Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A16AX10 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ELIGLUSTAT

Ελιγλουστάτη

**Φαρμακοδυναμική** Η ελιγλουστάτη είναι ένας ειδικός αναστολέας της γλυκοζυλοκεραμιδάσης συνθάσης (IC<sub>50</sub> =10 ng/mL). Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η ελιγλουστάτη έχει ελάχιστη ή καθόλου μη-στόχευση δράση έναντι άλλων γλυκοσιδασών, όπως η α-γλυκοσιδάση Ι και ΙΙ, …

Chemical structure of ELIGLUSTAT

Εμπορικά Ονόματα

CERDELGA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-CERDELGA

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Δόση έναρξης:
84 mg δις ημερησίως
  • Ενήλικες με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) και εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6
    Δόση84 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως
  • Ενήλικες με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6
    Δόση84 mg ελιγλουστάτης εφάπαξ ημερησίως
  • Άτομα με υπερταχεία μεταβολική ικανότητα (URMs) και με απροσδιόριστη μεταβολική ικανότητα του CYP2D6
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
  • EMs του CYP2D6 με σοβαρή (κατηγορία C κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία
    Αντενδείκνυται.
  • EMs του CYP2D6 με μέτρια (κατηγορία Β κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται.
  • EMs του CYP2D6 με ήπια (κατηγορία A κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία
    Δόση84 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
  • IMs του CYP2D6 ή PMs με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας
    Δεν συνιστάται.
  • EMs του CYP2D6 με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP2D6
    Αντενδείκνυται.
  • EMs του CYP2D6 με ήπια ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν ασθενή αναστολέα του CYP2D6 ή ισχυρό, μέτριο ή ασθενή αναστολέα του CYP3A
    Δόση84 mg ελιγλουστάτης εφάπαξ ημερησίως
    Πρέπει να εξετάζεται.
  • EMs του CYP2D6 με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Δόση84 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
  • EMs του CYP2D6 με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD)
    Δεν συνιστάται.
  • IMs του CYP2D6 ή PMs με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή ESRD
    Δεν συνιστάται.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)
    Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς.
  • Παιδιά και έφηβοι (< 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
SPC-CERDELGA

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Ταυτόχρονη λήψη ισχυρού ή μέτριου αναστολέα του CYP2D6 και ισχυρού ή μέτριου αναστολέα του CYP3A
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) ή εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6
  • Ταυτόχρονη λήψη ισχυρού αναστολέα του CYP3A
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΆτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6
  • Ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία με ταυτόχρονη λήψη ισχυρού ή μέτριου αναστολέα του CYP2D6
    ΠληθυσμόςΆτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6
warning
SPC-CERDELGA

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Έλεγχος γονότυπου του CYP2D6
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Προσδιορισμός γονότυπου του CYP2D6 πριν την έναρξη της θεραπείας
  • Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A
    Προσοχή
    Η ταυτόχρονη χορήγηση δεν συνιστάται
  • Προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις
    Αποφυγή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή νόσο (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυκαρδία, καρδιακό αποκλεισμό, κοιλιακή αρρυθμία), σύνδρομο μακρού QT, και σε συνδυασμό με αντιαρρυθμικά της Κατηγορίας IA (π.χ. κινιδίνη) και Κατηγορίας III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη)
    Η χρήση πρέπει να αποφεύγεται
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Αποφυγή
    ΠληθυσμόςΆτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα του CYP2D6 (ΕΜ) και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Η χρήση δεν συνιστάται
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Αποφυγή
    ΠληθυσμόςΆτομα με ενδιάμεση (IMs) ή περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6 με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας
    Η χρήση δεν συνιστάται
  • Ηπατική δυσλειτουργία και ταυτόχρονη χρήση αναστολέων CYP2D6 ή CYP3A4
    Προσοχή
    ΠληθυσμόςΆτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν έναν ασθενή αναστολέα του CYP2D6 ή έναν ισχυρό, μέτριο ή ασθενή αναστολέα του CYP3A
    Θα πρέπει να εξετάζεται η άπαξ ημερησίως χορήγηση δόσης ελιγλουστάτης των 84 mg
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Αποφυγή
    ΠληθυσμόςΆτομα με εκτενή (EMs), ενδιάμεση (IMs) ή περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) και ESRD, καθώς και σε άτομα με ενδιάμεση (IMs) ή περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6 και ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Η χρήση δεν συνιστάται
  • Λακτόζη
    Αποφυγή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz
SPC-CERDELGA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
sick
SPC-CERDELGA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
Γαστρεντερικό
  • Δυσπεψία
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Διάταση κοιλίας
  • Γαστρίτιδα
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
Γενικές
  • Κόπωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Γαστρίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
pregnant_woman
SPC-CERDELGA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    συνιστάται να αποφεύγεται
    Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από την χρήση ελιγλουστάτης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σαν προληπτικό μέτρο, συνιστάται να αποφεύγεται η χρήση του Cerdelga κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με Cerdelga
    Είναι άγνωστο εάν η ελιγλουστάτη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ελιγλουστάτης στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με Cerdelga λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
  • Γονιμότητα
    Παρατηρήθηκαν επιδράσεις στους όρχεις και αναστρέψιμη αναστολή της σπερµατογένεσης σε αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η σχετικότητα αυτών των ευρημάτων για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστή.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η ελιγλουστάτη είναι ένας αναστολέας της γλυκοζυλοκεραμιδάσης συνθάσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου Gaucher τύπου 1. Η νόσος Gaucher είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την ανεπάρκεια της όξινης…
monitor_heart
SPC-CERDELGA

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα της πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX10. ### Μηχανισμός δράσης Η ελιγλουστάτη είναι ένας ισχυρός και ειδικός αναστολέας της συνθάσης του…
biotech
SPC-CERDELGA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα κυμαίνεται από 1,5 έως 3 ώρες μετά τη δόση, με χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος (< 5%) εξαιτίας εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η ελιγλουστάτη…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η ελιγλουστάτη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2D6, και σε μικρότερο βαθμό, από το CYP3A4. Σε ασθενείς που είναι φτωχοί μεταβολιστές CYP2D6 (PMs), η ελιγλουστάτη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. Οι κύριες μεταβολικές οδοί της ελιγλουστάτης…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η ελιγλουστάτη που χορηγήθηκε σε πολλαπλές δόσεις 84 mg δύο φορές την ημέρα είχε Cmax 12,1 έως 25,0 ng/mL σε εκτεταμένους μεταβολιστές CYP2D6 (EMs), 44,6 ng/mL σε ενδιάμεσους μεταβολιστές CYP2D6 (IMs) και 113 έως 137…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Εξέλιξη της νόσου stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Μετά από 6 μήνες με τακτική παρακολούθηση στη συνέχεια Μετάβαση από θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης στην ελιγλουστάτη
Κλινική ανταπόκριση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Μετά από 9 μήνες θεραπείας Υποβέλτιστα αποτελέσματα προηγούμενης θεραπείας
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CERDELGA
expand_more

Η θεραπεία με το Cerdelga πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από γιατρό με εμπειρία στη διαχείριση της νόσου Gaucher.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 84 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως στα άτομα με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) και εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6. Η συνιστώμενη δόση είναι 84 mg ελιγλουστάτης εφάπαξ ημερησίως στα άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6. Εάν παραλειφθεί μια δόση, η συνταγογραφημένη δόση πρέπει να ληφθεί στην επόμενη προγραμματισμένη ώρα· η επόμενη δόση δεν πρέπει να διπλασιαστεί.

Τα καψάκια μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή. Πρέπει να αποφεύγεται η κατανάλωση γκρέιπφρουτ ή του χυμού του (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Άτομα με υπερταχεία μεταβολική ικανότητα (ultra-rapid metabolisers, URMs) και με απροσδιόριστη μεταβολική ικανότητα του CYP2D6: Το Cerdelga δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υπερταχεία (URMs) ή απροσδιόριστη μεταβολική ικανότητα του CYP2D6 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:
    • Το Cerdelga αντενδείκνυται σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και σοβαρή (κατηγορία C κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
    • Το Cerdelga δεν συνιστάται σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και μέτρια (κατηγορία Β κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
    • Στα άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία A κατά Child-Pugh), δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας και η συνιστώμενη δόση είναι 84 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως.
    • Το Cerdelga δεν συνιστάται σε άτομα με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) του CYP2D6 ή περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
    • Το Cerdelga αντενδείκνυται σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP2D6 (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
    • Στα άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν έναν ασθενή αναστολέα του CYP2D6 ή έναν ισχυρό, μέτριο ή ασθενή αναστολέα του CYP3A, θα πρέπει να εξετάζεται η άπαξ ημερησίως χορήγηση δόσης ελιγλουστάτης των 84 mg (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία:
    • Στα άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας και η συνιστώμενη δόση είναι 84 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
    • Το Cerdelga δεν συνιστάται σε EMs του CYP2D6 με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
    • Το Cerdelga δεν συνιστάται στα άτομα με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) του CYP2D6 ή με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) και ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή ESRD (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών): Ένας περιορισμένος αριθμός ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω εντάχθηκε σε κλινικές δοκιμές. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στα προφίλ της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των ηλικιωμένων ασθενών και των νεότερων ασθενών.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών): Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Cerdelga σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το Cerdelga προορίζεται για από του στόματος λήψη. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, κατά προτίμηση με νερό και δεν πρέπει να συνθλίβονται, να διαλύονται ή να ανοίγονται.

block

Αντενδείξεις

SPC-CERDELGA
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ασθενείς με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) ή εκτενή μεταβολική ικανότητα (EΜs) του CYP2D6 που λαμβάνουν έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP2D6 ταυτόχρονα με έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP3A και ασθενείς με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6 που λαμβάνουν έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A. Η χρήση του Cerdelga υπό αυτές τις συνθήκες έχει ως αποτέλεσμα σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις της ελιγλουστάτης στο πλάσμα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).
  • Λόγω των σημαντικά αυξημένων συγκεντρώσεων της ελιγλουστάτης στο πλάσμα, το Cerdelga αντενδείκνυται σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, καθώς και σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP2D6 (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CERDELGA
expand_more

Έλεγχος γονότυπου του CYP2D6 πριν την έναρξη της θεραπείας

Πριν από την έναρξη της θεραπευτικής αγωγής με Cerdelga, πρέπει να προηγηθεί προσδιορισμός γονότυπου του CYP2D6 στους ασθενείς, για να καθοριστεί η κατάσταση μεταβολικής ικανότητας του CYP2D6 (βλ. Δοσολογία, Ειδικοί πληθυσμοί).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Cerdelga αντενδείκνυται στους ασθενείς με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) ή εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 που λαμβάνουν έναν ισχυρό αναστολέα (π.χ. παροξετίνη, φλουοξετίνη, κινιδίνη) ή ένα μέτριο αναστολέα (π.χ. δουλοξετίνη, τερμπιναφίνη) του CYP2D6 ταυτόχρονα με έναν ισχυρό (π.χ. κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη) ή ένα μέτριο (π.χ. ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη) αναστολέα του CYP3A και σε ασθενείς με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6 που λαμβάνουν έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A. Κάτω από αυτές τις συνθήκες παρεμποδίζονται και οι δύο κύριες οδοί για τον μεταβολισμό της ελιγλουστάτης, με προβλεπόμενες σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις της ελιγλουστάτης στο πλάσμα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Παρόλο που δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αυξήσεις του διαστήματος QTc σε μια διεξοδική μελέτη QT σε υγιείς εθελοντές με βάση τη φαρμακοδυναμική/φαρμακοκινητική μοντελοποίηση, οι συγκεντρώσεις της ελιγλουστάτης στο πλάσμα επί 11 φορές την προβλεπόμενη ανθρώπινη τιμή Cmax προβλέπεται να προκαλέσουν ήπιες αυξήσεις των διαστημάτων PR, QRS και QTc (βλ. Φαρμακοδυναμικές, Ηλεκτροκαρδιογραφική αξιολόγηση). Για τη χρήση του Cerdelga με έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP2D6 ή του CYP3A, (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η χρήση του Cerdelga με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A μειώνει σημαντικά την έκθεση στην ελιγλουστάτη, γεγονός που ενδέχεται να μειώσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της ελιγλουστάτης· συνεπώς, η ταυτόχρονη χορήγηση δεν συνιστάται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Ασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις

Η χρήση του Cerdelga σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις δεν έχει μελετηθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Επειδή η ελιγλουστάτη έχει προβλεφθεί ότι προκαλεί ήπιες αυξήσεις στα διαστήματα του ΗΚΓ σε σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, η χρήση του Cerdelga πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με καρδιακή νόσο (συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυκαρδία, καρδιακό αποκλεισμό, κοιλιακή αρρυθμία) σύνδρομο μακρού QT, και σε συνδυασμό με αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα της Κατηγορίας IA (π.χ. κινιδίνη) και της Κατηγορίας III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη).

Ασθενείς με Ηπατική Δυσλειτουργία

Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα του CYP2D6 (ΕΜ) και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η χρήση του Cerdelga σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται (βλέπε Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές). Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα διαθέσιμα δεδομένα για άτομα με ενδιάμεση (IMs) ή περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6 με οποιοδήποτε βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας. Η χρήση του Cerdelga σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές). Η ταυτόχρονη χρήση του Cerdelga με αναστολείς του CYP2D6 ή του CYP3A4 σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω αύξηση των συγκεντρώσεων της ελιγλουστάτης στο πλάσμα, με το μέγεθος της επίδρασης να εξαρτάται από το ένζυμο που αναστέλλεται και τη δραστικότητα του αναστολέα. Στα άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 και ήπια ηπατική δυσλειτουργία που λαμβάνουν έναν ασθενή αναστολέα του CYP2D6 ή έναν ισχυρό, μέτριο ή ασθενή αναστολέα του CYP3A, θα πρέπει να εξετάζεται η άπαξ ημερησίως χορήγηση δόσης ελιγλουστάτης των 84 mg (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).

Ασθενείς με Νεφρική Δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα διαθέσιμα δεδομένα για άτομα με εκτενή (EMs), ενδιάμεση (IMs) ή περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) και ESRD, καθώς και σε άτομα με ενδιάμεση (IMs) ή περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6 και ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση του Cerdelga σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).

Παρακολούθηση της κλινικής ανταπόκρισης

Κάποιοι ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία έδειξαν μικρότερη από 20% μείωση στον όγκο του σπλήνα (υποβέλτιστα αποτελέσματα) μετά από 9 μήνες θεραπευτικής αγωγής (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Για τους ασθενείς αυτούς, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο παρακολούθησης για περαιτέρω βελτίωση ή εναλλακτικής μεθόδου θεραπευτικής αντιμετώπισης. Για τους ασθενείς με σταθεροποιημένη νόσο, οι οποίοι μεταβαίνουν από θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης στην ελιγλουστάτη, πρέπει να γίνεται παρακολούθηση της εξέλιξης της νόσου (π.χ. μετά από 6 μήνες με τακτική παρακολούθηση στη συνέχεια) για όλους τους τομείς της νόσου για να αξιολογηθεί η σταθερότητα της νόσου. Η επανέναρξη της θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης ή μια εναλλακτική μέθοδος θεραπευτικής αντιμετώπισης πρέπει να εξετάζεται στους μεμονωμένους ασθενείς με υποβέλτιστη ανταπόκριση.

Λακτόζη

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CERDELGA
expand_more

Η ελιγλουστάτη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2D6 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A4. Η ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών που επηρεάζουν τη δράση του CYP2D6 ή του CYP3A4 ενδέχεται να αλλάξει τις συγκεντρώσεις της ελιγλουστάτης στο πλάσμα. Η ελιγλουστάτη είναι ένας αναστολέας της P-gp και του CYP2D6 in vitro· η ταυτόχρονη χορήγηση της ελιγλουστάτης με P-gp ή ουσίες υποστρώματα του CYP2D6 ενδέχεται να αυξήσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα αυτών των ουσιών. Ο κατάλογος των ουσιών στην παράγραφο Αλληλεπιδράσεις δεν είναι εξαντλητικός και συνιστάται ο συνταγογράφος να συμβουλεύεται την ΠΧΠ όλων των υπολοίπων συνταγογραφούμενων φαρμάκων για δυνητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων με την ελιγλουστάτη.

Παράγοντες που ενδέχεται να αυξήσουν την έκθεση στην ελιγλουστάτη

  • Το Cerdelga αντενδείκνυται στους ασθενείς με ενδιάμεση μεταβολική ικανότητα (IMs) ή εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) του CYP2D6 που λαμβάνουν έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP2D6 ταυτόχρονα με έναν ισχυρό ή μέτριο αναστολέα του CYP3A.
  • Το Cerdelga αντενδείκνυται στους ασθενείς με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) που λαμβάνουν έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A (βλ. Αντενδείξεις). Η χρήση του Cerdelga κάτω από αυτές τις συνθήκες έχει ως αποτέλεσμα σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις της ελιγλουστάτης στο πλάσμα.

Αναστολείς του CYP2D6

  • Σε άτομα με ενδιάμεση (IMs) και εκτενή (EMs) μεταβολική ικανότητα:
    • Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. παροξετίνη, φλουοξετίνη, κινιδίνη, βουπροπιόνη): Αύξηση κατά 7,3 και 8,9 φορές της τιμής Cmax και της τιμής AUC0-12 της ελιγλουστάτης, αντίστοιχα. Μία δόση ελιγλουστάτης 84 mg εφάπαξ ημερησίως πρέπει να εξετάζεται όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα.
    • Μέτριοι αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. δουλοξετίνη, τερμπιναφίνη, μοκλοβεμίδη, μιραμπεγκρόνη, κινακαλσέτη, δρονεδαρόνη): Προβλέπεται αύξηση της έκθεσης στην ελιγλουστάτη κατά περίπου μέχρι 4 φορές. Προσοχή πρέπει να δίνεται.
  • Σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) και ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία: Βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις.
  • Σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις.

Αναστολείς του CYP3A

  • Σε άτομα με ενδιάμεση (IMs) και εκτενή (EMs) μεταβολική ικανότητα:
    • Ισχυροί αναστολείς του CYP3A (π.χ. κλαριθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κομπισιστάτη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη, τελαπρεβίρη, τιπραναβίρη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, τελιθρομυκίνη, κονιβαπτάνη, βοσεπρεβίρη): Αύξηση κατά 3,8 και 4,3 φορές της τιμής Cmax και της τιμής AUC0-12 της ελιγλουστάτης, αντίστοιχα. Προσοχή πρέπει να δίνεται.
    • Μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ. ερυθρομυκίνη, σιπροφλοξασίνη, φλουκοναζόλη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, απρεπιτάντη, αταζαναβίρη, δαρουναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, ιματινίμπη, σιμετιδίνη): Προβλέπεται αύξηση της έκθεσης στην ελιγλουστάτη κατά περίπου 3 φορές. Προσοχή πρέπει να δίνεται.
  • Σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) και ήπια ηπατική δυσλειτουργία: Βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις.
  • Σε άτομα με εκτενή μεταβολική ικανότητα (EMs) και μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις.
  • Σε άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs):
    • Ισχυροί αναστολείς του CYP3A (π.χ. κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κομπισιστάτη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη, τελαπρεβίρη, τιπραναβίρη, ποσακοναζόλη, βορικοναζόλη, τελιθρομυκίνη, κονιβαπτάνη, βοσεπρεβίρη): Προβλέπεται αύξηση της Cmax και της AUC0-24 της ελιγλουστάτης 4,3 και 6,2 φορές. Η χρήση αντενδείκνυται.
    • Μέτριοι αναστολείς του CYP3A (π.χ. ερυθρομυκίνη, σιπροφλοξασίνη, φλουκοναζόλη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, απρεπιτάντη, αταζαναβίρη, δαρουναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, ιματινίμπη, σιμετιδίνη): Προβλέπεται αύξηση της Cmax και της AUC0-24 της ελιγλουστάτης 2,4 και 3,0 φορές, αντίστοιχα. Η χρήση δεν συνιστάται.
    • Ήπιοι αναστολείς του CYP3A (π.χ. αμλοδιπίνη, σιλοσταζόλη, φλουβοξαμίνη, goldenseal, ισονιαζίδη, ρανιτιδίνη, ρανολαζίνη): Προσοχή πρέπει να δίνεται.

Αναστολείς του CYP2D6 που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με αναστολείς του CYP3A

  • Σε άτομα με ενδιάμεση (IMs) και εκτενή (EMs) μεταβολική ικανότητα:

    • Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP2D6 και ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A: Προβλέπεται αύξηση της Cmax και της AUC0-12 μέχρι 17 και 25 φορές, αντίστοιχα. Η χρήση αντενδείκνυται.

  • Τα προϊόντα του γκρέιπφρουτ (χάρη σε συστατικά που αναστέλλουν το CYP3A) μπορούν να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ελιγλουστάτης στο πλάσμα. Πρέπει να αποφεύγεται η κατανάλωση γκρέιπφρουτ ή του χυμού του.

Παράγοντες που ενδέχεται να μειώσουν την έκθεση στην ελιγλουστάτη

  • Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, ριφαμπουτίνη και βαλσαμόχορτο):
    • Μείωση της έκθεσης στην ελιγλουστάτη κατά περίπου 85% σε μη PMs και περίπου 95% σε PMs. Δεν συνιστάται η χρήση μαζί με την ελιγλουστάτη σε IMs, EMs και PMs.

Παράγοντες των οποίων η έκθεση ενδέχεται να αυξηθεί από την ελιγλουστάτη

  • Υποστρώματα P-gp (π.χ. διγοξίνη, κολχικίνη, δαβιγατράνη, φαινυτοΐνη, πραβαστατίνη):
    • Διγοξίνη: Αύξηση κατά 1,7 και 1,5 φορές της τιμής Cmax και της τιμής AUClast της διγοξίνης, αντίστοιχα. Ενδέχεται να απαιτηθούν χαμηλότερες δόσεις.
  • Υποστρώματα του CYP2D6 (π.χ. μετοπρολόλη, ορισμένα αντικαταθλιπτικά (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, π.χ. νορτριπτυλίνη, αμιτριπτυλίνη, ιμιπραμίνη και δεσιπραμίνη), φαινοθειαζίνες, δεξτρομεθορφάνη και ατομοξετίνη):
    • Μετοπρολόλη: Αύξηση κατά 1,5 και 2,1 φορές της τιμής Cmax και της τιμής AUC της μετοπρολόλης, αντίστοιχα. Ενδέχεται να απαιτηθούν χαμηλότερες δόσεις φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα του CYP2D6.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CERDELGA
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι ήπιες και παροδικές. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια με το Cerdelga είναι η δυσπεψία σε περίπου 6% των ασθενών. Περίπου το 2% των ασθενών που έλαβαν το Cerdelga σε κλινικές δοκιμές διέκοψαν οριστικά τη θεραπευτική αγωγή εξαιτίας κάποιας ανεπιθύμητης ενέργειας.

Η πιο συχνά αναφερόμενη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια στις κλινικές μελέτες ήταν η συγκοπή (0,8%). Όλες οι ενέργειες σχετίστηκαν με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου και έμοιαζαν να είναι αγγειοπνευμονογαστρικής φύσης. Κανένα από αυτά τα συμβάμματα δεν οδήγησε στη διακοπή από τη μελέτη.

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Το συνολικό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του Cerdelga βασίζεται σε 1400 ασθενοέτη (patient-years) έκθεσης στη θεραπεία και στα συγκεντρωτικά αποτελέσματα από τις περιόδους κύριας ανάλυσης και τις περιόδους επέκτασης των δύο βασικών μελετών Φάσης 3 (ENGAGE και ENCORE), μίας οκταετούς, μακροπρόθεσμης μελέτης Φάσης 2 (Μελέτη 304) και μία υποστηρικτική μελέτη Φάσης 3b (EDGE). Σε αυτές τις τέσσερεις μελέτες συνολικά 393 ασθενείς μεταξύ των ηλικιών 16-75 ετών έλαβαν ελιγλουστάτη για διάμεση διάρκεια 3,5 ετών (έως 9,3 έτη).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται βάσει κατηγορίας οργανικού συστήματος και συχνότητας [πολύ συχνές (≥1/10)· συχνές (≥1/100 έως <1/10)· όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)· σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000)· πολύ σπάνιες (<1/10.000)]. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε >2% των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

  • Η επίπτωση της ανεπιθύμητης ενέργειας ήταν η ίδια ή μεγαλύτερη με το εικονικό φάρμακο σε σύγκριση με το Cerdelga σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο βασική μελέτη.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CERDELGA
expand_more

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από την χρήση ελιγλουστάτης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις αναφορικά με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σαν προληπτικό μέτρο, συνιστάται να αποφεύγεται η χρήση του Cerdelga κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Είναι άγνωστο εάν η ελιγλουστάτη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ελιγλουστάτης στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με Cerdelga λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Παρατηρήθηκαν επιδράσεις στους όρχεις και αναστρέψιμη αναστολή της σπερµατογένεσης σε αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η σχετικότητα αυτών των ευρημάτων για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστή.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CERDELGA
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα της πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX10.

Μηχανισμός δράσης

Η ελιγλουστάτη είναι ένας ισχυρός και ειδικός αναστολέας της συνθάσης του γλυκοσυλκεραμιδίου και λειτουργεί ως θεραπεία μείωσης του υποστρώματος (substrate reduction therapy, SRT) για την GD1. H SRT στοχεύει στη μείωση του ρυθμού σύνθεσης του κύριου υποστρώματος, του γλυκοσυλκεραμιδίου (GL-1), για να αντιστοιχεί με τον μειωμένο ρυθμό καταβολισμού σε ασθενείς με GD1, αποτρέποντας έτσι τη συσσώρευση γλυκοσυλκεραμιδίου και αμβλύνοντας τις κλινικές εκδηλώσεις.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στις κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με GD1 χωρίς προηγούμενη θεραπεία, τα επίπεδα GL-1 πλάσματος ήταν αυξημένα στην πλειοψηφία αυτών των ασθενών και μειώθηκαν με τη θεραπευτική αγωγή με Cerdelga. Επιπρόσθετα, σε μια κλινική δοκιμή με ασθενείς με GD1 σε σταθερή κατάσταση λόγω θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης (ERT) (δηλ. έχοντας ήδη πετύχει τους θεραπευτικούς στόχους με την ERT πριν από την έναρξη της θεραπευτικής αγωγής με Cerdelga), τα επίπεδα GL-1 στο πλάσμα ήταν φυσιολογικά στους περισσότερους ασθενείς και μειώθηκαν με τη θεραπευτική αγωγή με Cerdelga.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα (βλ. Δοσολογία) βασίζονται σε μοντελοποίηση, είτε των φαρμακοκινητικών/φαρμακοδυναμικών δεδομένων από τα σχήματα τιτλοποίησης δόσης που εφαρμόζονται στις κλινικές μελέτες για τους IMs και EMs, είτε των φαρμακοκινητικών δεδομένων βάσει φυσιολογίας για τους PMs.

Βασική μελέτη του Cerdelga σε ασθενείς με GD1 χωρίς προηγούμενη θεραπεία - μελέτη 02507(ENGAGE)

Η μελέτη 02507 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική κλινική μελέτη σε 40 ασθενείς με GD1. Στην ομάδα του Cerdelga 3 (15%) ασθενείς λάμβαναν μία δόση έναρξης 42 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως στη διάρκεια της εννεάμηνης περιόδου κύριας ανάλυσης και 17 (85%) ασθενείς λάμβαναν κλιμακούμενη δόση έως τα 84 mg δις ημερησίως με βάση την ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα.

  • Πίνακας 2: Μεταβολή από την αρχική τιμή έως τον Μήνα 9 (περίοδος κύριας ανάλυσης) σε ασθενείς με GD1 χωρίς προηγούμενη θεραπεία που λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με Cerdelga στη μελέτη 02507

    • Ποσοστιαία Μεταβολή στον Όγκο του Σπλήνα MN (%): Cerdelga -30,0, Εικονικό φάρμακο 2,26. Διαφορά -27,77 (95% CI [-36,8, -23,2]), τιμή p<0,0001.
    • Απόλυτη Μεταβολή στο Επίπεδο Αιμοσφαιρίνης (g/dL): Cerdelga 1,22, Εικονικό φάρμακο 0,69. Διαφορά 0,57 (95% CI [0,57, 1,88]), τιμή p=0,0006.
    • Ποσοστιαία Μεταβολή στον Όγκο του Ήπατος MN (%): Cerdelga -6,64, Εικονικό φάρμακο 1,44. Διαφορά -5,20 (95% CI [-11,37, -1,91]), τιμή p=0,0072.
    • Ποσοστιαία Μεταβολή στον Αριθμό Αιμοπεταλίων (%): Cerdelga 41,06, Εικονικό φάρμακο -9,06. Διαφορά 32,00 (95% CI [23,95, 58,17]), τιμή p<0,0001.

  • Κατά τη διάρκεια της ανοικτής, μακροχρόνιας περιόδου θεραπείας με Cerdelga (φάση επέκτασης), όλοι οι ασθενείς με πλήρη δεδομένα που συνέχισαν να λαμβάνουν Cerdelga παρουσίασαν περαιτέρω βελτίωση καθ’ όλη τη διάρκεια της φάσης επέκτασης.

Μακροπρόθεσμες κλινικές εκβάσεις σε ασθενείς με GD1 χωρίς προηγούμενη θεραπεία - μελέτη 304

Η μελέτη 304 ήταν μια μονού σκέλους, ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη του Cerdelga σε 26 ασθενείς. Δεκαεννιά ασθενείς ολοκλήρωσαν 4 έτη θεραπευτικής αγωγής. Δεκαοκτώ ασθενείς ολοκλήρωσαν 8 έτη θεραπευτικής αγωγής.

  • Πίνακας 3: Μεταβολή από την αρχική τιμή έως το έτος 8 στη μελέτη 304
    Παράμετρος N Αρχική τιμή (Μέση) Μεταβολή από την αρχική τιμή (Μέση) Τυπική απόκλιση
    Όγκος Σπλήνα (MN) 15 17,34 -67,9% 17,11
    Επίπεδο Αιμοσφαιρίνης (g/dl) 16 11,33 2,08 1,75
    Όγκος Ήπατος (MN) 15 1,60 -31,0% 13,51
    Αριθμός Αιμοπεταλίων (x10^9/l) 16 67,53 109,8% 114,73

Βασική μελέτη του Cerdelga σε ασθενείς με GD1 που άλλαξαν από θεραπεία ERT- Μελέτη 02607 (ENCORE)

Η μελέτη 02607 ήταν μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο, πολυκεντρική, κλινική μελέτη μη κατωτερότητας σε 159 ασθενείς που είχαν προηγουμένως σταθεροποιηθεί με θεραπεία ERT. Το Cerdelga πληρούσε τα κριτήρια που ορίστηκαν στη μελέτη αυτή ώστε να δηλωθεί ότι δεν ήταν κατώτερο του Cerezyme (ιμιγλουκεράση) στη διατήρηση της σταθερότητας των ασθενών.

  • Πίνακας 4: Αλλαγές από την αρχική τιμή έως τον Μήνα 12 (περίοδος κύριας ανάλυσης) σε ασθενείς με GD1 που μετέβησαν σε Cerdelga στη μελέτη 02607

    Παράμετρος Cerezyme (N=47) Μέση τιμή [95% CI] Cerdelga (N=99) Μέση τιμή [95% CI]
    Όγκος σπλήνα
    Ποσοστό Ασθενών με σταθερό όγκο σπλήνα*α 100% 95,8%
    Ποσοστιαία Μεταβολή στον Όγκο του Σπλήνα MN (%)* -3,01 [-6,41, 0,40] -6,17 [-9,54, -2,79]
    Επίπεδο Αιμοσφαιρίνης
    Ποσοστό Ασθενών με σταθερό επίπεδο αιμοσφαιρίνηςα 100% 94,9%
    Απόλυτη Μεταβολή στο Επίπεδο Αιμοσφαιρίνης (g/dl) 0,038 [-0,16, 0,23] -0,21 [-0,35, -0,07]
    Όγκος Ήπατος
    Ποσοστό Ασθενών με σταθερό όγκο ήπατοςα 93,6% 96,0%
    Ποσοστιαία Μεταβολή στον Όγκο του Ήπατος MN (%) 3,57 [0,57, 6,58] 1,78 [-0,15, 3,71]
    Αριθμός Αιμοπεταλίων
    Ποσοστό Ασθενών με σταθερό αριθμό αιμοπεταλίωνα 100% 92,9%
    Ποσοστιαία Μεταβολή στον Αριθμό Αιμοπεταλίων (%) 2,93 [-0,56, 6,42] 3,79 [0,01, 7,57]

  • Πίνακας 5: Μεταβολές από τον Μήνα 12 (περίοδος κύριας ανάλυσης) έως τον Μήνα 48 σε ασθενείς με GD1 κατά τη μακροχρόνια περίοδο θεραπείας με Cerdelga στη μελέτη 02607

    • Οι μεμονωμένες παράμετροι της νόσου (όγκος σπλήνα, όγκος ήπατος, επίπεδα αιμοσφαιρίνης και αριθμός αιμοπεταλίων) παρέμειναν σταθερές στη διάρκεια των 4 ετών.

Κλινική εμπειρία σε άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα του CYP2D6 (PMs) και άτομα με υπερταχεία μεταβολική ικανότητα (URMs)

  • Περιορισμένη εμπειρία με Cerdelga σε PMs (5 ασθενείς, 42 mg δις ημερησίως, 80% επαρκής ανταπόκριση) και URMs (5 ασθενείς, 80% κλιμακούμενη δόση έως 127 mg δις ημερησίως με επαρκή ανταπόκριση).
  • Οι προβλεπόμενες εκθέσεις με 84 mg ελιγλουστάτης εφάπαξ ημερησίως σε PMs αναμένονται παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με 84 mg δις ημερησίως σε IMs.
  • Ασθενείς που είναι URMs ενδέχεται να μην επιτύχουν επαρκείς συγκεντρώσεις για θεραπευτικό αποτέλεσμα. Δεν μπορεί να δοθεί σύσταση για τη δοσολογία για τους URMs.

Επιδράσεις στην παθολογία του σκελετού

  • Μείωση της διήθησης του μυελού των οστών από κύτταρα Gaucher (βαθμολογία BMB) μετά από 9, 18 και 30 μήνες θεραπείας.
  • Αύξηση της βαθμολογίας Τ-score της οστικής πυκνότητας (BMD) της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης εντός του φυσιολογικού εύρους μετά από 18, 30 μήνες και 4,5 έτη θεραπείας.
  • Διατήρηση των βαθμολογιών T και Z της BMD της οσφυϊκής μοίρας και του μηριαίου οστού εντός του φυσιολογικού εύρους σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Cerdelga για έως 4 έτη.

Ηλεκτροκαρδιογραφική αξιολόγηση

  • Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση της ελιγλουστάτης που να επιμηκύνει το διάστημα QTc για εφάπαξ δόσεις έως 675 mg.
  • Παρατηρήθηκαν αυξήσεις που σχετίζονταν με τη συγκέντρωση για την αλλαγή από την αρχική μέτρηση με διόρθωση εικονικού φαρμάκου στα διαστήματα PR, QRS και QTc.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Cerdelga σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη νόσο Gaucher Τύπου 2 (βλ. Δοσολογία). Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Cerdelga στις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού από 24 μηνών έως κάτω των 18 ετών στη νόσο Gaucher Τύπου 1 και Τύπου 3 (βλέπε Δοσολογία).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CERDELGA
expand_more

Απορρόφηση

Ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα κυμαίνεται από 1,5 έως 3 ώρες μετά τη δόση, με χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος (< 5%) εξαιτίας εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η ελιγλουστάτη είναι ένα υπόστρωμα του μεταφορέα εκροής P-gp. Η τροφή δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ελιγλουστάτης. Μετά την επαναλαμβανόμενη δόση ελιγλουστάτης 84 mg δις ημερησίως, επιτεύχθηκε η σταθερή κατάσταση στις 4 ημέρες, με μια τριπλάσια ή μικρότερη αναλογία συσσώρευσης. Από του στόματος δόση 84 mg ελιγλουστάτης εφάπαξ ημερησίως δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (PMs) του CYP2D6.

Κατανομή

Η ελιγλουστάτη δεσμεύεται σε μέτριο βαθμό στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος (76 έως 83%) και κατανέμεται κυρίως στο πλάσμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής ήταν 816 l, υποδηλώνοντας ευρεία κατανομή στους ιστούς στους ανθρώπους. Μη κλινικές μελέτες κατέδειξαν ευρεία κατανομή της ελιγλουστάτης στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του μυελού των οστών.

Βιομετασχηματισμός

Η ελιγλουστάτη μεταβολίζεται εκτενώς με υψηλή κάθαρση, κυρίως από το CYP2D6 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A4. Οι κύριες οδοί μεταβολισμού της ελιγλουστάτης περιλαμβάνουν διαδοχική οξείδωση του τμήματος οκτανοϋλίου ακολουθούμενη από οξείδωση του τμήματος 2,3-διυδρο-1,4-βενζοδιοξανίου ή έναν συνδυασμό των δύο οδών, με αποτέλεσμα πολλαπλούς οξειδωτικούς μεταβολίτες.

Αποβολή

Μετά την από στόματος χορήγηση, το μεγαλύτερο μέρος της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα (41,8%) και τα κόπρανα (51,4%), κυρίως ως μεταβολίτες. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η ολική κάθαρση της ελιγλουστάτης από το σώμα ήταν 86 l/h. Μετά από επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις 84 mg ελιγλουστάτης δις ημερησίως, ο χρόνος ημιζωής αποβολής της ελιγλουστάτης είναι περίπου 4-7 ώρες σε μη PMs και 9 ώρες σε PMs.

Χαρακτηριστικά σε ειδικές ομάδες

Φαινότυπος του CYP2D6

Ο προβλεπόμενος φαινότυπος του CYP2D6 που βασίζεται στο γονότυπο είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει τη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα. Τα άτομα με προβλεπόμενο φαινότυπο CYP2D6 με περιορισμένη μεταβολική ικανότητα (περίπου 5 έως 10% του πληθυσμού) παρουσιάζουν υψηλότερες συγκεντρώσεις ελιγλουστάτης από τα άτομα με ενδιάμεση ή εκτενή μεταβολική ικανότητα του CYP2D6.

Φύλο, σωματικό βάρος, ηλικία και φυλή

Το φύλο, το σωματικό βάρος, η ηλικία και η φυλή έχουν περιορισμένη ή μηδενική επίπτωση στη φαρμακοκινητική της ελιγλουστάτης.

Ηπατική δυσλειτουργία

  • Οι Cmax και AUC της ελιγλουστάτης ήταν κατά 1,2 και 1,2 φορές υψηλότερες σε EMs του CYP2D6 με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και κατά 2,8 και 5,2 φορές υψηλότερες σε EMs του CYP2D6 με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με υγιή EMs του CYP2D6.
  • Μετά από επαναλαμβανόμενες δις ημερησίως χορηγούμενες δόσεις 84 mg, οι Cmax και AUC0-12 αναμένονται κατά 2,4 και 2,9 φορές υψηλότερες σε EMs του CYP2D6 με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και κατά 6,4 και 8,9 φορές υψηλότερες σε EMs του CYP2D6 με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
  • Μετά από επαναλαμβανόμενες εφάπαξ ημερησίως χορηγούμενες δόσεις 84 mg, οι Cmax και AUC0-24 αναμένονται κατά 3,1 και 3,2 φορές υψηλότερες σε EMs του CYP2D6 με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή EMs του CYP2D6 που λαμβάνουν 84 mg δύο φορές ημερησίως (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Η έκθεση σε σταθερή κατάσταση δεν είναι δυνατόν να προβλεφθεί σε IMs και PMs του CYP2D6 με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας δεν μελετήθηκε (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική δυσλειτουργία

  • Οι Cmax και AUC της ελιγλουστάτης ήταν παρόμοιες σε EMs του CYP2D6 με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σε υγιή EMs του CYP2D6.
  • Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με ESRD και σε IMs ή PMs του CYP2D6 με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

6,5-8,9 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

76-83%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
23652731
Μοριακός τύπος
C23H36N2O4
Μοριακό βάρος
404.5
IUPAC
N-[(1R,2R)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]octanamide
InChIKey
FJZZPCZKBUKGGU-AUSIDOKSSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον κανονικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.