Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A04AD12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

APREPITANT

Απρεπιτάντη

Tα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται στην συμπτωματική θεραπεία ναυτίας, εμέτων και ιλίγγων, κεντρικής ιδίως προέλευσης. Πρέπει να χορηγούνται μόνο όταν η αιτία του εμέτου είναι γνωστή αλλιώς η συμπτωματική ανακούφιση μπορεί να καθυστερήσει ή να αποκρύψει τη διάγνωση της υποκείμενης …

Chemical structure of APREPITANT

Εμπορικά Ονόματα

ATANTO EMEND INEPITANT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για την πρόληψη ναυτίας και εμέτου που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία καρκίνου με υψηλό εμετικό δυναμικό, συμπεριλαμβανομένης της cisplatin σε υψηλή δόση (σε συνδυασμό με άλλους αντιεμετικούς παράγοντες).
medication
SPC-ATANTO

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
μία φορά την ημέρα, την Ημέρα 1 μία ώρα πριν από τη χημειοθεραπεία, τις Ημέρες 2 και 3 το πρωί
Δόση έναρξης:
125 mg από του στόματος
Τιτλοποίηση:
125 mg την Ημέρα 1 και 80 mg τις Ημέρες 2 και 3
  • Ενήλικες
    Δόση125 mg την Ημέρα 1, 80 mg την Ημέρα 2 και 3
    Χορηγείται για 3 ημέρες ως μέρος ενός σχήματος που περιλαμβάνει ένα κορτικοστεροειδές και έναν ανταγωνιστή 5-HT3. Η δόση της δεξαμεθαζόνης λαμβάνει υπόψη τις αλληλεπιδράσεις της δραστικής ουσίας.
  • Έφηβοι (ηλικίας 12 έως 17 ετών)
    Δόση125 mg την Ημέρα 1, 80 mg την Ημέρα 2 και 3
    Χορηγείται για 3 ημέρες ως μέρος ενός σχήματος που περιλαμβάνει έναν ανταγωνιστή 5-HT3. Εάν συγχορηγηθεί κορτικοστεροειδές, θα πρέπει να χορηγείται στο 50% της συνήθους δόσης.
  • Παιδιά ηλικίας μικρότερης των 12 ετών
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν καταδειχθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Φύλο
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή για ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και καθόλου δεδομένα σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
block
SPC-ATANTO

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Συγχορήγηση με πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σισαπρίδη
warning
SPC-ATANTO

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια έως βαριά ηπατική δυσλειτουργία
    Το Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Αλληλεπιδράσεις με το CYP3A4
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα από του στόματος χορηγούμενες δραστικές ουσίες που μεταβολίζονται κατά κύριο λόγο μέσω του CYP3A4 και έχουν στενό θεραπευτικό εύρος (κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους, αλφαιντανύλη, αλκαλοειδή παράγωγα της ερυσιβώδους όλυρας, φαιντανύλη, κινιδίνη) ή ιρινοτεκάνη
    Το Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η ταυτόχρονη χορήγηση με ιρινοτεκάνη θα πρέπει να προσεγγίζεται με ιδιαίτερη προσοχή, επειδή ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα.
  • Συγχορήγηση με βαρφαρίνη (υπόστρωμα του CYP2C9)
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη
    Το διεθνές κανονικοποιημένο πηλίκο (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.
  • Συγχορήγηση με ορμονικά αντισυλληπτικά
    Πληθυσμόςγυναίκες που λαμβάνουν ορμονικά αντισυλληπτικά
    Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να είναι μειωμένη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atanto και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση του Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές, μη ορμονικές συμπληρωματικές μέθοδοι αντισύλληψης.
  • Έκδοχα (σακχαρόζη)
    αντένδειξη
    Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
  • Έκδοχα (νάτριο)
    Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά καψάκιο (ελεύθερο νατρίου).
swap_horiz
SPC-ATANTO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη
    αντένδειξη
    Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, δυνητικά σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις.
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα.
  • Κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους, αλφαιντανύλη, διεργοταμίνη, εργοταμίνη, φαιντανύλη, κινιδίνη (από του στόματος υποστρώματα CYP3A4 με στενό θεραπευτικό εύρος)
    προσοχή
    Αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (έως 3 φορές).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή. Ενδέχεται να απαιτείται πρόσθετη παρακολούθηση.
  • Δεξαμεθαζόνη
    προσοχή
    Αύξηση της AUC της δεξαμεθαζόνης κατά 2,2 φορές.
    ΣύστασηΗ συνήθης δόση από του στόματος δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να μειωθεί κατά 50% περίπου.
  • Μεθυλπρεδνιζολόνη
    προσοχή
    Αύξηση της AUC της μεθυλπρεδνιζολόνης κατά 1,3 φορές (ενδοφλέβια) και 2,5 φορές (από του στόματος). Αργότερα μείωση της AUC λόγω επαγωγικής επίδρασης στο CYP3A4.
    ΣύστασηΗ συνήθης ενδοφλεβίως χορηγούμενη δόση να μειωθεί κατά 25% περίπου, και η συνήθης από του στόματος δόση να μειωθεί κατά 50% περίπου.
  • Ετοποσίδη, βινορελβίνη (από του στόματος χημειοθεραπευτικά CYP3A4 υποστρώματα)
    προσοχή
    Δεν μπορεί να αποκλειστεί αλληλεπίδραση (αυξημένη έκθεση).
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή και ενδέχεται να απαιτείται πρόσθετη παρακολούθηση.
  • Ιφωσφαμίδη
    προσοχή
    Συμβάματα νευροτοξικότητας έχουν αναφερθεί.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή και ενδέχεται να απαιτείται πρόσθετη παρακολούθηση.
  • Κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, εβερόλιμους, σιρόλιμους (ανοσοκατασταλτικά CYP3A4 υποστρώματα)
    προσοχή
    Παροδική μέτρια αύξηση ακολουθούμενη από ήπια μείωση της έκθεσης.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται μείωση της δόσης των ανοσοκατασταλτικών κατά τις 3 ημέρες συγχορήγησης.
  • Μιδαζολάμη, αλπραζολάμη, τριαζολάμη (βενζοδιαζεπίνες CYP3A4 υποστρώματα)
    προσοχή
    Δυνητικά αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (π.χ., αύξηση AUC μιδαζολάμης έως 3,3 φορές).
    ΣύστασηΟι δυνητικές επιδράσεις των αυξημένων συγκεντρώσεων στο πλάσμα θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν.
  • Βαρφαρίνη, ασενοκουμαρόλη, τολβουταμίδη, φαινυτοΐνη (CYP2C9 υποστρώματα)
    προσοχή
    Μειωμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (λόγω επαγωγής), μείωση INR για βαρφαρίνη.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή. Παρακολούθηση του INR για βαρφαρίνη για 2 εβδομάδες.
  • Ορμονικά αντισυλληπτικά (αιθυνυλοιστραδιόλη, νορεθινδρόνη)
    προσοχή
    Μειωμένη αποτελεσματικότητα (μείωση έως 64% των κατώτερων συγκεντρώσεων αιθυνυλοιστραδιόλης και έως 60% νορεθινδρόνης).
    ΣύστασηΧρήση εναλλακτικών, μη ορμονικών μεθόδων αντισύλληψης κατά τη θεραπεία και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση.
  • Ονδανσετρόνη, γρανισετρόνη, υδροντολασετρόνη (ανταγωνιστές 5-HT3)
    Καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική.
  • Κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, αναστολείς της πρωτεάσης (ισχυροί αναστολείς CYP3A4)
    προσοχή
    Αναμένεται κατά αρκετές φορές αυξημένη συγκέντρωση της απρεπιτάντης στο πλάσμα.
    ΣύστασηΘα πρέπει να προσεγγίζεται με προσοχή.
  • Ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη (ισχυροί επαγωγείς CYP3A4)
    αντένδειξη
    Μειώσεις των συγκεντρώσεων της απρεπιτάντης στο πλάσμα, που ενδέχεται να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα.
    ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγεται.
  • Υπερικό (Hypericum perforatum)
    αντένδειξη
    Μείωση συγκεντρώσεων απρεπιτάντης (λόγω επαγωγής).
    ΣύστασηΔεν συνιστάται.
sick
SPC-ATANTO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Καντιντίαση
  • Σταφυλοκοκκική λοίμωξη
Αίμα
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Αναιμία
Ανοσοποιητικό
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Πολυδιψία
  • Μειωμένο νάτριο αίματος
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
Ψυχιατρικές
  • Άγχος
  • Αποπροσανατολισμός
  • Ευφορική διάθεση
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Υπνηλία
  • Νοητική διαταραχή
  • Λήθαργος
  • Δυσγευσία
  • Δυσαρθρία
  • Υπαισθησία
  • Διαταραχή βάδισης
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Διαταραχή της αισθητικότητας
Οφθαλμικές
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Μύση
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
Αυτί
  • Εμβοές
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
  • Βραδυκαρδία
  • Καρδιαγγειακή διαταραχή
Αγγειακές διαταραχές
  • Έξαψη/ερυθρίαση
Αναπνευστικό
  • Λόξυγγας
  • Στοματοφαρυγγικό άλγος
  • Πταρμός
  • Βήχας
  • Δύσπνοια
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
  • Οπισθορρινική έκκριση
  • Εκπνευστικός συριγμός
Γαστρεντερικό
  • Ερεθισμός φάρυγγα
  • Δυσκοιλιότητα
  • Δυσπεψία
  • Ερυγή
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Νόσος γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ξηροστομία
  • Μετεωρισμός
  • Στοματίτιδα
  • Κοιλιακή διάταση
  • Ουδετεροπενική κολίτιδα
  • Ατελής ειλεός
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Διάτρηση δωδεκαδακτυλικού έλκους
  • Σκληρά κόπρανα
  • Άλγος εντοπιζόμενο στην άνω κοιλία
  • Παθολογικοί εντερικοί ήχοι
  • Στομαχική δυσφορία
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Ακμή
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Υπερίδρωση
  • Σμηγματόρροια
  • Δερματική βλάβη
  • Κνησμώδες εξάνθημα
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Κνησμός
  • Κνίδωση
Μυοσκελετικό
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Μυϊκοί σπασμοί
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Δυσουρία
  • Αυξημένη απέκκριση ούρων
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Πολλακισουρία
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Κακουχία
  • Οίδημα
  • Θωρακική δυσφορία
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη ALT
  • Αυξημένη AST
  • Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων
Ήπαρ
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Θετική εξέταση ερυθροκυττάρων στα ούρα
  • Παρουσία γλυκόζης στα ούρα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αυξημένη ALT
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Λόξυγγας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Έξαψη/ερυθρίαση
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ακμή
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη AST
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Δυσουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ερυγή
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Νόσος γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αποπροσανατολισμός
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη απέκκριση ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Δερματική βλάβη
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Διάτρηση δωδεκαδακτυλικού έλκους
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Σπάνιες
  • Διαταραχή βάδισης
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Εμβοές
    Αυτί
    Σπάνιες
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Ερεθισμός φάρυγγα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Ευφορική διάθεση
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Θετική εξέταση ερυθροκυττάρων στα ούρα
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • Θωρακική δυσφορία
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Καντιντίαση
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες
  • Καρδιαγγειακή διαταραχή
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Κνησμώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κοιλιακή διάταση
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Μειωμένο νάτριο αίματος
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Νοητική διαταραχή
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Οίδημα
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Οπισθορρινική έκκριση
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
    Σπάνιες
  • Ουδετεροπενική κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Παρουσία γλυκόζης στα ούρα
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • Πολλακισουρία
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Σπάνιες
  • Πολυδιψία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Πταρμός
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Σκληρά κόπρανα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Σπάνιες
  • Σμηγματόρροια
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Σταφυλοκοκκική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Σπάνιες
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Στοματοφαρυγγικό άλγος
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Υπερίδρωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Άλγος εντοπιζόμενο στην άνω κοιλία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Μη γνωστές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Ατελής ειλεός
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Διαταραχή της αισθητικότητας
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Δυσαρθρία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Εκπνευστικός συριγμός
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
    Μη γνωστές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Μύση
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Παθολογικοί εντερικοί ήχοι
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Μη γνωστές
  • Στομαχική δυσφορία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Μη γνωστές
  • Υπαισθησία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-ATANTO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Το Atanto δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση, εκτός αν αυτό είναι σαφώς απαραίτητο.
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα. Μελέτες σε ζώα δεν επέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις, αλλά δεν επιτεύχθηκαν επίπεδα έκθεσης υψηλότερα της θεραπευτικής στον άνθρωπο. Οι πιθανές επιδράσεις των μεταβολών της ρύθμισης της νευροκινίνης στην αναπαραγωγή δεν είναι γνωστές.
  • Θηλασμός
    Η γαλουχία αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Atanto.
    Η απρεπιτάντη απεκκρίνεται στο γάλα των θηλαζόντων επίμυων. Δεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
  • Γονιμότητα
    Χρήση μη ορμονικών μεθόδων αντισύλληψης.
    Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να είναι μειωμένη κατά τη διάρκεια της χορήγησης του Atanto και για 28 ημέρες μετά. Εναλλακτικές, μη ορμονικές συμπληρωματικές μέθοδοι αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση. Το δυναμικό επιδράσεων στη γονιμότητα δεν έχει χαρακτηρισθεί πλήρως, μελέτες σε ζώα δεν υπέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την επίδοση ζευγαρώματος, τη γονιμότητα, την εμβρυϊκή ανάπτυξη ή τον αριθμό των σπερματοζωαρίων και την κινητικότητα του σπέρματος.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Έχει αποδειχθεί σε ζωικά μοντέλα ότι αναστέλλει τον εμετό που προκαλείται από κυτταροτοξικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα, όπως η cisplatin, μέσω κεντρικών δράσεων. Μελέτες PET σε ζώα και ανθρώπους έχουν δείξει ότι ο Απρεπιταντ διαπερνά τον φραγμό…
monitor_heart
SPC-ATANTO

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα αντιεμετικά και κατά της ναυτίας, άλλα αντιεμετικά Κωδικός ATC: A04AD12 ### Μηχανισμός δράσης Η απρεπιτάντη είναι ένας εκλεκτικός, υψηλής συγγένειας ανταγωνιστής των υποδοχέων νευροκινίνης 1 (NK1) της ουσίας P στον…

biotech
SPC-ATANTO

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η απρεπιτάντη επιδεικνύει μη γραμμική φαρμακοκινητική. Τόσο η κάθαρση όσο και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μειώνονται με αυξανόμενη δόση. ### Απορρόφηση Η μέση απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της απρεπιτάντης είναι 67% για το καψάκιο των 80 mg και…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Το Aprepitant υφίσταται κυρίως μεταβολισμό μέσω CYP3A4, καθώς και ήσσονα μεταβολισμό μέσω CYP1A2 και CYP2C19. Περίπου επτά μεταβολίτες του aprepitant έχουν αναγνωριστεί στο ανθρώπινο πλάσμα, όλοι οι οποίοι διατηρούν ασθενή φαρμακολογική…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Διεθνές Κανονικοποιημένο Πηλίκο (INR) water_dropΠηκτικότητα αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atanto και για 14 ημέρες μετά από κάθε 3ήμερη αγωγή με Atanto Χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ATANTO
expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες

Το Atanto χορηγείται για 3 ημέρες ως μέρος ενός σχήματος που περιλαμβάνει ένα κορτικοστεροειδές και έναν ανταγωνιστή 5-HT 3. Η συνιστώμενη δόση είναι 125 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα, μία ώρα πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας την Ημέρα 1 και 80 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα τις Ημέρες 2 και 3, το πρωί. Για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου που συσχετίζονται με εμετογόνο αντικαρκινική χημειοθεραπεία σε ενήλικες συνιστώνται τα ακόλουθα δοσολογικά σχήματα:

Δοσολογικό σχήμα για ισχυρά εμετογόνο χημειοθεραπεία

Ημέρα 1 Ημέρα 2 Ημέρα 3 Ημέρα 4
Atanto 125 mg από στόματος 80 mg από στόματος 80 mg από στόματος όχι
Δεξαμεθαζόνη 12 mg από στόματος 8 mg από στόματος 8 mg από στόματος 8 mg από στόματος
Ανταγωνιστές 5-ΗΤ 3 Καθιερωμένη δόση ανταγωνιστών 5-ΗΤ 3. όχι όχι όχι

(Βλ. τις πληροφορίες προϊόντος του επιλεγμένου ανταγωνιστή 5-ΗΤ3 για πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία.)

Η δεξαμεθαζόνη θα πρέπει να χορηγείται 30 λεπτά πριν από τη χορήγηση της χημειοθεραπείας την Ημέρα 1 και το πρωί τις Ημέρες 2 έως 4. Η δόση της δεξαμεθαζόνης λαμβάνει υπόψη τις αλληλεπιδράσεις της δραστικής ουσίας.

Δοσολογικό σχήμα για μετρίως εμετογόνο χημειοθεραπεία

Ημέρα 1 Ημέρα 2 Ημέρα 3
Atanto 125 mg από στόματος 80 mg από στόματος 80 mg από στόματος
Δεξαμεθαζόνη 12 mg από στόματος όχι όχι
Ανταγωνιστές 5-ΗΤ 3 Καθιερωμένη δόση ανταγωνιστών 5-ΗΤ 3. όχι όχι

(Βλ. τις πληροφορίες προϊόντος του επιλεγμένου ανταγωνιστή 5-ΗΤ3 για πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία.)

Η δεξαμεθαζόνη θα πρέπει να χορηγείται 30 λεπτά πριν από τη χορήγηση της χημειοθεραπείας την Ημέρα 1. Η δόση της δεξαμεθαζόνης λαμβάνει υπόψη τις αλληλεπιδράσεις της δραστικής ουσίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Έφηβοι (ηλικίας 12 έως 17 ετών) Το Atanto χορηγείται για 3 ημέρες ως μέρος ενός σχήματος που περιλαμβάνει έναν ανταγωνιστή 5-HT 3. Η συνιστώμενη δόση των καψακίων Atanto είναι 125 mg από του στόματος την Ημέρα 1 και 80 mg από του στόματος τις Ημέρες 2 και 3. Το Atanto χορηγείται από του στόματος 1 ώρα πριν από τη χημειοθεραπεία τις Ημέρες 1, 2 και 3. Εάν δεν χορηγηθεί χημειοθεραπεία τις Ημέρες 2 και 3, το Atanto θα πρέπει να χορηγηθεί το πρωί. (Βλ. την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του επιλεγμένου ανταγωνιστή 5-ΗΤ 3 για πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία.) Εάν συγχορηγηθεί με το Atanto ένα κορτικοστεροειδές, όπως η δεξαμεθαζόνη, το κορτικοστεροειδές θα πρέπει να χορηγείται στο 50% της συνήθους δόσης (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοδυναμικές). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των καψακίων 80 mg και 125 mg δεν έχουν καταδειχθεί σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 12 ετών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Γενικά

Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα σε συνδυασμό με άλλα κορτικοστεροειδή και ανταγωνιστές 5-HT 3 είναι περιορισμένα. Για επιπλέον πληροφορίες σχετικά με την συγχορήγηση με κορτικοστεροειδή, (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων ανταγωνιστών 5-ΗΤ 3.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Φύλο Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή για ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία. Η απρεπιτάντη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Τρόπος χορήγησης Για από στόματος χρήση. Το σκληρό καψάκιο θα πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο. Το Atanto μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

block

Αντενδείξεις

SPC-ATANTO
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Συγχορήγηση με πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σισαπρίδη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ATANTO
expand_more

Μέτρια έως βαριά ηπατική δυσλειτουργία

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία. Το Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σ’ αυτούς τους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Αλληλεπιδράσεις με το CYP3A4

Το Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα από του στόματος χορηγούμενες δραστικές ουσίες που μεταβολίζονται κατά κύριο λόγο μέσω του CYP3A4 και έχουν στενό θεραπευτικό εύρος, όπως η κυκλοσπορίνη, το τακρόλιμους, το σιρόλιμους, το εβερόλιμους, η αλφαιντανύλη, τα αλκαλοειδή παράγωγα της ερυσιβώδους όλυρας, η φαιντανύλη και η κινιδίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Επιπλέον, η ταυτόχρονη χορήγηση με ιρινοτεκάνη θα πρέπει να προσεγγίζεται με ιδιαίτερη προσοχή, επειδή ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα.

Συγχορήγηση με βαρφαρίνη (ένα υπόστρωμα του CYP2C9)

Σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, το διεθνές κανονικοποιημένο πηλίκο (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atanto και για 14 ημέρες μετά από κάθε 3ήμερη αγωγή με Atanto (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Συγχορήγηση με ορμονικά αντισυλληπτικά

Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να είναι μειωμένη κατά τη διάρκεια της χορήγησης του Atanto και για 28 ημέρες μετά από αυτήν. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atanto και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση του Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές, μη ορμονικές συμπληρωματικές μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Έκδοχα

Τα καψάκια Atanto περιέχουν σακχαρόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο. Τα καψάκια Atanto περιέχουν νάτριο. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά καψάκιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ATANTO
expand_more

Η απρεπιτάντη (125 mg/80 mg) είναι ένα υπόστρωμα, μέτριος αναστολέας και επαγωγέας του CYP3A4. Η απρεπιτάντη είναι επίσης επαγωγέας του CYP2C9. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Atanto, το CYP3A4 αναστέλλεται. Μετά τη θεραπεία, το Atanto προκαλεί ήπια παροδική επαγωγή του CYP2C9, του CYP3A4 και της γλυκουρονιδίωσης. Η απρεπιτάντη δεν φαίνεται να αλληλεπιδρά με τον μεταφορέα της P-γλυκοπρωτεΐνης, όπως υποδεικνύεται από την έλλειψη αλληλεπίδρασης της απρεπιτάντης με τη διγοξίνη.

Επίδραση της απρεπιτάντης στη φαρμακοκινητική άλλων δραστικών ουσιών

Αναστολή του CYP3A4 Ως μέτριος αναστολέας του CYP3A4, η απρεπιτάντη (125 mg/80 mg) μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα συγχορηγούμενων δραστικών ουσιών, που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4. Η συνολική έκθεση των από του στόματος χορηγούμενων υποστρωμάτων του CYP3A4 μπορεί να αυξηθεί έως 3 φορές περίπου κατά τη διάρκεια της 3ήμερης θεραπείας με το Atanto. Η επίδραση της απρεπιτάντης στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των χορηγούμενων ενδοφλεβίως υποστρωμάτων του CYP3A4 αναμένεται να είναι μικρότερη. Το Atanto δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σισαπρίδη (βλ. Αντενδείξεις). Η αναστολή του CYP3A4 από την απρεπιτάντη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των δραστικών ουσιών στο πλάσμα, επιφέροντας δυνητικά σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις. Συνιστάται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση του Atanto και από του στόματος χορηγούμενων δραστικών ουσιών που μεταβολίζονται κατά κύριο λόγο μέσω του CYP3A4 και έχουν στενό θεραπευτικό εύρος, όπως η κυκλοσπορίνη, το τακρόλιμους, το σιρόλιμους, το εβερόλιμους, η αλφαιντανύλη, η διεργοταμίνη, η εργοταμίνη, η φαιντανύλη και η κινιδίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Κορτικοστεροειδή

  • Δεξαμεθαζόνη: Η συνήθης δόση από του στόματος δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να μειωθεί κατά 50% περίπου, όταν συγχορηγείται με δοσολογικό σχήμα Atanto 125 mg/80 mg. Η δόση δεξαμεθαζόνης στις κλινικές δοκιμές της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από χημειοθεραπεία επιλέχθηκε λαμβάνοντας υπόψη τις αλληλεπιδράσεις της δραστικής ουσίας (βλ. Δοσολογία). Η απρεπιτάντη, όταν χορηγήθηκε ως δοσολογικό σχήμα των 125 mg με δεξαμεθαζόνη συγχορηγούμενη από του στόματος σε δόση 20 mg την Ημέρα 1, και η απρεπιτάντη, όταν χορηγήθηκε σε δόση 80 mg/ημέρα με δεξαμεθαζόνη συγχορηγούμενη από του στόματος σε δόση 8 mg τις Ημέρες 2 έως 5, αύξησαν την AUC της δεξαμεθαζόνης, ενός υποστρώματος του CYP3A4, κατά 2,2 φορές κατά τις Ημέρες 1 και 5.
  • Μεθυλπρεδνιζολόνη: Η συνήθης ενδοφλεβίως χορηγούμενη δόση μεθυλπρεδνιζολόνης θα πρέπει να μειωθεί κατά 25% περίπου και η συνήθης από του στόματος δόση μεθυλπρεδνιζολόνης θα πρέπει να μειωθεί κατά 50% περίπου, όταν συγχορηγούνται με δοσολογικό σχήμα Atanto 125 mg/80 mg. Η απρεπιτάντη, όταν χορηγήθηκε ως δοσολογικό σχήμα των 125 mg την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 και 3, αύξησε την AUC της μεθυλπρεδνιζολόνης, ενός υποστρώματος του CYP3A4, κατά 1,3 φορές την Ημέρα 1 και κατά 2,5 φορές την Ημέρα 3, όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα μεθυλπρεδνιζολόνη ενδοφλεβίως σε δόση 125 mg την Ημέρα 1 και από του στόματος σε δόση 40 mg τις Ημέρες 2 και 3. Κατά τη διάρκεια συνεχούς θεραπείας με μεθυλπρεδνιζολόνη, η AUC της μεθυλπρεδνιζολόνης ενδέχεται να μειωθεί αργότερα εντός 2 εβδομάδων μετά την έναρξη της δόσης απρεπιτάντης, λόγω της επαγωγικής επίδρασης της απρεπιτάντης στο CYP3A4. Η δράση αυτή μπορεί να αναμένεται να είναι πιο έκδηλη για την από του στόματος χορηγούμενη μεθυλπρεδνιζολόνη.

Χημειοθεραπευτικά φαρμακευτικά προϊόντα Σε μελέτες φαρμακοκινητικής, η απρεπιτάντη, όταν χορηγήθηκε ως δοσολογικό σχήμα των 125 mg την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 και 3, δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της ντοσεταξέλης που χορηγήθηκε ενδοφλέβια την Ημέρα 1 ή της βινορελβίνης που χορηγήθηκε ενδοφλέβια την Ημέρα 1 ή την Ημέρα 8. Επειδή η επίδραση της απρεπιτάντης στη φαρμακοκινητική των από του στόματος χορηγούμενων υποστρωμάτων του CYP3A4 είναι μεγαλύτερη από την επίδραση της απρεπιτάντης στη φαρμακοκινητική των ενδοφλεβίως χορηγούμενων υποστρωμάτων του CYP3A4, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια αλληλεπίδραση με από του στόματος χορηγούμενα χημειοθεραπευτικά φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κατά κύριο λόγο ή εν μέρει από το CYP3A4 (π.χ. ετοποσίδη, βινορελβίνη). Συνιστάται προσοχή και ενδέχεται να απαιτείται πρόσθετη παρακολούθηση σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κατά κύριο λόγο ή εν μέρει από το CYP3A4 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Συμβάματα νευροτοξικότητας μετά την κυκλοφορία, μια πιθανή ανεπιθύμητη αντίδραση της ιφωσφαμίδης, έχουν αναφερθεί μετά από συγχορήγηση απρεπιτάντης και ιφωσφαμίδης.

Ανοσοκατασταλτικά Κατά τη διάρκεια του 3ήμερου θεραπευτικού σχήματος, αναμένεται παροδική μέτρια αύξηση ακολουθούμενη από ήπια μείωση της έκθεσης σε ανοσοκατασταλτικά που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, εβερόλιμους και σιρόλιμους). Λόγω της μικρής διάρκειας του 3ήμερου θεραπευτικού σχήματος και των χρονοεξαρτώμενων περιορισμένων αλλαγών στην έκθεση, δεν συνιστάται μείωση της δόσης των ανοσοκατασταλτικών κατά τις 3 ημέρες συγχορήγησης με το Atanto.

Μιδαζολάμη Οι δυνητικές επιδράσεις των αυξημένων συγκεντρώσεων της μιδαζολάμης ή άλλων βενζοδιαζεπινών που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 (αλπραζολάμη, τριαζολάμη) στο πλάσμα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψιν, όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συγχορηγούνται με το Atanto (125 mg/80 mg). Η απρεπιτάντη αύξησε την AUC της μιδαζολάμης, ενός ευαίσθητου υποστρώματος του CYP3A4, κατά 2,3 φορές την Ημέρα 1 και κατά 3,3 φορές την Ημέρα 5, όταν μία εφάπαξ δόση 2 mg μιδαζολάμης συγχορηγήθηκε από του στόματος τις Ημέρες 1 και 5 ενός δοσολογικού σχήματος 125 mg απρεπιτάντης την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 έως 5. Σε μια άλλη μελέτη με ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης, η απρεπιτάντη χορηγήθηκε σε δόση 125 mg την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 και 3, και 2 mg μιδαζολάμης χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως πριν από τη χορήγηση του 3ήμερου δοσολογικού σχήματος απρεπιτάντης και τις Ημέρες 4, 8 και 15. Η απρεπιτάντη αύξησε την AUC της μιδαζολάμης κατά 25% την Ημέρα 4 και μείωσε την AUC της μιδαζολάμης κατά 19% την Ημέρα 8 και κατά 4% την Ημέρα 15. Αυτές οι επιδράσεις δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές. Σε μια τρίτη μελέτη με ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης, η απρεπιτάντη χορηγήθηκε σε δόση 125 mg την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 και 3 μαζί με ονδανσετρόνη 32 mg την Ημέρα 1, δεξαμεθαζόνη 12 mg την Ημέρα 1 και 8 mg τις Ημέρες 2-4. Αυτός ο συνδυασμός (δηλ. απρεπιτάντη, ονδανσετρόνη, και δεξαμεθαζόνη) μείωσε την AUC της από του στόματος μιδαζολάμης κατά 16% την Ημέρα 6, κατά 9% την Ημέρα 8, κατά 7% την Ημέρα 15 και κατά 17% την Ημέρα 22. Αυτές οι επιδράσεις δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές. Μια επιπλέον μελέτη ολοκληρώθηκε με ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης και απρεπιτάντης. Χορηγήθηκαν 2 mg μιδαζολάμης ενδοφλεβίως 1 ώρα μετά την από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης απρεπιτάντης 125 mg. Η AUC της μιδαζολάμης στο πλάσμα αυξήθηκε κατά 1,5 φορές. Αυτή η επίδραση δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντική.

Επαγωγή Ως ήπιος επαγωγέας του CYP2C9, του CYP3A4 και της γλυκουρονιδίωσης, η απρεπιτάντη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των υποστρωμάτων που αποβάλλονται μέσω αυτών των οδών εντός δύο εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Αυτή η επίδραση μπορεί να γίνει εμφανής, μόνο μετά το πέρας της 3ήμερης θεραπείας με το Atanto. Για τα υποστρώματα των CYP2C9 και CYP3A4, η επαγωγή είναι παροδική με μέγιστη επίδραση που επιτυγχάνεται 3-5 ημέρες μετά το πέρας της 3ήμερης θεραπείας με το Atanto. Η επίδραση διατηρείται για μερικές ημέρες, κατόπιν μειώνεται αργά και είναι κλινικά ασήμαντη δύο εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας με το Atanto. Με χορήγηση 80 mg απρεπιτάντης από του στόματος για 7 ημέρες παρατηρήθηκε επίσης ήπια επαγωγή της γλυκουρονιδίωσης. Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τις επιδράσεις στα CYP2C8 και CYP2C19. Συνιστάται προσοχή, εάν χορηγηθούν κατά την περίοδο αυτή βαρφαρίνη, ασενοκουμαρόλη, τολβουταμίδη, φαινυτοΐνη ή άλλες δραστικές ουσίες που είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται μέσω του CYP2C9.

  • Βαρφαρίνη Σε ασθενείς σε χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, ο χρόνος προθρομβίνης (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Atanto και για 2 εβδομάδες μετά από κάθε 3ήμερο κύκλο θεραπείας με το Atanto για τη ναυτία και τον έμετο που προκαλούνται από χημειοθεραπεία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Όταν χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 125 mg απρεπιτάντης την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 και 3 σε υγιείς συμμετέχοντες που ήταν σταθεροποιημένοι σε χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, δεν υπήρξε επίδραση της απρεπιτάντης στην AUC πλάσματος της R(+) ή S(-) βαρφαρίνης που προσδιορίστηκε την Ημέρα 3. Ωστόσο, υπήρξε μείωση της ελάχιστης συγκέντρωσης της S(-) βαρφαρίνης (υποστρώματος του CYP2C9) κατά 34% συνοδευόμενη με μείωση του INR κατά 14% 5 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με απρεπιτάντη.

  • Τολβουταμίδη Η απρεπιτάντη, όταν χορηγήθηκε σε δόση 125 mg την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 και 3, μείωσε την AUC της τολβουταμίδης (ενός υποστρώματος του CYP2C9) κατά 23% την Ημέρα 4, 28% την Ημέρα 8, και 15% την Ημέρα 15, όταν χορηγήθηκε εφάπαξ δόση τολβουταμίδης 500 mg από του στόματος πριν από τη χορήγηση του 3ήμερου σχήματος απρεπιτάντης και τις Ημέρες 4, 8 και 15.

Ορμονικά αντισυλληπτικά Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να είναι μειωμένη κατά τη διάρκεια της χορήγησης του Atanto και για 28 ημέρες μετά από αυτήν. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atanto και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση του Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές, μη ορμονικές συμπληρωματικές μέθοδοι αντισύλληψης. Σε μια κλινική μελέτη, εφάπαξ δόσεις ενός από του στόματος αντισυλληπτικού που περιέχει αιθυνυλοιστραδιόλη και νορεθινδρόνη χορηγήθηκαν τις Ημέρες 1 έως 21 με απρεπιτάντη, χορηγούμενη ως σχήμα 125 mg την Ημέρα 8 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 9 και 10 με ονδανσετρόνη 32 mg ενδοφλεβίως την Ημέρα 8 και δεξαμεθαζόνη από του στόματος χορηγούμενη σε δόση 12 mg την Ημέρα 8 και 8 mg/ημέρα τις Ημέρες 9, 10 και 11. Στη μελέτη αυτή, κατά τη διάρκεια των Ημερών 9 έως 21 παρουσιάστηκε μείωση έως 64% των κατώτερων συγκεντρώσεων αιθυνυλοιστραδιόλης και μείωση έως 60% των κατώτερων συγκεντρώσεων νορεθινδρόνης.

Ανταγωνιστές 5-ΗΤ 3 Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η απρεπιτάντη δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της ονδανσετρόνης, της γρανισετρόνης και της υδροντολασετρόνης (του ενεργού μεταβολίτη της ντολασετρόνης).

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης

Η ταυτόχρονη χορήγηση του Atanto με δραστικές ουσίες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη και αναστολείς της πρωτεάσης) θα πρέπει να προσεγγίζεται με προσοχή, καθώς ο συνδυασμός αναμένεται να οδηγήσει σε κατά αρκετές φορές αυξημένη συγκέντρωση της απρεπιτάντης στο πλάσμα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η ταυτόχρονη χορήγηση του Atanto με δραστικές ουσίες που επάγουν ισχυρά τη δραστηριότητα του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη) θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς ο συνδυασμός οδηγεί σε μειώσεις των συγκεντρώσεων της απρεπιτάντης στο πλάσμα, που ενδέχεται να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα του Atanto. Η ταυτόχρονη χορήγηση του Atanto με φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν υπερικό (Hypericum perforatum) δεν συνιστάται.

  • Κετοκοναζόλη Όταν χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση 125 mg απρεπιτάντης την Ημέρα 5 ενός 10ήμερου δοσολογικού σχήματος 400 mg/ημέρα κετοκοναζόλης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, η AUC της απρεπιτάντης αυξήθηκε κατά 5 φορές περίπου και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αυξήθηκε κατά 3 φορές περίπου.

  • Ριφαμπικίνη Όταν χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση 375 mg απρεπιτάντης την Ημέρα 9 ενός 14ήμερου δοσολογικού σχήματος 600 mg/ημέρα ριφαμπικίνης, ενός ισχυρού επαγωγέα του CYP3A4, η AUC της απρεπιτάντης μειώθηκε κατά 91% και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μειώθηκε κατά 68%.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ATANTO
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Το προφίλ ασφάλειας της απρεπιτάντης αξιολογήθηκε σε περίπου 6.500 ενήλικες σε περισσότερες από 50 μελέτες και σε 184 παιδιά και εφήβους σε 2 βασικές παιδιατρικές κλινικές δοκιμές.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με υψηλότερη επίπτωση σε ενήλικες που έλαβαν το δοσολογικό σχήμα απρεπιτάντης από ό,τι με την καθιερωμένη θεραπεία σε ασθενείς που λάμβαναν ισχυρά εμετογόνο χημειοθεραπεία (ΙΕΧ) ήταν: λόξυγγας (4,6% έναντι 2,9%), αυξημένη αμινομεταφοράση της αλανίνης (ALT) (2,8% έναντι 1,1%), δυσπεψία (2,6% έναντι 2,0%), δυσκοιλιότητα (2,4% έναντι 2,0%), κεφαλαλγία (2,0% έναντι 1,8%) και μειωμένη όρεξη (2,0% έναντι 0,5%). Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε με μεγαλύτερη επίπτωση σε ασθενείς που έλαβαν δοσολογικό σχήμα απρεπιτάντης από ό,τι με την καθιερωμένη θεραπεία σε ασθενείς που λάμβαναν μέτρια εμετογόνο χημειοθεραπεία (ΜΕΧ) ήταν κόπωση (1,4% έναντι 0,9%).

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με μεγαλύτερη επίπτωση σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν το δοσολογικό σχήμα απρεπιτάντης από ό,τι με το δοσολογικό σχήμα ελέγχου, ενω λάμβαναν εμετογόνο αντικαρκινική χημειοθεραπεία ήταν λόξυγγας (3,3% έναντι 0,0%) και ερυθρίαση (1,1% έναντι 0,0%).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε μια συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών με ΙΕΧ και ΜΕΧ με μεγαλύτερη επίπτωση με την απρεπιτάντη από ό,τι με την καθιερωμένη θεραπεία σε ενήλικες ή σε παιδιατρικούς ασθενείς ή σε χρήση μετά την κυκλοφορία. Οι κατηγορίες συχνότητας που δίνονται στον πίνακα βασίζονται στις μελέτες σε ενήλικες. Οι συχνότητες που παρατηρήθηκαν σε παιδιατρικές μελέτες ήταν παρόμοιες ή χαμηλότερες, εκτός αν παρουσιάζονται στον πίνακα. Ορισμένες λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) στον πληθυσμό των ενηλίκων, δεν παρατηρήθηκαν στις παιδιατρικές μελέτες.

Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000) και πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Κατηγορία/οργανικό σύστημα Ανεπιθύμητη ενέργεια Συχνότητα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Καντιντίαση, σταφυλοκοκκική λοίμωξη Σπάνιες
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Εμπύρετη ουδετεροπενία, αναιμία Όχι συχνές
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων Μη γνωστές
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Μειωμένη όρεξη Συχνές
Πολυδιψία Σπάνιες
Ψυχιατρικές διαταραχές Άγχος Όχι συχνές
Αποπροσανατολισμός, ευφορική διάθεση Σπάνιες
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Συχνές
Ζάλη, υπνηλία Όχι συχνές
Νοητική διαταραχή, λήθαργος, δυσγευσία Σπάνιες
Οφθαλμικές διαταραχές Επιπεφυκίτιδα Σπάνιες
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Εμβοές Σπάνιες
Καρδιακές διαταραχές Αίσθημα παλμών Όχι συχνές
Βραδυκαρδία, καρδιαγγειακή διαταραχή Σπάνιες
Αγγειακές διαταραχές Έξαψη/ερυθρίαση Όχι συχνές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Λόξυγγας Συχνές
Στοματοφαρυγγικό άλγος, πταρμός, βήχας, οπισθορρινική έκκριση, ερεθισμός του φάρυγγα Σπάνιες
Διαταραχές του γαστρεντερικού Δυσκοιλιότητα, δυσπεψία Συχνές
Ερυγή, ναυτία†, έμετος†, νόσος γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, κοιλιακό άλγος, ξηροστομία, μετεωρισμός Όχι συχνές
Διάτρηση δωδεκαδακτυλικού έλκους, στοματίτιδα, κοιλιακή διάταση, σκληρά κόπρανα, ουδετεροπενική κολίτιδα Σπάνιες
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα, ακμή Όχι συχνές
Αντίδραση φωτοευαισθησίας, υπερίδρωση, σμηγματόρροια, δερματική βλάβη, κνησμώδες εξάνθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson/τοξική επιδερμική νεκρόλυση Σπάνιες
Κνησμός, κνίδωση Μη γνωστές
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυϊκή αδυναμία, μυϊκοί σπασμοί Σπάνιες
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Δυσουρία Όχι συχνές
Πολλακισουρία Σπάνιες
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση Συχνές
Εξασθένιση, κακουχία Όχι συχνές
Οίδημα, θωρακική δυσφορία, διαταραχή της βάδισης Σπάνιες
Παρακλινικές εξετάσεις Αυξημένη ALT Συχνές
Αυξημένη AST, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος Όχι συχνές
Θετική εξέταση ερυθροκυττάρων στα ούρα, μειωμένο νάτριο αίματος, μειωμένο σωματικό βάρος, μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων, παρουσία γλυκόζης στα ούρα, αυξημένη απέκκριση ούρων Σπάνιες

† Η ναυτία και ο έμετος ήταν παράμετροι αποτελεσματικότητας κατά τις πρώτες 5 ημέρες μεταχημειοθεραπευτικής θεραπείας και αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητες αντιδράσεις μόνο στη συνέχεια.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Τα προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ενήλικες στην επέκταση πολλαπλών κύκλων των μελετών ΙΕΧ και ΜΕΧ για έως 6 επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας ήταν γενικά παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν στον Κύκλο 1. Σε μια επιπρόσθετη κλινική μελέτη ελεγχόμενη με δραστική ουσία σύγκρισης σε 1.169 ενήλικες ασθενείς που λάμβαναν απρεπιτάντη και ΙΕΧ, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στις άλλες μελέτες ΙΕΧ με απρεπιτάντη. Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς που έλαβαν απρεπιτάντη για τη μετεγχειρητική ναυτία και έμετο (ΜΕΝΕ) και με μεγαλύτερη επίπτωση από ό,τι με ονδανσετρόνη: άλγος εντοπιζόμενο στην άνω κοιλία, παθολογικοί εντερικοί ήχοι, δυσκοιλιότητα*, δυσαρθρία, δύσπνοια, υπαισθησία, αϋπνία, μύση, ναυτία, διαταραχή της αισθητικότητας, στομαχική δυσφορία, ατελής ειλεός*, μειωμένη οπτική οξύτητα, εκπνευστικός συριγμός. *Αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν υψηλότερη δόση απρεπιτάντης.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ATANTO
expand_more

Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να είναι μειωμένη κατά τη διάρκεια της χορήγησης του Atanto και για 28 ημέρες μετά από αυτήν. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atanto και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση του Atanto θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές, μη ορμονικές συμπληρωματικές μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από εκτεθείσες σε απρεπιτάντη εγκυμοσύνες. Το δυναμικό της απρεπιτάντης για αναπαραγωγική τοξικότητα δεν έχει χαρακτηρισθεί πλήρως, καθώς στις μελέτες σε ζώα δεν μπόρεσαν να επιτευχθούν επίπεδα έκθεσης υψηλότερα της θεραπευτικής έκθεσης στον άνθρωπο με τη δόση των 125 mg/80 mg. Αυτές οι μελέτες δεν επέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την κύηση, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι πιθανές επιδράσεις των μεταβολών της ρύθμισης της νευροκινίνης στην αναπαραγωγή δεν είναι γνωστές. Το Atanto δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση, εκτός αν αυτό είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός

Η απρεπιτάντη απεκκρίνεται στο γάλα των θηλαζόντων επίμυων. Δεν είναι γνωστό εάν η απρεπιτάντη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Συνεπώς, η γαλουχία αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Atanto.

Γονιμότητα

Το δυναμικό επιδράσεων της απρεπιτάντης στη γονιμότητα δεν έχει χαρακτηρισθεί πλήρως, καθώς επίπεδα έκθεσης υψηλότερα της θεραπευτικής έκθεσης στον άνθρωπο δεν μπορούσαν να επιτευχθούν στις μελέτες σε ζώα. Αυτές οι μελέτες γονιμότητας δεν υπέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την επίδοση ζευγαρώματος, τη γονιμότητα, την εμβρυϊκή ανάπτυξη ή τον αριθμό των σπερματοζωαρίων και την κινητικότητα του σπέρματος (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ATANTO
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Φάρμακα αντιεμετικά και κατά της ναυτίας, άλλα αντιεμετικά Κωδικός ATC: A04AD12

Μηχανισμός δράσης

Η απρεπιτάντη είναι ένας εκλεκτικός, υψηλής συγγένειας ανταγωνιστής των υποδοχέων νευροκινίνης 1 (NK1) της ουσίας P στον άνθρωπο.

3ήμερο σχήμα απρεπιτάντης σε ενήλικες

Σε 2 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες που περιέλαβαν συνολικά 1.094 ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονταν σε χημειοθεραπεία η οποία περιλάμβανε σισπλατίνη ≥ 70 mg/m2, η απρεπιτάντη σε συνδυασμό με ένα σχήμα ονδανσετρόνης/δεξαμεθαζόνης (βλ. Δοσολογία) συγκρίθηκε με ένα καθιερωμένο σχήμα (εικονικό φάρμακο συν ονδανσετρόνη 32 mg χορηγούμενη ενδοφλεβίως την Ημέρα 1 συν δεξαμεθαζόνη 20 mg από του στόματος την Ημέρα 1 και 8 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα τις Ημέρες 2 έως 4). Αν και στις κλινικές δοκιμές χρησιμοποιήθηκε ενδοφλέβια δόση 32 mg ονδανσετρόνης, δεν είναι πλέον αυτή η συνιστώμενη δόση. Δείτε τις πληροφορίες προϊόντος του επιλεγμένου ανταγωνιστή 5-ΗΤ 3 για πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη δοσολογία.

Η αποτελεσματικότητα βασίσθηκε στην αξιολόγηση του ακόλουθου σύνθετου μέτρου: πλήρης ανταπόκριση (οριζόμενη ως απουσία επεισοδίων εμέτου και μη χρήση θεραπείας διάσωσης) κατά κύριο λόγο κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1. Τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν για κάθε μελέτη ξεχωριστά και συνδυασμένα για τις 2 μελέτες. Μια περίληψη των βασικών αποτελεσμάτων της μελέτης από την συνδυασμένη ανάλυση, παρουσιάζεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1: Ποσοστό ανταποκρινόμενων ενήλικων ασθενών που υποβάλλονταν σε ισχυρά εμετογόνο χημειοθεραπεία ανά ομάδα θεραπείας και φάση - Κύκλος 1

Σχήμα απρεπιτάντης (N = 521) % Καθιερωμένη θεραπεία (N = 524) % Διαφορές % (95% C.I.)
ΣΥΝΘΕΤΑ ΜΕΤΡΑ
Πλήρης ανταπόκριση (απουσία εμέτου και μη χρήση θεραπείας διάσωσης)
Συνολική (0-120 ώρες) 67,7 47,8 19,9 (14,0, 25,8)
0-24 ώρες 86,0 73,2 12,7 (7,9, 17,6)
25-120 ώρες 71,5 51,2 20,3 (14,5, 26,1)
ΜΕΜΟΝΩΜΕΝΑ ΜΕΤΡΑ
Απουσία εμέτου (απουσία επεισοδίων εμέτου, ανεξάρτητα από τη χρήση θεραπείας διάσωσης)
Συνολική (0-120 ώρες) 71,9 49,7 22,2 (16,4, 28,0)
0-24 ώρες 86,8 74,0 12,7 (8,0, 17,5)
25-120 ώρες 76,2 53,5 22,6 (17,0, 28,2)
Απουσία σημαντικής ναυτίας (μέγιστη βαθμολογία < 25 mm σε οπτική αναλογική κλίμακα 0-100 mm)
Συνολική (0-120 ώρες) 72,1 64,9 7,2 (1,6, 12,8)
25-120 ώρες 74,0 66,9 7,1 (1,5, 12,6)

Στατιστικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκαν επίσης σε κάθε μία από τις 2 μεμονωμένες μελέτες. Στις ίδιες 2 κλινικές μελέτες, 851 ενήλικες ασθενείς συνέχισαν στην επέκταση πολλαπλών κύκλων για έως 5 επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας. Η αποτελεσματικότητα του δοσολογικού σχήματος απρεπιτάντης φάνηκε να διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια όλων των κύκλων.

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε συνολικά 866 ενήλικες ασθενείς (864 γυναίκες, 2 άνδρες) που υποβάλλονταν σε χημειοθεραπεία που περιλάμβανε κυκλοφωσφαμίδη 750-1.500 mg/m2, ή κυκλοφωσφαμίδη 500-1500 mg/m2 και δοξορουβικίνη (< 60 mg/m2) ή επιρουβικίνη (< 100 mg/m2), η απρεπιτάντη σε συνδυασμό με ένα δοσολογικό σχήμα ονδανσετρόνης/δεξαμεθαζόνης (βλ. Δοσολογία) συγκρίθηκε με καθιερωμένη θεραπεία (εικονικό φάρμακο συν ονδανσετρόνη 8 mg από του στόματος (δύο φορές την Ημέρα 1 και κάθε 12 ώρες τις Ημέρες 2 και 3) συν δεξαμεθαζόνη 20 mg από του στόματος την Ημέρα 1).

Η αποτελεσματικότητα βασίστηκε στην αξιολόγηση του σύνθετου μέτρου: πλήρης ανταπόκριση (οριζόμενη ως απουσία επεισοδίων εμέτου και μη χρήση θεραπείας διάσωσης) κατά κύριο λόγο κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1.

Μια περίληψη των βασικών αποτελεσμάτων της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2: Ποσοστό ενηλίκων ασθενών που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάση - Κύκλος 1 (Μετρίως εμετογόνος χημειοθεραπεία)

Σχήμα απρεπιτάντης (N = 433) % Καθιερωμένη θεραπεία (N = 424) % Διαφορές % (95% C.I.)
ΣΥΝΘΕΤΑ ΜΕΤΡΑ
Πλήρης ανταπόκριση (απουσία εμέτου και μη χρήση θεραπείας διάσωσης)
Συνολική (0-120 ώρες) 50,8 42,5 8,3 (1,6, 15,0)
0-24 ώρες 75,7 69,0 6,7 (0,7, 12,7)
25-120 ώρες 55,4 49,1 6,3 (-0,4, 13,0)
ΜΕΜΟΝΩΜΕΝΑ ΜΕΤΡΑ
Απουσία εμέτου (απουσία επεισοδίων εμέτου, ανεξάρτητα από τη χρήση θεραπείας διάσωσης)
Συνολική (0-120 ώρες) 75,7 58,7 17,0 (10,8, 23,2)
0-24 ώρες 87,5 77,3 10,2 (5,1, 15,3)
25-120 ώρες 80,8 69,1 11,7 (5,9, 17,5)
Απουσία σημαντικής ναυτίας (μέγιστη βαθμολογία < 25 mm σε οπτική αναλογική κλίμακα 0-100 mm)
Συνολική (0-120 ώρες) 60,9 55,7 5,3 (-1,3, 11,9)
0-24 ώρες 79,5 78,3 1,3 (-4,2, 6,8)
25-120 ώρες 65,3 61,5 3,9 (-2,6, 10,3)

Στην ίδια κλινική μελέτη, 744 ενήλικες ασθενείς συνέχισαν στην επέκταση πολλαπλών κύκλων για 3 επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας. Η αποτελεσματικότητα του δοσολογικού σχήματος απρεπιτάντης φάνηκε να διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια όλων των κύκλων.

Σε μια δεύτερη πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή κλινική μελέτη παράλληλων ομάδων, το σχήμα της απρεπιτάντης συγκρίθηκε με καθιερωμένη θεραπεία σε 848 ενήλικες ασθενείς (652 γυναίκες, 196 άνδρες) που λάμβαναν ένα σχήμα χημειοθεραπείας το οποίο περιλάμβανε οποιαδήποτε ενδοφλέβια δόση οξαλιπλατίνης, καρβοπλατίνης, επιρουβικίνης, ιδαρουβικίνης, ιφωσφαμίδης, ιρινοτεκάνης, δαουνορουβικίνης, δοξορουβικίνης, κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως (< 1.500 mg/m2) ή κυταραβίνη ενδοφλεβίως (> 1 g/m2). Οι ασθενείς που έλαβαν το σχήμα της απρεπιτάντης λάμβαναν χημειοθεραπεία για όγκους διαφόρων τύπων συμπεριλαμβανομένων 52% με καρκίνο του μαστού, 21% με καρκίνο του γαστρεντερικού, συμπεριλαμβανομένου του ορθοκολικού καρκίνου, 13% με καρκίνο του πνεύμονα και 6% με γυναικολογικούς καρκίνους. Το σχήμα της απρεπιτάντης σε συνδυασμό με ένα σχήμα ονδανσετρόνης/δεξαμεθαζόνης (βλ. Δοσολογία) συγκρίθηκε με καθιερωμένη θεραπεία (εικονικό φάρμακο συν ονδανσετρόνη 8 mg από του στόματος (δύο φορές την Ημέρα 1 και κάθε 12 ώρες τις Ημέρες 2 και 3) συν δεξαμεθαζόνη 20 mg από του στόματος την Ημέρα 1).

Η αποτελεσματικότητα βασίσθηκε στην αξιολόγηση των ακόλουθων πρωτευόντων και βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων: Απουσία εμέτου στη συνολική περίοδο (0 έως 120 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία), αξιολόγηση της ασφάλειας και ανοχής του σχήματος απρεπιτάντης για τη ναυτία και τον έμετο που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία (ΝΕΧ) και πλήρης ανταπόκριση (οριζόμενη ως απουσία επεισοδίων εμέτου και μη χρήση θεραπείας διάσωσης) στη συνολική περίοδο (0 έως 120 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία). Επιπλέον, η απουσία σημαντικής ναυτίας στη συνολική περίοδο (0 έως 120 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία) αξιολογήθηκε ως διερευνητικό τελικό σημείο, και στην οξεία και στην όψιμη φάση ως post-hoc ανάλυση.

Μια περίληψη των βασικών αποτελεσμάτων της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3: Ποσοστό ανταποκρινόμενων ενήλικων ασθενών ανά ομάδα θεραπείας και φάση για τη Μελέτη 2 - Κύκλος 1 (Μετρίως εμετογόνος χημειοθεραπεία)

Σχήμα απρεπιτάντης (N = 425) % Καθιερωμένη θεραπεία (N = 406) % Διαφορές % (95% C.I.)
Πλήρης ανταπόκριση (απουσία εμέτου και μη χρήση θεραπείας διάσωσης)
Συνολική (0-120 ώρες) 68,7 56,3 12,4 (5,9, 18,9)
0-24 ώρες 89,2 80,3 8,9 (4,0, 13,8)
25-120 ώρες 70,8 60,9 9,9 (3,5, 16,3)
Απουσία εμέτου (απουσία επεισοδίων εμέτου, ανεξάρτητα από τη χρήση θεραπείας διάσωσης)
Συνολική (0-120 ώρες) 76,2 62,1 14,1 (7,9, 20,3)
0-24 ώρες 92,0 83,7 8,3 (3,9, 12,7)
25-120 ώρες 77,9 66,8 11,1 (5,1, 17,1)
Απουσία σημαντικής ναυτίας (μέγιστη βαθμολογία < 25 mm σε οπτική αναλογική κλίμακα 0-100 mm)
Συνολική (0-120 ώρες) 73,6 66,4 7,2 (1,0, 13,4)
0-24 ώρες 90,9 86,3 4,6 (0,2, 9,0)
25-120 ώρες 74,9 69,5 5,4 (-0,7, 11,5)

Το όφελος της συνδυασμένης θεραπείας με απρεπιτάντης στον πλήρη πληθυσμό της μελέτης καθορίζεται κυρίως από τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με μη ικανοποιητικό έλεγχο με το καθιερωμένο δοσολογικό σχήμα, όπως στις γυναίκες, παρόλο που τα αποτελέσματα ήταν αριθμητικά καλύτερα ανεξάρτητα από την ηλικία, τον τύπο καρκίνου ή το φύλο. Πλήρης ανταπόκριση στο δοσολογικό σχήμα της απρεπιτάντης και την καθιερωμένη θεραπεία, αντίστοιχα, επιτεύχθηκε σε 209/324 (65%) και 161/320 (50%) στις γυναίκες και 83/101 (82%) και 68/87 (78%) στους άνδρες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία σύγκρισης κλινική μελέτη, η οποία περιέλαβε 302 παιδιά και εφήβους (ηλικίας 6 μηνών έως 17 ετών) που λάμβαναν μέτρια ή ισχυρά εμετογόνο χημειοθεραπεία, το σχήμα της απρεπιτάντης συγκρίθηκε με ένα σχήμα ελέγχου για την πρόληψη της ΝΕΧ. Η αποτελεσματικότητα του σχήματος της απρεπιτάντης αξιολογήθηκε σε έναν μόνο κύκλο (Κύκλος 1). Οι ασθενείς είχαν την ευκαιρία να λάβουν απρεπιτάντη ανοιχτής επισήμανσης σε επακόλουθους κύκλους (Προαιρετικοί κύκλοι 2-6). Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα δεν αξιολογήθηκε σε αυτούς τους προαιρετικούς κύκλους. Το σχήμα της απρεπιτάντης σε εφήβους ηλικίας 12 έως 17 ετών (n = 47) αποτελούνταν από καψάκια απρεπιτάντης 125 mg από του στόματος την Ημέρα 1 και 80 mg/ημέρα τις Ημέρες 2 και 3 σε συνδυασμό με ονδανσετρόνη την Ημέρα 1. Το σχήμα της απρεπιτάντης σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως λιγότερο από 12 ετών (n = 105) αποτελούνταν από απρεπιτάντη κόνιν για πόσιμο εναιώρημα 3,0 mg/kg (έως 125 mg) από του στόματος την Ημέρα 1 και 2,0 mg/kg (έως 80 mg) από του στόματος τις Ημέρες 2 και 3 σε συνδυασμό με ονδανσετρόνη την Ημέρα 1. Το σχήμα ελέγχου σε εφήβους ηλικίας 12 έως 17 ετών (n = 48) και σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως λιγότερο από 12 ετών (n = 102) αποτελούνταν από εικονικό φάρμακο για την απρεπιτάντη τις Ημέρες 1, 2 και 3 σε συνδυασμό με ονδανσετρόνη την Ημέρα 1. Η απρεπιτάντη ή το εικονικό φάρμακο και η ονδανσετρόνη χορηγήθηκαν 1 ώρα και 30 λεπτά πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας, αντίστοιχα. Η χορήγηση δεξαμεθαζόνης ενδοφλεβίως επιτρέπονταν ως μέρος του αντιεμετικού σχήματος για τους παιδιατρικούς ασθενείς και των δύο ηλικιακών ομάδων, κατά την κρίση του ιατρού. Μια μείωση της δόσης (50%) της δεξαμεθαζόνης απαιτούνταν για τους παιδιατρικούς ασθενείς που λάμβαναν απρεπιτάντη. Δεν απαιτούνταν μείωση της δόσης για τους παιδιατρικούς ασθενείς που λάμβαναν το σχήμα ελέγχου. Από τους παιδιατρικούς ασθενείς, το 29% στο σχήμα της απρεπιτάντης και το 28% στο σχήμα ελέγχου χρησιμοποίησε δεξαμεθαζόνη ως μέρος του σχήματος στον Κύκλο 1. Η αντιεμετική δράση της απρεπιτάντης αξιολογήθηκε σε μια περίοδο 5 ημερών (120 ώρες) μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας την Ημέρα 1. Το κύριο τελικό σημείο ήταν η πλήρης ανταπόκριση στην όψιμη φάση (25 έως 120 ώρες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας) στον Κύκλο 1. Μια περίληψη των βασικών αποτελεσμάτων της μελέτης παρουσιάζεται στον Πίνακα 4.

Πίνακας 4: Αριθμός (%) των παιδιατρικών ασθενών με πλήρη ανταπόκριση και απουσία εμέτου ανά ομάδα θεραπείας και φάση - Κύκλος 1 (Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)

Σχήμα απρεπιτάντης n/m (%) Σχήμα ελέγχου n/m (%)
ΠΡΩΤΕΥΟΝ ΤΕΛΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ
Πλήρης ανταπόκριση* - Όψιμη φάση 77/152 (50,7)† 39/150 (26,0)
ΑΛΛΑ ΠΡΟΚΑΘΟΡΙΣΜΕΝΑ ΤΕΛΙΚΑ ΣΗΜΕΙΑ
Πλήρης ανταπόκριση* - Οξεία φάση 101/152 (66,4)‡ 78/150 (52,0)
Πλήρης ανταπόκριση* - Συνολική φάση 61/152 (40,1)† 30/150 (20,0)
Απουσία εμέτου§ - Συνολική φάση 71/152 (46,7)† 32/150 (21,3)
  • Πλήρης ανταπόκριση = Απουσία εμέτου ή αναγούλας ή τάσης προς έμετο και μη χορήγηση θεραπείας διάσωσης. † p < 0,01 σε σύγκριση με το σχήμα ελέγχου. ‡ p < 0,01 σε σύγκριση με το σχήμα ελέγχου. § Απουσία εμέτου = Απουσία εμέτου ή αναγούλας. n/m = Αριθμός ασθενών με επιθυμητή ανταπόκριση/αριθμός ασθενών που είχαν συμπεριληφθεί στο χρονικό σημείο. Οξεία φάση: 0 έως 24 ώρες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Όψιμη φάση: 25 έως 120 ώρες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Συνολική φάση: 0 έως 120 ώρες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας.

Ο εκτιμώμενος χρόνος έως το πρώτο επεισόδιο εμέτου μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας ήταν μεγαλύτερος με το σχήμα της απρεπιτάντης (ο εκτιμώμενος διάμεσος χρόνος έως το πρώτο επεισόδιο εμέτου ήταν 94,5 ώρες) σε σύγκριση με την ομάδα του σχήματος ελέγχου (ο εκτιμώμενος διάμεσος χρόνος έως το πρώτο επεισόδιο εμέτου ήταν 26,0 ώρες). Μια ανάλυση της αποτελεσματικότητας σε υποπληθυσμούς στον Κύκλο 1, έδειξε ότι, ανεξαρτήτως της ηλικιακής κατηγορίας, του φύλου, της χρήσης δεξαμεθαζόνης ως αντιεμετική προφύλαξη και του εμετογόνου δυναμικού της χημειοθεραπείας, το σχήμα της απρεπιτάντης παρείχε καλύτερο έλεγχο σε σχέση με το σχήμα ελέγχου όσον αφορά τα τελικά σημεία της πλήρους ανταπόκρισης.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ATANTO
expand_more

Η απρεπιτάντη επιδεικνύει μη γραμμική φαρμακοκινητική. Τόσο η κάθαρση όσο και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μειώνονται με αυξανόμενη δόση.

Απορρόφηση

Η μέση απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της απρεπιτάντης είναι 67% για το καψάκιο των 80 mg και 59% για το καψάκιο των 125 mg. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση της απρεπιτάντης στο πλάσμα (Cmax) επιτεύχθηκε στις 4 ώρες περίπου (tmax). Η χορήγηση του καψακίου από του στόματος με ένα συνηθισμένο πρωινό περίπου 800 Kcal οδήγησε σε αύξηση της AUC της απρεπιτάντης κατά έως 40%. Αυτή η αύξηση δεν θεωρείται κλινικά συναφής. Η φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης είναι μη γραμμική σε όλο το κλινικό εύρος δόσης. Σε υγιείς νέους ενήλικες, η αύξηση της AUC0-∞ ήταν 26% μεγαλύτερη από ότι αναλογικά με τη δόση μεταξύ εφάπαξ δόσεων 80 mg και 125 mg χορηγηθέντων σε κατάσταση πρόσληψης τροφής. Μετά την από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 125 mg απρεπιτάντης την Ημέρα 1 και 80 mg μία φορά την ημέρα τις Ημέρες 2 και 3, η AUC0-24h (μέση τιμή ± σ) ήταν 19,6 ± 2,5 μg∙h/ml και 21,2 ± 6,3 μg∙h/ml τις Ημέρες 1 και 3, αντίστοιχα. Η Cmax ήταν 1,6 ± 0,36 μg /ml και 1,4 ± 0,22 μg/ml τις Ημέρες 1 και 3, αντίστοιχα.

Κατανομή

Η απρεπιτάντη δεσμεύεται σε υψηλό βαθμό σε πρωτεΐνες, με μέση τιμή 97%. Ο γεωμετρικός μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση (Vdss) είναι περίπου 66 l στον άνθρωπο.

Βιομετασχηματισμός

Η απρεπιτάντη υφίσταται εκτενή μεταβολισμό. Σε υγιείς νέους ενήλικες, η απρεπιτάντη αντιστοιχεί στο 19% περίπου της ραδιενέργειας στο πλάσμα κατά τη διάρκεια των 72 ωρών μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 100 mg [14C]-φοσαπρεπιτάντης, ενός προφαρμάκου της απρεπιτάντης, υποδεικνύοντας μια ουσιαστική παρουσία μεταβολιτών στο πλάσμα. Στο ανθρώπινο πλάσμα έχουν ταυτοποιηθεί δώδεκα μεταβολίτες της απρεπιτάντης. Ο μεταβολισμός της απρεπιτάντης πραγματοποιείται σε μεγάλο βαθμό μέσω οξείδωσης στον δακτύλιο μορφολίνης και στις πλευρικές του αλυσίδες, και οι προκύπτοντες μεταβολίτες ήταν ασθενώς μόνο ενεργοί. Μελέτες in vitro με χρήση ανθρώπινων ηπατικών μικροσωμάτων υποδεικνύουν ότι η απρεπιτάντη μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο από το CYP3A4 και δυνητικά με μικρή συμμετοχή από το CYP1A2 και CYP2C19.

Αποβολή

Η απρεπιτάντη δεν απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα και μέσω χολικής απέκκρισης στα κόπρανα. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 100 mg [14C]-φοσαπρεπιτάντης, ενός προφαρμάκου της απρεπιτάντης, σε υγιείς συμμετέχοντες, το 57% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και το 45% στα κόπρανα. Η πλασματική κάθαρση της απρεπιτάντης είναι δοσοεξαρτώμενη, μειούμενη με αυξανόμενη δόση και κυμαίνεται από περίπου 60 έως 72 ml/min στο θεραπευτικό δοσολογικό εύρος. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 9 ως 13 ώρες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς

  • Ηλικιωμένοι: Κατόπιν χορήγησης από του στόματος μίας εφάπαξ δόσης 125 mg απρεπιτάντης την Ημέρα 1 και 80 mg μία φορά την ημέρα τις Ημέρες 2 έως 5, η AUC0-24h της απρεπιτάντης ήταν 21% υψηλότερη την Ημέρα 1 και 36% υψηλότερη την Ημέρα 5 στους ηλικιωμένους (≥ 65 ετών) σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες. Η Cmax ήταν 10% υψηλότερη την Ημέρα 1 και 24% υψηλότερη την Ημέρα 5 στους ηλικιωμένους σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες. Αυτές οι διαφορές δεν θεωρείται ότι έχουν κλινική σημασία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Atanto στους ηλικιωμένους ασθενείς.
  • Φύλο: Μετά την από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 125 mg απρεπιτάντης, η Cmax της απρεπιτάντης είναι 16% υψηλότερη στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της απρεπιτάντης είναι 25% μικρότερος στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες και η tmax επιτυγχάνεται περίπου κατά τον ίδιο χρόνο. Αυτές οι διαφορές δεν θεωρείται ότι έχουν κλινική σημασία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Atanto με βάση το φύλο.
  • Ηπατική δυσλειτουργία: Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης σε κλινικά συναφή έκταση. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Από τα διαθέσιμα δεδομένα δεν μπορούν να συναχθούν συμπεράσματα σχετικά με την επίδραση της μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας (κατηγορία Β κατά Child-Pugh) στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης. Δεν υπάρχουν κλινικά ή φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με βαριά ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh).
  • Νεφρική δυσλειτουργία: Μια εφάπαξ δόση 240 mg απρεπιτάντης χορηγήθηκε σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CrCl < 30 ml/min) και σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου (ΝΝΤΣ) που απαιτούσε αιμοδιύλιση. Σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία, η AUC0-∞ της ολικής απρεπιτάντης (μη δεσμευμένης και δεσμευμένης με πρωτεΐνη) μειώθηκε κατά 21% και η Cmax μειώθηκε κατά 32% σε σχέση με τους υγιείς συμμετέχοντες. Σε ασθενείς με ΝΝΤΣ που υποβάλλονταν σε αιμοδιύλιση, η AUC0-∞ της ολικής απρεπιτάντης μειώθηκε κατά 42% και η Cmax μειώθηκε κατά 32%. Λόγω μέτριων μειώσεων στη δέσμευση της απρεπιτάντης με πρωτεΐνες σε ασθενείς με νεφροπάθεια, η καμπύλη AUC της φαρμακολογικά μη ενεργής μη δεσμευμένης απρεπιτάντης δεν επηρεάστηκε σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με τους υγιείς συμμετέχοντες. Η αιμοδιύλιση που διεξήχθη 4 ή 48 ώρες μετά τη χορήγηση δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης· Λιγότερο από το 0,2% της δόσης ανακτήθηκε στο διήθημα. Δεν απαιτείται η προσαρμογή της δοσολογίας του Atanto σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς με ΝΝΤΣ που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός: Ως μέρος ενός 3ήμερου σχήματος, με τη χορήγηση καψακίων απρεπιτάντης (125/80/80 mg) σε έφηβους ασθενείς (ηλικίας 12 έως 17 ετών) επιτεύχθηκε AUC0-24h άνω των 17 μg∙h/ml την Ημέρα 1 με συγκεντρώσεις (Cmin) κατά το τέλος των Ημερών 2 και 3 άνω των 0,4 μg/ml στην πλειονότητα των ασθενών. Η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν περίπου 1,3 μg/ml την Ημέρα 1 και εμφανίστηκε στις 4 ώρες περίπου. Ως μέρος ενός 3ήμερου σχήματος, με τη χορήγηση κόνεως για πόσιμο εναιώρημα απρεπιτάντης (3/2/2 mg/kg) σε ασθενείς ηλικίας 6 μηνών έως λιγότερο από 12 ετών επιτεύχθηκε AUC0-24h άνω των 17 μg∙h/ml την Ημέρα 1 με συγκεντρώσεις (Cmin) κατά το τέλος των Ημερών 2 και 3 άνω του 0,1 μg/ml στην πλειονότητα των ασθενών. Η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) ήταν περίπου 1,2 μg/ml την Ημέρα 1 και εμφανίστηκε μεταξύ των 5 και 7 ωρών. Μια πληθυσμιακή ανάλυση φαρμακοκινητικής της απρεπιτάντης σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών έως 17 ετών) υποδεικνύει ότι το φύλο και η φυλή δεν έχουν καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης.

Σχέση μεταξύ συγκέντρωσης και επίδρασης

Μελέτες τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) με χρήση ενός εξαιρετικά ειδικού ιχνηθέτη ΝΚ1 υποδοχέων σε υγιείς νέους άνδρες κατέδειξαν ότι η απρεπιτάντη εισέρχεται στον εγκέφαλο και δεσμεύει τους ΝΚ1 υποδοχείς κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις της απρεπιτάντης στο πλάσμα που επιτυγχάνονται με το 3ήμερο δοσολογικό σχήμα του Atanto αναμένεται να διασφαλίζουν κατάληψη περισσότερων του 95% των ΝΚ1 υποδοχέων του εγκεφάλου.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

9-13 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

πάνω από 95%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

60-65%
DrugBank

Απέκκριση

Ήπαρ
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
135413536
Μοριακός τύπος
C23H21F7N4O3
Μοριακό βάρος
534.4
IUPAC
3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-1,4-dihydro-1,2,4-triazol-5-one
InChIKey
ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ναυτίας ή εμέτου.

Ενώσεις που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τη δραστηριότητα των υποδοχέων ΝΕΥΡΟΚΙΝΙΝΗΣ-1.