Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AC22 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PRASUGREL

Πρασουγρέλη

Για χρήση/θεραπεία σε **εγκεφαλικά επεισόδια** και **στεφανιαία νόσο**.

Chemical structure of PRASUGREL

Εμπορικά Ονόματα

EFIENT PRAFSIA PRASUGREL/VOCATE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Για χρήση/θεραπεία σε εγκεφαλικά επεισόδια και στεφανιαία νόσο.
medication
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Με ή χωρίς τη λήψη τροφής. Η δόση φόρτισης 60 mg σε κατάσταση νηστείας μπορεί να παρέχει ταχύτερη έναρξη δράσης.
Δόση έναρξης:
60 mg
  • Ενήλικες
    Δόση10 mg μία φορά την ημέρα
    Η θεραπεία ξεκινά με εφάπαξ δόση φόρτισης 60 mg. Σε ασθενείς με UA/NSTEMI που υποβάλλονται σε στεφανιογραφία εντός 48 ωρών, η δόση φόρτισης χορηγείται μόνο την ώρα της PCI. Οι ασθενείς πρέπει επίσης να λαμβάνουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ (75 mg έως 325 mg) καθημερινά. Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για 12 μήνες.
  • Ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών
    Δόση5 mg μία φορά την ημέρα
    Γενικά δεν συνιστάται. Αν κριθεί αναγκαία μετά προσεκτική εκτίμηση οφέλους/κινδύνου, χορηγείται μειωμένη δόση συντήρησης 5 mg μετά τη δόση φόρτισης 60 mg, λόγω αυξημένης ευαισθησίας για αιμορραγία και υψηλότερης έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη.
  • Ασθενείς με βάρος σώματος < 60 kg
    Δόση5 mg μία φορά την ημέρα
    Χορηγείται εφάπαξ δόση φόρτισης 60 mg και στη συνέχεια 5 mg μία φορά την ημέρα. Η δόση συντήρησης των 10 mg δεν συνιστάται λόγω αυξημένης έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη και αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νεφροπάθεια τελικού σταδίου. Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία.
  • Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορία A και Β)
    Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης. Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία.
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορία C)
    Το Prasugrel/Vocate αντενδείκνυται.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για παιδιά με δρεπανοκυτταρική αναιμία.
block
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοτα
  • Ενεργός εσωτερική αιμορραγία
  • Ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΠΙΕ)
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορία C)
warning
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας
    Η χρήση του Prasugrel/Vocate θα πρέπει να εξετάζεται μόνο όταν τα οφέλη, όσον αφορά την πρόληψη των ισχαιμικών επεισοδίων, κρίνονται ότι υπερτερούν του κινδύνου σοβαρών αιμορραγιών.
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών
    Δεν συστήνεται γενικά. Θα πρέπει να γίνεται μόνο μετά από προσεκτική εξατομικευμένη εκτίμηση του λόγου οφέλους/κινδύνου. Εάν συνταγογραφηθεί, θα πρέπει να χορηγηθεί στη χαμηλότερη δόση συντήρησης των 5 mg καθώς δεν συστήνεται η δόση συντήρησης των 10 mg.
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με τάση για αιμορραγία (π.χ. εξαιτίας πρόσφατου τραύματος, πρόσφατης χειρουργικής επέμβασης, πρόσφατης ή επαναλαμβανόμενης αιμορραγίας του γαστρεντερικού συστήματος ή ενεργού πεπτικού έλκους)
    Η χρήση του Prasugrel/Vocate θα πρέπει να εξετάζεται μόνο όταν τα οφέλη, όσον αφορά την πρόληψη των ισχαιμικών επεισοδίων, κρίνονται ότι υπερτερούν του κινδύνου σοβαρών αιμορραγιών.
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με βάρος σώματος < 60 kg
    Δεν συστήνεται η δόση συντήρησης των 10 mg. Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η δόση συντήρησης των 5 mg.
  • Κίνδυνος αιμορραγίας
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ταυτόχρονη αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (από του στόματος αντιπηκτικά, κλοπιδογρέλη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα [ΜΣΑΦ] και ινωδολυτικά)
    Η χρήση του Prasugrel/Vocate θα πρέπει να εξετάζεται μόνο όταν τα οφέλη, όσον αφορά την πρόληψη των ισχαιμικών επεισοδίων, κρίνονται ότι υπερτερούν του κινδύνου σοβαρών αιμορραγιών.
  • Αναστροφή φαρμακολογικών επιδράσεων
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργό αιμορραγία στους οποίους απαιτείται αναστροφή των φαρμακολογικών επιδράσεων του Prasugrel/Vocate
    Η μετάγγιση αιμοπεταλίων ενδεχομένως να είναι απαραίτητη.
  • Νεφρική και Ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της νεφροπάθειας τελικού σταδίου [ESRD]) καθώς και σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία
    Η πρασουγρέλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας.
  • Ενημέρωση ασθενών για αιμορραγία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν πρασουγρέλη (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ)
    Θα πρέπει να ενημερώνονται ότι ίσως χρειαστούν περισσότερο χρόνο απ’ότι συνήθως προκειμένου να σταματήσει η αιμορραγία και ότι θα πρέπει να αναφέρουν οποιαδήποτε ασυνήθιστη αιμορραγία (σημείο ή διάρκεια) στο γιατρό τους.
  • Κίνδυνος αιμορραγίας σχετιζόμενος με το χρόνο χορήγησης της δόσης φόρτισης
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς UA/NSTEMI στους οποίους η στεφανιογραφία πρόκειται να πραγματοποιηθεί εντός 48 ωρών μετά την εισαγωγή
    Η δόση φόρτισης πρέπει να χορηγείται την ώρα της PCI.
  • Χειρουργική επέμβαση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση
    Ενημέρωση των γιατρών και οδοντιάτρων. Εάν δεν είναι επιθυμητή η αντιαιμοπεταλιακή δράση, το Prasugrel/Vocate θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον για 7 ημέρες πριν από την χειρουργική επέμβαση.
  • Χειρουργική επέμβαση (CABG)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης (CABG) μέσα σε 7 ημέρες από τη διακοπή της πρασουγρέλης
    Μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένη συχνότητα (3 φορές) και σοβαρότητα αιμορραγιών.
  • Χειρουργική επέμβαση (CABG, αδιάγνωστη ανατομία)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους η στεφανιαία ανατομία δεν έχει προσδιορισθεί και υπάρχει πιθανότητα επείγουσας CABG επέμβασης
    Τα οφέλη και οι κίνδυνοι της αγωγής με πρασουγρέλη θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά.
  • Υπερευαισθησία περιλαμβανομένου και του αγγειοοιδήματος
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή αλλεργία στις θειενοπυριδίνες
    Συνιστάται παρακολούθηση για σημεία υπερευαισθησίας.
  • Θρομβωτική Θρομβοπενική Πορφύρα (ΤΤΡ)
    σοβαρή
    ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς
    Είναι σοβαρή κατάσταση και απαιτεί έγκαιρη αγωγή.
  • Λακτόζη
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν το Prasugrel/Vocate.
swap_horiz
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Βαρφαρίνη (ή άλλα παράγωγα της κουμαρίνης)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος για αιμορραγία
    ΣύστασηΘα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή.
  • Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων αναστολέων COX-2
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
    ΣύστασηΗ χρόνια χρήση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (συμπεριλαμβανομένων στατινών)
    παρακολούθηση
    Μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα. Δεν αναμένονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι επαγωγείς ή αναστολείς των ενζύμων του κυτοχρώματος P450
    παρακολούθηση
    Μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα. Δεν αναμένονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ)
    παρακολούθηση
    Πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με αύξηση κινδύνου αιμορραγίας. Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της πρασουγρέλης προέρχεται από ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονα ΑΣΟ.
    ΣύστασηΠρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ΑΣΟ.
  • Ηπαρίνη
    προσοχή
    Δεν μετέβαλε σημαντικά την αναστολή συσσώρευσης αιμοπεταλίων από πρασουγρέλη, ούτε η πρασουγρέλη επηρέασε την επίδραση της ηπαρίνης στην πήξη. Πιθανός αυξημένος κίνδυνος για αιμορραγία.
    ΣύστασηΜπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα.
  • Ατορβαστατίνη (και στατίνες που είναι υποστρώματα CYP3A)
    παρακολούθηση
    Δεν μετέβαλε τη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης ή την αναστολή συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που ανυψώνουν το γαστρικό pH (ρανιτιδίνη, λανσοπραζόλη, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, H2 αποκλειστές)
    παρακολούθηση
    Μείωσε τη Cmax του ενεργού μεταβολίτη (14-29%) αλλά δεν μετέβαλε AUC και Tmax. Η χορήγηση δόσης φόρτισης πρασουγρέλης χωρίς αυτά μπορεί να παρέχει ταχύτερη έναρξη δράσης.
  • Αναστολείς του CYP3A (κετοκοναζόλη, αντιμυκητιασικά, αναστολείς πρωτεάσης HIV, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, ινδιναβίρη, σιπροφλοξασίνη, χυμός γκρέιπφρουτ)
    παρακολούθηση
    Μείωσε το Cmax (34-46%) του ενεργού μεταβολίτη, αλλά δεν μετέβαλε την αναστολή συσσώρευσης αιμοπεταλίων, AUC ή Tmax. Δεν αναμένεται σημαντική επίδραση.
  • Επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 (ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη)
    παρακολούθηση
    Δεν μετέβαλε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης. Δεν αναμένεται σημαντική επίδραση.
  • Διγοξίνη
    παρακολούθηση
    Η πρασουγρέλη δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CΥΡ2C9 (π.χ. S-βαρφαρίνη)
    προσοχή
    Η πρασουγρέλη δεν ανέστειλε το CΥΡ2C9. Λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας με βαρφαρίνη, απαιτείται προσοχή.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CΥΡ2Β6 (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, εφαβιρένζη)
    προσοχή
    Η πρασουγρέλη είναι ασθενής αναστολέας του CΥΡ2Β6, μειώνοντας την έκθεση στην υδροξυβουπροπιόνη κατά 23%. Κλινική ανησυχία μόνο αν το CYP2B6 είναι η μόνη μεταβολική οδός και τα φάρμακα έχουν περιορισμένο θεραπευτικό εύρος.
sick
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Αίμα
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία περιλαμβανομένου και του αγγειοοιδήματος
Οφθαλμικές
  • Αιμορραγία του οφθαλμού
Αγγειακές
  • Αιμάτωμα
  • Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία
  • Αιμάτωμα στη θέση παρακέντησης αγγείου
Αναπνευστικό
  • Επίσταξη
  • Αιμόπτυση
Γαστρεντερικό
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Αιμορραγία του ορθού
  • Αιματοχεσία
  • Ουλορραγία
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Εκχύμωση
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αιματουρία
Γενικές
  • Αιμορραγία στη θέση παρακέντησης
Τραυματισμοί
  • Αιμορραγία μετά από επέμβαση
  • Μώλωπας
  • Υποδόριο αιμάτωμα
Νευρικό
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αιμάτωμα
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιμάτωμα στη θέση παρακέντησης αγγείου
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Αιμορραγία μετά από επέμβαση
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Αιμορραγία στη θέση παρακέντησης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εκχύμωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Επίσταξη
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Μώλωπας
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Υποδόριο αιμάτωμα
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Αιματοχεσία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία του ορθού
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία του οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Αιμόπτυση
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Ουλορραγία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία περιλαμβανομένου και του αγγειοοιδήματος
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Συχνότητα εξαρτάται από ιστορικό ΠΙΕ ή ΑΕΕ
  • Ενδοκρανιακή αιμορραγία
    Νευρικό
    Συχνότητα εξαρτάται από ιστορικό ΠΙΕ ή ΑΕΕ
pregnant_woman
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το ενδεχόμενο όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες επικίνδυνες επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου/νεογέννητου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη.
  • Θηλασμός
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν η πρασουγρέλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η πρασουγρέλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
  • Γονιμότητα
    Καμία επίδραση
    Η χορηγούμενη από του στόματος πρασουγρέλη δεν έχει καμία επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων σε δόσεις που αντιστοιχούν με έκθεση έως και 240 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη ημερήσια δόση συντήρησης (με βάση mg/m2).
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Το prasugrel είναι μια θειοπυριδίνη που αναστέλλει τους υποδοχείς ADP με μη αναστρέψιμη δράση στον υποδοχέα P2Y12 στα αιμοπετάλια. Ο ενεργός μεταβολίτης του prasugrel εμποδίζει την πρόσδεση της αδενοσινοδιφωσφορικής (ADP) στον υποδοχέα της στα…
monitor_heart
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων εκτός ηπαρίνης, κωδικός ATC: B01AC22. ### Μηχανισμός δράσης Η πρασουγρέλη είναι αναστολέας της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων μέσω της μη-αναστρέψιμης…

biotech
SPC-PRASUGREL/VOCATE

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητικές Η πρασουγρέλη είναι ένα προφάρμακο και μεταβολίζεται ταχέως in vivo σε έναν ενεργό μεταβολίτη και ανενεργούς μεταβολίτες. Η έκθεση (AUC) του ενεργού μεταβολίτη έχει μέτρια έως χαμηλή μεταβλητότητα τόσο μεταξύ διαφορετικών ατόμων (27%)…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η πρασουγκρέλη δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση. Υδρολύεται ταχέως στο έντερο σε θειολάκταμη από την ανθρώπινη καρβοξυλεστέραση (hCE) 2. Αυτό το ενδιάμεσο μεταβολίζεται περαιτέρω στον ενεργό μεταβολίτη του,…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Απορρόφηση: Το 79% ή περισσότερο της δόσης απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση. Η απορρόφηση και ο μεταβολισμός συμβαίνουν ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται περίπου…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Σημεία υπερευαισθησίας vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος — Αλλεργία στις θειενοπυριδίνες
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες Η θεραπεία με Prasugrel/Vocate πρέπει να ξεκινά με μία εφάπαξ δόση φόρτισης 60 mg και μετά να συνεχίζεται με δόση 10 mg μία φορά την ημέρα. Σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη/έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST [UA/NSTEMI], οι οποίοι υποβάλλονται σε στεφανιογραφία εντός 48 ωρών από την εισαγωγή τους, η δόση φόρτισης θα πρέπει να χορηγείται μόνο την ώρα της διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης (PCI) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοδυναμικές). Οι ασθενείς που λαμβάνουν Prasugrel/Vocate θα πρέπει επίσης να λαμβάνουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ) καθημερινά (75 mg έως 325 mg).

Στους ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS) που αντιμετωπίζονται με διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI), η πρόωρη διακοπή των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, περιλαμβανομένου του Prasugrel/Vocate, μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αύξηση του κινδύνου θρόμβωσης, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή θάνατο λόγω της υποκείμενης νόσου του ασθενούς. Συστήνεται η συνέχιση της θεραπείας για 12 μήνες, εκτός εάν η διακοπή του Prasugrel/Vocate ενδείκνυται κλινικά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές).

Ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών Γενικά η χρήση του Prasugrel/Vocate δεν συστήνεται σε ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών. Αν μετά από προσεκτική εξατομικευμένη εκτίμηση του λόγου οφέλους/κινδύνου από τον συνταγογραφούντα ιατρό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), η χορήγηση κριθεί αναγκαία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών, τότε μετά τη δόση φόρτισης 60 mg, θα πρέπει να συνταγογραφηθεί μειωμένη δόση συντήρησης των 5 mg. Οι ασθενείς με ηλικία ≥ 75 ετών έχουν μεγαλύτερη ευαισθησία για αιμορραγία και υψηλότερη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της πρασουγρέλης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες, Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές).

Ασθενείς με βάρος σώματος < 60 kg Το Prasugrel/Vocate θα πρέπει να χορηγείται ως εφάπαξ δόση φόρτισης 60 mg και να συνεχίζεται με δόση 5 mg μία φορά την ημέρα. Η δόση συντήρησης των 10 mg δεν συστήνεται. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στους ασθενείς με βάρος σώματος < 60 kg η χορήγηση των 10 mg άπαξ ημερησίως έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της πρασουγρέλης καθώς και αυξημένο κίνδυνο για αιμορραγία, συγκριτικά με τους ασθενείς με βάρος σώματος ≥ 60 kg (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία περιλαμβανομένων των ασθενών με νεφροπάθεια τελικού σταδίου (βλ. Φαρμακοκινητικές). Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορία A και Β) (βλ. Φαρμακοκινητικές). Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το Prasugrel/Vocate αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορία C).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Prasugrel/Vocate σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί. Yπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για παιδιά με δρεπανοκυτταρική αναιμία (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Τρόπος χορήγησης Από του στόματος χρήση. Το Prasugrel/Vocate μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τη λήψη τροφής. Η χορήγηση της δόσης φόρτισης των 60 mg πρασουγρέλης σε κατάσταση νηστείας μπορεί να παρέχει ταχύτερη έναρξη δράσης (βλ. Φαρμακοκινητικές). Μην τεμαχίζετε ή σπάτε το δισκίο.

block

Αντενδείξεις

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοτα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ενεργός εσωτερική αιμορραγία.
  • Ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΠΙΕ).
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορία C).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more

Κίνδυνος αιμορραγίας

Στην κλινική δοκιμή φάσης 3 (TRITON), τα βασικά κριτήρια αποκλεισμού ασθενών περιλάμβαναν, τον αυξημένο κίνδυνο για αιμορραγία, την αναιμία, τη θρομβοπενία, το ιστορικό παθολογικών ενδοκρανιακών ευρημάτων. Οι ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο που υποβλήθηκαν σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) και έλαβαν θεραπεία με Prasugrel/Vocate και ΑΣΟ παρουσίασαν αυξημένο κίνδυνο μείζονος και ελάσσονος αιμορραγίας σύμφωνα με το σύστημα κατάταξης TIMI. Επομένως, η χρήση του Prasugrel/Vocate σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας θα πρέπει να εξετάζεται μόνο όταν τα οφέλη, όσον αφορά την πρόληψη των ισχαιμικών επεισοδίων, κρίνονται ότι υπερτερούν του κινδύνου σοβαρών αιμορραγιών. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τους ασθενείς:

  • ηλικίας ≥ 75 ετών (βλέπε παρακάτω).
  • με τάση για αιμορραγία (π.χ. εξαιτίας πρόσφατου τραύματος, πρόσφατης χειρουργικής επέμβασης, πρόσφατης ή επαναλαμβανόμενης αιμορραγίας του γαστρεντερικού συστήματος ή ενεργού πεπτικού έλκους)
  • με βάρος σώματος < 60 kg (βλέπε Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε αυτούς τους ασθενείς δεν συστήνεται η δόση συντήρησης των 10 mg. Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η δόση συντήρησης των 5 mg.
  • με ταυτόχρονη αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, περιλαμβανομένων των από του στόματος αντιπηκτικών, της κλοπιδογρέλης, των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και των ινωδολυτικών.

Σε ασθενείς με ενεργό αιμορραγία στους οποίους απαιτείται αναστροφή των φαρμακολογικών επιδράσεων του Prasugrel/Vocate, η μετάγγιση αιμοπεταλίων ενδεχομένως να είναι απαραίτητη.

Η χρήση του Prasugrel/Vocate σε ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών, γενικά δεν συστήνεται και θα πρέπει να γίνεται μόνο μετά από προσεκτική εξατομικευμένη εκτίμηση του λόγου οφέλους/κινδύνου από τον συνταγογραφούντα ιατρό, ο οποίος πρέπει να υποδηλώνει ότι τα πλεονεκτήματα όσον αφορά την πρόληψη των ισχαιμικών επεισοδίων υπερτερούν του κινδύνου για σοβαρές αιμορραγίες. Στην κλινική δοκιμή φάσης 3, αυτοί οι ασθενείς παρουσίασαν μεγαλύτερο κίνδυνο για αιμορραγία, περιλαμβανομένης και της θανατηφόρου αιμορραγίας, σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας < 75 ετών. Εάν συνταγογραφηθεί, θα πρέπει να χορηγηθεί στη χαμηλότερη δόση συντήρησης των 5 mg καθώς δεν συστήνεται η δόση συντήρησης των 10 mg (βλέπε Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Η θεραπευτική εμπειρία με πρασουγρέλη είναι περιορισμένη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της νεφροπάθειας τελικού σταδίου [ESRD]) καθώς και σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς αυτοί μπορεί να παρουσιάσουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Για το λόγο αυτό, η πρασουγρέλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σ’αυτούς τους ασθενείς.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται, ότι όταν λαμβάνουν πρασουγρέλη (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ) ίσως χρειαστούν περισσότερο χρόνο απ’ότι συνήθως προκειμένου να σταματήσει η αιμομορραγία και ότι θα πρέπει να αναφέρουν οποιαδήποτε ασυνήθιστη αιμορραγία (σημείο ή διάρκεια) στο γιατρό τους.

Κίνδυνος αιμορραγίας σχετιζόμενος με το χρόνο χορήγησης της δόσης φόρτισης σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST [ΝSTEMI]

Σε μία κλινική μελέτη με ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST [ΝSTEMI] (μελέτη ACCOAST), κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς είχαν προγραμματιστεί να υποβληθούν σε στεφανιογραφία εντός 2 έως 48 ωρών από την τυχαιοποίηση, η χορήγηση της δόσης φόρτισης της πρασουγρέλης, κατά μέσο όρο 4 ώρες πριν τη στεφανιογραφία, αύξησε τον κίνδυνο μείζονων και ελάσσονων περι-επεμβατικών αιμορραγιών, σε σύγκριση με τη χορήγηση δόσης φόρτισης πρασουγρέλης την ώρα της PCI. Ως εκ τούτου, σε ασθενείς UA/NSTEMI, στους οποίους η στεφανιογραφία πρόκειται να πραγματοποιηθεί εντός 48 ωρών μετά την εισαγωγή, η δόση φόρτισης πρέπει να χορηγείται την ώρα της PCI (βλέπε Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοδυναμικές).

Χειρουργική επέμβαση

Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται έτσι ώστε να ενημερώνουν τους γιατρούς και τους οδοντιάτρους τους ότι λαμβάνουν πρασουγρέλη, πριν από τον προγραμματισμό κάθε χειρουργικής επέμβασης και πριν από τη λήψη κάθε νέου φαρμάκου. Εάν ο ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση για την οποία δεν είναι επιθυμητή η αντιαιμοπεταλιακή δράση, το Prasugrel/Vocate θα πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον για 7 ημέρες πριν από την χειρουργική επέμβαση. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εγχείρηση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης (CABG) μέσα σε 7 ημέρες από τη διακοπή της πρασουγρέλης, μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένη συχνότητα (3 φορές) και σοβαρότητα αιμορραγιών (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες). Τα οφέλη και οι κίνδυνοι της αγωγής με πρασουγρέλη θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά σε ασθενείς στους οποίους η στεφανιαία ανατομία δεν έχει προσδιορισθεί και υπάρχει πιθανότητα επείγουσας CABG επέμβασης.

Υπερευαισθησία περιλαμβανομένου και του αγγειοοιδήματος

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου και του αγγειοοιδήματος έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν πρασουγρέλη, καθώς και σε ασθενείς με ιστορικό αντίδρασης υπερευαισθησίας στην κλοπιδογρέλη. Συνιστάται παρακολούθηση για σημεία υπερευαισθησίας σε ασθενείς με γνωστή αλλεργία στις θειενοπυριδίνες (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Θρομβωτική Θρομβοπενική Πορφύρα (ΤΤΡ)

Η Θρομβωτική Θρομβοπενική Πορφύρα έχει αναφερθεί με τη χρήση πρασουγρέλης. Η Θρομβωτική Θρομβοπενική Πορφύρα είναι σοβαρή κατάσταση και απαιτεί έγκαιρη αγωγή.

Λακτόζη

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν το Prasugrel/Vocate.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more

Αλληλεπιδράσεις

Βαρφαρίνη: H ταυτόχρονη χορήγηση του Prasugrel/Vocate με παράγωγα κουμαρίνης εκτός από τη βαρφαρίνη δεν έχει μελετηθεί. Εξαιτίας της πιθανότητας αυξημένου κινδύνου για αιμορραγία, η βαρφαρίνη (ή άλλα παράγωγα της κουμαρίνης) και η πρασουγρέλη θα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): Δεν έχει μελετηθεί η ταυτόχρονη και χρόνια χορήγηση με ΜΣΑΦ. Εξαιτίας της πιθανότητας αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η χρόνια χρήση ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων και των αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης COX-2) και του Prasugrel/Vocate θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Το Prasugrel/Vocate μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (συμπεριλαμβανομένων και των στατινών) ή με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι επαγωγείς ή αναστολείς των ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Το Prasugrel/Vocate μπορεί επίσης να χορηγηθεί ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ηπαρίνη, διγοξίνη και φαρμακευτικά προϊόντα που ανυψώνουν το γαστρικό pH, περιλαμβανομένων και των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων και των Η2 αποκλειστών. Αν και δεν έχει μελετηθεί σε ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης, στη φάση 3 κλινική δοκιμή το Prasugrel/Vocate είχε συγχορηγηθεί με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη, μπιβαλιρουδίνη και με αναστολείς GP IIb/IIIa (δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με το είδος των αναστολέων GP IIb/IIIa που χρησιμοποιήθηκαν) χωρίς να υπάρχουν αποδείξεις κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων.

Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Prasugrel/Vocate

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ): Το Prasugrel/Vocate πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ). Παρόλο που η φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με το ΑΣΟ είναι πιθανή, με αποτέλεσμα την αύξηση του κινδύνου για αιμορραγία, η απόδειξη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της πρασουγρέλης προέρχεται από ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονα θεραπεία με ΑΣΟ.

Ηπαρίνη: Η εφάπαξ ενδόφλεβια δόση της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (100 U/kg) δεν μετέβαλε σημαντικά την αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από την πρασουγρέλη. Παρομοίως, η πρασουγρέλη δεν μετέβαλε σημαντικά την επίδραση της ηπαρίνης στις μετρήσεις του μηχανισμού της πήξεως του αίματος. Συνεπώς, και τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα. Είναι πιθανός ο αυξημένος κίνδυνος για αιμορραγία όταν το Prasugrel/Vocate συγχορηγείται με ηπαρίνη.

Στατίνες: H ατορβαστατίνη (80 mg ημερησίως) δεν μετέβαλε τη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης και την αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από αυτή. Συνεπώς, οι στατίνες που είναι υποστρώματα του CYP3A δεν αναμένεται να έχουν επίδραση στη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης ή στην αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων.

Φαρμακευτικά προϊόντα που ανυψώνουν το γαστρικό pH: H καθημερινή συγχορήγηση της ρανιτιδίνης (H2 αποκλειστή) ή της λανσοπραζόλης (αναστολέα της αντλίας πρωτονίων) δεν μετέβαλε την AUC και Tmax του ενεργού μεταβολίτη της πρασουγρέλης, αλλά μείωσε τη Cmax κατά 14% και 29%, αντίστοιχα. Στην κλινική δοκιμή φάσης 3, το Prasugrel/Vocate χορηγήθηκε χωρίς να ληφθεί υπόψη η συγχορήγηση με τον αναστολέα της αντλίας πρωτονίων ή τον H2 αποκλειστή. Η χορήγηση της δόσης φόρτισης των 60 mg πρασουγρέλης χωρίς ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων μπορεί να παρέχει ταχύτερη έναρξη δράσης.

Αναστολείς του CYP3A: Η κετοκοναζόλη (400 mg ημερησίως), ένας εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και του CYP3A5, δεν μετέβαλε την αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από την πρασουγρέλη ή την AUC και Tmax του ενεργού μεταβολίτη της πρασουγρέλης, αλλά μείωσε το Cmax από 34% έως 46%. Συνεπώς, οι αναστολείς του CYP3A όπως αντιμυκητιασικά (κατηγορία αζολών), αναστολείς της πρωτεάσης HIV, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη, ινδιναβίρη, σιπροφλοξασίνη και ο χυμός γκρέιπφρουτ δεν προβλέπεται να έχουν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη.

Επαγωγείς του κυτοχρώματος P450: Η ριφαμπικίνη (600 mg ημερησίως), ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A και του CYP2B6 και ένας επαγωγέας του CYP2C9, CYP2C19 και του CYP2C8 δεν μετέβαλε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης. Επομένως, γνωστοί επαγωγείς CYP3A όπως η ριφαμπικίνη, η καρβαμαζεπίνη και άλλοι επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 δεν προβλέπεται να έχουν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του ενεργού μεταβολίτη.

Επίδραση του Prasugrel/Vocate σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Διγοξίνη: Η πρασουγρέλη δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CΥΡ2C9: Η πρασουγρέλη δεν ανέστειλε το CΥΡ2C9, καθώς δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της S- βαρφαρίνης. Λόγω της πιθανότητας αυξημένου κινδύνου για αιμορραγία, η βαρφαρίνη και το Prasugrel/Vocate θα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CΥΡ2Β6: Η πρασουγρέλη είναι ασθενής αναστολέας του CΥΡ2Β6. Σε υγιή άτομα, η πρασουγρέλη μείωσε την έκθεση στην υδροξυβουπροπιόνη, έναν CΥΡ2Β6 μεταβολίτη της βουπροπιόνης, κατά 23%. Η επίδραση αυτή είναι πιθανό να αποτελέσει κλινική ανησυχία μόνο εάν η πρασουγρέλη συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία το CYP2B6 είναι η μόνη μεταβολική τους οδός και αυτές έχουν περιορισμένο θεραπευτικό εύρος (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, εφαβιρένζη).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Η ασφάλεια σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) αξιολογήθηκε στη μελέτη TRITON, όπου 6.741 ασθενείς έλαβαν πρασουγρέλη (60 mg δόση φόρτισης και 10 mg εφάπαξ ημερήσια δόση συντήρησης) για μέσο διάστημα 14,5 μηνών. Το ποσοστό διακοπής του φαρμάκου λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7,2% για την πρασουγρέλη και 6,3% για την κλοπιδογρέλη, με την αιμορραγία να είναι η πιο συχνή (2,5% για πρασουγρέλη και 1,4% για κλοπιδογρέλη).

Αιμορραγία μη σχετιζόμενη με Αορτοστεφανιαία Παράκαμψη (CABG) Στη μελέτη TRITON, η συχνότητα των αιμορραγικών επεισοδίων μη σχετιζόμενων με CABG ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη με την πρασουγρέλη σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη σε πληθυσμό UA/NSTEMI και σε όλους τους ασθενείς με ACS. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά σε ασθενείς με STEMI. Το πιο συχνό σημείο αυθόρμητης αιμορραγίας ήταν ο γαστρεντερικός σωλήνας (1,7% με πρασουγρέλη vs 1,3% με κλοπιδογρέλη). Το πιο συχνό σημείο προκληθείσας αιμορραγίας ήταν η αρτηριακή παρακέντηση (1,3% με πρασουγρέλη vs 1,2% με κλοπιδογρέλη).

Αιμορραγία σε ειδικούς πληθυσμούς:

  • Ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών: Τα ποσοστά μείζονος ή ελάσσονος αιμορραγίας κατά TIMI, μη σχετιζόμενης με CABG, ήταν υψηλότερα στην ομάδα πρασουγρέλης (9,0% με 10 mg, εκ των οποίων 1,0% θανατηφόρα) σε σύγκριση με κλοπιδογρέλη (6,9% με 0,1% θανατηφόρα) στην ομάδα ≥75 ετών στη μελέτη TRITON. Με πρασουγρέλη 5 mg, το ποσοστό ήταν 2,6% (0,3% θανατηφόρα).
  • Ασθενείς βάρους σώματος < 60 kg: Τα ποσοστά μείζονος ή ελάσσονος αιμορραγίας κατά TIMI, μη σχετιζόμενης με CABG, ήταν υψηλότερα στην ομάδα πρασουγρέλης (10,1% με 10 mg, εκ των οποίων 0% θανατηφόρα) σε σύγκριση με κλοπιδογρέλη (6,5% με 0,3% θανατηφόρα) στην ομάδα <60 kg στη μελέτη TRITON. Με πρασουγρέλη 5 mg, το ποσοστό ήταν 1,4% (0,1% θανατηφόρα).
  • Ασθενείς ßάρουc σώματός ≥60 kg και ηλικίας <75 ετών: Τα ποσοστά μείζονος ή ελάσσονος αιμορραγίας κατά TIMI, μη σχετιζόμενης με CABG, ήταν 3,6% για την πρασουγρέλη και 2,8% για την κλοπιδογρέλη. Τα ποσοστά θανατηφόρας αιμορραγίας ήταν 0,2% για την πρασουγρέλη και 0,1% για την κλοπιδογρέλη.

Αιμορραγία σχετιζόμενη με Αορτοστεφανιαία Παράκαμψη (CABG) Στην κλινική δοκιμή φάσης 3, σε 3.437 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε CABG, το ποσοστό μείζονος ή ελάσσονος αιμορραγίας κατά TIMI, σχετιζόμενης με CABG, ήταν 14,1% για την πρασουγρέλη και 4,5% για την κλοπιδογρέλη. Ο αυξημένος κίνδυνος παρέμεινε έως 7 ημέρες από την πιο πρόσφατη δόση. Μετά 7 ημέρες διακοπής του φαρμάκου, τα ποσοστά αιμορραγίας ήταν παρόμοια.

Κίνδυνος αιμορραγίας σχετιζόμενος με το χρόνο χορήγησης της δόσης φόρτισης σε ασθενείς με NSTEMI Στη μελέτη ACCOAST, η χορήγηση δόσης φόρτισης 30 mg πρασουγρέλης πριν τη στεφανιογραφία, ακολουθούμενη από 30 mg κατά την PCI, αύξησε τον κίνδυνο περι-επεμβατικών αιμορραγιών (π.χ. μείζον αιμορραγία κατά TIMI 1,3% vs 0,5% στην ομάδα που έλαβε 60 mg μόνο κατά την PCI), χωρίς επιπλέον όφελος (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Οι αιμορραγικές και μη-αιμορραγικές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν στη μελέτη TRITON ή αναφέρθηκαν αυθόρμητα ταξινομούνται παρακάτω με βάση τη συχνότητα και την κατηγορία του οργανικού συστήματος:

  • Πολύ συχνές (≥ 1/10)
  • Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)
  • Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)
  • Σπάνιες (≥1/10.000 έως < 1/1.000)
  • Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)
  • Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα Συχνές Όχι Συχνές Σπάνιες Μη γνωστές
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Αναιμία Θρομβοπενία Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (TTP) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία περιλαμβανομένου και του αγγειοοιδήματος
Οφθαλμικές διαταραχές Αιμορραγία του οφθαλμού
Αγγειακές Διαταραχές Αιμάτωμα Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Επίσταξη Αιμόπτυση
Διαταραχές του γαστρεντερικού Γαστρεντερική αιμορραγία Αιμορραγία του ορθού, Αιματοχεσία, Ουλορραγία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα, Εκχύμωση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Αιματουρία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Αιμάτωμα αγγείου στη θέση παρακέντησης, Αιμορραγία στη θέση της παρακέντησης
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Αιμορραγία μετά από επέμβαση, Μώλωπας, Υποδόριο αιμάτωμα

Σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου (ΠΙΕ) ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (ΑΕΕ), η συχνότητα εμφάνισης ΑΕΕ στην κλινική δοκιμή φάσης 3 ήταν (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις):

  • Ιστορικό ΠΙΕ ή ΑΕΕ (N=518):
    • Πρασουγρέλη: 6,5% (2,3% ενδοκρανιακή αιμορραγία [ICH])
    • Κλοπιδογρέλη: 1,2% (0% ICH)
  • Χωρίς ιστορικό ΠΙΕ ή ΑΕΕ (N=13.090):
    • Πρασουγρέλη: 0,9% (0,2% ICH)
    • Κλοπιδογρέλη: 1,0% (0,3% ICH)
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε έγκυες γυναίκες ή γυναίκες που θηλάζουν.

Κύηση

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες επικίνδυνες επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου/νεογέννητου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγικής ικανότητας σε ζώα δεν είναι πάντα αντίστοιχες της ανθρώπινης ανταπόκρισης, το Prasugrel/Vocate θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το ενδεχόμενο όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η πρασουγρέλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η πρασουγρέλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η χρήση της πρασουγρέλης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συστήνεται.

Γονιμότητα

Η χορηγούμενη από του στόματος πρασουγρέλη δεν έχει καμία επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων σε δόσεις που αντιστοιχούν με έκθεση έως και 240 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη ημερήσια δόση συντήρησης (με βάση mg/m2).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων εκτός ηπαρίνης, κωδικός ATC: B01AC22.

Μηχανισμός δράσης

Η πρασουγρέλη είναι αναστολέας της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων μέσω της μη-αναστρέψιμης πρόσδεσης του ενεργού μεταβολίτη της στην κλάση P2Y12 των υποδοχέων της δισφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) των αιμοπεταλίων. Καθώς τα αιμοπετάλια συμμετέχουν στην έναρξη και/ή στην εξέλιξη των θρομβωτικών επιπλοκών της αθηροσκληρωτικής νόσου, η αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του ποσοστού των καρδιαγγειακών επιπλοκών όπως ο θάνατος, το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μετά από δόση φόρτισης 60 mg πρασουγρέλης, η αναστολή της προκαλούμενης από την ADP συσσώρευσης των αιμοπεταλίων παρατηρείται στα 15 λεπτά με 5 μΜ ADP και στα 30 λεπτά με 20 μΜ ADP. Η μέγιστη αναστολή που προκαλεί η πρασουγρέλη στην προκαλούμενη από την ADP συσσώρευση των αιμοπεταλίων είναι 83% με 5 μΜ ADP και 79% με 20 μΜ ADP, ενώ και στις δύο περιπτώσεις 89% των υγιών ατόμων και ασθενών με σταθερή αθηροσκλήρωση πέτυχαν τουλάχιστον 50% αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων μέσα σε 1 ώρα. Η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων από την πρασουγρέλη, παρουσιάζει χαμηλή μεταβλητότητα μεταξύ διαφορετικών ατόμων (9%) και για το ίδιο άτομο (12%) τόσο με τα 5 μΜ ADP όσο και με τα 20 μΜ ADP. H μέση σταθερή κατάσταση αναστολής της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων ήταν 74% και 69% αντίστοιχα για τα 5 μΜ ADP και τα 20 μΜ ADP, και πραγματοποιήθηκε μετά από 3 έως 5 ημέρες από τη χορήγηση δόσης συντήρησης των 10 mg πρασουγρέλης μετά από μια δόση φόρτισης 60 mg. Περισσότεροι από 98% των ατόμων είχαν ≥ 20% αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δόση συντήρησης.

Η συσσώρευση των αιμοπεταλίων σταδιακά επανήλθε στις τιμές αναφοράς μετά από θεραπεία σε 7 έως 9 ημέρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης φόρτισης των 60 mg πρασουγρέλης και σε 5 ημέρες μετά τη διακοπή της δόσης συντήρησης σε σταθερή κατάσταση.

Δεδομένα μετάβασης θεραπείας: Μετά τη χορήγηση 75 mg κλοπιδογρέλης εφάπαξ ημερησίως για 10 ημέρες, 40 υγιή άτομα άλλαξαν θεραπεία σε πρασουγρέλη 10 mg εφάπαξ ημερησίως με ή χωρίς τη χορήγηση μιας δόσης φόρτισης των 60 mg. Παρόμοια ή μεγαλύτερη αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε με την πρασουγρέλη. Η απευθείας αλλαγή της θεραπείας με δόση φόρτισης 60 mg πρασουγρέλης είχε ως αποτέλεσμα την ταχύτερη έναρξη της μεγαλύτερης δυνατής αναστολής των αιμοπεταλίων. Μετά τη χορήγηση δόσης φόρτισης 900 mg κλοπιδογρέλης (με ΑΣΟ), 56 άτομα με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο έλαβαν θεραπεία 14 ημερών, είτε με 10 mg πρασουγρέλης εφάπαξ ημερησίως ή με κλοπιδογρέλη 150 mg εφάπαξ ημερησίως και στη συνέχεια άλλαξαν θεραπεία είτε σε 150 mg κλοπιδογρέλης ή σε 10 mg πρασουγρέλης για επιπλέον 14 ημέρες. Παρατηρήθηκε μεγαλύτερη αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων στους ασθενείς που άλλαξαν θεραπεία σε 10 mg πρασουγρέλης σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με 150 mg κλοπιδογρέλης. Σε μια μελέτη 276 ασθενών με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, που υποβλήθηκαν σε PCI, η αλλαγή από μια αρχική δόση φόρτισης 600 mg κλοπιδογρέλης ή εικονικού φαρμάκου (placebo), που χορηγήθηκε κατά την εισαγωγή τους στο νοσοκομείο πριν τη στεφανιογραφία, σε 60 mg δόση φόρτισης πρασουγρέλης, που χορηγήθηκε κατά τη διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση, είχε ως αποτέλεσμα παρόμοια αυξημένη αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων για τις 72 ώρες διάρκειας της μελέτης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο (ACS) Η μελέτη φάσης 3 TRITON συνέκρινε την πρασουγρέλη με την κλοπιδογρέλη, και τα δύο υπό συγχορήγηση με ΑΣΟ και με άλλη εγκεκριμένη θεραπεία, σε 13.608 ασθενείς με ACS (UA/NSTEMI ή STEMI) που αντιμετωπίστηκαν με PCI.

Το Prasugrel/Vocate έδειξε μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη στη μείωση της εμφάνισης πρωταρχικών εκβάσεων (καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο), καθώς και των δευτερευόντων προκαθορισμένων στόχων, περιλαμβανομένης και της θρόμβωσης του στεντ. Το όφελος της πρασουγρέλης ήταν εμφανές μέσα στις 3 πρώτες ημέρες και παρέμεινε μέχρι το τέλος της μελέτης. Η μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα συνοδεύτηκε από αύξηση της μείζονος αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Το όφελος ήταν κυρίως λόγω της σημαντικής μείωσης του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου. Τα άτομα με διαβήτη είχαν σημαντικές μειώσεις στο πρωταρχικό και σε όλα τα δευτερεύοντα συνολικά τελικά σημεία.

Το όφελος που παρατηρήθηκε από την πρασουγρέλη σε ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών ήταν μικρότερο από αυτό που παρατηρήθηκε στους ασθενείς ηλικίας < 75 ετών. Ασθενείς ηλικίας ≥ 75 ετών είχαν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, περιλαμβανομένης της θανατηφόρας (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Ασθενείς ≥ 75 ετών στους οποίους το όφελος με την πρασουγρέλη ήταν πιο εμφανές περιλάμβαναν τους ασθενείς με διαβήτη, STEMI, υψηλότερο κίνδυνο για θρόμβωση του στεντ ή υποτροπιάζοντα συμβάντα.

Οι ασθενείς με ιστορικό ΠΙΕ ή με ιστορικό ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου περισσότερο από 3 μήνες πριν από τη θεραπεία με πρασουγρέλη δεν παρουσίασαν μείωση στο πρωταρχικό συνολικό τελικό σημείο.

Η χορήγηση της πρασουγρέλης σχετίστηκε με 50% μείωση της θρόμβωσης εξαιτίας του στεντ καθόλη τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης των 15 μηνών. Η μείωση της θρόμβωσης του στεντ με τη χορήγηση του Prasugrel/Vocate παρατηρήθηκε και νωρίτερα και μετά τις 30 ημέρες και για τα στεντ γυμνού μετάλλου και για τα φαρμακοεκλύοντα στεντ.

Παρόλο που η αιμορραγία αυξήθηκε με την πρασουγρέλη, η ανάλυση των συνολικών τελικών σημείων θανάτου από κάθε αιτία, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και της μη σχετιζόμενης με CABG κατά TIMI μείζονος αιμορραγίας, ευνόησε το Prasugrel/Vocate σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη (λόγος κινδύνου HR 0,87, 95% CI, 0,79 έως 0,95, p=0,004). Στη μελέτη TRITON, για κάθε 1.000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Prasugrel/Vocate, υπήρχαν 22 λιγότεροι ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου και 5 περισσότεροι ασθενείς με μη σχετιζόμενη με CABG, κατά TIMI μείζον αιμορραγία σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κλοπιδογρέλη.

Σε μια φαρμακοδυναμική/φαρμακογονιδιωματική μελέτη σε 720 Ασιάτες ασθενείς με ACS που υποβλήθηκαν σε PCI, η δόση φόρτισης 60 mg πρασουγρέλης/10 mg δόση συντήρησης ήταν το κατάλληλο δοσολογικό σχήμα σε Ασιάτες ασθενείς που ζυγίζουν τουλάχιστον 60 kg και είναι ηλικίας μικρότερης των 75 ετών (βλ. Δοσολογία).

Σε μια μελέτη διάρκειας 30 μηνών (TRILOGY-ACS), σε 9326 ασθενείς με UA/NSTEMI ACS που αντιμετωπίστηκαν ιατρικώς χωρίς επαναγγείωση (μη εγκεκριμένη ένδειξη), η πρασουγρέλη δεν μείωσε σημαντικά τη συχνότητα του συνδυαστικού τελικού σημείου (καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο), σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη. Τα ποσοστά ΤΙΜΙ μείζονος αιμορραγίας ήταν παρόμοια. Για ασθενείς ≥ 75 ετών ή < 60 kg (N=3.022) που τυχαιοποιήθηκαν σε 5 mg πρασουγρέλης, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στις καρδιαγγειακές εκβάσεις, μεταξύ των 5 mg πρασουγρέλης και 75 mg κλοπιδογρέλης. Τα ποσοστά μείζονος αιμορραγίας ήταν παρόμοια. Η πρασουγρέλη 5 mg παρείχε μεγαλύτερη αντιαιμοπεταλιακή δράση έναντι της κλοπιδογρέλης 75 mg. Η πρασουγρέλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς ≥ 75 ετών και ασθενείς με σωματικό βάρος < 60 kg (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Σε μία μελέτη (ACCOAST) 4033 ασθενών με NSTEMI και αυξημένα επίπεδα τροπονίνης, οι οποίοι επρόκειτο να υποβληθούν σε στεφανιογραφία/PCI, η χορήγηση δόσης φόρτισης 30 mg πρασουγρέλης πριν τη στεφανιογραφία αύξησε τον κίνδυνο μη σχετιζόμενων με CABG περι-επεμβατικών αιμορραγιών χωρίς επιπλέον όφελος, σε σύγκριση με την πλήρη δόση φόρτισης 60 mg κατά την PCI. Επομένως, σε ασθενείς με UA/NSTEMI που υποβάλλονται σε στεφανιογραφία εντός 48 ωρών μετά την εισαγωγή, η δόση φόρτισης πρέπει να χορηγείται την ώρα της PCI (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η μελέτη TADO δοκίμασε την πρασουγρέλη έναντι εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς, ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών με δρεπανοκυτταρική αναιμία, για τη μείωση της αγγειο-αποφρακτικής κρίσης, αλλά δεν πέτυχε τους πρωτογενείς ή δευτερογενείς καταληκτικούς στόχους. Δεν βρέθηκαν νέα δεδομένα ασφαλείας για την πρασουγρέλη ως μονοθεραπεία σε αυτόν τον πληθυσμό.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-PRASUGREL/VOCATE
expand_more

Φαρμακοκινητικές

Η πρασουγρέλη είναι ένα προφάρμακο και μεταβολίζεται ταχέως in vivo σε έναν ενεργό μεταβολίτη και ανενεργούς μεταβολίτες. Η έκθεση (AUC) του ενεργού μεταβολίτη έχει μέτρια έως χαμηλή μεταβλητότητα τόσο μεταξύ διαφορετικών ατόμων (27%) όσο και στα ίδια άτομα (19%). Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πρασουγρέλης είναι παρόμοιες σε υγιή άτομα, σε ασθενείς με σταθερή αθηροσκλήρωση και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση.

Απορρόφηση Η απορρόφηση και ο μεταβολισμός της πρασουγρέλης γίνεται ταχέως, με τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) του ενεργού μεταβολίτη να επιτυγχάνεται σε περίπου 30 λεπτά. Η έκθεση (AUC) του ενεργού μεταβολίτη αυξάνεται έναντι του θεραπευτικού δοσολογικού εύρους με αναλογικό τρόπο. Σε μία μελέτη με υγιή άτομα, η AUC του ενεργού μεταβολίτη έμεινε ανεπηρέαστη από ένα γεύμα με υψηλά λιπαρά και θερμίδες, αλλά η Cmax μειώθηκε κατά 49% και ο χρόνος επίτευξης της Cmax (Tmax) αυξήθηκε από 0,5 σε 1,5 ώρες. H πρασουγρέλη χορηγήθηκε ανεξάρτητα από τη λήψη τροφής στη μελέτη TRITON. Επομένως, H πρασουγρέλη μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από τη λήψη τροφής. Παρόλα αυτά, η χορήγηση της δόσης φόρτισης της πρασουγρέλης σε κατάσταση νηστείας μπορεί να παρέχει ταχύτερη έναρξη δράσης (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή Η σύνδεση του ενεργού μεταβολίτη στην ανθρώπινη λευκωματίνη ορού (4% ρυθμιστικό διάλυμα) ήταν 98%.

Βιομετασχηματισμός Η πρασουγρέλη δεν εντοπίζεται στο πλάσμα μετά την από του στόματος χορήγηση. Υδρολύεται ταχύτατα στο έντερο σε θειολακτόνη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη σε ένα στάδιο με το μεταβολισμό της στο κυτόχρωμα P450, κυρίως από το CYP3A4 και το CYP2B6 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C9 και το CYP2C19. Ο ενεργός μεταβολίτης μεταβολίζεται περαιτέρω σε δύο ανενεργείς ενώσεις μέσω S-μεθυλίωσης ή σύζευξης με κυστεΐνη. Σε υγιή άτομα, ασθενείς με σταθερή αθηροσκλήρωση και ασθενείς με ACS, που λαμβάνουν πρασουγρέλη, η γενετική διαφοροποίηση των CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 ή CYP2C19 δεν είχε καμία σχετική επίδραση στην φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης ή στην αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων.

Αποβολή Περίπου το 68% της δόσης της πρασουγρέλης απεκκρίνεται στα ούρα και το 27% απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων, ως ανενεργοί μεταβολίτες. Ο ενεργός μεταβολίτης έχει χρόνο ημιζωής περίπου 7,4 ώρες (με εύρος 2 έως 15 ώρες).

Φαρμακοκινητικές σε Ειδικούς Πληθυσμούς

Ηλικιωμένοι: Σε μία μελέτη με υγιή άτομα ηλικίας 20 έως 80 ετών, η ηλικία δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πρασουγρέλης ή στην αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Στη μεγάλη φάσης 3 κλινική δοκιμή, η μέση εκτιμώμενη έκθεση (AUC) του ενεργού μεταβολίτη ήταν 19% υψηλότερη στους πολύ ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥ 75 ετών) σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας < 75 ετών. Η πρασουγρέλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ασθενείς ηλικίας ≥75 ετών λόγω του πιθανού κινδύνου αιμορραγίας σε αυτό τον πληθυσμό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε μία μελέτη ατόμων με σταθεροποιημένη αρτηριοσκλήρυνση, η μέση AUC του ενεργού μεταβολίτη, σε ασθενείς ≥75 ετών που έλαβαν 5 mg πρασουγρέλης, ήταν περίπου η μισή αυτής που παρατηρήθηκε στους ασθενείς < 65 ετών που έλαβαν 10 mg πρασουγρέλης και η αντιαιμοπεταλιακή δράση των 5 mg ήταν μειωμένη αλλά όχι κατώτερη αυτής των 10 mg.

Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης στους ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορίας A και B). Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πρασουγρέλης και της προκαλούμενης αναστολής στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, ήταν παρόμοιες σε άτομα με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα. Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της πρασουγρέλης στους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Η πρασουγρέλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις).

Νεφρική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης στους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, περιλαμβανομένων των ασθενών με νεφροπάθεια τελικού σταδίου (ESRD). Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πρασουγρέλης και της προκαλούμενης αναστολής στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, είναι παρόμοιες στους ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30< 50 ml/min/1,73m2) και στα υγιή άτομα. Η προκαλούμενη από την πρασουγρέλη αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων ήταν επίσης παρόμοια σε ασθενείς με ESRD οι οποίοι ήταν υπό αιμοδιύλιση σε σύγκριση με υγιή άτομα, παρόλο που η Cmax και η AUC του ενεργού μεταβολίτη μειώθηκε κατά 51% και 42% αντίστοιχα, στους ασθενείς με ESRD.

Σωματικό βάρος: Η μέση έκθεση (AUC) του ενεργού μεταβολίτη της πρασουγρέλης είναι περίπου 30 με 40% υψηλότερη σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με σωματικό βάρος < 60 kg σε σύγκριση με εκείνους που είχαν βάρος σώματος ≥60 kg. Η πρασουγρέλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με βάρος σώματος < 60 kg λόγω του πιθανού κινδύνου αιμορραγίας σε αυτό τον πληθυσμό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε μία μελέτη ατόμων με σταθεροποιημένη αρτηριοσκλήρυνση, η μέση AUC του ενεργού μεταβολίτη, σε ασθενείς < 60 kg που έλαβαν 5 mg πρασουγρέλης, ήταν 38% χαμηλότερη από αυτή των ασθενών ≥ 60 kg που έλαβαν 10 mg πρασουγρέλης και η αντιαιμοπεταλιακή δράση των 5 mg ήταν παρόμοια αυτής των 10 mg.

Εθνικότητα: Σε μελέτες κλινικής φαρμακολογίας, μετά από προσαρμογές για το σωματικό βάρος, η AUC του ενεργού μεταβολίτη ήταν περίπου 19% υψηλότερη στους Κινέζους, Ιάπωνες και Κορεάτες σε σύγκριση με τους Καυκάσιους, που κατά κύριο λόγο σχετίζονται με την υψηλότερη έκθεση στους Ασιάτες με βάρος σώματος < 60 kg. Δεν υπάρχει διαφορά στην έκθεση μεταξύ των Κινέζων, Ιαπώνων και Κορεατών. Η έκθεση σε άτομα Αφρικανικής και Λατινικής καταγωγής είναι συγκρίσιμη με αυτή των Καυκασίων. Δεν συστήνεται προσαρμογή της δόσης με μόνο κριτήριο την εθνικότητα.

Φύλο: Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πρασουγρέλης σε υγιή άτομα και σε ασθενείς, είναι παρόμοιες σε άνδρες και γυναίκες.

Παιδιατρικός πληθυσμός: Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της πρασουγρέλης δεν έχουν αξιολογηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Δοσολογία).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Στεφανιαία Νόσος Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Καρδιαγγειακών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ DAPT-12mo B01AC22
    Διπλή αντιαιμοπεταλιακή 12 μήνες — Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο
    Οξύ Στεφανιαίο Σύνδρομο (ACS) — τα ΟΣΣ θεωρούνται καταστάσεις αυξημένου θρομβωτικού κινδύνου
    Δοσολογία: Aspirin 75–100 mg × 1 + Prasugrel 10 mg × 1 (loading 60 mg) · 12 μήνες
  • ΒΗΜΑ Dual-CCS B01AC22
    Διπλή αντιθρομβωτική σε Χρόνιο Στεφανιαίο Σύνδρομο (CCS)
    CCS σε φλεβοκομβικό ρυθμό + υψηλός ισχαιμικός κίνδυνος + ΧΩΡΙΣ υψηλό αιμορραγικό κίνδυνο
    Δοσολογία: Aspirin 75–100 mg × 1 + Prasugrel 10 mg × 1 (5 mg εάν > 75 ή < 60 kg) · Παράταση post-MI

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
6918456
Μοριακός τύπος
C20H20FNO3S
Μοριακό βάρος
373.4
IUPAC
[5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-yl] acetate
InChIKey
DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνών κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγλανδίνης-θρομβοξάνης.