ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C02CA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DOXAZOSIN

Δοξαζοσίνη

Εμπορικά Ονόματα

CARDURA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Aρτηριακή υπέρταση. Λοιπές βλ. κεφ.7.6.1.

medication

SPC-CARDURA

Δοσολογία

expand_more

Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Υπέρταση

Δόση2-4 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση16 mg ημερησίως
Καλοήθης Υπερπλασία του Προστάτη

Δόση2-4 mg άπαξ ημερησίως

Μέγ. δόση8 mg
Ηλικιωμένοι

Συνιστάται το σύνηθες δοσολογικό σχήμα των ενηλίκων.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί η συνήθης δοσολογία.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Βλ. 4.4 (Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί.

block

SPC-CARDURA

Αντενδείξεις

expand_more

Γνωστή υπερευαισθησία στις κιναζολίνες (π.χ πραζοσίνη, τεραζοσίνη, δοξαζοσίνη) ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του δισκίου
Ιστορικό ορθοστατικής υπότασης
Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη και ταυτόχρονη υπεραιμία της ανώτερης ουροφόρου οδού, χρόνια λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος ή λιθίαση της ουροδόχου κύστης
Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας
Υπόταση
Ακράτεια από υπερχείλιση ή ανουρία, με ή χωρίς προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΩς μονοθεραπεία

warning

SPC-CARDURA

Προειδοποιήσεις

expand_more

Καρκίνος του προστάτη
Ορθοστατική υπόταση / συγκοπή

Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, ενημέρωση ασθενούς για συμπτώματα και μέτρα, αποφυγή καταστάσεων που μπορεί να οδηγήσουν σε τραυματισμό.
Οξεία Καρδιακά Συμβάματα
Προσοχή

Σύσταση προσοχής κατά τη χορήγηση.
Χρήση των αναστολέων της PDE-5

Οι ασθενείς πρέπει να είναι σταθεροποιημένοι στη θεραπεία με άλφα-αναστολείς πριν από την έναρξη θεραπείας με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5.
Λευκοπενία/ουδετεροπενία

Τακτική παρακολούθηση της γενικής αίματος.
Πριαπισμός

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τη σοβαρότητά του.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Χορήγηση με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας ή ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν το μεταβολισμό. Μη σύσταση χρήσης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Χρήση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση καταρράκτη

Ο οφθαλμίατρος πρέπει να γνωρίζει πριν την πραγματοποίηση της εγχείρησης για τη λήψη ή το ιστορικό λήψης α-1 αναστολέων.
Προειδοποίηση σχετικά με τα περιεχόμενα έκδοχα

Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψης λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

SPC-CARDURA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
προσοχή

Μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση
Σιμετιδίνη
παρακολούθηση

Αύξηση 10% στο μέσο ποσοστό της δοξαζοσίνης που φτάνει στην κυκλοφορία (AUC), χωρίς στατιστικά σημαντικές αλλαγές στη μέση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) και στο μέσο χρόνο ημιζωής.

ΣύστασηΗ αύξηση είναι εντός των ορίων μεταβλητότητας.
Άλλοι α-1 αναστολείς
παρακολούθηση

Ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης.
Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες
παρακολούθηση

Ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης.

sick

SPC-CARDURA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη αναπνευστικού
Ουρολοίμωξη
Βρογχίτιδα
Γαστρεντερίτιδα
Κυστίτιδα

Αίμα

Λευκοπενία
Θρομβοπενία
Ουδετεροπενία

Ανοσοποιητικό

Αλλεργική αντίδραση

Μεταβολισμός

Ουρική αρθρίτιδα
Αυξημένη όρεξη
Ανορεξία
Αύξηση βάρους

Ψυχιατρικές

Διέγερση
Κατάθλιψη
Ανησυχία
Αϋπνία
Ευερεθιστότητα

Νευρικό

Υπνηλία
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Υπαισθησία
Συγκοπή
Τρόμος
Ζάλη θέσης
Παραισθησία
Ίλιγγος

Οφθαλμικές

Θάμβος όρασης
Σύνδρομο χαλαρής ίριδας διεγχειρητικά

Αυτί

Εμβοές

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Στηθάγχη
Έμφραγμα μυοκαρδίου
Αρρυθμίες
Βραδυκαρδία

Αγγειακές

Υπόταση
Ορθοστατική υπόταση
Εξάψεις

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Ρινίτιδα
Επίσταξη
Βρογχόσπασμος

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Δυσπεψία
Ξηροστομία
Ναυτία
Δυσκοιλιότητα
Μετεωρισμός
Έμετος
Διάρροια

Εργαστηριακές

Παθολογικά αποτελέσματα ηπατικών δοκιμασιών

Ήπαρ

Χολόσταση
Ηπατίτιδα
Ίκτερος

Δέρμα

Κνησμός
Δερματικό εξάνθημα
Κνίδωση
Αλωπεκία
Πορφύρα
Οίδημα προσώπου

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Μυαλγία
Αρθραλγία
Μυϊκές κράμπες
Μυϊκή αδυναμία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Ακράτεια ούρων
Δυσουρία
Συχνουρία
Αιματουρία
Πολυουρία
Αυξημένη διούρηση
Νυκτουρία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

διαταραχή διούρησης

Αναπαραγωγικό

Ανικανότητα
Γυναικομαστία
Πριαπισμός
Παλίνδρομη εκσπερμάτιση

Γενικές

Εξασθένιση
Θωρακικό άλγος
Γριπώδες σύνδρομο
Περιφερικό οίδημα
Άλγος
Κόπωση
Αίσθημα κακουχίας

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Ίλιγγος

Νευρικό

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Ακράτεια ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Γριπώδες σύνδρομο

Γενικές

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κυστίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη αναπνευστικού

Λοιμώξεις

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Άλγος

Γενικές

Όχι συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό

Όχι συχνές
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αλλεργική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Ανησυχία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ανικανότητα

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Αυξημένη όρεξη

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αύξηση βάρους

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Γαστρεντερίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Δερματικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Εμβοές

Αυτί

Όχι συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Οίδημα προσώπου

Γενικές

Όχι συχνές
Ουρική αρθρίτιδα

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Παθολογικά αποτελέσματα ηπατικών δοκιμασιών

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Στηθάγχη

Καρδιά

Όχι συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Όχι συχνές
Συχνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυϊκές κράμπες

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Μυϊκή αδυναμία

Μυοσκελετικό

Σπάνιες
Πολυουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Ίκτερος

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές

Πολύ σπάνιες
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Αρρυθμίες

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
Αυξημένη διούρηση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Πολύ σπάνιες
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Πολύ σπάνιες
Διαταραχή διούρησης

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Εξάψεις

Αγγειακές

Πολύ σπάνιες
Ζάλη θέσης

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Θάμβος όρασης

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Κνίδωση

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Κόπωση

Γενικές

Πολύ σπάνιες
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Νυκτουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Ουδετεροπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Παραισθησία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Πορφύρα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Πριαπισμός

Αναπαραγωγικό

Πολύ σπάνιες
Χολόσταση

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Παλίνδρομη εκσπερμάτιση

Αναπαραγωγικό

Άγνωστης συχνότητας
Σύνδρομο χαλαρής ίριδας διεγχειρητικά

Οφθαλμικές

Άγνωστης συχνότητας

pregnant_woman

SPC-CARDURA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Κατά συνέπεια κατά τη διάρκεια της κύησης ή της γαλουχίας το CARDURA πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν κατά τη γνώμη του ιατρού τα πιθανά οφέλη της θεραπείας υπερκαλύπτουν τους πιθανούς κινδύνους. Παρ' ότι δεν έχουν παρατηρηθεί τερατογόνες επιδράσεις της δοξαζοσίνης σε πειραματόζωα, παρατηρήθηκε μειωμένη επιβίωση του εμβρύου σε πειραματόζωα σε εξαιρετικά υψηλές δόσεις (βλέπε 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια). Οι δόσεις αυτές ήταν περίπου 300 φορές μεγαλύτερες της μέγιστης συνιστώμενης δόσης για τον άνθρωπο.
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

καθώς το φάρμακο συσσωρεύεται στο γάλα των θηλαζόντων αρουραίων και δεν υπάρχουν πληροφορίες για την απέκκριση φαρμάκου στο μητρικό γάλα. Εναλλακτικά, όταν η θεραπεία με δοξαζοσίνη είναι απαραίτητη, οι μητέρες πρέπει να σταματήσουν να θηλάζουν.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Η Δοξαζοσίνη δρα εμποδίζοντας τους μετασυναπτικούς α(1)-αδρενεργικούς υποδοχείς στον λείο μυ των αγγείων. Αυτό εμποδίζει την αγγειοσυσταλτική επίδραση των κατεχολαμινών που κυκλοφορούν και/ή απελευθερώνονται τοπικά, με αποτέλεσμα την περιφερική αγγειοδιαστολή.

monitor_heart

SPC-CARDURA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Η δοξαζοσίνη [1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(1,4-benzodioxan-2- ylcarbomyl) piperazine monomethanesulfonate] είναι ισχυρός και εκλεκτικός ανταγωνιστής των α-1-αδρενεργικών υποδοχέων. ### Υπέρταση Η χορήγηση του CARDURA σε υπερτασικούς ασθενείς…

biotech

SPC-CARDURA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Μετά χορήγηση θεραπευτικών δόσεων από το στόμα το CARDURA απορροφάται καλώς, με τα μέγιστα επίπεδά του στο πλάσμα να επιτυγχάνονται σε 2 περίπου ώρες. ### Βιομεταβολισμός/Αποβολή Η αποβολή του φαρμάκου από το πλάσμα είναι διφασική, με τελικό…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Ο ηπατικός μεταβολισμός της δοξαζοσίνης παράγει ανενεργούς Ο-δημυθηλιωμένους και C-υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός συμβαίνει μέσω της Ο-δημυθηλίωσης του πυρήνα κινεζολίνης της δοξαζοσίνης ή μέσω υδροξυλίωσης του τμήματος της…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά/Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γενική αίματος (CBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Λευκοπενία και ουδετεροπενία

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Έναρξη θεραπείας

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CARDURA

expand_more

Το CARDURA μπορεί να χορηγηθεί είτε το πρωί είτε το βράδυ.

Υπέρταση

Το πλήρες δοσολογικό φάσμα του CARDURA κυμαίνεται από 1 έως 16 mg ημερησίως.

Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας σε δοσολογία 1 mg άπαξ ημερησίως χορηγούμενη για μία έως δύο εβδομάδες, προκειμένου να ελαχιστοποιείται το ενδεχόμενο ορθοστατικής υπότασης και/ή συγκοπής (βλέπε 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε 2 mg άπαξ ημερησίως για πρόσθετο χρονικό διάστημα μιας ή δύο εβδομάδων. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση πρέπει να αυξάνεται βαθμιαία κατά παρόμοια διαστήματα σε 4 mg, 8 mg και 16 mg ανάλογα με την ανταπόκριση των ασθενών και την επίτευξη της επιθυμητής ελάττωσης της αρτηριακής πίεσης. Η συνήθης δόση του φαρμάκου είναι 2-4 mg άπαξ ημερησίως.

Καλοήθης Υπερπλασία του Προστάτη

Η συνιστώμενη αρχική δόση του CARDURA είναι 1 mg άπαξ ημερησίως, προκειμένου να ελαχιστοποιείται το ενδεχόμενο ορθοστατικής υπότασης και/ή συγκοπής (βλέπε 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ανάλογα προς την ατομική ουροδυναμική του ασθενούς και τη συμπτωματολογία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2 mg και εν συνεχεία σε 4 mg ή και μέχρι της μέγιστης συνιστώμενης δόσης των 8 mg. Η αύξηση των δόσεων πρέπει να γίνεται ανά διαστήματα δύο εβδομάδων. Η συνήθης συνιστώμενη δόση είναι 2-4 mg άπαξ ημερησίως.

Χρήση στους ηλικιωμένους

Για τους ηλικιωμένους ασθενείς συνιστάται το σύνηθες δοσολογικό σχήμα των ενηλίκων.

Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Δεδομένου ότι η φαρμακοκινητική της δοξαζοσίνης δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και δεν υπάρχουν ενδείξεις επιβάρυνσης της ήδη υπάρχουσας νεφρικής δυσλειτουργίας από το φάρμακο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η συνήθης δοσολογία στους ανωτέρω ασθενείς.

Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Βλέπε 4.4 (Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Χρήση στα παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του CARDURA στα παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί.

block

Αντενδείξεις

SPC-CARDURA

expand_more

Το CARDURA αντενδείκνυται

Σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στις κιναζολίνες (π.χ πραζοσίνη, τεραζοσίνη, δοξαζοσίνη) ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του δισκίου
Σε ασθενείς με ιστορικό ορθοστατικής υπότασης
Σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη και ταυτόχρονη υπεραιμία της ανώτερης ουροφόρου οδού, χρόνια λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος ή λιθίαση της ουροδόχου κύστης
Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλέπε παράγραφο 4.6)
Σε ασθενείς με υπόταση Η δοξαζοσίνη αντενδείκνυται ως μονοθεραπεία σε ασθενείς είτε με ακράτεια από υπερχείλιση είτε με ανουρία, με ή χωρίς προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CARDURA

expand_more

Πριν από την έναρξη της αγωγής πρέπει να εξασφαλισθεί η μη ύπαρξη καρκίνου του προστάτη, προκειμένου να μη γίνει συγκάλυψη των εκδηλώσεων. Έναρξη της θεραπείας- Ορθοστατική υπόταση / συγκοπή Όπως με όλους τους α-αποκλειστές, έχει εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση σε ένα πολύ μικρό ποσοστό των ασθενών, η οποία εκδηλώνεται με ζάλη και αδυναμία, ή σπάνια με απώλεια της συνείδησης (συγκοπή), ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας (βλέπε 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Συνεπώς, θεωρείται συνετή ιατρική πρακτική, κατά την έναρξη της θεραπείας με CARDURA XL πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση προκειμένου να ελαχιστοποιείται το ενδεχόμενο εμφάνισης ορθοστατικών επιδράσεων. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για το πώς να αναγνωρίζει τα συμπτώματα που προκαλούνται από την ορθοστατική υπόταση και για τα μέτρα που πρέπει να λάβει στην PFIZER HELLAS AE περίπτωση που αυτά εμφανιστούν. Επιπλέον, πρέπει να εφιστάται η προσοχή του ασθενούς, ώστε να αποφεύγει καταστάσεις, οι οποίες μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα τον τραυματισμό του, στην περίπτωση που παρουσιαστεί αίσθημα ζάλης ή αδυναμίας κατά την έναρξη της θεραπείας με CARDURA. Χρήση σε ασθενείς με Οξεία Καρδιακά Συμβάματα Όπως με οποιονδήποτε άλλον αγγειοδιασταλτικό αντιυπερτασικό παράγοντα θεωρείται συνετή ιατρική πρακτική η σύσταση προσοχής κατά τη χορήγηση CARDURA σε ασθενείς με τα ακόλουθα οξεία καρδιακά συμβάματα:

πνευμονικό οίδημα ως αποτέλεσμα αορτικής ή μιτροειδικής στένωσης
καρδιακή ανεπάρκεια υψηλής παροχής
δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια οφειλόμενη σε πνευμονική εμβολή ή σε περικαρδιακή συλλογή
αριστερή καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλή πίεση πλήρωσης Χρήση των αναστολέων της PDE-5 Η συγχορήγηση αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (πχ sildenafil, tadalafil, vardenafil) και δοξαζοσίνης μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς. Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης, οι ασθενείς πρέπει να είναι σταθεροποιημένοι στη θεραπεία με άλφα-αναστολείς πριν από την έναρξη θεραπείας με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Λευκοπενία/ουδετεροπενία Επειδή έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λευκοπενίας και ουδετεροπενίας συνιστάται τακτική παρακολούθηση της γενικής αίματος. Πριαπισμός Σπάνια οι ανταγωνιστές των α-1-αδρενεργικών υποδοχέων, συμπεριλαμβανομένης της δοξαζοσίνης, έχουν συσχετισθεί με πριαπισμό. Επειδή η κατάσταση αυτή μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη ανικανότητα εάν δεν αντιμετωπισθεί εγκαίρως, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τη σοβαρότητά της. Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Όπως με όλα τα φάρμακα που μεταβολίζονται εξ’ολοκλήρου στο ήπαρ, το CARDURA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας (βλέπε κεφάλαιο 5.2 Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες) ή ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν το μεταβολισμό. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, συνεπώς δε συνιστάται η χρήση (του φαρμάκου) σε αυτούς τους ασθενείς. Χρήση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση καταρράκτη Το σύνδρομο χαλαρής ίριδας διεγχειρητικά (IFIS, μία παραλλαγή του συνδρόμου μικρής κόρης οφθαλμού) έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια εγχείρησης καταρράκτη σε κάποιους ασθενείς που είχαν λάβει ή ήταν σε θεραπεία με tamsulosin.Έχουν ληφθεί επίσης μεμονωμένες αναφορές και με άλλους α-1 αναστολείς και δεν μπορεί να αποκλεισθεί η πιθανότητα τα φαινόμενο να αποτελεί χαρακτηριστικό της κατηγορίας (class effect). Δεδομένου ότι το σύνδρομο IFIS μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες διεγχειρητικές επιπλοκές κατά τη διάρκεια εγχείρησης καταρράκτη, ο οφθαλμίατρος πρέπει να γνωρίζει πριν την πραγματοποίηση της εγχείρησης για τη λήψη ή το ιστορικό λήψης α-1 αναστολέων. Προειδοποίηση σχετικά με τα περιεχόμενα έκδοχα: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψης λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CARDURA

expand_more

Η συγχορήγηση αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (πχ sildenafil, tadalafil, vardenafil) και doxazosin μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς (βλέπε 4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για σκευάσματα δοξαζοσίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Το CARDURA έχει χορηγηθεί στην κλινική πράξη χωρίς οποιαδήποτε αστάθμητη δυσμενή αλληλεπίδραση με θειαζιδικά διουρητικά, φουροσεμίδη, β-αναστολείς, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιβιοτικά, υπογλυκαιμικά φάρμακα από του στόματος, ουρικοαπεκκριτικούς παράγοντες ή αντιπηκτικά φάρμακα. Το CARDURA ενισχύει την αντιυπερτασική δράση άλλων α-1 αναστολέων και άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων. Ωστόσο δεν υπάρχουν δεδομένα από τυπικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου προς φάρμακο.

Το 98% της δοξαζοσίνης δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος. In vitro μελέτες με ανθρώπινο πλάσμα δείχνουν ότι το CARDURA δεν επηρεάζει τη πρωτεϊνική δέσμευση της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της φαινυτοϊνης ή της ινδομεθακίνης.

Σε μία ανοικτή τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 22 υγιείς άρρενες εθελοντές, η χορήγηση εφάπαξ δόσης CARDURA 1 mg την πρώτη μέρα ενός τετραήμερου δοσολογικού σχήματος από του στόματος σιμετιδίνης (400 mg δύο φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα μία αύξηση 10% στο μέσο ποσοστό της δοξαζοσίνης που φτάνει στην κυκλοφορία (AUC) και δεν είχε στατιστικά σημαντικές αλλαγές στη μέση μέγιστη συγκέντρωση της δοξαζοσίνης στο πλάσμα (Cmax) και στο μέσο χρόνο ημιζωής της δοξαζοσίνης. Η αύξηση κατά 10% της μέσης AUC της δοξαζοσίνης, όταν αυτή συγχορηγηθεί με σιμετιδίνη, είναι μέσα στα όρια της μεταβλητότητας της μέσης AUC μεταξύ των ατόμων του πληθυσμού (27%), όπως αυτή υπολογίζεται μετά τη συγχορήγηση της δοξαζοσίνης με εικονικό φάρμακο.

Έχει αποδειχθεί ότι η δοξαζοσίνη δεν ευθύνεται για μεταβολικές και ηλεκτρολυτικές διαταραχές.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CARDURA

expand_more

Οι συχνότητες που χρησιμοποιούνται είναι οι παρακάτω: Πολύ συχνές ≥1/10, Συχνές ≥1/100 και <1/10, Όχι συχνές ≥1/1,000 και <1/100, Σπάνιες ≥1/10,000 και <1/1,000, Πολύ σπάνιες <1/10,000

| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες

Ενέργειες
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Συχνές	Λοίμωξη του
αναπνευστικού,
ουρολοίμωξη
Διαταραχές του αιμοποιητικού
και του λεμφικού συστήματος	Πολύ σπάνιες	Λευκοπενία,
θρομβοπενία,
ουδετεροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Όχι συχνές	Αλλεργική αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Όχι συχνές	Ουρική αρθρίτιδα,
Αυξημένη όρεξη,
ανορεξία
Ψυχιατρικές διαταραχές	Όχι συχνές	Διέγερση, κατάθλιψη,
ανησυχία, αϋπνία,
ευερεθιστότητα
Διαταραχές του νευρικού
συστήματος	Συχνές	Υπνηλία, ζάλη,
κεφαλαλγία
	Όχι συχνές	Αγγειακό εγκεφαλικό
επεισόδιο, υπαισθησία,
συγκοπή, τρόμος
	Πολύ σπάνιες	Ζάλη θέσης,
παραισθησία
Οφθαλμικές διαταραχές	Πολύ σπάνιες	Θάμβος όρασης
	Άγνωστης
συχνότητας	Σύνδρομο χαλαρής
ίριδας διεγχειρητικά
Διαταραχές του ωτός και του
λαβυρίνθου	Συχνές	Ίλιγγος
	Όχι συχνές	Εμβοές
Καρδιακές διαταραχές	Συχνές	Αίσθημα παλμών,
ταχυκαρδία
	Όχι συχνές	Στηθάγχη, έμφραγμα
του μυοκαρδίου
	Πολύ σπάνιες	Αρρυθμίες,
βραδυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές	Συχνές	Υπόταση, ορθοστατική
υπόταση
	Πολύ σπάνιες	Εξάψεις
Διαταραχές του αναπνευστικού
συστήματος, του θώρακα και του
μεσοθωρακίου	Συχνές	Βρογχίτιδα, βήχας,
δύσπνοια, ρινίτιδα
	Όχι συχνές	Επίσταξη
	Πολύ σπάνιες	Βρογχόσπασμος
Διαταραχές του γαστρεντερικού
συστήματος	Συχνές	Κοιλιακό άλγος,
δυσπεψία, ξηροστομία,
ναυτία
	Όχι συχνές	Δυσκοιλιότητα,
μετεωρισμός, έμετος,
γαστρεντερίτιδα,
διάρροια
Διαταραχές του ήπατος και των
χοληφόρων	Όχι συχνές	Παθολογικά
αποτελέσματα ηπατικών
δοκιμασιών
	Πολύ σπάνιες	Χολόσταση, ηπατίτιδα,
ίκτερος
Διαταραχές του δέρματος και του
υποδόριου ιστού	Συχνές	Κνησμός
	Όχι συχνές	Δερματικό εξάνθημα
	Πολύ σπάνιες	Κνίδωση, αλωπεκία,
πορφύρα
Διαταραχές του μυοσκελετικού
συστήματος και του συνδετικού
ιστού	Συχνές	Οσφυαλγία, μυαλγία
	Όχι συχνές	Αρθραλγία
	Σπάνιες	Μυϊκές κράμπες, μυϊκή
αδυναμία
Διαταραχές των νεφρών και των
ουροφόρων οδών	Συχνές	Κυστίτιδα, ακράτεια
ούρων
	Όχι συχνές	Δυσουρία, συχνουρία,
αιματουρία
	Σπάνιες	Πολυουρία
	Πολύ σπάνιες	Αυξημένη διούρηση,
διαταραχή διούρησης,
νυκτουρία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού
συστήματος και του μαστού	Όχι συχνές	Ανικανότητα
	Πολύ σπάνιες	Γυναικομαστία,
πριαπισμός
	Άγνωστης
συχνότητας	Παλίνδρομη
εκσπερμάτιση
Γενικές διαταραχές και
καταστάσεις της οδού χορήγησης	Συχνές	Εξασθένιση, θωρακικό
άλγος, γριπώδες
σύνδρομο, περιφερικό
οίδημα
	Όχι συχνές	Άλγος, οίδημα
προσώπου
	Πολύ σπάνιες	Κόπωση, αίσθημα
κακουχίας
Παρακλινικές εξετάσεις	Όχι συχνές	Αύξηση βάρους

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CARDURA

expand_more

Για την ένδειξη της υπέρτασης: Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν επαρκείς και καλώς ελεγχόμενες μελέτες επί εγκύων ή θηλαζουσών γυναικών η ασφάλεια του CARDURA στην κύηση ή τη γαλουχία δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Κατά συνέπεια κατά τη διάρκεια της κύησης ή της γαλουχίας το CARDURA πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν κατά τη γνώμη του ιατρού τα πιθανά οφέλη της θεραπείας υπερκαλύπτουν τους πιθανούς κινδύνους. Παρ’ ότι δεν έχουν παρατηρηθεί τερατογόνες επιδράσεις της δοξαζοσίνης σε πειραματόζωα, παρατηρήθηκε μειωμένη επιβίωση του εμβρύου σε πειραματόζωα σε εξαιρετικά υψηλές δόσεις (βλέπε 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια). Οι δόσεις αυτές ήταν περίπου 300 φορές μεγαλύτερες της μέγιστης συνιστώμενης δόσης για τον άνθρωπο. Το CARDURA αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, καθώς το φάρμακο συσσωρεύεται στο γάλα των θηλαζόντων αρουραίων και δεν υπάρχουν πληροφορίες για την απέκκριση φαρμάκου στο μητρικό γάλα. Εναλλακτικά, όταν η θεραπεία με δοξαζοσίνη είναι απαραίτητη, οι μητέρες πρέπει να σταματήσουν να θηλάζουν. Για την ένδειξη καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη: Δεν εφαρμόζεται.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CARDURA

expand_more

Υπέρταση

Η χορήγηση του CARDURA σε υπερτασικούς ασθενείς προκαλεί κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης σαν αποτέλεσμα της μείωσης των συστηματικών αγγειακών αντιστάσεων. Η δράση αυτή πιστεύεται ότι οφείλεται στην εκλεκτική αναστολή των εντοπισμένων στα αγγεία α-1-αδρενεργικών υποδοχέων. Κατόπιν άπαξ ημερήσιας χορήγησης της δοξαζοσίνης, παρατηρείται κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης καθ’ όλη τη διάρκεια της ημέρας και επί 24 ώρες μετά την τελευταία δόση. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι βαθμιαία, η δε μέγιστη μείωση συνήθως παρατηρείται 2-6 ώρες μετά τη χορήγηση. Σε ασθενείς με υπέρταση οι τιμές της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το CARDURA ήταν παρόμοιες τόσο στην ύπτια όσο και στην όρθια θέση.

Σε αντίθεση με τους μη εκλεκτικούς α-αδρενεργικούς αναστολείς δεν έχει παρατηρηθεί ανάπτυξη ανοχής κατόπιν μακροχρόνιας χορήγησης του CARDURA. Αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης στο πλάσμα και ταχυκαρδία παρατηρήθηκαν σπανίως επί παρατεταμένης θεραπείας.

Η δοξαζοσίνη επιπρόσθετα με την αντιυπερτασική της δράση σε μελέτες μακράς διαρκείας προκάλεσε και μικρή μείωση των συγκεντρώσεων της ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο πλάμα και δια τούτο μπορεί να είναι ευεργετικό σε ασθενείς με υπέρταση και υπερλιπιδαιμία.

Σε ορισμένες μελέτες η θεραπεία με το CARDURA έδειξε ότι προκαλεί υποστροφή της υπερτροφίας της αριστεράς κοιλίας, αναστολή της συγκόλλησης των αιμοπεταλίων και αυξημένη δραστηριότητα του ενεργοποιητή του ιστικού πλασμινογόνου.

Η δοξαζοσίνη έχει δείξει ότι στερείται ανεπιθύμητων ενεργειών στο μεταβολισμό και είναι κατάλληλη να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με άσθμα, αριστερή κοιλιακή δυσλειτουργία και ουρική αρθρίτιδα.

Μια in vitro μελέτη έδειξε τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες των 6’- και 7’-υδρόξυ μεταβολιτών της δοξαζοσίνης σε συγκεντρώσεις των 5 μmol.

Καλοήθης Υπερπλασία του Προστάτη

Η χορήγηση του CARDURA σε ασθενείς με συμπτωματική καλοήθη υπερπλασία του προστάτη προκαλεί σημαντική βελτίωση της ουροδυναμικής και των συμπτωμάτων. Η επίδραση στην καλοήθη υπερπλασία του προστάτη θεωρείται ότι είναι αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής των α-αδρενεργικών υποδοχέων που εντοπίζονται στο μυϊκό στρώμα του προστάτη, στην κάψα αυτού και στον αυχένα της ουροδόχου κύστης.

Έχει αποδειχθεί ότι η δοξαζοσίνη αποτελεί έναν αποτελεσματικό αναστολέα του υποτύπου 1Α των α1-αδρενεργικών υποδοχέων, οι οποίοι αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 70% των υποτύπων που υπάρχουν στον προστάτη. Αυτό εξηγεί τη δράση του CARDURA στους ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.

Η δοξαζοσίνη έχει δείξει παρατεταμένη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (δηλαδή μέχρι 48 μήνες).

Σε ασθενείς με φυσιολογική αρτηριακή πίεση, το CARDURA, όταν χορηγείται σύμφωνα με το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα, έχει μικρή ή καθόλου επίδραση στην αρτηριακή πίεση.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CARDURA

expand_more

Απορρόφηση

Μετά χορήγηση θεραπευτικών δόσεων από το στόμα το CARDURA απορροφάται καλώς, με τα μέγιστα επίπεδά του στο πλάσμα να επιτυγχάνονται σε 2 περίπου ώρες.

Βιομεταβολισμός/Αποβολή

Η αποβολή του φαρμάκου από το πλάσμα είναι διφασική, με τελικό χρόνο ημιζωής της αποβολής του τις 22 ώρες. Το γεγονός αυτό δικαιολογεί την άπαξ ημερήσια χορήγηση του.

Το CARDURA μεταβολίζεται εκτενώς ενώ ποσοστό <5% αυτού απεκκρίνεται υπό αναλλοίωτη μορφή.

Φαρμακοκινητικές μελέτες στους ηλικιωμένους και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απέδειξαν ότι δεν υπάρχουν σημαντικές μεταβολές σε σχέση με νεότερους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Υπάρχουν περιορισμένα μόνο δεδομένα που αφορούν σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια και στην επίδραση των φαρμάκων που αποδεδειγμένα επηρεάζουν τον ηπατικό μεταβολισμό (π.χ. σιμετιδίνη). Σε μία κλινική μελέτη σε 12 άτομα με μέτριου βαθμού ηπατική ανεπάρκεια, η χορήγηση εφάπαξ δόσης δοξαζοσίνης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση του ποσοστού φαρμάκου που φτάνει στην κυκλοφορία (AUC) κατά 43% και μείωση της φαινόμενης κάθαρσης από του στόματος κατά 40%. Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα που μεταβολίζονται εξ’ολοκλήρου στο ήπαρ, το CARDURA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές ηπατικής λειτουργίας (βλέπε 4.4 Ιδιαίτερες Προειδοποιήσεις και Ιδιαίτερες Προφυλάξεις κατά τη χρήση).

Περίπου το 98% της δοξαζοσίνης είναι δεσμευμένο από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Η δοξαζοσίνη μεταβολίζεται κυρίως με Ο-απομεθυλίωση και με υδροξυλίωση.

ΕΟΦ · 2.5.4

α-Αδρενεργικοί αποκλειστές

expand_more

Περιγραφή

Οι α-αδρενεργικοί αναστολείς (με γνωστότερους εκπροσώπους την δοξαζοσίνη, την πραζοσίνη και την τεραζοσίνη) αποκλείουν τους μετασυναπτικούς α1-υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι την αγγειοσύσπαση που προκαλεί η νοραδρεναλίνη και προκαλούν αγγειοδιαστολή, μείωση των περιφερικών αντιστάσεων και ελάττωση της αρτηριακής πίεσης. Οι α-αναστολείς στερούνται δυσμενών μεταβολικών επιδράσεων, φαίνεται να έχουν μάλιστα ευνοϊκή επίδραση στις λιπιδαιμικές παραμέτρους, αλλά δεν είναι τόσο ισχυρά αντιυπερτασικά φάρμακα, ιδίως για μονοθεραπεία. Η γνωστότερη ανεπιθύμητη ενέργειά τους είναι η απότομη εμφάνιση ορθοστατικής υπότασης μετά την πρώτη δόση (first dose effect). Επειδή τα φάρμακα αυτά χαλαρώνουν τις λείες μυϊκές ίνες σε περιπτώσεις υπερπλασίας του προστάτη προκαλούν αύξηση της ροής των ούρων και βελτίωση των αποφρακτικών φαινομένων.

Ενδείξεις

Aρτηριακή υπέρταση. Λοιπές βλ. κεφ.7.6.1.

Αντενδείξεις

Γαλουχία.

Ανεπιθύμητες

Ορθοστατική υπόταση, υπνηλία, αδυναμία, ζάλη, κεφαλαλγία, αίσθημα καταβολής, ναυτία, οίδημα, ρινίτις, συχνουρία, αναφέρεται δε και ακράτεια και πριαπισμός.

Αλληλεπιδράσεις

Αύξηση του υποτασικού αποτελέσματος κατά τη συγχορήγηση με οινόπνευμα, αναισθητικά, άλλα αντιυπερτασικά, αντιψυχωσικά φάρμακα, ντοπαμινεργικά (λεβοντόπα) και μυοχαλαρωτικά. Ανταγωνισμός της αντιυπερτασικής της δράσης με συγχορήγηση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών, κορτικοστεροειδών, καρβενοξολόνης, οιστρογόνων ή αντισυλληπτικών.

Προειδοποιήσεις

Πιθανή εμφάνιση βαριάς ορθοστατικής υπότασης μετά τη χορήγηση της 1ης δόσης, ιδίως αν συγχορηγούνται με διουρητικά ή στους ηλικιωμένους. Συνιστάται η χορήγηση της 1ης δόσης λίγο πριν την κατάκλιση. Τακτική παρακολούθηση της γενικής εξέτασης αίματος. Προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας.

Δοσολογία

Aρχική δόση 1 mg, η οποία μπορεί να αυξηθεί σε 2 mg μετά 1-2 εβδομάδες ή σε 4 mg, 8 mg και 16 mg με παρόμοια μεσοδιαστήματα. Συνήθης δόση 2- 4 mg άπαξ ημερησίως.

Σκευάσματα

Doxazosin Mesilate CARDURA/Pfizer: tab 2mg x 14, 4mg x 14 MAGURAN/Pharmacypria: tab 2mg x 14, 4mg x 14

ΕΟΦ · 7.6.1

Φάρμακα για την κατακράτηση των ούρων

expand_more

Ενδείξεις

Aρτηριακή υπέρταση. Λοιπές βλ. κεφ.7.6.1.

Αντενδείξεις

Γαλουχία.

Ανεπιθύμητες

Αλληλεπιδράσεις

Προειδοποιήσεις

Δοσολογία

Σκευάσματα

Doxazosin Mesilate CARDURA/Pfizer: tab 2mg x 14, 4mg x 14 MAGURAN/Pharmacypria: tab 2mg x 14, 4mg x 14

DrugBank

Description

expand_more

Δοξαζοσίνη είναι παράγωγο της κινζαζολίνης που επιλεκτικά αναστέλλει τους μετασυναπτικούς α-1 αδρενεργικούς υποδοχείς. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ήπια έως μέτρια υπέρταση και στη διαχείριση συμπτωματικής καλοήθους υπερπλασίας προστάτη (BPH). Οι υποδοχείς α-1 μεσολαβούν στη σύσπαση και στην υπερτροφική ανάπτυξη του λείου μυός. Ο ανταγωνισμός αυτών των υποδοχέων οδηγεί σε χαλάρωση του λείου μυός στα περιφερικά αγγεία και στον προστάτη αδένα.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία και διαχείριση ήπιας έως μέτριας υπέρτασης και συμπτωμάτων απόφραξης ούρων λόγω BPH.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η Δοξαζοσίνη είναι αναστολέας του α-αδρενεργικού συστήματος που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υπέρτασης και καλοήθους υπερπλασίας προστάτη. Συγκεκριμένα, η Δοξαζοσίνη αποτελεί επιλεκτικό αναστολέα του υποτύπου α1 των αδρενεργικών υποδοχέων. Στον ανθρώπινο προστάτη, η Δοξαζοσίνη ανταγωνιστικά εμποδίζει τις συσπάσεις που προκαλούνται από τη φαινεφρίνη (αγωνιστής ά-1), in vitro, και συνδέεται με υψηλή συγγένεια με τον α1c α-αδρενεργικό υποδοχέα, τον οποίο θεωρείται ο κυρίαρχος λειτουργικός τύπος στον προστάτη. Μελέτες σε υγιείς ανθρώπους έχουν δείξει ότι η Δοξαζοσίνη ανταγωνιστικά ανέκοψε τα πιεστικά εφέ της φαινεφρίνης (αγωνιστής α-1) και την συστολική πίεση του νορεπινεφρίνης. Η αντιυπερτασική επίδραση οφείλεται σε μείωση της συστηματικής αγγειακής αντίστασης, και η ίδια η ένωση είναι κυρίως υπεύθυνη για την αντιυπερτασική δραστηριότητα.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση: 65%.

DrugBank

Half life

expand_more

Ημιζωή: 22 ώρες.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Δέσμευση πρωτεϊνών: 98%.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης: Κατά μέσο όρο μόνο το 4,8% της δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητο φάρμακο στα κόπρανα και μόνο ένα ίχνος της συνολικής ραδιενέργειας στα ούρα αποδίδεται στο αμετάβλητο φάρμακο.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα: Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν υπόταση. Το LD50 από του στόματος είναι μεγαλύτερο από 1000 mg/kg σε ποντίκια και αρουραίους.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η δοξαζοσίνη μειώνει την ορθοστατική και την ύπτια αρτηριακή πίεση και ανακουφίζει τα συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΚΥΠ) μέσω της αναστολής των α-1 υποδοχέων.

Η δοξαζοσίνη μπορεί να προκαλέσει υπόταση λόγω των φαρμακολογικών της δράσεων. Αυτό συμβαίνει συχνά στην ορθία θέση, οδηγώντας σε αίσθημα ζάλης ή ελαφρότητας. Η πρώτη δόση δοξαζοσίνης μπορεί να προκαλέσει τέτοιες επιδράσεις, ωστόσο, οι επόμενες δόσεις μπορεί επίσης να τις προκαλέσουν. Ο κίνδυνος αυτών των επιδράσεων είναι ιδιαίτερα υψηλός κατά τις προσαρμογές της δόσης ή όταν υπάρχουν μεγάλα διαστήματα μεταξύ των δόσεων δοξαζοσίνης.

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με δόση 1 mg δοξαζοσίνης, ακολουθούμενη από αργή τιτλοποίηση στην κατάλληλη δόση. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για αυτόν τον κίνδυνο και να αποφεύγουν καταστάσεις όπου η συγκοπή και η ζάλη θα μπορούσαν να είναι επικίνδυνες μετά τη λήψη δοξαζοσίνης.

Ενδιαφέρον παρουσιάζει το γεγονός ότι η δοξαζοσίνη ασκεί ευεργετικές επιδράσεις στα λιπίδια του πλάσματος. Μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης LDL (λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας) και τριγλυκεριδίων και αυξάνει τα επίπεδα χοληστερόλης HDL (λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας).

Σημείωση για τον κίνδυνο πριαπισμού

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η δοξαζοσίνη και άλλοι αναστολείς α-1 μπορεί να προκαλέσουν πριαπισμό, μια επώδυνη κατάσταση επίμονης και μη ανακουφιζόμενης στύσης του πέους που μπορεί να οδηγήσει σε ανικανότητα εάν δεν αναζητηθεί ιατρική βοήθεια το συντομότερο δυνατό. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο πριαπισμού που σχετίζεται με τη δοξαζοσίνη και να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια εάν υπάρχει υποψία.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η δοξαζοσίνη αναστέλλει εκλεκτικά τους μετασυναπτικούς α-1 υποδοχείς στον αγγειακό λείο μυ, αποκλείοντας μη εκλεκτικά τα υποτύπους α-1a, α-1b και α-1d. Αυτή η δράση στα αιμοφόρα αγγεία μειώνει την περιφερική αγγειακή αντίσταση, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση, με ελάχιστες επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό λόγω της εκλεκτικότητας των υποδοχέων.

Οι α-1 υποδοχείς που ενεργοποιούνται από τη νορεπινεφρίνη, οι οποίοι βρίσκονται στον προστάτη και στον αυχένα της ουροδόχου κύστης, κανονικά προκαλούν συστολή του περιφερικού μυϊκού ιστού, παρεμποδίζοντας τη ροή των ούρων και συμβάλλοντας στα συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (ΚΥΠ).

Ο ανταγωνισμός α-1 προκαλεί χαλάρωση του λείου μυός στον προστάτη και την ουροδόχο κύστη, ανακουφίζοντας αποτελεσματικά την συχνουρία, την επιτακτική ούρηση, τη ασθενή ροή των ούρων και άλλες δυσάρεστες επιδράσεις της ΚΥΠ.

Πρόσφατα, βρέθηκε ότι η δοξαζοσίνη προκαλεί απόπτωση των καναλιών καλίου hERG in vitro, συμβάλλοντας πιθανώς σε κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας με τη χρήση δοξαζοσίνης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η δοξαζοσίνη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 2-3 ωρών μετά τη χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 60%-70%. Η λήψη τροφής με δοξαζοσίνη δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σημαντικές επιδράσεις.

Σε φαρμακοκινητική μελέτη με μία δόση 1 mg IV με ραδιοσημάνση και μία από του στόματος δόση 2 mg, το 63% της προσληφθείσας δοξαζοσίνης βρέθηκε να απεκκρίνεται στα κόπρανα και περίπου το 9% της δόσης βρέθηκε να απεκκρίνεται στα ούρα. Ιχνη ραδιοσημασμένης αμετάβλητης ουσίας βρέθηκαν στα ούρα και περίπου το 5% της χορηγηθείσας ουσίας βρέθηκε ως αμετάβλητη ουσία στα κόπρανα.

Ο όγκος κατανομής της δοξαζοσίνης είναι 1.0-1.9 L/kg. Σε μελέτη με ραδιοσημασμένη δοξαζοσίνη που χορηγήθηκε σε έγκυες αρουραίους, η δοξαζοσίνη βρέθηκε να διαπερνά τον πλακούντα.

Η κάθαρση της δοξαζοσίνης είναι χαμηλή και κυμαίνεται περίπου από 1-2 ml/min/kg.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η σύνδεση της δοξαζοσίνης με πρωτεΐνες του πλάσματος εκτιμάται στο 98%.. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι συνδέεται με την α-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο ηπατικός μεταβολισμός της δοξαζοσίνης παράγει ανενεργούς Ο-δημυθηλιωμένους και C-υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός συμβαίνει μέσω της Ο-δημυθηλίωσης του πυρήνα κινεζολίνης της δοξαζοσίνης ή μέσω υδροξυλίωσης του τμήματος της βενζοδιοξάνης. Τα ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της δοξαζοσίνης περιλαμβάνουν CYP2C19, CYP2D6, CYP2C19 και CYP3A4, το οποίο είναι το κύριο ένζυμο μεταβολισμού. Η ίδια η δοξαζοσίνη θεωρείται κυρίως υπεύθυνη για τη φαρμακολογική της δράση, ωστόσο, έχουν αναγνωριστεί ορισμένοι ενεργοί μεταβολίτες των οποίων η φαρμακοκινητική δεν έχει χαρακτηριστεί επαρκώς.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της δοξαζοσίνης έχει εκτιμηθεί σε 9-12 ώρες σύμφωνα με ορισμένες πηγές. Η ετικέτα του FDA υποδεικνύει ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της δοξαζοσίνης είναι 22 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδιαίτερα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.

Φάρμακα που συνδέονται και αποκλείουν την ενεργοποίηση των Α-1 ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

NW1291F1W8

ΔΟΞΑΖΟΣΙΝΗ

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Α-Αδρενεργικοί Ανταγωνιστές

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Α-Αδρενεργικός Αποκλειστής

Η δοξαζοσίνη είναι ένας α-Αδρενεργικός Αποκλειστής. Ο μηχανισμός δράσης της δοξαζοσίνης είναι ως Α-Αδρενεργικός Ανταγωνιστής.

ΔΟΞΑΖΟΣΙΝΗ

α-Αδρενεργικός Αποκλειστής [EPC]; Α-Αδρενεργικοί Ανταγωνιστές [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

22 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

DrugBank

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

3157

Μοριακός τύπος

C23H25N5O5

Μοριακό βάρος

451.5

IUPAC

[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanone

InChIKey

RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που συνδέονται και αποκλείουν την ενεργοποίηση των Α-1 ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ.