Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01CD01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PACLITAXEL

Πακλιταξέλη

Είναι μία νέα ομάδα αντινεοπλασματικών φαρμάκων που ελαμβάνοντο από τον φλοιό του δέντρου Σμίλακας του Eιρηνικού (Taxus Brevifolia), σήμερα όμως παράγονται ημισυνθετικώς. Δρουν κυρίως στα μικροσωληνάρια των κυττάρων, των οποίων αναστέλλουν τις διεργασίες αναδιοργάνωσης που είναι …

Chemical structure of PACLITAXEL

Εμπορικά Ονόματα

ABRAXANE PAXENE PAZENIR TAXOL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Παρηγορητική θεραπεία προχωρημένου επιθηλιακού καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου ανθεκτικού σε προηγηθείσα αντινεοπλασματική θεραπεία.
medication
SPC-PAZENIR

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε 3 εβδομάδες (Καρκίνος του μαστού), Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος), Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών (Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα)
Δόση έναρξης:
260 mg/m2
Τιτλοποίηση:
Για καρκίνο του μαστού: Μείωση στα 220 mg/m2 για σοβαρή ουδετεροπενία ή αισθητική νευροπάθεια, περαιτέρω μείωση στα 180 mg/m2 για υποτροπή. Για αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος: Μειώσεις επιπέδου δόσης από 125 mg/m2 σε 100 mg/m2, μετά σε 75 mg/m2, με διακοπή εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση. Ειδικές τροποποιήσεις για ουδετεροπενία/θρομβοπενία και άλλες ADRs (βλ. αναλυτικούς πίνακες στο `clean_text`). Για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μειώσεις δόσης από 100 mg/m2 σε 75 mg/m2, μετά σε 50 mg/m2, με διακοπή σε 3η εμφάνιση τοξικότητας. Ειδικές τροποποιήσεις για αιματολογικές και μη αιματολογικές τοξικότητες (βλ. αναλυτικούς πίνακες στο `clean_text`).
  • Ενήλικες (Καρκίνος του μαστού)
    Δόση260 mg/m2
    Ενδοφλεβίως σε 30 λεπτά κάθε 3 εβδομάδες.
  • Ενήλικες (Καρκίνος του μαστού με σοβαρή ουδετεροπενία ή αισθητική νευροπάθεια)
    Δόση220 mg/m2
    Μείωση δόσης από 260 mg/m2 στους επόμενους κύκλους. Μετά από υποτροπή, μείωση στα 180 mg/m2. Δεν χορηγείται έως ότου ANC > 1.500 κύτταρα/mm3. Για νευροπάθεια 3ου Βαθμού, αναστολή έως βελτίωση σε 1ου ή 2ου Βαθμού, κατόπιν μείωση δόσης.
  • Ενήλικες (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος)
    Δόση125 mg/m2 Pazenir, 1.000 mg/m2 γεμσιταβίνη
    Σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη. Pazenir ενδοφλεβίως σε 30 λεπτά τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Γεμσιταβίνη αμέσως μετά το Pazenir τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών.
  • Ενήλικες (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος με τοξικότητα)
    Προσαρμογές δόσης βάσει Πίνακα 1, 2 και 3 για ουδετεροπενία, θρομβοπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, περιφερική νευροπάθεια, δερματική τοξικότητα, γαστρεντερική τοξικότητα (βλ. αναλυτικούς πίνακες στο `clean_text`).
  • Ενήλικες (Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα)
    Δόση100 mg/m2 Pazenir, AUC = 6 mg-min/ml καρβοπλατίνη
    Σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη. Pazenir ενδοφλεβίως σε 30 λεπτά τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών. Καρβοπλατίνη μόνο την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 21 ημερών, μετά το Pazenir.
  • Ενήλικες (Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα με αιματολογική τοξικότητα)
    Δεν χορηγείται την Ημέρα 1 εάν ANC < 1.500 κύτταρα/mm3 ή αιμοπετάλια < 100.000 κύτταρα/mm3. Για εβδομαδιαία δόση, ANC ≥ 500 κύτταρα/mm3 και αιμοπετάλια > 50.000 κύτταρα/mm3, αλλιώς αναστολή έως ανάρρωση. Μειώσεις δόσης βάσει Πίνακα 4 για αιματολογικές τοξικότητες (βλ. αναλυτικούς πίνακες στο `clean_text`).
  • Ενήλικες (Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα με μη αιματολογική τοξικότητα)
    Διακοπή θεραπείας για δερματική τοξικότητα 2ου/3ου Βαθμού, διάρροια 3ου Βαθμού, βλεννογονίτιδα 3ου Βαθμού, περιφερική νευροπάθεια ≥ 3ου Βαθμού, ή άλλες μη αιματολογικές τοξικότητες 3ου/4ου Βαθμού έως βελτίωση. Επανέναρξη σε χαμηλότερο επίπεδο δόσης βάσει Πίνακα 5 (βλ. αναλυτικούς πίνακες στο `clean_text`).
  • Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια)
    ΔόσηΌπως φυσιολογική ηπατική λειτουργία
    Συνολική χολερυθρίνη > 1 έως ≤ 1,5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN. Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (μέτρια έως σοβαρή) για καρκίνο του μαστού και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα
    ΔόσηΜειωμένη κατά 20%
    Μέγ. δόσηΔόση φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας (κλιμακωτά)
    Συνολική χολερυθρίνη > 1,5 έως ≤ 5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN. Η μειωμένη δόση μπορεί να αυξηθεί κλιμακωτά εάν ανεκτή για ≥ 2 κύκλους.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (μέτρια έως σοβαρή) για αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
    Ανεπαρκή δεδομένα για συστάσεις δοσολογίας.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (σοβαρή)
    Συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή AST > 10 x ULN. Ανεπαρκή δεδομένα για συστάσεις δοσολογίας.
  • Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια)
    ΔόσηΔόση έναρξης χωρίς προσαρμογή
    Εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως < 90 ml/min. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης.
  • Νεφρική δυσλειτουργία (σοβαρή ή τελικού σταδίου)
    Εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min. Ανεπαρκή δεδομένα για τροποποιήσεις δόσεων.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν συνιστώνται περαιτέρω μειώσεις δοσολογίας εκτός από εκείνες που ισχύουν για όλους τους ασθενείς. Ασθενείς ≥ 65 ετών μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς σε ουδετεροπενία στον πρώτο κύκλο. Ασθενείς ≥ 75 ετών με αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (0 έως < 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
block
SPC-PAZENIR

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Θηλασμός
  • Επίπεδο ουδετερόφιλων κυττάρων κατά την έναρξη της θεραπείας < 1.500 κύτταρα/mm3
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
warning
SPC-PAZENIR

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Διαφορές με άλλες μορφές πακλιταξέλης
    προσοχή
    Δεν θα πρέπει να υποκαθίσταται από ή με άλλα σκευάσματα πακλιταξέλης.
  • Υπερευαισθησία
    προσοχή
    Σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας, πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, να αρχίσει συμπτωματική θεραπεία ενώ δεν πρέπει να χορηγηθεί εκ νέου πακλιταξέλη στον ασθενή.
  • Καταστολή του μυελού των οστών (ουδετεροπενία)
    προσοχή
    Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν επαναληπτικούς κύκλους θεραπείας με Pazenir έως ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων επανέλθει στην τιμή > 1.500 κύτταρα/mm3 και τα αιμοπετάλια στην τιμή > 100.000 κύτταρα/mm3.
  • Αισθητική Νευροπάθεια (μονοθεραπεία)
    προσοχή
    Πληθυσμόςόταν το Pazenir χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία
    Σε περίπτωση ανάπτυξης αισθητικής νευροπάθειας 3ου Βαθμού, συνιστάται η αναστολή της θεραπείας έως τη μείωση της σοβαρότητας σε 1ου ή 2ου Βαθμού, και κατόπιν η ελάττωση της δόσης για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας με Pazenir.
  • Περιφερική Νευροπάθεια (Pazenir + γεμσιταβίνη)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΓια τη χρήση του Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη
    Σε περίπτωση ανάπτυξης περιφερικής νευροπάθειας 3ου Βαθμού ή άνω, αναστείλετε την χορήγηση του Pazenir και συνεχίστε τη θεραπεία με γεμσιταβίνη στην ίδια δόση. Ξαναρχίστε το Pazenir σε μειωμένη δόση όταν η περιφερική νευροπάθεια βελτιωθεί σε 0ου ή 1ου Βαθμού.
  • Περιφερική Νευροπάθεια (Pazenir + καρβοπλατίνη)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΓια τη χρήση του Pazenir σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη
    Σε περίπτωση εμφάνισης περιφερικής νευροπάθειας 3ου Βαθμού ή άνω, η θεραπεία θα πρέπει να αναστέλλεται έως τη βελτίωση σε μηδενικού ή 1ου Βαθμού, και κατόπιν να ελαττώνεται η δόση για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας με Pazenir και καρβοπλατίνη.
  • Σηψαιμία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ή χωρίς ουδετεροπενία που έλαβαν Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη
    Εάν ένας ασθενής εμφανίσει πυρετό (ανεξάρτητα από τον αριθμό των ουδετερόφιλων), ξεκινήστε θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Για εμπύρετη ουδετεροπενία, αναστείλετε το Pazenir και τη γεμσιταβίνη μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός και ο αριθμός των ANC να γίνει ≥ 1.500 κύτταρα/mm3, κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σε μειωμένα επίπεδα δόσης.
  • Πνευμονίτιδα
    προσοχή
    Αφού αποκλείσετε τη λοιμώδη αιτιολογία και μετά τη διάγνωση της πνευμονίτιδας, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με Pazenir και γεμσιταβίνη και ξεκινήστε αμέσως κατάλληλη θεραπεία και υποστηρικτικά μέτρα.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Η χορήγηση του Pazenir σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να διενεργείται με προσοχή. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν ανάπτυξη σοβαρής μυελοκαταστολής.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    αντένδειξη
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή AST > 10 x ULN
    Το Pazenir δεν συνιστάται.
  • Ηπατική δυσλειτουργία σε μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
    αντένδειξη
    Πληθυσμόςασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος που έχουν μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη > 1,5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN)
    Το Pazenir δεν συνιστάται.
  • Καρδιοτοξικότητα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν Pazenir
    Οι ασθενείς που λαμβάνουν Pazenir πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά από γιατρούς για τυχόν εκδήλωση καρδιακών συμβαμάτων.
  • Μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ)
    Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε ασθενείς με μεταστάσεις στο ΚΝΣ δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι μεταστάσεις στο ΚΝΣ γενικά δεν ελέγχονται καλά μέσω συστηματικής χημειοθεραπείας.
  • Γαστρεντερικά συμπτώματα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που εμφανίζουν ναυτία, έμετο και διάρροια μετά τη χορήγηση του Pazenir
    Μπορούν να λάβουν θεραπεία με τους κοινά χρησιμοποιούμενους αντιεμετικούς και αντιδιαρροϊκούς παράγοντες.
  • Ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ηλικίας 75 ετών και άνω
    Θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά σχετικά με την ικανότητά τους να ανεχθούν το Pazenir σε συνδυασμό με τη γεμσιταβίνη δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στην φυσική κατάσταση, τις συννοσηρότητες και τον αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων.
  • Έλλειψη οφέλους σε ασθενείς με φυσιολογικά επίπεδα CA 19-9
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος με φυσιολογικά επίπεδα του CA 19-9 πριν από την έναρξη της θεραπείας με Pazenir και γεμσιταβίνη
    Δεν έχει καταδειχθεί σαφές όφελος αναφορικά με την παρατεταμένη συνολική επιβίωση.
  • Συγχορήγηση με ερλοτινίμπη
    αντένδειξη
    Η ερλοτινίμπη δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με το Pazenir σε συνδυασμό με τη γεμσιταβίνη.
  • Περιεκτικότητα νατρίου
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου
    Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
swap_horiz
SPC-PAZENIR

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αναστολείς CYP2C8 ή CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, άλλα αντιμυκητιασικά ιμιδαζόλης, ερυθρομυκίνη, φλουοξετίνη, γεμφιβροζίλη, κλοπιδογρέλη, σιμετιδίνη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη)
    προσοχή
    Αύξηση τοξικότητας πακλιταξέλης λόγω υψηλότερης έκθεσης
    ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση.
  • Επαγωγείς CYP2C8 ή CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη)
    προσοχή
    Μείωση αποτελεσματικότητας πακλιταξέλης λόγω χαμηλότερης έκθεσης
    ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
  • Γεμσιταβίνη
    Δεν έχουν αξιολογηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις στον άνθρωπο
  • Καρβοπλατίνη
    αμελητέα
    Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
  • Άλλοι αντικαρκινικοί παράγοντες
    αντένδειξη
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό
    ΣύστασηΤο Pazenir δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες (εκτός των ενδείξεων για συνδυασμό με γεμσιταβίνη ή καρβοπλατίνη).
sick
SPC-PAZENIR

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη
  • Ουρολοίμωξη
  • Θυλακίτιδα
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Καντιντίαση
  • Κολπίτιδα
  • Καντιντίαση του στόματος
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
  • Κυτταρίτιδα
  • Έρπης απλός
  • Ιογενής λοίμωξη
  • Πνευμονία
  • Μυκητιασική λοίμωξη
  • Έρπης ζωστήρας
  • Λοίμωξη στη θέση ένεσης
  • Σηψαιμία
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
  • Βρογχίτιδα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Λοίμωξη οφειλόμενη σε καθετήρα
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • Άλγος από μεταστάσεις
  • Νέκρωση όγκου
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Αναιμία
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Λεμφοπενία
  • Καταστολή μυελού των οστών
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Πανκυτταροπενία
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
  • Ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο
  • Μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Υπερευαισθησία σε φάρμακο
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
  • Αφυδάτωση
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υποκαλιαιμία
  • Υποφωσφοραιμία
  • Κατακράτηση υγρών
  • Υπολευκωματιναιμία
  • Πολυδιψία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Υπασβεστιαιμία
  • Υπογλυκαιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Σύνδρομο λύσης του όγκου
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Κατάθλιψη
  • Άγχος
  • Ανησυχία
Νευρικό
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Νευροπάθεια
  • Υπαισθησία
  • Παραισθησία
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
  • Κεφαλαλγία
  • Δυσγευσία
  • Ζάλη
  • Περιφερική κινητική νευροπάθεια
  • Αταξία
  • Διαταραχή αισθητικότητας
  • Υπνηλία
  • Πολυνευροπάθεια
  • Απώλεια αντανακλαστικών
  • Δυσκινησία
  • Ελάττωση αντανακλαστικών
  • Νευραλγία
  • Απώλεια αισθητικότητας
  • Συγκοπή
  • Ζάλη θέσης
  • Τρόμος
  • Παράλυση 7ου κρανιακού νεύρου
  • Ίλιγγος
  • Υπαισθησία στόματος
  • Λήθαργος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Νευροπαθητικός πόνος
  • Πάρεση φωνητικής χορδής
  • Παραλύσεις κρανιακών νεύρων
Οφθαλμικές
  • Αυξημένη δακρύρροια
  • Θαμπή όραση
  • Ξηροφθαλμία
  • Ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα
  • Μαδάρωση
  • Ερεθισμός οφθαλμού
  • Πόνος οφθαλμού
  • Μη φυσιολογική όραση
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Οπτική διαταραχή
  • Κνησμός οφθαλμού
  • Κερατίτιδα
  • Κυστοειδές οίδημα ωχράς κηλίδας
Αυτί
  • Ωταλγία
  • Εμβοές
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Αρρυθμία
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
  • Βραδυκαρδία
  • Καρδιακή ανακοπή
  • Δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
  • Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Αγγειακές
  • Ερυθρότητα προσώπου
  • Εξάψεις
  • Υπέρταση
  • Λεμφοίδημα
  • Υπόταση
  • Περιφερική ψυχρότητα
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Θρόμβωση
  • Έξαψη
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
Αναπνευστικό
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
  • Δύσπνοια
  • Επίσταξη
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
  • Βήχας
  • Ρινίτιδα
  • Ρινόρροια
  • Παραγωγικός βήχας
  • Δύσπνοια κόπωσης
  • Συμφόρηση κόλπων προσώπου
  • Υπεζωκοτική συλλογή
  • Αλλεργική ρινίτιδα
  • Βράγχος φωνής
  • Ρινική συμφόρηση
  • Ρινική ξηρότητα
  • Συριγμός
  • Πνευμονική εμβολή
  • Πνευμονίτιδα
  • Αιμόπτυση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Μειωμένο αναπνευστικό ψιθύρισμα
  • Πνευμονική θρομβοεμβολή
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Στοματίτιδα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διάταση κοιλίας
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
  • Δυσπεψία
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Δυσφαγία
  • Μετεωρισμός
  • Γλωσσοδυνία
  • Ξηροστομία
  • Άλγος των ούλων
  • Χαλαρά κόπρανα
  • Οισοφαγίτιδα
  • Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
  • Στοματική εξέλκωση
  • Στοματικό άλγος
  • Αιμορραγία του ορθού
  • Εντερική απόφραξη
  • Κολίτιδα
Ήπαρ
  • Ηπατομεγαλία
  • Χολαγγειίτιδα
  • Υπερχολερυθριναιμία
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Εξάνθημα
  • Διαταραχή όνυχα
  • Κνησμός
  • Ξηροδερμία
  • Ερύθημα
  • Υπέρχρωση δέρματος
  • Ονυχόλυση
  • Κνίδωση
  • Δερματικός πόνος
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Διαταραχή μελάγχρωσης
  • Κνησμώδες εξάνθημα
  • Διαταραχή δέρματος
  • Υπεριδρωσία
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
  • Γενικευμένο εξάνθημα
  • Δερματίτιδα
  • Νυκτερινοί ιδρώτες
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Λεύκη
  • Υποτρίχωση
  • Γενικευμένος κνησμός
  • Κηλιδώδες εξάνθημα
  • Βλατιδώδες εξάνθημα
  • Βλάβη δέρματος
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Αποφολίδωση δέρματος
  • Αλλεργική δερματίτιδα
  • Παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Χρώση/δυσχρωματισμός όνυχα
  • Αλλοιώσεις των ονύχων
  • Ευαισθησία κοίτης όνυχα
  • Τελεία πτώση των ονύχων
  • Δυσανεξία όνυχα
  • Εντοπισμένο σκληρόδερμα
Γενικές
  • Οίδημα προσώπου
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Πυρεξία
  • Περιφερικό οίδημα
  • Φλεγμονή βλεννογόνου
  • Άλγος
  • Ρίγη
  • Οίδημα
  • Αδυναμία
  • Ελαττωμένη φυσική κατάσταση
  • Θωρακικό άλγος
  • Γριππώδης συνδρομή
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Υπερπυρεξία
  • Θωρακική δυσφορία
  • Μη φυσιολογικό βάδισμα
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
  • Εξαγγείωση
  • Αντίδραση της θέσης έγχυσης
  • Φλεγμονή της θέσης έγχυσης
  • Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
  • Μυαλγία
  • Πόνος σε άκρο
  • Οστικός πόνος
  • Οσφυαλγία
  • Μυϊκές κράμπες
  • Άλγος μέλους
  • Πόνος θωρακικού τοιχώματος
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Αυχεναλγία
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Μυοσκελετικός πόνος
  • Δυσφορία άκρου
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Άλγος βουβωνικής χώρας
  • Πόνος στη λαγόνια περιοχή
  • Αδυναμία στους μυς
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Δυσουρία
  • Συχνουρία
  • Αιματουρία
  • Νυκτουρία
  • Πολυουρία
  • Ακράτεια ούρων
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αναπαραγωγικό
  • Μαστοδυνία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Διόγκωση
  • Εξαγγείωση της θέσης έγχυσης
  • Εξάνθημα της θέσης έγχυσης
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
  • Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
  • Αυξημένη γλυκόζη αίματος
  • Μειωμένο κάλιο αίματος
  • Αυξημένη χολερυθρίνη
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αυξημένος φωσφόρος αίματος
Τραυματισμοί
  • Μώλωπας
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • Φαινόμενο από αναμνηστική ακτινοβολία
  • Πνευμονίτιδα από ακτινοβολία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Καταστολή μυελού των οστών
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Νευροπάθεια
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Υπαισθησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Άλγος μέλους
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Συχνές
  • Αδυναμία
    Γενικές
    Συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Αλλοιώσεις των ονύχων
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αταξία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη δακρύρροια
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
    Γενικές
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γριππώδης συνδρομή
    Γενικές
    Συχνές
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διαταραχή αισθητικότητας
    Νευρικό
    Συχνές
  • Διαταραχή όνυχα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ελαττωμένη φυσική κατάσταση
    Γενικές
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ερυθρότητα προσώπου
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Θυλακίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Καντιντίαση
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Λεμφοίδημα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μαδάρωση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων
    Αίμα
    Συχνές
  • Μυϊκές κράμπες
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Ονυχόλυση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Οστικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερική κινητική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Πόνος σε άκρο
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ρινόρροια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπέρχρωση δέρματος
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπαισθησία στόματος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Υπερπυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Φαρυγγολαρυγγικό άλγος
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Φλεγμονή βλεννογόνου
    Γενικές
    Συχνές
  • Χολαγγειίτιδα
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Χρώση/δυσχρωματισμός όνυχα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Άλγος από μεταστάσεις
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Όχι συχνές
  • Άλγος βουβωνικής χώρας
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Άλγος των ούλων
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Έρπης απλός
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Έρπης ζωστήρας
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Αδυναμία στους μυς
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία του ορθού
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ακράτεια ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αλλεργική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αλλεργική ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ανησυχία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αποφολίδωση δέρματος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Απώλεια αισθητικότητας
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Απώλεια αντανακλαστικών
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη γλυκόζη αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη χολερυθρίνη
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Αυξημένος φωσφόρος αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Όχι συχνές
  • Αυχεναλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Βλάβη δέρματος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Βλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Βράγχος φωνής
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Γενικευμένο εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Γενικευμένος κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Γλωσσοδυνία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Δερματικός πόνος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή δέρματος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή μελάγχρωσης
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Διόγκωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Δυσανεξία όνυχα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Δυσκινησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσφορία άκρου
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια κόπωσης
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ελάττωση αντανακλαστικών
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα της θέσης έγχυσης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Εξαγγείωση της θέσης έγχυσης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ερεθισμός οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ευαισθησία κοίτης όνυχα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Ζάλη θέσης
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ηπατομεγαλία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Θωρακική δυσφορία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Καντιντίαση του στόματος
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Κατακράτηση υγρών
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Κερατίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κηλιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνησμός οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κνησμώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κυτταρίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Λεύκη
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Λοίμωξη οφειλόμενη σε καθετήρα
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Όχι συχνές
  • Λοίμωξη στη θέση ένεσης
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Μαστοδυνία
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Μειωμένο αναπνευστικό ψιθύρισμα
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • Μειωμένο κάλιο αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογική όραση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογικό βάδισμα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Μυκητιασική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μώλωπας
    Τραυματισμοί
    Όχι συχνές
  • Νέκρωση όγκου
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Όχι συχνές
  • Νευραλγία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Νευροπαθητικός πόνος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Νυκτερινοί ιδρώτες
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Νυκτουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Οισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Οπτική διαταραχή
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Ουδετεροπενική σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Παράλυση 7ου κρανιακού νεύρου
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Παραγωγικός βήχας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Περιφερική ψυχρότητα
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Πνευμονική εμβολή
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Πνευμονική θρομβοεμβολή
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • Πολυδιψία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Πολυνευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Πολυουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Πόνος θωρακικού τοιχώματος
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Πόνος οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Πόνος στη λαγόνια περιοχή
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Ρινική ξηρότητα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ρινική συμφόρηση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Στοματική εξέλκωση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Στοματικό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Συμφόρηση κόλπων προσώπου
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Συριγμός
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Συχνουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Τελεία πτώση των ονύχων
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπεζωκοτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπολευκωματιναιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υποτρίχωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Υποφωσφοραιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Φλεγμονή της θέσης έγχυσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Χαλαρά κόπρανα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ωταλγία
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Εξαγγείωση
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Θρόμβωση
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Καρδιακή ανακοπή
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Κυστοειδές οίδημα ωχράς κηλίδας
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Πνευμονίτιδα από ακτινοβολία
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Φαινόμενο από αναμνηστική ακτινοβολία
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Εντοπισμένο σκληρόδερμα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Πάρεση φωνητικής χορδής
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Παραλύσεις κρανιακών νεύρων
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο λύσης του όγκου
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-PAZENIR

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Είναι πολύ περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της πακλιταξέλης στην ανθρώπινη κύηση. Υπάρχουν υπόνοιες ότι η πακλιταξέλη προκαλεί σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες όταν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να κάνουν τεστ εγκυμοσύνης πριν την έναρξη της θεραπείας με το Pazenir. Το Pazenir δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία χωρίς τη χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της μητέρας απαιτεί θεραπεία με πακλιταξέλη.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Η πακλιταξέλη ή/και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν είναι γνωστό εάν η πακλιταξέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω των ενδεχόμενων σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη, το Pazenir αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Γονιμότητα
    Ενδέχεται να μειωθεί
    Τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης προκάλεσαν στειρότητα σε αρσενικούς ποντικούς (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τα ευρήματα σε ζώα, η ανδρική και γυναικεία γονιμότητα ενδέχεται να μειωθεί. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να συμβουλευτούν ειδικό για τη διατήρηση σπέρματος πριν από τη θεραπεία, λόγω του ενδεχόμενου μη αναστρέψιμης στειρότητας οφειλόμενης στη θεραπεία με Pazenir.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η πακλιταξέλη παρεμβαίνει στην φυσιολογική λειτουργία της ανάπτυξης των μικροσωληνίσκων. Ενώ φάρμακα όπως η κολχικίνη προκαλούν αποπολυμερισμό των μικροσωληνίσκων in vivo, η πακλιταξέλη αναστέλλει τη λειτουργία τους έχοντας την αντίθετη…
monitor_heart
SPC-PAZENIR

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, φυτικά αλκαλοειδή και άλλα φυσικά προϊόντα, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD01 ### Μηχανισμός δράσης Η πακλιταξέλη είναι ένας παράγοντας αντι-μικροσωληνίσκων που προάγει τη συνάθροιση…

biotech
SPC-PAZENIR

Φαρμακοκινητική

expand_more
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της συνολικής πακλιταξέλης μετά από εγχύσεις 30 και 180 λεπτών Pazenir σε επίπεδα δόσης από 80 έως 375 mg/m2 καθορίστηκαν στις κλινικές μελέτες. Η έκθεση στην πακλιταξέλη (AUC) αυξήθηκε γραμμικά από 2.653 έως 16.736 ng.hr/ml…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός * Ηπατικός. Μελέτες in vitro με μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου και ιστοτομές έδειξαν ότι η πακλιταξέλη μεταβολιζόταν κυρίως σε 6α-υδροξυ-πακλιταξέλη από το ισοένζυμο CYP2C8 του κυτοχρώματος P450· και σε δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες,…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αιμοπετάλια bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Πριν από επαναληπτικούς κύκλους θεραπείας
Αιμοσφαιρίνη (Hb) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος συχνά Κατά τη θεραπεία με Pazenir
Μυελοκαταστολή bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος στενά Ηπατική δυσλειτουργία
Ουδετερόφιλα bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Πριν από επαναληπτικούς κύκλους θεραπείας
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία στενά —
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Καρδιακά συμβάματα cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) προσεκτικά Λήψη Pazenir
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-PAZENIR
expand_more

Το Pazenir πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού ογκολόγου σε μονάδες που ειδικεύονται στη χορήγηση κυτταροτοξικών παραγόντων. Δεν θα πρέπει να υποκαθίσταται από ή με άλλα σκευάσματα πακλιταξέλης.

Δοσολογία

Καρκίνος του μαστού Η συνιστώμενη δόση του Pazenir είναι 260 mg/m2 χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες.

Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας του καρκίνου του μαστού Σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή ουδετεροπενία (επίπεδο ουδετερόφιλων < 500 κύτταρα/mm3 για μία εβδομάδα ή περισσότερο) ή σοβαρή αισθητική νευροπάθεια κατά τη θεραπεία με Pazenir, η δόση πρέπει να μειώνεται στα 220 mg/m2 στους επόμενους κύκλους θεραπείας. Μετά από υποτροπή σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής αισθητικής νευροπάθειας, η δόση πρέπει να μειώνεται περαιτέρω στα 180 mg/m2. Το Pazenir δεν πρέπει να χορηγείται έως ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων επανέλθει στην τιμή > 1.500 κύτταρα/mm3. Για την αισθητική νευροπάθεια 3ου Βαθμού, αναστείλατε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί σε 1ου ή 2ου Βαθμού και κατόπιν μειώστε τη δόση για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας.

Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος Η συνιστώμενη δόση του Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη είναι 125 mg/m2 χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Η ταυτόχρονη συνιστώμενη δόση της γεμσιταβίνης είναι 1.000 mg/m2 χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών αμέσως μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης του Pazenir τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών.

Προσαρμογές δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος

Πίνακας 1: Μειώσεις του επιπέδου δόσης για ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος

Επίπεδο δόσης Δόση του Pazenir (mg/m2) Δόση της γεμσιταβίνης (mg/m2)
Πλήρης δόση 125 1.000
1η μείωση του επιπέδου δόσης 100 800
2η μείωση του επιπέδου δόσης 75 600
Εάν απαιτείται επιπρόσθετη μείωση δόσης Διακοπή θεραπείας Διακοπή θεραπείας

Πίνακας 2: Τροποποιήσεις δόσης για ουδετεροπενία και/ή θρομβοπενία κατά την έναρξη ενός κύκλου ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου για ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος

Ημέρα Αριθμός ANC (κύτταρα/mm3) Ή Αριθμός αιμοπεταλίων (κύτταρα/mm3) Δόση του Pazenir Δόση της γεμσιταβίνης
Ημέρα 1 < 1.500 Ή < 100.000 Καθυστερήστε τις δόσεις μέχρι την ανάρρωση
Ημέρα 8 ≥ 500 αλλά < 1.000 Ή ≥ 50.000 αλλά < 75.000 Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης
< 500 Ή < 50.000 Αναστείλετε τις δόσεις
Ημέρα 15: Εάν οι δόσεις της Ημέρας 8 χορηγήθηκαν χωρίς τροποποίηση:
Ημέρα 15 ≥ 500 αλλά < 1.000 Ή ≥ 50.000 αλλά < 75.000 Χορηγήστε το επίπεδο δόσης της Ημέρας 8 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)
< 500 Ή < 50.000 Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 8
Αναστείλετε τις δόσεις
Ημέρα 15: Εάν οι δόσεις της Ημέρας 8 μειώθηκαν:
Ημέρα 15 ≥ 1.000 ΚΑΙ ≥ 75.000 Επιστρέψτε στα επίπεδα δόσης της Ημέρας 1 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)
Χορηγήστε τις ίδιες δόσεις με της Ημέρας 8
Ημέρα 15 ≥ 500 αλλά < 1.000 Ή ≥ 50.000 αλλά < 75.000 Χορηγήστε τα επίπεδα δόσης της Ημέρας 8 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)
Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 8
< 500 Ή < 50.000 Αναστείλετε τις δόσεις
Ημέρα 15: Εάν οι δόσεις της Ημέρας 8 ανεστάλησαν:
Ημέρα 15 ≥ 1.000 ΚΑΙ ≥ 75.000 Επιστρέψτε στα επίπεδα δόσης της Ημέρας 1 και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)
Μειώστε τις δόσεις 1 επίπεδο δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 1
≥ 500 αλλά < 1.000 Ή ≥ 50.000 αλλά < 75.000 Μειώστε 1 επίπεδο δόσης και συνεχίστε με αυξητικούς παράγοντες λευκών αιμοσφαιρίων (WBC)
Μειώστε τις δόσεις 2 επίπεδα δόσης από τις δόσεις της Ημέρας 1
< 500 Ή < 50.000 Αναστείλετε τις δόσεις

Συντμήσεις: ANC=Απόλυτος Αριθμός Ουδετερόφιλων, WBC=λευκά αιμοσφαίρια

Πίνακας 3: Τροποποιήσεις δόσης για άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκου σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος

Ανεπιθύμητη Αντίδραση Φαρμάκου (ADR) Δόση του Pazenir Δόση της γεμσιταβίνης
Εμπύρετη Ουδετεροπενία: 3ου ή 4ου Βαθμού Αναστείλετε τις δόσεις μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός και ο αριθμός των ANC να γίνει ≥ 1.500, ξαναρχίστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσηςα
Περιφερική Νευροπάθεια: 3ου ή 4ου Βαθμού Αναστείλετε τη δόση μέχρι να βελτιωθεί σε ≤ 1ου Βαθμού, ξαναρχίστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσηςα
Δερματική Τοξικότητα: 2ου ή 3ου Βαθμού Μειώστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσηςα, διακόψτε τη θεραπεία εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου (ADR) δεν υποχωρεί
Γαστρεντερική Τοξικότητα: Βλεννογονίτιδα 3ου Βαθμού ή διάρροια Αναστείλετε τις δόσεις μέχρι να βελτιωθεί σε ≤ 1ου Βαθμού, ξαναρχίστε στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσηςα

α(βλ. Πίνακα 1 για μειώσεις του επιπέδου δόσης)

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα Η συνιστώμενη δόση του Pazenir είναι 100 mg/m2 χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση σε χρονικό διάστημα 30 λεπτών τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών. Η συνιστώμενη δόση της καρβοπλατίνης είναι AUC = 6 mg-min/ml μόνο την Ημέρα 1 κάθε κύκλου 21 ημερών, ξεκινώντας αμέσως μετά το τέλος της χορήγησης του Pazenir.

Προσαρμογές δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα Το Pazenir δεν θα πρέπει να χορηγείται την Ημέρα 1 του κύκλου έως ότου ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι ≥ 1.500 κύτταρα/mm3 και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ≥ 100.000 κύτταρα/mm3. Για κάθε επόμενη εβδομαδιαία δόση του Pazenir, οι ασθενείς πρέπει να έχουν ANC ≥ 500 κύτταρα/mm3 και αιμοπετάλια > 50.000 κύτταρα/mm3 ή η δόση να αναστέλλεται έως ότου ανακάμψουν οι τιμές. Όταν οι τιμές ανακάμψουν, ξαναρχίστε τη δοσολογία την επόμενη εβδομάδα, σύμφωνα με τα κριτήρια στον Πίνακα 4. Μειώστε την επόμενη δόση μόνο αν τα κριτήρια στον Πίνακα 4 πληρούνται.

Πίνακας 4: Μειώσεις δόσης για αιματολογικές τοξικότητες σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Αιματολογική Τοξικότητα Εμφάνιση Δόση του Pazenir (mg/m2)1 Δόση της καρβοπλατίνης (AUC mg-min/ml)1
Ναδίρ ANC < 500/mm3 με ουδετεροπενικό πυρετό > 38°C Πρώτη 75 4,5
Δεύτερη 50 3,0
Ή Καθυστέρηση του επόμενου κύκλου λόγω επιμένουσας ουδετεροπενίας2 (Ναδίρ ANC < 1.500/mm3) Τρίτη Διακόψτε τη θεραπεία
Ή Ναδίρ ANC < 500/mm3 για > 1 εβδομάδα
Ναδίρ αιμοπεταλίων < 50.000/mm3 Πρώτη 75 4,5
Δεύτερη Διακόψτε τη θεραπεία

1Την Ημέρα 1 του κύκλου 21 ημερών μειώστε τη δόση του Pazenir και της καρβοπλατίνης ταυτόχρονα. Τις Ημέρες 8 ή 15 του κύκλου 21 ημερών μειώστε τη δόση του Pazenir. Μειώστε τη δόση της καρβοπλατίνης στον επόμενο κύκλο. 2Μέγιστος αριθμός 7 ημερών μετά την προγραμματισμένη δόση της Ημέρας 1 του επόμενου κύκλου.

Για τη δερματική τοξικότητα 2ου ή 3ου Βαθμού, τη διάρροια 3ου Βαθμού ή τη βλεννογονίτιδα 3ου Βαθμού, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα βελτιωθεί σε ≤ 1ου Βαθμού, και κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές στον Πίνακα 5. Για την περιφερική νευροπάθεια ≥ Βαθμού 3, αναστείλατε τη θεραπεία έως ότου υποχωρήσει σε ≤ 1ου Βαθμού. Η θεραπεία μπορεί να ξαναρχίσει στο αμέσως χαμηλότερο επίπεδο δόσης στους επόμενους κύκλους, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές στον Πίνακα 5. Για κάθε άλλη μη αιματολογική τοξικότητα 3ου ή 4ου Βαθμού, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα βελτιωθεί σε ≤ 2ου Βαθμού, και κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές στον Πίνακα 5.

Πίνακας 5: Μειώσεις δόσης για μη αιματολογικές τοξικότητες σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Μη αιματολογική Τοξικότητα Εμφάνιση Δόση του Pazenir (mg/m2)1 Δόση της καρβοπλατίνης (AUC mg-min/ml)1
Δερματική τοξικότητα 2ου ή 3ου Βαθμού Πρώτη 75 4,5
Διάρροια 3ου Βαθμού Δεύτερη 50 3,0
Βλεννογονίτιδα 3ου Βαθμού
Περιφερική νευροπάθεια ≥ 3ου Βαθμού Τρίτη Διακόψτε τη θεραπεία
Κάθε άλλη μη αιματολογική τοξικότητα 3ου ή 4ου Βαθμού
Δερματική τοξικότητα 4ου Βαθμού, διάρροια ή βλεννογονίτιδα Πρώτη Διακόψτε τη θεραπεία

1Την Ημέρα 1 του κύκλου 21 ημερών μειώστε τη δόση του Pazenir και της καρβοπλατίνης ταυτόχρονα. Τις Ημέρες 8 ή 15 του κύκλου 21 ημερών μειώστε τη δόση του Pazenir. Μειώστε τη δόση της καρβοπλατίνης στον επόμενο κύκλο.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη > 1 έως ≤ 1,5 x ULN και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST] ≤ 10 x ULN), ανεξάρτητα από την ένδειξη. Χορηγήστε δόσεις ίδιες με τους ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού και ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη > 1,5 έως ≤ 5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN), συνιστάται μείωση της δόσης κατά 20%. Η μειωμένη δόση μπορεί να αυξηθεί κλιμακωτά έως τη δόση των ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, εάν ο ασθενής ανέχεται τη θεραπεία για τουλάχιστον δύο κύκλους (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Για ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος που έχουν μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή ώστε να επιτρέπουν συστάσεις δοσολογίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Για ασθενείς με συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή AST > 10 x ULN, τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή ώστε να επιτρέπουν συστάσεις δοσολογίας, ανεξάρτητα από την ένδειξη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης του Pazenir για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως < 90 ml/min). Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να συσταθούν τροποποιήσεις δόσεων του Pazenir σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου (εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηλικιωμένοι Δεν συνιστώνται περαιτέρω μειώσεις της δοσολογίας, εκτός από εκείνες που ισχύουν για όλους γενικά τους ασθενείς, για ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.

Από τους 229 ασθενείς στην τυχαιοποιημένη μελέτη που έλαβαν μονοθεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης για τον καρκίνο του μαστού, το 13% ήταν ηλικίας τουλάχιστον 65 ετών και < 2% ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Δεν παρουσιάστηκαν τοξικότητες με μεγαλύτερη συχνότητα μεταξύ ασθενών ηλικίας τουλάχιστον 65 ετών που έλαβαν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης. Ωστόσο, μια μεταγενέστερη ανάλυση σε 981 ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης για μεταστατικό καρκίνο του μαστού, εκ των οποίων το 15% ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών και το 2% ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών, έδειξε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης επίσταξης, διάρροιας, αφυδάτωσης, κόπωσης και περιφερικού οιδήματος σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών.

Από τους 421 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος στην τυχαιοποιημένη μελέτη που έλαβαν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, το 41% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το 10% ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω που έλαβαν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης και γεμσιταβίνη, υπήρξε μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων και ανεπιθύμητων αντιδράσεων που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ηλικίας 75 ετών και άνω θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά πριν εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης θεραπείας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Από τους 514 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στην τυχαιοποιημένη μελέτη που έλαβαν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη, το 31% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το 3,5% ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Συμβάματα μυελοκαταστολής, συμβάματα περιφερικής νευροπάθειας και αρθραλγία ήταν πιο συχνά σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης/καρβοπλατίνης σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.

Φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμικά μοντέλα τα οποία χρησιμοποιούν δεδομένα από 125 ασθενείς με προχωρημένου σταδίου συμπαγείς όγκους, υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ουδετεροπενίας εντός του πρώτου κύκλου θεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 0 έως κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες, Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές), αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία. Δεν υπάρχει σχετική χρήση των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη του μεταστατικού καρκίνου του μαστού ή του αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος ή του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Τρόπος χορήγησης Το Pazenir προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση. Η ανασυσταθείσα διασπορά του Pazenir πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης στο οποίο ενσωματώνεται φίλτρο των 15 μm. Μετά τη χορήγηση, συνιστάται η έκπλυση της ενδοφλέβιας γραμμής με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) για να εξασφαλιστεί η χορήγηση ολόκληρης της δόσης.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, (βλ. παράγραφο 6.6).

block

Αντενδείξεις

SPC-PAZENIR
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Θηλασμός (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Ασθενείς με επίπεδο ουδετερόφιλων κυττάρων κατά την έναρξη της θεραπείας < 1.500 κύτταρα/mm3.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-PAZENIR
expand_more

Το Pazenir είναι πακλιταξέλη συνδεδεμένη με αλβουμίνη υπό μορφή νανοσωματιδίων που ενδεχομένως να έχει σημαντικά διαφορετικές φαρμακολογικές ιδιότητες σε σύγκριση με άλλες μορφές της πακλιταξέλης (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές). Δεν θα πρέπει να υποκαθίσταται από ή με άλλα σκευάσματα πακλιταξέλης.

Υπερευαισθησία

Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων πολύ σπάνιων συμβαμάτων αναφυλακτικών αντιδράσεων με θανατηφόρα έκβαση. Σε περίπτωση εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας, πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, να αρχίσει συμπτωματική θεραπεία ενώ δεν πρέπει να χορηγηθεί εκ νέου πακλιταξέλη στον ασθενή.

Αιματολογία

Τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης προκαλούν συχνά καταστολή του μυελού των οστών (ιδιαίτερα ουδετεροπενία). Η ουδετεροπενία είναι δοσοεξαρτώμενη και δοσοπεριοριστικής τοξικότητας. Η συγκέντρωση των αιμοσφαιρίων πρέπει να παρακολουθείται συχνά κατά τη θεραπεία με Pazenir. Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν επαναληπτικούς κύκλους θεραπείας με Pazenir έως ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων επανέλθει στην τιμή > 1.500 κύτταρα/mm3 και τα αιμοπετάλια στην τιμή > 100.000 κύτταρα/mm3 (βλ. Δοσολογία).

Νευροπάθεια

Η αισθητική νευροπάθεια εμφανίζεται συχνά με τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης, αν και η ανάπτυξη σοβαρών συμπτωμάτων είναι λιγότερο συχνή. Η εμφάνιση αισθητικής νευροπάθειας 1ου ή 2ου Βαθμού δεν απαιτεί γενικά ελάττωση της δόσης.

  • Όταν το Pazenir χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία: σε περίπτωση ανάπτυξης αισθητικής νευροπάθειας 3ου Βαθμού, συνιστάται η αναστολή της θεραπείας έως τη μείωση της σοβαρότητας σε 1ου ή 2ου Βαθμού, και κατόπιν η ελάττωση της δόσης για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας με Pazenir (βλ. Δοσολογία).
  • Για τη χρήση του Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη: σε περίπτωση ανάπτυξης περιφερικής νευροπάθειας 3ου Βαθμού ή άνω, αναστείλετε την χορήγηση του Pazenir και συνεχίστε τη θεραπεία με γεμσιταβίνη στην ίδια δόση. Ξαναρχίστε το Pazenir σε μειωμένη δόση όταν η περιφερική νευροπάθεια βελτιωθεί σε 0ου ή 1ου Βαθμού (βλ. Δοσολογία).
  • Για τη χρήση του Pazenir σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη: σε περίπτωση εμφάνισης περιφερικής νευροπάθειας 3ου Βαθμού ή άνω, η θεραπεία θα πρέπει να αναστέλλεται έως τη βελτίωση σε μηδενικού ή 1ου Βαθμού, και κατόπιν να ελαττώνεται η δόση για όλους τους επόμενους κύκλους θεραπείας με Pazenir και καρβοπλατίνη (βλ. Δοσολογία).

Σηψαιμία

Σηψαιμία αναφέρθηκε σε ποσοστό 5% σε ασθενείς με ή χωρίς ουδετεροπενία που έλαβαν Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη. Επιπλοκές λόγω του υποκείμενου καρκίνου του παγκρέατος, ειδικά απόφραξη των χοληφόρων ή παρουσία ενδοπροθέσεων (stent) των χοληφόρων, προσδιορίστηκαν ως σημαντικοί παράγοντες που συμβάλλουν. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει πυρετό (ανεξάρτητα από τον αριθμό των ουδετερόφιλων), ξεκινήστε θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Για εμπύρετη ουδετεροπενία, αναστείλετε το Pazenir και τη γεμσιταβίνη μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός και ο αριθμός των ANC να γίνει ≥ 1.500 κύτταρα/mm3, κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σε μειωμένα επίπεδα δόσης (βλ. Δοσολογία).

Πνευμονίτιδα

Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 1% των ασθενών όταν τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης χρησιμοποιήθηκαν ως μονοθεραπεία και στο 4% των ασθενών όταν το Pazenir χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με τη γεμσιταβίνη. Παρακολουθήστε στενά όλους τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας. Αφού αποκλείσετε τη λοιμώδη αιτιολογία και μετά τη διάγνωση της πνευμονίτιδας, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με Pazenir και γεμσιταβίνη και ξεκινήστε αμέσως κατάλληλη θεραπεία και υποστηρικτικά μέτρα (βλ. Δοσολογία).

Ηπατική δυσλειτουργία

Επειδή η τοξικότητα της πακλιταξέλης μπορεί να αυξηθεί στην περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, η χορήγηση του Pazenir σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να διενεργείται με προσοχή. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ενδέχεται να αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας, ειδικά από μυελοκαταστολή. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν ανάπτυξη σοβαρής μυελοκαταστολής. Το Pazenir δεν συνιστάται σε ασθενείς που έχουν συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή AST > 10 x ULN. Επιπλέον, το Pazenir δεν συνιστάται σε ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος που έχουν μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη > 1,5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN) (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Καρδιοτοξικότητα

Σπάνιες αναφορές συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και δυσλειτουργίας αριστερής κοιλίας έχουν παρατηρηθεί μεταξύ ατόμων που λαμβάνουν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης. Τα περισσότερα από τα άτομα αυτά είχαν εκτεθεί στο παρελθόν σε καρδιοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως ανθρακυκλίνες ή είχαν ιστορικό υποκείμενης καρδιακής νόσου. Έτσι, οι ασθενείς που λαμβάνουν Pazenir πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά από γιατρούς για τυχόν εκδήλωση καρδιακών συμβαμάτων.

Μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος

Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε ασθενείς με μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι μεταστάσεις στο ΚΝΣ γενικά δεν ελέγχονται καλά μέσω συστηματικής χημειοθεραπείας.

Γαστρεντερικά συμπτώματα

Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν ναυτία, έμετο και διάρροια μετά τη χορήγηση του Pazenir, μπορούν να λάβουν θεραπεία με τους κοινά χρησιμοποιούμενους αντιεμετικούς και αντιδιαρροϊκούς παράγοντες.

Ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω

Για ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, δεν έχει αποδειχθεί όφελος για τη θεραπεία συνδυασμού του Pazenir και της γεμσιταβίνης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με γεμσιταβίνη. Στους πολύ ηλικιωμένους (≥75 ετών) που έλαβαν Pazenir και γεμσιταβίνη, υπήρξε μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων και ανεπιθύμητων αντιδράσεων που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των αιματολογικών τοξικοτήτων, της περιφερικής νευροπάθειας, της μειωμένης όρεξης και της αφυδάτωσης. Ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ηλικίας 75 ετών και άνω θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά σχετικά με την ικανότητά τους να ανεχθούν το Pazenir σε συνδυασμό με τη γεμσιταβίνη δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στην φυσική κατάσταση, τις συννοσηρότητες και τον αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Άλλες

Μολονότι τα διαθέσιμα δεδομένα είναι περιορισμένα, δεν έχει καταδειχθεί σαφές όφελος αναφορικά με την παρατεταμένη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος με φυσιολογικά επίπεδα του CA 19-9 πριν από την έναρξη της θεραπείας με Pazenir και γεμσιταβίνη (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Η ερλοτινίμπη δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με το Pazenir σε συνδυασμό με τη γεμσιταβίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Έκδοχα

Μετά από ανασύσταση, το πυκνό διάλυμα Pazenir περιέχει 4,2 mg νατρίου ανά ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου. Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-PAZENIR
expand_more

Ο μεταβολισμός της πακλιταξέλης καταλύεται μερικώς από τα ισοένζυμα CYP2C8 και CYP3A4 του κυτοχρώματος Ρ450 (βλ. Φαρμακοκινητικές). Συνεπώς, απουσία φαρμακοκινητικής μελέτης αλληλεπίδρασης μεταξύ φαρμάκων, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση της πακλιταξέλης ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία είναι γνωστό ότι αναστέλλουν είτε το CYP2C8 είτε το CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη και άλλα αντιμυκητιασικά ιμιδαζόλης, ερυθρομυκίνη, φλουοξετίνη, γεμφιβροζίλη, κλοπιδογρέλη, σιμετιδίνη, ριτοναβίρη, σακιναβίρη, ινδιναβίρη και νελφιναβίρη) επειδή η τοξικότητα της πακλιταξέλης μπορεί να αυξηθεί λόγω υψηλότερης έκθεσης στην πακλιταξέλη. Η χορήγηση της πακλιταξέλης ταυτόχρονα με φάρμακα, τα οποία είναι γνωστό ότι επάγουν είτε το CYP2C8 είτε το CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη) δεν συνιστάται, επειδή η αποτελεσματικότητα μπορεί να έχει μειωθεί λόγω χαμηλότερης έκθεσης στην πακλιταξέλη.

Η πακλιταξέλη και η γεμσιταβίνη δεν έχουν κοινή μεταβολική οδό. Η κάθαρση της πακλιταξέλης καθορίζεται κυρίως από το μεταβολισμό μέσω CYP2C8 και CYP3A4 που ακολουθείται από απέκκριση μέσω της χολής, ενώ η γεμσιταβίνη αδρανοποιείται από την απαμινάση της κυτιδίνης που ακολουθείται από απέκκριση στα ούρα. Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Pazenir και της γεμσιταβίνης δεν έχουν αξιολογηθεί στον άνθρωπο.

Διεξήχθη μια φαρμακοκινητική μελέτη με τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης και την καρβοπλατίνη σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης και της καρβοπλατίνης.

Το Pazenir ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού, σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη για το αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος, ή σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις). Το Pazenir δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες.

Παιδιατρικός πληθυσμός Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-PAZENIR
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Οι πιο συχνές κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης υπήρξαν η ουδετεροπενία, η περιφερική νευροπάθεια, η αρθραλγία/μυαλγία και οι γαστρεντερικές διαταραχές.

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χορήγηση των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης αναφέρονται στον Πίνακα 6 (μονοθεραπεία), στον Πίνακα 7 (σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη) και στον Πίνακα 9 (σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη). Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Καρκίνος του μαστού (χορήγηση ως μονοθεραπεία)

Πίνακας 6: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη μονοθεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε οποιαδήποτε δόση κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών

Κατηγορία Συστήματος Οργάνων Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές Λοίμωξη, ουρολοίμωξη, θυλακίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, καντιντίαση, κολπίτιδα
Όχι συχνές Καντιντίαση του στόματος, ρινοφαρυγγίτιδα, κυτταρίτιδα, απλός έρπης, ιογενής λοίμωξη, πνευμονία, λοίμωξη οφειλόμενη σε καθετήρα, μυκητιασική λοίμωξη, έρπης ζωστήρας, λοίμωξη της θέσης ένεσης, σηψαιμία2, ουδετεροπενική σηψαιμία2
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Όχι συχνές Άλγος από μεταστάσεις, νέκρωση όγκου
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Πολύ συχνές Ουδετεροπενία, αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, λεμφοπενία, καταστολή του μυελού των οστών
Συχνές Εμπύρετη ουδετεροπενία
Σπάνιες Πανκυτταροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές1 Υπερευαισθησία
Σπάνιες Σοβαρή υπερευαισθησία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές Ανορεξία
Συχνές Αφυδάτωση, μειωμένη όρεξη, υποκαλιαιμία
Όχι συχνές Υποφωσφοραιμία, κατακράτηση υγρών, υπολευκωματιναιμία, πολυδιψία, υπεργλυκαιμία, υπασβεστιαιμία, υπογλυκαιμία, υπονατριαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Αϋπνία, κατάθλιψη, άγχος
Όχι συχνές Ανησυχία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Περιφερική νευροπάθεια, νευροπάθεια, υπαισθησία, παραισθησία
Συχνές Περιφερική αισθητική νευροπάθεια, κεφαλαλγία, δυσγευσία, ζάλη, περιφερική κινητική νευροπάθεια, αταξία, διαταραχή αισθητικότητας, υπνηλία
Όχι συχνές Πολυνευροπάθεια, απώλεια αντανακλαστικών, δυσκινησία, ελάττωση αντανακλαστικών, νευραλγία, απώλεια αισθητικότητας, συγκοπή, ζάλη θέσης, νευροπαθητικός πόνος, τρόμος
Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές Αυξημένη δακρύρροια, θαμπή όραση, ξηροφθαλμία, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα, μαδάρωση
Όχι συχνές Ερεθισμός του οφθαλμού, πόνος του οφθαλμού, μη φυσιολογική όραση, μειωμένη οπτική οξύτητα, επιπεφυκίτιδα, οπτική διαταραχή, κνησμός του οφθαλμού, κερατίτιδα
Σπάνιες Κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας2
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Συχνές Ίλιγγος
Όχι συχνές Ωταλγία, εμβοές
Καρδιακές διαταραχές Συχνές Ταχυκαρδία, αρρυθμία, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Σπάνιες Βραδυκαρδία, καρδιακή ανακοπή, δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, κολποκοιλιακός αποκλεισμός2
Αγγειακές διαταραχές Συχνές Ερυθρότητα προσώπου, εξάψεις, υπέρταση, λεμφοίδημα
Όχι συχνές Υπόταση, περιφερική ψυχρότητα, ορθοστατική υπόταση
Σπάνιες Θρόμβωση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Συχνές Διάμεση πνευμονίτιδα3, δύσπνοια, επίσταξη, φαρυγγολαρυγγικό άλγος, βήχας, ρινίτιδα, ρινόρροια
Όχι συχνές Παραγωγικός βήχας, δύσπνοια μετά κόπωσης, συμφόρηση των κόλπων του προσώπου, μειωμένο αναπνευστικό ψιθύρισμα, υπεζωκοτική συλλογή, αλλεργική ρινίτιδα, βράγχος φωνής, ρινική συμφόρηση, ρινική ξηρότητα, συριγμός, πνευμονική εμβολή, πνευμονική θρομβοεμβολή
Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές Ναυτία, διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα
Συχνές Κοιλιακό άλγος, διάταση της κοιλίας, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, δυσπεψία, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, υπαισθησία στόματος
Όχι συχνές Δυσφαγία, μετεωρισμός, γλωσσοδυνία, ξηροστομία, άλγος των ούλων, χαλαρά κόπρανα, οισοφαγίτιδα, άλγος κάτω κοιλιακής χώρας, στοματική εξέλκωση, στοματικό άλγος, αιμορραγία του ορθού
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές Ηπατομεγαλία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές Αλωπεκία, εξάνθημα
Συχνές Διαταραχή όνυχα, κνησμός, ξηροδερμία, ερύθημα, χρώση/δυσχρωματισμός όνυχα, υπέρχρωση δέρματος, ονυχόλυση, αλλοιώσεις των ονύχων
Όχι συχνές Ευαισθησία κοίτης όνυχα, κνίδωση, πόνος στο δέρμα, αντίδραση φωτοευαισθησίας, διαταραχή μελάγχρωσης, κνησμώδες εξάνθημα, διαταραχή του δέρματος, υπεριδρωσία, τελεία πτώση των ονύχων, ερυθηματώδες εξάνθημα, γενικευμένο εξάνθημα, δερματίτιδα, νυκτερινοί ιδρώτες, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, λεύκη, υποτρίχωση, δυσανεξία όνυχα, γενικευμένος κνησμός, κηλιδώδες εξάνθημα, βλατιδώδες εξάνθημα, βλάβη δέρματος, οίδημα προσώπου
Πολύ σπάνιες Σύνδρομο Stevens-Johnson2, τοξική επιδερμική νεκρόλυση2
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Πολύ συχνές Αρθραλγία, μυαλγία
Συχνές Πόνος σε άκρο, οστικός πόνος, οσφυαλγία, μυϊκές κράμπες, άλγος μέλους
Όχι συχνές Πόνος θωρακικού τοιχώματος, μυϊκή αδυναμία, αυχεναλγία, άλγος βουβωνικής χώρας, μυϊκοί σπασμοί, μυοσκελετικός πόνος, πόνος στη λαγόνια περιοχή, δυσφορία άκρου, αδυναμία στους μυς
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Όχι συχνές Δυσουρία, συχνουρία, αιματουρία, νυκτουρία, πολυουρία, ακράτεια ούρων
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Όχι συχνές Μαστοδυνία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές Κόπωση, εξασθένιση, πυρεξία
Συχνές Περιφερικό οίδημα, φλεγμονή βλεννογόνου, άλγος, ρίγη, οίδημα, αδυναμία, ελαττωμένη φυσική κατάσταση, θωρακικό άλγος, γριππώδης συνδρομή, αίσθημα κακουχίας, λήθαργος, υπερπυρεξία
Όχι συχνές Θωρακική δυσφορία, μη φυσιολογικό βάδισμα, διόγκωση, αντίδραση της θέσης ένεσης
Σπάνιες Εξαγγείωση
Παρακλινικές εξετάσεις Συχνές Μειωμένο σωματικό βάρος, αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, μειωμένος αιματοκρίτης, μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Όχι συχνές Αυξημένη αρτηριακή πίεση, αυξημένο σωματικό βάρος, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αυξημένη γλυκόζη αίματος, αυξημένος φωσφόρος αίματος, μειωμένο κάλιο αίματος, αυξημένη χολερυθρίνη
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Όχι συχνές Μώλωπας
Σπάνιες Φαινόμενο από αναμνηστική ακτινοβολία, πνευμονίτιδα από ακτινοβολία

1 Η συχνότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας υπολογίζεται βάσει ενός σαφώς σχετικού περιστατικού σε πληθυσμό 789 ασθενών. 2 Όπως αναφέρθηκε κατά την παρακολούθηση των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης μετά την κυκλοφορία. 3 Η συχνότητα της πνευμονίτιδας υπολογίζεται με βάση συγκεντρωτικά δεδομένα σε 1.310 ασθενείς σε κλινικές δοκιμές που έλαβαν μονοθεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης για καρκίνο του μαστού και για άλλες ενδείξεις χρησιμοποιώντας τον προτιμώμενο όρο κατά MedDRA (SMQ) της διάμεσης πνευμονοπάθειας.

(βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Οι ακόλουθες είναι οι πιο συχνές και κλινικά σχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με 229 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 260 mg/m2 νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες στη βασική φάσης ΙΙΙ κλινική μελέτη.

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Η ουδετεροπενία ήταν η πλέον αξιοσημείωτη σημαντική αιματολογική τοξικότητα (αναφέρθηκε στο 79% των ασθενών) και ήταν ταχέως αναστρέψιμη και δοσοεξαρτώμενη. Λευκοπενία αναφέρθηκε στο 71% των ασθενών. Ουδετεροπενία 4ου Bαθμού (< 500 κύτταρα/mm3) εμφανίστηκε στο 9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης. Εμπύρετη ουδετεροπενία εμφανίστηκε σε τέσσερις ασθενείς υπό θεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης. Αναιμία (Hb < 10 g/dl) παρατηρήθηκε στο 46% των ασθενών που έλαβαν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης και σε τρεις περιπτώσεις ήταν σοβαρής μορφής (Hb < 8 g/dl). Λεμφοπενία παρατηρήθηκε στο 45% των ασθενών.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος Γενικά, η συχνότητα και σοβαρότητα της νευροτοξικότητας ήταν δοσοεξαρτώμενη σε ασθενείς που ελάμβαναν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης. Περιφερική νευροπάθεια (ιδιαίτερα αισθητική νευροπάθεια 1ου ή 2ου Bαθμού) παρατηρήθηκε στο 68% των ασθενών που ελάμβαναν νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης με το 10% εξ αυτών να είναι 3ου Bαθμού και καμία περίπτωση 4ου Bαθμού.

Διαταραχές του γαστρεντερικού Ναυτία εμφανίστηκε στο 29% των ασθενών και διάρροια στο 25% των ασθενών.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλωπεκία παρατηρήθηκε στο > 80% των ασθενών που ελάμβαναν θεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης. Η πλειοψηφία των περιστατικών αλωπεκίας εμφανίστηκε σε λιγότερο από ένα μήνα μετά την έναρξη των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης. Αναμένεται έντονη απώλεια μαλλιών ≥ 50% για την πλειοψηφία των ασθενών που παρουσιάζει αλωπεκία.

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Αρθραλγία εμφανίστηκε στο 32% των ασθενών που ελάμβαναν θεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης, και στο 6% των περιπτώσεων ήταν σοβαρής μορφής. Μυαλγία εμφανίστηκε στο 24% των ασθενών που ελάμβαναν θεραπεία με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης, και στο 7% των περιπτώσεων ήταν σοβαρής μορφής. Τα συμπτώματα ήταν συνήθως παροδικά, εμφανίζονταν συνήθως τρεις ημέρες μετά τη χορήγηση των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης και υποχωρούσαν εντός μίας εβδομάδας.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Αναφέρθηκαν εξασθένιση/κόπωση στο 40% των ασθενών.

Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (χορήγηση σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη)

Πίνακας 7: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν με νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη (N=421)

Κατηγορία Συστήματος Οργάνων Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές Σηψαιμία, πνευμονία, καντιντίαση του στόματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Πολύ συχνές Ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία
Συχνές Πανκυτταροπενία
Όχι συχνές Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές Αφυδάτωση, μειωμένη όρεξη, υποκαλιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές Πολύ συχνές Αϋπνία, κατάθλιψη
Συχνές Άγχος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Περιφερική νευροπάθεια1, δυσγευσία, κεφαλαλγία, ζάλη
Όχι συχνές Παράλυση 7ου κρανιακού νεύρου
Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές Αυξημένη δακρύρροια
Όχι συχνές Κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας
Καρδιακές διαταραχές Συχνές Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές Συχνές Υπόταση, υπέρταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Πολύ συχνές Δύσπνοια, επίσταξη, βήχας
Συχνές Πνευμονίτιδα2, ρινική συμφόρηση
Όχι συχνές Ξηρότητα του φάρυγγα, ρινική ξηρότητα
Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές Ναυτία, διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Συχνές Στοματίτιδα, εντερική απόφραξη, κολίτιδα, ξηροστομία
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Συχνές Χολαγγειίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές Αλωπεκία, εξάνθημα
Συχνές Κνησμός, ξηροδερμία, διαταραχή όνυχα, έξαψη
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Πολύ συχνές Πόνος σε άκρο, αρθραλγία, μυαλγία
Συχνές Μυϊκή αδυναμία, οστικός πόνος
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Συχνές Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Όχι συχνές Ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές Κόπωση, περιφερικό οίδημα, πυρεξία, εξασθένιση, ρίγη
Συχνές Αντίδραση της θέσης έγχυσης
Παρακλινικές εξετάσεις Πολύ συχνές Μειωμένο σωματικό βάρος, αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Συχνές Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος

1 Η περιφερική νευροπάθεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τον προτιμώμενο όρο κατά MedDRA (SMQ) (ευρύ πεδίο). 2 Η πνευμονίτιδα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τον προτιμώμενο όρο κατά MedDRA (SMQ) της διάμεσης πνευμονοπάθειας (ευρύ πεδίο).

Σε αυτή τη φάσης ΙΙΙ τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοιχτή δοκιμή, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που επέφεραν το θάνατο εντός 30 ημερών από την τελευταία δόση του φαρμάκου μελέτης αναφέρθηκαν για το 4% των ασθενών που έλαβαν Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και για το 4% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με γεμσιταβίνη.

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος)

Πίνακας 8: Εργαστηριακώς ανιχνευμένες αιματολογικές ανωμαλίες σε δοκιμή για το αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (1ου-4ου και 3ου-4ου Βαθμού (%))

Ανωμαλία Pazenir/γεμσιταβίνη (1ου-4ου) Pazenir/γεμσιταβίνη (3ου-4ου) Γεμσιταβίνη (1ου-4ου) Γεμσιταβίνη (3ου-4ου)
Αναιμία 97 13 96 12
Ουδετεροπενία 73 38 58 27
Θρομβοπενία 74 13 70 9

Περιφερική νευροπάθεια (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος) Για ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, ο διάμεσος χρόνος για την πρώτη εμφάνιση περιφερικής νευροπάθειας 3ου Βαθμού ήταν 140 ημέρες. Ο διάμεσος χρόνος για τη βελτίωση κατά τουλάχιστον 1 βαθμό ήταν 21 ημέρες και ο διάμεσος χρόνος για τη βελτίωση από περιφερική νευροπάθεια 3ου Βαθμού σε 0ου ή 1ου Βαθμού ήταν 29 ημέρες. Από τους ασθενείς με διακοπή της θεραπείας λόγω περιφερικής νευροπάθειας, 44% (31/70 ασθενείς) μπόρεσαν να ξαναρχίσουν το Pazenir σε μειωμένη δόση. Κανείς από τους ασθενείς δεν είχε περιφερική νευροπάθεια 4ου Βαθμού.

Σηψαιμία (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος) Σηψαιμία αναφέρθηκε σε ποσοστό 5% των ασθενών με ή χωρίς ουδετεροπενία. Εάν εμφανιστεί πυρετός, ξεκινήστε θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Για εμπύρετη ουδετεροπενία, αναστείλετε Pazenir και γεμσιταβίνη μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός και ο ANC να γίνει ≥ 1.500 κύτταρα/mm3, κατόπιν ξαναρχίστε τη θεραπεία σε μειωμένα επίπεδα δόσης (βλ. Δοσολογία).

Πνευμονίτιδα (Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος) Έχει αναφερθεί πνευμονίτιδα σε ποσοστό 4% με τη χρήση του Pazenir σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη (2 μοιραία περιστατικά). Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς. Αφού αποκλείσετε λοιμώδη αιτιολογία και μετά τη διάγνωση, διακόψτε οριστικά Pazenir και γεμσιταβίνη και ξεκινήστε κατάλληλη θεραπεία (βλ. Δοσολογία).

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (χορήγηση σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη)

Πίνακας 9: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με Pazenir σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη (N = 514)

Κατηγορία Συστήματος Οργάνων Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές Πνευμονία, βρογχίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ουρολοίμωξη
Όχι συχνές Σηψαιμία, καντιντίαση του στόματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος1 Πολύ συχνές Ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία, λευκοπενία
Συχνές Εμπύρετη ουδετεροπενία, λεμφοπενία
Όχι συχνές Πανκυτταροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές Υπερευαισθησία σε φάρμακο, υπερευαισθησία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές Μειωμένη όρεξη
Συχνές Αφυδάτωση
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Περιφερική νευροπάθεια2
Συχνές Δυσγευσία, κεφαλαλγία, ζάλη
Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές Όραση θαμπή
Αγγειακές διαταραχές Συχνές Υπόταση, υπέρταση
Όχι συχνές Έξαψη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Πολύ συχνές Δύσπνοια
Συχνές Αιμόπτυση, επίσταξη, βήχας
Όχι συχνές Πνευμονίτιδα3
Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές Διάρροια, έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα
Συχνές Στοματίτιδα, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, δυσφαγία
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Συχνές Υπερχολερυθριναιμία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές Εξάνθημα, αλωπεκία
Συχνές Κνησμός, διαταραχή όνυχα
Όχι συχνές Αποφολίδωση δέρματος, αλλεργική δερματίτιδα, κνίδωση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Πολύ συχνές Αρθραλγία, μυαλγία
Συχνές Οσφυαλγία, πόνος σε άκρο, μυοσκελετικός πόνος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές Κόπωση, εξασθένιση, περιφερικό οίδημα
Συχνές Πυρεξία, θωρακικό άλγος
Όχι συχνές Φλεγμονή βλεννογόνου, εξαγγείωση της θέσης έγχυσης, φλεγμονή της θέσης έγχυσης, εξάνθημα της θέσης έγχυσης
Παρακλινικές εξετάσεις Συχνές Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, μειωμένο σωματικό βάρος

1 Με βάση τις εργαστηριακές αξιολογήσεις: μέγιστος βαθμός μυελοκαταστολής (πληθυσμός που υπεβλήθη σε θεραπεία). 2 Η περιφερική νευροπάθεια αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τον προτιμώμενο όρο κατά MedDRA (SMQ) της νευροπάθειας (ευρύ πεδίο). 3 Η πνευμονίτιδα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τον προτιμώμενο όρο κατά MedDRA (SMQ) της διάμεσης πνευμονοπάθειας (ευρύ πεδίο).

Για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πακλιταξέλη και καρβοπλατίνη, ο διάμεσος χρόνος για την πρώτη εμφάνιση περιφερικής νευροπάθειας σχετιζόμενης με τη θεραπεία 3ου Βαθμού ήταν 121 ημέρες, και ο διάμεσος χρόνος για τη βελτίωση της περιφερικής νευροπάθειας σχετιζόμενης με τη θεραπεία από 3ου Βαθμού σε 1ου Βαθμού ήταν 38 ημέρες. Κανείς από τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Pazenir και καρβοπλατίνη δεν εμφάνισαν περιφερική νευροπάθεια 4ου Βαθμού.

Αναιμία και θρομβοπενία αναφέρθηκαν πιο συχνά στο σκέλος του Pazenir από ότι στο σκέλος του Taxol (54% έναντι 28% και 45% έναντι 27%, αντίστοιχα).

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία Παραλύσεις κρανιακών νεύρων, πάρεση φωνητικής χορδής και σπάνιες αναφορές σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί. Σπάνιες αναφορές μειωμένης οπτικής οξύτητας λόγω κυστοειδούς οιδήματος της ωχράς κηλίδας, οπότε η θεραπεία με Pazenir θα πρέπει να διακόπτεται. Αναφορές συνδρόμου λύσης του όγκου. Εντοπισμένο σκληρόδερμα. Περιστατικά παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας σε ασθενείς που είχαν εκτεθεί στο παρελθόν σε καπεσιταβίνη.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-PAZENIR
expand_more

Αντισύλληψη σε άντρες και γυναίκες

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 1 μήνα μετά από τη λήψη θεραπείας με Pazenir. Στους άνδρες ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Pazenir συνιστάται να χρησιμοποιήσουν αποτελεσματική αντισύλληψη και να αποφύγουν να τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως έξι μήνες μετά από αυτήν.

Κύηση

Είναι πολύ περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της πακλιταξέλης στην ανθρώπινη κύηση. Υπάρχουν υπόνοιες ότι η πακλιταξέλη προκαλεί σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες όταν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να κάνουν τεστ εγκυμοσύνης πριν την έναρξη της θεραπείας με το Pazenir. Το Pazenir δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία χωρίς τη χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της μητέρας απαιτεί θεραπεία με πακλιταξέλη.

Θηλασμός

Η πακλιταξέλη ή/και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν είναι γνωστό εάν η πακλιταξέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω των ενδεχόμενων σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη, το Pazenir αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Γονιμότητα

Τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης προκάλεσαν στειρότητα σε αρσενικούς ποντικούς (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τα ευρήματα σε ζώα, η ανδρική και γυναικεία γονιμότητα ενδέχεται να μειωθεί. Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να συμβουλευτούν ειδικό για τη διατήρηση σπέρματος πριν από τη θεραπεία, λόγω του ενδεχόμενου μη αναστρέψιμης στειρότητας οφειλόμενης στη θεραπεία με Pazenir.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-PAZENIR
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, φυτικά αλκαλοειδή και άλλα φυσικά προϊόντα, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD01

Μηχανισμός δράσης

Η πακλιταξέλη είναι ένας παράγοντας αντι-μικροσωληνίσκων που προάγει τη συνάθροιση μικροσωληνίσκων από διμερή τουμπουλίνης και σταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους μέσω αποτροπής του αποπολυμερισμού. Αυτή η σταθεροποίηση έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της φυσιολογικής δυναμικής αναδιοργάνωσης του δικτύου μικροσωληνίσκων που είναι απαραίτητη για τη ζωτικής σημασίας ενδιάμεση φάση και τις μιτωτικές κυτταρικές λειτουργίες. Επιπλέον, η πακλιταξέλη οδηγεί στη δημιουργία μη φυσιολογικών διατάξεων ή «δεσμών» μικροσωληνίσκων καθ’ όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου, καθώς και πολλαπλών αστέρων μικροσωληνίσκων κατά τη διάρκεια της μίτωσης.

Το Pazenir περιέχει νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης μεγέθους περίπου 130 nm, όπου η πακλιταξέλη είναι παρούσα σε μια μη-κρυσταλλική άμορφη κατάσταση. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, τα νανοσωματίδια διαχωρίζονται ταχέως σε διαλυτά σύμπλοκα πακλιταξέλης συνδεδεμένη με αλβουμίνη μεγέθους περίπου 10 nm. Η αλβουμίνη είναι γνωστή ως μεσολαβητής ενδοθηλιακής διακυττάρωσης διαμέσου καβεοσωμάτων των συστατικών του πλάσματος και μελέτες in vitro επέδειξαν ότι η παρουσία αλβουμίνης ενισχύει τη μεταφορά της πακλιταξέλης μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων. Διατυπώνεται η υπόθεση ότι για αυτή την ενισχυμένη διαενδοθηλιακή μεταφορά διαμέσου καβεοσωμάτων μεσολαβεί ο υποδοχέας gp-60 της αλβουμίνης και ότι υπάρχει ενισχυμένη συσσώρευση πακλιταξέλης στην περιοχή του όγκου λόγω της Εκκρινόμενης Πρωτεΐνης Πλούσιας Οξεϊκά σε Κυστεΐνη που δεσμεύεται με τη αλβουμίνη (πρωτεΐνη SPARC).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Καρκίνος του μαστού Διατίθενται δεδομένα από 106 ασθενείς που προέκυψαν από δύο ανοιχτές μελέτες μονού σκέλους και από 454 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία τυχαιοποιημένης συγκριτικής μελέτης Φάσης ΙΙΙ, για να υποστηρίξουν τη χρήση των νανοσωματιδίων ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης στο μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Αυτές οι πληροφορίες παρουσιάζονται παρακάτω.

Ανοιχτές μελέτες μονού σκέλους Σε μία μελέτη, τα νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης χορηγήθηκαν ως έγχυση διαρκείας 30 λεπτών σε δόση 175 mg/m2 σε 43 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Η δεύτερη δοκιμή χρησιμοποίησε μια δόση των 300 mg/m2 σε έγχυση 30 λεπτών σε 63 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία χωρίς προ-θεραπεία με στεροειδή ή προγραμματισμένη υποστήριξη με G-CSF. Οι κύκλοι θεραπείας χορηγήθηκαν σε διαστήματα 3 εβδομάδων. Τα ποσοστά απόκρισης σε όλους τους ασθενείς ήταν 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%) και 47,6% (95% CI: 35,3% - 60,0%), αντίστοιχα. Ο μέσος χρόνος εξέλιξης της νόσου ήταν 5,3 μήνες (175 mg/m2, 95% CI: 4,6 - 6,2 μήνες) και 6,1 μήνες (300 mg/m2, 95% CI: 4,2 - 9,8 μήνες).

Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη Αυτή η πολυκεντρική δοκιμή έλαβε χώρα σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία κάθε 3 εβδομάδες με πακλιταξέλη ως μονοθεραπεία, είτε ως πακλιταξέλη σε διαλύτη 175 mg/m2 μέσω χορήγησης έγχυσης 3 ωρών με προληπτική φαρμακευτική αγωγή για την αποφυγή υπερευαισθησίας (Ν = 225), είτε ως νανοσωματίδια ανθρώπινης αλβουμίνης ορού-πακλιταξέλης 260 mg/m2 μέσω χορήγησης έγχυσης 30 λεπτών χωρίς προληπτική αγωγή (Ν = 229). Εξήντα τέσσερα τοις εκατό των ασθενών παρουσίασε επιδείνωση της κατάστασης απόδοσης (ECOG 1 ή 2) κατά την εισαγωγή τους στη μελέτη. Το 79% παρουσίασε σπλαχνικές μεταστάσεις και το 76% παρουσίασε > 3 θέσεις μεταστάσεων. Δεκατέσσερα τοις εκατό των ασθενών δεν είχε λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία. Το 27% είχε λάβει χημειοθεραπεία μόνο ως επικουρική θεραπεία, το 40% μόνο για τη μεταστατική φάση και το 19% σε αμφότερες τη μεταστατική και την επικουρική φάση. Πενήντα εννέα τοις εκατό έλαβαν φάρμακο μελέτης ως δεύτερης ή μεγαλύτερης από τη δεύτερης γραμμής θεραπεία. Εβδομήντα επτά τοις εκατό των ασθενών είχε εκτεθεί στο παρελθόν σε ανθρακυκλίνες.

Τα αποτελέσματα για το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης και τον χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου, και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και την επιβίωση ασθενών που ελάμβαναν θεραπεία > 1ης γραμμής, παρουσιάζονται παρακάτω.

Πίνακας 10: Αποτελέσματα για το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης, το μέσο χρόνο για την εξέλιξη της νόσου και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου όπως αποτιμήθηκαν από τον ερευνητή (για θεραπεία > 1ης γραμμής)

Μεταβλητή αποτελεσματικότητας Pazenir (260 mg/m2) Πακλιταξέλη σε διαλύτη (175 mg/m2) τιμή p
Ποσοστό ανταπόκρισης [95% CI] (%) 26,5 [18,98, 34,05] (n = 132) 13,2 [7,54, 18,93] (n = 136) 0,006
Μέσος χρόνος για την εξέλιξη της νόσου [95% CI] (εβδομάδες) 20,9 [15,7, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 19,3] (n = 135) 0,011
Μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόμου [95% CI] (εβδομάδες) 20,6 [15,6, 25,9] (n = 131) 16,1 [15,0, 18,3] (n = 135) 0,010
Επιβίωση [95% CI] (εβδομάδες) 56,4 [45,1, 76,9] (n = 131) 46,7 [39,0, 55,3] (n = 136) 0,020

Διακόσιοι είκοσι εννέα ασθενείς που έλαβαν Pazenir σε τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή αξιολογήθηκαν για την ασφάλεια. Η νευροτοξικότητα στην πακλιταξέλη αξιολογήθηκε μέσω βελτίωσης ενός βαθμού για ασθενείς που εμφάνιζαν περιφερική νευροπάθεια 3ου Βαθμού σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η φυσική πορεία της περιφερικής νευροπάθειας έως την υποχώρηση στη γραμμή αναφοράς λόγω της συσσωρευτικής τοξικότητας του Pazenir μετά από > 6 κύκλους θεραπείας δεν αξιολογήθηκε και παραμένει άγνωστη.

Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος Μια πολυκεντρική, πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη διεξήχθη σε 861 ασθενείς για τη σύγκριση του Pazenir/γεμσιταβίνης έναντι της μονοθεραπείας με γεμσιταβίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος.

Πίνακας 11: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)

Pazenir/γεμσιταβίνη (N=431) Γεμσιταβίνη (N=430)
Συνολική Επιβίωση
Αριθμός θανάτων (%) 333 (77) 359 (83)
Διάμεση συνολική επιβίωση, μήνες (95% CI) 8,5 (7,89, 9,53) 6,7 (6,01, 7,23)
HR Pazenir+G/G (95% Cl) 0,72 (0,617, 0,835)
P-τιμή <0,0001
Ποσοστό επιβίωσης% (95% CI) στο Έτος 1 35% (29,7, 39,5) 22% (18,1, 26,7)
Ποσοστό επιβίωσης% (95% CI) στο Έτος 2 9% (6,2, 13,1) 4% (2,3, 7,2)
75ο εκατοστημόριο Συνολική επιβίωση (μήνες) 14,8 11,4
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου
Θάνατος ή εξέλιξη, n (%) 277 (64) 265 (62)
Διάμεση Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, μήνες (95% CI) 5,5 (4,47, 5,95) 3,7 (3,61, 4,04)
HR Pazenir+G/G (95%Cl) 0,69 (0,581, 0,821)
P-τιμή <0,0001
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης
Επιβεβαιωμένη πλήρης ή μερική συνολική ανταπόκριση, n (%) 99 (23) 31 (7)
95% CI 19,1, 27,2 5,0, 10,1
Αναλογία ποσοστού ανταπόκρισης Pazenir+G/G (95% Cl) 3,19 (2,178, 4,662)
P-τιμή (τεστ Chi-squared) <0,0001

Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Pazenir/γεμσιταβίνη έναντι γεμσιταβίνης μόνη της, με αύξηση 1,8 μηνών στη διάμεση OS, συνολική μείωση 28% του κινδύνου θανάτου, βελτίωση 59% στην επιβίωση στο έτος 1 και βελτίωση 125% στα ποσοστά επιβίωσης στο έτος 2. Οι επιδράσεις της θεραπείας στη συνολική επιβίωση (OS) ευνόησαν το σκέλος του Pazenir/γεμσιταβίνης στην πλειοψηφία των προκαθορισμένων υποομάδων. Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Pazenir/γεμσιταβίνη έναντι γεμσιταβίνης μόνη της, με αύξηση 1,8 μηνών στη διάμεση PFS.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα Μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη διεξήχθη σε 1.052 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα Σταδίου IIIb/IV που δεν είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία. Η μελέτη συνέκρινε το Pazenir σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη έναντι της πακλιταξέλης σε διαλύτη σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής.

Πίνακας 12: Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης σε τυχαιοποιημένη δοκιμή μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)

Παράμετρος Αποτελεσματικότητας Pazenir + καρβοπλατίνη (N = 521) Πακλιταξέλη σε διαλύτη + καρβοπλατίνη (N = 531) P-τιμή
Επιβεβαιωμένη πλήρης ή μερική συνολική ανταπόκριση, n (%) 170 (33%) 132 (25%) 0,005
95% CI (%) 28,6, 36,7 21,2, 28,5
Αναλογία ποσοστού ανταπόκρισης Pazenir/Taxol (95,1% CI) 1,313 (1,082, 1,593)

Οι ασθενείς στο σκέλος Pazenir/καρβοπλατίνης είχαν σημαντικά υψηλότερο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (33% έναντι 25%, p = 0,005). Υπήρξε μια σημαντική διαφορά στο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα εκ πλακώδους επιθηλίου ιστολογικού τύπου (41% έναντι 24%, p < 0,001). Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και τη συνολική επιβίωση μεταξύ των δύο σκελών της θεραπείας.

Πίνακας 13: Αναλύσεις μη κατωτερότητας για την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και τη συνολική επιβίωση σε τυχαιοποιημένη δοκιμή μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία)

Παράμετρος Αποτελεσματικότητας Pazenir + καρβοπλατίνη (N = 521) Πακλιταξέλη σε διαλύτη + καρβοπλατίνη (N = 531)
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (ανεξάρτητη επισκόπηση)
Θάνατος ή εξέλιξη, n (%) 429 (82%) 442 (83%)
Διάμεση PFS (95% CI) (μήνες) 6,8 (5,7, 7,7) 6,5 (5,7, 6,9)
HR Pazenir/Taxol (95% CI) 0,949 (0,830, 1,086)
Συνολική Επιβίωση
Αριθμός θανάτων, n (%) 360 (69%) 384 (72%)
Διάμεση OS (95% CI) (μήνες) 12,1 (10,8, 12,9) 11,2 (10,3, 12,6)
HR Pazenir/Taxol (95,1% CI) 0,922 (0,797, 1,066)

Το κριτήριο μη κατωτερότητας πληρούνταν για αμφότερες τις PFS και OS.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Δοσολογία).

Στη Φάση 1/2 μελέτη, συμπεριλήφθηκαν 106 ασθενείς (6 μηνών έως ≤ 24 ετών) με υποτροπιάζοντες ή ανθεκτικούς συμπαγείς όγκους. Η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) καθορίστηκε στα 240 mg/m2, χορηγούμενη τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Στη Φάση 2, από τους 41 ασθενείς που αξιολογήθηκαν για αποτελεσματικότητα, 1 ασθενής με ραβδομυοσάρκωμα παρουσίασε μερική ανταπόκριση (ORR 7,1%). Δεν παρατηρήθηκε ανταπόκριση σε σάρκωμα Ewing ή νευροβλάστωμα. Το συνολικό προφίλ ασφάλειας ήταν συναφές με αυτό των ενηλίκων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Ωστόσο, κρίθηκε ότι δεν υπάρχει σημαντική κλινική δραστικότητα ή όφελος επιβίωσης για περαιτέρω ανάπτυξη στον παιδιατρικό πληθυσμό.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-PAZENIR
expand_more

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της συνολικής πακλιταξέλης μετά από εγχύσεις 30 και 180 λεπτών Pazenir σε επίπεδα δόσης από 80 έως 375 mg/m2 καθορίστηκαν στις κλινικές μελέτες. Η έκθεση στην πακλιταξέλη (AUC) αυξήθηκε γραμμικά από 2.653 έως 16.736 ng.hr/ml μετά από δόση από 80 έως 300 mg/m2.

Σε μια μελέτη, η κάθαρση της πακλιταξέλης στο πλάσμα με Pazenir ήταν μεγαλύτερη (43%) απ’ ότι μετά από έγχυση πακλιταξέλης σε διαλύτη και ο όγκος κατανομής ήταν επίσης μεγαλύτερος (53%). Δεν υπήρχαν διαφορές στους τελικούς χρόνους ημιζωής.

Σε μια μελέτη επαναλαμβανόμενης δόσης με 12 ασθενείς, οι διακυμάνσεις μεταξύ των ασθενών στο AUC ήταν 19%. Δεν υπήρχε ένδειξη συσσώρευσης της πακλιταξέλης με πολλαπλά σχήματα θεραπείας.

Κατανομή Μετά από χορήγηση Pazenir, η πακλιταξέλη κατανέμεται ομοιόμορφα μέσα στα κύτταρα του αίματος και το πλάσμα και δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (94%).

Η πρωτεϊνική δέσμευση της πακλιταξέλης μετά από τη χορήγηση Pazenir αξιολογήθηκε με υπερδιήθηση. Το κλάσμα ελεύθερης πακλιταξέλης ήταν σημαντικά ψηλότερο με Pazenir (6,2%) σε σύγκριση με την πακλιταξέλη με διαλύτη (2,3%). Αυτό οδήγησε σε σημαντικά ψηλότερη έκθεση σε μη-δεσμευμένη πακλιταξέλη με Pazenir, παρότι η συνολική έκθεση είναι συγκρίσιμη. Αυτό πιθανώς να οφείλεται στο γεγονός ότι η πακλιταξέλη δεν παγιδεύεται σε μικύλλια Cremophor EL πράγμα που συμβαίνει με την πακλιταξέλη σε διαλύτη. Μελέτες in vitro υποδηλώνουν ότι η παρουσία σιμετιδίνης, ρανιτιδίνης, δεξαμεθαζόνης, ή διφενυδραμίνης δεν επηρέασε τη δέσμευση της πακλιταξέλης με πρωτεΐνη.

Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ο ολικός όγκος κατανομής είναι περίπου 1.741 L. Ο μεγάλος όγκος κατανομής υποδηλώνει εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή και/ή πρόσδεση της πακλιταξέλης στους ιστούς.

Βιομετασχηματισμός και αποβολή Μελέτες in vitro με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος και τομές ιστών έδειξαν ότι η πακλιταξέλη μεταβολίζεται κυρίως σε 6α-υδροξυπακλιταξέλη και σε δύο ήσσονες μεταβολίτες, 3’-p-υδροξυπακλιταξέλη και 6α-3’-p-διυδροξυπακλιταξέλη. Ο σχηματισμός αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών καταλύεται από τα CYP2C8, CYP3A4, και αμφότερα τα ισοένζυμα CYP2C8 και CYP3A4, αντίστοιχα.

Σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, μετά από έγχυση 260 mg/m2 Pazenir για 30 λεπτά, η μέση τιμή της συνολικής απέκκρισης αναλλοίωτης δραστικής ουσίας στα ούρα ήταν ίση με το 4% της συνολικής δόσης που χορηγήθηκε με λιγότερο από το 1% ως μεταβολίτες 6α-υδροξυπακλιταξέλης και 3’-p-υδροξυπακλιταξέλης, υποδεικνύοντας εκτεταμένη μη νεφρική κάθαρση. Η πακλιταξέλη απομακρύνεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού και χολικής απέκκρισης.

Στο εύρος της κλινικής δόσης των 80 έως 300 mg/m2, η μέση κάθαρση της πακλιταξέλης στο πλάσμα κυμαίνεται από 13 έως 30 L/h/m2 και η μέση τελική ημιζωή κυμαίνεται από 13 έως 27 ώρες.

Ηπατική δυσλειτουργία Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική πληθυσμού του Pazenir μελετήθηκε. Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη > 1 έως ≤ 1,5 x ULN) δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης.

Ασθενείς με μέτρια (συνολική χολερυθρίνη > 1,5 έως ≤ 3 x ULN) ή σοβαρή (συνολική χολερυθρίνη > 3 έως ≤ 5 x ULN) ηπατική δυσλειτουργία παρουσιάζουν μείωση 22% έως 26% στο μέγιστο ρυθμό αποβολής της πακλιταξέλης και αύξηση περίπου 20% στη μέση AUC της πακλιταξέλης, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει καμία επίδραση στη μέση Cmax της πακλιταξέλης. Επιπλέον, η αποβολή της πακλιταξέλης δείχνει αντίστροφη συσχέτιση με τη συνολική χολερυθρίνη και θετική συσχέτιση με τη αλβουμίνη του ορού.

Δεν διατίθενται φαρμακοκινητικά δεδομένα για ασθενείς με συνολική χολερυθρίνη > 5 x ULN ή για ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (βλ. Δοσολογία).

Νεφρική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως < 90 ml/min) δεν έχει καμία κλινικά σημαντική επίδραση στο μέγιστο ρυθμό αποβολής και τη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα είναι ανεπαρκή για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και δεν διατίθενται για ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου.

Ηλικιωμένοι Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού για το Pazenir έδειξε ότι η ηλικία δεν επηρεάζει σημαντικά το μέγιστο ρυθμό αποβολής και τη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης. Ωστόσο, φαρμακοκινητικά/φαρμακοδυναμικά μοντέλα υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ουδετεροπενίας εντός του πρώτου κύκλου θεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης προσδιορίστηκε σε 64 παιδιατρικούς ασθενείς. Οι μέγιστες κανονικοποιημένες ως προς τη δόση τιμές έκθεσης ήταν συγκρίσιμες σε όλο το φάσμα δόσεων. Στη μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) των 240 mg/m2, η μέση κάθαρση ήταν 19,1 L/h και ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 13,5 ώρες. Σε παιδιά και εφήβους ασθενείς, η έκθεση στην πακλιταξέλη αυξήθηκε με την υψηλότερη δοσολογία και η εβδομαδιαία έκθεση ήταν υψηλότερη απ’ ό,τι σε ενήλικες ασθενείς.

Άλλοι ενδογενείς παράγοντες Το φύλο, η φυλή (Ασιάτες έναντι Λευκών) και ο τύπος των συμπαγών όγκων δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης. Ασθενείς βάρους 50 kg είχαν περίπου 25% χαμηλότερη AUC πακλιταξέλης από εκείνους με βάρος 75 kg. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος είναι ασαφής.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0,34 ώρες (κατανομή), 5,8 ώρες (αποβολή)
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

89%-98%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
36314
Μοριακός τύπος
C47H51NO14
Μοριακό βάρος
853.9
IUPAC
[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
InChIKey
RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

  • Παράγοντες που προέρχονται από ανώτερα φυτά με αποδεδειγμένη κυτταροστατική ή αντινεοπλασματική δράση.
  • Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με τη ΣΩΛΗΝΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προάγουν την πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΙΩΝ.