BULEVIRTIDE
Μπουλεβιρτίδη
**Φαρμακοδυναμική** Η βουλευρτιδη αναστέλλει την είσοδο του ιού της Ηπατίτιδας D (HDV) στα κύτταρα. Είναι αποτελεσματική στη μείωση των επιπέδων του RNA του ιού της Ηπατίτιδας D (HDV) και στη βελτίωση της ηπατικής φλεγμονής σε περιπτώσεις λοίμωξης από Ηπατίτιδα D.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-HEPCLUDEX
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Υποδόρια
- Χορήγηση: Άπαξ ημερησίως
- Δόση έναρξης: 2 mg
-
ΕνήλικεςΔόση2 mgΆπαξ ημερησίως (κάθε 24 ώρες ± 4 ώρες), με υποδόρια ένεση. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με νουκλεοσιδικό/νουκλεοτιδικό ανάλογο για τη θεραπεία υποκείμενης λοίμωξης HBV.
-
Ηλικιωμένος πληθυσμόςΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς > 65 ετών.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των χολικών αλάτων.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΣε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh-Turcotte) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-HEPCLUDEX
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
SPC-HEPCLUDEX
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Γονότυπος HDV και HBVΔεν είναι γνωστό εάν ο γονότυπος του HDV ή του HBV επηρεάζει την κλινική αποτελεσματικότητα του bulevirtide.
-
Μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση/ηπατική νόσοΗ χρήση σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο δεν συνιστάται.
-
Συλλοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας B (HBV)Πληθυσμόςασθενείς με συλλοίμωξη HBVΗ υποκείμενη λοίμωξη HBV πρέπει να αντιμετωπίζεται ταυτόχρονα σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας.
-
Επιδείνωση της ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της θεραπείαςΗ διακοπή της θεραπείας με bulevirtide μπορεί να προκαλέσει επανενεργοποίηση της λοίμωξης HDV και HBV και επιδείνωση της ηπατίτιδας. Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά η ηπατική λειτουργία, τα επίπεδα τρανσαμινασών, καθώς και τα ιικά φορτία των HBV DNA και HDV RNA.
-
Αύξηση χολικών αλάτωνΠληθυσμόςασθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΣε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η αύξηση χολικών αλάτων ενδέχεται να είναι πιο έντονη. Με τη χορήγηση bulevirtide παρατηρείται πολύ συχνά ασυμπτωματική και δοσοεξαρτώμενη αύξηση των χολικών αλάτων στον ορό. Η αύξηση αυτή είναι αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας στην πλειονότητα των ασθενών.
-
Αντιδράσεις στο σημείο χορήγησηςΤο bulevirtide προορίζεται για υποδόρια ένεση η οποία συνεπάγεται ενίοτε κινδύνους αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης, όπως οίδημα, ερυθρότητα, ερεθισμός, κνησμός, λοίμωξη, αιμάτωμα και τοπικός πόνος. Οι εν λόγω τοπικές αντιδράσεις είναι πιθανότερο να εμφανιστούν εάν η ένεση χορηγηθεί κατά λάθος ή εάν το διάλυμα κατευθυνθεί κατά λάθος σε μαλακούς ιστούς.
-
Συλλοίμωξη με HIV ή HCVΠληθυσμόςασθενείς με συλλοίμωξη από HIV ή HCVΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από ασθενείς με συλλοίμωξη από HIV ή HCV.
-
ΝάτριοΑυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ml, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz
SPC-HEPCLUDEX
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΑντένδειξηΑναστολή δράσης του bulevirtide στο NTCPΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση
-
Υποστρώματα NTCP (θειική-3-οιστρόνη, φλουβαστατίνη, ατορβαστατίνη, πιταβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη, θυρεοειδικές ορμόνες)ΠροσοχήΚίνδυνος αλληλεπίδρασηςΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση. Αν είναι εφικτό, η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται.
-
Υποστρώματα OATP1B1, 3 (ατορβαστατίνη, βοσεντάνη, δοσεταξέλη, φεξοφεναδίνη, γκλεκαπρεβίρη, γλυβουρίδη (γλιμπενκλαμίδη), γραζοπρεβίρη, νατεγλινίδη, πακλιταξέλη, παριταπρεβίρη, πιταβαστατίνη, πραβαστατίνη, ρεπαγλινίδη, ροσουβαστατίνη, σιμεπρεβίρη, σιμβαστατίνη, ολμεσαρτάνη, τελμισαρτάνη, βαλσαρτάνη, βοξιλαπρεβίρη)ΠροσοχήΑναστολή μεταφορέων OATP1B1/3ΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση. Αν είναι εφικτό, η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται.
-
ΤενοφοβίρηΑμελητέαΔεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της τενοφοβίρης
-
ΠροσοχήΑύξηση της AUC της μιδαζολάμης (υπόστρωμα CYP3A4) σε συνδυασμό με υψηλές δόσεις bulevirtide και τενοφοβίρηςΣύστασηΣτενή κλινική παρακολούθηση
sick
SPC-HEPCLUDEX
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ολικά χολικά άλατα αυξημένα (Πολύ συχνές)
- Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) αυξημένη (Συχνές)
- Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) αυξημένη (Συχνές)
- γ-Γλουταμυλτρανσφεράση (GT) αυξημένη (Συχνές)
- Αιμοσφαιρίνη μειωμένη (Συχνές)
- Διεθνές Ομαλοποιημένο Κλάσμα (INR) αυξημένο (Συχνές)
- Λιπάση αυξημένη (Συχνές)
- Αριθμός ουδετερόφιλων μειωμένος (Συχνές)
- Αυξημένη αμυλάση
- Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
- Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
- Αναιμία
- Ηωσινοφιλία
- Λευκοπενία
- Λεμφοπενία
- Ουδετεροπενία
- Δικτυοερυθροκυτταροπενία (Συχνές)
- Θρομβοκυτταροπενία (Συχνές)
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Υπνημία (Συχνές)
- Ταχυκαρδία
- Κοιλιακή διόγκωση (Συχνές)
- Ναυτία
- Ερύθημα
- Υπεριδρωσία
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Αρθραλγία
- Μυικοί σπασμοί (Συχνές)
- Αιματουρία (Συχνές)
- Κόπωση
- Γριππώδης συνδρομή
- Ερύθημα στο σημείο της ένεσης (Συχνές)
- Αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης (Συχνές)
- Κνησμός στο σημείο της ένεσης (Συχνές)
- Δερματίτιδα στο σημείο της ένεσης (Συχνές)
- Τοπικές αντιδράσεις (Συχνές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αιμάτωμα στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΑναιμίαΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT)Εργαστηριακές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αυξημένη αμυλάσηΕργαστηριακές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)Εργαστηριακές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αυξημένη κρεατινίνη αίματοςΕργαστηριακές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αυξημένη λιπάσηΕργαστηριακές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αυξημένη χολερυθρίνη αίματοςΉπαρ
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Αυξημένο INRΕργαστηριακές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Γριππώδης συνδρομήΓενικές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Δερματίτιδα στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΔικτυοερυθροκυτταροπενίαΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΕξάνθημαΔέρμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΕρύθημαΔέρμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Ερύθημα στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΖάληΝευρικό
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΗωσινοφιλίαΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΘρομβοκυτταροπενίαΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΚνησμόςΔέρμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Κνησμός στο σημείο της ένεσηςΔέρμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Κοιλιακή διόγκωσηΓαστρεντερικό
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΚόπωσηΓενικές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΛεμφοπενίαΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΛευκοπενίαΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Μειωμένη αιμοσφαιρίνηΕργαστηριακές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλωνΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Μυικοί σπασμοίΜυοσκελετικό
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνές (≥1/10)Ολικά χολικά άλατα αυξημέναΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)Τοπικές αντιδράσειςΓενικές
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)ΥπνημίαΝευρικό
-
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)γ-Γλουταμυλτρανσφεράση (GT) αυξημένηΠαρακλινικές εξετάσεις
pregnant_woman
SPC-HEPCLUDEX
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑποφεύγεταιΔεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του bulevirtide σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του bulevirtide κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, όπως και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
-
ΘηλασμόςΠρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με bulevirtideΔεν είναι γνωστό εάν το bulevirtide απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Συνεπώς, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με bulevirtide λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του bulevirtide στη γονιμότητα του ανθρώπου. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του bulevirtide στη γονιμότητα του άρρενος ή του θήλεος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-HEPCLUDEX
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-HEPCLUDEX
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | προσεκτικά | Επί διακοπής της θεραπείας |
| Ηπατική λειτουργία | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | προσεκτικά | Επί διακοπής της θεραπείας |
| HBV DNA | coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος | στενή | Συλλοίμωξη με HBV |
| Ιικό φορτίο HBV DNA | coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος | προσεκτικά | Επί διακοπής της θεραπείας |
| Ιικό φορτίο HDV RNA | coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος | προσεκτικά | Επί διακοπής της θεραπείας |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά αποκλειστικά από ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με λοίμωξη HDV.
Δοσολογία
Το bulevirtide πρέπει να χορηγείται σε δόση 2 mg άπαξ ημερησίως (κάθε 24 ώρες ± 4 ώρες) με υποδόρια ένεση στο πλαίσιο μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με νουκλεοσιδικό/νουκλεοτιδικό ανάλογο για τη θεραπεία υποκείμενης λοίμωξης HBV.
Για τη συγχορήγηση με νουκλεοσιδικά/νουκλεοτιδικά ανάλογα στο πλαίσιο θεραπείας της λοίμωξης HBV, ανατρέξτε στην (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Διάρκεια θεραπείας
Η βέλτιστη διάρκεια θεραπείας είναι άγνωστη. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος.
Σε περίπτωση συνεχούς ορομετατροπής του αντιγόνου HBsAg (6 μήνες) ή απώλειας ιολογικής και βιοχημικής ανταπόκρισης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.
Παράλειψη δόσης
Σε περίπτωση που παραλείψετε μια ένεση και έχουν παρέλθει λιγότερες από 4 ώρες από την προγραμματισμένη ώρα της δόσης, πρέπει να λάβετε την ένεση όσο το δυνατόν συντομότερα. Η ώρα της επόμενης ένεσης δεν θα υπολογιστεί με βάση την ώρα της καθυστερημένης ένεσης, αλλά σύμφωνα με το προκαθορισμένο χρονοδιάγραμμα χορήγησης ενέσεων. Συνεπώς, είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε το σύνηθες μοτίβο χορήγησης, την καθορισμένη ώρα, την επόμενη ημέρα.
Σε περίπτωση που παραλείψετε τη χορήγηση μιας ένεσης και έχουν παρέλθει περισσότερες από 4 ώρες από την προγραμματισμένη ώρα της δόσης, η ένεση που παραλείψατε δεν πρέπει να χορηγηθεί. Η επόμενη ένεση θα χορηγηθεί σύμφωνα με τον συνήθη προγραμματισμό (χορήγηση της συνταγογραφούμενης δόσης χωρίς διπλασιασμό), την καθορισμένη ώρα την επόμενη ημέρα.
Εάν η ένεση χορηγήθηκε κατά λάθος μετά την παρέλευση 4 ωρών από την προγραμματισμένη ώρα χορήγησης της δόσης, η επόμενη χορήγηση πρέπει να πραγματοποιηθεί κατά τον συνήθη τρόπο (ήτοι σύμφωνα με τον αρχικό σχεδιασμό).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς > 65 ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με το bulevirtide σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των χολικών αλάτων. Λόγω της νεφρικής απέκκρισης χολικών αλάτων, τα αυξημένα επίπεδά τους ενδέχεται να είναι μεγαλύτερα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh-Turcotte) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του bulevirtide σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του bulevirtide σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για υποδόρια χρήση μόνο. Το bulevirtide μπορεί να ενίεται σε σημεία όπως στο άνω τμήμα του μηρού ή στην κοιλιακή χώρα.
Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλη εκπαίδευση για να χορηγούν μόνοι τους το προϊόν, με σκοπό την ελαχιστοποίηση του κινδύνου αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης.
Οι “Oδηγίες για τον Χρήστη” που περιλαμβάνονται στη συσκευασία πρέπει να τηρούνται με προσοχή από τον ασθενή.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, (βλ. Κατάλογος εκδόχων).
block
Αντενδείξεις
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Προειδοποιήσεις
Γονότυπος HDV και HBV
Ο γονότυπος 1 του HDV ήταν ο επικρατέστερος στον πληθυσμό των κλινικών δοκιμών. Δεν είναι γνωστό εάν ο γονότυπος του HDV ή του HBV επηρεάζει την κλινική αποτελεσματικότητα του bulevirtide.
Μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσος
Η φαρμακοκινητική, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του bulevirtide σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση δεν έχουν τεκμηριωθεί. Η χρήση σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο δεν συνιστάται.
Συλλοίμωξη με τον ιό της ηπατίτιδας B (HBV)
Η υποκείμενη λοίμωξη HBV πρέπει να αντιμετωπίζεται ταυτόχρονα σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας. Στην κλινική μελέτη του bulevirtide MYR202, συμμετείχαν αποκλειστικά ασθενείς με ενδείξεις ενεργού ηπατίτιδας, παρά τη θεραπεία με νουκλεοσιδικό/νουκλεοτιδικό ανάλογο. Σε συνδυασμό με bulevirtide χορηγήθηκε φουμαρική δισοπροξιλική τενοφοβίρη. Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων HBV-DNA.
Επιδείνωση της ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της θεραπείας
Η διακοπή της θεραπείας με bulevirtide μπορεί να προκαλέσει επανενεργοποίηση της λοίμωξης HDV και HBV και επιδείνωση της ηπατίτιδας. Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά η ηπατική λειτουργία, τα επίπεδα τρανσαμινασών, καθώς και τα ιικά φορτία των HBV DNA και HDV RNA.
Αύξηση χολικών αλάτων
Με τη χορήγηση bulevirtide παρατηρείται πολύ συχνά ασυμπτωματική και δοσοεξαρτώμενη αύξηση των χολικών αλάτων στον ορό. Η αύξηση αυτή είναι αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας στην πλειονότητα των ασθενών, δεδομένου ότι ο μηχανισμός δράσης του bulevirtide, με την αδρανοποίηση του υποδοχέα NTCP (πολυπεπτίδιο συμμεταφορέα ταυροχολικού νατρίου), αναστέλλει τη μεταφορά των χολικών οξέων από το πυλαίο σύστημα στα ηπατοκύτταρα. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η αύξηση χολικών αλάτων ενδέχεται να είναι πιο έντονη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη μακροχρόνια επίδραση (> 48εβδομάδες) της συγκεκριμένης αύξησης των χολικών αλάτων που προκαλείται από το bulevirtide (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης
Το bulevirtide προορίζεται για υποδόρια ένεση η οποία συνεπάγεται ενίοτε κινδύνους αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης, όπως οίδημα, ερυθρότητα, ερεθισμός, κνησμός, λοίμωξη, αιμάτωμα και τοπικός πόνος. Οι εν λόγω τοπικές αντιδράσεις είναι πιθανότερο να εμφανιστούν εάν η ένεση χορηγηθεί κατά λάθος ή εάν το διάλυμα κατευθυνθεί κατά λάθος σε μαλακούς ιστούς.
Συλλοίμωξη με ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας και ιό της ηπατίτιδας C
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από ασθενείς με συλλοίμωξη από HIV ή HCV.
Έκδοχα
Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ml, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αποδείχθηκε ότι in vitro ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να αναστείλουν τη δράση του bulevirtide στο πολυπεπτίδιο συμμεταφορέα ταυροχολικού νατρίου (NTCP). Η συγχορήγηση τέτοιων φαρμακευτικών προϊόντων (π.χ. σουλφασαλαζίνη, ιρβεσαρτάνη, εζετιμίμπη, ριτοναβίρη και κυκλοσπορίνη Α) δεν συνιστάται.
Προληπτικά, κρίνεται αναγκαία η στενή κλινική παρακολούθηση σε περιπτώσεις συγχορήγησης bulevirtide και υποστρωμάτων NTCP (π.χ. θειική-3-οιστρόνη, φλουβαστατίνη, ατορβαστατίνη, πιταβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη και θυρεοειδικές ορμόνες). Στις περιπτώσεις που είναι εφικτό, η συγχορήγηση των εν λόγω υποστρωμάτων πρέπει να αποφεύγεται.
In vitro, παρατηρήθηκε αναστολή των μεταφορέων OATP1B1/3 από το bulevirtide, αποκλειστικά όμως σε συγκέντρωση ≥ 0,5 µM, η οποία επιτυγχάνεται μόνο in vivo μετά από τη χορήγηση υψηλών δόσεων bulevirtide (10 mg υποδόρια). Η κλινική σημασία των εν λόγω ευρημάτων είναι άγνωστη. Προληπτικά, κρίνεται αναγκαία η στενή κλινική παρακολούθηση σε περιπτώσεις συγχορήγησης bulevirtide και υποστρωμάτων OATP1B1/3 (π.χ. ατορβαστατίνη, βοσεντάνη, δοσεταξέλη, φεξοφεναδίνη, γκλεκαπρεβίρη, γλυβουρίδη (γλιμπενκλαμίδη), γραζοπρεβίρη, νατεγλινίδη, πακλιταξέλη, παριταπρεβίρη, πιταβαστατίνη, πραβαστατίνη, ρεπαγλινίδη, ροσουβαστατίνη, σιμεπρεβίρη, σιμβαστατίνη, ολμεσαρτάνη, τελμισαρτάνη, βαλσαρτάνη, βοξιλαπρεβίρη). Στις περιπτώσεις που είναι εφικτό, η συγχορήγηση των εν λόγω υποστρωμάτων πρέπει να αποφεύγεται.
Σε μια κλινική μελέτη σε υγιή υποκείμενα, η συγχορήγηση τενοφοβίρης και bulevirtide δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της τενοφοβίρης.
Δεν παρατηρήθηκε καμία αναστολή του CYP από το bulevirtide in vitro σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Ωστόσο, σε μια κλινική μελέτη, παρατηρήθηκε αύξηση περίπου 40% στις γεωμετρικές μέσες τιμές της μερικής AUC2-4h της συγχορηγούμενης μιδαζολάμης (υπόστρωμα CYP3A4) σε συνδυασμό με υψηλές δόσεις bulevirtide (10 mg) και τενοφοβίρης (245 mg), ενώ καμία σημαντική επίδραση δεν παρατηρήθηκε στην AUC2-4h της μιδαζολάμης κατά τη θεραπεία μόνο με τενοφοβίρη. Προληπτικά, κρίνεται αναγκαία η στενή κλινική παρακολούθηση σε περιπτώσεις συγχορήγησης φαρμάκων με στενό θεραπευτικό δείκτη και τα οποία είναι ευαίσθητα σε υποστρώματα του CYP3A4 (π.χ. κυκλοσπορίνη, καρβαμαζεπίνη, σιμβαστατίνη, σιρόλιμους και τακρόλιμους).
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη της εικόνας ασφάλειας
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η ασυμπτωματική, δοσοεξαρτώμενη και αναστρέψιμη (μετά τη διακοπή της θεραπείας) αύξηση των χολικών αλάτων (πολύ συχνή) και οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (συχνή) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Η συχνότερη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η επιδείνωση της ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της θεραπείας με bulevirtide, πιθανότατα σχετιζόμενη με την ιολογική υποτροπή μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι συχνές και πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί περιγράφονται παρακάτω, ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και ανά απόλυτη συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10).
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:
Αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT)
Τα περισσότερα περιστατικά αύξησης της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης αναφέρθηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας και ενδέχεται να σχετίζονται με την επιδείνωση της ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της αντιιικής θεραπείας.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του bulevirtide σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα. Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του bulevirtide κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, όπως και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το bulevirtide απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Συνεπώς, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με bulevirtide λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του bulevirtide στη γονιμότητα του ανθρώπου. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση του bulevirtide στη γονιμότητα του άρρενος ή του θήλεος.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιιικά για συστημική χρήση, λοιπά αντιιικά. Κωδικός ATC: J05AX28
Μηχανισμός δράσης
Το bulevirtide αναστέλλει την είσοδο του HBV και του HDV στα ηπατοκύτταρα δεσμεύοντας και αδρανοποιώντας το πολυπεπτίδιο NTCP, έναν μεταφορέα χολικών αλάτων που λειτουργεί ως βασικός υποδοχέας εισόδου του HBV/HDV.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του bulevirtide διερευνήθηκε σε δύο μελέτες Φάσης 2. Σε αυτές τις μελέτες συμμετείχαν ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από HDV και ενεργή ηπατίτιδα. Ο πληθυσμός αμφότερων των μελετών ήταν κυρίως Καυκάσιοι, με επικρατέστερο τον γονότυπο 1 του HDV.
Μελέτη MYR 202
Μια πολυκεντρική, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη φάσης 2 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια τριών δόσεων bulevirtide (2 mg/ημέρα, 5 mg/ημέρα και 10 mg/ημέρα) επί 24 εβδομάδες σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα D και κίρρωση του ήπατος, ή σε ασθενείς στους οποίους η προηγούμενη θεραπεία με ιντερφερόνη δεν ήταν αποτελεσματική ή για τους οποίους αντενδείκνυται η εν λόγω θεραπεία (περιλαμβανομένου του ιστορικού δυσανεξίας στην ιντερφερόνη). Οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν είτε ημερήσια υποδόρια ένεση bulevirtide 2 mg/ημέρα, 5 mg/ημέρα και 10 mg/ημέρα σε συνδυασμό με τενοφοβίρη (δισκία), είτε μονοθεραπεία με τενοφοβίρη επί 24 εβδομάδες. Το 50% των συμμετεχόντων στη μελέτη είχαν κίρρωση ήπατος κατά την έναρξη της μελέτης. Οι συμμετέχοντες είχαν αντιρροπούμενη ηπατική νόσο, μέσο όρο ηλικίας τα 40,2 (9,5) έτη, το 66,9% ήταν άνδρες, το 85,6% Καυκάσιοι, το 13,6% Ασιάτες και το 0,8% Μαύροι. Οι ασθενείς είχαν ενεργή ηπατίτιδα με μέσα επίπεδα ALT 115 (79,5) U/L. Οι ασθενείς με HIV και ενεργή λοίμωξη HCV αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Τα αρχικά χαρακτηριστικά ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των σκελών θεραπείας. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν μη ανιχνεύσιμο HDV RNA ή μείωση κατά ≥2log10 από τις αρχικές τιμές έως την εβδομάδα 24.
Ο ακόλουθος πίνακας συνοψίζει την αποτελεσματικότητα στον τροποποιημένο προς θεραπεία πληθυσμό (mITT) την εβδομάδα 24:
| Απόκριση HDV RNA | Σκέλος Α: (n=28) 2mg bulevirtide + TDF | Σκέλος Β: (n=32) 5mg bulevirtide + TDF | Σκέλος Γ: (n=30) 10mg bulevirtide + TDF | Σκέλος Δ: (n=28) TDF |
|---|---|---|---|---|
| Ασθενείς με μη ανιχνεύσιμο HDV RNA ή μείωση κατά ≥2log10 από τις αρχικές τιμές έως την εβδομάδα 24 | 53,6%* | 50,0%* | 76,7%* | 3,6% |
| Ασθενείς με μη ανιχνεύσιμο HDV RNA ή μείωση κατά ≥2log10 και φυσιολογική ALT την εβδομάδα 24 | 21,4%* | 28,1%* | 36,7%* | 0,0% |
| Ασθενείς με ομαλοποίηση ALT | 42,9%* | 50,0%* | 40,0%* | 7,1% |
*Τιμή p ≤ 0,05 TDF=tenofovir disoproxil fumarate/φουμαρική δισοπροξιλική τενοφοβίρη Τιμές ALT ≤31 U/L για γυναίκες και ≤41 U/L για άνδρες κρίθηκαν φυσιολογικές
Στη συγκεκριμένη μελέτη, 25 συμμετέχοντες ανέπτυξαν αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA). Δεν παρατηρήθηκε κανένα αποδεικτικό στοιχείο των εν λόγω ADA στη φαρμακοκινητική ή στην αποτελεσματικότητα του Hepcludex.
Μελέτη MYR 203
Στη μελέτη 203, συνολικά 15 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με bulevirtide 2 mg ημερησίως επί 48 εβδομάδες. Με τόσο περιορισμένα δεδομένα, η εικόνα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας δεν διέφερε ουσιαστικά από αυτήν των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για 24 εβδομάδες. Δύο υποκείμενα εμφάνισαν ιολογική παροξυσμική απόκριση, πιθανόν σχετιζόμενη με τη μη τήρηση της φαρμακευτικής αγωγής.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Hepcludex για μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας D (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-HEPCLUDEX
expand_more
Φαρμακοκινητική
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του bulevirtide χαρακτηρίστηκαν μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση. Με τις υψηλότερες δόσεις η έκθεση του bulevirtide αυξήθηκε δυσανάλογα ενώ η κάθαρση και ο όγκος κατανομής του μειώθηκαν.
Κατανομή
Ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής είναι μικρότερος από τον συνολικό όγκο νερού του σώματος. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος in vitro είναι υψηλή, με ποσοστό μεγαλύτερο του 99% του bulevirtide να δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός
Δεν διενεργήθηκε καμία μελέτη βιομετασχηματισμού του bulevirtide. Το bulevirtide είναι γραμμικό πεπτίδιο αποτελούμενο από L-αμινοξέα και αναμένεται να αποδομηθεί σε μικρότερα πεπτίδια και μεμονωμένα αμινοξέα. Δεν αναμένεται κανένας ενεργός μεταβολίτης.
Βάσει των αποτελεσμάτων των μελετών αλληλεπίδρασης in vitro, το bulevirtide δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4.
Δεν παρατηρήθηκε επαγωγή των CYP1A2, CYP2B6 ή CYP3A4 από το bulevirtide in vitro.
Βάσει των μελετών in vitro, δεν αναμένεται καμία κλινικά συναφής αλληλεπίδραση με τους πιο συχνούς μεταφορείς εκροής (MDR1, BCRP, BSEP, MATE1 και MATE2K) και μεταφορείς πρόσληψης (OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1 και OCT2). Εντοπίστηκε μια ειδική αλληλεπίδραση με τα πολυπεπτίδια μεταφοράς οργανικών ανιόντων, OATP1B1 και OATP1B3 με τιμές IC50 0,5 και 8,7µM, αντίστοιχα.
Αποβολή
Δεν ανιχνεύθηκε απέκκριση του bulevirtide από τα ούρα σε υγιείς εθελοντές. Η αποβολή μέσω δέσμευσης στον μεταφορέα στόχο (πολυπεπτίδιο NTCP) θεωρείται η βασική οδός. Τόσο η κατανομή όσο και η αποβολή μετά από πολλαπλές δόσεις μειώθηκαν σε σύγκριση με τις τιμές που μετρήθηκαν μετά την πρώτη δόση. Τα ποσοστά συσσώρευσης με τη δόση των 2 mg για την Cmax και την AUC ήταν περίπου διπλάσια. Σταθερή κατάσταση θεωρείται ότι επιτυγχάνεται εντός των πρώτων εβδομάδων χορήγησης της θεραπείας. Μετά την καταγραφή μέγιστων συγκεντρώσεων, τα επίπεδα στο πλάσμα μειώθηκαν, με t1/2 4-7 ώρες.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με το bulevirtide σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με το bulevirtide σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Ηλικιωμένοι
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βουλευρτιδη αναστέλλει την είσοδο του ιού της Ηπατίτιδας D (HDV) στα κύτταρα. Είναι αποτελεσματική στη μείωση των επιπέδων του RNA του ιού της Ηπατίτιδας D (HDV) και στη βελτίωση της ηπατικής φλεγμονής σε περιπτώσεις λοίμωξης από Ηπατίτιδα D.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο συν-μεταφορέας νατριούχου ταυροχολικού αμινοξέος (NTCP) μεταφέρει χολικά οξέα σε μορφή άλατος νατρίου στο ήπαρ από την πυλαία κυκλοφορία. Αποτελεί σημαντικό συστατικό της εντεροηπατικής κυκλοφορίας.
Ο ιός της Ηπατίτιδας D πολλαπλασιάζεται ανεξάρτητα εντός των ηπατικών κυττάρων, αλλά απαιτεί την επιφανειακή ουσία του ιού της Ηπατίτιδας Β (HBsAg) για να αναπαραχθεί.
Οι ιοί της Ηπατίτιδας Β και D εισέρχονται στα ηπατοκύτταρα μέσω της πρόσδεσης του NTCP (συν-μεταφορέας νατριούχου ταυροχολικού αμινοξέος) στην πρωτεΐνη S1 της επιφάνειας του ιού της Ηπατίτιδας Β.
Η βουλευρτιδη προσδένεται και στη συνέχεια αδρανοποιεί τους υποδοχείς του ιού της Ηπατίτιδας Β (HBV) και HDV στα ηπατοκύτταρα. Η βουλευρτιδη αναστέλλει τη θέση πρόσδεσης του NTCP, εμποδίζοντας έτσι την είσοδο των ιών στα κύτταρα. Αυτό αποτρέπει την ιογενή είσοδο και τον πολλαπλασιασμό, μειώνοντας τα συμπτώματα της λοίμωξης από Ηπατίτιδα D.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Τα ανθρώπινα φαρμακοκινητικά δεδομένα για τη βουλευρτιδη είναι περιορισμένα στη βιβλιογραφία.
Σε αρουραίους, η βουλευρτιδη που χορηγήθηκε με υποδόρια ένεση απορροφήθηκε ταχέως με Cmax 4 έως 6 ώρες. Η εκτιμώμενη βιοδιαθεσιμότητα είναι 85% στους ανθρώπους, και αναμένεται η επίτευξη σταθερών συγκεντρώσεων εντός εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας.
Η AUC για τη βουλευρτιδη μετά από υποδόρια δόση 2mg βρέθηκε να είναι περίπου 46 ng/ml.h με Tmax 0,5 ώρες.
Η απέκκριση μέσω της πρόσδεσης στον στόχο (NTCP) αναμένεται να είναι η κύρια οδός απέκκρισης για τη βουλευρτιδη. Σε υγιείς εθελοντές, η βουλευρτιδη δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα.
Ο όγκος κατανομής της βουλευρτιδης εκτιμάται ότι είναι μικρότερος από το συνολικό νερό του σώματος. Σε ζώα, η βουλευρτιδη κατανέμεται στο ήπαρ, στο γαστρεντερικό σωλήνα, στους νεφρούς και στην ουροδόχο κύστη.
Η κάθαρση (CL/F) της βουλευρτιδης μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές κυμάνθηκε από 7,98 L/h (±2,02) έως 62 L/h (±16,7), ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση. Η κάθαρση της βουλευρτιδης μειώνεται καθώς η δόση αυξάνεται.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συν-πλασματική Πρωτεϊνική Δέσμευση
Η πρωτεϊνική δέσμευση της βουλευρτιδης στο πλάσμα είναι >99%, και δεσμεύεται κυρίως με αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μέχρι σήμερα, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μεταβολισμού για τη βουλευρτιδη. Αναμένεται να καταβολίζεται από πεπτιδάσες σε μικρότερα πεπτίδια και αμινοξέα, χωρίς ενεργούς μεταβολίτες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της βουλευρτιδης κυμαίνεται μεταξύ 4 και 7 ωρών σε υγιείς ενήλικες.