Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A16AX15 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TELOTRISTAT

Τελοτριστάτη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Chemical structure of TELOTRISTAT

Εμπορικά Ονόματα

XERMELO

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-XERMELO

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
τρεις φορές την ημέρα, με τροφή
Δόση έναρξης:
250 mg τρεις φορές την ημέρα
  • Ενήλικες
    Δόση250 mg
  • Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμες ειδικές συστάσεις δοσολογίας.
  • Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια, μέτρια ή σοβαρή που δεν χρήζουν αιμοκάθαρσης)
    Δεν απαιτείται αλλαγή στην δόση. Ως προληπτικό μέτρο, συνιστάται παρακολούθηση για σημεία μειωμένης ανεκτικότητας σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Νεφρική νόσος τελικού σταδίου (eGFR <15 mL / min) που χρήζουν αιμοκάθαρσης
    Δεν συνιστάται η χρήση.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Α κατά Child Pugh)
    Δόση250 mg δύο φορές την ημέρα
    Μείωση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη σύμφωνα με την ανεκτικότητα.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Β κατά Child Pugh)
    Δόση250 mg μία φορά την ημέρα
    Μείωση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη σύμφωνα με την ανεκτικότητα.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία C κατά Child Pugh)
    Δεν συνιστάται η χρήση.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση του telotristat στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη του καρκινοειδούς συνδρόμου.
block
SPC-XERMELO

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
SPC-XERMELO

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Αυξήσεις ηπατικών ενζύμων
    Συνιστάται εργαστηριακή παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες και επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας. Διακοπή του telotristat εάν υπάρχει υποψία ηπατικής βλάβης.
  • Δυσκοιλιότητα
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα δυσκοιλιότητας. Εάν αναπτυχθεί δυσκοιλιότητα, η χρήση του telotristat και άλλων συγχορηγούμενων θεραπειών που επηρεάζουν την κινητικότητα του εντέρου θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.
  • Καταθλιπτικές διαταραχές
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν θεραπεία με telotristat
    Θα πρέπει να δίνονται συμβουλές στους ασθενείς να αναφέρουν οποιοδήποτε σύμπτωμα κατάθλιψης, καταθλιπτικής διάθεσης και μειωμένου ενδιαφέροντος στους γιατρούς τους.
  • Λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνιες κληρονομικές διαταραχές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια της λακτάσης ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν θα πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
SPC-XERMELO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Οκτρεοτίδη βραχείας δράσης
    προσοχή
    Μείωσε σημαντικά τη συστηματική έκθεση του telotristat ethyl και του telotristat.
    ΣύστασηΗ οκτρεοτίδη βραχείας δράσης θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη χορήγηση του Xermelo.
  • Αναστολείς καρβοξυλεστεράσης 2 (CES2) (π.χ. λοπεραμίδη)
    παρακολούθηση
    Αναστολή του μεταβολισμού του telotristat ethyl από CES2.
  • Υποστρώματα του CYP2B6 (π.χ. βαλπροϊκό οξύ, βουπροπιόνη, σερτραλίνη)
    παρακολούθηση
    Μείωση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων λόγω επαγωγής του CYP2B6 από το telotristat.
    ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση για υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα.
  • Υποστρώματα του CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη, εβερόλιμους, σουνιτινίμπη, σιμβαστατίνη, αιθινυλοιστραδιόλη, αμλοδιπίνη, κυκλοσπορίνη)
    παρακολούθηση
    Μείωση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων μέσω της μείωσης της συστηματικής έκθεσής τους.
    ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση για υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα.
  • Υποστρώματα καρβοξυλεστεράσης 2 (CES2) (π.χ. πρασουγρέλη, ιρινοτεκάνη, καπεσιταβίνη, φλουταμίδη)
    παρακολούθηση
    Μπορεί να μεταβάλει την έκθεση σε φαρμακευτικά προϊόντα.
    ΣύστασηΕάν η συγχορήγηση είναι αναπόφευκτη, παρακολουθήστε για υποβέλτιστα συμβάντα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.
sick
SPC-XERMELO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
  • Καταθλιπτική διάθεση
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
Γαστρεντερικό
  • Κοιλιακός πόνος
  • Διάταση κοιλίας
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ναυτία
  • Μετεωρισμός
  • Κοπρόλιθοι
  • Εντερική απόφραξη
Ήπαρ
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλ-τρανσφεράση
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT)
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (ALP)
Γενικές
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πυρεξία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλ-τρανσφεράση
    Ήπαρ
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακός πόνος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT)
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (ALP)
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Εντερική απόφραξη
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Κοπρόλιθοι
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
pregnant_woman
SPC-XERMELO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Με προσοχή
    Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη κατά την διάρκεια της θεραπείας με το telotristat.
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση telotristat σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Xermelo δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
  • Θηλασμός
    Αποφεύγεται
    Είναι άγνωστο το κατά πόσον το telotristat ethyl και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η ύπαρξη κινδύνου για τα νεογέννητα/βρέφη. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το telotristat.
  • Γονιμότητα
    Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του telotristat στην ανθρώπινη γονιμότητα. Το telotristat δεν είχε επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
SPC-XERMELO

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX15 ### Μηχανισμός δράσης Τόσο το προφάρμακο (telotristat ethyl) όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του…

monitor_heart
SPC-XERMELO

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX15 ### Μηχανισμός δράσης Τόσο το προφάρμακο (telotristat ethyl) όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του…

biotech
SPC-XERMELO

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η φαρμακοκινητική του telotristat ethyl και του δραστικού μεταβολίτη του έχει χαρακτηριστεί σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο. ### Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, το telotristat ethyl απορροφήθηκε…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας Κλινικές ενδείξεις
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία συνεχής παρακολούθηση Ηπατική δυσλειτουργία
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) συνεχής παρακολούθηση Ηπατική δυσλειτουργία
— —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-XERMELO
expand_more

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 250 mg τρεις φορές την ημέρα (tid).

Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι κλινική ανταπόκριση επιτυγχάνεται συνήθως εντός 12 εβδομάδων θεραπείας. Συνιστάται επαναξιολόγηση του οφέλους της συνεχιζόμενης θεραπείας σε έναν ασθενή που δεν έχει παρουσιάσει ανταπόκριση εντός αυτής της χρονικής περιόδου.

Με βάση την υψηλή μεταβλητότητα που παρατηρείται μεταξύ των ασθενών, δεν μπορεί να αποκλειστεί η συσσώρευση σε ένα υποσύνολο ασθενών με καρκινοειδές σύνδρομο. Συνεπώς, δεν συνιστάται η λήψη υψηλότερων δόσεων (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παράλειψη δόσεων

Σε περίπτωση παράλειψης μίας δόσης, οι ασθενείς θα πρέπει να πάρουν την επόμενη δόση τους στο επόμενο προγραμματισμένο χρονικό σημείο. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να πάρουν διπλή δόση για να αναπληρώσουν μία δόση που παρέλειψαν.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες ειδικές συστάσεις δοσολογίας για ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται αλλαγή στην δόση σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν χρήζουν αιμοκάθαρσης (βλ. Φαρμακοκινητικές). Ως προληπτικό μέτρο, συνιστάται οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία να παρακολουθούνται για σημεία μειωμένης ανεκτικότητας.

Η χρήση του Xermelo δεν συνιστάται σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρήζουν αιμοκάθαρσης (eGFR <15 mL / min απαιτούμενη αιμοκάθαρση), επειδή η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Xermelo σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Α κατά Child Pugh), μπορεί να είναι απαραίτητη μία μείωση της δόσης σε 250 mg δύο φορές την ημέρα σύμφωνα με την ανεκτικότητα. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Β κατά Child Pugh), μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση στα 250 mg μία φορά την ημέρα, σύμφωνα με την ανεκτικότητα. Η χρήση του telotristat δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία C κατά Child Pugh) (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του telotristat στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη του καρκινοειδούς συνδρόμου.

Τρόπος χορήγησης

Χορήγηση από του στόματος. Το Xermelo θα πρέπει να λαμβάνεται με τροφή (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές).

block

Αντενδείξεις

SPC-XERMELO
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-XERMELO
expand_more

Αυξήσεις ηπατικών ενζύμων

Αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνιστάται εργαστηριακή παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων πριν από και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με telotristat, ανάλογα με τις κλινικές ενδείξεις. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες και επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να υποβάλλονται σε εξετάσεις ηπατικών ενζύμων και η χορήγηση του telotristat θα πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχει υποψία ηπατικής βλάβης. Η θεραπεία με telotristat δεν θα πρέπει να ξεκινά εκ νέου, εκτός εάν η ηπατική βλάβη μπορεί να επεξηγηθεί με βάση κάποια άλλη αιτία.

Δυσκοιλιότητα

Το telotristat μειώνει τη συχνότητα των κενώσεων. Δυσκοιλιότητα αναφέρθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν υψηλότερη δόση (500 mg). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα δυσκοιλιότητας. Εάν αναπτυχθεί δυσκοιλιότητα, η χρήση του telotristat και άλλων συγχορηγούμενων θεραπειών που επηρεάζουν την κινητικότητα του εντέρου θα πρέπει να επαναξιολογηθεί.

Καταθλιπτικές διαταραχές

Κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση και μειωμένο ενδιαφέρον έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες και μετά την κυκλοφορία σε ορισμένους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με telotristat (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Θα πρέπει να δίνονται συμβουλές στους ασθενείς να αναφέρουν οποιοδήποτε σύμπτωμα κατάθλιψης, καταθλιπτικής διάθεσης και μειωμένου ενδιαφέροντος στους γιατρούς τους.

Έκδοχα

Λακτόζη

Το Xermelo περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές διαταραχές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια της λακτάσης ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν θα πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-XERMELO
expand_more

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Xermelo

Οκτρεοτίδη βραχείας δράσης Η ταυτόχρονη χορήγηση οκτρεοτίδης βραχείας δράσης με το Xermelo μείωσε σημαντικά τη συστηματική έκθεση του telotristat ethyl και του telotristat, του ενεργού μεταβολίτη (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η οκτρεοτίδη βραχείας δράσης θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 30 λεπτά μετά τη χορήγηση του Xermelo εάν απαιτείται θεραπεία με οκτρεοτίδη βραχείας δράσης σε συνδυασμό με το Xermelo.

Αναστολείς καρβοξυλεστεράσης 2 (CES2) Το IC50 της αναστολής της λοπεραμίδης στον μεταβολισμό του telotristat ethyl από CES2 ήταν 5,2 μΜ (βλ. Φαρμακοκινητικές). Στις κλινικές δοκιμές φάσης 3, το telotristat συνδυάστηκε συστηματικά με τη λοπεραμίδη χωρίς ενδείξεις ανησυχιών για την ασφάλεια.

Επίδραση του Xermelo σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Υποστρώματα του CYP2B6 Το telotristat προκαλεί επαγωγή του CYP2B6 in vitro (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η συγχορήγηση του Xermelo μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που είναι υποστρώματα του CYP2B6 (π.χ. βαλπροϊκό οξύ, βουπροπιόνη, σερτραλίνη) μέσω της μείωσης της συστηματικής έκθεσής τους. Συνιστάται παρακολούθηση για υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα.

Υποστρώματα του CYP3A4 Η συγχορήγηση του Xermelo μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που είναι υποστρώματα του CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη, εβερόλιμους, σουνιτινίμπη, σιμβαστατίνη, αιθινυλοιστραδιόλη, αμλοδιπίνη, κυκλοσπορίνη…) μέσω της μείωσης της συστηματικής έκθεσής τους (βλ. Φαρμακοκινητικές). Συνιστάται παρακολούθηση για υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα.

Υποστρώματα καρβοξυλεστεράσης 2 (CES2) Η συγχορήγηση του Xermelo μπορεί να μεταβάλει την έκθεση σε φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα CES2 (π.χ. πρασουγρέλη, ιρινοτεκάνη, καπεσιταβίνη και φλουταμίδη) (βλέπε Φαρμακοκινητικές). Εάν η συγχορήγηση είναι αναπόφευκτη, παρακολουθήστε για υποβέλτιστα συμβάντα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-XERMELO
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με telotristat ήταν κοιλιακός πόνος (26%), αυξημένη γ-γλουταμυλ-τρανσφεράση (11%) και κόπωση (10%). Ήταν γενικά ήπιας ή μέτριας έντασης. Η συχνότερα αναφερθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή του telotristat ήταν ο κοιλιακός πόνος στο 7,1% των ασθενών (5/70).

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ένα συγκεντρωτικό σύνολο δεδομένων ασφαλείας 70 ασθενών με καρκινοειδές σύνδρομο που λάμβαναν telotristat ethyl 250 mg τρεις φορές την ημέρα σε συνδυασμό με θεραπεία με SSA σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες αναφέρονται στον Πίνακα 1. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και ανά συχνότητα με τη χρήση της ακόλουθης σύμβασης: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και άγνωστης συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί η συχνότητα από τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Κατηγορία/οργανικό σύστημα Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Μειωμένη όρεξη
Ψυχιατρικές διαταραχές Κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πονοκέφαλος
Διαταραχές του γαστρεντερικού Κοιλιακός πόνος Διάταση κοιλίας, Δυσκοιλιότητα, Ναυτία, Μετεωρισμός Κοπρόλιθοι, εντερική απόφραξη
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Αυξημένη γ-γλουταμυλ-τρανσφεράση Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT), Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST), Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (ALP)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση, Περιφερικό οίδημα, Πυρεξία

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Αυξήσεις ηπατικών ενζύμων Αυξήσεις της ALT >3 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους (ULN) ή της ALP >2 φορές το ULN έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με telotristat, με τα περισσότερα περιστατικά να έχουν αναφερθεί με υψηλότερη δόση (500 mg). Αυτές δεν σχετίστηκαν με ταυτόχρονες αυξήσεις της ολικής χολερυθρίνης ορού. Οι αυξήσεις ήταν σε μεγάλο βαθμό αναστρέψιμες με τη διακοπή ή τη μείωση της δόσης ή υποχώρησαν με διατήρηση της θεραπείας στην ίδια δόση. Για την κλινική αντιμετώπιση των αυξημένων ηπατικών ενζύμων, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.

Διαταραχές του γαστρεντερικού Η συχνότερα αναφερθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια σε ασθενείς που λάμβαναν telotristat ethyl 250 mg τρεις φορές ημερησίως ήταν ο κοιλιακός πόνος (25,7%, 18/70) έναντι του εικονικού φαρμάκου (19,7%, 14/71). Κοιλιακή διάταση αναφέρθηκε στο 7,1% των ασθενών (5/70) που έλαβαν telotristat ethyl 250 mg τρεις φορές ημερησίως, έναντι 4,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (3/71). Μετεωρισμός παρατηρήθηκε στο 5,7% των ασθενών (4/70) και στο 1,4% (1/71) στις ομάδες 250 mg telothristat etyl και στις ομάδες εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και δεν περιόρισαν τη θεραπεία της μελέτης.

Δυσκοιλιότητα αναφέρθηκε στο 5,7% των ασθενών (4/70) στην ομάδα του telotristat ethyl 250 mg και στο 4,2% των ασθενών (3/71) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σοβαρή δυσκοιλιότητα παρατηρήθηκε σε 3 ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με υψηλότερη δόση (500 mg) στον συνολικό πληθυσμό ασφαλείας (239 ασθενείς).

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-XERMELO
expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη κατά την διάρκεια της θεραπείας με το telotristat.

Κύηση

Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση telotristat σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Xermelo δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

Θηλασμός

Είναι άγνωστο το κατά πόσον το telotristat ethyl και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η ύπαρξη κινδύνου για τα νεογέννητα/βρέφη. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το telotristat.

Γονιμότητα

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του telotristat στην ανθρώπινη γονιμότητα. Το telotristat δεν είχε επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-XERMELO
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, Διάφορα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού, κωδικός ATC: A16AX15

Μηχανισμός δράσης

Τόσο το προφάρμακο (telotristat ethyl) όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του (telotristat) είναι αναστολείς των υδροξυλασών της L-τρυπτοφάνης (TPH1 και TPH2). Μέσω της αναστολής της περιφερικής TPH1, το telotristat μειώνει την παραγωγή της σεροτονίνης, παρέχοντας ανακούφιση από τα συμπτώματα που σχετίζονται με το καρκινοειδές σύνδρομο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Στις μελέτες Φάσης 1, η χορήγηση του telotristat ethyl σε υγιή άτομα παρείχε στατιστικά σημαντικές μειώσεις από τα αρχικά επίπεδα στη σεροτονίνη πλήρους αίματος και στο 5-υδροξυινδολεοξικό οξύ ούρων 24ώρου (u5-HIAA) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Στους ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο, το telotristat είχε ως αποτέλεσμα μειώσεις του u5-HIAA. Στατιστικά σημαντικές μειώσεις του u5-HIAA παρατηρήθηκαν για το telotristat ethyl 250 mg τρεις φορές την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και στις δύο μελέτες Φάσης 3.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του telotristat για τη θεραπεία του καρκινοειδούς συνδρόμου σε ασθενείς με μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους που λάμβαναν θεραπεία με SSA εδραιώθηκαν σε μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 διάρκειας 12 εβδομάδων σε ενηλίκους ασθενείς, η οποία περιλάμβανε μία επέκταση 36 εβδομάδων κατά την οποία όλοι οι ασθενείς λάμβαναν ανοιχτή θεραπεία με telotristat (Μελέτη TELESTAR).

Συνολικά 135 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα. Η μέση ηλικία ήταν 64 έτη (εύρος: 37 έως 88 έτη), το 52% ήταν άνδρες και το 90% ήταν λευκά άτομα. Όλοι οι ασθενείς είχαν καλά διαφοροποιημένους μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους και καρκινοειδές σύνδρομο. Λάμβαναν θεραπεία με SSA και είχαν ≥4 κενώσεις ανά ημέρα.

Η μελέτη περιλάμβανε μία περίοδο διπλά τυφλής θεραπείας (DBT) 12 εβδομάδων, κατά την οποία οι ασθενείς λάμβαναν αρχικά εικονικό φάρμακο (n=45), telotristat ethyl 250 mg (n=45) ή υψηλότερη δόση (telotristat ethyl 500 mg, n=45) τρεις φορές την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι ασθενείς μπορούσαν να χρησιμοποιούν φαρμακευτική αγωγή διάσωσης (θεραπεία με SSA βραχείας δράσης) και αντιδιαρροϊκά για την ανακούφιση των συμπτωμάτων, αλλά έπρεπε να λαμβάνουν θεραπεία σταθερής δόσης με SSA μακράς δράσης καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου DBT. Η λήψη του Xermelo γινόταν εντός 15 λεπτών πριν από ή εντός 1 ώρας μετά την τροφή.

Κενώσεις/ημέρα κατά την έναρξη της μελέτης Εικονικό φάρμακο Telotristat ethyl 250 mg tid
Αριθμός ασθενών 45 45
Μέσος αριθμός κατά την έναρξη της μελέτης (SD) 5,2 (1,35) 6,1 (2,07)
Παράμετρος Εικονικό φάρμακο Telotristat ethyl 250 mg tid
Αριθμός ασθενών 45 45
Μέση μεταβολή σε διάστημα 12 εβδομάδων: μέση τιμή (SD) ˗0,6 (0,83) ˗1,4 (1,37)
Διαφορά μέσης τιμής ελάχιστων τετραγώνων — -0,6
Όρια εμπιστοσύνης 97,5% για τη διαφορά — -1,16, -0,06
τιμή p — 0,01
Εικονικό φάρμακο Telotristat ethyl 250 mg tid
Αριθμός ασθενών 45 45
Ποσοστό ασθενών με ανθεκτική ανταπόκριση, n (%) 9 (20,0) 20 (44,4)

Όταν παρατηρείται η πλήρης επίδραση του telotristat (κατά τη διάρκεια των τελευταίων 6 εβδομάδων της περιόδου DBT), το ποσοστό ανταποκριθέντων με μείωση των κενώσεων κατά τουλάχιστον 30% ήταν 51% (23/45) στην ομάδα της δόσης 250 mg έναντι 22% (10/45) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (post-hoc ανάλυση).

Στην περίοδο DBT 12 εβδομάδων της μελέτης, μέσες εβδομαδιαίες μειώσεις της συχνότητας κενώσεων με το telotristat παρατηρήθηκαν ήδη από τις 3 εβδομάδες, με τις μεγαλύτερες μειώσεις να εμφανίζονται κατά τη διάρκεια των τελευταίων 6 εβδομάδων της περιόδου DBT, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-XERMELO
expand_more

Η φαρμακοκινητική του telotristat ethyl και του δραστικού μεταβολίτη του έχει χαρακτηριστεί σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο.

Απορρόφηση

Μετά από του στόματος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, το telotristat ethyl απορροφήθηκε ταχέως και μετατράπηκε σχεδόν πλήρως στον δραστικό μεταβολίτη του. Τα μέγιστα επίπεδα του telotristat ethyl στο πλάσμα επιτεύχθηκαν σε 0,53 έως 2,00 ώρες και εκείνα του δραστικού μεταβολίτη σε 1,50 έως 3,00 ώρες μετά από του στόματος χορήγηση. Μετά από τη χορήγηση μίας μόνο δόσης 500 mg telotristat ethyl υπό συνθήκες νηστείας, η μέση τιμή Cmax και AUC0-inf ήταν 4,4 ng / mL και 6,23 ng - hr / mL αντίστοιχα για το telotristat ethyl. Η μέση τιμή Cmax και AUC0-inf ήταν 610 ng / mL και 2320 ng - hr / mL, αντίστοιχα για το telotristat.

Σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο, παρατηρήθηκε επίσης ταχεία μετατροπή του telotristat ethyl στον δραστικό μεταβολίτη του. Παρατηρήθηκε υψηλή διακύμανση (% εύρος CV 18% έως 99%) στις παραμέτρους του telotristat ethyl και του δραστικού μεταβολίτη του εντός της συνολικής ΦΚ. Οι μέσες τιμές των παραμέτρων ΦΚ για το telotristat ethyl και τον δραστικό μεταβολίτη του φάνηκαν αμετάβλητες μεταξύ της εβδομάδας 24 και της εβδομάδας 48, υποδηλώνοντας την επίτευξη συνθηκών σταθερής κατάστασης κατά την εβδομάδα 24 ή νωρίτερα.

Επίδραση της τροφής Σε μία μελέτη επίδρασης της τροφής, το telotristat ethyl 500 mg μαζί με ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερη έκθεση στην αρχική ουσία (η Cmax, το AUC0-tlast και το AUC0-∞ ήταν υψηλότερα κατά 112%, 272% και 264%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας) και στον δραστικό μεταβολίτη του (η Cmax, το AUC0-tlast και το AUC0-∞ ήταν υψηλότερα κατά 47%, 32% και 33%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας).

Κατανομή

Τόσο το telotristat ethyl όσο και ο δραστικός μεταβολίτης του συνδέονται κατά > 99% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος.

Βιομετασχηματισμός

Μετά από του στόματος χορήγηση, το telotristat ethyl υποβάλλεται σε υδρόλυση μέσω καρβοξυλεστερασών στον δραστικό και κύριο μεταβολίτη του. Ο μόνος μεταβολίτης του telotristat (ενεργός μεταβολίτης) που αντιπροσωπεύει σταθερά> 10% του συνολικού σχετιζόμενου με το φάρμακο πλάσματος ήταν ο οξειδωτικός αποκαρβοξυλιωμένος απαμινωμένος μεταβολίτης, LP-951757. Η συστηματική έκθεση στο LP-951757 ήταν περίπου 35% της συστηματικής έκθεσης σε telotristat (ενεργός μεταβολίτης) στη μελέτη ισοζυγίου μάζας. Ο LP-951757 ήταν φαρμακολογικώς αδρανής σε TPH1 in vitro.

Αλληλεπιδράσεις

Κυτοχρώματα

  • CYP2B6: Το in vitro telotristat (ενεργός μεταβολίτης) προκάλεσε αυξημένη αύξηση των επιπέδων mRNA του CYP2B6 (> διπλάσια αύξηση και> 20% του θετικού μάρτυρα, με μέγιστο παρατηρούμενο αποτέλεσμα παρόμοιο με τον θετικό έλεγχο), υποδεικνύοντας πιθανή επαγωγή του CYP2B6 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • CYP3A4: Το telotristat ethyl και ο δραστικός μεταβολίτης του δεν αποδείχθηκαν επαγωγείς του CYP3A4 σε συστηματικά σχετικές συγκεντρώσεις, με βάση τα ευρήματα in vitro. Το δυναμικό του telotristat ethyl ως επαγωγέας του CYP3A4 δεν αξιολογήθηκε σε συγκεντρώσεις αναμενόμενες στο εντερικό επίπεδο, λόγω της χαμηλής διαλυτότητάς του in vitro. In vitro το telotristat ethyl εμπλέκεται σε μια αλλοστερική αλληλεπίδραση με το CYP3A4 με αποτέλεσμα την ταυτόχρονη μείωση της μετατροπής της μιδαζολάμης σε 1’-OH-MDZ και αυξημένη μετατροπή σε 4-OH-MDZ. Σε μια in vivo κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου (DDI) με μιδαζολάμη (ένα ευαίσθητο υπόστρωμα CYP3A4), μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων telotristat ethyl, η συστηματική έκθεση στη συγχορηγούμενη μιδαζολάμη μειώθηκε σημαντικά (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Άλλα CYPs: Με βάση τα in vitro ευρήματα, δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλα κυτοχρώματα P450.

Καρβοξυλεστεράσες Το IC50 της αναστολής της λοπεραμίδης στον μεταβολισμό του telotristat ethyl από CES2 ήταν 5.2 µM (βλ. Αλληλεπιδράσεις). In vitro, το telotristat ethyl αναστέλλει το CES2 με IC50 περίπου 0,56 μΜ.

Μεταφορείς

  • Ρ-γλυκοπρωτεΐνη (Ρ-gp) και Πρωτεΐνη 2 σχετιζόμενη με αντίσταση σε πολλά φάρμακα (MRP-2): Το telotristat ethyl αναστέλλει in vitro την P-gp, αλλά ο δραστικός μεταβολίτης του δεν εμφανίζει κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Το Telotristat ethyl αναστέλλει τη μεσολαβούμενη από MRP2 μεταφορά (αναστολή 98%). Σε μια ειδική κλινική μελέτη DDI, οι Cmax και AUC της φεξοφεναδίνης (ένα υπόστρωμα της P-gp και της MRP-2) αυξήθηκαν κατά 16% όταν χορηγήθηκε από του στόματος μία δόση 180 mg φεξοφεναδίνης με μια δόση telotristat ethyl 500 mg που χορηγήθηκε δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Με βάση τη μικρή αύξηση που παρατηρήθηκε, είναι απίθανες κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τα υποστρώματα P-gp και MRP-2.
  • Πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP): Το telothrist ethyl αναστέλλει in vitro την BCRP (IC50 = 20 μΜ), αλλά ο δραστικός μεταβολίτης telotristat του δεν εμφανίζει οποιαδήποτε σημαντική αναστολή της δραστηριότητας BCRP (IC50> 30 μΜ). Η πιθανότητα για αλληλεπίδραση in vivo του φαρμάκου μέσω αναστολής του BCRP θεωρείται χαμηλή.
  • Άλλοι μεταφορείς: Με βάση τα ευρήματα in vitro, δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλους μεταφορείς.

Οκτρεοτίδη βραχείας δράσης Μία μελέτη που εξέτασε την επίδραση της βραχείας δράσης οκτρεοτίδης στη φαρμακοκινητική μιας δόσης του Xermelo σε φυσιολογικούς υγιείς εθελοντές έδειξε μείωση κατά 83% και 81% της Cmax και της AUC του telotristat ethyl και του telotristat, αντίστοιχα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Μειωμένες εκθέσεις δεν παρατηρήθηκαν σε μια κλινική δοκιμή σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο σε θεραπεία με SSA μακράς δράσης.

Αναγωγείς οξέων Η ταυτόχρονη χρήση του telotristat etiprate (Xermelo) με αναγωγείς οξέων (ομεπραζόλη και φαμοτιδίνη) έδειξε ότι η AUC του telotristat ethyl αυξήθηκε 2-3 φορές, ενώ η AUC του ενεργού μεταβολίτη (telotristat) δεν άλλαξε. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.

Αποβολή

Μετά από μία δόση 500 mg από το στόμα του 14C-telotristat ethyl, ανακτήθηκε περίπου 93% της δόσης. Το μεγαλύτερο ποσοστό αποβλήθηκε στα κόπρανα. Το telotristat ethyl και το telotristat έχουν χαμηλή νεφρική απέκκριση μετά από του στόματος χορήγηση (λιγότερο από 1% της δόσης που ανακτήθηκε από τα ούρα). Η νεφρική κάθαρση του telotristat ήταν 0,126 L / h.

Χρόνος ημίσειας ζωής Ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής του telotristat ethyl ήταν περίπου 0,6 ώρες και αυτός του δραστικού μεταβολίτη ήταν 5 ώρες. Μετά τη χορήγηση 500 mg tid, ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 11 ώρες.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία 250 mg τρεις φορές την ημέρα, παρατηρήθηκε μικρή συσσώρευση των επιπέδων telotristat με μέση αναλογία συσσώρευσης με βάση την AUC0-4h 1,55 (ελάχιστο, 0,25; μέγιστο, 5.00; N = 11; εβδομάδα 12), με υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων (% CV = 72%). Σε ασθενείς που έλαβαν 500 mg tid, παρατηρήθηκε μέσος λόγος συσσώρευσης με βάση την AUC0-4h 1.095 (ελάχιστο, 0.274, μέγιστο, 11.46, n = 16, εβδομάδα 24) με υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων (% CV = 141,8%). Με βάση την υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων, δεν μπορεί να αποκλειστεί η συσσώρευση σε ένα υποσύνολο ασθενών με CS.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Η επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική του telotristat ethyl και του ενεργού μεταβολίτη του δεν έχει εκτιμηθεί οριστικά. Δεν έχει πραγματοποιηθεί ειδική μελέτη στον ηλικιωμένο πληθυσμό.

Νεφρική δυσλειτουργία Σε άτομα με σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία παρατηρήθηκε αύξηση (1,3 φορές) της μέγιστης έκθεσης Cmax του telotristat ethyl και μια αύξηση (<1,52 φορές) στην έκθεση στο πλάσμα (AUC) και τη Cmax του ενεργού μεταβολίτη telotristat σε σύγκριση με υγιή έως ήπια δυσλειτουργία άτομα. Η μεταβλητότητα των κύριων παραμέτρων πλάσματος PK LP-778902 ήταν υψηλότερη σε άτομα με σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Συνολικά, η σοβαρή έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική αλλαγή στο προφίλ PK ή στην ασφάλεια. Επομένως, η προσαρμογή της δόσης δεν φαίνεται απαραίτητη σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν χρήζουν αιμοκάθαρσης. Συνιστάται παρακολούθηση για ενδείξεις μειωμένης ανεκτικότητας.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρήζουν αιμοκάθαρσης δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ηπατική δυσλειτουργία Σε εφάπαξ δόση 500 mg, οι εκθέσεις στην αρχική ουσία και τον δραστικό μεταβολίτη της (με βάση το AUC0-last) ήταν υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (2,3 και 2,4 φορές υψηλότερες, αντίστοιχα) και σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (3,2 και 3,5 φορές υψηλότερες, αντίστοιχα) σε σύγκριση με υγιή άτομα. Μείωση της δόσης ενδέχεται να είναι απαραίτητη σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Α και Β κατά Child Pugh, αντίστοιχα), βάσει ανεκτικότητας (βλ. Δοσολογία).

Σε εφάπαξ δόση 250 mg, η έκθεση στην αρχική ουσία (AUCt και Cmax) αυξήθηκε κατά 317,0% και 529,5%, αντίστοιχα και στο δραστικό μεταβολίτη (AUCt, AUCinf, και Cmax) κατά 497%, 500%, και 217%, αντίστοιχα σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, έναντι ατόμων με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Επιπλέον, ο χρόνος ημίσειας ζωής του δραστικού μεταβολίτη αυξήθηκε, δηλαδή ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 16,0 ώρες σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία έναντι 5,47 ώρες στα υγιή άτομα. Βάσει αυτών των δεδομένων, η χρήση του telotristat etiprate δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία C κατά Child Pugh) (βλ. Δοσολογία).

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
25025298
Μοριακός τύπος
C25H22ClF3N6O3
Μοριακό βάρος
546.9
IUPAC
(2S)-2-amino-3-[4-[2-amino-6-[(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethoxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanoic acid
InChIKey
NCLGDOBQAWBXRA-PGRDOPGGSA-N