Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01CB01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ETOPOSIDE

Ετοποσίδη

H ετοποσίδη και τενιποσίδη είναι ημισυνθετικά παράγωγα της ποδοφυλλοτοξίνης. Δρουν ομοίως επί της μιτωτικής διαιρέσεως αλλά και επί ενός ενζύμου, της τοποϊσομεράσης ΙΙ, το οποίο συμβάλλει στην επανόρθωση βλαβών του DNA.

Chemical structure of ETOPOSIDE

Εμπορικά Ονόματα

ETOPOSIDE ETOPOSIDE-SANDOZ

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Mη λεμφοκυτταρική οξεία λευχαιμία, μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα, μη Hodgkin λέμφωμα, νόσος Hodgkin, καρκίνος όρχεων.
medication
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Με βραδεία έγχυση διάρκειας 30 έως 60 λεπτών, κάθε 3 με 4 εβδομάδες
Δόση έναρξης:
50 έως 100 mg/m² επιφανείας σώματος/ημέρα (ημέρες 1-5), ή 100 mg/m² επιφανείας σώματος/ημέρα (ημέρες 1, 3, 5)
Τιτλοποίηση:
Η δοσολογία θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα, λαμβάνοντας υπόψη τα μυελοκατασταλτικά αποτελέσματα και των άλλων φαρμάκων στο συνδυασμό ή τα αποτελέσματα προηγηθείσης ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας που μπορεί να έχουν περιορίσει τα αποτελέσματα του μυελού των οστών. Οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να υπολογίζονται με βάση την ανοχή του ασθενούς και το κλινικό αποτέλεσμα.
  • Ενήλικες
    Δόση50 έως 100 mg/m² επιφανείας σώματος/ημέρα (ημέρες 1-5), ή 100 mg/m² επιφανείας σώματος/ημέρα (ημέρες 1, 3, 5)
    Σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Η δοσολογία πρέπει να τροποποιείται λαμβάνοντας υπόψη τα μυελοκατασταλτικά αποτελέσματα άλλων φαρμάκων ή προηγηθείσας ακτινοθεραπείας/χημειοθεραπείας.
  • Ασθενείς με έκπτωση νεφρικής λειτουργίας (Κάθαρση Κρεατινίνης > 50 ml/min)
    Δόση100% της συνήθους δόσης
  • Ασθενείς με έκπτωση νεφρικής λειτουργίας (Κάθαρση Κρεατινίνης 15-50 ml/min)
    Δόση75% της συνήθους δόσης
  • Ασθενείς με έκπτωση νεφρικής λειτουργίας (Κάθαρση Κρεατινίνης < 15 ml/min)
    Δεν υπάρχουν δεδομένα. Θα πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση ακόμη μεγαλύτερης μείωσης της δόσης. Οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να υπολογίζονται με βάση την ανοχή του ασθενούς και το κλινικό αποτέλεσμα.
block
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στην ετοποσίδη ή τη φωσφορική ετοποσίδη ή/και σε κάποιο από τα συστατικά της φαρμακοτεχνικής μορφής.
warning
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Χειρισμός και προετοιμασία διαλύματος ετοποσίδης
    Προσοχή κατά το χειρισμό και την προετοιμασία. Χρήση γαντιών. Εάν έρθει σε επαφή με δέρμα/βλεννογόνους, πλύσιμο με νερό και σαπούνι (βλ. λήμμα 6.6).
  • Επίβλεψη ιατρού
    Προσοχή
    Η χορήγηση πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ειδικού ιατρού με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
  • Μυελοκαταστολή
    Σοβαρή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ετοποσίδη
    Προσεκτική και συχνή παρακολούθηση για μυελοκαταστολή, κατά τη διάρκεια αλλά και μετά από τη θεραπεία.
  • Μυελοκαταστολή
    Σοβαρή
    Διακοπή της θεραπείας μέχρις ότου οι τιμές αίματος βελτιωθούν επαρκώς.
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Πιθανώς σοβαρή
    Διακοπή της έγχυσης αμέσως. Συμπτωματική αντιμετώπιση (φάρμακα που αυξάνουν την πίεση, κορτικοστεροειδή, αντιϊσταμινικά, ή παράγοντες που αυξάνουν τον όγκο του αίματος).
  • Ταχεία ενδοφλέβια έγχυση
    Προσοχή
    Η χορήγηση της ενέσιμης ετοποσίδης να γίνεται σε διάστημα 30 έως 60 λεπτών. Μεγαλύτεροι χρόνοι έγχυσης μπορεί να απαιτηθούν με βάση την ανοχή του ασθενούς. Δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ενδοφλέβια έγχυση.
  • Κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών
    Προσοχή
    Ο γιατρός θα πρέπει να υπολογίζει το όφελος έναντι του κινδύνου των ανεπιθύμητων ενεργειών. Αν εμφανισθούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, ελάττωση δόσης ή διακοπή χορήγησης και λήψη μέτρων. Επανέναρξη με προσοχή.
  • Χαμηλή λευκωματίνη ορού
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με χαμηλή λευκωματίνη ορού
    Ενδεχόμενος αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας. (Υπονοείται αυξημένη προσοχή/παρακολούθηση)
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική ανεπάρκεια
    Να χορηγείται με προσοχή.
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική ανεπάρκεια
    Να μη χορηγείται.
  • Παιδιατρική χρήση
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΠαιδιά
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει συστηματικά μελετηθεί.
  • Πολυσορβικό 80
    Σοβαρή
    ΠληθυσμόςΠρόωρα βρέφη
    Κίνδυνος επικίνδυνου για τη ζωή συνδρόμου (ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας, επιδείνωσης της πνευμονικής λειτουργίας, θρομβοπενίας και ασκίτη).
swap_horiz
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κυκλοσπορίνη (υψηλή δόση)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης στην ετοποσίδη (AUC) κατά 80% και ελάττωση της ολικής σωματικής κάθαρσης της ετοποσίδης κατά 38%.
  • Σισπλατίνη
    προσοχή
    Μειωμένη ολική σωματική κάθαρση της ετοποσίδης.
sick
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Αίμα
  • Οξεία λευχαιμία
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
Διαταραχές του Ανοσοποιητικού Συστήματος
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (ρίγη, πυρετός, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, υπόταση, υπέρταση, έξαψη, κρίση σπασμών, άπνοια)
Νευρικό
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Σπασμοί
  • Παροδική φλοιώδης τύφλωση
  • Δυσγευσία
Οφθαλμικές
  • Οπτική νευρίτιδα
Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος
  • Νευροτοξικότητες (υπνηλία, κόπωση)
Αγγειακές
  • Συστολική υπόταση
Αναπνευστικό
  • Πνευμονική ίνωση
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Βλεννογονίτιδα
  • Στοματίτιδα
  • Οισοφαγίτιδα
  • Διάρροια
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Δυσφαγία
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
Ήπαρ
  • Ηπατοτοξικότητα
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Δερματίτιδα από αναμνηστική ακτινοβολία
  • Κνίδωση
  • Εξάνθημα
  • Μελάγχρωση
  • Κνησμός
Γενικές
  • Εξασθένιση
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Εξαγγείωση
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (ρίγη, πυρετός, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, υπόταση, υπέρταση, έξαψη, κρίση σπασμών, άπνοια)
    Διαταραχές του Ανοσοποιητικού Συστήματος
    Όχι συχνές
  • Βλεννογονίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Οισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Συστολική υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Δερματίτιδα από αναμνηστική ακτινοβολία
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Εξαγγείωση
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ηπατοτοξικότητα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Μελάγχρωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Νευροτοξικότητες (υπνηλία, κόπωση)
    Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος
    Σπάνιες
  • Οπτική νευρίτιδα
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Παροδική φλοιώδης τύφλωση
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Πνευμονική ίνωση
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Οξεία λευχαιμία
    Αίμα
    Άγνωστο
pregnant_woman
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    να συνιστάται η αποφυγή της εγκυμοσύνης
    Η ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε εγκύους ασθενείς. Η ετοποσίδη έχει προκαλέσει τερατογένεση σε ποντικούς και αρουραίους. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε γυναίκες σε κατάσταση εγκυμοσύνης. Αν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κυήσεως ή η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ειδοποιηθεί για τον πιθανό κίνδυνο που διατρέχει το έμβρυο.
  • Γαλουχία
    να αποφασίζεται εάν θα σταματήσει ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φάρμακο
    Δεν είναι γνωστό αν το φάρμακο εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, και επειδή υπάρχει η πιθανότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από την ετοποσίδη στα νήπια που θηλάζουν, πρέπει, λαμβάνοντας υπόψη τη σπουδαιότητα του φαρμάκου για τη μητέρα, να αποφασίζεται εάν θα σταματήσει ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φάρμακο.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός δράσης: - Το ετοποσίδιο αναστέλλει τη DNA τοποϊσομεράση II, εμποδίζοντας την επαναένωση (re-ligation) του DNA. Αυτό προκαλεί κρίσιμα σφάλματα στη σύνθεση DNA στην προ-μιτωτική φάση της διαίρεσης και μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση των καρκινικών…
monitor_heart
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Η ετοποσίδη (γνωστή και ως VP-16-213 ή VP-16) είναι ημισυνθετικό παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης, που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση ορισμένων νεοπλαστικών παθήσεων. ### Μηχανισμός δράσης Η κυριότερη μακρομοριακή δράση…

biotech
SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) αυξάνουν γραμμικά για δόσεις 100-600 mg/m². Μετά από χορήγηση ημερησίων δόσεων 100 mg/m² επιφανείας σώματος…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Κυρίως ηπατικός (μέσω O-απομεθυλίωσης μέσω του ισοενζύμου CYP450 3A4) με 40% να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η ετοποσίδη υφίσταται επίσης συζεύξεις γλουταθειόνης και γλυκουρονιδίου που καταλύονται από GSTT1/GSTP1 και UGT1A1, αντίστοιχα….
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Αιμοπετάλια · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση ετοποσίδης
    Θεραπεία με ετοποσίδη
  • Αιμοσφαιρίνη (Hb) · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση ετοποσίδης
    Θεραπεία με ετοποσίδη
  • Λευκά αιμοσφαίρια (WBC) · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση ετοποσίδης
    Θεραπεία με ετοποσίδη
  • Λευκοκυτταρικός τύπος · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση ετοποσίδης
    Θεραπεία με ετοποσίδη
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more

Ενδοφλέβια χορήγηση

Η ετοποσίδη χορηγείται με βραδεία ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 έως 60 λεπτών και σε συγκεντρώσεις μέχρι 0,4 mg/ml. Η συνήθης δόση της ετοποσίδης είναι 50 έως 100 mg/m² επιφανείας σώματος/ημέρα, τις ημέρες 1 ως 5, ή 100 mg/m² επιφανείας σώματος/ημέρα, τις ημέρες 1, 3 και 5, κάθε 3 με 4 εβδομάδες, σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που είναι εγκεκριμένα για χρήση στην υπό θεραπεία πάθηση. Η δοσολογία θα πρέπει να τροποποιείται ανάλογα, λαμβάνοντας υπόψη τα μυελοκατασταλτικά αποτελέσματα και των άλλων φαρμάκων στο συνδυασμό ή τα αποτελέσματα προηγηθείσης ακτινοθεραπείας ή χημειοθεραπείας που μπορεί να έχουν περιορίσει τα αποτελέσματα του μυελού των οστών.

Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας

Σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, οι ακόλουθες προσαρμογές στην αρχική δόση θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη, με βάση την μετρηθείσα κάθαρση της κρεατινίνης:

Μετρηθείσα Κάθαρση Κρεατινίνης Δόση Ετοποσίδης
> 50 ml/min 100% της δόσης
15-50 ml/min 75% της δόσης

Οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να υπολογίζονται με βάση την ανοχή του ασθενούς και το κλινικό αποτέλεσμα. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 15 ml/min και θα πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση ακόμη μεγαλύτερης μείωσης της δόσης στους ασθενείς αυτούς. Κατά τη χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να ακολουθούνται οι διαδικασίες για τη σωστή χρήση και απόρριψη των αντικαρκινικών φαρμάκων (βλ. Οδηγίες χρήσης/χειρισμού).

block

Αντενδείξεις

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more
  • Υπερευαισθησία στην ετοποσίδη ή τη φωσφορική ετοποσίδη ή/και σε κάποιο από τα συστατικά της φαρμακοτεχνικής μορφής.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more
  • Χειρισμός και προετοιμασία διαλύματος ετοποσίδης: Θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά το χειρισμό και την προετοιμασία του διαλύματος. Συνιστάται να χρησιμοποιούνται γάντια. Εάν το διάλυμα έλθει σε επαφή με το δέρμα ή τους βλεννογόνους, πρέπει αμέσως να πλυθούν καλά με νερό και σαπούνι (βλ. λήμμα 6.6).
  • Επίβλεψη ιατρού: Η ετοποσίδη θα πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη ειδικού ιατρού με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
  • Μυελοκαταστολή: Θανατηφόρος μυελοκαταστολή έχει εμφανισθεί μετά από χορήγηση ετοποσίδης. Ασθενείς που λαμβάνουν ετοποσίδη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και συχνά για μυελοκαταστολή, κατά τη διάρκεια αλλά και μετά από τη θεραπεία.
  • Μυελοκαταστολή (Διακοπή θεραπείας): Αριθμός αιμοπεταλίων κάτω από 50.000/mm3 ή απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων κάτω από 500/mm3, αποτελούν ένδειξη για τη διακοπή της θεραπείας μέχρις ότου οι τιμές αίματος βελτιωθούν επαρκώς.
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις: Οι θεράποντες ιατροί θα πρέπει να είναι ενήμεροι για την πιθανότητα εμφάνισης αναφυλακτικών αντιδράσεων που εκδηλώνονται με ρίγος, πυρετό, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμο, δύσπνοια, και υπόταση. Η αντιμετώπιση είναι συμπτωματική. Η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ακολουθήσει κατά την κρίση του ιατρού, χορήγηση φαρμάκων που αυξάνουν την πίεση, κορτικοστεροειδών, αντιϊσταμινικών, ή παραγόντων που αυξάνουν τον όγκο του αίματος.
  • Ταχεία ενδοφλέβια έγχυση / Υπόταση: Συστήνεται η χορήγηση της ενέσιμης ετοποσίδης να γίνεται σε διάστημα 30 έως 60 λεπτών. Μεγαλύτεροι χρόνοι έγχυσης μπορεί να απαιτηθούν με βάση την ανοχή του ασθενούς. Η ΕΤΟΠΟΣΙΔΗ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΟΡΗΓΕΙΤΑΙ ΜΕ ΤΑΧΕΙΑ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΈΓΧΥΣΗ.
  • Κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών / Ρύθμιση δόσης: Ο γιατρός θα πρέπει να υπολογίζει το όφελος από το φάρμακο έναντι του κινδύνου των ανεπιθύμητων ενεργειών. Αν εμφανισθούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να ελαττωθεί η δόση του φαρμάκου ή να διακοπεί η χορήγηση και να ληφθούν μέτρα. Επανέναρξη της θεραπείας με ετοποσίδη θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
  • Χαμηλή λευκωματίνη ορού: Ασθενείς με χαμηλή λευκωματίνη ορού μπορεί να εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας από την ετοποσίδη.
  • Ηπατική ανεπάρκεια: Να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική ανεπάρκεια.
  • Μη αντιρροπούμενη ηπατική ανεπάρκεια: Να μη χορηγείται σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική ανεπάρκεια.
  • Παιδιατρική χρήση: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει συστηματικά μελετηθεί στα παιδιά.
  • Πολυσορβικό 80 σε πρόωρα βρέφη: Η ενέσιμη ετοποσίδη περιέχει πολυσορβικό 80. Σε πρόωρα βρέφη, ένα επικίνδυνο για τη ζωή σύνδρομο ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας, επιδείνωσης της πνευμονικής λειτουργίας, θρομβοπενίας και ασκίτη συσχετίσθηκε με ενέσιμο προϊόν της βιταμίνης Ε που περιείχε πολυσορβικό 80.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more

Αλληλεπιδράσεις

  • Υψηλή δόση κυκλοσπορίνης: Όταν χορηγήθηκε μαζί με ετοποσίδη (συγκεντρώσεις > 2000 ng/ml), οδήγησε σε αύξηση της έκθεσης στην ετοποσίδη (AUC) κατά 80% και σε ελάττωση της ολικής σωματικής κάθαρσης της ετοποσίδης κατά 38%.
  • Σισπλατίνη: Ταυτόχρονη χορήγηση έχει συσχετισθεί με μειωμένη ολική σωματική κάθαρση της ετοποσίδης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Ο κατωτέρω πίνακας παρουσιάζει ανεπιθύμητες ενέργειες ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα, με βάση την ακόλουθη ταξινόμηση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000).

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος Ανεπιθύμητη Ενέργεια Συχνότητα
Νεοπλάσματα Καλοήθη και Κακοήθη (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Οξεία λευχαιμία Άγνωστο
Διαταραχές του Αιμοποιητικού και του Λεμφικού Συστήματος Λευκοπενία, θρομβοπενία Πολύ συχνές
Διαταραχές του Ανοσοποιητικού Συστήματος Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (π.χ. ρίγη, πυρετός, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, υπόταση, υπέρταση, έξαψη, κρίση σπασμών, άπνοια) Όχι συχνές
Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος Περιφερική νευροπάθεια Όχι συχνές
Σπασμοί, οπτική νευρίτιδα, παροδική φλοιώδης τύφλωση, νευροτοξικότητες (π.χ. υπνηλία, κόπωση) Σπάνιες
Αγγειακές Διαταραχές Παροδική συστολική υπόταση μετά από ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση Όχι συχνές
Διαταραχές του Αναπνευστικού Συστήματος, του Θώρακα και του Μεσοθωρακίου Πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονίτιδα Σπάνιες
Διαταραχές του Γαστρεντερικού Συστήματος Ναυτία και έμετος Πολύ συχνές
Ανορεξία Συχνές
Βλεννογονίτιδα (περιλαμβάνει στοματίτιδα και οισοφαγίτιδα), διάρροια Όχι συχνές
Κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, δυσφαγία, δυσγευσία Σπάνιες
Διαταραχές του Ήπατος και των Χοληφόρων Ηπατοτοξικότητα Σπάνιες
Διαταραχές του Δέρματος και του Υποδόριου Ιστού Αλωπεκία Πολύ συχνές
Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, δερματίτιδα από αναμνηστική ακτινοβολία, κνίδωση, εξάνθημα, μελάγχρωση, κνησμός Σπάνιες
Γενικές διαταραχές και Καταστάσεις της Οδού Χορήγησης Εξασθένιση, αίσθημα κακουχίας, εξαγγείωση, αντίδραση από το σημείο της ένεσης Σπάνιες
  • Μυελοκαταστολή με θανατηφόρο έκβαση έχει αναφερθεί. Είναι πάρα πολύ συχνά περιοριστική της δοσολογίας, με τη μικρότερη τιμή των κοκκιοκυττάρων να εμφανίζεται σε 7 ως 14 ημέρες και τη μικρότερη τιμή αιμοπεταλίων σε 9 ως 16 ημέρες, μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η ανάνηψη του μυελού των οστών είναι συνήθως πλήρης την 20η ημέρα και δεν έχει αναφερθεί αθροιστική τοξικότητα.
  • Λευκοπενία και βαρειά λευκοπενία (λιγότερα από 1000 κύτταρα/mm³) παρατηρήθηκαν στο 60%-91% και στο 7%-17% αντίστοιχα των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με ετοποσίδη.
  • Θρομβοπενία και βαρειά θρομβοπενία (λιγότερα από 50.000 αιμοπετάλια/mm³) παρατηρήθηκαν στο 28%-41% και 4%-20% αντίστοιχα στην ίδια ομάδα ασθενών.
  • Οξεία λευχαιμία με ή χωρίς προλευχαιμική φάση, αναφέρθηκε σε ασθενείς που ελάμβαναν ετοποσίδη σε συνδυασμό με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ναυτία και έμετος είναι οι κυριότερες γαστρεντερικές διαταραχές (31%-43% των ασθενών). Μπορούν συνήθως να ελεγχθούν με αντιεμετική αγωγή.
  • Ανορεξία έχει παρατηρηθεί στο 10%-13% των ασθενών.
  • Στοματίτιδα στο 1%-6% των ασθενών. Μπορεί να παρατηρηθεί ήπια έως μετρίας βαρύτητος βλεννογονίτιδα ή οισοφαγίτιδα.
  • Διάρροια έχει παρατηρηθεί στο 1%-3% αυτών των ασθενών.
  • Αλωπεκία: Αναστρέψιμη αλωπεκία, που μερικές φορές μπορεί να είναι ολική, έχει αναφερθεί μέχρι ποσοστού 66% των ασθενών.
  • Υπόταση: Παροδική υπόταση μη σχετιζόμενη με καρδιοτοξικότητα ή ΗΚΓραφικές αλλοιώσεις μετά από ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση έχει αναφερθεί σε 1% ως 2% των ασθενών. Για να προληφθεί, συνιστάται η χορήγηση της ετοποσίδης να γίνεται με βραδεία έγχυση διάρκειας 30 έως 60 λεπτών. Εάν εμφανισθεί, συνήθως ανταποκρίνεται στη διακοπή της έγχυσης και χορήγησης υγρών και/ή άλλης κατάλληλης υποστηρικτικής αγωγής. Κατά την επανέναρξη της έγχυσης θα πρέπει να χρησιμοποιείται αργότερος ρυθμός χορήγησης. Δεν έχει παρατηρηθεί υπόταση μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης και την παρέλευση κάποιου χρονικού διαστήματος.
  • Αλλεργικές αντιδράσεις: Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που χαρακτηρίζονται από ρίγος, πυρετό, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμο, δύσπνοια ή/και υπόταση έχουν αναφερθεί στο 0,7%-2% των ασθενών κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά από ενδοφλέβια χορήγηση της ετοποσίδης. Υψηλότερα ποσοστά αναφυλακτοειδών αντιδράσεων έχουν αναφερθεί σε παιδιά που έλαβαν εγχύσεις σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από τις προτεινόμενες. Οι αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις συνήθως ανταποκρίνονται σύντομα στη διακοπή της χορήγησης της ετοποσίδης και την εν συνεχεία χορήγηση, ανάλογα με την περίπτωση, φαρμάκων που αυξάνουν την πίεση, κορτικοστεροειδών, αντιϊσταμινικών και παραγόντων που αυξάνουν τον όγκο του αίματος. Αναφέρθηκαν οξείες θανατηφόρες αντιδράσεις με βρογχόσπασμο. Υπέρταση ή/και έξαψη ή/και σπασμοί έχουν επίσης αναφερθεί. Η πίεση του αίματος συνήθως επανέρχεται σε φυσιολογικά επίπεδα λίγες ώρες μετά τη διακοπή της έγχυσης. Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μπορεί να εμφανισθούν με την αρχική δόση της ετοποσίδης. Άπνοια με αυτόματη ανάκτηση της αναπνοής μετά τη διακοπή της έγχυσης έχει περιγραφεί.
  • Νευροπάθεια: Η χρήση της ετοποσίδης έχει παρατηρηθεί ότι προκαλεί περιφερική νευροπάθεια στο 0,7% των ασθενών. Σε μερικές περιπτώσεις μετά από εξαγγείωση παρουσιάσθηκε ερεθισμός και φλεγμονή μαλακών ιστών. Εξέλκωση δεν έχει γενικά παρατηρηθεί.
  • Άλλες τοξικές δράσεις (σπάνιες): διάμεση πνευμονίτιδα/πνευμονική ίνωση, σπασμοί (μερικές φορές συνδεόμενοι και με αλλεργικές αντιδράσεις), τοξικότητα κεντρικού νευρικού συστήματος (υπνηλία και κόπωση), ηπατοτοξικότητα, παράταση του αισθήματος της γεύσεως μετά την παύση του ερεθίσματος, πυρετός, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (έχει αναφερθεί ένα θανατηφόρο επεισόδιο), εξάνθημα, μελάχρωση, κνησμός, κνίδωση, δερματίτιδα από αναμνηστική ακτινοβολία, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, δυσφαγία, εξασθένιση, κακουχία, παροδική φλοιώδης τύφλωση και οπτική νευρίτιδα.
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more

Χρήση κατά την κύηση

Η ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε εγκύους ασθενείς. Η ετοποσίδη έχει προκαλέσει τερατογένεση σε ποντικούς και αρουραίους. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε γυναίκες σε κατάσταση εγκυμοσύνης. Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται η αποφυγή της εγκυμοσύνης. Αν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κυήσεως ή η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ειδοποιηθεί για τον πιθανό κίνδυνο που διατρέχει το έμβρυο.

Χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας

Δεν είναι γνωστό αν το φάρμακο εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, και επειδή υπάρχει η πιθανότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από την ετοποσίδη στα νήπια που θηλάζουν, πρέπει, λαμβάνοντας υπόψη τη σπουδαιότητα του φαρμάκου για τη μητέρα, να αποφασίζεται εάν θα σταματήσει ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φάρμακο.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η ετοποσίδη (γνωστή και ως VP-16-213 ή VP-16) είναι ημισυνθετικό παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης, που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση ορισμένων νεοπλαστικών παθήσεων.

Μηχανισμός δράσης

Η κυριότερη μακρομοριακή δράση της ετοποσίδης φαίνεται να είναι η διάσπαση της διπλής έλικας του DNA μέσω αλληλεπίδρασης με τη DNA-τοποϊσομεράση ΙΙ ή με σχηματισμού ελευθέρων ριζών.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE
expand_more

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) αυξάνουν γραμμικά για δόσεις 100-600 mg/m². Μετά από χορήγηση ημερησίων δόσεων 100 mg/m² επιφανείας σώματος για 4-6 ημέρες η ετοποσίδη δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα.

Η ετοποσίδη εισέρχεται ελάχιστα στο ΕΝΥ. Οι συγκεντρώσεις της ετοποσίδης είναι υψηλότερες στο φυσιολογικό πνεύμονα παρά στις πνευμονικές μεταστάσεις και είναι παρόμοιες στους πρωτοπαθείς όγκους και τους φυσιολογικούς ιστούς του μυομητρίου. In vitro, η ετοποσίδη συνδέεται σε υψηλό ποσοστό (97%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο. Μία αντίστροφη σχέση, μεταξύ των επιπέδων της λευκωματίνης στο πλάσμα και της νεφρικής κάθαρσης της ετοποσίδης έχει αναφερθεί στα παιδιά. Σε μία μελέτη επιδράσεων άλλων θεραπευτικών παραγόντων στην in vitro σύνδεση της 14C ετοποσίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, μόνο η φαινυλβουταζόνη, το σαλικυλικό νάτριο και το ακετυλοσαλικυλικό οξύ εκτόπισαν τη συνδεδεμένη με πρωτεΐνες ετοποσίδη σε συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται γενικώς in vivo. Το ποσοστό της σύνδεσης της ετοποσίδης βρίσκεται σε απευθείας συσχέτιση με τη λευκωματίνη του ορού σε καρκινοπαθείς και φυσιολογικούς εθελοντές. Μη συνδεδεμένο ποσοστό ετοποσίδης συσχετίζεται σημαντικά με τη χολερυθρίνη σε καρκινοπαθείς. Φαίνεται ότι υπάρχει μία σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της λευκωματίνης και του ορού και του ποσοστού της ετοποσίδης που βρίσκεται ελεύθερο (μη συνδεδεμένο).

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 14C ετοποσίδης (100-124 mg/m²), η μέση ανάκτηση ραδιενέργειας στα ούρα ήταν 56% της δόσης στις 120 ώρες. Το 45% αυτής της ποσότητας αποβλήθηκε σαν ετοποσίδη. Η ανάκτηση της ραδιενέργειας στα κόπρανα ήταν 44% της δόσης στις 120 ώρες. Η χολική απέκκριση αναλλοίωτου φαρμάκου και/ή των μεταβολιτών είναι μία σημαντική οδός απέκκρισης της ετοποσίδης, εφ’ όσον η ανάκτηση της ραδιενέργειας είναι το 44% της δόσης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως.

Στους ενήλικες η συνολική σωματική κάθαρση της ετοποσίδης συσχετίζεται με την κάθαρση κρεατινίνης, τη χαμηλή συγκέντρωση λευκωματίνης στον ορό και τη μη νεφρική κάθαρση. Ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας που λαμβάνουν ετοποσίδη, έχουν ελαττωμένη ολική σωματική κάθαρση, αυξημένη AUC και μειωμένο όγκο κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (βλ. Δοσολογία). Σε ενήλικες καρκινοπαθείς με ηπατική δυσλειτουργία, η συνολική σωματική κάθαρση της ετοποσίδης δε μειώνεται.

Στα παιδιά, 55% περίπου της δόσης απεκκρίνεται ως ετοποσίδη στα ούρα σε 24 ώρες. Η ετοποσίδη αποβάλλεται και από τους νεφρούς και με μη νεφρικές διαδικασίες δηλαδή με μεταβολισμό και με χολική απέκκριση. Η επίδραση νεφρικών παθήσεων στη συγκέντρωση της ετοποσίδης στο πλάσμα δεν είναι γνωστή στα παιδιά. Στα παιδιά, αυξημένα επίπεδα SGPT συσχετίζονται με ελαττωμένη ολική σωματική κάθαρση του φαρμάκου. Επίσης προηγηθείσα χορήγηση σισπλατίνης στα παιδιά δυνατόν να έχει σαν συνέπεια ελάττωση της ολικής σωματικής κάθαρσης της ετοποσίδης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

4-12 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

97%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

50%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
36462
Μοριακός τύπος
C29H32O13
Μοριακό βάρος
588.6
IUPAC
(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
InChIKey
VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Παράγοντες που προέρχονται από ανώτερα φυτά που έχουν αποδεδειγμένη κυτταροστατική ή αντικαρκινική δράση.
  • Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA TOPOISOMERASE II. Σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.