Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AC25 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CANGRELOR

Κανγρελόρη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Chemical structure of CANGRELOR

Εμπορικά Ονόματα

KENGREXAL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-KENGREXAL

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Πριν από την επέμβαση και για τουλάχιστον δύο ώρες ή για τη διάρκεια της επέμβασης, οποιοδήποτε από τα δύο διαρκεί περισσότερο. Δυνατότητα συνέχισης για συνολική διάρκεια τεσσάρων ωρών.
Δόση έναρξης:
Ενδοφλέβια δόση bolus 30 μικρογραμμάρια/kg ακολουθούμενη αμέσως από ενδοφλέβια έγχυση 4 μικρογραμμάρια/kg/λεπτό
  • Ενήλικες (υποβαλλόμενοι σε PCI)
    Δόση30 μικρογραμμάρια/kg bolus ακολουθούμενη από ενδοφλέβια έγχυση 4 μικρογραμμάρια/kg/λεπτό
    Η δόση bolus και η έγχυση ξεκινούν πριν από την επέμβαση και συνεχίζονται για τουλάχιστον δύο ώρες ή για τη διάρκεια της επέμβασης, οποιοδήποτε από τα δύο διαρκεί περισσότερο. Κατά την κρίση του ιατρού, η έγχυση ενδέχεται να συνεχιστεί για μια συνολική διάρκεια τεσσάρων ωρών. Για τη μετάβαση σε από του στόματος αναστολέα P2Y12, χορηγείται δόση φόρτισης αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης. Εναλλακτικά, τικαγρελόρη ή πρασουγρέλη (όχι κλοπιδογρέλη) μπορούν να χορηγηθούν έως και 30 λεπτά πριν από το τέλος της έγχυσης.
  • Ηλικιωμένοι (≥75 ετών)
    Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (ήπιας, μέτριας ή βαριάς μορφής)
    Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-KENGREXAL

Αντενδείξεις

expand_more
  • Ενεργός αιμορραγία ή αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, λόγω ανεπαρκούς αιμόστασης και/ή μη αναστρέψιμων διαταραχών πηκτικότητας ή λόγω πρόσφατης μείζονος χειρουργικής επέμβασης/τραύματος ή μη ελεγχόμενης υπέρτασης βαριάς μορφής.
  • Οποιοδήποτε ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (TIA).
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
SPC-KENGREXAL

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε PCI, ασθενείς με καταστάσεις νόσων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας
    Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καταστάσεις νόσων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Σε κάθε ανεξήγητη πτώση στην αρτηριακή πίεση ή στον αιματοκρίτη θα πρέπει να εξετάζεται σοβαρά το ενδεχόμενο αιμορραγικού συμβάντος και η παύση της χορήγησης κανγρελόρης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Ενδοκράνια αιμορραγία
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε PCI
    Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο ενδοκράνιας αιμορραγίας. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με οποιοδήποτε ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου/TIA (βλ. Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Καρδιακός επιπωματισμός
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε PCI
    Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακού επιπωματισμού (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Επιδράσεις στη νεφρική λειτουργία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία βαριάς μορφής (κάθαρση κρεατινίνης 15-30 mL/λεπτό)
    Να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία βαριάς μορφής (κάθαρση κρεατινίνης 15-30 mL/λεπτό), λόγω υψηλότερου ποσοστού επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και μέτριας αιμορραγίας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Υπερευαισθησία
    Ενδέχεται να παρουσιαστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας μετά από θεραπεία με Kengrexal, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων/καταπληξίας και αγγειοοιδήματος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Κίνδυνος δύσπνοιας
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε PCI
    Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο δύσπνοιας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Δυσανεξία στη φρουκτόζη (σορβιτόλη)
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη
    Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
  • Νάτριο
    Το Kengrexal περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, (δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»).
swap_horiz
SPC-KENGREXAL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • κλοπιδογρέλη
    προσοχή
    Μείωση της αναμενόμενης ανασταλτικής επίδρασης της κλοπιδογρέλης στα αιμοπετάλια όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κανγρελόρη. Προσωρινή διακοπή της αναστολής P2Y12 αν χορηγηθεί κλοπιδογρέλη αμέσως μετά τη διακοπή της κανγρελόρης.
    ΣύστασηΧορηγήστε δόση φόρτισης κλοπιδογρέλης αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης. Δεν χορηγείται κλοπιδογρέλη έως 30 λεπτά πριν το τέλος της έγχυσης κανγρελόρης.
  • πρασουγρέλη
    προσοχή
    Μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα. Επιτρέπεται μετάβαση από κανγρελόρη σε πρασουγρέλη.
    ΣύστασηΧορηγήστε πρασουγρέλη αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης ή έως και μία ώρα πριν, ιδανικά 30 λεπτά πριν από τον τερματισμό της έγχυσης κανγρελόρης.
  • τικαγρελόρη
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση. Επιτρέπεται μετάβαση από κανγρελόρη σε τικαγρελόρη χωρίς προσωρινή διακοπή της αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης.
    ΣύστασηΜπορεί να χορηγηθεί δόση φόρτισης έως 30 λεπτά πριν το τέλος της έγχυσης κανγρελόρης.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA), ηπαρίνη, νιτρογλυκερίνη
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση.
  • Μπιβαλιρουδίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, φονταπαρινόξη, αναστολείς υποδοχέων GP IIb, IIIa (αμπσιξιμάμπη, επτιφιμπατίδη, τιροφιμπάνη)
    αμελητέα
    Χωρίς εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της κανγρελόρης.
  • Φάρμακα που μεταβολίζονται από CYP
    αμελητέα
    Ο μεταβολισμός της κανγρελόρης δεν εξαρτάται από τα CYP και τα ισοένζυμα του CYP δεν αναστέλλονται από την κανγρελόρη ή τους μεταβολίτες της.
  • Υποστρώματα BCRP
    προσοχή
    In vitro αναστολή της BCRP από τον μεταβολίτη ARC-69712XX σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν η κανγρελόρη πρόκειται να συνδυαστεί με υπόστρωμα BCRP.
sick
SPC-KENGREXAL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη αιματώματος
Νεοπλάσματα
  • Αιμορραγία νεοπλάσματος δέρματος
Αίμα
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
  • Μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική καταπληξία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Ενδοκράνια αιμορραγία δ *
Οφθαλμικές
  • Αιμορραγία του οφθαλμού
Αυτί
  • Ωτορραγία
Καρδιά
  • Καρδιακός επιπωματισμός
Αγγειακές
  • Αιμοδυναμική αστάθεια
  • Αιμάτωμα
  • Αιμορραγία
  • Αιμορραγία τραύματος
  • Αγγειακό ψευδοανεύρυσμα
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Δύσπνοια μετά κόπωση
  • Επίσταξη
  • Αιμόπτυση
  • Πνευμονική αιμορραγία
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία*
  • Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα a
Γαστρεντερικό
  • Περιτοναϊκό αιμάτωμα
Δέρμα
  • Εκχυμώσεις
  • Πετέχειες
  • Πορφύρα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Αγγειοοίδημα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Κνίδωση στ
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Αιμορραγία ουροφόρων οδών, ε
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Αναπαραγωγικό
  • Πυελική αιμορραγία
  • Μηνορραγία
  • Αιμορραγία πέους
Γενικές
  • Έκκριμα στη θέση παρακέντησης αγγείου
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Αιμάτωμα στη θέση της παρακέντησης του αγγείου β
Εργαστηριακές
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αιμοσφαιρίνη μειωμένη**
  • Διεθνής ομαλοποιημένη σχέση αυξημένη γ
Τραυματισμοί
  • Θλάση
  • Περικογχικό αιμάτωμα
  • Υποδόριο αιμάτωμα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έκκριμα στη θέση παρακέντησης αγγείου
    Γενικές
    Συχνές
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιμοσφαιρίνη μειωμένη**
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια μετά κόπωση
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εκχυμώσεις
    Δέρμα
    Συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Πετέχειες
    Δέρμα
    Συχνές
  • Πορφύρα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αιμάτωμα στη θέση της παρακέντησης του αγγείου β
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Αιμοδυναμική αστάθεια
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία νεοπλάσματος δέρματος
    Νεοπλάσματα
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία ουροφόρων οδών, ε
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα a
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Καρδιακός επιπωματισμός
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση στ
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Λοίμωξη αιματώματος
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία*
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Περιτοναϊκό αιμάτωμα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αγγειακό ψευδοανεύρυσμα
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία του οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία τραύματος
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αναφυλακτική καταπληξία
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Διεθνής ομαλοποιημένη σχέση αυξημένη γ
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • Ενδοκράνια αιμορραγία δ *
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Πνευμονική αιμορραγία
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Πυελική αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Ωτορραγία
    Αυτί
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία πέους
    Αναπαραγωγικό
    Πολύ σπάνιες
  • Θλάση
    Τραυματισμοί
    Πολύ σπάνιες
  • Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
    Αίμα
    Πολύ σπάνιες
  • Μειωμένος αριθμός ερυθροκυττάρων
    Αίμα
    Πολύ σπάνιες
  • Μηνορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Πολύ σπάνιες
  • Περικογχικό αιμάτωμα
    Τραυματισμοί
    Πολύ σπάνιες
  • Υποδόριο αιμάτωμα
    Τραυματισμοί
    Πολύ σπάνιες
pregnant_woman
SPC-KENGREXAL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
    Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Kengrexal σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στο αναπαραγωγικό σύστημα (βλ. Προκλινικά δεδομένα)
  • Θηλασμός
    Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
    Δεν είναι γνωστό εάν το Kengrexal απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
  • Γονιμότητα
    Σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν Kengrexal παρατηρήθηκε αναστρέψιμη επίδραση στη γονιμότητα.
    Σε μελέτες σε ζώα δεν παρατηρήθηκε επίδραση του Kengrexal στις παραμέτρους γονιμότητας θηλυκών. Σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν Kengrexal παρατηρήθηκε αναστρέψιμη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η κανγκρελόρη είναι ένας επιλεκτικός, αναστρέψιμος ανταγωνιστής των υποδοχέων P2Y12 στα αιμοπετάλια, ο οποίος αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP. Το ADP απελευθερώνεται συνήθως από κατεστραμμένα…
monitor_heart
SPC-KENGREXAL

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων εκτός ηπαρίνης, κωδικός ATC code: B01AC25. ### Μηχανισμός δράσης Το Kengrexal περιέχει κανγρελόρη, έναν άμεσο ανταγωνιστή του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων που αποκλείει την επαγόμενη από…
biotech
SPC-KENGREXAL

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η βιοδιαθεσιμότητα της κανγρελόρης είναι πλήρης και άμεση. Η κανγρελόρη κατανέμεται ταχέως επιτυγχάνοντας Cmax εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης bolus που ακολουθείται από έγχυση. Η μέση συγκέντρωση της κανγρελόρης σε…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η κανγκρελόρη απενεργοποιείται ταχέως στην κυκλοφορία μέσω αποφωσφορυλίωσης στον κύριο μεταβολίτη της, έναν νουκλεοζίτη, ο οποίος έχει αμελητέα αντιαιμοπεταλιακή δράση. Ο μεταβολισμός της κανγκρελόρης είναι ανεξάρτητος της ηπατικής…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση [3H] κανγκρελόρης, το 58% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα. Το υπόλοιπο 35% της ραδιενέργειας βρέθηκε στα κόπρανα, πιθανώς μετά από χολική απέκκριση. Σε μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-KENGREXAL
expand_more

Το Kengrexal θα πρέπει να χορηγείται από ιατρό με εμπειρία στην οξεία φροντίδα των στεφανιαίων ή στις επεμβάσεις στεφανιαίας παρέμβασης και προορίζεται για ειδική χρήση σε περιβάλλον οξείας φροντίδας και νοσοκομειακό περιβάλλον.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση του Kengrexal για ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI είναι μια ενδοφλέβια δόση bolus 30 μικρογραμμάρια/kg ακολουθούμενη αμέσως από ενδοφλέβια έγχυση 4 μικρογραμμάρια/kg/λεπτό. Η δόση bolus και η έγχυση θα πρέπει να ξεκινούν πριν από την επέμβαση και να συνεχίζονται για τουλάχιστον δύο ώρες ή για τη διάρκεια της επέμβασης, οποιοδήποτε από τα δύο διαρκεί περισσότερο. Κατά την κρίση του ιατρού, η έγχυση ενδέχεται να συνεχιστεί για μια συνολική διάρκεια τεσσάρων ωρών (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Θα πρέπει να γίνει μετάβαση των ασθενών σε από του στόματος θεραπεία με αναστολέα P2Y12 για χρόνια αντιμετώπιση. Για τη μετάβαση, θα πρέπει να χορηγηθεί δόση φόρτισης από του στόματος θεραπείας με αναστολέα P2Y12 (κλοπιδογρέλη, τικαγρελόρη ή πρασουγρέλη) αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης της κανγρελόρης. Εναλλακτικά, μπορεί να χορηγηθεί δόση φόρτισης τικαγρελόρης ή πρασουγρέλης, αλλά όχι κλοπιδογρέλης, έως και 30 λεπτά πριν από το τέλος της έγχυσης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Χρήση με άλλους αντιπηκτικούς παράγοντες Στους ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, θα πρέπει να εφαρμόζεται τυπική επικουρική θεραπεία για την επέμβαση (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Ηλικιωμένοι Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη για ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥75 ετών).

Νεφρική δυσλειτουργία Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ήπιας, μέτριας ή βαριάς μορφής (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κανγρελόρης σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης Το Kengrexal προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση, μόνο μετά από ανασύσταση και αραίωση.

Το Kengrexal θα πρέπει να χορηγείται μέσω μιας ενδοφλέβιας γραμμής. Ο όγκος της δόσης bolus θα πρέπει να χορηγείται ταχέως (<1 λεπτό), από τον ασκό αραίωσης μέσω ενδοφλέβιας ώθησης με το χέρι ή με αντλία. Βεβαιωθείτε ότι η δόση bolus έχει χορηγηθεί πλήρως πριν από την έναρξη της PCI. Ξεκινήστε την έγχυση αμέσως μετά τη χορήγηση της δόσης bolus.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση (βλ. παράγραφο 6.6).

block

Αντενδείξεις

SPC-KENGREXAL
expand_more
  • Ενεργός αιμορραγία ή αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας, λόγω ανεπαρκούς αιμόστασης και/ή μη αναστρέψιμων διαταραχών πηκτικότητας ή λόγω πρόσφατης μείζονος χειρουργικής επέμβασης/τραύματος ή μη ελεγχόμενης υπέρτασης βαριάς μορφής.
  • Οποιοδήποτε ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (transient ischaemic attack, TIA).
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-KENGREXAL
expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Κίνδυνος αιμορραγίας

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, τα συμβάντα ήπιας και μέτριας αιμορραγίας κατά GUSTO ήταν πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κανγρελόρη από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αν και τα περισσότερα συμβάντα αιμορραγίας που σχετίζονται με τη χρήση κανγρελόρης παρατηρούνται στο σημείο της αρτηριακής παρακέντησης, αιμορραγία μπορεί να παρατηρηθεί σε οποιοδήποτε σημείο. Σε κάθε ανεξήγητη πτώση στην αρτηριακή πίεση ή στον αιματοκρίτη θα πρέπει να εξετάζεται σοβαρά το ενδεχόμενο αιμορραγικού συμβάντος και η παύση της χορήγησης κανγρελόρης. Η κανγρελόρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καταστάσεις νόσων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Η κανγρελόρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η κανγρελόρη έχει χρόνο ημίσειας ζωής από τρία έως έξι λεπτά. Η λειτουργία των αιμοπεταλίων αποκαθίσταται εντός 60 λεπτών από τη διακοπή της έγχυσης.

Ενδοκράνια αιμορραγία

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο ενδοκράνιας αιμορραγίας. Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, υπήρχαν περισσότερες ενδοκράνιες αιμορραγίες στις 30 ημέρες με την κανγρελόρη (0,07%) από ό,τι με την κλοπιδογρέλη (0,02%), από τις οποίες ήταν θανατηφόρες 4 αιμορραγίες που παρουσιάστηκαν με την κανγρελόρη και 1 αιμορραγία με την κλοπιδογρέλη. Η κανγρελόρη αντενδείκνυται σε ασθενείς με οποιοδήποτε ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου/TIA (βλ. Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Καρδιακός επιπωματισμός

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακού επιπωματισμού. Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, υπήρχαν περισσότεροι καρδιακοί επιπωματισμοί στις 30 ημέρες με την κανγρελόρη (0,12%) από ό,τι με την κλοπιδογρέλη (0,02%) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Επιδράσεις στη νεφρική λειτουργία

Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, αναφέρθηκαν συμβάντα οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (0,1%), νεφρικής ανεπάρκειας (0,1%) και αυξημένης κρεατινίνης ορού (0,2%) τα οποία παρατηρήθηκαν μετά από χορήγηση κανγρελόρης σε κλινικές δοκιμές. (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία βαριάς μορφής (κάθαρση κρεατινίνης 15-30 mL/λεπτό) αναφέρθηκε υψηλότερο ποσοστό επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας στην ομάδα της κανγρελόρης (3,2%) σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (1,4%). Επιπλέον, αναφέρθηκε ένα υψηλότερο ποσοστό μέτριας αιμορραγίας κατά GUSTO στην ομάδα της κανγρελόρης (6,7%) σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (1,4%). Η κανγρελόρη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Υπερευαισθησία

Ενδέχεται να παρουσιαστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας μετά από θεραπεία με Kengrexal. Καταγράφηκε ένα υψηλότερο ποσοστό σοβαρών περιστατικών υπερευαισθησίας με την κανγρελόρη (0,05%) από ό,τι με την ομάδα ελέγχου (0,007%). Σε αυτά συγκαταλέγονταν περιστατικά αναφυλακτικών αντιδράσεων/καταπληξίας και αγγειοοιδήματος (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Κίνδυνος δύσπνοιας

Η θεραπεία με το Kengrexal ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο δύσπνοιας. Σε κύριες μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, παρατηρήθηκε συχνότερα δύσπνοια (συμπεριλαμβανομένης της δύσπνοιας μετά κόπωση) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κανγρελόρη (1,3%) σε σχέση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη (0,4%). Τα περισσότερα συμβάντα δύσπνοιας στους ασθενείς που έλαβαν κανγρελόρη ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και η διάμεση διάρκεια της δύσπνοιας ήταν δύο ώρες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Δυσανεξία στη φρουκτόζη

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει σορβιτόλη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Νάτριο

Το Kengrexal περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, (δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου»).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-KENGREXAL
expand_more

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

Παράγοντες αναστολής P2Y12 χορηγούμενοι από του στόματος (κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη, τικαγρελόρη)

Όταν η κλοπιδογρέλη χορηγείται κατά τη διάρκεια της έγχυσης της κανγρελόρης, δεν επιτυγχάνεται η αναμενόμενη ανασταλτική επίδραση της κλοπιδογρέλης στα αιμοπετάλια. Η χορήγηση 600 mg κλοπιδογρέλης αμέσως μετά την παύση της έγχυσης της κανγρελόρης έχει ως αποτέλεσμα την αναμενόμενη πλήρη φαρμακοδυναμική επίδραση. Σε μελέτες φάσης III παρατηρήθηκε μη κλινικά σχετιζόμενη προσωρινή διακοπή της αναστολής P2Y12 όταν χορηγήθηκαν 600 mg κλοπιδογρέλης αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης.

Διεξήχθη μια μελέτη φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης με την κανγρελόρη και την πρασουγρέλη, η οποία κατέδειξε ότι η κανγρελόρη και η πρασουγρέλη μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα. Οι ασθενείς μπορούν να μεταβούν από την κανγρελόρη στην πρασουγρέλη, όταν η πρασουγρέλη χορηγείται αμέσως μετά τη διακοπή της έγχυσης κανγρελόρης ή έως και μία ώρα πριν, ιδανικά 30 λεπτά πριν από τον τερματισμό της έγχυσης κανγρελόρης για να περιοριστεί η αποκατάσταση της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων.

Διεξήχθη επίσης μια μελέτη φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης με την κανγρελόρη και την τικαγρελόρη. Δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση με την κανγρελόρη. Οι ασθενείς μπορούν να μεταβούν από την κανγρελόρη στην τικαγρελόρη χωρίς προσωρινή διακοπή της αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA), ηπαρίνη, νιτρογλυκερίνη

Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης, δεν παρατηρήθηκε καμία φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση της κανγρελόρης με την ασπιρίνη, την ηπαρίνη ή τη νιτρογλυκερίνη.

Μπιβαλιρουδίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, φονταπαρινόξη και αναστολείς υποδοχέων GP IIb/IIIa

Σε κλινικές μελέτες, η κανγρελόρη συνχορηγήθηκε με μπιβαλιρουδίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, φονταπαρινόξη και αναστολείς υποδοχέων GP IIb/IIIa (αμπσιξιμάμπη, επτιφιμπατίδη, τιροφιμπάνη) χωρίς καμία εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της κανγρελόρης.

Κυτόχρωμα P450 (CYP)

Ο μεταβολισμός της κανγρελόρης δεν εξαρτάται από τα CYP και τα ισοένζυμα του CYP δεν αναστέλλονται από τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις της κανγρελόρης ή των κύριων μεταβολιτών της.

Πρωτεΐνη αντοχής του καρκίνου του μαστού (Breast cancer resistance protein, BCRP)

Έχει παρατηρηθεί in vitro αναστολή της BCRP από τον μεταβολίτη ARC-69712XX σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Δεν έχουν διερευνηθεί οι πιθανές επιπτώσεις σε in vivo καταστάσεις, αλλά συνιστάται προσοχή όταν η κανγρελόρη πρόκειται να συνδυαστεί με υπόστρωμα BCRP.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-KENGREXAL
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Η ασφάλεια της κανγρελόρης αξιολογήθηκε σε πάνω από 12.700 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία υποβαλλόμενοι σε PCI. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες με την κανγρελόρη περιλαμβάνουν ήπιας και μέτριας μορφής αιμορραγία και δύσπνοια. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την κανγρελόρη σε ασθενείς με νόσο στεφανιαίων αγγείων περιλαμβάνουν τη βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή αιμορραγία και την υπερευαισθησία.

Παράθεση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Ο Πίνακας 1 απεικονίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναγνωρίστηκαν βάσει μιας συγκέντρωσης συνδυασμένων δεδομένων από όλες τις μελέτες CHAMPION. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με τη συχνότητα και την κατηγορία συστήματος οργάνων (System Organ Class, SOC). Οι κατηγορίες συχνοτήτων ορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συνθήκες: Πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες για την κανγρελόρη σε συγκεντρωτικές μελέτες CHAMPION εντός 48 ωρών

Κατηγορία συστήματος οργάνων Συχνές (≥1/100 έως <1/10) Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000)
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Λοίμωξη αιματώματος
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Αιμορραγία νεοπλάσματος δέρματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Αναιμία, θρομβοπενία Αριθμός αιμοπεταλίων μειωμένος, αριθμός ερυθροκυττάρων μειωμένος
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αναφυλακτική αντίδραση, υπερευαισθησία Αναφυλακτική καταπληξία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Ενδοκράνια αιμορραγία δ *
Οφθαλμικές διαταραχές Αιμορραγία του οφθαλμού
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Ωτορραγία
Καρδιακές διαταραχές Καρδιακός επιπωματισμός (αιμορραγία του περικαρδίου), Αιμοδυναμική αστάθεια
Αγγειακές διαταραχές Αιμάτωμα <5 cm, αιμορραγία Αιμορραγία τραύματος, αγγειακό ψευδοανεύρυσμα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Δύσπνοια (δύσπνοια μετά κόπωση) Επίσταξη, αιμόπτυση Πνευμονική αιμορραγία
Διαταραχές του γαστρεντερικού Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία,* περιτοναϊκό αιμάτωμα, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα a
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εκχυμώσεις (πετέχειες, πορφύρα) Εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση στ Αγγειοοίδημα
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Αιμορραγία ουροφόρων οδών, ε οξεία νεφρική ανεπάρκεια (νεφρική ανεπάρκεια)
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Πυελική αιμορραγία Μηνορραγία, αιμορραγία πέους
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Έκκριμα στη θέση της παρακέντησης του αγγείου Αιμάτωμα στη θέση της παρακέντησης του αγγείου β
Παρακλινικές εξετάσεις Αιματοκρίτης μειωμένος, αιμοσφαιρίνη μειωμένη** Κρεατινίνη αίματος αυξημένη Διεθνής ομαλοποιημένη σχέση αυξημένη γ
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Αιμάτωμα >5 cm Θλάση, περικογχικό αιμάτωμα, υποδόριο αιμάτωμα

Πολλοί όροι συναφών ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν ομαδοποιηθεί σε έναν πίνακα και περιλαμβάνουν τους ιατρικούς όρους όπως περιγράφονται παρακάτω: a. Αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία του στόματος, ουλορραγία, αιμορραγία του οισοφάγου, αιμορραγία δωδεκαδακτυλικού έλκους, αιματέμεση, αιμορραγία κατώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, αιμορραγία του ορθού, αιμορροϊδική αιμορραγία, αιματοχεσία b. Αιμορραγία της θέσης εφαρμογής, αιμορραγία ή αιμάτωμα της θέσης του καθετήρα, αιμορραγία ή αιμάτωμα της θέσης έγχυσης c. Χρόνος πήξης μη φυσιολογικός, χρόνος προθρομβίνης παρατεταμένος d. Εγκεφαλική αιμορραγία, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο e. Αιματουρία, αίμα στα ούρα υπάρχει, αιμορραγία ουρήθρας f. Ερύθημα, εξάνθημα ερυθηματώδες, εξάνθημα κνησμώδες

  • Συμπεριλαμβανομένων συμβάντων με θανατηφόρα έκβαση ** Η μετάγγιση δεν ήταν συχνή 101/12.565 (0,8%)

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Στις κλινικές δοκιμές CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM και PCI) μετρήθηκε η κλίμακα αιμορραγίας GUSTO. Μια ανάλυση των μη σχετιζόμενων με CABG αιμορραγιών, παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.

Η κανγρελόρη όταν χορηγήθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, συσχετίστηκε με μεγαλύτερη επίπτωση αιμορραγίας ήπιας μορφής κατά GUSTO σε σχέση με την κλοπιδογρέλη. Η περαιτέρω ανάλυση της αιμορραγίας ήπιας μορφής κατά GUSTO αποκάλυψε ότι ένα μεγάλο μέρος των συμβάντων αιμορραγίας ήπιας μορφής ήταν εκχύμωση, διάχυτη μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm. Τα ποσοστά αιμορραγιών που απαιτούν μετάγγιση και είναι βαριάς μορφής κατά GUSTO/απειλητικές για τη ζωή ήταν παρόμοια. Στον συγκεντρωτικό πληθυσμό ασφαλείας από τις δοκιμές CHAMPION, η επίπτωση θανατηφόρας αιμορραγίας εντός 30 ημερών από τη χορήγηση της δόσης ήταν χαμηλή και παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν κανγρελόρη σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν κλοπιδογρέλη [8 (0,1%) έναντι 9 (0,1%)].

Ο σχετικός κίνδυνος αιμορραγίας με κανγρελόρη δεν μεταβλήθηκε από κανέναν δημογραφικό παράγοντα της αρχικής αξιολόγησης.

Πίνακας 2: Μη σχετιζόμενη με CABG αιμορραγία

Αιμορραγία κατά GUSTO, n (%) Συγκεντρωτικές CHAMPION Κανγρελόρη (N=12.565) Συγκεντρωτικές CHAMPION Κλοπιδογρέλη (N=12.542)
Οποιαδήποτε αιμορραγία κατά GUSTO 2196 (17,5) 1696 (13,5)
Βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή 28 (0,2) 23 (0,2)
Μέτριας μορφής 76 (0,6) 56 (0,4)
Ήπιας μορφής 2109 (16,8) 1627 (13,0)
Ήπιας μορφής χωρίς εκχυμώσεις, διάχυτη μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm 707 (5,6) 515 (4,1)
Ασθενείς με οποιαδήποτε μετάγγιση 90 (0,7) 70 (0,6)
Αιμορραγία κατά GUSTO, n (%) CHAMPION PHOENIX Κανγρελόρη (N=5529) CHAMPION PHOENIX Κλοπιδογρέλη (N=5527)
Οποιαδήποτε αιμορραγία κατά GUSTO 178 (3,2) 107 (1,9)
Βαριάς μορφής/απειλητική για τη ζωή 9 (0,2) 6 (0,1)
Μέτριας μορφής 22 (0,4) 13 (0,2)
Ήπιας μορφής β 150 (2,7) 88 (1,6)
Ήπιας μορφής χωρίς εκχυμώσεις, διάχυτη μικροαιμορραγία και αιμάτωμα <5 cm 98 (1,8) 51 (0,9)
Ασθενείς με οποιαδήποτε μετάγγιση 25 (0,5) 16 (0,3)

CABG: Coronary Artery Bypass Graft Surgery (Χειρουργική επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα), GUSTO: Global Use of Strategies to Open Coronary Arteries (Γενική χρήση στρατηγικών για τη διάνοιξη στεφανιαίων αγγείων) α Στη συγκεντρωτική ανάλυση CHAMPION, η κατάταξη ήπιας μορφής κατά GUSTO ορίστηκε ως η αιμορραγία που δεν απαιτεί μετάγγιση αίματος ούτε προκαλεί αιμοδυναμική αστάθεια β Στην CHAMPION PHOENIX, η κατάταξη ήπιας μορφής κατά GUSTO ορίστηκε ως η αιμορραγία που απαιτεί παρέμβαση, αλλά δεν απαιτεί μετάγγιση αίματ

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-KENGREXAL
expand_more

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Kengrexal σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στο αναπαραγωγικό σύστημα (βλ. Προκλινικά δεδομένα) Το Kengrexal δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το Kengrexal απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Γονιμότητα

Σε μελέτες σε ζώα δεν παρατηρήθηκε επίδραση του Kengrexal στις παραμέτρους γονιμότητας θηλυκών. Σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν Kengrexal παρατηρήθηκε αναστρέψιμη επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-KENGREXAL
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων εκτός ηπαρίνης, κωδικός ATC code: B01AC25.

Μηχανισμός δράσης

Το Kengrexal περιέχει κανγρελόρη, έναν άμεσο ανταγωνιστή του υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων που αποκλείει την επαγόμενη από διφωσφορική αδενοσίνη (adenosine diphosphate, ADP) ενεργοποίηση και συσσώρευση των αιμοπεταλίων in vitro και ex vivo. Η κανγρελόρη δεσμεύεται επιλεκτικά και αναστρέψιμα στον υποδοχέα P2Y12 για να αποτρέψει περαιτέρω σηματοδότηση και την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η κανγρελόρη παρουσιάζει αναστολή της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, όπως καταδεικνύεται από δοκιμασίες μέτρησης συσσώρευσης (μετάδοσης φωτός και εμπέδησης) και παρακλίνιους προσδιορισμούς, όπως το τεστ VerifyNow P2Y12™, η μέθοδος VASP-P και η κυτταρομετρία ροής. Η έναρξη της αναστολής του υποδοχέα P2Y12 εμφανίζεται ταχέως με τη χορήγηση της κανγρελόρης.

Η αναστολή των αιμοπεταλίων παρατηρείται εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση δόσης bolus 30 μικρογραμμαρίων/kg που ακολουθείται από έγχυση 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό. Η φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική (ΦΚ/ΦΔ) επίδραση της κανγρελόρης διατηρείται σταθερά κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

Ανεξάρτητα από τη δόση, μετά την παύση της έγχυσης, τα επίπεδα στο αίμα μειώνονται απότομα και η λειτουργία των αιμοπεταλίων επιστρέφει στο φυσιολογικό εντός μίας ώρας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Τα πρωταρχικά κλινικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της κανγρελόρης προέρχονται από την CHAMPION PHOENIX, μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη, σύγκρισης της κανγρελόρης (n=5472) με την κλοπιδογρέλη (n=5470), όπου και οι δύο χορηγήθηκαν σε συνδυασμό με ασπιρίνη και την λοιπή καθιερωμένη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (78%), της μπιβαλιρουδίνης (23%), της ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) (14%) ή της φονταπαρινόξης (2,7%). Η διάμεση διάρκεια της έγχυσης της κανγρελόρης ήταν 129 λεπτά. Η χρήση των αναστολέων υποδοχέα GPIIb/IIIa επιτράπηκε μόνον ως θεραπεία διάσωσης και πραγματοποιήθηκε στο 2,9% των ασθενών. Συμπεριελήφθησαν ασθενείς με αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αγγείων, οι οποίοι χρειάζονταν PCI για σταθερή στηθάγχη (58%), οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανάσπαση του ST (non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS) (26%) ή έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST (ST-elevation myocardial infraction, STEMI) (16%).

Δεδομένα από τον συγκεντρωτικό πληθυσμό CHAMPION από πάνω από 25.000 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI παρέχουν επιπλέον κλινική υποστήριξη σχετικά με την ασφάλεια.

Στην CHAMPION PHOENIX, η κανγρελόρη μείωσε σημαντικά (μείωση σχετικού κινδύνου 22%, μείωση απόλυτου κινδύνου 1,2%) το κύριο σύνθετο τελικό σημείο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες, MI, IDR, και ST συγκριτικά με την κλοπιδογρέλη στις 48 ώρες (Πίνακας 3).

Πίνακας 3: Θρομβωτικά συμβάντα στις 48 ώρες στην CHAMPION PHOENIX (πληθυσμός mITT)

Κανγρελόρη έναντι κλοπιδογρέλης Κανγρελόρη N=5470 n (%) Κλοπιδογρέλη N=5469 n (%) OR (95% CI) Τιμή p
Κύριο τελικό σημείο Θάνατος/MI/IDR/ST α 257 (4,7) 322 (5,9) 0,78 (0,66, 0,93) 0,005
Βασικό δευτερεύον τελικό σημείο Θρόμβωση στεντ 46 (0,8) 74 (1,4) 0,62 (0,43, 0,90) 0,010
Θάνατος 18 (0,3) 18 (0,3) 1,00 (0,52, 1,92) >0,999
MI 207 (3,8) 255 (4,7) 0,80 (0,67, 0,97) 0,022
IDR 28 (0,5) 38 (0,7) 0,74 (0,45, 1,20) 0,217

Κύριο τελικό σημείο από λογιστική παλινδρόμηση διορθωμένη ως προς τη δόση φόρτισης και την κατάσταση του ασθενούς. Τιμές p για τα δευτερεύοντα τελικά σημεία βάσει δοκιμασίας Χ2. OR = odds ratio (λόγος σχετικών πιθανοτήτων), CI = confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), IDR = ischaemia-driven revascularisation (επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας), MI = myocardial infarction (έμφραγμα μυοκαρδίου), mITT = modified intent-to-treat (τροποποιημένος με πρόθεση θεραπείας), ST = stent thrombosis (θρόμβωση στεντ). α Οι σημαντικές μειώσεις στα συμβάντα θανάτου/MI/IDR/ST και ST που παρατηρήθηκαν στην ομάδα της κανγρελόρης στις 48 ώρες διατηρήθηκαν στις 30 ημέρες (Πίνακας 4).

Πίνακας 4: Θρομβωτικά συμβάντα στις 30 ημέρες στην CHAMPION PHOENIX (πληθυσμός mITT)

Κανγρελόρη έναντι κλοπιδογρέλης Κανγρελόρη N=5462 n (%) Κλοπιδογρέλη N=5457 n (%) OR (95% CI) Τιμή p α
Κύριο τελικό σημείο Θάνατος/MI/IDR/ST 326 (6,0) 380 (7,0) 0,85 (0,73, 0,99) 0,035
Βασικό δευτερεύον τελικό σημείο Θρόμβωση στεντ 71 (1,3) 104 (1,9) 0,68 (0,50, 0,92) 0,012
Θάνατος 60 (1,1) 55 (1,0) 1,09 (0,76, 1,58) 0,643
MI 225 (4,1) 272 (5,0) 0,82 (0,68, 0,98) 0,030
IDR 56 (1,0) 66 (1,2) 0,85 (0,59, 1,21) 0,360

Τιμές p βάσει δοκιμασίας Χ2. OR = odds ratio (λόγος σχετικών πιθανοτήτων), CI = confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), IDR = ischaemia-driven revascularisation (επαναγγείωση λόγω ισχαιμίας), MI = myocardial infarction (έμφραγμα μυοκαρδίου), mITT = modified intent-to-treat (τροποποιημένος με πρόθεση θεραπείας), ST = stent thrombosis (θρόμβωση στεντ). α

Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Kengrexal σε μία ή περισσότερες υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη του μη ειδικού ανά θέση εμβολισμού και θρόμβωσης, για την αντιμετώπιση της θρόμβωσης σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε διαγνωστικές και/ή θεραπευτικές διαδερμικές αγγειακές επεμβάσεις. (Βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-KENGREXAL
expand_more

Απορρόφηση

Η βιοδιαθεσιμότητα της κανγρελόρης είναι πλήρης και άμεση. Η κανγρελόρη κατανέμεται ταχέως επιτυγχάνοντας Cmax εντός δύο λεπτών μετά τη χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης bolus που ακολουθείται από έγχυση. Η μέση συγκέντρωση της κανγρελόρης σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια σταθερής ενδοφλέβιας έγχυσης 4 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό είναι 488 ng/mL.

Κατανομή

Η κανγρελόρη έχει όγκο κατανομής 3,9 L. Η κανγρελόρη είναι κατά 97-98% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Η κανγρελόρη αδρανοποιείται ταχέως στο πλάσμα μέσω αποφωσφορυλίωσης για να σχηματίσει τον κύριο μεταβολίτη της, ένα νουκλεοσίδιο. Ο μεταβολισμός της κανγρελόρης είναι ανεξάρτητος από τη λειτουργία των οργάνων και δεν παρεμβαίνει σε άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά ένζυμα.

Αποβολή

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του Kengrexal είναι τρία έως έξι λεπτά, ανεξαρτήτως της δόσης. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση μιας έγχυσης 2 μικρογραμμαρίων/kg/λεπτό [3H] κανγρελόρης σε υγιείς άρρενες εθελοντές, ανακτήθηκε το 93% της συνολικής ραδιενέργειας. Από το υλικό που ανακτήθηκε, το 58% ανευρέθηκε στα ούρα και το υπόλοιπο 35% ανευρέθηκε στα κόπρανα, προφανώς μετά από απέκκριση με τη χολή. Η αρχική απέκκριση ήταν ταχεία, έτσι ώστε περίπου το 50% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε τις πρώτες 24 ώρες και το 75% ανακτήθηκε έως τις 48 ώρες. Η μέση κάθαρση ήταν περίπου 43,2 L/kg.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της κανγρελόρης έχουν αξιολογηθεί και έχουν ανευρεθεί να είναι γραμμικές σε ασθενείς και υγιείς εθελοντές.

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Ειδικοί πληθυσμοί

Η φαρμακοκινητική της κανγρελόρης δεν επηρεάζεται από το φύλο, την ηλικία ή τη νεφρική ή ηπατική κατάσταση. Καμία προσαρμογή στη δόση δεν είναι απαραίτητη για αυτούς τους πληθυσμούς.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κανγρελόρη δεν έχει αξιολογηθεί σε παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

3-6 λεπτά
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

97-98%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
9854012
Μοριακός τύπος
C17H25Cl2F3N5O12P3S2
Μοριακό βάρος
776.4
IUPAC
[dichloro-[[[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-[6-(2-methylsulfanylethylamino)-2-(3,3,3-trifluoropropylsulfanyl)purin-9-yl]oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]methyl]phosphonic acid
InChIKey
PAEBIVWUMLRPSK-IDTAVKCVSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή βλάπτουν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και το σύστημα προσταγλανδίνης-θρομβοξάνης.

Ενώσεις που συνδέονται και αναστέλλουν τη διέγερση των ΠΟΥΡΙΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ P2Y. Στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται ανταγωνιστές για ειδικούς υποτύπους υποδοχέων P2Y.