ERGOTAMINE
Εργοταμίνη
Για χρήση ως θεραπεία για τη διακοπή ή πρόληψη αγγειογενών κεφαλαλγιών, π.χ. ημικρανίας, παραλλαγών της ημικρανίας ή της λεγόμενης ισταμινικής κεφαλαλγίας.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-CAFERGOT
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ορθική
- Χορήγηση: Με τα πρώτα συμπτώματα της κρίσης, επαναληπτικά ανά ½ ώρα αν χρειαστεί.
- Δόση έναρξης: 1 υπόθετο από του ορθού
- Τιτλοποίηση: Αν δεν επιτευχθεί ανακούφιση εντός μισής ώρας, συνιστάται ½ υπόθετο επιπλέον. Αυτό μπορεί να επαναληφθεί ανά διαστήματα ½ ώρας, μέχρι τη μέγιστη ημερήσια δόση.
-
ΕνήλικεςΔόσηΑρχική δόση 1 υπόθετο. Αν δεν επιτευχθεί ανακούφιση, επιπλέον ½ υπόθετο ανά ½ ώρα.Μέγ. δόση2 υπόθετα ημερησίως (4mg ergotamine tartrate) ανά κρίση/ημέρα, 4 υπόθετα (8mg ergotamine tartrate) εβδομαδιαίως.Η αγωγή δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται σε διαστήματα μικρότερα των 4 ημερών. Δεν πρέπει να χορηγείται προληπτικά.
-
Παιδιά κάτω των 12 ετώνΔεν χορηγείται.
warning
SPC-CAFERGOT
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Ευαισθησία στην εργοταμίνηΠληθυσμόςασθενείςΑπαιτείται προσοχή στην επιλογή της θεραπευτικής δόσης ώστε να μην προκληθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις οξείες ή χρόνιες
-
Χρήση Cafergot®Προορίζεται μόνον για τη θεραπεία της οξείας κρίσης ημικρανίας και όχι για πρόληψη
-
Συνεχής καθημερινή χρήση ή υπέρβαση συνιστώμενης δοσολογίαςΠρέπει να αποφεύγεται γιατί μπορεί να προκαλέσει αγγειόσπασμο
-
Υπερβολική χρήση φαρμάκων που περιέχουν εργοταμίνη (συμπεριλαμβανομένου Cafergot) για πολλά χρόνιαΜπορεί να προκληθεί ίνωση, ιδιαίτερα πνευμονική, οπισθοπεριτοναϊκή και σπάνια των καρδιακών βαλβίδων
-
Συμπτώματα υπερδοσολογίαςΠληθυσμόςΑσθενείς που χρησιμοποιούν CafergotΘα πρέπει να ενημερώνονται για τις μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις, καθώς και για τα πρώτα συμπτώματα της υπερδοσολογίας (παραισθησία, ναυτία, συμπτώματα ισχαιμίας του μυοκαρδίου)
-
Εμφάνιση παραισθησιώνΠληθυσμόςΑσθενείςΤο φάρμακο πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής να συμβουλευτεί το γιατρό του
-
Ηπατική λειτουργίαΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια έως μέτρια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, ιδιαίτερα οι ασθενείς με χολόστασηΘα πρέπει να ελέγχονται κατάλληλα
-
Κεφαλαλγία προκαλούμενη από το φάρμακοΑναφέρεται όταν χρησιμοποιείται για μεγάλα χρονικά διαστήματα και συνέχεια
-
Μονήρες έλκος του ορθούΣπάνια περιστατικά έχουν συμβεί από κακή χρήση υπόθετων που περιέχουν εργοταμίνη (υψηλότερες δόσεις ή μακροχρόνια χορήγηση)
swap_horiz
SPC-CAFERGOT
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αναστολείς του CYP 3A (μακρολιδικά αντιβιοτικά π.χ. ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ιοσαμυκίνη)αντένδειξηΑυξημένη συγκέντρωση εργοταμίνης στο πλάσμα προκαλώντας επίμονη περιφερική αγγειοσύσπαση.
-
Αναστολείς της HIV πρωτεάσης ή της ανάστροφης μεταγραφάσης (π.χ. ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, δελαβιρδίνη)αντένδειξηΑυξημένη έκθεση στην εργοταμίνη και τοξικότητα της ερυσιβώδους ολύρας (αγγειόσπασμο και ισχαιμία στα άκρα και σε άλλους ιστούς).ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
-
αντένδειξηΑυξημένη έκθεση στην εργοταμίνη και τοξικότητα της ερυσιβώδους ολύρας (αγγειόσπασμο και ισχαιμία στα άκρα και σε άλλους ιστούς).ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται.
-
Αγγειοσυσπαστικά (αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας, τρυπτάνες, άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων της 5ΗΤ1, προϊόντα νικοτίνης)αντένδειξηΑύξηση του κινδύνου αγγειοσύσπασης.
-
προσοχήΚίνδυνος πρόκλησης αγγειοσύσπασης.ΣύστασηΔεν συνιστάται ο συνδυασμός.
-
προσοχήΚίνδυνος πρόκλησης αγγειοσύσπασης.ΣύστασηΔεν συνιστάται ο συνδυασμός.
-
Β-αναστολείς (π.χ. προπρανολόλη)προσοχήΑγγειοσυσπαστικές αντιδράσεις.ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή.
sick
SPC-CAFERGOT
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ναυτία
- Έμετος
- Κοιλιακός πόνος
- Διάρροια
- Παραισθησίες (αιμωδία, νηγμοί)
- Μεταβολές των νευρικών ινών (από υπερβολική χρήση)
- Ζάλη
- Περιφερική αγγειοσύσπαση
- Αύξηση αρτηριακής πίεσης
- Ισχαιμία μυοκαρδίου
- Έμφραγμα (σπάνιες περιπτώσεις)
- Νυγμοί στα άκρα (ένδειξη περιφερικού αγγειόσπασμου - κίνδυνος εργοτισμού)
- Πόνος στα άκρα
- Αδυναμία στα άκρα
- Αντίδραση υπερευαισθησίας
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Οίδημα προσώπου
- Δύσπνοια
- Αλλοιώσεις τύπου ινώσεων σε καρδιακές βαλβίδες (σπάνιες περιπτώσεις, μετά από πολλά χρόνια χρήσης)
- Ινώσεις στον υπεζωκότα (μετά από πολλά χρόνια χρήσης)
- Ινώσεις στο οπίσθιο περιτόναιο (μετά από πολλά χρόνια χρήσης)
pregnant_woman
SPC-CAFERGOT
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΜπορεί να προκαλέσει πρόωρο τοκετό.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΗ εργοταμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσει έμετο, διάρροια, αδύναμο παλμό και ασταθή αρτηριακή πίεση στα βρέφη.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-CAFERGOT
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-CAFERGOT
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Εργοταμίνη Μελέτες με χρήση εργοταμίνης επισημασμένης με τρίτιο δείχνουν ότι το 62% της από του στόματος δόσης απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 2 ώρες μετά τη λήψη. Η εργοταμίνη…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατική λειτουργία (LFTs) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | κατάλληλα | Ήπια έως μέτρια έκπτωση ηπατικής λειτουργίας, ειδικά με χολόσταση |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-CAFERGOT
expand_more
Δοσολογία
Για την επίτευξη της μέγιστης αποτελεσματικότητας το Cafergot® πρέπει να χορηγείται με τα πρώτα συμπτώματα της κρίσης.
Ενήλικες
Όταν χορηγείται για πρώτη φορά, συνιστάται αρχική δόση 1 υπόθετο από του ορθού. Αν δεν επιτευχθεί ανακούφιση των συμπτωμάτων μέσα σε μισή ώρα, συνιστάται ½ υπόθετο επιπλέον. Αυτό μπορεί να επαναληφθεί ανά διαστήματα ½ ώρας, αλλά η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβεί τη μέγιστη (2 υπόθετα ημερησίως = 4mg ergotamine tartrate).
Για μεταγενέστερες κρίσεις, η αρχική δόση μπορεί να αυξηθεί στο 1½ υπόθετο. Αν ο πόνος επιμένει, επιπλέον δόσεις του ½ υπόθετου σε διαστήματα ½ ώρας μπορεί να χορηγηθούν μέχρι τη μέγιστη δόση (2 υπόθετα ημερησίως).
ΠΡΟΣΟΧΗ! (Οι παρακάτω περιορισμοί πρέπει πάντα να λαμβάνονται υπόψη)
- Δεν πρέπει να υπερβαίνονται οι μέγιστες συνιστώμενες δόσεις και η αγωγή δεν πρέπει να επαναλαμβάνεται σε διαστήματα μικρότερα των 4 ημερών.
- Δεν πρέπει να χορηγείται προληπτικά.
- Αν απαιτείται επιπλέον αντιημικρανική αγωγή, η χρήση οποιωνδήποτε σκευασμάτων που περιέχουν αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας, η χρήση ενδορινικής ή παρεντερικής διυδροεργοταμίνης ή τρυπτανών (π.χ. σουματριπτάνης) ή άλλων αγωνιστών των υποδοχέων 5 ΗΤ1 αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
Μέγιστη δόση ανά κρίση ή ανά ημέρα Ενήλικες:
- 4 mg ergotamine tartrate
- = 2 υπόθετα
Μέγιστη εβδομαδιαία δόση Ενήλικες:
- 8 mg ergotamine tartrate
- = 4 υπόθετα
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-CAFERGOT
expand_more
Προειδοποιήσεις
Υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών στην ευαισθησία στην εργοταμίνη. Απαιτείται προσοχή στην επιλογή της θεραπευτικής δόσης ώστε να μην προκληθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις οξείες ή χρόνιες.
Το Cafergot® προορίζεται μόνον για τη θεραπεία της οξείας κρίσης ημικρανίας και όχι για πρόληψη.
Πρέπει να αποφεύγεται η συνεχόμενη καθημερινή χρήση του Cafergot ή η υπέρβαση της συνιστώμενης δοσολογίας γιατί μπορεί να προκαλέσει αγγειόσπασμο (βλ. Δοσολογία).
Εάν σε αντίθεση με τις συστάσεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Δοσολογία) γίνεται υπερβολική χρήση φαρμάκων που περιέχουν εργοταμίνη, συμπεριλαμβανομένου του Cafergot και για πολλά χρόνια, μπορεί να προκληθεί ίνωση, ιδιαίτερα πνευμονική και οπισθοπεριτοναϊκή. Επίσης έχουν αναφερθεί σπάνια περιστατικά ίνωσης των καρδιακών βαλβίδων.
Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Cafergot θα πρέπει να ενημερώνονται για τις μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις, καθώς και για τα πρώτα συμπτώματα της υπερδοσολογίας: παραισθησία (π.χ αιμωδία, νηγμοί) στα δάκτυλα των ποδιών και των χεριών, ναυτία μη συσχετιζόμενη με την ημικρανία και συμπτώματα ισχαιμίας του μυοκαρδίου (π.χ προκάρδιος πόνος).
Αν εμφανισθούν παραισθησίες, όπως νηγμοί στα δάκτυλα των ποδιών ή των χεριών, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής να συμβουλευτεί το γιατρό του.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας, ιδιαίτερα οι ασθενείς με χολόσταση θα πρέπει να ελέγχονται κατάλληλα.
Έχει αναφερθεί κεφαλαλγία προκαλούμενη από το φάρμακο, όταν αυτό χρησιμοποιήθηκε για μεγάλα χρονικά διαστήματα και συνέχεια.
Σπάνια περιστατικά μονήρους έλκους του ορθού έχουν συμβεί από την κακή χρήση των υπόθετων που περιέχουν εργοταμίνη, συνήθως όταν αυτά χρησιμοποιούνται σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται ή όταν χορηγούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-CAFERGOT
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Συνδυασμοί που αντενδείκνυνται:
- Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του κυτοχρώματος P 450 3A (CYP 3A), όπως μακρολιδικών αντιβιοτικών (π.χ. ερυθρομυκίνης, τρολεανδομυκίνης, κλαριθρομυκίνης, ιοσαμυκίνης) μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη συγκέντρωση εργοταμίνης στο πλάσμα προκαλώντας επίμονη περιφερική αγγειοσύσπαση και αντενδείκνυται απολύτως.
- Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της HIV πρωτεάσης ή της ανάστροφης μεταγραφάσης (π.χ. ινδιναβίρης, νελφιναβίρης, ριτοναβίρης, δελαβιρδίνης) ή αντιμυκητιασικών τύπου αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλης, ιτρακοναζόλης, βορικοναζόλης) με το Cafergot® πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Αντενδείξεις), επειδή αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη έκθεση στην εργοταμίνη και τοξικότητα της ερυσιβώδους ολύρας (αγγειόσπασμο και ισχαιμία στα άκρα και σε άλλους ιστούς). Τα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας έχουν επίσης αποδειχθεί ότι είναι αναστολείς του CYP 3A. Δεν υπάρχουν γνωστές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις που να εμπλέκουν άλλα ισοένζυμα P450.
- Η ταυτόχρονη χρήση αγγειοσυσπαστικών, όπως αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας, τρυπτάνες και άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων της 5ΗΤ1 και προϊόντα νικοτίνης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αγγειοσύσπασης (βλ. Αντενδείξεις).
Συνδυασμοί που δεν συνιστώνται:
- Βρωμοκρυπτίνη και καβεργολίνη με το Cafergot®, λόγω κινδύνου πρόκλησης αγγειοσύσπασης.
Συνδυασμοί που απαιτούν προσοχή:
- Β-αναστολείς με το Cafergot. Λίγες περιπτώσεις αγγειοσυσπαστικών αντιδράσεων έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έκαναν ταυτόχρονα αγωγή με σκευάσματα που περιέχουν εργοταμίνη και προπρανολόλη.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-CAFERGOT
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Γενικά
- Ναυτία και έμετος μη-σχετιζόμενα με την ημικρανία
- Κοιλιακός πόνος
- Παραισθησίες (π.χ. αιμωδία, νηγμοί)
- Πόνος και αδυναμία στα άκρα
- Περιφερική αγγειοσύσπαση (σε ευαισθητοποιημένους ασθενείς ή σε αυτούς που ακολουθούν μακροχρόνιο σχήμα)
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (όπως εξάνθημα, οίδημα προσώπου, κνίδωση και δύσπνοια)
- Αύξηση της αρτηριακής πίεσης
- Ζάλη
- Διάρροια
Σπάνιες και μακροχρόνιες επιδράσεις
- Φάρμακα περιέχοντα εργοταμίνη που χρησιμοποιούνται για πολλά χρόνια, μπορεί να προκαλέσουν αλλοιώσεις του τύπου ινώσεων, ιδίως στον υπεζωκότα και στο οπίσθιο περιτόναιο. Έχουν παρατηρηθεί σπάνιες περιπτώσεις αλλοιώσεων τύπου ινώσεων σε καρδιακές βαλβίδες.
- Λόγω των αγγειοσυσπαστικών ιδιοτήτων, η εργοταμίνη μπορεί να προκαλέσει ισχαιμία μυοκαρδίου ή σε σπάνιες περιπτώσεις έμφραγμα, ακόμη και σε ασθενείς με μη γνωστό ιστορικό στεφανιαίας νόσου.
- Νυγμοί στα άκρα μπορεί να είναι ένδειξη περιφερικού αγγειόσπασμου και η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως, διότι άλλως μπορεί να αναπτυχθεί “εργοτισμός”.
- Υπερβολική χρήση προϊόντων που περιέχουν εργοταμίνη μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολές των νευρικών ινών.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-CAFERGOT
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Χρήση κατά την κύηση
Το Cafergot® αντενδείκνυται στην κύηση, διότι μπορεί να προκαλέσει πρόωρο τοκετό.
Χρήση κατά τη γαλουχία
Η εργοταμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσει έμετο, διάρροια, αδύναμο παλμό και ασταθή αρτηριακή πίεση στα βρέφη. Έτσι, το Cafergot® αντενδείκνυται στις θηλάζουσες μητέρες.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-CAFERGOT
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-CAFERGOT
expand_more
Φαρμακοκινητική
Εργοταμίνη
Μελέτες με χρήση εργοταμίνης επισημασμένης με τρίτιο δείχνουν ότι το 62% της από του στόματος δόσης απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 2 ώρες μετά τη λήψη.
Η εργοταμίνη μεταβολίζεται ευρέως στο ήπαρ. Παρουσιάζει διατομική μεταβλητότητα στο ρυθμό βιομετατροπής (interindividual variation). Όσον αφορά στο αμετάβλητο φάρμακο, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά του είναι περίπου 2% χορηγούμενο από του στόματος και περίπου 5% όταν χορηγείται δια του ορθού. Έχει προταθεί ότι οι θεραπευτικές δράσεις του φαρμάκου οφείλονται μερικώς σε δραστικούς μεταβολίτες.
Η πρωτεϊνική δέσμευση ανέρχεται σε 98%. Το μητρικό φάρμακο και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στη χολή. Η απομάκρυνσή τους από το πλάσμα είναι διφασική με ημιπεριόδους ζωής 2, 7 και 21 ώρες αντιστοίχως.
Καφεΐνη
Η καφεΐνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως. Μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα. Η ημιπερίοδος απομάκρυνσης από το πλάσμα είναι περίπου 3,5 ώρες και η πρωτεϊνική δέσμευση είναι 35%.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Σημεία υπερβολικής έκθεσης περιλαμβάνουν:
- ερεθισμό
- ναυτία
- έμετο
- πονοκέφαλο
- διάρροια
- δίψα
- ψυχρότητα του δέρματος
- κνησμό
- αδύναμο σφυγμό
- μούδιασμα
- μυρμήκιασμα άκρων
- σύγχυση
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Ερδοταμίνη: αγγειοσυσπαστικό και ανταγωνιστής άλφα αδρενεργικών υποδοχέων. Οι φαρμακολογικές ιδιότητες της εργοταμίνης είναι εξαιρετικά πολύπλοκες, με ορισμένες δράσεις να μην σχετίζονται μεταξύ τους και ακόμη και να είναι αμοιβαία ανταγωνιστικές.
- Έχει μερική αγωνιστική ή/και ανταγωνιστική δράση έναντι τρυπταμινεργικών, ντοπαμινεργικών και άλφα αδρενεργικών υποδοχέων, ανάλογα με την περιοχή τους.
- Είναι ισχυρός διεγέρτης της μήτρας.
- Προκαλεί συστολή περιφερικών και κρανιακών αγγείων και καταστολή των κεντρικών αγγειοκινητικών κέντρων.
Ο πόνος της ημικρανικής κρίσης πιστεύεται ότι οφείλεται στην αυξημένη πλάτος των παλμών των κρανιακών αρτηριών, ιδιαίτερα των μαστοειδών κλάδων της εξωτερικής καρωτίδας. Η εργοταμίνη μειώνει την εξωκράνια ροή αίματος, προκαλεί μείωση του πλάτους των παλμών στις κρανιακές αρτηρίες και μειώνει την υπεραιμία της περιοχής της βασικής αρτηρίας. Δεν μειώνει τη ροή αίματος των εγκεφαλικών ημισφαιρίων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η εργοταμίνη δρα στην ημικρανία μέσω ενός από τους δύο προτεινόμενους μηχανισμούς:
- Ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1D που βρίσκονται στα ενδοκρανιακά αιμοφόρα αγγεία, συμπεριλαμβανομένων αυτών των αρτηριο-φλεβωδών αναστομώσεων, οδηγεί σε αγγειοσυστολή, η οποία συσχετίζεται με την ανακούφιση του ημικρανικού κεφαλαλγίας.
- Ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1D στα αισθητικά νευρικά τελικά σημεία του συστήματος της τριδύμου οδηγεί στην αναστολή της απελευθέρωσης προ-φλεγμονωδών νευροπεπτιδίων.
Η εργοταμίνη έχει πολύπλοκες φαρμακολογικές επιδράσεις. Σε θεραπευτικές δόσεις, η εργοταμίνη προκαλεί περιφερική αγγειοσυστολή (εάν ο αγγειακός τόνος είναι χαμηλός) κυρίως διεγείροντας τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς· ωστόσο, το φάρμακο προκαλεί αγγειοδιαστολή σε πολύ υπερτονικά αγγεία. Με υψηλότερες δόσεις, η εργοταμίνη είναι επίσης ένας ανταγωνιστής των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, αλλά αυτή η επίδραση επισκιάζεται κάπως από την αγωνιστική δράση του φαρμάκου στους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Με θεραπευτικές δόσεις, η εργοταμίνη αναστέλλει επίσης την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης, διατηρώντας έτσι υψηλή συγκέντρωση της κυκλοφορούσας νορεπινεφρίνης και αυξάνοντας τη αγγειοσυσπαστική δράση της εργοταμίνης. Η εργοταμίνη έχει μεγαλύτερη αγγειοσυσπαστική δράση από τα άλλα αλκαλοειδή της εργοταμίνης, αλλά λιγότερη δράση αποκλεισμού των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων από τη διυδροεργοταμίνη. Η εργοταμίνη είναι ασθενέστερος ανταγωνιστής της σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη) από τη μεθυσεργίδη, αλλά η εργοταμίνη μειώνει τον αυξημένο ρυθμό συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη σεροτονίνη. Ο μηχανισμός με τον οποίο η εργοταμίνη διακόπτει τις αγγειακές κεφαλαλγίες είναι πιθανότατα άμεση αγγειοσυστολή του διασταλμένου αγγειακού δικτύου της καρωτίδας με ταυτόχρονη μείωση του πλάτους των παλμών· οι επιδράσεις του φαρμάκου στις κατεχολαμίνες και τη σεροτονίνη εμπλέκονται επίσης τουλάχιστον εν μέρει.
Σουματριπτάνη, διυδροεργοταμίνη και μεθυσεργίδη αναστέλλουν την πρόκληση από 1% φορμαλίνη νωπαλγία μέσω ενεργοποίησης των περιφερικών υποδοχέων 5-HT1B/1D. Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να διερευνήσει το φαρμακολογικό προφίλ της αντι-νωπαλγίας που προκαλείται από την ενδοραχιαία και ενδοπελματική χορήγηση εργοταμίνης (αγωνιστής των υποδοχέων 5-HT1B/1D και 5-HT5A/5B) και βαλérienικού οξέος (μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT5A). Η ενδοπελματική ένεση 1% φορμαλίνης στο δεξιό οπίσθιο πόδι προκάλεσε αυτόματη συμπεριφορά νωπαλγίας του ποδιού που υποβλήθηκε σε ένεση σε θηλυκούς αρουραίους Wistar. Η ενδοραχιαία εργοταμίνη (15 nmol) ή βαλérienικο οξύ (1 nmol) ανέστειλε με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση την προκαλούμενη από φορμαλίνη νωπαλγία. Η αντι-νωπαλγία από ενδοραχιαία εργοταμίνη (15 nmol) ή βαλérienικο οξύ (1 nmol) αναστελλόταν μερικώς ή πλήρως με ενδοραχιαία χορήγηση των ανταγωνιστών: (i) μεθειοτεπίνη (μη-επιλεκτική 5-HT5A/5B· 0.01-0.1 nmol)· (ii) SB-699551 (επιλεκτική 5-HT5A· έως 10 nmol)· (iii) αντίσωμα anti-5-HT5A· (iv) SB-224289 (επιλεκτική 5-HT1B· 0.1-1 nmol)· ή (v) BRL-15572 (επιλεκτική 5-HT1D· 0.1-1 nmol). Ομοίως, η αντι-νωπαλγία από ενδοπελματική εργοταμίνη (15 nmol) και βαλérienικο οξύ (10 nmol) ήταν: (i) μερικώς ανασταλμένη από μεθειοτεπίνη (1 nmol), SB-699551 (10 nmol) ή SB-224289 (1 nmol)· και (ii) εξαλειφθείσα από BRL-15572 (1 nmol). Οι παραπάνω δόσεις των ανταγωνιστών (που δεν επηρέασαν καθαυτές την προκαλούμενη από φορμαλίνη νωπαλγία) ήταν επαρκείς για να αποκλείσουν πλήρως τους αντίστοιχους υποδοχείς τους. Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η εργοταμίνη και το βαλérienικο οξύ προκαλούν αντι-νωπαλγία μέσω των υποδοχέων 5-HT5A και 5-HT1B/1D που βρίσκονται σε σπονδυλικά και περιφερικά σημεία. Αυτό παρέχει νέα στοιχεία για την κατανόηση της διαμόρφωσης των νωπαλγικών οδών στον φλεγμονώδη πόνο.
Έχει προταθεί προηγουμένως ότι η εργοταμίνη προκαλεί αγγειοσυστολή της εξωτερικής καρωτίδας σε βαγοσυμπαθηκτομημένους σκύλους μέσω των υποδοχέων 5-HT1B/1D και των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων. Η παρούσα μελέτη επανέλυσε αυτήν την πρόταση χρησιμοποιώντας πιο εκλεκτικούς ανταγωνιστές μόνοι τους και σε συνδυασμό. Πενήντα δύο αναισθητοποιημένοι σκύλοι υποβλήθηκαν σε υπερηχογραφικές μετρήσεις της ροής αίματος της εξωτερικής καρωτίδας. Τα ζώα χωρίστηκαν σε δεκατρείς ομάδες (n=4 η καθεμία) που έλαβαν ενδοφλέβια χορήγηση, είτε φυσιολογικού ορού (0,3 mL/kg· μάρτυρας), είτε των ανταγωνιστών SB224289 (300 ug/kg· 5-HT1B), BRL15572 (300 ug/kg· 5-HT1D), ραουβολσκίνη (300 ug/kg· άλφα2), SB224289 + BRL15572 (300 ug/kg η καθεμία), SB224289 + ραουβολσκίνη (300 ug/kg η καθεμία), BRL15572 + ραουβολσκίνη (300 ug/kg η καθεμία), ραουβολσκίνη (300 ug/kg) + πραζοσίνη (100 ug/kg· άλφα1), SB224289 (300 ug/kg) + πραζοσίνη (100 ug/kg), SB224289 (300 ug/kg) + ραουβολσκίνη (300 ug/kg) + πραζοσίνη (100 ug/kg), SB224289 (300 ug/kg) + πραζοσίνη (100 ug/kg) + BRL44408 (1.000 ug/kg· άλφα2A), SB224289 (300 ug/kg) + πραζοσίνη (100 ug/kg)+ ιμιλοξάνη (1.000 ug/kg· άλφα2B), ή SB224289 (300 ug/kg) + πραζοσίνη (100 ug/kg) + MK912 (300 ug/kg· άλφα2C). Κάθε ομάδα έλαβε διαδοχικές ενδοκαρωτιδικές εγχύσεις εργοταμίνης (0,56, 1, 1,8, 3,1, 5,6, 10 και 18 ug/min), ακολουθώντας ένα σωρευτικό σχήμα. Σε ζώα που προ-θεραπεύτηκαν με ορό, η εργοταμίνη προκάλεσε εξαρτώμενες από τη δόση μειώσεις στη ροή αίματος της εξωτερικής καρωτίδας χωρίς να επηρεάσει την αρτηριακή πίεση ή τον καρδιακό ρυθμό. Αυτές οι απαντήσεις ελέγχου ήταν: ανεπηρέαστες από SB224289, BRL15572, ραουβολσκίνη ή τους συνδυασμούς SB224289 + BRL15572, BRL15572 + ραουβολσκίνη, ραουβολσκίνη + πραζοσίνη, SB224289 + πραζοσίνη, ή SB224289 + πραζοσίνη + ιμιλοξάνη· ελαφρώς αναστελλόμενες από SB224289 + ραουβολσκίνη· και σημαντικά αναστελλόμενες από SB224289 + ραουβολσκίνη + πραζοσίνη, SB224289 + πραζοσίνη + BRL44408 ή SB224289 + πραζοσίνη + MK912. Έτσι, η κρανιακή-επιλεκτική αγγειοσυστολή που προκαλείται από την εργοταμίνη σε σκύλους, μεσολαβείται κυρίως από τους υποδοχείς 5-HT1B, καθώς και από τις υποομάδες των άλφα2A/2C-αδρενεργικών υποδοχέων και, σε μικρότερο βαθμό, από τους άλφα1-αδρενεργικούς υποδοχείς.
Αλλαγές στη διάμετρο των εξωκράνιων και ενδοκράνιων αρτηριών που οδηγούν σε αλλαγές στη ροή του εγκεφαλικού αίματος, έχουν υποτεθεί προηγουμένως ως ο πιο σημαντικός παθοφυσιολογικός παράγοντας στην ημικρανία. 20 υγιείς εθελοντές και τρεις ομάδες ασθενών (n = 29) με ημικρανία ερευνήθηκαν μέσω υπερηχογραφίας Doppler. Οι ταχύτητες ροής αίματος στις μέσες εγκεφαλικές (MCA) και στις βασικές (BA) αρτηρίες μετρήθηκαν. Δεδομένα από ασθενείς ελήφθησαν στο διάστημα μεταξύ των ημικρανικών κρίσεων, κατά τη διάρκεια των ημικρανικών κρίσεων και μετά από θεραπεία με εργοταμίνη (0,5 mg im· n = 10)· φλουνιραζίνη, αναστολέας υπερφόρτωσης ασβεστίου (20 mg iv· n = 13)· ή ένας αγωνιστής 5-HT1-τύπου (σουματριπτάνη, 4 mg sc· n = 6). Η εργοταμίνη και η σουματριπτάνη είναι συσπαστικά των εγκεφαλικών αρτηριών σε πειραματόζωα. Ο αριθμητικός μέσος όρος της ταχύτητας ροής στη βασική αρτηρία (BA) μειώθηκε σε υγιείς εθελοντές (45 cm/s) σε σύγκριση με ασθενείς με ημικρανία που μετρήθηκαν μεταξύ των κρίσεων (53 cm/s). Ο μέσος όρος της ταχύτητας ροής στην MCA δεν διέφερε σε υγιείς (72,5 cm/s) σε σύγκριση με ημικρανικούς (75 cm/s). Ούτε η εργοταμίνη ούτε ο αγωνιστής 5-HT1 και η φλουνιραζίνη προκάλεσαν σημαντική αλλαγή στην ταχύτητα ροής αίματος στις MCA και BA. Αυτό ίσχυε ανεξάρτητα από το αν τα φάρμακα δόθηκαν στην περίοδο χωρίς κεφαλαλγία, κατά τη διάρκεια μιας ημικρανικής κρίσης ή κατά τη φάση απόσυρσης της φαρμακογενούς κεφαλαλγίας. Η εργοταμίνη ήταν αποτελεσματική στη βελτίωση της κεφαλαλγίας κατά τη διάρκεια των ημικρανικών κρίσεων και η σουματριπτάνη μείωσε την κεφαλαλγία κατά τη διάρκεια της απόσυρσης φαρμάκων από χρόνια λήψη αναλγητικών. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η δράση της εργοταμίνης και του αγωνιστή των υποδοχέων 5-HT1 πιθανώς δεν μεσολαβείται από τη αγγειοσυσπαστική τους δράση στις εγκεφαλικές αρτηρίες.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η βιοδιαθεσιμότητα της υπογλωσσικώς χορηγούμενης εργοταμίνης δεν έχει προσδιοριστεί.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της ταρτρικής εργοταμίνης είναι αρκετά μεταβλητή· οι μέγιστες πλάσμα συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 0,5-3 ωρών. Η από του στόματος χορηγούμενη τρατρική εργοταμίνη υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου.
Η εργοταμίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό…
/ΓΑΛΑ/ Η εργοταμίνη … κατανέμεται στο γάλα.
Το αμετάβλητο φάρμακο εκκρίνεται απρόβλεπτα με το σάλιο και μόνο ίχνη του αμετάβλητου φαρμάκου απεκκρίνονται στα ούρα και τα κόπρανα. Μετά από μία εφάπαξ δόση από το στόμα εργοταμίνης σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία σε μία μελέτη, μόνο περίπου το 4% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 96 ωρών· το υπόλοιπο της δόσης πιθανώς απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Η εργοταμίνη απομακρύνεται με διάλυση.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ηπατική. Η εργοταμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω σε μεγάλο βαθμό μη καθορισμένων οδών, και το 90% των μεταβολιτών απεκκρίνεται στη χολή.
Η εργοταμίνη, ιδιαίτερα το πεπτιδικό τμήμα του μορίου, μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ από το σύστημα ενζύμων κυτοχρώματος P-450 (CYP), κυρίως από το ισοένζυμο 3A4· το 90% των μεταβολιτών απεκκρίνεται στη χολή.
Αυτή η μελέτη διερεύνησε εάν οι γενετικές διαφορές που παρατηρήθηκαν σε γραμμές ποντικών ανθεκτικών και ευαίσθητων σε ενδόφυτα είχαν διατηρηθεί μετά από 13 γενιές κατά τις οποίες η ακεραιότητα των γραμμών διατηρήθηκε, αλλά η επιλογή σταμάτησε. Οι πειραματικές ομάδες ήταν γραμμές ποντικών που τρέφονταν με δίαιτα χωρίς ενδόφυτα (E-) ή με ενδόφυτα (E+). Ο in vitro μεταβολισμός του αλκαλοειδούς της εργοταμίνης σε μικροσωμάτια ηπατικών ποντικών χαρακτηρίστηκε με LC-MS/MS και συγκρίθηκε μεταξύ των δύο γραμμών πριν και μετά την έκθεση σε δίαιτα E+. … Οι μικροσωμικές επωάσεις παρήγαγαν εννέα κυρίαρχες κορυφές στη δοκιμή HPLC. Οι κορυφές επιβεβαιώθηκαν με LC-MS/MS ως εργοταμίνη, επιμερές εργοταμίνης, μονοϋδροξυλιωμένοι μεταβολίτες (M1, M2, M1e, M2e) και διυδροξυλιωμένοι μεταβολίτες (M3–5). Παρατηρήθηκε διαφορά φύλου στο σχηματισμό μεταβολιτών στη δίαιτα E-, καθώς τα θηλυκά παρήγαγαν μεγαλύτερη ποσότητα M1, M1e και M3–5 από τα αρσενικά. Όταν εκτέθηκαν στη δίαιτα E+, τα ποντίκια εμφάνισαν διαφορές στη συγκέντρωση του M3 για τη γραμμή (ανθεκτική > ευαίσθητη) και το φύλο (θηλυκό > αρσενικό) και του M4 και M5 για το φύλο (θηλυκό > αρσενικό). Οι διαφορές φύλου στο μεταβολισμό της εργοταμίνης δεν έχουν δειχθεί προηγουμένως σε αυτές τις γραμμές ποντικών ή σε άλλα είδη που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη του μεταβολισμού των αλκαλοειδών της εργοταμίνης. …
Η εργοταμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω σε μεγάλο βαθμό μη καθορισμένων οδών, και το 90% των μεταβολιτών απεκκρίνεται στη χολή.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
2 ώρες
… Πλάσμα t1/2 περίπου 2 ωρών … .
Μετά από εφάπαξ δόση ραδιοσημασμένης τρατρικής εργοταμίνης σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία σε μια μελέτη, οι πλάσμα συγκεντρώσεις της συνολικής ραδιοενέργειας μειώθηκαν σε διφασική μορφή με μέση ημίσεια ζωή 2,7 ωρών στην αρχική φάση και 21 ωρών στην τελική φάση.
Μετά από ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση, οι πλάσμα συγκεντρώσεις μειώνονται σε διεκθετική μορφή. Η ημίσεια ζωή αποβολής είναι 2 έως 2,5 ώρες…
Τρατρική εργοταμίνης (0,5 mg) χορηγήθηκε ενδομυϊκά σε 10 άτομα με ημικρανία. … Η εργοταμίνη απορροφήθηκε γρήγορα (ημίσεια ζωή = 3 min) και τα επίπεδα στο πλάσμα (μετρημένα με HPLC) μειώθηκαν, με βιολογική ημίσεια ζωή 2,5 ώρες. Υιοθετήθηκε ένα υποθετικό μοντέλο διαμερίσματος επίδρασης και τα κινητικά και δυναμικά δεδομένα προσαρμόστηκαν ταυτόχρονα σε υπολογιστή. Υπολογισμένη από τα μέσος δεδομένα, η σταθερά ρυθμού εξισορρόπησης του φαρμάκου μεταξύ πλάσματος και θέσης δράσης ήταν 0,07 ώρες-1, με ημίσεια ζωή 9,9 ώρες … .
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φάρμακα που διεγείρουν τη συστολή του μυομητρίου. Χρησιμοποιούνται για την πρόκληση τοκετού στο τέλος της κύησης, για την πρόληψη ή τον έλεγχο της μεταγεννητικής ή μετά-αποβολικής αιμορραγίας και για την αξιολόγηση της εμβρυϊκής κατάστασης σε κυήσεις υψηλού κινδύνου. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθούν μόνα ή με άλλα φάρμακα για την πρόκληση εκτρώσεων (ABORTIFACIENTS). Τα κλινικά οξυτοκικά περιλαμβάνουν την νευροϋποφυσιακή ορμόνη ΟΞΥΤΟΚΙΝΗ και ορισμένες προσταγλανδίνες και αλκαλοειδή της εργοταμίνης. (Από AMA Drug Evaluations, 1994, σελ.1157)
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοσυστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ· ΑΝΗΣΥΧΟΛΥΤΙΚΑ· και στη θεραπεία των ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.
Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν συνδέονται με ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ και δεν είναι εθιστικοί. Πολλοί μη-ναρκωτικοί αναλγητικοί προσφέρονται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
Ενώσεις που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ALPHA-1.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
PR834Q503T
ΕΡΓΟΤΑΜΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγωγο Εργοταμίνης
Χημική Δομή [CS] - Εργοταμίνες
Η εργοταμίνη είναι ένα Παράγωγο Εργοταμίνης.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φάρμακα που διεγείρουν τη συστολή του μυομητρίου. Χρησιμοποιούνται για την πρόκληση τοκετού στο τέλος της κύησης, για την πρόληψη ή τον έλεγχο της μεταγεννητικής ή μετά-αποβολικής αιμορραγίας και για την αξιολόγηση της εμβρυϊκής κατάστασης σε κυήσεις υψηλού κινδύνου. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθούν μόνα ή με άλλα φάρμακα για την πρόκληση εκτρώσεων (ABORTIFACIENTS). Τα κλινικά οξυτοκικά περιλαμβάνουν την νευροϋποφυσιακή ορμόνη ΟΞΥΤΟΚΙΝΗ και ορισμένες προσταγλανδίνες και αλκαλοειδή της εργοταμίνης. (Από AMA Drug Evaluations, 1994, σελ.1157)
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοσυστολή των αιμοφόρων αγγείων.
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ· ΑΝΗΣΥΧΟΛΥΤΙΚΑ· και στη θεραπεία των ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.
Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν συνδέονται με ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ και δεν είναι εθιστικοί. Πολλοί μη-ναρκωτικοί αναλγητικοί προσφέρονται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
Ενώσεις που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ALPHA-1.