ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B01AC11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ILOPROST

Ιλοπρόστη

Εμπορικά Ονόματα

ILOMEDIN ILOPROST/RAFARM VENTAVIS

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Πρωτοπαθής πνευμονική υπέρταση. Λοιπές βλ. 2.9.

medication

SPC-ILOPROST/RAFARM

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση2,5 ή 5 μικρογραμμάρια iloprost ανά συνεδρία εισπνοών

Χορηγείται 6 έως 9 φορές την ημέρα, ανάλογα με τις ανάγκες και την ανοχή του ατόμου.
Ασθενείς με ηπατική βλάβη

Δόση2,5 μικρογραμμάρια iloprost αρχικά

Μέγ. δόση5 μικρογραμμάρια iloprost

Πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή κατά την τιτλοδότηση της αρχικής δόσης. Αρχικά, χορηγούνται δόσεις 2,5 μικρογραμμαρίων με διαστήματα 3-4 ωρών (μέγιστο 6 φορές την ημέρα). Στη συνέχεια, τα διαστήματα μπορούν να συντομευθούν ανάλογα με την ανοχή. Αν ενδείκνυται δόση έως 5 μικρογραμμάρια, επιλέγονται αρχικά διαστήματα 3-4 ωρών και συντομεύονται ανάλογα με την ανοχή.
Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης για κάθαρση κρεατινίνης >30 ml/λεπτό. Για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml/λεπτό ή που χρειάζονται αιμοκάθαρση, οι ίδιες δοσολογικές υποδείξεις εφαρμόζονται όπως σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Παιδιατρικός πληθυσμός (έως 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές μελέτες.

block

SPC-ILOPROST/RAFARM

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Καταστάσεις όπου οι επιδράσεις του iloprost στα αιμοπετάλια αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργά πεπτικά έλκη, τραύμα, ενδοκρανιακή αιμορραγία
Σοβαρή στεφανιαία νόσος ή ασταθής στηθάγχη
Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των προηγούμενων έξι μηνών
Καρδιακή ανεπάρκεια μη αντιρροπούμενη, αν δεν είναι υπό στενή ιατρική παρακολούθηση
Σοβαρές αρρυθμίες
Αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα εντός των προηγουμένων 3 μηνών

ΠληθυσμόςΑσθενείς με παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, εγκεφαλικό επεισόδιο
Πνευμονική υπέρταση λόγω φλεβοαποφρακτικής νόσου
Συγγενείς ή επίκτητες βαλβιδικές ανωμαλίες με κλινικά σημαντικές διαταραχές στη λειτουργία του μυοκαρδίου που δεν σχετίζονται με πνευμονική υπέρταση

warning

SPC-ILOPROST/RAFARM

Προειδοποιήσεις

expand_more

Ασταθής πνευμονική υπέρταση, προχωρημένη ανεπάρκεια δεξιάς καρδιάς

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ασταθή πνευμονική υπέρταση, με προχωρημένη ανεπάρκεια της δεξιάς καρδιάς

Δε συνιστάται η χρήση. Σε περίπτωση επιδείνωσης της ανεπάρκειας της δεξιάς καρδίας, να εξετασθεί η περίπτωση μετάβασης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Υπόταση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με χαμηλή συστηματική αρτηριακή πίεση, ορθοστατική υπόταση, ή που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση

Να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να προλαμβάνεται η περαιτέρω υπόταση. Δεν πρέπει να ξεκινά η χορήγηση σε ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 85 mmHg. Οι γιατροί θα πρέπει να είναι ενήμεροι ως προς την παρουσία ταυτόχρονων καταστάσεων ή φαρμακευτικών προϊόντων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο της υπότασης και του συγκοπτικού επεισοδίου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Συγκοπή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό λιποθυμιών σχετιζομένων με πνευμονική υπέρταση

Πρέπει να αποφεύγουν κάθε μορφή ασυνήθους έντασης (π.χ. σωματική άσκηση). Μπορεί να είναι ωφέλιμες οι εισπνοές πριν από τη σωματική άσκηση. Η αυξημένη εμφάνιση λιποθυμίας μπορεί να αντανακλά θεραπευτικά κενά, ανεπαρκή αποτελεσματικότητα ή/και χειροτέρευση της ασθένειας και θα πρέπει να εξετάζεται η ανάγκη προσαρμογής ή/και αλλαγής της θεραπείας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Βρογχόσπασμος

ΠληθυσμόςΑσθενείς με βρογχική υπεραντιδραστικότητα

Η εισπνοή του iloprost μπορεί να ενέχει τον κίνδυνο πρόκλησης βρογχόσπασμου.
Παθήσεις αναπνευστικού

ΠληθυσμόςΑσθενείς με συνυπάρχουσες οξείες πνευμονικές λοιμώξεις, ΧΑΠ και σοβαρό άσθμα

Πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Πνευμονική φλεβο-αποφρακτική νόσος

Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος, να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα σχετιζόμενης πνευμονικής φλεβοαποφρακτικής νόσου και η θεραπεία με iloprost να διακοπεί.
Διακοπή της θεραπείας

Ο κίνδυνος φαινομένου οξείας επιδείνωσης δεν μπορεί να αποκλειστεί. Θα πρέπει να λαμβάνει χώρα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς όταν σταματήσει η θεραπεία. Να μελετηθεί η περίπτωση εναλλακτικής θεραπείας σε βαριά ασθενείς.
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που χρειάζονται αιμοκάθαρση

Συνιστάται προσεκτική τιτλοδότηση της αρχικής δόσης χρησιμοποιώντας χρονικά διαστήματα μεταξύ των δόσεων 3-4 ωρών (βλ. Δοσολογία).
Επίπεδα γλυκόζης στον ορό

Δεν μπορεί να αποκλειστεί η περίπτωση αύξησης των επιπέδων γλυκόζης σε ανθρώπους σε περίπτωση παρατεταμένης θεραπείας με iloprost.
Ανεπιθύμητη έκθεση

Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα τυχαίας έκθεσης, συνιστάται η χρήση εκνεφωτών με συστήματα ενεργοποίησης μέσω της εισπνοής (όπως Breelib ή Ι-Neb) και η διατήρηση καλού αερισμού του χώρου.
Έκθεση σε Iloprost/RAFARM nebuliser solution

ΠληθυσμόςΝεογνά, βρέφη και έγκυες γυναίκες

Δεν πρέπει να εκτίθενται στο Iloprost/RAFARM nebuliser solution μέσω του αέρα του περιβάλλοντος.
Επαφή με το δέρμα και τα μάτια, λήψη από το στόμα

Το Iloprost/RAFARM nebuliser solution δεν θα πρέπει να έλθει σε επαφή με το δέρμα και τα μάτια. Η λήψη του διαλύματος από το στόμα πρέπει να αποφεύγεται. Κατά τη διάρκεια της συνεδρίας των εισπνοών, πρέπει να αποφεύγεται η μάσκα προσώπου και να χρησιμοποιείται μόνον ένα εξάρτημα στοματικής προσαρμογής.
Περιεκτικότητα σε αιθανόλη

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μικρή ποσότητα αιθανόλης (αλκοόλης), μικρότερη από 100mg ανά δόση.
Αλλαγή στον εκνεφωτή Breelib

ΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίοι αλλάζουν από μια εναλλακτική συσκευή στον εκνεφωτή Breelib

Η πρώτη εισπνοή πρέπει να γίνεται με Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (φύσιγγα του 1 ml) το οποίο χορηγεί 2,5 μικρογραμμάρια iloprost στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση για να διασφαλιστεί ότι η ταχύτερη εισπνοή που χορηγείται από το Breelib είναι καλά ανεκτή. Η πρώτη δόση με τα 2,5 μικρογραμμάρια θα πρέπει να γίνεται ακόμα και αν οι ασθενείς είχαν ήδη σταθεροποιηθεί με 5 μικρογραμμάρια εισπνεόμενα με μια εναλλακτική συσκευή (βλ. Δοσολογία).

swap_horiz

SPC-ILOPROST/RAFARM

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Αγγειοδιασταλτικά και αντιυπερτασικοί παράγοντες
προσοχή

Ενίσχυση δράσης, κίνδυνος υπότασης

ΣύστασηΠροσαρμογή δόσης ενδέχεται να απαιτείται.
Ηπαρίνη
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Από του στόματος αντιπηκτικά (κουμαρινικά ή άμεσα)
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φαρμακευτικά προϊόντα (ΜΣΑΦ)
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Μη εκλεκτικοί αναστολείς φωσφοδιεστεράσης (π.χ. πεντοξιφυλλίνη)
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Εκλεκτικοί αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 3 (PDE3) (π.χ. σιλοσταζόλη, αναγρελίδη)
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Τικλοπιδίνη
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Κλοπιδογρέλη
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Αναστολείς γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa (π.χ. αμπσιξιμάμπη, επτιφιβατίδη, τιροφιβάνη)
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Δεφιβροτίδη
προσοχή

Ενίσχυση αναστολής αιμοπεταλίων, αυξημένος κίνδυνος αιμομορραγίας

ΣύστασηΠροσεκτική παρακολούθηση.
Διγοξίνη
αμελητέα

Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική.
Ιστικός ενεργοποιητής του πλασμινογόνου (t-PA)
αμελητέα

Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική.
Φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω ενζύμων CYP 450
αμελητέα

Δεν αναμένεται σημαντική αναστολή του μεταβολισμού.

sick

SPC-ILOPROST/RAFARM

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Αιμορραγικά επεισόδια (Συχνές)

Αίμα

Θρομβοπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Δυσγευσία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Λιποθυμία (Μη γνωστές)

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών

Αγγειακές

Αγγειοδιαστολή
Υπόταση
Εξάψεις

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Βήχας

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Δυσφορία στο στήθος/θωρακικός πόνος (Συχνές)
Φαρυγγολαρυγγικός άλγος (Συχνές)
Ερεθισμός του λαιμού (Συχνές)
Βρογχόσπασμoς / Συριγμός (Μη γνωστές)

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Έμετος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Ερεθισμός του στόματος και της γλώσσας συμπεριλαμβανομένου πόνου (Συχνές)

Δέρμα

Εξάνθημα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πόνος στη γνάθο/τρισμός (Συχνές)

Γενικές

Περιφερικό οίδημα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αγγειοδιαστολή

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Συχνές
Αιμορραγικό επεισόδιο

Αίμα

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Δυσφορία στο στήθος/θωρακικός πόνος

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Συχνές
Ερεθισμός του λαιμού

Αναπνευστικό

Συχνές
Ερεθισμός του στόματος και της γλώσσας συμπεριλαμβανομένου πόνου

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Πόνος στη γνάθο

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Τρισμός

Μυοσκελετικό

Συχνές
Φαρυγγολαρυγγικός άλγος

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Συχνές
Βρογχόσπασμoς / Συριγμός

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Μη γνωστές
Θρομβοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Λιποθυμία

Νευρικό

Μη γνωστές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

SPC-ILOPROST/RAFARM

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
Να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα

κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Iloprost/RAFARM nebuliser solution.
Κύηση
Μπορεί να εξετάζεται μετά από αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου

Οι γυναίκες με πνευμονική υπέρταση (ΠΥ) θα πρέπει να αποφύγουν την εγκυμοσύνη καθώς μπορεί να οδηγήσει σε απειλητική για τη ζωή επιδείνωση της νόσου. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Περιορισμένα κλινικά δεδομένα. Η χρήση του iloprost κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να εξετάζεται, μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου, σε εκείνες τις γυναίκες που θα επιλέξουν να συνεχίσουν την εγκυμοσύνη τους, παρά τους γνωστούς κινδύνους της πνευμονικής υπέρτασης κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Να αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν το iloprost/οι μεταβολίτες απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Πολύ χαμηλά επίπεδα iloprost στο γάλα παρατηρήθηκαν σε αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Δεν επηρεάζει

Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει βλαβερή επίδραση του iloprost στη γονιμότητα.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-ILOPROST/RAFARM

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων, εξαιρουμένης της ηπαρίνης, κωδικός ATC: B01AC11 ### Μηχανισμός δράσης Το iloprost, το δραστικό συστατικό του Iloprost/RAFARM nebuliser solution, είναι ένα…

biotech

SPC-ILOPROST/RAFARM

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Όταν το iloprost στη συγκέντρωση των 10 μικρογραμμαρίων/ml χορηγείται μέσω εισπνοών σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση ή υγιείς εθελοντές (δόση του iloprost στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής: 5 μικρογραμμάρια): χρόνος εισπνοής μεταξύ 4,6 -…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Μελέτες in vitro αποκαλύπτουν ότι ο μεταβολισμός που εξαρτάται από το κυτόχρωμα P450 παίζει μόνο μικρό ρόλο στη βιομεταμόρφωση της ιλoπρόστης. Η ιλoπρόστη μεταβολίζεται κυρίως μέσω β-οξείδωσης της πλευρικής αλυσίδας του καρβοξυλίου. Ο κύριος…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

null

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	με την έναρξη της θεραπείας	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Η έναρξη και η παρακολούθηση της χορήγησης του Iloprost/RAFARM nebuliser solution πρέπει να γίνεται μόνο από ιατρό έμπειρο στη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης.

Δοσολογία

Δόση ανά συνεδρία εισπνοών

Κατά την έναρξη της θεραπείας με Iloprost/RAFARM nebuliser solution, η πρώτη εισπνεόμενη δόση πρέπει να είναι 2,5 μικρογραμμάρια iloprost όπως χορηγείται στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής του εκνεφωτή. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, η δοσολογία θα πρέπει να αυξάνεται στα 5 μικρογραμμάρια iloprost και να διατηρείται στη δόση αυτή. Σε περίπτωση χαμηλής ανοχής της δόσης των 5 μικρογραμμαρίων, η δόση θα πρέπει να μειώνεται στα 2,5 μικρογραμμάρια iloprost.

Ημερήσια δόση

Η δόση ανά συνεδρία εισπνοών πρέπει να χορηγείται 6 έως 9 φορές την ημέρα, ανάλογα με τις ανάγκες και την ανοχή κάθε ατόμου.

Διάρκεια θεραπείας

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική κατάσταση και εναπόκειται στην κρίση του ιατρού. Αν οι ασθενείς παρουσιάσουν επιδείνωση με τη θεραπεία αυτή, θα πρέπει να εξετασθεί η περίπτωση ενδοφλέβιας θεραπείας με προστακυκλίνη.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική βλάβη

Η κάθαρση του iloprost είναι μειωμένη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές). Για να αποφευχθεί η ανεπιθύμητη συσσώρευση κατά τη διάρκεια της ημέρας, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στους ασθενείς αυτούς κατά την τιτλοδότηση της αρχικής δόσης. Αρχικά, θα πρέπει να χορηγούνται δόσεις των 2,5 μικρογραμμαρίων iloprost χρησιμοποιώντας το Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution με διαστήματα μεταξύ των χορηγήσεων 3-4 ωρών (αντιστοιχεί σε χορήγηση 6 φορές την ημέρα το μέγιστο). Στη συνέχεια, μπορεί να συντομευθούν τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων, ανάλογα με την ανοχή κάθε ατόμου. Αν ενδείκνυται δόση έως 5 μικρογραμμάρια iloprost, θα πρέπει πάλι να επιλεγούν αρχικά διαστήματα μεταξύ των δόσεων 3-4 ωρών και να συντομευθούν ανάλογα με την ανοχή κάθε ατόμου. Συσσώρευση του iloprost μετά από αγωγή για αρκετές ημέρες δεν είναι πιθανή λόγω της ολονύκτιας διακοπής της χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος.

Νεφρική βλάβη

Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης >30 ml/λεπτό (όπως προσδιορίζεται από την κρεατινίνη του ορού με χρήση της εξίσωσης των Cockroft και Gault). Ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml/λεπτό δεν εξετάστηκαν κατά τις κλινικές δοκιμές. Δεδομένα από ενδοφλέβια χορηγούμενο iloprost έδειξαν ότι η αποβολή μειώνεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που χρειάζονται αιμοκάθαρση. Συνεπώς, οι ίδιες δοσολογικές υποδείξεις πρέπει να εφαρμοστούν, όπως σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παραπάνω).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Iloprost/RAFARM nebuliser solution σε παιδιά ηλικίας έως 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές μελέτες.

Τρόπος χορήγησης

Το Iloprost/RAFARM προορίζεται για χορήγηση με εισπνοές μέσω νεφελοποίησης. Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα τυχαίας έκθεσης, συνιστάται η διατήρηση καλού αερισμού του χώρου. Το έτοιμο για χρήση Iloprost/RAFARM nebuliser solution χορηγείται με μια κατάλληλη συσκευή εισπνοών (εκνεφωτή) (βλ. παρακάτω και παράγραφο 6.6). Οι ασθενείς που έχουν σταθεροποιηθεί με τη χρήση ενός εκνεφωτή δεν πρέπει να κάνουν χρήση άλλου εκνεφωτή χωρίς την επίβλεψη του θεράποντα ιατρού, καθώς έχει αποδειχθεί ότι διαφορετικοί εκνεφωτές παράγουν αερολύματα με ελαφρώς διαφορετικά φυσικά χαρακτηριστικά και χορήγηση του διαλύματος η οποία μπορεί να είναι ταχύτερη (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Breelib

To Breelib είναι ένα μικρό, φορητό σύστημα εκνεφωτή χειρός με τεχνολογία παλλόμενου πλέγματος. Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (φύσιγγα του 1 ml) και Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution. Το Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (φύσιγγα του 1 ml) χορηγεί 2,5 μικρογραμμάρια και το Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution χορηγεί 5 μικρογραμμάρια στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής του εκνεφωτή Breelib. Κατά την έναρξη της θεραπείας με Iloprost/RAFARM nebuliser solution ή εάν ο ασθενής αλλάξει από μια εναλλακτική συσκευή, η πρώτη εισπνοή πρέπει να γίνεται με 1 φύσιγγα του 1 ml Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Εάν η εισπνοή με Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution είναι καλά ανεκτή, η δόση θα πρέπει να αυξάνεται χρησιμοποιώντας Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution. Αυτή η δόση θα πρέπει να διατηρείται. Σε περίπτωση χαμηλής ανοχής του Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution, η δόση θα πρέπει να μειώνεται χρησιμοποιώντας μία φύσιγγα του 1 ml Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Η διάρκεια μιας συνεδρίας εισπνοών με τον εκνεφωτή Breelib είναι περίπου 3 λεπτά, το οποίο αντικατοπτρίζει τον υψηλότερο ρυθμό χορήγησης του Breelib σε σύγκριση με άλλους εκνεφωτές. Οι ασθενείς που ξεκινούν τη θεραπεία με Iloprost/RAFARM nebuliser solution ή που αλλάζουν από εναλλακτική συσκευή στο Breelib θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά από τον θεράποντα ιατρό τους ώστε να διασφαλιστεί πως η δόση και η ταχύτητα της έγχυσης είναι καλά ανεκτά. Κατά τη χρήση του εκνεφωτή Breelib, παρακαλείσθε να ακολουθείτε τις οδηγίες χρήσης που παρέχονται με τη συσκευή. Γεμίστε τον θάλαμο φαρμάκου με Iloprost/RAFARM nebuliser solution ακριβώς πριν τη χρήση.

I-Neb AAD

Το σύστημα I-Neb AAD είναι ένα φορητό σύστημα εκνεφωτή χειρός με τεχνολογία παλλόμενου πλέγματος. Αυτό το σύστημα παράγει σταγονίδια με τη βοήθεια υπερήχων, ωθώντας το διάλυμα διαμέσου ενός πλέγματος. Ο εκνεφωτής I-Neb AAD έχει αποδειχθεί ότι είναι κατάλληλος για τη χορήγηση του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (φύσιγγα του 1 ml) και Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution. Η Μέση Αεροδυναμική Διάμετρος Μάζας (MMAD) του αερολύματος μετρούμενη με χρήση των συστημάτων εκνέφωσης I-Neb που είναι εξοπλισμένα με δίσκο επιπέδου ισχύος 10 ήταν παρόμοια μεταξύ των διαλυμάτων iloprost 20 microgram/ml nebuliser solution (χρυσό πρόγραμμα) και iloprost 10 microgram/ml nebuliser solution (μωβ πρόγραμμα) (δηλ.: περίπου 2 μικρόμετρα), αλλά με ταχύτερη χορήγηση όταν χρησιμοποιείται το iloprost 20 microgram/ml nebuliser solution. Η δόση που χορηγείται από το σύστημα I-Neb AAD ελέγχεται από τον θάλαμο φαρμάκου σε συνδυασμό με έναν δίσκο ελέγχου. Κάθε θάλαμος φαρμάκου είναι χρωματικά κωδικοποιημένος και έχει ένα δίσκο ελέγχου με την αντίστοιχη χρωματική κωδικοποίηση.

Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (φύσιγγα του 1 ml)

Κατά την έναρξη της θεραπείας με Iloprost/RAFARM nebuliser solution με το σύστημα I-Neb, η πρώτη εισπνεόμενη δόση πρέπει να είναι 2,5 μικρογραμμάρια iloprost όπως χορηγείται στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής του εκνεφωτή χρησιμοποιώντας φύσιγγα του 1 ml του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, η δοσολογία θα πρέπει να αυξάνεται στα 5 μικρογραμμάρια iloprost χρησιμοποιώντας φύσιγγα του 1 ml του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution και να διατηρείται στη δόση αυτή. Σε περίπτωση χαμηλής ανοχής της δόσης των 5 μικρογραμμαρίων, η δόση θα πρέπει να μειώνεται στα 2,5 μικρογραμμάρια iloprost. Αυτός ο εκνεφωτής παρακολουθεί τον τύπο αναπνοής για να καθορίσει το χρόνο παλμού αερολύματος που απαιτείται για τη χορήγηση της προρυθμισμένης δόσης των 2,5 ή 5 μικρογραμμαρίων iloprost. Για τη δόση 2,5 μικρογραμμαρίων του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution, χρησιμοποιείται ο θάλαμος φαρμάκου με το κλείστρο κόκκινου χρώματος μαζί με τον κόκκινο δίσκο ελέγχου. Για τη δόση 5 μικρογραμμαρίων του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution, χρησιμοποιείται ο θάλαμος φαρμάκου με το κλείστρο μωβ χρώματος μαζί με τον μωβ δίσκο ελέγχου. Για κάθε συνεδρία εισπνοών με το I-Neb AAD, το περιεχόμενο μιας φύσιγγας με 1 ml Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution, με μία έγχρωμη στρογγυλή κουκίδα (κίτρινη), μεταφέρεται στον θάλαμο φαρμάκου ακριβώς πριν τη χρήση.

Φαρμακευτικό προϊόν	Έγχρωμη στρογγυλή κουκίδα	I-Neb AAD Κλείστρο	Δίσκος ελέγχου	Δοσολογία	Εκτιμώμενος χρόνος εισπνοής
Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution	Φύσιγγα του 1 ml με μία κίτρινη στρογγυλή κουκίδα	Κλείστρο θαλάμου φαρμάκου κόκκινο	κόκκινος	2.5 μg	3.2 λεπτά
			μωβ	5 μg	6.5 λεπτά

Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution

Μόνο ασθενείς που διατηρούνται στη δόση των 5 μικρογραμμαρίων και οι οποίοι έχουν επανειλημμένα παρουσιάσει παρατεταμένους χρόνους εισπνοής με το Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution, το οποίο θα μπορούσε να οδηγήσει σε ελλιπή εισπνοή, μπορούν να θεωρηθούν κατάλληλοι για αλλαγή στο Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution. Είναι απαραίτητη η στενή επίβλεψη από τον θεράποντα γιατρό σε περίπτωση αλλαγής από το Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution στο Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution ώστε να ελέγχεται η οξεία ανοχή που σχετίζεται με το γρηγορότερο ρυθμό απελευθέρωσης του iloprost με τη διπλάσια συγκέντρωση. Αυτός ο εκνεφωτής παρακολουθεί τον τύπο αναπνοής για να καθορίσει το χρόνο παλμού αερολύματος που απαιτείται για τη χορήγηση της προρυθμισμένης δόσης των 5 μικρογραμμαρίων iloprost. Για τη δόση 5 μικρογραμμαρίων του Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution, χρησιμοποιείται ο θάλαμος φαρμάκου με το χρυσό κλείστρο χρυσού χρώματος μαζί με το χρυσό δίσκο ελέγχου. Για κάθε συνεδρία εισπνοών με το I-Neb AAD, το περιεχόμενο μιας φύσιγγας με 1 ml Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution με μία έγχρωμη στρογγυλή κουκίδα (πορτοκαλί), μεταφέρεται στον θάλαμο φαρμάκου ακριβώς πριν από τη χρήση.

Φαρμακευτικό προϊόν	Έγχρωμη στρογγυλή κουκίδα φύσιγγας	I-Neb AAD	Δοσολογία	Κλείστρο θαλάμου φαρμάκου	Δίσκος ελέγχου
Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution	Φύσιγγα του 1 ml με μία πορτοκαλί στρογγυλή κουκίδα		5 μg	χρυσό	χρυσός

Venta-Neb

Έχει αποδειχθεί ότι ο τροφοδοτούμενος από μπαταρία φορητός εκνεφωτής υπερήχου Venta-Neb είναι κατάλληλος για τη χορήγηση του iloprost (φύσιγγα των 2 ml). Η μετρηθείσα MMAD της σταγόνας του αερολύματος ήταν 2,6 μικρόμετρα. Κατά την έναρξη της θεραπείας με Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution ή Iloprost/RAFARM 20 microgram/ml nebuliser solution με Venta-Neb, η πρώτη εισπνεόμενη δόση πρέπει να είναι 2,5 μικρογραμμάρια iloprost όπως χορηγείται στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής του εκνεφωτή χρησιμοποιώντας φύσιγγα των 2 ml του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, η δοσολογία θα πρέπει να αυξάνεται στα 5 μικρογραμμάρια iloprost χρησιμοποιώ ντας φύσιγγα των 2 ml του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution και να διατηρείται στη δόση αυτή. Σε περίπτωση χαμηλής ανοχής της δόσης των 5 μικρογραμμαρίων, η δόση θα πρέπει να μειώνεται στα 2,5 μικρογραμμάρια iloprost. Για κάθε συνεδρία εισπνοών με το Venta-Neb, το περιεχόμενο μιας φύσιγγας με 2 ml Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution με μία έγχρωμη στρογγυλή κουκίδα (μπλε) μεταφέρεται στον θάλαμο φαρμάκου του εκνεφωτή ακριβώς πριν τη χρήση. Μπορούν να λειτουργήσουν δύο προγράμματα: P1 Πρόγραμμα 1: 5 μικρογραμμάρια δραστικής ουσίας στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής, 25 κύκλοι εισπνοής. P2 Πρόγραμμα 2: 2,5 μικρογραμμάρια δραστικής ουσίας στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής, 10 κύκλοι εισπνοής. Η επιλογή του προρυθμισμένου προγράμματος γίνεται από το γιατρό. Το Venta-Neb προτρέπει τον ασθενή να εισπνεύσει με ένα οπτικό και ένα ηχητικό σήμα. Σταματά μετά τη χορήγηση της εκ των προτέρων ρυθμισμένης δόσης. Για τη λήψη του βέλτιστου μεγέθους σταγόνας για τη χορήγηση του Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution, πρέπει να χρησιμοποιηθεί ο πράσινος ρυθμιστής. Για λεπτομέρειες, ανατρέξτε στο εγχειρίδιο οδηγιών του εκνεφωτή Venta-Neb.

Φαρμακευτικό προϊόν	Φύσιγγα με έγχρωμη στρογγυλή κουκίδα	Δόση iloprost στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής	Υπολογισμένος χρόνος εισπνοής
Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution	Φύσιγγα λευκή 2 ml -μπλε στρογγυλή κουκίδα	2,5 μg	4 λεπτά
		5 μg	8 λεπτά

Άλλα συστήματα εκνέφωσης

Η αποτελεσματικότητα και η ανοχή του εισπνεόμενου iloprost, όταν χορηγείται με άλλα συστήματα εκνέφωσης, τα οποία προσφέρουν διαφορετικά χαρακτηριστικά εκνέφωσης του iloprost, δεν έχουν αποδειχθεί.

block

Αντενδείξεις

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Καταστάσεις όπου οι επιδράσεις του iloprost στα αιμοπετάλια αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (π.χ. ενεργά πεπτικά έλκη, τραύμα, ενδοκρανιακή αιμορραγία).
Σοβαρή στεφανιαία νόσος ή ασταθής στηθάγχη.
Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των προηγούμενων έξι μηνών.
Καρδιακή ανεπάρκεια μη αντιρροπούμενη, αν δεν είναι υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Σοβαρές αρρυθμίες.
Αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα (π.χ. παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, εγκεφαλικό επεισόδιο) εντός των προηγουμένων 3 μηνών.
Πνευμονική υπέρταση λόγω φλεβοαποφρακτικής νόσου.
Συγγενείς ή επίκτητες βαλβιδικές ανωμαλίες με κλινικά σημαντικές διαταραχές στη λειτουργία του μυοκαρδίου που δεν σχετίζονται με πνευμονική υπέρταση.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Η χρήση του Iloprost/RAFARM nebuliser solution δε συνιστάται σε ασθενείς με ασταθή πνευμονική υπέρταση, με προχωρημένη ανεπάρκεια της δεξιάς καρδιάς. Σε περίπτωση επιδείνωσης της ανεπάρκειας της δεξιάς καρδίας, θα πρέπει να εξετασθεί η περίπτωση μετάβασης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Υπόταση

Η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να ελέγχεται με την έναρξη του Iloprost/RAFARM nebuliser solution. Σε ασθενείς με χαμηλή συστηματική αρτηριακή πίεση και σε ασθενείς με ορθοστατική υπόταση ή που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστά ότι μειώνουν τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης, θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να προλαμβάνεται η περαιτέρω υπόταση. Δεν πρέπει να ξεκινά η χορήγηση του Iloprost/RAFARM nebuliser solution σε ασθενείς με συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 85 mmHg. Οι γιατροί θα πρέπει να είναι ενήμεροι ως προς την παρουσία ταυτόχρονων καταστάσεων ή φαρμακευτικών προϊόντων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο της υπότασης και του συγκοπτικού επεισοδίου (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Συγκοπή

Το πνευμονικό αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα του εισπνεόμενου iloprost είναι βραχείας διάρκειας (μίας έως δύο ωρών). Η συγκοπή είναι ένα κοινό σύμπτωμα της ίδιας της ασθένειας και μπορεί επίσης να συμβεί υπό θεραπεία. Ασθενείς με ιστορικό λιποθυμιών σχετιζομένων με πνευμονική υπέρταση πρέπει να αποφεύγουν κάθε μορφή ασυνήθους έντασης, για παράδειγμα κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης. Μπορεί να είναι ωφέλιμες οι εισπνοές πριν από τη σωματική άσκηση. Η αυξημένη εμφάνιση λιποθυμίας μπορεί να αντανακλά θεραπευτικά κενά, ανεπαρκή αποτελεσματικότητα ή/και χειροτέρευση της ασθένειας και θα πρέπει να εξετάζεται η ανάγκη προσαρμογής ή/και αλλαγής της θεραπείας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ασθενείς με παθήσεις του αναπνευστικού συστήματος

Η εισπνοή του iloprost μπορεί να ενέχει τον κίνδυνο πρόκλησης βρογχόσπασμου, ειδικά σε ασθενείς με βρογχική υπεραντιδραστικότητα. Επιπλέον, το όφελος του iloprost δεν έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με συνυπάρχουσα χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και σοβαρό άσθμα. Ασθενείς με συνυπάρχουσες οξείες πνευμονικές λοιμώξεις, ΧΑΠ και σοβαρό άσθμα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Πνευμονική φλεβο-αποφρακτική νόσος

Τα αγγειοδιασταλτικά των πνευμονικών αγγείων μπορεί να επιδεινώσουν σημαντικά την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών με πνευμονική φλεβοαποφρακτική νόσο. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα σχετιζόμενης πνευμονικής φλεβοαποφρακτικής νόσου και η θεραπεία με το iloprost θα πρέπει να διακοπεί.

Διακοπή της θεραπείας

Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας με το iloprost, ο κίνδυνος φαινομένου οξείας επιδείνωσης δεν μπορεί να αποκλειστεί επίσημα. Θα πρέπει να λαμβάνει χώρα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς όταν σταματήσει η θεραπεία με εισπνοές του iloprost και θα πρέπει να μελετηθεί η περίπτωση εναλλακτικής θεραπείας σε βαριά ασθενείς.

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Δεδομένα από ενδοφλέβια χορηγούμενο iloprost έδειξαν ότι η κάθαρση του iloprost μειώνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που χρειάζονται αιμοκάθαρση (βλ. Φαρμακοκινητικές). Συνιστάται προσεκτική τιτλοδότηση της αρχικής δόσης χρησιμοποιώντας χρονικά διαστήματα μεταξύ των δόσεων 3-4 ωρών (βλ. Δοσολογία).

Επίπεδα γλυκόζης στον ορό

Παρατεταμένη χορήγηση από του στόματος iloprost clathrate σε σκύλους για διάστημα έως ενός έτους συσχετίστηκε με ελαφρώς αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στον ορό επί νηστικού ζώου. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η περίπτωση να ισχύει αυτό και για τους ανθρώπους σε περίπτωση παρατεταμένης θεραπείας με iloprost.

Ανεπιθύμητη έκθεση στο Iloprost/RAFARM nebuliser solution

Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα τυχαίας έκθεσης, συνιστάται η χρήση του Iloprost/RAFARM nebuliser solution με εκνεφωτές που διαθέτουν συστήματα ενεργοποίησης μέσω της εισπνοής (όπως Breelib ή Ι-Neb) και η διατήρηση καλού αερισμού του χώρου. Νεογνά, βρέφη και έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να εκτίθενται στο Iloprost/RAFARM nebuliser solution μέσω του αέρα του περιβάλλοντος.

Επαφή με το δέρμα και τα μάτια, λήψη από το στόμα

Το Iloprost/RAFARM nebuliser solution δεν θα πρέπει να έλθει σε επαφή με το δέρμα και τα μάτια. Η λήψη του διαλύματος Iloprost/RAFARM nebuliser solution από το στόμα πρέπει να αποφεύγεται. Κατά τη διάρκεια της συνεδρίας των εισπνοών, πρέπει να αποφεύγεται η μάσκα προσώπου και να χρησιμοποιείται μόνον ένα εξάρτημα στοματικής προσαρμογής.

Το Iloprost/RAFARM nebuliser solution περιέχει αιθανόλη

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μικρή ποσότητα αιθανόλης (αλκοόλης), μικρότερη από 100mg ανά δόση.

Αλλαγή στον εκνεφωτή Breelib

Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του εκνεφωτή Breelib. Για ασθενείς οι οποίοι αλλάζουν από μια εναλλακτική συσκευή στον εκνεφωτή Breelib, η πρώτη εισπνοή πρέπει να γίνεται με Iloprost/RAFARM 10 microgram/ml nebuliser solution (φύσιγγα του 1 ml) το οποίο χορηγεί 2,5 μικρογραμμάρια iloprost στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση για να διασφαλιστεί ότι η ταχύτερη εισπνοή που χορηγείται από το Breelib είναι καλά ανεκτή. Η πρώτη δόση με τα 2,5 μικρογραμμάρια θα πρέπει να γίνεται ακόμα και αν οι ασθενείς είχαν ήδη σταθεροποιηθεί με 5 μικρογραμμάρια εισπνεόμενα με μια εναλλακτική συσκευή (βλ. Δοσολογία).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Το iloprost ενδέχεται να ενισχύσει τη δράση των αγγειοδιασταλτικών και των αντιυπερτασικών παραγόντων και στη συνέχεια να ευνοήσει τον κίνδυνο για υπόταση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Συνιστάται προσοχή σε περίπτωση συγχορήγησης του iloprost με άλλους αντιυπερτασικούς ή αγγειοδιασταλτικούς παράγοντες, καθώς ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Αφού το iloprost αναστέλλει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, η χρήση του μαζί με τις παρακάτω ουσίες μπορεί να ενισχύσει την αναστολή των αιμοπεταλίων που γίνεται δια μέσου του iloprost συνεπώς αυξάνοντας τον κίνδυνο για αιμορραγία:

Αντιπηκτικά: ηπαρίνη, από του στόματος αντιπηκτικά (είτε κουμαρινικά είτε άμεσα)
Άλλοι αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φαρμακευτικά προϊόντα, μη εκλεκτικοί αναστολείς φωσφοδιεστεράσης (όπως η πεντοξιφυλλίνη), εκλεκτικοί αναστολείς φωσφοδιεστεράσης 3 (PDE3) (όπως σιλοσταζόλη ή αναγρελίδη), τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, αναστολείς της γλυκοπρωτεΐνης IIb/IIIa (όπως αμπσιξιμάμπη, επτιφιβατίδη, τιροφιβάνη), δεφιβροτίδη

Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή άλλους αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, σύμφωνα με τη συνήθη ιατρική πρακτική.

Ενδοφλέβια έγχυση του iloprost δεν έχει επίδραση ούτε στη φαρμακοκινητική πολλαπλών δόσεων διγοξίνης από του στόματος ούτε στη φαρμακοκινητική συγχορηγούμενου ιστικού ενεργοποιητή του πλασμινογόνου (t-PA) σε ασθενείς. Παρότι δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες, in vitro μελέτες που διερεύνησαν την ανασταλτική δράση του iloprost στη δραστικότητα των ενζύμων του P450 απεκάλυψαν ότι δεν θα πρέπει να αναμένεται σημαντική αναστολή του μεταβολισμού φαρμάκων μέσω των ενζύμων αυτών από το iloprost.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Εκτός των τοπικών επιδράσεων που προκύπτουν από τη χορήγηση του iloprost μέσω εισπνοής, όπως βήχας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες με το iloprost σχετίζονται με τις φαρμακολογικές ιδιότητες των προστακυκλινών. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες σε κλινικές δοκιμές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) περιλαμβάνουν αγγειοδιαστολή (συμπεριλαμβανομένης της υπότασης), κεφαλαλγία και βήχα. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν υπόταση, αιμορραγικά επεισόδια και βρογχόσπασμος.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω βασίζονται σε αρθροιστικά δεδομένα κλινικών μελετών από κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ και ΙΙΙ με 131 ασθενείς που λαμβάνουν το φαρμακευτικό προϊόν και σε δεδομένα από την παρακολούθηση του φαρμάκου μετά την κυκλοφορία του στην αγορά. Οι συχότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζονται ως πολύ συχνές (≥1/10) και συχνές (≥1/100 έως <1/10). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν μόνο κατά την μετεγκριτική παρακολούθηση και για τις οποίες δεν μπορεί να εκτιμηθεί η συχνότητα από τα δεδομένα των κλινικών δοκιμών, είναι κατηγοριοποιημένες υπό το «Συχνότητα μη γνωστή». Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Κατηγορία/οργανικό σύστημα (MedDRA)	Πολύ συχνές (≥1/10)	Συχνές (≥1/100 έως <1/10)	Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος		Αιμορραγικά επεισόδια*	Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος			Υπερευαισθησία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Κεφαλαλγία, Ζάλη		Λιποθυμία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Καρδιακές διαταραχές		Ταχυκαρδία, Αίσθημα παλμών
Αγγειακές διαταραχές	Αγγειοδιαστολή, Υπόταση*	Εξάψεις
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Δύσπνοια, Βήχας	Δυσφορία στο στήθος/θωρακικός πόνος, Φαρυγγολαρυγγικός άλγος, Ερεθισμός του λαιμού	Βρογχόσπασμoς* (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) / Συριγμός
Διαταραχές του γαστρεντερικού	Ναυτία	Δυσγευσία, Διάρροια, Έμετος, Ερεθισμός του στόματος και της γλώσσας συμπεριλαμβανομένου πόνου
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού			Εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού		Πόνος στη γνάθο/τρισμός
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Περιφερικό οίδημα

Έχουν αναφερθεί απειλητικά για τη ζωή και/ή θανατηφόρα περιστατικά. § βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών»

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Αιμορραγικά επεισόδια (κυρίως επίσταξη και αιμόπτυση) ήταν πολύ συχνά, όπως αναμενόταν σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών με υψηλή αναλογία ασθενών στους οποίους συγχορηγούνται αντιπηκτικά. Ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να είναι αυξημένος σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγούνται δυνητικοί αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων ή αντιπηκτικά (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Τα θανατηφόρα περιστατικά περιλάμβαναν εγκεφαλική και ενδοκρανιακή αιμορραγία.

Η συγκοπή είναι συχνό σύμπτωμα της ίδιας της νόσου, αλλά μπορεί να συμβεί και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η αυξημένη εμφάνιση συγκοπής μπορεί να συσχετιστεί με την επιδείνωση της νόσου ή την ανεπαρκή αποτελεσματικότητα του προϊόντος (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Στις κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκε περιφερικό οίδημα στο 12,2% των ασθενών που λάμβαναν iloprost και στο 16,2% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Το περιφερικό οίδημα είναι ένα πολύ συχνό σύμπτωμα της ίδιας της νόζου, αλλά μπορεί να συμβεί και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η εμφάνιση περιφερικού οιδήματος μπορεί να συσχετιστεί με την επιδείνωση της νόσου ή την ανεπαρκή αποτελεσματικότητα του προϊόντος.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στο φαρμακευτικό προϊόν είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Iloprost/RAFARM nebuliser solution.

Κύηση

Οι γυναίκες με πνευμονική υπέρταση (ΠΥ) θα πρέπει να αποφύγουν την εγκυμοσύνη καθώς μπορεί να οδηγήσει σε απειλητική για τη ζωή επιδείνωση της νόσου. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του iloprost στην έγκυο γυναίκα. Αν συμβεί εγκυμοσύνη, λαμβάνοντας υπόψη το δυνητικό όφελος για τη μητέρα, η χρήση του iloprost κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να εξετάζεται, μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου, σε εκείνες τις γυναίκες που θα επιλέξουν να συνεχίσουν την εγκυμοσύνη τους, παρά τους γνωστούς κινδύνους της πνευμονικής υπέρτασης κατά τη διάρκεια της κύησης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το iloprost/οι μεταβολίτες απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Πολύ χαμηλά επίπεδα iloprost στο γάλα παρατηρήθηκαν σε αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί και είναι προτιμότερο να αποφεύγεται ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με iloprost.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει βλαβερή επίδραση του iloprost στη γονιμότητα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων, εξαιρουμένης της ηπαρίνης, κωδικός ATC: B01AC11

Μηχανισμός δράσης

Το iloprost, το δραστικό συστατικό του Iloprost/RAFARM nebuliser solution, είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προστακυκλίνης.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Έχουν παρατηρηθεί in vitro οι ακόλουθες φαρμακολογικές επιδράσεις:

Αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, της συγκόλλησης αιμοπεταλίων και της αντίδρασης απελευθέρωσης
Διαστολή αρτηριδίων και φλεβιδίων
Αύξηση της τριχοειδικής πυκνότητας και μείωση της αυξημένης αγγειακής διαπερατότητας που προκαλούνται από διαμεσολαβητές όπως η σεροτονίνη ή η ισταμίνη στη μικροκυκλοφορία
Διέγερση του ενδογενούς ινωδολυτικού δυναμικού

Οι φαρμακολογικές επιδράσεις μετά την εισπνοή του iloprost είναι:

Άμεση αγγειοδιαστολή του πνευμονικού αρτηριακού δικτύου με επακόλουθες, σημαντικές βελτιώσεις της πνευμονικής αρτηριακής πίεσης, της πνευμονικής αγγειακής αντίστασης και της καρδιακής παροχής, καθώς και του κορεσμού σε οξυγόνο του μεικτού φλεβικού αίματος.

Σε μία μικρή, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 12 εβδομάδων (τη δοκιμή STEP), 34 ασθενείς που έλαβαν bosentan 125 mg δύο φορές ημερησίως για τουλάχιστον 16 εβδομάδες, οι οποίοι ήταν σε σταθερή αιμοδυναμική κατάσταση πριν από την ένταξη στη μελέτη, ανέχτηκαν την προσθήκη του εισπνεόμενου iloprost στη συγκέντρωση των 10 μικρογραμμαρίων/ml (έως 5 μικρογραμμάρια 6 με 9 φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια που ήταν ξύπνιοι). Η μέση εισπνεόμενη ημερήσια δόση ήταν 27 μικρογραμμάρια και ο μέσος αριθμός εισπνοών την ημέρα ήταν 5,6. Οι οξείες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονα bosentan και iloprost ήταν σύμφωνες με αυτές που παρατηρήθηκαν στην μεγαλύτερη εμπειρία της φάσης 3 μελέτης σε ασθενείς που έλαβαν μόνο iloprost. Δεν μπορεί να βγει αξιόπιστο συμπέρασμα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της συγχορήγησης, καθώς το μέγεθος του δείγματος ήταν περιορισμένο και η μελέτη είχε μικρή διάρκεια.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα κλινικών δοκιμών που να συγκρίνουν άμεσα σε παρατηρήσεις για τους ίδιους ασθενείς την οξεία αιμοδυναμική ανταπόκριση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του iloprost με εκείνη μετά την εισπνοή του iloprost. Οι αιμοδυναμικές ιδιότητες που παρατηρήθηκαν υποδηλώνουν οξεία ανταπόκριση με προτίμηση της δράσης της εισπνεόμενης αγωγής στα πνευμονικά αγγεία. Η πνευμονική αγγειοδιασταλτική δράση της κάθε εισπνοής διατηρείται μία έως δύο ώρες.

Ωστόσο, η προβλεπτική αξία αυτών των οξέων αιμοδυναμικών δεδομένων θεωρείται περιορισμένη διότι η άμεση ανταπόκριση δε συσχετίζεται σε όλες τις περιπτώσεις με το μακροπρόθεσμο όφελος της θεραπείας με το εισπνεόμενο iloprost.

Αποτελεσματικότητα σε ενήλικες ασθενείς με πνευμονική υπέρταση

Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάσης ΙΙΙ μελέτη (Study RRAO2997) διεξήχθη σε 203 ενήλικες ασθενείς (εισπνεόμενο iloprost στη συγκέντρωση των 10 μικρογραμμαρίων/ml: n = 101; εικονικό φάρμακο n = 102) με σταθερή πνευμονική υπέρταση. Εισπνεόμενο iloprost (ή εικονικό φάρμακο) προστέθηκε στην αγωγή του ασθενούς, η οποία μπορούσε να συμπεριλάβει ένα συνδυασμό αντιπηκτικών, αγγειοδιασταλτικών (π.χ. ανταγωνιστή διόδων Ca), διουρητικά, οξυγόνο και δακτυλίτιδα, αλλά όχι PGI2 (προστακυκλίνη ή ανάλογά της). 108 από τους ασθενείς διαγνώστηκαν με πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση, 95 διαγνώστηκαν με δευτεροπαθή πνευμονική υπέρταση, από τους οποίους 56 σχετίστηκαν με χρόνια θρομβοεμβολική νόσο, 34 με νόσο του συνδετικού ιστού (περιλαμβανομένου CREST και σκληροδέρματος) και 4 θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με φαρμακευτικά προϊόντα ανασταλτικά της όρεξης. Οι τιμές αναφοράς της 6λεπτης δοκιμασίας βάδισης ανέδειξαν έναν μέτριου βαθμού περιορισμό της άσκησης: στην ομάδα του iloprost, ο μέσος όρος ήταν 332 μέτρα (διάμεσος: 340 μέτρα) και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο μέσος όρος ήταν 315 μέτρα (διάμεσος: 321 μέτρα). Στην ομάδα του iloprost, η διάμεση ημερήσια εισπνεόμενη δόση ήταν 30 μικρογραμμάρια (από 12,5 έως 45 μικρογραμμάρια/ημέρα). Το πρωτογενές σημείο αξιολόγησης που ορίστηκε για αυτή τη μελέτη ήταν ένα συνδυασμένο κριτήριο ανταπόκρισης αποτελούμενο από βελτίωση στην ικανότητα για άσκηση (6λεπτη δοκιμασία βάδισης) στις 12 εβδομάδες από τουλάχιστον 10% σε σύγκριση με τις βασικές τιμές, και καλυτέρευση κατά τουλάχιστον μια ΝΥΗΑ κατηγορία στις 12 εβδομάδες σε σύγκριση με τις βασικές τιμές και μη επιδείνωση της πνευμονικής υπέρτασης ή θάνατο οποτεδήποτε πριν τις 12 εβδομάδες. Το ποσοστό των ασθενών με ανταπόκριση στο iloprost ήταν 16,8% (17/101) και το αντίστοιχο ποσοστό στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 4,9% (5/102) (p = 0,007). Στην ομάδα του iloprost, η μέση απόκλιση από τη βασική γραμμή μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας στην εξάλεπτη απόσταση βαδίσματος ήταν μια αύξηση 22 μέτρων (-3,3 μέτρα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, δεν έχουν καταγραφεί δεδομένα για θανάτους ή άλλα στοιχεία που λείπουν). Στην ομάδα του iloprost, η κατηγορία κατά ΝΥΗΑ βελτιώθηκε στο 26% των ασθενών (εικονικό φάρμακο: 15%) (p = 0,032), ήταν αμετάβλητη στο 67,7% των ασθενών (εικονικό φάρμακο: 76%) και επιδεινώθηκε στο 6,3% των ασθενών (εικονικό φάρμακο: 9%). Επεμβατικές αιμοδυναμικές παράμετροι εκτιμήθηκαν στην αρχή και μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Η ανάλυση μίας υποομάδας έδειξε ότι δεν παρατηρήθηκε θεραπευτικό αποτέλεσμα όπως συγκρίθηκε με το εικονικό φάρμακο στην 6λεπτη δοκιμασία βάδισης στην υποομάδα των ασθενών με δευτεροπαθή πνευμονική υπέρταση. Μια μέση αύξηση στην 6λεπτη δοκιμασία βάδισης 44,7 μέτρων από την αρχική μέση τιμή των 329 μέτρων, σε σύγκριση με την αλλαγή των -7,4 μέτρων από την μέση αρχική τιμή των 214 μέτρων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (δεν έχουν καταγραφεί δεδομένα για θανάτους ή άλλα στοιχεία που λείπουν), παρατηρήθηκε στην υποομάδα των 49 ασθενών με πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση που λάμβαναν αγωγή εισπνεόμενου iloprost για 12 εβδομάδες (46 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν έχει διεξαχθεί μελέτη με το iloprost σε παιδιά με πνευμονική υπέρταση.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ILOPROST/RAFARM

expand_more

Απορρόφηση

Όταν το iloprost στη συγκέντρωση των 10 μικρογραμμαρίων/ml χορηγείται μέσω εισπνοών σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση ή υγιείς εθελοντές (δόση του iloprost στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής: 5 μικρογραμμάρια): χρόνος εισπνοής μεταξύ 4,6 - 10,6 λεπτών), κατά το τέλος της συνεδρίας των εισπνοών παρατηρήθηκαν μέσες ανώτατες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 100 έως 200 πικογραμμάρια/ml. Οι συγκεντρώσεις αυτές μειώνονται με χρόνους ημιζωής μεταξύ 5 και 25 λεπτών περίπου. 30 λεπτά έως 2 ώρες μετά το τέλος της εισπνοής, το iloprost δεν είναι ανιχνεύσιμο στο κεντρικό διαμέρισμα (όριο ποσοτικοποίησης 25 πικογραμμάρια/ml).

Κατανομή

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μετά από εισπνοή.

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο φαινομενικός όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης ήταν 0,6 έως 0,8 l/kg σε υγιείς εθελοντές. Η ολική δέσμευση του iloprost από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση σε κλίμακα από 30 έως 3.000 πικογραμμάρια/ml και ποσότητες περίπου 60%, εκ των οποίων το 75% οφείλεται σε δέσμευση στη λευκωματίνη.

Βιομετασχηματισμός

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για να διερευνηθεί ο μεταβολισμός του iloprost μετά από εισπνοή του φαρμακευτικού προϊόντος.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το iloprost μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό μέσω β-οξείδωσης της καρβοξυλικής πλευράς της αλύσου. Δεν απεκκρίνεται αναλλοίωτη η ουσία. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το tetranor-iloprost, το οποίο βρίσκεται στα ούρα υπό ελεύθερη και συνεζευγμένη μορφή. Το tetranor-iloprost είναι φαρμακολογικά αδρανές, όπως φαίνεται από πειράματα με ζώα. Αποτελέσματα από μελέτες in vitro αποκαλύπτουν ότι ο εξαρτώμενος από το CYP 450 μεταβολισμός παίζει μόνο μικρό ρόλο στο βιομετασχηματισμό του iloprost. Άλλες in vitro μελέτες πιθανολογούν ότι ο μεταβολισμός του iloprost στους πνεύμονες είναι παρόμοιος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ή εισπνοή.

Αποβολή

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μετά από εισπνοή. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, η διάθεση του iloprost μετά από ενδοφλέβια έγχυση χαρακτηρίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις από ένα προφίλ δύο φάσεων, με μέσους χρόνους ημιζωής 3 έως 5 λεπτών και 15 έως 30 λεπτών. Η ολική κάθαρση του iloprost είναι περίπου 20 ml/kg/min, το οποίο δείχνει εξωηπατική συνεισφορά στον μεταβολισμό του iloprost. Έγινε μια μελέτη ισοζυγίου μαζών με χρήση H-iloprost σε υγιείς. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, η ανάκτηση συνολικής ραδιενέργειας είναι 81% και οι αντίστοιχες ανακτήσεις στα ούρα και τα κόπρανα είναι 68% και 12%. Οι μεταβολίτες αποβάλλονται από το πλάσμα και τα ούρα σε 2 φάσεις, για τις οποίες έχουν υπολογιστεί χρόνοι ημιζωής περίπου 2 και 5 ωρών (πλάσμα) και 2 και 18 ωρών (ούρα).

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες μετά τη χρήση διαφορετικών εκνεφωτών

Εκνεφωτής Breelib:

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του iloprost διερευνήθηκαν σε μία τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη μελέτη με 27 ασθενείς, σταθερούς στο iloprost 10 μικρογραμμάρια/ml εισπνεόμενο με I-Neb, μετά την εισπνοή μονής δόσης 2,5 ή 5 μικρογραμμαρίων iloprost χρησιμοποιώντας τον εκνεφωτή Breelib ή τον εκνεφωτή I-Neb AAD. Μετά την εισπνοή αυτών των δόσεων με το Breelib, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) και οι συστηματικές εκθέσεις (AUC (0-tlast)) αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση. Οι Cmax και AUC (0-tlast) μετά την εισπνοή 5 μικρογραμμαρίων iloprost που χορηγήθηκαν ως iloprost 20 μικρογραμμάρια/ml χρησιμοποιώντας το Breelib ήταν κατά 77% και 42% αντίστοιχα υψηλότερες σε σύγκριση με την εισπνοή της ίδιας δόσης χρησιμοποιώντας το iloprost 10 μικρογραμμάρια/ml και το σύστημα I-Neb AAD. Οι Cmax και AUC (0-tlast) του iloprost μετά την εισπνοή με το Breelib ήταν, ωστόσο, ακόμα εντός του εύρους τιμών που παρατηρήθηκε με το iloprost 10 μικρογραμμάρια/ml χρησιμοποιώντας άλλους εκνεφωτές σε διαφορετικές μελέτες.

Εκνεφωτής I-Neb AAD

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες υπό τις ειδικές συνθήκες μελέτης του παρατεταμένου χρόνου εισπνοής, διερευνήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη μελέτη με 19 υγιείς ενήλικες άνδρες μετά την εισπνοή μονών δόσεων του iloprost 10 μικρογραμμάρια/ml και iloprost 20 μικρογραμμάρια/ml (δόση 5 μικρογραμμαρίων iloprost στο εξάρτημα στοματικής προσαρμογής) χρησιμοποιώντας τον I-Neb. Παρατηρήθηκαν συγκρίσιμες συστηματικές εκθέσεις (AUC (0-tlast)) και περίπου 30% υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό (Cmax) μετά την εισπνοή του iloprost 20 μικρογραμμάρια/ml σε σύγκριση με το iloprost 10 μικρογραμμάρια/ml, το οποίο ήταν σύμφωνο με τον παρατηρούμενο μικρότερο χρόνο εισπνοής με χρήση του iloprost 20 μικρογραμμάρια/ml.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική βλάβη

Σε μια μελέτη με ενδοφλέβια έγχυση του iloprost, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε διαλείπουσα αιμοκάθαρση φαίνεται ότι έχουν σημαντικά χαμηλότερη τιμή κάθαρσης (μέση CL = 5 ± 2 ml/λεπτό/kg) από ότι παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται σε διαλείπουσα αιμοκάθαρση (μέση CL = 18 ± 2 ml/λεπτό/kg).

Ηπατική βλάβη

Επειδή το iloprost μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το ήπαρ, τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα επηρεάζονται από αλλαγές στην ηπατική λειτουργία. Σε μια μελέτη με ενδοφλέβια χορήγηση, ελήφθησαν αποτελέσματα που αφορούσαν 8 ασθενείς, οι οποίοι έπασχαν από κίρρωση του ήπατος. Η μέση κάθαρση του iloprost υπολογίστηκε σε 10 ml/λεπτό/kg.

Φύλο

Το φύλο δεν έχει κλινική συσχέτιση με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του iloprost.

Ηλικιωμένοι

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν έχουν διερευνηθεί.

ΕΟΦ · 2.5.5

Αγγειοδιασταλτικά αντιυπερτασικά

expand_more

Περιγραφή

Μέλη της ομάδας αυτής είναι η υδραλαζίνη, η μινοξιδίλη, η διαζοξίδη και το νιτροπρωσικό νάτριο. Προκαλούν αγγειοδιαστολή δρώντας απευθείας στις λείες μυϊκές ίνες των αρτηριών κυρίως, με μικρή επίδραση στα φλεβικά δίκτυα. Η ελάττωση της αρτηριακής πίεσης συνοδεύεται από διέγερση του συμπαθητικού με ταχυκαρδία, κεφαλαλγία, αίσθημα παλμών, ρινική συμφόρηση και μυοκαρδιακή ισχαιμία σε ασθενείς με υποκείμενη στεφανιαία νόσο. Για τους παραπάνω λόγους συγχορηγούνται συνήθως με β-αναστολείς και διουρητικά, ώστε να ελαχιστοποιηθεί η κατακράτηση υγρών και να αντιρροπισθεί η ταχυκαρδία και η αύξηση της καρδιακής παροχής. Η χρήση τους σήμερα έχει περιορισθεί σε ασθενείς με βαριά υπέρταση, ανθεκτική στη φαρμακευτική θεραπεία, ως επικουρική φαρμακευτική αγωγή. Σε μεγάλες δόσεις, η υδραλαζίνη μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο τύπου ερυθηματώδους λύκου, ενώ η μινοξιδίλη προκαλεί υπερτρίχωση και μπορεί να οδηγήσει σε υπεζωκοτική ή περικαρδιακή συλλογή υγρού.

Ενδείξεις

Πρωτοπαθής πνευμονική υπέρταση. Λοιπές βλ. 2.9.

Αντενδείξεις

Σοβαρή στεφανιαία νόσος ή ασταθής στηθάγχη, έμφραγμα κατά τους προηγούμενους 6 μήνες, μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρές αρρυθμίες, αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα κατά τους προηγούμενους 3 μήνες, πνευμονική υπέρταση από φλεβοαποφρακτική νόσο, καταστάσεις με κίνδυνο αιμορραγιών εξαιτίας της επίδρασης στα αιμοπετάλια (λ.χ.ενεργό πεπτικό έλκος), κύηση, γαλουχία.

Ανεπιθύμητες

Αγγειοδιαστολή, υπόταση, λιποθυμικές κρίσεις, κεφαλαλγία, βήχας, τρισμός.

Αλληλεπιδράσεις

Ενισχύει τη δράση των αγγειοδιασταλτικών και αντιυπερτασικών ουσιών, αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγιών όταν συγχορηγείται με αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακά και ΜΣΑΦ.

Προειδοποιήσεις

Σε ηπατική ανεπάρκεια, ασταθή πνευμονική υπέρταση και προχωρημένη ανεπάρκεια της δεξιάς καρδίας, σε υπόταση (να μη χορηγείται σε ΑΠ< 85mmHg), σε οξείες πνευμονικές λοιμώξεις. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση >30ml/min. Εάν εμφανισθούν σημεία πνευμονικού οιδήματος να διακοπεί η θεραπεία.

Δοσολογία

Εισπνοές με εκνεφωτή 2.55.0μg 6-9 φορές ημερησίως ανάλογα με την ανταπόκριση.

Σκευάσματα

Iloprost Trometamol VENTAVIS/Schering Germany: inh.ne.sol 20mg/ 2ml-amp x 100

ΕΟΦ · 2.9

Αντιαιμοπεταλιακά

expand_more

Περιγραφή

Τα φάρμακα της κατηγορίας αυτής αναστέλλουν τη συνάθροιση (συγκόλληση) των αιμοπεταλίων και, έτσι, το σχηματισμό του λευκού θρόμβου, που αποτελεί την πρώτη φάση στη διαδικασία της πήξης, ιδίως στο αρτηριακό σκέλος της κυκλοφορίας όπου τα αντιπηκτικά έχουν πολύ μικρή επίδραση.

Υπάρχουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα από τη χρησιμοποίηση 100-300 mg ασπιρίνης ημερησίως για τη δευτεροπαθή πρόληψη των θρομβωτικών αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων και διαφόρων καρδιακών συμβαμάτων. Επίσης, έχει δειχθεί ελάττωση της θνητότητας στο έμφραγμα του μυοκαρδίου τον πρώτο μήνα όταν δοθεί αμέσως με την είσοδο του ασθενούς στη στεφανιαία μονάδα.

Η διπυριδαμόλη αναστέλλει επίσης τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και συνιστάται κυρίως στην προφύλαξη από θρομβοεμβολικά επεισόδια σε προσθετικές βαλβίδες καρδιάς σε συνδυασμό με αντιπηκτικά.

Ισχυρή αντισυσσωρευτική δράση έχει και η τικλοπιδίνη, έχει όμως κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (λευκοπενία, διάρροια, εξάνθημα).

Όμοια δράση εμφανίζει και η νεώτερη ουσία κλοπιδρογέλη.

Σήμερα, ο συνηθέστερα χρησιμοποιούμενος συνδυασμός αντιαιμοπεταλιακών είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ με ή χωρίς διπυριδαμόλη.

Οι αναστολείς της γλυκοπρωτεΐνης IΙb/IIIa αναστέλλουν τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων αποκλείοντας στα αιμοπετάλια τους υποδοχείς του ινωδογόνου. Η αμπσιξιμάμπη είναι μονοκλωνικό αντίσωμα το οποίο αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και τη δημιουργία θρόμβου. Η χρήση της ενδείκνυται ως επικουρικού σκευάσματος στην αγωγή με ηπαρίνη και ασπιρίνη κατά τη διάρκεια διαδερμικής αγγειοπλαστικής σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Η επαναχορήγηση αμπσιξιμάμπης δεν συνιστάται.

H τιροφιβάνη και η επτιφιβατίδη έχουν εισαχθεί πρόσφατα στη θεραπευτική. Πρόκειται για αναστολείς (μη πεπτιδικούς ή πεπτιδικούς αντίστοιχα) του υποδοχέα GP IIb/IIIa των αιμοπεταλίων των οποίων εμποδίζουν τη συσσώρευση. Χρησιμοποιούνται μαζί με ηπαρίνη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ (εκτός εάν αντενδείκνυνται) για την πρόληψη του πρώιμου εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασταθή στηθάγχη ή σε έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς Q. Δεν έχει μελετηθεί η χορήγησή τους με ηπαρίνες ΧΜΒ.

Ενδείξεις

Θεραπεία της προχωρημένης αποφρακτικής θρομβαγγειίτιδας σε περιπτώσεις που δεν ενδείκνυται επεμβατική επαναγγείωση. Λοιπές βλ. 2.5.5.

Αντενδείξεις

Κύηση, γαλουχία. Καταστάσεις στις οποίες οι επιδράσεις του φαρμάκου στα αιμοπετάλια μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (π.χ. ενεργό πεπτικό έλκος, ενδοκρανιακή αιμορραγία). Σοβαρή στεφανιαία νόσος, έμφραγμα του μυοκαρδίου (το τελευταίο εξάμηνο), οξεία ή χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρές αρρυθμίες, υποψία πνευμονικής συμφόρησης.

Ανεπιθύμητες

Οι πλέον συνήθεις είναι έξαψη στο πρόσωπο και κεφαλαλγία. Σε παρατεταμένη έγχυση μπορεί να εμφανισθούν αίσθημα κακουχίας, ανορεξία, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, εφίδρωση, αίσθημα θερμότητας και αδυναμία. Έχουν αναφερθεί πόνος στο προσβεβλημένο άκρο, παραισθησία, πυρετός, ρίγη, καταστάσεις διανοητικής σύγχυσης, απάθεια, υπερκινητικότητα, ταχυκαρδία, αρρυθμίες και πτώση ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Μπορεί επίσης να προκαλέσει στηθάγχη, ιδιαίτερα σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Τέλος, μπορεί να προκληθεί ερυθρότητα και πόνος στο σημείο της έγχυσης.

Αλληλεπιδράσεις

Έχει αθροιστική ενέργεια στη δράση διαφόρων αντιυπερτασικών φαρμάκων (β-αποκλειστές, ανταγωνιστές ασβεστίου κ.ά.). Επίσης, έχει αθροιστική ενέργεια στη λειτουργία των αιμοπεταλίων με άλλους αναστολείς της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων.

Προειδοποιήσεις

Θα πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με χαμηλή αρτηριακή πίεση. Να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ορθοστατικής υπότασης μετά το τέλος της χορήγησης. Δεν θα πρέπει να καθυστερεί η χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς που απαιτούν άμεσο ακρωτηριασμό. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο του μετά τη διάλυσή του χωρίς να προστίθεται άλλο φάρμακο στο διάλυμα. Δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με το δέρμα. Επίσης πρέπει να αποφεύγεται η λήψη του από το στόμα καθώς και η επαφή του με τους βλεννογόνους.

Δοσολογία

Χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 0.5-2.0 ng/kg/λεπτό, χορηγούμενη σε διάστημα πάνω από 6 ώρες την ημέρα. Διάρκεια θεραπείας μέχρι 4 εβδομάδες.

Σκευάσματα

Iloprost Trometamol ILOMEDIN/Schering: inj.so.inf 0.1mg/1ml-amp x 1

DrugBank

Description

expand_more

Η ιλπροστ είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προστακυκλίνης PGI2. Η ιλπροστ διαστέλλει τα συστηματικά και πνευμονικά αρτηριακά αγγειακά κρεβάτια. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης (ΠΑΥ).

DrugBank

Indication

expand_more

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η ιλπροστ είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προστακυκλίνης PGI2. Η ιλπροστ διαστέλλει τα συστηματικά και πνευμονικά αρτηριακά αγγειακά κρεβάτια. Επίσης, επηρεάζει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αλλά η σημασία αυτής της επίδρασης στη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης είναι άγνωστη. Τα δύο διαστερεομερή της ιλπροστ διαφέρουν ως προς την ισχύ τους στη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων, με το 4S ισομερές να είναι σημαντικά πιο δραστικό από το 4R ισομερές.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η ιλπροστ είναι ένα δομικό ανάλογο προστακυκλίνης (PGI) δεύτερης γενιάς με περίπου δεκαπλάσια ισχύ σε σύγκριση με τα σταθερά ανάλογα πρώτης γενιάς, όπως η καρβαπροστακυκλίνη. Η ιλπροστ συνδέεται με ίση συγγένεια με τους υποδοχείς προστακυκλίνης (Prostanoid IP) και προσταγλανδίνης EP1 του ανθρώπου. Η ιλπροστ συστέλλει τον κυκλικό λείο μυ του ειλεού και του πυλωρού τόσο ισχυρά όσο η ίδια η προσταγλανδίνη E2 (PGE2). Η ιλπροστ αναστέλλει τη συσσωμάτωση των ανθρώπινων αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP, θρομβίνη και κολλαγόνο. Σε ολόκληρα ζώα, η ιλπροστ δρα ως αγγειοδιασταλτικό, υποτασικό, αντιδιουρητικό και παρατείνει τον χρόνο αιμορραγίας. Όλες αυτές οι ιδιότητες συμβάλλουν στην αντιμετώπιση των παθολογικών αλλαγών που συμβαίνουν στις μικρές πνευμονικές αρτηρίες ασθενών με πνευμονική υπέρταση.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορροφάται ταχέως με βιοδιαθεσιμότητα 63%.

DrugBank

Half life

expand_more

20-30 λεπτά

DrugBank

Protein binding

expand_more

60%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

null

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

0,7 έως 0,8 L/kg

DrugBank

Clearance

expand_more

20 mL/min/kg [Φυσιολογικά άτομα]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Οι υπερβολικές δόσεις μπορεί να οδηγήσουν σε υπόταση, κεφαλαλγία, έξαψη, ναυτία, έμετο και διάρροια.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ιλoπρόστη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης I2 (PGI2) που προκαλεί αγγειοδιαστολή στα συστηματικά και πνευμονικά αρτηριακά αγγεία. Υπάρχουν δύο διαστερεομερή της ιλoπρόστης, με το ισομερές 4S να εμφανίζει μεγαλύτερη ισχύ στη διαστολή των αγγείων σε σύγκριση με το ισομερές 4R. Σε ασθενείς με πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση, η ιλoπρόστη μείωσε την πνευμονική αγγειακή αντίσταση και την πίεση της πνευμονικής αρτηρίας. Η ιλoπρόστη ανέστειλε τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αλλά δεν έχει διευκρινιστεί εάν αυτή η επίδραση συμβάλλει στη δράση της ως αγγειοδιασταλτικό. Η ιλoπρόστη έχει αναφερθεί ότι μειώνει την ισχαιμική βλάβη των ιστών. Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε ασθενείς με περιφερικές αγγειακές παθήσεις, όπως κρίσιμη ισχαιμία των άκρων και καθυστερημένος ακρωτηριασμός, η ιλoπρόστη προώθησε την κυτταρική προστασία. Σε απομονωμένα καρδιακά παρασκευάσματα ζώων και σε άθικτα ζώα με ισχαιμία-επαναιμάτωση, παρατηρήθηκε διατήρηση της μυοκαρδιακής λειτουργίας μετά τη χορήγηση ιλoπρόστης.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Στην πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, απελευθερώνονται αγγειοδραστικές ουσίες του ενδοθηλίου, όπως το μονοξείδιο του αζώτου και η προσταγλανδίνη I2 (PGI2), προκαλώντας αγγειοσυστολή. Η ιλoπρόστη μιμείται τις βιολογικές δράσεις της προσταγλανδίνης I2, ενός βραχύβιου προστανοειδούς και ισχυρού αγγειοδιασταλτικού, που παράγεται κυρίως στο αγγειακό ενδοθήλιο. Ο ακριβής μηχανισμός της ιλoπρόστης στην κυτταρική προστασία δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Ωστόσο, προτείνεται ότι η ιλoπρόστη μειώνει την απελευθέρωση κατεχολαμινών από τα συμπαθητικά νευρικά άκρα, διατηρεί τη μιτοχονδριακή λειτουργία και μειώνει το οξειδωτικό στρες. Έχει επίσης προταθεί η μείωση της συσσώρευσης ουδετερόφιλων και η σταθεροποίηση της μεμβράνης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά την εισπνοή ιλoπρόστης (5 mcg) σε ασθενείς με πνευμονική υπέρταση, τα μέγιστα επίπεδα της ιλoπρόστης στο πλάσμα ανέρχονται σε περίπου 150 pg/mL. Η ιλoπρόστη γενικά δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα 30 λεπτά έως μία ώρα μετά την εισπνοή. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εισπνεόμενης ιλoπρόστης δεν έχει προσδιοριστεί. Όταν χορηγήθηκε ιλoπρόστη ενδοφλεβίως με ρυθμό έγχυσης 2 ng/kg/min, οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν 85 ng/L.

Αναλλοίωτη ιλoπρόστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 70% του φαρμάκου και των μεταβολιτών υφίσταται νεφρική απέκκριση. Μετά τη χορήγηση ενδοφλέβιας έγχυσης με ρυθμό 2 ng/kg/min και από του στόματος δόση 0.1 μg/kg, η απέκκριση στα κόπρανα ήταν 12% και 17%, αντίστοιχα.

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 0.7 έως 0.8 L/kg σε υγιείς εθελοντές.

Η κάθαρση σε φυσιολογικούς εθελοντές ήταν περίπου 20 mL/min/kg.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Συσχέτιση με Πρωτεΐνες

Η ιλoπρόστη είναι περίπου 60% δεσμευμένη με πρωτεΐνες, κυρίως με αλβουμίνη, και αυτή η αναλογία είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης στο εύρος των 30 έως 3000 pg/mL.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μελέτες in vitro αποκαλύπτουν ότι ο μεταβολισμός που εξαρτάται από το κυτόχρωμα P450 παίζει μόνο μικρό ρόλο στη βιομεταμόρφωση της ιλoπρόστης. Η ιλoπρόστη μεταβολίζεται κυρίως μέσω β-οξείδωσης της πλευρικής αλυσίδας του καρβοξυλίου. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η τετρανόρ-ιλoπρόστη, η οποία αποδείχθηκε φαρμακολογικά ανενεργή σε πειράματα σε ζώα. Σε κουνέλια, η δινορ-ιλoπρόστη έχει επίσης αναγνωριστεί ως μεταβολίτης του φαρμάκου.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ιλoπρόστης είναι 20 έως 30 λεπτά.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα ή παράγοντες που αντικαθιστούν ή διαταράσσουν οποιονδήποτε μηχανισμό οδηγεί στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την απελευθέρωση από τα πυκνά κοκκία και τη διέγερση του συστήματος προσταγλανδίνης-θρομβοξάνης.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής των αιμοφόρων αγγείων.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

JED5YGL

ILOPROST

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Προσταγλανδίνη I

Χημική Δομή [CS] - Προσταγλανδίνες I

Η ιλoπρόστη είναι μια Προσταγλανδίνη I.

ILOPROST

Προσταγλανδίνες I [CS]; Προσταγλανδίνη I [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

20-30 λεπτά

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

60%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

63%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αντιαιμοπεταλιακή / Αντιπηκτική Αγωγή επιλογή και δοσολογία σε ΑΕΕ, ΑΜΚ, ΚΦ Στεφανιαία Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2023 / ESC

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5311181

Μοριακός τύπος

C22H32O4

Μοριακό βάρος

360.5

IUPAC

(5E)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(E,3S)-3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-ynyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]pentanoic acid

InChIKey

HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής των αιμοφόρων αγγείων.