ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ H05BX01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CINACALCET

Κινακαλσέτη

Εγκαταστημένη οστεοπόρωση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Εμπορικά Ονόματα

CALCEDEM CINACALCET/FARAN CINACALCET/GENEPHARM CINACALCET/RAFARM CINACALCET/TEVA MIMPARA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Εγκαταστημένη οστεοπόρωση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

medication

SPC-MIMPARA

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες και ηλικιωμένοι (> 65 ετών) με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό

Μέγ. δόση180 mg εφάπαξ ημερησίως

Η PTH θα πρέπει να μετράται 1 έως 4 εβδομάδες μετά την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης και παρακολουθείται κάθε 1-3 μήνες κατά τη φάση συντήρησης. Τα επίπεδα διορθωμένου ασβεστίου ορού πρέπει να παρακολουθούνται πριν την έναρξη και εντός 1 εβδομάδας από την προσαρμογή της δόσης. Μηνιαία παρακολούθηση μετά τον καθορισμό δόσης συντήρησης. Δόση μειώνεται/διακόπτεται αν το ασβέστιο πέσει κάτω από 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l).
Παιδιά ηλικίας ≥ 3 ετών έως < 18 ετών με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό

Μέγ. δόση2,5 mg/kg/ημέρα, χωρίς η συνολική ημερήσια δόση να υπερβαίνει τα 180 mg

Το διορθωμένο ασβέστιο ορού θα πρέπει να βρίσκεται στο άνω μέρος του εύρους αναφοράς πριν την πρώτη δόση και να παρακολουθείται στενά. Η δόση αυξάνεται διαδοχικά όχι συχνότερα από κάθε 4 εβδομάδες. Ρύθμιση δόσης με βάση τα επίπεδα PTH (μείωση αν iPTH < 150 pg/ml και ≥ 100 pg/ml, διακοπή αν iPTH < 100 pg/ml). Εβδομαδιαία μέτρηση ασβεστίου ορού μετά την εδραίωση δόσης συντήρησης. Διακοπή αν ασβέστιο ορού κάτω από φυσιολογικό εύρος ή συμπτώματα υπασβεστιαιμίας.
Ενήλικες και ηλικιωμένοι (> 65 ετών) με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό

Μέγ. δόση90 mg τέσσερις φορές ημερησίως

Τα επίπεδα ασβεστίου ορού θα πρέπει να μετρώνται εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη ή προσαρμογή της δόσης. Μετά τον προσδιορισμό των επιπέδων δόσης συντήρησης, το ασβέστιο ορού πρέπει να μετράται κάθε 2 έως 3 μήνες. Μετά την τιτλοποίηση στη μέγιστη δόση, παρακολούθηση περιοδικά.
Παιδιατρικός πληθυσμός με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν εδραιωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (μέτρια έως σοβαρή)

ΔόσηΔεν είναι απαραίτητη η αλλαγή της αρχικής δόσης

Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και η θεραπεία να παρακολουθείται στενά κατά την τιτλοποίηση της δόσης και τη συνεχιζόμενη θεραπεία.
Παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν εδραιωθεί. Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή.

block

SPC-MIMPARA

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Υπασβεστιαιμία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

warning

SPC-MIMPARA

Προειδοποιήσεις

expand_more

Υπασβεστιαιμία και παράταση διαστήματος QT
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με άλλους παράγοντες κινδύνου για επιμήκυνση του διαστήματος QT (π.χ. συγγενές σύνδρομο παρατεταμένου QT ή λήψη φαρμακευτικών προϊόντων που προκαλούν επιμήκυνση του διαστήματος QT)

Συνιστάται προσοχή
Επίπεδα ασβεστίου ορού (έναρξη θεραπείας)
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΕνήλικες

Θεραπεία με Mimpara δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με επίπεδα ασβεστίου ορού (διορθωμένα για λευκωματίνη) κάτω από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους.
Έναρξη θεραπείας
προσοχή

ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας ≥ 3 ετών με ESRD που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση και ανεπαρκώς ελεγχόμενο sHPT

Η χορήγηση του Mimpara θα πρέπει να ξεκινά μόνο όταν τα επίπεδα ασβεστίου ορού βρίσκονται στο άνω μέρος του εύρους του διαστήματος αναφοράς για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ή και πάνω από αυτό.
Μη συμμόρφωση
προσοχή

Μην ξεκινήσετε το cinacalcet ή μην αυξήσετε τη δόση εάν υπάρχει υποψία μη συμμόρφωσης.
Ενημέρωση ασθενών/φροντιστών

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς ή/και οι φροντιστές τους

Οι παιδιατρικοί ασθενείς ή/και οι φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τα συμπτώματα της υπασβεστιαιμίας και σχετικά με τη σημασία της συμμόρφωσης με τις οδηγίες σχετικά με την παρακολούθηση του ασβεστίου ορού, καθώς και με τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης.
Χρήση σε ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση

Το cinacalcet δεν ενδείκνυται για ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση.
Σπασμοί
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Mimpara, ιδιαίτερα με ιστορικό επιληπτικής διαταραχής

τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά
Υπόταση και/ή επιδεινούμενη καρδιακή ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με επηρεασμένη καρδιακή λειτουργία

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπότασης και/ή επιδεινούμενης καρδιακής ανεπάρκειας για τις οποίες δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως η αιτιολογική συσχέτιση με το cinacalcet και ενδέχεται να επάγονται από μειώσεις στα επίπεδα ασβεστίου του ορού.
Συγχορήγηση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν το ασβέστιο ορού
προσοχή

Το Mimpara θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε άλλο φαρμακευτικό προϊόν που είναι γνωστό ότι προκαλεί μείωση των επιπέδων ασβεστίου ορού.
Συγχορήγηση με etelcalcetide
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Mimpara

Δεν θα πρέπει να χορηγείται το etelcalcetide.
Αδυναμική οστική νόσος και επίπεδα PTH
προσοχή

Αν τα επίπεδα της ΡΤΗ στους ασθενείς που λαμβάνουν Mimpara μειωθούν κάτω από το συνιστώμενο εύρος-στόχο, η δόση του Mimpara και/ή δόση των στερολών της βιταμίνης D θα πρέπει να μειώνεται ή να διακόπτεται η θεραπεία.
Ηπατική ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ως σοβαρή ηπατική βλάβη (κατηγοριοποίηση Child-Pugh)

Το Mimpara θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και η θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Λακτόζη
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

SPC-MIMPARA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν το ασβέστιο ορού
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος υπασβεστιαιμίας
Etelcalcetide
αντένδειξη

Αυξημένος κίνδυνος υπασβεστιαιμίας

ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χορηγείται
Κετοκοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)
προσοχή

Διπλασιασμός των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠιθανόν να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης του Mimpara
Ιτρακοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠιθανόν να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης του Mimpara
Τελιθρομυκίνη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠιθανόν να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης του Mimpara
Βορικοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠιθανόν να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης του Mimpara
Ριτοναβίρη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4)
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠιθανόν να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης του Mimpara
Ριφαμπικίνη (επαγωγέας CYP3A4)
προσοχή

Μείωση των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠιθανόν να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης του Mimpara
Κάπνισμα (επαγωγή CYP1A2)
προσοχή

Υψηλότερη κάθαρση του cinacalcet (μείωση επιπέδων)

ΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη
Φλουβοξαμίνη (ισχυρός αναστολέας CYP1A2)
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη
Σιπροφλοξασίνη (ισχυρός αναστολέας CYP1A2)
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων του cinacalcet

ΣύστασηΠροσαρμογή της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από CYP2D6 (στενού θεραπευτικού εύρους, π.χ. φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη, μετοπρολόλη, δεσιπραμίνη, νορτρυπτιλίνη, χλωμιπραμίνη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης σε αυτά τα φάρμακα λόγω αναστολής του CYP2D6 από cinacalcet

ΣύστασηΠιθανόν να απαιτείται προσαρμογή της δόσης των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων
Δεσιπραμίνη (υπόστρωμα CYP2D6)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης της δεσιπραμίνης κατά 3,6 φορές

ΣύστασηΠιθανόν να απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Δεξτρομεθορφάνη (υπόστρωμα CYP2D6)
προσοχή

Αύξηση της AUC της δεξτρομεθορφάνης κατά 11 φορές

ΣύστασηΠιθανόν να απαιτείται προσαρμογή της δόσης

sick

SPC-MIMPARA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Ανοσοποιητικό

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Μεταβολισμός

Ανορεξία
Μειωμένη όρεξη
Υπασβεστιαιμία
Υπερκαλιαιμία

Νευρικό

Σπασμοί
Ζάλη
Παραισθησία
Κεφαλαλγία

Καρδιά

Επιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας
Παράταση διαστήματος QT
Κοιλιακή αρρυθμία

Αγγειακές

Υπόταση

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Βήχας

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Εμετός
Δυσπεψία
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος
Επιγαστραλγία
Δυσκοιλιότητα

Δέρμα

Εξάνθημα

Μυοσκελετικό

Μυαλγία
Μυϊκοί σπασμοί
Οσφυαλγία

Γενικές

Εξασθένιση

Εργαστηριακές

Μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Εμετός

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Συχνές
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Επιγαστραλγία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης

Εργαστηριακές

Συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Μυϊκοί σπασμοί

Μυοσκελετικό

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Επιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας

Καρδιά

Μη γνωστές
Κοιλιακή αρρυθμία

Καρδιά

Μη γνωστές
Παράταση διαστήματος QT

Καρδιά

Μη γνωστές
Σπασμοί

Νευρικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-MIMPARA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Το Mimpara θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο στην περίπτωση που το ενδεχόμενο όφελος δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα από τη χρήση cinacalcet σε εγκύους. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν άμεσες βλαβερές επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, τον τοκετό ή την μεταγεννητική εξέλιξη. Σε μελέτες σε επίμυες και κονίκλους σε κατάσταση εγκυμοσύνης δεν παρατηρήθηκαν τοξικότητες στο έμβρυο/κύημα, με εξαίρεση το μειωμένο σωματικό βάρος του κυήματος σε επίμυες, σε δόσεις σχετιζόμενες με μητρική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Θηλασμός
Μετά από προσεκτική αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου, θα πρέπει να αποφασίζεται η διακοπή είτε του θηλασμού είτε της αγωγή με Mimpara.

Δεν είναι γνωστό αν το cinacalcet απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το cinacalcet απεκκρίνεται στο γάλα επίμυων, που θηλάζουν με υψηλή αναλογία γάλακτος/πλάσματος.
Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την επίδραση του cinacalcet στη γονιμότητα. Δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-MIMPARA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ομοιόσταση ασβεστίου, αντιπαραθυρεοειδικοί παράγοντες. Κωδικός ATC: Η05ΒΧ01. ### Μηχανισμός δράσης O υποδοχέας αντίληψης του ασβεστίου στην επιφάνεια του κύριου κυττάρου του παραθυρεοειδή αδένα είναι ο κύριος ρυθμιστής της…

biotech

SPC-MIMPARA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση του Mimpara, η μέγιστη συγκέντρωση του cinacalcet στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 2 με 6 ώρες. Βάσει συγκρίσεων μεταξύ μελετών, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του cinacalcet σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Ο μεταβολισμός είναι ηπατικός, μέσω πολλαπλών ενζύμων, κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2. Μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης 75 mg σε υγιείς εθελοντές, το cinacalcet μεταβολίστηκε ταχέως και εκτενώς μέσω: 1. Οξειδωτικής…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ασβέστιο ορού (Ca)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	εντός 1 εβδομάδας μετά την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης του Mimpara	Το cinacalcet μειώνει το ασβέστιο ορού
		στενά	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με cinacalcet σε παιδιατρικό πληθυσμό
		στενά	Θεραπεία με Mimpara και ιστορικό επιληπτικής διαταραχής
		στενά	Συγχορήγηση φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα ασβεστίου

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	στενά	Μέτρια ως σοβαρή ηπατική βλάβη

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-MIMPARA

expand_more

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

Ενήλικες και ηλικιωμένοι (> 65 ετών) Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ενήλικες είναι 30 mg εφάπαξ ημερησίως. Το Mimpara θα πρέπει να τιτλοποιείται κάθε 2 ως 4 εβδομάδες ως μία μέγιστη δόση 180 mg εφάπαξ ημερησίως, προκειμένου, σε ασθενείς υπό εξωνεφρική κάθαρση, να επιτυγχάνεται η τιμή στόχος για την παραθορμόνη (PTH) μεταξύ 150-300 pg/ml (15,9 - 31,8 pmol/l), κατά τον προσδιορισμό της άθικτης παραθορμόνης (iPTH). Η εκτίμηση των επιπέδων της παραθορμόνης θα πρέπει να γίνεται τουλάχιστον 12 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης του Mimpara. Αναφορά θα πρέπει να γίνεται στις ισχύουσες οδηγίες θεραπείας.

Η PTH θα πρέπει να μετράται 1 έως 4 εβδομάδες μετά την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης του Mimpara. Η ΡΤΗ θα πρέπει να παρακολουθείται περίπου κάθε 1-3 μήνες κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης. Για τη μέτρηση των επιπέδων της ΡΤΗ μπορούν να χρησιμοποιηθούν είτε η άθικτη παραθορμόνη (iΡΤΗ) είτε η βιολογικά άθικτη παραθορμόνη (biΡΤΗ). Η θεραπεία με Mimpara δεν αλλάζει τη σχέση μεταξύ iPTH και biPTH.

Ρύθμιση της δόσης με βάση τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό Το διορθωμένο ασβέστιο ορού θα πρέπει να μετριέται και να παρακολουθείται και θα πρέπει να είναι ίσο με ή υψηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης του Mimpara (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το φυσιολογικό εύρος ασβεστίου μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τις μεθόδους μέτρησης που χρησιμοποιούνται από το τοπικό εργαστήριο.

Κατά τη διάρκεια τιτλοποίησης της δόσης, τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά και εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης του Mimpara. Μετά τον καθορισμό της δόσης συντήρησης, το ασβέστιο του ορού θα πρέπει να μετράται κατά προσέγγιση μηνιαία. Σε περίπτωση που τα επίπεδα του διορθωμένου ασβεστίου του ορού μειωθούν κάτω από 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) ή/και εμφανιστούν συμπτώματα, υπασβεστιαιμίας συνιστάται η ακόλουθη αντιμετώπιση:

Επίπεδα διορθωμένου ασβεστίου ορού ή κλινικά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας	Συστάσεις
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) και > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ή σε περίπτωση εμφάνισης κλινικών συμπτωμάτων υπασβεστιαιμίας	Φωσφοροδεσμευτικά που περιέχουν ασβέστιο, στερόλες βιταμίνης D ή/και ρύθμιση των συγκεντρώσεων ασβεστίου στο υγρό εξωνεφρικής κάθαρσης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αύξηση του ασβεστίου ορού ανάλογα με την κλινική κρίση.
< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) και > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ή εμμένοντα συμπτώματα υπασβεστιαιμίας παρά τις προσπάθειες αύξησης του ασβεστίου ορού	Μείωση ή διακοπή της δόσης του Mimpara.
≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) ή εμμένοντα συμπτώματα υπασβεστιαιμίας και μη δυνατότητα αύξησης της Βιταμίνης D	Διακοπή της χορήγησης του Mimpara έως ότου επιτευχθούν επίπεδα ασβεστίου ορού 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) ή/και υποχωρήσουν τα συμπτώματα της υπασβεστιαιμίας. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου με την επόμενη χαμηλότερη δόση του Mimpara.

Παιδιατρικός πληθυσμός Το διορθωμένο ασβέστιο ορού θα πρέπει να βρίσκεται στο άνω μέρος του εύρους του διαστήματος αναφοράς για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ή και πάνω από αυτό πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης του Mimpara και να παρακολουθείται στενά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το φυσιολογικό εύρος ασβεστίου διαφέρει ανάλογα με τις μεθόδους μέτρησης που χρησιμοποιούνται από το τοπικό εργαστήριο και την ηλικία του παιδιού/ασθενούς.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης για παιδιά ηλικίας ≥ 3 ετών έως < 18 ετών είναι ≤ 0,20 mg/kg εφάπαξ ημερησίως με βάση το ξηρό σωματικό βάρος του ασθενούς (βλ. πίνακα 1).

Η δόση μπορεί να αυξηθεί για να επιτευχθεί ένα επιθυμητό εύρος-στόχος για την iPTH. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται διαδοχικά με τη χρήση των διαθέσιμων επιπέδων δόσης (βλ. πίνακα 1) όχι συχνότερα από κάθε 4 εβδομάδες. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως μία μέγιστη δόση 2,5 mg/kg/ημέρα, χωρίς η συνολική ημερήσια δόση να υπερβαίνει τα 180 mg.

Πίνακας 1. Ημερήσια δόση του Mimpara σε παιδιατρικούς ασθενείς

Ξηρό σωματικό βάρος ασθενούς (kg)	Δόση έναρξης (mg)	Διαθέσιμα διαδοχικά επίπεδα δόσης (mg)
10 έως < 12,5	1	1, 2,5, 5, 7,5, 10 και 15
≥ 12,5 έως < 25	2,5	2,5, 5, 7,5, 10, 15 και 30
≥ 25 έως < 36	5	5, 10, 15, 30 και 60
≥ 36 έως < 50	10	5, 10, 15, 30, 60 και 90
≥ 50 έως < 75	15	10, 15, 30, 60, 90 και 120
≥ 75	15	15, 30, 60, 90, 120 και 180

Ρύθμιση της δόσης με βάση τα επίπεδα PTH Τα επίπεδα PTH θα πρέπει να αξιολογούνται τουλάχιστον 12 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης του Mimpara και τα επίπεδα iPTH θα πρέπει να μετρούνται 1 έως 4 εβδομάδες μετά την έναρξη ή τη ρύθμιση της δόσης του Mimpara.

Η δόση θα πρέπει να ρυθμίζεται με βάση τα επίπεδα iPTH όπως παρουσιάζεται πιο κάτω:

Εάν τα επίπεδα iPTH είναι < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) και ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), η δόση του Mimpara θα πρέπει να μειώνεται στην επόμενη χαμηλότερη δόση.
Εάν τα επίπεδα iPTH είναι < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), η θεραπεία με Mimpara θα πρέπει να διακόπτεται και η χορήγηση του Mimpara θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου στην επόμενη χαμηλότερη δόση όταν τα επίπεδα iPTH είναι > 150 pg/ml (15,9 pmol/l). Εάν η θεραπεία με Mimpara έχει διακοπεί για περισσότερες από 14 ημέρες, η χορήγηση θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με τη συνιστώμενη δόση έναρξης.

Ρύθμιση της δόσης με βάση τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό Τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να μετρούνται εντός 1 εβδομάδας μετά την έναρξη ή τη ρύθμιση της δόσης του Mimpara.

Μετά την εδραίωση της δόσης συντήρησης, συνιστάται εβδομαδιαία μέτρηση του ασβεστίου ορού. Τα επίπεδα ασβεστίου ορού σε παιδιατρικούς ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται εντός του φυσιολογικού εύρους. Εάν τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό μειωθούν κάτω από το φυσιολογικό εύρος ή εμφανιστούν συμπτώματα υπασβεστιαιμίας, θα πρέπει να γίνουν τα κατάλληλα βήματα ρύθμισης της δόσης, όπως παρουσιάζεται στον πίνακα 2 πιο κάτω:

Πίνακας 2. Ρύθμιση της δόσης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 3 έως < 18 ετών

Τιμή διορθωμένου ασβεστίου ορού ή κλινικά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας	Δοσολογικές συστάσεις
Το διορθωμένο ασβέστιο ορού είναι ίσο με ή χαμηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ή εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπασβεστιαιμίας, ανεξάρτητα από τα επίπεδα ασβεστίου.	Διακοπή της θεραπείας με Mimpara.* Χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου, φωσφοροδεσμευτικών που περιέχουν ασβέστιο ή/και στερολών βιταμίνης D, ως ενδείκνυται κλινικά. Επανέναρξη στην επόμενη χαμηλότερη δόση. Εάν η θεραπεία με Mimpara έχει διακοπεί για περισσότερες από 14 ημέρες, η χορήγηση θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με τη συνιστώμενη δόση έναρξης. Εάν ο ασθενής λάμβανε την κατώτατη δόση (1 mg/ημέρα) πριν από τη διακοπή, επανέναρξη με την ίδια δόση (1 mg/ημέρα).
Το διορθωμένο συνολικό ασβέστιο ορού είναι υψηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα και Τα συμπτώματα υπασβεστιαιμίας έχουν υποχωρήσει.

Τιμή διορθωμένου ασβεστίου ορού ή κλινικά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας

Δοσολογικές συστάσεις

Το διορθωμένο ασβέστιο ορού είναι ίσο με ή χαμηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ή εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπασβεστιαιμίας, ανεξάρτητα από τα επίπεδα ασβεστίου.

Διακοπή της θεραπείας με Mimpara.* Χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου, φωσφοροδεσμευτικών που περιέχουν ασβέστιο ή/και στερολών βιταμίνης D, ως ενδείκνυται κλινικά. Επανέναρξη στην επόμενη χαμηλότερη δόση. Εάν η θεραπεία με Mimpara έχει διακοπεί για περισσότερες από 14 ημέρες, η χορήγηση θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου με τη συνιστώμενη δόση έναρξης. Εάν ο ασθενής λάμβανε την κατώτατη δόση (1 mg/ημέρα) πριν από τη διακοπή, επανέναρξη με την ίδια δόση (1 mg/ημέρα).

Το διορθωμένο συνολικό ασβέστιο ορού είναι υψηλότερο από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα και Τα συμπτώματα υπασβεστιαιμίας έχουν υποχωρήσει.

*Εάν έχει διακοπεί η χορήγηση της δόσης, τα διορθωμένα επίπεδα ασβεστίου ορού θα πρέπει να μετρούνται εντός 5 έως 7 ημερών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Mimpara σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών για τη θεραπεία του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού δεν έχουν εδραιωθεί. Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή.

Μετάβαση από το etelcalcetide στο Mimpara Η μετάβαση από το etelcalcetide στο Mimpara και η κατάλληλη περίοδος έκπλυσης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς. Σε ασθενείς που έχουν διακόψει το etelcalcetide, η χορήγηση του Mimpara δεν θα πρέπει να ξεκινά πριν από την ολοκλήρωση τουλάχιστον τριών επακόλουθων συνεδριών αιμοκάθαρσης, χρονικό διάστημα κατά το οποίο θα πρέπει να μετράται το ασβέστιο oρού. Βεβαιωθείτε ότι τα επίπεδα ασβεστίου ορού βρίσκονται εντός του φυσιολογικού εύρους πριν από την έναρξη χορήγησης του Mimpara (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

Ενήλικες και ηλικιωμένοι (> 65 ετών) Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Mimpara για ενήλικες είναι 30 mg δύο φορές ημερησίως. Η δόση του Mimpara θα πρέπει να τιτλοποιείται κάθε 2 έως 4 εβδομάδες μέσω διαδοχικών δόσεων των 30 mg δύο φορές ημερησίως, 60 mg δύο φορές ημερησίως, 90 mg δύο φορές ημερησίως και 90 mg τρεις ή τέσσερις φορές ημερησίως, σύμφωνα με τις απαιτήσεις προκειμένου να μειωθεί η συγκέντρωση του ασβεστίου του ορού στα ανώτερα φυσιολογικά όρια ή κάτω από αυτά. Η μέγιστη δόση που χρησιμοποιήθηκε σε κλινικές μελέτες ήταν 90 mg τέσσερις φορές ημερησίως.

Τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να μετρώνται εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης του Mimpara. Μετά τον προσδιορισμό των επιπέδων της δόσης συντήρησης, το ασβέστιο του ορού θα πρέπει να μετράται κάθε 2 έως 3 μήνες. Μετά την τιτλοποίηση στη μέγιστη δόση του Mimpara, τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά. Στην περίπτωση που δεν διατηρούνται κλινικά σημαντικές μειώσεις στο ασβέστιο του ορού, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με Mimpara (βλέπε Φαρμακοδυναμικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Mimpara σε παιδιά για τη θεραπεία του καρκινώματος του παραθυρεοειδούς και του πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού δεν έχουν εδραιωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν είναι απαραίτητη η αλλαγή της αρχικής δόσης. Το Mimpara θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια ως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και η θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά την τιτλοποίηση της δόσης και τη συνεχιζόμενη θεραπεία (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Τρόπος χορήγησης

Για χρήση από του στόματος. Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα και δεν θα πρέπει να μασώνται, να συνθλίβονται ή να κόβονται στη μέση.

Συνιστάται το Mimpara να λαμβάνεται με το φαγητό ή αμέσως μετά από το γεύμα, καθώς μελέτες έδειξαν ότι η βιοδιαθεσιμότητα του cinacalcet αυξάνεται όταν λαμβάνεται με φαγητό (βλέπε Φαρμακοκινητικές).

Το Mimpara διατίθεται επίσης με τη μορφή κοκκίων για παιδιατρική χρήση. Τα παιδιά που χρειάζονται δόσεις χαμηλότερες από 30 mg ή τα οποία δεν μπορούν να καταπιούν δισκία θα πρέπει να λαμβάνουν τα κοκκία Mimpara.

block

Αντενδείξεις

SPC-MIMPARA

expand_more

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Υπασβεστιαιμία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-MIMPARA

expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις

Ασβέστιο ορού

Απειλητικά για τη ζωή συμβάματα και θανατηφόρες εκβάσεις που συνδέονται με υπασβεστιαιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Mimpara συμπεριλαμβανομένων των παιδιατρικών ασθενών. Οι εκδηλώσεις υπασβεστιαιμίας μπορεί να περιλαμβάνουν παραισθησία, μυαλγία, κράμπες, τετανία και σπασμούς. Μείωση του ασβεστίου στον ορό μπορεί να παρατείνει επίσης το διάστημα QT, με πιθανό αποτέλεσμα κοιλιακή αρρυθμία απότοκο της υπασβεστιαιμίας. Περιπτώσεις επιμήκυνσης του διαστήματος QT και κοιλιακή αρρυθμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cinacalcet (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με άλλους παράγοντες κινδύνου για επιμήκυνση του διαστήματος QT, όπως ασθενείς με γνωστό συγγενές σύνδρομο παρατεταμένου QT ή ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν επιμήνυνση του διαστήματος QT.

Δεδομένου ότι το cinacalcet μειώνει τα επίπεδα του ασβεστίου του ορού, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν εμφάνιση υπασβεστιαιμίας (βλ. Δοσολογία). Το ασβέστιο ορού θα πρέπει να μετράται εντός 1 εβδομάδας μετά την έναρξη ή την προσαρμογή της δόσης του Mimpara.

Ενήλικες Θεραπεία με Mimpara δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με επίπεδα ασβεστίου ορού (διορθωμένα για λευκωματίνη) κάτω από το κάτω όριο του φυσιολογικού εύρους. Σε ασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο (ΧΝΝ) υπό εξωνεφρική κάθαρση στους οποίους χορηγήθηκε Mimpara, περίπου 30% των ασθενών είχαν τουλάχιστον μία μέτρηση ασβεστίου ορού κάτω από 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Παιδιατρικός πληθυσμός Η χορήγηση του Mimpara θα πρέπει να ξεκινά για τη θεραπεία του δευτεροπαθούς HPT μόνο σε παιδιά ηλικίας ≥ 3 ετών με ESRD που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση ως θεραπεία συντήρησης και στα οποία ο sHPT δεν ελέγχεται επαρκώς με τη συνήθη θεραπεία, όταν τα επίπεδα ασβεστίου ορού βρίσκονται στο άνω μέρος του εύρους του διαστήματος αναφοράς για τη συγκεκριμένη ηλικιακή ομάδα ή και πάνω από αυτό. Θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά τα επίπεδα ασβεστίου ορού (βλ. Δοσολογία) και η συμμόρφωση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το cinacalcet. Μην ξεκινήσετε το cinacalcet ή μην αυξήσετε τη δόση εάν υπάρχει υποψία μη συμμόρφωσης. Πριν από την έναρξη του cinacalcet και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να εξετάζονται οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας, καθώς και η ικανότητα του ασθενούς να συμμορφώνεται με τις συστάσεις παρακολούθησης και αντιμετώπισης του κινδύνου υπασβεστιαιμίας. Οι παιδιατρικοί ασθενείς ή/και οι φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τα συμπτώματα της υπασβεστιαιμίας και σχετικά με τη σημασία της συμμόρφωσης με τις οδηγίες σχετικά με την παρακολούθηση του ασβεστίου ορού, καθώς και με τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης.

Ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση

Το cinacalcet δεν ενδείκνυται για ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση. Ερευνητικές μελέτες έδειξαν ότι ενήλικοι ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με cinacalcet διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο υπασβεστιαιμίας (επίπεδα ασβεστίου στον ορό < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) συγκριτικά με ασθενείς υπό εξωνεφρική κάθαρση οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με cinacalcet, γεγονός που πιθανόν να οφείλεται στα χαμηλότερα αρχικά επίπεδα ασβεστίου και/ή την παρουσία υπολειπόμενης νεφρικής λειτουργίας.

Σπασμοί

Περιστατικά σπασμών έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν Mimpara (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η ουδός των σπασμών ελαττώνεται μέσω σημαντικής μείωσης των επιπέδων του ασβεστίου του ορού. Συνεπώς, τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε ασθενείς που λαμβάνουν Mimpara, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικής διαταραχής.

Υπόταση και/ή επιδεινούμενη καρδιακή ανεπάρκεια

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπότασης και/ή επιδεινούμενης καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με επηρεασμένη καρδιακή λειτουργία, για τις οποίες δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως η αιτιολογική συσχέτιση με το cinacalcet και ενδέχεται να επάγονται από μειώσεις στα επίπεδα ασβεστίου του ορού (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Συγχορήγηση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Το Mimpara θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν οποιοδήποτε άλλο φαρμακευτικό προϊόν που είναι γνωστό ότι προκαλεί μείωση των επιπέδων ασβεστίου ορού. Τα επίπεδα ασβεστίου ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Στους ασθενείς που λαμβάνουν Mimpara δεν θα πρέπει να χορηγείται το etelcalcetide. Η συγχορήγηση μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπασβεστιαιμία.

Γενικά

Αδυναμική οστική νόσος μπορεί να εμφανιστεί στην περίπτωση χρόνιας καταστολής των επιπέδων της παραθορμόνης (ΡΤΗ) κάτω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο κατά περίπου 1,5 φορά, σύμφωνα με τον προσδιορισμό iPTH. Αν τα επίπεδα της ΡΤΗ στους ασθενείς που λαμβάνουν Mimpara μειωθούν κάτω από το συνιστώμενο εύρος-στόχο, η δόση του Mimpara και/ή δόση των στερολών της βιταμίνης D θα πρέπει να μειώνεται ή να διακόπτεται η θεραπεία.

Επίπεδα τεστοστερόνης

Τα επίπεδα της τεστοστερόνης είναι συχνά κάτω από τα φυσιολογικά όρια σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Σε μία κλινική μελέτη με ενηλίκους ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου υπό εξωνεφρική κάθαρση, τα επίπεδα της ελεύθερης τεστοστερόνης μειώθηκαν μετά από 6 μήνες θεραπείας κατά ένα μέσο όρο 31,3% στους ασθενείς που λάμβαναν Mimpara και κατά 16,3% στους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Μία ανοικτού σχεδιασμού παράταση της μελέτης αυτής δεν κατέδειξε περαιτέρω μειώσεις στις συγκεντρώσεις της ελεύθερης και της ολικής τεστοστερόνης κατά τη διάρκεια μίας περιόδου διάρκειας 3 ετών σε ασθενείς που λάμβαναν Mimpara. Η κλινική σημασία αυτών των μειώσεων της τεστοστερόνης του ορού είναι άγνωστη.

Ηπατική ανεπάρκεια

Λόγω της πιθανότητας τα επίπεδα cinacalcet σε ασθενείς με μέτρια ως σοβαρή ηπατική βλάβη (κατηγοριοποίηση Child-Pugh) να είναι διπλάσια ως τετραπλάσια των υψηλότερων επιπέδων του cinacalcet στο πλάσμα, το Mimpara θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς και η θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).

Λακτόζη

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-MIMPARA

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν μείωση του ασβεστίου ορού

Η συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν μείωση του ασβεστίου ορού με το Mimpara μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο υπασβεστιαιμίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Στους ασθενείς που λαμβάνουν Mimpara δεν θα πρέπει να χορηγείται το etelcalcetide (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο cinacalcet

Το cinacalcet μεταβολίζεται μερικώς από το ένζυμο CYP3A4. Συγχορήγηση 200 mg δύο φορές ημερησίως κετοκοναζόλης, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, επέφερε περίπου διπλασιασμό των επιπέδων του cinacalcet. Στην περίπτωση που ασθενής, ο οποίος λαμβάνει Mimpara, ξεκινήσει ή διακόψει θεραπεία με έναν ισχυρό αναστολέα (για παράδειγμα κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη, ριτοναβίρη) ή επαγωγέα (για παράδειγμα ριφαμπικίνη) του ενζύμου αυτού, πιθανόν να είναι απαραίτητη προσαρμογή της δόσης του Mimpara.

In vitro δεδομένα δείχνουν ότι το cinacalcet μεταβολίζεται μερικώς από το CYP1A2. Το κάπνισμα επάγει το CYP1A2. Παρατηρήθηκε ότι η κάθαρση του cinacalcet ήταν 36-38% υψηλότερη στους καπνιστές σε σχέση με τους μη καπνιστές. Η επίδραση των αναστολέων του CYP1A2 (π.χ. φλουβοξαμίνη, σιπροφλοξασίνη) επί των επιπέδων του cinacalcet στο πλάσμα δεν έχει μελετηθεί. Προσαρμογή της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη στην περίπτωση που ασθενής αρχίσει ή διακόψει το κάπνισμα ή όταν αρχίζει ή διακόπτεται ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP1A2.

Ανθρακικό ασβέστιο Συγχορήγηση ανθρακικού ασβεστίου (εφάπαξ δόση 1.500 mg) δε μετέβαλε τη φαρμακοκινητική του cinacalcet.

Σεβελαμέρη Συγχορήγηση σεβελαμέρης (2.400 mg τρεις φορές ημερησίως) δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική του cinacalcet.

Παντοπραζόλη Συγχορήγηση παντοπραζόλης (80 mg ημερησίως) δε μετέβαλε τη φαρμακοκινητική του cinacalcet.

Επίδραση του cinacalcet σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το ένζυμο P450 2D6 (CYP2D6): Το cinacalcet είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6. Πιθανόν να απαιτείται προσαρμογή της δόσης των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων, όταν το Mimpara χορηγείται με στενού θεραπευτικού εύρους ουσίες που τιτλοποιούνται ξεχωριστά, οι οποίες κυρίως μεταβολίζονται από το CYP2D6 (για παράδειγμα φλεκαϊνίδη, προπαφαινόνη, μετοπρολόλη, δεσιπραμίνη, νορτρυπτιλίνη, χλωμιπραμίνη).

Δεσιπραμίνη: Ταυτόχρονη χορήγηση 90 mg cinacalcet εφάπαξ ημερησίως με 50 mg δεσιπραμίνης, ενός τρικυκλικού αντικαταθλιπτικού που μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2D6, αύξησε σημαντικά την έκθεση της δεσιπραμίνης κατά 3,6 φορές (90% CI 3,0, 4,4) σε εκτεταμένο μεταβολισμό από το CYP2D6.

Δεξτρομεθορφάνη: Πολλαπλές δόσεις των 50 mg cinacalcet αύξησαν την AUC των 30 mg δεξτρομεθορφάνης (μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2D6) κατά 11 φορές σε εκτεταμένο μεταβολισμό από το CYP2D6.

Βαρφαρίνη: Πολλαπλές από του στόματος χορηγούμενες δόσεις του cinacalcet δεν επηρεάζουν τις φαρμακοκινητικές ή τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες (όπως μετρώνται από το χρόνο προθρομβίνης και τον παράγοντα πήξης VII) της βαρφαρίνης. Η έλλειψη επίδρασης του cinacalcet στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της R- και S-βαρφαρίνης και η απουσία αυτο-επαγωγής κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων σε ασθενείς υποδεικνύει ότι το cinacalcet δεν είναι επαγωγέας των CYP3A4, CYP1A2 ή CYP2C9 στους ανθρώπους.

Μιδαζολάμη: Συγχορήγηση cinacalcet (90 mg) με από του στόματος χορηγούμενη μιδαζολάμη (2 mg), ένα υπόστρωμα των CYP3A4 και CYP3A5, δεν μετέβαλε τη φαρμακοκινητική της μιδαζολάμης. Τα δεδομένα αυτά υποδεικνύουν ότι το cinacalcet δεν θα επηρέαζε τη φαρμακοκινητική αυτών των κατηγοριών φαρμάκων, τα οποία μεταβολίζονται από τα CYP3A4 και CYP3A5, όπως ορισμένα ανοσοκατασταλτικά συμπεριλαμβανομένων της κυκλοσπορίνης και του tacrolimus.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-MIMPARA

expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα από ασθενείς που λάμβαναν cinacalcet σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές και δοκιμές μονού σκέλους, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία και έμετος. Η ναυτία και ο έμετος ήταν ήπιας ως μέτριας σοβαρότητας και παροδικής φύσεως στην πλειοψηφία των ασθενών. Διακοπή της θεραπείας ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητων ενεργειών οφειλόταν κυρίως στη ναυτία και έμετο.

Λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν τουλάχιστον ως πιθανώς αποδιδόμενες στη θεραπεία με cinacalcet στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές και δοκιμές μονού σκέλους με βάση τα αξιόπιστα στοιχεία αξιολόγησης της αιτιότητας, αναφέρονται παρακάτω χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000).

Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και την μετεγκριτική εμπειρία:

Κατηγορία οργανικού συστήματος σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA	Συχνότητα	Ανεπιθύμητη ενέργεια
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Συχνές*	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Συχνές	Ανορεξία, Μειωμένη όρεξη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Συχνές	Σπασμοί†, Ζάλη, Παραισθησία, Κεφαλαλγία
Καρδιακές διαταραχές	Μη γνωστές*	Επιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας†, Παράταση διαστήματος QT και κοιλιακή αρρυθμία απότοκος της υπασβεστιαιμίας†
Αγγειακές διαταραχές	Συχνές	Υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου	Συχνές	Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, Δύσπνοια, Βήχας
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος	Πολύ συχνές	Ναυτία, Εμετός
	Συχνές	Δυσπεψία, Διάρροια, Κοιλιακό άλγος, Επιγαστραλγία, Δυσκοιλιότητα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Συχνές	Εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Συχνές	Μυαλγία, Μυϊκοί σπασμοί, Οσφυαλγία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Συχνές	Εξασθένιση
Παρακλινικές εξετάσεις	Συχνές	Υπασβεστιαιμία†, Υπερκαλιαιμία, Μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης†

† Βλέπετε παράγραφο Ειδικές προειδοποιήσεις

Βλέπετε τμήμα “Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών”

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος και κνίδωσης έχουν εντοπιστεί κατά τη μετεγκριτική χρήση του Mimpara. Οι συχνότητες των επιμέρους προτιμώμενων όρων συμπεριλαμβανομένων του αγγειοοιδήματος και της κνίδωσης δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα.

Υπόταση και / ή επιδεινούμενη καρδιακή ανεπάρκεια Υπήρξαν αναφορές ιδιοσυγκρασιακών περιστατικών υπότασης και / ή επιδεινούμενης καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με επηρεασμένη καρδιακή λειτουργία που έλαβαν θεραπεία με cinacalcet κατά τη διάρκεια δοκιμών παρακολούθησης ασφαλείας μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

Παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακή αρρυθμία απότοκος της υπασβεστιαιμίας. Παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακή αρρυθμία απότοκος της υπασβεστιαιμίας έχουν εντοπιστεί κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία του Mimpara, οι συχνότητες των οποίων δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια του Mimpara για τη θεραπεία του δευτεροπαθούς HPT σε παιδιατρικούς ασθενείς με ESRD που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες και μία μελέτη ενός σκέλους (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Μεταξύ όλων των παιδιατρικών ασθενών που εκτέθηκαν στο cinacalcet σε κλινικές μελέτες, συνολικά 19 ασθενείς (24,1%, 64,5 ανά 100 ασθενο-έτη) εμφάνισαν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν υπασβεστιαιμίας. Αναφέρθηκε μία θανατηφόρος έκβαση σε μία παιδιατρική κλινική δοκιμή ασθενών με σοβαρή υπασβεστιαιμία (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).

Το Mimpara θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιατρικούς ασθενείς μόνο στην περίπτωση που το ενδεχόμενο όφελος δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-MIMPARA

expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα από τη χρήση cinacalcet σε εγκύους. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύουν άμεσες βλαβερές επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, τον τοκετό ή την μεταγεννητική εξέλιξη. Σε μελέτες σε επίμυες και κονίκλους σε κατάσταση εγκυμοσύνης δεν παρατηρήθηκαν τοξικότητες στο έμβρυο/κύημα, με εξαίρεση το μειωμένο σωματικό βάρος του κυήματος σε επίμυες, σε δόσεις σχετιζόμενες με μητρική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Mimpara θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο στην περίπτωση που το ενδεχόμενο όφελος δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν το cinacalcet απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Το cinacalcet απεκκρίνεται στο γάλα επίμυων, που θηλάζουν με υψηλή αναλογία γάλακτος/πλάσματος. Μετά από προσεκτική αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου, θα πρέπει να αποφασίζεται η διακοπή είτε του θηλασμού είτε της αγωγή με Mimpara.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την επίδραση του cinacalcet στη γονιμότητα. Δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-MIMPARA

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ομοιόσταση ασβεστίου, αντιπαραθυρεοειδικοί παράγοντες. Κωδικός ATC: Η05ΒΧ01.

Μηχανισμός δράσης

O υποδοχέας αντίληψης του ασβεστίου στην επιφάνεια του κύριου κυττάρου του παραθυρεοειδή αδένα είναι ο κύριος ρυθμιστής της έκκρισης παραθορμόνης. Το cinacalcet είναι ένας ασβεστιομιμητικός παράγοντας, ο οποίος μειώνει άμεσα τα επίπεδα της παραθορμόνης αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα αντίληψης του ασβεστίου ως προς το εξωκυτταρικό ασβέστιο. Η μείωση της παραθορμόνης σχετίζεται με την συγχρόνως παρατηρούμενη μείωση των επιπέδων του ασβεστίου του ορού.

Οι μειώσεις των επιπέδων της παραθορμόνης συσχετίζονται με τη συγκέντρωση του cinacalcet. Μετά την επίτευξη της σταθερής κατάστασης, οι συγκεντρώσεις του ασβεστίου του ορού παραμένουν σταθερές κατά το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων της δόσης.

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

Ενήλικες Τρεις, διάρκειας 6 μηνών, διπλά - τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες διενεργήθηκαν σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, υπό εξωνεφρική κάθαρση (n = 1.136). Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά έναρξης ήταν αντιπροσωπευτικά του πληθυσμού των ασθενών υπό εξωνεφρική κάθαρση με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Οι μέσες συγκεντρώσεις της άθικτης παραθορμόνης (iPTH) κατά την έναρξη ήταν και στις τρεις μελέτες 733 και 683 pg/ml (77,8 και 72,4 pmol/l) για την ομάδα του cinacalcet και την ομάδα του εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα. Το 66% των ασθενών λάμβαναν στερόλες βιταμίνης D κατά την είσοδό τους στη μελέτη, και > 90% λάμβαναν δεσμευτές φωσφόρου. Σημαντικές μειώσεις στην iPTH, το γινόμενο ασβεστίου - φωσφόρου στον ορό (Ca x P), το ασβέστιο και τον φωσφόρο παρατηρήθηκαν στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με cinacalcet συγκριτικά με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο και βασική ιατρική φροντίδα, και τα αποτελέσματα αυτά ήταν σε µεταξύ τους συµφωνία και στις 3 μελέτες. Σε κάθε μία από τις μελέτες, το κύριο τελικό σημείο (αναλογία ασθενών με iPTH ≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l)) επιτεύχθηκε από το 41%, 46%, και 35% των ασθενών που λάμβαναν cinacalcet, συγκριτικά με 4%, 7%, και 6% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Περίπου το 60% των ασθενών που λάμβαναν cinacalcet πέτυχαν μείωση ≥ 30% στα επίπεδα της iPTH, και το αποτέλεσμα αυτό ήταν σταθερό σε όλο το φάσμα των τιμών iPTH κατά την αρχική αξιολόγηση. Οι μέσες μειώσεις στο γινόμενο Ca x P, το ασβέστιο και τον φωσφόρο του ορού ήταν 14%, 7% και 8%, αντίστοιχα.

Οι μειώσεις στην iPTH και το γινόμενο Ca x P διατηρήθηκαν για περίοδο ως 12 μηνών θεραπείας. Το cinacalcet μείωσε την iPTH και το γινόμενο Ca x P, καθώς και τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου, ανεξάρτητα από τα επίπεδα iPTH ή του Ca x P κατά την αρχική αξιολόγηση, τη μέθοδο της εξωνεφρικής κάθαρσης (περιτοναϊκή κάθαρση έναντι αιμοκάθαρσης), τη διάρκεια της εξωνεφρικής κάθαρσης και τη χορήγηση ή μη στερολών βιταμίνης D.

Μειώσεις της παραθορμόνης σχετίζονταν με μη σημαντικές μειώσεις των δεικτών μεταβολισμού των οστών (αλκαλική φωσφατάση ειδική των οστών, Ν-τελοπεπτίδιο, ρυθμός αντικατάστασης οστών και ίνωση οστών). Σε εκ των υστέρων αναλύσεις δεδομένων συγκεντρωμένων από κλινικές μελέτες 6 και 12 μηνών, οι κατά Kaplan-Meier εκτιμήσεις καταγμάτων και παραθυρεοειδεκτομής ήταν χαμηλότερες στην ομάδα του cinacalcet συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου.

Ερευνητικές μελέτες σε ασθενείς με ΧΝΝ και δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση έδειξαν ότι το cinacalcet μείωσε τα επίπεδα της παραθορμόνης σε αντίστοιχο βαθμό με αυτόν που επιτεύχθηκε σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα, η ασφάλεια, οι βέλτιστες δόσεις και οι στόχοι της θεραπείας δεν έχουν καθιερωθεί για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια, οι οποίοι δεν έχουν φτάσει στο στάδιο της εξωνεφρικής κάθαρσης. Οι μελέτες αυτές δείχνουν ότι ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με cinacalcet, εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο υπασβεστιαιμίας συγκριτικά με ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με cinacalcet, γεγονός που μπορεί να οφείλεται στα χαμηλότερα επίπεδα ασβεστίου κατά την αρχική αξιολόγηση και/ή την παρουσία υπολειπόμενης νεφρικής λειτουργίας.

Η δοκιμή EVOLVE (αξιολόγηση της θεραπείας με cinacalcet στη μείωση των καρδιαγγειακών συμβάντων) ήταν μία τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή κλινική δοκιμή αξιολόγησης του cinacalcet έναντι του εικονικού φαρμάκου για τη μείωση του κινδύνου θνησιμότητας από όλα τα αίτια και των καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε 3.883 ασθενείς με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό και ΧΝΝ που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση. Η μελέτη δεν πέτυχε τον πρωταρχικό της στόχο να παρουσιάσει μείωση του κινδύνου θνησιμότητας από όλα τα αίτια ή καρδιαγγειακά συμβάματα όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, εισαγωγή σε νοσοκομείο για ασταθή στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια ή περιφερική αγγειακή εκδήλωση (HR 0,93 95% CI: 0,85, 1,02 P = 0,112). Μετά από προσαρμογή για τα βασικά χαρακτηριστικά σε μια δευτερεύουσα ανάλυση, το HR για το σύνθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν 0,88; 95% CI: 0,79, 0,97.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του cinacalcet για τη θεραπεία του δευτεροπαθούς HPT σε παιδιατρικούς ασθενείς με ESRD που υποβάλλονται σε εξωνεφρική κάθαρση αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες και μία μελέτη ενός σκέλους.

Η Μελέτη 1 ήταν μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία 43 ασθενείς ηλικίας 6 έως < 18 ετών τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε cinacalcet (n = 22) είτε εικονικό φάρμακο (n = 21). Η μελέτη αποτελείτο από μία περίοδο τιτλοποίησης της δόσης 24 εβδομάδων, ακολουθούμενη από μία φάση αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας (EAP) 6 εβδομάδων και μία επέκταση ανοιχτού σχεδιασμού 30 εβδομάδων. Η μέση ηλικία κατά την έναρξη της μελέτης ήταν τα 13 έτη (εύρος 6 έως 18 έτη). Η πλειονότητα των ασθενών (91%) χρησιμοποιούσαν στερόλες βιταμίνης D κατά την έναρξη της μελέτης. Η μέση (SD) συγκέντρωση iPTH κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 757,1 (440,1) pg/ml για την ομάδα του cinacalcet και 795,8 (537,9) pg/ml για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μέση (SD) συγκέντρωση διορθωμένου ολικού ασβεστίου ορού κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 9,9 (0,5) mg/dl για την ομάδα του cinacalcet και 9,9 (0,6) mg/dl για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μέση μέγιστη ημερήσια δόση του cinacalcet ήταν 1,0 mg/kg/ημέρα.

Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν το κύριο τελικό σημείο (μείωση κατά ≥ 30% της μέσης iPTH πλάσματος από την έναρξη της μελέτης κατά τη διάρκεια της EAP, εβδομάδες 25 έως 30) ήταν 55% στην ομάδα του cinacalcet και 19,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p = 0,02). Η μέση τιμή των επιπέδων ασβεστίου ορού κατά τη διάρκεια της EAP ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους για την ομάδα θεραπείας με cinacalcet. Αυτή η μελέτη τερματίστηκε πρόωρα λόγω ενός θανάτου από σοβαρή υπασβεστιαιμία στην ομάδα του cinacalcet (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Η Μελέτη 2 ήταν μία μελέτη ανοιχτού σχεδιασμού στην οποία 55 ασθενείς ηλικίας 6 έως < 18 ετών (μέση ηλικία 13 έτη) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε cinacalcet επιπροσθέτως της συνήθους φροντίδας (SOC, n = 27) είτε μόνο SOC (n = 28). Η πλειονότητα των ασθενών (75%) χρησιμοποιούσαν στερόλες βιταμίνης D κατά την έναρξη της μελέτης. Η μέση (SD) συγκέντρωση iPTH κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 946 (635) pg/mL για την ομάδα του cinacalcet + SOC και 1.228 (732) pg/ml για την ομάδα SOC. Η μέση (SD) συγκέντρωση διορθωμένου ολικού ασβεστίου ορού κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 9,8 (0,6) mg/dl για την ομάδα του cinacalcet + SOC και 9,8 (0,6) mg/dl για την ομάδα SOC. 25 ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση cinacalcet και η μέση μέγιστη ημερήσια δόση του cinacalcet ήταν 0,55 mg/kg/ημέρα. Η μελέτη δεν πέτυχε το κύριο τελικό σημείο της (μείωση κατά ≥ 30% της μέσης iPTH πλάσματος από την έναρξη της μελέτης κατά τη διάρκεια της EAP, εβδομάδες 17 έως 20). Μείωση κατά ≥ 30% της μέσης iPTH πλάσματος από την έναρξη της μελέτης κατά τη διάρκεια της EAP επιτεύχθηκε από το 22% των ασθενών στην ομάδα cinacalcet + SOC και από το 32% των ασθενών στην ομάδα SOC.

Η Μελέτη 3 ήταν μία ανοιχτού σχεδιασμού μελέτη ασφαλείας ενός σκέλους διάρκειας 26 εβδομάδων σε ασθενείς ηλικίας 8 μηνών έως < 6 ετών (μέση ηλικία 3 έτη). Οι ασθενείς που λάμβαναν συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διορθωμένο διάστημα QT αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Το μέσο ξηρό σωματικό βάρος κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 12 kg. Η δόση έναρξης του cinacalcet ήταν 0,20 mg/kg. Η πλειονότητα των ασθενών (89%) χρησιμοποιούσαν στερόλες βιταμίνης D κατά την έναρξη της μελέτης.

Δέκα επτά ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του cinacalcet και 11 ολοκλήρωσαν τουλάχιστον 12 εβδομάδες θεραπείας. Δεν παρατηρήθηκε σε οποιονδήποτε ασθενή διορθωμένο ασβέστιο ορού < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) για τις ηλικίες 2-5 ετών. Οι συγκεντρώσεις iPTH από την έναρξη της μελέτης μειώθηκαν κατά ≥ 30% στο 71% (12 από 17) των ασθενών της μελέτης.

Καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

Σε μία μελέτη, 46 ενήλικοι ασθενείς (29 με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς, και 17 με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό και σοβαρή υπερασβεστιαιμία στους οποίους απέτυχε ή αντενδεικνυόταν η παραθυρεοειδεκτομή), έλαβαν αγωγή με cinacalcet για περίοδο ως 3 χρόνια (μέσος όρος 328 ημέρες για ασθενείς με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και μέσος όρος 347 ημέρες για ασθενείς με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό). Το cinacalcet χορηγήθηκε σε δόσεις που κυμαίνονταν από 30 mg δύο φορές ημερησίως έως 90 mg τέσσερις φορές ημερησίως. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν μείωση του ασβεστίου του ορού μεγαλύτερη ή ίση από 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). Σε ασθενείς με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς, η μέση συγκέντρωση ασβεστίου του ορού μειώθηκε από 14,1 mg/dl σε 12,4 mg/dl (από 3,5 mmol/l σε 3,1 mmol/l), ενώ σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό τα επίπεδα ασβεστίου του ορού μειώθηκαν από 12,7 mg/dl σε 10,4 mg/dl (από 3,2 mmol/l σε 2,6 mmol/l). Σε 18 από τους 29 ασθενείς (62%) με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς και σε 15 από τους 17 ασθενείς (88%) με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό επιτεύχθηκε μείωση του ασβεστίου του ορού ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).

Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 28 εβδομάδων, έλαβαν μέρος 67 ενήλικοι ασθενείς με πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό οι οποίοι πληρούσαν τα κριτήρια για παραθυροειδεκτομή με βάση το διορθωμένο ολικό ασβέστιο στον ορό > 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l) αλλά ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l), οι οποίοι όμως δεν μπορούσαν να υποβληθούν σε παραθυροειδεκτομή. Η χορήγηση του cinacalcet ξεκίνησε με δόση 30 mg δύο φορές την ημέρα και τιτλοποιήθηκε ώστε να διατηρείται η συγκέντρωση του διορθωμένου ολικού ασβεστίου στον ορό εντός του φυσιολογικού εύρους. Ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το cinacalcet πέτυχε μέση συγκέντρωση του διορθωμένου ολικού ασβεστίου στον ορό ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) και μείωση ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) από την αρχική τιμή στη μέση συγκέντρωση του διορθωμένου ολικού ασβεστίου στον ορό, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (75,8% έναντι 0% και 84,8% έναντι 5,9% αντίστοιχα).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-MIMPARA

expand_more

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση του Mimpara, η μέγιστη συγκέντρωση του cinacalcet στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 2 με 6 ώρες. Βάσει συγκρίσεων μεταξύ μελετών, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του cinacalcet σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει τροφή υπολογίστηκε σε 20-25% περίπου. Η χορήγηση του Mimpara με φαγητό είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του cinacalcet κατά 50-80% περίπου. Οι αυξήσεις στην συγκέντρωση του cinacalcet στο πλάσμα ήταν παραπλήσιες, ανεξάρτητα από την περιεκτικότητα του φαγητού σε λιπαρά.

Σε δόσεις μεγαλύτερες από 200 mg, η απορρόφηση ήταν κορεσμένη πιθανώς λόγω ασθενούς διαλυτότητας.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής είναι μεγάλος (περίπου 1.000 λίτρα), γεγονός που υποδηλώνει εκτεταμένη κατανομή. Το cinacalcet δεσμεύεται σχεδόν κατά 97% στις πρωτεΐνες του πλάσματος και κατανέμεται ελάχιστα στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Μετά την απορρόφηση, οι συγκεντρώσεις του cinacalcet μειώνονται με διφασικό τρόπο με αρχική ημιζωή περίπου 6 ώρες και τελική ημιζωή 30 με 40 ώρες. Η σταθερή κατάσταση των επιπέδων του φαρμάκου επιτυγχάνεται εντός 7 ημερών με ελάχιστη συσσώρευση. Η φαρμακοκινητική του cinacalcet δεν μεταβάλλεται με το χρόνο.

Βιομετασχηματισμός

Το cinacalcet μεταβολίζεται από πολλά ένζυμα, κυρίως από τα CYP3A4 και CYP1A2 (η συνεισφορά του CYP1A2 δεν έχει χαρακτηριστεί κλινικά). Οι κύριοι μεταβολίτες στην κυκλοφορία δεν είναι δραστικοί.

Βάσει in vitro δεδομένων, το cinacalcet είναι ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, αλλά, σε συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται κλινικά, δεν είναι ούτε αναστολέας άλλων CYP ενζύμων, συμπεριλαμβανομένων των CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, και CYP3A4 ούτε επαγωγέας των CYP1A2, CYP2C19 και CYP3A4.

Αποβολή

Μετά τη χορήγηση 75 mg ραδιοεπισημασμένης δόσης σε υγιείς εθελοντές, το cinacalcet μεταβολίστηκε ταχέως και εκτεταμένα μέσω οξειδώσεως που ακολουθήθηκε από σύζευξη. Η νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών ήταν η κύρια οδός απομάκρυνσης της ραδιενέργειας. Σχεδόν το 80% της δοσολογίας ανακτήθηκε στα ούρα και το 15% στα κόπρανα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η AUC και η Cmax του cinacalcet αυξάνονται σχεδόν γραμμικά για δόσεις που κυμαίνονται από 30 έως 180 mg εφάπαξ ημερησίως.

Φαρμακοκινητικές /φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Σύντομα μετά τη χορήγηση της δόσης, η παραθορμόνη αρχίζει να μειώνεται μέχρι ενός ναδίρ που επιτυγχάνεται περίπου 2 - 6 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης, το οποίο αντιστοιχεί στην μέγιστη συγκέντρωση cinacalcet, Cmax. Στη συνέχεια, καθώς τα επίπεδα του cinacalcet αρχίζουν να μειώνονται, τα επίπεδα της παραθορμόνης αυξάνονται μέχρι τις 12 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης, και στη συνέχεια η καταστολή της παραθορμόνης παραμένει σχεδόν σταθερή ως τη λήξη του διαστήματος μεταξύ των εφάπαξ ημερήσιων χορηγήσεων. Τα επίπεδα της παραθορμόνης στις κλινικές μελέτες του Mimpara μετρούνταν στο τέλος του διαστήματος μεταξύ των χορηγήσεων της δόσης.

Ηλικιωμένοι: Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του cinacalcet, οι οποίες να οφείλονται στην ηλικία.

Νεφρική ανεπάρκεια: Το φαρμακοκινητικό προφίλ του cinacalcet σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και σε αυτούς υπό αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση είναι συγκρίσιμο με αυτό υγιών εθελοντών.

Ηπατική ανεπάρκεια: Ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρέασε εμφανώς τη φαρμακοκινητική του cinacalcet. Συγκριτικά με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, η μέση AUC του cinacalcet ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερη σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και περίπου 4 φορές υψηλότερη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Ο μέσος χρόνος ημιζωής του cinacalcet παρατείνεται κατά 33% και 70% σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Η δέσμευση του cinacalcet με τις πρωτεΐνες δεν επηρεάζεται από τη διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Δεδομένου ότι οι δόσεις τιτλοποιούνται για τον κάθε ασθενή βάσει παραμέτρων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας, δεν απαιτείται επιπλέον προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ηπατική βλάβη (βλέπε Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Φύλο: Η κάθαρση του cinacalcet μπορεί να είναι μικρότερη στις γυναίκες από ότι στους άνδρες. Δεδομένου ότι η δόση τιτλοποιείται για τον κάθε ασθενή, δεν απαιτείται περαιτέρω προσαρμογή της δόσης βάσει του φύλου.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Η φαρμακοκινητική του cinacalcet μελετήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς με ESRD υπό εξωνεφρική κάθαρση, ηλικίας 3 έως 17 ετών. Μετά από εφάπαξ και πολλαπλές άπαξ ημερησίως από του στόματος δόσεις cinacalcet, οι συγκεντρώσεις του cinacalcet στο πλάσμα (τιμές των AUC και Cmax μετά από κανονικοποίηση για τη δόση και το σωματικό βάρος) ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε ενηλίκους ασθενείς.

Μία ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση των επιδράσεων των δημογραφικών χαρακτηριστικών. Η ανάλυση αυτή δεν κατέδειξε οποιονδήποτε σημαντικό αντίκτυπο της ηλικίας, του φύλου, της φυλής, του εμβαδού επιφανείας σώματος και του σωματικού βάρους στη φαρμακοκινητική του cinacalcet.

Κάπνισμα: Η κάθαρση του cinacalcet είναι υψηλότερη σε καπνιστές σε σχέση με τους μη καπνιστές, πιθανώς λόγω της επαγωγής του μεταβολισμού μέσω CYP1A2. Αν ένας ασθενής σταματήσει ή αρχίσει το κάπνισμα, τα επίπεδα του cinacalcet στο πλάσμα μπορεί να αλλάξουν και να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης.

ΕΟΦ · 10.7.1

Καλσιτονίνη, Παραθορμόνη και Σιναλσέτη

expand_more

Ενδείξεις

Εγκαταστημένη οστεοπόρωση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Αντενδείξεις

Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, υπερπαραθυρεοειδισμός, νόσος 10. ΦΑΡΜΑΚΑ ΑΡΘΡΟΠΑΘΕΙΩΝ ΚΑΙ ΜΥΟΣΚΕΛΕΤΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ Paget των οστών, προηγηθείσα ακτινοθεραπεία οστών, ανεξήγητη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, κύηση.

Ανεπιθύμητες

Πόνοι στα άκρα και τον θώρακα, ζάλη, εξασθένηση, κεφαλαλγία, ίλιγγος, ναυτία, έμετοι, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, υπόταση, αίσθημα παλμών, δύσπνοια, εφίδρωση, μυϊκές κράμπες, αναιμία, υπερχοληστεριναιμία.

Αλληλεπιδράσεις

Βλ. Προσοχή στη χορήγηση.

Προειδοποιήσεις

Εχει δειχθεί σημαντική μείωση στη συχνότητα σπονδυλικών, αλλά όχι ισχιακών καταγμάτων. Επειδή το φάρμακο αυξάνει παροδικώς τη στάθμη του ασβεστίου απαιτείται προσοχή σε άτομα που λαμβάνουν δακτυλίτιδα, σε νεφρολιθίαση, σε νεφρική ανεπάρκεια. Να μη χορηγείται πέραν των 18 μηνών (σε αρουραίους παρατηρήθηκε ανάπτυξη οστεοσαρκώματος σε μακροχρόνια χορήγηση).

Δοσολογία

20mcg ημερησίως υποδορίως στους μηρούς ή την κοιλιά. Να μην χορηγείται σε παιδιά και εφήβους με ανοικτές επιφύσεις.

Σκευάσματα

FORSTEO/Eli Lilly The Netherlands: inj.sol 20 mcg/80μl 1 προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας των 3ml. * rhPTH (1-34) (Recombinant Human Parathyroid Hormone 1-34) 10.7.2 Διφωσφονικά

DrugBank

Description

expand_more

Σινακαλτσέτη (INN): Φάρμακο που δρα ως {\b ασβεστομιμητικό} (δηλ. μιμείται τη δράση του ασβεστίου στους ιστούς) με {\b αλλοστερική ενεργοποίηση} του {\b υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου}. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της {\b υπερπαραθυρεοειδισμού} (αυξημένα επίπεδα παραθορμόνης) που οφείλεται σε {\b όγκους} παραθυρεοειδών αδένων και {\b χρόνια νεφρική ανεπάρκεια}.

Πωλείται από την Amgen με την εμπορική ονομασία {\b Sensipar®} στη Βόρεια Αμερική και την Αυστραλία, και ως {\b Mimpara®} στην Ευρώπη.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία του {\b δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού} σε ασθενείς με {\b Χρόνια Νεφρική Νόσο} που υποβάλλονται σε {\b αιμοκάθαρση} ή {\b περιτοναϊκή κάθαρση}.

Επίσης, για τη θεραπεία της {\b υπερασβεστιαιμίας} σε ασθενείς με {\b παραθυρεοειδικό καρκίνωμα}.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η σινακαλτσέτη είναι ένα φάρμακο που δρα ως {\b ασβεστομιμητικό} (δηλ. μιμείται τη δράση του ασβεστίου στους ιστούς).

Ο {\b δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός} (HPT) σε ασθενείς με {\b χρόνια νεφρική νόσο} (CKD) είναι μια προοδευτική νόσος, που συνδέεται με αυξήσεις στα επίπεδα της {\b παραθορμόνης} (PTH) και διαταραχές στον {\b μεταβολισμό του ασβεστίου} και του {\b φωσφόρου}.

Η αυξημένη PTH διεγείρει την οστεοκλαστική δραστηριότητα, οδηγώντας σε {\b απορρόφηση του φλοιώδους οστού} και {\b μυελοΐνωση}.

Οι στόχοι της θεραπείας του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού είναι η {\b μείωση των επιπέδων PTH, ασβεστίου και φωσφόρου} στο αίμα, για την {\b πρόληψη της προοδευτικής οστικής νόσου} και των {\b συστηματικών επιπλοκών} της διαταραγμένης {\b μεταβολικής ομοιόστασης}.

Σε ασθενείς με CKD σε κάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή HPT, οι μειώσεις της PTH συνδέονται με {\b ευνοϊκή επίδραση} στην {\b ειδική για τα οστά αλκαλική φωσφατάση} (BALP), τον {\b ημερήσιο κύκλο του οστού} και την {\b οστική ίνωση}.

Η σινακαλτσέτη μειώνει τα {\b επίπεδα ασβεστίου} αυξάνοντας την {\b ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου} στην {\b εξωκυττάρια συγκέντρωση ασβεστίου}.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Οι {\b υποδοχείς ανίχνευσης ασβεστίου} στην επιφάνεια του {\b κύριου κυττάρου} του {\b παραθυρεοειδούς αδένα} είναι ο κύριος ρυθμιστής της {\b έκκρισης παραθορμόνης} (PTH). Η {\b σινακαλτσέτη} μειώνει άμεσα τα {\b επίπεδα παραθορμόνης} αυξάνοντας την {\b ευαισθησία των υποδοχέων ανίχνευσης ασβεστίου} στην ενεργοποίηση από το {\b εξωκυττάριο ασβέστιο}, οδηγώντας στην {\b αναστολή της έκκρισης PTH}.

Η {\b μείωση της PTH} συνδέεται με {\b ταυτόχρονη μείωση} των {\b επιπέδων ασβεστίου} στον ορό.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορροφάται {\b ταχέως} μετά από {\b από του στόματος χορήγηση}.

DrugBank

Half life

expand_more

Ο {\b τελικός χρόνος ημίσειας ζωής} είναι {\b 30 έως 40 ώρες}.

Ο {\b μέσος χρόνος ημίσειας ζωής} της σινακαλτσέτης {\b παρατείνεται} κατά {\b 33%} και {\b 70%} σε ασθενείς με {\b μέτρια} και {\b σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια}, αντίστοιχα.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Περίπου {\b 93 έως 97%} {\b δεσμεύεται} στις {\b πρωτεΐνες του πλάσματος}.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η {\b σινακαλτσέτη} μεταβολίζεται από {\b πολλαπλά ένζυμα}, κυρίως {\b CYP3A4, CYP2D6} και {\b CYP1A2}.

Η {\b νεφρική απέκκριση} των {\b μεταβολιτών} ήταν η {\b κύρια οδός απέκκρισης} της ραδιενέργειας.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

1000 L

DrugBank

Clearance

expand_more

—

DrugBank

Toxicity

expand_more

Δόσεις {\b τιτλοποιημένες έως 300 mg} μία φορά ημερησίως έχουν {\b χορηγηθεί με ασφάλεια} σε ασθενείς σε {\b κάθαρση}.

Η {\b υπερδοσολογία} σινακαλτσέτης μπορεί να οδηγήσει σε {\b υποασβεστιαιμία}.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Cinacalcet είναι ένα φάρμακο που δρα ως ασβεστομιμητικό (δηλ. μιμείται τη δράση του ασβεστίου στους ιστούς).

Ο δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (ΥΠΘ) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) είναι μια προοδευτική νόσος, που σχετίζεται με αυξήσεις στα επίπεδα παραθορμόνης (ΡΤΗ) και διαταραχές στο μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου. Η αυξημένη ΡΤΗ διεγείρει την οστεοκλαστική δραστηριότητα, οδηγώντας σε απορρόφηση του φλοιώδους οστού και ίνωση του μυελού. Οι στόχοι της θεραπείας του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού είναι η μείωση των επιπέδων ΡΤΗ, ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα, προκειμένου να προληφθεί η προοδευτική οστική νόσος και οι συστηματικές συνέπειες της διαταραγμένης μεταλλικής ισορροπίας.

Σε ασθενείς με ΧΝΝ σε αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή ΥΠΘ, οι μειώσεις της ΡΤΗ συνδέονται με ευνοϊκή επίδραση στην οστική αλκαλική φωσφατάση (BALP), τον οστικό κύκλο εργασιών και την οστική ίνωση.

Το Cinacalcet μειώνει τα επίπεδα ασβεστίου αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (calcium sensing receptor) στο εξωκυττάριο ασβέστιο.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το Cinacalcet μειώνει άμεσα τα επίπεδα παραθορμόνης (ΡΤΗ) αυξάνοντας την ευαισθησία των υποδοχέων ανίχνευσης ασβεστίου (calcium sensing receptors) στην ενεργοποίηση από το εξωκυττάριο ασβέστιο, οδηγώντας στην αναστολή της έκκρισης ΡΤΗ. Η μείωση της ΡΤΗ σχετίζεται με ταυτόχρονη μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό.

Τα ασβεστομιμητικά είναι θετικοί αλλοστερικοί ρυθμιστές που ενεργοποιούν τον παραθυρεοειδικό υποδοχέα ασβεστίου (CaR) και έτσι καταστέλλουν άμεσα την έκκριση παραθορμόνης (PTH). Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα ασβεστομιμητικά αναστέλλουν την έκκριση ΡΤΗ και την υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων και βελτιώνουν τις οστικές ιδιότητες σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Κλινικές δοκιμές με cinacalcet hydrochloride, μια ασβεστομιμητική ένωση, έχουν δείξει ότι τα ασβεστομιμητικά έχουν μειωτικές επιδράσεις όχι μόνο στα επίπεδα ΡΤΗ στον ορό, αλλά και στα επίπεδα φωσφόρου στον ορό σε ασθενείς με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (2HPT) υπό αιμοκάθαρση. Έτσι, τα ασβεστομιμητικά έχουν σημαντικές δυνατότητες ως καινοτόμος ιατρική προσέγγιση για τη διαχείριση του 2HPT.

Σε αυτήν την ανασκόπηση, εξάγονται ομοιότητες μεταξύ της φαρμακολογικής επίδρασης των ασβεστομιμητικών στο σημείο ρύθμισης της έκκρισης ΡΤΗ που ρυθμίζεται από το ασβέστιο και κλινικών παρατηρήσεων σε ασθενείς με ενεργοποιητικές μεταλλάξεις του CaR.

Το Cinacalcet είναι ένας ασβεστομιμητικός παράγοντας που αυξάνει την ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου στην ενεργοποίηση από το εξωκυττάριο ασβέστιο. Ο δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (ΥΠΘ) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) είναι μια προοδευτική νόσος, που σχετίζεται με αυξήσεις στα επίπεδα ΡΤΗ και διαταραχές στο μεταβολισμό του ασβεστίου και του φωσφόρου. Η αυξημένη ΡΤΗ διεγείρει την οστεοκλαστική δραστηριότητα, οδηγώντας σε απορρόφηση του φλοιώδους οστού και ίνωση του μυελού των οστών. Οι στόχοι της θεραπείας του δευτεροπαθούς ΥΠΘ είναι η μείωση των επιπέδων ΡΤΗ, ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα, προκειμένου να προληφθεί η προοδευτική οστική νόσος και οι συστηματικές συνέπειες της διαταραγμένης μεταλλικής ισορροπίας.

Σε ασθενείς με ΧΝΝ σε αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή ΥΠΘ, οι μειώσεις της ΡΤΗ συνδέονται με ευνοϊκή επίδραση στην οστική αλκαλική φωσφατάση, στον οστικό κύκλο εργασιών και στην οστική ίνωση. Ο υποδοχέας ανίχνευσης ασβεστίου στην επιφάνεια των κύριων κυττάρων (chief cells) του παραθυρεοειδούς αδένα είναι ο κύριος ρυθμιστής της έκκρισης ΡΤΗ. Το Cinacalcet μειώνει άμεσα τα επίπεδα ΡΤΗ αυξάνοντας την ευαισθησία του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου στο εξωκυττάριο ασβέστιο. Η μείωση της ΡΤΗ σχετίζεται με ταυτόχρονη μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό.

Το από του στόματος cinacalcet hydrochloride (HCl) είναι το πρώτο μιας νέας κατηγορίας θεραπευτικών παραγόντων, των ασβεστομιμητικών, και έχει έναν καινοτόμο μηχανισμό δράσης. Ρυθμίζει άμεσα τον κύριο ρυθμιστή της έκκρισης παραθορμόνης (PTH), δηλαδή τον υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaR) στα κύρια κύτταρα (chief cells) του παραθυρεοειδούς αδένα. Το Cinacalcet HCl μειώνει τα κυκλοφορούντα επίπεδα ΡΤΗ αυξάνοντας την ευαισθησία του CaR στο εξωκυττάριο ασβέστιο.

Σε τρεις καθοριστικές τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, πολυκεντρικές μελέτες φάσης ΙΙΙ, διάρκειας 26 εβδομάδων, σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) (n = 1136) υπό αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (ΥΠΘ), ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν από του στόματος cinacalcet HCl 30-180 mg/ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, πέτυχε μείωση των επιπέδων intact PTH σε < ή = 250 pg/mL. Η θεραπεία με Cinacalcet HCl μείωσε ταυτόχρονα τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στον ορό, καθώς και το γινόμενο ασβεστίου-φωσφόρου.

Αξιοσημείωτα, το cinacalcet HCl αποδείχθηκε αποτελεσματικό σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών με ΧΝΝ σε αιμοκάθαρση με μη ελεγχόμενο δευτεροπαθή ΥΠΘ, ανεξαρτήτως σοβαρότητας της νόσου, διάρκειας της θεραπείας με αιμοκάθαρση, τρόπου αιμοκάθαρσης, φυλής, ηλικίας, φύλου ή ταυτόχρονης χρήσης δεσμευτικών φωσφορικών αλάτων ή στεροειδών βιταμίνης D.

Το Cinacalcet HCl (60-360 mg/ημέρα) μείωσε επίσης τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στον ορό κατά > ή = 1 mg/dL σε 15 από 21 (71%) ασθενείς με καρκίνωμα παραθυρεοειδούς σε μια ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη τιτλοποίησης δόσης. Το Cinacalcet HCl ήταν γενικά καλά ανεκτό στις κλινικές δοκιμές. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονταν με τη θεραπεία ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας.

/Cinacalcet hydrochloride/

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορρόφηση: Ταχέως απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση.
Κατανομή: Ο όγκος κατανομής είναι υψηλός (περίπου 1000 L), υποδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή.
Μεταβολισμός: Το Cinacalcet μεταβολίζεται από πολλαπλά ένζυμα, κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2. Ο μεταβολισμός περιλαμβάνει οξειδωτική N-απελευθέρωση δεσμού, οδηγώντας σε υδροκιναμικό οξύ και υδροξυ-υδροκιναμικό οξύ, τα οποία υφίστανται περαιτέρω β-οξείδωση και συζεύξεις με γλυκίνη. Επίσης, γίνεται οξείδωση του δακτυλίου ναφθαλινίου προς διυδροδιόλες, οι οποίες συζεύγονται περαιτέρω με γλυκουρονικό οξύ.
Απέκκριση: Η νεφρική απέκκριση των μεταβολιτών ήταν η κύρια οδός αποβολής της ραδιενέργειας. Περίπου το 80% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 15% στα κόπρανα. Το Cinacalcet δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα σε ανθρώπους.
Χρόνος επίτευξης σταθερής κατάστασης: Τα επίπεδα σταθερής κατάστασης του φαρμάκου επιτυγχάνονται εντός 7 ημερών.
Συσσώρευση: Ο μέσος λόγος συσσώρευσης είναι περίπου 2 με χορήγηση μία φορά την ημέρα από το στόμα. Ο διάμεσος λόγος συσσώρευσης είναι περίπου 2 έως 5 με χορήγηση δύο φορές την ημέρα από το στόμα.
Φαρμακοκινητική: Η Cmax επιτυγχάνεται σε περίπου 2 έως 6 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση. Η χορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε την Cmax και την AUC κατά 82% και 68% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη νηστεία. Η χορήγηση με γεύμα χαμηλό σε λιπαρά αύξησε την Cmax και την AUC κατά 65% και 50% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη νηστεία.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το CINACALCET (σύνολο 6), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Περίπου 93% έως 97% συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο μεταβολισμός είναι ηπατικός, μέσω πολλαπλών ενζύμων, κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2. Μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης δόσης 75 mg σε υγιείς εθελοντές, το cinacalcet μεταβολίστηκε ταχέως και εκτενώς μέσω:

Οξειδωτικής N-απελευθέρωσης δεσμού σε υδροκιναμικό οξύ και υδροξυ-υδροκιναμικό οξύ, τα οποία υφίστανται περαιτέρω β-οξείδωση και συζεύξεις με γλυκίνη. Η διαδικασία οξειδωτικής N-απελευθέρωσης παράγει επίσης μεταβολίτες που περιέχουν τον δακτύλιο ναφθαλινίου.
Οξείδωσης του δακτυλίου ναφθαλινίου στο μητρικό φάρμακο για τον σχηματισμό διυδροδιολών, οι οποίες περαιτέρω συζεύγονται με γλυκουρονικό οξύ.

Οι κύριες οδοί μεταβολισμού του cinacalcet ήταν η N-απελευθέρωση που οδηγεί σε καρβοξυλικά οξέα (απεκκρίνονται στα ούρα ως συζεύξεις γλυκίνης) και η οξείδωση του δακτυλίου ναφθαλινίου για τον σχηματισμό διυδροδιολών (απεκκρίνονται στα ούρα και τη χολή ως συζεύξεις γλυκουρονιδίου).

Ο μεταβολισμός του cinacalcet περιλαμβάνει πολλαπλές ισοένζυμες του κυτοχρώματος P-450 (CYP), κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2, και είναι ισχυρός αναστολέας της CYP2D6 in vitro.

Ταχέως και εκτενώς μεταβολίζεται ηπατικά από πολλαπλά ένζυμα, κυρίως CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2 μέσω οξειδωτικής N-απελευθέρωσης σε υδροκιναμικό οξύ και υδροξυ-υδροκιναμικό οξύ, τα οποία μεταβολίζονται περαιτέρω μέσω β-οξείδωσης και συζεύξεων γλυκίνης· η διαδικασία οξειδωτικής N-απελευθέρωσης παράγει επίσης μεταβολίτες που περιέχουν τον δακτύλιο ναφθαλινίου· και οξείδωση του δακτυλίου ναφθαλινίου στο μητρικό φάρμακο για τον σχηματισμό διυδροδιολών, οι οποίες συζεύγονται περαιτέρω με γλυκουρονικό οξύ.

Ο μεταβολίτης υδροκιναμικό οξύ έδειξε ότι ήταν ανενεργός σε συγκεντρώσεις έως 10 uM σε δοκιμασία κυτταρικής βάσης που μέτρησε την ενεργοποίηση του υποδοχέα ασβεστίου. Οι συζεύξεις γλυκουρονιδίου που σχηματίστηκαν μετά την οξείδωση έδειξαν δραστικότητα περίπου 0,003 φορές αυτήν του cinacalcet σε δοκιμασία κυτταρικής βάσης που μέτρησε την ασβεστομιμητική απόκριση.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 30 έως 40 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του cinacalcet παρατείνεται κατά 33% και 70% σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, αντίστοιχα.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ορμόνες και μόρια με δράση παρόμοια με ορμόνες που ρυθμίζουν το ασβέστιο, τα οποία ρυθμίζουν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
Μικρά οργανικά μόρια που δρουν ως αλλοστερικοί ενεργοποιητές του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaSR) στους ΠΑΡΑΘΥΡΕΟΕΙΔΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ και άλλους ιστούς. Μειώνουν το κατώφλι για την ενεργοποίηση του CaSR από τα ιόντα εξωκυττάριου ασβεστίου και μειώνουν την ΠΑΡΑΘΟΡΜΟΝΗ (PTH) από τα παραθυρεοειδικά κύτταρα.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

UAZ6V7728S
CINACALCET
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC]: Αγωνιστής του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου
Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αυξημένη Ευαισθησία του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου

Το Cinacalcet είναι Αγωνιστής του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου. Ο μηχανισμός δράσης του cinacalcet είναι ως Αυξημένη Ευαισθησία του Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου.

CINACALCET

Αυξημένη Ευαισθησία Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου [MoA]; Αγωνιστής Υποδοχέα Ανίχνευσης Ασβεστίου [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

30-40 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

93-97%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Χρόνια Νεφρική Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες KDIGO 2024

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

156419

Μοριακός τύπος

C22H22F3N

Μοριακό βάρος

357.4

IUPAC

N-[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine

InChIKey

VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ορμόνες και μόρια με δράση παρόμοια με ορμόνες που ρυθμίζουν το ασβέστιο, τα οποία ρυθμίζουν την ΟΣΤΕΟΛΥΣΗ και άλλες εξωσκελετικές δραστηριότητες για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου.
Μικρά οργανικά μόρια που δρουν ως αλλοστερικοί ενεργοποιητές του υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaSR) στους ΠΑΡΑΘΥΡΕΟΕΙΔΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ και άλλους ιστούς. Μειώνουν το κατώφλι για την ενεργοποίηση του CaSR από τα ιόντα εξωκυττάριου ασβεστίου και μειώνουν την ΠΑΡΑΘΟΡΜΟΝΗ (PTH) από τα παραθυρεοειδικά κύτταρα.