ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G03AC10 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DROSPIRENONE

Δροσπιρενόνη

Η **δροσπιρενόνη** αναστέλλει την ωρίμανση των ωοθυλακίων και την ωορρηξία, αποτρέποντας την εγκυμοσύνη. Έχει αντι-ανδρογονικές δράσεις, βελτιώνοντας την ακμή και τη δασυτριχίαση. Όταν συνδυάζεται με την αιθινυλιστραδιόλη, έχει δειχθεί ότι έχει ευνοϊκές επιδράσεις στο λιπιδαιμικό …

♀️

Κλινική Κατηγορία · Προγεσταγόνα (COC) — Γενιά & Κίνδυνος ΦΘΕ

Προγεσταγόνο — 4η γενιά

Κίνδυνος ΦΘΕ: 🟠 Υψηλότερος (~1,5–2×)

Curated · Επιμελημένο Δεν προέρχεται από το SPC (ΠΧΠ). πηγή (curated): EMA/PRAC review of CHCs & VTE risk (2013–2014, final recommendations)· FSRH (Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare) UK Guidance: CHC 2019· WHO MEC. Σχετικός κίνδυνος αναφέρεται έναντι levonorgestrel-COC.

open_in_newΣυγκριτικός πίνακας κλάσης table_chartΣυγκριτικός πίνακας κλάσης

Εμπορικά Ονόματα

ESTROFIX

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-ESTROFIX

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Γυναίκες (γενική)

Δόση1 δισκίο

Καθημερινά για 21 συνεχόμενες ημέρες, ακολουθούμενο από 7ήμερο διάστημα χωρίς δισκία.
Γυναίκες που δεν έχουν προηγούμενη χρήση ορμονικής αντισύλληψης

Η λήψη πρέπει να αρχίσει την 1η ημέρα της εμμήνου ρύσης.
Γυναίκες που αλλάζουν από συνδυασμένο ορμονικό αντισυλληπτικό (COC, κολπικό δακτύλιο, διαδερμικό έμπλαστρο)

Έναρξη κατά προτίμηση την ημέρα μετά το τελευταίο δραστικό δισκίο του προηγούμενου COC, ή το αργότερο την ημέρα που ακολουθεί το σύνηθες ελεύθερο δισκίων ή placebo διάστημα. Για κολπικό δακτύλιο/έμπλαστρο, έναρξη κατά προτίμηση την ημέρα αφαίρεσης, ή το αργότερο στην επόμενη προγραμματισμένη εφαρμογή.
Γυναίκες που αλλάζουν από μέθοδο μόνο με προγεσταγόνο (δισκίο, ενέσιμο, εμφύτευμα, IUS)

Μπορεί να αλλάξει οποιαδήποτε ημέρα. Να χρησιμοποιείται επιπλέον μέθοδος φραγμού κατά τις πρώτες 7 ημέρες λήψης των δισκίων.
Γυναίκες μετά από έκτρωση/αποβολή πρώτου τριμήνου

Μπορεί να ξεκινήσει αμέσως. Δεν χρειάζονται επιπλέον αντισυλληπτικά μέτρα.
Γυναίκες μετά από τοκετό ή έκτρωση/αποβολή δευτέρου τριμήνου

Έναρξη την 21η έως 28η ημέρα. Εάν ξεκινήσει αργότερα, να χρησιμοποιείται επιπλέον μέθοδος φραγμού κατά τις πρώτες 7 ημέρες. Πρέπει να αποκλειστεί κύηση αν προηγήθηκε σεξουαλική επαφή.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Ενδείκνυται μόνο μετά την έναρξη της εμμήνου ρύσεως. Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα παρόμοια με γυναίκες >18 ετών.

block

SPC-ESTROFIX

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στα δραστικά συστατικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Παρουσία ή κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ)
Φλεβική θρομβοεμβολή - τρέχουσα ΦΘΕ (σε αντιπηκτικά) ή ιστορικό (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση [ΕΒΦΘ] ή πνευμονική εμβολή [ΠΕ])
Γνωστή κληρονομική ή επίκτητη προδιάθεση για φλεβική θρομβοεμβολή, όπως αντίσταση στην APC (συμπεριλαμβανομένου και του Παράγοντα V Leiden), έλλειψη αντιθρομβίνης ΙΙΙ, έλλειψη πρωτεΐνης C, έλλειψη πρωτεΐνης S
Σημαντική χειρουργική επέμβαση με παρατεταμένη ακινητοποίηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Υψηλός κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής λόγω της παρουσίας πολλαπλών παραγόντων κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Παρουσία ή κίνδυνος αρτηριακής θρομβοεμβολής (ΑΘΕ)
Αρτηριακή θρομβοεμβολή - τρέχουσα αρτηριακή θρομβοεμβολή, ιστορικό αρτηριακής θρομβοεμβολής (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή πρόδρομες καταστάσεις (π.χ. στηθάγχη)
Νόσος των αγγείων του εγκεφάλου - τρέχον εγκεφαλικό επεισόδιο, ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή πρόδρομη κατάσταση (π.χ. παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, ΠΙΕ)
Γνωστή κληρονομική ή επίκτητη προδιάθεση για αρτηριακή θρομβοεμβολή, όπως υπερομοκυστεϊναιμία και αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (αντικαρδιολιπινικά αντισώματα, αντιπηκτικό λύκου)
Ιστορικό ημικρανίας με εστιακά νευρολογικά συμπτώματα
Υψηλός κίνδυνος αρτηριακής θρομβοεμβολής εξαιτίας πολλαπλών παραγόντων κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) ή με την παρουσία ενός σοβαρού παράγοντα κινδύνου (σακχαρώδης διαβήτης με αγγειακά συμπτώματα, σοβαρή υπέρταση, σοβαρή δυσλιποπρωτεϊναιμία)
Παρουσία ή ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, εφόσον οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό
Σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Παρουσία ή ιστορικό ηπατικών όγκων (καλοήθεις ή κακοήθεις)
Ύπαρξη ή υποψία κακοήθειας που επηρεάζεται από στεροειδή του φύλου (π.χ. των γεννητικών οργάνων ή των μαστών)
Αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία
Ταυτόχρονη χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ομπιτασβίρη/παριταπρεβίρη/ριτοναβίρη και ντασαμπουβίρη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις)

warning

SPC-ESTROFIX

Προειδοποιήσεις

expand_more

Γενικές προειδοποιήσεις για παράγοντες κινδύνου

ΠληθυσμόςΓυναίκες

Η καταλληλότητα του Estrofix θα πρέπει να συζητηθεί. Σε περίπτωση επιδείνωσης, έξαρσης, ή πρώτης εμφάνισης οποιασδήποτε κατάστασης ή παράγοντα κινδύνου, η γυναίκα πρέπει να έρχεται σε επαφή με το γιατρό της για να καθορίσει εάν θα πρέπει να διακοπεί η χρήση του Estrofix.
Υποψία ή επιβεβαίωση Φλεβικής Θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) ή Αρτηριακής Θρομβοεμβολής (ΑΘΕ)

Πρέπει να διακόπτεται η χρήση του συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού (CHC). Εάν έχει ξεκινήσει αντιπηκτική θεραπεία (π.χ. κουμαρινικά), θα πρέπει να ξεκινά επαρκής, εναλλακτική αντισύλληψη.
Κίνδυνος Φλεβικής Θρομβοεμβολής (ΦΘΕ)

ΠληθυσμόςΓυναίκες που χρησιμοποιούν CHC

Ο κίνδυνος ΦΘΕ αυξάνεται σε σύγκριση με τη μη χρήση. Το Estrofix μπορεί να έχει έως και διπλάσιο κίνδυνο από προϊόντα με λεβονοργεστρέλη ή νορεθιστερόνη. Η απόφαση χρήσης πρέπει να συζητηθεί με τη γυναίκα, λαμβάνοντας υπόψη τους τρέχοντες παράγοντες κινδύνου της. Ο κίνδυνος είναι υψηλότερος στον πρώτο χρόνο χρήσης και αυξάνεται μετά διακοπή > 4 εβδομάδων.
Παχυσαρκία (ΔΜΣ > 30 kg/m²) ως παράγοντας κινδύνου για ΦΘΕ

Ο κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά όσο αυξάνεται ο ΔΜΣ, ιδιαίτερα με άλλους παράγοντες κινδύνου.
Παρατεταμένη ακινητοποίηση, μείζων χειρουργική επέμβαση (κάτω άκρα/λεκάνη, νευροχειρουργική), μείζον τραύμα ως παράγοντας κινδύνου για ΦΘΕ

Σκόπιμο να διακοπεί η χρήση του δισκίου (τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν την προγραμματισμένη επέμβαση) και να μην επαναληφθεί έως 2 εβδομάδες μετά την πλήρη κινητοποίηση. Χρησιμοποιήστε άλλη μέθοδο αντισύλληψης. Εξετάστε αντιθρομβωτική αγωγή εάν το Estrofix δεν έχει διακοπεί εκ των προτέρων.
Προσωρινή ακινητοποίηση (π.χ. αεροπορικά ταξίδια > 4 ωρών) ως παράγοντας κινδύνου για ΦΘΕ

ΠληθυσμόςΓυναίκες με άλλους παράγοντες κινδύνου

Μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου, ιδιαίτερα σε γυναίκες με άλλους παράγοντες κινδύνου.
Θετικό οικογενειακό ιστορικό ΦΘΕ (σε νεαρή ηλικία) ως παράγοντας κινδύνου

Αν υπάρχει υποψία κληρονομικής προδιάθεσης, η γυναίκα πρέπει να παραπεμφθεί σε ειδικό για συμβουλή πριν τη χρήση CHC.
Άλλες ιατρικές καταστάσεις που σχετίζονται με ΦΘΕ

Αυξάνουν τον κίνδυνο ΦΘΕ: Καρκίνος, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (νόσος του Crohn ή ελκώδη κολίτιδα), δρεπανοκυτταρική αναιμία.
Αυξανόμενη ηλικία (> 35 ετών) ως παράγοντας κινδύνου για ΦΘΕ

Ο κίνδυνος αυξάνεται, ιδίως άνω των 35 ετών.
Κίνδυνος θρομβοεμβολής κατά την εγκυμοσύνη και λοχεία

ΠληθυσμόςΕγκυμονούσες και γυναίκες λοχείας

Πρέπει να εξετάζεται ο αυξημένος κίνδυνος θρομβοεμβολής κατά την εγκυμοσύνη και ειδικότερα την περίοδο των 6 εβδομάδων της λοχείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Συμπτώματα ΦΘΕ (ΕΒΦΘ και ΠΕ)

ΠληθυσμόςΧρήστριες CHC

Σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων, οι γυναίκες πρέπει να αναζητήσουν επείγουσα ιατρική φροντίδα και να ενημερώσουν τον επαγγελματία υγείας ότι λαμβάνουν CHC.
Κίνδυνος Αρτηριακής Θρομβοεμβολής (ΑΘΕ)

ΠληθυσμόςΧρήστριες CHC

Η χρήση CHC συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ΑΘΕ (έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο). Τα επεισόδια μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Αυξανόμενη ηλικία (> 35 ετών) ως παράγοντας κινδύνου για ΑΘΕ

Ο κίνδυνος αυξάνεται, ιδίως άνω των 35 ετών.
Κάπνισμα ως παράγοντας κινδύνου για ΑΘΕ

ΠληθυσμόςΓυναίκες που επιθυμούν να χρησιμοποιήσουν CHC

Οι γυναίκες πρέπει να συμβουλεύονται να μην καπνίζουν. Γυναίκες άνω των 35 ετών που συνεχίζουν να καπνίζουν θα πρέπει να συμβουλεύονται έντονα να χρησιμοποιήσουν διαφορετική μέθοδο αντισύλληψης.
Υπέρταση ως παράγοντας κινδύνου για ΑΘΕ

Η υπέρταση αυξάνει τον κίνδυνο.
Παχυσαρκία (ΔΜΣ > 30 kg/m²) ως παράγοντας κινδύνου για ΑΘΕ

Ο κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά όσο αυξάνεται ο ΔΜΣ, ιδιαίτερα με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου.
Θετικό οικογενειακό ιστορικό ΑΘΕ (σε νεαρή ηλικία) ως παράγοντας κινδύνου

Αν υπάρχει υποψία κληρονομικής προδιάθεσης, η γυναίκα πρέπει να παραπεμφθεί σε ειδικό για συμβουλή πριν τη χρήση CHC.
Ημικρανία ως παράγοντας κινδύνου για ΑΘΕ

Αύξηση στη συχνότητα ή τη σοβαρότητα της ημικρανίας κατά τη χρήση CHC (πρόδρομο στάδιο αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου) μπορεί να είναι λόγος για άμεση διακοπή.
Άλλες ιατρικές καταστάσεις που σχετίζονται με δυσμενή αγγειακά συμβάντα

Αυξάνουν τον κίνδυνο ΑΘΕ: Σακχαρώδης διαβήτης, υπερομοκυστεϊναιμία, βαλβιδική καρδιακή νόσος, κολπική μαρμαρυγή, δυσλιποπρωτεϊναιμία, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
Συμπτώματα ΑΘΕ (αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου)

ΠληθυσμόςΧρήστριες CHC

Σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων, οι γυναίκες πρέπει να αναζητήσουν επείγουσα ιατρική βοήθεια και να ενημερώσουν τον επαγγελματία υγείας ότι λαμβάνουν CHC.
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας

ΠληθυσμόςΜακροχρόνιες χρήστριες COC

Αναφέρθηκε αυξημένος κίνδυνος σε μακρόχρονη χρήση (> 5 έτη).
Καρκίνος του μαστού

ΠληθυσμόςΤρέχουσες ή πρόσφατες χρήστριες COC

Ελαφρά αυξημένος σχετικός κίνδυνος διάγνωσης. Ο επιπλέον κίνδυνος εκλείπει σταδιακά εντός 10 ετών από τη διακοπή. Η παρατηρούμενη αύξηση μπορεί να οφείλεται σε έγκαιρη διάγνωση, βιολογικές επιδράσεις ή συνδυασμό.
Ηπατικοί όγκοι (καλοήθεις ή κακοήθεις)

ΠληθυσμόςΧρήστριες COC

Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί, οδηγώντας ενίοτε σε απειλητικές για τη ζωή ενδοκοιλιακές αιμορραγίες. Η πιθανότητα ηπατικού όγκου πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις έντονου πόνου στην άνω κοιλία, διόγκωσης του ήπατος ή ενδείξεων ενδοκοιλιακής αιμορραγίας.
Καρκίνος του ενδομητρίου και των ωοθηκών

Με τη χρήση υψηλότερων δόσεων COC (50 μg αιθινυλοιστραδιόλη) ο κίνδυνος μειώνεται. Παραμένει να επιβεβαιωθεί αν ισχύει και για τα COC χαμηλότερων δόσεων.
Αυξήσεις της τρανσαμινάσης (ALT)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία για HCV με ομπιτασβίρη/παριταπρεβίρη/ριτοναβίρη και ντασαμπουβίρη

Εμφανίστηκαν σημαντικά συχνότερες αυξήσεις της ALT (> 5πλάσιο του ULN) σε γυναίκες που χρησιμοποιούσαν φάρμακα με αιθινυλοιστραδιόλη όπως CHC (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
Επίπεδα καλίου στον ορό

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ήπια ή μέτριας βαρύτητας νεφρική ανεπάρκεια και συγχορήγηση καλιοσυντηρητικών φαρμάκων

Τα επίπεδα του καλίου στον ορό αυξήθηκαν ελαφρά. Συνιστάται έλεγχος των επιπέδων καλίου στον ορό κατά τον πρώτο θεραπευτικό κύκλο (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Υπερτριγλυκεριδαιμία και παγκρεατίτιδα

ΠληθυσμόςΓυναίκες με υπερτριγλυκεριδαιμία ή σχετικό οικογενειακό ιστορικό

Μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο παγκρεατίτιδας όταν χρησιμοποιούν COC.
Αρτηριακή πίεση/Υπέρταση

ΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν COC

Εάν επίμονες αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης ή σημαντική αύξηση δεν ανταποκριθούν ικανοποιητικά σε αντιϋπερτασική θεραπεία, πρέπει να διακοπεί η λήψη του COC. Η χρήση μπορεί να ξαναρχίσει εάν επιτευχθούν φυσιολογικές τιμές με αντιϋπερτασική αγωγή.
Καταστάσεις που παρουσιάζονται ή επιδεινώνονται με εγκυμοσύνη και χρήση COC (χωρίς τεκμηριωμένη συσχέτιση)

Ίκτερος/κνησμός σχετιζόμενος με χολόσταση, χολολιθίαση, πορφυρία, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, χορεία του Sydenham, έρπης κυήσεως, απώλεια ακοής σχετιζόμενη με ωτοσκλήρυνση.
Κληρονομικό αγγειοοίδημα

ΠληθυσμόςΓυναίκες με κληρονομικό αγγειοοίδημα

Τα εξωγενή οιστρογόνα μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν συμπτώματα του αγγειοοιδήματος.
Διαταραχές ηπατικής λειτουργίας

Οξείες ή χρόνιες διαταραχές μπορεί να απαιτήσουν διακοπή χρήσης COC μέχρι οι δείκτες ηπατικής λειτουργίας να επανέλθουν στο φυσιολογικό. Υποτροπή χολοστατικού ίκτερου ή κνησμού σχετιζόμενου με χολόσταση απαιτεί διακοπή των COC.
Αντίσταση στην ινσουλίνη και ανοχή της γλυκόζης

ΠληθυσμόςΔιαβητικές γυναίκες που χρησιμοποιούν χαμηλής δόσης COC

Δεν απαιτείται τροποποίηση στη φαρμακευτική αγωγή, αλλά οι γυναίκες πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, ιδιαίτερα κατά το αρχικό στάδιο χρήσης COC.
Επιδείνωση προϋπαρχουσών καταστάσεων

Έχει αναφερθεί επιδείνωση ενδογενούς κατάθλιψης, επιληψίας, νόσου του Crohn και ελκώδους κολίτιδας κατά τη χρήση COC.
Χλόασμα

ΠληθυσμόςΓυναίκες με ιστορικό χλοάσματος εγκυμοσύνης ή προδιάθεση

Περιστασιακά μπορεί να εμφανιστεί. Γυναίκες με προδιάθεση πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο ή σε υπεριώδη ακτινοβολία ενώ λαμβάνουν COC.
Πριν την έναρξη ή επανέναρξη του Estrofix

Πρέπει να λαμβάνεται πλήρες ιατρικό ιστορικό, να αποκλείεται κύηση, να μετράται αρτηριακή πίεση και να διεξάγεται κλινική εξέταση. Η γυναίκα πρέπει να ενημερώνεται για τους κινδύνους θρόμβωσης.
Προστασία από λοιμώξεις

ΠληθυσμόςΧρήστριες από του στόματος αντισυλληπτικών

Τα από του στόματος αντισυλληπτικά δεν προστατεύουν από λοιμώξεις HIV (AIDS) και άλλα σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα.
Μειωμένη αποτελεσματικότητα των COC

Μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση παράλειψης δισκίων (βλ. Δοσολογία), διαταραχών του γαστρεντερικού συστήματος (βλ. Δοσολογία) ή ταυτόχρονης φαρμακευτικής αγωγής (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Ανώμαλη αιμορραγία (κηλίδες αίματος ή αιμορραγία εκ διαφυγής)

ΠληθυσμόςΧρήστριες COC

Μπορεί να εμφανιστεί, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες. Αξιολόγηση μετά από 3 κύκλους. Εάν παραμένουν, να εξετάζονται μη ορμονικές αιτίες και να αποκλείεται κακοήθεια ή εγκυμοσύνη.
Απουσία αιμορραγίας απόσυρσης

ΠληθυσμόςΧρήστριες COC

Εάν το COC δεν έχει ληφθεί σύμφωνα με τις οδηγίες (βλ. Δοσολογία) πριν την πρώτη απουσία αιμορραγίας ή δεν εμφανιστεί σε δύο κύκλους, πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη πριν συνεχιστεί η χρήση του COC.
Περιεκτικότητα σε λακτόζη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Το προϊόν περιέχει 62 mg λακτόζη ανά δισκίο. Αυτές οι ομάδες ασθενών πρέπει να λαμβάνουν υπόψη αυτή την ποσότητα.

swap_horiz

SPC-ESTROFIX

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Ομπιτασβίρη, παριταπρεβίρη, ριτοναβίρη, ντασαμπουβίρη (με ή χωρίς ριμπαβιρίνη)
αντένδειξη

Αυξημένος κίνδυνος αύξησης της ALT

ΣύστασηΣτροφή σε εναλλακτική μέθοδο αντισύλληψης πριν την έναρξη θεραπείας. Το Estrofix μπορεί να επανεκκινηθεί 2 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
Φάρμακα που επάγουν μικροσωμικά ένζυμα (π.χ. Βαρβιτουρικά, βοσεντάνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη, ριφαμπικίνη, ριτοναβίρη, νεβιραπίνη, εφαβιρένζη, φελβαμάτη, γκριζεοφουλβίνη, οξυκαρβαζεπίνη, τοπιραμάτη, St. John's Wort)
προσοχή

Αύξηση της κάθαρσης των ορμονών του φύλου, αιμορραγία εκ διαφυγής και/ή αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου

ΣύστασηΓια βραχυπρόθεσμη θεραπεία: χρήση μεθόδου φραγμού επιπλέον του COC κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 28 ημέρες μετά. Εάν η θεραπεία συνεχίζεται μετά το τέλος της συσκευασίας COC, η επόμενη συσκευασία ξεκινά χωρίς διάλειμμα. Για μακροχρόνια θεραπεία: συνιστάται άλλη αξιόπιστη, μη ορμονική αντισυλληπτική μέθοδος.
Συνδυασμοί αναστολέων πρωτεάσης του HIV με μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης (συμπεριλαμβανομένων αναστολέων HCV)
προσοχή

Μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τη συγκέντρωση των οιστρογόνων ή των προγεστερονών στο πλάσμα.

ΣύστασηΝα διαβουλεύονται οι συνταγογραφικές πληροφορίες των συγχορηγούμενων φαρμάκων HIV / HCV. Σε περίπτωση αμφιβολίας, χρήση πρόσθετης μεθόδου αντισύλληψης.
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη)
προσοχή

Μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του οιστρογόνου ή της προγεστερόνης ή και των δύο στο πλάσμα.
Ετορικοξίμπη (60-120 mg/ημέρα)
προσοχή

Αύξηση των συγκεντρώσεων της αιθινυλοιστραδιόλης (1,4 έως 1,6 φορές).
Από του στόματος αντισυλληπτικά
παρακολούθηση

Μπορεί να επηρεάσουν τον μεταβολισμό άλλων ουσιών (π.χ. αύξηση κυκλοσπορίνης, μείωση λαμοτριγίνης).
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACE) ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) με δροσπιρενόνη
αμελητέα

Δεν έδειξε σημαντική επίδραση στο κάλιο του ορού σε ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια.
Ανταγωνιστές της αλδοστερόνης ή καλιοσυνηρητικά διουρητικά με Estrofix
προσοχή

Δεν έχει μελετηθεί. Πιθανός κίνδυνος υπερκαλιαιμίας.

ΣύστασηΠρέπει να εξετάζεται το κάλιο του ορού κατά τη διάρκεια του πρώτου θεραπευτικού κύκλου.
Στεροειδή αντισυλληπτικά
παρακολούθηση

Επηρεάζουν τα αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων (ήπατος, θυρεοειδούς, επινεφριδίων, νεφρών, πρωτεϊνών φορέων, λιπιδίων, μεταβολισμού υδατανθράκων, πήξης, ινωδόλυσης).

ΣύστασηΟι μεταβολές γενικά παραμένουν μέσα στα φυσιολογικά εργαστηριακά όρια.

sick

SPC-ESTROFIX

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Αναπνευστικό

Άσθμα
Πνευμονική εμβολή

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (εμφάνιση ή επιδείνωση)
Αγγειοοίδημα (σε γυναίκες με κληρονομικό αγγειοοίδημα)

Ψυχιατρικές

Καταθλιπτική διάθεση
Αύξηση γενετήσιας ορμής
Μείωση γενετήσιας ορμής

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ημικρανία
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Παροδικά ισχαιμικά επεισόδια

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Επιληψία (εμφάνιση ή επιδείνωση)
Χορεία του Sydenham (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Αυτί

Υποακοΐα

Αγγειακές

Υπέρταση
Υπόταση
Φλεβική θρομβοεμβολή
Αρτηριακή θρομβοεμβολή
Φλεβική θρόμβωση

Καρδιά

Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Νόσος του Crohn (εμφάνιση ή επιδείνωση)
Ελκώδης κολίτιδα (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Δέρμα

Ακμή
Αλωπεκία
Έκζεμα
Κνησμός
Οζώδες ερύθημα
Πολύμορφο ερύθημα
Χλόασμα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού

Έρπης κυήσεως (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Αναπαραγωγικό

Διαταραχές εμμήνου ρύσεως
Μηνορραγία
Μαστοδυνία
Ευαισθησία μαστού
Κολπικές εκκρίσεις
Διεύρυνση μαστού
Κολπικές μολύνσεις
Εκκρίσεις των μαστών

Λοιμώξεις

Αιδοιοκολπική καντιντίαση

Διαταραχές των μαστών και του αναπαραγωγικού συστήματος

Μύωμα της μήτρας (εμφάνιση ή επιδείνωση)
Αιμορραγία εκ διαφυγής (λόγω αλληλεπιδράσεων)
Αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου (λόγω αλληλεπιδράσεων)

Μεταβολισμός

Κατακράτηση υγρών
Μεταβολές σωματικού βάρους

Νεοπλάσματα

Ηπατικοί όγκοι

Ηπατοχολικές διαταραχές

Χολοστατικός ίκτερος (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Ήπαρ

Διαταραχές ηπατικής λειτουργίας

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής

Πορφυρία (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Νεοπλάσματα, καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπερ. κύστεων και πολυπόδων)

Καρκίνος του μαστού (αυξημένος κίνδυνος διάγνωσης)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διαταραχές εμμήνου ρύσεως

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Ευαισθησία μαστού

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Καταθλιπτική διάθεση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κολπικές εκκρίσεις

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Μαστοδυνία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Μηνορραγία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Έκζεμα

Δέρμα

Όχι συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Αιδοιοκολπική καντιντίαση

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Ακμή

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Αύξηση γενετήσιας ορμής

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Διεύρυνση μαστού

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Ημικρανία

Νευρικό

Όχι συχνές
Κατακράτηση υγρών

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Κολπικές μολύνσεις

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Μείωση γενετήσιας ορμής

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μεταβολές σωματικού βάρους

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Άσθμα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Αρτηριακή θρομβοεμβολή

Αγγειακές

Σπάνιες
Εκκρίσεις των μαστών

Αναπαραγωγικό

Σπάνιες
Οζώδες ερύθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Υποακοΐα

Αυτί

Σπάνιες
Φλεβική θρομβοεμβολή

Αγγειακές

Σπάνιες
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Μη γνωστές
Έρπης κυήσεως (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού

Μη γνωστές
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό

Μη γνωστές
Αγγειοοίδημα (σε γυναίκες με κληρονομικό αγγειοοίδημα)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστές
Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Μη γνωστές
Αιμορραγία εκ διαφυγής (λόγω αλληλεπιδράσεων)

Διαταραχές των μαστών και του αναπαραγωγικού συστήματος

Μη γνωστές
Αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου (λόγω αλληλεπιδράσεων)

Διαταραχές των μαστών και του αναπαραγωγικού συστήματος

Μη γνωστές
Διαταραχές ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Μη γνωστές
Ελκώδης κολίτιδα (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Μη γνωστές
Επιληψία (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστές
Ηπατικοί όγκοι

Νεοπλάσματα

Μη γνωστές
Καρκίνος του μαστού (αυξημένος κίνδυνος διάγνωσης)

Νεοπλάσματα, καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπερ. κύστεων και πολυπόδων)

Μη γνωστές
Μύωμα της μήτρας (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές των μαστών και του αναπαραγωγικού συστήματος

Μη γνωστές
Νόσος του Crohn (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Μη γνωστές
Παροδικά ισχαιμικά επεισόδια

Νευρικό

Μη γνωστές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Πορφυρία (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής

Μη γνωστές
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστές
Φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Χλόασμα

Δέρμα

Μη γνωστές
Χολοστατικός ίκτερος (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Ηπατοχολικές διαταραχές

Μη γνωστές
Χορεία του Sydenham (εμφάνιση ή επιδείνωση)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-ESTROFIX

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η χρήση του Estrofix δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της λήψης του Estrofix, απαιτείται άμεση διακοπή της χρήσης του σκευάσματος. Εκτεταμένες επιδημιολογικές μελέτες δεν έχουν υποδείξει αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών σε νεογέννητα γυναικών που έκαναν χρήση COC πριν την κύηση, αλλά ούτε και τερατογεννητική δράση από την κατά λάθος λήψη COC κατά τη διάρκεια της κύησης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση αυτά τα στοιχεία στα ζώα δεν μπορούν να αποκλειστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στην ορμονική δράση των δραστικών συστατικών. Ωστόσο, η γενικότερη εμπειρία με τη χρήση των COC κατά τη διάρκεια της κύησης δε δίνει αποδεικτικά στοιχεία για την εμφάνιση μίας πραγματικής ανεπιθύμητης δράσης στους ανθρώπους. Τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χρήση του Estrofix κατά τη διάρκεια της κύησης είναι πολύ περιορισμένα ώστε να επιτρέψουν συμπεράσματα αναφορικά με τις αρνητικές επιδράσεις του Estrofix στην κύηση, στην υγεία του εμβρύου ή του νεογνού. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν διαθέσιμα σχετικά επιδημιολογικά στοιχεία. Θα πρέπει να εξετάζεται ο αυξημένος κίνδυνος ΦΘΕ κατά την περίοδο μετά τον τοκετό, όταν γίνεται εκ νέου έναρξη χρήσης του Estrofix (βλέπε Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Ο θηλασμός ενδέχεται να επηρεαστεί από τα COC, καθώς μπορεί να μειώσουν την ποσότητα και να μεταβάλουν τη σύνθεση του μητρικού γάλακτος. Επομένως, η χρήση των COC δεν πρέπει γενικά να συνιστάται μέχρι η θηλάζουσα μητέρα να απογαλακτίσει πλήρως το παιδί της. Μικρές ποσότητες των στεροειδών αντισυλληπτικών και/ή των μεταβολιτών τους μπορεί να απεκκρίνονται με το γάλα κατά τη χρήση COC. Οι ποσότητες αυτές μπορεί να έχουν επίδραση στο παιδί.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-ESTROFIX

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Προγεσταγόνα και οιστρογόνα, σταθερός συνδυασμός Κωδικός ATC: G03AA12 Δείκτης Pearl για αποτυχία της μεθόδου: 0,11 (άνω αμφότερο όριο εμπιστοσύνης 95%: 0,60). Γενικός δείκτης Pearl (αποτυχία μεθόδου +…

biotech

SPC-ESTROFIX

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητικές Δροσπιρενόνη Απορρόφηση Μετά από χορήγηση από το στόμα, η δροσπιρενόνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως. Μετά από εφάπαξ χορήγηση επιτυγχάνονται μέγιστα επίπεδα της δραστικής ουσίας στον ορό, περίπου 38 ng/ml, σε περίπου 1-2…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Η δροσπιρενόνη μεταβολίζεται εκτενώς. Οι δύο κύριοι ανενεργείς μεταβολίτες που έχουν αναγνωριστεί είναι η όξινη μορφή της δροσπιρενόνης που παράγεται από το άνοιγμα του δακτυλίου λακτόνης της, γνωστή ως M11, και η 4,5-διυδρο-δροσπιρενόνη-3-σουλφάτη…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Κάλιο ορού (K⁺) · Κατά τη διάρκεια του πρώτου θεραπευτικού κύκλου
Νεφρική ανεπάρκεια και αυξημένα επίπεδα καλίου στον ορό πριν τη θεραπεία, ιδιαίτερα με συγχορήγηση καλιοσυντηρητικών

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη του Estrofix	—
Ιατρικό ιστορικό	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη του Estrofix	—
Κλινική εξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη του Estrofix	—
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Κατά το αρχικό στάδιο της χρήσης COC	Γυναίκες με διαβήτη
Οικογενειακό ιστορικό	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη του Estrofix	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ESTROFIX

expand_more

Δοσολογία

Πώς να λαμβάνετε το Estrofix

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται καθημερινά περίπου την ίδια ώρα, εάν είναι απαραίτητο με λίγο υγρό και με τη σειρά που υποδεικνύεται στη συσκευασία κυψέλης. Πρέπει να λαμβάνεται ένα δισκίο κάθε μέρα για 21 συνεχόμενες ημέρες. Κάθε επόμενη συσκευασία ξεκινά μετά από 7ήμερο διάστημα κατά το οποίο δε λαμβάνονται δισκία και κατά τη διάρκεια του οποίου συνήθως εμφανίζεται αιμορραγία απόσυρσης. Η αιμορραγία συνήθως ξεκινά 2-3 ημέρες μετά το τελευταίο δισκίο και μπορεί να μην έχει σταματήσει πριν την έναρξη της επόμενης συσκευασίας.

Πώς να ξεκινήσετε το Estrofix

Όταν δεν έχει προηγηθεί χρήση ορμονικής αντισύλληψης (κατά τον προηγούμενο μήνα)

Η λήψη των δισκίων πρέπει να αρχίσει την 1η ημέρα του φυσιολογικού κύκλου της γυναίκας (δηλ. την πρώτη ημέρα της εμμήνου ρύσης).
Αλλάζοντας από ένα συνδυασμένο ορμονικό αντισυλληπτικό (από του στόματος χορηγούμενο, συνδυασμένο αντισυλληπτικό (COC), κολπικό δακτύλιο ή διαδερμικό έμπλαστρο)

Η γυναίκα πρέπει να ξεκινήσει το Estrofix κατά προτίμηση την ημέρα μετά το τελευταίο δραστικό δισκίο (το τελευταίο δισκίο που περιέχει τις δραστικές ουσίες) του προηγούμενου COC, αλλά το αργότερο την ημέρα που ακολουθεί το σύνηθες ελεύθερο δισκίων ή placebo διάστημα του προηγούμενου COC. Στην περίπτωση που ένας κολπικός δακτύλιος ή διαδερμικό έμπλαστρο έχει χρησιμοποιηθεί, η γυναίκα θα πρέπει να ξεκινήσει να χρησιμοποιεί το Estrofix κατά προτίμηση την ημέρα της αφαίρεσης, αλλά το αργότερο στην επόμενη προγραμματισμένη εφαρμογή του.
Αλλάζοντας από μια μέθοδο που περιέχει μόνο προγεσταγόνο (δισκίο προγεσταγόνου μόνο, ενέσιμο, εμφύτευμα) ή από μία ενδομήτρια συσκευή απελευθέρωσης προγεσταγόνου (IUS)

Η γυναίκα μπορεί να αλλάξει οποιαδήποτε ημέρα από το δισκίο που περιέχει μόνο προγεσταγόνο (από ένα εμφύτευμα ή την IUS την ημέρα της αφαίρεσής της, από ένα ενέσιμο όταν έχει προγραμματιστεί η επόμενη ένεση), αλλά σε όλες αυτές τις περιπτώσεις θα πρέπει να συμβουλεύεται να χρησιμοποιεί επιπλέον μέθοδο φραγμού κατά τις πρώτες 7 ημέρες λήψης των δισκίων.
Μετά από έκτρωση/αποβολή πρώτου τριμήνου

Η γυναίκα μπορεί να ξεκινήσει αμέσως. Στην περίπτωση αυτή δε χρειάζεται να λάβει επιπλέον αντισυλληπτικά μέτρα.
Μετά από τοκετό ή έκτρωση/αποβολή δευτέρου τριμήνου

Οι γυναίκες πρέπει να συμβουλεύονται να ξεκινήσουν την 21η έως 28η ημέρα μετά τον τοκετό ή την έκτρωση/αποβολή δευτέρου τριμήνου. Εάν ξεκινήσει αργότερα, η γυναίκα θα πρέπει να συμβουλεύεται να χρησιμοποιεί επιπλέον μέθοδο φραγμού κατά τις πρώτες 7 ημέρες. Ωστόσο, σε περίπτωση που έχει προηγηθεί σεξουαλική επαφή, θα πρέπει να αποκλειστεί η κύηση πριν την έναρξη χρήσης COC ή η γυναίκα θα πρέπει να περιμένει την πρώτη της εμμηνορρυσία.

Για τις γαλουχούσες γυναίκες (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Αντιμετώπιση της παράλειψης δισκίων

Εάν η χρήστρια καθυστερήσει λιγότερο από 12 ώρες να πάρει ένα δισκίο, η αντισυλληπτική προστασία δε μειώνεται. Η γυναίκα θα πρέπει να πάρει το δισκίο αμέσως μόλις το θυμηθεί και θα πρέπει να πάρει τα επόμενα δισκία τη συνηθισμένη ώρα.

Εάν καθυστερήσει περισσότερο από 12 ώρες να πάρει ένα δισκίο, η αντισυλληπτική προστασία μπορεί να μειωθεί. Η αντιμετώπιση της παράλειψης δισκίων μπορεί να καθοδηγείται από τους εξής δύο βασικούς κανόνες:

Η λήψη των δισκίων δεν πρέπει ποτέ να διακόπτεται για περισσότερο από 7 ημέρες.
Απαιτούνται 7 ημέρες συνεχόμενης λήψης των δισκίων για να επιτευχθεί επαρκής καταστολή του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-ωοθηκών.

Επομένως, στην καθημερινή πρακτική μπορούν να δοθούν οι ακόλουθες οδηγίες:

1η εβδομάδα

Η χρήστρια θα πρέπει να πάρει το τελευταίο δισκίο που παρέλειψε αμέσως μόλις το θυμηθεί, ακόμη και αν αυτό σημαίνει ότι θα πάρει δύο δισκία μαζί. Έπειτα, συνεχίζει να παίρνει τα δισκία τη συνηθισμένη ώρα. Επιπλέον, κατά τις επόμενες 7 ημέρες πρέπει να χρησιμοποιείται μια μέθοδος φραγμού, όπως προφυλακτικό. Αν έχει προηγηθεί σεξουαλική επαφή κατά τις προηγούμενες 7 ημέρες, πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα εγκυμοσύνης. Όσο πιο πολλά δισκία παραληφθούν και όσο πιο κοντά συμβεί αυτό στο προγραμματισμένο διάστημα χωρίς δισκία, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος εγκυμοσύνης.
2η εβδομάδα

Η χρήστρια θα πρέπει να πάρει το τελευταίο δισκίο που παρέλειψε αμέσως μόλις το θυμηθεί, ακόμη και αν αυτό σημαίνει ότι θα πάρει δύο δισκία μαζί. Έπειτα, συνεχίζει να παίρνει τα δισκία τη συνηθισμένη ώρα. Με την προϋπόθεση ότι η γυναίκα έχει πάρει τα δισκία σωστά κατά τις 7 προηγούμενες μέρες πριν από το πρώτο δισκίο που παρέλειψε, δε χρειάζεται να χρησιμοποιήσει επιπλέον αντισυλληπτικές προφυλάξεις. Ωστόσο, εάν έχει παραλείψει περισσότερα από 1 δισκίο, η γυναίκα θα πρέπει να συμβουλεύεται να χρησιμοποιεί επιπλέον προφυλάξεις για 7 ημέρες.
3η εβδομάδα

Ο κίνδυνος μειωμένης αξιοπιστίας είναι επικείμενος λόγω του επερχόμενου 7ήμερου διαστήματος κατά το οποίο δεν θα λαμβάνονται δισκία. Ωστόσο, ρυθμίζοντας το πρόγραμμα της λήψης των δισκίων, η μειωμένη αντισυλληπτική προστασία μπορεί ακόμη να προληφθεί. Εφόσον ακολουθείται πιστά η μία από τις παρακάτω δύο επιλογές, δεν υπάρχει ανάγκη να χρησιμοποιηθούν επιπλέον αντισυλληπτικές προφυλάξεις, με την προϋπόθεση ότι η γυναίκα έπαιρνε όλα τα δισκία σωστά κατά τις 7 ημέρες που προηγήθηκαν του πρώτου δισκίου που παραλήφθηκε. Σε αντίθετη περίπτωση, θα πρέπει να ακολουθήσει την πρώτη από τις ακόλουθες δύο επιλογές και να χρησιμοποιεί επιπλέον προφυλάξεις για τις επόμενες 7 ημέρες.
1. Η χρήστρια θα πρέπει να πάρει το τελευταίο δισκίο που παρέλειψε μόλις το θυμηθεί, ακόμη και αν αυτό σημαίνει ότι θα πάρει δύο δισκία την ίδια χρονική στιγμή. Στη συνέχεια, θα πρέπει να συνεχίσει να παίρνει τα δισκία τη συνηθισμένη ώρα. Πρέπει να αρχίσει την επόμενη συσκευασία κυψέλης μόλις τελειώσει η τρέχουσα συσκευασία κυψέλης, δηλ. χωρίς διακοπή μεταξύ των δύο συσκευασιών. Η χρήστρια είναι απίθανο να έχει αιμορραγία απόσυρσης μέχρι το τέλος της δεύτερης συσκευασίας, αλλά μπορεί να παρουσιάσει κηλίδες αίματος ή αιμορραγία εκ διαφυγής τις ημέρες που παίρνει τα δισκία.
2. Μπορεί επίσης να δοθεί στη γυναίκα η συμβουλή να διακόψει τη λήψη των δισκίων από την τρέχουσα συσκευασία κυψέλης. Στην περίπτωση αυτή θα πρέπει να έχει ένα διάστημα κατά το οποίο δεν παίρνει δισκία διάρκειας έως και 7 ημερών, συμπεριλαμβανομένων των ημερών που παρέλειψε να πάρει δισκίο, και στη συνέχεια θα πρέπει να συνεχίσει με την επόμενη συσκευασία κυψέλης.

Εάν η γυναίκα παραλείψει δισκία και στη συνέχεια δεν έχει αιμορραγία απόσυρσης στο πρώτο κανονικό διάστημα που δεν παίρνει δισκία, τότε θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα εγκυμοσύνης.

Συμβουλές σε περίπτωση διαταραχών του γαστρεντερικού συστήματος

Σε περίπτωση σοβαρών διαταραχών του γαστρεντερικού συστήματος (π.χ. εμέτου ή διάρροιας), η απορρόφηση μπορεί να μην έχει ολοκληρωθεί και θα πρέπει να ληφθούν επιπλέον αντισυλληπτικά μέτρα. Εάν παρουσιαστεί έμετος μέσα σε 3-4 ώρες μετά τη λήψη δισκίου, θα πρέπει να λαμβάνεται ένα νέο δισκίο (αντικατάστασης) το συντομότερο δυνατόν. Το νέο δισκίο θα πρέπει να λαμβάνεται εντός 12 ωρών από τη συνηθισμένη ώρα λήψης του δισκίου, εάν αυτό είναι δυνατόν. Εάν μεσολαβήσουν περισσότερες από 12 ώρες, εφαρμόζονται οι οδηγίες που αφορούν στα δισκία που έχουν παραληφθεί, όπως αυτές αναφέρονται στην παρούσα παράγραφο «Αντιμετώπιση της παράλειψης δισκίων». Εάν η γυναίκα δεν θέλει να αλλάξει το κανονικό της πρόγραμμα λήψης δισκίων, θα πρέπει να πάρει το(α) επιπλέον δισκίο(α) από άλλη συσκευασία κυψέλης.

Πώς μετατίθεται η αιμορραγία απόσυρσης

Για να καθυστερήσει η εμμηνορρυσία, η γυναίκα θα πρέπει να συνεχίσει με μια άλλη συσκευασία κυψέλης του Estrofix χωρίς να μεσολαβήσει διάστημα κατά το οποίο δεν παίρνει δισκία. Η επέκταση μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα είναι επιθυμητό, μέχρι το τέλος της δεύτερης συσκευασίας. Κατά τη διάρκεια της επέκτασης, η γυναίκα μπορεί να παρουσιάσει αιμορραγία εκ διαφυγής ή κηλίδες αίματος. Στη συνέχεια, επαναλαμβάνεται η κανονική λήψη του Estrofix μετά το συνηθισμένο 7ήμερο διάστημα κατά το οποίο δεν λαμβάνονται δισκία.

Εάν η γυναίκα θέλει να μεταθέσει την εμμηνορρυσία της σε μια άλλη ημέρα της εβδομάδας από εκείνη που προκύπτει με βάση το τρέχον σχήμα, μπορεί να συμβουλευτεί να συντομεύσει το επερχόμενο διάστημα, κατά το οποίο δεν παίρνει δισκία, για όσες ημέρες επιθυμεί. Όσο μικρότερο είναι αυτό το διάστημα, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος να μην παρουσιαστεί αιμορραγία απόσυρσης και να εμφανιστεί αιμορραγία εκ διαφυγής και κηλίδες αίματος κατά τη διάρκεια της επόμενης συσκευασίας (ακριβώς όπως στην καθυστέρηση της περιόδου).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Estrofix ενδείκνυται μόνο μετά την έναρξη της εμμήνου ρύσεως. Σύμφωνα με επιδημιολογικά δεδομένα που συλλέχθηκαν από πάνω από 2.000 γυναίκες ηλικίας κάτω των 18 ετών, δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδεικνύουν ότι η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε αυτή τη νεαρή ηλικιακή ομάδα είναι διαφορετική από εκείνη που είναι γνωστή σε γυναίκες ηλικίας άνω των 18 ετών.

Τρόπος χορήγησης: Από του στόματος χρήση.

block

Αντενδείξεις

SPC-ESTROFIX

expand_more

Τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (COCs) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε περίπτωση παρουσίας οποιασδήποτε από τις καταστάσεις που αναφέρονται παρακάτω. Εάν οποιαδήποτε από τις καταστάσεις αυτές εμφανιστεί για πρώτη φορά κατά τη διάρκεια της χρήσης COC, η λήψη του προϊόντος θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Υπερευαισθησία στα δραστικά συστατικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Παρουσία ή κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ):
- Φλεβική θρομβοεμβολή - τρέχουσα ΦΘΕ (σε αντιπηκτικά) ή ιστορικό (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση [ΕΒΦΘ] ή πνευμονική εμβολή [ΠΕ]).
- Γνωστή κληρονομική ή επίκτητη προδιάθεση για φλεβική θρομβοεμβολή, όπως αντίσταση στην APC (συμπεριλαμβανομένου και του Παράγοντα V Leiden), έλλειψη αντιθρομβίνης ΙΙΙ, έλλειψη πρωτεΐνης C, έλλειψη πρωτεΐνης S.
- Σημαντική χειρουργική επέμβαση με παρατεταμένη ακινητοποίηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Υψηλός κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής λόγω της παρουσίας πολλαπλών παραγόντων κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Παρουσία ή κίνδυνος αρτηριακής θρομβοεμβολής (ΑΘΕ):
- Αρτηριακή θρομβοεμβολή - τρέχουσα αρτηριακή θρομβοεμβολή, ιστορικό αρτηριακής θρομβοεμβολής (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή πρόδρομες καταστάσεις (π.χ. στηθάγχη).
- Νόσος των αγγείων του εγκεφάλου - τρέχον εγκεφαλικό επεισόδιο, ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή πρόδρομη κατάσταση (π.χ. παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, ΠΙΕ).
- Γνωστή κληρονομική ή επίκτητη προδιάθεση για αρτηριακή θρομβοεμβολή, όπως υπερομοκυστεϊναιμία και αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (αντικαρδιολιπινικά αντισώματα, αντιπηκτικό λύκου).
- Ιστορικό ημικρανίας με εστιακά νευρολογικά συμπτώματα.
- Υψηλός κίνδυνος αρτηριακής θρομβοεμβολής εξαιτίας πολλαπλών παραγόντων κινδύνου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) ή με την παρουσία ενός σοβαρού παράγοντα κινδύνου, όπως:
  - σακχαρώδης διαβήτης με αγγειακά συμπτώματα
  - σοβαρή υπέρταση
  - σοβαρή δυσλιποπρωτεϊναιμία
Παρουσία ή ιστορικό σοβαρής ηπατικής νόσου, εφόσον οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό.
Σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Παρουσία ή ιστορικό ηπατικών όγκων (καλοήθεις ή κακοήθεις).
Ύπαρξη ή υποψία κακοήθειας που επηρεάζεται από στεροειδή του φύλου (π.χ. των γεννητικών οργάνων ή των μαστών).
Αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία.
Το Estrofix αντενδείκνυται για ταυτόχρονη χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ομπιτασβίρη/παριταπρεβίρη/ριτοναβίρη και ντασαμπουβίρη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ESTROFIX

expand_more

Προειδοποιήσεις

Εάν υπάρχει οποιαδήποτε από τις καταστάσεις ή οποιοσδήποτε από τους παράγοντες κινδύνου που αναφέρονται παρακάτω, η καταλληλότητα του Estrofix θα πρέπει να συζητηθεί με τη γυναίκα. Σε περίπτωση επιδείνωσης, έξαρσης, ή πρώτης εμφάνισης οποιασδήποτε από αυτές τις καταστάσεις ή οποιουδήποτε από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου, η γυναίκα πρέπει να έρχεται σε επαφή με το γιατρό της, ώστε να καθορίσει εάν θα πρέπει να διακοπεί η χρήση του Estrofix. Σε περίπτωση που υπάρχει υποψία ή έχει επιβεβαιωθεί ΦΘΕ ή ΑΘΕ, θα πρέπει να διακόπτεται η χρήση του συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού (CHC). Σε περίπτωση που έχει ξεκινήσει αντιπηκτική θεραπεία, λόγω της τερατογενετικής δράσης της αντιπηκτικής θεραπείας (κουμαρινικά), θα πρέπει να ξεκινά επαρκής, εναλλακτική αντισύλληψη.

Κυκλοφορικές διαταραχές

Κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ)

H χρήση οποιουδήποτε συνδυασμένου ορμονικού αντισυλληπτικού (CHC) αυξάνει τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ) σε σύγκριση με τη μη χρήση του. Τα προϊόντα που περιέχουν λεβονοργεστρέλη ή νορεθιστερόνης σχετίζονται με το χαμηλότερο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής. Άλλα προϊόντα όπως το Estrofix μπορεί να έχουν μέχρι δύο φορές αυτό το επίπεδο κινδύνου. Η απόφαση να χρησιμοποιηθεί οποιοδήποτε προϊόν εκτός από εκείνο με το χαμηλότερο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο μετά από συζήτηση με τη γυναίκα, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι κατανοεί τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής με το Estrofix, το πώς οι τρέχοντες παράγοντες κινδύνου της επηρεάζουν τον κίνδυνο αυτό, και ότι ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής είναι υψηλότερος, στην πρώτη χρονιά της χρήσης. Υπάρχουν επίσης κάποιες ενδείξεις ότι ο κίνδυνος αυξάνεται όταν ένα CHC χρησιμοποιηθεί εκ νέου μετά από διακοπή χρήσης 4 εβδομάδων ή και περισσότερο.

Σε γυναίκες που δεν χρησιμοποιούν CHC και δεν είναι έγκυες, περίπου 2 στις 10.000 θα αναπτύξουν ΦΘΕ κατά τη διάρκεια ενός έτους. Ωστόσο, σε κάθε μεμονωμένη γυναίκα ο κίνδυνος μπορεί να είναι πολύ υψηλότερος, ανάλογα με τους υποκείμενους παράγοντες κινδύνου της. Εκτιμάται ότι από 10.000 γυναίκες που χρησιμοποιούν ένα CHC που περιέχει δροσπιρενόνη, μεταξύ 9 και 12 γυναικών θα αναπτύξουν μια ΦΘΕ σε ένα χρόνο. Αυτό συγκρίνεται με περίπου 6 γυναίκες που χρησιμοποιούν ένα CHC που περιέχει λεβονοργεστρέλη. Και στις δύο περιπτώσεις, ο αριθμός των ΦΘΕ ανά έτος είναι μικρότερος από τον αριθμό που αναμένεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά την περίοδο μετά τον τοκετό. Η ΦΘΕ μπορεί να είναι θανατηφόρος στο 1-2% των περιπτώσεων. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο κίνδυνος για φλεβική θρομβοεμβολή για τα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν δροσπιρενόνη είναι υψηλότερος από ότι για τα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν λεβονοργεστρέλη (τα επονομαζόμενα σκευάσματα δεύτερης γενιάς) και μπορεί να είναι παρόμοιος με τον κίνδυνο για τα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν δεσογεστρέλη/γεστοδένη (τα επονομαζόμενα σκευάσματα τρίτης γενιάς). Επιδημιολογικές μελέτες έχουν επίσης συσχετίσει τη χρήση συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών με έναν αυξημένο κίνδυνο αρτηριακής θρομβοεμβολής (έμφραγμα του μυοκαρδίου, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο). Εξαιρετικά σπάνια, σε χρήστριες CHC έχει αναφερθεί παρουσία θρόμβωσης σε άλλα αγγεία, όπως π.χ. ηπατικές, μεσεντέριες, νεφρικές, εγκεφαλικές ή αμφιβληστροειδικές φλέβες και αρτηρίες.

Παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ

Ο κίνδυνος για φλεβικές θρομβοεμβολικές επιπλοκές σε χρήστριες CHC μπορεί να αυξηθεί σημαντικά σε μια γυναίκα με επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου, ιδιαίτερα εάν υπάρχουν πολλαπλοί παράγοντες κινδύνου (βλ. πίνακα). Το Estrofix αντενδείκνυται εάν μια γυναίκα έχει πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου που τη θέτουν σε υψηλό κίνδυνο φλεβικής θρόμβωσης (βλ. Αντενδείξεις). Εάν μια γυναίκα έχει περισσότερους από έναν παράγοντα κινδύνου, είναι πιθανό ότι η αύξηση του κινδύνου είναι μεγαλύτερη από το άθροισμα των επιμέρους παραγόντων-στην περίπτωση αυτή θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο συνολικός της κίνδυνος για ΦΘΕ. Αν η ισορροπία των οφελών και των κινδύνων θεωρείται ότι είναι αρνητική, δεν πρέπει να συνταγογραφείται ένα CHC (βλ. Αντενδείξεις).

Παράγοντες Κινδύνου	Παρατηρήσεις
Παχυσαρκία (Δείκτης Μάζας Σώματος πάνω από 30 kg/m²)	Ο κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά όσο αυξάνεται ο ΔΜΣ. Είναι ιδιαίτερα σημαντικός όταν συνυπάρχουν και άλλοι παράγοντες κινδύνου.
Παρατεταμένη ακινητοποίηση, μείζων χειρουργική επέμβαση, οποιαδήποτε επέμβαση στα κάτω άκρα ή λεκάνη, νευροχειρουργική, ή μείζον τραύμα.	Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι σκόπιμο να διακοπεί η χρήση του δισκίου (στην περίπτωση προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες πριν) και να μην επαναληφθεί έως και δύο εβδομάδες μετά την πλήρη κινητοποίηση. Μια άλλη μέθοδος αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την αποφυγή ακούσιας εγκυμοσύνης. Σημείωση: προσωρινή ακινητοποίηση, συμπεριλαμβανομένων των αεροπορικών ταξιδιών > 4 ωρών μπορεί επίσης να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για ΦΘΕ, ιδιαίτερα σε γυναίκες με άλλους παράγοντες κινδύνου. Θα πρέπει να εξετάζεται αντιθρομβωτική αγωγή εάν το Estrofix δεν έχει διακοπεί εκ των προτέρων.
Θετικό οικογενειακό ιστορικό (φλεβική θρομβοεμβολή σε κάποιον αδελφό ή γονέα ειδικά σε σχετικά νεαρή ηλικία π.χ. πριν από 50).	Αν υπάρχει υποψία κληρονομικής προδιάθεσης, η γυναίκα θα πρέπει να παραπεμφθεί σε έναν ειδικό για συμβουλή πριν αποφασίσει για τη χρήση οποιουδήποτε CHC.
Άλλες ιατρικές καταστάσεις που σχετίζονται με ΦΘΕ	Καρκίνος, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (νόσος του Crohn ή ελκώδη κολίτιδα) και δρεπανοκυτταρική αναιμία.
Αυξανόμενη ηλικία	Ιδίως άνω των 35 ετών.

Δεν υπάρχει ομοφωνία σχετικά με τον πιθανό ρόλο των κιρσών και της επιπολής θρομβοφλεβίτιδας στην εκδήλωση ή την εξέλιξη φλεβικής θρόμβωσης. Πρέπει να εξετάζεται ο αυξημένος κίνδυνος θρομβοεμβολής κατά την εγκυμοσύνη, και ειδικότερα την περίοδο των 6 εβδομάδων της λοχείας (για πληροφορίες σχετικά με «Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία» βλ. Κύηση και γαλουχία).

Συμπτώματα της ΦΘΕ (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή)

Σε περίπτωση που εμφανιστούν τα συμπτώματα, οι γυναίκες πρέπει να καθοδηγούνται να αναζητήσουν επείγουσα ιατρική φροντίδα και να ενημερώσουν τον επαγγελματία υγείας ότι λαμβάνουν CHC. Τα συμπτώματα της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΒΦΘ) μπορεί να περιλαμβάνουν:

ετερόπλευρο οίδημα των ποδιών και/ή των κάτω άκρων ή κατά μήκος μιας φλέβας στο πόδι
άλγος ή ευαισθησία στο πόδι, που μπορεί να γίνει αισθητό κατά την όρθια στάση ή το περπάτημα
αυξημένο αίσθημα θερμότητας στο επηρεαζόμενο πόδι, ερυθρότητα ή αποχρωματισμός του δέρματος στο πόδι Τα συμπτώματα της πνευμονικής εμβολής (ΠΕ) μπορεί να περιλαμβάνουν:
αιφνίδια έναρξη ανεξήγητης δύσπνοιας ή ταχύπνοια
αιφνίδιο βήχα ο οποίος μπορεί να σχετίζεται με αιμόπτυση
οξύ θωρακικό πόνο
σοβαρή σκοτοδίνη ή ζάλη
ταχυκαρδία ή αρρυθμία. Ορισμένα από αυτά τα συμπτώματα (π.χ. «δύσπνοια», «βήχας») είναι μη ειδικά και θα μπορούσαν να παρερμηνευθούν ως πιο συχνά ή λιγότερο σοβαρά συμβάντα (π.χ. λοιμώξεις του αναπνευστικού). Άλλα συμπτώματα της αγγειακής απόφραξης μπορεί να περιλαμβάνουν: αιφνίδιο πόνο, οίδημα και ελαφριά μπλε δυσχρωμία του ενός άκρου. Εάν η απόφραξη εμφανιστεί στον οφθαλμό, τα συμπτώματα μπορεί να κυμαίνονται από ανώδυνη θόλωση της όρασης η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε απώλεια της όρασης. Ορισμένες φορές η απώλεια της όρασης μπορεί να συμβεί σχεδόν αμέσως.

Κίνδυνος αρτηριακής θρομβοεμβολής (ΑΘΕ)

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν συσχετίσει τη χρήση των CHC με αυξημένο κίνδυνο αρτηριακής θρομβοεμβολής (έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (π.χ. παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, εγκεφαλικό επεισόδιο). Τα αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Παράγοντες κινδύνου για ΑΘΕ

Ο κίνδυνος αρτηριακών θρομβοεμβολικών επιπλοκών ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου σε χρήστριες CHC είναι αυξημένος σε γυναίκες με παράγοντες κινδύνου (βλ. πίνακα). Το Estrofix αντενδείκνυται εάν μια γυναίκα έχει ένα σοβαρό ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για ΑΘΕ που τη θέτουν σε υψηλό κίνδυνο αρτηριακής θρόμβωσης (βλ. Αντενδείξεις). Εάν μια γυναίκα έχει περισσότερους από έναν παράγοντες κινδύνου, είναι δυνατό η αύξηση του κινδύνου να είναι μεγαλύτερη από το άθροισμα των επιμέρους παραγόντων - στην περίπτωση αυτή θα πρέπει να εξετάζεται ο συνολικός της κίνδυνος. Εάν η ισορροπία των οφελών και των κινδύνων θεωρείται ότι είναι αρνητική, δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται ένα CHC (βλ. Αντενδείξεις).

Παράγοντες κινδύνου	Παρατηρήσεις
Αυξανόμενη ηλικία	Ιδίως άνω των 35 ετών.
Κάπνισμα	Οι γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην καπνίζουν εάν επιθυμούν να χρησιμοποιούν ένα CHC. Οι γυναίκες άνω των 35 ετών που συνεχίζουν να καπνίζουν θα πρέπει να συμβουλεύονται έντονα να χρησιμοποιήσουν μια διαφορετική μέθοδο αντισύλληψης.
Υπέρταση
Παχυσαρκία (Δείκτης Μάζας Σώματος πάνω από 30 kg/m²)	Ο κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά όσο αυξάνεται ο ΔΜΣ. Ιδιαιτέρως σημαντικό σε γυναίκες με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου.
Θετικό οικογενειακό ιστορικό (αρτηριακή θρομβοεμβολή σε αδελφό ή γονέα ειδικά σε σχετικά μικρή ηλικία π.χ. ηλικία κάτω των 50 ετών).	Εάν υπάρχει υποψία κληρονομικής προδιάθεσης, η γυναίκα πρέπει να παραπεμφθεί σε έναν ειδικό για συμβουλή πριν αποφασίσει για τη χρήση οποιουδήποτε CHC.
Ημικρανία	Μια αύξηση στη συχνότητα ή τη σοβαρότητα της ημικρανίας κατά τη χρήση CHC (που μπορεί να είναι πρόδρομο στάδιο αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου) μπορεί να είναι ένας λόγος για άμεση διακοπή.
Άλλες ιατρικές καταστάσεις που σχετίζονται με δυσμενή αγγειακά συμβάντα	Ο σακχαρώδης διαβήτης, υπερομοκυστεϊναιμία, βαλβιδική καρδιακή νόσος και κολπική μαρμαρυγή, δυσλιποπρωτεϊναιμία και συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

Τα συμπτώματα της ΑΘΕ

Σε περίπτωση που εμφανιστούν τα συμπτώματα, οι γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν επείγουσα ιατρική βοήθεια και να ενημερώσουν τον επαγγελματία υγείας ότι λαμβάνουν CHC. Τα συμπτώματα ενός αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου μπορεί να περιλαμβάνουν:

αιφνίδιο μούδιασμα ή αδυναμία του προσώπου, του βραχίονα ή του ποδιού, ιδιαίτερα στη μία πλευρά του σώματος
αιφνίδιες διαταραχές στο βάδισμα, ζάλη, απώλεια ισορροπίας ή συντονισμού
αιφνίδια σύγχυση, δυσκολία στην ομιλία ή στην κατανόηση
αιφνίδια δυσκολία στην όραση σε έναν ή και στους δύο οφθαλμούς
αιφνίδια, έντονη ή παρατεταμένη κεφαλαλγία χωρίς γνωστή αιτία
απώλεια αισθητηριακής αντίληψης ή λιποθυμία με ή χωρίς επιληπτική κρίση Προσωρινά συμπτώματα υποδηλώνουν ότι το περιστατικό είναι ένα παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (ΠΙΕ). Τα συμπτώματα του εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ), μπορεί να περιλαμβάνουν:
άλγος, δυσφορία, πίεση, ένταση, την αίσθηση της συμπίεσης ή πληρότητας στο στήθος, το βραχίονα, ή κάτω από το στέρνο
δυσφορία που εξαπλώνεται στην πλάτη, τη γνάθο, το λαιμό, το χέρι, το στομάχι
αίσθηση μετεωρισμού, δυσπεψίας ή πνιγμού
εφίδρωση, ναυτία, έμετος ή ζάλη
ακραία αδυναμία, άγχος, ή δύσπνοια
ταχυκαρδία ή αρρυθμίες.

Όγκοι

Σε μερικές επιδημιολογικές μελέτες αναφέρθηκε αυξημένος κίνδυνος για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας σε μακρόχρονη χρήση COC (> 5 έτη), αλλά εξακολουθεί να υπάρχει διχογνωμία σχετικά με το κατά πόσο αυτό το εύρημα μπορεί να αποδοθεί σε συνυπάρχουσες επιδράσεις της σεξουαλικής συμπεριφοράς ή σε άλλους παράγοντες όπως ο ιός των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV). Μία ετεροχρονισμένη ανάλυση 54 επιδημιολογικών μελετών ανέφερε ότι υπάρχει ελαφρά αυξημένος σχετικός κίνδυνος (RR=1,24) διάγνωσης καρκίνου του μαστού σε γυναίκες, οι οποίες χρησιμοποιούν επί του παρόντος COC. Ο επιπλέον κίνδυνος εκλείπει σταδιακά κατά τη διάρκεια των 10 χρόνων μετά τη διακοπή της χρήσης των COC. Δεδομένου ότι ο καρκίνος του μαστού είναι σπάνιος σε γυναίκες κάτω των 40 ετών, ο επιπλέον αριθμός διαγνώσεων καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ή χρησιμοποιούσαν πρόσφατα COC είναι μικρός σε σχέση με το συνολικό κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Αυτές οι μελέτες δεν παρέχουν αποδεικτικά στοιχεία αιτιολογικής συσχέτισης. Η παρατηρούμενη αύξηση του κινδύνου μπορεί να οφείλεται στην έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του μαστού σε χρήστριες COC, στις βιολογικές επιδράσεις των COC ή σε συνδυασμό και των δύο. Ο καρκίνος του μαστού που διαγνώστηκε σε γυναίκες που έκαναν χρήση συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών τείνει να είναι κλινικά λιγότερο προχωρημένος από τον καρκίνο που διαγνώστηκε σε γυναίκες που δεν χρησιμοποίησαν ποτέ συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί καλοήθεις όγκοι του ήπατος, και ακόμη πιο σπάνια, κακοήθεις όγκοι του ήπατος σε χρήστριες COC. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αυτοί οι όγκοι οδήγησαν σε απειλητικές για τη ζωή ενδοκοιλιακές αιμορραγίες. Η πιθανότητα ηπατικού όγκου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση σε περιπτώσεις έντονου πόνου στην άνω κοιλία, διόγκωσης του ήπατος ή ενδείξεις ενδοκοιλιακής αιμορραγίας σε γυναίκες που λαμβάνουν COC. Με τη χρήση υψηλότερων δόσεων COC (50 μg αιθινυλοιστραδιόλη) ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου και των ωοθηκών μειώνεται. Παραμένει να επιβεβαιωθεί αν αυτό ισχύει και για τα COC χαμηλότερων δόσεων.

Αυξήσεις του ALT

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ομπιτασβίρη/παριταπρεβίρη/ριτοναβίρη και ντασαμπουβίρη με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, εμφανίστηκαν σημαντικά συχνότερες αυξήσεις της τρανσαμινάσης (ALT), υψηλότερες από το 5πλάσιο του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ULN), σε γυναίκες που χρησιμοποιούσαν φάρμακα που περιείχαν αιθινυλοιστραδιόλη όπως συνδυασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά (CHC) (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).

Άλλες καταστάσεις

Το προγεσταγόνο που περιέχεται στο Estrofix είναι ένας ανταγωνιστής της αλδοστερόνης με καλιοσυντηρητικές ιδιότητες. Στις περισσότερες περιπτώσεις δεν αναμένεται αύξηση των επιπέδων του καλίου. Σε μία κλινική μελέτη, ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς με ήπια ή μέτριας βαρύτητας νεφρική ανεπάρκεια και συγχορήγηση καλιοσυντηρητικών φαρμάκων, τα επίπεδα του καλίου στον ορό αυξήθηκαν κατά τη λήψη της δροσπιρενόνης ελαφρά, αλλά όχι σημαντικά. Για το λόγο αυτό, συνιστάται ο έλεγχος των επιπέδων του καλίου στον ορό κατά τη διάρκεια του πρώτου θεραπευτικού κύκλου σε ασθενείς που παρουσιάζουν νεφρική ανεπάρκεια και επίπεδα καλίου στον ορό στα ανώτερα όρια αναφοράς, πριν τη θεραπεία, και ιδιαίτερα όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα καλιοσυντηρητικά φάρμακα (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Οι γυναίκες με υπερτριγλυκεριδαιμία ή με σχετικό οικογενειακό ιστορικό, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο παγκρεατίτιδας, όταν χρησιμοποιούν COC. Παρόλο που έχουν αναφερθεί μικρές αυξήσεις στην αρτηριακή πίεση σε πολλές γυναίκες που λαμβάνουν COC, οι κλινικά σημαντικές αυξήσεις ήταν σπάνιες. Η άμεση διακοπή των COC είναι δικαιολογημένη μόνο σε αυτές τις σπάνιες περιπτώσεις. Εάν, κατά τη διάρκεια χρήσης ενός COC σε προϋπάρχουσα υπέρταση, οι επίμονα αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης ή η σημαντική αύξηση στην αρτηριακή πίεση δεν ανταποκριθούν ικανοποιητικά σε αντιϋπερτασική θεραπεία, πρέπει να διακοπεί η λήψη του COC. Όπου κρίνεται κατάλληλο, η χρήση του COC μπορεί να ξαναρχίσει, εάν μπορούν να επιτευχθούν φυσιολογικές τιμές της αρτηριακής πίεσης με τη βοήθεια αντιϋπερτασικής αγωγής. Αναφέρεται ότι οι ακόλουθες καταστάσεις παρουσιάζονται ή επιδεινώνονται και με την εγκυμοσύνη και με τη χρήση COC, αλλά δεν υπάρχει τεκμηριωμένη απόδειξη αυτού του συσχετισμού για τα COC: ίκτερος και/ή κνησμός σχετιζόμενος με χολόσταση, χολολιθίαση, πορφυρία, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, χορεία του Sydenham, έρπης κυήσεως, απώλεια ακοής σχετιζόμενη με ωτοσκλήρυνση. Σε γυναίκες με κληρονομικό αγγειοοίδημα, τα εξωγενή οιστρογόνα μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν συμπτώματα του αγγειοοιδήματος. Οξείες ή χρόνιες διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας μπορεί να απαιτήσουν τη διακοπή της χρήσης COC μέχρι οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας να επανέλθουν στο φυσιολογικό. Υποτροπή χολοστατικού ίκτερου και/ή κνησμού σχετιζόμενου με χολόσταση, που έχει εμφανιστεί προηγουμένως κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή κατά τη διάρκεια προηγούμενης χρήσης στεροειδών του φύλου, απαιτεί τη διακοπή των COC. Παρόλο που τα COC μπορεί να έχουν επίδραση στην περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη και στην ανοχή της γλυκόζης, δεν υπάρχουν αποδεικτικά στοιχεία ότι απαιτείται τροποποίηση στη φαρμακευτική αγωγή των διαβητικών που χρησιμοποιούν χαμηλής δόσης COC (που περιέχουν < 0,05 mg αιθινυλοιστραδιόλη). Ωστόσο, οι γυναίκες που πάσχουν από διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, ιδιαίτερα κατά το αρχικό στάδιο της χρήσης COC. Κατά τη χρήση των COC έχει αναφερθεί επιδείνωση της ενδογενούς κατάθλιψης, της επιληψίας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί χλόασμα, ιδιαίτερα σε γυναίκες με ιστορικό χλοάσματος εγκυμοσύνης. Γυναίκες με προδιάθεση για χλόασμα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο ή σε υπεριώδη ακτινοβολία ενώ λαμβάνουν COC.

Ιατρική εξέταση/παρακολούθηση

Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη του Estrofix πρέπει να λαμβάνεται ένα πλήρες ιατρικό ιστορικό (συμπεριλαμβανομένου και οικογενειακού ιστορικού) και να αποκλείεται το ενδεχόμενο κύησης. Πρέπει να μετράται η αρτηριακή πίεση και να διεξάγεται κλινική εξέταση με γνώμονα τις αντενδείξεις (βλ. Αντενδείξεις) και τις προειδοποιήσεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Είναι σημαντικό να επισύρεται η προσοχή της γυναίκας στις πληροφορίες που σχετίζονται με τη φλεβική και την αρτηριακή θρόμβωση, συμπεριλαμβανομένου του κινδύνου του Estrofix σε σύγκριση με άλλα CHC, τα συμπτώματα της ΦΘΕ και ΑΘΕ, τους γνωστούς παράγοντες κινδύνου και τι πρέπει να κάνει σε περίπτωση υποψίας θρόμβωσης. Η γυναίκα πρέπει επίσης να συμβουλεύεται να διαβάσει προσεκτικά το φύλλο οδηγιών χρήσης και να ακολουθεί πιστά τις παρεχόμενες συμβουλές. Η συχνότητα και η φύση των εξετάσεων θα πρέπει να βασίζονται σε καθιερωμένες κλινικές πρακτικές και να προσαρμόζεται σε κάθε γυναίκα ξεχωριστά. Οι γυναίκες πρέπει να συμβουλεύονται ότι τα από του στόματος αντισυλληπτικά δεν προστατεύουν από τις λοιμώξεις που οφείλονται στον ιό HIV (AIDS) και από άλλα σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα.

Μειωμένη αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα των COC μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση π.χ. παράλειψης δισκίων (βλ. Δοσολογία), διαταραχών του γαστρεντερικού συστήματος (βλ. Δοσολογία) ή ταυτόχρονης φαρμακευτικής αγωγής (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Μειωμένος έλεγχος κύκλου

Με όλα τα COC, μπορεί να εμφανιστεί ανώμαλη αιμορραγία (κηλίδες αίματος ή αιμορραγία εκ διαφυγής), ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της χρήσης. Επομένως, η αξιολόγηση οποιασδήποτε ανώμαλης αιμορραγίας έχει σημασία μόνο μετά από ένα διάστημα προσαρμογής περίπου τριών κύκλων. Εάν οι ανωμαλίες του κύκλου παραμένουν ή εμφανίζονται ενώ έχουν προηγηθεί κανονικοί κύκλοι, τότε πρέπει να εξετάζονται μη ορμονικές αιτίες και να λαμβάνονται επαρκή διαγνωστικά μέτρα για να αποκλειστεί η πιθανότητα κακοήθειας ή εγκυμοσύνης. Τα μέτρα αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν απόξεση. Σε μερικές γυναίκες, η αιμορραγία απόσυρσης μπορεί να μην εμφανιστεί κατά τη διάρκεια του διαστήματος κατά το οποίο δεν λαμβάνονται δισκία. Εάν το COC έχει ληφθεί σύμφωνα με τις οδηγίες που περιγράφονται στην παράγραφο 4.2, είναι απίθανο η γυναίκα να είναι έγκυος. Ωστόσο, εάν το COC δεν έχει ληφθεί σύμφωνα με αυτές τις οδηγίες πριν από την πρώτη απουσία αιμορραγίας απόσυρσης ή εάν δεν εμφανιστεί σε δύο κύκλους αιμορραγίας απόσυρσης, πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη πριν συνεχιστεί η χρήση του COC.

Λακτόζη

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 62 mg λακτόζη ανά δισκίο. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης που ακολουθούν διατροφή που δεν περιέχει λακτόζη, πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τους αυτή την ποσότητα.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ESTROFIX

expand_more

Σημείωση: Ανατρέξτε στις συνταγογραφικές πληροφορίες των συγχορηγούμενων φαρμάκων για πιθανές αλληλεπιδράσεις.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ομπιτασβίρη/παριταπρεβίρη/ριτοναβίρη και ντασαμπουβίρη με ή χωρίς ριμπαβιρίνη, μπορεί να μεγαλώσει τον κίνδυνο αυξήσεων της ALT (βλέπε Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις). Επομένως, οι χρήστριες του Estrofix πρέπει να στραφούν σε μια εναλλακτική μέθοδο αντισύλληψης (π.χ. αντισύλληψη μόνο με προγεσταγόνα ή μη ορμονικές μεθόδους) πριν από την έναρξη θεραπείας με αυτό το συνδυαστικό σχήμα φαρμάκων. Το Estrofix μπορεί να επανεκκινηθεί 2 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με αυτό το συνδυαστικό σχήμα φαρμάκων.

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Estrofix

Αλληλεπιδράσεις μπορούν να συμβούν με φάρμακα που επάγουν μικροσωμικά ένζυμα, κάτι που έχει σαν αποτέλεσμα την αύξηση της κάθαρσης των ορμονών του φύλου και η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγία εκ διαφυγής και/ή σε αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου.

Διαχείριση

Η επαγωγή ενζύμων μπορεί ήδη να παρατηρηθεί μετά από λίγες μέρες θεραπείας. Η μέγιστη ενζυμική επαγωγή γενικά παρατηρείται μέσα σε λίγες εβδομάδες. Μετά τη λήξη της φαρμακευτικής θεραπείας η ενζυμική επαγωγή μπορεί να διατηρηθεί για περίπου 4 εβδομάδες.

Βραχυπρόθεσμη θεραπεία

Γυναίκες που βρίσκονται σε βραχυχρόνια θεραπεία με φάρμακα που επάγουν ένζυμα θα πρέπει να χρησιμοποιούν προσωρινά μια μέθοδο φραγμού ή άλλη μέθοδο αντισύλληψης, επιπλέον του COC. H μέθοδος φραγμού θα πρέπει να χρησιμοποιείται καθ΄ όλη τη διάρκεια της ταυτόχρονης θεραπείας και για 28 ημέρες μετά τη διακοπή της. Εάν η φαρμακευτική θεραπεία συνεχίζεται και μετά το τέλος της συσκευασίας του COC, η επόμενη συσκευασία COC θα πρέπει να ξεκινήσει αμέσως μετά την προηγούμενη, χωρίς το σύνηθες ελεύθερο δισκίων διάστημα.
Μακροχρόνια θεραπεία

Σε γυναίκες που βρίσκονται σε μακροχρόνια θεραπεία με επαγωγικές των ηπατικών ενζύμων δραστικές ουσίες, συνιστάται μία άλλη αξιόπιστη, μη ορμονική αντισυλληπτική μέθοδος.

Οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία.

Ουσίες που αυξάνουν την κάθαρση των COC (μειωμένη αποτελεσματικότητα των COC λόγω της επαγωγής ενζύμων), π.χ.:

Βαρβιτουρικά, βοσεντάνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη, ριφαμπικίνη, και τα φάρμακα για το HIV ριτοναβίρη, νεβιραπίνη και εφαβιρένζη και πιθανόν επίσης φελβαμάτη, γκριζεοφουλβίνη, οξυκαρβαζεπίνη, τοπιραμάτη, και προϊόντα που περιέχουν το φυτικής προέλευσης φάρμακο St. John’s Wort (hypericum perforatum / Υπερικόν το διάτρητον / Βαλσαμόχορτο).

Ουσίες με ποικίλα αποτελέσματα σχετικά με την κάθαρση των COC:

Πολλοί συνδυασμοί των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV με μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης, συμπεριλαμβανομένων των συνδυασμών με τους αναστολείς HCV, όταν συγχορηγούνται με COC μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τη συγκέντρωση των οιστρογόνων ή των προγεστερονών στο πλάσμα. Το καθαρό αποτέλεσμα αυτών των αλλαγών μπορεί να είναι κλινικά σημαντικό σε μερικές περιπτώσεις.

Ως εκ τούτου, οι συνταγογραφικές πληροφορίες των συγχορηγούμενων φαρμάκων HIV / HCV θα πρέπει να διαβουλεύονται ώστε να εντοπιστούν πιθανές αλληλεπιδράσεις και τυχόν σχετικές συστάσεις. Σε περίπτωση οποιασδήποτε αμφιβολίας, μια πρόσθετη μέθοδος αντισύλληψης πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες που βρίσκονται σε θεραπεία με αναστολέα πρωτεάσης ή μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης.

Ουσίες που μειώνουν την κάθαρση των COC (ενζυμικοί αναστολείς):

Η κλινική σημασία των πιθανών αλληλεπιδράσεων με τους ενζυμικούς αναστολείς παραμένει άγνωστη.

Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του οιστρογόνου ή της προγεστερόνης ή και των δύο στο πλάσμα.

Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων με ένα συνδυασμό δροσπιρενόνης (3 mg/ ημέρα)/ αιθινυλοιστραδιόλη (0,02 mg/ημέρα), η συγχορήγηση του ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 κετοκοναζόλη, για 10 ημέρες αύξησε την AUC (0-24 ώρες) της δροσπιρενόνης και της αιθινυλοιστραδιόλης 2,7 και 1,4 φορές αντίστοιχα.

Δόσεις ετορικοξίμπης των 60 έως 120 mg/ημέρα έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της αιθινυλοιστραδιόλης 1,4 έως 1,6 φορές αντίστοιχα, όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με ένα συνδυασμένο ορμονικό αντισυλληπτικό που περιέχει 0,035 mg αιθινυλοιστραδιόλης.

Οι κύριοι μεταβολίτες της δροσπιρενόνης στο ανθρώπινο πλάσμα παράγονται χωρίς τη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος Ρ450. Οι αναστολείς αυτού του συστήματος ενζύμων είναι, επομένως, απίθανο να επηρεάσουν το μεταβολισμό της δροσπιρενόνης.

Επίδραση του Estrofix σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Τα από του στόματος αντισυλληπτικά μπορεί να επηρεάσουν τον μεταβολισμό ορισμένων άλλων δραστικών ουσιών. Συνεπώς, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και στους ιστούς μπορεί είτε να αυξηθούν (π.χ. κυκλοσπορίνη) είτε να μειωθούν (π.χ. λαμοτριγίνη).

Με βάση in vitro μελέτες αναστολής και in vivo μελέτες αλληλεπίδρασης σε εθελόντριες χρησιμοποιώντας ομεπραζόλη, σιμβαστατίνη και μιδαζολάμη ως δείκτη-υπόστρωμα, είναι απίθανη η αλληλεπίδραση της δροσπιρενόνης, σε δόσεις των 3 mg, με το μεταβολισμό άλλων δραστικών ουσιών.

Κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η αιθινυλοιστραδιόλη αναστέλλει την κάθαρση των υποστρωμάτων CYP1A2 οδηγώντας σε ασθενή (π.χ. θεοφυλλίνη) ή μέτρια (π.χ. τιζανιδίνη) αύξηση της συγκέντρωσής τους στο πλάσμα.

Άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Σε ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια, η συγχορήγηση της δροσπιρενόνης με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης ή με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) δεν έδειξε σημαντική επίδραση στο κάλιο του ορού. Ωστόσο, δεν έχει μελετηθεί η συγχορήγηση του Estrofix με ανταγωνιστές της αλδοστερόνης ή με καλιοσυνηρητικά διουρητικά. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να εξετάζεται το κάλιο του ορού κατά τη διάρκεια του πρώτου θεραπευτικού κύκλου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Εργαστηριακές εξετάσεις

Η χρήση των στεροειδών αντισυλληπτικών μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα ορισμένων εργαστηριακών εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένων των βιοχημικών παραμέτρων της λειτουργίας του ήπατος, του θυρεοειδούς, των επινεφριδίων και των νεφρών, των επιπέδων στο πλάσμα των (φορέων) πρωτεϊνών, π.χ. της σφαιρίνης που δεσμεύει τα κορτικοστεροειδή και των κλασμάτων λιπιδίων/λιποπρωτεϊνών, των παραμέτρων του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των παραμέτρων της πήξης και της ινωδόλυσης. Οι μεταβολές γενικά παραμένουν μέσα στα φυσιολογικά εργαστηριακά όρια. Η δροσπιρενόνη προκαλεί αύξηση στη δράση της ρενίνης του πλάσματος και στην αλδοστερόνη του πλάσματος, η οποία επάγεται από την ήπια αντιαλατοκορτικοειδή δράση της.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ESTROFIX

expand_more

Για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε χρήστριες COC (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση του Estrofix:

Κατηγορία Συστήματος Οργανικού	Συχνές (≥1/100 έως <1/10)	Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100)	Σπάνιες (≥10.000 έως <1/1.000)
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος			Υπερευαισθησία, Άσθμα
Ψυχιατρικές διαταραχές	Καταθλιπτική διάθεση	Αύξηση στη γενετήσια ορμή, Μείωση στη γενετήσια ορμή
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Κεφαλαλγία	Ημικρανία
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου			Υποακοΐα
Αγγειακές διαταραχές		Υπέρταση, Υπόταση	Φλεβική (ΦΘΕ) θρομβοεμβολή, Αρτηριακή (ΑΘΕ) θρομβοεμβολή
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος	Ναυτία	Έμετος, Διάρροια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού		Ακμή, Αλωπεκία, Έκζεμα, Κνησμός	Οζώδες ερύθημα, Πολύμορφο ερύθημα
Διαταραχές των μαστών και του αναπαραγωγικού συστήματος	Διαταραχές εμμήνου ρύσεως, Μηνορραγία, Άλγος στο μαστό, Ευαισθησία μαστού, Κολπικές εκκρίσεις	Αιδοιοκολπική καντιντίαση, Διεύρυνση μαστού, Κολπικές μολύνσεις	Εκκρίσεις των μαστών
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης		Κατακράτηση υγρών, Μεταβολές σωματικού βάρους

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Έχει παρατηρηθεί αυξημένος κίνδυνος αρτηριακών και φλεβικών θρομβωτικών και θρομβοεμβολικών επεισοδίων, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικά ισχαιμικά επεισόδια, φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή, σε γυναίκες που χρησιμοποιούν CHC, τα οποία συζητούνται με περισσότερες λεπτομέρειες στην (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Τα ακόλουθα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα, τα οποία περιγράφονται στην (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), έχουν αναφερθεί σε γυναίκες που χρησιμοποιούν COC:

Φλεβικές θρομβοεμβολικές διαταραχές
Αρτηριακές θρομβοεμβολικές διαταραχές
Υπέρταση
Ηπατικοί όγκοι
Εμφάνιση ή επιδείνωση καταστάσεων, για τις οποίες δεν έχει επιβεβαιωθεί η συσχέτισή τους με τη χρήση COC: νόσος του Crohn, ελκώδης κολίτιδα, επιληψία, μύωμα της μήτρας, πορφυρία, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, έρπης κυήσεως, χορεία του Sydenham, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, χολοστατικός ίκτερος
Χλόασμα
Οξείες ή χρόνιες διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας μπορεί να καταστήσουν αναγκαία τη διακοπή των COC έως ότου οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας επανέλθουν στο φυσιολογικό.
Σε γυναίκες με κληρονομικό αγγειοοίδημα, τα εξωγενή οιστρογόνα μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν τα συμπτώματα του αγγειοοιδήματος.

Η συχνότητα διάγνωσης καρκίνου του μαστού είναι πολύ ελαφρά αυξημένη στις χρήστριες COC. Επειδή ο καρκίνος του μαστού είναι σπάνιος σε γυναίκες κάτω των 40 ετών, ο επιπλέον αριθμός είναι μικρός σε σχέση με το συνολικό κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Δεν είναι γνωστή η αιτιολογική συσχέτιση με τη χρήση COC. Για περισσότερες πληροφορίες (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αλληλεπιδράσεις

Αιμορραγία εκ διαφυγής και/ή αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου μπορεί να προκύψουν από τις αλληλεπιδράσεις άλλων φαρμάκων (επαγωγείς ενζύμων) με από του στόματος αντισυλληπτικά (βλέπε Αλληλεπιδράσεις).

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ESTROFIX

expand_more

Κύηση

Η χρήση του Estrofix δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της λήψης του Estrofix, απαιτείται άμεση διακοπή της χρήσης του σκευάσματος. Εκτεταμένες επιδημιολογικές μελέτες δεν έχουν υποδείξει αυξημένο κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών σε νεογέννητα γυναικών που έκαναν χρήση COC πριν την κύηση, αλλά ούτε και τερατογεννητική δράση από την κατά λάθος λήψη COC κατά τη διάρκεια της κύησης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση αυτά τα στοιχεία στα ζώα δεν μπορούν να αποκλειστούν ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στην ορμονική δράση των δραστικών συστατικών. Ωστόσο, η γενικότερη εμπειρία με τη χρήση των COC κατά τη διάρκεια της κύησης δε δίνει αποδεικτικά στοιχεία για την εμφάνιση μίας πραγματικής ανεπιθύμητης δράσης στους ανθρώπους. Τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χρήση του Estrofix κατά τη διάρκεια της κύησης είναι πολύ περιορισμένα ώστε να επιτρέψουν συμπεράσματα αναφορικά με τις αρνητικές επιδράσεις του Estrofix στην κύηση, στην υγεία του εμβρύου ή του νεογνού. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν διαθέσιμα σχετικά επιδημιολογικά στοιχεία. Θα πρέπει να εξετάζεται ο αυξημένος κίνδυνος ΦΘΕ κατά την περίοδο μετά τον τοκετό, όταν γίνεται εκ νέου έναρξη χρήσης του Estrofix (βλέπε Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Θηλασμός

Ο θηλασμός ενδέχεται να επηρεαστεί από τα COC, καθώς μπορεί να μειώσουν την ποσότητα και να μεταβάλουν τη σύνθεση του μητρικού γάλακτος. Επομένως, η χρήση των COC δεν πρέπει γενικά να συνιστάται μέχρι η θηλάζουσα μητέρα να απογαλακτίσει πλήρως το παιδί της. Μικρές ποσότητες των στεροειδών αντισυλληπτικών και/ή των μεταβολιτών τους μπορεί να απεκκρίνονται με το γάλα κατά τη χρήση COC. Οι ποσότητες αυτές μπορεί να έχουν επίδραση στο παιδί.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ESTROFIX

expand_more

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Προγεσταγόνα και οιστρογόνα, σταθερός συνδυασμός Κωδικός ATC: G03AA12

Δείκτης Pearl για αποτυχία της μεθόδου: 0,11 (άνω αμφότερο όριο εμπιστοσύνης 95%: 0,60). Γενικός δείκτης Pearl (αποτυχία μεθόδου + αποτυχία ασθενούς): 0,31 (άνω αμφότερο όριο εμπιστοσύνης 95%: 0,91).

Μηχανισμός δράσης

Η αντισυλληπτική δράση του Estrofix βασίζεται στην αλληλεπίδραση διαφόρων παραγόντων, οι σημαντικότεροι από τους οποίους φαίνεται να είναι η αναστολή της ωορρηξίας και οι μεταβολές στο ενδομήτριο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Estrofix είναι ένα συνδυασμένο από του στόματος αντισυλληπτικό που περιέχει αιθινυλοιστραδιόλη και το προγεστερινοειδές δροσπιρενόνη. Σε θεραπευτική δόση, η δροσπιρενόνη έχει επίσης αντιανδρογονικές και ήπιες αντιαλατοκορτικοειδείς ιδιότητες. Δεν έχει οιστρογονική, γλυκοκορτικοειδή και αντιγλυκοκορτικοειδή δράση. Αυτό δίνει στη δροσπιρενόνη ένα φαρμακολογικό προφίλ που μοιάζει πολύ με της φυσικής ορμόνης προγεστερόνη.

Υπάρχουν ενδείξεις από κλινικές μελέτες ότι οι ήπιες αντιαλατοκορτικοειδείς ιδιότητες του Estrofix έχουν ως αποτέλεσμα μια ήπια αντιαλατοκορτικοειδή επίδραση.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ESTROFIX

expand_more

Φαρμακοκινητικές

Δροσπιρενόνη

Απορρόφηση

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η δροσπιρενόνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως. Μετά από εφάπαξ χορήγηση επιτυγχάνονται μέγιστα επίπεδα της δραστικής ουσίας στον ορό, περίπου 38 ng/ml, σε περίπου 1-2 ώρες μετά τη λήψη. Η βιοδιαθεσιμότητα της δροσπιρενόνης είναι μεταξύ 76 και 85%. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν έχει επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της δροσπιρενόνης.

Κατανομή

Μετά από χορήγηση από το στόμα, τα επίπεδα της δροσπιρενόνης στον ορό μειώνονται με τελικό χρόνο ημιζωής 31 ωρών. Η δροσπιρενόνη δεσμεύεται στον ορό από την αλβουμίνη και δεν δεσμεύεται από τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου (SHBG) ή τη σφαιρίνη που δεσμεύει τα κορτικοειδή (CBG). Μόνο το 3-5% της ολικής συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στον ορό είναι παρόν ως ελεύθερο στεροειδές. Η αύξηση της SHBG που προκαλείται από την αιθινυλοιστραδιόλη δεν επηρεάζει τη δέσμευση της δροσπιρενόνης με τις πρωτεΐνες του ορού. Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής της δροσπιρενόνης είναι 3,7 ± 1,2 l/kg.

Βιομετασχηματισμός

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η δροσπιρενόνη μεταβολίζεται σε μεγάλο ποσοστό. Οι κύριοι μεταβολίτες στο πλάσμα είναι η μορφή οξέος της δροσπιρενόνης, που παράγεται από το άνοιγμα του δακτυλίου της λακτόνης, και η 4,5-διυδρο-3-θειική-δροσπιρενόνη, που παράγεται από αναγωγή και ακόλουθη θειοποίηση. Η δροσπιρενόνη ακολουθεί επίσης οξειδωτικό μεταβολισμό από το CYP3A4. Η δροσπιρενόνη έχει επιδείξει ασθενή έως μέτρια ικανότητα αναστολής του κυτοχρώματος Ρ450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4 in vitro.

Αποβολή

Ο ρυθμός μεταβολικής κάθαρσης της δροσπιρενόνης στον ορό είναι 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Η δροσπιρενόνη απεκκρίνεται μόνο σε ελάχιστες ποσότητες σε αμετάβλητη μορφή. Οι μεταβολίτες της δροσπιρενόνης απεκκρίνονται με τα κόπρανα και τα ούρα, με λόγο απέκκρισης περίπου 1,2 έως 1,4. Ο χρόνος ημιζωής της απέκκρισης των μεταβολιτών με τα ούρα και τα κόπρανα είναι περίπου 40 ώρες.

Συνθήκες Σταθεροποιημένης Κατάστασης

Κατά τη διάρκεια ενός κύκλου αγωγής, οι μέγιστες συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης της δροσπιρενόνης στον ορό, που είναι περίπου 70 ng/ml, επιτυγχάνονται μετά από περίπου 8 ημέρες αγωγής. Τα επίπεδα της δροσπιρενόνης στον ορό συσσωρεύτηκαν με συντελεστή περίπου 3, ως συνέπεια του λόγου του τελικού χρόνου ημιζωής και του μεσοδιαστήματος των δόσεων.

Ειδικοί Πληθυσμοί

Επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας

Σε σταθεροποιημένη κατάσταση, τα επίπεδα της δροσπιρενόνης στον ορό σε γυναίκες με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης CLcr, 50-80 mL/min) ήταν συγκρίσιμα με εκείνα των γυναικών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τα επίπεδα της δροσπιρενόνης στον ορό ήταν κατά μέσο όρο 37% υψηλότερα στις γυναίκες με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr, 30-50 mL/min), σε σύγκριση με τις γυναίκες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. H θεραπεία με δροσπιρενόνη έγινε καλά ανεκτή και από τις γυναίκες με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η θεραπεία με δροσπιρενόνη δεν έδειξε κάποια κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση του καλίου στον ορό.
Επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας

Σε μία μελέτη εφάπαξ δόσης, σε εθελόντριες με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία παρατηρήθηκε μείωση περίπου 50% στην από του στόματος κάθαρση (CL/F), σε σύγκριση με εκείνες που είχαν φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μείωση που παρατηρήθηκε στην κάθαρση της δροσπιρενόνης, σε εθελόντριες με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, δε μεταφράστηκε σε κάποια εμφανή διαφορά όσον αφορά στη συγκέντρωση του καλίου στον ορό. Ακόμη και σε παρουσία διαβήτη και συγχορηγούμενης θεραπείας με σπειρονολακτόνη (δύο παράγοντες που μπορούν να προδιαθέσουν την ασθενή σε υπερκαλιαιμία), δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης του καλίου στον ορό πέραν του ανώτερου ορίου του φυσιολογικού εύρους. Συμπεραίνεται ότι η δροσπιρενόνη είναι καλά ανεκτή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B).
Ομάδες διαφορετικής εθνικότητας

Δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές διαφορές στην φαρμακοκινητική της δροσπιρενόνης ή της αιθινυλοιστραδιόλης μεταξύ Γιαπωνέζων και Καυκάσιων γυναικών.

Αιθινυλοιστραδιόλη

Απορρόφηση

Η αιθινυλοιστραδιόλη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά από χορήγηση από το στόμα. Μετά από χορήγηση 30 µg μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της τάξης των 100 pg/mL επιτυγχάνονται εντός 1-2 ωρών μετά την κατάποση. Η αιθινυλοιστραδιόλη υφίσταται ένα εκτεταμένο φαινόμενο πρώτης διόδου, το οποίο εμφανίζει μεγάλη διακύμανση μεταξύ των ατόμων. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 45%.

Κατανομή

Η αιθινυλοιστραδιόλη έχει φαινομενικό όγκο κατανομής από 5 l / kg και η σύνδεσή της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 98%. Η αιθινυλοιστραδιόλη διεγείρει την ηπατική σύνθεση της SHBG και της σφαιρίνης που δεσμεύει κορτικοειδή (CBG). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με 30 μg αιθινυλοιστραδιόλης η συγκέντρωση της SHBG στο πλάσμα αυξάνεται από 70 έως περίπου 350 nmol/l.

Η αιθινυλοιστραδιόλη περνάει σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα (0,02% της δόσης).

Βιομετασχηματισμός

Η αιθινυλοιστραδιόλη υπόκειται σε προ συστημική σύζευξη στο βλεννογόνο του λεπτού εντέρου και στο ήπαρ. Η αιθινυλοιστραδιόλη μεταβολίζεται κυρίως μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης αλλά σχηματίζεται μια μεγάλη ποικιλία υδροξυλιωμένων και μεθυλιωμένων μεταβολιτών και αυτά είναι παρόντα ως ελεύθεροι μεταβολίτες και ως σύμπλοκα με γλυκουρονίδια και θειϊκά. Ο ρυθμός της μεταβολικής κάθαρσης της αιθινυλοιστραδιόλης είναι περίπου 5 ml/min/kg. In vitro, η αιθινυλοιστραδιόλη είναι ένας αντιστρεπτός αναστολέας των CYP2X19, CYP1A1 και CYP1A2, καθώς επίσης και αναστολέας μηχανισμού δράσης των CYP3A4/5, CYP2C8 και CYP2J2.

Αποβολή

Η αιθινυλοιστραδιόλη δεν απεκκρίνεται σε αμετάβλητη μορφή σε σημαντική ποσότητα. Οι μεταβολίτες της αιθινυλοιστραδιόλης απεκκρίνονται με τα ούρα και τη χολή σε λόγο 4:6. Ο χρόνος ημιζωής της απέκκρισης των μεταβολιτών είναι περίπου 1 ημέρα. Ο χρόνος ημιζωής είναι 20 ώρες.

Συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης

Οι συνθήκες σταθεροποιημένης κατάστασης επιτυγχάνονται κατά τη διάρκεια του δεύτερου μισού του κύκλου αγωγής και τα επίπεδα της αιθινυλοιστραδιόλης στον ορό συσσωρεύονται με συντελεστή περίπου 2,0 έως 2,3.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Η δροσπιρενόνη αναστέλλει την ωρίμανση των ωοθυλακίων και την ωορρηξία, αποτρέποντας την εγκυμοσύνη. Έχει αντι-ανδρογονικές δράσεις, βελτιώνοντας την ακμή και τη δασυτριχίαση. Όταν συνδυάζεται με την αιθινυλιστραδιόλη, έχει δειχθεί ότι έχει ευνοϊκές επιδράσεις στο λιπιδαιμικό προφίλ του πλάσματος. Λόγω της ομοιότητάς της με την φυσική προγεστερόνη, η δροσπιρενόνη πιστεύεται ότι σχετίζεται με χαμηλότερη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με προγεστερονικά αντισυλληπτικά, όπως ευαισθησία στο στήθος και διακυμάνσεις της διάθεσης.

Σημείωση σχετικά με τον κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής και τις αντι-μινεραλοκορτικοειδείς δράσεις

Όπως και με άλλα από του στόματος αντισυλληπτικά, ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής και καρδιαγγειακών συμβαμάτων μπορεί να αυξηθεί κατά τη λήψη δροσπιρενόνης. Ο κίνδυνος είναι ιδιαίτερα υψηλότερος σε καπνίστριες και γυναίκες ηλικίας 35 ετών και άνω. Οι γυναίκες που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο πρέπει να συμβουλεύονται να μην καπνίζουν. Επιπλέον, η δροσπιρενόνη, λόγω των αντι-μινεραλοκορτικοειδών δράσεών της, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υπερκαλιαιμίας δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Συμβουλευτείτε τις επίσημες οδηγίες χορήγησης για λεπτομερείς και ενημερωμένες πληροφορίες σχετικά με τους καρδιαγγειακούς και άλλους κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση της δροσπιρενόνης.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Η δροσπιρενόνη και η αιθινυλιστραδιόλη σε συνδυασμό καταστέλλουν την απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (FSH) και της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH), αποτρέποντας την ωορρηξία. Άλλες αλλαγές που προκαλούνται από αυτό το φάρμακο και μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη της εγκυμοσύνης περιλαμβάνουν αλλαγές στη σύσταση της τραχηλικής βλέννας, παρεμποδίζοντας την κίνηση των σπερματοζωαρίων, και μειώνοντας την πιθανότητα εμφύτευσης του εμβρύου.

Η δροσπιρενόνη είναι ανάλογο της διουρητικής σπιρονολακτόνης, η οποία ασκεί αντι-μινεραλοκορτικοειδή δραστηριότητα, αναστέλλοντας τους υποδοχείς αλδοστερόνης, γεγονός που αυξάνει την απέκκριση νατρίου και νερού. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η χορήγηση δροσπιρενόνης οδηγεί σε αντι-ανδρογονική δραστηριότητα. Αυτή η δραστηριότητα βοηθά στην αντίσταση στις επιδράσεις των φυσικών ανδρογόνων, αναστέλλοντας τη σύνδεση της διυδροτεστοστερόνης (DHT) με τον υποδοχέα της και παρεμποδίζοντας τη σύνθεση ανδρογόνων στις ωοθήκες, βοηθώντας στη θεραπεία της ακμής και της δασυτριχίασης. Η δροσπιρενόνη μπορεί επίσης να μειώσει το επίπεδο του οιδήματος στον σμηγματογόνο αδένα κατά το δεύτερο μισό του εμμηνορροϊκού κύκλου, όταν εμφανίζεται συχνά η ακμή.

Τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (COCs) δρουν μέσω καταστολής των γοναδοτροπινών. Αν και ο κύριος μηχανισμός αυτής της δράσης είναι η αναστολή της ωορρηξίας, άλλες αλλαγές περιλαμβάνουν αλλαγές στη τραχηλική βλέννα (που αυξάνει τη δυσκολία εισόδου σπέρματος στη μήτρα) και στο ενδομήτριο (που μειώνει την πιθανότητα εμφύτευσης).

Η δροσπιρενόνη είναι ανάλογο της σπιρονολακτόνης με αντι-μινεραλοκορτικοειδή δραστηριότητα. Προκλινικές μελέτες σε ζώα και in vitro έδειξαν ότι η δροσπιρενόνη δεν έχει ανδρογονική, οιστρογονική, γλυκοκορτικοειδή ή αντι-γλυκοκορτικοειδή δραστηριότητα. Προκλινικές μελέτες σε ζώα έδειξαν επίσης ότι η δροσπιρενόνη έχει αντι-ανδρογονική δραστηριότητα.

Η ακμή vulgaris είναι μια δερματική πάθηση με πολυπαραγοντική αιτιολογία, συμπεριλαμβανομένης της ανδρογονικής διέγερσης της παραγωγής σμήγματος. Ενώ ο συνδυασμός αιθινυλιστραδιόλης και δροσπιρενόνης αυξάνει τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου (SHBG) και μειώνει την ελεύθερη τεστοστερόνη, η σχέση μεταξύ αυτών των αλλαγών και της μείωσης της σοβαρότητας της ακμής προσώπου σε κατά τα άλλα υγιείς γυναίκες με αυτή την πάθηση δεν έχει τεκμηριωθεί. Ο αντίκτυπος της αντι-ανδρογονικής δραστηριότητας της δροσπιρενόνης στην ακμή είναι άγνωστος.

…. Οι φαρμακολογικές ιδιότητες της δροσπιρενόνης διερευνήθηκαν in vitro μέσω πειραμάτων δέσμευσης σε υποδοχείς και ενεργοποίησης μεταγραφής και in vivo σε κατάλληλα ζωικά μοντέλα. Σε ποιοτική συμφωνία με την προγεστερόνη, η ένωση δεσμεύεται ισχυρά στους υποδοχείς προγεστερόνης και μινεραλοκορτικοειδών και με χαμηλότερη συγγένεια στους υποδοχείς ανδρογόνων και γλυκοκορτικοειδών. Δεν ανιχνεύεται δέσμευση στον οιστρογονικό υποδοχέα. Οι ορμονο-στεροειδείς αγωνιστικές και ανταγωνιστικές δραστηριότητες της προγεστερόνης και της δροσπιρενόνης συγκρίθηκαν σε πειράματα ενεργοποίησης μεταγραφής. Μεμονωμένοι στεροειδείς υποδοχείς εκφράστηκαν τεχνητά μαζί με ένα γονίδιο αναφοράς σε κατάλληλες κυτταρικές σειρές. Και οι δύο ορμόνες δεν μπόρεσαν να προκαλέσουν καμία αγωνιστική δραστηριότητα μέσω του υποδοχέα ανδρογόνων. Αντιθέτως, τόσο η προγεστερόνη όσο και η δροσπιρενόνη αντέδρασαν έντονα στην ανδρογονικά διεγερμένη μεταγραφική ενεργοποίηση. Ομοίως, και οι δύο ενώσεις ενεργοποίησαν πολύ ασθενώς τον υποδοχέα μινεραλοκορτικοειδών, αλλά παρουσίασαν ισχυρή αλδοστερονική ανταγωνιστική δράση. Η δροσπιρενόνη δεν προκάλεσε γλυκοκορτικοειδή υποδοχέα-οδηγούμενη ενεργοποίηση μεταγραφής. Η προγεστερόνη ήταν ασθενής αγωνιστής σε αυτόν τον τομέα. Η δροσπιρενόνη ασκεί ισχυρή προγεσταγονική και αντι-γοναδοτροπική δραστηριότητα, η οποία μελετήθηκε σε διάφορα ζωικά είδη. Προάγει αποτελεσματικά τη διατήρηση της εγκυμοσύνης σε ωοθηκτομημένες αρουραίους, αναστέλλει την ωορρηξία σε αρουραίους και ποντίκια και διεγείρει τον ενδομητρικό μετασχηματισμό σε κουνέλια. Επιπλέον, η δροσπιρενόνη παρουσιάζει ισχυρή αντι-γοναδοτροπική, δηλαδή, μειωτική της τεστοστερόνης, δραστηριότητα σε αρσενικά πιθήκους cynomolgus. Η προγεσταγονική ισχύς της δροσπιρενόνης βρέθηκε στην περιοχή της νορεθιστερόνης ακετάτης. Η πλειοψηφία των κλινικά χρησιμοποιούμενων προγεσταγόνων είναι ανδρογονική. Η δροσπιρενόνη, όπως η προγεστερόνη, δεν έχει ανδρογονική αλλά μάλλον αντι-ανδρογονική δράση. Αυτή η ιδιότητα αποδείχθηκε σε ευνουχισμένους, υποκατεστημένους με προπιονική τεστοστερόνη αρσενικούς αρουραίους με δοσο-εξαρτώμενη αναστολή της ανάπτυξης των δευτερογενών φύλων (σπερματοδόχοι κύστεις, προστάτης). Σε αυτό το μοντέλο, η ισχύς της δροσπιρενόνης ήταν περίπου το ένα τρίτο αυτής της κυπροτερόνης ακετάτης. Η δροσπιρενόνη, όπως η προγεστερόνη, παρουσιάζει αντι-μινεραλοκορτικοειδή δραστηριότητα, η οποία προκαλεί μέτρια αυξημένη απέκκριση νατρίου και νερού. Αυτό είναι ένα εξαιρετικό χαρακτηριστικό που δεν έχει περιγραφεί για κανένα άλλο συνθετικό προγεσταγόνο στο παρελθόν. Η δροσπιρενόνη είναι οκτώ έως δέκα φορές πιο αποτελεσματική από αυτή την άποψη από τη σπιρονολακτόνη. Η νατριουρητική δράση ήταν ανιχνεύσιμη για τουλάχιστον τρεις εβδομάδες μετά από ημερήσια θεραπεία αρουραίων με δόση 10 mg/ζώο. Η δροσπιρενόνη είναι απαλλαγμένη από οποιαδήποτε οιστρογονική, γλυκοκορτικοειδή ή αντι-γλυκοκορτικοειδή δραστηριότητα. Συνοπτικά, η δροσπιρενόνη, όπως η προγεστερόνη, συνδυάζει ισχυρή προγεσταγονική με αντι-μινεραλοκορτικοειδή και αντι-ανδρογονική δραστηριότητα στην ίδια δοσολογική περιοχή.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δροσπιρενόνης είναι περίπου 76% λόγω φαινομένων πρώτης διόδου. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση της δροσπιρενόνης επιτυγχάνεται εντός 1 έως 2 ωρών μετά τη χορήγηση από του στόματος και εκτιμάται ότι κυμαίνεται μεταξύ 60 και 87 ng/mL. Μια ευρωπαϊκή μονογραφία συνταγογράφησης για τον συνδυαστικό σκεύασμα αιθινυλιστραδιόλης και δροσπιρενόνης υποδεικνύει ότι η δροσπιρενόνη απορροφάται πλήρως και ταχέως. Αναφέρει Cmax 21,9 ng/ml, που επιτυγχάνεται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται μεταξύ 76% και 85%.

Διάφοροι μεταβολίτες της δροσπιρενόνης μετρώνται στα ούρα και τα κόπρανα. Η απέκκριση της δροσπιρενόνης από τον οργανισμό ολοκληρώνεται σχεδόν μετά από 10 ημέρες από τη χορήγηση, όταν ανιχνεύονται αμελητέες ποσότητες μη αλλοιωμένης δροσπιρενόνης τόσο στα ούρα όσο και στα κόπρανα. Μεταξύ 38% και 47% των μεταβολιτών αναγνωρίζονται ως γλυκουρονίδια και θειικά συζεύγματα στα ούρα. Στα κόπρανα, περίπου 17% έως 20% των αναγνωρίσιμων μεταβολιτών βρίσκονται ως γλυκουρονίδια και θειικά άλατα.

Ο όγκος κατανομής της δροσπιρενόνης εκτιμάται σε 4 L/kg, σύμφωνα με την ετικέτα της FDA για το Yaz. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης από τον συνδυασμό αιθινυλιστραδιόλης και δροσπιρενόνης εκτιμούν τον όγκο κατανομής σε εύρος 3,7-4,2 L/kg.

Η δροσπιρενόνη απομακρύνεται ταχέως, συνήθως εντός 2-3 ημερών από τη χορήγηση του τελευταίου ενεργού δισκίου. Ο ρυθμός κάθαρσης της δροσπιρενόνης ορού κυμαίνεται από 1,2-1,5 ml/min/kg, ωστόσο, αυτή η τιμή μπορεί να ποικίλλει έως και 25% ανάλογα με τον ασθενή.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δροσπιρενόνης (DRSP) από ένα μονοθεραπευτικό δισκίο είναι περίπου 76%. Οι συγκεντρώσεις DRSP και EE στον ορό έφτασαν τα μέγιστα επίπεδα εντός 1-2 ωρών μετά τη χορήγηση του Gianvi.

Οι φαρμακοκινητικές της DRSP είναι δοσο-αναλογικές μετά από εφάπαξ δόσεις που κυμαίνονται από 1-10 mg. Μετά από ημερήσια χορήγηση του Gianvi, παρατηρήθηκαν σταθερές συγκεντρώσεις DRSP μετά από 8 ημέρες. Υπήρχε περίπου 2 έως 3 φορές συσσώρευση στις τιμές Cmax και AUC (0-24 ώρες) του DRSP στον ορό μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων Gianvi.

Ο ρυθμός απορρόφησης των DRSP και EE μετά από εφάπαξ χορήγηση ενός σκευάσματος παρόμοιου με το Gianvi ήταν πιο αργός υπό συνθήκες λήψης τροφής (γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά), με τη Cmax στον ορό να μειώνεται κατά περίπου 40% και για τα δύο συστατικά. Ωστόσο, η έκταση της απορρόφησης της DRSP παρέμεινε αμετάβλητη.

Τα επίπεδα DRSP και EE στον ορό μειώνονται σε δύο φάσεις. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της DRSP είναι περίπου 4 L/kg και αυτός της EE αναφέρεται ότι είναι περίπου 4-5 L/kg.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η δροσπιρενόνη δεσμεύεται περίπου 95% έως 97% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του ορού, πιθανώς με την αλβουμίνη. Κατά τη διάρκεια in vitro μελετών, η δροσπιρενόνη βρέθηκε να δεσμεύεται με χαμηλή συγγένεια με τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου (SHBG). Μια άλλη πηγή αναφέρει ότι η δροσπιρενόνη δεσμεύεται με την αλβουμίνη του ορού, αλλά δεν δεσμεύεται με τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου (SHBG), ούτε με τη σφαιρίνη που δεσμεύει τα κορτικοειδή (CBG). Μόνο 3-5% της συνολικής συγκέντρωσης δροσπιρενόνης μετράται ως ελεύθερο στεροειδές.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Οι δύο κύριοι μεταβολίτες της DRSP που ανιχνεύθηκαν στο ανθρώπινο πλάσμα αναγνωρίστηκαν ως η όξινη μορφή της DRSP που παράγεται από το άνοιγμα του δακτυλίου λακτόνης και η 4,5-διυδροδροσπιρενόνη-3-σουλφάτη. Αυτοί οι μεταβολίτες αποδείχθηκε ότι δεν είναι φαρμακολογικά ενεργοί. Σε in vitro μελέτες με μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος, η DRSP μεταβολίστηκε μόνο σε μικρό βαθμό, κυρίως από το Κυτοχρώμα P450 3A4 (CYP3A4).

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Ο χρόνος ημιζωής της δροσπιρενόνης στον ορό εκτιμάται σε 30 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής για την απέκκριση των μεταβολιτών της δροσπιρενόνης στα ούρα και τα κόπρανα είναι περίπου 40 ώρες.

Οι συγκεντρώσεις DRSP στον ορό χαρακτηρίζονται από φάση τελικής κατανομής με χρόνο ημιζωής περίπου 30 ώρες μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις.

MeSH classification

expand_more

Φάρμακα που δεσμεύονται και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των ΟΡΜΟΝΩΝ ΜΙΝΕΡΑΛΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΩΝ από τα ΜΙΝΕΡΑΛΟΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΗ όπως η ΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΗ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

N295J34A25

DROSPIRENONE

Χημική Δομή [CS] - Συγγενή Προγεστερόνης

Καθορισμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Προγεσταγόνο

Η δροσπιρενόνη είναι Προγεσταγόνο.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

30 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

95% έως 97%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

68873

Μοριακός τύπος

C24H30O3

Μοριακό βάρος

366.5

IUPAC

(1R,2R,4R,10R,11S,14S,15S,16S,18S,19S)-10,14-dimethylspiro[hexacyclo[9.8.0.02,4.05,10.014,19.016,18]nonadec-5-ene-15,5'-oxolane]-2',7-dione

InChIKey

METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N

Κατάταξη MeSH