Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AX05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FONDAPARINUX

Φονταπαρινόξη

Το Fondaparinux συνδέεται ειδικά με τον φυσικό αντιπηκτικό παράγοντα, ATIII. Η σύνδεση με το ATIII ενισχύει 300 φορές τη δράση εξουδετέρωσης του Παράγοντα Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa μειώνει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη, η οποία στη συνέχεια …

Chemical structure of FONDAPARINUX

Εμπορικά Ονόματα

ARIXTRA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-ARIXTRA

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Υποδόρια
Χορήγηση:
Μία φορά την ημέρα
Δόση έναρξης:
2,5 mg
  • Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική επέμβαση ή χειρουργική επέμβαση κοιλίας
    Δόση2,5 mg
    Μία φορά την ημέρα, μετεγχειρητικά με υποδόρια ένεση. Αρχική δόση 6 ώρες μετά την επέμβαση, εφόσον έχει ολοκληρωθεί η αιμόσταση. Διάρκεια: 5-9 ημέρες. Για κάταγμα ισχίου, παρατεταμένη προφύλαξη έως 24 ημέρες.
  • Παθολογικοί (μη χειρουργικοί) ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών
    Δόση2,5 mg
    Μία φορά την ημέρα, με υποδόρια ένεση. Διάρκεια αγωγής 6-14 ημέρες.
  • Ασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση
    Δόση2,5 mg
    Μία φορά ημερησίως, με υποδόρια ένεση. Έναρξη ASAP μετά τη διάγνωση, αποκλεισμός ΕΒΦΘ ή ΣΦΘ εντός 3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή. Διάρκεια: τουλάχιστον 30 ημέρες, έως 45 ημέρες για ασθενείς υψηλού κινδύνου. Δυνατότητα αυτοχορήγησης.
  • Ασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση που πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές διαδικασίες
    Δεν χορηγείται κατά τη διάρκεια των 24 ωρών πριν την επέμβαση. Επαναχορήγηση τουλάχιστον 6 ώρες μετά την επέμβαση, εφόσον έχει επιτευχθεί αιμόσταση.
  • Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση (≥ 75 ετών και/ή < 50 kg και/ή CrCl 20-50 ml/min)
    Αυστηρή τήρηση του χρόνου χορήγησης της πρώτης δόσης. Όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά την επέμβαση και εφόσον έχει ολοκληρωθεί η αιμόσταση.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (CrCl < 20 ml/min)
    Αντενδείκνυται για πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (CrCl 20-50 ml/min)
    Δόση1,5 mg
    Μία φορά την ημέρα, για πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης.
  • Νεφρική ανεπάρκεια (CrCl > 50 ml/min)
    Δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας.
  • Ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια
    Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας για πρόληψη ΦΘΕ.
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    Για πρόληψη ΦΘΕ: με προσοχή, δεν έχει μελετηθεί. Για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης: δεν συνιστάται.
  • Παιδιά (< 17 ετών)
    Δεν συνιστάται λόγω απουσίας στοιχείων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
  • Ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος (<50 kg) για πρόληψη ΦΘΕ
    Με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας και μειωμένης απέκκρισης.
  • Ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος (<50 kg) για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης
    Δεν συνιστάται, δεν έχει μελετηθεί.
block
SPC-ARIXTRA

Αντενδείξεις

expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Κλινικά σοβαρή, ενεργός αιμορραγία
  • Οξεία βακτηριδιακή ενδοκαρδίτιδα
  • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min)
warning
SPC-ARIXTRA

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Ενδομυϊκή χορήγηση
    αντένδειξη
    Δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά.
  • Περιορισμένη εμπειρία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑιμοδυναμικώς ασταθείς ασθενείς, ασθενείς που χρειάζονται θρομβόλυση, εμβολεκτομή ή τοποθέτηση φίλτρου στην κάτω κοίλη φλέβα
    Περιορισμένη ή καθόλου εμπειρία.
  • Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με συγγενείς ή επίκτητες αιμορραγικές διαταραχές (π.χ. αριθμός αιμοπεταλίων <50.000/mm3), ενεργό ελκώδη γαστρεντερική νόσο, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, ή αμέσως μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή τους οφθαλμούς
    Χρήση με προσοχή.
  • Πρόσφατη επέμβαση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν υποβληθεί σε επέμβαση (< 3 ημέρες)
    Χρήση με προσοχή, μόνο εφόσον έχει επιτευχθεί η χειρουργική αιμόσταση.
  • Συγχορήγηση με παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΓια πρόληψη ΦΘΕ
    Δεν θα πρέπει να συγχορηγούνται (δισιρουδίνη, ινωδολυτικοί παράγοντες, ανταγωνιστές υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης ΙΙb/IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινοειδή, ΗΧΜΒ).
  • Συγχορήγηση με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ
    προσοχή
    Αγωγή θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τις οδηγίες (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Συγχορήγηση με αντιαιμοπεταλιακά και ΜΣΑΦ
    προσοχή
    Χορήγηση με προσοχή. Εάν η συγχορήγηση είναι απαραίτητη, απαιτείται στενή παρακολούθηση.
  • Συγχορήγηση με παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI
    Χρήση με προσοχή (όπως αναστολείς GPIIb/IIIa ή θρομβολυτικά).
  • Συγχορήγηση με παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης
    Χρήση με προσοχή.
  • Χρήση fondaparinux σε πρωτογενή PCI
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με STEMI
    Δεν συνιστάται πριν και κατά τη διάρκεια της PCI.
  • Χρήση fondaparinux σε επείγουσα επαναγγείωση
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με UA/NSTEMI με απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις (ανθεκτική ή υποτροπιάζουσα στηθάγχη σχετιζόμενη με δυναμικές μεταβολές του διαστήματος ST, καρδιακή ανεπάρκεια, απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες ή αιμοδυναμική αστάθεια)
    Δεν συνιστάται πριν και κατά τη διάρκεια της PCI.
  • Χρήση fondaparinux ως μοναδικού αντιπηκτικού σε μη πρωτογενή PCI
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με UA/NSTEMI και STEMI
    Δεν συνιστάται λόγω αυξημένου κινδύνου θρόμβωσης του οδηγού καθετήρα. Πρέπει να χορηγείται συμπληρωματικά UFH (βλ. Δοσολογία).
  • Διάγνωση επιπολής φλεβικής θρόμβωσης πριν θεραπεία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση
    Επιβεβαίωση παρουσίας σε απόσταση > 3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή. Αποκλεισμός συνύπαρξης εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης με υπερηχογράφημα συμπίεσης ή άλλες αντικειμενικές μεθόδους.
  • Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα fondaparinux 2,5 mg σε συγκεκριμένες ομάδες με επιπολής φλεβική θρόμβωση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση μετά από σκληροθεραπεία ή ως επιπλοκή μιας ενδοφλέβιας γραμμής, ασθενείς με ιστορικό επιπολής φλεβικής θρόμβωσης εντός των τελευταίων 3 μηνών, ασθενείς με ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου εντός των τελευταίων 6 μηνών ή ασθενείς με ενεργό καρκίνο.
    Δεν έχει μελετηθεί.
  • Νωτιαία/επισκληρίδιος αιμάτωμα με fondaparinux και νωτιαία/επισκληρίδια αναισθησία ή οσφυονωτιαία παρακέντηση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση
    Ενέχει κίνδυνο μακρόχρονης ή μόνιμης παράλυσης. Ο κίνδυνος μπορεί να είναι υψηλότερος με τη μετεγχειρητική χρήση επισκληρίδιων καθετήρων ή τη σύγχρονη χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν την αιμόσταση.
  • Χρήση νωτιαίας/επισκληρίδιας αναισθησίας σε θεραπευτική αγωγή fondaparinux
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν fondaparinux για τη θεραπεία της ΦΘΕ (όχι προφυλακτικώς) σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
  • Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας και μειωμένη νεφρική λειτουργία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένα άτομα
    Χρήση με προσοχή. Μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη απέκκριση και αύξηση στην έκθεση στο fondaparinux (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Χαμηλό σωματικό βάρος
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σωματικό βάρος <50 kg (για πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI)
    Χρήση με προσοχή. Η απέκκριση του fondaparinux ελαττώνεται με το σωματικό βάρος (βλ. Δοσολογία).
  • Χρήση fondaparinux στη θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σωματικό βάρος < 50 kg
    Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης κλινικών δεδομένων (βλ. Δοσολογία).
  • Χρήση fondaparinux στη θεραπεία ΦΘΕ/ΠΕ
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με βάρος σώματος < 50 kg
    Χρήση με προσοχή στην ημερήσια δόση των 5 mg. Κλινική εμπειρία περιορισμένη (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
  • Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας σε νεφρική ανεπάρκεια
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <50 mL/min (για προφύλαξη ΦΘΕ)
    Αγωγή χρειάζεται προσοχή. Υπάρχουν διαθέσιμα περιορισμένα κλινικά δεδομένα από ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Χρήση fondaparinux 2,5 mg σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 20-30 ml/min
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με UA/NSTEMI και STEMI
    Περιορισμένα κλινικά δεδομένα. Ο ιατρός θα πρέπει να κρίνει εάν το όφελος της θεραπείας υπερτερεί του κινδύνου (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις).
  • Χρήση fondaparinux σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <20 ml/min
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση
    Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Μείωση δόσης σε κάθαρση κρεατινίνης 20-50 ml/min
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση
    Η δόση πρέπει να μειώνεται σε 1,5 mg άπαξ ημερησίως. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του 1,5 mg δεν έχει μελετηθεί (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).
  • Χρήση fondaparinux σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min (για θεραπεία ΦΘΕ/ΠΕ)
    Αντενδείκνυται.
  • Χρήση fondaparinux σε μέτρια νεφρική ανεπάρκεια
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min (για θεραπεία ΦΘΕ/ΠΕ)
    Χρήση με προσοχή. Η διάρκεια της αγωγής δεν θα πρέπει να ξεπερνά αυτήν που έχει αξιολογηθεί κατά την κλινική μελέτη (μέση διάρκεια 7 ημέρες) (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Μείωση δόσης σε υψηλό σωματικό βάρος και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλό σωματικό βάρος (>100 kg) και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min)
    Μετά την αρχική ημερήσια δόση των 10 mg, θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση της δόσης στα 7,5 mg. Χρήση με προσοχή (βλ. Δοσολογία).
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (για πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI)
    Χρήση με προσοχή. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας, αλλά υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (βλ. Δοσολογία).
  • Χρήση fondaparinux στη θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης κλινικών δεδομένων (βλ. Δοσολογία).
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (για θεραπεία ΦΘΕ/ΠΕ)
    Χρήση με προσοχή (βλ. Δοσολογία).
  • Ιστορικό θρομβοκυττοπενίας από ηπαρίνη
    προσοχή
    Χρήση με προσοχή. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχει μελετηθεί συστηματικά στην θρομβοκυττοπενία από ηπαρίνη τύπου ΙΙ. Σπάνιες αναφορές HIT σε ασθενείς που ελάμβαναν fondaparinux.
  • Αλλεργία στο λάτεξ
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΆτομα με ευαισθησία στο λάτεξ
swap_horiz
SPC-ARIXTRA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Φαρμακευτικοί παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας
    προσοχή
    Επιδείνωση του κινδύνου αιμορραγίας
  • Βαρφαρίνη
    αμελητέα
    Δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Το fondaparinux δεν επηρεάζει την δραστικότητα INR της βαρφαρίνης.
    ΣύστασηΕάν απαιτείται αγωγή με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ, η αγωγή με fondaparinux θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να επιτευχθούν οι ζητούμενες τιμές INR.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ
    αμελητέα
    Δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Το fondaparinux δεν επηρεάζει το χρόνο αιμορραγίας.
  • Πιροξικάμη
    αμελητέα
    Δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Το fondaparinux δεν επηρεάζει το χρόνο αιμορραγίας.
  • Διγοξίνη
    αμελητέα
    Δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Το fondaparinux δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση.
  • Ηπαρίνη ή Ηπαρίνη Χαμηλού Μοριακού Βάρους
    προσοχή
    Συμπληρωματική αγωγή
    ΣύστασηΗ πρώτη ένεση θα πρέπει, ως γενικός κανόνας, να γίνεται μία μέρα μετά την τελευταία ένεση fondaparinux.
sick
SPC-ARIXTRA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Μετεγχειρητική λοίμωξη χειρουργικού τραύματος
Τραυματισμοί
  • Μετεγχειρητική αιμορραγία
Αίμα
  • Αναιμία
  • Θρομβοκυττοπενία
  • Θρομβοκυτταραιμία
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Αιμορραγία (επίσταξη, αιμορραγία γαστρεντερικού, αιμόπτυση, αιματουρία, αιμάτωμα)
  • Διαταραχές αιμοπεταλίων
  • Διαταραχές πήξης
  • Αιμορραγία (αιμάτωμα, αιματουρία, αιμόπτυση, ουλορραγία)
Δέρμα
  • Πορφύρα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Αλλεργική αντίδραση (περιλαμβανομένων πολύ σπάνιων αναφορών για αγγειοοίδημα, αναφυλακτοειδή/αναφυλακτική αντίδραση)
Μεταβολισμός
  • Υποκαλιαιμία
  • Χολερυθριναιμία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Αγχώδης διαταραχή
  • Ίλλιγγος
Νευρικό
  • Υπνηλία
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Συγκοπτικό επεισόδιο
Ψυχιατρικές
  • Σύγχυση
Αγγειακές
  • Υπόταση
  • Εξάψεις
  • Ερυθρότητα προσώπου
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσπεψία
  • Γαστρίτιδα
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
Εργαστηριακές
  • Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
Ήπαρ
  • Διαταραχές ηπατικής λειτουργίας
Γενικές
  • Οίδημα
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πυρετός
  • Πόνος στο στήθος
  • Κόπωση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Εκκρίσεις των τραυμάτων
Μυοσκελετικό
  • Άλγος κάτω άκρων
Αναπαραγωγικό
  • Οίδημα γεννητικών οργάνων
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αιμορραγία (αιμάτωμα, αιματουρία, αιμόπτυση, ουλορραγία)
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Μετεγχειρητική αιμορραγία
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία (επίσταξη, αιμορραγία γαστρεντερικού, αιμόπτυση, αιματουρία, αιμάτωμα)
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές αιμοπεταλίων
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές ηπατικής λειτουργίας
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές πήξης
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Εκκρίσεις των τραυμάτων
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Θρομβοκυτταραιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Θρομβοκυττοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πορφύρα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Πυρετός
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πόνος στο στήθος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Άλγος κάτω άκρων
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Ίλλιγγος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Αγχώδης διαταραχή
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Αλλεργική αντίδραση (περιλαμβανομένων πολύ σπάνιων αναφορών για αγγειοοίδημα, αναφυλακτοειδή/αναφυλακτική αντίδραση)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Γαστρίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Ενδοκρανιακή/Ενδοεγκεφαλική αιμορραγία
    Σπάνιες
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Ερυθρότητα προσώπου
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Κόπωση
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Μετεγχειρητική λοίμωξη χειρουργικού τραύματος
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Σπάνιες
  • Οίδημα γεννητικών οργάνων
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Συγκοπτικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Χολερυθριναιμία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
pregnant_woman
SPC-ARIXTRA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του fondaparinux σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την επίδραση στην εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη λόγω περιορισμένης έκθεσης. Να μη συνταγογραφείται εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Εκκρίνεται στο γάλα των ποντικών, δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται. Η απορρόφηση από του στόματος από ένα παιδί δεν είναι πιθανή.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν κάποια επίδραση στη γονιμότητα.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της ειδικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω του ATIII. * Συνδέοντας ειδικά το ATIII, το Fondaparinux ενισχύει (περίπου 300 φορές) την εξουδετέρωση του Παράγοντα Xa από το ATIII. Η εξουδετέρωση του…
monitor_heart
SPC-ARIXTRA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική δράση Το fondaparinux είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου Παράγοντα Χ (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω της αντιθρομβίνης ΙΙΙ…

biotech
SPC-ARIXTRA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Μετά την υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux απορροφάται πλήρως και άμεσα (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 2,5 mg fondaparinux σε νέους υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέση C max = 0,34 mg/l)…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Δεν μεταβολίζεται. Ο in vivo μεταβολισμός του fondaparinux δεν έχει διερευνηθεί, καθώς η πλειονότητα της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
100% βιοδιαθεσιμότητα κατά τη χορήγηση υποδόρια. Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το fondaparinux απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο. 7 - 11 L (υγιείς ενήλικες), κατανέμεται κυρίως στο αίμα. Το Fondaparinux sodium που χορηγείται με…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ARIXTRA
expand_more

Δοσολογία

Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική επέμβαση ή χειρουργική επέμβαση κοιλίας Η συνιστώμενη δόση του fondaparinux είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Η αρχική δόση θα πρέπει να δίνεται 6 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης, υπό την προϋπόθεση ότι έχει ολοκληρωθεί η αιμόσταση. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος φλεβικού θρομβοεμβολικού επεισοδίου, συνήθως μέχρι την κινητοποίηση του ασθενούς και τουλάχιστον 5 έως 9 ημέρες μετά την επέμβαση. Η εμπειρία έδειξε ότι σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε επέμβαση κατάγματος ισχίου, ο κίνδυνος ΦΘΕ παραμένει και μετά τις 9 ημέρες από την επέμβαση. Σε αυτούς τους ασθενείς η παρατεταμένη προφυλακτική χρήση fondaparinux θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ένα επιπλέον διάστημα μέχρι 24 ημέρες (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Παθολογικοί (μη χειρουργικοί) ασθενείς που παρουσιάζουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών με βάση την αξιολόγηση ατομικού κινδύνου Η συνιστώμενη δόση του fondaparinux είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Διάρκεια της αγωγής από 6 έως 14 ημέρες έχει μελετηθεί κλινικά σε παθολογικούς (μη χειρουργικούς) ασθενείς (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης Η συνιστώμενη δόση του fondaparinux είναι 2,5 mg μία φορά ημερησίως, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση. Ασθενείς υποψήφιοι για να λάβουν θεραπεία με fondaparinux 2,5 mg, είναι οι ασθενείς που πάσχουν από οξεία, συμπτωματική, μεμονωμένη, αυτόματη επιπολής φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων, μήκους τουλάχιστον 5 cm, η οποία είναι διαγνωσμένη με υπερηχογραφικό έλεγχο ή άλλες αντικειμενικές μεθόδους. Η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται το συντομότερο δυνατόν μετά τη διάγνωση και μετά τον αποκλεισμό συνύπαρξης εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή επιπολής φλεβικής θρόμβωσης εντός 3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή. Η αγωγή πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 30 ημέρες και για ένα μέγιστο έως και 45 ημερών σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές). Στους ασθενείς μπορεί να συστήνεται να κάνουν μόνοι τους την ένεση του φαρμάκου, εάν κρίνεται ότι έχουν τη διάθεση και τη δυνατότητα να το κάνουν. Οι γιατροί θα πρέπει να παρέχουν σαφείς οδηγίες για τον τρόπο με τον οποίο ο ασθενής θα πρέπει να κάνει την ένεση.

  • Ασθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές διαδικασίες Σε ασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση που πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές διαδικασίες, το fondaparinux, όπου αυτό είναι δυνατόν, δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια των 24 ωρών πριν την επέμβαση. Το fondaparinux μπορεί να επαναχορηγηθεί τουλάχιστον 6 ώρες μετά την χειρουργική επέμβαση, υπό την προϋπόθεση ότι έχει επιτευχθεί αιμόσταση.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών

Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση η χορήγηση της πρώτης δόσης του fondaparinux σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών και/ή βάρους σώματος < 50 kg και/ή με νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 50 ml/min θα πρέπει να γίνεται με αυστηρή τήρηση του καθορισμένου χρόνου χορήγησης της πρώτης δόσης. Η πρώτη χορήγηση του fondaparinux δεν θα πρέπει να γίνεται νωρίτερα από 6 ώρες μετά το τέλος της επέμβασης. Η ένεση δεν θα πρέπει να γίνεται εάν δεν έχει ολοκληρωθεί η αιμόσταση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική ανεπάρκεια

  • Πρόληψη ΦΘΕ - Το fondaparinux δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 20 ml/min (βλ. Αντενδείξεις). Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 50 ml/min, η δόση θα πρέπει να μειώνεται σε 1,5 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης >50 ml/min).
  • Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης - Το fondaparinux δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <20 ml/min (βλ. Αντενδείξεις). Η δόση πρέπει να μειώνεται σε 1,5 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 50 ml/min (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές). Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης >50 ml/min) δεν απαιτείται μείωση δοσολογίας. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του 1,5 mg δεν έχει μελετηθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική ανεπάρκεια

  • Πρόληψη ΦΘΕ - Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή καθώς αυτή η ομάδα ασθενών δεν έχει μελετηθεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης - Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fondaparinux σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί, επομένως το fondaparinux δεν συνιστάται για χρήση σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιά - Το fondaparinux δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 17 ετών, λόγω απουσίας στοιχείων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.

Χαμηλό σωματικό βάρος

  • Πρόληψη ΦΘΕ - Ασθενείς με σωματικό βάρος <50 kg έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Η απέκκριση του fondaparinux ελαττώνεται με τη μείωση του σωματικού βάρους. Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς αυτούς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης - Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του fondaparinux σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο των 50 kg δεν έχει μελετηθεί. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του fondaparinux στους ασθενείς αυτούς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Τρόπος χορήγησης

Το fondaparinux χορηγείται με υποδόρια ένεση ενώ ο ασθενής είναι σε κατάκλιση. Οι περιοχές της ένεσης θα πρέπει να εναλλάσσονται μεταξύ του αριστερού και του δεξιού προσθιοπλάγιου και αριστερού και δεξιού οπισθοπλάγιου κοιλιακού τοιχώματος. Για την αποφυγή απώλειας φαρμάκου όταν χρησιμοποιείτε την προγεμισμένη σύριγγα, μην απομακρύνετε τη φυσαλίδα αέρος από τη σύριγγα πριν την ένεση. Η βελόνα πρέπει να εισέρχεται κάθετα, σε όλο της το μήκος, στη δερματική πτυχή που δημιουργείται μεταξύ του δείκτη και του αντίχειρα. Η πτυχή του δέρματος πρέπει να διατηρείται καθ’ όλη τη διάρκεια της έγχυσης. Για επιπρόσθετες οδηγίες σχετικά με τη χρήση το χειρισμό και την απόρριψη βλέπε παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-ARIXTRA
expand_more
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. Κατάλογος εκδόχων).
  • Κλινικά σοβαρή, ενεργός αιμορραγία.
  • Οξεία βακτηριδιακή ενδοκαρδίτιδα.
  • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που ορίζεται από κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ARIXTRA
expand_more

Το fondaparinux δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά.

Αιμορραγία

Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως αυτούς με συγγενείς ή επίκτητες αιμορραγικές διαταραχές (π.χ. αριθμός αιμοπεταλίων <50.000/mm3), ενεργό ελκώδη γαστρεντερική νόσο και πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία ή αμέσως μετά από χειρουργικές επεμβάσεις στον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό ή τους οφθαλμούς και σε ειδικές κατηγορίες ασθενών. Όπως με τα άλλα αντιπηκτικά, το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε επέμβαση (< 3 ημέρες) και μόνο εφόσον έχει επιτευχθεί η χειρουργική αιμόσταση.

Αλληλεπιδράσεις με παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας

Φαρμακευτικοί παράγοντες οι οποίοι μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας δεν θα πρέπει να συγχορηγούνται με το fondaparinux. Αυτοί οι παράγοντες συμπεριλαμβάνουν δισιρουδίνη, ινωδολυτικούς παράγοντες, ανταγωνιστές των υποδοχέων της γλυκοπρωτεϊνης ΙΙb/IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινοειδή, ή Ηπαρίνη Χαμηλού Μοριακού Βάρους (ΗΧΜΒ). Όπου απαιτείται ταυτόχρονη αγωγή με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ, αυτή θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τις οδηγίες της (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Άλλα αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, διπυριδαμόλη ή σουλφυπυραζόνη, τικλοπιδίνη ή κλοπιδογρέλη) και Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή. Εάν η συγχορήγηση είναι απαραίτητη, απαιτείται στενή παρακολούθηση. Για τη θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI - Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλους παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (όπως αναστολείς GPIIb/IIIa ή θρομβολυτικά). Για θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης - Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα φάρμακα τα οποία αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.

PCI και κίνδυνος θρόμβωσης του οδηγού καθετήρα

Σε ασθενείς με STEMI που υποβάλλονται σε πρωτογενή PCI, η χρήση fondaparinux πριν την PCI και κατά τη διάρκεια αυτής, δεν συνιστάται. Ομοίως, σε ασθενείς με UA/NSTEMI με απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις που απαιτούν επείγουσα επαναγγείωση, η χρήση του fondaparinux πριν την PCI και κατά τη διάρκεια αυτής, δεν συνιστάται. Αυτοί είναι οι ασθενείς με ανθεκτική ή υποτροπιάζουσα στηθάγχη σχετιζόμενη με δυναμικές μεταβολές του διαστήματος ST, καρδιακή ανεπάρκεια, απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες ή αιμοδυναμική αστάθεια. Σε ασθενείς με UA/NSTEMI και STEMI που υποβάλλονται σε μη πρωτογενή PCI, η χρήση του fondaparinux ως μοναδικού αντιπηκτικού παράγοντα κατά τη διάρκεια της PCI δεν συνιστάται λόγω αυξημένου κινδύνου θρόμβωσης του οδηγού καθετήρα (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Επομένως θα πρέπει να χορηγείται συμπληρωματικά UFH, κατά τη διάρκεια μη πρωτογενούς PCI σύμφωνα με την συνήθη πρακτική (βλ. Δοσολογία).

Ασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση

Πριν την έναρξη της θεραπείας με fondaparinux, θα πρέπει να επιβεβαιώνεται η παρουσία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης σε απόσταση μεγαλύτερη των 3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή, ενώ η συνύπαρξη εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης θα πρέπει να αποκλείεται με υπερηχογράφημα συμπίεσης ή άλλες αντικειμενικές μεθόδους. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ως προς τη χρήση του fondaparinux 2,5 mg σε ασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση με συνύπαρξη εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή με επιπολής φλεβική θρόμβωση σε απόσταση μικρότερη από 3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του fondaparinux 2,5 mg δεν έχει μελετηθεί στις παρακάτω ομάδες ασθενών: ασθενείς με επιπολής φλεβική θρόμβωση μετά από σκληροθεραπεία ή ως επιπλοκή μιας ενδοφλέβιας γραμμής, ασθενείς με ιστορικό επιπολής φλεβικής θρόμβωσης εντός των τελευταίων 3 μηνών, ασθενείς με ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου εντός των τελευταίων 6 μηνών ή ασθενείς με ενεργό καρκίνο (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοδυναμικές).

Νωτιαία / Επισκληρίδιος αναισθησία

Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση η σύγχρονη χορήγηση fondaparinux και νωτιαίας/επισκληρίδιας αναισθησίας ή οσφυονωτιαίας παρακέντησης δεν μπορεί να αποκλείσει την δημιουργία νωτιαίων ή επισκληρίδιων αιματωμάτων τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε μακρόχρονη ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος εμφάνισης αυτών των σπάνιων περιστατικών μπορεί να είναι υψηλότερος με τη μετεγχειρητική χρήση επισκληρίδιων καθετήρων ή τη σύγχρονη χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν την αιμόσταση. Σε ασθενείς που λαμβάνουν fondaparinux για τη θεραπεία της ΦΘΕ και όχι προφυλακτικώς, σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται νωτιαία/επισκληρίδια αναισθησία.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Τα ηλικιωμένα άτομα έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Επειδή η νεφρική λειτουργία, γενικά, ελαττώνεται με την ηλικία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη απέκκριση και αύξηση στην έκθεση στο fondaparinux (βλ. Φαρμακοκινητικές). Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Δοσολογία). Τα ποσοστά εμφάνισης αιμορραγικών επεισοδίων σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για τη θεραπεία της ΕΒΦΘ ή της ΠΕ, ηλικίας < 65 ετών, 65-75 ετών και > 75 ετών ήταν 3,0%, 4,5% και 6,5%, αντιστοίχως. Τα αντίστοιχα ποσοστά σε ασθενείς που λάμβαναν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα ενοξαπαρίνη στη θεραπεία της ΕΒΦΘ ήταν 2,5%, 3,6% και 8,3% αντίστοιχα, ενώ τα ποσοστά σε ασθενείς που λάμβαναν το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (UFH) στη θεραπεία της ΠΕ ήταν 5,5%, 6,6% και 7,4%, αντιστοίχως.

Χαμηλό σωματικό βάρος

  • Πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI - Ασθενείς με σωματικό βάρος <50 kg έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Η απέκριση του fondaparinux ελαττώνεται με το σωματικό βάρος. Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Δοσολογία).
  • Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης - Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση του fondaparinux στη θεραπεία της επιπολής φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο των 50 kg. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του fondaparinux στους ασθενείς αυτούς (βλ. Δοσολογία).
  • Γενικά (για θεραπεία ΦΘΕ/ΠΕ) - Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη σε ασθενείς με βάρος σώματος < 50 kg. Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στην ημερήσια δόση των 5 mg σε αυτή την ομάδα ασθενών (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική ανεπάρκεια

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνει με την αυξανόμενη νεφρική ανεπάρκεια. Το fondaparinux είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς.

  • Προφύλαξη από ΦΘΕ - Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <50 mL/min έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και η αγωγή χρειάζεται προσοχή (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές). Υπάρχουν διαθέσιμα περιορισμένα κλινικά δεδομένα από ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min.
  • Θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI - Για την αντιμετώπιση των UA/NSTEMI και STEMI, τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 30 ml/min, είναι περιορισμένα. Επομένως, ο ιατρός θα πρέπει να κρίνει εάν το όφελος της θεραπείας υπερτερεί του κινδύνου (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις).
  • Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης - Το fondaparinux δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <20 ml/min (βλ. Αντενδείξεις). Η δόση πρέπει να μειώνεται σε 1,5 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 20 και 50 ml/min (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές). Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του 1,5 mg δεν έχει μελετηθεί.
  • Γενικά (για θεραπεία ΦΘΕ/ΠΕ) - Το fondaparinux αντενδείκνυται στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min). Η διάρκεια της αγωγής δεν θα πρέπει να ξεπερνά αυτήν που έχει αξιολογηθεί κατά την κλινική μελέτη (μέση διάρκεια 7 ημέρες) (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Υψηλό σωματικό βάρος (>100 kg) και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml/min) - Δεν υπάρχει εμπειρία. Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Μετά την αρχική ημερήσια δόση των 10 mg, θα πρέπει να εξετάζεται η μείωση της ημερήσιας δόσης στα 7,5 mg (βλ. Δοσολογία).

Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

  • Πρόληψη ΦΘΕ και θεραπεία UA/NSTEMI και STEMI - Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας του fondaparinux. Όμως, η χρήση του fondaparinux θα πρέπει να γίνεται με προσοχή επειδή υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας λόγω της ανεπάρκειας των παραγόντων πήξεως σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία).
  • Θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης - Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση του fondaparinux στη θεραπεία της επιπολής φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του fondaparinux στους ασθενείς αυτούς (βλ. Δοσολογία).
  • Γενικά (για θεραπεία ΦΘΕ/ΠΕ) - Η χρήση του fondaparinux θα πρέπει να γίνεται με προσοχή επειδή υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας λόγω της ανεπάρκειας των παραγόντων πήξεως σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία).

Ασθενείς με Ηπαρινο-Εξαρτώμενη Θρομβοκυτοπενία (HIT)

Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοκυττοπενίας από ηπαρίνη. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί συστηματικά στην θρομβοκυττοπενία από ηπαρίνη τύπου ΙΙ. Το fondaparinux δεν δεσμεύεται στον αιμοπεταλιακό παράγοντα 4 και δεν παρουσιάζει συνήθως διασταυρούμενη αντίδραση με τον ορό ασθενών με Ηπαρινο-Εξαρτώμενη Θρομβοκυτοπενία (HIT) τύπου ΙΙ. Ωστόσο έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές για HIT σε ασθενείς που ελάμβαναν fondaparinux.

Αλλεργία στο λάτεξ

Το προστατευτικό της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας μπορεί να περιέχει ξηρό φυσικό ελαστικό από λάτεξ το οποίο δυνητικά μπορεί να προκαλύψει αλλεργικές αντιδράσεις σε άτομα με ευαισθησία στο λάτεξ.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ARIXTRA
expand_more

Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να επιδεινωθεί μετά από συγχορήγηση του fondaparinux με άλλους φαρμακευτικούς παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Αντιπηκτικά που χορηγούνται από το στόμα (βαρφαρίνη), αναστολείς των αιμοπεταλίων (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (πιροξικάμη) και η διγοξίνη δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Η δόση του fondaparinux (10 mg) στις μελέτες αλληλεπίδρασης ήταν μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση για τις παρούσες ενδείξεις. Το fondaparinux δεν επηρεάζει την δραστικότητα ΙNR της βαρφαρίνης, ούτε το χρόνο αιμορραγίας κατά τη θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή με πιροξικάμη, ούτε τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση.

Συμπληρωματική αγωγή με άλλο αντιπηκτικό φαρμακευτικό προϊόν

Εάν πρόκειται να αρχίσει συμπληρωματική αγωγή με ηπαρίνη ή Ηπαρίνη Χαμηλού Μοριακού Βάρους, η πρώτη ένεση θα πρέπει, ως γενικός κανόνας, να γίνεται μία μέρα μετά την τελευταία ένεση fondaparinux. Εάν απαιτείται να ακολουθήσει αγωγή με ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ, η αγωγή με fondaparinux θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να επιτευχθούν οι ζητούμενες τιμές INR.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ARIXTRA
expand_more

Οι συχνότερα αναφερθείσες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με το fondaparinux είναι αιμορραγικές επιπλοκές (σε διάφορα σημεία συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων ενδοκρανιακών/ενδοεγκεφαλικών και οπισθοπεριτοναϊκών αιμορραγιών) και αναιμία. Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Η ασφάλεια του fondaparinux 2,5 mg αξιολογήθηκε σε 3.595 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων και έλαβαν αγωγή για διάστημα μέχρι 9 ημέρες, σε 327 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επέμβαση κατάγματος ισχίου και έλαβαν αγωγή για διάστημα 3 εβδομάδων μετά την αρχική προληπτική αγωγή μιας εβδομάδας, σε 1407 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση κοιλίας και έλαβαν αγωγή για διάστημα έως και 9 ημερών και σε 425 παθολογικούς (μη χειρουργικούς) ασθενείς που αντιμετωπίζουν κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών και είναι υπό αγωγή για διάστημα μέχρι 14 ημέρες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από τον ερευνητή ως τουλάχιστον πιθανό να έχουν σχέση με το fondaparinux παρουσιάζονται εντός των διαφόρων κατηγοριών συχνότητας (πολύ συχνές ≥1/10, συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10, όχι συχνές ≥ 1/1.000 έως < 1/100, σπάνιες ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000, πολύ σπάνιες < 1/10.000) και ανάλογα με την κατηγορία οργάνου-συστήματος κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Οι ανεπιθύμητες αυτές ενέργειες θα πρέπει να ερμηνεύονται στα πλαίσια της χειρουργικής επέμβασης και της ιατρικής.

Κατηγορία οργάνου συστήματος κατά MedDRA Ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική επέμβαση των κάτω άκρων και/ ή χειρουργική επέμβαση κοιλίας Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παθολογικούς (μη χειρουργικούς) ασθενείς
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Σπάνιες: μετεγχειρητική λοίμωξη χειρουργικού τραύματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: μετεγχειρητική αιμορραγία, αναιμία
Όχι συχνές: αιμορραγία (επίσταξη, αιμορραγία γαστρεντερικού, αιμόπτυση, αιματουρία, αιμάτωμα) θρομβοκυττοπενία, πορφύρα, θρομβοκυτταραιμία, διαταραχές αιμοπεταλίων, διαταραχές πήξης Συχνές: αιμορραγία (αιμάτωμα, αιματουρία, αιμόπτυση, ουλορραγία)
Όχι συχνές: αναιμία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σπάνιες: αλλεργική αντίδραση (περιλαμβανομένων πολύ σπάνιων αναφορών για αγγειοοίδημα, αναφυλακτοειδή/αναφυλακτική αντίδραση) Σπάνιες: αλλεργική αντίδραση (συμπεριλαμβανομένων πολύ σπάνιων αναφορών για αγγειοοίδημα, αναφυλακτοειδή/αναφυλακτική αντίδραση)
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Σπάνιες: υποκαλιαιμία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Σπάνιες: αγχώδης διαταραχή, υπνηλία, ίλλιγγος, ζάλη, κεφαλαλγία, σύγχυση
Αγγειακές διαταραχές Σπάνιες: υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Σπάνιες: δύσπνοια, βήχας Όχι συχνές: δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Όχι συχνές: ναυτία, έμετος
Σπάνιες: κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, γαστρίτιδα, δυσκοιλιότητα, διάρροια
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές: αύξηση ηπατικών ενζύμων, διαταραχές ηπατικής λειτουργίας
Σπάνιες: χολερυθριναιμία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές: εξάνθημα, κνησμός Όχι συχνές: εξάνθημα, κνησμός
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Όχι συχνές: οίδημα, περιφερικό οίδημα, πυρετός, εκκρίσεις των τραυμάτων
Σπάνιες: πόνος στο στήθος, κόπωση, εξάψεις, άλγος κάτω άκρων, οίδημα γεννητικών οργάνων, ερυθρότητα προσώπου, συγκοπτικό επεισόδιο Όχι συχνές: πόνος στο στήθος

Σε άλλες κλινικές μελέτες ή από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενδοκρανιακής/ ενδοεγκεφαλικής και οπισθοπεριτοναϊκής αιμορραγίας.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ARIXTRA
expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του fondaparinux σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την επίδραση στην εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου, τον τοκετό και τη μεταγεννητική ανάπτυξη λόγω περιορισμένης έκθεσης. Το fondaparinux δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Γαλουχία

Το fondaparinux εκκρίνεται στο γάλα των ποντικών αλλά δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με fondaparinux. Παρόλα αυτά, η απορρόφηση από του στόματος από ένα παιδί, δεν είναι πιθανή.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση του fondaparinux στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν κάποια επίδραση στη γονιμότητα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ARIXTRA
expand_more

Φαρμακοδυναμική δράση

Το fondaparinux είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου Παράγοντα Χ (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση του fondaparinux είναι αποτέλεσμα της εκλεκτικής αναστολής του Παράγοντα Xa μέσω της αντιθρομβίνης ΙΙΙ (ΑΤΙΙΙ). Με την εκλεκτική δέσμευσή του στην ΑΤΙΙΙ, το fondaparinux ενισχύει (κατά 300 περίπου φορές) την ενδογενή αναστολή που ασκεί η ΑΤΙΙΙ στον Παράγοντα Xa. Η αδρανοποίηση του Παράγοντα Xa αναστέλλει τον καταρράκτη της πήξης του αίματος με αποτέλεσμα το μη σχηματισμό θρομβίνης και τη δημιουργία θρόμβου. Το fondaparinux δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος Παράγοντας ΙΙ) και δεν επιδρά στα αιμοπετάλια. Στο δοσολογικό σχήμα των 2,5 mg, το fondaparinux δεν επηρεάζει τις συνήθεις εργαστηριακές δοκιμασίες της πήξεως, όπως το χρόνο ενεργής θρομβοπλαστίνης (aPTT), το χρόνο ενεργής πήξης (ACT) ή το χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ)/ΙΝR, στο πλάσμα ούτε το χρόνο αιμορραγίας, ή την ινωδολυτική δραστικότητα. Ωστόσο, έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές για επιμήκυνση του aPTT. Το fondaparinux δεν προκαλεί συνήθως διασταυρούμενη αντίδραση με τον ορό ασθενών με ηπαρινοεξαρτώμενη θρομβοκυτοπενία (ΗΙΤ). Ωστόσο, έχουν ληφθεί σπάνιες αυθόρμητες αναφορές ΗΙΤ σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με fondaparinux.

Κλινικές μελέτες

Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘΕ) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων και έλαβαν αγωγή για διάστημα μέχρι 9 ημέρες Το πρόγραμμα κλινικών μελετών του fondaparinux σχεδιάστηκε για να δείξει την αποτελεσματικότητα του fondaparinux στην πρόληψη των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (ΦΘΕ), δηλαδή στην εγγύς και περιφερική εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και στην πνευμονική εμβολή, σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση των κάτω άκρων όπως κάταγμα και ολική αρθροπλαστική γόνατος ή ισχίου. Μελετήθηκαν περισσότεροι από 8.000 ασθενείς (κάταγμα ισχίου - 1.711, αντικατάσταση του ισχίου - 5.829, ολική αρθροπλαστική γόνατος - 1.367) σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ. Το fondaparinux 2,5 mg χορηγούμενο μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας 6-8 ώρες μετά την επέμβαση, συγκρίθηκε με την ενοξαπαρίνη 40 mg, μία φορά την ημέρα, ξεκινώντας 12 ώρες πριν την επέμβαση ή 30 mg δύο φορές την ημέρα, ξεκινώντας 12-24 ώρες μετά την επέμβαση. Στη συνολική ανάλυση αυτών των μελετών, το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα του fondaparinux έναντι της ενοξαπαρίνης συσχετίσθηκε με μία σημαντική μείωση (54% [95% CI, 44%, 63%]) του ποσοστού των ΦΘΕ που αξιολογήθηκαν μέχρι την ημέρα 11 μετά την επέμβαση, ανεξάρτητα από το είδος της επέμβασης που γίνεται. Το τελικό σημείο αξιολόγησης στην πλειοψηφία των επεισοδίων διαγνώστηκε από μία προγραμματισμένη ανιούσα φλεβογραφία και αποτελείτο κυρίως από περιφερική εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, αν και η συχνότητα εμφάνισης της εγγύς εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης μειώθηκε επίσης σημαντικά. Η συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικού ΦΘΕ, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων υπό αγωγή. Στις συγκριτικές μελέτες με ενοξαπαρίνη 40 mg μία φορά την ημέρα, με έναρξη 12 ώρες πριν την επέμβαση, παρατηρήθηκε ολική αιμορραγία σε 2,8% των ασθενών υπό αγωγή με τη συνιστώμενη δόση fondaparinux, σε σύγκριση με ποσοστό 2,6% στην ομάδα της ενοξαπαρίνης.

Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘΕ) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επέμβαση κατάγματος ισχίου και έλαβαν αγωγή για διάστημα μέχρι 24 ημέρες μετά την αρχική προληπτική αγωγή μιας εβδομάδας Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή κλινική μελέτη, σε 737 ασθενείς χορηγήθηκε fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα για 7 +/-1 ημέρες μετά από επέμβαση κατάγματος ισχίου. Στο τέλος αυτού του διαστήματος, 656 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λαμβάνουν fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα ή εικονικό φάρμακο για ένα επιπλέον διάστημα 21 +/-2 ημέρες. Το fondaparinux παρουσίασε μία σημαντική μείωση στο συνολικό ποσοστό ΦΘΕ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [3 ασθενείς (1,4%) έναντι 77 ασθενών (35%), αντίστοιχα]. Στην πλειοψηφία (70/80) των αναφερθέντων ΦΘΕ η διάγνωση της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης έγινε με ανιούσα φλεβογραφία σε ασυμπτωματικούς ασθενείς. Το fondaparinux παρουσίασε επίσης μία σημαντική μείωση στο ποσοστό συμπτωματικών ΦΘΕ (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και/ή πνευμονική εμβολή) [1 (0,3%) έναντι 9 (2,7%) ασθενείς, αντίστοιχα] συμπεριλαμβανομένων δύο θανατηφόρων πνευμονικών εμβολών που αναφέρθηκαν στην ομάδα με εικονικό φάρμακο. Μείζονες αιμορραγίες, όλες στις χειρουργικές τομές και καμία θανατηφόρος, παρατηρήθηκαν σε 8 ασθενείς (2,4%) υπό αγωγή με fondaparinux 2,5 mg σε σύγκριση με 2 (0,6%) με εικονικό φάρμακο.

Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘΕ) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση κοιλίας και κρίνονται υψηλού κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές όπως ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου κοιλίας Σε μία διπλή τυφλή κλινική μελέτη, 2.927 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν είτε σε fondaparinux 2,5mg μία φορά ημερησίως είτε σε δαλτεπαρίνη 5.000 IU μία φορά ημερησίως, με μία ένεση 2.500 IU προεγχειρητικά και την πρώτη ένεση 2.500 IU μετεγχειρητικά, για 7+2 ημέρες. Οι κυριότερες επεμβάσεις ήταν παχέος εντέρου/ορθού, στομάχου, ήπατος, χολοκυστεκτομή ή άλλη επέμβαση χοληφόρων. Εξήντα εννέα τις εκατό των ασθενών υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο. Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ουρολογική (εκτός από τους νεφρούς) ή γυναικολογική επέμβαση, λαπαροσκοπική επέμβαση, ή αγγειακή επέμβαση δεν συμπεριελήφθηκαν στη μελέτη. Σε αυτή τη μελέτη η επίπτωση των συνολικών ΦΘΕ ήταν 4,6% 47/1.027 με το fondaparinux έναντι 6,1% (62/1.021) με τη δαλτεπαρίνη: μείωση σχετικού κινδύνου [95%CI] = -25,8% [-49,7%, 9,5%]. Η διαφορά ως προς την επίπτωση των συνολικών ΦΘΕ μεταξύ των ομάδων θεραπείας η οποία δεν ήταν στατιστικά σημαντική, οφειλόταν κυρίως στη μείωση της ασυμπτωματικής περιφερικής εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΒΦΘ). Η συχνότητα συμπτωματικής ΕΒΦΘ ήταν παρόμοια μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων: 6 ασθενείς (0,4%) στην ομάδα του fondaparinux έναντι 5 ασθενών (0,3%) στην ομάδα της δαλτεπαρίνης. Στη μεγάλη υποομάδα των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου (69% του πληθυσμού ασθενών) η συχνότητα ΦΘΕ ήταν 4,7% στην ομάδα του fondaparinux έναντι 7,7% στην ομάδα της δαλτεπαρίνης. Μείζων αιμορραγία παρατηρήθηκε στο 3,4% των ασθενών στην ομάδα του fondaparinux και στο 2,4% της ομάδας της δαλτεπαρίνης.

Πρόληψη Φλεβικών Θρομβοεμβολικών Επεισοδίων (ΦΘΕ) σε παθολογικούς (μη χειρουργικούς) ασθενείς που παρουσιάζουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών λόγω περιορισμένης κινητικότητας κατά την οξεία φάση της ασθένειας Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή κλινική μελέτη, σε 839 ασθενείς χορηγήθηκε fondaparinux 2,5 mg μία φορά την ημέρα ή εικονικό φάρμακο, για 6 - 14 ημέρες. Στη μελέτη αυτή συμπεριλήφθηκαν παθολογικοί (μη χειρουργικοί) ασθενείς με οξεία νόσο, ηλικίας ≥ 60 ετών, που αναμενόταν να χρειαστούν κατάκλιση για τουλάχιστον 4 ημέρες και παραμονή σε νοσοκομείο για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια NYHA κατηγορίας III/IV και/ή οξεία αναπνευστική ασθένεια και/ή οξεία λοιμώδη ή φλεγμονώδη ασθένεια. Το fondaparinux μείωσε σημαντικά το συνολικό ποσοστό ΦΘΕ σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο [18 ασθενείς (5,6%) έναντι 34 ασθενών (10,5%), αντίστοιχα]. Η πλειοψηφία των περιστατικών ήταν ασυμπτωματικοί με άπω εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση. Επίσης το fondaparinux ελάττωσε σημαντικά το ποσοστό των διαγνωσμένων θανατηφόρων πνευμονικών εμβολών [0 ασθενείς (0,0%) έναντι 5 ασθενών (1,2%), αντίστοιχα]. Μείζονες αιμορραγίες παρατηρήθηκαν σε 1 ασθενή (0,2%) σε κάθε ομάδα.

Θεραπεία ασθενών με οξεία συμπτωματική αυτόματη επιπολής φλεβική θρόμβωση χωρίς συνυπάρχουσα εν τω βάθει θλεβική θρόμβωση (ΕΒΦΘ) Μία τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, κλινική μελέτη (CALISTO) συμπεριέλαβε 3.002 ασθενείς με οξεία συμπτωματική μεμονωμένη, αυτόματη επιπολής φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων, μήκους τουλάχιστον 5 cm, επιβεβαιωμένη με υπερηχογραφία συμπίεσης. Δεν περιελήφθησαν ασθενείς οι οποίοι είχαν συνυπάρχουσα ΕΒΦΘ ή επιπολής φλεβική θρόμβωση εντός 3 cm από τη σαφηνομηριαία συμβολή. Εξαιρέθηκαν οι ασθενείς που είχαν σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30ml/min), χαμηλό σωματικό βάρος (<50kg), ενεργό καρκίνο, συμπτωματική ΠΕ ή πρόσφατο ιστορικό ΕΒΦΘ/ΠΕ (<6 μήνες) ή επιπολής φλεβικής θρόμβωσης (<90 ημέρες), ή επιπολής φλεβική θρόμβωση σχετιζόμενη με σκληροθεραπεία ή ως επιπλοκή ενδοφλέβιας γραμμής, ή σε υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν fondaparinux 2,5 mg μία φορά ημερησίως ή εικονικό φάρμακο για 45 ημέρες επιπρόσθετα των ελαστικών καλτσών, αναλγητικών και/ή τοπικών ΜΣΑΦ αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Η παρακολούθηση συνεχίσθηκε έως την Ημέρα 77. Στον πληθυσμό της μελέτης το 64% ήταν γυναίκες, η μέση ηλικία ήταν τα 58 έτη, και 4,4% είχαν κάθαρση κρεατινίνης <50ml/min. Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, ο συνδυασμός συμπτωματικής ΠΕ, συμπτωματικής ΕΒΦΘ, επέκτασης συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης, επανεμφάνισης συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης ή θανάτου έως την Ημέρα 47, μειώθηκε σημαντικά από 5,9% σε ασθενείς με εικονικό φάρμακο σε 0,9% σε εκείνους που έλαβαν fondaparinux 2,5 mg (μείωση σχετικού κινδύνου: 85,2%, 95% CIs, 73,7% έως 91,7% [p<0,001]). Η συχνότητα εμφάνισης κάθε επιμέρους θρομβοεμβολικού επεισοδίου του κύριου τελικού σημείου, μειώθηκε επίσης σημαντικά στους ασθενείς υπό fondaparinux ως ακολούθως: συμπτωματική ΠΕ [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p=0,031)], συμπτωματική ΕΒΦΘ [3 (0,2%) vs 18 (1,2%), μείωση σχετικού κινδύνου 83,4% (p<0,001)], επέκταση συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης [4 (0,3%) vs 51 (3,4%), μείωση σχετικού κινδύνου 92,2% (p<0,001)], επανεμφάνιση συμπτωματικής επιπολής φλεβικής θρόμβωσης [5 (0,3%) vs 24 (1,6%), μείωση σχετικού κινδύνου 79,2% (p<0,001)]. Τα ποσοστά θνησιμότητας ήταν χαμηλά και παρόμοια μεταξύ των θεραπευτικών ομάδων με 2 (0,1%) θανάτους στην ομάδα του fondaparinux έναντι 1 (0,1%) θανάτου στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε έως την Ημέρα 77 και ήταν σταθερή σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με κιρσούς και των ασθενών με επιπολής φλεβική θρόμβωση εντοπισμένη κάτω από το γόνατο. Μείζων αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανίσθηκε σε 1 (0,1%) ασθενή με fondaparinux και σε 1 (0,1%) ασθενή με εικονικό φάρμακο. Κλινικά σημαντική μη μείζων αιμορραγία εμφανίσθηκε σε 5 (0,3%) ασθενείς με fondaparinux και σε 8 (0,5%) ασθενείς με εικονικό φάρμακο.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ARIXTRA
expand_more

Απορρόφηση

Μετά την υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux απορροφάται πλήρως και άμεσα (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 2,5 mg fondaparinux σε νέους υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέση C max = 0,34 mg/l) επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη δόση. Συγκεντρώσεις στο πλάσμα στο ήμιση της μέσης τιμής του C max επιτυγχάνονται 25 min μετά τη δόση. Σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές η φαρμακοκινητική του fondaparinux είναι γραμμική, όταν χορηγείται υποδορίως, στο δοσολογικό εύρος μεταξύ 2 και 8 mg. Μετά από εφάπαξ ημερήσια δόση, τα σταθερά επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 3 έως 4 ημέρες, με μία αύξηση του C max και του AUC της τάξεως του 1,3. Οι μέσες (CV%) φαρμακοκινητικές παράμετροι, σε σταθερά επίπεδα, όπως αξιολογήθηκαν μετά τη χορήγηση fondaparinux σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αρθροπλαστική ισχίου και έλαβαν Αrixtra 2,5 mg ημερησίως είναι: C max (mg/l) - 0,39 (31%), T max (h) - 2,8 (18%) και C min (mg/l) - 0,14 (56%). Σε ασθενείς με κάταγμα ισχίου, σε συνδυασμό με τη μεγάλη τους ηλικία, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του fondaparinux στο πλάσμα είναι: C max (mg/l) - 0,50 (32%), C min (mg/l) - 0,19 (58%).

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής του fondaparinux είναι περιορισμένος (7 - 11 litres). In vitro, το fondaparinux δεσμεύεται σημαντικά και εξειδικευμένα με την πρωτεΐνη της αντιθρομβίνης με δέσμευση σε δοσοεξαρτώμενη συγκέντρωση πλάσματος (98,6% έως 97,0% στο εύρος συγκεντρώσεων από 0,5 έως 2 mg/l). To fondaparinux δεν δεσμεύεται σημαντικά με τις άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένου του αιμοπεταλιακού παράγοντα 4 (PF4). Εφόσον το fondaparinux δεν δεσμεύεται σημαντικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, εκτός από την ΑΤΙΙΙ, δεν αναμένεται κάποια αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα λόγω εκτόπισής του από τις πρωτεϊνικές θέσεις δέσμευσης.

Βιομετατροπή

Αν και δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως, δεν υπάρχουν στοιχεία για το μεταβολισμό του fondaparinux και ιδιαίτερα για το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών. Το fondaparinux δεν αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώματος CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4) in vitro. Επομένως, το fondaparinux δεν αναμένεται να αλληλεπιδρά με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα in vivo λόγω παρεμβολής του στο μεταβολισμό μέσω κυτοχρώματος.

Απομάκρυνση

Ο χρόνος ημίσειας απέκκρισης (t½) είναι περίπου 17 ώρες σε υγιή νεαρά άτομα και περίπου 21 ώρες σε υγιείς ηλικιωμένους. Το fondaparinux απεκκρίνεται σε ποσοστό 64 - 77% από τα νεφρά, αμετάβλητο.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών:

Παιδιά - Το fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε αυτό τον πληθυσμό για την πρόληψη των ΦΘΕ ή για τη θεραπεία επιπολής φλεβικής θρόμβωσης.

Ηλικιωμένοι ασθενείς - Η νεφρική λειτουργία πιθανόν μειώνεται με την πάροδο της ηλικίας και η ικανότητα απέκκρισης του fondaparinux πιθανόν να μειώνεται στους ηλικιωμένους. Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, η τιμή της κάθαρσης κρεατινίνης είναι 1,2 έως 1,4 φορές μικρότερη σε σχέση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών.

Nεφρική ανεπάρκεια - Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης > 80 ml/min), η κάθαρση κρεατινίνης είναι 1,2 έως 1,4 φορές μικρότερη σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50 έως 80 ml/min) και κατά μέσο όρο 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 50 ml/min). Στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min), η κάθαρση του πλάσματος είναι περίπου 5 φορές μικρότερη από ότι στη φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συσχετιζόμενες τελικές τιμές του χρόνου ημίσειας ζωής είναι 29 ώρες σε ασθενείς με μέτρια και 72 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Φύλο - Δεν έχουν παρατηρηθεί διαφορές μεταξύ των δυο φύλων μετά την προσαρμογή ανάλογα με το σωματικό βάρος.

Φυλή - Φαρμακοκινητικές διαφορές που να οφείλονται στη φυλή δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Όμως, μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε Ασιάτες (Ιάπωνες), υγιείς εθελοντές, δεν αποκάλυψαν ένα διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με Καυκάσιους, υγιείς εθελοντές. Παρομοίως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ έγχρωμων και Καυκάσιων ασθενών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική επέμβαση.

Βάρος σώματος - Η κάθαρση του fondaparinux στο πλάσμα αυξάνεται με το βάρος του σώματος (9% αύξηση ανά 10 kg).

Ηπατική ανεπάρκεια - Μετά από εφάπαξ, υποδόρια δόση fondaparinux σε άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh Κατηγορία B), η συνολική (δηλαδή, δεσμευμένη και ελεύθερη) C max και AUC μειώθηκαν κατά 22% και 39% αντίστοιχα, συγκριτικά με ατόμων που είχαν φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Οι μικρότερες συγκεντρώσεις πλάσματος του fondaparinux αποδόθηκαν στην μειωμένη δέσμευση από την ATIII, εξ αιτίας μειωμένων συγκεντρώσεων ATIII στο πλάσμα σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια, με αποτέλεσμα αυξημένη νεφρική κάθαρση του fondaparinux. Κατά συνέπεια οι συγκεντρώσεις του ελεύθερου fondaparinux αναμένεται να παραμένουν αμετάβλητες σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια και επομένως δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης με βάση την φαρμακοκινητική του. Η φαρμακοκινητική του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

17-21 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

94%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5282448
Μοριακός τύπος
C31H53N3O49S8
Μοριακό βάρος
1508.3
IUPAC
(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[(2R,3S,4S,5R,6R)-2-carboxy-4-hydroxy-6-[(2R,3S,4R,5R,6S)-4-hydroxy-6-methoxy-5-(sulfoamino)-2-(sulfooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-5-sulfooxyoxan-3-yl]oxy-5-(sulfoamino)-4-sulfooxy-2-(sulfooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-3-(sulfoamino)-6-(sulfooxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxane-2-carboxylic acid
InChIKey
KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N
Κατάταξη MeSH
Φυσιολογικοί παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα του FACTOR XA.