ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BX04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

RELUGOLIX

**Φαρμακοδυναμική** * Περίπου το 56% των ασθενών πέτυχαν επίπεδα τεστοστερόνης επιπέδου ευνουχισμού (<50 ng/dL) έως την 4η ημέρα της θεραπείας και το 97% των ασθενών διατήρησαν αυτά τα επίπεδα για 48 εβδομάδες θεραπείας. * Το Relugolix απαιτεί από του στόματος χορήγηση άπαξ …

Εμπορικά Ονόματα

ORGOVYX

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-ORGOVYX

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση120 mg

Αρχική δόση 360 mg την πρώτη ημέρα. Στη συνέχεια 120 mg μία φορά ημερησίως.
Ασθενείς που συγχορηγούνται με αναστολείς της P-gp

Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση. Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί, το Orgovyx λαμβάνεται πρώτο και μεταξύ των δόσεων θα πρέπει να μεσολαβούν τουλάχιστον 6 ώρες. Η θεραπεία μπορεί να διακοπεί για έως 2 εβδομάδες.
Ασθενείς που συγχορηγούνται με συνδυασμό P-gp και ισχυρών επαγωγέων του CYP3A

Δόση240 mg

Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση. Εάν είναι αναπόφευκτη, η δόση αυξάνεται στα 240 mg μία φορά ημερησίως. Μετά τη διακοπή του συνδυασμού, συνεχίζεται η συνιστώμενη δόση 120 mg.
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Εφιστάται η προσοχή.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)

Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη προχωρημένου ορμονοευαίσθητου καρκίνου του προστάτη.

block

SPC-ORGOVYX

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

SPC-ORGOVYX

Προειδοποιήσεις

expand_more

Επίδραση στην επιμήκυνση του διαστήματος QT/QTc
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για επιμήκυνση του QT και ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που ενδέχεται να επιμηκύνουν το διάστημα QT

Οι ιατροί θα πρέπει να αξιολογούν τη σχέση οφέλους-κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας εμφάνισης κοιλιακής ταχυκαρδίας torsade de pointes, πριν από την έναρξη χορήγησης του Orgovyx.
Καρδιαγγειακή νόσος
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με θεραπεία στέρησης ανδρογόνων

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όλοι οι παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.
Μειωμένη οστική πυκνότητα / Οστεοπόρωση
προσοχή

ΠληθυσμόςΆντρες με μακροχρόνια καταστολή της τεστοστερόνης (υποβληθέντες σε ορχεκτομή, θεραπεία με αγωνιστή ή ανταγωνιστή GnRH) και πρόσθετους παράγοντες κινδύνου
Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη ηπατική διαταραχή

Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Εφιστούμε την προσοχή κατά τη χορήγηση δόσης των 120 mg ρελουγκολίξης άπαξ ημερησίως, καθώς η έκθεση μπορεί να είναι αυξημένη έως και 2 φορές.
Παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας

Η επίδραση του Orgovyx πρέπει να παρακολουθείται με κλινικές παραμέτρους και τα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό.
Νάτριο

Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά επικαλυμμένο με υμένιο δισκίο, είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

SPC-ORGOVYX

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Από του στόματος αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) (π.χ. αζιθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, γενταμικίνη, τετρακυκλίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, καρβεδιλόλη, βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη, δρονεδαρόνη, προπαφενόνη, κουινιδίνη, ρανολαζίνη, κυκλοσπορίνη, ριτοναβίρη, τελαπρεβίρη)
προσοχή

Αύξηση της AUC και της Cmax της ρελουγκολίξης, πιθανή αύξηση ανεπιθύμητων αντιδράσεων.

ΣύστασηΑποφεύγεται. Εάν αναπόφευκτο, το Orgovyx λαμβάνεται πρώτο, με τουλάχιστον 6 ώρες διαφορά. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται συχνότερα. Εναλλακτικά, διακοπή της θεραπείας με Orgovyx έως 2 εβδομάδες.
Συνδυασμός P-gp, ισχυρών επαγωγέων του CYP3A (π.χ. απαλουταμίδη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, βαλσαμόχορτο, ριτοναβίρη, εφαβιρένζη)
προσοχή

Μείωση της AUC και της Cmax της ρελουγκολίξης, πιθανή μείωση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

ΣύστασηΑποφεύγεται. Εάν αναπόφευκτο, η δόση του Orgovyx πρέπει να αυξάνεται στα 240 mg μία φορά ημερησίως. Μετά τη διακοπή του συνδυασμού, συνεχίζεται η συνιστώμενη δόση των 120 mg.
Φαρμακευτικά προϊόντα που επιμηκύνουν το διάστημα QT (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, αμιοδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιμπουτιλίδη, μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά)
προσοχή

Πιθανή επιμήκυνση του διαστήματος QT, πιθανή πρόκληση κοιλιακών ταχυκαρδιών torsade de pointes.

ΣύστασηΠρέπει να αξιολογείται προσεκτικά η ταυτόχρονη χρήση.
Μιδαζολάμη (ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP3A)
παρακολούθηση

Μείωση της AUC0-inf και Cmax της μιδαζολάμης (έως 22% και 14% αντίστοιχα). Δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό.

ΣύστασηΕάν εμφανιστεί μείωση των θεραπευτικών επιδράσεων, τα φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. στατίνες) μπορούν να τιτλοποιηθούν.
Ροσουβαστατίνη (υπόστρωμα της BCRP και της OATP1B1)
παρακολούθηση

Μείωση της AUC0-inf και Cmax της ροσουβαστατίνης (έως 27% και 34% αντίστοιχα). Δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό.

ΣύστασηΗ ροσουβαστατίνη μπορεί να τιτλοποιηθεί για την επίτευξη των επιθυμητών θεραπευτικών αποτελεσμάτων.

sick

SPC-ORGOVYX

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Αίμα

Αναιμία

Αναπαραγωγικό

Γυναικομαστία

Ψυχιατρικές

Αϋπνία
Κατάθλιψη
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία

Καρδιά

Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Επιμήκυνση διαστήματος QT

Αγγειακές

Εξάψεις
Υπέρταση

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Ναυτία

Δέρμα

Υπερίδρωση
Εξάνθημα

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετικός πόνος
Οστεοπόρωση
Οστεοπενία

Γενικές

Κόπωση

Μεταβολισμός

Αυξημένο σωματικό βάρος

Εργαστηριακές

Αυξημένη γλυκόζη
Αυξημένα τριγλυκερίδια
Αυξημένη χοληστερόλη αίματος
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μυοσκελετικός πόνος

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αυξημένα τριγλυκερίδια

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη γλυκόζη

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη χοληστερόλη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπερίδρωση

Δέρμα

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Οστεοπενία

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Οστεοπόρωση

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Σπάνιες
Επιμήκυνση διαστήματος QT

Καρδιά

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-ORGOVYX

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Δεν ενδείκνυται

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν ενδείκνυται για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες που είναι ή είναι πιθανόν να μείνουν έγκυες. Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ρελουγκολίξης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η έκθεση στη ρελουγκολίξη σε πρώιμο στάδιο της εγκυμοσύνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αποβολής του εμβρύου (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τις φαρμακολογικές επιδράσεις, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια ανεπιθύμητη ενέργεια στην εγκυμοσύνη.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες που θηλάζουν. Τα αποτελέσματα από μη κλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η ρελουγκολίξη εκκρίνεται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία ρελουγκολίξης ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα ή σχετικά με την επίδρασή της σε θηλάζον βρέφος. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο επίδρασης σε θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Βάσει των ευρημάτων σε ζώα και του μηχανισμού δράσης, το Orgovyx μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άντρες με δυνατότητα αναπαραγωγής (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης * Η παθογένεια και η εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη φαίνεται να καθοδηγείται, τουλάχιστον εν μέρει, από τις επιδράσεις της τεστοστερόνης. * Η στέρηση ανδρογόνων έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο και όγκικη ύφεση σε…

monitor_heart

SPC-ORGOVYX

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και σχετιζόμενοι παράγοντες, κωδικός ATC: L02BX04 ### Μηχανισμός δράσης Η ρελουγκολίξη είναι ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστής του υποδοχέα GnRH που δεσμεύεται ανταγωνιστικά…

biotech

SPC-ORGOVYX

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός * Το Relugolix μεταβολίζεται κυρίως από την υποοικογένεια CYP3A των ενζύμων P450, με μικρότερη συμβολή από το CYP2C8.

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Η Cmax και η AUC της από του στόματος χορηγούμενης relugolix αυξάνονται αναλογικά μετά από εφάπαξ δόσεις. Αντιθέτως, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η AUC παραμένει ανάλογη της δόσης, ενώ η Cmax αυξάνεται μεγαλύτερη από…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Γνωστή ή πιθανολογούμενη ηπατική διαταραχή

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	—
Ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA)	more_horizΆλλο / λοιπά	—	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ORGOVYX

expand_more

Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας με Orgovyx θα πρέπει να γίνεται από εξειδικευμένους ιατρούς με εμπειρία στην ιατρική θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Δοσολογία

Η έναρξη της θεραπείας με Orgovyx πρέπει να γίνεται με δόση έναρξης 360 mg (τρία δισκία) την πρώτη ημέρα και στη συνέχεια με δόση 120 mg (ένα δισκίο) που λαμβάνεται μία φορά ημερησίως περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Επειδή η ρελουγκολίξη δεν προκαλεί αύξηση των συγκεντρώσεων τεστοστερόνης, δεν είναι απαραίτητο να προστεθεί κάποιο αντιανδρογόνο ως προστασία από την αύξηση κατά την έναρξη της θεραπείας.

Τροποποίηση της δόσης για χρήση με αναστολείς της P-gp

Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση του Orgovyx με από του στόματος αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση, το Orgovyx πρέπει να λαμβάνεται πρώτο ενώ μεταξύ των δόσεων θα πρέπει να μεσολαβούν τουλάχιστον 6 ώρες (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η θεραπεία με Orgovyx μπορεί να διακόπτεται για έως 2 εβδομάδες εάν απαιτείται ένα σύντομο διάστημα θεραπείας με αναστολέα της P-gp.

Τροποποίηση δόσης για χρήση με συνδυασμό P-gp και ισχυρών επαγωγέων του CYP3A

Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση του Orgovyx με συνδυασμό P-gp και ισχυρών επαγωγέων του P450 (CYP) 3A. Εάν η συγχορήγηση είναι αναπόφευκτη, η δόση του Orgovyx πρέπει να αυξάνεται στα 240 mg μία φορά ημερησίως. Μετά τη διακοπή του συνδυασμού της P-gp και του ισχυρού επαγωγέα του CYP3A, πρέπει να συνεχίζεται η συνιστώμενη δόση των 120 mg του Orgovyx μία φορά ημερησίως (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Δόσεις που παραλείφθηκαν

Εάν παραλειφθεί μια δόση, το Orgovyx πρέπει να ληφθεί μόλις το θυμηθεί ο ασθενής. Εάν η δόση παραλείφθηκε για περισσότερες από 12 ώρες, η δόση που παραλείφθηκε δεν πρέπει να ληφθεί και το κανονικό χρονοδιάγραμμα των δόσεων θα πρέπει να συνεχιστεί την επόμενη ημέρα. Εάν η θεραπεία με Orgovyx διακοπεί για περισσότερες από 7 ημέρες, πρέπει να γίνει επανέναρξη λήψης του Orgovyx με δόση έναρξης 360 mg την πρώτη ημέρα και έπειτα με δόση 120 mg μία φορά ημερησίως.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια, νεφρική δυσλειτουργία. Εφιστάται η προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Orgovyx σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών για την ένδειξη της θεραπείας προχωρημένου ορμονοευαίσθητου καρκίνου του προστάτη.

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση. Το Orgovyx μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή (βλ. Φαρμακοκινητικές). Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται μαζί με λίγο υγρό, ανάλογα με τις ανάγκες ενώ πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα.

block

Αντενδείξεις

SPC-ORGOVYX

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ORGOVYX

expand_more

Επίδραση στην επιμήκυνση του διαστήματος QT/QTc

Η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να επιμηκύνει το διάστημα QT.

Σε ασθενείς με ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για επιμήκυνση του QT και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που ενδέχεται να επιμηκύνουν το διάστημα QT (βλ. Αλληλεπιδράσεις), οι ιατροί θα πρέπει να αξιολογούν τη σχέση οφέλους-κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας εμφάνισης κοιλιακής ταχυκαρδίας torsade de pointes, πριν από την έναρξη χορήγησης του Orgovyx.

Ενδελεχής μελέτη του QT/QTc έδειξε ότι δεν υπήρχε καμία εγγενής επίδραση της ρελουγκολίξης στην επιμηκύνση του διαστήματος QTc (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Καρδιαγγειακή νόσος

Στην ιατρική βιβλιογραφία έχουν αναφερθεί καρδιαγγειακές παθήσεις, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο σε ασθενείς με θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. Επομένως, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όλοι οι παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.

Αλλαγές στην οστική πυκνότητα

Η μακροχρόνια καταστολή της τεστοστερόνης σε άντρες που έχουν υποβληθεί σε ορχεκτομή ή έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με αγωνιστή του υποδοχέα της GnRH ή ανταγωνιστή της GnRH σχετίζεται με μειωμένη οστική πυκνότητα. Η μειωμένη οστική πυκνότητα, σε ασθενείς με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου, ενδεχομένως να οδηγήσει σε οστεοπόρωση και αυξημένο κίνδυνο οστικού κατάγματος.

Ηπατική δυσλειτουργία

Ασθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη ηπατική διαταραχή δεν έχουν συμπεριληφθεί σε μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές με τη ρελουγκολίξη. Έχουν παρατηρηθεί ήπιες, παροδικές αυξήσεις της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), οι οποίες όμως δεν συνοδεύονται από αύξηση της χολερυθρίνης ούτε σχετίζονται με κλινικά συμπτώματα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη ηπατική διαταραχή κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η φαρμακοκινητική της ρελουγκολίξης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει αξιολογηθεί (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Η έκθεση στη ρελουγκολίξη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να είναι αυξημένη έως και 2 φορές (βλ. Φαρμακοκινητικές). Επειδή όμως δεν διατίθεται χαμηλότερη δόση ρελουγκολίξης, εφιστούμε την προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία κατά τη χορήγηση δόσης των 120 mg ρελουγκολίξης άπαξ ημερησίως. Η ποσότητα της ρελουγκολίξης που απομακρύνεται με αιμοκάθαρση δεν είναι γνωστή.

Παρακολούθηση του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA)

Η επίδραση του Orgovyx πρέπει να παρακολουθείται με κλινικές παραμέτρους και τα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό.

Νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά επικαλυμμένο με υμένιο δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ORGOVYX

expand_more

Δυνατότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων να επηρεάζουν την έκθεση στη ρελουγκολίξη

Αναστολείς της P-gp

Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση του Orgovyx και των από στόματος αναστολέων της P-gp. Η ρελουγκολίξη είναι υπόστρωμα της P-gp (βλ. Φαρμακοκινητικές). Κατά τη συγχορήγηση δόσης 120 mg ρελουγκολίξης μετά τη χορήγηση δόσεων 500 mg ερυθρομυκίνης, τέσσερις φορές ημερησίως επί 8 ημέρες, έναν αναστολέα της P-gp και έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) της ρελουγκολίξης στο πλάσμα, αυξήθηκε κατά 3,5 και 2,9 φορές, αντίστοιχα, λόγω της αναστολής της εντερικής P-gp από την ερυθρομυκίνη, που είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση στην από στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ρελουγκολίξης. Η συγχορήγηση του Orgovyx με άλλους από στόματος αναστολείς της P-gp μπορεί επίσης να αυξήσει την AUC και την Cmax της ρελουγκολίξης και επομένως μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για εμφάνιση ανεπιθύμητων αντιδράσεων που σχετίζονται με το Orgovyx. Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι από στόματος αναστολείς της P-gp περιλαμβάνουν συγκεκριμένα αντιλοιμώδη (π.χ. αζιθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, γενταμικίνη, τετρακυκλίνη), αντιμυκητιασικούς παράγοντες (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), αντιυπερτασικά (π.χ. καρβεδιλόλη, βεραπαμίλη), αντιαρρυθμικά (π.χ. αμιοδαρόνη, δρονεδαρόνη, προπαφενόνη, κουινιδίνη), αντιστηθαγχικους παράγοντες (π.χ. ρανολαζίνη), κυκλοσπορίνη, αναστολείς πρωτεασών του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή του ιού της ηπατίτιδας C (HCV) (π.χ. ριτοναβίρη, τελαπρεβίρη). Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση με από στόματος αναστολείς της P-gp (π.χ. αζιθρομυκίνη), μία ή δύο φορές ημερησίως, θα πρέπει να λαμβάνετε πρώτα το Orgovyx, και να λάβετε τον από στόματος αναστολέα της P-gp μετά από 6 ώρες και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνότερα για ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Εναλλακτικά, η θεραπεία με Orgovyx μπορεί να διακοπεί έως 2 εβδομάδες εάν απαιτείται ένα σύντομο διάστημα θεραπείας με αναστολέα της P-gp (π.χ. για συγκεκριμένα αντιβιοτικά μακρολίδης). Εάν η θεραπεία με Orgovyx διακοπεί για περισσότερο από 7 ημέρες, συνεχίστε τη χορήγηση του Orgovyx με δόση έναρξης 360 mg την πρώτη ημέρα και έπειτα με 120 mg μία φορά ημερησίως (βλ. Δοσολογία).

Συνδυασμός της P-gp και ισχυρών επαγωγέων του CYP3A

Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση του Orgovyx με συνδυασμό P-gp και ισχυρών επαγωγέων του CYP3A. Κατά τη συγχορήγηση δόσης 40 mg ρελουγκολίξης μετά τη χορήγηση δόσεων 600 mg ριφαμπικίνης άπαξ ημερησίως επί 13 ημέρες, έναν επαγωγέα της P-gp και ισχυρό επαγωγέα του CYP3A, η AUC και η Cmax της ρελουγκολίξης μειώθηκαν κατά 55% και 23%, αντίστοιχα, λόγω της επαγωγής της εντερικής P-gp (και του CYP3A) από τη ριφαμπικίνη, που είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της από στόματος βιοδιαθεσιμότητας της ρελουγκολίξης. Η συγχορήγηση του Orgovyx με άλλους συνδυασμούς της P-gp και ισχυρών επαγωγέων του CYP3A μπορεί επίσης να μειώσει την AUC και την Cmax της ρελουγκολίξης και μπορεί επομένως να μειώσει τα θεραπευτικά αποτελέσματα του Orgovyx. Τα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι συνδυασμός της P-gp και ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 περιλαμβάνουν τον αναστολέα του υποδοχέα των ανδρογόνων, απαλουταμίδη, ορισμένα αντισπασμωδικά (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη), αντιλοιμώδη (π.χ. ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη), βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum), αναστολείς πρωτεασών HIV ή HCV (π.χ. ριτοναβίρη) και τους μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (π.χ. εφαβιρένζη). Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η συγχορήγηση, θα πρέπει να αυξηθεί η δόση του Orgovyx (βλ. Δοσολογία). Μετά τη διακοπή του συνδυασμού της P-gp και του ισχυρού επαγωγέα του CYP3A, θα πρέπει να συνεχιστεί η συνιστώμενη δόση του Orgovyx μία φορά ημερησίως.

Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ρελουγκολίξης κατά τη συγχορήγηση της ρελουγκολίξης με βορικοναζόλη (ισχυρός αναστολέας του CYP3A, δόσεις των 400 mg δύο φορές ημερησίως κατά την πρώτη ημέρα ακολουθούμενη από δόσεις των 200 mg δύο φορές ημερησίως επί 8 ημέρες), ατορβαστατίνη (δόσεις των 80 mg άπαξ ημερησίως επί 10 ημέρες) ή παράγοντες μείωσης οξέων. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική μιας μονής δόσης των 5 mg μιδαζολάμης (ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP3A) ή μιας μονής δόσης των 10 mg ροσουβαστατίνης (υπόστρωμα της πρωτεΐνης αντίστασης στον καρκίνο του μαστού [BCRP]) κατά τη συγχορήγηση με ρελουγκολίξη. Με βάση περιορισμένα δεδομένα (n=20) σε άντρες που έλαβαν ταυτόχρονα για έως 266 ημέρες, μια δόση των 120 mg ρελουγκολίξης και δόσεις των 80 έως 160 mg ενζαλουταμίδης (αναστολέας της σηματοδότησης του υποδοχέα ανδρογόνων που είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A και αναστολέας της P-gp) στη φάση 3 της μελέτης, η κατώτατη συγκέντρωση της ρελουγκολίξης στο πλάσμα και οι συγκεντρώσεις της τεστοστερόνης στον ορό δεν άλλαξαν σε κλινικά σημαντικό βαθμό με την προσθήκη της ενζαλουταμίδης στη μονοθεραπεία με ρελουγκολίξη. Επομένως, η ίδια δόση της ρελουγκολίξης μπορεί να διατηρηθεί στη διάρκεια μιας συνδυαστικής θεραπείας. Εφόσον η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να επιμηκύνει το διάστημα QT, πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά η ταυτόχρονη χρήση του Orgovyx με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι επιμηκύνουν το διάστημα QT ή φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να προκαλέσουν κοιλιακές ταχυκαρδίες torsade de pointes, όπως αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα κλάσης IA (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή κλάσης III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιμπουτιλίδη), μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά, κλπ. (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δυνατότητα της ρελουγκολίξης να επηρεάζει την έκθεση σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Η ρελουγκολίξη είναι ένας ασθενής επαγωγέας του μεταβολισμού μέσω του CYP3A. Μετά τη συγχορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 5 mg μιδαζολάμης, ενός ευαίσθητου υποστρώματος του CYP3A, μετά από εφάπαξ ημερήσια χορήγηση δόσεων 120 mg του Orgovyx έως τη σταθερή κατάσταση, η AUC0-inf και η Cmax της μιδαζολάμης μειώθηκαν έως 22% και 14%, αντίστοιχα, γεγονός που δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό. Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικά αποτελέσματα σε άλλα υποστρώματα του CYP3A4. Ωστόσο, εάν εμφανιστεί μείωση των θεραπευτικών επιδράσεων, τα φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. στατίνες) μπορούν να τιτλοποιηθούν για να επιτευχθούν τα επιθυμητά θεραπευτικά αποτελέσματα.

Η ρελουγκολίξη είναι αναστολέας της BCRP in vitro. Κατά την ταυτόχρονη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 10 mg ροσουβαστατίνης, ενός υποστρώματος της BCRP και της OATP1B1, και έπειτα την ημερήσια χορήγηση δόσεων 120 mg ρελουγκολίξης έως τη σταθερή κατάσταση, η AUC0-inf και η Cmax της ροσουβαστατίνης μειώθηκαν έως 27% και 34%, αντίστοιχα. Η μείωση της έκθεσης στη ροσουβαστατίνη δεν θεωρείται κλινικά σημαντική. Ωστόσο, η ροσουβαστατίνη μπορεί να τιτλοποιηθεί για την επίτευξη των επιθυμητών θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Η επίδραση της ρελουγκολίξης σε άλλα υποστρώματα της BCRP δεν έχει αξιολογηθεί και η σχετικότητα για άλλα υποστρώματα της BCRP είναι άγνωστη.

Η ρελουγκολίξη είναι ένας αναστολέας της P-gp in vitro, υποδηλώνοντας τη δυνατότητα για κλινικά σχετική αναστολή της P-gp με μια δόση 120 mg ρελουγκολίξης. Ωστόσο, η in vitro ανασταλτική δράση είναι χαμηλότερη από αυτήν που έχει παρατηρηθεί για την BCRP και επομένως, δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με υποστρώματα της P-gp. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης με υπόστρωμα της P-gp.

Μελέτες in vitro

Ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP): Η ρελουγκολίξη δεν είναι αναστολέας των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP3A4 ούτε επαγωγέας του CYP1A2 ή του CYP2B6 σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Συστήματα μεταφορέα: Η ρελουγκολίξη δεν είναι αναστολέας των OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K ή BSEP σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ORGOVYX

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία με ρελουγκολίξη είναι οι φυσιολογικές επιδράσεις της καταστολής της τεστοστερόνης, όπως οι εξάψεις (54%), ο μυοσκελετικός πόνος (30%) και η κόπωση (26%). Άλλες πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν διάρροια και δυσκοιλιότητα (12% έκαστη).

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον Πίνακα 1 ταξινομούνται ανάλογα με τη συχνότητα και την κατηγορία/οργανικό σύστημα. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι επιμέρους ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου παρουσιάζονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1 000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10 000 έως <1/1 000), πολύ σπάνιες (<1/10 000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι επιμέρους ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Μεταβολές εργαστηριακών παραμέτρων

Οι μεταβολές των εργαστηριακών τιμών που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια έως και 1 έτους θεραπείας στη μελέτη φάσης 3 (N=622) ήταν στο ίδιο εύρος για το Orgovyx και έναν αγωνιστή GnRH (λευπρορελίνη) που χρησιμοποιήθηκε ως ενεργός συγκριτικός παράγοντας. Συγκεντρώσεις ALT ή/και AST >3x ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ULN) αναφέρθηκαν μετά τη θεραπεία με Orgovyx για το 1,4% των ασθενών με φυσιολογικές τιμές πριν από τη θεραπεία. Αύξηση σε βαθμό 3/4 της ALT παρατηρήθηκε στο 0,3% των ασθενών και σε βαθμό 3/4 της AST στο 0% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Orgovyx, αντίστοιχα. Κανένα συμβάν δεν συσχετίστηκε με αυξημένη χολερυθρίνη. Η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης μειώθηκε κατά 10 g/L κατά τη διάρκεια έως και 1 έτους θεραπείας. Αξιοσημείωτη μείωση της αιμοσφαιρίνης (≤105 g/L) παρατηρήθηκε στο 4,8% μετά τη θεραπεία με Orgovyx, με μειώσεις σε βαθμό 3/4 στο 0,5%. Η γλυκόζη αυξήθηκε σε βαθμό 3/4 στο 2,9% και τα τριγλυκερίδια αυξήθηκαν σε βαθμό 3/4 στο 2,0% των ασθενών που παρατηρήθηκαν.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ORGOVYX

expand_more

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν ενδείκνυται για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Δεν προορίζεται για χρήση σε γυναίκες που είναι ή είναι πιθανόν να μείνουν έγκυες ή που θηλάζουν (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις).

Αντισύλληψη

Δεν είναι γνωστό εάν η ρελουγκολίξη ή οι μεταβολίτες της εμφανίζονται στο σπέρμα. Βάσει των ευρημάτων σε ζώα και του μηχανισμού δράσης, εάν ένας ασθενής έχει σεξουαλική επαφή με γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του Orgovyx.

Κύηση

Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ρελουγκολίξης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η έκθεση στη ρελουγκολίξη σε πρώιμο στάδιο της εγκυμοσύνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αποβολής του εμβρύου (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τις φαρμακολογικές επιδράσεις, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια ανεπιθύμητη ενέργεια στην εγκυμοσύνη.

Θηλασμός

Τα αποτελέσματα από μη κλινικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η ρελουγκολίξη εκκρίνεται στο γάλα θηλαζόντων αρουραίων (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παρουσία ρελουγκολίξης ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα ή σχετικά με την επίδρασή της σε θηλάζον βρέφος. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο επίδρασης σε θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη.

Γονιμότητα

Βάσει των ευρημάτων σε ζώα και του μηχανισμού δράσης, το Orgovyx μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα σε άντρες με δυνατότητα αναπαραγωγής (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ORGOVYX

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Ενδοκρινική θεραπεία, άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και σχετιζόμενοι παράγοντες, κωδικός ATC: L02BX04

Μηχανισμός δράσης

Η ρελουγκολίξη είναι ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστής του υποδοχέα GnRH που δεσμεύεται ανταγωνιστικά στους υποδοχείς GnRH στην πρόσθια υπόφυση εμποδίζοντας τους εγγενείς GnRH να συνδεθούν και να σηματοδοτήσουν την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH). Κατά συνέπεια, μειώνεται η παραγωγή τεστοστερόνης από τους όρχεις. Στους ανθρώπους, οι συγκεντρώσεις της FSH και της LH μειώνονται ταχέως κατά την έναρξη της θεραπείας με Orgovyx και οι συγκεντρώσεις τεστοστερόνης καταστέλλονται σε επίπεδα κάτω των φυσιολογικών συγκεντρώσεων. Η θεραπεία δεν σχετίζεται με τις αρχικές αυξήσεις των συγκεντρώσεων FSH και LH και στη συνέχεια της τεστοστερόνης («πιθανή συμπτωματική έξαρση») που παρατηρούνται κατά την έναρξη της θεραπείας με ανάλογο της GnRH. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι συγκεντρώσεις των ορμονών της υπόφυσης και των γονάδων επανέρχονται στις φυσιολογικές συγκεντρώσεις.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Orgovyx αξιολογήθηκε στην HERO, μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης μελέτη σε ενήλικες άνδρες με ανδρογονοευαίσθητο προχωρημένο καρκίνο του προστάτη που απαιτούσε τουλάχιστον 1 έτος θεραπείας στέρησης ανδρογόνων και δεν ήταν υποψήφιοι για χειρουργική θεραπεία ή ακτινοθεραπεία με πρόθεση για θεραπεία. Οι κατάλληλοι ασθενείς είχαν είτε ενδείξεις βιοχημικής (PSA) είτε κλινικής υποτροπής μετά από τοπική πρωτογενή παρέμβαση με πρόθεση για θεραπεία και δεν ήταν υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση διάσωσης, είχαν νεοδιαγνωσθείσα ανδρογονοευαίσθητη μεταστατική νόσο ή είχαν προχωρημένη τοπική νόσο που είναι απίθανο να θεραπευθεί με πρωτογενή παρέμβαση είτε με χειρουργική επέμβαση είτε με ακτινοβολία. Οι κατάλληλοι ασθενείς έπρεπε να έχουν κατάσταση απόδοσης της Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ή 1. Οι ασθενείς με εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής περιόδου ενθαρρύνθηκαν να παραμείνουν στη μελέτη και, εφόσον ενδεικνύονταν, ενδεχομένως να έλαβαν ακτινοθεραπεία σύμφωνα με τις οδηγίες του ερευνητή. Σε περίπτωση αύξησης των επιπέδων του PSA, επετράπηκε στους ασθενείς να λάβουν ενζαλουταμίδη μετά την επιβεβαίωση της εξέλιξης του PSA ή δοσεταξέλη κατά τη διάρκεια της μελέτης. Η παράμετρος της κύριας έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό φαρμακευτικού ευνουχισμού που ορίστηκε ως η επίτευξη και η διατήρηση καταστολής της τεστοστερόνης ορού σε επίπεδα ευνουχισμού (<50 ng/dL) έως την ημέρα 29 για 48 εβδομάδες θεραπείας ενώ παράλληλα αξιολογήθηκε η μη κατωτερότητα της ρελουγκολίσης συγκριτικά με την λευπρορελίνη (βλ. Πίνακα 2). Άλλα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τα ποσοστά ευνουχισμού την ημέρα 4 και 15, τα ποσοστά ευνουχισμού με τεστοστερόνη <20 ng/dL την ημέρα 15 και το ποσοστό ανταπόκρισης στο PSA την ημέρα 15 (βλ. Πίνακα 3). Συνολικά 934 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Orgovyx ή λευπρορελίνη σε αναλογία 2:1 για 48 εβδομάδες: α) Orgovyx σε δόση έναρξης 360 mg την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενη από ημερήσιες δόσεις 120 mg από το στόμα. β) Υποδόρια έγχυση λευπρορελίνης 22,5 mg (ή 11,25 mg στην Ιαπωνία, Ταϊβάν και Κίνα) κάθε 3 μήνες. Η οξική λευπρορελίνη 11,25 mg κάθε 3 μήνες είναι ένα δοσολογικό σχήμα που δεν συνιστάται για την ένδειξη αυτή στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Ο πληθυσμός (N=930) και στις δύο ομάδες θεραπείας είχε διάμεση ηλικία 71 ετών (από 47 έως 97 ετών). Η εθνοτική/φυλετική κατανομή ήταν 68% λευκοί, 21% ασιάτες, 4,9% μαύροι και 5% άλλοι. Το στάδιο της νόσου κατανεμήθηκε ως εξής: 32% μεταστατικό (M1), 31% τοπικά προχωρημένο (T3/4 NX M0 ή οποιοδήποτε T N1 M0), 28% εντοπισμένο (T1 ή T2 N0 M0) και 10% μη ταξινομήσιμο. Τα αποτελέσματα της πρωτογενούς αποτελεσματικότητας του Orgovyx έναντι της λευπρορελίνης αναφορικά με την επίτευξη και τη διατήρηση της τεστοστερόνης ορού σε επίπεδα ευνουχισμού (T <50 ng/dL) παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 και στο Σχήμα 1. Τα επίπεδα τεστοστερόνης κατά την έναρξη της μελέτης και η χρονική πορεία της καταστολής της τεστοστερόνης από το Orgovyx και της λευπρορελίνης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 48 εβδομάδων, παρουσιάζονται στο Σχήμα 2.

Πίνακας 2. Ποσοστά φαρμακευτικού ευνουχισμού (συγκεντρώσεις τεστοστερόνης <50 ng/dL) από την εβδομάδα 5 ημέρα 1 (ημέρα 29) έως την εβδομάδα 49 ημέρα 1 (ημέρα 337) στην HERO

	Orgovyx 360/120 mg	Λευπρορελίνη 22,5 ή 11,5 mg	Τιμή p
Αρ. θεραπευόμενων	622	308
Ποσοστό ανταποκρινόμενων (95% CI)	96,7% (94,9%, 97,9%)	88,8% (84,6%, 91,8%)	<0,0001
Διαφορά από λευπρορελίνη (95% CI)	7,9% (4,1%, 11,8%)

Σχήμα 1: Αθροιστική επίπτωση των συγκεντρώσεων τεστοστερόνης <50 ng/dL στην HERO

Σχήμα 2: Συγκεντρώσεις τεστοστερόνης από την έναρξη έως την εβδομάδα 49 (μέση τιμή και 95% CI) στην HERO

Τα αποτελέσματα των κύριων καταληκτικών δευτερευόντων σημείων εμφανίζονται περιληπτικά στον Πίνακα 3.

Πίνακας 3. Περίληψη των κύριων καταληκτικών δευτερευόντων σημείων

Δευτερεύον καταληκτικό σημείο	Orgovyx (N=622)	Λευπρορελίνη (N=308)	Τιμή p
Αθροιστική πιθανότητα καταστολής της τεστοστερόνης έως <50 ng/dL πριν από τη χορήγηση δόσης την ημέρα 4	56,0	0,0	<0,0001
Αθροιστική πιθανότητα καταστολής της τεστοστερόνης έως <50 ng/dL πριν από τη χορήγηση δόσης την ημέρα 15	98,7	12,1	<0,0001
Αναλογία ασθενών με ανταπόκριση PSA την ημέρα 15 ακολουθούμενη από επιβεβαίωση την ημέρα 29	79,4	19,8	<0,0001
Αθροιστική πιθανότητα καταστολής της τεστοστερόνης έως <20 ng/dL πριν από τη χορήγηση δόσης την ημέρα 15	78,4	1,0	<0,0001

Συντομογραφίες: PSA = ειδικό προστατικό αντιγόνο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Orgovyx σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία του προχωρημένου ορμονοευαίσθητου καρκίνου του προστάτη (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ORGOVYX

expand_more

Μετά την από στόματος χορήγησης μίας δόσης έναρξης 360 mg, η μέση τιμή (±τυπική απόκλιση [±SD]) της AUC0-24 και της Cmax της ρελουγκολίξης ήταν 985 (±742) ng.hr/mL και 215 (±184) ng/mL αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση μιας δόσης 120 mg άπαξ ημερησίως, η μέση τιμή (±SD), της Cmax, Cavg (μέσος όρος συγκέντρωσης στο πλάσμα μετά τη μεσολάβηση διαστήματος 24 ωρών μεταξύ των δόσεων) και του Ctrough της ρελουγκολίξης σε σταθερή κατάσταση ήταν 70 (±65) ng /mL, 17,0 (±7) ng/mL και 10,7 (±4) ng/mL, αντίστοιχα. Η συσσώρευση της έκθεσης στη ρελουγκολίξη κατά την ημερήσια εφάπαξ χορήγηση μιας δόσης 120 mg ρελουγκολίξης είναι περίπου διπλάσια. Μετά την εφάπαξ ημερήσια χορήγηση της ρελουγκολίξης μετά από μια δόση έναρξης 360 mg την πρώτη ημέρα της χορήγησης, η σταθερή κατάσταση της ρελουγκολίξης επιτυγχάνεται έως την ημέρα 7.

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της ρελουγκολίξης κατόπιν από του στόματος χορήγησης γίνεται κυρίως με τη διαμεσολάβηση της εντερικής P-gp, για την οποία η ρελουγκολίξη αποτελεί υπόστρωμα. Μετά την από στόματος χορήγηση, η ρελουγκολίξη απορροφάται γρήγορα φτάνοντας μια μετρήσιμη συγκέντρωση έως 0,5 ώρες μετά τη δόση ακολουθούμενη από μία ή περισσότερες επακόλουθες μέγιστες τιμές απορρόφησης. Ο διάμεσος χρόνος (εύρος) έως την Cmax (tmax) της ρελουγκολίξης είναι 2,25 ώρες (0,5 έως 5,0 ώρες). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ρελουγκολίξης είναι 11,6%. Μετά τη χορήγηση μιας μονής δόσης 120 mg ρελουγκολίξης μετά την κατανάλωση ενός γεύματος πλούσιου σε θερμίδες και λιπαρά (περίπου 800 έως 1 000 θερμίδες με 500, 220 και 124 από λιπαρά, υδατάνθρακες και πρωτεΐνες, αντίστοιχα), η AUC0-∞ και η Cmax μειώθηκαν κατά 19% και 21% αντίστοιχα. Οι μειώσεις στην έκθεση στη ρελουγκολίξη με την τροφή δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές και επομένως το Orgovyx μπορεί να χορηγείται χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η τροφή (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Η ρελουγκολίξη δεσμεύεται σε ποσοστό 68 έως 71% στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, πρωτίστως στη λευκωματίνη και σε μικρότερη έκταση στην α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Ο μέσος λόγος ολικού αίματος προς πλάσμα είναι 0,78. Με βάση τον φαινόμενο όγκο κατανομής (Vz), η ρελουγκολίξη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) είναι 3 900 L.

Βιομετασχηματισμός

In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι τα κύρια ένζυμα του CYP που συμβάλλουν στον συνολικό ηπατικό οξειδωτικό μεταβολισμό της ρελουγκολίξης ήταν τα CYP3A4/5 (45%) >CYP2C8 (37%) >CYP2C19 (<1%) με τους οξειδωτικούς μεταβολίτες, τον μεταβολίτη-Α και τον μεταβολίτη-Β, να σχηματίζονται από τα CYP3A4/5 και CYP2C8, αντίστοιχα.

Αποβολή

Μόλις απορροφηθεί, το 19% περίπου της ρελουγκολίξης αποβάλλεται στα ούρα ως αμετάβλητη δραστική ουσία, ενώ το 80% περίπου αποβάλλεται μέσω πολλαπλών οδών βιομετασχηματισμού, όπως τα CYP3A και CYP2C8, καθώς και από πολλαπλές άλλες μικρότερες μεταβολικές οδούς, με μικρή συμβολή από τη χολική έκκριση αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος ή/και μεταβολιτών. Περίπου το 38% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες (εκτός από τον μεταβολίτη C) στα κόπρανα και τα ούρα. Ο μεταβολίτης C, ο οποίος σχηματίζεται από την εντερική μικροχλωρίδα, είναι ο κύριος μεταβολίτης στα κόπρανα (51%) και επιπλέον αντικατοπτρίζει το μη απορροφημένο φάρμακο.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η ρελουγκολίξη σχετίζεται με μεγαλύτερες από τις αναλογικές προς τη δόση αυξήσεις της έκθεσης, σε δόσεις έως 80 mg περίπου, γεγονός που συμφωνεί με τον δοσοεξαρτώμενο κορεσμό της εντερικής P-gp και την αντίστοιχη φθίνουσα συμβολή της εκροής της εντερικής P-gp στην από στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ρελουγκολίξης καθώς η δόση αυξάνεται. Κατά τον κορεσμό της εντερικής P-gp, ένα μεγαλύτερο ποσοστό της απορρόφησης της ρελουγκολίξης διέπεται από παθητική διάχυση και η έκθεση στη ρελουγκολίξη αυξάνεται αναλογικά με τη δόση όταν εμπίπτει στο εύρος δόσεων μεταξύ 80 και 360 mg. Ο κορεσμός της εντερικής P-gp με υψηλότερες δόσεις ρελουγκολίξης καταδεικνύεται από τις σχετιζόμενες με τη δόση αυξήσεις της έκθεσης στη ρελουγκολίξη σε σχέση με την ερυθρομυκίνη, έναν ισχυρό αναστολέα της P-gp (και μέτριο αναστολέα του CYP3A), όπου οι αυξήσεις της έκθεσης ήταν χαμηλότερες για τη δόση των 120 mg συγκριτικά με τις χαμηλότερες δόσεις της ρελουγκολίξης (20 ή 40 mg) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Ειδικοί πληθυσμοί

Οι αναλύσεις του πληθυσμού PK (PopPK) και PopPK/PD υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχουν κλινικά αξιοσημείωτες διαφορές της έκθεσης στις συγκεντρώσεις ρελουγκολίξης ή τεστοστερόνης με βάση την ηλικία, τη φυλή ή την εθνότητα, τις σωματικές διαστάσεις (βάρος σώματος ή δείκτης μάζας σώματος) ή το στάδιο του καρκίνου.

Νεφρική δυσλειτουργία

Βασιζόμενοι στις μελέτες που διεξήχθησαν αποκλειστικά για τη νεφρική δυσλειτουργία με 40 mg ρελουγκολίξης, η έκθεση στη ρελουγκολίξη (AUC0-t) αυξήθηκε κατά 1,5 φορά σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και μέχρι 2,0 φορές σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία συγκριτικά με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι αυξήσεις σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Σε σχέση με τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία εφίσταται προσοχή μετά τη χορήγηση εφάπαξ ημερησίως δόσης 120 mg ρελουγκολίξης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν έχει αξιολογηθεί η επίδραση της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου, με ή χωρίς αιμοκάθαρση, στη φαρμακοκινητική της ρελουγκολίξης. Δεν είναι γνωστή η ποσότητα της ρελουγκολίξης που αποβάλλεται με την αιμοκάθαρση.

Ηπατική δυσλειτουργία

Μετά τη χορήγηση μιας μονής δόσης 40 mg ρελουγκολίξης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η συνολική έκθεση στην ρελουγκολίξη (AUC0-∞) μειώθηκε κατά 31% ή ήταν συγκρίσιμη, αντίστοιχα, σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ρελουγκολίξης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και σε υγιείς μάρτυρες ασθενείς ήταν συγκρίσιμος. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Orgovyx σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία). Δεν έχουν αξιολογηθεί οι επιδράσεις της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ρελουγκολίξης.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Περίπου το 56% των ασθενών πέτυχαν επίπεδα τεστοστερόνης επιπέδου ευνουχισμού (<50 ng/dL) έως την 4η ημέρα της θεραπείας και το 97% των ασθενών διατήρησαν αυτά τα επίπεδα για 48 εβδομάδες θεραπείας.
Το Relugolix απαιτεί από του στόματος χορήγηση άπαξ ημερησίως για τη διατήρηση των επιθυμητών συγκεντρώσεων τεστοστερόνης.
Οι θεραπείες στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QTc και επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο παράτασης του QTc, όπως εκείνους με διαταραχές ηλεκτρολυτών, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή που λαμβάνουν άλλα φάρμακα γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QTc.
Με βάση τον μηχανισμό δράσης και δεδομένα από μελέτες σε ζώα, το relugolix μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο εάν χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες. Οι άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας για την πρόληψη ακούσιας έκθεσης του εμβρύου.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η παθογένεια και η εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη φαίνεται να καθοδηγείται, τουλάχιστον εν μέρει, από τις επιδράσεις της τεστοστερόνης.
Η στέρηση ανδρογόνων έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο και όγκικη ύφεση σε πολλές καλά διαφοροποιημένες κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη. Για αυτόν τον λόγο, η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) έχει γίνει πρότυπο στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, ιδιαίτερα στην προχωρημένη νόσο.
Η παραγωγή τεστοστερόνης στους άνδρες πραγματοποιείται στα κύτταρα Leydig των όρχεων και διεγείρεται από την ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH), η οποία παράγεται στην υπόφυση μετά τη σύνδεση της γοναδοτροπίνης-εκλυτικής ορμόνης (GnRH) με τους αντίστοιχους υποδοχείς GnRH.
Το Relugolix είναι ανταγωνιστής αυτών των υποδοχέων GnRH, μειώνοντας έτσι την απελευθέρωση της LH και, τελικά, της τεστοστερόνης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η Cmax και η AUC της από του στόματος χορηγούμενης relugolix αυξάνονται αναλογικά μετά από εφάπαξ δόσεις. Αντιθέτως, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η AUC παραμένει ανάλογη της δόσης, ενώ η Cmax αυξάνεται μεγαλύτερη από αναλογικά σε σχέση με τη δόση.
Μετά τη χορήγηση 120mg άπαξ ημερησίως, η σταθερή AUC και Cmax της relugolix ήταν 407 (± 168) ng.hr/mL και 70 (± 65) ng/mL, αντίστοιχα.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος της relugolix είναι περίπου 12% και η διάμεση Tmax μετά από χορήγηση από του στόματος είναι 2,25 ώρες.
Περίπου το 81% μιας δόσης που χορηγήθηκε από του στόματος ανακτήθηκε στα κόπρανα, εκ των οποίων το 4,2% ήταν αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, ενώ το 4,1% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα, εκ των οποίων το 2,2% παρέμεινε αμετάβλητο.
Η μέση νεφρική κάθαρση της relugolix είναι 8 L/h με συνολική κάθαρση 26,4 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Το Relugolix συνδέεται με τις πρωτεΐνες σε ποσοστό 68-71% στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη και, σε μικρότερο βαθμό, με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το Relugolix μεταβολίζεται κυρίως από την υποοικογένεια CYP3A των ενζύμων P450, με μικρότερη συμβολή από το CYP2C8.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος ενεργός χρόνος ημίσειας ζωής της relugolix είναι 25 ώρες, ενώ ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 60,8 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση FDA

P76B05O5V6
RELUGOLIX
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Έκκριση GnRH
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντοχής σε Καρκίνο του Μαστού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Το Relugolix είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης. Ο μηχανισμός δράσης του relugolix είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Αναστολέας Πρωτεΐνης Αντοχής σε Καρκίνο του Μαστού, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης. Η φυσιολογική επίδραση του relugolix είναι μέσω της Μειωμένης Έκκρισης GnRH.
RELUGOLIX
Ανταγωνιστές Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης [MoA]; Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]; Ανταγωνιστής Υποδοχέα Γοναδοτροπίνης-Εκλυτικής Ορμόνης [EPC]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A [MoA]; Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]; Μειωμένη Έκκριση GnRH [PE]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντοχής σε Καρκίνο του Μαστού [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

25 ώρες, 60.8 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

68-71%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

10348973

Μοριακός τύπος

C29H27F2N7O5S

Μοριακό βάρος

623.6

IUPAC

1-[4-[1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-3-methoxyurea

InChIKey

AOMXMOCNKJTRQP-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατηγοριοποίηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.