Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N03AX25 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CENOBAMATE

Κενομπαμάτη

**Φαρμακοδυναμική** Ο μηχανισμός δράσης του κενομπαμάτης είναι άγνωστος, ωστόσο ρυθμίζει τους **GABA<sub>A</sub>** υποδοχείς και αναστέλλει τους **ιοντοελεγχόμενους διαύλους νατρίου**. Ο κενομπαμάτης χορηγείται μία φορά την ημέρα και επομένως έχει μεγάλη διάρκεια δράσης. Το …

Chemical structure of CENOBAMATE

Εμπορικά Ονόματα

ONTOZRY

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-ONTOZRY

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από στόματος
Χορήγηση:
μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε ημέρα, με ή χωρίς τροφή
Δόση έναρξης:
12,5 mg την ημέρα
Τιτλοποίηση:
Εβδομάδες 1 και 2: 12,5 mg. Εβδομάδες 3 και 4: 25 mg. Εβδομάδες 5 και 6: 50 mg. Εβδομάδες 7 και 8: 100 mg. Εβδομάδες 9 και 10: 150 mg. Εβδομάδες 11 και 12 και μετέπειτα: 200 mg. Βελτιστοποίηση δόσης: με σταδιακές προσαυξήσεις των 50 mg/ημέρα κάθε δύο εβδομάδες έως τη μέγιστη δόση των 400 mg ημερησίως.
  • Ενήλικες
    ΔόσηΗ συνιστώμενη δόση-στόχο των 200 mg ανά ημέρα.
    Μέγ. δόση400 mg ανά ημέρα
    Η συνιστώμενη δόση έναρξης του cenobamate είναι 12,5 mg την ημέρα, τιτλοποιημένη σταδιακά. Ορισμένοι ασθενείς, οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν βέλτιστο έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων, μπορεί να ωφεληθούν από δόσεις άνω των 200 mg (με σταδιακές προσαυξήσεις των 50 mg/ημέρα κάθε δύο εβδομάδες) έως τη μέγιστη δόση των 400 mg ημερησίως.
  • Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
    Η επιλογή δόσης για έναν ηλικιωμένο ασθενή θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, ξεκινώντας συνήθως από το χαμηλό άκρο του δοσολογικού εύρους, το οποίο αποτυπώνει τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας και ταυτόχρονης νόσου, καθώς και τις πιθανές αλληλεπιδράσεις σε ασθενείς υπό πολυφαρμακία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Μέγ. δόση300 mg/ημέρα
    Το cenobamate θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης-στόχου σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως < 90 ml/min) ή σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία. Το cenobamate δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Μέγ. δόση200 mg/ημέρα
    Δεν απαιτείται αλλαγή στη δόση έναρξης. Ωστόσο, μπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης των δόσεων-στόχων κατά έως και 50%. Το cenobamate δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ontozry σε παιδιά ηλικίας 0 μηνών έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-ONTOZRY

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Οικογενές σύνδρομο βραχέος QT
warning
SPC-ONTOZRY

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Παρακολούθηση για σημεία αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικής συμπεριφοράς και εξέταση χορήγησης κατάλληλης θεραπείας. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές τους) θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση που εμφανιστούν συμπτώματα.
  • Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα του DRESS και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα, το cenobamate θα πρέπει να αποσυρθεί αμέσως και να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης εναλλακτικής θεραπείας.
  • Βράχυνση του διαστήματος QT
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν το cenobamate σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι βραχύνουν το διάστημα QT
    Οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση.
  • Περιέχει λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρης ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-ONTOZRY

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Κατασταλτικά του ΚΝΣ (οινοπνεύματος, βαρβιτουρικών, βενζοδιαζεπινών)
    προσοχή
    Αύξηση του κινδύνου νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών
    ΣύστασηΟι δόσεις των βαρβιτουρικών και των βενζοδιαζεπινών μπορεί να χρειαστεί να μειωθούν.
  • Φαινυτοΐνη
    παρακολούθηση
    Μείωση εκθέσεων cenobamate (Cmax -27%, AUC -28%), αύξηση εκθέσεων φαινυτοΐνης (Cmax 67%, AUC 84%)
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθούνται, η δόση της φαινυτοΐνης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
  • Φαινοβαρβιτάλη
    παρακολούθηση
    Αύξηση εκθέσεων φαινοβαρβιτάλης (Cmax 34%, AUC 37%)
    ΣύστασηΟι συγκεντρώσεις της φαινοβαρβιτάλης θα πρέπει να παρακολουθούνται, η δόση της φαινοβαρβιτάλης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
  • Κλοβαζάμη
    προσοχή
    Αύξηση εκθέσεων cenobamate (κατά 24%), πιθανή αύξηση έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη N-δεσμεθυλοκλοβαζάμη
    ΣύστασηΗ δόση της κλοβαζάμης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
  • Λαμοτριγίνη
    προσοχή
    Δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στις συγκεντρώσεις λαμοτριγίνης (-21%, -35%, -52% για cenobamate 100, 200, 400 mg/ημέρα)
    ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις (200 - 400 mg/ημέρα) του cenobamate για αποτελεσματικότητα. Ανάλογα με την ανταπόκριση, μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί η δόση του cenobamate.
  • Καρβαμαζεπίνη
    αμελητέα
    Οι εκθέσεις στην καρβαμαζεπίνη μειώθηκαν ελαφρώς (Cmax -23%, AUC -24%)
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
  • Βαλπροϊκό οξύ
    αμελητέα
    Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στις εκθέσεις κανενός φαρμάκου, ούτε κλινικά συναφείς μειώσεις στη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος.
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
  • Λακοσαμίδη, λεβετιρακετάμη, οξκαρβαζεπίνη
    αμελητέα
    Δεν επηρεάστηκε η έκθεση του cenobamate και το cenobamate δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στις εκθέσεις τους.
    ΣύστασηΔεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.
  • Από στόματος αντισυλληπτικά
    προσοχή
    Μείωση της αποτελεσματικότητας (μέσω επαγωγής CYP3A4)
    ΣύστασηΟι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να εφαρμόζουν πρόσθετα ή εναλλακτικά μη ορμονικά μέτρα αντισύλληψης (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Υποστρώματα του CYP3A4
    προσοχή
    Μείωση εκθέσεων (AUC) υποστρώματος CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη κατά 27% με 100mg cenobamate, 72% με 200mg cenobamate)
    ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A4.
  • Υποστρώματα CYP2B6
    προσοχή
    Μείωση εκθέσεων (AUC) υποστρώματος CYP2B6 (π.χ. βουπροπιόνη Cmax -23%, AUC -39%)
    ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2B6.
  • Υποστρώματα CYP2C19
    προσοχή
    Αύξηση εκθέσεων υποστρώματος CYP2C19 (π.χ. ομεπραζόλη Cmax 83%, AUC 107%)
    ΣύστασηΕνδέχεται να απαιτείται μείωση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2C19.
  • Υποστρώματα OAT3 (π.χ. μπαρισιτινίμπη, κεφακλόρη, εμπαγλιφλοζίνη, πενικιλλίνη G, ριτοβεγρόνη, σιταγλιπτίνη)
    προσοχή
    Μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη έκθεση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
sick
SPC-ONTOZRY

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας στο φάρμακο και του οιδήματος βλεφάρου)
Ψυχιατρικές
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Ευερεθιστότητα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Υπνηλία (συμπεριλαμβανομένης κόπωσης, καταστολής, υπερβολικού ύπνου)
  • Συντονισμός και Βάδισμα μη φυσιολογικά (συμπεριλαμβανομένης ζάλης, ιλίγγου, διαταραχής ισορροπίας, αταξίας, διαταραχής βαδίσματος)
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Δυσαρθρία
  • Νυσταγμός
  • Αφασία
  • Επηρεασμένη μνήμη
Οφθαλμικές
  • Διπλωπία
  • Θαμπή όραση
Γαστρεντερικό
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Ξηροστομία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου ερυθηματώδους, γενικευμένου, κηλιδώδους, κηλιδοβλατιδώδους, ιλαροειδούς, βλατιδώδους, κνησμώδους)
Ανοσοποιητικό
  • Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Ηπατικά ένζυμα αυξημένα (συμπεριλαμβανομένης αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης αυξημένης, ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης αυξημένης, μη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας, τρανσαμινασών αυξημένων)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Συντονισμός και Βάδισμα μη φυσιολογικά (συμπεριλαμβανομένης ζάλης, ιλίγγου, διαταραχής ισορροπίας, αταξίας, διαταραχής βαδίσματος)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Υπνηλία (συμπεριλαμβανομένης κόπωσης, καταστολής, υπερβολικού ύπνου)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αφασία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διπλωπία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Δυσαρθρία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου ερυθηματώδους, γενικευμένου, κηλιδώδους, κηλιδοβλατιδώδους, ιλαροειδούς, βλατιδώδους, κνησμώδους)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Επηρεασμένη μνήμη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ευερεθιστότητα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Ηπατικά ένζυμα αυξημένα (συμπεριλαμβανομένης αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης αυξημένης, ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης αυξημένης, μη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας, τρανσαμινασών αυξημένων)
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Νυσταγμός
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας στο φάρμακο και του οιδήματος βλεφάρου)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
pregnant_woman
SPC-ONTOZRY

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Το Ontozry δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με cenobamate.
    **Κίνδυνος που σχετίζεται με την επιληψία και τα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα γενικά:** Έχει καταδειχθεί ότι στους απογόνους γυναικών με επιληψία που υποβάλλονται σε θεραπεία, ο επιπολασμός των δυσμορφιών είναι δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερος από το ποσοστό του 3% περίπου του γενικού πληθυσμού. Στον πληθυσμό υπό θεραπεία, έχει παρατηρηθεί αύξηση των δυσμορφιών με την πολυθεραπεία. Ωστόσο, δεν έχει διευκρινιστεί ο βαθμός στον οποίο ευθύνεται η θεραπεία ή/και η υποκείμενη κατάσταση. Η προσωρινή διακοπή των αντιεπιληπτικών θεραπειών μπορεί να οδηγήσει σε παρόξυνση της νόσου, η οποία θα μπορούσε να είναι επιβλαβής για τη μητέρα και το έμβρυο. **Κίνδυνος που σχετίζεται με το cenobamate:** Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του Ontozry σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το cenobamate διαπερνά τον πλακούντα αρουραίων. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε επίπεδα κάτω από την κλινική έκθεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). **Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και αντισύλληψη:** Το cenobamate δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία χωρίς τη χρήση αντισύλληψης. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα από στόματος αντισυλληπτικά θα πρέπει να εφαρμόζουν πρόσθετα ή εναλλακτικά μη ορμονικά μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το cenobamate και για έως και 4 εβδομάδες μετά από τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της χρήσης του cenobamate και για έως και 4 εβδομάδες μετά από τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Γαλουχία
    Ως προληπτικό μέτρο, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Ontozry.
    Δεν είναι γνωστό εάν το cenobamate ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε αρουραίους κατέδειξαν απέκκριση του cenobamate στο μητρικό γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Οι επιδράσεις του cenobamate στην ανθρώπινη γονιμότητα είναι άγνωστες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς λόγω της έκθεσης σε επίπεδα χαμηλότερα των κλινικών επιπέδων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Ο κενομπαμάτης αναστέλλει τους ιοντοελεγχόμενους διαύλους νατρίου και είναι θετικός τροποποιητής των GABAA υποδοχέων. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός δράσης παραμένει άγνωστος. Η αναστολή των ιοντοελεγχόμενων διαύλων…
monitor_heart
SPC-ONTOZRY

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιεπιληπτικοί παράγοντες, άλλοι αντιεπιληπτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: N03AX25. ### Μηχανισμός δράσης Το cenobamate είναι ένα μικρό μόριο με διπλό μηχανισμό δράσης. Είναι ένας θετικός αλλοστερικός τροποποιητής των υποτύπων…
biotech
SPC-ONTOZRY

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Το cenobamate απορροφάται καλά (τουλάχιστον 88% με βάση την ανάκτηση στα ούρα) μετά από την από στόματος χορήγηση, με διάμεση τιμή Tmax που κυμαίνεται από 1 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων σε κατάσταση νηστείας στο εύρος…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Τα δεδομένα σχετικά με το μεταβολισμό του κενομπαμάτη είναι ελλιπή, ωστόσο κυρίως γλυκουρονιδώνεται από τις UGT2B7 και UGT2B4 ή οξειδώνεται από διάφορα κυτοχρώματα.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Ο κενομπαμάτης έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 88% με Tmax 1-4 ώρες. Μια δίαιτα πλούσια σε λιπαρά δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική του κενομπαμάτη. Οι Cmax και AUC στο πλάσμα για θρυμματισμένα δισκία…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ιδεασμός αυτοκτονίας neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — —
Δερματολογικός έλεγχος dermatologyΔερματολογικός έλεγχος Στενά Χρόνος συνταγογράφησης
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ONTOZRY
expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του cenobamate είναι 12,5 mg την ημέρα, τιτλοποιημένη σταδιακά έως τη συνιστώμενη δόση-στόχο των 200 mg ανά ημέρα. Με βάση την κλινική ανταπόκριση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg ανά ημέρα κατά το μέγιστο.

Το συνιστώμενο χρονοδιάγραμμα τιτλοποίησης παρέχεται στον πίνακα 1 και δεν συνιστάται η υπέρβασή του λόγω της πιθανότητας εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Πίνακας 1: Συνιστώμενη δοσολογία σε ενήλικες με επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης στην επιληψία

Φάση θεραπείας Δόση (ανά ημέρα, από στόματος) Διάρκεια
Έναρξη θεραπείας 12,5 mg Εβδομάδες 1 και 2
Τιτλοποίηση 25 mg Εβδομάδες 3 και 4
50 mg Εβδομάδες 5 και 6
100 mg Εβδομάδες 7 και 8
150 mg Εβδομάδες 9 και 10
Δόση-στόχος 200 mg Εβδομάδες 11 και 12 και μετέπειτα
Βελτιστοποίηση δόσης Ορισμένοι ασθενείς, οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν βέλτιστο έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων, μπορεί να ωφεληθούν από δόσεις άνω των 200 mg (με σταδιακές προσαυξήσεις των 50 mg/ημέρα κάθε δύο εβδομάδες) έως τη μέγιστη δόση των 400 mg ημερησίως.

Παραλειφθείσες δόσεις

Εάν οι ασθενείς παραλείψουν μία δόση, συνιστάται η λήψη μίας μόνο δόσης μόλις το θυμηθούν, εκτός εάν μεσολαβούν λιγότερες από 12 ώρες μέχρι την επόμενη τακτικά προγραμματισμένη δόση τους.

Οριστική διακοπή

Συνιστάται η οριστική διακοπή να πραγματοποιείται σταδιακά για να ελαχιστοποιηθεί το ενδεχόμενο επανεμφάνισης κρίσεων (δηλ. σε διάστημα τουλάχιστον 2 εβδομάδων), εκτός εάν τα ζητήματα ασφάλειας απαιτούν απότομη διακοπή.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Οι κλινικές μελέτες του cenobamate δεν συμπεριέλαβαν επαρκή αριθμό ατόμων ηλικίας άνω των 65 ετών, ώστε να προσδιοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ασθενείς. Έχει αναφερθεί ότι οι ηλικιωμένοι ασθενείς που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα έχουν υψηλότερη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών όπως κόπωση, διαταραχή στο βάδισμα, πτώση, αταξία, διαταραχή ισορροπίας, ζάλη και υπνημία. Γενικά, η επιλογή δόσης για έναν ηλικιωμένο ασθενή θα πρέπει να γίνεται με προσοχή, ξεκινώντας συνήθως από το χαμηλό άκρο του δοσολογικού εύρους, το οποίο αποτυπώνει τη μεγαλύτερη συχνότητα μειωμένης ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας και ταυτόχρονης νόσου, καθώς και τις πιθανές αλληλεπιδράσεις σε ασθενείς υπό πολυφαρμακία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική δυσλειτουργία

Το cenobamate θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης-στόχου σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως < 90 ml/min) ή σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι 300 mg/ημέρα. Το cenobamate δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η έκθεση στο cenobamate αυξήθηκε σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο. Δεν απαιτείται αλλαγή στη δόση έναρξης. Ωστόσο, μπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης των δόσεων-στόχων κατά έως και 50%. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία είναι 200 mg/ημέρα. Το cenobamate δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ontozry σε παιδιά ηλικίας 0 μηνών έως 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση. Το cenobamate θα πρέπει να λαμβάνεται συνήθως μία φορά την ημέρα ως εφάπαξ από στόματος δόση οποιαδήποτε στιγμή. Ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνεται κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε ημέρα. Μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. Φαρμακοκινητικές). Οι ασθενείς θα πρέπει να καταπίνουν το δισκίο ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό. Τα δισκία δεν μπορούν να διαχωριστούν με ακρίβεια, καθώς δεν υπάρχει εγκοπή για τη θραύση και δεν μπορεί να διασφαλιστεί η ακρίβεια της δόσης.

block

Αντενδείξεις

SPC-ONTOZRY
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Οικογενές σύνδρομο βραχέος QT (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ONTOZRY
expand_more

Αυτοκτονικός ιδεασμός

Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα σε διάφορες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων έχει, επίσης, δείξει μικρό αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν είναι γνωστός, και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου για το cenobamate. Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία αυτοκτονικού ιδεασμού και αυτοκτονικής συμπεριφοράς και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης κατάλληλης θεραπείας. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές των ασθενών) θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση που εμφανιστούν συμπτώματα αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.

Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), η οποία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα, έχει αναφερθεί σε σχέση με το cenobamate όταν ξεκίνησε σε υψηλότερες δόσεις και τιτλοποιήθηκε γρήγορα (εβδομαδιαία ή ταχύτερη τιτλοποίηση) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Κατά την έναρξη του cenobamate σε δόση 12,5 mg/ημέρα και τιτλοποίηση κάθε δύο εβδομάδες, δεν αναφέρθηκαν περιστατικά DRESS σε μια ανοικτής επισήμανσης μελέτη ασφάλειας 1.340 επιληπτικών ασθενών. Κατά τον χρόνο της συνταγογράφησης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα του DRESS και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις. Τα συμπτώματα του DRESS περιλαμβάνουν, κατά κανόνα, αν και όχι αποκλειστικά, πυρετό, εξάνθημα που σχετίζεται με τη συμμετοχή άλλου οργανικού συστήματος, λεμφαδενοπάθεια, μη φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας και ηωσινοφιλία. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι μπορεί να υπάρχουν πρώιμες εκδηλώσεις υπερευαισθησίας, όπως πυρετός ή λεμφαδενοπάθεια, ακόμη και αν δεν είναι εμφανές το εξάνθημα. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα δηλωτικά αυτών των αντιδράσεων, το cenobamate θα πρέπει να αποσυρθεί αμέσως και να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης εναλλακτικής θεραπείας (ως αρμόζει).

Βράχυνση του διαστήματος QT

Έχει παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενη βράχυνση του διαστήματος QTcF με το cenobamate. Δεν παρατηρήθηκαν μειώσεις του διαστήματος QTcF κάτω των 340 msec (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Σε κλινικές δοκιμές δεν υπήρχε ένδειξη ότι ο συνδυασμός του cenobamate με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα οδήγησε σε περαιτέρω βράχυνση του διαστήματος QT. Οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν συνταγογραφούν το cenobamate σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι βραχύνουν το διάστημα QT. Το οικογενές σύνδρομο βραχέος QT είναι ένα σπάνιο γενετικό σύνδρομο, το οποίο σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου και κοιλιακών αρρυθμιών, ιδιαίτερα κοιλιακής μαρμαρυγής. Το cenobamate δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με οικογενές σύνδρομο βραχέος QT (βλ. Αντενδείξεις).

Περιέχει λακτόζη

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρης ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ONTOZRY
expand_more

Το cenobamate μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως μέσω γλυκουρονιδίωσης, με την οξείδωση να συμβάλλει σε μικρότερο βαθμό.

Το cenobamate μπορεί να μειώσει τις εκθέσεις των προϊόντων που μεταβολίζονται κυρίως από τα CYP3A4 και 2B6. Το cenobamate μπορεί να αυξήσει τις εκθέσεις των προϊόντων που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP2C19. Κατά την έναρξη ή την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με cenobamate ή την αλλαγή της δόσης, μπορεί να χρειαστούν 2 εβδομάδες μέχρι να επιτευχθεί το νέο επίπεδο ενζυμικής δραστηριότητας.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Κατασταλτικά του ΚΝΣ

Η ταυτόχρονη χρήση του cenobamate με άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένου του οινοπνεύματος, των βαρβιτουρικών και των βενζοδιαζεπινών, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνεπώς, με βάση την ανταπόκριση μεμονωμένων ασθενών, οι δόσεις των βαρβιτουρικών και των βενζοδιαζεπινών μπορεί να χρειαστεί να μειωθούν, ανάλογα με την κλινική περίπτωση, όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το cenobamate.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα αντιεπιληπτικά

Φαινυτοΐνη

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg/ημέρα cenobamate και 300 mg/ημέρα φαινυτοΐνης μείωσε ελαφρώς τις εκθέσεις στο cenobamate (Cmax κατά -27%, AUC κατά -28%), και αύξησε τις εκθέσεις στη φαινυτοΐνη (Cmax κατά 67%, AUC κατά 84%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του cenobamate. Οι συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης του cenobamate, και με βάση την ανταπόκριση των μεμονωμένων ασθενών, η δόση της φαινυτοΐνης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.

Φαινοβαρβιτάλη

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg/ημέρα του cenobamate και 90 mg/ημέρα φαινοβαρβιτάλης δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές αλλαγές στην έκθεση στο cenobamate, αλλά οδήγησε σε αυξημένες εκθέσεις στη φαινοβαρβιτάλη (Cmax κατά 34% και AUC κατά 37%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του cenobamate. Οι συγκεντρώσεις της φαινοβαρβιτάλης θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης του cenobamate, και με βάση την ανταπόκριση των μεμονωμένων ασθενών, η δόση της φαινοβαρβιτάλης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.

Κλοβαζάμη

Οι φαρμακομετρικές αναλύσεις των δεδομένων από υγιή άτομα και ασθενείς προβλέπουν ότι η κλοβαζάμη αυξάνει ελαφρώς τις εκθέσεις στο cenobamate (κατά 24%). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του cenobamate.

Λόγω μιας πιθανής αύξησης της έκθεσης στον δραστικό μεταβολίτη της κλοβαζάμης (Ν-δεσμεθυλοκλοβαζάμη), η οποία σχετίζεται με την επαγωγή του CYP3A4 (σχηματισμός) και την αναστολή του CYP2C19 (αποβολή), η δόση της κλοβαζάμης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.

Λαμοτριγίνη

Οι φαρμακομετρικές αναλύσεις δεδομένων από υγιή άτομα και ασθενείς έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χορήγηση του cenobamate με λαμοτριγίνη δεν είχε καμία επίδραση στις εκθέσεις στο cenobamate, αλλά οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στις συγκεντρώσεις της λαμοτριγίνης (κατά -21%, -35% και -52% για το cenobamate 100, 200 και 400 mg/ημέρα). Με βάση τις αναλύσεις υποπληθυσμού των ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με λαμοτριγίνη, ενδέχεται να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις (200 - 400 mg/ημέρα) του cenobamate για αποτελεσματικότητα κατά τη συγχορήγηση με λαμοτριγίνη. Ανάλογα με την ανταπόκριση μεμονωμένων ασθενών, μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί η δόση του cenobamate.

Καρβαμαζεπίνη

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg του cenobamate μία φορά την ημέρα και 200 mg καρβαμαζεπίνης δύο φορές την ημέρα δεν έδειξε καμία σημαντική αλλαγή στην έκθεση στο cenobamate, αλλά οι εκθέσεις στην καρβαμαζεπίνη μειώθηκαν ελαφρώς (η Cmax μειώθηκε κατά 23%, η AUC μειώθηκε κατά 24%). Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές μειώσεις στην αποτελεσματικότητα σε αναλύσεις υποπληθυσμών ασθενών που λάμβαναν συγχορηγούμενη καρβαμαζεπίνη. Συνεπώς, δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.

Βαλπροϊκό οξύ

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χορήγηση 150 mg cenobamate μία φορά την ημέρα και 1.000 mg βαλπροϊκού οξέος μία φορά την ημέρα δεν έδειξε σημαντικές αλλαγές στις εκθέσεις σε οποιοδήποτε φαρμακευτικό προϊόν.

Οι φαρμακομετρικές αναλύσεις δεδομένων από υγιή άτομα και ασθενείς έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χορήγηση cenobamate με βαλπροϊκό οξύ δεν επηρέασε τις εκθέσεις του cenobamate και δεν είχε κλινικά συναφείς μειώσεις στη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος. Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.

Λακοσαμίδη, λεβετιρακετάμη και οξκαρβαζεπίνη

Οι φαρμακομετρικές αναλύσεις δεδομένων από υγιή άτομα και ασθενείς έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χορήγηση με λακοσαμίδη, λεβετιρακετάμη ή οξκαρβαζεπίνη δεν επηρέασε την έκθεση του cenobamate και το cenobamate δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στις εκθέσεις της λακοσαμίδης, της λεβετιρακετάμης ή της οξκαρβαζεπίνης. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης για το cenobamate, τη λακοσαμίδη, τη λεβετιρακετάμη ή την οξκαρβαζεπίνη.

Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Από στόματος αντισυλληπτικά

Το cenobamate έδειξε δοσοεξαρτώμενη επαγωγή του CYP3A4, μειώνοντας τις εκθέσεις (AUC) του υποστρώματος του CYP3A4, τη μιδαζολάμη 2 mg κατά 72% με το cenobamate 200 mg/ημέρα σε υγιή άτομα. Δεδομένου ότι τα ορμονικά αντισυλληπτικά μπορούν επίσης να μεταβολιστούν από το CYP3A4, η αποτελεσματικότητά τους μπορεί να μειωθεί με την ταυτόχρονη χρήση με το cenobamate. Συνεπώς, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα από στόματος αντισυλληπτικά θα πρέπει να εφαρμόζουν πρόσθετα ή εναλλακτικά μη ορμονικά μέτρα αντισύλληψης (βλ. Κύηση και γαλουχία).

Υποστρώματα του CYP3A4

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χορήγηση του cenobamate 100 και 200 mg μία φορά την ημέρα μείωσε τις εκθέσεις (AUC) του υποστρώματος CYP3A4, της μιδαζολάμης 2 mg κατά 27% και 72%, αντίστοιχα. Μπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A4 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το cenobamate.

Υποστρώματα CYP2B6

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χορήγηση του cenobamate 200 mg μία φορά την ημέρα μείωσε τις εκθέσεις (AUC) του υποστρώματος CYP2B6, της βουπροπιόνης 150 mg (η Cmax μειώθηκε κατά 23%, η AUC μειώθηκε κατά 39%). Μπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2B6 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το cenobamate.

Υποστρώματα CYP2C19

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η ταυτόχρονη χορήγηση 200 mg του cenobamate μία φορά την ημέρα αύξησε τις εκθέσεις του υποστρώματος CYP2C19, της ομεπραζόλης 20 mg (η Cmax αυξήθηκε κατά 83%, η AUC αυξήθηκε κατά 107%). Ενδέχεται να απαιτείται μείωση της δόσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP2C19 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το cenobamate.

Υποστρώματα OAT3

In vitro μελέτες έχουν δείξει ότι το cenobamate αναστέλλει το OAT3, έναν μεταφορέα που εμπλέκεται κυρίως στην απομάκρυνση ορισμένων φαρμάκων (π.χ. μπαρισιτινίμπη, κεφακλόρη, εμπαγλιφλοζίνη, πενικιλλίνη G, ριτοβεγρόνη και σιταγλιπτίνη). Συνεπώς, η ταυτόχρονη χορήγηση cenobamate και φαρμακευτικών προϊόντων που μεταφέρονται από το OAT3 μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη έκθεση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ONTOZRY
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν υπνηλία, ζάλη, κόπωση και κεφαλαλγία. Τα ποσοστά διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε κλινικές δοκιμές ήταν 5%, 6% και 19% για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη cenobamate σε δόσεις 100 mg/ημέρα, 200 mg/ημέρα και 400 mg/ημέρα αντίστοιχα, σε σύγκριση με το 4% των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη εικονικού φαρμάκου. Η δόση των 400 mg συσχετίστηκε περισσότερο με ανεπιθύμητες ενέργειες, ειδικά όταν συγχορηγήθηκε με κλοβαζάμη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν συχνότερα σε διακοπή, σε φθίνουσα σειρά συχνότητας, ήταν: αταξία (1,6% έναντι 0,5% με το εικονικό φάρμακο), ζάλη (1,6% έναντι 0,5% με το εικονικό φάρμακο), υπνημία (1,4% έναντι 0,5% με το εικονικό φάρμακο), νυσταγμός (0,7% έναντι 0% με το εικονικό φάρμακο), ίλιγγος (0,7% έναντι 0% με το εικονικό φάρμακο) και διπλωπία (0,5% έναντι 0% με το εικονικό φάρμακο). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι δοσοεξαρτώμενες και το σχήμα τιτλοποίησης θα πρέπει να τηρείται αυστηρά.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στις κλινικές μελέτες παρατίθενται στον πίνακα 2 ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) και ανά συχνότητα. Εντός κάθε ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά βαρύτητας: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100) και σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000).

Πίνακας 2: Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Κατηγορία/οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές Υπερευαισθησία*
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Συγχυτική κατάσταση, Ευερεθιστότητα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Υπνηλία*, Συντονισμός και Βάδισμα μη φυσιολογικά*, Κεφαλαλγία
Συχνές Δυσαρθρία, Νυσταγμός, Αφασία, Επηρεασμένη μνήμη
Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές Διπλωπία, όραση θαμπή
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Συχνές Δυσκοιλιότητα, Διάρροια, Ναυτία, Έμετος, Ξηροστομία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές Εξάνθημα*
Σπάνιες Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
Παρακλινικές εξετάσεις Συχνές Ηπατικά ένζυμα αυξημένα*

*Ομαδοποιημένοι όροι:

  • Υπνηλία: Υπνηλία, κόπωση, καταστολή και υπερβολικός ύπνος.
  • Συντονισμός και βάδισμα μη φυσιολογικά: Ζάλη, ίλιγγος, διαταραχή ισορροπίας, αταξία, διαταραχή βαδίσματος και μη φυσιολογικός συντονισμός.
  • Υπερευαισθησία: Υπερευαισθησία, υπερευαισθησία στο φάρμακο, οίδημα βλεφάρου.
  • Εξάνθημα: Εξάνθημα, ερυθηματώδες εξάνθημα, γενικευμένο εξάνθημα, κηλιδώδες εξάνθημα, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, ιλαροειδές εξάνθημα, βλατιδώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα.
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα: Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, ηπατικά ένζυμα αυξημένα, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, τρανσαμινάσες αυξημένες.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

Αναφέρθηκαν τρία περιστατικά DRESS σε διάστημα 2 έως 4 εβδομάδων από την έναρξη του cenobamate σε μελέτες με υψηλές δόσεις έναρξης (50 mg ή 100 mg μία φορά την ημέρα) και εβδομαδιαία ή ταχύτερη τιτλοποίηση. Κατά την έναρξη του cenobamate σε δόση 12,5 mg/ημέρα και τιτλοποίηση κάθε δύο εβδομάδες, δεν αναφέρθηκαν περιστατικά DRESS σε μια ανοικτής επισήμανσης μελέτη ασφάλειας 1.340 επιληπτικών ασθενών.

Κατά τον χρόνο της συνταγογράφησης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα του DRESS και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις. Τα συμπτώματα του DRESS περιλαμβάνουν, κατά κανόνα, αν και όχι αποκλειστικά, πυρετό, εξάνθημα που σχετίζεται με τη συμμετοχή άλλου οργανικού συστήματος, λεμφαδενοπάθεια, μη φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας και ηωσινοφιλία. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι μπορεί να υπάρχουν πρώιμες εκδηλώσεις υπερευαισθησίας, όπως πυρετός ή λεμφαδενοπάθεια, ακόμη και αν δεν είναι εμφανές το εξάνθημα. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα δηλωτικά αυτών των αντιδράσεων, το cenobamate θα πρέπει να αποσυρθεί αμέσως και να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης εναλλακτικής θεραπείας (ως αρμόζει). Το Ontozry θα πρέπει πάντα να ξεκινά σε δόση 12,5 mg μία φορά την ημέρα και να τιτλοποιείται όχι ταχύτερα από μία φορά κάθε δύο εβδομάδες (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Υπερευαισθησία

Τέσσερις (0,9%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με cenobamate και ένας (0,5%) ασθενής που έλαβε εικονικό φάρμακο παρουσίασαν συμβάν υπερευαισθησίας. Δύο ασθενείς στη δοσολογική ομάδα του cenobamate παρουσίασαν συμβάντα υπερευαισθησίας στο φάρμακο. Ένας ασθενής που υποβλήθηκε σε θεραπεία με cenobamate παρουσίασε συμβάν υπερευαισθησίας και 1 ασθενής που υποβλήθηκε σε θεραπεία με cenobamate παρουσίασε συμβάν οιδήματος του βλεφάρου. Ο ασθενής που έλαβε εικονικό φάρμακο παρουσίασε συμβάν υπερευαισθησίας. Όλα τα συμβάντα ταξινομήθηκαν ως ήπια ή μέτρια.

Ηλικιωμένοι

Τα δεδομένα ασφάλειας από τα συγκεντρωτικά διπλά τυφλά σύνολα δεδομένων και όλα τα σύνολα δεδομένων Φάσης 2/3, καθώς και τα δεδομένα ΦΚ από μια μελέτη Φάσης 1 δεν έδειξαν επιπλέον κινδύνους ασφάλειας σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας > 65 ετών κατά την ένταξη στη μελέτη. Η επιπλέον ομαδοποίηση κατά ηλικία για τα άτομα ηλικίας > 65 ετών κατά τη διάρκεια της συμμετοχής στη μελέτη έδειξε παρόμοια αποτελέσματα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτά τα 87 άτομα σε σύγκριση με τα 51 άτομα ηλικίας > 65 ετών κατά την ένταξη στη μελέτη (βλ. Δοσολογία).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ONTOZRY
expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Το cenobamate δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία χωρίς τη χρήση αντισύλληψης. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα από στόματος αντισυλληπτικά θα πρέπει να εφαρμόζουν πρόσθετα ή εναλλακτικά μη ορμονικά μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το cenobamate και για έως και 4 εβδομάδες μετά από τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Κύηση

Κίνδυνος που σχετίζεται με την επιληψία και τα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα γενικά Έχει καταδειχθεί ότι στους απογόνους γυναικών με επιληψία που υποβάλλονται σε θεραπεία, ο επιπολασμός των δυσμορφιών είναι δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερος από το ποσοστό του 3% περίπου του γενικού πληθυσμού. Στον πληθυσμό υπό θεραπεία, έχει παρατηρηθεί αύξηση των δυσμορφιών με την πολυθεραπεία. Ωστόσο, δεν έχει διευκρινιστεί ο βαθμός στον οποίο ευθύνεται η θεραπεία ή/και η υποκείμενη κατάσταση. Η προσωρινή διακοπή των αντιεπιληπτικών θεραπειών μπορεί να οδηγήσει σε παρόξυνση της νόσου, η οποία θα μπορούσε να είναι επιβλαβής για τη μητέρα και το έμβρυο.

Κίνδυνος που σχετίζεται με το cenobamate Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του Ontozry σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το cenobamate διαπερνά τον πλακούντα αρουραίων. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε επίπεδα κάτω από την κλινική έκθεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Ontozry δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με cenobamate. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της χρήσης του cenobamate και για έως και 4 εβδομάδες μετά από τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το cenobamate ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Μελέτες σε αρουραίους κατέδειξαν απέκκριση του cenobamate στο μητρικό γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ως προληπτικό μέτρο, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Ontozry.

Γονιμότητα

Οι επιδράσεις του cenobamate στην ανθρώπινη γονιμότητα είναι άγνωστες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς λόγω της έκθεσης σε επίπεδα χαμηλότερα των κλινικών επιπέδων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ONTOZRY
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιεπιληπτικοί παράγοντες, άλλοι αντιεπιληπτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: N03AX25.

Μηχανισμός δράσης

Το cenobamate είναι ένα μικρό μόριο με διπλό μηχανισμό δράσης. Είναι ένας θετικός αλλοστερικός τροποποιητής των υποτύπων του διαύλου ιόντων του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABAA), ο οποίος δεν δεσμεύεται στη θέση δέσμευσης της βενζοδιαζεπίνης. Το cenobamate έχει επίσης δειχθεί ότι μειώνει την επαναλαμβανόμενη νευρωνική πυροδότηση ενισχύοντας την αδρανοποίηση των καναλιών νατρίου και αναστέλλοντας το εμμένον συστατικό του ρεύματος νατρίου. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης με τον οποίο το cenobamate ασκεί τις θεραπευτικές του επιδράσεις σε ασθενείς με επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης είναι άγνωστος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία

Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη QT σε υγιείς εθελοντές, έχει παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενη βράχυνση του διαστήματος QTcF με το cenobamate. Η μέση ΔΔQTcF είναι -10,8 [ΔΕ: -13,4, -8,2] msec για τα 200 mg μία φορά την ημέρα και -18,4 [ΔΕ: -21,5, -15,2] msec για τα 500 mg μία φορά την ημέρα (1,25 φορές επί τη μέγιστη συνιστώμενη δόση). Δεν παρατηρήθηκαν μειώσεις του διαστήματος QTc κάτω των 340 msec (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα του cenobamate ως συμπληρωματική θεραπεία σε επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης μελετήθηκε σε μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ενήλικες ασθενείς με επιληψία εστιακής έναρξης που δεν έχουν ελεγχθεί επαρκώς παρά το ιστορικό θεραπείας με αντιεπιληπτικά προϊόντα. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ένα έως τρία συγχορηγούμενα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα που παρέμειναν σταθερά κατά τη διάρκεια της διπλά τυφλής θεραπείας της μελέτης. Η ημερήσια δόση του cenobamate κυμάνθηκε από 100 έως 400 mg/ημέρα.

Η μελέτη είχε προοπτική αρχική περίοδο 8 εβδομάδων, κατά τη διάρκεια της οποίας οι ασθενείς έπρεπε να έχουν τουλάχιστον 3 ή 4 επιληπτικές κρίσεις εστιακής έναρξης ανά 28 ημέρες χωρίς περίοδο χωρίς επιληπτικές κρίσεις που να υπερβαίνει τις 3 έως 4 εβδομάδες, ακολουθούμενη από περίοδο θεραπείας 18 εβδομάδων συμπεριλαμβανομένων των 12 εβδομάδων σε σταθερή δόση. Τα συχνότερα λαμβανόμενα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα κατά τον χρόνο ένταξης στη μελέτη ήταν η λεβετιρακετάμη, η λαμοτριγίνη, η καρβαμαζεπίνη και η λακοσαμίδη. Όλα τα άτομα που εντάχθηκαν στη μελέτη συνέχισαν να παρουσιάζουν επιληπτικές κρίσεις, παρά το γεγονός ότι η πλειονότητα είχε ιστορικό θεραπείας με 2 ή περισσότερα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα. Περισσότερο από το 80% των ασθενών λάμβανε δύο ή περισσότερα συγχορηγούμενα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα κατά τον χρόνο της ένταξης στη μελέτη. Οι εκβάσεις αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον Πίνακα 3.

Η μελέτη συνέκρινε τις δόσεις του cenobamate 100 mg/ημέρα, 200 mg/ημέρα και 400 mg/ημέρα με το εικονικό φάρμακο, επιπλέον της καθιερωμένης φροντίδας. Οι ασθενείς συνέχισαν τη σταθερή θεραπεία σε ένα έως τρία αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα υποβάθρου. Οι ασθενείς ξεκίνησαν με ημερήσια δόση 50 mg, η οποία στη συνέχεια αυξήθηκε κατά 50 mg/ημέρα κάθε εβδομάδα μέχρι την επίτευξη της δόσης των 200 mg/ημέρα, και η οποία στη συνέχεια αυξήθηκε κατά 100 mg/ημέρα κάθε εβδομάδα στα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν στα 400 mg/ημέρα.

Ο Πίνακας 3 δείχνει την αναλογία των ασθενών που παρουσίασαν μείωση 50% ή μεγαλύτερη στη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων από την έναρξη.

Πίνακας 3: Αναλογία ασθενών που παρουσίασε 50% ή μεγαλύτερη ανταπόκριση στη Μελέτη C017

Μελέτη Καθιερωμένη φροντίδα και εικονικό φάρμακο Καθιερωμένη φροντίδα και cenobamate 100 mg/ημέρα Καθιερωμένη φροντίδα και cenobamate 200 mg/ημέρα Καθιερωμένη φροντίδα και cenobamate 400 mg/ημέρα
Μελέτη C017 n=102 n=102 n=98 n=95
Ποσοστό ανταπόκρισης 50%1 26 (25,5%) 41 (40,2%) 55 (56,1%) 61 (64,2%)
Διαφορά του cenobamate με το εικονικό φάρμακο 14,7% (p=0,036) 30,6% (p < 0,001) 38,7% (p < 0,001)

1 Σε διάστημα 12 εβδομάδων με διπλά τυφλή θεραπεία σταθερής δόσης

Η Εικόνα 1 δείχνει το ποσοστό των ασθενών ανά κατηγορία ανταπόκρισης στις επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της φάσης συντήρησης με αυξανόμενα αυστηρά κριτήρια ανταπόκρισης.

Εικόνα 1: Αθροιστική κατανομή της ποσοστιαίας μείωσης των επιληπτικών κρίσεων από την έναρξη ανά ομάδα θεραπείας κατά την περίοδο 12 εβδομάδων της σταθερής δόσης στη Μελέτη

Στη μελέτη, 4 από τους 102 (3,9%) ασθενείς στην ομάδα του cenobamate 100 mg/ημέρα, 11 από τους 98 (11,2%) ασθενείς στην ομάδα του cenobamate 200 mg/ημέρα, 20 από τους 95 (21,1%) ασθενείς στην ομάδα του cenobamate 400 mg/ημέρα και 1 από τους 102 (1%) ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν εμφάνισαν επιληπτικές κρίσεις (100% μείωση στις επιληπτικές κρίσεις) κατά τη διάρκεια της φάσης σταθερής δόσης 12 εβδομάδων. Παρόμοιες ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε υποπληθυσμούς μεγαλύτερους ή μικρότερους από τη διάμεση συχνότητα επιληπτικών κρίσεων, και μεγαλύτερους ή μικρότερους από τη διάμεση διάρκεια της νόσου.

Μακροχρόνια μελέτη ανοικτής επισήμανσης

Η πλειονότητα των ασθενών επέλεξε να ενταχθεί στην επέκταση ανοικτής επισήμανσης από τη Μελέτη 1 (98,9%). Το 80% των ασθενών παρέμεινε στη μελέτη για τουλάχιστον 12 μήνες, και το 58% για τουλάχιστον 60 μήνες. Συνελέγησαν επιπλέον δεδομένα για τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων και συμφωνούσαν με τα αποτελέσματα από το διπλά τυφλό τμήμα της μελέτης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Ontozry σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην επιληψία (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ONTOZRY
expand_more

Απορρόφηση

Το cenobamate απορροφάται καλά (τουλάχιστον 88% με βάση την ανάκτηση στα ούρα) μετά από την από στόματος χορήγηση, με διάμεση τιμή Tmax που κυμαίνεται από 1 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων σε κατάσταση νηστείας στο εύρος των 10 έως 400 mg.

Η συγχορήγηση με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (800-1.000 kcal με 50% λιπαρά) δεν έδειξε σημαντική επίδραση στον ρυθμό και στην έκταση της απορρόφησης του cenobamate.

Κατανομή

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd/F) του cenobamate μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 40-50 l. Η δέσμευση του cenobamate στην πρωτεΐνη του πλάσματος είναι 60% και είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση in vitro. Το cenobamate συνδέεται κυρίως με την ανθρώπινη πρωτεΐνη, αλβουμίνη.

Βιομετασχηματισμός

Το cenobamate μεταβολίζεται εκτενώς. Η κύρια μεταβολική οδός είναι η γλυκουρονιδίωση μέσω του UGT2B7 και σε μικρότερο βαθμό μέσω του UGT2B4. Στις ελάσσονες οδούς μεταβολισμού του cenobamate περιλαμβάνεται η οξείδωση μέσω CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6 και σε μικρότερο βαθμό μέσω CYP2C19 και CYP3A4/5.

Αποβολή

Το cenobamate και οι μεταβολίτες του αποβάλλονται κυρίως μέσω των ούρων. Η απέκκριση μέσω των κοπράνων αντιστοιχούσε μόνο στο 5,2% της δόσης. Περισσότερο από το 50% της δόσης απεκκρίθηκε εντός 72 ωρών. Ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του cenobamate στο πλάσμα ήταν 50-60 ώρες εντός του θεραπευτικού εύρους από 100 mg/ημέρα έως 400 mg/ημέρα. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται έως τις 14 ημέρες.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η Cmax του cenobamate αυξήθηκε αναλογικά με αυξανόμενες δόσεις μετά από εφάπαξ από στόματος δόσεις από 5 έως 750 mg και πολλαπλές από στόματος δόσεις από 50 έως 500 mg/ημέρα. Οι εκθέσεις σε σταθερή κατάσταση (Cmax και AUC) αυξήθηκαν αναλογικά με αυξανόμενες δόσεις εντός του θεραπευτικού εύρους (100 έως 400 mg), αλλά η κάθαρση των δόσεων κάτω των 100 mg/ημέρα μπορούν να γίνει ταχύτερα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Η AUC του cenobamate στο πλάσμα ήταν 1,4 έως 1,5 φορές υψηλότερη σε άτομα με ήπια (CLcr 60 έως < 90 ml/min) και μέτρια (CLcr 30 έως < 60 mL/min) νεφρική δυσλειτουργία μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 200 mg cenobamate σε σύγκριση με υγιή άτομα. Σε ασθενείς με σοβαρή (CLcr < 30 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία, η AUC του cenobamate στο πλάσμα δεν άλλαξε σημαντικά σε σύγκριση με τα υγιή άτομα μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 100 mg cenobamate (βλ. Δοσολογία). Η επίδραση της αιμοκάθαρσης στη φαρμακοκινητική του cenobamate δεν έχει μελετηθεί.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η AUC του cenobamate στο πλάσμα ήταν 1,9 έως 2,3 φορές υψηλότερη σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, μετά από εφάπαξ από στόματος δόση 200 mg cenobamate σε σύγκριση με τα αντίστοιχα υγιή άτομα (βλ. Δοσολογία). Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του cenobamate δεν έχει μελετηθεί.

Φύλο

Δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά στη φαρμακοκινητική του cenobamate μεταξύ ανδρών και γυναικών ασθενών.

Εθνότητα

Δεν παρατηρήθηκε καμία κλινικά σημαντική επίδραση της εθνότητας στη φαρμακοκινητική του cenobamate σε ανάλυση των ομαδοποιημένων δεδομένων ΦΚ πληθυσμού από κλινικές μελέτες ασθενών που κατηγοριοποιήθηκαν ως Ασιατικής, Μαύρης, Καυκάσιας, Ισπανόφωνης ή άλλης καταγωγής.

Σωματικό βάρος

Έχει εκτιμηθεί ότι μια μείωση στην έκθεση κατά 45% κυμαίνεται από 54 kg έως 112 kg του βάρους σώματος. Αυτή η μεταβλητότητα δεν θεωρείται κλινικά συναφής κατά τη θεμελίωση της δόσης του cenobamate. Ωστόσο, μπορεί να χρειαστεί να ληφθούν υπόψη οι προσαρμογές της δόσης του cenobamate σε ασθενείς που εμφανίζουν μεταβολές του βάρους κατά ≥ 30% του αρχικού σωματικού τους βάρους, ή περισσότερο.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του cenobamate με βάση την ηλικία με βάση τα δεδομένα από ασθενείς ηλικίας 18 έως 77 ετών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ontozry σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

50-60 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

60%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Επιληψία Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Επιληψία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ Α3 N03AX25
    Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: 2η & πλέον πρόσθετη αγωγή
    • Μη ανταπόκριση σε συνδυασμό ≥ 2 αντιεπιληπτικών
    Δοσολογία: Βραδεία τιτλοποίηση · Συνεχής

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
11962412
Μοριακός τύπος
C10H10ClN5O2
Μοριακό βάρος
267.67
IUPAC
[(1R)-1-(2-chlorophenyl)-2-(tetrazol-2-yl)ethyl] carbamate
InChIKey
GFHAXPJGXSQLPT-VIFPVBQESA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη επιληπτικών κρίσεων ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.