Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ V03AE10 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE

Sodium zirconium cyclosilicate

Το **Sodium zirconium cyclosilicate** είναι ικανό να μειώσει τις συγκεντρώσεις καλίου στον ορό, ήδη από την πρώτη ώρα μετά την κατάποση, με την ευκαλαiμία να επιτυγχάνεται τυπικά εντός 24 έως 48 ωρών. Δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις ασβεστίου ή μαγνησίου στον ορό, ούτε την …

Chemical structure of SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE

Εμπορικά Ονόματα

LOKELMA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-LOKELMA

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Τρεις φορές ημερησίως (φάση διόρθωσης), μία φορά ημερησίως ή μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα (φάση συντήρησης), κατά τις ημέρες άνευ διύλισης (αιμοδιύλιση). Με ή χωρίς τροφή.
Δόση έναρξης:
10 g τρεις φορές ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Φάση συντήρησης: πιθανή τιτλοποίηση στα 10 g μία φορά ημερησίως ή μείωση στα 5 g μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα. Ασθενείς υπό χρόνια αιμοδιύλιση: δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί αυξανόμενη ή μειούμενη εβδομαδιαίως με προσαυξήσεις των 5 g έως 15 g μία φορά ημερησίως.
  • Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων - Φάση διόρθωσης
    Δόση10 g
    Χορηγούμενα τρεις φορές ημερησίως από του στόματος υπό μορφή εναιωρήματος σε νερό. Τυπικά, νορμοκαλιαιμία επιτυγχάνεται εντός 24 έως 48 ωρών. Μπορεί να συνεχιστεί για επιπλέον 24 ώρες εάν παραμένει υπερκαλιαιμία μετά από 48 ώρες. Εάν δεν επιτευχθεί νορμοκαλιαιμία μετά από 72 ώρες θεραπείας, θα πρέπει να εξετασθούν άλλες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
  • Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων - Φάση συντήρησης
    Δόση5 g μία φορά ημερησίως
    Μέγ. δόση10 g μία φορά ημερησίως
    Πιθανή τιτλοποίηση στα 10 g μία φορά ημερησίως ή μείωση στα 5 g μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, όπως απαιτείται. Τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Εάν ανακύψει σοβαρή υποκαλιαιμία, το Lokelma πρέπει να διακόπτεται.
  • Ασθενείς υπό χρόνια αιμοδιύλιση
    Δόση5 g μια φορά ημερησίως
    Μέγ. δόση15 g μια φορά ημερησίως
    Χορηγείται μόνο κατά τις ημέρες άνευ διύλισης. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί αυξανόμενη ή μειούμενη εβδομαδιαίως με προσαυξήσεις των 5 g έως 15 g μια φορά ημερησίως, με βάση την τιμή του καλίου ορού πριν τη διύλιση έπειτα από το μεγάλο μεσοδιαλυτικό διάστημα (LIDI). Συνιστάται να παρακολουθείται το κάλιο ορού εβδομαδιαίως, ενώ η δόση προσαρμόζεται. Μετά την καθιέρωση της νορμοκαλιαιμίας, το κάλιο πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.
  • Ασθενείς με νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτούνται μεταβολές από τις κανονικές δόσεις.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lokelma σε παιδιά και εφήβους (< 18 ετών) δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-LOKELMA

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
warning
SPC-LOKELMA

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Επίπεδα καλίου στον ορό
    Τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται όταν ενδείκνυται κλινικά, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν τη συγκέντρωση καλίου στον ορό (π.χ. αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης [RAAS] ή διουρητικά) και μετά από την τιτλοποίηση της δόσης του Lokelma.
  • Υποκαλιαιμία
    Τιτλοποίηση της δόσης όπως αναφέρεται στην παράγραφο της δοσολογίας στη φάση συντήρησης μπορεί να απαιτηθεί για την πρόληψη μέτριας έως σοβαρής υποκαλιαιμίας. Σε ασθενείς με σοβαρή υποκαλιαιμία, το Lokelma πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να επαναξιολογηθεί.
  • Παράταση του διαστήματος QT
    Ενδέχεται να παρατηρηθεί παράταση του διαστήματος QT κατά τη διόρθωση της υπερκαλιαιμίας, ως φυσιολογικό αποτέλεσμα της μείωσης της συγκέντρωσης του καλίου στον ορό.
  • Κίνδυνος αλληλεπίδρασης με ακτίνες Χ
    Πληθυσμόςασθενής που δέχεται ακτίνες Χ στην κοιλιακή χώρα
    οι ακτινολόγοι πρέπει να το λάβουν αυτό υπόψη.
  • Εντερική διάτρηση
    Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε σημεία και συμπτώματα σχετικά με εντερική διάτρηση.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    Πληθυσμόςάτομα σε δίαιτα με χαμηλή πρόσληψη άλατος
    Πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερα υπόψη.
  • Περιορισμοί των κλινικών δεδομένων
    Πληθυσμόςασθενείς με συγκεντρώσεις καλίου στον ορό μεγαλύτερες από 6,5 mmol/l
    Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε αυτή την ομάδα ασθενών.
  • Περιορισμοί των κλινικών δεδομένων
    Πληθυσμόςασθενείς με μακροχρόνια έκθεση
    Δεν έχει συμπεριληφθεί έκθεση μεγαλύτερη από ένα έτος στις κλινικές δοκιμές.
swap_horiz
SPC-LOKELMA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αμλοδιπίνη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Κλοπιδογρέλη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Ατορβαστατίνη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Φουροσεμίδη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Γλιπιζίδη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Βαρφαρίνη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Λοσαρτάνη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Λεβοθυροξίνη
    Δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης.
  • Δαβιγατράνη
    προσοχή
    Τιμές Cmax και AUC ήταν περίπου 40% χαμηλότερες
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης. Ωστόσο, το sodium zirconium cyclosilicate πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά από φαρμακευτικές αγωγές με κλινικά σημαντική εξαρτώμενη από το γαστρικό pH βιοδιαθεσιμότητα.
  • Αντιμυκητιασικά των αζολών (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποσακοναζόλη)
    προσοχή
    Πιθανές μεταβολές στη διαλυτότητα και την κινητική απορρόφησης
    ΣύστασηΤο sodium zirconium cyclosilicate πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά.
  • Φάρμακα κατά του HIV (αταζαναβίρη, νελφιναβίρη, ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουϊναβίρη, ραλτεγκραβίρη, λεντιιπασβίρη, ριλπιβιρίνη)
    προσοχή
    Πιθανές μεταβολές στη διαλυτότητα και την κινητική απορρόφησης
    ΣύστασηΤο sodium zirconium cyclosilicate πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά.
  • Αναστολείς των πρωτεϊνικών κινασών (ερλοτινίμπη, δασατινίμπη, νιλοτινίμπη)
    προσοχή
    Πιθανές μεταβολές στη διαλυτότητα και την κινητική απορρόφησης
    ΣύστασηΤο sodium zirconium cyclosilicate πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά.
  • Φαρμακευτικές αγωγές από του στόματος που δεν επιδεικνύουν εξαρτώμενη από το pH βιοδιαθεσιμότητα
    Καμία αλληλεπίδραση
    ΣύστασηΜπορεί να συγχορηγείται χωρίς χρονική διαφορά.
sick
SPC-LOKELMA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Μεταβολισμός
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπερφόρτωση με υγρά
  • Κατακράτηση υγρών
  • Υπερογκαιμία
Γενικές
  • Οίδημα
  • Γενικευμένο οίδημα
  • Εντοπισμένο οίδημα
  • Περιφερική διόγκωση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Οίδημα περιφερικού
Γαστρεντερικό
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Εμετός
Γαστρεντερικές διαταραχές
  • Κοιλιακό άλγος/Διάταση
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συμβάντα σχετιζόμενα με οίδημα (υπερφόρτωση με υγρά, κατακράτηση υγρών, γενικευμένο οίδημα, υπερογκαιμία, εντοπισμένο οίδημα, οίδημα, οίδημα περιφερικού, περιφερική διόγκωση)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εμετός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακό άλγος/Διάταση
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Όχι συχνές
pregnant_woman
SPC-LOKELMA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση του sodium zirconium cyclosilicate στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στην αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Θηλασμός
    Ασφαλές
    Σε μια μεταγεννητική μελέτη σε επίμυες, η έκθεση της μητέρας στο sodium zirconium cyclosilicate δεν είχε καμία επίδραση στη μεταγεννητική ανάπτυξη. Λόγω των φυσικοχημικών του ιδιοτήτων, το sodium zirconium cyclosilicate δεν απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία και δεν αναμένεται να απεκκριθεί στο μητρικό γάλα. Δεν αναμένονται επιδράσεις στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη, αφού η συστηματική έκθεση της θηλάζουσας γυναίκας στο Lokelma είναι αμελητέα.
  • Γονιμότητα
    Δεν επηρεάζει
    Δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου και του κυήματος σε επίμυες ή κονίκλους που έλαβαν το φάρμακο.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η υπερκαλιαιμία είναι μια κατάσταση που ορίζεται από αυξημένα επίπεδα καλίου στο αίμα, που συχνά προκαλείται από καρδιαγγειακές, νεφρικές και μεταβολικές νόσους. Η υπερκαλιαιμία εμφανίζεται στο 23% έως 47% των ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο ή/και χρόνια…
monitor_heart
SPC-LOKELMA

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τη θεραπευτική αντιμετώπιση της υπερκαλιαιμίας και της υπερφωσφαταιμίας, κωδικός ATC: V03AE10 ### Μηχανισμός δράσης Το sodium zirconium cyclosilicate είναι μια μη απορροφήσιμη, μη πολυμερική ανόργανη κόνις με…
biotech
SPC-LOKELMA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Το sodium zirconium cyclosilicate είναι μια ανόργανη, αδιάλυτη ουσία η οποία δεν υπόκειται σε ενζυμικό μεταβολισμό. Επιπροσθέτως, κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι δεν απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Μια in vivo μελέτη για…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Το Sodium zirconium cyclosilicate είναι μια ανόργανη, αδιάλυτη ένωση που δεν είναι ευαίσθητη σε ενζυμική μεταβολή. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι δεν απορροφάται συστηματικά. Μια μελέτη ισορροπίας μάζας in vivo σε αρουραίους έδειξε ότι το **sodium…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Το Sodium zirconium cyclosilicate είναι μια ανόργανη, αδιάλυτη ένωση που δεν είναι ευαίσθητη σε ενζυμική μεταβολή. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ότι δεν απορροφάται συστηματικά. Μια μελέτη ισορροπίας μάζας in vivo σε αρουραίους έδειξε ότι το **sodium…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κάλιο ορού (K⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά όταν ενδείκνυται κλινικά Αλλαγές φαρμάκων που επηρεάζουν το κάλιο ορού και μετά τιτλοποίηση Lokelma
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-LOKELMA
expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων

Φάση διόρθωσης Η συνιστώμενη δόση έναρξης Lokelma είναι 10 g, χορηγούμενα τρεις φορές ημερησίως από του στόματος υπό μορφή εναιωρήματος σε νερό. Όταν επιτευχθεί νορμοκαλιαιμία, πρέπει να ακολουθείται το δοσολογικό σχήμα συντήρησης (βλέπε παρακάτω).

Τυπικά, νορμοκαλιαιμία επιτυγχάνεται εντός 24 έως 48 ωρών. Εάν οι ασθενείς παραμένουν ακόμα υπερκαλιαιμικοί μετά από 48 ώρες θεραπείας, το ίδιο δοσολογικό σχήμα μπορεί να συνεχιστεί για επιπλέον 24 ώρες. Εάν δεν επιτευχθεί νορμοκαλιαιμία μετά από 72 ώρες θεραπείας, θα πρέπει να εξετασθούν άλλες θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Φάση συντήρησης Όταν έχει επιτευχθεί νορμοκαλιαιμία, πρέπει να καθοριστεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση Lokelma για την πρόληψη της επανεμφάνισης υπερκαλιαιμίας. Συνιστάται μια δόση έναρξης των 5 g μία φορά ημερησίως, με πιθανή τιτλοποίηση στα 10 g μία φορά ημερησίως ή μείωση στα 5 g μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, όπως απαιτείται, για τη διατήρηση φυσιολογικών επιπέδων καλίου. Δεν πρέπει να χορηγείται δόση άνω των 10 g μία φορά ημερησίως για θεραπεία συντήρησης.

Τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η συχνότητα παρακολούθησης θα εξαρτηθεί από μία ποικιλία παραγόντων που περιλαμβάνουν άλλες φαρμακευτικές αγωγές, την εξέλιξη της χρόνιας νόσου των νεφρών και τη διατροφική πρόσληψη καλίου.

Εάν ανακύψει σοβαρή υποκαλιαιμία, το Lokelma πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να αξιολογείται εκ νέου.

Ασθενείς υπό χρόνια αιμοδιύλιση Για τους ασθενείς υπό διύλιση, η δόση του Lokelma πρέπει να χορηγείται μόνο κατά τις ημέρες άνευ διύλισης. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 g μια φορά ημερησίως. Για την καθιέρωση της νορμοκαλιαιμίας (4,0-5,0 mmol/l), η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί αυξανόμενη ή μειούμενη εβδομαδιαίως με βάση την τιμή του καλίου ορού πριν τη διύλιση έπειτα από το μεγάλο μεσοδιαλυτικό διάστημα (LIDI). Η δόση θα μπορούσε να προσαρμοστεί σε διαστήματα μιας εβδομάδας με προσαυξήσεις των 5 g έως 15 g μια φορά ημερησίως κατά τις ημέρες άνευ διύλισης. Συνιστάται να παρακολουθείται το κάλιο ορού εβδομαδιαίως, ενώ η δόση προσαρμόζεται. Μετά την καθιέρωση της νορμοκαλιαιμίας, το κάλιο πρέπει να παρακολουθείται τακτικά (π.χ. μηνιαία ή συχνότερα με βάση την κλινική κρίση, συμπεριλαμβανομένων των μεταβολών του καλίου που προσλαμβάνεται μέσω της διατροφής ή της φαρμακευτικής αγωγής που επηρεάζει το κάλιο ορού).

Παράλειψη της δόσης Εάν ένας ασθενής παραλείψει μία δόση, πρέπει να του δοθεί οδηγία ώστε να λάβει την επόμενη προγραμματισμένη δόση στη συνήθη ώρα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτούνται μεταβολές από τις κανονικές δόσεις για ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lokelma σε παιδιά και εφήβους (< 18 ετών) δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης Για χρήση από του στόματος.

Όλο το περιεχόμενο του φακελίσκου πρέπει να αδειάζεται σε ένα ποτήρι το οποίο περιέχει περίπου 45 ml νερού και να αναδεύεται καλά. Η κόνις δεν θα διαλυθεί. Το άγευστο υγρό πρέπει να καταποθεί ενώ είναι ακόμα θολό. Εάν η κόνις καθιζάνει, το νερό θα πρέπει να εξακολουθήσει να αναδεύεται. Πρέπει να διασφαλιστεί ότι έχει ληφθεί όλο το περιεχόμενο.

Το εναιώρημα μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

block

Αντενδείξεις

SPC-LOKELMA
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-LOKELMA
expand_more

Επίπεδα καλίου στον ορό

Τα επίπεδα καλίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται όταν ενδείκνυται κλινικά, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν τη συγκέντρωση καλίου στον ορό (π.χ. αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης [RAAS] ή διουρητικά) και μετά από την τιτλοποίηση της δόσης του Lokelma.

Υποκαλιαιμία

Μπορεί να παρατηρηθεί υποκαλιαιμία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Τιτλοποίηση της δόσης όπως αναφέρεται στην παράγραφο της δοσολογίας στη φάση συντήρησης μπορεί να απαιτηθεί σε αυτές τις περιπτώσεις για την πρόληψη μέτριας έως σοβαρής υποκαλιαιμίας. Σε ασθενείς με σοβαρή υποκαλιαιμία, το Lokelma πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να επαναξιολογηθεί.

Παράταση του διαστήματος QT

Κατά τη διάρκεια της διόρθωσης της υπερκαλιαιμίας, μπορεί να παρατηρηθεί παράταση του διαστήματος QT, ως φυσιολογικό αποτέλεσμα της μείωσης της συγκέντρωσης του καλίου στον ορό.

Κίνδυνος αλληλεπίδρασης με ακτίνες Χ

Το sodium zirconium cyclosilicate μπορεί να είναι αδιαφανές στις ακτίνες Χ. Εάν ο ασθενής δεχθεί ακτίνες Χ στην κοιλιακή χώρα, οι ακτινολόγοι πρέπει να το λάβουν αυτό υπόψη.

Εντερική διάτρηση

Ο κίνδυνος για εντερική διάτρηση με την χρήση του Lokelma είναι αυτή την στιγμή άγνωστος. Δεν έχουν αναφερθεί περιστατικά εντερικής διάτρησης με το Lokelma. Επειδή έχει αναφερθεί εντερική διάτρηση με πολυμερή που δρουν στον γαστρεντερικό σωλήνα, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε σημεία και συμπτώματα σχετικά με εντερική διάτρηση.

Περιεκτικότητα σε νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 400 mg νατρίου ανά δόση 5 g, που ισοδυναμεί με 20% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης νατρίου. To Lokelma θεωρείται υψηλής περιεκτικότητας σε νάτριο. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερα υπόψη από άτομα σε δίαιτα με χαμηλή πρόσληψη άλατος.

Περιορισμοί των κλινικών δεδομένων

  • Σοβαρή υπερκαλιαιμία: Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς με συγκεντρώσεις καλίου στον ορό μεγαλύτερες από 6,5 mmol/l.
  • Μακροχρόνια έκθεση: Στις κλινικές δοκιμές με Lokelma δεν έχει συμπεριληφθεί την έκθεση μεγαλύτερη από ένα έτος.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-LOKELMA
expand_more

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο sodium zirconium cyclosilicate

Δεδομένου ότι το sodium zirconium cyclosilicate δεν απορροφάται ή δεν μεταβολίζεται από τον οργανισμό, δεν αναμένονται επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακολογική δράση του sodium zirconium cyclosilicate.

Επίδραση του sodium zirconium cyclosilicate σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Δεδομένου ότι το sodium zirconium cyclosilicate δεν απορροφάται ή δεν μεταβολίζεται από τον οργανισμό και δε δεσμεύει σημαντικά άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, υπάρχουν περιορισμένες επιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Το sodium zirconium cyclosilicate μπορεί περιστασιακά να αυξήσει το γαστρικό pH απορροφώντας ιόντα υδρογόνου και μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολές στη διαλυτότητα και την κινητική απορρόφησης συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων των οποίων η βιοδιαθεσιμότητα εξαρτάται από το pH. Σε μια κλινική μελέτη φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων η οποία διεξήχθη σε υγιή άτομα, η συγχορήγηση του sodium zirconium cyclosilicate με αμλοδιπίνη, κλοπιδογρέλη, ατορβαστατίνη, φουροσεμίδη, γλιπιζίδη, βαρφαρίνη, λοσαρτάνη ή λεβοθυροξίνη δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις. Όπως με τη συγχορήγηση της δαβιγατράνης με άλλα φάρμακα που τροποποιούν το γαστρικό οξύ, οι τιμές Cmax και AUC της δαβιγατράνης ήταν περίπου 40% χαμηλότερες, όταν συγχορηγήθηκε με sodium zirconium cyclosilicate. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ή διαχωρισμός του χρόνου χορήγησης της δόσης για κάθε ένα από αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.

Ωστόσο, το sodium zirconium cyclosilicate πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 2 ώρες μετά από τις φαρμακευτικές αγωγές από του στόματος με κλινικά σημαντική εξαρτώμενη από το γαστρικό pH βιοδιαθεσιμότητα.

Παραδείγματα φαρμακευτικών προϊόντων που πρέπει να χορηγούνται 2 ώρες πριν ή μετά από το sodium zirconium cyclosilicate για την αποφυγή πιθανής αυξημένης αλληλεπίδρασης με το γαστρικό pH είναι τα αντιμυκητιασικά των αζολών (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και ποσακοναζόλη), φάρμακα κατά του HIV (αταζαναβίρη, νελφιναβίρη, ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουϊναβίρη, ραλτεγκραβίρη, λεντιιπασβίρη και ριλπιβιρίνη) και αναστολείς των πρωτεϊνικών κινασών (ερλοτινίμπη, δασατινίμπη και νιλοτινίμπη).

Το sodium zirconium cyclosilicate μπορεί να συγχορηγείται χωρίς χρονική διαφορά από τη χορήγηση της δόσης φαρμακευτικών αγωγών από του στόματος που δεν επιδεικνύουν εξαρτώμενη από το pH βιοδιαθεσιμότητα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-LOKELMA
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν υποκαλιαιμία (4,1%) και συμβάντα σχετιζόμενα με οίδημα (5,7%).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα

Το προφίλ ασφάλειας του Lokelma αξιολογήθηκε σε κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν 1.760 ασθενείς με 507 ασθενείς που είχαν εκτεθεί για ένα χρόνο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προέκυψαν από τις ελεγχόμενες δοκιμές παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Χρησιμοποιήθηκε η ακόλουθη συνθήκη για τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών: Πολύ συχνές (≥ 1/10)˙ Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)˙ Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)˙ Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)˙ Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)˙ μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε κλινικές μελέτες

Κατηγορία/οργανικό σύστημα Συχνές
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Υποκαλιαιμία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συμβάντα σχετιζόμενα με οίδημα

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Υποκαλιαιμία Σε κλινικές δοκιμές, το 4,1% των ασθενών υπό Lokelma ανέπτυξε υποκαλιαιμία με τιμή καλίου στον ορό μικρότερη από 3,5 mmol/l, η οποία υποχώρησε με προσαρμογή της δόσης ή τη διακοπή του Lokelma.

Συμβάματα που σχετίζονται με οίδημα Συμβάματα που σχετίζονται με οίδημα, συμπεριλαμβανομένων υπερφόρτωσης με υγρά, κατακράτησης υγρών, γενικευμένου οιδήματος, υπερογκαιμίας, εντοπισμένου οιδήματος, οιδήματος, οιδήματος περιφερικού και περιφερικής διόγκωσης, αναφέρθηκαν από το 5,7% των ασθενών υπό Lokelma. Τα συμβάματα παρατηρήθηκαν μόνο στη φάση συντήρησης και ήταν πιο συχνά εμφανιζόμενα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 15 g. Έως 53% αντιμετωπίστηκαν με έναρξη ενός διουρητικού ή με προσαρμογή της δόση ενός διουρητικού˙ το υπόλοιπο δεν απαίτησε θεραπεία.

Μακροχρόνια έκθεση Σε 2 κλινικές μελέτες ανοιχτής επισήμανσης με έκθεση στο Lokelma έως 1 έτος σε 874 άτομα, τα ακόλουθα συμβάματα αναφέρθηκαν ως σχετιζόμενα από τους ερευνητές:

  • γαστρεντερικά συμβάματα [δυσκοιλιότητα (2,9%), διάρροια (0,9%), κοιλιακό άλγος/διάταση (0,5%), ναυτία (1,6%) και εμετός (0,5%)]
  • αντιδράσεις υπερευαισθησίας [εξάνθημα (0,3%) και κνησμός (0,1%)] Τα συμβάματα αυτά ήταν ήπια έως μέτρια στη φύση τους, κανένα δεν αναφέρθηκε ως σοβαρό και γενικά υποχωρούσαν ενόσω ο ασθενής συνέχιζε τη θεραπεία. Λόγω του σχεδιασμού ανοικτής επισήμανσης της μελέτης, δεν μπορεί να αποδειχθεί οριστικά μία αιτιολογική σχέση ανάμεσα σε αυτά τα συμβάματα και το Lokelma.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-LOKELMA
expand_more

Κύηση

Δεν διατίθενται δεδομένα από τη χρήση του sodium zirconium cyclosilicate στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στην αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Lokelma κατά τη διάρκεια της κύησης.

Θηλασμός

Σε μια μεταγεννητική μελέτη σε επίμυες, η έκθεση της μητέρας στο sodium zirconium cyclosilicate δεν είχε καμία επίδραση στη μεταγεννητική ανάπτυξη. Λόγω των φυσικοχημικών του ιδιοτήτων, το sodium zirconium cyclosilicate δεν απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία και δεν αναμένεται να απεκκριθεί στο μητρικό γάλα. Δεν αναμένονται επιδράσεις στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη, αφού η συστηματική έκθεση της θηλάζουσας γυναίκας στο Lokelma είναι αμελητέα. Το sodium zirconium cyclosilicate μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου και του κυήματος σε επίμυες ή κονίκλους που έλαβαν το φάρμακο.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-LOKELMA
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τη θεραπευτική αντιμετώπιση της υπερκαλιαιμίας και της υπερφωσφαταιμίας, κωδικός ATC: V03AE10

Μηχανισμός δράσης

Το sodium zirconium cyclosilicate είναι μια μη απορροφήσιμη, μη πολυμερική ανόργανη κόνις με ομοιόμορφη μικροπορώδη δομή που δεσμεύει επιλεκτικά το κάλιο σε αντάλλαγμα κατιόντων υδρογόνου και νατρίου. Το sodium zirconium cyclosilicate είναι υψηλά εκλεκτικό για τα ιόντα καλίου, ακόμη και υπό την παρουσία άλλων κατιόντων όπως του ασβεστίου και του μαγνησίου, in vitro. Το sodium zirconium cyclosilicate δεσμεύει το κάλιο καθ’ όλο το μήκος του γαστρεντερικού σωλήνα και μειώνει τη συγκέντρωση του ελεύθερου καλίου στον αυλό του γαστρεντερικού σωλήνα, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα καλίου στον ορό και αυξάνοντας την απέκκριση καλίου στα κόπρανα για την αποδρομή της υπερκαλιαιμίας.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το sodium zirconium cyclosilicate αρχίζει να μειώνει τις συγκεντρώσεις καλίου στον ορό μόλις 1 ώρα μετά την πρόσληψη και, τυπικά, νορμοκαλιαιμία επιτυγχάνεται εντός 24 έως 48 ωρών. Το sodium zirconium cyclosilicate δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις ασβεστίου ή μαγνησίου στον ορό ή την απέκκριση νατρίου στα ούρα. Υπάρχει στενή συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων του καλίου στον ορό κατά την έναρξη και του μεγέθους της επίδρασης˙ οι ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα έναρξης καλίου στον ορό έχουν μεγαλύτερες μειώσεις στο κάλιο ορού. Υπάρχει μία μείωση στην απέκκριση καλίου στα ούρα, η οποία είναι συνέπεια της μείωσης της συγκέντρωσης του καλίου στον ορό. Σε μια μελέτη υγιών ατόμων στα οποία χορηγήθηκε Lokelma 5 g ή 10 g μία φορά ημερησίως για τέσσερεις ημέρες, η δοσοεξαρτώμενη μείωση της συγκέντρωσης καλίου στον ορό και η συνολική απέκκριση καλίου στα ούρα συνοδεύτηκαν από μέσες αυξήσεις στην απέκκριση καλίου στα κόπρανα. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές μεταβολές στην απέκκριση νατρίου στα ούρα.

Δεν υπήρξαν μελέτες που να έγιναν για να διερευνήσουν τη φαρμακοδυναμική, όταν το sodium zirconium cyclosilicate χορηγείται με τροφή, είτε όχι.

Το sodium zirconium cyclosilicate έχει επίσης καταδειχθεί ότι δεσμεύει το αμμώνιο in vitro και in vivo, απομακρύνοντας έτσι το αμμώνιο και αυξάνοντας τα επίπεδα διττανθρακικών στον ορό. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Lokelma παρουσίασαν μια αύξηση κατά 1,1 mmol/l στη δόση των 5 g μία φορά ημερησίως, 2,3 mmol/l στη δόση των 10 g μία φορά ημερησίως, και 2,6 mmol/l στη δόση των 15 γραμμαρίων μία φορά ημερησίως στα επίπεδα των διττανθρακικών συγκριτικά με μια μέση αύξηση των 0,6 mmol/l για αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε ένα περιβάλλον όπου δεν ελέγχονταν άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τη ρενίνη και την αλδοστερόνη, το Lokelma κατέδειξε δοσοεξαρτώμενη μεταβολή των μέσων επιπέδων αλδοστερόνης στον ορό (εύρος -30% έως -31%) συγκριτικά με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (+14%). Δεν παρατηρήθηκε καμία σταθερή επίδραση στη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση.

Επιπροσθέτως, παρατηρήθηκαν μέσες μειώσεις στο άζωτο ουρίας αίματος (BUN) στις ομάδες των δόσεων των 5 g (1,1 mg/dl) και 10 g (2,0 mg/dl) τρεις φορές ημερησίως συγκριτικά με μικρές μέσες αυξήσεις στις ομάδες εικονικού φαρμάκου (0,8 mg/dl) και χαμηλής δόσης sodium zirconium cyclosilicate (0,3 mg/dl).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Οι επιδράσεις του Lokelma στη μείωση των επιπέδων καλίου καταδείχθηκαν σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε ασθενείς με υπερκαλιαιμία. Και στις τρεις μελέτες εξετάστηκε η αρχική δράση Lokelma για τη διόρθωση της υπερκαλιαιμίας κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 48 ωρών και σε δύο μελέτες εξετάστηκε επίσης η διατήρηση της επίδρασης νορμοκαλιαιμίας που επιτεύχθη. Οι μελέτες συντήρησης περιλάμβαναν ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (58%), καρδιακή ανεπάρκεια (10%), σακχαρώδη διαβήτη (62%) και θεραπεία με αναστολέα RAAS (68%). Επιπλέον, σε δύο ανοικτής επισήμανσης μελέτες συντήρησης εξετάστηκε η μακροχρόνια ασφάλεια του Lokelma. Σε αυτές τις πέντε μελέτες συμμετείχαν 1.760 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν δόσεις Lokelma· 507 εκτέθηκαν στο φάρμακο για τουλάχιστον 360 ημέρες. Επιπροσθέτως, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Lokelma μελετήθηκαν σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε 196 ασθενείς με υπερκαλιαιμία που υποβάλλονταν σε χρόνια αιμοδιύλιση, οι οποίοι λάμβαναν Lokelma επί 8 εβδομάδες. Στις μελέτες, το Lokelma μείωσε τα επίπεδα καλίου στον ορό και διατήρησε φυσιολογικά επίπεδα καλίου στον ορό ανεξάρτητα από την υποκείμενη αιτία της υπερκαλιαιμίας, την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, τη συννοσηρότητα ή την ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων RAAS. Δεν επιβλήθηκαν διατροφικοί περιορισμοί· οι ασθενείς έλαβαν οδηγίες να συνεχίσουν τη συνήθη διατροφή τους χωρίς συγκεκριμένες τροποποιήσεις.

Μελέτη 1

Μια δύο φάσεων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη χρήσης κατά τη φάση διόρθωσης και συντήρησης Μια διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή δύο τμημάτων 753 ασθενών (μέση ηλικία 66 έτη, εύρος 22 έως 93 έτη) με υπερκαλιαιμία (5 έως ≤ 6,5 mmol/l, μέσα επίπεδα καλίου κατά την έναρξη 5,3 mmol/l), η οποία συμπεριέλαβε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη και ασθενείς υπό θεραπεία με αναστολέα RAAS. Κατά τη φάση διόρθωσης, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Lokelma (1,25 g, 2,5 g, 5 g ή 10 g) ή εικονικό φάρμακο, χορηγούμενο τρεις φορές ημερησίως για τις πρώτες 48 ώρες (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Φάση διόρθωσης (Μελέτη 1): Ποσοστό νορμοκαλιαιμικών ατόμων στις 48 ώρες μετά τη χορήγηση του Lokelma

Δόση Lokelma (τρεις φορές ημερησίως) N Κάλιο ορού κατά την έναρξη, mmol/l Νορμοκαλιαιμικοί στις 48 ώρες,% Τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου
Εικονικό φάρμακο 158 5,3 48 NS
1,25 g 154 5,4 51 < 0,001
2,5 g 141 5,4 68 < 0,001
5 g 157 5,3 78 < 0,001
10 g 143 5,3 86 < 0,001

NS: μη σημαντικό

Το Lokelma 10 g χορηγούμενο τρεις φορές ημερησίως μείωσε το κάλιο ορού κατά 0,7 mmol/l στις 48 ώρες (p < 0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου)˙ στατιστικά σημαντική μείωση του καλίου κατά 14% παρατηρήθηκε 1 ώρα μετά την πρώτη δόση. Οι ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα καλίου κατά την έναρξη είχαν μεγαλύτερη ανταπόκριση στο Lokelma. Οι ασθενείς με προθεραπευτικά επίπεδα καλίου άνω των 5,5 mmol/l (μέσα επίπεδα κατά την έναρξη 5,8 mmol/l) είχαν μια μέση μείωση της τάξεως των 1,1 mmol/L στις 48 ώρες ενώ αυτοί με επίπεδα καλίου έναρξης στα ή κάτω από τα 5,3 mmol/l είχαν μια μέση μείωση της τάξεως των 0,6 mmol/l στην υψηλότερη δόση.

Οι ασθενείς που πέτυχαν νορμοκαλιαιμία μετά τη λήψη του Lokelma κατά τη διάρκεια της φάσης διόρθωσης τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου για να λάβουν μία φορά ημερησίως εικονικό φάρμακο ή μία φορά ημερησίως Lokelma στο ίδιο δοσολογικό επίπεδο που είχαν λάβει τρεις φορές ημερησίως κατά τη διάρκεια της φάσης διόρθωσης (Πίνακας 3).

Πίνακας 3. Φάση συντήρησης (12 ημέρες, Μελέτη 1): Μέσος αριθμός ημερών νορμοκαλιαιμίας

Θεραπεία της φάσης συντήρησης (μία φορά ημερησίως) Δόση Lokelma στη φάση διόρθωσης n (Εικονικό φάρμακο) Ημέρες (Εικονικό φάρμακο) n (Lokelma) Ημέρες (Lokelma) Τιμή p έναντι εικονικού φαρμάκου
Εικονικό φάρμακο 1,25 g τρεις φορές ημερησίως 41 7,6 NS
Lokelma 1,25 g τρεις φορές ημερησίως 49 7,2
Εικονικό φάρμακο 2,5 g τρεις φορές ημερησίως 46 6,2 0,008
Lokelma 2,5 g τρεις φορές ημερησίως 54 8,6
Εικονικό φάρμακο 5 g τρεις φορές ημερησίως 68 6,0 0,001
Lokelma 5 g τρεις φορές ημερησίως 64 9,0
Εικονικό φάρμακο 10 g τρεις φορές ημερησίως 61 8,2 0,005
Lokelma 10 g τρεις φορές ημερησίως 63 10,2

NS: μη σημαντικό

Στο τέλος της περιόδου συντήρησης, όταν δεν χορηγούταν πλέον το Lokelma, τα μέσα επίπεδα καλίου αυξήθηκαν προσεγγίζοντας τα επίπεδα έναρξης.

Μελέτη 2

Μια πολλαπλών φάσεων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συντήρησης με μία επιπρόσθετη ανοικτής επισήμανσης φάση Στη φάση διόρθωσης της μελέτης, 258 ασθενείς με υπερκαλιαιμία (μέση τιμή έναρξης 5,6 εύρος 4,1-7,2 mmol/l) έλαβαν 10 g Lokelma χορηγούμενο τρεις φορές ημερησίως για 48 ώρες. Μειώσεις στο κάλιο παρατηρήθηκαν 1 ώρα μετά την πρώτη δόση των 10 g Lokelma. Ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη νορμοκαλιαιμίας ήταν 2,2 ώρες με το 66% των ασθενών να επιτυγχάνουν νορμοκαλιαιμία σε 24 ώρες και το 88% σε 48 ώρες. Οι ανταποκρίσεις ήταν μεγαλύτερες σε ασθενείς με βαρύτερη υπερκαλιαιμία˙ το κάλιο ορού μειώθηκε στα 0,8 1,2 και 1,5 mmol/l σε ασθενείς με κάλιο ορού κατά την έναρξη < 5,5, 5,5-5,9 και ≥ 6 mmol/l, αντίστοιχα.

Οι ασθενείς που πέτυχαν νορμοκαλιαιμία (επίπεδα καλίου μεταξύ 3,5 και 5 mmol/l) τυχαιοποιήθηκαν με διπλά-τυφλή τεχνική σε μία από τις τρεις δόσεις του Lokelma [5 g (n=45), 10 g (n=51), ή 15 g (n=56)] ή εικονικό φάρμακο (n=85) χορηγούμενο άπαξ ημερησίως για 28 ημέρες (η διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη φάση απόσυρσης).

Το ποσοστό των ασθενών με μέση τιμή καλίου ορού < 5,1 mmol/l από την Ημέρα 8 έως 29 (περίοδος τριών εβδομάδων) της Μελέτης ήταν μεγαλύτερο στις δόσεις των 5 g, 10 g και 15 g μία φορά ημερησίως του Lokelma (80%, 90% και 94%, αντίστοιχα), συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (46%). Υπήρξε μια μέση μείωση του καλίου στον ορό 0,77 mmol/l, 1,10 mmol/l, 1,19 mmol/l και 0,44 mmol/l, αντίστοιχα και το ποσοστό των ατόμων που παρέμειναν νορμοκαλιαιμικοί ήταν 71%, 76%, 85% και 48% στις ομάδες με δόσεις 5 g, 10 g, 15 g Lokelma μία φορά ημερησίως και εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.

Αποτελέσματα της φάσης συντήρησης με τιτλοποίηση Lokelma (ανοικτής επισήμανσης): 123 ασθενείς εισήλθαν στη φάση ανοικτής επισήμανσης διάρκειας 11-μηνών. Το ποσοστό των ατόμων με μέσα επίπεδα καλίου στον ορό < 5,1 mmol/l ήταν 88%, το μέσο επίπεδο καλίου στον ορό ήταν 4,66 mmol/l και το ποσοστό των μετρήσεων του καλίου στον ορό μικρότερο από 3,5 mmol/l ήταν λιγότερο από 1%˙ μεταξύ 3,5 και 5,1 mmol/l ήταν 77%˙ ή μεταξύ 3,5 και 5,5 mmol/l ήταν 93%, ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν το κάλιο στον ορό. Η θεραπεία διεκόπη κατά την έξοδο από τη μελέτη (Ημέρα 365).

Οι εκτιμήσεις κατά Kaplan-Meier του χρόνου υποτροπής για τη φάση συντήρησης έδειξαν εξάρτηση από τη δόση σε χρόνο μέχρι την υποτροπή με διάμεσο χρόνο για δόση 5 g κυμαινόμενο από 4 έως 21 ημέρες, ανάλογα με τις τιμές του καλίου στον ορό από την έναρξη. Το κάλιο στον ορό πρέπει να παρακολουθείται σε τακτά χρονικά διαστήματα και η δόση του Lokelma να τιτλοποιείται, όπως περιγράφεται στην (βλ. Δοσολογία).

Σχήμα 1: Φάσεις διόρθωσης και συντήρησης (Μελέτη 2): μέσο κάλιο ορού στη διάρκεια του χρόνου με 95% CI (Διάγραμμα απεικονίζει τα μέσα επίπεδα καλίου ορού με 95% CI για εικονικό φάρμακο, 5g, 10g, 15g Lokelma κατά τη διάρκεια των φάσεων διόρθωσης και συντήρησης).

Μελέτη 3

Μελέτη σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και υπερκαλιαιμία Η μελέτη αυτή ήταν μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη κλιμακούμενης δόσης σε 90 ασθενείς (60 ασθενείς υπό θεραπεία με Lokelma˙ 30 άτομα στην ομάδα ελέγχου) με eGFR κατά την έναρξη μεταξύ 30-60 ml/min/1,73 m2) και υπερκαλιαιμία (κάλιο ορού κατά την έναρξη 5,2 mmol/l, εύρος 4,6-6 mmol/l). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν κλιμακούμενες δόσεις Lokelma (0,3 g, 3 g και 10 g) ή εικονικού φαρμάκου, χορηγούμενο τρεις φορές ημερησίως με γεύματα για δύο έως τέσσερεις ημέρες. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν ο ρυθμός μεταβολής των επιπέδων καλίου στον ορό από την έναρξη έως και τις αρχικές 2 ημέρες θεραπείας. Η δοκιμή πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας με τις δόσεις των 3 g και 10 g Lokelma συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Το Lokelma στη δόση των 10 g και των 3 g οδήγησε σε μέσες μέγιστες μειώσεις των 0,92 mmol/l και 0,43 mmol/l, αντίστοιχα. Οι συλλογές ούρων εικοσιτετραώρου έδειξαν ότι το Lokelma μείωσε την απέκκριση καλίου στα ούρα από την έναρξη κατά 15,8 mmol/24 ώρες συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο αύξηση κατά 8,9 mmol/24 ώρες (p < 0,001). Η απέκκριση νατρίου παρέμεινε αμετάβλητη σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (10 g, αύξηση κατά 25,4 mmol/24 ώρες συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο αύξηση κατά 36,9 mmol/24 ώρες (NS)).

Μελέτη 4

Μία δύο φάσεων, πολυκεντρική, πολλαπλών δόσεων, ανοικτής επισήμανσης μελέτη ασφάλειας και αποτελεσματικότητας Οι μακροχρόνιες (έως 12 μήνες) επιδράσεις του Lokelma αξιολογήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη σε 751 ασθενείς με υπερκαλιαιμία (μέσος όρος κατά την έναρξη 5,59 mmol/l, εύρος 4,3-7,6 mmol/l). Οι συννοσηρές καταστάσεις περιλάμβαναν χρόνια νεφρική νόσο (65%), σακχαρώδη διαβήτη (64%), καρδιακή ανεπάρκεια (15%) και υπέρταση (83%). Η χρήση διουρητικών και αναστολέων RAAS αναφέρθηκε από το 51 και 70% των ασθενών, αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια της φάσης διόρθωσης, χορηγήθηκε Lokelma 10 g τρεις φορές ημερησίως για τουλάχιστον 24 ώρες και έως 72 ώρες. Οι ασθενείς στους οποίους επιτεύχθηκε νορμοκαλαμία (3,5-5,0 mmol/l, συμπεριλαμβανομένων) μέσα σε 72 ώρες εντάχθηκαν στη φάση συντήρησης της μελέτης. Όλοι οι ασθενείς στη φάση συντήρησης έλαβαν Lokelma με δόση έναρξης 5 g μία φορά ημερησίως, η οποία μπορούσε να αυξηθεί με προσαυξήσεις των 5 g μία φορά ημερησίως (στο μέγιστο των 15 g μία φορά ημερησίως) ή να μειωθεί (στο ελάχιστο των 5 g μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα) με βάση το σχήμα τιτλοποίησης.

Η νορμοκαλαμία επιτεύχθηκε σε 494/748 (66%), 563/748 (75%) και 583/748 (78%) των ασθενών μετά από 24, 48 και 72 ώρες χορήγησης της δόσης στη φάση διόρθωσης με μέση μείωση του καλίου ορού 0,81 mmol/l, 1,02 mmol/l και 1,10 mmol/l στις 24 (n=748), 48 (n=104) και 72 (n=28) ώρες, αντίστοιχα. Η νορμοκαλαμία ήταν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση καλίου κατά την έναρξη, ενώ οι ασθενείς με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις καλίου ορού κατά την έναρξη είχαν την πιο σημαντική μείωση μετά την έναρξη του φαρμάκου της μελέτης, αλλά με το χαμηλότερο ποσοστό των ασθενών στους οποίους επιτεύχθηκε νορμοκαλαμία. Εκατόν είκοσι έξι ασθενείς είχαν κάλιο ορού κατά την έναρξη ≥ 6,0 mmol/l (μέσο κάλιο κατά την έναρξη 6,28 mmol/l). Αυτοί οι ασθενείς είχαν μια μέση μείωση 1,37 mmol/l στη λήξη της φάσης διόρθωσης.

Πίνακας 4. Φάση διόρθωσης (Μελέτη 4): ποσοστό των ασθενών με συγκεντρώσεις καλίου ορού μεταξύ 3,5 και 5,0 mmol/l, συμπεριλαμβανομένων, ή μεταξύ 3,5 και 5,5 mmol/l, συμπεριλαμβανομένων, ανά ημέρα φάσης διόρθωσης της μελέτης - πληθυσμός με πρόθεση θεραπείας

Φάση Διόρθωσης (ΦΔ) Κάλιο ορού 3,5 έως 5,0 mmol/l, συμπεριλαμβανομένων n/N Ποσοστό 95% CI Κάλιο ορού 3,5 έως 5,5 mmol/l, συμπεριλαμβανομένων n/N Ποσοστό 95% CI
ΦΔ στις 24 ώρες 494/748 0,660 0,625, 0,694 692/748 0,925 0,904, 0,943
ΦΔ στις 48 ώρες 563/748 0,753 0,720, 0,783 732/748 0,979 0,965, 0,988
ΦΔ στις 72 ώρες/ΦΔ Τελευταία 583/748 0,779 0,748, 0,809 738/748 0,987 0,976, 0,994

Σημείωση: Ένας ασθενής είχε τιμή μετά τη χορήγηση της δόσης που ήταν μεγαλύτερη από αυτή 1 ημέρα μετά την τελευταία δόση. Ως εκ τούτου, ο ασθενής ήταν επιλέξιμος για τον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας στη Φάση Διόρθωσης. Ωστόσο, το χρονικό σημείο εξαιρέθηκε από την ανάλυση.

Η νορμοκαλαμία διατηρήθηκε ενώ οι ασθενείς παρέμειναν στο φάρμακο και το μέσο κάλιο ορού αυξήθηκε μετά τη διακοπή. Μεταξύ των ασθενών που χρησιμοποιούσαν αναστολείς RAAS κατά την έναρξη, το 89% δε διέκοψε τη θεραπεία με αναστολέα RAAS, το 74% ήταν σε θέση να συνεχίσει με την ίδια δόση κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης και μεταξύ αυτών που δεν χρησιμοποιούσαν αναστολείς RAAS κατά την έναρξη, το 14% ήταν σε θέση να ξεκινήσει αυτή τη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης, το 75,6% των ασθενών διατήρησε τη νορμοκαλαμία, παρά τη χρήση αναστολέων RAAS.

Σχήμα 2: Φάσεις διόρθωσης και συντήρησης στη μελέτη ανοικτής επισήμανσης 12 μηνών (Μελέτη 4) - μέσο κάλιο ορού στη διάρκεια του χρόνου με 95% CI (Διάγραμμα απεικονίζει τα μέσα επίπεδα καλίου ορού με 95% CI κατά τη διάρκεια των φάσεων διόρθωσης και συντήρησης).

Μελέτη 5

Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς υπό χρόνια αιμοδιύλιση Στη μελέτη αυτή, 196 ασθενείς (μέση ηλικία 58 έτη, εύρος 20 έως 86 έτη) με νεφρική νόσο τελικού σταδίου υπό σταθερή διύλιση για τουλάχιστον 3 μήνες και επίμονη υπερκαλιαιμία πριν από τη διύλιση τυχαιοποιήθηκαν, για να λάβουν Lokelma 5 g ή εικονικό φάρμακο μια φορά ημερησίως κατά τις ημέρες άνευ διύλισης. Κατά την τυχαιοποίηση, τα μέσα επίπεδα καλίου στον ορό ήταν 5,8 mmol/l (εύρος 4,2-7,3 mmol/l) στην ομάδα του Lokelma και 5,9 mmol/l (εύρος 4,2-7,3 mmol/l) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Προκειμένου να επιτευχθεί επίπεδο καλίου ορού πριν τη διύλιση μεταξύ 4,0-5,0 mmol/l κατά τη διάρκεια της περιόδου προσαρμογής της δόσης (πρώτες 4 εβδομάδες), η δόση μπορούσε να προσαρμοστεί εβδομαδιαίως με προσαυξήσεις των 5 g έως 15 g μια φορά ημερησίως, με βάση τη μέτρηση του καλίου ορού πριν τη διύλιση έπειτα από το μεγάλο μεσοδιαλυτικό διάστημα (LIDI). Η δόση που επιτεύχθηκε στο τέλος της περιόδου προσαρμογής της δόσης διατηρήθηκε σε όλη την επόμενη περίοδο εκτίμησης 4-εβδομάδων. Στο τέλος της περιόδου προσαρμογής της δόσης, το 37%, 43% και 19% των ασθενών ήταν υπό Lokelma 5 g, 10 g και 15 g.

Το ποσοστό των ανταποκριθέντων, που ορίστηκαν ως τα άτομα, τα οποία διατήρησαν το επίπεδο του καλίου ορού πριν τη διύλιση μεταξύ 4,0 και 5,0 mmol/l σε τουλάχιστον 3 από τις 4 θεραπείες διύλισης έπειτα από το LIDI και τα οποία δεν έλαβαν θεραπεία διάσωσης κατά την περίοδο εκτίμησης, ήταν 41% στην ομάδα του Lokelma και 1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p < 0,001) (βλέπε Σχήμα 3).

Σε μεταγενέστερη ανάλυση ο αριθμός των ασθενών που είχαν κάλιο ορού μεταξύ 4,0 και 5,0 mmol/l έπειτα από το LIDI κατά τη διάρκεια της περιόδου εκτίμησης ήταν υψηλότερος στην ομάδα του Lokelma. Το 24% των ασθενών ήταν εντός αυτού του εύρους και στις 4 επισκέψεις στην ομάδα του Lokelma και καμία στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μεταγενέστερη ανάλυση κατέδειξε ότι το ποσοστό των ασθενών που διατήρησαν επίπεδο καλίου ορού μεταξύ 3,5 και 5,5 mmol/l σε τουλάχιστον 3 από τις 4 θεραπείες διύλισης έπειτα από το LIDI κατά την περίοδο εκτίμησης ήταν 70% στην ομάδα του Lokelma και 21% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Στο τέλος της θεραπείας, το μέσο επίπεδο καλίου ορού μετά τη διύλιση ήταν 3,6 mmol/l (εύρος 2,6-5,7 mmol/l) στην ομάδα του Lokelma και 3,9 mmol/l (εύρος 2,2-7,3 mmol/l) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ομάδων του Lokelma και του εικονικού φαρμάκου στην αύξηση του σωματικού βάρους κατά το μεσοδιαλυτικό διάστημα (IDWG). Η αύξηση του σωματικού βάρους κατά το μεσοδιαλυτικό διάστημα (IDWG) ορίστηκε ως το σωματικό βάρος πριν τη διύλιση μείον το σωματικό βάρος μετά τη διύλιση κατά την προηγούμενη συνεδρία διύλισης και μετρήθηκε μετά το LIDI.

Σχήμα 3: Μέσα επίπεδα καλίου ορού πριν τη διύλιση στη διάρκεια του χρόνου σε ασθενείς υπό χρόνια διύλιση (Διάγραμμα απεικονίζει τα μέσα επίπεδα καλίου ορού πριν τη διύλιση με 95% CI για Lokelma και εικονικό φάρμακο σε ασθενείς υπό χρόνια διύλιση).

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Lokelma σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού σε αγόρια και κορίτσια από τη γέννηση έως την ηλικία κάτω των 18 ετών, με υπερκαλιαιμία (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-LOKELMA
expand_more

Απορρόφηση

Το sodium zirconium cyclosilicate είναι μια ανόργανη, αδιάλυτη ουσία η οποία δεν υπόκειται σε ενζυμικό μεταβολισμό. Επιπροσθέτως, κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι δεν απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Μια in vivo μελέτη για την εκτίμηση του ισοζυγίου χορηγούμενης και ανακτώμενης από τα απεκκρίματα δόσης (mass balance) σε αρουραίους έδειξε ότι το sodium zirconium cyclosilicate ανακτήθηκε στα κόπρανα χωρίς καμία ένδειξη συστηματικής απορρόφησης. Εξαιτίας αυτών των παραγόντων και της μη διαλυτότητάς του, δεν διεξήχθησαν in vivo ή in vitro μελέτες για να εξετασθεί η επίδρασή του στα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP450) ή στη δραστικότητα των μεταφορέων.

Αποβολή

Το sodium zirconium cyclosilicate αποβάλλεται μέσω των κοπράνων.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Απέκκριση

Κόπρανα
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
155804812
Μοριακός τύπος
Na2O9Si3Zr
Μοριακό βάρος
365.45
IUPAC
disodium;2,2,4,4,6,6-hexaoxido-1,3,5,2,4,6-trioxatrisilinane;zirconium(4+)
InChIKey
QMLIRKACNOVYNW-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH
Υψηλού μοριακού βάρους, αδιάλυτα πολυμερή που περιέχουν λειτουργικές ομάδες ικανές να υποβληθούν σε αντιδράσεις ανταλλαγής (ION EXCHANGE) με κατιόντα ή ανιόντα.