Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BE08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TADALAFIL

Ταδαλαφίλη

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.

Chemical structure of TADALAFIL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.
medication
SPC-ZENAVIL

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
πριν την προβλεπόμενη σεξουαλική δραστηριότητα ή περίπου την ίδια ώρα καθημερινά
Δόση έναρξης:
10 mg
Τιτλοποίηση:
Για στυτική δυσλειτουργία, από 10 mg σε 20 mg αν δεν είναι ικανοποιητικό το αποτέλεσμα. Για ΠΑΥ, από 20 mg σε 40 mg με βάση την ατομική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα.
  • Ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία
    Δόση10 mg
    Μέγ. δόση20 mg
    Λαμβάνεται πριν την προβλεπόμενη σεξουαλική δραστηριότητα. Μέγιστη συχνότητα μία φορά την ημέρα. Για συχνή χρήση (τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα), συνιστάται 5 mg ημερησίως περίπου την ίδια ώρα.
  • Ενήλικες άνδρες με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη
    Δόση5 mg
    Λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά, ανεξάρτητα από τη λήψη τροφής. Αν δεν ανέχονται τα 5 mg, να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία.
  • Ενήλικες άνδρες με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη και στυτική δυσλειτουργία
    Δόση5 mg
    Λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά.
  • Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση
    Δόση40 mg
    Λαμβάνεται μία φορά την ημέρα με ή χωρίς φαγητό. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει και να παρακολουθείται από ιατρό με εμπειρία.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Προσαρμογές της δόσης δεν απαιτούνται.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (ήπια έως μέτρια) - Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη
    Προσαρμογές της δόσης δεν απαιτούνται.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (σοβαρή) - Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη
    Μέγ. δόση10 mg
    10 mg είναι η μέγιστη συνιστώμενη δόση για κατ’ επίκληση θεραπεία. Δοσολογία άπαξ ημερησίως με 5 mg δεν συνιστάται.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (ήπια έως μέτρια) - Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση
    Δόση20 mg
    Μέγ. δόση40 mg
    Αρχική δόση 20 mg μία φορά την ημέρα. Μπορεί να αυξηθεί στα 40 mg μία φορά την ημέρα βάσει αποτελεσματικότητας και ανεκτικότητας.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (σοβαρή) - Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση
    Δεν συνιστάται η χρήση της ταδαλαφίλης.
  • Ηπατική ανεπάρκεια (σοβαρή, Child-Pugh C) - Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (κατ' απαίτηση)
    Δόση10 mg
    Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg. Περιορισμένα κλινικά δεδομένα. Απαιτείται εξατομικευμένη αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου. Δόσεις άνω των 10 mg δεν έχουν μελετηθεί.
  • Ηπατική ανεπάρκεια - Στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (καθημερινή)
    Δεν έχει αξιολογηθεί. Εάν συνταγογραφηθεί, απαιτείται εξατομικευμένη αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου.
  • Ηπατική ανεπάρκεια (ήπια έως μέτρια, Child-Pugh A και B) - Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση
    Δόση20 mg
    Μπορεί να εξεταστεί αρχική δόση 20 mg άπαξ ημερησίως. Απαιτείται εξατομικευμένη αξιολόγηση οφέλους/κινδύνου.
  • Ηπατική ανεπάρκεια (σοβαρή, Child-Pugh C) - Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση
    Δεν έχει μελετηθεί και δεν συνιστάται η χορήγηση της ταδαλαφίλης.
  • Άνδρες με σακχαρώδη διαβήτη - Στυτική δυσλειτουργία και καλοήθης υπερπλασία του προστάτη
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση για στυτική δυσλειτουργία. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
SPC-ZENAVIL

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα (αναφέρονται στην παράγραφο 6.1)
  • Λήψη οργανικών νιτρωδών σε οποιαδήποτε μορφή
    Πληθυσμόςασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν οργανικά νιτρώδη σε οποιαδήποτε μορφή
  • Καρδιακή πάθηση στην οποία δε συνιστάται η σεξουαλική δραστηριότητα
    Πληθυσμόςάνδρες
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Πληθυσμόςασθενείς εντός των τελευταίων 90 ημερών
  • Ασταθή στηθάγχη ή στηθάγχη επερχόμενη στη διάρκεια της σεξουαλικής πράξης
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορίας 2 κατά NYHA ή σοβαρότερη)
    Πληθυσμόςασθενείς εντός των τελευταίων 6 μηνών
  • Μη-ελεγχόμενη αρρυθμία
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Υπόταση (αρτηριακή πίεση < 90/50 mm Hg)
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Μη ελεγχόμενη υπέρταση
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Πληθυσμόςασθενείς εντός των τελευταίων 6 μηνών
  • Απώλεια της όρασης στον έναν οφθαλμό λόγω μη-αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ)
    Πληθυσμόςασθενείς
warning
SPC-ZENAVIL

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Γενικές πληροφορίες πριν τη θεραπεία
    Η λήψη ιατρικού ιστορικού και η φυσική εξέταση του ασθενούς θα πρέπει να πραγματοποιούνται, ώστε να διαγνωστεί η δυσλειτουργία στύσης ή η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη και να καθοριστεί η πιθανή υποκείμενη αιτιολογία, πριν τη χορήγηση της φαρμακευτικής αγωγής.
  • Καρδιαγγειακή εκτίμηση (για στυτική δυσλειτουργία)
    Πληθυσμόςασθενείς με στυτική δυσλειτουργία
    Πριν την έναρξη οποιασδήποτε θεραπείας για τη δυσλειτουργία στύσης, οι ιατροί θα πρέπει να εκτιμήσουν την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών, διότι ένας βαθμός καρδιακού κινδύνου σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η ταδαλαφίλη έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, με αποτέλεσμα να παρατηρούνται ήπιες και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης (βλ. Φαρμακοδυναμικές) και ενίσχυση των υποτασικών δράσεων των νιτρωδών (βλ. Αντενδείξεις).
  • Έλεγχος προστάτη και καρδιαγγειακή εκτίμηση (για καλοήθη υπερπλασία του προστάτη)
    Πληθυσμόςασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη
    Πριν την έναρξη της θεραπείας με ταδαλαφίλη για την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται για να αποκλειστεί η παρουσία καρκινώματος του προστάτη και να αξιολογηθούν προσεκτικά για καρδιαγγειακές παθήσεις (βλ. Αντενδείξεις).
  • Αξιολόγηση στυτικής δυσλειτουργίας
    H αξιολόγηση της στυτικής δυσλειτουργίας θα πρέπει να περιλαμβάνει τον καθορισμό της πιθανής υποκείμενης αιτιολογίας και την αναγνώριση της κατάλληλης θεραπείας, μετά από κατάλληλη ιατρική εκτίμηση. Δεν είναι γνωστό εάν η ταδαλαφίλη είναι αποτελεσματική σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε πυελική εγχείρηση ή ριζική, χωρίς διατήρηση των επιχώριων νεύρων, προστατεκτομή.
  • Καρδιαγγειακά συμβάματα
    Σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάματα όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος, ασταθή στηθάγχη, κοιλιακή αρρυθμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικά ισχαιμικά επεισόδια, θωρακικό άλγος, αίσθημα παλμών και ταχυκαρδία, έχουν αναφερθεί. Δεν είναι εφικτό να τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση αυτών των συμβαμάτων με τους προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου, την ταδαλαφίλη, τη σεξουαλική δραστηριότητα, ή το συνδυασμό όλων αυτών ή άλλων παραγόντων.
  • Χρήση σε συγκεκριμένες καρδιαγγειακές παθήσεις (ΠΑΥ)
    Πληθυσμόςασθενείς με κλινικά σημαντική νόσο στην αορτική και μιτροειδή βαλβίδα, περικαρδιακή σύσπαση, περιοριστική ή συμφορητική μυοκαρδιοπάθεια, σημαντική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, αρρυθμίες απειλητικές για τη ζωή, συμπτωματική στεφανιαία νόσο, μη ελεγχόμενη υπέρταση
    Δε συνιστάται η χρήση της ταδαλαφίλης, καθώς δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλειά της σε αυτούς τους ασθενείς.
  • Πνευµονική φλεβοαποφρακτική νόσο (ΠΦΝ)
    Πληθυσμόςασθενείς με πνευµονική φλεβοαποφρακτική νόσο (ΠΦΝ)
    Δε συνιστάται η χορήγηση ταδαλαφίλης. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος ενώ χορηγείται ταδαλαφίλη, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα σχετιζόμενης ΠΦΝ.
  • Συστηματική αγγειοδιαστολή
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με βαριά απόφραξη της αριστερής κοιλίας, μεγάλη έλλειψη υγρών, υπόταση που οφείλεται στο αυτόνομο νευρικό σύστημα, ή υπόταση σε ανάπαυση
    Οι γιατροί θα πρέπει να εξετάσουν με προσοχή εάν οι ασθενείς αυτοί θα μπορούσαν να επηρεαστούν δυσμενώς από παρόμοια αγγειοδιασταλτική επίδραση.
  • Συγχορήγηση με α1-αποκλειστές
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν α1-αποκλειστές
    Η συγχορήγηση της ταδαλαφίλης ενδέχεται να οδηγήσει σε συμπτώματα αρτηριακής υπότασης. Δε συνιστάται η συγχορήγηση της ταδαλαφίλης με τη δοξασίνη.
  • Συγχορήγηση με αντιϋπερτασικά
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που συγχρόνως λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα
    Κατά την έναρξη της ημερήσιας θεραπείας με ταδαλαφίλη, πρέπει να εξεταστεί κλινικά το ενδεχόμενο για πιθανή αναπροσαρμογή της δόσης της αντιϋπερτασικής αγωγής, καθώς η ταδαλαφίλη μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Διαταραχές όρασης και ΝΑΙΟΝ
    Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται ότι εάν συμβεί αιφνίδια απώλεια της όρασής του, θα πρέπει να σταματήσει τη λήψη της ταδαλαφίλης και να συμβουλευτεί άμεσα τον ιατρό του.
  • Κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς (π.χ. μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια)
    Δε συνιστάται η χρήση της ταδαλαφίλης.
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Η χορήγηση της ταδαλαφίλης για καθημερινή χρήση δε συνιστάται.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (ειδικά σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας C κατά Child-Pugh)
    Εάν η ταδαλαφίλη συνταγογραφηθεί, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική εκτίμηση του αναμενόμενου οφέλους έναντι του κινδύνου.
  • Πριαπισμός
    Πληθυσμόςάνδρες
    Οι ασθενείς που εμφανίζουν παρατεταμένες στύσεις (4 ώρες ή περισσότερο) θα πρέπει να αναζητήσουν άμεση ιατρική αντιμετώπιση.
  • Ανατομικές δυσμορφίες του πέους / Καταστάσεις προδιαθέτουσες για πριαπισμό
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους (όπως η κάμψη, η ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων ή η νόσος του Peyronie), ή ασθενείς με καταστάσεις που ενδέχεται να προδιαθέτουν για πριαπισμό (όπως η δρεπανοκυτταρική αναιμία, το πολλαπλό μυέλωμα, ή η λευχαιμία)
    Η ταδαλαφίλη θα πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή.
  • Χρήση με αναστολείς του CYP3A4
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν δυνητικούς αναστολείς του CYP3A4 (ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και ερυθρομυκίνη)
    Η ταδαλαφίλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή, καθώς έχει παρατηρηθεί αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης.
  • Χρήση με επαγωγείς του CYP3A4
    Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια λήψη ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη
    Η χρήση της ταδαλαφίλης δε συνιστάται.
  • Ταδαλαφίλη και άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν να μη λαμβάνουν ταδαλαφίλη με άλλους PDE5 αναστολείς ή άλλες θεραπείες της στυτικής δυσλειτουργίας.
  • Συγχορήγηση με Προστακυκλίνη και τα ανάλογά της
    προσοχή
    Συνιστάται προσοχή σε περίπτωση συγχορήγησης.
  • Συγχορήγηση με Βοσεντάνη
    Πληθυσμόςασθενείς που βρίσκονται ήδη σε θεραπεία με βοσεντάνη
    Η αποτελεσματικότητα της ταδαλαφίλης δεν έχει αποδειχθεί οριστικά.
  • Έκδοχα - Λακτόζη
    Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-ZENAVIL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κετοκοναζόλη
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης (AUC) και Cmax της ταδαλαφίλης
    ΣύστασηΝα συγχορηγείται με προσοχή, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Ριτοναβίρη
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης
    ΣύστασηΝα συγχορηγείται με προσοχή, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Σακουιναβίρη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
    ΣύστασηΝα συγχορηγείται με προσοχή, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Ερυθρομυκίνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
    ΣύστασηΝα συγχορηγείται με προσοχή, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Κλαριθρομυκίνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
    ΣύστασηΝα συγχορηγείται με προσοχή, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Ιτρακοναζόλη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
    ΣύστασηΝα συγχορηγείται με προσοχή, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • Χυμός γκρέιπφρουτ
    προσοχή
    Ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
    ΣύστασηΝα συγχορηγείται με προσοχή, ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.
  • P-γλυκοπρωτεΐνη (αναστολείς)
    προσοχή
    Πιθανότητα φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης μέσω αναστολής μεταφορέων
  • Ριφαμπικίνη
    προσοχή
    Μείωση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης, πιθανή μείωση αποτελεσματικότητας
  • Φαινοβαρβιτάλη
    προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
  • Φαινυτοΐνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
  • Καρβαμαζεπίνη
    προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης
  • Βοσεντάνη
    προσοχή
    Μείωση της συστηματικής έκθεσης και Cmax της ταδαλαφίλης. Η αποτελεσματικότητα της ταδαλαφίλης δεν έχει αποδειχθεί οριστικά.
  • Νιτρώδη
    αντενδείκνυται
    Ενίσχυση των υποτασικών δράσεων
    ΣύστασηΑντενδείκνυται η συγχορήγηση. Σε περίπτωση ιατρικής ανάγκης, τα νιτρώδη να χορηγηθούν τουλάχιστον 48 ώρες μετά την τελευταία δόση ταδαλαφίλης, υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
  • Δοξαζοσίνη
    προσοχή
    Ενίσχυση της υποτασικής επίδρασης, μπορεί να οδηγήσει σε συγκοπή
    ΣύστασηΔε συστήνεται ο συνδυασμός. Συνιστάται προσοχή με οποιουσδήποτε α-αποκλειστές, ειδικά σε ηλικιωμένους. Να ξεκινάνε με μικρότερη δοσολογία και να ρυθμίζονται σταδιακά.
  • Αλφουζοσίνη
    προσοχή
    Δεν αναφέρθηκαν επιδράσεις. Συνιστάται προσοχή.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιουσδήποτε α-αποκλειστές και ειδικότερα στους ηλικιωμένους ασθενείς. Οι θεραπείες θα πρέπει να ξεκινάνε με τη μικρότερη δοσολογία και να ρυθμίζονται σταδιακά.
  • Ταμσουλοζίνη
    προσοχή
    Δεν αναφέρθηκαν επιδράσεις. Συνιστάται προσοχή.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιουσδήποτε α-αποκλειστές και ειδικότερα στους ηλικιωμένους ασθενείς. Οι θεραπείες θα πρέπει να ξεκινάνε με τη μικρότερη δοσολογία και να ρυθμίζονται σταδιακά.
  • Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου (π.χ. αμλοδιπίνη)
    προσοχή
    Μικρή, μη κλινικά σημαντική μείωση αρτηριακής πίεσης.
    ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, θα πρέπει να ενημερώνονται αναφορικά με την ενδεχόμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ACE) (π.χ. εναλαπρίλη)
    προσοχή
    Μικρή, μη κλινικά σημαντική μείωση αρτηριακής πίεσης.
    ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, θα πρέπει να ενημερώνονται αναφορικά με την ενδεχόμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Αποκλειστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων (π.χ. μετοπρολόλη)
    προσοχή
    Μικρή, μη κλινικά σημαντική μείωση αρτηριακής πίεσης.
    ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, θα πρέπει να ενημερώνονται αναφορικά με την ενδεχόμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Θειαζιδικά διουρητικά (π.χ. βεντροφλουαζίδη)
    προσοχή
    Μικρή, μη κλινικά σημαντική μείωση αρτηριακής πίεσης.
    ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, θα πρέπει να ενημερώνονται αναφορικά με την ενδεχόμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-II
    προσοχή
    Μικρή, μη κλινικά σημαντική μείωση αρτηριακής πίεσης.
    ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, θα πρέπει να ενημερώνονται αναφορικά με την ενδεχόμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
  • Αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης (5-ARIs) (π.χ. φιναστερίδη)
    προσοχή
    Δεν παρατηρήθηκε νέα ανεπιθύμητη ενέργεια. Δεν έχει γίνει επίσημη μελέτη αλληλεπιδράσεων.
    ΣύστασηΘα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη συγχορηγείται με 5-ARIs.
  • Θεοφυλλίνη
    προσοχή
    Μικρή (3,5 bpm) αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Όχι κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.
    ΣύστασηΗ επίδραση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συγχορήγηση.
  • Αιθινυλοιστραδιόλη (από του στόματος αντισυλληπτικά)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της έκθεσης (AUC) και Cmax της αιθινυλοιστραδιόλης. Κλινική σημασία άγνωστη.
  • Τερβουταλίνη
    παρακολούθηση
    Αναμένεται παρόμοια αύξηση της AUC και Cmax. Κλινική σημασία άγνωστη.
  • Αλκοόλ
    προσοχή
    Δεν επηρεάστηκαν οι συγκεντρώσεις αλκοόλ ή ταδαλαφίλης. Σε μερικούς ασθενείς παρατηρήθηκαν ορθοστατική ζάλη και ορθοστατική υπόταση με υψηλές δόσεις αλκοόλ. Η επίδραση του αλκοόλ στη γνωστική λειτουργία δεν ενισχύθηκε.
  • R-βαρφαρίνη (και S-βαρφαρίνη)
    αμελητέα
    Δεν προκάλεσε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση ή τον χρόνο προθρομβίνης.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (Ασπιρίνη)
    αμελητέα
    Δεν ενίσχυσε την αύξηση στο χρόνο ροής αίματος.
  • Διγοξίνη
    αμελητέα
    Δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της.
  • Αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα
    Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες.
sick
SPC-ZENAVIL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Δέρμα
  • Αγγειοοίδημα
  • Εξάνθημα
  • Αυξημένη εφίδρωση
  • Κνίδωση
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Συγκοπή
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
  • Ημικρανία
  • Επιληπτικοί σπασμοί
  • Αμνησία
Αγγειακές
  • Αιμορραγικό επεισόδιο
  • Εξάψεις
  • Υπόταση
  • Υπέρταση
  • Έξαψη
Οφθαλμικές
  • Θάμβος όρασης
  • Πόνος στο μάτι
  • Έλλειμμα στα οπτικά πεδία
  • Οίδημα βλεφάρων
  • Υπεραιμία επιπεφυκότα
  • Μη-αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια
  • Απόφραξη αμφιβληστροειδικών αγγείων
Αυτί
  • Εμβοές
  • Αιφνίδια κώφωση
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • Ασταθής στηθάγχη
  • Κοιλιακή αρρυθμία
  • Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος
Αναπνευστικό
  • Ρινική συμφόρηση
  • Δύσπνοια
  • Επίσταξη
  • Ιγμορίτιδα
  • Ρινίτιδα
Λοιμώξεις
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
Γαστρεντερικό
  • Δυσπεψία
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ναυτία
  • Έμετος
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Διάρροια (σε ασθενείς >75 ετών)
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αιματουρία
Μυοσκελετικό
  • Οσφυαλγία
  • Μυαλγία
  • Άλγος στα άκρα
  • Πόνος στην πλάτη
  • Άλγος άκρων
Αναπαραγωγικό
  • Αιμορραγία πέους
  • Αιματοσπερμία
  • Παρατεταμένη στύση
  • Πριαπισμός
  • Αυξημένη αιμορραγία της μήτρας
Γενικές
  • Θωρακικό άλγος
  • Οίδημα προσώπου
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Πόνος στην πλάτη
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Άλγος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάρροια (σε ασθενείς >75 ετών)
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Ζάλη (σε ασθενείς >75 ετών)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ρινική συμφόρηση
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αιματοσπερμία
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία πέους
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη εφίδρωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Εμβοές
    Αυτί
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Θάμβος όρασης
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Πόνος στο μάτι
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Έλλειμμα στα οπτικά πεδία
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αιμορραγικό επεισόδιο
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αιφνίδια κώφωση
    Αυτί
    Σπάνιες
  • Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Αμνησία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Αποφολιδωτική δερματίτιδα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Απόφραξη αμφιβληστροειδικών αγγείων
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Ασταθής στηθάγχη
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Επιληπτικοί σπασμοί
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ημικρανία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κοιλιακή αρρυθμία
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Μη-αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Οίδημα βλεφάρων
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Παρατεταμένη στύση
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Πριαπισμός
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Υπεραιμία επιπεφυκότα
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη αιμορραγία της μήτρας
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-ZENAVIL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της ταδαλαφίλης σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσα ή έμμεσα επιβλαβή αποτελέσματα όσον αφορά στην εγκυμοσύνη, την εμβρυική ανάπτυξη, τον τοκετό ή την επακόλουθη ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ταδαλαφίλης στο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί. Η ταδαλαφίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε σκύλους ενδέχεται να υποδηλώνουν διαταραχή της γονιμότητας. Δύο μετέπειτα κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι αυτή η επίδραση είναι απίθανη στους ανθρώπους, παρόλο που παρατηρήθηκε μια μείωση στη συγκέντρωση σπέρματος σε ορισμένους άνδρες (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Προκλινικά δεδομένα).
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Το Tadalafil αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE5) που είναι ειδική για το cGMP, η οποία είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση του cGMP στο corpus cavernosum που βρίσκεται γύρω από το πέος. Η στυτική λειτουργία κατά τη σεξουαλική διέγερση προκαλείται…
monitor_heart
SPC-ZENAVIL

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Κωδικός ATC G04BE08. ### Μηχανισμός δράσης H ταδαλαφίλη είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, ανάδρομος αναστολέας…
biotech
SPC-ZENAVIL

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η ταδαλαφίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση και η μέση μέγιστη μετρούμενη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνεται εντός χρονικού διαστήματος μέσης διάρκειας 2 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης. Η απόλυτη…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Το Tadalafil υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό μέσω του CYP3A4 σε μια κατεχόλη μεταβολίτη. Αυτός ο κατεχόλης μεταβολίτης υφίσταται στη συνέχεια μεθυλίωση και γλυκουρονιδίωση, με τον μεθυλ-γλυκουρονιδικό μεταβολίτη να γίνεται ο κύριος μεταβολίτης…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ZENAVIL
expand_more

Δοσολογία

Στυτική δυσλειτουργία σε ενήλικες άνδρες

Γενικά, η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg και λαμβάνεται πριν την προβλεπόμενη σεξουαλική δραστηριότητα και ανεξάρτητα από τη λήψη τροφής. Σε εκείνους τους ασθενείς, όπου η δόση των 10 mg ταδαλαφίλης δεν επιφέρει ικανοποιητικό αποτέλεσμα, η δόση των 20 mg μπορεί να επιχειρηθεί. Μπορεί να ληφθεί τουλάχιστον 30 λεπτά πριν τη σεξουαλική δραστηριότητα.

Η μέγιστη συχνότητα λήψης του φαρμάκου είναι μία φορά την ημέρα.

Η ταδαλαφίλη 10 και 20 mg προορίζεται για λήψη πριν την προβλεπόμενη σεξουαλική δραστηριότητα και δε συνιστάται για συνεχή καθημερινή χορήγηση.

Στους ασθενείς που προσδοκούν μια συχνή χρήση της ταδαλαφίλης (π.χ. τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα) ένα καθημερινό θεραπευτικό σχήμα με τις χαμηλότερες δόσεις ταδαλαφίλης μπορεί να θεωρηθεί κατάλληλο, βασιζόμενο στην επιλογή του ασθενή και τη σύσταση του θεράποντα ιατρού. Στους ασθενείς αυτούς, η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg ημερησίως που λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά.

Η καταλληλότητα της συνεχόμενης χρήσης του καθημερινού θεραπευτικού σχήματος πρέπει να επαναξιολογείται περιοδικά.

Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη σε ενήλικες άνδρες

Η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg και λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά και ανεξάρτητα από τη λήψη τροφής. Οι ασθενείς που δεν ανέχονται την ταδαλφίλη 5 mg για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη θα πρέπει εξετάσουν μία εναλλακτική θεραπεία καθώς δεν έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα των χαμηλότερων δόσεων ταδαλαφίλης για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.

Για τους ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για καλοήθη υπερπλασία του προστάτη ταυτόχρονα με στυτική δυσλειτουργία η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg και λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά.

Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει και να παρακολουθείται από ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της ΠΑΥ. Η συνιστώμενη δόση είναι 40 mg και λαμβάνεται μία φορά την ημέρα με ή χωρίς φαγητό.

Ειδικοί πληθυσμοί:

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Προσαρμογές της δόσης δεν απαιτούνται σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Νεφρική ανεπάρκεια

  • Ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθη υπερπλασία του προστάτη: Προσαρμογές της δόσης δεν απαιτούνται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Για ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, 10 mg είναι η μέγιστη συνιστώμενη δόση για κατ’ επίκληση θεραπεία.

Δοσολογία άπαξ ημερησίως με 5 mg ταδαλαφίλης, τόσο για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας ή της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη δε συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές). Αναπροσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Για ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, τα 10 mg είναι η μέγιστη συνιστώμενη δόση για κατ’ επίκληση θεραπεία. Δοσολογία άπαξ ημερησίως με 5 mg ταδαλαφίλης, για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας ή της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη δε συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

  • Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση: Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια συνιστάται μια αρχική δόση των 20 mg μία φορά την ημέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 40 mg μία φορά την ημέρα, με βάση την ατομική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η χρήση της ταδαλαφίλης δε συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική ανεπάρκεια

  • Ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία ή καλοήθη υπερπλασία του προστάτη: Για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας με τη χρήση κατ’ απαίτηση θεραπείας με ταδαλαφίλη, η συνιστώμενη δόση ταδαλαφίλης είναι τα 10 mg και λαμβάνεται πριν την προσδοκώμενη σεξουαλική δραστηριότητα με ή χωρίς τροφή. Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της ταδαλαφίλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C). Εάν συνταγογραφηθεί, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους/κινδύνου από το θεράποντα ιατρό. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χορήγηση δόσεων άνω των 10 mg ταδαλαφίλης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η δοσολογία της ταδαλαφίλης άπαξ ημερησίως, τόσο για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας όσο και της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Ως εκ τούτου, εάν συνταγογραφηθεί, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους/κινδύνου από το θεράποντα ιατρό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

  • Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση: Εξαιτίας περιορισμένης κλινικής εμπειρίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική κίρρωση (Child-Pugh Κατηγορία Α και Β), μετά από εφάπαξ δόσεις των 10 mg, μπορεί να εξετασθεί, μία αρχική δόση των 20 mg άπαξ ημερησίως. Αν συνταγογραφηθεί η ταδαλαφίλη, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους/κινδύνου από το θεράποντα ιατρό. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική κίρρωση (Child-Pugh Τάξη C) δεν έχουν μελετηθεί και επομένως η χορήγηση της ταδαλαφίλης δε συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Άνδρες με σακχαρώδη διαβήτη

Ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία και καλοήθη υπερπλασία του προστάτη: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση της ταδαλαφίλης στον παιδιατρικό πληθυσμό όσον αφορά στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ταδαλαφίλης σε άτομα κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Δισκία για από του στόματος χορήγηση.

block

Αντενδείξεις

SPC-ZENAVIL
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα (αναφέρονται στην παράγραφο 6.1).
  • Λήψη οργανικών νιτρωδών σε οποιαδήποτε μορφή (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Καρδιακή πάθηση σε άνδρες, στους οποίους δε συνιστάται η σεξουαλική δραστηριότητα.
  • Καρδιαγγειακές παθήσεις στις οποίες η χρήση της ταδαλαφίλης αντενδείκνυται:
    • Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων 90 ημερών.
    • Ασταθή στηθάγχη ή στηθάγχη επερχόμενη στη διάρκεια της σεξουαλικής πράξης.
    • Καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας 2 κατά την κλίμακα New York Heart Association ή σοβαρότερης μορφής, εντός των τελευταίων 6 μηνών.
    • Μη-ελεγχόμενη αρρυθμία.
    • Υπόταση (αρτηριακή πίεση < 90/50 mm Hg).
    • Μη ελεγχόμενη υπέρταση.
    • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός των τελευταίων 6 μηνών.
  • Απώλεια της όρασης στον έναν οφθαλμό λόγω μη-αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ), ανεξάρτητα εάν το συμβάν αυτό έχει συσχετισθεί, ή δεν έχει συσχετισθεί, με προηγούμενη χορήγηση ενός αναστολέα της PDE5 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ZENAVIL
expand_more

Πριν τη θεραπεία με την ταδαλαφίλη

  • Η λήψη ιατρικού ιστορικού και η φυσική εξέταση του ασθενούς θα πρέπει να πραγματοποιούνται, ώστε να διαγνωστεί η δυσλειτουργία στύσης ή η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη και να καθοριστεί η πιθανή υποκείμενη αιτιολογία, πριν τη χορήγηση της φαρμακευτικής αγωγής.
  • Πριν την έναρξη οποιασδήποτε θεραπείας για τη δυσλειτουργία στύσης, οι ιατροί θα πρέπει να εκτιμήσουν την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών, διότι ένας βαθμός καρδιακού κινδύνου σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η ταδαλαφίλη έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, με αποτέλεσμα να παρατηρούνται ήπιες και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης (βλ. Φαρμακοδυναμικές) και ενίσχυση των υποτασικών δράσεων των νιτρωδών (βλ. Αντενδείξεις).
  • Πριν την έναρξη της θεραπείας με ταδαλαφίλη για την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται για να αποκλειστεί η παρουσία καρκινώματος του προστάτη και να αξιολογηθούν προσεκτικά για καρδιαγγειακές παθήσεις (βλ. Αντενδείξεις).
  • H αξιολόγηση της στυτικής δυσλειτουργίας θα πρέπει να περιλαμβάνει τον καθορισμό της πιθανής υποκείμενης αιτιολογίας και την αναγνώριση της κατάλληλης θεραπείας, μετά από κατάλληλη ιατρική εκτίμηση. Δεν είναι γνωστό εάν η ταδαλαφίλη είναι αποτελεσματική σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε πυελική εγχείρηση ή ριζική, χωρίς διατήρηση των επιχώριων νεύρων, προστατεκτομή.

Καρδιαγγειακά

Σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάματα όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος, ασταθή στηθάγχη, κοιλιακή αρρυθμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικά ισχαιμικά επεισόδια, θωρακικό άλγος, αίσθημα παλμών και ταχυκαρδία, έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του προϊόντος και/ή το πλαίσιο κλινικών μελετών. Οι περισσότεροι ασθενείς, οι οποίοι εμφάνισαν αυτά τα συμβάματα, είχαν προϋπάρχοντες παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου. Παρόλα αυτά, δεν είναι εφικτό να τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση αυτών των συμβαμάτων με τους προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου, την ταδαλαφίλη, τη σεξουαλική δραστηριότητα, ή το συνδυασμό όλων αυτών ή άλλων παραγόντων.

Οι ακόλουθες ομάδες ασθενών με καρδιαγγειακές παθήσεις δε συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες της ΠΑΥ. Επειδή δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της ταδαλαφίλης σε αυτούς τους ασθενείς, η χρήση της ταδαλαφίλης δε συνιστάται σε:

  • ασθενείς με κλινικά σημαντική νόσο στην αορτική και μιτροειδή βαλβίδα
  • ασθενείς με περικαρδιακή σύσπαση
  • ασθενείς με περιοριστική ή συμφορητική μυοκαρδιοπάθεια
  • ασθενείς με σημαντική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας
  • ασθενείς με αρρυθμίες απειλητικές για τη ζωή
  • ασθενείς με συμπτωματική στεφανιαία νόσο
  • ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση.

Αγγειοδιασταλτικά δρώντα στους πνεύμονες μπορεί να επιδεινώσουν σημαντικά την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών με πνευµονική φλεβοαποφρακτική νόσο (ΠΦΝ). Επειδή δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη χορήγηση ταδαλαφίλης σε ασθενείς με φλεβική αποφρακτική νόσο, η χορήγηση ταδαλαφίλης σε αυτούς τους ασθενείς δε συνιστάται. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος ενώ χορηγείται ταδαλαφίλη, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα σχετιζόμενης ΠΦΝ.

Η ταδαλαφίλη έχει ιδιότητες συστηματικής αγγειοδιαστολής που μπορεί να οδηγήσει σε παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης. Οι γιατροί θα πρέπει να εξετάσουν με προσοχή εάν ασθενείς με ορισμένες υποκείμενες παθήσεις, όπως βαριά απόφραξη της αριστερής κοιλίας, μεγάλη έλλειψη υγρών, υπόταση που οφείλεται στο αυτόνομο νευρικό σύστημα ή ασθενείς με υπόταση σε ανάπαυση, θα μπορούσαν να επηρεαστούν δυσμενώς από παρόμοια αγγειοδιασταλτική επίδραση.

Σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν α1-αποκλειστές, η συγχορήγηση της ταδαλαφίλης ενδέχεται να οδηγήσει σε συμπτώματα αρτηριακής υπότασης, σε μερικούς ασθενείς (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Δε συνιστάται η συγχορήγηση της ταδαλαφίλης με τη δοξασίνη.

Στους ασθενείς που συγχρόνως λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, η ταδαλαφίλη μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης. Κατά την έναρξη της ημερήσιας θεραπείας με ταδαλαφίλη, πρέπει να εξεταστεί κλινικά το ενδεχόμενο για πιθανή αναπροσαρμογή της δόσης της αντιϋπερτασικής αγωγής.

Όραση

Διαταραχές της όρασης και περιπτώσεις μη-αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ) έχουν αναφερθεί. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται ότι εάν συμβεί αιφνίδια απώλεια της όρασής του, θα πρέπει να σταματήσει τη λήψη της ταδαλαφίλης και να συμβουλευτεί άμεσα τον ιατρό του (βλ. Αντενδείξεις). Οι ασθενείς με γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, συμπεριλαμβανομένης της μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας, δε συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες, και η χρήση σε αυτούς τους ασθενείς δε συνιστάται.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Λόγω της αυξημένης έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης, της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας και ελλείψει της δυνατότητας επηρεασμού της κάθαρσης με αιμοδιύλιση, η χορήγηση της ταδαλαφίλης για καθημερινή χρήση δε συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα από τις κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της χορήγησης μονής δόσης ταδαλαφίλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας C κατά Child-Pugh). Η χορήγηση καθημερινού σχήματος δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Εάν η ταδαλαφίλη συνταγογραφηθεί, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική εκτίμηση του αναμενόμενου οφέλους έναντι του κινδύνου, από το θεράποντα ιατρό.

Πριαπισμός και ανατομικές δυσμορφίες του πέους

Έχει αναφερθεί πριαπισμός σε άνδρες που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς PDE5. Οι ασθενείς που εμφανίζουν παρατεταμένες στύσεις, οι οποίες διαρκούν 4 ώρες ή περισσότερο, θα πρέπει να ενημερώνονται κατάλληλα ώστε να αναζητήσουν άμεση ιατρική αντιμετώπιση. Εάν ο πριαπισμός δεν αντιμετωπισθεί άμεσα, μπορεί να προκληθεί βλάβη του πεϊκού ιστού, η οποία μπορεί να επιφέρει μόνιμη απώλεια της στυτικής ικανότητας.

Η ταδαλαφίλη θα πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή από ασθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους (όπως η κάμψη, η ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων ή η νόσος του Peyronie), ή ασθενείς με καταστάσεις που ενδέχεται να προδιαθέτουν για πριαπισμό (όπως η δρεπανοκυτταρική αναιμία, το πολλαπλό μυέλωμα, ή η λευχαιμία).

Αλληλεπιδράσεις

Η ταδαλαφίλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν δυνητικούς αναστολείς του CYP3A4 (ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και ερυθρομυκίνη) καθώς έχει παρατηρηθεί αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης κατά τη συγχορήγηση με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Για τους ασθενείς με χρόνια λήψη ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη, η χρήση της ταδαλαφίλης δε συνιστάται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της συγχορήγησης της ταδαλαφίλης με άλλους PDE5 αναστολείς ή άλλες θεραπείες της στυτικής δυσλειτουργίας δεν έχουν μελετηθεί. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν να μη λαμβάνουν ταδαλαφίλη με τέτοιες συνδυασμένες θεραπείες.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ταδαλαφίλης συγχορηγούμενης με προστακυκλίνη ή τα ανάλογά της δεν έχει μελετηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή σε περίπτωση συγχορήγησης.

Η αποτελεσματικότητα της ταδαλαφίλης σε ασθενείς που βρίσκονται ήδη σε θεραπεία με βοσεντάνη δεν έχει αποδειχθεί οριστικά (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοδυναμικές).

Έκδοχα

Το Zenavil περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ZENAVIL
expand_more

Οι μελέτες αλληλεπίδρασης, όπως αναφέρονται παρακάτω, έχουν πραγματοποιηθεί με δόση 10 mg και/ή 20 mg ταδαλαφίλης. Από τις μελέτες αλληλεπίδρασης όπου χορηγήθηκε μόνο η δόση των 10 mg ταδαλαφίλης δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα για το ενδεχόμενο φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με μεγαλύτερες δόσεις του φαρμάκου.

Επιδράσεις άλλων ουσιών στην ταδαλαφίλη

Αναστολείς κυτοχρώματος P450

Η ταδαλαφίλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος CYP3A4.

  • Ένας εκλεκτικός αναστολέας του CYP3A4, η κετοκοναζόλη (200 mg ημερησίως), προκάλεσε διπλάσια αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης (10 mg) και αύξηση της Cmax κατά 15%, συγκριτικά με τις αντίστοιχες AUC και Cmax μετρήσεις με τη χορήγηση μόνης της ταδαλαφίλης.
  • Η κετοκοναζόλη (400 mg ημερησίως), προκάλεσε τετραπλάσια αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης (20 mg) και αύξηση της Cmax κατά 22%.
  • Η ριτοναβίρη (200 mg δις ημερησίως), ένας αναστολέας της πρωτεάσης, η οποία αναστέλλει τα CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6 προκάλεσε διπλάσια αύξηση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης (20 mg) χωρίς αύξηση της Cmax. Η ριτοναβίρη (500 mg ή 600 mg δις ημερησίως) προκάλεσε αύξηση στην έκθεση (AUC) της ταδαλαφίλης (20 mg) μίας εφάπαξ δόσης κατά 32% και μείωσε τη Cmax κατά 30%.
  • Αν και δεν έχουν μελετηθεί ειδικές αλληλεπιδράσεις, άλλοι αναστολείς της πρωτεάσης, όπως η σακουιναβίρη καθώς και άλλοι αναστολείς του CYP3A4, όπως η ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη, η ιτρακοναζόλη και ο χυμός γκρέιπφρουτ, θα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή διότι ενδέχεται να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Επομένως, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), ενδέχεται να αυξηθεί.

Μεταφορείς

Ο ρόλος των μεταφορέων (όπως για παράδειγμα της p-γλυκοπρωτεΐνης) στη διάθεση της ταδαλαφίλης δεν είναι γνωστός. Επομένως, υπάρχει η πιθανότητα φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης μέσω της αναστολής των μεταφορέων αυτών.

Επαγωγείς κυτοχρώματος P450

Αντιμικροβιακά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. ριφαμπικίνη)

Ένας επαγωγέας του CYP3A4, η ριφαμπικίνη (600 mg ημερησίως), προκάλεσε μείωση της έκθεσης (AUC) της ταδαλαφίλης κατά 88%, συγκριτικά με τις αντίστοιχες μετρήσεις AUC με τη χορήγηση μόνης της ταδαλαφίλης (10 mg). Αυτή η ελάττωση στην έκθεση, μπορεί πιθανά να αναμένεται να προκαλέσει μείωση της αποτελεσματικότητας της ταδαλαφίλης. Το εύρος της μείωσης της αποτελεσματικότητας δεν είναι γνωστό.

Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων επαγωγέων του CYP3A4, όπως η φαινοβαρβιτάλη, η φαινυτοΐνη και η καρβαμαζεπίνη, ενδέχεται επίσης, να μειώσουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της ταδαλαφίλης.

Ανταγωνιστές του υποδοχέα της ενδοθηλίνης-1 (π.χ. βοσεντάνη)

Η βοσεντάνη (125 mg δύο φορές ημερησίως), ένα υπόστρωμα του CYP2C9 και CYP3A4 και μέτριος επαγωγέας του CYP3A4, CYP2C9 και πιθανώς του CYP2C19, μείωσε τη συστηματική έκθεση στην ταδαλαφίλη (40 mg άπαξ ημερησίως) κατά 42% και τη Cmax κατά 27% μετά από πολλαπλές συγχορηγούμενες δόσεις. Η αποτελεσματικότητα της ταδαλαφίλης σε ασθενείς που βρίσκονται ήδη σε θεραπεία με βοσεντάνη δεν έχει αποδειχθεί οριστικά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές). Η ταδαλαφίλη δεν επηρέασε την έκθεση (AUC και Cmax) της βοσεντάνη ή των μεταβολιτών της.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των συνδυασμών ταδαλαφίλης με άλλους ανταγωνιστές του υποδοχέα της ενδοθηλίνης-1 δεν έχουν μελετηθεί.

Επιδράσεις της ταδαλαφίλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Νιτρώδη

Σε κλινικές μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι η ταδαλαφίλη (5, 10 και 20 mg) ενισχύει τις υποτασικές δράσεις των νιτρωδών. Επομένως, η χορήγηση ταδαλαφίλης αντενδείκνυται σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν οργανικά νιτρώδη σε οποιαδήποτε μορφή (βλ. Αντενδείξεις). Με βάση τα αποτελέσματα μίας κλινικής μελέτης, στο πλαίσιο της οποίας, 150 ασθενείς ελάμβαναν ταδαλαφίλη 20 mg την ημέρα για 7 ημέρες και 0,4 mg νιτρογλυκερίνης υπογλώσσια σε ποικίλα χρονικά διαστήματα, η αλληλεπίδραση είχε διάρκεια περισσότερο από 24 ώρες ενώ δεν ήταν περαιτέρω ανιχνεύσιμη όταν είχαν παρέλθει 48 ώρες από την τελευταία δόση της ταδαλαφίλης. Ως εκ τούτου, σε ασθενή που του συνταγογραφείται οποιαδήποτε δόση ταδαλαφίλης (5-20 mg) και η χορήγηση νιτρωδών θεωρείται ιατρικά απαραίτητη για μία απειλητική για τη ζωή κατάσταση, θα πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 48 ώρες μετά την τελευταία δόση της ταδαλαφίλης για να πραγματοποιηθεί η έναρξη της χορήγησης του νιτρώδους. Σε τέτοιες καταστάσεις τα νιτρώδη θα πρέπει να χορηγούνται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση με κατάλληλη καταγραφή των αιμοδυναμικών παραμέτρων.

Αντιϋπερτασικά (περιλαμβανομένων των ανταγωνιστών διαύλων ασβεστίου)

Η συγχορήγηση της δοξαζοσίνης (4 και 8 mg ημερησίως) και της ταδαλαφίλης (5 mg ημερησίως και 20 mg εφάπαξ δόση) ενισχύει την υποτασική επίδραση αυτού του α-αποκλειστή σε σημαντικό βαθμό. Η επίδραση αυτή διαρκεί τουλάχιστον δώδεκα ώρες και μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα, περιλαμβανομένης και της συγκοπής. Συνεπώς, ο συνδυασμός αυτός δε συστήνεται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Στις μελέτες αλληλεπίδρασης που διεξήχθησαν σε περιορισμένο αριθμό υγιών εθελοντών, δεν αναφέρθηκαν τέτοιες επιδράσεις με τη συγχορήγηση με αλφουζοσίνη ή ταμσουλοζίνη. Παρόλα αυτά, συνιστάται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με οποιουσδήποτε α-αποκλειστές και ειδικότερα στους ηλικιωμένους ασθενείς. Οι θεραπείες θα πρέπει να ξεκινάνε με τη μικρότερη δοσολογία και να ρυθμίζονται σταδιακά.

Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, εξετάσθηκε το ενδεχόμενο ενίσχυσης από την ταδαλαφίλη των υποτασικών δράσεων αντιϋπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων. Μελετήθηκαν σημαντικές κατηγορίες αντιϋπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων είτε ως μονοθεραπεία ή ως μέρος θεραπείας συνδυασμού, όπως ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου (αμλοδιπίνη), αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ACE) (εναλαπρίλη), αποκλειστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων (μετοπρολόλη), θειαζιδικά διουρητικά (βεντροφλουαζίδη) και ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-II (διαφόρων μορφών και δόσεων, από μόνα τους ή σε συνδυασμένη χορήγηση με θειαζίδες, ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου, β-αποκλειστές, και/ή α-αποκλειστές). Η ταδαλαφίλη (δόση των 10 mg, εκτός από τις μελέτες με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης-ΙΙ και με αμλοδιπίνη όπου χορηγήθηκε δόση των 20 mg) δεν είχε κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με οποιαδήποτε από τις φαρμακευτικές αυτές κατηγορίες. Σε μία άλλη κλινική φαρμακολογική μελέτη, η ταδαλαφίλη (20 mg) μελετήθηκε σε συνδυασμό με έως 4 κατηγορίες αντιϋπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων. Σε ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν περισσότερα του ενός αντιϋπερτασικά, οι μεταβολές της αρτηριακής πίεσης σε περιπατητική κατάσταση εμφανίσθηκε να συσχετίζονται με το βαθμό του ελέγχου της αρτηριακής πίεσης. Περαιτέρω, στους ασθενείς της μελέτης των οποίων η αρτηριακή πίεση ήταν καλά ελεγχόμενη, η ελάττωση ήταν πολύ μικρή και παρόμοια εκείνης που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές. Στους ασθενείς της μελέτης των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ήταν καλά ελεγχόμενη, η ελάττωση ήταν μεγαλύτερη, αν και η ελάττωση αυτή δε συνοδευόταν από συμπτώματα υπότασης στην πλειοψηφία των ασθενών. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη χορήγηση αντιϋπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων, η ταδαλαφίλη 20 mg ενδέχεται να προκαλέσει μία μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία (με εξαίρεση τους α-αποκλειστές - βλέπε παραπάνω) είναι γενικά μικρή και δεν αναμένεται να είναι κλινικά σημαντική.

Η ανάλυση των δεδομένων κλινικής μελέτης φάσης 3, δεν έδειξε διαφορές στα ανεπιθύμητα συμβάματα σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν ταδαλαφίλη με ή χωρίς τη σύγχρονη λήψη αντιϋπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων. Παρόλα αυτά, οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα, θα πρέπει να ενημερώνονται κατάλληλα αναφορικά με την ενδεχόμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης

Σε κλινική μελέτη που συνέκρινε ταδαλαφίλη 5 mg συγχορηγούμενη με φιναστερίδη 5 mg έναντι εικονικού φαρμάκου συγχορηγούμενου με φιναστερίδη 5 mg, για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της BPH, δεν παρατηρήθηκε καμία νέα ανεπιθύμητη ενέργεια. Ωστόσο, καθώς δεν έχει πραγματοποιηθεί επίσημη μελέτη αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, η οποία να αξιολογεί τις επιδράσεις της ταδαλαφίλης με τους αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης (5-ARIs), θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η ταδαλαφίλη συγχορηγείται με 5-ARIs.

Υποστρώματα CYP1A2 (π.χ θεοφυλλίνη)

Όταν η ταδαλαφίλη 10 mg συγχορηγήθηκε με θεοφυλλίνη (έναν μη-εκλεκτικό αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης) σε μία κλινική φαρμακολογική μελέτη, δεν παρατηρήθηκε καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση. Η μόνη φαρμακοδυναμική επίδραση ήταν μία μικρή (3,5 bpm) αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Παρά το γεγονός ότι αυτή η επίδραση ήταν μικρή και δεν ήταν κλινικά σημαντική στην εν λόγω μελέτη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.

Από του στόματος αντισυλληπτικά

Στη σταθεροποιημένη κατάσταση, η ταδαλαφίλη (40 mg άπαξ ημερησίως) προκάλεσε αύξηση της έκθεσης (AUC) στην αιθινυλοιστραδιόλης κατά 26% και της Cmax κατά 70% συγκρινόμενη με από του στόματος αντισυλληπτικό που χορηγείται με εικονικό φάρμακο. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική επίδραση της ταδαλαφίλης στη λεβονοργεστρέλη, γεγονός που υποδηλώνει ότι η επίδραση της αιθινυλοιστραδιόλης οφείλεται στην αναστολή του σχηματισμού θεϊκών αλάτων στο έντερο από την ταδαλαφίλη. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή.

Τερβουταλίνη

Μια παρόμοια αύξηση της AUC και της Cmax που παρατηρήθηκε με την αιθινυλοιστραδιόλη, μπορεί να αναμένεται με την από του στόματος χορηγούμενη τερβουταλίνη, πιθανότατα λόγω αναστολής του σχηματισμού θεϊκών αλάτων στο έντερο από την ταδαλαφίλη. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή.

Αλκοόλ

Οι συγκεντρώσεις αλκοόλ (μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος 0,08%) δεν επηρεάσθηκαν από τη σύγχρονη χορήγηση της ταδαλαφίλης (10 mg ή 20 mg). Επιπλέον, δεν υπήρξαν μεταβολές στις συγκεντρώσεις της ταδαλαφίλης 3 ώρες μετά τη συγχορήγηση με αλκοόλ. Το αλκοόλ χορηγήθηκε με τρόπο τέτοιο ώστε να μεγιστοποιηθεί ο ρυθμός απορρόφησης της αλκοόλης (νηστεία κατά τη διάρκεια της προηγούμενης νύχτας έως και 2 ώρες μετά τη χορήγηση του αλκοόλ). Η ταδαλαφίλη (20 mg) δεν ενίσχυσε τη μέση ελάττωση της αρτηριακής πίεσης που προκλήθηκε από αλκοόλ [0,7 g/kg βάρους ή περίπου 180 ml - 40% αλκοόλ (vodka) σε άνδρα 80 kg βάρους] αλλά σε μερικούς ασθενείς παρατηρήθηκαν ορθοστατική ζάλη και ορθοστατική υπόταση. Όταν η ταδαλαφίλη συγχορηγήθηκε με μικρότερες δόσεις αλκοόλ (0,6 g/kg βάρους) δεν παρατηρήθηκε υπόταση και η ζάλη εμφανίσθηκε με συχνότητα παρόμοια εκείνης με μόνη τη λήψη του αλκοόλ. H επίδραση του αλκοόλ στη γνωστική λειτουργία δεν ενισχύθηκε από την ταδαλαφίλη (10 mg).

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450

Η ταδαλαφίλη δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σημαντική αναστολή ή επαγωγή στην κάθαρση των φαρμακευτικών προϊόντων, τα οποία μεταβολίζονται μέσω των CYP450 ισομορφών. Οι μελέτες επιβεβαίωσαν ότι η ταδαλαφίλη δεν προκαλεί αναστολή ή επαγωγή των CYP450 ισομορφών, συμπεριλαμβανομένων των CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 και CYP2C19.

Υποστρώματα CYP2C9 (π.χ. R-βαρφαρίνη)

Η ταδαλαφίλη (10 mg και 20 mg) δεν προκάλεσε κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση (AUC) της S-βαρφαρίνης ή της R-βαρφαρίνης (μέσω υποστρώματος CYP2C9) και δεν επηρέασε τον χρόνο προθρομβίνης που προκλήθηκε από τη βαρφαρίνη.

Ασπιρίνη

Η ταδαλαφίλη (10 mg και 20 mg) δεν ενίσχυσε την αύξηση στο χρόνο ροής αίματος που προκλήθηκε από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεϊνης (π.χ. διγοξίνη)

Η ταδαλαφίλη (40 mg άπαξ ημερησίως) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.

Αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα

Ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόντα δεν έχουν πραγματοποιηθεί.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ZENAVIL
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας της ταδαλαφίλης στη στυτική δυσλειτουργία ή την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στους ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας ή της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη ήταν η κεφαλαλγία, η δυσπεψία, η οσφυαλγία και η μυαλγία, των οποίων η συχνότητα αυξάνεται με την αύξηση της δοσολογίας της ταδαλαφίλης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν παροδικές και γενικά ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Η πλειοψηφία των κεφαλαλγιών που αναφέρθηκαν με την ταδαλαφίλη για καθημερινή χρήση παρατηρήθηκαν εντός των 10 έως 30 πρώτων ημερών από την έναρξη της θεραπείας.

Πίνακας με περίληψη ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο ακόλουθος πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που κατεγράφησαν από αυθόρμητες αναφορές και σε κλινικές μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (placebo) (περιλαμβάνουν συνολικά 7.116 ασθενείς υπό αγωγή με ταδαλαφίλη και 3.718 ασθενείς υπό αγωγή με εικονικό φάρμακο (placebo)) στην κατ’ επίκληση και την καθημερινή θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας καθώς και την καθημερινή θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.

Συχνότητα σύμφωνα με τη συνθήκη:

  • Πολύ συχνές (≥1/10)
  • Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
  • Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
  • Σπάνιες (≥1/10.000 έως<1/1.000)
  • Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
  • Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Αγγειοοίδημα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Ζάλη Εγκεφαλικό επεισόδιο (περιλαμβανομένων των αιμορραγικών επεισοδίων), Συγκοπή, Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, Ημικρανία, Επιληπτικοί σπασμοί, Παροδική αμνησία
Οφθαλμικές διαταραχές Θάμβος όρασης, Αίσθημα που περιγράφεται ως πόνος στο μάτι Έλλειμμα στα οπτικά πεδία, Οίδημα των βλεφάρων, Υπεραιμία του επιπεφυκότα, Μη-αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION), Απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Εμβοές Αιφνίδια κώφωση
Καρδιακές διαταραχές Ταχυκαρδία, Αίσθημα παλμών Έμφραγμα του μυοκαρδίου, Ασταθής στηθάγχη, Κοιλιακή αρρυθμία
Αγγειακές διαταραχές Εξάψεις Υπόταση, Υπέρταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Ρινική συμφόρηση Δύσπνοια, Επίσταξη
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Δυσπεψία, Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση Κοιλιακό άλγος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα, Εφίδρωση αυξημένη (ιδρώτας) Κνίδωση, Σύνδρομο Stevens-Johnson, Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Αιματουρία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Οσφυαλγία, Μυαλγία, Άλγος στα άκρα
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Αιμορραγία πέους, Αιματοσπερμία Παρατεταμένη στύση, Πριαπισμός
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Θωρακικό άλγος Οίδημα προσώπου, Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος

1 Οι περισσότεροι από τους ασθενείς είχαν ήδη προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). 2 Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν μετά την κυκλοφορία του προϊόντος και δεν αναφέρθηκαν στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες. 3 Αναφέρθηκαν πιο συχνά όταν η ταδαλαφίλη χορηγήθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα.

Περιγραφή κάποιων ανεπιθύμητων ενεργειών

Μια ελαφρώς υψηλότερη συχνότητα ανωμαλιών ΗΚΓ, η πρωτοπαθή κολπική βραδυκαρδία, έχει αναφερθεί στους ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (placebo). Οι περισσότερες από αυτές τις ανωμαλίες στο ΗΚΓ δε συνδέονταν με ανεπιθύμητες ενέργειες.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Τα δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς άνω των 65 ετών που λαμβάνουν ταδαλαφίλη, είτε για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας ή τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, είναι περιορισμένα. Σε κλινικές μελέτες με ταδαλαφίλη 5 mg για καθημερινή χρήση για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη αναφέρθηκαν πιο συχνά ζάλη και διάρροια σε ασθενείς άνω των 75 ετών.

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας της ταδαλαφίλης στην πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που συμβαίνουν σε ποσοστό ≥ 10% των ασθενών στο σκέλος θεραπείας με ταδαλαφίλη 40 mg, ήταν κεφαλαλγία, ναυτία, πόνος στην πλάτη, δυσπεψία, έξαψη, μυαλγία, ρινοφαρυγγίτιδα και πόνος στα άκρα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν παροδικές και γενικά ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Τα δεδομένα των ανεπιθύμητων ενεργειών περιορίζονται στην ηλικιακή ομάδα των ασθενών άνω των 75 ετών.

Σε μια βασική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της ταδαλαφίλης για τη θεραπεία της ΠΑΥ, συνολικά 323 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ταδαλαφίλη, σε δόσεις που κυμαίνονταν από 2,5 mg έως 40 mg άπαξ ημερησίως και 82 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 16 εβδομάδες. Η συνολική συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλή (ταδαλαφίλη 11%, εικονικό φάρμακο 16%). Οι τριακόσιοι πενήντα επτά (357) ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη βασική μελέτη εισήχθησαν σε μακροχρόνια μελέτη επέκτασης. Οι δόσεις που μελετήθηκαν ήταν τα 20 mg και 40 mg άπαξ ημερησίως.

Πίνακας με περίληψη ανεπιθύμητων ενεργειών

Ο ακόλουθος πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο κλινικής μελέτης σε ασθενείς με ΠΑΥ που έλαβαν θεραπεία με ταδαλαφίλη. Στον πίνακα επίσης περιλαμβάνονται μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες ή/και μετά την κυκλοφορία της ταδαλαφίλης για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν οριστεί με συχνότητα εμφάνισης είτε ως «Μη γνωστές», αφού η συχνότητα σε ασθενείς με ΠΑΥ δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα, είτε έχει αναφερθεί η συχνότητα με βάση τα δεδομένα της κλινικής μελέτης από τη βασική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της ταδαλαφίλης.

Συχνότητα σύμφωνα με τη συνθήκη:

  • Πολύ συχνές (≥1/10)
  • Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
  • Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)
  • Σπάνιες (≥1/10.000 έως<1/1.000)
  • Πολύ σπάνιες (<1/10.000) και
  • Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Μη γνωστές
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, Αγγειοοίδημα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Συγκοπή, Ημικρανία, Επιληπτικοί σπασμοί, Παροδική αμνησία, Εγκεφαλικό επεισόδιο (περιλαμβανομένων των αιμορραγικών επεισοδίων)
Οφθαλμικές διαταραχές Θάμβος όρασης Μη-αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION), Απόφραξη των αμφιβληστροειδικών αγγείων, Έλλειμμα στα οπτικά πεδία
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Εμβοές Αιφνίδια κώφωση
Καρδιακές διαταραχές Αίσθημα παλμών, Ταχυκαρδία, Ασταθής στηθάγχη, Κοιλιακή αρρυθμία, Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Αγγειακές διαταραχές Εξάψεις Υπόταση, Υπέρταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Ρινοφαρυγγίτιδα (συμπεριλαμβανομένων της ρινικής συμφόρησης, ιγμορίτιδας και ρινίτιδας) Επίσταξη
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Ναυτία, Δυσπεψία (συμπεριλαμβανομένων των κοιλιακού άλγους / δυσφορίας) Έμετος, Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα Κνίδωση, Εφίδρωση αυξημένη (ιδρώτας), Σύνδρομο Stevens-Johnson, Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Αιματουρία
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυαλγία, Οσφυαλγία, Άλγος των άκρων (συμπεριλαμβανομένων των ενοχλήσεων των άκρων)
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Αυξημένη αιμορραγία της μήτρας, Πριαπισμός, Αιμορραγία πέους, Αιματοσπερμία, Παρατεταμένη στύση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Οίδημα προσώπου, Θωρακικό άλγος, Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος

Περιγραφή κάποιων ανεπιθύμητων ενεργειών

1 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν αναφέρονται στις μελέτες που κατατέθηκαν κατά την έγκριση του προϊόντος και δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν περιληφθεί στον πίνακα επειδή εμφανίστηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή ως αποτέλεσμα των δεδομένων κλινικής μελέτης από τη χρήση της ταδαλαφίλης για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. 2 Οι περισσότεροι από τους ασθενείς οι οποίοι εμφάνισαν αυτά τα συμβάματα, είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. 3 Οι πραγματικοί όροι κατά MedDRA που περιλαμβάνονται είναι κοιλιακή δυσφορία, κοιλιακό άλγος, κάτω κοιλιακό άλγος, άνω κοιλιακό άλγος και δυσφορία στομάχου. 4 Κλινικοί μη-MedDRA όροι που περιλαμβάνονται στις αναφορές είναι καταστάσεις μη-φυσιολογικής/υπερβολικής μηνορραγίας και συνθήκες αιμορραγίας, όπως μηνορραγία, μητρορραγία, μηνομητρορραγία, ή κολπική αιμορραγία. 5 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν περιληφθεί στον πίνακα ως αποτέλεσμα των δεδομένων μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου ή της κλινικής μελέτης από τη χρήση της ταδαλαφίλης για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας και επιπλέον, οι εκτιμήσεις της συχνότητας βασίζονται μόνο σε 1 ή 2 ασθενείς που παρουσίασαν αυτήν την ανεπιθύμητη αντίδραση σε μια πιλοτική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της ταδαλαφίλης. 6 Η κεφαλαλγία ήταν η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη αντίδραση. Κεφαλαλγία μπορεί να συμβεί κατά την έναρξη της θεραπείας και μειώνεται με την πάροδο του χρόνου, ακόμη και αν η θεραπεία συνεχιστεί.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους - κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: +30 2132040380/337, Φαξ: +30 2106549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ZENAVIL
expand_more

Εγκυμοσύνη

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της ταδαλαφίλης σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν άμεσα ή έμμεσα επιβλαβή αποτελέσματα όσον αφορά στην εγκυμοσύνη, την εμβρυική ανάπτυξη, τον τοκετό ή την επακόλουθη ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως προληπτικό μέτρο είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ταδαλαφίλης στο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλεισθεί ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί. Η ταδαλαφίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε σκύλους ενδέχεται να υποδηλώνουν διαταραχή της γονιμότητας. Δύο μετέπειτα κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι αυτή η επίδραση είναι απίθανη στους ανθρώπους, παρόλο που παρατηρήθηκε μια μείωση στη συγκέντρωση σπέρματος σε ορισμένους άνδρες (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ZENAVIL
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Κωδικός ATC G04BE08.

Μηχανισμός δράσης

H ταδαλαφίλη είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός, ανάδρομος αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), του ενζύμου που ευθύνεται για την αποδόμηση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP).

Στυτική δυσλειτουργία και καλοήθης υπερπλασία του προστάτη

Όταν η σεξουαλική διέγερση προκαλεί τοπική απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου, η αναστολή της PDE5, προκαλούμενη από την ταδαλαφίλη, επιτυγχάνει αυξημένα επίπεδα της cGMP στα σηραγγώδη σώματα. Αυτό οδηγεί σε χαλάρωση των λείων μυϊκών ινών στα σηραγγώδη σώματα και εισροή αίματος εντός των ιστών του πέους, προκαλώντας έτσι στύση. Η ταδαλαφίλη δεν έχει καμία επίδραση στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε απουσία σεξουαλικής διέγερσης.

Η επίδραση της αναστολής της PDE5 από τη συγκέντρωση cGMP στα σηραγγώδη σώματα παρατηρείται επίσης στις λείες μυϊκές ίνες του προστάτη, της ουροδόχου κύστης και στην αγγειακή παροχή τους. Η προκύπτουσα αγγειακή χαλάρωση αυξάνει την αιμάτωση που μπορεί να είναι ο μηχανισμός με τον οποίο μειώνονται τα συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Αυτές οι αγγειακές επιδράσεις μπορεί να συμπληρώνονται από την αναστολή της δραστηριότητας των προσαγωγών νεύρων της κύστης και τη χάλαση των λείων μυϊκών ινών του προστάτη και της ουροδόχου κύστης.

Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση σχετίζεται με μία διαταραχή στην απελευθέρωση του μονοξειδίου του αζώτου από το αγγειακό ενδοθήλιο και επακόλουθη μείωση των συγκεντρώσεων του cGMP εντός του πνευμονικού αγγειακού λείου μυός. Η PDE5 είναι η επικρατούσα φωσφοδιεστεράση στα πνευμονικά αγγεία. Αναστολή της PDE5 από την ταδαλαφίλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της cGMP, οδηγεί σε χαλάρωση των πνευμονικών αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων και αγγειοδιαστολή του πνευμονικού αγγειακού τοιχώματος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η ταδαλαφίλη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της PDE5. Η PDE5 είναι ένα ένζυμο το οποίο βρίσκεται στις λείες μυϊκές ίνες των σηραγγωδών σωμάτων, τις λείες αγγειακές και σπλαγχνικές μυϊκές ίνες, τις σκελετικές μυϊκές ίνες, τα αιμοπετάλια, τους νεφρούς, τους πνεύμονες και την παρεγκεφαλίδα. Η δράση της ταδαλαφίλης είναι περισσότερο ισχυρή προς την PDE5 σε σχέση με τις άλλες φωσφοδιεστεράσες. Η ταδαλαφίλη έχει ισχυρή εκλεκτικότητα > 10.000 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE1, την PDE2, την PDE4 οι οποίες είναι ένζυμα τα οποία βρίσκονται στην καρδιά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία, το ήπαρ και άλλα όργανα. Η ταδαλαφίλη έχει εκλεκτικότητα >10.000 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE3, ένα ένζυμο το οποίο βρίσκεται στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία. Η εκλεκτικότητα αυτή προς την PDE5 σε σχέση με την PDE3 είναι ιδιαίτερα σημαντική διότι η PDE3 είναι ένα ένζυμο που μετέχει στον έλεγχο της καρδιακής συσπαστικότητας. Επιπλέον, η ταδαλαφίλη έχει εκλεκτικότητα περίπου 700 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE6, ένα ένζυμο το οποίο βρίσκεται στον αμφιβληστροειδή και είναι υπεύθυνο για τις αντιδράσεις φωτομετατροπής. Επίσης, η ταδαλαφίλη έχει εκλεκτικότητα > 10.000 φορές μεγαλύτερη προς την PDE5 σε σχέση με την PDE7 έως την PDE10.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Στυτική δυσλειτουργία

Η ταδαλαφίλη, σε δόσεις 2 έως 100 mg έχει αξιολογηθεί σε 16 κλινικές μελέτες όπου συμμετείχαν 3.250 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με στυτική δυσλειτουργία ποικίλης βαρύτητας (ήπιας, μέτριας, σοβαρής μορφής), αιτιολογίας, ηλικίας των ασθενών (εύρους 21-86 ετών) και εθνικότητας. Οι περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν στυτική δυσλειτουργία διάρκειας τουλάχιστον 1 έτους. Στις μελέτες πρωταρχικής αποτελεσματικότητας σε γενικό πληθυσμό, ποσοστό 81% των ασθενών που έλαβαν ταδαλαφίλη ανέφεραν βελτίωση στη στυτική λειτουργία τους συγκριτικά με το 35% με το εικονικό φάρμακο. Επίσης, οι ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία, ανεξαρτήτως του βαθμού σοβαρότητας, ανέφεραν βελτίωση στις στύσεις τους με την ταδαλαφίλη (86%, 83%, και 72% για ήπιας, μέτριας και σοβαρής μορφής, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 45%, 42%, και 19% με το εικονικό φάρμακο). Στις μελέτες πρωταρχικής αποτελεσματικότητας, το 75% των σεξουαλικών επαφών ήταν επιτυχημένες σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη συγκριτικά με 32% με το εικονικό φάρμακο.

Η ταδαλαφίλη, σε δόσεις 2,5, 5, και 10 mg, που λαμβάνεται μια φορά ημερησίως, μελετήθηκε αρχικά σε 3 κλινικές μελέτες όπου συμμετείχαν 853 ασθενείς, διάφορων ηλικιών (εύρους 21-82 ετών) και εθνικοτήτων, με στυτική δυσλειτουργία ποικίλης βαρύτητας (ήπιας, μέτριας, σοβαρής μορφής) και αιτιολογίας. Στις δύο μελέτες πρωταρχικής αποτελεσματικότητας σε γενικό πληθυσμό, ο μέσος όρος των κατ’ άτομο επιτυχημένων σεξουαλικών επαφών ήταν 57 και 67% σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 5 mg και 50% σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 2,5 mg συγκριτικά με ποσοστό 31% και 37% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Στη μελέτη ασθενών με στυτική δυσλειτουργία οφειλόμενη σε σακχαρώδη διαβήτη ο μέσος όρος των κατ’ άτομο επιτυχημένων σεξουαλικών επαφών ήταν 41% και 46% σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 5 mg και 2,5 mg, αντιστοίχως, συγκριτικά με το 28% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Οι περισσότεροι ασθενείς στις 3 αυτές μελέτες είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενη κατ’ επίκληση αγωγή με αναστολείς PDE5.

Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη

Η ταδαλαφίλη μελετήθηκε σε 4 κλινικές μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων με τη συμμετοχή πάνω από 1.500 ασθενών με σημεία και συμπτώματα καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Η βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της διεθνούς κλίμακας συμπτωμάτων του προστάτη σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 5 mg στις 4 μελέτες ήταν -4,8, -5,6, -6,1 και -6,3 συγκριτικά με -2,2, -3,6, -3,8 και -4,2 στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Αυτές οι βελτιώσεις στη συνολική βαθμολογία της διεθνούς κλίμακας συμπτωμάτων του προστάτη εμφανίστηκαν από την 1η εβδομάδα. Σε μία από τις μελέτες, η οποία περιλάμβανε επίσης 0,4 mg ταμσουλοσίνης ως συγκρινόμενη ουσία, η βελτίωση στη συνολική βαθμολογία της διεθνούς κλίμακας συμπτωμάτων του προστάτη σε ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 5 mg, ταμσουλοσίνη και εικονικό φάρμακο ήταν -6,3, -5,7 και -4,2 αντίστοιχα.

Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠAΥ)

Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διεξήχθη σε 405 ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ). Η επιτρεπόμενη θεραπεία περιελάμβανε βοσεντάνη (σταθερή δόση συντήρησης έως 125 mg δύο φορές ημερησίως) και χρόνια αντιπηκτική αγωγή, διγοξίνη, διουρητικά και οξυγόνο. Περισσότεροι από τους μισούς (53,3%) ασθενείς στη μελέτη λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με βοσεντάνη.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις πέντε ομάδες θεραπείας (ταδαλαφίλη 2,5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ή εικονικό φάρμακο). Οι ασθενείς ήταν τουλάχιστον 12 ετών και είχαν διάγνωση ΠΑΥ ιδιοπαθούς αιτιολογίας, σχετιζόμενη με τη νόσο του κολλαγόνου, με τη χρήση ανορεξιογόνου, σχετιζόμενη με λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), σχετιζόμενη με έλλειμμα μεσοκολπικού διαφράγματος ή σχετιζόμενη με χειρουργική αποκατάσταση συγγενούς διαφυγής από τη συστηματική στην πνευμονική κυκλοφορία διάρκειας τουλάχιστον 1 έτους (για παράδειγμα, έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος, ανοικτού αρτηριακού πόρου). Η μέση ηλικία όλων των ασθενών ήταν 54 έτη (εύρος 14 έως 90 ετών) και η πλειοψηφία των ασθενών ήταν καυκάσιας φυλής (80,5%) και γυναίκες (78,3%). Οι αιτιολογίες της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ) ήταν κυρίως ιδιοπαθής ΠΑΥ (61,0%) και σχετιζόμενη με αγγειακή νόσο οφειλόμενη σε κολλαγονικά νοσήματα (23,5%). Η πλειοψηφία των ασθενών που κατατάσσονταν στη λειτουργική κατηγορία ΙΙΙ κατά τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (WHO) (65,2%) ή τη λειτουργική κατηγορία II (32,1%). Η μέση απόσταση βάδισης 6 λεπτών (6MWD) ήταν 343,6 μέτρα.

Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή την εβδομάδα 16, σε σχέση με το σημείο αναφοράς, στην απόσταση βάδισης 6 λεπτών (6MWD). Μόνο η ταδαλαφίλη 40 mg πέτυχε το καθορισμένο από το πρωτόκολλο επίπεδο σημαντικότητας με προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο διάμεση αύξηση της 6MWD στα 26 μέτρα (p=0,0004, 95% CI: 9,5-44,0, Προκαθορισμένη μέθοδος Hodges-Lehman) (μέση τιμή 33 μέτρα, 95% CI: 15,2-50,3). Η βελτίωση στην απόσταση βάδισης ήταν εμφανής από την 8η εβδομάδα θεραπείας. Σημαντική βελτίωση (p < 0,01) στην 6MWD επιδείχθηκε την εβδομάδα 12 όταν στους ασθενείς ζητήθηκε να καθυστερήσουν να λάβουν το φαρμακευτικό προϊόν της μελέτης προκειμένου να αντικατοπτριστεί η κατώτατη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας. Τα αποτελέσματα ήταν γενικά σταθερά στις υποομάδες, ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, την αιτιολογία της ΠΑΥ και τη λειτουργική κατηγορία κατά τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (WHO) και την 6MWD στο σημείο αναφοράς. Η προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο (placebo) διάμεση αύξηση στην 6MWD ήταν 17 μέτρα (p=0,09, 95% CI: -7,1, 43,0, Προκαθορισμένη μέθοδος Hodges-Lehman) (μέση τιμή 23 μέτρα, 95% CI: -2,4, 47,8) στους ασθενείς που έλαβαν ταδαλαφίλη 40 mg επιπρόσθετα στη συγχορηγούμενη βοσεντάνη (n=39), και ήταν 39 μέτρα (p < 0,01, 95% CI:13,0-66,0, Προκαθορισμένη μέθοδος Hodges-Lehman) (μέση τιμή 44 μέτρα, 95% CI: 19,7-69,0) στους ασθενείς που έλαβαν μόνο ταδαλφίλη 40 mg (n= 37).

Το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση στη λειτουργική κατηγορία κατά WHO την εβδομάδα 16 ήταν παρόμοια στις ομάδες της ταδαλαφίλη 40 mg και του εικονικού φαρμάκου (23% έναντι 21%). Η επίπτωση της κλινικής επιδείνωσης έως την εβδομάδα 16 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ταδαλαφίλη 40 mg (5%; 4 από 79 ασθενείς) ήταν μικρότερη από ό,τι στο εικονικό φάρμακο (16%; 13 από 82 ασθενείς). Οι μεταβολές στη βαθμολογία δύσπνοιας κατά Borg ήταν μικρές και μη σημαντικές τόσο με το εικονικό φάρμακο όσο και με την ταδαλαφίλη 40 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας και της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης. Δείτε (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ZENAVIL
expand_more

Απορρόφηση

Η ταδαλαφίλη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση και η μέση μέγιστη μετρούμενη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνεται εντός χρονικού διαστήματος μέσης διάρκειας 2 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ταδαλαφίλης, μετά την από του στόματος χορήγηση, δεν έχει προσδιορισθεί.

Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της ταδαλαφίλης δεν επηρεάζονται από τη λήψη τροφής, επομένως μπορεί να χορηγείται με ή χωρίς τη λήψη τροφής. Η ώρα λήψης του φαρμάκου (πρωινής έναντι βραδινής χορήγησης) δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής είναι περίπου 77 λίτρα στη σταθεροποιημένη κατάσταση, το οποίο δηλώνει ότι η ταδαλαφίλη κατανέμεται στους ιστούς. Στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις, ποσοστό 94% της ταδαλαφίλης δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η πρωτεϊνική δέσμευση δεν επηρεάζεται από την παρουσία διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας.

Ποσοστό μικρότερο από 0,0005% της χορηγούμενης δόσης βρέθηκε στο σπερματικό υγρό, σε υγιείς εθελοντές.

Bιομεταβολισμός

Η ταδαλαφίλη μεταβολίζεται κυρίως στο κυτόχρωμα P450 (CYP) 3A4 ισόμορφο. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το μεθυλοκατεχολογλυκουρονίδιο. Ο μεταβολίτης αυτός είναι τουλάχιστον 13,000 φορές λιγότερο δραστικός από τη μητρική ουσία ταδαλαφίλη προς την PDE5. Επομένως, δεν αναμένεται κλινική δράση του μεταβολίτη στις επιτυγχανόμενες συγκεντρώσεις αυτού στο πλάσμα.

Αποβολή

Η μέση κάθαρση μετά την από του στόματος χορήγηση της ταδαλαφίλης είναι 3,4 l/h και ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 16 ώρες σε υγιείς εθελοντές.

Η ταδαλαφίλη απεκκρίνεται, κυρίως με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών, κυρίως στα κόπρανα (περίπου 61% της χορηγούμενης δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 36% της χορηγούμενης δόσης).

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Σε υγιείς εθελοντές η φαρμακοκινητική της ταδαλαφίλης είναι γραμμικά ανάλογη με το χρόνο και τη χορηγούμενη δόση. Σε δοσολογικό εύρος των 2,5 έως 20 mg, η έκθεση (AUC) αυξάνει γραμμικά ανάλογα με τη δόση. Στο δοσολογικό εύρος των 20 mg έως 40 mg, παρατηρείται μία λιγότερο αναλογική αύξηση στην έκθεση. Κατά τη διάρκεια λήψης ταδαλαφίλης 20 mg και 40 mg άπαξ ημερησίως, οι συγκεντρώσεις στη σταθεροποιημένη κατάσταση (steady-state) στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 5 ημερών με τη χορήγηση της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης και η έκθεση είναι περίπου 1,5 φορές μεγαλύτερη από ότι μετά από μία μόνο δόση.

Πληθυσμιακή Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες όπως διαπιστώθηκαν στον πληθυσμό των ασθενών με στυτική δυσλειτουργία είναι παρόμοιες με τις αντίστοιχες φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε υγιείς εθελοντές χωρίς στυτική δυσλειτουργία.

Σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση που δεν λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με βοσεντάνη, ο μέσος όρος της έκθεσης στην ταδαλαφίλη στη σταθεροποιημένη κατάσταση μετά από 40 mg ήταν αυξημένος κατά 26% σε σύγκριση με αυτές των υγιών εθελοντών. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη Cmax σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν μικρότερη κάθαρση της ταδαλαφίλης σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Υγιείς ηλικιωμένοι εθελοντές (65 ετών ή άνω) εμφάνισαν μειωμένη κάθαρση της από του στόματος χορηγούμενης ταδαλαφίλης, με αποτέλεσμα την εμφάνιση κατά 25% υψηλότερης έκθεσης (AUC) σε σύγκριση με νεότερους υγιείς εθελοντές ηλικίας 19 έως 45 ετών. Αυτή η επίδραση, της ηλικίας του ασθενούς, δεν είναι κλινικά σημαντική και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Νεφρική ανεπάρκεια

Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, μετά τη χορήγηση μίας δόσης ταδαλαφίλης (5 έως 20 mg), η έκθεση (AUC) της ταδαλαφίλης περίπου διπλασιάσθηκε, σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 51 έως 80 ml/min) ή μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 31 έως 50 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υφίστανται αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς που υφίστανται αιμοκάθαρση, η Cmax ήταν αυξημένη κατά 41% σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Η αιμοδιάλυση συνεισφέρει αμελητέα στην αποβολή της ταδαλαφίλης.

Λόγω της αυξημένης έκθεσης (AUC) στην ταδαλαφίλη, της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας και της έλλειψης ικανότητας αποβολής μέσω αιμοδιύλισης, η ταδαλαφίλη δε συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική ανεπάρκεια

Η έκθεση (AUC) της ταδαλαφίλης σε εθελοντές με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Α και Β κατά Child-Pugh) είναι συγκρίσιμη με την αντίστοιχη έκθεση σε υγιείς εθελοντές, μετά τη χορήγηση δόσης των 10mg.

Περιορισμένα κλινικά δεδομένα είναι διαθέσιμα σχετικά με την ασφάλεια της ταδαλαφίλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας C κατά Child-Pugh). Αν συνταγογραφηθεί Zenavil απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική εκτίμηση του αναμενόμενου οφέλους έναντι του κινδύνου, από το θεράποντα ιατρό. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χορήγηση δόσεων άνω των 10 mg ταδαλαφίλης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χορήγηση της ταδαλαφίλης μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Εάν συνταγογραφηθεί Zenavil για καθημερινή χρήση, απαιτείται εξατομικευμένη προσεκτική εκτίμηση του αναμενόμενου οφέλους έναντι του κινδύνου, από το θεράποντα ιατρό.

Ασθενείς με σοβαρή κίρρωση του ήπατος (Child-Pugh Class C) δεν έχουν μελετηθεί και επομένως η χορήγηση ταδαλαφίλης σε αυτούς τους ασθενείς δε συνιστάται.

Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη

Η έκθεση (AUC) της ταδαλαφίλης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ήταν περίπου 19% μικρότερη από τις μετρήσεις AUC σε υγιείς εθελοντές. Οι διαφορές αυτές στην έκθεση δεν απαιτούν την προσαρμογή της δόσης στους ασθενείς αυτούς.

Φυλή

Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν συμπεριλάβει άτομα και ασθενείς από διαφορετικές εθνότητες, και δεν έχουν εντοπιστεί διαφορές στη μέση έκθεση στην ταδαλαφίλη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Φύλο

Σε υγιείς γυναίκες και άνδρες, μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις ταδαλαφίλης, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές όσον αφορά στην έκθεση. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

17.5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

94%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Μπορώ να δώσω PDE5i; Στυτική Δυσλειτουργία Κατευθυντήριες Οδηγίες EAU 2025

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
110635
Μοριακός τύπος
C22H19N3O4
Μοριακό βάρος
389.4
IUPAC
(2R,8R)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraene-4,7-dione
InChIKey
WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N
Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
  • Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗ 5.
  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών παθήσεων και νόσων όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.