REGORAFENIB
Ρεγοραφενίμπη
### Φαρμακοδυναμική Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και η διατήρηση του …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
sick
SPC-STIVARGA
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- κιτρινωπό χρωματισμό του δέρματος και του άσπρου των ματιών
- σύγχυση ή/και αποπροσανατολισμό
- Σκουρόχρωμα ούρα
- Αίμα στα ούρα
- Κάψιμο κατά την ούρηση
- Πόνος κατά την ούρηση
- αίμα στα κόπρανα ή κόπρανα μαύρου χρώματος
- στομαχικό πόνο
- βήχα/έμετο με αίμα
- σοβαρό στομαχικό (κοιλιακό) πόνο ή στομαχικό πόνο που δεν φεύγει
- έμετο με αίμα
- κόπρανα κόκκινου ή μαύρου χρώματος
- υψηλό πυρετό
- σοβαρό βήχα με ή χωρίς αύξηση στην παραγωγή του βλέννας (πτύελο)
- σοβαρό πονόλαιμο
- ασυνήθιστη κολπική έκκριση ή ερεθισμό
- κοκκίνισμα, πρήξιμο και/ή πόνο σε οποιοδήποτε σημείο του σώματός σας
- Δύσπνοια
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςμείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων του αίματος, που χαρακτηρίζεται από εύκολους μώλωπες ή αιμορραγία (θρομβοπενία)Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και…
monitor_heart
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και η…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Cmax = 2.5 μg/mL * Tmax = 4 ώρες * AUC = 70.4 μgh/mL * Cmax, σταθερής κατάστασης = 3.9 μg/mL * AUC, σταθερής κατάστασης = 58.3 μgh/mL * Η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων σε σύγκριση με…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Ο ρεγκοραφενίμπη μεταβολίζεται από το CYP3A4 και το UGT1A9. Οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες του ρεγκοραφενίμπης που μετρήθηκαν σε κατάσταση σταθερής ροής στο ανθρώπινο πλάσμα είναι ο M-2 (N-οξείδιο) και ο M-5 (N-οξείδιο και…
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Cmax = 2.5 μg/mL * Tmax = 4 ώρες * AUC = 70.4 μgh/mL * Cmax, σταθερής κατάστασης = 3.9 μg/mL * AUC, σταθερής κατάστασης = 58.3 μgh/mL * Η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων σε σύγκριση με…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-STIVARGA
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Αυτό το φάρμακο μπορεί επίσης να επηρεάσει τα αποτελέσματα ορισμένων εξετάσεων αίματος.
Οι σοβαρότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, για τις οποίες έχει παρατηρηθεί μια θανατηφόρος έκβαση, είναι:
- Σοβαρά ηπατικά προβλήματα
- Αιμορραγία
- Διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα
- Μόλυνση.
Ενημερώστε τον γιατρό σας αμέσως εάν παρουσιάσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
Ηπατικά προβλήματα
Η θεραπεία με το Stivarga μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών ηπατικών προβλημάτων. Ζητήστε ιατρική βοήθεια αμέσως εάν έχετε τα ακόλουθα συμπτώματα:
- κιτρινωπό χρωματισμό του δέρματος και του άσπρου των ματιών
- σκουρόχρωμα ούρα
- σύγχυση ή/και αποπροσανατολισμό. Αυτά μπορεί να αποτελούν σημεία σοβαρής ηπατικής βλάβης.
Αιμορραγία
Το Stivarga μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αιμορραγία στο πεπτικό σύστημα, όπως το στομάχι, τον οισοφάγο, το ορθό ή το έντερο, ή στους πνεύμονες, τους νεφρούς, το στόμα, τον κόλπο ή/και τον εγκέφαλο. Ζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια, εάν έχετε τα ακόλουθα συμπτώματα:
- αίμα στα κόπρανα ή κόπρανα μαύρου χρώματος
- αίμα στα ούρα
- στομαχικό πόνο
- βήχα/έμετο με αίμα. Αυτά μπορεί να αποτελούν σημεία αιμορραγίας.
Σοβαρά στομαχικά και εντερικά προβλήματα (διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα ή συρίγγιο)
Ζητήστε ιατρική βοήθεια αμέσως, εάν έχετε τα ακόλουθα συμπτώματα:
- σοβαρό στομαχικό (κοιλιακό) πόνο ή στομαχικό πόνο που δεν φεύγει
- έμετο με αίμα
- κόπρανα κόκκινου ή μαύρου χρώματος. Αυτά μπορεί να αποτελούν σημεία σοβαρών στομαχικών ή εντερικών προβλημάτων.
Λοίμωξη
Η θεραπεία με το Stivarga μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερο κίνδυνο μολύνσεων, ειδικά του ουροποιητικού συστήματος, της μύτης, του λαιμού και του πνεύμονα. Η θεραπεία με το Stivarga μπορεί επίσης να οδηγήσει σε υψηλότερο κίνδυνο μυκητιασικών λοιμώξεων του βλεννογόνου, του δέρματος ή του σώματος. Να λάβετε ιατρική βοήθεια αμέσως αν παρουσιάσετε κάποιο από τα παρακάτω συμπτώματα:
- υψηλό πυρετό
- σοβαρό βήχα με ή χωρίς αύξηση στην παραγωγή του βλέννας (πτύελο)
- σοβαρό πονόλαιμο
- δύσπνοια
- κάψιμο/πόνο κατά την ούρηση
- ασυνήθιστη κολπική έκκριση ή ερεθισμό
- κοκκίνισμα, πρήξιμο και/ή πόνο σε οποιοδήποτε σημείο του σώματός σας. Αυτά μπορεί να είναι σημεία μόλυνσης.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες με το Stivarga παρατιθέμενες κατά συχνότητα:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες):
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων του αίματος, που χαρακτηρίζεται από εύκολους μώλωπες ή αιμορραγία (θρομβοπενία)
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και η διατήρηση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Σε in vitro βιοχημικές ή κυτταρικές δοκιμές, ο ρεγκοραφενίμπη ή οι κύριοι ενεργοί ανθρώπινοι μεταβολίτες του M-2 και M-5 ανέστειλαν τη δραστηριότητα των RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 και Abl σε κλινικά επιτεύξιμες συγκεντρώσεις ρεγκοραφενίμπης. Σε in vivo μοντέλα, ο ρεγκοραφενίμπη επέδειξε αντι-αγγειογενετική δράση σε ένα μοντέλο όγκου αρουραίου, καθώς και αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και αντι-μεταστατική δράση σε διάφορα ξενoμοσχεύματα ποντικών, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων για ανθρώπινο ορθοκολικό καρκίνωμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας μικρών μορίων πολλαπλών μεμβρανικών και ενδοκυτταρικών κινασών που εμπλέκονται στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες και σε παθολογικές διεργασίες όπως η ογκογένεση, η αγγειογένεση του όγκου και η διατήρηση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Σε in vitro βιοχημικές ή κυτταρικές δοκιμές, ο ρεγκοραφενίμπη ή οι κύριοι ενεργοί ανθρώπινοι μεταβολίτες του M-2 και M-5 ανέστειλαν τη δραστηριότητα των RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 και Abl σε κλινικά επιτεύξιμες συγκεντρώσεις ρεγκοραφενίμπης. Σε in vivo μοντέλα, ο ρεγκοραφενίμπη επέδειξε αντι-αγγειογενετική δράση σε ένα μοντέλο όγκου αρουραίου, καθώς και αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και αντι-μεταστατική δράση σε διάφορα ξενoμοσχεύματα ποντικών, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων για ανθρώπινο ορθοκολικό καρκίνωμα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Cmax = 2.5 μg/mL
- Tmax = 4 ώρες
- AUC = 70.4 μg*h/mL
- Cmax, σταθερής κατάστασης = 3.9 μg/mL
- AUC, σταθερής κατάστασης = 58.3 μg*h/mL
- Η μέση σχετική βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων σε σύγκριση με ένα από του στόματος διάλυμα κυμαίνεται από 69% έως 83%.
Περίπου το 71% μιας ραδιοσημασμένης δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα (47% ως μητρική ουσία, 24% ως μεταβολίτες) και το 19% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα (17% ως γλυκουρονίδες) εντός 12 ημερών μετά τη χορήγηση μιας ραδιοσημασμένης από του στόματος λύσης σε δόση 120 mg.
Ο ρεγκοραφενίμπη υφίσταται εντεροηπατική κυκλοφορία με πολλαπλές κορυφές συγκέντρωσης στο πλάσμα που παρατηρούνται κατά το 24ωρο διάστημα χορήγησης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Ο ρεγκοραφενίμπη δεσμεύεται εκτενώς (99.5%) με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο ρεγκοραφενίμπη μεταβολίζεται από το CYP3A4 και το UGT1A9. Οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες του ρεγκοραφενίμπης που μετρήθηκαν σε κατάσταση σταθερής ροής στο ανθρώπινο πλάσμα είναι ο M-2 (N-οξείδιο) και ο M-5 (N-οξείδιο και N-δεσμεθυλιο), οι οποίοι έχουν παρόμοια in vitro φαρμακολογική δράση και συγκεντρώσεις σταθερής ροής με τον ρεγκοραφενίμπη. Οι M-2 και M-5 δεσμεύονται εκτενώς με πρωτεΐνες (99.8% και 99.95%, αντίστοιχα). Ο ρεγκοραφενίμπη είναι αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης, ενώ οι ενεργοί μεταβολίτες του M-2 (N-οξείδιο) και M-5 (N-οξείδιο και N-δεσμεθυλιο) είναι υποστρώματα της P-γλυκοπρωτεΐνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Ρεγκοραφενίμπη, δόση 160 mg από του στόματος = 28 ώρες (14 - 58 ώρες)
- Μεταβολίτης M2, δόση 160 mg από του στόματος = 25 ώρες (14-32 ώρες)
- Μεταβολίτης M5, δόση 160 mg από του στόματος = 51 ώρες (32-72 ώρες)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
REGORAFENIB ANHYDROUS
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κινάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης του Μαστού
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UGT1A9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς UGT1A1
Ο άνυδρος ρεγκοραφενίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του άνυδρου ρεγκοραφενίμπης είναι ως αναστολέας κινάσης, και αναστολέας κυτοχρώματος P450 2C9, και αναστολέας πρωτεΐνης αντίστασης του μαστού, και αναστολέας UGT1A9, και αναστολέας UGT1A1.
REGORAFENIB
Αναστολείς UGT1A1 [MoA]; Αναστολείς Πρωτεΐνης Αντίστασης του Μαστού [MoA]; Αναστολείς UGT1A9 [MoA]; Αναστολέας Κινάσης [EPC]; Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]; Αναστολείς Κινάσης [MoA]