TRAZODONE
Τραζοδόνη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-TRITTICO
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: βραδινή χορήγηση, μετά από τα γεύματα ή πριν τη βραδινή κατάκλιση
- Δόση έναρξης: 75-150 mg/ημέρα
- Τιτλοποίηση: προοδευτική αύξηση των δόσεων
-
ΕνήλικεςΔόση75 - 150 mg/ημέρα (αρχική)Μέγ. δόση600 mg/ημέρα (νοσηλευόμενοι), 300 mg/ημέρα (μη νοσηλευόμενοι)Σε επανειλημμένες δόσεις μετά από τα γεύματα ή σε εφάπαξ δόση το βράδυ πριν τη βραδινή κατάκλιση. Το μεγαλύτερο μέρος μιας εφάπαξ δόσης πρέπει να λαμβάνεται κατά τη βραδινή κατάκλιση.
-
Ενήλικες (σταγόνες)Δόση20-50 σταγόνες, 2-3 φορές την ημέραΑραιωμένες σε μικρή ποσότητα νερού ή άλλων υγρών, κατά προτίμηση μεταγευματικά. 1 σταγόνα = 1 mg.
-
ΗλικιωμένοιΔόση100 mg την ημέρα (αρχική)Μέγ. δόση300 mg/ημέραΧορηγούμενα σε διαιρεμένες δόσεις ή σε εφάπαξ δόση τη νύκτα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά. Πρέπει να αποφεύγονται εφάπαξ δόσεις άνω των 100 mg.
-
ΠαιδιάΔεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών, λόγω της έλλειψης δεδομένων ασφαλείας.
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΑπαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας. Μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο της περιοδικής παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΣυνήθως δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, αλλά απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ασθενείς με βαριάς μορφής νεφρική δυσλειτουργία.
block
SPC-TRITTICO
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στην τραζοδόνη και σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
-
Κύηση και γαλουχία
-
Δηλητηρίαση από οινόπνευμα και από υπνωτικά
-
Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
warning
SPC-TRITTICO
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Χρήση σε παιδιά και εφήβουςΠληθυσμόςπαιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω των 18 ετώνΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται
-
Αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορά / Κλινική επιδείνωσηΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με κατάθλιψη, ειδικά κάτω των 25 ετών, και αυτοί με ιστορικό αυτοκτονικού ιδεασμούΣτενή παρακολούθηση, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δοσολογία. Παρακολούθηση για κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά/σκέψεις, ασυνήθιστες αλλαγές συμπεριφοράς. Αναζήτηση ιατρικής συμβουλής άμεσα. Να συνταγογραφούνται περιορισμένες ποσότητες τραζοδόνης
-
Ασθενείς με επιληψίαΠροσοχήΝα αποφεύγονται οι ιδιαίτερα αιφνίδιες αυξήσεις ή μειώσεις της δοσολογίας. Προσεκτική χορήγηση της δόσης και τακτική παρακολούθηση
-
Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, ειδικά αν είναι σοβαρής μορφήςΠροσεκτική χορήγηση της δόσης και τακτική παρακολούθηση
-
Ασθενείς με καρδιοπάθειαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ασταθή στηθάγχη, διαταραχές της αγωγιμότητας, ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό διαφόρων βαθμών, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίουΠροσεκτική χορήγηση της δόσης και τακτική παρακολούθηση
-
Ασθενείς με υπερθυρεοειδισμόΠροσοχήΠροσεκτική χορήγηση της δόσης και τακτική παρακολούθηση
-
Ασθενείς με διαταραχές της ούρησηςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερτροφία του προστάτηΠροσεκτική χορήγηση της δόσης και τακτική παρακολούθηση
-
Ασθενείς με οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεσηΠροσοχήΠροσεκτική χορήγηση της δόσης και τακτική παρακολούθηση
-
ΊκτεροςΣημαντικήΔιακοπή της θεραπείας με τραζοδόνη
-
Επιδείνωση ψύχωσης / μετάβαση σε μανίαΣημαντικήΠληθυσμόςΑσθενείς με σχιζοφρένεια ή άλλες ψυχωτικές διαταραχέςΔιακοπή της χορήγησης τραζοδόνης εάν ο ασθενής μεταβεί σε μανία
-
Σεροτονινεργικό σύνδρομο / Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομοΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα σεροτονινεργικά φάρμακα (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, SSRI's, SNRI's, αναστολείς της ΜΑΟ) και νευροληπτικά
-
ΑκοκκιοκυτταραιμίαΣημαντικήΣυνιστάται αιματολογικός έλεγχος αν εμφανιστούν γριπώδη συμπτώματα, πόνος του λαιμού και πυρετός
-
Υπόταση (ορθοστατική) και συγκοπήΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν τραζοδόνη, ειδικά ηλικιωμένοι, και αυτοί που λαμβάνουν αντιϋπερτασικάΜείωση της δόσης του αντιϋπερτασικού φαρμάκου αν συγχορηγείται. Ιδιαίτερη ευαισθησία σε ηλικιωμένους
-
Στερητικό σύνδρομοΠροσοχήΣταδιακή μείωση της δόσης μέχρι τη διακοπή μετά από παρατεταμένη θεραπεία
-
Παράταση του διαστήματος QTΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο που σχετίζεται με παράταση του QT, ή που λαμβάνουν φάρμακα που παρατείνουν το QTΑπαιτείται προσοχή. Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
-
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP3A4ΠροσοχήΙσχυροί αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να προκαλέσουν αυξήσεις των επιπέδων τραζοδόνης στον ορό
-
ΠριαπισμόςΣημαντικήΟι ασθενείς που αναπτύσσουν αυτή την ανεπιθύμητη αντίδραση πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με τραζοδόνη αμέσως. Αντιμετώπιση με ενδοσηραγγώδη ένεση α-αδρενεργικού παράγοντα
-
Αιθυλική αλκοόλη στις σταγόνεςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατοπάθεια, αλκοολισμό, επιληψία, εγκεφαλικές διαταραχές ή νόσο, παιδιά και έγκυεςΤο φάρμακο πρέπει να χορηγείται με προσοχή
-
Γλυκερίνη στις σταγόνεςΠροσοχήΥψηλές δόσεις επιβλαβείς, μπορεί να προκαλέσουν κεφαλαλγία, διαταραχές στομάχου και διάρροια
-
Λακτόζη στα δισκίαΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της γαλακτόζης, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζηςΔεν πρέπει να χρησιμοποιούν το φαρμακευτικό αυτό προϊόν
swap_horiz
SPC-TRITTICO
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιψυχωσικά, υπνωτικά, κατασταλτικά, αγχολυτικά και αντισταμινικά φάρμακαπροσοχήΕνίσχυση των κατασταλτικών επιδράσεωνΣύστασηΣυνιστάται μείωση της δοσολογίας
-
Από του στόματος αντισυλληπτικάΕπιτάχυνση του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
Φαινυτοΐνη (πρώτη αναφορά)Επιτάχυνση του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
Καρβαμαζεπίνη (πρώτη αναφορά)Επιτάχυνση του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
ΒαρβιτουρικάΕπιτάχυνση του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
Αναστολή του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
Ορισμένα άλλα αντιψυχωσικάΑναστολή του μεταβολισμού των αντικαταθλιπτικών
-
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη)αντένδειξηΣημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων τραζοδόνης στο πλάσμα, ναυτία, συγκοπή, υπότασηΣύστασηΠρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης τραζοδόνης. Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται, όταν είναι δυνατόν.
-
Καρβαμαζεπίνη (δεύτερη αναφορά)παρακολούθησηΜειωμένες συγκεντρώσεις της τραζοδόνης και του μεταβολίτη της m-χλωροφαινυλοπιπεραζίνης στο πλάσμα (κατά 76% και 60% αντιστοίχως)ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται αύξηση της δόσης της τραζοδόνης.
-
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικάαντένδειξηΚίνδυνος σεροτονινεργικού συνδρόμου και καρδιαγγειακών παρενεργειώνΣύστασηΗ ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται.
-
προσοχήΑυξημένα επίπεδα τραζοδόνης πλάσματος και ανεπιθύμητες ενέργειες, πιθανό σεροτονινεργικό σύνδρομο
-
Αναστολείς της μονοαμίνης οξειδάσης (ΜΑΟ)αντένδειξηΠιθανή αλληλεπίδρασηΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ή εντός δύο εβδομάδων από τη διακοπή των ΜΑΟ. Δεν συνιστάται η χορήγηση ΜΑΟ εντός μίας εβδομάδας από τη διακοπή της τραζοδόνης.
-
προσοχήΣοβαρή ορθοστατική υπόταση
-
ΜυοχαλαρωτικάπροσοχήΕνίσχυση των επιδράσεωνΣύστασηΑπαιτείται προσοχή
-
Πτητικά αναισθητικάπροσοχήΕνίσχυση των επιδράσεωνΣύστασηΑπαιτείται προσοχή
-
ΑλκοόλαντένδειξηΕντείνει τις κατασταλτικές επιδράσειςΣύστασηΤο αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραζοδόνη.
-
Τα αντικαταθλιπτικά μπορούν να επιταχύνουν το μεταβολισμό της λεβοντόπα
-
Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QTπροσοχήΑύξηση του κινδύνου κοιλιακών αρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίουΣύστασηΑπαιτείται προσοχή όταν τα φάρμακα αυτά συγχορηγούνται με την τραζοδόνη.
-
Ουσίες παρόμοιες με τη γουανεθιδίνηαμελητέαΔεν είναι πιθανόν να διαταραχθεί η υποτασική δράση
-
παρακολούθησηΗ τραζοδόνη μπορεί να αναστέλλει τις περισσότερες από τις οξείες δράσεις της κλονιδίνης
-
Άλλοι τύποι αντιϋπερτασικών φαρμάκωνπροσοχήΠιθανότητα ενίσχυσης της δράσης
-
Hypericum perforatumπροσοχήΣυχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες
-
παρακολούθησηΑλλαγές του χρόνου προθρομβίνης
-
παρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα διγοξίνης στον ορόΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων στον ορό.
-
Φαινυτοΐνη (τρίτη αναφορά)παρακολούθησηΑυξημένα επίπεδα φαινυτοΐνης στον ορόΣύστασηΣυνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων στον ορό.
sick
SPC-TRITTICO
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
SPC-TRITTICO
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑπαιτείται προσοχή.Δεδομένα για περιορισμένο αριθμό (<200) εκτεθειμένων κυήσεων πειραματόζωων δείχνουν ότι η τραζοδόνη δεν ασκεί ανεπιθύμητες ενέργειες στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου / του νεογνού. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα δεν κατέδειξαν επιβλαβείς ενέργειες στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη σε θεραπευτικές δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Όταν η τραζοδόνη χρησιμοποιείται μέχρι τον τοκετό, τα νεογέννητα πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν εκδήλωση συμπτωμάτων συνδρόμου στέρησης.
-
ΓαλουχίαΠρέπει να ληφθεί μια απόφαση για το αν θα συνεχισθεί / διακοπεί ο θηλασμός ή θα συνεχισθεί /διακοπεί η θεραπεία με τραζοδόνη.Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η απέκκριση της τραζοδόνης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα παρατηρείται σε χαμηλά επίπεδα, αλλά τα επίπεδα του ενεργού μεταβολίτη δεν είναι γνωστά. Λόγω της έλλειψης δεδομένων.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-TRITTICO
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ψυχοαναληπτικά, αντικαταθλιπτικά. Κωδικός ATC: N06AX05 ### Μηχανισμός δράσης Η τραζοδόνη είναι ένα παράγωγο τριαζολοπυριδίνης, η οποία είναι αποτελεσματική στη θεραπεία καταθλιπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης…
biotech
SPC-TRITTICO
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιματολογικός έλεγχος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | — | Γριπώδη συμπτώματα, πονόλαιμος, πυρετός |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-TRITTICO
expand_more
Δοσολογία
Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από ενήλικες ασθενείς. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με τη βραδινή χορήγηση και με αύξηση των ημερήσιων δόσεων. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε θεραπευτικούς κύκλους επί τουλάχιστον έναν μήνα. Η μείωση των παρενεργειών (αύξηση της προσρόφησης και μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα) μπορεί να επιτευχθεί με το trazodone hydrochloride μετά από το γεύμα.
Δισκία: Τα δισκία μπορούν να διαιρεθούν, ώστε να επιτρέπεται η προοδευτική αύξηση των δόσεων, σύμφωνα με τη σοβαρότητα της νόσου, το βάρος σώματος, την ηλικία και τη γενική κατάσταση του ασθενούς.
-
Ενήλικες: δόσεις έναρξης 75 -150 mg/ημέρα, που θα χορηγηθούν σε επανειλημμένες δόσεις μετά από τα γεύματα ή σε εφάπαξ δόση το βράδυ πριν τη βραδινή κατάκλιση. Η δόση μπορεί να μειωθεί μέχρι τα 300 mg/ημέρα ώστε να χορηγηθεί σε εφάπαξ δόση ή επανειλημμένες δόσεις. Το μεγαλύτερο μέρος μιας εφάπαξ δόσης πρέπει να λαμβάνεται κατά τη βραδινή κατάκλιση. Σε νοσηλευόμενους ασθενείς, η δόση μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω μέχρι τα 600 mg/ημέρα σε επανειλημμένες δόσεις.
-
Σταγόνες:
- Ενήλικες: 20-50 σταγόνες, αραιωμένες σε μικρή ποσότητα νερού ή άλλων υγρών 2-3 φορές την ημέρα, κατά προτίμηση μεταγευματικά, σύμφωνα με τη συνταγή του ιατρού. Μία σταγόνα περιέχει 1 mg δραστικής ουσίας.
-
Ηλικιωμένοι: Για τους πολύ ηλικιωμένους ή αδύναμους ασθενείς, η συνιστώμενη αρχική δόση μειώνεται στα 100 mg την ημέρα, χορηγούμενα σε διαιρεμένες δόσεις ή σε εφάπαξ δόση τη νύκτα. Αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, όπως περιγράφεται στο τμήμα για τους Ενήλικες, στην παράγραφο για την παρακολούθηση, ανάλογα με την ανοχή και την αποτελεσματικότητα. Γενικά, στους ασθενείς αυτούς, πρέπει να αποφεύγονται εφάπαξ δόσεις άνω των 100 mg. Δεν είναι πιθανόν να ξεπερασθεί η δόση των 300 mg /ημέρα.
-
Παιδιά: Η τραζοδόνη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών, λόγω της έλλειψης δεδομένων ασφαλείας.
-
Ηπατική ανεπάρκεια: Η τραζοδόνη υπόκειται σε εκτενή μεταβολισμό στο ήπαρ (βλ. Φαρμακοκινητικές) και έχει επίσης συσχετισθεί με ηπατοτοξικότητα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Επομένως, απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφησή της σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας. Μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο της περιοδικής παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας.
-
Νεφρική δυσλειτουργία: Συνήθως δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας, αλλά απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ασθενείς με βαριάς μορφής νεφρική δυσλειτουργία (βλ. επίσης Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
block
Αντενδείξεις
SPC-TRITTICO
expand_more
Αντενδείξεις
- Γνωστή υπερευαισθησία στην τραζοδόνη και σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
- Γενικά, το Trittico αντενδείκνυται κατά την κύηση και τη γαλουχία (βλ. Κύηση και γαλουχία).
- Δηλητηρίαση από οινόπνευμα και από υπνωτικά.
- Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-TRITTICO
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Η τραζοδόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών. Σε κλινική μελέτη σε παιδιά και εφήβους παρατηρήθηκαν αυτοκτονική συμπεριφορά (απόπειρα αυτοκτονίας και σχεδιασμός αυτοκτονίας) και εχθρικότητα. Επιπλέον, δεν υπάρχουν μακροχρόνια δεδομένα ασφαλείας όσον αφορά την αύξηση, την ωρίμανση και την γνωσιακή και συμπεριφορική ανάπτυξη.
-
Αυτοκτονία / Αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας. Ο κίνδυνος αυτός παραμένει έως ότου επιτευχθεί σημαντική ύφεση. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, έως ότου επιτευχθεί βελτίωση. Ασθενείς με ιστορικό επεισοδίων σχετιζόμενων με αυτοκτονία, ή εκείνοι που παρουσιάζουν σημαντικού βαθμού αυτοκτονικό ιδεασμό πριν από την έναρξη της θεραπείας, διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο και γι’ αυτό θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Μια μετάανάλυση έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών. Η φαρμακευτική αγωγή, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και μετά από αλλαγές στη δοσολογία, πρέπει να συνδυάζεται με στενή παρακολούθηση των ασθενών και ιδιαίτερα αυτών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο. Οι ασθενείς (και αυτοί που φροντίζουν τους ασθενείς) θα πρέπει να είναι σε επαγρύπνηση σχετικά με την ανάγκη παρακολούθησης για οποιαδήποτε κλινική επιδείνωση, αυτοκτονική συμπεριφορά ή σκέψεις και οποιεσδήποτε ασυνήθιστες αλλαγές στη συμπεριφορά, και να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή άμεσα εάν εμφανισθούν αυτά τα συμπτώματα. Για να ελαχιστοποιηθεί ο εν δυνάμει κίνδυνος απόπειρας αυτοκτονίας, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, πρέπει να συνταγογραφούνται περιορισμένες ποσότητες τραζοδόνης.
-
Προσεκτική χορήγηση και τακτική παρακολούθηση
Σε ασθενείς με τις παρακάτω καταστάσεις συνιστάται η προσεκτική χορήγηση της δόσης και η τακτική παρακολούθηση: - Σε ασθενείς με επιληψία, πρέπει να αποφεύγονται οι ιδιαίτερα αιφνίδιες αυξήσεις ή μειώσεις της δοσολογίας. - Σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα αν είναι σοβαρής μορφής. - Σε ασθενείς με καρδιοπάθεια, όπως ασταθή στηθάγχη, διαταραχές της αγωγιμότητας, ή κολποκοιλιακό αποκλεισμό διαφόρων βαθμών, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου. - Σε ασθενείς με υπερθυρεοειδισμό. - Σε ασθενείς με διαταραχές της ούρησης, όπως υπερτροφία του προστάτη, αν και δεν αναμένονται προβλήματα καθώς η αντιχολινεργική δράση της τραζοδόνης είναι μόνο ήπια. - Σε ασθενείς με οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, αν και δεν αναμένονται σημαντικές αλλαγές, λόγω της ήπιας αντιχολινεργικής δράσης της τραζοδόνης.
-
Ίκτερος
Αν παρατηρηθεί ίκτερος σε κάποιον ασθενή, η θεραπεία με τραζοδόνη πρέπει να διακοπεί.
-
Σχιζοφρένεια ή άλλες ψυχωτικές διαταραχές
Η χορήγηση αντικαταθλιπτικών σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή άλλες ψυχωτικές διαταραχές μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση των συμπτωμάτων της ψύχωσης. Μπορεί να ενταθούν οι παρανοϊκές σκέψεις. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραζοδόνη, ο ασθενής μπορεί να μεταβεί από φάση κατάθλιψης σε φάση μανίας - η καταθλιπτική ψύχωση να μετατραπεί σε μανιακή φάση. Στην περίπτωση αυτή, η χορήγηση της τραζοδόνης πρέπει να διακοπεί.
-
Σεροτονινεργικό σύνδρομο / Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
Στην περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης άλλων σεροτονινεργικά δρώντων ουσιών (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, SSRI’s, SNRI’s, και αναστολείς της ΜΑΟ) και νευροληπτικών έχουν περιγραφεί αλληλεπιδράσεις όπως σεροτονινεργικό σύνδρομο / κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο. Σε περιπτώσεις συγχορήγησης με νευροληπτικά, έχουν αναφερθεί κακοήθη νευροληπτικά σύνδρομα με θανατηφόρο έκβαση. (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Ακοκκιοκυτταραιμία
Δεδομένου ότι η ακοκκιοκυτταραιμία μπορεί να εκδηλωθεί κλινικά με γριπώδη συμπτώματα, πόνο του λαιμού και πυρετό, στις περιπτώσεις αυτές συνιστάται να γίνει αιματολογικός έλεγχος.
-
Υπόταση (ορθοστατική) και συγκοπή
Σε ασθενείς, που λαμβάνουν τραζοδόνη, έχει αναφερθεί υπόταση, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης, και συγκοπή. Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιϋπερτασικών φαρμάκων με την τραζοδόνη μπορεί να απαιτήσει τη μείωση της δόσης του αντιϋπερτασικού φαρμάκου. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς συχνά παρουσιάζουν μεγαλύτερη ευαισθησία στα αντικαταθλιπτικά, εκδηλώνοντας, ιδιαίτερα, ορθοστατική υπόταση και άλλες αντιχολινεργικές ενέργειες.
-
Στερητικό σύνδρομο
Μετά τη θεραπεία με τραζοδόνη, ιδιαίτερα για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης, μέχρι τη διακοπή της χορήγησης, για να ελαχιστοποιηθεί η εκδήλωση των συμπτωμάτων στερητικού συνδρόμου, δηλαδή ναυτία, κεφαλαλγία και αίσθημα κακουχίας. Δεν υπάρχουν δεδομένα ότι η υδροχλωρική τραζοδόνη προκαλεί εθισμό.
-
Παράταση του διαστήματος QT
Όπως και με άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα, πολύ σπάνια, με την τραζοδόνη έχουν αναφερθεί περιστατικά παράτασης του διαστήματος QT. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της τραζοδόνης παράλληλα με φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT. Η τραζοδόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένων των νόσων, που σχετίζονται με παράταση του διαστήματος QT.
-
Αλληλεπιδράσεις με CYP3A4 αναστολείς
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να προκαλέσουν αυξήσεις των επιπέδων τραζοδόνης στον ορό. (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Πριαπισμός
Όπως και με άλλα φάρμακα, με α-αδρενολυτική δράση, η τραζοδόνη πολύ σπάνια συσχετίσθηκε με πριαπισμό. Αυτός μπορεί να αντιμετωπισθεί με ενδοσηραγγώδη ένεση α-αδρενεργικού παράγοντα, όπως είναι η αδρεναλίνη ή η μεταραμινόλη. Εντούτοις, υπάρχουν αναφορές επαγόμενου από την τραζοδόνη πριαπισμού, για τον οποίο χρειάσθηκε χειρουργική επέμβαση ή οδήγησε σε μόνιμη σεξουαλική δυσλειτουργία. Ασθενείς, που αναπτύσσουν την υποπτευόμενη αυτή ανεπιθύμητη αντίδραση πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με τραζοδόνη αμέσως.
-
Σταγόνες: Περιεκτικότητα σε αιθυλική αλκοόλη
Οι σταγόνες περιέχουν περίπου 1% αιθυλική αλκοόλη. Επομένως, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατοπάθεια, αλκοολισμό, επιληψία, εγκεφαλικές διαταραχές ή νόσο, σε παιδιά και εγκύους.
-
Σταγόνες: Περιεκτικότητα σε γλυκερίνη
Οι σταγόνες περιέχουν γλυκερίνη, επομένως η χρήση της τραζοδόνης σε υψηλές δόσεις είναι επιβλαβής, καθώς μπορεί να προκαλέσει κεφαλαλγία, διαταραχές του στομάχου και διάρροια.
-
Δισκία: Περιεκτικότητα σε λακτόζη
Τα δισκία περιέχουν λακτόζη: επομένως, ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της γαλακτόζης, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης - γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το φαρμακευτικό αυτό προϊόν.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-TRITTICO
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Γενικά
Οι κατασταλτικές επιδράσεις των αντιψυχωσικών, υπνωτικών, κατασταλτικών, αγχολυτικών και αντισταμινικών φαρμάκων μπορεί να ενταθούν. Στις περιπτώσεις αυτές, συνιστάται η μείωση της δοσολογίας. Ο μεταβολισμός των αντικαταθλιπτικών επιταχύνεται λόγω των επιδράσεων των από του στόματος αντισυλληπτικών, της φαινυτοΐνης, της καρβαμαζεπίνης και των βαρβιτουρικών στη λειτουργία του ήπατος. Ο μεταβολισμός των αντικαταθλιπτικών αναστέλλεται από τη σιμετιδίνη και ορισμένα άλλα αντιψυχωσικά.
Αναστολείς του CYP3A4
In vitro μελέτες μεταβολισμού στον άνθρωπο καταδεικνύουν ότι υπάρχει η δυνατότητα φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης όταν η τραζοδόνη χορηγηθεί ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, όπως η ερυθρομυκίνη, η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η ριτοναβίρη, η ινδιναβίρη και η νεφαζοδόνη. Είναι πιθανόν, ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 να οδηγούν σε σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων τραζοδόνης στο πλάσμα. Σε in- vivo μελέτες σε υγιείς εθελοντές, έχει επιβεβαιωθεί ότι η δόση 200 mg BID ριτοναβίρης αύξησε τα επίπεδα πλάσματος της τραζοδόνης κατά περισσότερο από δύο φορές, με αποτέλεσμα ναυτία, συγκοπή και υπόταση. Εάν η τραζοδόνη χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης τραζοδόνης. Εντούτοις, η συγχορήγηση της τραζοδόνης και ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται, όταν είναι δυνατόν.
Καρβαμαζεπίνη
Η συγχορήγηση οδηγεί σε μειωμένες συγκεντρώσεις της τραζοδόνης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση της καρβαμαζεπίνης σε δόση 400 mg ημερησίως οδήγησε σε μείωση της συγκέντρωσης της τραζοδόνης και του ενεργού μεταβολίτη της, της m-χλωροφαινυλοπιπεραζίνης στο πλάσμα κατά 76% και 60%, αντιστοίχως. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διαπιστωθεί εάν απαιτείται αύξηση της δόσης της τραζοδόνης.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
Η ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται λόγω του κινδύνου αλληλεπίδρασης. Πρέπει να υπάρχει επαγρύπνηση για τυχόν εκδήλωση σεροτονινεργικού συνδρόμου και καρδιαγγειακών παρενεργειών.
Φλουοξετίνη
Με το συνδυασμό της τραζοδόνης με τη φλουοξετίνη, έναν αναστολέα του CYP1A2/2D6, έχουν αναφερθεί σπάνια περιστατικά αυξημένων επιπέδων τραζοδόνης πλάσματος και ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο μηχανισμός που οδηγεί στη φαρμακοκινητική αυτή αλληλεπίδραση δεν είναι πλήρως κατανοητός. Δεν μπορούσε να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης (σεροτονινεργικού συνδρόμου).
Αναστολείς της μονοαμίνης οξειδάσης
Ενίοτε, έχει αναφερθεί η πιθανή αλληλεπίδραση με τους αναστολείς της μονοαμίνης οξειδάσης. Αν και ορισμένοι κλινικοί χορηγούν και τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα, η χρήση της τραζοδόνης ταυτόχρονα με τους αναστολείς της ΜΑΟ, ή εντός δύο εβδομάδων από τη διακοπή της χορήγησης των ουσιών αυτών, δεν συνιστάται. Επίσης, δεν συνιστάται η χορήγηση αναστολέων της ΜΑΟ εντός μίας εβδομάδας από τη διακοπή της θεραπείας με τραζοδόνη.
Φαινοθειαζίνες
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης φαινοθειαζινών, όπως η χλωροπρομαζίνη, η φλουφαιναζίνη, η λεβομεπρομαζίνη, η περφαιναζίνη παρατηρήθηκε σοβαρή ορθοστατική υπόταση.
Αναισθητικά / μυοχαλαρωτικά
Η υδροχλωρική τραζοδόνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις των μυοχαλαρωτικών και των πτητικών αναισθητικών, και, στις περιπτώσεις αυτές, απαιτείται προσοχή.
Αλκοόλ
Η τραζοδόνη εντείνει τις κατασταλτικές επιδράσεις του αλκοόλ. Το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραζοδόνη.
Λεβοντόπα
Τα αντικαταθλιπτικά μπορούν να επιταχύνουν το μεταβολισμό της λεβοντόπα.
Άλλα
Η ταυτόχρονη χρήση της Τραζοδόνης με φάρμακα, τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου. Απαιτείται προσοχή όταν τα φάρμακα αυτά συγχορηγούνται με την τραζοδόνη. Δεδομένου ότι η τραζοδόνη είναι ένας πολύ ασθενής αναστολέας της επαναπρόσληψης της νοραδρεναλίνης και δεν τροποποιεί την ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης στην τυραμίνη, δεν είναι πιθανόν να διαταραχθεί η υποτασική δράση των παρόμοιων με τη γουανεθιδίνη ουσιών. Εντούτοις, μελέτες σε πειραματόζωα δείχνουν ότι η τραζοδόνη μπορεί να αναστέλλει τις περισσότερες από τις οξείες δράσεις της κλονιδίνης. Σε περίπτωση άλλων τύπων αντιϋπερτασικών φαρμάκων, πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα ενίσχυσης της δράσης, αν και δεν έχουν αναφερθεί κλινικές αλληλεπιδράσεις. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι συχνότερες όταν η τραζοδόνη συγχορηγηθεί με σκευάσματα, που περιέχουν Hypericum perforatum. Σε ασθενείς που ελάμβαναν ταυτόχρονα τραζοδόνη και βαρφαρίνη, υπήρξαν αναφορές αλλαγών του χρόνου προθρομβίνης. Η ταυτόχρονη χρήση με τραζοδόνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα διγοξίνης και φαινυτοΐνης στον ορό. Στους ασθενείς αυτούς, συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων στον ορό.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-TRITTICO
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατά τη θεραπεία με τραζοδόνη ή σε πρώιμο στάδιο μετά τη διακοπή της θεραπείας έχουν αναφερθεί περιστατικά αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικής συμπεριφοράς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Τα παρακάτω συμπτώματα, ορισμένα από τα οποία αναφέρονται συχνά σε περίπτωση κατάθλιψης, που δεν υποβάλλεται σε θεραπεία, έχουν επίσης καταγραφεί σε ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία με τραζοδόνη.
- Σε συμπτωματικούς ασθενείς, πρέπει να παρακολουθείται το επίπεδο υγρών και ηλεκτρολυτών.
- Η τραζοδόνη είναι ένα κατασταλτικό αντικαταθλιπτικό και η υπνηλία, που ενίοτε παρατηρείται κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας, συνήθως εξαφανίζεται κατά τη συνέχιση της θεραπείας.
- Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν ότι η τραζοδόνη είναι ένα λιγότερο καρδιοτοξικό φάρμακο από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και, σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το φάρμακο μπορεί να είναι λιγότερο πιθανόν να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες στον άνθρωπο. Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια δείχνουν ότι η τραζοδόνη μπορεί να είναι αρρυθμογόνος σε ορισμένους ασθενείς στο συγκεκριμένο πληθυσμό.
- Σπάνια, έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες στην ηπατική λειτουργία, ενίοτε σοβαρές. Αν παρατηρηθούν οι ενέργειες αυτές, η τραζοδόνη πρέπει να διακοπεί αμέσως.
| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα MedDRA | Όχι γνωστή συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) | | :——————————– | :———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————-```jsonΌπως αναφέρθηκε στην παράγραφο 4.2, η τραζοδόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Επιπλέον, έχει συσχετιστεί με ηπατοτοξικότητα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Ως εκ τούτου, απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, ειδικά σε περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο περιοδικής παρακολούθησης της ηπατικής λειτουργίας.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-TRITTICO
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Δεδομένα για περιορισμένο αριθμό (<200) εκτεθειμένων κυήσεων πειραματόζωων δείχνουν ότι η τραζοδόνη δεν ασκεί ανεπιθύμητες ενέργειες στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου / του νεογνού. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα δεν κατέδειξαν επιβλαβείς ενέργειες στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη σε θεραπευτικές δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε εγκύους γυναίκες. Όταν η τραζοδόνη χρησιμοποιείται μέχρι τον τοκετό, τα νεογέννητα πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν εκδήλωση συμπτωμάτων συνδρόμου στέρησης.
Θηλασμός
Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η απέκκριση της τραζοδόνης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα παρατηρείται σε χαμηλά επίπεδα, αλλά τα επίπεδα του ενεργού μεταβολίτη δεν είναι γνωστά. Λόγω της έλλειψης δεδομένων, πρέπει να ληφθεί μια απόφαση για το αν θα συνεχισθεί / διακοπεί ο θηλασμός ή θα συνεχισθεί /διακοπεί η θεραπεία με τραζοδόνη, λαμβάνοντας υπόψη τις ωφέλειες του θηλασμού για το παιδί και την ωφέλεια της θεραπείας με τραζοδόνη για τη γυναίκα.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-TRITTICO
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Ψυχοαναληπτικά, αντικαταθλιπτικά. Κωδικός ATC: N06AX05
Μηχανισμός δράσης
Η τραζοδόνη είναι ένα παράγωγο τριαζολοπυριδίνης, η οποία είναι αποτελεσματική στη θεραπεία καταθλιπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, που σχετίζεται με άγχος και διαταραχές του ύπνου (κωδικός ATC: Ν06ΑΧ05). Η τραζοδόνη είναι ένας αναστολέας της επαναπρόσληψης σεροτονίνης και ανταγωνιστής των 5-HT2 υποδοχέων, η ενεργοποίηση των οποίων συχνά συσχετίζεται με αϋπνία, άγχος, ψυχοκινητική διέγερση και αλλαγές της σεξουαλικής λειτουργίας.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Αντίθετα από τα άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα, η τραζοδόνη δεν αντενδείκνυται σε ασθενείς με γλαύκωμα και διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος, δεν ασκεί εξωπυραμιδικές ενέργειες και δεν ενισχύει την αδρενεργική διαβίβαση. Καθώς δεν ασκεί αντιχολινεργική δράση, η τραζοδόνη δεν ασκεί τις τυπικές δράσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην καρδιακή λειτουργία.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-TRITTICO
expand_more
Φαρμακοκινητική
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης που χρησιμοποιείται ως αντικαταθλιπτικό. Έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός σε ασθενείς με μείζονες καταθλιπτικές διαταραχές και άλλες υποκατηγορίες καταθλιπτικών διαταραχών. Είναι γενικά πιο χρήσιμος σε καταθλιπτικές διαταραχές που σχετίζονται με αϋπνία και άγχος. Αυτό το φάρμακο δεν επιδεινώνει ψυχωτικά συμπτώματα σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή σχizo-affective διαταραχές. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p309)
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η τραζoδόνη είναι αντικαταθλιπτικό και υπνωτικό, χημικά άσχετο με τρικυκλικά, τετρακυκλικά ή άλλους γνωστούς αντικαταθλιπτικούς παράγοντες. Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης της τραζoδόνης στον άνθρωπο δεν είναι πλήρως κατανοητός. Σε ζώα, η τραζoδόνη αναστέλλει επιλεκτικά την πρόσληψη σεροτονίνης από τους συναπτοσωμικούς υποδοχείς του εγκεφάλου και ενισχύει τις συμπεριφορικές αλλαγές που προκαλούνται από τον πρόδρομο της σεροτονίνης, 5-υδροξυτρυπτοφάνη. Οι καρδιακές επιδράσεις της αγωγιμότητας της τραζoδόνης στον αναισθητοποιημένο σκύλο είναι ποιοτικά ανομοιογενείς και ποσοτικά λιγότερο έντονες από αυτές που παρατηρούνται με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Η τραζoδόνη δεν είναι αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης και, σε αντίθεση με τα αμφεταμινοειδή φάρμακα, δεν διεγείρει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Στον άνθρωπο, η τραζoδόνη απορροφάται καλά μετά από από του στόματος χορήγηση χωρίς επιλεκτική εντόπιση σε οποιονδήποτε ιστό. Δεδομένου ότι η κάθαρση της τραζoδόνης από τον οργανισμό είναι επαρκώς μεταβλητή, σε ορισμένους ασθενείς η τραζoδόνη μπορεί να συσσωρευτεί στο πλάσμα.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η τραζoδόνη συνδέεται στον υποδοχέα 5-HT2, δρα ως αγωνιστής σεροτονίνης σε υψηλές δόσεις και ως ανταγωνιστής σεροτονίνης σε χαμηλές δόσεις. Όπως η φλουοξετίνη, η αντικαταθλιπτική δράση της τραζoδόνης πιθανότατα προκύπτει από την αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αναστέλλοντας την αντλία επαναπρόσληψης σεροτονίνης στην προ-συναπτική νευρωνική μεμβράνη. Εάν χρησιμοποιηθεί για μεγάλες χρονικές περιόδους, ενδέχεται να επηρεαστούν και οι θέσεις πρόσδεσης των μετα-συναπτικών νευρωνικών υποδοχέων. Η κατασταλτική επίδραση της τραζoδόνης πιθανότατα οφείλεται στη δράση αποκλεισμού άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων και στη μέτρια αναστολή ισταμίνης στον υποδοχέα Η1. Αποκλείει ασθενώς τους προ-συναπτικούς άλφα2-αδρενεργικούς υποδοχείς και αναστέλλει ισχυρά τους μετα-συναπτικούς άλφα1 υποδοχείς. Η τραζoδόνη δεν επηρεάζει την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης ή ντοπαμίνης εντός του ΚΝΣ.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Ταχέως και σχεδόν πλήρως απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φαγητό μπορεί να μειώσει τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Υπόκειται σε διφασική απέκκριση με αρχική φάση t1/2 α 3-6 ωρών και τελική φάση t1/2 β 5-9 ωρών.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
89-95% συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος in vitro
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η τραζoδόνη αποδομείται στο ήπαρ.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
LD50=96mg/kg (ενδοφλεβίως σε ποντίκια)
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Η τραζοντόνη αντιμετωπίζει τη μείωση της διάθεσης και άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με την κατάθλιψη, ενώ εμφανίζει όφελος στη θεραπεία της αϋπνίας λόγω των κατασταλτικών της επιδράσεων.
Είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QT του καρδιακού ρυθμού.
Η μνήμη, η εγρήγορση και η γνωστική λειτουργία μπορεί να μειωθούν από την τραζοντόνη, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, λόγω των κατασταλτικών της επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Σημείωση για την πριαπισμό:
Η τραζοντόνη έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση πριαπισμού, μιας επώδυνης και επίμονης στυτικής διέγερσης του πέους που δεν υποχωρεί και μπορεί να προκαλέσει μόνιμη νευρολογική βλάβη εάν δεν αντιμετωπιστεί. Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια εάν υποπτεύονται πριαπισμό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της τραζοντόνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι αναστέλλει την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και αναστέλλει τους υποδοχείς ισταμίνης και α1-αδρενεργικών υποδοχέων.
Παρόλο που η τραζοντόνη συχνά θεωρείται αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης, αρκετές αναφορές έχουν δείξει ότι μπορεί να συμβαίνουν και άλλοι μηχανισμοί, συμπεριλαμβανομένης της ανταγωνιστικής δράσης στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT1A, 5-HT1C και 5-HT2. Η ισχυρότερη ανταγωνιστική δράση της τραζοντόνης αναφέρεται στους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT2/1C, εμποδίζοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Εκτός από τη δράση στους υποδοχείς σεροτονίνης, η τραζοντόνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τους μεταφορείς σεροτονίνης.
Οι αντικαταθλιπτικές επιδράσεις της τραζοντόνης προκύπτουν από την αναστολή της πρόσληψης από τους υποδοχείς, η οποία συνήθως μειώνει τους κυκλοφορούντες νευροδιαβιβαστές, συμβάλλοντας στα καταθλιπτικά συμπτώματα.
Ο ακριβής μηχανισμός αντικαταθλιπτικής δράσης της τραζοντόνης είναι ασαφής, αλλά το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει επιλεκτικά την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης (5-HT) στην προ-συναπτική νευρωνική μεμβράνη. Συνεπώς, οι επιδράσεις της σεροτονίνης μπορεί να ενισχυθούν.
Σε αντίθεση με άλλους αντικαταθλιπτικούς παράγοντες (π.χ., τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), η τραζοντόνη μπορεί να έχει διπλή επίδραση στο κεντρικό σεροτονεργικό σύστημα. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η τραζοντόνη δρα ως αγωνιστής της σεροτονίνης σε υψηλές δόσεις (6-8 mg/kg), ενώ σε χαμηλές δόσεις (0,05-1 mg/kg), ανταγωνίζεται τις δράσεις της σεροτονίνης.
Η τραζοντόνη δεν φαίνεται να επηρεάζει την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης ή νορεπινεφρίνης εντός του ΚΝΣ· ωστόσο, μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι η τραζοντόνη μπορεί να ενισχύει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από νευρικό ιστό. Η τραζοντόνη δεν προκαλεί απελευθέρωση σεροτονίνης in vitro.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η τραζοντόνη απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση, με βιοδιαθεσιμότητα που κυμαίνεται από 63-91% και AUC0−t 18193.0 ng·h/mL.
Το φαγητό μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση με ποικίλο τρόπο και μερικές φορές μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της Cmax της τραζοντόνης. Στη λήψη τροφής σε 8 υγιείς εθελοντές, η Cmax μετρήθηκε σε 1.47 ± 0.16 μικρογραμμάρια/mL, και στη νηστεία, μετρήθηκε σε 1.88 ± 0.42 μικρογραμμάρια/mL.
Ο μέσος όρος Tmax μετά από εφάπαξ δόση 300 mg ήταν 8 ώρες. Το φαγητό μπορεί να αυξήσει την απορρόφηση έως και 20%.
Λιγότερο από 1% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Σε φαρμακοκινητική μελέτη, περίπου 60-70% της ραδιοσημασμένης ουσίας απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 48 ωρών. Περίπου 9-29% βρέθηκε να απεκκρίνεται στα κόπρανα σε διάστημα 60 έως 100 ωρών.
Σύμφωνα με την ιατρική ανασκόπηση του FDA, τα νεφρά ευθύνονται για το 70 έως 75% της απέκκρισης της τραζοντόνης. Περίπου το 21% της τραζοντόνης αναφέρεται ότι απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων και το 0,13% του μητρικού φαρμάκου αποβάλλεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο.
Μια φαρμακοκινητική μελέτη εφάπαξ δόσης σε 8 εθελοντές που έλαβαν τραζοντόνη προσδιόρισε όγκο κατανομής 0.84 ± 0.16 L/kg. Η ιατρική ανασκόπηση του FDA για την τραζοντόνη αναφέρει όγκο κατανομής 0.47 έως 0.84 L/kg.
Παρατηρήθηκε μείωση της συνολικής εμφανής κάθαρσης (5.1 έναντι 10.8 L/h) σε ηλικιωμένους εθελοντές σε κατάσταση νηστείας σε σύγκριση με νεότερους εθελοντές. Μια άλλη φαρμακοκινητική μελέτη προσδιόρισε τη συνολική κάθαρση του σώματος της τραζοντόνης σε 5.3 ± 0.9 L/hr σε 8 υγιείς ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ δόση τραζοντόνης.
Μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσεων 25, 50 ή 100 mg τραζοντόνης σε υγιείς, νηστικούς ενήλικες σε άλλη μελέτη, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις τραζοντόνης στο πλάσμα ήταν 490, 860 και 1620 ng/mL, αντίστοιχα. Οι περιοχές κάτω από τις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUCs) ήταν 3.44, 5.95 και 11.19 ug-hr/mL, για τις δόσεις 25-, 50- και 100-mg, αντίστοιχα. Υπάρχουν διαθέσιμα περιορισμένα δεδομένα διασταυρούμενης σύγκρισης AUCs σε νηστικούς και μη νηστικούς ασθενείς· ωστόσο, φαίνεται ότι η παρουσία τροφής αυξάνει ελαφρώς την AUC για την τραζοντόνη.
Μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης 25 mg ραδιοσημασμένης τραζοντόνης σε υγιείς ενήλικες σε μια μελέτη, οι μέγιστες μέσες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα 650 και 480 ng/mL εμφανίστηκαν 1.5 και 2.5 ώρες μετά την κατάποση, σε κατάσταση νηστείας και μη νηστείας, αντίστοιχα.
/ΓΑΛΑ/ Η απέκκριση στο μητρικό γάλα μελετήθηκε σε έξι θηλάζουσες γυναίκες μετά από από του στόματος χορήγηση ενός δισκίου τραζοντόνης (50 mg). Ο λόγος γάλα/πλάσμα της τραζοντόνης με βάση την περιοχή κάτω από τις καμπύλες πλάσματος και γάλατος ήταν μικρός: 0.142 ± 0.045 (μέσος όρος ± τυπική απόκλιση). Υποθέτοντας ότι τα βρέφη θα έπιναν 500 mL 12ωρο, θα εκτίθεντο σε λιγότερο από 0.005 mg/kg σε σύγκριση με 0.77 mg/kg για τις μητέρες. Συμπεραίνεται ότι η έκθεση των βρεφών στην τραζοντόνη μέσω του μητρικού γάλακτος είναι πολύ μικρή.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις τραζοντόνης στο πλάσμα εμφανίζονται περίπου 1 ώρα μετά από από του στόματος χορήγηση όταν το φάρμακο λαμβάνεται με άδειο στομάχι ή 2 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση όταν λαμβάνεται με τροφή.
Μετά από από του στόματος χορήγηση πολλαπλών δόσεων τραζοντόνης (25 mg 2 ή 3 φορές ημερησίως), οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση συνήθως επιτυγχάνονται εντός 4 ημερών και παρουσιάζουν μεγάλη διακύμανση μεταξύ των ασθενών.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την TRAZODONE (σύνολο 8), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η τραζοντόνη μεταβολίζεται εκτενώς και ενεργοποιείται στο ήπαρ από το ένζυμο CYP3A4 στον ενεργό μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη (mCPP). Ο πλήρης μεταβολισμός της τραζοντόνης δεν έχει χαρακτηριστεί καλά.
Ορισμένοι άλλοι μεταβολίτες που έχουν αναγνωριστεί είναι ένας διυδροδιολικός μεταβολίτης και ένα καρβοξυλικό οξύ.
Η τραζοντόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μέσω υδροξυλίωσης, οξείδωσης, Ν-οξείδωσης και διάσπασης του δακτυλίου της πυριδίνης. Ένας υδροξυλιωμένος μεταβολίτης και το οξο-τραζολο-πυριδινο-προπιονικό οξύ (ένας ανενεργός μεταβολίτης που απεκκρίνεται στα ούρα) συζεύγνυνται με γλυκουρονικό οξύ.
Αποτελέσματα in vitro μελετών υποδεικνύουν ότι ο μεταβολισμός της τραζοντόνης σε ενεργό μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη, μεσολαβείται από το ισοένζυμο κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4. Οι κατασκευαστές δηλώνουν ότι άλλες μεταβολικές οδοί που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της τραζοντόνης δεν έχουν χαρακτηριστεί καλά.
Αποτελέσματα μελετών σε ζώα δείχνουν ότι η τραζοντόνη δεν επάγει τον δικό της μεταβολισμό.
In vitro μελέτες σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτα δείχνουν ότι η τραζοντόνη μεταβολίζεται, μέσω οξειδωτικής διάσπασης, σε ενεργό μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη (mCPP) από το CYP3A4. Άλλες μεταβολικές οδοί που μπορεί να εμπλέκονται στο μεταβολισμό της τραζοντόνης δεν έχουν χαρακτηριστεί καλά. Η τραζοντόνη μεταβολίζεται εκτενώς· λιγότερο από 1% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Περίπου το 70-75% μιας από του στόματος δόσης τραζοντόνης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών από τη χορήγηση, κυρίως ως μεταβολίτες. Περίπου το 20% μιας από του στόματος δόσης τραζοντόνης απεκκρίνεται στα ούρα ως οξο-τραζολο-πυριδινο-προπιονικό οξύ και τα συζεύγματά του, και περίπου το 10% ως διυδροδιολικός μεταβολίτης· λιγότερο από 1% μιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο.
Το υπόλοιπο μιας από του στόματος δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται στα κόπρανα μέσω ηπατικής αποβολής, κυρίως ως μεταβολίτες.
Η τραζοντόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν p-Υδροξυτραζοντόνη, 1-(3-Χλωροφαινυλ)πιπεραζίνη και Τραζοντόνη επωξείδιο.
Υφίσταται εκτενή ηπατικό μεταβολισμό μέσω υδροξυλίωσης, Ν-δεαλκυλίωσης, Ν-οξείδωσης και διάσπασης του πυριδινικού δακτυλίου. Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 καταλύει τον σχηματισμό του κύριου ενεργού μεταβολίτη, m-χλωροφαινυλπιπεραζίνη (mCPP). Οι μεταβολίτες μπορεί να συζευχθούν περαιτέρω με γλυκουρονικό οξύ ή γλουταθειόνη. Το CYP2D6 είναι υπεύθυνο για την 4’-υδροξυλίωση του mCPP και τον σχηματισμό τουλάχιστον ενός συζεύγματος γλουταθειόνης του mCPP, ενός υπολείμματος κινόνης ιμίνης-σουλφυδρυλίου. Το οξο-τραζολο-πυριδινο-προπιονικό οξύ, ένας ανενεργός μεταβολίτης, και τα συζεύγματά του αντιστοιχούν περίπου στο 20% της συνολικής απεκκρινόμενης από του στόματος δόσης. Λιγότερο από 1% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο. Περίπου το 70-75% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα με το υπόλοιπο να απεκκρίνεται στα κόπρανα μέσω ηπατικής αποβολής.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Υφίσταται διφασική απέκκριση με αρχική φάση t1/2 α 3-6 ωρών και τελική φάση t1/2 β 5-9 ωρών.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στην αρχική φάση είναι περίπου 3-6 ώρες και ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση είναι περίπου 5-9 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στον πλάσμα παρατάθηκε σημαντικά (13.6 έναντι 6 ωρών) σε ηλικιωμένους εθελοντές σε κατάσταση νηστείας σε σύγκριση με νεότερους εθελοντές. Μια άλλη μελέτη 8 υγιών ατόμων που έλαβαν εφάπαξ δόση τραζοντόνης έδειξε τερματικό χρόνο ημίσειας ζωής αποκλιμάκωσης 7.3 ± 0.8 ώρες.
Έχει αναφερθεί μοτίβο αμφίδρομης φάσης στην απέκκριση της τραζοντόνης. Αρχικά, ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 3 έως 6 ώρες και η δεύτερη φάση απέκκρισης κυμαίνεται από 5 έως 9 ώρες.
… Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση /τραζοντόνης HCl σε σκύλους beagle/, ο μέσος όρος ± ΤΔ χρόνος ημίσειας ζωής αποκλιμάκωσης /ήταν/ 169 ± 53 λεπτά … . Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο μέσος όρος ± ΤΔ χρόνος ημίσειας ζωής αποκλιμάκωσης /ήταν/ 166 ± 47 λεπτά … .
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ψυχοτρόπα Φάρμακα
Παράγοντες που ανακουφίζουν το άγχος, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι β-αναστολείς αδρενεργικών υποδοχέων χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Αντικαταθλιπτικά
Μια δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονεργικά συστήματα, κυρίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Ενδογενή Αντικαταθλιπτικά
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
YBK48BXK30
TRAZODONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης
Η τραζοντόνη είναι ένας Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ψυχοτρόπα Φάρμακα
Παράγοντες που ανακουφίζουν το άγχος, την ένταση και τις διαταραχές άγχους, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι β-αναστολείς αδρενεργικών υποδοχέων χρησιμοποιούνται συχνά στη συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Αντικαταθλιπτικά
Μια δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονεργικά συστήματα, κυρίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Ενδογενή Αντικαταθλιπτικά
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.