδράσεις: Σε μικρό αριθμό ασθενών έχει παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενη αύξηση στις τρανσαμινάσες, η οποία ήταν ήπια, ασυμπτωματική και παροδική.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με ορισμένες στατίνες:
- Σεξουαλική δυσλειτουργία
- Εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας, ιδιαίτερα σε μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Η συχνότητα αναφοράς ραβδομυόλυσης, σοβαρών νεφρικών συμβαμάτων και σοβαρών ηπατικών συμβαμάτων (που συνίστανται κυρίως σε αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών) είναι υψηλότερη στη δόση των 40 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Αυξήσεις της κινάσης της κρεατίνης >10 φορές τα ανώτερα φυσιολογικά όρια και μυϊκά συμπτώματα μετά από άσκηση ή αυξημένη σωματική δραστηριότητα παρατηρήθηκαν πιο συχνά σε κλινική δοκιμή σε παιδιά και εφήβους σε σχέση με τους ενήλικες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Κατά τα άλλα, το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Το Rosuvador αντενδείκνυται στην κύηση και στη γαλουχία.

Κύηση

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης. Επειδή η χοληστερόλη και άλλα προϊόντα της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη του εμβρύου, ο δυνητικός κίνδυνος από την αναστολή της HMG-CoA αναγωγάσης υπερισχύει του οφέλους της θεραπείας κατά την κύηση. Μελέτες σε ζώα παρέχουν περιορισμένες ενδείξεις τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εάν μια ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το προϊόν αυτό, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Θηλασμός

Η ροσουβαστατίνη απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε σχέση με την απέκκριση στο ανθρώπινο γάλα. (Βλ. Αντενδείξεις).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Τροποποιητικοί παράγοντες λιπιδίων, αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, κωδικός ATC: C10AA07.

Μηχανισμός δράσης

Η ροσουβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoΑ αναγωγάσης, η οποία αποτελεί το ένζυμο που περιορίζει το ρυθμό μετατροπής του 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλικού συνενζύμου Α σε μεβαλονικό οξύ, μια πρόδρομη ουσία της χοληστερόλης. Η κύρια περιοχή δράσης της ροσουβαστατίνης είναι το ήπαρ, το όργανο στόχος για τη μείωση της χοληστερόλης. Η ροσουβαστατίνη αυξάνει τον αριθμό των ηπατικών LDL υποδοχέων στην επιφάνεια των κυττάρων, ενισχύοντας την πρόσληψη και τον καταβολισμό της LDL και αναστέλλει την ηπατική σύνθεση της VLDL, μειώνοντας έτσι τον συνολικό αριθμό των σωματιδίων VLDL και LDL.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η ροσουβαστατίνη μειώνει την αυξημένη LDL-χοληστερόλη, την ολική χοληστερόλη (Total-C) και τα τριγλυκερίδια και αυξάνει την HDL-χοληστερόλη. Επίσης μειώνει την απολιποπρωτεΐνη Β (ΑpoB), τη μη-HDL-C (nonHDL-C), τη VLDL-C, τη VLDL-TG και αυξάνει την Apo A-I (βλ. Πίνακα 3). Η ροσουβαστατίνη επίσης μειώνει τις αναλογίες LDL-C/HDL-C, ολική C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C και ApoB/ApoA-I.

Πίνακας 3: Δοσολογική απόκριση σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (τύπου IIα και IIβ) (σταθμισμένη μέση% μεταβολή σε σχέση με τις τιμές έναρξης)

Δόση	Εικονικό φάρμακο	5	10	20	40
N	13	17	17	17	18
LDL-C	-7	-45	-52	-55	-63
Total-C	-5	-33	-36	-40	-46
HDL-C	3	13	14	8	10
TG	-3	-35	-10	-23	-28
nonHDL-C	-7	-44	-48	-51	-60
ApoB	-3	-38	-42	-46	-54
ApoA-I	0	14	16	10	12

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ROSUVADOR

expand_more

Απορρόφηση

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 5 ώρες μετά την από στόματος χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 20%.

Κατανομή

Η ροσουβαστατίνη συγκεντρώνεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ που είναι η κύρια περιοχή σύνθεσης της χοληστερόλης και κάθαρσης της LDL-C. Ο όγκος κατανομής της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 134 l. Περίπου το 90% της ροσουβαστατίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με τη λευκωματίνη.

Βιομετασχηματισμός

H ροσουβαστατίνη υπόκειται σε περιορισμένο μεταβολισμό (περίπου 10%). Μελέτες μεταβολισμού in vitro με χρήση ανθρώπινων ηπατοκυττάρων υποδηλώνουν ότι η ροσουβαστατίνη αποτελεί ασθενές υπόστρωμα του διαμεσολαβούμενου από το κυτόχρωμα P450 μεταβολισμού. Το CYP2C9 ήταν το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται, ενώ τα 2C19, 3A4 και 2D6 εμπλέκονται σε μικρότερο βαθμό. Οι κύριοι μεταβολίτες που προσδιορίζονται είναι ο Ν-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης και οι λακτονικοί μεταβολίτες. Ο Ν-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης είναι κατά περίπου 50% λιγότερο δραστικός από τη ροσουβαστατίνη ενώ η λακτονική μορφή θεωρείται κλινικά ανενεργή. Ποσοστό μεγαλύτερο από το 90% της ανασταλτικής δράσης επί της κυκλοφορούσας HMG CoA αναγωγάσης αποδίδεται στη ροσουβαστατίνη.

Αποβολή

Περίπου 90% της δόσης της ροσουβαστατίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα (αποτελούμενο από απορροφημένη και μη απορροφημένη δραστική ουσία) και το υπόλοιπο ποσοστό απεκκρίνεται στα ούρα. Ποσοστό περίπου 5% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η ημιπερίοδος ζωής της αποβολής της ροσουβαστατίνης από το πλάσμα είναι περίπου 19 ώρες. Η ημιπερίοδος ζωής της αποβολής δεν αυξάνεται σε υψηλότερες δόσεις. H μέση γεωμετρική κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 50 λίτρα/ώρα (συντελεστής μεταβλητότητας 21,7%). Όπως και με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, η πρόσληψη της ροσουβαστατίνης από το ήπαρ εμπλέκει τον μεμβρανικό μεταφορέα OATP-C. Ο μεταφορέας αυτός είναι σημαντικός για την ηπατική αποβολή της ροσουβαστατίνης.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η συστηματική έκθεση στη ροσουβαστατίνη αυξάνει αναλογικά με τη δόση. Δεν υπάρχουν μεταβολές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μετά από πολλαπλές ημερήσιες δόσεις.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Ηλικία και φύλο: Δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση της ηλικίας ή του φύλου στη φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης σε ενήλικες. Η έκθεση παιδιών και εφήβων φαίνεται να είναι παρόμοια με ή χαμηλότερη από αυτή των ενήλικων ασθενών.
Φυλή: Μελέτες φαρμακοκινητικής δείχνουν διπλάσια περίπου αύξηση στη διάμεση AUC και Cmax σε άτομα Ασιατικής καταγωγής (Ιάπωνες, Κινέζους, Φιλιππινέζους, Βιετναμέζους και Κορεάτες) σε σχέση με τους Καυκάσιους. Ασιάτες - Ινδοί παρουσιάζουν αύξηση κατά περίπου 1,3 φορές. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ Καυκάσιας και Μαύρης Φυλής.
Νεφρική δυσλειτουργία:
- Ήπια έως μέτρια νεφρική νόσος: Καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης ή N-απομεθυλιωμένου μεταβολίτη.
- Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 30ml/min): Τριπλάσια αύξηση στη συγκέντρωση ροσουβαστατίνης στο πλάσμα και εννιαπλάσια αύξηση στην συγκέντρωση του Ν-απομεθυλιωμένου μεταβολίτη. Συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης σε αιμοδιαλυόμενους ασθενείς ήταν περίπου 50% υψηλότερες.
Ηπατική δυσλειτουργία:
- Child-Pugh 7 ή μικρότερη: Δεν υπήρξε ένδειξη αυξημένης έκθεσης.
- Child-Pugh 8 και 9: Αύξηση στη συστηματική έκθεση τουλάχιστον διπλάσια.
- Child-Pugh > 9: Δεν υπάρχει εμπειρία.
Γενετικοί πολυμορφισμοί: Οι πολυμορφισμοί SLCO1B1 (OATP1B1) και/ή ABCG2 (BCRP), όπως SLCO1B1 c.521CC και ABCG2 c.421AA, σχετίζονται με υψηλότερη έκθεση στη ροσουβαστατίνη (AUC). Σε ασθενείς με αυτούς τους τύπους πολυμορφισμών, συνιστάται χαμηλότερη ημερήσια δόση ροσουβαστατίνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η έκθεση παιδιατρικών ασθενών φαίνεται να είναι συγκρίσιμη ή χαμηλότερη από αυτή των ενήλικων ασθενών. Η έκθεση στη ροσουβαστατίνη ήταν προβλέψιμη σχετικά με τη δόση και το χρόνο για περίοδο 2 ετών.

ΕΟΦ · 2.13.4

Στατίνες

expand_more

Περιγραφή

Οι στατίνες είναι πιο ισχυρά φάρμακα από τις ρητίνες ανταλλαγής ιόντων στη μείωση της LDL-χοληστερόλης, αλλά λιγότερο δραστικά στη μείωση των τριγλυκεριδίων και την αύξηση της HDL. Οι σπουδαιότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η αναστρέψιμη μυοσίτιδα και η ραβδομυόλυση. Η μυοσίτιδα είναι σπάνια εκτός αν οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονα νικοτινικό οξύ, φιμπράτες ή κυκλοσπορίνη. Η ραβδομυόλυση είναι δυνατόν να είναι θανατηφόρος όταν συγχορηγείται με γεμφιβροζίλη και ως εκ τούτου τα δύο αυτά φάρμακα δεν πρέπει να συγχορηγούνται. Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι στατίνες μειώνουν τα στεφανιαία επεισόδια, το σύνολο των καρδιαγγειακών συμβαμάτων, καθώς και τη συνολική θνητότητα σε ασθενείς με ηλικία μεγαλύτερη των 70 χρόνων με ιστορικό στεφανιαίας νόσου και χοληστερόλη πλάσματος 5.5-8.0 mmol / l. Επίσης είναι φάρμακα που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην πρωτοπαθή πρόληψη της στεφανιαίας νόσου σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία.

DrugBank

Description

expand_more

Ροζουβαστατίνη είναι ένας αντιλιπιδαιμικός παράγοντας που αναστέλλει ανταγωνιστικά την υδροξιμεθυλογλουταρυλο-συνένζυμο Α (HMG-CoA) αναγωγάση. Η HMG-CoA αναγωγάση καταλύει τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλλονικό οξύ, το βήμα καθορισμού του ρυθμού στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η Ροζουβαστατίνη ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται στατίνες και χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα και την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων.

DrugBank

Indication

expand_more

Χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική αγωγή στη διαιτητική θεραπεία για την αντιμετώπιωση της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας (ετερόζυγη οικογενής και μη οικογενής), της μικτής δυσλιπιδαιμίας και της υπερτριγλυκεριδαιμίας. Ενδείκνυται επίσης για την ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία ως συμπληρωματική αγωγή σε άλλες θεραπείες μείωσης των λιπιδίων ή όταν άλλες τέτοιες θεραπείες δεν είναι διαθέσιμες.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η Ροζουβαστατίνη είναι ένας συνθετικός, εναντιομερώς καθαρός αντιλιπιδαιμικός παράγοντας. Χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων ολικής χοληστερόλης, της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας-χοληστερόλης (LDL-C), της απολιποπρωτεΐνης Β (apoB), της μη-λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας-χοληστερόλης (non-HDL-C) και των τριγλυκεριδίων (TG) στο πλάσμα, ενώ αυξάνει τις συγκεντρώσεις HDL-C. Υψηλές συγκεντρώσεις LDL-C, χαμηλές HDL-C και υψηλές TG στο πλάσμα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης και καρδιαγγειακών παθήσεων. Ο λόγος ολικής χοληστερόλης προς HDL-C είναι ισχυρός προγνωστικός δείκτης στεφανιαίας νόσου και υψηλοί λόγοι σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο νόσου. Αυξημένα επίπεδα HDL-C σχετίζονται με χαμηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Μειώνοντας την LDL-C και τα TG και αυξάνοντας την HDL-C, η ροζουβαστατίνη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η Ροζουβαστατίνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης. Η HMG-CoA αναγωγάση καταλύει τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλονικό, ένα πρώιμο βήμα καθορισμού του ρυθμού στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η Ροζουβαστατίνη δρα κυρίως στο ήπαρ. Οι μειωμένες συγκεντρώσεις χοληστερόλης στο ήπαρ διεγείρουν την αύξηση των ηπατικών υποδοχέων λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), η οποία αυξάνει την πρόσληψη LDL από το ήπαρ. Η Ροζουβαστατίνη αναστέλλει επίσης την ηπατική σύνθεση λιποπρωτεΐνης πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). Το συνολικό αποτέλεσμα είναι η μείωση της LDL και VLDL στο πλάσμα.

Μελέτες σε ζώα in vitro και in vivo δείχνουν επίσης ότι η ροζουβαστατίνη ασκεί αγγειοπροστατευτικές δράσεις ανεξάρτητα από τις λιποδιαλυτικές της ιδιότητες. Η ροζουβαστατίνη ασκεί αντιφλεγμονώδη δράση στο ενδοθήλιο των μεσεντέριων μικροαγγείων αρουραίων, μετριάζοντας την προσκόλληση, την κύλιση και τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων (PMID: 11375257). Το φάρμακο ρυθμίζει επίσης την έκφραση της συνθάσης του νιτρικού οξειδίου (NOS) και μειώνει τις ισχαιμικές-επαναγγειακές βλάβες στις καρδιές αρουραίων (PMID: 15914111). Η ροζουβαστατίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του νιτρικού οξειδίου (PMID: 11375257, 12031849, 15914111) μέσω αύξησης της NOS (PMID: 12354446) και μέσω αύξησης της σταθερότητας της NOS μέσω μεταγραφικής πολυαδενυλίωσης (PMID: 17916773). Δεν είναι σαφές πώς η ροζουβαστατίνη προκαλεί αυτές τις δράσεις, αν και μπορεί να οφείλονται σε μειωμένες συγκεντρώσεις μεβαλλονικού οξέος.

DrugBank

Absorption

expand_more

Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 20%.

DrugBank

Half life

expand_more

19 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

90% δεσμευμένο σε πρωτεΐνες πλάσματος (κυρίως αλβουμίνη)

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η Ροζουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς· περίπου το 10% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτάται ως μεταβολίτης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ροζουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (90%).

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

134 L

DrugBank

Toxicity

expand_more

Γενικά καλά ανεκτό. Οι παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν μυαλγία, δυσκοιλιότητα, ασθένεια, κοιλιακό άλγος και ναυτία. Άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν μυοτοξικότητα (μυοπάθεια, μυοσίτιδα, ραβδομυόλυση) και ηπατοτοξικότητα. Για την αποφυγή τοξικότητας σε ασιάτες ασθενείς, θα πρέπει να εξετάζονται χαμηλότερες δόσεις. Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν περίπου διπλάσια αύξηση στην μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και την AUC σε ασιάτες ασθενείς (φιλιππινικής, κινεζικής, ιαπωνικής, κορεατικής, βιετναμέζικης ή ινδο-ασιατικής καταγωγής) σε σύγκριση με τους Καυκάσιους ασθενείς.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ροσουβαστατίνη είναι ένας συνθετικός, εναντιομερικώς καθαρός αντιλιπιδαιμικός παράγοντας. Χρησιμοποιείται για τη μείωση των συνολικών επιπέδων χοληστερόλης, της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C), της απολιποπρωτεΐνης Β (apoB), της χοληστερόλης μη-υψηλής πυκνότητας (non-HDL-C) και των τριγλυκεριδίων (TG) στο πλάσμα, ενώ παράλληλα αυξάνει τις συγκεντρώσεις της HDL-C. Υψηλές συγκεντρώσεις LDL-C, χαμηλές HDL-C και υψηλές TG στο πλάσμα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης και καρδιαγγειακής νόσου. Η αναλογία της ολικής χοληστερόλης προς την HDL-C είναι ισχυρός προγνωστικός δείκτης στεφανιαίας νόσου και οι υψηλές αναλογίες συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης νόσου. Τα αυξημένα επίπεδα HDL-C συνδέονται με χαμηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Μειώνοντας την LDL-C και τα TG και αυξάνοντας την HDL-C, η ροσουβαστατίνη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας.

Οστέινα Μυϊκά Αποτελέσματα

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης με οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτεροπαθώς σε μυοσφαιρινουρία με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης. Αυτοί οι κίνδυνοι μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε επίπεδο δόσης, αλλά αυξάνονται στην υψηλότερη δόση (40 mg). Η ροσουβαστατίνη πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για μυοπάθεια (π.χ., ηλικία ≥ 65 ετών, ανεπαρκώς αντιμετωπιζόμενος υποθυρεοειδισμός, νεφρική δυσλειτουργία).

Ο κίνδυνος μυοπάθειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσουβαστατίνη μπορεί να αυξηθεί με τη συγχορήγηση ορισμένων άλλων λιποδιαλυτικών θεραπειών (όπως [φινοφιμπράτη] ή [νιασίνη]), [γεμφιμπροζίλη], [κυκλοσπορίνη], [αταζαναβίρη]/[ριτοναβίρη], [λοπιναβίρης]/ριτοναβίρης ή [σιμεπρεβίρης].

Περιπτώσεις μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, έχουν αναφερθεί με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης, που χορηγούνται ταυτόχρονα με [κοχικίνη], και επομένως πρέπει να ασκείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση αυτών των δύο φαρμάκων μαζί.

Δεδομένα πραγματικού κόσμου από μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει ότι το 10-15% των ατόμων που λαμβάνουν στατίνες μπορεί να εμφανίσουν μυϊκούς πόνους σε κάποιο σημείο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Ανωμαλίες Ηπατικών Ενζύμων

Αυξήσεις στις τρανσαμινάσες του ορού έχουν αναφερθεί με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αυξήσεις ήταν παροδικές και υποχώρησαν ή βελτιώθηκαν με συνεχιζόμενη θεραπεία ή μετά από σύντομη διακοπή της θεραπείας. Υπήρξαν δύο περιπτώσεις ίκτερου, για τις οποίες η σχέση με τη θεραπεία ροσουβαστατίνης δεν μπορούσε να προσδιοριστεί, οι οποίες υποχώρησαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας ή μη αναστρέψιμης ηπατικής νόσου σε αυτές τις μελέτες.

Ενδοκρινικά Αποτελέσματα

Αυξήσεις στα επίπεδα HbA1c και της γλυκόζης ορού νηστείας έχουν αναφερθεί με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένων των δισκίων ροσουβαστατίνης ασβεστίου. Βάσει δεδομένων κλινικών μελετών με ροσουβαστατίνη, σε ορισμένες περιπτώσεις αυτές οι αυξήσεις μπορεί να υπερβαίνουν το όριο για τη διάγνωση του διαβήτη. Μια in vitro μελέτη διαπίστωσε ότι η [ατορβαστατίνη], η [πραβαστατίνη], η [ροσουβαστατίνη] και η [πιταβαστατίνη] εμφάνισαν δοσοεξαρτώμενη κυτταροτοξική δράση στα ανθρώπινα παγκρεατικά νησιδιακά β κύτταρα, με μείωση της βιωσιμότητας των κυττάρων κατά 32%, 41%, 34% και 29%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, οι ρυθμοί έκκρισης ινσουλίνης μειώθηκαν κατά 34%, 30%, 27% και 19%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.

Οι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης παρεμβαίνουν στη σύνθεση της χοληστερόλης και μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης και, ως εκ τούτου, ενδέχεται θεωρητικά να μειώνουν την παραγωγή στεροειδών ορμονών των επινεφριδίων ή των γονάδων. Η ροσουβαστατίνη δεν έδειξε καμία επίδραση στα μη διεγερμένα επίπεδα κορτιζόλης και καμία επίδραση στον θυρεοειδικό μεταβολισμό, όπως αξιολογήθηκε από τη συγκέντρωση TSH στο πλάσμα. Σε ασθενείς που έλαβαν ροσουβαστατίνη, δεν υπήρξε διαταραχή της επινεφριδιακής εφεδρείας και μείωση των συγκεντρώσεων κορτιζόλης στο πλάσμα. Κλινικές μελέτες με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης έχουν υποδείξει ότι αυτοί οι παράγοντες δεν μειώνουν τη συγκέντρωση τεστοστερόνης στο πλάσμα. Οι επιδράσεις των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης στη γονιμότητα των ανδρών δεν έχουν μελετηθεί. Οι επιδράσεις, αν υπάρχουν, στον άξονα υπόφυσης-γοναδίων σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι άγνωστες.

Καρδιαγγειακά

Τα επίπεδα ουμπικινόνης δεν μετρήθηκαν σε κλινικές μελέτες ροσουβαστατίνης, ωστόσο παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις στα κυκλοφορούντα επίπεδα ουμπικινόνης σε ασθενείς που λάμβαναν άλλες στατίνες. Η κλινική σημασία μιας πιθανής μακροχρόνιας ανεπάρκειας ουμπικινόνης που προκαλείται από στατίνες δεν έχει καθοριστεί. Αναφέρεται ότι η μείωση των καρδιακών επιπέδων ουμπικινόνης μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας σε ασθενείς με οριακή καρδιακή ανεπάρκεια.

Λιποπρωτεΐνη Α

Σε ορισμένους ασθενείς, το ευεργετικό αποτέλεσμα της μειωμένης ολικής χοληστερόλης και των επιπέδων LDL-C μπορεί να αμβλύνεται εν μέρει από μια ταυτόχρονη αύξηση των συγκεντρώσεων της λιποπρωτεΐνης(α) [Lp(a)]. Η παρούσα γνώση υποδηλώνει τη σημασία των υψηλών επιπέδων Lp(a) ως αναδυόμενου παράγοντα κινδύνου για στεφανιαία νόσο. Είναι, επομένως, επιθυμητό να διατηρηθούν και να ενισχυθούν οι αλλαγές στον τρόπο ζωής σε ασθενείς υψηλού κινδύνου που λαμβάνουν θεραπεία με ροσουβαστατίνη. Περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι οι στατίνες επηρεάζουν τα επίπεδα Lp(a) διαφορετικά σε ασθενείς με δυσλιπιδαιμία ανάλογα με το φαινότυπο apo(a) τους· οι στατίνες αυξάνουν τα επίπεδα Lp(a) αποκλειστικά σε ασθενείς με φαινότυπο χαμηλού μοριακού βάρους apo(a).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ροσουβαστατίνη είναι μια στατίνη και ένας ανταγωνιστικός αναστολέας του ενζύμου HMG-CoA (3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο συνένζυμο Α) αναγωγάσης, το οποίο καταλύει τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλονικό οξύ, ένα πρώιμο βήμα περιορισμού του ρυθμού στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η ροσουβαστατίνη δρα κυρίως στο ήπαρ, όπου η μειωμένη ηπατική συγκέντρωση χοληστερόλης διεγείρει την αύξηση των ηπατικών υποδοχέων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL), η οποία αυξάνει την πρόσληψη LDL από το ήπαρ. Η ροσουβαστατίνη αναστέλλει επίσης την ηπατική σύνθεση των λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). Το συνολικό αποτέλεσμα είναι η μείωση της LDL και VLDL στο πλάσμα.

Μελέτες in vitro και in vivo σε ζώα δείχνουν επίσης ότι η ροσουβαστατίνη ασκεί αγγειοπροστατευτικές δράσεις ανεξάρτητα από τις ιδιότητές της που μειώνουν τα λιπίδια, γνωστές και ως πλειοτροπικές δράσεις των στατινών. Αυτό περιλαμβάνει βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας, αυξημένη σταθερότητα αθηρωματικών πλακών, μειωμένο οξειδωτικό στρες και φλεγμονή, και αναστολή της θρομβωτικής απόκρισης.

Οι στατίνες έχουν επίσης βρεθεί να συνδέονται αλλοστερικά με το β2 ιντεγκρίνης σχετιζόμενο με τη λειτουργία αντιγόνο-1 (LFA-1), το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στη μετακίνηση των λευκοκυττάρων και στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων.

Η ροσουβαστατίνη ασκεί αντιφλεγμονώδη δράση στο ενδοθήλιο των μεσεντέριων μικροαγγείων αρουραίων, αμβλύνοντας την κύλιση, προσκόλληση και μετανάστευση των λευκοκυττάρων. Το φάρμακο επίσης ρυθμίζει την έκφραση του συνθετάση του νιτρικού οξειδίου (NOS) και μειώνει τις ισχαιμικές-επαναιματώσεις βλάβες στις καρδιές αρουραίων. Η ροσουβαστατίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του νιτρικού οξειδίου μέσω της αύξησης της έκφρασης του NOS και της αύξησης της σταθερότητας του NOS μέσω μετα-μεταγραφικής πολυαδενυλίωσης. Δεν είναι σαφές πώς η ροσουβαστατίνη επιτυγχάνει αυτές τις δράσεις, αν και μπορεί να οφείλονται στη μείωση των συγκεντρώσεων μεβαλονικού οξέος.

Η Crestor είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης, του ενζύμου περιορισμού του ρυθμού που μετατρέπει το 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο συνένζυμο Α σε μεβαλονικό οξύ, πρόδρομο της χοληστερόλης. Μελέτες in vivo σε ζώα και μελέτες in vitro σε κυτταρικές καλλιέργειες ζώων και ανθρώπων έχουν δείξει ότι η ροσουβαστατίνη έχει υψηλή πρόσληψη και επιλεκτικότητα δράσης στο ήπαρ, το όργανο-στόχο για τη μείωση της χοληστερόλης. Σε μελέτες in vivo και in vitro, η ροσουβαστατίνη παράγει τα λιποτροποποιητικά της αποτελέσματα με δύο τρόπους. Πρώτον, αυξάνει τον αριθμό των ηπατικών υποδοχέων LDL στην επιφάνεια των κυττάρων για να αυξήσει την πρόσληψη και τον καταβολισμό της LDL. Δεύτερον, η ροσουβαστατίνη αναστέλλει την ηπατική σύνθεση της VLDL, η οποία μειώνει τον συνολικό αριθμό των σωματιδίων VLDL και LDL.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Σε μελέτη υγιών λευκών ανδρών εθελοντών, η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ροσουβαστατίνης ήταν περίπου 20%, ενώ η απορρόφηση εκτιμήθηκε στο 50%, κάτι που είναι συμβατό με σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου μετά από από του στόματος χορήγηση. Μια άλλη μελέτη σε υγιείς εθελοντές διαπίστωσε ότι η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) της ροσουβαστατίνης ήταν 6,06 ng/mL και επιτεύχθηκε σε διάμεσο χρόνο 5 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Τόσο η Cmax όσο και η AUC αυξήθηκαν περίπου αναλογικά με τη δόση. Ούτε η τροφή ούτε η βραδινή έναντι της πρωινής χορήγησης έδειξαν να επηρεάζουν την AUC της ροσουβαστατίνης. Πολλές στατίνες είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με τους ηπατικούς μεταφορείς πρόσληψης και έτσι επιτυγχάνουν υψηλές συγκεντρώσεις στον τόπο δράσης τους στο ήπαρ.

Η Πρωτεΐνη Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού (BCRP) είναι μια μεμβρανική πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στην απορρόφηση της ροσουβαστατίνης, ιδιαίτερα καθώς το CYP3A4 έχει ελάχιστη εμπλοκή στον μεταβολισμό της. Στοιχεία από φαρμακογενετικές μελέτες των πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου c.421C>A (SNPs) στο γονίδιο για το BCRP έχουν δείξει ότι άτομα με τον γονότυπο 421AA έχουν μειωμένη λειτουργική δραστηριότητα και 2,4 φορές υψηλότερες τιμές AUC και Cmax για τη ροσουβαστατίνη σε σύγκριση με άτομα με τον γονότυπο ελέγχου 421CC. Αυτό έχει σημαντικές επιπτώσεις στη μεταβλητότητα της ανταπόκρισης στο φάρμακο όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα, ιδιαίτερα καθώς ο πολυμορφισμός BCRP c.421C>A εμφανίζεται συχνότερα σε ασιατικούς πληθυσμούς από ό,τι στους Καυκάσιους. Άλλα στατινικά φάρμακα που επηρεάζονται από αυτόν τον πολυμορφισμό περιλαμβάνουν τη [φλουβαστατίνη] και την [ατορβαστατίνη].

Γενετικές διαφορές στον ηπατικό μεταφορέα OATP1B1 (πολυπεπτίδιο οργανικών ανιόντων 1Β1) έχουν επίσης αποδειχθεί ότι επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης. Στοιχεία από φαρμακογενετικές μελέτες του SNP c.521T>C έδειξαν ότι η AUC της ροσουβαστατίνης αυξήθηκε 1,62 φορές για άτομα ομόζυγα για 521CC σε σύγκριση με ομόζυγα 521TT άτομα. Άλλα στατινικά φάρμακα που επηρεάζονται από αυτόν τον πολυμορφισμό περιλαμβάνουν τη [σιμβαστατίνη], την [πιταβαστατίνη], την [ατορβαστατίνη] και την [πραβαστατίνη].

Για ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν τους προαναφερθέντες γονότυπους c.421AA BCRP ή c.521CC OATP1B1, συνιστάται μέγιστη ημερήσια δόση 20mg ροσουβαστατίνης για την αποφυγή ανεπιθύμητων ενεργειών από αυξημένη έκθεση στο φάρμακο, όπως μυϊκός πόνος και κίνδυνος ραβδομυόλυσης.

Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς· περίπου το 10% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτάται ως μεταβολίτης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ροσουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (90%). Μετά από ενδοφλέβια δόση, περίπου το 28% της συνολικής κάθαρσης του σώματος ήταν μέσω της νεφρικής οδού και το 72% μέσω της ηπατικής οδού.

Μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες άνδρες εθελοντές διαπίστωσε ότι περίπου το 90% της δόσης ροσουβαστατίνης ανακτήθηκε στα κόπρανα εντός 72 ωρών μετά τη δόση, ενώ το υπόλοιπο 10% ανακτήθηκε στα ούρα. Το φάρμακο απεκκρίθηκε πλήρως από τον οργανισμό μετά από 10 ημέρες χορήγησης. Βρήκαν επίσης ότι περίπου το 76,8% της απεκκρινόμενης δόσης ήταν αμετάβλητη μητρική ουσία, με την υπόλοιπη δόση να ανακτάται ως οι μεταβολίτες ν-δεσμεθυλ ροσουβαστατίνη και ροσουβαστατίνη-5S-λακτόνη.

Η νεφρική σωληνώδης έκκριση είναι υπεύθυνη για >90% της συνολικής νεφρικής κάθαρσης, και πιστεύεται ότι διαμεσολαβείται κυρίως από τον μεταφορέα πρόσληψης OAT3 (Organic anion transporter 1), ενώ ο OAT1 είχε ελάχιστη συμμετοχή.

Η ροσουβαστατίνη υφίσταται εκχύλιση πρώτης διόδου στο ήπαρ, το οποίο είναι η κύρια θέση σύνθεσης χοληστερόλης και κάθαρσης LDL-C. Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 134 λίτρα.

Σε κλινικές μελέτες φαρμακολογίας σε ανθρώπους, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης επιτεύχθηκαν 3 έως 5 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση. Τόσο η Cmax όσο και η AUC αυξήθηκαν περίπου αναλογικά με τη δόση Crestor. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 20%. Η χορήγηση Crestor με τροφή δεν επηρέασε την AUC της ροσουβαστατίνης. Η AUC της ροσουβαστατίνης δεν διαφέρει μετά από βραδινή ή πρωινή χορήγηση του φαρμάκου.

Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 134 λίτρα. Η ροσουβαστατίνη συνδέεται κατά 88% με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη. Αυτή η σύνδεση είναι αναστρέψιμη και ανεξάρτητη από τις πλασματικές συγκεντρώσεις.

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ροσουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (90%). … Μετά από ενδοφλέβια δόση, περίπου το 28% της συνολικής κάθαρσης του σώματος ήταν μέσω της νεφρικής οδού και το 72% μέσω της ηπατικής οδού.

/ΓΑΛΑ/ Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η Crestor ανιχνεύεται στο ανθρώπινο γάλα.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Ροσουβαστατίνη (7 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η ροσουβαστατίνη συνδέεται κατά 88% με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη. Αυτή η σύνδεση είναι αναστρέψιμη και ανεξάρτητη από τις πλασματικές συγκεντρώσεις.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς, όπως αποδεικνύεται από τη μικρή ποσότητα ραδιοσημασμένης δόσης που ανακτάται ως μεταβολίτης (~10%). Η κυτοχρωμική P450 (CYP) 2C9 είναι κυρίως υπεύθυνη για τον σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη της ροσουβαστατίνης, της N-δεσμεθυλροσουβαστατίνης, η οποία έχει περίπου 20-50% της φαρμακολογικής δράσης της μητρικής ουσίας in vitro. Ωστόσο, αυτή η μεταβολική οδός δεν θεωρείται κλινικά σημαντική, καθώς δεν παρατηρήθηκαν επιπτώσεις στη φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP2C9.

Δεδομένα in vitro και in vivo δείχνουν ότι η ροσουβαστατίνη δεν έχει κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με κυτοχρώματα P450 (ως υπόστρωμα, αναστολέας ή επαγωγέας). Κατά συνέπεια, υπάρχει μικρή πιθανότητα για αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με ουσίες που μεταβολίζονται από κυτοχρώματα P450.

Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς· περίπου το 10% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτάται ως μεταβολίτης. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η N-δεσμεθυλροσουβαστατίνη, η οποία σχηματίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 \ 2C9, και μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η N-δεσμεθυλροσουβαστατίνη έχει περίπου το ένα έκτο έως το μισό της δραστηριότητας αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης σε σύγκριση με τη μητρική ουσία. Συνολικά, το >90% της ενεργού δραστηριότητας αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης στο πλάσμα οφείλεται στην μητρική ουσία.

Δεν μεταβολίζεται εκτενώς. Μόνο ~10% απεκκρίνεται ως μεταβολίτης. Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 2C9 είναι κυρίως υπεύθυνο για τον σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη της ροσουβαστατίνης, της N-δεσμεθυλροσουβαστατίνης. Η N-δεσμεθυλροσουβαστατίνη έχει περίπου το 50% της φαρμακολογικής δράσης της μητρικής ουσίας in vitro. Η κάθαρση της ροσουβαστατίνης δεν εξαρτάται από τον μεταβολισμό μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4 σε κλινικά σημαντικό βαθμό. Η ροσουβαστατίνη ευθύνεται για >90% της φαρμακολογικής δράσης. Οι αναστολείς του CYP2C9 αυξάνουν την AUC κατά λιγότερο από 2 φορές. Αυτή η αλληλεπίδραση δεν φαίνεται να είναι κλινικά σημαντική. Οδός Απέκκρισης: Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς· περίπου το 10% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτάται ως μεταβολίτης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ροσουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (90%). Μετά από ενδοφλέβια δόση, περίπου το 28% της συνολικής κάθαρσης του σώματος ήταν μέσω της νεφρικής οδού και το 72% μέσω της ηπατικής οδού.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 19 ώρες και δεν αυξάνεται με την αύξηση των δόσεων.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 19 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
Ενώσεις που αναστέλλουν τις ΥΔΡΟΞΥΜΕΘΥΛΓΛΟΥΤΑΡΥΛΗ COA REDUCTASES. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν άμεσα τη σύνθεση της χοληστερόλης.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

ROSUVASTATIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας HMG-CoA Reductase
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Υδροξυμεθυλογλουταρυλο-CoA Reductase

Η ροσουβαστατίνη είναι ένας αναστολέας HMG-CoA Reductase. Ο μηχανισμός δράσης της ροσουβαστατίνης είναι ως Αναστολέας Υδροξυμεθυλογλουταρυλο-CoA Reductase.

ROSUVASTATIN
Αναστολείς Υδροξυμεθυλο-CoA Reductase [MoA]· Αναστολέας HMG-CoA Reductase [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

19 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

90%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

20%

DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα

DrugBank

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Δυσλιπιδαιμία 2025 ESC/EAS 2024 Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC Χρόνια Νεφρική Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες KDIGO 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Στεφανιαία Νόσος Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Foundation C10AA07

Βασική θεραπεία στεφανιαίας νόσου (όλοι οι ασθενείς)

Όλοι οι ασθενείς με στεφανιαία νόσο — δευτερογενής πρόληψη

Δοσολογία: 20–40 mg × 1 · Δια βίου

📋 Δυσλιπιδαιμία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 2 C10AA07

ΒΗΜΑ 2 — Στατίνη υψηλής δραστικότητας στη μέγιστη ανεκτή δόση
- LDL > στόχου μετά το Βήμα 1
- Ή εξαρχής σε ασθενή πολύ υψηλού/υψηλού κινδύνου
Δοσολογία: Μέγιστη ανεκτή δόση · Απεριόριστη
ΒΗΜΑ 5 C10AA07

ΒΗΜΑ 5 — Δυσανεξία στις στατίνες
- Μη ανεκτά μυϊκά συμπτώματα ή CK > 5× ΑΦΤ σε ≥ 3 στατίνες, μετά αποκλεισμό άλλων αιτίων & αλληλεπιδράσεων
Δοσολογία: π.χ. 5 mg × 1/εβδ. → × 2/εβδ. → μέρα παρά μέρα → 10 mg μέρα παρά μέρα · Έως μέγιστη ανεκτή δόση

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

446157

Μοριακός τύπος

C22H28FN3O6S

Μοριακό βάρος

481.5

IUPAC

(E,3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid

InChIKey

BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
Ενώσεις που αναστέλλουν τις ΥΔΡΟΞΥΜΕΘΥΛΓΛΟΥΤΑΡΥΛΗ COA REDUCTASES. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν άμεσα τη σύνθεση της χοληστερόλης.