Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J02AC05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ISAVUCONAZOLE

Ισαβουκοναζόλη

**Φαρμακοδυναμική** Η ισακουναζόλη εμφανίζει αντιμυκητιασική δράση έναντι των περισσότερων στελεχών _Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger_, και Mucorales όπως _Rhizopus oryzae_ και μύκητες _Mucormycetes_ species _in vivo_ και _in vitro_. Σε μελέτη …

Chemical structure of ISAVUCONAZOLE

Εμπορικά Ονόματα

CRESEMBA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-CRESEMBA

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε 8 ώρες για 48 ώρες, μετά μία φορά την ημέρα
Δόση έναρξης:
Ένα φιαλίδιο (200 mg ισαβουκοναζόλης) μετά από ανασύσταση και αραίωση
Τιτλοποίηση:
Δόση εφόδου (6 δόσεις συνολικά) ακολουθούμενη από δόση συντήρησης (μία φορά την ημέρα).
  • Ενήλικες
    ΔόσηΔόση εφόδου: 200 mg ισαβουκοναζόλης κάθε 8 ώρες για 48 ώρες (6 δόσεις συνολικά). Δόση συντήρησης: 200 mg ισαβουκοναζόλης μία φορά την ημέρα.
    Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να προσδιορίζεται βάσει της κλινικής ανταπόκρισης. Για μακροχρόνια θεραπεία πέραν των 6 μηνών, η σχέση οφέλους-κινδύνου πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης, περιλαμβανομένων των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου.
  • Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία A και B)
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C)
    Η χρήση δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί ακόμα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-CRESEMBA

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
  • Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
  • Η συγχορήγηση με υψηλή δόση ριτοναβίρης (>200 mg κάθε 12 ώρες) (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
  • Η συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4/5, όπως η ριφαμπικίνη, η ριφαμπουτίνη, η καρβαμαζεπίνη, τα μακράς δράσης βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη), η φαινυτοΐνη και το St. John’s wort (βαλσαμόχορτο) ή με μέτριους επαγωγείς του CYP3A4/5, όπως η εφαβιρένζη, η ναφκιλλίνη και η ετραβιρίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
  • Ασθενείς με οικογενές σύνδρομο βραχέος QT (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με οικογενές σύνδρομο βραχέος QT
warning
SPC-CRESEMBA

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλους αζολικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες
    Πρέπει να δίνεται προσοχή στη συνταγογράφηση της ισαβουκοναζόλης. Η υπερευαισθησία στην ισαβουκοναζόλη μπορεί να οδηγήσει στην εκδήλωση ανεπιθύμητων ενεργειών που συμπεριλαμβάνουν: υπόταση, αναπνευστική ανεπάρκεια, δύσπνοια, φαρμακευτικό εξάνθημα, κνησμό και εξάνθημα.
  • Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
    Η έγχυση θα πρέπει να σταματήσει, αν συμβούν αντιδράσεις (όπως υπόταση, δύσπνοια, ζάλη, παραισθησία, ναυτία και πονοκέφαλος) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις
    Εάν ένας ασθενής εμφανίσει σοβαρή δερματική ανεπιθύμητη αντίδραση (όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson), θα πρέπει να διακοπεί το CRESEMBA.
  • Βράχυνση διαστήματος QT
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι μειώνουν το διάστημα QT (π.χ. ρουφιναμίδη)
    Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του CRESEMBA. Το CRESEMBA αντενδείκνυται σε ασθενείς με οικογενές σύνδρομο βραχέος QT (βλ. Αντενδείξεις).
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες ήπατος ή ηπατίτιδα
    Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παρακολούθησης των ηπατικών ενζύμων, όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Αποφεύγεται
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C)
    Η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανή τοξικότητα του φαρμάκου (βλ. Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).
  • Συγχορήγηση με αναστολείς του CYP3A4/5
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4/5
    Δεν είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA, ωστόσο συνιστάται προσοχή καθώς μπορεί να αυξηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η κετοκοναζόλη αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Συγχορήγηση με επαγωγείς του CYP3A4/5
    Αποφεύγεται
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ήπιους επαγωγείς του CYP3A4/5 (π.χ. απρεπιτάντη, πρεδνιζόνη, πιογλιταζόνη)
    Η συγχορήγηση με ήπιους επαγωγείς του CYP3A4/5 θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το δυνητικό όφελος εκτιμάται ότι υπερτερεί του κινδύνου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Συγχορήγηση με υποστρώματα του CYP3A4/5
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν υποστρώματα του CYP3A4/5 (συμπεριλαμβανομένων των ανοσοκατασταλτικών όπως τακρόλιμους, σιρόλιμους ή κυκλοσπορίνη)
    Η κατάλληλη θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου (therapeutic drug monitoring) και η ρύθμιση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητα κατά τη διάρκεια της συγχορήγησης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Συγχορήγηση με υποστρώματα του CYP2B6
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν υποστρώματα του CYP2B6 (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη)
    Συνιστάται προσοχή όταν τα υποστρώματα του CYP2B6, ιδιαίτερα τα φαρμακευτικά προϊόντα με στενό θεραπευτικό δείκτη όπως η κυκλοφωσφαμίδη, χορηγούνται ταυτόχρονα με το CRESEMBA. Η χρήση της εφαβιρένζης με το CRESEMBA αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Συγχορήγηση με υποστρώματα της P-gp
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν υποστρώματα της P-gp (π.χ. διγοξίνη, κολχικίνη, dabigatran etexilate)
    Η προσαρμογή της δόσης των φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα της P-gp, ιδιαίτερα αυτών με στενό θεραπευτικό δείκτη, μπορεί να είναι απαραίτητη όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με το CRESEMBA (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Περιορισμοί κλινικών δεδομένων
    Πληθυσμόςασθενείς με μουκορμύκωση
    Τα κλινικά δεδομένα για την ισαβουκοναζόλη στη θεραπεία της μουκορμύκωσης είναι περιορισμένα. Τα δεδομένα ευαισθησίας ήταν διαθέσιμα μόνο για ένα μικρό υποσύνολο των περιπτώσεων και οι συγκεντρώσεις για in vitro αναστολή είναι πολύ μεταβλητές και γενικά υψηλότερες από αυτές για τα είδη Aspergillus. Δεν έγινε μελέτη εύρεσης δόσης για τη μουκορμύκωση (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
swap_horiz
SPC-CRESEMBA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κετοκοναζόλη
    αντένδειξη
    Σημαντική αύξηση συγκεντρώσεων ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα (AUCtau: ↑ 422%, Cmax: ↑ 9%).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και κετοκοναζόλης αντενδείκνυται.
  • Λοπιναβίρη, ριτοναβίρη
    προσοχή
    Διπλάσια αύξηση της έκθεσης στην ισαβουκοναζόλη (AUCtau: ↑ 96%, Cmax: ↑ 74%). Μείωση συγκεντρώσεων λοπιναβίρης/ριτοναβίρης (Λοπιναβίρη: AUCtau: ↓ 27%, Cmax: ↓ 23%; Ριτοναβίρη: AUCtau: ↓ 31%, Cmax: ↓ 33%).
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αντι-ιικής αποτελεσματικότητας.
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν.
  • Ινδιναβίρη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν. Μείωση συγκεντρώσεων ινδιναβίρης (AUCinf: ↓ 36%, Cmax: ↓ 52%).
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αντι-ιικής αποτελεσματικότητας και αύξηση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Σακουιναβίρη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν. Οι συγκεντρώσεις σακουιναβίρης μπορεί να μειωθούν ή να αυξηθούν.
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψης της αντι-ιικής αποτελεσματικότητας, και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Ριφαμπικίνη
    αντένδειξη
    Σημαντική μείωση συγκεντρώσεων ισαβουκοναζόλης (AUCtau: ↓ 90%, Cmax: ↓ 75%).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ριφαμπικίνης αντενδείκνυται.
  • Ριφαμπουτίνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ριφαμπουτίνης αντενδείκνυται.
  • Καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και καρβαμαζεπίνης, φαινυτοΐνης και μακράς δράσης βαρβιτουρικών όπως η φαινοβαρβιτάλη.
  • St John’s wort (βαλσαμόχορτο)
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και St John’s wort αντενδείκνυται.
  • Εφαβιρένζη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά. Οι συγκεντρώσεις εφαβιρένζης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και εφαβιρένζης αντενδείκνυται.
  • Ναφκιλλίνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ναφκιλλίνης αντενδείκνυται.
  • Ετραβιρίνη
    αντένδειξη
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ετραβιρίνης αντενδείκνυται.
  • Ριτοναβίρη (>200 mg κάθε 12 ώρες)
    αντένδειξη
    Μπορεί να μειώσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση του CRESEMBA και υψηλών δόσεων ριτοναβίρης (>200 mg κάθε 12 ώρες) αντενδείκνυται.
  • Απρεπιτάντη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • Πρεδνιζόνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν. Αύξηση πρεδνιζολόνης (AUCinf: ↑ 8% Cmax: ↓ 4%).
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • Πιογλιταζόνη
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
  • BCRP υποστρώματα (γενικά)
    προσοχή
    Οι συγκεντρώσεις των υποστρωμάτων της BCRP στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν το CRESEMBA χορηγείται ταυτόχρονα με υποστρώματα της BCRP.
  • Κυκλοσπορίνη
    παρακολούθηση
    Αύξηση συγκεντρώσεων κυκλοσπορίνης (AUCinf: ↑ 29%, Cmax: ↑ 6%).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος και κατάλληλη ρύθμιση της δόσης, εάν απαιτείται.
  • Σιρόλιμους
    παρακολούθηση
    Αύξηση συγκεντρώσεων σιρόλιμους (AUCinf: ↑ 84%, Cmax: ↑ 65%).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος και κατάλληλη ρύθμιση της δόσης, εάν απαιτείται.
  • Τακρόλιμους
    παρακολούθηση
    Αύξηση συγκεντρώσεων τακρόλιμους (AUCinf: ↑ 125%, Cmax: ↑ 42%).
    ΣύστασηΠαρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος και κατάλληλη ρύθμιση της δόσης, εάν απαιτείται.
  • Μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF)
    παρακολούθηση
    Αύξηση μυκοφαινολικού οξέος (ενεργός μεταβολίτης) (AUCinf: ↑ 35%, Cmax: ↓ 11%).
    ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση για τοξικότητες που σχετίζονται με το MPA.
  • Βραχείας δράσης οπιοειδή (αλφαιντανύλη, φαιντανύλη)
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις των βραχείας δράσης οπιοειδών μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Μεθαδόνη
    Μείωση S-μεθαδόνης (AUCinf: ↓ 35%, Cmax: ↑ 1%) και R-μεθαδόνης (AUCinf: ↓ 10%, Cmax: ↑ 4%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Αλκαλοειδή της Vinca (βινκριστίνη, βινμπλαστίνη)
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις των αλκαλοειδών της Vinca μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου, και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Κυκλοφωσφαμίδη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να μειωθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αποτελεσματικότητας και αύξηση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Μεθοτρεξάτη
    Μείωση μεθοτρεξάτης (AUCinf: ↓ 3%, Cmax: ↓ 11%). Αύξηση 7-υδροξυμεταβολίτη (AUCinf: ↑ 29%, Cmax: ↑ 15%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Νταουνορουμπικίνη, δοξορουμπικίνη, ιματινίμπη, ιρινοτεκάνη, λαπατινίμπη, μιτοξαντρόνη, τοποτεκάνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις τους μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και μείωση δόσης εάν απαιτείται.
  • Μετφορμίνη
    παρακολούθηση
    Αύξηση συγκεντρώσεων μετφορμίνης (AUCinf: ↑ 52%, Cmax: ↑ 23%).
    ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης.
  • Ρεπαγλινίδη
    Μείωση συγκεντρώσεων ρεπαγλινίδης (AUCinf: ↓ 8%, Cmax: ↓ 14%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Dabigatran etexilate
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις dabigatran etexilate μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΗ dabigatranetexilate έχει στενό θεραπευτικό δείκτη και πρέπει να παρακολουθείται και να μειώνεται η δόση εάν αυτό απαιτείται.
  • Βαρφαρίνη
    Αύξηση S-βαρφαρίνης (AUCinf: ↑ 11%, Cmax: ↓ 12%) και R-βαρφαρίνης (AUCinf: ↑ 20%, Cmax: ↓ 7%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Άλλοι αναστολείς της πρωτεάσης (π.χ. αμπρεναβίρη, νελφιναβίρη)
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις αναστολέων της πρωτεάσης μπορεί να μειωθούν ή να αυξηθούν. Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψη αντιιικής αποτελεσματικότητας και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Άλλοι μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) (π.χ. δελαβιρδίνη, νεβιραπίνη)
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις NNRTI μπορεί να μειωθούν ή να αυξηθούν.
    ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψης της αντι-ιικής αποτελεσματικότητας και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Εσομεπραζόλη
    Αύξηση ισαβουκοναζόλης (AUCtau: ↑ 8%, Cmax: ↑ 5%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Ομεπραζόλη
    Μείωση ομεπραζόλης (AUCinf: ↓ 11%, Cmax: ↓ 23%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Ατορβαστατίνη, άλλες στατίνες
    παρακολούθηση
    Αύξηση ατορβαστατίνης (AUCinf: ↑ 37%, Cmax: ↑ 3%). Οι συγκεντρώσεις στατινών μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που χαρακτηρίζουν τις στατίνες.
  • Διγοξίνη
    παρακολούθηση
    Αύξηση διγοξίνης (AUCinf: ↑ 25%, Cmax: ↑ 33%).
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται και να χρησιμοποιηθούν για την τιτλοποίηση της δόσης της διγοξίνης.
  • Αιθινυλοιστραδιόλη, νορεθινδρόνη
    Αύξηση αιθινυλοιστραδιόλης (AUCinf: ↑ 8%, Cmax: ↑ 14%) και νορεθινδρόνης (AUCinf: ↑ 16%, Cmax: ↑ 6%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Δεξτρομεθορφάνη
    Αύξηση δεξτρομεθορφάνης (AUCinf: ↑ 18%, Cmax: ↑ 17%). Μείωση δεξτρορφάνης (AUCinf: ↑ 4%, Cmax: ↓ 2%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Μιδαζολάμη
    παρακολούθηση
    Αύξηση μιδαζολάμης (AUCinf: ↑ 103%, Cmax: ↑ 72%).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
  • Kολχικίνη
    παρακολούθηση
    Οι συγκεντρώσεις κολχικίνης μπορεί να αυξηθούν.
    ΣύστασηΗ κολχικίνη έχει στενό θεραπευτικό δείκτη και θα πρέπει να παρακολουθείται ενώ η δόση θα πρέπει να μειωθεί εάν απαιτείται.
  • Καφεΐνη
    Αύξηση καφεΐνης (AUCinf: ↑ 4%, Cmax: ↓ 1%).
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Bουπροπιόνη
    Μείωση βουπροπιόνης (AUCinf: ↓ 42%, Cmax: ↓ 31%).
    ΣύστασηΑύξηση δόσης, εάν απαιτείται.
sick
SPC-CRESEMBA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
  • Πανκυτταροπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
Μεταβολισμός
  • Υποκαλιαιμία
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υπογλυκαιμία
  • Υπολευκωματιναιμία
  • Υποσιτισμός
Ψυχιατρικές
  • Παραλήρημα
  • Κατάθλιψη
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Υπνηλία
  • Σπασμοί
  • Συγκοπή
  • Ζάλη
  • Παραισθησία
  • Εγκεφαλοπάθεια
  • Προσυγκοπή
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Δυσγευσία
  • Ίλιγγος
Καρδιά
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Ταχυκαρδία
  • Βραδυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Κολπικός πτερυγισμός
  • Βράχυνση διαστήματος QT στο ΗΚΓ
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
  • Υπερκοιλιακές εκτακτοσυστολές
Αγγειακές
  • Θρομβοφλεβίτιδα
  • Κυκλοφορική κατάρρευση
  • Υπόταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Βρογχόσπασμος
  • Ταχύπνοια
  • Αιμόπτυση
  • Επίσταξη
Γαστρεντερικό
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσπεψία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάταση κοιλίας
Εργαστηριακές
  • Αυξημένες ηπατικές βιοχημικές τιμές
Ήπαρ
  • Ηπατομεγαλία
  • Ηπατίτιδα
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Πετέχειες
  • Αλωπεκία
  • Φαρμακευτικό εξάνθημα
  • Δερματίτιδα
Μυοσκελετικό
  • Πόνος στην πλάτη
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Γενικές
  • Πόνος στο στήθος
  • Κόπωση
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
  • Περιφερικό οίδημα
  • Κακουχία
  • Εξασθένιση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αυξημένες ηπατικές βιοχημικές τιμές
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Παραλήρημα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Πόνος στο στήθος
    Γενικές
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Βράχυνση διαστήματος QT στο ΗΚΓ
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εγκεφαλοπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Ηπατομεγαλία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακές έκτακτες συστολές
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κολπικός πτερυγισμός
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κυκλοφορική κατάρρευση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πετέχειες
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Προσυγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Πόνος στην πλάτη
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ταχύπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Υπερκοιλιακές εκτακτοσυστολές
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπολευκωματιναιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υποσιτισμός
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Φαρμακευτικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
pregnant_woman
SPC-CRESEMBA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση του CRESEMBA σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Εξαίρεση: ασθενείς με σοβαρές ή δυνητικά απειλητικές για τη ζωή μυκητιασικές λοιμώξεις, εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Δεν συνιστάται
    Δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
  • Θηλασμός
    Πρέπει να διακόπτεται
    Διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της ισαβουκοναζόλης/μεταβολιτών στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα και τα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση της ισαβουκοναζόλης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν διαταραχή της γονιμότητας σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η ισακουναζόλη εμφανίζει μυκητοκτόνες δράσεις διαταράσσοντας τη βιοσύνθεση της εργοστερόλης, η οποία αποτελεί βασικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων. Αναστέλλει το κυτοχρωμα P450-εξαρτώμενο ένζυμο λανοστερόλη…
monitor_heart
SPC-CRESEMBA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγα τριαζόλης, κωδικός ATC: J02AC05 ### Μηχανισμός δράσης Η ισαβουκοναζόλη είναι το δραστικό τμήμα που σχηματίζεται μετά την από του στόματος ή ενδοφλέβια, χορήγηση θειικού…

biotech
SPC-CRESEMBA

Φαρμακοκινητική

expand_more
Το θειικό ισαβουκοναζόνιο είναι ένα υδατοδιαλυτό προφάρμακο που μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση ή από του στόματος με τη μορφή σκληρών καψακίων. Μετά τη χορήγηση, το θειικό ισαβουκοναζόνιο υδρολύεται γρήγορα από εστεράσες του πλάσματος στο δραστικό…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Μετά την ταχεία μετατροπή της προ-φαρμάκου ισακουναζοναζονίου σε ισακουναζόλη μέσω υδρόλυσης με τη μεσολάβηση εστερασών, αναγνωρίστηκαν διάφοροι ελάσσονες μεταβολίτες πέραν της ενεργού ουσίας και του αδρανή προϊόντος διάσπασης του…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση 200 mg ισακουναζόλης, η μέση μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 7499 ng/mL. Η Cmax μετά από από του στόματος χορήγηση 600 mg ισακουναζόλης ήταν 20028…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία όπως ενδείκνυται κλινικά —
Επίπεδα φαρμάκου (TDM) medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) — Συγχορήγηση με υποστρώματα CYP3A4
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CRESEMBA
expand_more

Δοσολογία

Δόση εφόδου

Η συνιστώμενη δόση εφόδου είναι ένα φιαλίδιο μετά από ανασύσταση και αραίωση (που ισοδυναμεί με 200 mg ισαβουκοναζόλης) κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες (6 δόσεις συνολικά).

Δόση συντήρησης

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι ένα φιαλίδιο μετά από ανασύσταση και αραίωση (που ισοδυναμεί με 200 mg ισαβουκοναζόλης) μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας 12 έως 24 ώρες μετά την τελευταία δόση εφόδου.

Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να προσδιορίζεται βάσει της κλινικής ανταπόκρισης (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Για μακροχρόνια θεραπεία πέραν των 6 μηνών, η σχέση οφέλους-κινδύνου πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Προκλινικά δεδομένα).

Μετάβαση στην από του στόματος χορήγηση ισαβουκοναζόλης

Το CRESEMBA είναι επίσης διαθέσιμο ως σκληρά καψάκια που περιέχουν 100 mg ισαβουκοναζόλης, ποσότητα ισοδύναμη με 186 mg θειικού ισαβουκοναζόνιου. Με βάση την υψηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (98%, βλ. Φαρμακοκινητικές), η εναλλαγή μεταξύ ενδοφλέβιας και από του στόματος χορήγησης είναι κατάλληλη όταν ενδείκνυται κλινικά.

Ηλικιωμένοι

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, η κλινική εμπειρία σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένη.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, περιλαμβανομένων των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία A και B) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές). Το CRESEMBA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C). Η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων. (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του CRESEMBA σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί ακόμα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Ενδοφλέβια χρήση.

Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος

Το CRESEMBA πρέπει να ανασυσταθεί και στη συνέχεια να αραιωθεί περαιτέρω σε συγκέντρωση που αντιστοιχεί σε περίπου 0,8 mg/mL ισαβουκοναζόλης πριν από τη χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση σε περίοδο τουλάχιστον 1 ώρας ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Η έγχυση πρέπει να χορηγείται με σετ έγχυσης με ένα φίλτρο με μια μικροπορώδη μεμβράνη από πολυαιθεροσουλφόνη (PES) με μέγεθος πόρων από 0,2 μm έως 1,2 μm. Το CRESEMBA πρέπει να χορηγείται μόνο με ενδοφλέβια έγχυση. Για λεπτομερείς οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του CRESEMBA πριν τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-CRESEMBA
expand_more

Αντενδείξεις

  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Η συγχορήγηση με κετοκοναζόλη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Η συγχορήγηση με υψηλή δόση ριτοναβίρης (>200 mg κάθε 12 ώρες) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Η συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4/5, όπως η ριφαμπικίνη, η ριφαμπουτίνη, η καρβαμαζεπίνη, τα μακράς δράσης βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη), η φαινυτοΐνη και το St. John’s wort (βαλσαμόχορτο) ή με μέτριους επαγωγείς του CYP3A4/5, όπως η εφαβιρένζη, η ναφκιλλίνη και η ετραβιρίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ασθενείς με οικογενές σύνδρομο βραχέος QT (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CRESEMBA
expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις

Υπερευαισθησία

Πρέπει να δίνεται προσοχή στη συνταγογράφηση της ισαβουκοναζόλης σε ασθενείς με υπερευαισθησία σε άλλους αζολικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες. Η υπερευαισθησία στην ισαβουκοναζόλη μπορεί να οδηγήσει στην εκδήλωση ανεπιθύμητων ενεργειών που συμπεριλαμβάνουν: υπόταση, αναπνευστική ανεπάρκεια, δύσπνοια, φαρμακευτικό εξάνθημα, κνησμό και εξάνθημα.

Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης της ισαβουκοναζόλης, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση στις οποίες περιλαμβάνονται η υπόταση, η δύσπνοια, η ζάλη, η παραισθησία, η ναυτία και ο πονοκέφαλος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η έγχυση θα πρέπει να σταματήσει, αν συμβούν αυτές οι αντιδράσεις.

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια θεραπείας με αζολικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει σοβαρή δερματική ανεπιθύμητη αντίδραση, θα πρέπει να διακοπεί το CRESEMBA.

Καρδιαγγειακά προβλήματα

Βράχυνση διαστήματος QT

Το CRESEMBA αντενδείκνυται σε ασθενείς με οικογενές σύνδρομο βραχέος QT (βλ. Αντενδείξεις). Σε μια μελέτη του διαστήματος QT σε υγιείς ανθρώπους, η ισαβουκοναζόλη μείωσε το διάστημα QTc με τρόπο που σχετίζεται με τη συγκέντρωση της ισαβουκοναζόλης. Για το δοσολογικό σχήμα των 200 mg, η μέση διαφορά ελάχιστων τετραγώνων (LSM) από το εικονικό φάρμακο ήταν 13,1 ms στις 2 ώρες μετά τη δόση [90% CI: 17,1, 9,1 ms]. Η αύξηση της δόσης σε 600 mg οδήγησε σε διαφορά LSM από το εικονικό φάρμακο μεγέθους 24,6 ms στις 2 ώρες μετά τη δόση [90% CI: 28,7, 20,4 ms]. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του CRESEMBA σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι μειώνουν το διάστημα QT, όπως η ρουφιναμίδη.

Αυξημένες τρανσαμινάσες ήπατος ή ηπατίτιδα

Αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών σπάνια απαιτούσαν τη διακοπή του CRESEMBA. Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο παρακολούθησης των ηπατικών ενζύμων, όπως ενδείκνυται κλινικά. Έχει αναφερθεί ηπατίτιδα με αντιμυκητιασικούς παράγοντες τύπου αζόλης συμπεριλαμβανομένου του CRESEMBA.

Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Το CRESEMBA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C). Η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανή τοξικότητα του φαρμάκου. Βλ. Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές.

Ταυτόχρονη χρήση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Αναστολείς του CYP3A4/5

Η κετοκοναζόλη αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Για τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 λοπιναβίρη/ριτοναβίρη, παρατηρήθηκε διπλάσια αύξηση της έκθεσης στην ισαβουκοναζόλη. Για άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4/5, μπορεί να αναμένεται μια λιγότερο έντονη επίδραση. Δεν είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA όταν συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4/5, ωστόσο συνιστάται προσοχή καθώς μπορεί να αυξηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Επαγωγείς του CYP3A4/5

Η συγχορήγηση με ήπιους επαγωγείς του CYP3A4/5, όπως η απρεπιτάντη, η πρεδνιζόνη και η πιογλιταζόνη, μπορεί να οδηγήσει σε ήπια έως μέτρια μείωση των επιπέδων ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση με ήπιους επαγωγείς του CYP3A4/5 θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το δυνητικό όφελος εκτιμάται ότι υπερτερεί του κινδύνου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Υποστρώματα του CYP3A4/5 συμπεριλαμβανομένων των ανοσοκατασταλτικών

Η ισαβουκοναζόλη μπορεί να θεωρηθεί ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4/5 και η συστηματική έκθεση σε φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 μπορεί να αυξηθεί όταν συγχορηγούνται με το CRESEMBA. Η ταυτόχρονη χρήση του CRESEMBA με υποστρώματα του CYP3A4, όπως τα ανοσοκατασταλτικά τακρόλιμους, σιρόλιμους ή κυκλοσπορίνη, μπορεί να αυξήσει την συστημική έκθεση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα. Η κατάλληλη θεραπευτική παρακολούθηση του φαρμάκου (therapeutic drug monitoring) και η ρύθμιση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητα κατά τη διάρκεια της συγχορήγησης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Υποστρώματα του CYP2B6

Η ισαβουκοναζόλη είναι επαγωγέας του CYP2B6. Η συστημική έκθεση σε φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2B6 μπορεί να μειωθεί όταν συγχορηγούνται με το CRESEMBA. Ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή όταν τα υποστρώματα του CYP2B6, ιδιαίτερα τα φαρμακευτικά προϊόντα με στενό θεραπευτικό δείκτη όπως η κυκλοφωσφαμίδη, χορηγούνται ταυτόχρονα με το CRESEMBA. Η χρήση του υποστρώματος CYP2B6 εφαβιρένζη με το CRESEMBA αντενδείκνυται καθώς η εφαβιρένζη είναι ένας μέτριος επαγωγέας του CYP3A4/5 (βλ. Αντενδείξεις).

Υποστρώματα της P-gp

Η ισαβουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει την έκθεση των φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα της P-gp. Η προσαρμογή της δόσης των φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα της P-gp, ιδιαίτερα των φαρμακευτικών προϊόντων με στενό θεραπευτικό δείκτη όπως η διγοξίνη, η κολχικίνη και η dabigatran etexilate, μπορεί να είναι απαραίτητη όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με το CRESEMBA (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Περιορισμοί κλινικών δεδομένων

Τα κλινικά δεδομένα για την ισαβουκοναζόλη στη θεραπεία της μουκορμύκωσης περιορίζονται σε μια προοπτική μη-ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε 37 ασθενείς με αποδεδειγμένη ή πιθανή μουκορμύκωση που έλαβαν ισαβουκοναζόλη ως κύρια θεραπεία ή επειδή άλλες αντιμυκητιασικές θεραπείες (κυρίως η αμφοτερικίνη Β) ήταν ακατάλληλες. Για μεμονωμένα είδη Mucorales, τα δεδομένα κλινικής αποτελεσματικότητας είναι πολύ περιορισμένα, συχνά σε έναν ή δύο ασθενείς (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Τα δεδομένα ευαισθησίας ήταν διαθέσιμα μόνο για ένα μικρό υποσύνολο των περιπτώσεων. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης που απαιτούνται για την in vitro αναστολή είναι πολύ μεταβλητές μεταξύ γενών/ειδών εντός της τάξης των Mucorales και είναι γενικά υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις που απαιτούνται για την αναστολή των ειδών Aspergillus. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι δεν έγινε μελέτη εύρεσης δόσης για τη μουκορμύκωση και οι ασθενείς έλαβαν την ίδια δόση ισαβουκοναζόλης που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CRESEMBA
expand_more

Πιθανότητα για τα φαρμακευτικά προϊόντα να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ισαβουκοναζόλης

Η ισαβουκοναζόλη είναι υπόστρωμα του CYP3A4 και του CYP3A5 (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι αναστολείς του CYP3A4 και/ή του CYP3A5 μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι επαγωγείς του CYP3A4 και/ή του CYP3A5 μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα.

Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το CYP3A4/5

Η συγχορήγηση του CRESEMBA με τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4/5, την κετοκοναζόλη, αντενδείκνυται καθώς αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις). Για τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 λοπιναβίρη/ριτοναβίρη, παρατηρήθηκε διπλάσια αύξηση της έκθεσης στην ισαβουκοναζόλη. Για άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, όπως η κλαριθρομυκίνη, η ινδιναβίρη και η σακουιναβίρη, μπορεί να αναμένεται μια λιγότερο έντονη επίδραση βάσει της σχετικής τους δραστικότητας. Δεν είναι απαραίτητη η ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA όταν συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4/5, ωστόσο συνιστάται προσοχή καθώς μπορεί να αυξηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης για τους μέτριους έως ήπιους αναστολείς του CYP3A4/5.

Φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν το CYP3A4/5

Η συγχορήγηση του CRESEMBA με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4/5 όπως η ριφαμπικίνη, η ριφαμπουτίνη, η καρβαμαζεπίνη, τα μακράς δράσης βαρβιτουρικά (π.χ. φαινοβαρβιτάλη), η φαινυτοΐνη και το St. John’s wort (βαλσαμόχορτο) ή με μέτριους επαγωγείς του CYP3A4/5 όπως η εφαβιρένζη, η ναφκιλλίνη και η ετραβιρίνη αντενδείκνυται δεδομένου ότι αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να μειώσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα (βλ. Αντενδείξεις). Η συγχορήγηση με ήπιους επαγωγείς του CYP3A4/5 όπως η απρεπιτάντη, η πρεδνιζόνη και η πιογλιταζόνη, μπορεί να οδηγήσει σε ήπια έως μέτρια μείωση των επιπέδων ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση με ήπιους επαγωγείς του CYP3A4/5 θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το δυνητικό όφελος εκτιμάται ότι υπερτερεί του κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η συγχορήγηση με υψηλή δόση ριτοναβίρης (>200 mg δύο φορές ημερησίως) αντενδείκνυται, καθώς σε υψηλές δόσεις η ριτοναβίρη μπορεί να διεγείρει το CYP3A4/5 και να μειώσει τις συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα (βλ. Αντενδείξεις).

Πιθανότητα για το CRESEMBA να επηρεάσει την έκθεση άλλων φαρμάκων

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4/5

Η ισαβουκοναζόλη είναι ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4/5. Η συγχορήγηση του CRESEMBA με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι υποστρώματα του CYP3A4/5 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων στο πλάσμα.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2Β6

Η ισαβουκοναζόλη είναι ένας ήπιος επαγωγέας του CYP2B6. Η συγχορήγηση με το CRESEMBA μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις των υποστρωμάτων CYP2B6 στο πλάσμα.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταφέρονται από τη P γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) στο έντερο

Η ισαβουκοναζόλη είναι ένας ήπιος αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Η συγχορήγηση με το CRESEMBA μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις των υποστρωμάτων P-gp στο πλάσμα.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταφέρονται από τη BCRP

Η ισαβουκοναζόλη είναι ένας in vitro αναστολέας της BCRP και οι συγκεντρώσεις των υποστρωμάτων της BCRP στο πλάσμα μπορεί συνεπώς να αυξηθούν. Συνιστάται προσοχή όταν το CRESEMBA χορηγείται ταυτόχρονα με υποστρώματα της BCRP.

Φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται από τους νεφρούς μέσω πρωτεϊνών μεταφοράς

Η ισαβουκοναζόλη είναι ένας ήπιος αναστολέας του μεταφορέα οργανικών κατιόντων 2 (OCT2). Η συγχορήγηση του CRESEMBA με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι υποστρώματα του OCT2 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων στο πλάσμα.

Yποστρώματα ουριδινο-διφωσφο-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσης (UGT)

Η ισαβουκοναζόλη είναι ένας ήπιος αναστολέας της UGT. Η συγχορήγηση του CRESEMBA με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι υποστρώματα της UGT μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρώς αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων στο πλάσμα.

Πίνακας αλληλεπιδράσεων

Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ισαβουκοναζόλης και των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων αναφέρονται στον Πίνακα 1 (η αύξηση υποδεικνύεται ως «↑», η μείωση ως «↓»), κατά θεραπευτική κατηγορία. Εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά, οι μελέτες που αναφέρονται στον Πίνακα 1 έχουν διεξαχθεί με τη συνιστώμενη δόση του CRESEMBA.

Συγχορηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν ανά θεραπευτική κατηγορία Επιδράσεις στις συγκεντρώσεις φαρμάκων / Γεωμετρική Μέση Μεταβολή (%) σε AUC, Cmax (Τρόπος δράσης) Σύσταση σχετικά με τη συγχορήγηση
Αντιεπιληπτικά
Καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και φαινυτοΐνη (ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4/5) Οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν (επαγωγή του CYP3A από την καρβαμαζεπίνη, τη φαινυτοΐνη και μακράς-δράσης βαρβιτουρικά όπως η φαινοβαρβιτάλη). Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και καρβαμαζεπίνης, φαινυτοΐνης και μακράς δράσης βαρβιτουρικών όπως η φαινοβαρβιτάλη.
Αντιβακτηριδιακά
Ριφαμπικίνη (ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4/5) Ισαβουκοναζόλη: AUCtau: ↓ 90% Cmax: ↓ 75% Η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ριφαμπικίνης αντενδείκνυται.
Ριφαμπουτίνη (ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. (Επαγωγή CYP3A4/5) Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά. Η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ριφαμπουτίνης αντενδείκνυται.
Ναφκιλλίνη (μέτριος επαγωγέας του CY3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. (Επαγωγή CYP3A4/5) Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά. Η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ναφκιλλίνης αντενδείκνυται.
Κλαριθρομυκίνη (ισχυρός αναστολέας του CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. (Αναστολή CYP3A4/5) Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν. Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν.
Αντιμυκητιασικά
Κετοκοναζόλη (ισχυρός αναστολέας του CYP3A4/5) Ισαβουκοναζόλη: AUCtau: ↑ 422% Cmax: ↑ 9% (Αναστολή CYP3A4/5) Η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και κετοκοναζόλης αντενδείκνυται.
Φυτικά προϊόντα
St John’s wort (βαλσαμόχορτο) (ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. (Επαγωγή CYP3A4). Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά. Η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και St John’s wort αντενδείκνυται.
Ανοσοκατασταλτικά
Κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, τακρόλιμους (υποστρώματα CYP3A4/5) Κυκλοσπορίνη: AUCinf: ↑ 29% Cmax: ↑ 6% Σιρόλιμους: AUCinf: ↑ 84% Cmax: ↑ 65% Τακρόλιμους: AUCinf: ↑ 125% Cmax: ↑ 42% (Αναστολή CYP3A4) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, τακρόλιμους: παρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος και κατάλληλη ρύθμιση της δόσης, εάν απαιτείται.
Μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF) (υπόστρωμα UGT) Μυκοφαινολικό οξύ (ΜΡΑ, ενεργός μεταβολίτης): AUCinf: ↑ 35% Cmax: ↓ 11% (Αναστολή της UGT) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. MMF: συνιστάται παρακολούθηση για τοξικότητες που σχετίζονται με το MPA.
Πρεδνιζόνη (Υπόστρωμα CYP3A4) Πρεδνιζολόνη (ενεργός μεταβολίτης): AUCinf: ↑ 8% Cmax: ↓ 4% (Αναστολή CYP3A4) Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν. (Επαγωγή CYP3A4/5) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
Οπιοειδή
Βραχείας δράσης οπιοειδή (αλφαιντανύλη, φαιντανύλη) (υποστρώματα CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις των βραχείας δράσης οπιοειδών μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή CYP3A4/5). Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Βραχείας δράσης οπιοειδή (αλφαιντανύλη, φαιντανύλη): προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
Μεθαδόνη (υπόστρωμα CYP3A4/5, 2B6 και 2C9) S-μεθαδόνη (ανενεργό ισομερές οπιοειδών) AUCinf: ↓ 35% Cmax: ↑ 1% Μείωση κατά 40% στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής R-μεθαδόνη (ενεργό ισομερές οπιοειδών). AUCinf: ↓ 10% Cmax: ↑ 4% (Eπαγωγή CYP2B6) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Μεθαδόνη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Αντικαρκινικοί παράγοντες
Αλκαλοειδή της Vinca (βινκριστίνη, βινμπλαστίνη) (Υποστρώματα της P-gp) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις των αλκαλοειδών της Vinca μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή της P-gp) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Αλκαλοειδή της Vinca: προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου, και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
Κυκλοφωσφαμίδη (Υπόστρωμα CYP2B6) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να μειωθούν. (Eπαγωγή CYP2B6) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Κυκλοφωσφαμίδη: προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αποτελεσματικότητας και αύξηση της δόσης εάν απαιτείται.
Μεθοτρεξάτη (Υπόστρωμα BCRP, OAT1, OAT3) Μεθοτρεξάτη: AUCinf: ↓ 3% Cmax: ↓ 11% 7-υδροξυμεταβολίτης: AUCinf: ↑ 29% Cmax: ↑ 15% (Άγνωστος μηχανισμός) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Μεθοτρεξάτη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Άλλοι αντικαρκινικοί παράγοντες (νταουνορουμπικίνη, δοξορουμπικίνη, ιματινίμπη, ιρινοτεκάνη, λαπατινίμπη, μιτοξαντρόνη, τοποτεκάνη) (Υποστρώματα BCRP) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις νταουνορουμπικίνης, δοξορουμπικίνης, ιματινίμπης, ιρινοτεκάνης, λαπατινίμπης, μιτοξαντρόνης, τοποτεκάνης μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή BCRP) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Νταουνορουμπικίνη, δοξορουμπικίνη, ιματινίμπη, ιρινοτεκάνη, λαπατινίμπη, μιτοξαντρόνη ή τοποτεκάνη: προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και μείωση δόσης εάν απαιτείται.
Αντιεμετικά
Απρεπιτάντη (Ήπιος επαγωγέας CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν. (Επαγωγή CYP3A4/5) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
Αντιδιαβητικά
Μετφορμίνη (Υπόστρωμα OCT1, OCT2 και MATE1) Μετφορμίνη: AUCinf: ↑ 52% Cmax: ↑ 23% (Αναστολή OCT2) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Μετφορμίνη: μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης.
Ρεπαγλινίδη (υπόστρωμα CYP2C8 και OATP1B1) Ρεπαγλινίδη: AUCinf: ↓ 8% Cmax: ↓ 14% Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Ρεπαγλινίδη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Αντιπηκτικά
Dabigatran etexilate (Υπόστρωμα της P-gp) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις dabigatran etexilate μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή της P-gp). Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Η dabigatranetexilate έχει στενό θεραπευτικό δείκτη και πρέπει να παρακολουθείται και να μειώνεται η δόση εάν αυτό απαιτείται.
Βαρφαρίνη (Υπόστρωμα CYP2C9) S-βαρφαρίνη AUCinf: ↑ 11% Cmax: ↓ 12% R-βαρφαρίνη AUCinf: ↑ 20% Cmax: ↓ 7% (Άγνωστος μηχανισμός) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Βαρφαρίνη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Αντιρετροϊκοί παράγοντες
Λοπιναβίρη 400 mg / Ριτοναβίρη 100 mg (ισχυροί αναστολείς και υποστρώματα CYP3A4/5) Λοπιναβίρη: AUCtau: ↓ 27% Cmax: ↓ 23% Cmin, ss: ↓ 16%a) Ριτοναβίρη: AUCtau: ↓ 31% Cmax: ↓ 33% Ισαβουκοναζόλη: AUCtau: ↑ 96% Cmax: ↑ 74% (Αναστολή CYP3A4/5) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Λοπιναβίρη/ριτοναβίρη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης για λοπιναβίρη 400 mg / ριτοναβίρη 100 mg ανά 12 ώρες. Ωστόσο, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αντι-ιικής αποτελεσματικότητας.
Ριτοναβίρη (σε δόσεις >200 mg κάθε 12 ώρες) (ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. Η ριτοναβίρη σε υψηλές δόσεις μπορεί να μειώσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης. (Επαγωγή CYP3A4/5) Η ταυτόχρονη χορήγηση του CRESEMBA και υψηλών δόσεων ριτοναβίρης (>200 mg κάθε 12 ώρες) αντενδείκνυται.
Εφαβιρένζη (μέτριος επαγωγέας CYP3A4/5 και υπόστρωμα CYP2B6) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις εφαβιρένζης μπορεί να μειωθούν. (Eπαγωγή CYP2B6) Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά. (Επαγωγή CYP3A4/5) Η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και εφαβιρένζης αντενδείκνυται.
Ετραβιρίνη (μέτριος επαγωγέας CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν σημαντικά. (Επαγωγή CYP3A4/5) Η ταυτόχρονη χορήγηση CRESEMBA και ετραβιρίνης αντενδείκνυται.
Ινδιναβίρη (ισχυρός αναστολέας και υπόστρωμα CYP3A4/5) Indinavir:b) AUCinf: ↓ 36% Cmax: ↓ 52% (Άγνωστος μηχανισμός) Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή CYP3A4/5). Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Ινδιναβίρη: προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση έλλειψης αντι-ιικής αποτελεσματικότητας και αύξηση της δόσης εάν απαιτείται.
Σακουιναβίρη (ισχυρός αναστολέας του CYP3A4) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις σακουιναβίρης μπορεί να μειωθούν (όπως παρατηρείται με λοπιναβίρη/ριτοναβίρη) ή να αυξηθούν (αναστολή του CYP3A4). Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή CYP3A4/5). Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Συνιστάται προσοχή καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αυξηθούν. Σακουιναβίρη: προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψης της αντι-ιικής αποτελεσματικότητας, και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται
Άλλοι αναστολείς της πρωτεάσης (π.χ. αμπρεναβίρη, νελφιναβίρη) (ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς και υποστρώματα του CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις αναστολέων της πρωτεάσης μπορεί να μειωθούν (όπως παρατηρείται με λοπιναβίρη/ριτοναβίρη) ή να αυξηθούν. (Αναστολή CYP3A4) Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή CYP3A4/5). Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Αναστολείς πρωτεάσης: προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψη αντιιικής αποτελεσματικότητας και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
Άλλοι μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) (π.χ. δελαβιρδίνη και νεβιραπίνη) (Επαγωγείς και υποστρώματα CYP3A4/5 και 2Β6) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις NNRTI μπορεί να μειωθούν (επαγωγή CYP2B6 από την ισαβουκοναζόλη) ή να αυξηθούν. (Αναστολή CYP3A4/5) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. NNRTIs: προσεκτική παρακολούθηση για τυχόν εμφάνιση τοξικότητας του φαρμάκου και/ή έλλειψης της αντι-ιικής αποτελεσματικότητας και ρύθμιση της δόσης εάν απαιτείται.
Αντιόξινα
Εσομεπραζόλη (υπόστρωμα CYP2C19 και γαστρικό pH ) Ισαβουκοναζόλη: AUCtau: ↑ 8% Cmax: ↑ 5% Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Εσομεπραζόλη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Ομεπραζόλη (υπόστρωμα CYP2C19 και γαστρικό pH ) Ομεπραζόλη: AUCinf: ↓ 11% Cmax: ↓ 23% Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Ομεπραζόλη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Υπολιπιδαιμικοί Παράγοντες
Ατορβαστατίνη και άλλες στατίνες (υποστρώματα του CYP3A4 π.χ. σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη, ροσουβαστατίνη) (υποστρώματα CYP3A4/5 και/ή BCRP)) Ατορβαστατίνη: AUCinf: ↑ 37% Cmax: ↑ 3% Δεν μελετήθηκαν άλλες στατίνες. Οι συγκεντρώσεις στατινών μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή CYP3A4/5 ή BCRP) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Με βάση τα αποτελέσματα με την ατορβαστατίνη, δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης της στατίνης. Συνιστάται η παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που χαρακτηρίζουν τις στατίνες.
Πιογλιταζόνη (Ήπιος επαγωγέας CYP3A4/5) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις ισαβουκοναζόλης μπορεί να μειωθούν. (Επαγωγή CYP3A4/5) Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων.
Αντιαρρυθμικά
Διγοξίνη (Υπόστρωμα της P-gp) Διγοξίνη: AUCinf: ↑ 25% Cmax: ↑ 33% (Αναστολή της P-gp) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Διγοξίνη: Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται και να χρησιμοποιηθούν για την τιτλοποίηση της δόσης της διγοξίνης.
Από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά
Αιθινυλοιστραδιόλη και νορεθινδρόνη (υποστρώματα CYP3A4/5) Αιθυνυλοιστραδιόλη AUCinf: ↑ 8% Cmax: ↑ 14% Νορεθινδρόνη AUCinf: ↑ 16% Cmax: ↑ 6% Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Αιθυνυλοιστραδιόλη και νορεθινδρόνη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Αντιβηχικά
Δεξτρομεθορφάνη (Υπόστρωμα CYP2D6) Δεξτρομεθορφάνη: AUCinf: ↑ 18% Cmax: ↑ 17% Δεξτρορφάνη (ενεργός μεταβολίτης): AUCinf: ↑ 4% Cmax: ↓ 2% Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Δεξτρομεθορφάνη: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Bενζοδιαζεπίνες
Μιδαζολάμη (υπόστρωμα CYP3A4/5) Από του στόματος μιδαζολάμη: AUCinf: ↑ 103% Cmax: ↑ 72% (Αναστολή CYP3A4) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Μιδαζολάμη: συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων και μείωση της δόσης εάν απαιτείται.
Παράγοντας κατά της ουρικής αρθρίτιδας
Kολχικίνη (Υπόστρωμα της P-gp) Δεν έχει μελετηθεί. Οι συγκεντρώσεις κολχικίνης μπορεί να αυξηθούν. (Αναστολή της P-gp) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Η κολχικίνη έχει στενό θεραπευτικό δείκτη και θα πρέπει να παρακολουθείται ενώ η δόση θα πρέπει να μειωθεί εάν απαιτείται.
Φυσικά προϊόντα
Καφεΐνη (Υπόστρωμα CYP1A2) Καφεΐνη: AUCinf: ↑ 4% Cmax: ↓ 1% Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Καφεΐνη: δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
Βοηθήματα διακοπής καπνίσματος
Bουπροπιόνη (Υπόστρωμα CYP2B6) Bουπροπιόνη: AUCinf: ↓ 42% Cmax: ↓ 31% (Eπαγωγή CYP2B6) Δεν είναι απαραίτητη ρύθμιση της δόσης του CRESEMBA. Bουπροπιόνη: αύξηση δόσης, εάν απαιτείται.

NNRTI, μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης, P-gp, Ρ-γλυκοπρωτεΐνη. a) % μείωση της μέσης τιμής επιπέδου προ της λήψης (mean trough level values) β) Η ιδιναβίρη μελετήθηκε μόνο μετά από εφάπαξ δόση 400 mg ισαβουκοναζόλης. AUCinf = Περιοχή κάτω από τα προφίλ συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου επεκτεινόμενη προς το άπειρο, AUCtau = Περιοχή κάτω από τα προφίλ συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου κατά το χρονικό διάστημα 24 ωρών σε σταθερή κατάσταση, Cmax = Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, Cmin, ss = Ελάχιστα επίπεδα (trough levels) σε σταθερή κατάσταση.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CRESEMBA
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 βασίζεται σε δεδομένα από 403 ασθενείς με διεισδυτικές μυκητιασικές λοιμώξεις που έλαβαν CRESEMBA σε μελέτες φάσης 3 Οι πιο συχνές σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αυξημένες ηπατικές βιοχημικές τιμές (7,9%), ναυτία (7,4%), έμετος (5,5%), δύσπνοια (3,2%), κοιλιακό άλγος (2,7%), διάρροια (2,7%), αντίδραση στο σημείο της ένεσης (2,2%), κεφαλαλγία (2,0%), υποκαλιαιμία (1,7%) και εξάνθημα (1,7%). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που πιο συχνά οδήγησαν σε οριστική διακοπή της αγωγής με CRESEMBA ήταν συγχυτική κατάσταση (0,7%), οξεία νεφρική ανεπάρκεια (0,7%), αυξημένη χολερυθρίνη αίματος (0,5%), σπασμοί (0,5%), δύσπνοια (0,5%), επιληψία (0,5%), αναπνευστική ανεπάρκεια (0,5%) και έμετος (0,5%).

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την θεραπεία με ισαβουκοναζόλη στην αντιμετώπιση διεισδυτικών μυκητιασικών λοιμώξεων, ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), και όχι συχνές (≥1/1000 έως <1/100). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 2 Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών ανά κατηγορία οργανικού συστήματος κατά MedDRA και συχνότητα

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Όχι συχνές Ουδετεροπενία, Θρομβοπενία, Πανκυτταροπενία, Λευκοπενία, Αναιμία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Όχι συχνές Υπερευαισθησία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Συχνές Υποκαλιαιμία, Μειωμένη όρεξη
Όχι συχνές Υπομαγνησιαιμία, Υπογλυκαιμία, Υπολευκωματιναιμία, Υποσιτισμός
Ψυχιατρικές διαταραχές
Συχνές Παραλήρημα
Όχι συχνές Κατάθλιψη, Αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές Κεφαλαλγία, Υπνηλία
Όχι συχνές Σπασμοί, Συγκοπή, Ζάλη, Παραισθησία, Εγκεφαλοπάθεια, Προσυγκοπή, Περιφερική νευροπάθεια, Δυσγευσία
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Όχι συχνές Ίλιγγος
Καρδιακές διαταραχές
Όχι συχνές Κολπική μαρμαρυγή, Ταχυκαρδία, Βραδυκαρδία, Αίσθημα παλμών, Κολπικός πτερυγισμός, Βράχυνση Διαστήματος QT στο ΗΚΓ, Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, Κοιλιακές εκτακτοσυστολές, Υπερκοιλιακές εκτακτοσυστολές
Αγγειακές διαταραχές
Συχνές Θρομβοφλεβίτιδα
Όχι συχνές Κυκλοφορική κατέρρειψη, Υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Συχνές Δύσπνοια, Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
Όχι συχνές Βρογχόσπασμος, Ταχύπνοια, Αιμόπτυση, Επίσταξη
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Συχνές Έμετος, Διάρροια, Ναυτία, Κοιλιακό άλγος
Όχι συχνές Δυσπεψία, Δυσκοιλιότητα, Διάταση της κοιλίας
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Συχνές Αυξημένες ηπατικές βιοχημικές τιμές
Όχι συχνές Ηπατομεγαλία, Ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές Εξάνθημα, Κνησμός
Όχι συχνές Πετέχειες, Αλωπεκία, Φαρμακευτικό εξάνθημα, Δερματίτιδα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Όχι συχνές Πόνος στην πλάτη
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Συχνές Νεφρική ανεπάρκεια
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Συχνές Πόνος στο στήθος, Κόπωση, Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Όχι συχνές Περιφερικό οίδημα, Κακουχία, Εξασθένιση

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Το παραλήρημα περιλαμβάνει τις αντιδράσεις συγχυτικής κατάστασης. Οι αυξημένες βιοχημικές ηπατικές τιμές περιλαμβάνουν εκδηλώσεις αυξημένης αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης, αυξημένης ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αυξημένης αλκαλικής φωσφατάσης αίματος, αυξημένης χολερυθρίνης αίματος, αυξημένης γαλακτικής αφυδρογονάσης αίματος, αυξημένης γ-γλουταμυλτρανσφεράσης, αυξημένων ηπατικών ενζύμων, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, υπερχολερυθριναιμία, μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας και αυξημένες τρανσαμινάσες.

Εργαστηριακές επιδράσεις

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο κλινική μελέτη 516 ασθενών με διεισδυτική μυκητίαση προκαλούμενη από είδη Aspergillus ή άλλους νηματοειδείς μύκητες, αναφέρθηκαν αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης ή ασπαρτική αμινοτρανσφεράση) > 3 × το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) στο τέλος της θεραπείας της μελέτης στο 4,4% των ασθενών που έλαβαν το CRESEMBA. Σημαντικές αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών > 10 × ULN εκδηλώθηκαν σε 1,2% των ασθενών που έλαβαν ισαβουκοναζόλη.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CRESEMBA
expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση του CRESEMBA σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το CRESEMBA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με την εξαίρεση ασθενών με σοβαρές ή δυνητικά απειλητικές για τη ζωή μυκητιασικές λοιμώξεις, στις οποίες μπορεί να χρησιμοποιηθεί ισαβουκοναζόλη εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Το CRESEMBA δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Θηλασμός

Διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει απέκκριση της ισαβουκοναζόλης/μεταβολιτών στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για τα νεογέννητα και τα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CRESEMBA.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση της ισαβουκοναζόλης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν διαταραχή της γονιμότητας σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CRESEMBA
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιμυκητιασικά για συστηματική χρήση, παράγωγα τριαζόλης, κωδικός ATC: J02AC05

Μηχανισμός δράσης

Η ισαβουκοναζόλη είναι το δραστικό τμήμα που σχηματίζεται μετά την από του στόματος ή ενδοφλέβια, χορήγηση θειικού ισαβουκοναζόνιου (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η ισαβουκοναζόλη επιδεικνύει μυκητοκτόνο δράση αναστέλλοντας τη σύνθεση της εργοστερόλης, ένα βασικό συστατικό της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων, μέσω της αναστολής του εξαρτώμενου από το κυτόχρωμα P450 ένζυμου λανοστερόλη 14α-δεμεθυλάση που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη. Αυτό οδηγεί σε συσσώρευση των προδρόμων μεθυλιωμένης στερόλης και μείωση της εργοστερόλης εντός της κυτταρικής μεμβράνης, αποδυναμώνοντας έτσι τη δομή και τη λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων.

Μικροβιολογία

Σε ζωικά μοντέλα με διάχυτη και πνευμονική ασπεργίλλωση, ο φαρμακοδυναμικός (PD) δείκτης που θεωρείται σημαντικός ως προς την αποτελεσματικότητα είναι η έκθεση διαιρούμενη με την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) (AUC/MIC). Δεν μπόρεσε να τεκμηριωθεί σαφής συσχέτιση μεταξύ της in vitro MIC και της κλινικής ανταπόκρισης για τα διάφορα είδη (Aspergillus και Mucorales). Οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης που απαιτούνταν για την in vitro αναστολή των ειδών Aspergillus και των γενών/ειδών εντός της τάξης των Mucorales ήταν πολύ μεταβλητές. Σε γενικές γραμμές, οι συγκεντρώσεις της ισαβουκοναζόλης που απαιτούνται για την αναστολή των Mucorales είναι υψηλότερες από αυτές που απαιτούνται για την αναστολή των περισσότερων ειδών Aspergillus. Η κλινική αποτελεσματικότητα έχει καταδειχθεί για τα παρακάτω είδη Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger και A. terreus (βλ. περισσότερα παρακάτω).

Μηχανισμός(οί) αντίστασης

Η μειωμένη ευαισθησία στους αντιμυκητιασικούς παράγοντες τριαζόλης έχει συσχετιστεί με μεταλλάξεις στα μυκητιακά γονίδια cyp51A και cyp51B που κωδικοποιούν για την πρωτεΐνη-στόχο λανοστερόλη 14-άλφα-δεμεθυλάση που συμμετέχει στη βιοσύνθεση της εργοστερόλης. Έχουν αναφερθεί στελέχη μυκήτων με μειωμένη in vitro ευαισθησία στην ισαβουκοναζόλη, ενώ δεν μπορεί να αποκλειστεί η διασταυρούμενη αντοχή με τη βορικοναζόλη και άλλους αντιμυκητιασικούς παράγοντες τριαζόλης.

Όρια ευαισθησίας

Όρια ευαισθησίας της MIC (ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης) κατά EUCAST έχουν καθοριστεί για τα ακόλουθα είδη [ευαίσθητο στέλεχος (S), ανθεκτικό στέλεχος (R)]:

  • Aspergillus fumigatus: S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/L
  • Aspergillus nidulans: S ≤ 0.25 mg/L, R > 0.25 mg/L
  • Aspergillus terreus: S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/L Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να οριστούν τα κλινικά όρια ευαισθησίας για άλλα είδη Aspergillus.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Αντιμετώπιση της διηθητικής ασπεργίλλωσης

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ισαβουκοναζόλης στη θεραπεία ασθενών με διηθητική ασπεργίλλωση αξιολογήθηκε σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη -με ενεργό φάρμακο κλινική μελέτη σε 516 ασθενείς με διηθητική μυκητίαση προκαλούμενη από είδη Aspergillus ή άλλους νηματοειδείς μύκητες. Στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT), 258 ασθενείς έλαβαν ισαβουκοναζόλη και 258 ασθενείς έλαβαν βορικοναζόλη. Το CRESEMBA χορηγήθηκε ενδοφλεβίως (δόση ισοδύναμη με 200 mg ισαβουκοναζόλης) κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 48 ώρες, και εν συνεχεία μία φορά την ημέρα ενδοφλεβίως ή από του στόματος (δόση ισοδύναμη με 200 mg ισαβουκοναζόλης). Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας βάσει του πρωτοκόλλου ήταν 84 ημέρες. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 45 ημέρες. Η συνολική ανταπόκριση στο τέλος της θεραπείας (ΕΟΤ) στον πληθυσμό myITT (ασθενείς με αποδεδειγμένη και πιθανή διηθητική ασπεργίλλωση βάσει κυτταρολογικών, ιστολογικών εξετάσεων, καλλιέργειας ή test γαλακτομαννάνης) εκτιμήθηκε από μια ανεξάρτητη, τυφλοποιημένη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (Data Review Committee). Ο πληθυσμός myITT περιελάμβανε 123 ασθενείς που έλαβαν ισαβουκοναζόλη και 108 ασθενείς που έλαβαν βορικοναζόλη. Η συνολική ανταπόκριση σε αυτό τον πληθυσμό ήταν n = 43 (35%) για την ισαβουκοναζόλη και n = 42 (38,9%) για τη βορικοναζόλη. Η προσαρμοσμένη (adjusted) διαφορά θεραπείας (βορικοναζόλη-ισαβουκοναζόλη) ήταν 4,0 (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: −7,9, 15,9). Η θνησιμότητα από κάθε αίτιο την Ημέρα 42 σε αυτόν τον πληθυσμό ήταν 18,7% για την ισαβουκοναζόλη και 22,2% για τη βορικοναζόλη. Η προσαρμοσμένη διαφορά θεραπείας (ισαβουκοναζόλη - βορικοναζόλη) ήταν -2,7% (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: −12,9, 7,5).

Αντιμετώπιση της μουκορμύκωσης

Σε μια ανοικτής επισήμανσης, μη-ελεγχόμενη μελέτη, 37 ασθενείς με αποδεδειγμένη ή πιθανή μουκορμύκωση έλαβαν ισαβουκοναζόλη στο ίδιο δοσολογικό σχήμα, όπως αυτό που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης. Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 84 ημέρες για το σύνολο του πληθυσμού των ασθενών με μουκορμύκωση και 102 ημέρες για τους 21 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για τη μουκορμύκωση. Για τους ασθενείς με πιθανή ή αποδεδειγμένη μουκορμύκωση, όπως ορίστηκε από την ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων, η θνησιμότητα από κάθε αίτιο κατά την Ημέρα 84 ήταν 43,2% (16/37) για το συνολικό πληθυσμό των ασθενών, 42,9% (9/21) για τους ασθενείς με μουκορμύκωση που λάμβαναν ισαβουκοναζόλη ως βασική θεραπεία και 43,8% (7/16) για τους ασθενείς με μουκορμύκωση που λάμβαναν ισαβουκοναζόλη και είτε ήταν ανθεκτικοί είτε δεν ανέχονταν την προηγούμενη αντιμυκητιασική θεραπεία (κυρίως θεραπείες με βάση -την αμφοτερικίνη Β). Η Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων αξιολόγησε το συνολικό ποσοστό επιτυχίας στο τέλος της θεραπείας ως 11/35 (31,4%), με 5 ασθενείς να θεωρούνται ότι έχουν επιτύχει πλήρη θεραπεία και 6 ασθενείς μερική θεραπεία. Μια σταθερή απόκριση παρατηρήθηκε σε επιπλέον 10/35 ασθενείς (28,6%). Από 9 ασθενείς με μουκορμύκωση από Rhizopus spp., 4 ασθενείς έδειξαν ευνοϊκή ανταπόκριση στην ισαβουκοναζόλη. Σε 5 ασθενείς με μουκορμύκωση από Rhizomucor spp., δεν παρατηρήθηκαν ευνοϊκές αποκρίσεις. Η κλινική εμπειρία σε άλλα είδη είναι πολύ περιορισμένη (Lichtheimia spp. n=2, Cunninghamella spp. n=1, Actinomucor elegans n=1).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το CRESEMBA σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για την θεραπεία της διηθητικής ασπεργίλλωσης και τη θεραπεία της μουκορμύκωσης (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CRESEMBA
expand_more

Το θειικό ισαβουκοναζόνιο είναι ένα υδατοδιαλυτό προφάρμακο που μπορεί να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση ή από του στόματος με τη μορφή σκληρών καψακίων. Μετά τη χορήγηση, το θειικό ισαβουκοναζόνιο υδρολύεται γρήγορα από εστεράσες του πλάσματος στο δραστικό τμήμα, την ισαβουκοναζόλη. Οι συγκεντρώσεις του προφαρμάκου στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές και ανιχνεύσιμες μόνο για ένα μικρό χρονικό διάστημα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση του CRESEMBA σε υγιή άτομα, το δραστικό τμήμα ισαβουκοναζόλη απορροφάται και φθάνει μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) περίπου 2-3 ώρες μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις (βλ. Πίνακα 3).

Πίνακας 3 Φαρμακοκινητικές παράμετροι σταθερής κατάστασης της ισαβουκοναζόλης μετά την από του στόματος χορήγηση CRESEMBA

Παράμετρος Ισαβουκοναζόλη 200 mg (n = 37) Ισαβουκοναζόλη 600 mg (n = 32)
Cmax (ng/mL) Μέση 7499 20028
SD 1893,3 3584,3
CV% 25,2 17.9
tmax (h) Διάμεσο 3,0 4,0
Εύρος 2,0 - 4,0 2,0 - 4,0
AUC (h-ng/mL) Μέση 121402 352805
SD 35768,8 72018,5
CV% 29,5 20,4

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 4 παρακάτω, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ισαβουκοναζόλης μετά την από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης CRESEMBA είναι 98%. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η ενδοφλέβια και η από του στόματος χορήγηση μπορούν να χρησιμοποιηθούν εναλλάξ.

Πίνακας 4 Φαρμακοκινητική σύγκριση για την από του στόματος και την ενδοφλέβια δόση (Μέση)

ISA 400 mg από του στόματος ISA 400 mg ενδοφλεβίως
AUC (h-ng/mL) 189462,8 193906,8
CV% 36,5 37,2
Χρόνος ημίσειας ζωής (h) 110 115

Επίδραση της τροφής στην απορρόφηση

Η από του στόματος χορήγηση CRESEMBA σε δόση ισοδύναμη με 400 mg ισαβουκοναζόλης μαζί με γεύμα υψηλό σε λιπαρά οδήγησε σε μείωση της συγκέντρωσης ισαβουκοναζόλης Cmax κατά 9% και αύξηση της AUC κατά 9%. Το CRESEMBA μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Η ισαβουκοναζόλη κατανέμεται ευρέως, με μέσο όγκο κατανομής σταθερής κατάστασης (Vss) περίπου 450 L. Η ισαβουκοναζόλη δεσμεύεται σε υψηλό ποσοστό (> 99%) από τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη.

Βιομετασχηματισμός

In vitro / in vivo μελέτες δείχνουν ότι τα ένζυμα CYP3A4, CYP3A5 και εν συνεχεία η ουριδίνη διφωσφορική γλυκουρονοσυλτρανσφεράση (UGT) συμμετέχουν στο μεταβολισμό της ισαβουκοναζόλης. Μετά από μεμονωμένες δόσεις [κυανο-14C] ισαβουκοναζόνιου και [πυριδινυλομεθυλο-14C] θειικού ισαβουκοναζόνιου στον άνθρωπο, εκτός από το δραστικό τμήμα (ισαβουκοναζόλη) και το ανενεργό προϊόν διάσπασης, εντοπίστηκε ένας αριθμός δευτερευόντων (minor) μεταβολιτών. Εκτός από το δραστικό τμήμα ισαβουκοναζόλης, κανένας μεμονωμένος μεταβολίτης δεν παρατηρήθηκε με AUC> 10% στο σύνολο του ραδιοεπισημασμένου υλικού.

Αποβολή

Μετά από του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένου θειικού ισαβουκοναζόνιου σε υγιή άτομα, μια μέση τιμή 46,1% της ραδιενεργού δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και 45,5% ανακτήθηκε στα ούρα. Η νεφρική απέκκριση της ανέπαφης ισαβουκοναζόλης ήταν λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης. Το αδρανές προϊόν διάσπασης αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού και επακόλουθης νεφρικής απέκκρισης των μεταβολιτών.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Μελέτες σε υγιή άτομα έδειξαν ότι η φαρμακοκινητική της ισαβουκοναζόλης είναι αναλογική έως τα 600 mg ανά ημέρα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

Παιδιατρικοί ασθενείς

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε παιδιατρικούς ασθενείς (<18 ετών) δεν έχουν ακόμη αξιολογηθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές μεταβολές στη συνολική Cmax και AUC της ισαβουκοναζόλης σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Από τους 403 ασθενείς που έλαβαν CRESEMBA σε μελέτες Φάσης 3, 79 (20%) ασθενείς είχαν εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (GFR) μικρότερο από 60 mL/min/1,73 m2. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Η ισαβουκοναζόλη δεν είναι εύκολα διυλίσιμη (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Μετά από μια εφάπαξ δόση 100 mg ισαβουκοναζόλης που χορηγήθηκε σε 32 ασθενείς με ήπια (Child-Pugh Κατηγορία A) ηπατική ανεπάρκεια και 32 ασθενείς με μέτρια (Child-Pugh Κατηγορία Β) ηπατική ανεπάρκεια (ενδοφλέβια σε 16 ασθενείς και από του στόματος σε 16 ασθενείς ανά Κατηγορία Child-Pugh), η μέση τιμή ελαχίστων τετραγώνων της συστηματικής έκθεσης (AUC) αυξήθηκε κατά 64% στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορία Α και κατά 84% στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορία Β σε σχέση με 32 άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία που είχαν αντιστοιχηθεί κατά ηλικία και βάρος. Οι μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) ήταν 2% χαμηλότερες στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορίας Α και 30% χαμηλότερες στην ομάδα Child-Pugh Κατηγορίας Β. Η φαρμακοκινητική αξιολόγηση πληθυσμού της ισαβουκοναζόλης σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία έδειξε ότι οι πληθυσμοί με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είχαν 40% και 48% χαμηλότερες τιμές κάθαρσης ισαβουκοναζόλης (CL), αντίστοιχα, από ότι ο υγιής πληθυσμός. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το CRESEMBA δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Κατηγορία C). Η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται εκτός αν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι υπερτερεί των κινδύνων. (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

130 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Δυσλιπιδαιμία 2025 ESC/EAS 2024

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
6918485
Μοριακός τύπος
C22H17F2N5OS
Μοριακό βάρος
437.5
IUPAC
4-[2-[(2R,3R)-3-(2,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]benzonitrile
InChIKey
DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες αναστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν στους ιστούς ανθρώπων ή ζώων.