MOXIFLOXACIN
Μοξιφλοξασίνη
H χρήση τους σήμερα είναι περιορισμένη. Eξαίρεση αποτελούν οι σταθεροί συνδυασμοί μερικών από αυτές, όπως της σουλφαμεθοξαζόλης και σουλφαμετρόλης με τριμεθοπρίμη (ανταγωνιστής του φυλλικού οξέος). H παρουσία της τριμεθοπρίμης στον συνδυασμό ενισχύει την αντιμικροβιακή τους …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος, ενδοφλέβια
- Χορήγηση: άπαξ ημερησίως, δύο φορές την ημέρα
- Δόση έναρξης: 400 mg άπαξ ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Για λοιμώξεις του αναπνευστικού, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg δύο φορές την ημέρα.
-
ΕνήλικεςΔόση400 mgΜέγ. δόση400 mg δύο φορές την ημέρα (για λοιμώξεις του αναπνευστικού)Συνήθως άπαξ ημερησίως. Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 14 ημέρες. Για ορισμένες λοιμώξεις του αναπνευστικού, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg δύο φορές την ημέρα.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς (≤18 ετών)Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη μοξιφλοξασίνη, σε άλλες κινολόνες ή σε οποιοδήποτε έκδοχο.
-
Κύηση και γαλουχία
-
ΗλικίαΠληθυσμός<18 ετών
-
Ιστορικό πάθησης/διαταραχής των τενόντων, σχετιζόμενη με θεραπεία με κινολόνες.
-
Συγγενής ή τεκμηριωμένη επίκτητη επιμήκυνση του διαστήματος QT.
-
Διαταραχές ηλεκτρολυτώνΠληθυσμόςιδιαίτερα σε μη αποκατασταθείσα υποκαλιαιμία
-
Κλινικά σημαντική βραδυκαρδία.
-
Κλινικά σημαντική καρδιακή ανεπάρκειαΠληθυσμόςμε ελαττωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας
-
Προηγούμενο ιστορικό συμπτωματικών αρρυθμιών.
-
Ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα, τα οποία επιμηκύνουν το διάστημα QT.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΠληθυσμόςChild Pugh C
-
Αύξηση των τρανσαμινασώνΠληθυσμός>5 φορές από την ανώτερη φυσιολογική τιμή
warning
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Επιμήκυνση του διαστήματος QTcΥψηλή (κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών και καρδιακής ανακοπής)ΠληθυσμόςΑσθενείς με συνεχιζόμενες προαρρυθμικές καταστάσεις (ιδιαίτερα γυναίκες και ηλικιωμένοι ασθενείς), όπως όξεια ισχαιμία του μυοκαρδίου ή επιμήκυνση του PQΧρήση με προσοχή. Να μην υπερβαίνεται η συνιστώμενη δόση. Εάν εμφανιστούν σημεία καρδιακής αρρυθμίας, διακοπή θεραπείας και ηλεκτροκαρδιογράφημα.
-
Υπερευαισθησία / Αλλεργική αντίδρασηΑπειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσειςΣε κλινικές εκδηλώσεις σοβαρών αλλεργικών υπερευαισθησίας, διακοπή της χρήσης της μοξιφλοξασίνης και έναρξη κατάλληλης θεραπείας.
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΑπειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων)Να επικοινωνούν με τον γιατρό εάν εμφανιστεί σημεία και συμπτώματα κεραυνοβόλου ηπατικής νόσου (π.χ. ίκτερος, σκούρα ούρα, τάση αιμορραγίας ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια).
-
Σοβαρές φυσαλιδώδεις δερματικές αντιδράσειςΝα επικοινωνούν άμεσα με τον γιατρό εάν παρουσιαστούν αντιδράσεις του δέρματος και/ή των βλεννογόνων.
-
Επιληπτικές κρίσειςΠληθυσμόςΑσθενείς με διαταραχή του ΚΝΣ ή άλλους παράγοντες κινδύνου για επιληπτικές κρίσειςΧρήση με προσοχή. Σε περιπτώσεις επιληπτικών κρίσεων, διακοπή θεραπείας και εφαρμογή κατάλληλων μέτρων.
-
Περιφερική νευροπάθειαΝα ενημερώνουν τον γιατρό εάν αναπτυχθούν συμπτώματα νευροπάθειας (πόνος, αίσθημα καύσου, μυρμήγκιασμα, αιμωδία ή αδυναμία), προκειμένου να προληφθεί ή να εξελιχθεί μια μη αναστρέψιμη κατάσταση.
-
Ψυχιατρικές αντιδράσειςΑυτοκτονικές σκέψεις και αυτοτραυματισμόςΠληθυσμόςΨυχωσικοί ασθενείς ή ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικής νόσουΧρήση με προσοχή. Εάν ο ασθενής αναπτύξει τέτοιες αντιδράσεις (κατάθλιψη, ψυχωσικές αντιδράσεις, αυτοκτονικές σκέψεις/απόπειρες), διακοπή της μοξιφλοξασίνης και εφαρμογή κατάλληλων μέτρων.
-
Διάρροια σχετιζόμενη με αντιβιοτικάΑπό ήπια διάρροια μέχρι θανατηφόρο κολίτιδαΣε ύποπτη ή επιβεβαιωμένη διάρροια σχετιζόμενη με αντιβιοτικά ή κολίτιδα, διακοπή της θεραπείας και άμεση λήψη επαρκών θεραπευτικών μέτρων. Λήψη κατάλληλων μέτρων ελέγχου λοιμώξεων. Φάρμακα που αναστέλλουν τον περισταλτισμό αντενδείκνυνται σε σοβαρή διάρροια.
-
Σοβαρή μυασθένεια gravisΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή μυασθένεια gravisΧρήση με προσοχή. Τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν.
-
Φλεγμονή των τενόντων, ρήξη των τενόντωνΑυξημένος κίνδυνοςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς που θεραπεύονται ταυτόχρονα με κορτικοστεροειδήΜε τα πρώτα σημεία πόνου ή φλεγμονής, διακοπή της θεραπείας, ξεκούραση του προσβεβλημένου μέλους και επικοινωνία με τον γιατρό για κατάλληλη θεραπεία (π.χ. ακινητοποίηση).
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΗ αφυδάτωση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειαςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με νεφρική διαταραχή που δεν μπορούν να διατηρήσουν επαρκή λόγο υγρώνΧρήση με προσοχή.
-
Οπτική διαταραχήΕάν επηρεαστεί η όραση ή παρουσιαστούν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες στα μάτια, άμεση εκτίμηση από οφθαλμίατρο.
-
ΔυσγλυκαιμίαΠληθυσμόςΔιαβητικοί ασθενείς, ειδικά ηλικιωμένοι που λαμβάνουν από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες ή ινσουλίνηΠροσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος.
-
Πρόληψη αντιδράσεων φωτοευαισθησίαςΝα αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο (υπεριώδη ακτινοβολία) ή στο υπερβολικό και/ή έντονο τεχνητό φως.
-
Ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζηςΕπιρρεπείς σε αιμολυτικές αντιδράσειςΠληθυσμόςΑσθενείς με οικογενειακό ιστορικό ή επιβεβαιωμένη ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζηςΧρήση με προσοχή.
-
Λοιμώξεις από MRSAΔεν συνιστάται η μοξιφλοξασίνη. Σε ύποπτη ή επιβεβαιωμένη λοίμωξη MRSA, έναρξη θεραπείας με τον κατάλληλο αντιβακτηριακό παράγοντα.
-
Παιδιατρική ηλικίαΑνεπιθύμητες ενέργειες στις αρθρώσεις (σε νεαρά ζώα)ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι ηλικίας <18 ετώνΑντενδείκνυται.
swap_horiz
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιαρρυθμικά τάξεως IA (κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη), Αντιαρρυθμικά τάξεως III (αμιοδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιμπουτιλίδη), Αντιψυχωσικά (φαινοθειαζίνες, πιμοζίδη, σερτινδόλη, αλοπεριδόλη, σουλτοπρίδη), Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, Ορισμένα αντιμικροβιακά φαρμακευτικά προϊόντα (σακουϊναβίρη, σπαρφλοξασίνη, ερυθρομυκίνη IV, πενταμιδίνη, ανθελονοσιακά, ιδιαίτερα αλοφαντρίνη), Ορισμένα αντιισταμινικά (τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, μιζολαστίνη), Άλλα (σισαπρίδη, βινκαμίνη IV, βεπριδίλη, διφαιμανίλη)αντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένης κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην στρεφομένων σημείων (torsade de pointes) λόγω επιμήκυνσης του διαστήματος QT.ΣύστασηΝα μην συγχορηγείται.
-
Διουρητικά της αγκύλης και θειαζιδικά διουρητικά, καθαρτικά και κλύσματα, κορτικοστεροειδή, αμφοτερικίνη BπροσοχήΚίνδυνος εμφάνισης ηλεκτρολυτικών διαταραχών (π.χ. υποκαλιαιμία).ΣύστασηΧρήση με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την καρδιακή συχνότητα ή προκαλούν ηλεκτρολυτικές διαταραχές.
-
Αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη, μακρολίδια, τετρακυκλίνες, κοτριμοξαζόλη, ορισμένες κεφαλοσπορίνες)παρακολούθησηΑύξηση της αντιπηκτικής δράσης (αυξημένος INR).ΣύστασηΣυχνή παρακολούθηση του INR. Εάν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δοσολογίας των από του στόματος αντιπηκτικών.
-
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της μοξιφλοξασίνης.
-
ΠρομπενεσίδηΔεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της μοξιφλοξασίνης.
-
ΑντιεπιληπτικάΔεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της μοξιφλοξασίνης.
-
Η μοξιφλοξασίνη αύξησε την Cmax της διγοξίνης περίπου κατά 30%.ΣύστασηΔεν κρίνεται αναγκαία η προσαρμογή της δόσης.
-
Μείωση των μέγιστων συγκεντρώσεων της γλιβενκλαμίδης στο πλάσμα περίπου κατά 20%.ΣύστασηΔεν παρατηρήθηκε κλινικά σχετιζόμενη αλληλεπίδραση.
-
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυττόχρωμα P450Η ανθρώπινη ηπατική CYP450 δεν υποστείριαται σημαντικά από τη μοξιφλοξασίνη.ΣύστασηΔεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
-
ΤροφήΔεν υπήρξε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
sick
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Επιλοιμώξεις λόγω ανθεκτικών βακτηρίων ή μύκητων (π.χ. στοματική και κολπική καντιντίαση)
- Αναιμία
- Λευκοπενία
- Ουδετεροπενία
- Θρομβοπενία
- Θρομβοκυτταραιμία
- Ηωσινοφιλία του αίματος
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Πανκυτταροπενία
- Επιμήκυνση του χρόνου προθρομβίνης / αύξηση του INR
- Αλλεργική αντίδραση
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Πολύ σπάνια απειλητική για τη ζωή αναφυλακτική αντίδραση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Αλλεργικό οίδημα / αγγειοοίδημα (συμπερ. οίδημα του λάρυγγα, πιθανώς απειλητικό για τη ζωή, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Υπερλιπιδαιμία
- Υπεργλυκαιμία
- Υπερουριχαιμία
- Υπογλυκαιμία
- Άγχος
- Ταραχή
- Αποπροσωποποίηση
- Αντιδράσεις υπερκινητικότητας
- Διαισθητικές αντιδράσεις (σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις δυνητικά με αποκορύφωμα αυτοτραυματισμό)
- Ψυχωσικές αντιδράσεις (δυνητικά με αποκορύφωμα αυτοτραυματισμό, όπως αυτοκτονικές ιδέες / απόπειρες αυτοκτονίας)
- Παραίσθηση / Ψευδαισθήσεις
- Νευροπάθεια
- Υπεραισθησία
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Τρόμος
- Ίλιγγος
- Υπνηλία
- Υποαισθησία
- Παράξενα όνειρα
- Διαταραχή προσοχής
- Διαταραχή ομιλίας
- Αμνησία
- Περιφερική νευροπάθεια
- Πολυνευροπάθεια
- Λήθαργος
- Παραίσθηση και Δυσαισθησία
- Διαταραχή της γεύσης (συμπερ. απουσία σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις)
- Διαταραχή του ύπνου (κυρίως αϋπνία)
- Διαταραχή όσφρησης (συμπερ. ανοσμία)
- Διαταραχή του συντονισμού (συμπερ. διαταραχών στο βάδισμα, ιδιαίτερα λόγω ζάλης ή ιλίγγου)
- Κρίσεις (συμπερ. σπασμών γενικευμένης επιληψίας) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Διαταραχή της όρασης (συμπερ. διπλωπίας και θολής όρασης) (ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αντιδράσεων του ΚΝΣ, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Παροδική απώλεια της όρασης (ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αντιδράσεων του ΚΝΣ, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Οδήγηση)
- Κώφωση του ακουστικού νεύρου
- Οξυτότητα ακοής (συμπερ. κουδουνίσματος)
- Επιμήκυνση του διαστήματος QT σε ασθενείς με υποκαλιαιμία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις)
- Συγκοπή (βλ. οξεία και μικρής διάρκειας απώλεια συνείδησης)
- Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην στρεφομένων σημείων (torsade de pointes) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Επιμήκυνση διαστήματος QT
- Αίσθημα παλμών
- Ταχυκαρδία
- Κολπική μαρμαρυγή
- Κοιλιακή ταχυκαρδία
- Καρδιακή ανακοπή
- Αγγειοδιαστολή
- Υπέρταση
- Υπόταση
- Αγγειίτιδα
- Δύσπνοια
- Ασθματικές καταστάσεις
- Ναυτία
- Έμετος
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Γαστρίτιδα
- Δυσφαγία
- Στοματίτιδα
- Γαστρεντερικός και κοιλιακός πόνας
- Απώλεια της όρεξης και της λήψης τροφής
- Κολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά (συμπερ. της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις συνδεόμενη με απειλητική για τη ζωή επιπλοκή) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Αύξηση αμυλάσης
- Αύξηση χολερυθρίνης
- Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσης αίματος
- Αύξηση τρανσαμινασών
- Ηπατίτιδα
- Ηπατική δυσλειτουργία (συμπερ. αύξηση της LDH)
- Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα που πιθανώς να οδηγήσει σε ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Αύξηση της γGT
- Απειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια (συμπερ. θανατηφόρων περιπτώσεων, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Ξηροδερμία
- Αγγειοοίδημα
- Υπεριδρωσία
- Δερματίτιδα (τοξική επιδερμική νεκρόλυση) τύπου συνδρόμου Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (πιθανώς απειλητική για τη ζωή, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
- Αρθραλγία
- Μυαλγία
- Τενοντίτιδα
- Κράμπες μυών
- Μυϊκή σύσπαση
- Μυϊκή αδυναμία
- Ρήξη τένοντα
- Αρθρίτιδα
- Μυϊκή δυσκαμψία
- Παρόξυνση μυασθένειας gravis
- Αφυδάτωση/νεφρική δυσλειτουργία (συμπερ. αύξηση του άζωτος ουρίας και της κρεατινίνης)
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Αίσθημα γενικής αδιαθεσίας (κυρίως ασθένεια ή κόπωση)
- Επώδυνες καταστάσεις (συμπερ. πόνος στην πλάτη, το στήθος, την πύελο και τα άκρα)
- Οίδημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα γενικής αδιαθεσίας (κυρίως ασθένεια ή κόπωση)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑύξηση τρανσαμινασώνΉπαρ
-
ΣυχνέςΓαστρεντερικός και κοιλιακός πόναςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕπιμήκυνση του διαστήματος QT σε ασθενείς με υποκαλιαιμία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις)Καρδιακές διαταραχές
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΞηροδερμίαΔέρμα
-
ΣυχνέςΥπερλιπιδαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑγγειοδιαστολήΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑλλεργική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑναιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΑντιδράσεις υπερκινητικότηταςΨυχιατρικές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΑπώλεια της όρεξης και της λήψης τροφήςΔιαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΑσθματικές καταστάσειςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΑφυδάτωση/νεφρική δυσλειτουργία (συμπερ. αύξηση του άζωτος ουρίας και της κρεατινίνης)Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
-
Όχι συχνέςΑύξηση αμυλάσηςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΑύξηση χολερυθρίνηςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή της γεύσης (συμπερ. απουσία σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή της όρασης (συμπερ. διπλωπίας και θολής όρασης) (ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αντιδράσεων του ΚΝΣ, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές των οφθαλμών
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή του ύπνου (κυρίως αϋπνία)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΕπιλοιμώξεις λόγω ανθεκτικών βακτηρίων ή μύκητων (π.χ. στοματική και κολπική καντιντίαση)Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
-
Όχι συχνέςΕπιμήκυνση διαστήματος QTΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΕπώδυνες καταστάσεις (συμπερ. πόνος στην πλάτη, το στήθος, την πύελο και τα άκρα)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΗπατική δυσλειτουργία (συμπερ. αύξηση της LDH)Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Όχι συχνέςΗωσινοφιλία του αίματοςΑίμα
-
Όχι συχνέςΘρομβοκυτταραιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚράμπες μυώνΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΚώφωση του ακουστικού νεύρουΔιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
-
Όχι συχνέςΛήθαργοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΜυϊκή σύσπασηΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΟίδημαΓενικές
-
Όχι συχνέςΟξυτότητα ακοής (συμπερ. κουδουνίσματος)Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
-
Όχι συχνέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΠαραίσθηση και ΔυσαισθησίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΤαραχήΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΤενοντίτιδαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνέςΤρόμοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥπεριδρωσίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΥπερουριχαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΑλλεργικό οίδημα / αγγειοοίδημα (συμπερ. οίδημα του λάρυγγα, πιθανώς απειλητικό για τη ζωή, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΑμνησίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΑποπροσωποποίησηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΑρθρίτιδαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΔιαισθητικές αντιδράσεις (σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις δυνητικά με αποκορύφωμα αυτοτραυματισμό)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή ομιλίαςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή προσοχήςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή του συντονισμού (συμπερ. διαταραχών στο βάδισμα, ιδιαίτερα λόγω ζάλης ή ιλίγγου)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή όσφρησης (συμπερ. ανοσμία)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΔυσφαγίαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΕπιμήκυνση του χρόνου προθρομβίνης / αύξηση του INRΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΗπατίτιδαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΚαρδιακή ανακοπήΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΚεραυνοβόλος ηπατίτιδα που πιθανώς να οδηγήσει σε ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
ΣπάνιεςΚοιλιακή ταχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΚοιλιακή ταχυκαρδία δίκην στρεφομένων σημείων (torsade de pointes) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Καρδιακές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΚολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά (συμπερ. της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις συνδεόμενη με απειλητική για τη ζωή επιπλοκή) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΚρίσεις (συμπερ. σπασμών γενικευμένης επιληψίας) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΜυϊκή δυσκαμψίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΝεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιεςΠαράξενα όνειραΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠαραίσθηση / ΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΠαροδική απώλεια της όρασης (ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αντιδράσεων του ΚΝΣ, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Οδήγηση)Διαταραχές των οφθαλμών
-
ΣπάνιεςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠολυνευροπάθειαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠολύ σπάνια απειλητική για τη ζωή αναφυλακτική αντίδραση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΡήξη τένονταΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΣυγκοπή (βλ. οξεία και μικρής διάρκειας απώλεια συνείδησης)Καρδιακές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΥποαισθησίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΨυχωσικές αντιδράσεις (δυνητικά με αποκορύφωμα αυτοτραυματισμό, όπως αυτοκτονικές ιδέες / απόπειρες αυτοκτονίας)Ψυχιατρικές διαταραχές
-
Πολύ σπάνιεςΑγγειίτιδαΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑπειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια (συμπερ. θανατηφόρων περιπτώσεων, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Πολύ σπάνιεςΑύξηση αλκαλικής φωσφατάσης αίματοςΕργαστηριακές
-
Πολύ σπάνιεςΑύξηση της γGTΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Πολύ σπάνιεςΔερματίτιδα (τοξική επιδερμική νεκρόλυση) τύπου συνδρόμου Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (πιθανώς απειλητική για τη ζωή, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Πολύ σπάνιεςΝευροπάθειαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΠανκυτταροπενίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΠαρόξυνση μυασθένειας gravisΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΥπεραισθησίαΝευρικό
pregnant_woman
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείταιΛόγω του κινδύνου έκθεσης σε φαινυτοΐνη στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας και του κινδύνου στην ανάπτυξη του εμβρύου, στα οποία δεν έχει αποδειχθεί ή αποκλειστεί η αποτελεσματικότητά τους, και αναστρέψιμης έκθεσης στις γυναίκες που έχουν περιγραφεί σε παιδιά που έχουν λάβει ορισμένες φαινυτοΐνες.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΚατά τη διάρκεια της θεραπείας με φαινυτοΐνη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές που να μελετήθηκαν σε γαλουχία. Φαινυτοΐνη στην ανθρώπινη γάλα δεν υπερβαίνει ότι μικρούς κίνδυνους πιθανής συστηματικής έκθεσης απεκκρίνεται στο γάλα. Λόγω έλλειψης δεδομένων από αναπτυξιακής κινδύνου έκθεσης από φαινυτοΐνη στις γυναίκες που έχουν περιγραφεί σε παιδί που έχουν λάβει ορισμένες φαινυτοΐνες.
-
ΓονιμότηταΔεν υπαινίσσονται επιπτώσειςΔεδομένα σε ζώα δεν υπαινίσσονται επιπτώσεις της γονιμότητας.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα Έπειτα από του στόματος χορήγηση, η μοξιφλοξασίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ανέρχεται σε περίπου 90%. Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική για εύρος μονοήμερων δόσεων 50-1200 mg και…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατική λειτουργία (LFTs) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Ενδείξεις ηπατικής δυσλειτουργίας |
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | προσεκτικά | Διαβητικοί ασθενείς |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | — | Εμφάνιση σημείων καρδιακής αρρυθμίας |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Δοσολογία
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg άπαξ ημερησίως.
Για ενήλικες
Για τους περισσότερους ασθενείς, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Φαρμακοδυναμικές και παρακάτω, Λοιμώξεις). Για ορισμένους ασθενείς με λοιμώξεις του αναπνευστικού, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg δύο φορές την ημέρα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Για παιδιατρικούς ασθενείς (≤18 ετών): Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μοξιφλοξασίνης στα παιδιά και τους εφήβους δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Τρόπος χορήγησης
Η μοξιφλοξασίνη θα πρέπει να χορηγείται για τα παρακάτω χρονικά διαστήματα θεραπείας:
| Ένδειξη | Διάρκεια θεραπείας |
|---|---|
| Οξεία επιδείνωση χρόνιας βρογχίτιδας | 5-10 ημέρες |
| Πνευμονία κοινοτικής προέλευσης | 10 ημέρες |
| Οξεία βακτηριακή παραρρινοκολπίτιδα | 7 ημέρες |
| Επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων | 7-21 ημέρες |
Οι συνιστώμενες δόσεις μοξιφλοξασίνης έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές για διάρκεια θεραπείας έως 14 ημέρες.
Διαδοχική (ενδοφλέβια ακολουθούμενη από του στόματος) θεραπεία
Σε κλινικές μελέτες με διαδοχική θεραπεία, οι περισσότεροι ασθενείς μετέβησαν από την ενδοφλέβια στην από του στόματος θεραπεία μέσα σε 4 ημέρες (πνευμονία κοινοτικής προέλευσης) ή 5 ημέρες (επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων). Η συνολική συνιστώμενη διάρκεια για την ενδοφλέβια και την από του στόματος θεραπεία είναι 7-14 ημέρες για την πνευμονία κοινοτικής προέλευσης και 7-21 ημέρες για τις επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων.
Δεν θα πρέπει να υπερβαίνεται η συνιστώμενη δόση (400 mg άπαξ ημερησίως) και η διάρκεια της θεραπείας για την ένδειξη που χορηγείται.
block
Αντενδείξεις
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη μοξιφλοξασίνη, σε άλλες κινολόνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Κύηση και γαλουχία (βλ. Κύηση και γαλουχία).
- Ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
- Ασθενείς με ιστορικό πάθησης/διαταραχής των τενόντων, σχετιζόμενη με θεραπεία με κινολόνες.
- Ασθενείς με συγγενή ή τεκμηριωμένη επίκτητη επιμήκυνση του διαστήματος QT.
- Ασθενείς με διαταραχές ηλεκτρολυτών, ιδιαίτερα σε μη αποκατασταθείσα υποκαλιαιμία.
- Ασθενείς με κλινικά σημαντική βραδυκαρδία.
- Ασθενείς με κλινικά σημαντική καρδιακή ανεπάρκεια με ελαττωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας.
- Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό συμπτωματικών αρρυθμιών.
- Ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα, τα οποία επιμηκύνουν το διάστημα QT (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
- Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh C).
- Ασθενείς με αύξηση των τρανσαμινασών >5 φορές από την ανώτερη φυσιολογική τιμή.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Προειδοποιήσεις
Το όφελος από την αγωγή με μοξιφλοξασίνη, ειδικά σε λοιμώξεις χαμηλότερης σοβαρότητας, θα πρέπει να σταθμιστεί σε σχέση με τις πληροφορίες που περιέχονται στην παράγραφο “Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις”.
Επιμήκυνση του διαστήματος QTc
Έχει αποδειχθεί ότι η μοξιφλοξασίνη επιμηκύνει το διάστημα QTc στο ηλεκτροκαρδιογράφημα ορισμένων ασθενών. Λόγω του ότι οι γυναίκες έχουν την τάση να εμφανίζουν ένα μεγαλύτερο αρχικό διάστημα QTc συγκριτικά με τους άνδρες, μπορεί να είναι πιο ευαίσθητες σε φάρμακα που επιμηκύνουν το διάστημα QTc. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί, επίσης, να είναι πιο επιρρεπείς σε επιδράσεις στο διάστημα QT προκαλούμενες από φάρμακα. Φαρμακευτική αγωγή που μπορεί να μειώσει τα επίπεδα καλίου, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν μοξιφλοξασίνη (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Η μοξιφλοξασίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν συνεχιζόμενες προαρρυθμικές καταστάσεις (ιδιαίτερα σε γυναίκες και σε ηλικιωμένους ασθενείς), όπως όξεια ισχαιμία του μυοκαρδίου ή επιμήκυνση του PQ, καθώς αυτή μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου [Torsades de Pointes]) και καρδιακής ανακοπής (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Το μέγεθος της επιμήκυνσης του PQ μπορεί να αυξηθεί με αυξανόμενες συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, η συνιστώμενη δόση δεν θα πρέπει να υπερβαίνεται.
Εάν εμφανιστεί σημεία καρδιακής αρρυθμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μοξιφλοξασίνη, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί και να γίνει ηλεκτροκαρδιογράφημα.
Υπερευαισθησία / Αλλεργική αντίδραση
Έχουν αναφερθεί, κατά την πρώτη χορήγηση με φθοριοκινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης, υπερευαισθησία και αλλεργική αντίδραση. Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μπορούν να εξελιχθούν σε απειλητικές για τη ζωή σοκ, ακόμη και μετά την πρώτη χορήγηση. Σε περιπτώσεις κλινικών εκδηλώσεων σοβαρών αλλεργικών υπερευαισθησίας θα πρέπει να διακοπεί η χρήση της μοξιφλοξασίνης και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία (π.χ. θεραπεία για το σοκ).
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Έχουν αναφερθεί με τη μοξιφλοξασίνη περιπτώσεις κεραυνοβόλου ηπατικής, η οποία δυνατόν εξελίσσεται σε απειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνούν με το γιατρό τους, προτού συνεχίσουν τη θεραπεία, εάν εμφανιστεί σημεία και συμπτώματα κεραυνοβόλου ηπατικής νόσου, όπως ίκτερος, σκούρα ούρα, τάση αιμορραγίας ή ηπατική εγκεφαλοπάθεια.
Θα πρέπει να πραγματοποιούνται εργαστηριακοί έλεγχοι=διερεύνηση της ηπατικής λειτουργίας σε περιπτώσεις, όπου υπάρχουν ενδείξεις ηπατικής δυσλειτουργίας.
Σοβαρές φυσαλιδώδεις δερματικές αντιδράσεις
Έχουν αναφερθεί με τη μοξιφλοξασίνη περιπτώσεις φυσαλιδωδών δερματικών αντιδράσεων, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson ή η τοξική επιδερμιδική νεκρόλυση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνούν άμεσα με τον γιατρό τους, προτού συνεχίσουν τη θεραπεία, εάν παρουσιάσουν αντιδράσεις του δέρματος και/ή των βλεννογόνων.
Ασθενείς με προδιάθεση σε επιληπτικές κρίσεις
Οι κινολόνες είναι γνωστό ότι προκαλούν επιληπτικές κρίσεις. Η χρήση τους θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχή του ΚΝΣ ή όταν υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου που μπορεί να προκαλέσουν επιληπτικές κρίσεις ή να μειώσουν την οξεία εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων. Σε περιπτώσεις επιληπτικών κρίσεων, η θεραπεία με μοξιφλοξασίνη θα πρέπει να διακοπεί και να γίνουν εφαρμογή των κατάλληλων μέτρων.
Περιφερική νευροπάθεια
Έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν κινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης, περιπτώσεις αισθητικής ή αισθητικοκινητικής πολυ-νευροπάθειας που καταλήγουν σε παραισθησία, υπαισθησία, δυσαίσθηση ή αδυναμία. Ασθενείς σε θεραπεία με μοξιφλοξασίνη θα πρέπει να συμβουλεύονται να ενημερώνουν το γιατρό τους, προτού συνεχίσουν τη θεραπεία, εάν αναπτυχθούν συμπτώματα νευροπάθειας, όπως πόνος, αίσθημα καύσου, μυρμήγκιασμα, αιμωδία ή αδυναμία, προκειμένου να προληφθεί ή να εξελιχθεί μια μη αναστρέψιμη κατάσταση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ψυχιατρικές αντιδράσεις
Μπορεί να παρουσιαστούν ψυχιατρικές αντιδράσεις ακόμη και μετά την πρώτη χορήγηση κινολονών, συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, η κατάθλιψη ή οι ψυχωσικές αντιδράσεις έχουν εξελιχθεί σε αυτοκτονικές σκέψεις και αυτοτραυματισμό, όπως απόπειρα αυτοκτονίας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε περιπτώσεις που ο ασθενής αναπτύξει τέτοιες αντιδράσεις, η μοξιφλοξασίνη θα πρέπει να διακοπεί και να εφαρμοστούν τα κατάλληλα μέτρα. Συνιστάται προσοχή, εάν η μοξιφλοξασίνη πρόκειται να χρησιμοποιηθεί σε ψυχωσικούς ασθενείς ή σε ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικής νόσου.
Διάρροια σχετιζόμενη με αντιβιοτικά
Έχουν αναφερθεί διάρροια σχετιζόμενη με αντιβιοτικά (AAD) και κολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά (AAC), συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας και της διάρροιας σχετιζόμενης με Clostridium difficile, σε συσχέτιση με τη χρήση αντιβακτηριακών ευρέος φάσματος φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης, και μπορεί να κυμαίνονται σε σοβαρότητα από ήπια διάρροια μέχρι θανατηφόρο κολίτιδα. Επομένως, είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη αυτή η διάγνωση σε ασθενείς, οι οποίοι αναπτύσσουν σοβαρή διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη χρήση της μοξιφλοξασίνης. Σε περιπτώσεις ύποπτης ή επιβεβαιωμένης διάρροιας σχετιζόμενης με αντιβιοτικά ή κολίτιδας σχετιζόμενης με αντιβιοτικά, η τρέχουσα θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης, θα πρέπει να διακόπτεται και να λαμβάνονται αμέσως επαρκή θεραπευτικά μέτρα. Επιπλέον, θα πρέπει να λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα ελέγχου των λοιμώξεων για τη μείωση του κινδύνου μεταδόσεως. Φάρμακα που αναστέλλουν τον περισταλτισμό αντενδείκνυνται σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή διάρροια.
Ασθενείς με σοβαρή μυασθένεια gravis
Η μοξιφλοξασίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή μυασθένεια gravis, διότι τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν.
Φλεγμονή των τενόντων, ρήξη των τενόντων
Με τη θεραπεία με κινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης, μπορεί να παρουσιαστεί φλεγμονή και ρήξη τενόντων (ιδιαίτερα του Αχίλλειου τένοντα), ενίοτε αμφοτερόπλευρη, ακόμη και μέσα σε 48 ώρες από την έναρξη της θεραπείας και έχει αναφερθεί μέχρι και μετά την πάροδο αρκετών μηνών από τη διακοπή της θεραπείας. Ο κίνδυνος τενοντίτιδας και ρήξης του τένοντα είναι αυξημένος σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε εκείνους που θεραπεύονται ταυτόχρονα με κορτικοστεροειδή. Με τα πρώτα σημεία πόνου ή φλεγμονής, οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία με μοξιφλοξασίνη, να ξεκουράσουν το προσβεβλημένο μέλος και να συμβουλευτούν το γιατρό τους αμέσως, ώστε να χορηγηθεί η κατάλληλη θεραπεία (π.χ. ακινητοποίηση) για τον προσβεβλημένο τένοντα (βλ. Αντενδείξεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Αλληλεπιδράσεις).
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με νεφρική διαταραχή θα πρέπει να κάνουν χρήση της μοξιφλοξασίνης με προσοχή, αν δεν μπορούν να διατηρήσουν δια επαρκούς λόγου υγρών, λόγω του ότι η αφυδάτωση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας.
Οπτική διαταραχή
Εάν επηρεαστεί η όραση ή παρουσιαστούν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες στα μάτια, θα πρέπει να ζητηθεί άμεσα εκτίμηση από οφθαλμίατρο (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες και Οδήγηση).
Δυσγλυκαιμία
Όπως με όλες τις φθοριοκινολόνες, με τη μοξιφλοξασίνη έχουν αναφερθεί διαταραχές στην γλυκόζη του αίματος, συμπεριλαμβανομένων τόσο της υπογλυκαιμίας όσο και της υπεργλυκαιμίας. Σε ασθενείς που λάμβαναν μοξιφλοξασίνη, η δυσγλυκαιμία εμφανίστηκε κυρίως σε ηλικιωμένους διαβητικούς ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία με ένα από τους στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες (π.χ. σουλφονυλουρία) ή ινσουλίνη. Σε διαβητικούς ασθενείς συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Πρόληψη αντιδράσεων φωτοευαισθησίας
Οι κινολόνες έχουν αποδειχθεί ότι προκαλούν αντιδράσεις φωτοευαισθησίας σε ασθενείς. Αντιθέτως, μελέτες έχουν δείξει ότι η μοξιφλοξασίνη έχει μικρότερο κίνδυνο να προκαλέσει φωτοευαισθησία. Ωστόσο, θα πρέπει να συστήνεται στους ασθενείς να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο (υπεριώδη ακτινοβολία) ή στο υπερβολικό και/ή έντονο τεχνητό φως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μοξιφλοξασίνη.
Ασθενείς με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης
Ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό ή επιβεβαιωμένη ανεπάρκεια αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης είναι επιρρεπείς σε αιμολυτικές αντιδράσεις, όταν λαμβάνουν θεραπεία με κινολόνες. Επομένως, η μοξιφλοξασίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με λοιμώξεις από MRSA
Η μοξιφλοξασίνη δεν συνιστάται για τη θεραπεία των λοιμώξεων από MRSA. Σε περιπτώσεις ύποπτης ή επιβεβαιωμένης λοίμωξης λόγω MRSA, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με τον κατάλληλο αντιβακτηριακό παράγοντα (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Παιδιατρική ηλικία
Λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών στις αρθρώσεις των νεαρών ζώων (βλ. Προκλινικά δεδομένα), η χρήση της μοξιφλοξασίνης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας <18 ετών αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα
Δεν μπορεί να αποκλειστεί αυξητική επίδραση στην επιμήκυνση του διαστήματος QT από τη μοξιφλοξασίνη και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία μπορούν να επιμηκύνουν το διάστημα QT. Αυτή η επίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένης κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην στρεφομένων σημείων (torsade de pointes). Επομένως, η συγχορήγηση της μοξιφλοξασίνης με κάποιο από τα παρακάτω φαρμακευτικά προϊόντα αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις):
- αντιαρρυθμικά τάξεως IA (π.χ. κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη)
- αντιαρρυθμικά τάξεως III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιμπουτιλίδη)
- αντιψυχωσικά (π.χ. φαινοθειαζίνες, πιμοζίδη, σερτινδόλη, αλοπεριδόλη, σουλτοπρίδη)
- τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
- ορισμένα αντιμικροβιακά φαρμακευτικά προϊόντα (σακουϊναβίρη, σπαρφλοξασίνη, ερυθρομυκίνη IV, πενταμιδίνη, ανθελονοσιακά, ιδιαίτερα αλοφαντρίνη)
- ορισμένα αντιισταμινικά (τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, μιζολαστίνη)
- άλλα (σισαπρίδη, βινκαμίνη IV, βεπριδίλη, διφαιμανίλη)
Η χρήση της μοξιφλοξασίνης θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την καρδιακή συχνότητα (π.χ. διουρητικά της αγκύλης και θειαζιδικά διουρητικά, καθαρτικά και κλύσματα), κορτικοστεροειδή, αμφοτερικίνη B) ή φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με κλινικά σημαντική υποκαλιαιμία.
Υπήρξε αύξηση στον INR σε μεγάλους αριθμούς περιστατικών, που δείχνει αύξηση στη δραστικότητα των από του στόματος χορηγούμενων αντιπηκτικών, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά, ιδιαίτερα βαρφαρίνη, μακρολίδια, τετρακυκλίνες, κοτριμοξαζόλη και ορισμένες κεφαλοσπορίνες. Οι λοιμώξεις και οι φλεγμονώδεις καταστάσεις, η ηλικία και η γενική κατάσταση του ασθενούς, εμφανίζονται να είναι παράγοντες κινδύνου. Από αυτούς τους παράγοντες, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί εάν είναι η λοίμωξη ή η αντιβιοτική θεραπεία που προκαλούν τη διαταραχή του INR (International Normalized Ratio). Ένα προληπτικό μέτρο θα είναι όταν να παρακολουθείται συχνότερα το INR. Εάν είναι απαραίτητο, η από του στόματος δοσολογία των αντιπηκτικών θα πρέπει να προσαρμοστεί ανάλογα.
Κλινικές μελέτες έδειξαν ότι δεν υπήρχαν αλληλεπιδράσεις, όταν η μοξιφλοξασίνη χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές με ρανιτιδίνη, προμπενεσίδη ή αντιεπιληπτικά σε πλήρη απουσία ασθενών οργάνων. Δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της διγοξίνης.
Οι in vitro μελέτες υποστηρίζουν ότι η ανθρώπινη ηπατική CYP450 δεν υποστείριαται αυτόματα από τη μοξιφλοξασίνη. Ως εκ τούτου, αυτή η αύξηση δεν αποτελεί κίνδυνο για μεταβολικές αλληλεπιδράσεις όσο τον ενδιάμεσο όγκο του κυττοχρώματος P450.
Αλληλεπιδράσεις με την τροφή
Η μοξιφλοξασίνη δεν είχε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση με την τροφή, συμπεριλαμβανομένων των γαλακτοκομικών προϊόντων.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που βασίζονται σε όλες τις κλινικές μελέτες και προέκυψαν από αναφορές μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου με μοξιφλοξασίνη 400 mg (από του στόματος και για διαδοχικές θεραπείες) ταξινομούνται παρακάτω ανά κατηγορία συχνότητας:
Εκτός από τη ναυτία και τη διάρροια, όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε συχνότητες κάτω του 3%. Με κάθε ομάδα συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:
- Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
- Όχι συχνές (≥1/1000 έως <1/100)
- Σπάνιες (≥1/10000 έως <1/1000)
- Πολύ σπάνιες (<1/10000)
| Κατηγορία Οργάνου Συστήματος | Συχνές | Όχι συχνές | Σπάνιες | Πολύ σπάνιες |
|---|---|---|---|---|
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Επιλοιμώξεις λόγω ανθεκτικών βακτηρίων ή μύκητων (π.χ. στοματική και κολπική καντιντίαση) | |||
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Αναιμία, Λευκοπενία, Ουδετεροπενία, Θρομβοπενία, Θρομβοκυτταραιμία, Ηωσινοφιλία του αίματος | Επιμήκυνση του χρόνου προθρομβίνης / αύξηση του INR | Ακοκκιοκυτταραιμία, Πανκυτταροπενία | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αλλεργική αντίδραση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | Αναφυλακτική αντίδραση, Πολύ σπάνια απειλητική για τη ζωή αναφυλακτική αντίδραση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | Αλλεργικό οίδημα / αγγειοοίδημα (συμπερ. οίδημα του λάρυγγα, πιθανώς απειλητικό για τη ζωή, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Υπερλιπιδαιμία | Υπεργλυκαιμία, Υπερουριχαιμία, Υπογλυκαιμία | ||
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Άγχος, αντιδράσεις υπερκινητικότητας, ταραχή | Διαισθητικές αντιδράσεις (σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις δυνητικά με αποκορύφωμα αυτοτραυματισμό), Αποπροσωποποίηση, Ψυχωσικές αντιδράσεις (δυνητικά με αποκορύφωμα αυτοτραυματισμό, όπως αυτοκτονικές ιδέες / απόπειρες αυτοκτονίας), Παραίσθηση / Ψευδαισθήσεις | Νευροπάθεια, Υπεραισθησία | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία, Ζάλη | Παραίσθηση και Δυσαισθησία, Διαταραχή της γεύσης (συμπερ. απουσία σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις), Διαταραχή του ύπνου (κυρίως αϋπνία), Τρόμος, Ίλιγγος, Υπνηλία | Υποαισθησία, Διαταραχή όσφρησης (συμπερ. ανοσμία), Παράξενα όνειρα, Διαταραχή του συντονισμού (συμπερ. διαταραχών στο βάδισμα, ιδιαίτερα λόγω ζάλης ή ιλίγγου), Κρίσεις (συμπερ. σπασμών γενικευμένης επιληψίας) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), Διαταραχή της προσοχής, Διαταραχή της ομιλίας, Αμνησία, Περιφερική νευροπάθεια και πολυνευροπάθεια | Υπεραισθησία |
| Διαταραχές των οφθαλμών | Διαταραχή της όρασης (συμπερ. διπλωπίας και θολής όρασης) (ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αντιδράσεων του ΚΝΣ, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | Παροδική απώλεια της όρασης (ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας των αντιδράσεων του ΚΝΣ, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και 4.7) | ||
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | Κώφωση του ακουστικού νεύρου, Οξυτότητα ακοής (συμπερ. κουδουνίσματος) | |||
| Καρδιακές διαταραχές | Επιμήκυνση του διαστήματος QT σε ασθενείς με υποκαλιαιμία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις) | Επιμήκυνση του διαστήματος QT (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), Αίσθημα παλμών, Ταχυκαρδία, Κολπική μαρμαρυγή | Κοιλιακή ταχυκαρδία, Συγκοπή (βλ. οξεία και μικρής διάρκειας απώλεια συνείδησης), Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην στρεφομένων σημείων (torsade de pointes) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), Καρδιακή ανακοπή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | |
| Αγγειακές διαταραχές | Αγγειοδιαστολή | Υπέρταση, υπόταση | Αγγειίτιδα | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου | Δύσπνοια (συμπερ. ασθματικών καταστάσεων) | |||
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | Ναυτία, Έμετος, Γαστρεντερικός και κοιλιακός πόνος, Διάρροια | Απώλεια της όρεξης και της λήψης τροφής, Δυσκοιλιότητα, Δυσπεψία, Μετεωρισμός, Γαστρίτιδα, Αύξηση της αμυλάσης | Δυσφαγία, Στοματίτιδα, Κολίτιδα σχετιζόμενη με αντιβιοτικά (συμπερ. της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις συνδεόμενη με απειλητική για τη ζωή επιπλοκή) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Αύξηση των τρανσαμινασών | Ηπατική δυσλειτουργία (συμπερ. αύξηση της LDH), Αύξηση της χολερυθρίνης | Ηπατίτιδα (κυρίως χολοστατική), Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα που πιθανώς να οδηγήσει σε ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | Αύξηση της γGT, Αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης στο αίμα, Απειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια (συμπερ. θανατηφόρων περιπτώσεων, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνησμός, Εξάνθημα, Κνίδωση, Ξηροδερμία | Αγγειοοίδημα, Υπεριδρωσία | Δερματίτιδα (τοξική επιδερμική νεκρόλυση) τύπου συνδρόμου Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (πιθανώς απειλητική για τη ζωή, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Αρθραλγία, Μυαλγία | Τενοντίτιδα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), Κράμπες των μυών, Μυϊκή σύσπαση, Μυϊκή αδυναμία | Ρήξη τένοντα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), Αρθρίτιδα, Μυϊκή δυσκαμψία, Παρόξυνση των συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Αφυδάτωση/νεφρική δυσλειτουργία (συμπερ. αύξηση του άζωτος ουρίας και της κρεατινίνης) | Νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) | ||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Αίσθημα γενικής αδιαθεσίας (κυρίως ασθένεια ή κόπωση) | Επώδυνες καταστάσεις (συμπερ. πόνος στην πλάτη, το στήθος, την πύελο και τα άκρα), Λήθαργος, Οίδημα | Υπεριδρωσία |
Υπήρξαν πολύ σπάνιες περιπτώσεις των παρακάτω ανεπιθύμητων ενεργειών, που αναφέρθηκαν κατά τη θεραπεία με άλλες φθοριοκινολόνες, οι οποίες μπορεί πιθανώς να συμβούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μοξιφλοξασίνη: υπερνατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, αιμολυτική αναιμία, ραβδομυόλυση, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: +30 2132040300, Fax: +30 2106549585, Ιστότοπος: www.eof.gr.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Η ασφάλεια της φαινυτοΐνης σε νοσηλευόμενες [αδύνατη ανάγνωση] ατομικεύεται. Γυναίκες σε φάση [αδύνατη ανάγνωση] δεν έχει διευκρινιστεί η κυοφορία (βλ. Φαρμακοδυναμικές). / Πιθανός κίνδυνος, κίνδυνος αναπαραγωγικής [αδύνατη ανάγνωση] είναι άγνωστος. Λόγω του κινδύνου έκθεσης σε φαινυτοΐνη στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας και του κινδύνου στην ανάπτυξη του εμβρύου, στα οποία δεν έχει αποδειχθεί ή αποκλειστεί η αποτελεσματικότητά τους, και αναστρέψιμης έκθεσης στις γυναίκες που έχουν περιγραφεί σε παιδιά που έχουν λάβει ορισμένες φαινυτοΐνες, η φαινυτοΐνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε εγκύους (βλ. Αντενδείξεις).
Γαλουχία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές που να μελετήθηκαν σε γαλουχία. Φαινυτοΐνη στην ανθρώπινη γάλα δεν υπερβαίνει ότι μικρούς κίνδυνους πιθανής συστηματικής έκθεσης απεκκρίνεται στο γάλα. Λόγω έλλειψης δεδομένων από αναπτυξιακής κινδύνου έκθεσης από φαινυτοΐνη στις γυναίκες που έχουν περιγραφεί σε παιδί που έχουν λάβει ορισμένες φαινυτοΐνες, η γαλουχία αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φαινυτοΐνη (βλ. Αντενδείξεις).
Γονιμότητα
Δεδομένα σε ζώα δεν υπαινίσσονται επιπτώσεις της γονιμότητας (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιβακτηριακά κινολόνες ATC code: J01MA14
Μηχανισμός δράσης
Η μοξιφλοξασίνη έχει in vitro δραστικότητα έναντι ενός ευρέος φάσματος θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram παθογόνων. Η βακτηριοκτόνος δράση της μοξιφλοξασίνης είναι αποτέλεσμα της αναστολής και των δύο τύπου II τοποϊσομερασών (DNA γυράση και τοποϊσομεράση IV) που χρειάζεται το βακτηριακό DNA στην αντιγραφή, τη μεταγραφή και την επιδιόρθωση. Φαίνεται ότι το τμήμα 8-μεθοξυ συμβάλλει στην αυξημένη δραστικότητα και τη μειωμένη επιλογή των ανθεκτικών στελεχών των βακτηρίων κατά Gram σε σύγκριση με το τμήμα 8-χλώριο. Η παρουσία του ογκώδους υποκατάστατου bicylco [2.2.2] οκτανίου στη θέση C-7 εμποδίζει την ενεργό εκροή, που σχετίζεται με τα Qnr ή τα qepA γονίδια που εμφανίζονται σε κάποια βακτήρια κατά Gram.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Ερευνητικές φαρμακοδυναμικές έδειξαν ότι η μοξιφλοξασίνη επιδεικνύει ταχεία βακτηριοκτόνο δράση, εξαρτώμενη της συγκέντρωσης. Ελάχιστες μικροβιοκτόνες συγκεντρώσεις (MBC) βρέθηκαν να είναι στο εύρος των ελάχιστων ανασταλτικών συγκεντρώσεων (MICs). Η επίδραση στην ανθρώπινη εντερική χλωρίδα
Οι παρακάτω αλλαγές στην εντερική χλωρίδα παρατηρήθηκαν σε εθελοντές έπειτα από του στόματος χορήγηση μοξιφλοξασίνης: τα Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. και Klebsiella spp. μειώθηκαν, όπως και τα αναερόβια Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. και Peptostreptococcus spp. Υπήρξε αύξηση για τα Bacteroides fragilis. Οι αλλαγές αυτές επανήλθαν στο φυσιολογικό εντός δύο εβδομάδων.
Μηχανισμοί αντοχής
Μηχανισμοί αντοχής που αδρανοποιούν τις πενικιλλίνες, τις κεφαλοσπορίνες, τις αμινογλυκοσίδες, τα μακρολίδια και τις τετρακυκλίνες δεν παρεμβαίνουν με την αντιβακτηριακή δραστικότητα της μοξιφλοξασίνης. Άλλοι μηχανισμοί αντοχής, όπως οι πραγματικοί διαύλοι εισαγωγής (συνήθως στην Pseudomonas aeruginosa) και μηχανισμοί εκροής μπορούν επίσης να επηρεάσουν την ευαισθησία στη μοξιφλοξασίνη.
Η in vitro αντοχή στη μοξιφλοξασίνη αναπτύσσεται μέσω πολλαπλών διαδοχικών σταδίων σημειακών μεταλλάξεων στους στόχους και των δύο τύπων II τοποϊσομερασών, της DNA γυράσης και της τοποϊσομεράσης IV. Η μοξιφλοξασίνη είναι ένα ανεπαρκώς υπόστρωμα για τους ενεργούς μηχανισμούς εκροής στους θετικούς κατά Gram βακτηριακούς οργανισμούς.
Διασταυρούμενη αντοχή παρατηρείται με άλλες φθοριοκινολόνες. Ωστόσο, καθώς η μοξιφλοξασίνη αναστέλλει τόσο την τοποϊσομεράση II όσο και την IV με παρόμοια δραστικότητα σε κάποια θετικά κατά Gram βακτήρια, τότε τα βακτήρια μπορούν να έχουν αντοχή σε άλλες κινολόνες, αλλά να είναι ευαίσθητα στη μοξιφλοξασίνη.
Όρια ευαισθησίας
EUCAST κλινικά όρια MIC για την μοξιφλοξασίνη (Πίνακας, Έκδοση 5.0, σε ισχύ από 01.01.2015):
| Είδη | Ευαίσθητα (MIC) | Ανθεκτικά (MIC) |
|---|---|---|
| Enterobacteriaceae | ≤0,5 mg/l | >1 mg/l |
| Staphylococcus spp. | ≤0,5 mg/l | >1 mg/l |
| Streptococcus Groups A, B, C, G | ≤0,5 mg/l | >1 mg/l |
| Streptococcus pneumoniae | ≤0,5 mg/l | >0,5 mg/l |
| Haemophilus influenzae | ≤0,5 mg/l | >0,5 mg/l |
| Moraxella catarrhalis | ≤0,5 mg/l | >0,5 mg/l |
| Corynebacterium spp. (εκτός από Corynebacterium diphtheria) | ≤0,5 mg/l | >0,5 mg/l |
| Όρια μη σχετιζόμενα με είδη | ≤0,5 mg/l | >1 mg/l |
-
Τα απομονωθέντα στελέχη με τιμές MIC πάνω από τα όρια ευαισθησίας είναι πολύ σπάνια ή δεν έχουν ακόμη αναφερθεί. Οι δοκιμές ταυτοποίησης για αντιμικροβιακή ευαισθησία σε τέτοια απομονωθέντα στελέχη πρέπει να επαναλαμβάνονται και εάν το αποτέλεσμα επιβεβαιώνεται, το απομονωθέν στέλεχος πρέπει να σταλεί σε κάποιο εργαστήριο αναφοράς. Μέχρι να υπάρχουν στοιχεία αναφορικά με την κλινική ανταπόκριση για τα επιβεβαιωμένα απομονωθέντα στελέχη με τιμές MIC πάνω από τα τρέχοντα όρια αντοχής, θα πρέπει να αναφέρονται ως ανθεκτικά.
-
Τα μη σχετιζόμενα με είδη όρια ευαισθησίας έχουν καθοριστεί κυρίως με βάση τα δεδομένα της φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής και είναι ανεξάρτητα από τις κατανομές MIC των συγκεκριμένων ειδών. Είναι για χρήση μόνο για είδη που δεν έχουν τους δικούς τους όρια ευαισθησίας και δεν είναι για χρήση με είδη, για τα οποία δεν υπάρχουν καθορισμένα όρια ευαισθησίας και δεν είναι για χρήση με είδη, όπου τα κριτήρια ερμηνείας παραμένουν να διευκρινιστούν.
Μικροβιολογική ευαισθησία
Η επιπολασμός της επίκτητης αντοχής μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και χρονικά για επιλεγμένα είδη και οι τοπικές πληροφορίες για την αντοχή είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Όπου είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ζητηθεί ή η συμβουλή εμπειρογνώμονα, εφόσον ο τοπικός επιπολασμός της αντοχής είναι τέτοιος, ώστε η χρήση του παρόντος σε τουλάχιστον κάποιους τύπους λοιμώξεων να είναι υπό αμφισβήτηση.
Συχνά ευαίσθητα είδη
Αερόβιοι θετικοί κατά-Gram μικρο-οργανισμοί
- Gardnerella vaginalis
- Staphylococcus aureus** (ευαίσθητος στη μεθικιλλίνη)
- Streptococcus agalactiae (Group B)
- Streptococcus milleri group** (S.anginosus, S.constellatus και S.intermedius)
- Streptococcus pneumoniae**
- Streptococcus pyogenes** (Group A)
- Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)
Αερόβιοι αρνητικοί κατά-Gram μικρο-οργανισμοί
- Acinetobacter baumanii
- Haemophilus influenzae**
- Haemophilus parainfluenzae**
- Legionella pneumophila
- Moraxella (Branhamella) catarrhalis**
Αναερόβιοι μικρο-οργανισμοί
- Bacteroides fragilis
- Clostridium perfringens
- Peptostreptococcus spp. (Ακόμα και τα Peptostreptococcus spp. είναι συχνά ανθεκτικά.)
- Porphyromonas spp.
«Άλλοι» μικρο-οργανισμοί
- Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae**
- Chlamydia trachomatis**
- Coxiella burnetii
- Mycoplasma genitalium
- Mycoplasma hominis
- Mycoplasma pneumoniae
Είδη για τα οποία η επίκτητη αντοχή μπορεί να είναι πρόβλημα
Αερόβιοι θετικοί κατά-Gram μικρο-οργανισμοί
- Enterococcus faecalis**
- Enterococcus faecium**
- Staphylococcus aureus (ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη)
Αερόβιοι αρνητικοί κατά-Gram μικρο-οργανισμοί
- Enterobacter cloacae**
- Escherichia coli**
- Klebsiella pneumoniae**
- Klebsiella oxytoca
- Neisseria gonorrhoeae**
- Proteus mirabilis**
Αναερόβιοι μικρο-οργανισμοί
- Bacteroides fragilis**
- Peptostreptococcus spp.**
Κληρονομικά ανθεκτικοί οργανισμοί
Αερόβιοι αρνητικοί κατά-Gram μικρο-οργανισμοί
- Pseudomonas aeruginosa
- - Έχει αποδειχθεί ικανοποιητική δραστικότητα ευαίσθητων στελεχών σε κλινικές μελέτες στις επιλεγμένες κλινικές ενδείξεις.
- + Στελέχη που παράγουν ESBL είναι συνήθως ανθεκτικά στις φθοριοκινολόνες.
- # Ποσοστό αντοχής >50% σε μία ή περισσότερες χώρες
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-MOXIFLOXACIN/SANDOZ
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Έπειτα από του στόματος χορήγηση, η μοξιφλοξασίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ανέρχεται σε περίπου 90%.
Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική για εύρος μονοήμερων δόσεων 50-1200 mg και έως 600 mg άπαξ ημερησίως για ένα διάστημα 10 ημερών. Έπειτα από του στόματος δόση 400 mg η μέγιστη συγκέντρωση 3,1 mg/l επιτυγχάνεται μέσα σε 0,5-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι μέγιστες και ελάχιστες συγκεντρώσεις πλάσματος σε σταθεροποιημένη κατάσταση (400 mg άπαξ ημερησίως) ήταν 3,2 και 0,6 mg/l, αντίστοιχα. Σε σταθεροποιημένη κατάσταση η έκθεση εντός του δοσολογικού διαστήματος είναι κατά προσέγγιση 30% υψηλότερη από αυτή της αρχικής δόσης.
Κατανομή
Η μοξιφλοξασίνη κατανέμεται στους εξωαγγειακούς χώρους ταχέως. Κατόπιν δόσης 400 mg παρατηρήθηκε AUC 35 mg.h/l. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss) είναι περίπου 2 l/kg. In vitro και ex vivo πειράματα έδειξαν δέσμευση με πρωτεΐνες περίπου 40-48%, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου. Η μοξιφλοξασίνη δεσμεύεται κυρίως στη λευκωματίνη του ορού.
Οι παρακάτω μέγιστες συγκεντρώσεις (γεωμετρικός μέσος) παρατηρήθηκαν έπειτα από του στόματος χορήγηση μονοήμερης δόσης 400 mg μοξιφλοξασίνης:
| Ιστός | Συγκέντρωση | Περιοχή: Αναλογία στο πλάσμα |
|---|---|---|
| Πλάσμα | 3,1 mg/l | |
| Σάλιο | 3,6 mg/l | 0,75-1,3 |
| Υγρό φλυκταινών | 1,6 mg/l | 1,7 |
| Βρογχικός βλεννογόνος | 5,4 mg/kg | 1,7-2,1 |
| Κυψελιδικά μακροφάγα | 56,7 mg/kg | 18,6-70,0 |
| Υγρό επιθηλίου του αεραγωγού | 20,7 mg/l | 5-7 |
| Ινιακός κελύφος | 7,5 mg/kg | 2,0 |
| Ηπατικός κελύφος | 8,2 mg/kg | 2,1 |
| Κινητοί πολυμορφοπύρηνες | 9,1 mg/kg | 2,6 |
| Διάμεσο υγρό | 1,0 mg/l | 0,8-1,4 |
| Γεννητικός ιστός | 10,7 mg/kg | 1,72 |
- ενδοφλέβια χορήγηση μιας άπαξ δόσης 400 mg
- 10 ώρες μετά τη χορήγηση
- ακούσια συγκέντρωση
- από 3 έως 4 ώρες μετά τη δόση
- με τη λήψη της δόσης
Βιομετασχηματισμός
Η μοξιφλοξασίνη υποβάλλεται σε βιομετασχηματισμό Φάσης II και αποβάλλεται διά της νεφρικής οδού και των χοληφόρων/κοπράνων ως αναλλοίωτο φάρμακο, καθώς και υπό τη μορφή μιας θεϊκής ένωσης (M1) και ενός γλυκουρονιδίου (M2). Οι M1 και M2 είναι οι μόνοι μεταβολίτες που ανευρίσκονται στον άνθρωπο και είναι και οι δύο μικροβιολογικά ανενεργοί. Σε κλινικές μελέτες Φάσης I και σε in vitro μελέτες δεν παρατηρήθηκαν μεταβολικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, που υπόκεινται σε βιομετασχηματισμό Φάσης I με συμμετοχή των ενζύμων του κυττοχρώματος P450. Δεν υπάρχει ένδειξη οξειδωτικού μεταβολισμού.
Αποβολή
Η μοξιφλοξασίνη αποβάλλεται από το πλάσμα με μέση τελική ημίσεια ζωή περίπου 12 ώρες. Η μέση φαινομενική ολική κάθαρση σώματος μετά από δόση 400 mg ανερχόταν σε 179-246 mL/min. Η νεφρική κάθαρση ανέρχεται σε περίπου 24-53 mL/min, υποδηλώνοντας μερική σωληναριακή επαναρρόφηση του φαρμάκου από τους νεφρούς.
Κατόπιν δόσης 400 mg, η ανάκτηση από τα ούρα (περίπου 17% ως αναλλοίωτο φάρμακο, περίπου 14% ως Μ2 και περίπου 19% ως Μ1) και από τα κόπρανα (περίπου 25% ως αναλλοίωτο φάρμακο, περίπου 36% ως Μ1 και καθόλου ανάκτηση ως Μ2) ήταν συνολικά περίπου 96%.
Η ταυτόχρονη χορήγηση μοξιφλοξασίνης με ρανιτιδίνη ή προμπενεσίδη δεν μετέβαλε τη νεφρική κάθαρση του μητρικού φαρμάκου.
Ηλικιωμένα άτομα και ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος
Υψηλότερες συγκεντρώσεις πλάσματος παρατηρούνται σε υγιείς ηλικιωμένους με χαμηλό σωματικό βάρος (όπως οι γυναίκες) και σε ηλικιωμένους.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μοξιφλοξασίνης δεν μεταβάλλονται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης κάθαρσης κρεατινίνης >30 ml/min/1,73 m2). Όσο ελαττώνεται η νεφρική λειτουργία, οι συγκεντρώσεις του μεταβολίτη Μ2 (γλυκουρονίδιο) αυξάνονται κατά έναν παράγοντα έως 2,5 (με κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min/1,73m2).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Βάσει των φαρμακοκινητικών μελετών, που διεξήχθησαν μέχρι στιγμής σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh A, B), δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί εάν υπάρχουν διαφόρές συγκριτικά με τους υγιείς εθελοντές. Η επηρεασμένη ηπατική λειτουργία συνδέεται με υψηλή αύξηση στο Μ1 στο πλάσμα, ενώ η αύξηση στο μητρικό φάρμακο ήταν συγκρίσιμη με την αύξηση σε υγιείς εθελοντές. Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία για την κλινική χρήση της μοξιφλοξασίνης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
ΕΟΦ · 5.1.12
Kινολόνες
expand_more
Kινολόνες
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία Η μοξιφλοξασίνη είναι ένα αντιβιοτικό της κατηγορίας των κινολονών/φθοριοκινολονών. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από τους ακόλουθους βακτηριακούς μικροοργανισμούς:
- Αερόβια Gram-θετικά μικρόβια: Είδη Corynebacterium, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus warneri, Streptococcus pneumoniae, και ομάδα Streptococcus viridans.
- Αερόβια Gram-αρνητικά μικρόβια: Acinetobacter lwoffii, Haemophilus influenzae, και Haemophilus parainfluenzae.
- Άλλοι μικροοργανισμοί: Chlamydia trachomatis.
Η μοξιφλοξασίνη είναι βακτηριοκτόνος και ο μηχανισμός δράσης της εξαρτάται από την αναστολή της βακτηριακής αντιγραφής του DNA μέσω πρόσδεσης σε ένα ένζυμο που ονομάζεται DNA γυράση, το οποίο επιτρέπει το ξετύλιγμα που απαιτείται για την αντιγραφή ενός διπλού σπειροειδούς DNA σε δύο. Αξιοσημείωτο είναι ότι το φάρμακο έχει 100 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τη βακτηριακή DNA γυράση από ό,τι για τη θηλαστική. Η μοξιφλοξασίνη είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που δρα τόσο κατά Gram-θετικών όσο και κατά Gram-αρνητικών βακτηρίων.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος Κατανομής
- 1.7 έως 2.7 L/kg
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- 12 +/- 2 L/hr
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Moxifloxacin (Μοξιφλοξασίνη) είναι ένα αντιβιοτικό της κατηγορίας των κινολονών/φθοριοκινολονών. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από τους ακόλουθους βακτηριακούς παράγοντες:
- Αερόβια Gram-θετικά μυκητιασικά: Corynebacterium species, Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus warneri, Streptococcus pneumoniae, και Streptococcus viridans group.
- Αερόβια Gram-αρνητικά μυκητιασικά: Acinetobacter lwoffii, Haemophilus influenzae, και Haemophilus parainfluenzae.
- Άλλα μυκητιασικά: Chlamydia trachomatis.
Moxifloxacin (Μοξιφλοξασίνη) είναι βακτηριοκτόνο και ο τρόπος δράσης του εξαρτάται από την αναστολή της αντιγραφής του βακτηριακού DNA μέσω πρόσδεσης σε ένα ένζυμο που ονομάζεται DNA gyrase, το οποίο επιτρέπει την αποσύνθεση που απαιτείται για την αντιγραφή ενός διπλού έλικα DNA σε δύο. Αξίζει να σημειωθεί ότι το φάρμακο έχει 100 φορές υψηλότερη συγγένεια για τη βακτηριακή DNA gyrase από ό,τι για τη ζωική.
Moxifloxacin (Μοξιφλοξασίνη) είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που δρα τόσο κατά Gram-θετικών όσο και κατά Gram-αρνητικών βακτηρίων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βακτηριοκτόνος δράση της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) προκύπτει από την αναστολή των ενζύμων τοποϊσομεράση II (DNA gyrase) και τοποϊσομεράση IV. Η DNA gyrase είναι ένα απαραίτητο ένζυμο που εμπλέκεται στην αντιγραφή, μεταγραφή και επιδιόρθωση του βακτηριακού DNA. Η τοποϊσομεράση IV είναι ένα ένζυμο γνωστό ότι παίζει βασικό ρόλο στον διαμερισμό του χρωμοσωμικού DNA κατά τη διάρκεια της βακτηριακής κυτταρικής διαίρεσης.
Το φθοριοκινολονικό αντιβιοτικό moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) έχει συσχετιστεί με το επίκτητο σύνδρομο μακρύ QT και χρησιμοποιείται ως θετικός μάρτυρας στην αξιολόγηση του δυναμικού παράτασης του διαστήματος QT νέων φαρμάκων. Σε κοινή βάση με άλλους παράγοντες παράτασης QT, η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) είναι γνωστό ότι αναστέλλει το κανάλι καλίου hERG K+, αλλά προς το παρόν υπάρχουν λίγες μηχανιστικές πληροφορίες διαθέσιμες για αυτήν τη δράση. Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να χαρακτηριστεί η αναστολή του ρεύματος hERG (I(hERG)) από την moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) και να προσδιοριστεί ο ρόλος στη δέσμευση του φαρμάκου των αρωματικών αμινοξέων S6 Tyr652 και Phe656. Τα ρεύματα hERG μελετήθηκαν χρησιμοποιώντας patch clamp ολικού κυττάρου (σε θερμοκρασία δωματίου και στους 35-37°C) σε μια κυτταρική γραμμή HEK293 που εκφράζει σταθερά κανάλια hERG. Η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) ανέστειλε αναστρέψιμα τα ρεύματα με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Εξετάσαμε τις επιδράσεις διαφορετικών εντολών τάσης για την πρόκληση ρευμάτων hERG στην ισχύ της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη). Χρησιμοποιώντας ένα πρωτόκολλο ‘step-ramp’, το IC50 ήταν 65 μM σε θερμοκρασία δωματίου και 29 μM στους 35°C. Όταν χρησιμοποιήθηκε ένα κυματομορφόγραμμα δυναμικού ενέργειας κοιλίας για την πρόκληση ρευμάτων, το IC50 ήταν 114 μM. Ο αποκλεισμός του hERG από την moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) βρέθηκε να είναι εξαρτώμενος από την τάση, συνέβη ταχέως και ήταν ανεξάρτητος από τη συχνότητα διέγερσης. Μεταλλαγή του κατάλοιπου S6 φαινυλαλανίνης Phe656 σε αλανίνη απέτυχε να εξαλείψει ή να μειώσει τον αποκλεισμό που προκαλείται από την moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη), ενώ η μεταλλαγή της τυροσίνης Tyr652 σε αλανίνη μείωσε τον αποκλεισμό της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) κατά περίπου 66%. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) αναστέλλει το κανάλι hERG με προτίμηση για την διεγερμένη κατάσταση του καναλιού. Το κατάλοιπο S6 Tyr652 αλλά όχι Phe656 εμπλέκεται στον αποκλεισμό του hERG από την moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη), σε συμφωνία με αλληλεπίδραση στην εσωτερική κοιλότητα του καναλιού.
Η βακτηριοκτόνος δράση της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) προκύπτει από την αναστολή της τοποϊσομεράσης II (DNA gyrase) και της τοποϊσομεράσης IV που απαιτούνται για την αντιγραφή, μεταγραφή, επιδιόρθωση και ανασυνδυασμό του βακτηριακού DNA. Φαίνεται ότι η C8-μεθοξυ ομάδα συμβάλλει σε αυξημένη δραστηριότητα και χαμηλότερη επιλογή ανθεκτικών μεταλλαγμένων Gram-θετικών βακτηρίων σε σύγκριση με την C8-H ομάδα. Η παρουσία του ογκώδους βικυλοαμινικού υποκαταστάτη στη θέση C-7 εμποδίζει την ενεργό εκροή, που σχετίζεται με τα γονίδια NorA ή pmrA που παρατηρούνται σε ορισμένα Gram-θετικά βακτήρια.
Η Torsade de pointes (TdP) αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως επιπλοκή της φαρμακευτικής αγωγής. Η πιο κοινή αιτία φαρμακευτικά προκαλούμενης παράτασης του QT είναι η αναστολή του ταχέως ενεργοποιούμενου συστατικού της καθυστερημένης δυναμικής καλίου (I(Kr)). Η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη), μια ευρέως χρησιμοποιούμενη φθοριοκινολόνη, είναι ένας ασθενής αναστολέας I(Kr) και έχει συσχετιστεί με παράταση του QT.
Οι φθοριοκινολόνες παρατείνουν το διάστημα QT αναστέλλοντας τα εξαρτώμενα από την τάση κανάλια καλίου, ιδιαίτερα το ταχύ συστατικό της καθυστερημένης ανορθωτικής δυναμικής καλίου I(Kr), που εκφράζεται από την HERG (το ανθρώπινο γονίδιο ether-a-go-go-related gene). Σύμφωνα με τις διαθέσιμες αναφορές περιπτώσεων και κλινικές μελέτες, η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) φέρει τον μεγαλύτερο κίνδυνο παράτασης του QT από όλες τις διαθέσιμες κινολόνες στην κλινική πρακτική και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για Torsades de pointes (TdP).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 90%. Η τροφή έχει μικρή επίδραση στην απορρόφηση.
- Κατανομή: Περίπου 45% μιας δόσης moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) από του στόματος ή ενδοφλεβίως απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο (~20% στα ούρα και ~25% στα κόπρανα). Ο όγκος κατανομής της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) κυμαίνεται από 1.7 έως 2.7 L/kg. Η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα, με τις συγκεντρώσεις στους ιστούς συχνά να υπερβαίνουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) έχει ανιχνευθεί σε σάλιο, ρινικές και βρογχικές εκκρίσεις, βλεννογόνους κόλπων, υγρό φλυκταινών δέρματος, υποδόριο ιστό, σκελετικό μυ, καθώς και κοιλιακούς ιστούς και υγρά μετά από χορήγηση 400 mg από του στόματος ή ενδοφλεβίως.
- Απέκκριση: Περίπου 45% μιας δόσης moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) από του στόματος ή ενδοφλεβίως απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο (~20% στα ούρα και ~25% στα κόπρανα). Συνολικά 96% ± 4% μιας δόσης από του στόματος απεκκρίνεται είτε ως αμετάβλητο φάρμακο είτε ως γνωστοί μεταβολίτες. Η μέση (± SD) εμφανής ολική κάθαρση σώματος και η νεφρική κάθαρση είναι 12 ± 2 L/ώρα και 2.6 ± 0.5 L/ώρα, αντίστοιχα.
Η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη), χορηγούμενη ως δισκίο από του στόματος, απορροφάται καλά από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) είναι περίπου 90%. Η ταυτόχρονη χορήγηση με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη (δηλαδή, 500 θερμίδες από λίπος) δεν επηρεάζει την απορρόφηση της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη).
Η διείσδυση στην οφθαλμική κοιλότητα και η φαρμακοκινητική της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) σε σύγκριση με άλλες φθοριοκινολόνες (ofloxacin, ciprofloxacin, gatifloxacin, norfloxacin, levofloxacin, και lomefloxacin) έχουν προσδιοριστεί με in vitro και ex vivo τεχνικές, καθώς και σε μελέτες σε ζώα και ανθρώπους. … Τα αποτελέσματα δείχνουν σταθερά υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις για την moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) σε σχέση με τις άλλες φθοριοκινολόνες στους οφθαλμικούς ιστούς, με επίπεδα πολύ πάνω από τις ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις της για σχετικούς οφθαλμικούς παθογόνους οργανισμούς. Αυτή η ανώτερη απόδοση οφείλεται στη μοναδική δομή της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) που συνδυάζει υψηλή λιποφιλικότητα για ενισχυμένη διείσδυση στον κερατοειδή με υψηλή υδατοδιαλυτότητα στο φυσιολογικό pH. Η τελευταία ιδιότητα δημιουργεί μια υψηλή βαθμίδα συγκέντρωσης στη διεπιφάνεια δακρυϊκού φιλμ/επιθηλίου κερατοειδούς, παρέχοντας κινητήρια δύναμη για καλύτερη διείσδυση στην οφθαλμική κοιλότητα για την moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη). Επιπλέον, η υψηλότερη συγκέντρωση moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) στο VIGAMOX (δηλαδή, 0,5% έναντι 0,3%) επιτρέπει περισσότερο αντιβιοτικό να είναι διαθέσιμο στους οφθαλμικούς ιστούς. Είναι σαφές από τη σειρά μελετών που συνοψίζονται σε αυτήν την αναφορά ότι η moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) διεισδύει στους οφθαλμικούς ιστούς καλύτερα (δύο έως τρεις φορές) από τη gatifloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, ή levofloxacin. Αυτή η σταθερή, ενισχυμένη διείσδυση της τοπικής moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) προσφέρει ισχυρά πλεονεκτήματα για την οφθαλμική θεραπεία.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Moxifloxacin (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Περίπου 50% δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του ορού, ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Περίπου 52% της δόσης από του στόματος ή ενδοφλεβίως μεταβολίζεται μέσω συζεύξεων γλυκουρονιδίου και θειικής ένωσης. Το σύστημα του κυτοχρώματος P450 δεν εμπλέκεται στο μεταβολισμό. Η συζευγμένη θειική ένωση αντιπροσωπεύει το 38% της δόσης, και η συζευγμένη γλυκουρονιδίου αντιπροσωπεύει το 14% της δόσης.
Περίπου 52% μιας δόσης moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) από του στόματος ή ενδοφλεβίως μεταβολίζεται μέσω συζεύξεων γλυκουρονιδίου και θειικής ένωσης. Το σύστημα του κυτοχρώματος P450 δεν εμπλέκεται στο μεταβολισμό της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) και δεν επηρεάζεται από την moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη). Η συζευγμένη θειική ένωση (M1) αντιπροσωπεύει περίπου το 38% της δόσης και απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα. Περίπου το 14% μιας δόσης από του στόματος ή ενδοφλεβίως μετατρέπεται σε συζευγμένο γλυκουρονίδιο (M2), το οποίο απεκκρίνεται αποκλειστικά στα ούρα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της M2 είναι περίπου το 40% αυτών της μητρικής ουσίας, ενώ οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της M1 είναι γενικά μικρότερες από το 10% αυτών της moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
11,5-15,6 ώρες (μονή δόση, από του στόματος)
Η μέση (± SD) χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα είναι 12 ± 1,3 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
- Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
- Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA τοποϊσομεράσης II. Σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΟΓΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα ευκαρυωτικά κύτταρα και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα προκαρυωτικά κύτταρα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας
U188XYD42P
MOXIFLOXACIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φθοριοκινολονικό Αντιβακτηριακό
Χημική Δομή [CS] - Φθοριοκινολόνες
Moxifloxacin (μοξιφλοξασίνη) είναι ένα Φθοριοκινολονικό Αντιβακτηριακό.
MOXIFLOXACIN
Φθοριοκινολονικό Αντιβακτηριακό [EPC]; Χινολονικό Αντιμικροβιακό [EPC]; Χινολόνες [CS]; Φθοριοκινολόνες [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 J01MA142ο ΒΗΜΑ — Πρόσφατη β-λακτάμη / αλλεργία / αποτυχία β-λακταμικού / ανθεκτικός πνευμονιόκοκκος
- Ιστορικό λήψης β-λακταμικού το τελευταίο 3μηνο
- Αλλεργία στις β-λακτάμες
- Μη ανταπόκριση σε προηγούμενη β-λακτάμη
- Ανθεκτικός στην πενικιλλίνη πνευμονιόκοκκος
Δοσολογία: 400 mg × 1 · 7 ημέρες⚠ ΔΕΝ συνιστάται σε ασθενείς < 18 ετών -
ΒΗΜΑ 3 J01MA143ο ΒΗΜΑ — Σοβαρή ΧΑΠ (FEV1 < 50%) με συχνές παροξύνσεις ή συννοσηρότητες
- FEV1 < 50% με χρόνια συμπτώματα
- > 2 παροξύνσεις/έτος
- Ή σημαντικές συννοσηρότητες
Δοσολογία: 400 mg × 1 · 7 ημέρες⚠ ΔΕΝ συνιστάται σε ασθενείς < 18 ετών
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2B J01MA142ο ΒΗΜΑ — Μέτριας βαρύτητας με πρόβλημα μακρολιδών
- Μέτριας βαρύτητας
- ΧΩΡΙΣ άλλους παράγοντες κινδύνου ΑΛΛΑ
- με πρόσφατη λήψη μακρολίδης
- Ή σοβαρή αλλεργία/δυσανεξία στις μακρολίδες
Δοσολογία: 400 mg × 1 · 7–10 ημέρες⚠ ΔΕΝ συνιστάται σε ασθενείς < 18 ετών -
ΒΗΜΑ 3A J01MA143ο ΒΗΜΑ — Πρόβλημα β-λακταμικών
- Πρόσφατη λήψη β-λακταμικού αντιβιοτικού
- Ή σοβαρή αλλεργία/δυσανεξία σε β-λακταμικό
Δοσολογία: 400 mg × 1 · 7–10 ημέρες⚠ ΔΕΝ συνιστάται σε ασθενείς < 18 ετών -
ΒΗΜΑ 3B J01MA143ο ΒΗΜΑ — Παρουσία οποιουδήποτε παράγοντα κινδύνου
- Ασθενείς με ΟΠΟΙΟΝΔΗΠΟΤΕ από τους παράγοντες κινδύνου του Κεφ. 9
- (συννοσηρότητες, πρόσφατη νοσηλεία, πρόσφατη λήψη κινολόνης κ.λπ.)
Δοσολογία: 400 mg × 1 · 7–10 ημέρες⚠ ΔΕΝ συνιστάται σε ασθενείς < 18 ετών
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Αντιβιοτικά εκρίζωσης ελικοβακτηριδίου) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 J01MA14ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία μετά από 3 ημέρες
- Μη ανταπόκριση μετά 3 ημέρες αγωγής Βήματος 1
Δοσολογία: Levofloxacin 500 mg × 1 · Moxifloxacin 400 mg × 1 · Prulifloxacin 600 mg × 1 · 5-7 ημέρες -
ΒΗΜΑ 3 J01MA14ΒΗΜΑ 3 — Με παράγοντες κινδύνου αντοχής (1η επιλογή αρχικά)
- Παρουσία ≥ 1 παράγοντα κινδύνου αντοχής
Δοσολογία: 400 mg × 1/ημέρα · 7 ημέρες
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
- Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
- Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA τοποϊσομεράσης II. Σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΟΓΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα ευκαρυωτικά κύτταρα και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν τη μορφή της τοποϊσομεράσης II στα προκαρυωτικά κύτταρα.