Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N06AX26 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VORTIOXETINE

Βορτιοξετίνη

**Φαρμακοδυναμική** Vortioxetine: Υψηλή συγγένεια για τον ανθρώπινο μεταφορέα σεροτονίνης (Ki=1.6 nM), αλλά όχι για τους μεταφορείς νορεπινεφρίνης (Ki=113 nM) ή ντοπαμίνης (Ki>1000 nM). Ισχυρή και εκλεκτική αναστολή της επαναπρόσληψης σεροτονίνης μέσω αναστολής του μεταφορέα …

Chemical structure of VORTIOXETINE

Εμπορικά Ονόματα

BRINTELLIX

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-BRINTELLIX

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
άπαξ ημερησίως
Δόση έναρξης:
10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και τη μέγιστη δόση των 20 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως ή να μειωθεί έως και τα 5 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως.
  • Ενήλικες (< 65 ετών)
    Δόση10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως
    Μέγ. δόση20 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως
    Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως 20 mg ή να μειωθεί έως 5 mg ανάλογα με την ανταπόκριση. Θεραπεία για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την αποδρομή των συμπτωμάτων.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δόση5 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως
    Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Προσοχή με δόσεις > 10 mg/ημέρα λόγω περιορισμένων δεδομένων (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. βουπροπιόνη, κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη)
    Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης της vortioxetine (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Ασθενείς που λαμβάνουν ευρέως φάσματος επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη)
    Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναπροσαρμογής της δόσης της vortioxetine (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Παιδιά και έφηβοι (< 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
block
SPC-BRINTELLIX

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ταυτόχρονη χρήση με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO) ή εκλεκτικούς αναστολείς της ΜΑΟ-Α
warning
SPC-BRINTELLIX

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό
    Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών
    Το Brintellix δεν συνιστάται για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της vortioxetine δεν έχουν τεκμηριωθεί σε αυτή την ηλικιακή ομάδα. Σε κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν θεραπεία με άλλα αντικαταθλιπτικά, παρατηρήθηκε πιο συχνά συμπεριφορά σχετιζόμενη με αυτοκτονία (απόπειρα αυτοκτονίας και αυτοκτονικές σκέψεις) και εχθρότητα (κυρίως επιθετικότητα, εναντιωματική συμπεριφορά, θυμός) σε σχέση με τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
  • Αυτοκτονία / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου επιτευχθεί βελτίωση.
  • Αυτοκτονία / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό επεισοδίων που σχετίζονται με αυτοκτονία, ή εκείνοι που παρουσιάζουν σημαντικού βαθμού αυτοκτονικό ιδεασμό πριν από την έναρξη της θεραπείας
    θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας
  • Αυτοκτονία / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών
    αυξημένος κίνδυνος αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
  • Αυτοκτονία / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς, ιδιαίτερα όσων διατρέχουν υψηλό κίνδυνο
    Στενή επίβλεψη κατά την πρώιμη φάση της θεραπείας και μετά από αλλαγές της δόσης.
  • Αυτοκτονία / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς και φροντιστές
    Επαγρύπνηση όσον αφορά την εκδήλωση οποιασδήποτε κλινικής επιδείνωσης, αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων και οποιωνδήποτε ασυνήθιστων αλλαγών στη συμπεριφορά και άμεση αναζήτηση ιατρικής συμβουλής εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
  • Επιληπτικές κρίσεις
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή σε ασθενείς με ασταθή επιληψία
    η έναρξη της θεραπείας με vortioxetine θα πρέπει να γίνεται με προσοχή
  • Επιληπτικές κρίσεις
    διακοπή θεραπείας
    Πληθυσμόςκάθε ασθενής
    Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε κάθε ασθενή που εμφανίζει επιληπτικές κρίσεις ή αυξάνεται η συχνότητα εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.
  • Σύνδρομο Σεροτονίνης (SS) ή Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS)
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς
    Ο κίνδυνος εμφάνισης SS ή NMS αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση σεροτονινεργικών δραστικών ουσιών (συμπεριλαμβανομένων των τριπτανών), φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβάλλουν το μεταβολισμό της σεροτονίνης (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της MAO), αντιψυχωσικών και άλλων ανταγωνιστών της ντοπαμίνης.
  • Σύνδρομο Σεροτονίνης (SS) ή Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS)
    παρακολούθηση
    Πληθυσμόςασθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εκδήλωση σημείων και συμπτωμάτων SS ή NMS.
  • Σύνδρομο Σεροτονίνης (SS) ή Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS)
    διακοπή θεραπείας
    Πληθυσμόςασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα του Συνδρόμου Σεροτονίνης
    Η θεραπεία με vortioxetine θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και να ξεκινήσει συμπτωματική θεραπεία.
  • Μανία/υπομανία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό μανίας/υπομανίας
    Η vortioxetine θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Μανία/υπομανία
    διακοπή θεραπείας
    Πληθυσμόςοποιοσδήποτε ασθενής εισέρχεται σε φάση μανίας
    Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
  • Αιμορραγία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά και/ή φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων [π.χ., άτυπα αντιψυχωσικά και φαινοθειαζίνες, τα περισσότερα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA)]
    Συνιστάται προσοχή
  • Αιμορραγία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστές αιμορραγικές διαθέσεις/διαταραχές
    Συνιστάται προσοχή
  • Υπονατριαιμία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, όπως οι ηλικιωμένοι, οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος ή οι ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν συγχρόνως φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν υπονατριαιμία
    Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή
  • Υπονατριαιμία
    διακοπή θεραπείας (πιθανή)
    Πληθυσμόςασθενείς με συμπτωματική υπονατριαιμία
    Το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με τη vortioxetine θα πρέπει να εξετάζεται και θα πρέπει να ξεκινά κατάλληλη ιατρική παρέμβαση.
  • Ηλικιωμένοι
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών
    Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την αντιμετώπιση με δόσεις υψηλότερες από 10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
    Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Η vortioxetine δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους ασθενείς και θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την αντιμετώπιση αυτών των ασθενών.
swap_horiz
SPC-BRINTELLIX

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Μη αναστρέψιμοι μη εκλεκτικοί αναστολείς της MAO
    αντένδειξη
    Κίνδυνος εκδήλωσης συνδρόμου σεροτονίνης
    ΣύστασηΗ vortioxetine αντενδείκνυται. Μη έναρξη vortioxetine για 14 ημέρες μετά τη διακοπή του αναστολέα MAO. Διακοπή vortioxetine 14 ημέρες πριν την έναρξη του αναστολέα MAO (βλ. Αντενδείξεις).
  • Αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς της MAO-A (μοκλοβεμίδη)
    αντένδειξη
    Κίνδυνος εκδήλωσης συνδρόμου σεροτονίνης
    ΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν κριθεί απαραίτητος ο συνδυασμός, χορήγηση στην ελάχιστη δυνατή δοσολογία υπό στενή κλινική παρακολούθηση (βλ. Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Αναστρέψιμοι, μη εκλεκτικοί αναστολείς της MAO (λινεζολίδη)
    αντένδειξη
    Κίνδυνος εκδήλωσης συνδρόμου σεροτονίνης
    ΣύστασηΑντενδείκνυται. Εάν κριθεί απαραίτητος ο συνδυασμός, χορήγηση στην ελάχιστη δυνατή δοσολογία υπό στενή κλινική παρακολούθηση (βλ. Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Μη αναστρέψιμος, εκλεκτικός αναστολέας της MAO-B (σελεγιλίνη, ρασαγιλίνη)
    προσοχή
    Κίνδυνος εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης
    ΣύστασηΝα χορηγείται με προσοχή. Απαραίτητη στενή παρακολούθηση για σύνδρομο σεροτονίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα (τραμαδόλη, σουματριπτάνη, άλλες τριπτάνες)
    προσοχή
    Μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο σεροτονίνης
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Υπερικόν το διάτρητον (St.John´s wort)
    προσοχή
    Αύξηση της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Σεροτονίνης
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τον ουδό εμφάνισης των επιληπτικών κρίσεων (αντικαταθλιπτικά (τρικυκλικά, SSRI, SNRI), νευροληπτικά (φαινοθειαζίνες, θειοξανθίνες, βουτυροφαινόνες), μεφλοκίνη, βουπροπιόνη, τραμαδόλη)
    προσοχή
    Μείωση του ουδού εμφάνισης των επιληπτικών κρίσεων
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
  • Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT)
    προσοχή
    Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με ταυτόχρονη χορήγηση
    ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
  • Ισχυροί αναστολείς CYP2D6 (π.χ., βουπροπιόνη, κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη)
    προσοχή
    Αύξηση έκθεσης στη vortioxetine (2,3 φορές AUC), υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων αντιδράσεων.
    ΣύστασηΠρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης της vortioxetine (βλ. Δοσολογία).
  • Αναστολείς CYP3A4/5 (κετοκοναζόλη)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της AUC της vortioxetine κατά 1,3 φορές.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Αναστολείς CYP2C9 (φλουκοναζόλη)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της AUC της vortioxetine κατά 1,5 φορές.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Αναστολείς CYP2C19 (ομεπραζόλη)
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκε ανασταλτική δράση στη φαρμακοκινητική της vortioxetine.
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, κονιβαπτάνη, πολλοί από τους αναστολείς της HIV πρωτεάσης), αναστολείς του CYP2C9 (φλουκοναζόλη, αμιοδαρόνη) σε ασθενείς με πτωχό μεταβολισμό του CYP2D6
    προσοχή
    Αναμένεται αυξημένη έκθεση στη vortioxetine.
    ΣύστασηΠρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης της vortioxetine.
  • Ευρέως φάσματος επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη)
    προσοχή
    Μείωση της AUC της vortioxetine κατά 72% (με ριφαμπικίνη).
    ΣύστασηΠρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναπροσαρμογής της δόσης (βλ. Δοσολογία).
  • Οινόπνευμα
    προσοχή
    Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη φαρμακοκινητική ή νοητική λειτουργία, αλλά δεν συνιστάται η κατανάλωση οινοπνεύματος με αντικαταθλιπτικά.
    ΣύστασηΗ κατανάλωση οινοπνεύματος δεν συνιστάται.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη φαρμακοκινητική της vortioxetine.
  • Από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη)
    προσοχή
    Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις στον INR, προθρομβίνη ή R-/S-βαρφαρίνης. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας λόγω φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα
    προσοχή
    Δεν παρατηρήθηκε σημαντική ανασταλτική επίδραση στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων ή τη φαρμακοκινητική του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας λόγω φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης.
    ΣύστασηΘα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Υποστρώματα του κυτοχρώματος P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5)
    αμελητέα
    Η vortioxetine δεν επέδειξε σημαντική αναστολή ή επαγωγή in vitro. Δεν παρατηρήθηκε ανασταλτική δράση σε υγιή άτομα.
  • Διαζεπάμη
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκε σημαντική έκπτωση της νοητικής λειτουργίας.
  • Από του στόματος αντισυλληπτικό (αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη)
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις στα επίπεδα των ορμονών του φύλου.
  • Λίθιο, τρυπτοφάνη
    προσοχή
    Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση με λίθιο. Αναφορές ενίσχυσης των επιδράσεων με σεροτονινεργικά αντικαταθλιπτικά.
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
sick
SPC-BRINTELLIX

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Μεταβολισμός
  • Υπονατριαιμία
Ψυχιατρικές
  • Ανώμαλα όνειρα
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Σύνδρομο σεροτονίνης
Αγγειακές
  • Έξαψη
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Δυσκοιλιότητα
  • Έμετος
Δέρμα
  • Κνησμός
  • Γενικευμένος κνησμός
  • Νυκτερινοί ίδρωτες
  • Αγγειοοίδημα
  • Κνίδωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ανώμαλα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Γενικευμένος κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Νυκτερινοί ίδρωτες
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο σεροτονίνης
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-BRINTELLIX

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Το Brintellix θα πρέπει να χορηγείται σε εγκύους μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη είναι σαφώς σημαντικότερα από τον δυνητικό κίνδυνο στο έμβρυο.
    Περιορισμένα δεδομένα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Πιθανά συμπτώματα στο νεογνό μετά από χρήση σεροτονινεργικών φαρμάκων: αναπνευστική δυσχέρεια, κυάνωση, άπνοια, επιληπτικές κρίσεις, διακύμανση της θερμοκρασίας, δυσκολία στη σίτιση, έμετος, υπογλυκαιμία, υπερτονία, υποτονία, υπεραντανακλαστικότητα, τρόμος, εκνευρισμός, ευερεθιστότητα, λήθαργος, συνεχές κλάμα, υπνημία και δυσκολία στον ύπνο. Κίνδυνος εμμένουσας πνευμονικής υπέρτασης στο νεογνό (PPHN) με SSRI, δεν μπορεί να αποκλειστεί για vortioxetine.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με Brintellix λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
    Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της vortioxetine/των μεταβολιτών της vortioxetine στο γάλα. Αναμένεται ότι η vortioxetine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Μελέτες γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους δεν έδειξαν επίδραση της vortioxetine στη γονιμότητα, στην ποιότητα του σπέρματος ή στην αναπαραγωγική ικανότητα.
    Μελέτες γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους δεν έδειξαν επίδραση της vortioxetine στη γονιμότητα, στην ποιότητα του σπέρματος ή στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Αναφορές περιπτώσεων σε ανθρώπους με φαρμακευτικά προϊόντα από τη σχετική φαρμακολογική κατηγορία των αντικαταθλιπτικών (SSRI) έχουν δείξει επίδραση στην ποιότητα του σπέρματος που είναι αναστρέψιμη. Μέχρι σήμερα δεν έχουν παρατηρηθεί επιπτώσεις στην ανθρώπινη γονιμότητα.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Vortioxetine: Κατηγοριοποιείται ως τροποποιητής και διεγέρτης της σεροτονίνης (SMS) λόγω της πολυτροπικής δράσης του στο σύστημα νευροδιαβιβαστών της σεροτονίνης. Δρα ταυτόχρονα ρυθμίζοντας έναν ή περισσότερους υποδοχείς σεροτονίνης και…
monitor_heart
SPC-BRINTELLIX

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοαναληπτικά; Άλλα αντικαταθλιπτικά, κωδικός ATC: N06AX26 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός δράσης της vortioxetine θεωρείται ότι σχετίζεται με την άμεση ρύθμιση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας του υποδοχέα και αναστολή…
biotech
SPC-BRINTELLIX

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η vortioxetine απορροφάται αργά αλλά καλά ύστερα από χορήγηση από του στόματος και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 7 έως 11 ώρες. Μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων 5, 10, ή 20 mg/ημέρα, παρατηρήθηκαν μέσες τιμές Cmax…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Vortioxetine υφίσταται εκτενή μεταβολισμό, κυρίως μέσω οξείδωσης από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 και CYP2B6) και επακόλουθη συζεύξη με γλυκουρονικό οξύ. * Κύριο ένζυμο: Το CYP2D6…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Χρόνος επίτευξης μέγιστης πλασματικής συγκέντρωσης (Cmax): 7 έως 11 ώρες μετά τη λήψη. * Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα: 75%. * Επίδραση τροφής: Καμία παρατηρούμενη επίδραση στην φαρμακοκινητική. * **Απέκκριση…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (ψυχική υγεία) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Στενή επίβλεψη, ειδικά κατά την πρώιμη φάση της θεραπείας και μετά από αλλαγές της δόσης Ασθενείς υψηλού κινδύνου
Σημεία και συμπτώματα νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου (NMS) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — Συγχορήγηση σεροτονινεργικών, φαρμάκων που μεταβάλλουν το μεταβολισμό σεροτονίνης, αντιψυχωσικών και ανταγωνιστών ντοπαμίνης
Σημεία και συμπτώματα συνδρόμου σεροτονίνης (SS) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — Συγχορήγηση σεροτονινεργικών, φαρμάκων που μεταβάλλουν το μεταβολισμό σεροτονίνης, αντιψυχωσικών και ανταγωνιστών ντοπαμίνης
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-BRINTELLIX
expand_more

Η αρχική και συνιστώμενη δόση του Brintellix είναι 10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως σε ενήλικες ηλικίας κάτω των 65 ετών. Ανάλογα με την ανταπόκριση κάθε ασθενούς, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και τη μέγιστη δόση των 20 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως ή να μειωθεί έως και τα 5 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως. Μετά την αποδρομή των καταθλιπτικών συμπτωμάτων, συνιστάται θεραπεία για τουλάχιστον 6 μήνες προκειμένου να παγιωθεί η ανταπόκριση στα αντικαταθλιπτικά.

Διακοπή της θεραπείας

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με vortioxetine μπορούν να διακόψουν απότομα τη λήψη του φαρμακευτικού προϊόντος χωρίς να χρειαστεί σταδιακή μείωση της δόσης (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Ηλικιωμένοι ασθενείς Σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών θα πρέπει να χρησιμοποιείται πάντα ως αρχική δόση η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση των 5 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως. Συνιστάται προσοχή κατά την αντιμετώπιση ασθενών ηλικίας ≥ 65 ετών με δόσεις υψηλότερες από 10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως για τις οποίες τα δεδομένα είναι περιορισμένα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Αναστολείς του κυτοχρώματος P450 Ανάλογα με την ανταπόκριση κάθε ασθενούς, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης της vortioxetine εάν στη θεραπεία με vortioxetine προστεθεί ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6 (π.χ. βουπροπιόνη, κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 Ανάλογα με την ανταπόκριση κάθε ασθενούς, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναπροσαρμογής της δόσης της vortioxetine εάν στη θεραπεία με vortioxetine προστεθεί ένας ευρέως φάσματος επαγωγέας του κυτοχρώματος P450 (π.χ., ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Brintellix σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Τρόπος χορήγησης

Το Brintellix προορίζεται για χρήση από του στόματος. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μπορεί να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή.

block

Αντενδείξεις

SPC-BRINTELLIX
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ταυτόχρονη χρήση με μη εκλεκτικούς αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO) ή εκλεκτικούς αναστολείς της ΜΑΟ-Α (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-BRINTELLIX
expand_more

Χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό

Το Brintellix δεν συνιστάται για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της vortioxetine δεν έχουν τεκμηριωθεί σε αυτή την ηλικιακή ομάδα (βλ. Δοσολογία). Σε κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν θεραπεία με άλλα αντικαταθλιπτικά, παρατηρήθηκε πιο συχνά συμπεριφορά σχετιζόμενη με αυτοκτονία (απόπειρα αυτοκτονίας και αυτοκτονικές σκέψεις) και εχθρότητα (κυρίως επιθετικότητα, εναντιωματική συμπεριφορά, θυμός) σε σχέση με τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Αυτοκτονία / αυτοκτονικές σκέψεις ή κλινική επιδείνωση

Η κατάθλιψη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων, αυτοτραυματισμού και αυτοκτονίας (επεισόδια σχετιζόμενα με αυτοκτονία). Ο κίνδυνος αυτός παραμένει έως ότου επιτευχθεί σημαντική ύφεση. Καθώς μπορεί να μη σημειωθεί βελτίωση κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες της θεραπείας ή και για μεγαλύτερο διάστημα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου επιτευχθεί βελτίωση. Σύμφωνα με τη γενική κλινική εμπειρία, ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί κατά τα πρώιμα στάδια της ανάρρωσης.

Είναι γνωστό ότι οι ασθενείς με ιστορικό επεισοδίων που σχετίζονται με αυτοκτονία, ή εκείνοι που παρουσιάζουν σημαντικού βαθμού αυτοκτονικό ιδεασμό πριν από την έναρξη της θεραπείας, διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή αποπειρών αυτοκτονίας και θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μία μετα-ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών μελετών με αντικαταθλιπτικά σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές, έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών.

Η στενή επίβλεψη των ασθενών, ιδιαίτερα όσων διατρέχουν υψηλό κίνδυνο, θα πρέπει να συνοδεύει τη θεραπεία ειδικά κατά την πρώιμη φάση της και μετά από αλλαγές της δόσης. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές των ασθενών) θα πρέπει να βρίσκονται σε επαγρύπνηση όσον αφορά την εκδήλωση οποιασδήποτε κλινικής επιδείνωσης, αυτοκτονικής συμπεριφοράς ή σκέψεων και οποιωνδήποτε ασυνήθιστων αλλαγών στη συμπεριφορά και να αναζητούν ιατρική συμβουλή άμεσα εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Επιληπτικές κρίσεις

Οι επιληπτικές κρίσεις αποτελούν δυνητικό κίνδυνο με τα αντικαταθλιπτικά. Ως εκ τούτου, η έναρξη της θεραπείας με vortioxetine θα πρέπει να γίνεται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή σε ασθενείς με ασταθή επιληψία (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε κάθε ασθενή που εμφανίζει επιληπτικές κρίσεις ή αυξάνεται η συχνότητα εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.

Σύνδρομο Σεροτονίνης (SS) ή Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS)

Με τη vortioxetine μπορεί να εμφανιστεί Σύνδρομο Σεροτονίνης (SS) ή Κακόηθες Νευροληπτικό Σύνδρομο (NMS), παθήσεις οι οποίες είναι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή. Ο κίνδυνος εμφάνισης SS ή NMS αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση σεροτονινεργικών δραστικών ουσιών (συμπεριλαμβανομένων των τριπτανών), φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβάλλουν το μεταβολισμό της σεροτονίνης (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της MAO), αντιψυχωσικών και άλλων ανταγωνιστών της ντοπαμίνης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εκδήλωση σημείων και συμπτωμάτων SS ή NMS (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).

Στα συμπτώματα του Συνδρόμου Σεροτονίνης περιλαμβάνονται μεταβολές της νοητικής κατάστασης (π.χ., διέγερση, ψευδαισθήσεις, κώμα), αυτόνομη αστάθεια (π.χ., ταχυκαρδία, ασταθής πίεση αίματος, υπερθερμία), διαταραχές της νευρομυϊκής λειτουργίας (π.χ., αύξηση αντανακλαστικών, ασυνέργεια) και/ή συμπτώματα από το γαστρεντερικό (π.χ., ναυτία, έμετος, διάρροια). Σε περίπτωση που συμβούν τα παραπάνω, η θεραπεία με vortioxetine θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και να ξεκινήσει συμπτωματική θεραπεία.

Μανία/υπομανία

Η vortioxetine θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό μανίας/υπομανίας και θα πρέπει να διακόπτεται σε οποιονδήποτε ασθενή εισέρχεται σε φάση μανίας.

Αιμορραγία

Αιμορραγικές διαταραχές, όπως εκχυμώσεις, πορφύρα και άλλα αιμορραγικά επεισόδια, όπως αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα ή γυναικολογική αιμορραγία έχουν αναφερθεί σπάνια με τη χρήση αντικαταθλιπτικών με σεροτονινεργική δράση, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRI). Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά και/ή φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων [π.χ., άτυπα αντιψυχωσικά και φαινοθειαζίνες, τα περισσότερα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA)] (βλ. Αλληλεπιδράσεις) και σε ασθενείς με γνωστές αιμορραγικές διαθέσεις/διαταραχές.

Υπονατριαιμία

Υπονατριαιμία, πιθανότατα εξαιτίας της απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH), έχει αναφερθεί σπάνια με τη χρήση αντικαταθλιπτικών με σεροτονινεργική δράση (SSRI, SNRI). Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, όπως οι ηλικιωμένοι, οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος ή οι ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν συγχρόνως φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν υπονατριαιμία.

Το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με τη vortioxetine θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με συμπτωματική υπονατριαιμία και θα πρέπει να ξεκινά κατάλληλη ιατρική παρέμβαση.

Ηλικιωμένοι

Είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση του Brintellix σε ηλικιωμένους ασθενείς με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την αντιμετώπιση ασθενών ηλικίας ≥ 65 ετών με δόσεις υψηλότερες από 10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως (βλ. Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία

Διατίθενται περιορισμένα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία

Η vortioxetine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την αντιμετώπιση αυτών των ασθενών (βλ. Φαρμακοκινητικές).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-BRINTELLIX
expand_more

Η vortioxetine μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ, κυρίως μέσω οξείδωσης που καταλύεται από το CYP2D6 και σε μικρότερο βαθμό από τα CYP3A4/5 και CYP2C9 (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ενδεχόμενο επίδρασης άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη vortioxetine

  • Μη αναστρέψιμοι μη εκλεκτικοί αναστολείς της MAO Λόγω του κινδύνου εκδήλωσης συνδρόμου σεροτονίνης, η vortioxetine αντενδείκνυται σε οποιοδήποτε συνδυασμό με μη αναστρέψιμους μη εκλεκτικούς αναστολείς της MAO. Η χορήγηση της vortioxetine δεν θα πρέπει να ξεκινά για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με έναν μη αναστρέψιμο μη εκλεκτικό αναστολέα της MAO. Η χορήγηση της vortioxetine θα πρέπει να έχει διακοπεί τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με έναν μη αναστρέψιμο μη εκλεκτικό αναστολέα της MAO (βλ. Αντενδείξεις).
  • Αναστρέψιμοι εκλεκτικοί αναστολείς της MAO-A (μοκλοβεμίδη) Αντενδείκνυται ο συνδυασμός της vortioxetine με αναστρέψιμους και εκλεκτικούς αναστολείς της MAO-A, όπως η μοκλοβεμίδη (βλ. Αντενδείξεις). Εάν ο συνδυασμός κριθεί απαραίτητος, το φαρμακευτικό προϊόν που προστίθεται θα πρέπει να χορηγείται στην ελάχιστη δυνατή δοσολογία και υπό στενή κλινική παρακολούθηση για εμφάνιση συνδρόμου σεροτονίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Αναστρέψιμοι, μη εκλεκτικοί αναστολείς της MAO (λινεζολίδη) Ο συνδυασμός της vortioxetine με έναν ασθενή αναστρέψιμο και μη εκλεκτικό αναστολέα της MAO, όπως το αντιβιοτικό λινεζολίδη, αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Εάν ο συνδυασμός κριθεί απαραίτητος, το φαρμακευτικό προϊόν που προστίθεται θα πρέπει να χορηγείται στην ελάχιστη δυνατή δοσολογία και υπό στενή κλινική παρακολούθηση για εμφάνιση συνδρόμου σεροτονίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Μη αναστρέψιμος, εκλεκτικός αναστολέας της MAO-B (σελεγιλίνη, ρασαγιλίνη) Παρά το γεγονός ότι ο αναμενόμενος κίνδυνος εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης είναι χαμηλότερος με τους εκλεκτικούς αναστολείς της MAO-B από ότι με τους αναστολείς της MAO-A, ο συνδυασμός της vortioxetine με μη αναστρέψιμους αναστολείς της MAO-B, όπως η σελεγιλίνη ή η ρασαγιλίνη, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης, είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση για εμφάνιση συνδρόμου σεροτονίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ., τραμαδόλη, σουματριπτάνη και άλλες τριπτάνες) Η συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων με σεροτονινεργική δράση μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο σεροτονίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Υπερικόν το διάτρητον (St.John´s wort) Η ταυτόχρονη χρήση αντικαταθλιπτικών με σεροτονινεργική δράση και φυτικών σκευασμάτων που περιέχουν υπερικόν το διάτρητον (Hypericum perforatum) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Σεροτονίνης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τον ουδό εμφάνισης των επιληπτικών κρίσεων (π.χ., αντικαταθλιπτικά (τρικυκλικά, SSRI και SNRI), νευροληπτικά (φαινοθειαζίνες, θειοξανθίνες και βουτυροφαινόνες), μεφλοκίνη, βουπροπιόνη, τραμαδόλη) Τα αντικαταθλιπτικά με σεροτονινεργική δράση μπορεί να μειώσουν τον ουδό εμφάνισης των επιληπτικών κρίσεων. Συνιστάται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση.
  • Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με ταυτόχρονη χορήγηση vortioxetine και ECT και, ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή.
  • Αναστολείς CYP2D6 (π.χ., βουπροπιόνη, κινιδίνη, φλουοξετίνη, παροξετίνη) Η έκθεση στη vortioxetine αυξήθηκε κατά 2,3 φορές για την AUC κατά την ταυτόχρονη χορήγηση vortioxetine 10 mg/ημέρα με βουπροπιόνη. Η συγχορήγηση οδήγησε σε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης της vortioxetine εάν προστεθεί ισχυρός αναστολέας του CYP2D6 (βλ. Δοσολογία).
  • Αναστολείς CYP3A4 και CYP2C9 και CYP2C19 (κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ομεπραζόλη) Αύξηση της AUC της vortioxetine κατά 1,3 και 1,5 φορές με κετοκοναζόλη και φλουκοναζόλη αντίστοιχα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν παρατηρήθηκε ανασταλτική δράση της ομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική της vortioxetine.
  • Αλληλεπιδράσεις σε ασθενείς με φτωχό μεταβολισμό του CYP2D6 (ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, κονιβαπτάνη και πολλοί από τους αναστολείς της HIV πρωτεάσης) και αναστολείς του CYP2C9 (φλουκοναζόλη και αμιοδαρόνη)) Αναμένεται αυξημένη έκθεση στη vortioxetine. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης της vortioxetine.
  • Επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) Μείωση της AUC της vortioxetine κατά 72% με ριφαμπικίνη. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναπροσαρμογής της δόσης (βλ. Δοσολογία).
  • Οινόπνευμα Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη φαρμακοκινητική της vortioxetine ή της αιθανόλης και, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές εκπτώσεις της νοητικής λειτουργίας. Ωστόσο, η κατανάλωση οινοπνεύματος δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντικαταθλιπτικά.
  • Ακετυλοσαλικυλικό οξύ Δεν παρατηρήθηκε επίδραση των πολλαπλών δόσεων ακετυλοσαλικυλικού οξέος 150 mg/ημέρα στη φαρμακοκινητική πολλαπλών δόσεων της vortioxetine.

Ενδεχόμενο επίδρασης της vortioxetine σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

  • Αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φαρμακευτικά προϊόντα (βαρφαρίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ) Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές επιδράσεις στον INR, την προθρομβίνη ή στις τιμές R-/S-βαρφαρίνης στο πλάσμα. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική ανασταλτική επίδραση στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων ή τη φαρμακοκινητική του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Ωστόσο, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή λόγω του ενδεχομένως αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Υποστρώματα του κυτοχρώματος P450 (CYP2C19 (ομεπραζόλη, διαζεπάμη), CYP3A4/5 (αιθινυλοιστραδιόλη, μιδαζολάμη), CYP2Β6 (βουπροπιόνη), CYP2C9 (τολβουταμίδη, S-βαρφαρίνη), CYP1A2 (καφεΐνη) ή CYP2D6 (δεξτρομεθορφάνη)) In vitro, η vortioxetine δεν επέδειξε σημαντική δυνατότητα αναστολής ή επαγωγής. Δεν παρατηρήθηκε ανασταλτική δράση σε υγιή άτομα. Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με διαζεπάμη ή αντισυλληπτικά.
  • Λίθιο, τρυπτοφάνη Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση κατά τη διάρκεια έκθεσης σε λίθιο. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ενίσχυσης των επιδράσεων κατά τη χορήγηση αντικαταθλιπτικών με σεροτονινεργική δράση μαζί με λίθιο ή τρυπτοφάνη, ως εκ τούτου, η ταυτόχρονη χρήση της vortioxetine με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-BRINTELLIX
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η ναυτία.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω με τη χρήση της ακόλουθης σύμβασης: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Ο κατάλογος βασίζεται στις πληροφορίες από τις κλινικές δοκιμές και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΟΡΓΑΝΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΗ ΕΝΕΡΓΕΙΑ
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης μη γνωστή * Υπονατριαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Ανώμαλα όνειρα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές Ζάλη
μη γνωστή* Σύνδρομο Σεροτονίνης
Αγγειακές διαταραχές Όχι συχνές Έξαψη
Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές Ναυτία
Συχνές Διάρροια, Δυσκοιλιότητα, Έμετος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές Κνησμός, συμπεριλαμβανομένου του γενικευμένου κνησμού
Όχι συχνές Νυκτερινοί ίδρωτες
μη γνωστή* Αγγειοοίδημα, Κνίδωση
  • Βάσει περιστατικών μετά την κυκλοφορία

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

  • Ναυτία Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες ή μέτριες και εμφανίστηκαν εντός των πρώτων δύο εβδομάδων της θεραπείας. Οι αντιδράσεις ήταν συνήθως παροδικές και σε γενικές γραμμές δεν οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας. Ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό, όπως ναυτία, παρουσιάστηκαν πιο συχνά στις γυναίκες από ό,τι στους άντρες.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς Για δόσεις vortioxetine ≥10 mg άπαξ ημερησίως, το ποσοστό απόσυρσης από τις μελέτες ήταν υψηλότερο σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών. Για δόσεις vortioxetine 20 mg άπαξ ημερησίως, η συχνότητα εμφάνισης ναυτίας και δυσκοιλιότητας ήταν υψηλότερη στους ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών (42% και 15%, αντίστοιχα) από ότι στους ασθενείς ηλικίας <65 ετών (27% και 4%, αντίστοιχα) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία Σε κλινικές μελέτες, η σεξουαλική δυσλειτουργία αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την Κλίμακα Σεξουαλικής Εμπειρίας Arizona (ASEX). Δόσεις των 5 έως 15 mg δεν επέδειξαν διαφορά σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, η δόση vortioxetine των 20 mg σχετίστηκε με αύξηση της σεξουαλικής δυσλειτουργίας (TESD) (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
  • Επίδραση της κατηγορίας Επιδημιολογικές μελέτες, που διεξάγονται κυρίως σε ασθενείς ηλικίας 50 ετών και άνω, δείχνουν αυξημένο κίνδυνο οστικών καταγμάτων σε ασθενείς που λαμβάνουν κάποιο φαρμακευτικό προϊόν από τις σχετικές φαρμακολογικές κατηγορίες των αντικαταθλιπτικών (SSRI ή TCA). Ο μηχανισμός στον οποίο οφείλεται αυτός ο κίνδυνος δεν είναι γνωστός, όπως δεν είναι γνωστό κατά πόσο αυτός ο κίνδυνος είναι επίσης σχετικός με την vortioxetine.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-BRINTELLIX
expand_more

Εγκυμοσύνη

Είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της vortioxetine σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν στο νεογνό μετά από τη χρήση σεροτονινεργικών φαρμακευτικών προϊόντων από τη μητέρα στα τελευταία στάδια της κύησης: αναπνευστική δυσχέρεια, κυάνωση, άπνοια, επιληπτικές κρίσεις, διακύμανση της θερμοκρασίας, δυσκολία στη σίτιση, έμετος, υπογλυκαιμία, υπερτονία, υποτονία, υπεραντανακλαστικότητα, τρόμος, εκνευρισμός, ευερεθιστότητα, λήθαργος, συνεχές κλάμα, υπνηλία και δυσκολία στον ύπνο. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να οφείλονται είτε σε επιδράσεις λόγω διακοπής της θεραπείας ή σε υπερβολική σεροτονινεργική δράση. Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων, τέτοιες επιπλοκές ξεκίνησαν αμέσως ή συντόμως μετά (<24 ώρες) τον τοκετό. Επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση SSRI στην κύηση, ιδιαίτερα κατά τα όψιμα στάδια της κύησης, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμμένουσας πνευμονικής υπέρτασης στο νεογνό (PPHN). Παρόλο που δεν έχει μελετηθεί, η συσχέτιση της PPHN με τη θεραπεία με vortioxetine, δεν είναι δυνατόν να αποκλειστεί αυτός ο δυνητικός κίνδυνος λαμβάνοντας υπόψη το σχετιζόμενο μηχανισμό δράσης (αύξηση των συγκεντρώσεων της σεροτονίνης). Το Brintellix θα πρέπει να χορηγείται σε εγκύους μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη είναι σαφώς σημαντικότερα από τον δυνητικό κίνδυνο στο έμβρυο.

Θηλασμός

Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της vortioxetine/των μεταβολιτών της vortioxetine στο γάλα. Αναμένεται ότι η vortioxetine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με Brintellix λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Μελέτες γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους δεν έδειξαν επίδραση της vortioxetine στη γονιμότητα, στην ποιότητα του σπέρματος ή στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Αναφορές περιπτώσεων σε ανθρώπους με φαρμακευτικά προϊόντα από τη σχετική φαρμακολογική κατηγορία των αντικαταθλιπτικών (SSRI) έχουν δείξει επίδραση στην ποιότητα του σπέρματος που είναι αναστρέψιμη. Μέχρι σήμερα δεν έχουν παρατηρηθεί επιπτώσεις στην ανθρώπινη γονιμότητα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-BRINTELLIX
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ψυχοαναληπτικά; Άλλα αντικαταθλιπτικά, κωδικός ATC: N06AX26

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της vortioxetine θεωρείται ότι σχετίζεται με την άμεση ρύθμιση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας του υποδοχέα και αναστολή του μεταφορέα της σεροτονίνης (5-HT). Μη κλινικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η vortioxetine είναι ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT3, 5-HT7, και 5-HT1D, μερικός αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1B, αγωνιστής του υποδοχέα 5-HT1A και αναστολέας του μεταφορέα της 5-HT, που οδηγεί σε ρύθμιση της νευροδιαβίβασης σε αρκετά συστήματα, συμπεριλαμβανομένων κατά κύριο λόγο των συστημάτων της σεροτονίνης αλλά πιθανότατα επίσης και της νορεπινεφρίνης, της ντοπαμίνης, της ισταμίνης, της ακετυλοχολίνης, του GABA και του γλουταμικού. Αυτή η πολυτροπική δράση θεωρείται ότι ευθύνεται για την ομοιάζουσα με αντικαταθλιπτική και αγχολυτική δράση και τη βελτίωση της νοητικής λειτουργίας, της μάθησης και της μνήμης που παρατηρήθηκε με την vortioxetine σε μελέτες σε ζώα. Ωστόσο, η ακριβής συνεισφορά των επιμέρους στόχων στο παρατηρούμενο φαρμακοδυναμικό προφίλ δεν έχει αποσαφηνιστεί και θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή ώστε τα αποτελέσματα που προέρχονται από μελέτες σε ζώα να μην χρησιμοποιούνται κατά συμπερασμό στον άνθρωπο. Στον άνθρωπο, έχουν διεξαχθεί δύο μελέτες με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), στις οποίες χρησιμοποιήθηκαν συνδέτες μεταφορέων της 5-HT (11C-MADAM ή 11C-DASB) προκειμένου να προσδιοριστεί ποσοτικά το ποσοστό κατάληψης των μεταφορέων της 5-HT στον εγκέφαλο για διάφορα επίπεδα δόσεων. Το μέσο ποσοστό κατάληψης των μεταφορέων της 5-HT στους πυρήνες raphe ήταν περίπου 50% στα 5 mg/ημέρα, 65% στα 10 mg/ημέρα και αυξήθηκε πάνω από τα 80% στα 20 mg/ημέρα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της vortioxetine έχουν μελετηθεί σε ένα κλινικό πρόγραμμα, στο οποίο συμπεριλήφθηκαν περισσότεροι από 6.700 ασθενείς, από τους οποίους περισσότεροι από 3.700 έλαβαν θεραπεία με vortioxetine σε βραχυχρόνιες (διάρκειας ≤12 εβδομάδων) μελέτες για την αντιμετώπιση μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (MDD). Έχουν διεξαχθεί δώδεκα διπλές τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες σταθερής δόσης διάρκειας 6/8 εβδομάδων για τη διερεύνηση της βραχυχρόνιας αποτελεσματικότητας της vortioxetine στη MDD σε ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων). Η αποτελεσματικότητα της vortioxetine καταδείχθηκε τουλάχιστον σε μια δοσολογική ομάδα στις 9 από τις 12 μελέτες, παρουσιάζοντας διαφορά τουλάχιστον 2 βαθμών σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στη συνολική βαθμολογία της Κλίμακας Αξιολόγησης της Κατάθλιψης των Montgomery και Åsberg (MADRS) ή της Κλίμακας Αξιολόγησης της Κατάθλιψης του Hamilton 24 στοιχείων (HAM-D24). Αυτό αποδείχθηκε ότι έχει κλινική συσχέτιση όπως αποδείχθηκε από τα ποσοστά των ανταποκρινόμενων ασθενών και των ασθενών με υποτροπή, καθώς και από τη βελτίωση της βαθμολογίας στην Κλίμακα Σφαιρικής Κλινικής Εντύπωσης - Γενική Βελτίωση (CGI-I). Η αποτελεσματικότητα της vortioxetine αυξήθηκε με αύξηση της δόσης. Η επίδραση στις μεμονωμένες μελέτες υποστηρίχθηκε από την μετα-ανάλυση (MMRM) της μέσης μεταβολής από την αρχική τιμή στην συνολική βαθμολογία MADRS κατά την Εβδομάδα 6/8 στις βραχυπρόθεσμες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ενήλικες. Στην μετα-ανάλυση, η συνολική μέση διαφορά με το εικονικό φάρμακο σε όλες τις δοκιμές ήταν στατιστικά σημαντική: -2.3 μονάδες (p = 0,007), -3,6 μονάδες (p <0.001), και -4.6 μονάδες (p <0.001) για τις ημερήσιες δόσεις των 5, 10, και 20 mg / ημέρα αντίστοιχα. Η δόση των 15 mg / ημέρα δεν διαχωρίζεται από το εικονικό φάρμακο στην μετα-ανάλυση, αλλά η μέση διαφορά με το εικονικό φάρμακο ήταν -2.6 μονάδες. Η αποτελεσματικότητα της vortioxetine υποστηρίζεται από την συγκεντρωτική ανάλυση ανταπόκρισης, στην οποία η αναλογία των ανταποκρινόμενων κυμαίνονταν από 46% έως 49% για τη vortioxetine έναντι του 34% για το εικονικό φάρμακο (ρ <0,01, ανάλυση NRI). Επιπλέον, η vortioxetine, στο δοσολογικό εύρος των 5-20 mg/ημέρα, επέδειξε αποτελεσματικότητα στο ευρύ φάσμα των καταθλιπτικών συμπτωμάτων (όπως αξιολογούνται βάσει της βελτίωσης σε όλες τις βαθμολογίες MADRS μονού στοιχείου). Η αποτελεσματικότητα της vortioxetine 10 ή 20 mg / ημέρα αποδείχθηκε περαιτέρω σε μια 12-εβδομάδων, διπλή-τυφλή μεταβαλλόμενης δόσης, συγκριτική μελέτη με την αγομελατίνη 25 ή 50 mg / ημέρα σε ασθενείς με MDD. Η vortioxetine ήταν στατιστικά σημαντικά καλύτερη από την αγομελατίνη, όπως μετρήθηκε με βελτίωση στη συνολική βαθμολογία MADRS και υποστηρίχτηκε από την κλινική σημασία, που φάνηκε από τα ποσοστά όσων ανταποκρίθηκαν και παρέμειναν και από την βελτίωση της CGI-I.

  • Διατήρηση Η διατήρηση της αντικαταθλιπτικής αποτελεσματικότητας καταδείχθηκε σε μία μελέτη πρόληψης της υποτροπής. Η vortioxetine ήταν ανώτερη (p=0,004) του εικονικού φαρμάκου ως προς το κύριο μέτρο έκβασης, που ήταν το χρονικό διάστημα έως την υποτροπή της MDD, με σχετικό κίνδυνο 2,0, δηλαδή ο κίνδυνος υποτροπής ήταν δύο φορές υψηλότερος στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε σχέση με την ομάδα της vortioxetine.

  • Ηλικιωμένοι Στη διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη σταθερής δόσης, διάρκειας 8 εβδομάδων, σε ηλικιωμένους ασθενείς με κατάθλιψη (ηλικίας ≥65 ετών, n=452, 156 από αυτούς ήταν σε vortioxetine), η vortioxetine 5 mg/ημέρα ήταν ανώτερη του εικονικού φαρμάκου όπως μετρήθηκε από τη βελτίωση στις συνολικές βαθμολογίες των MADRS και HAM-D24. Η επίδραση που παρατηρήθηκε με την vortioxetine ήταν 4,7 βαθμοί διαφορά με το εικονικό φάρμακο στη συνολική βαθμολογία MADRS την Εβδομάδα 8 (ανάλυση MMRM).

  • Ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη ή με κατάθλιψη και υψηλά επίπεδα συμπτωμάτων άγχους Σε ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη (αρχική συνολική βαθμολογία MADRS ≥30) και σε ασθενείς με κατάθλιψη και υψηλά επίπεδα συμπτωμάτων άγχους (αρχική συνολική βαθμολογία HAM-A ≥20) η vortioxetine επίσης επέδειξε αποτελεσματικότητα στις βραχυχρόνιες μελέτες σε ενήλικες (η συνολική μέση διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου στην συνολική βαθμολογία MADRS κατά την εβδομάδα 6/8 κυμαινόταν από 2,8 έως 7,3 βαθμούς και από 3,6 έως 7,3 βαθμούς αντίστοιχα, (ανάλυση MMRM)). Στην αποκλειστική μελέτη σε ηλικιωμένους η vortioxetine ήταν επίσης αποτελεσματική σε αυτούς τους ασθενείς. Η διατήρηση της αντικαταθλιπτικής αποτελεσματικότητας καταδείχθηκε επίσης σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών στη μακροχρόνια μελέτη πρόληψης της υποτροπής.

Ανοχή και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η ανοχή της vortioxetine έχουν τεκμηριωθεί σε βραχυχρόνιες και μακροχρόνιες μελέτες στο δοσολογικό εύρος από 5 έως 20 mg/ημέρα. Για πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες, βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες. Η vortioxetine δεν αύξησε την επίπτωση της αϋπνίας ή της υπνησίας σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Σε βραχυχρόνιες και μακροχρόνιες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες, αξιολογήθηκαν συστηματικά τα συμπτώματα που οφείλονται σε διακοπή της θεραπείας μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με vortioxetine. Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά με το εικονικό φάρμακο ως προς τη συχνότητα εμφάνισης ή τη φύση των συμπτωμάτων που οφείλονται σε διακοπή της θεραπείας μετά από βραχυχρόνια (διάρκειας 6-12 εβδομάδων) ή μακροχρόνια (διάρκειας 24-64 εβδομάδων) θεραπεία με vortioxetine. Η συχνότητα εμφάνισης σχετιζόμενων με τη σεξουαλική λειτουργικότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς ήταν χαμηλή και παρόμοια με το εικονικό φάρμακο στις βραχυχρόνιες και μακροχρόνιες κλινικές μελέτες με τη vortioxetine. Σε μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε η Κλίμακα Σεξουαλικής Εμπειρίας Arizona (ASEX), η συχνότητα εμφάνισης οφειλόμενης στη θεραπεία σεξουαλικής δυσλειτουργίας (TESD) και η συνολική βαθμολογία ASEX δεν έδειξαν κλινικά σημαντική διαφορά σε σχέση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τα συμπτώματα σεξουαλικής δυσλειτουργίας στις δόσεις των 5 έως 15 mg/ημέρα της vortioxetine. Για τη δόση των 20 mg/ημέρα, παρατηρήθηκε αύξηση στη TESD σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (διαφορά επίπτωσης 14,2%, 95%CI [1,4, 27,0]). Η vortioxetine δεν είχε καμία επίδραση στο σωματικό βάρος, στον καρδιακό ρυθμό ή στην αρτηριακή πίεση συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο σε βραχυχρόνιες και μακροχρόνιες κλινικές μελέτες. Σε κλινικές μελέτες δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στις αξιολογήσεις που αφορούν την ηπατική ή νεφρική λειτουργία. Η vortioxetine δεν έχει επιδείξει κλινικά σημαντική επίδραση σε παραμέτρους του ΗΚΓ, συμπεριλαμβανομένων των διαστημάτων QT, QTc, PR και QRS, σε ασθενείς με MDD. Σε μία διεξοδική μελέτη του διαστήματος QTc σε υγιή άτομα σε δόσεις έως 40 mg ημερησίως δεν παρατηρήθηκε δυναμικό παράτασης του διαστήματος QTc.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη vortioxetine σε παιδιά ηλικίας κάτω των 7 ετών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση). Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη vortioxetine σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 7 έως 18 ετών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-BRINTELLIX
expand_more

Απορρόφηση

Η vortioxetine απορροφάται αργά αλλά καλά ύστερα από χορήγηση από του στόματος και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μέσα σε 7 έως 11 ώρες. Μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων 5, 10, ή 20 mg/ημέρα, παρατηρήθηκαν μέσες τιμές Cmax από 9 έως 33 ng/mL. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 75%. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση της τροφής στη φαρμακοκινητική (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής (Vss) είναι 2.600 L, γεγονός που δείχνει εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή. Η vortioxetine είναι συνδεδεμένη σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98 έως 99%) και η σύνδεση φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις της vortioxetine στο πλάσμα.

Βιομετασχηματισμός

Η vortioxetine μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ κυρίως μέσω οξείδωσης που καταλύεται από τα CYP2D6 και σε μικρότερο βαθμό από τα CYP3A4/5 και CYP2C9 και επακόλουθης σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης των φαρμάκων δεν παρατηρήθηκε ανασταλτική ή επαγωγική επίδραση της vortioxetine στα ισοένζυμα του κυτοχρώματος CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, ή CYP3A4/5 (βλέπε Αλληλεπιδράσεις). Η vortioxetine είναι πτωχό υπόστρωμα και αναστολέας της P-gp. Ο κύριος μεταβολίτης της vortioxetine είναι φαρμακολογικά ανενεργός.

Αποβολή

Η μέση ημιζωή αποβολής και η από του στόματος κάθαρση είναι 66 ώρες και 33 L/h, αντίστοιχα. Περίπου τα 2/3 των ανενεργών μεταβολιτών της vortioxetine αποβάλλονται στα ούρα και περίπου το 1/3 στα κόπρανα. Μόνο αμελητέες ποσότητες της vortioxetine αποβάλλονται στα κόπρανα. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από περίπου 2 εβδομάδες.

Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική και εξαρτώμενη από το χρόνο στο εύρος δόσης που μελετήθηκε (2,5 έως 60 mg/ημέρα). Σύμφωνα με το χρόνο ημιζωής, ο δείκτης συσσώρευσης είναι 5 έως 6 βάσει της AUC0-24h μετά από πολλαπλές δόσεις από 5 έως 20 mg/ημέρα.

Ειδικοί πληθυσμοί

  • Ηλικιωμένοι Σε υγιή ηλικιωμένα άτομα (ηλικίας ≥65 ετών, n=20), η έκθεση στη vortioxetine αυξήθηκε έως 27% (Cmax και AUC) σε σύγκριση με νεαρά υγιή άτομα της ομάδας ελέγχου (ηλικίας ≤45 ετών) μετά από πολλαπλές δόσεις 10 mg/ημέρα. Ως η αρχική δόση σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση των 5 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως (βλ. Δοσολογία). Ωστόσο, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε ηλικιωμένους ασθενείς σε δόσεις υψηλότερες από 10 mg vortioxetine άπαξ ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Νεφρική δυσλειτουργία Έπειτα από εφάπαξ δόση vortioxetine 10 mg, η νεφρική δυσλειτουργία προκάλεσε μέτριες αυξήσεις της έκθεσης (έως 30%). Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, μόνο μικρή ποσότητα χάθηκε κατά την αιμοδιύλιση (οι AUC και Cmax ήταν κατά 13% και 27% χαμηλότερες). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ηπατική δυσλειτουργία Μετά από εφάπαξ δόση 10 mg vortioxetine, δεν παρατηρήθηκε επίδραση της ήπιας ή μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της vortioxetine (οι μεταβολές της AUC ήταν μικρότερες από 10%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλέπε Δοσολογία). Η vortioxetine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • CYP2D6 γονότυπος Η συγκέντρωση της vortioxetine στο πλάσμα ήταν περίπου δύο φορές υψηλότερη σε ασθενείς με πτωχό μεταβολισμό όσον αφορά το CYP2D6. Η συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4/2C9, με πτωχούς μεταβολίτες του CYP2D6 μπορεί πιθανότατα να προκαλέσει υψηλότερη έκθεση (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Σε αυτούς με πολύ γρήγορο μεταβολισμό όσον αφορά το CYP2D6 η συγκέντρωση στο πλάσμα της vortioxetine 10 mg / ημέρα ήταν μεταξύ εκείνων που λαμβάνονται σε εκτεταμένο μεταβολισμό σε 5 mg / ημέρα και 10 mg / ημέρα. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης ανάλογα με την ανταπόκριση κάθε ασθενούς (βλ. Δοσολογία).
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

66 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Κατάθλιψη — Διαχείριση στην ΠΦΥ Κατευθυντήριες Οδηγίες greekphcguidelines.gr Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2 Κατευθυντήριες Οδηγίες ΕΟΦ/Υπ. Υγείας 2025

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
9966051
Μοριακός τύπος
C18H22N2S
Μοριακό βάρος
298.4
IUPAC
1-[2-(2,4-dimethylphenyl)sulfanylphenyl]piperazine
InChIKey
YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Ψυχότροπα φάρμακα: Φάρμακα που επηρεάζουν τη διάθεση, που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία των διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων.
  • Αντικαταθλιπτικά: Περιλαμβάνει μονοαμινο-οξειδάσης (MAOIs), τρικυκλικά (TCAs) και νεότερης γενιάς (SSRIs, SNRIs, κ.λπ.).
  • Αντιαγχώδη φάρμακα: Φάρμακα που ανακουφίζουν από το άγχος, την ένταση και τις αγχώδεις διαταραχές, προάγουν την καταστολή και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν τη σαφήνεια της συνείδησης.
  • Αγωνιστές υποδοχέων 5-HT1: Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που διεγείρουν ειδικά τους υποδοχείς 5-HT1.
  • Ανταγωνιστές υποδοχέων 5-HT3: Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς 5-HT3, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης.
  • Αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης: Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά την επαναπρόσληψη σεροτονίνης στον εγκέφαλο.