ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AA45 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FILGOTINIB

Φιλγοτινίμπη

Εκτός από την στοχευμένη αναστολή του Janus kinase (JAK) 1, το filgotinib στοχεύει σηματοδότηση προ-φλεγμονωδών κυτοκινών με την αναστολή της φωσφορυλίωσης του STAT1 που προκαλείται από την IL-6. Τα επίπεδα της C-αντιδραστικής πρωτεΐνης στον ορό μειώνονται επίσης ως απόκριση στη …

Εμπορικά Ονόματα

JYSELECA

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-JYSELECA

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Ρευματοειδής αρθρίτιδα)

Δόση200 mg

άπαξ ημερησίως
Ενήλικες (Ελκώδης κολίτιδα)

Δόση200 mg

άπαξ ημερησίως για θεραπεία επαγωγής και συντήρησης. Για ασθενείς που δεν εμφανίζουν επαρκές θεραπευτικό όφελος κατά τη διάρκεια των αρχικών 10 εβδομάδων θεραπείας, 12 επιπρόσθετες εβδομάδες θεραπείας επαγωγής με 200 mg άπαξ ημερησίως μπορεί να παράσχουν επιπλέον ανακούφιση. Ο ασθενής που δεν έχει εμφανίσει θεραπευτικό όφελος μετά από 22 εβδομάδες θεραπείας θα πρέπει να διακόψει το filgotinib.
Ηλικιωμένοι (Ρευματοειδής αρθρίτιδα, ≥ 75 ετών)

Δόση100 mg

άπαξ ημερησίως, λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας.
Ηλικιωμένοι (Ελκώδης κολίτιδα, έως 75 ετών)

Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ηλικιωμένοι (Ελκώδης κολίτιδα, > 75 ετών)

Δεν συνιστάται, καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα.
Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια, CrCl ≥ 60 mL/λεπτό)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική δυσλειτουργία (μέτρια ή σοβαρή, CrCl 15 έως < 60 mL/λεπτό)

Δόση100 mg

άπαξ ημερησίως.
Νεφρική δυσλειτουργία (τελικού σταδίου, CrCl < 15 mL/λεπτό)

Δεν συνιστάται η χρήση.
Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια ή μέτρια, Child-Pugh A ή B)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία (σοβαρή, Child-Pugh C)

Δεν συνιστάται η χρήση.
Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

SPC-JYSELECA

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Ενεργός φυματίωση

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό φυματίωση
Ενεργοί σοβαρές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργές σοβαρές λοιμώξεις
Κύηση

Πληθυσμόςέγκυες γυναίκες

warning

SPC-JYSELECA

Προειδοποιήσεις

expand_more

Συνδυασμός με άλλα ανοσοκατασταλτικά
προσοχή

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός του filgotinib με άλλα ανοσοκατασταλτικά, όπως η κυκλοσπορίνη, το tacrolimus, τα βιολογικά φάρμακα ή άλλοι αναστολείς της κινάσης Janus (JAK).
Λοιμώξεις
προσοχή

Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη του filgotinib. Εάν εμφανιστεί λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με filgotinib, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και η θεραπεία με filgotinib θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά εάν ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται στην καθιερωμένη αντιμικροβιακή θεραπεία. Η θεραπεία με filgotinib δύναται να συνεχιστεί μόλις ελεγχθεί η λοίμωξη.
Σοβαρές λοιμώξεις
προσοχή

Πληθυσμόςηλικιωμένοι ηλικίας 75 ετών και άνω

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία.
Φυματίωση

Οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για φυματίωση πριν από την έναρξη του filgotinib. Το filgotinib δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργό φυματίωση. Σε ασθενείς με λανθάνουσα φυματίωση, η έναρξη της καθιερωμένης αντιμυκητιοβακτηριακής θεραπείας θα πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν από τη χορήγηση του filgotinib.
Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων (έρπης ζωστήρας)

Εάν ο ασθενής εμφανίσει έρπητα ζωστήρα, η θεραπεία με filgotinib θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά μέχρι να αποδράμει το επεισόδιο.
Κακοήθεια

Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας με filgotinib θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με γνωστή κακοήθεια εκτός από τον επιτυχώς θεραπευμένο μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος (NMSC) ή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο συνέχισης της θεραπείας με filgotinib σε ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια.
Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος (NMSC)

Πληθυσμόςασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του δέρματος

Συνιστάται η περιοδική εξέταση του δέρματος.
Γονιμότητα

Πληθυσμόςάνδρες ασθενείς

Ο πιθανός κίνδυνος μειωμένης γονιμότητας ή υπογονιμότητας θα πρέπει να συζητείται με τους άνδρες ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Αιματολογικές ανωμαλίες (ANC < 1 × 10^9 κύτταρα/L, ALC < 0,5 × 10^9 κύτταρα/L, αιμοσφαιρίνη < 8 g/dL)

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά ή θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε ασθενείς στους οποίους παρατηρήθηκαν αυτές οι τιμές.
Εμβολιασμοί με ζώντες μικροοργανισμούς
προσοχή

Δεν συνιστάται η χρήση εμβολίων με ζώντες μικροοργανισμούς κατά τη διάρκεια ή αμέσως πριν από τη θεραπεία με filgotinib. Συνιστάται η ενημέρωση των ανοσοποιήσεων σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες ανοσοποίησης πριν από την έναρξη της θεραπείας με filgotinib.
Καρδιαγγειακός κίνδυνος
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ελκώδη κολίτιδα, ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία)

Tο filgotinib θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Οι παράγοντες κινδύνου των ασθενών θα πρέπει να αντιμετωπίζονται στο πλαίσιο της συνήθους καθιερωμένης θεραπείας.
Φλεβική θρομβοεμβολή (ΕΒΦΘ/ΠΕ)
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς JAK, ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για ΕΒΦΘ/ΠΕ (προχωρημένη ηλικία, παχυσαρκία, ιατρικό ιστορικό ΕΒΦΘ/ΠΕ, ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και βρίσκονται σε παρατεταμένη ακινησία)

Οι αναστολείς JAK θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Εάν εμφανιστούν κλινικά χαρακτηριστικά ΕΒΦΘ/ΠΕ, η θεραπεία με filgotinib θα πρέπει να διακοπεί οριστικά και οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογηθούν αμέσως και στη συνέχεια να λάβουν κατάλληλη θεραπεία.
Περιεκτικότητα σε λακτόζη

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολικής ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

SPC-JYSELECA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Φαινοφιβράτη, καρβεδιλόλη, διλτιαζέμη ή σιμβαστατίνη

In vitro αναστολή του μεταβολισμού του filgotinib μέσω της καρβοξυλεστεράσης 2 (CES2).

ΣύστασηΗ κλινική σημασία δεν είναι γνωστή.
Υποστρώματα του CYP1A2 με στενό θεραπευτικό δείκτη
προσοχή

Πιθανή in vivo επίδραση της ταυτόχρονης επαγωγής και αναστολής του CYP1A2.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Συνδυασμένο αντισυλληπτικό (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλλη)

Δεν υπήρξε επίδραση στη φαρμακοκινητική.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ριφαμπικίνη

Μείωση AUC (27%) και Cmax (26%) του filgotinib, μείωση AUC (38%) και Cmax (19%) του GS-829845, μείωση AUCeff (33%).

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Ιτρακοναζόλη

Αύξηση AUC (45%) και Cmax (64%) του filgotinib, AUC και Cmax του GS-829845 αμετάβλητες, αύξηση AUCeff (21%).

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Φαμοτιδίνη

AUC και Cmax του filgotinib και GS-829845 αμετάβλητες.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Ομεπραζόλη

AUC του filgotinib και GS-829845 αμετάβλητες, Cmax του filgotinib μειωμένη (27%), Cmax του GS-829845 αμετάβλητη.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Ατορβαστατίνη

AUC και Cmax της ατορβαστατίνης και 2-υδροξυ-ατορβαστατίνης αμετάβλητες.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Πραβαστατίνη

AUC της πραβαστατίνης αμετάβλητη, Cmax της πραβαστατίνης αυξημένη (25%).

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Ροσουβαστατίνη

AUC της ροσοβαστατίνης αυξημένη (42%), Cmax της ροσοβαστατίνης αυξημένη (68%).

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Μετφορμίνη

AUC και Cmax της μετφορμίνης αμετάβλητες.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.
Μιδαζολάμη

AUC και Cmax της μιδαζολάμης και 1’OH-μιδαζολάμης αμετάβλητες.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης κατά τη συγχορήγηση.

sick

SPC-JYSELECA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Ουρολοίμωξη
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
Έρπης ζωστήρας
Πνευμονία

Αίμα

Ουδετεροπενία

Μεταβολισμός

Υπερχοληστερολαιμία

Νευρικό

Ζάλη

Γαστρεντερικό

Ναυτία

Εργαστηριακές

Αυξημένη κρεατινική φωσφοκινάση αίματος

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού

Λοιμώξεις

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Αυξημένη κρεατινική φωσφοκινάση αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-JYSELECA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Αντισύλληψη
Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη

κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά τη διακοπή της θεραπείας με filgotinib.
Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Βάσει ευρημάτων σε ζώα, το filgotinib μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη.
Γαλουχία
Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται

Δεν είναι γνωστό εάν το filgotinib εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Μειωμένη γονιμότητα, διαταραγμένη σπερματογένεση και ιστοπαθολογικές επιδράσεις στα ανδρικά αναπαραγωγικά όργανα παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε ζώα.

Επί του παρόντος δεν είναι γνωστή η πιθανή επίδραση του filgotinib στην παραγωγή σπέρματος και στην ανδρική γονιμότητα στους ανθρώπους. Η αναστρεψιμότητα αυτών των πιθανών επιδράσεων είναι άγνωστη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιδράσεις σε σχέση με τη γονιμότητα στις γυναίκες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-JYSELECA

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, εκλεκτικά ανοσοκατασταλτικά, κωδικός ATC: L04AA45 ### Μηχανισμός δράσης Το filgotinib είναι ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) της οικογένειας JAK. Σε βιοχημικές…

biotech

SPC-JYSELECA

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Μετά την από του στόματος χορήγηση, το filgotinib απορροφήθηκε γρήγορα και η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρήθηκε 2 έως 3 ώρες μετά τη δόση έπειτα από χορήγηση πολλαπλών δόσεων. Οι διάμεσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια της συνήθους παρακολούθησης	—
Απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων (ALC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια της συνήθους παρακολούθησης	—
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια της συνήθους παρακολούθησης	—
Επανενεργοποίηση ιογενούς ηπατίτιδας	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Ιογενής ηπατίτιδα	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας	—
Σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά	—
Συμπτώματα φυματίωσης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Δερματολογική εξέταση για καρκίνο	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	περιοδικά	Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του δέρματος

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-JYSELECA

expand_more

Η έναρξη της θεραπείας με filgotinib θα πρέπει να γίνεται από ιατρό έμπειρο στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας ή της ελκώδους κολίτιδας.

Δοσολογία

Ρευματοειδής αρθρίτιδα Η συνιστώμενη δόση του filgotinib σε ενήλικες ασθενείς είναι 200 mg άπαξ ημερησίως.
Ελκώδης κολίτιδα Η συνιστώμενη δόση για θεραπεία επαγωγής και συντήρησης είναι 200 mg άπαξ ημερησίως. Για τους ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που δεν εμφανίζουν επαρκές θεραπευτικό όφελος κατά τη διάρκεια των αρχικών 10 εβδομάδων θεραπείας, 12 επιπρόσθετες εβδομάδες θεραπείας επαγωγής με το filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως μπορεί να παράσχουν επιπλέον ανακούφιση από τα συμπτώματα (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Ο ασθενής που δεν έχουν εμφανίσει θεραπευτικό όφελος μετά από 22 εβδομάδες θεραπείας θα πρέπει να διακόψουν το filgotinib.

Εργαστηριακή παρακολούθηση και έναρξη ή προσωρινή διακοπή της δόσης

Οι οδηγίες για την εργαστηριακή παρακολούθηση και την έναρξη ή προσωρινή διακοπή της δόσης παρέχονται στον Πίνακα 1. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά εάν ο ασθενής εμφανίσει σοβαρή λοίμωξη μέχρι να ελεγχθεί η λοίμωξη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Πίνακας 1: Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης

Εργαστηριακή μέτρηση	Ενέργεια	Οδηγίες παρακολούθησης
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC)	Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινήσει ή θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ANC είναι < 1 × 10^9^ κύτταρα/L. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ξανά μόλις ο ANC επανέλθει σε επίπεδα επάνω από αυτή την τιμή.	Πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια σύμφωνα με τη συνήθη παρακολούθηση του ασθενούς
Απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων (ALC)	Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινήσει ή θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ALC είναι < 0,5 × 10^9^ κύτταρα/L. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ξανά μόλις ο ALC επανέλθει σε επίπεδα επάνω από αυτή την τιμή.
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινήσει ή θα πρέπει να διακοπεί εάν η Hb είναι < 8 × g/dL. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ξανά μόλις η Hb επανέλθει σε επίπεδα επάνω από αυτή την τιμή.
Λιπιδικές παράμετροι	Η διαχείριση των ασθενών θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις διεθνείς κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες για την υπερλιπιδαιμία.	12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια σύμφωνα με τις διεθνείς κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες για την υπερλιπιδαιμία

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα Για ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ηλικίας 75 ετών και άνω συνιστάται μια δόση έναρξης των 100 mg άπαξ ημερησίως, καθώς η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη.
- Ελκώδης κολίτιδα Για ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα ηλικίας έως και 75 ετών δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης. Το filgotinib δεν συνιστάται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα στον συγκεκριμένο πληθυσμό.
Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία [κάθαρση κρεατινίνης (CrCl) ≥ 60 mL/λεπτό]. Συνιστάται δόση 100 mg filgotinib άπαξ ημερησίως για τους ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 15 έως < 60 mL/λεπτό). Το filgotinib δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (CrCl < 15 mL/λεπτό), επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α ή Β κατά Child-Pugh). Το filgotinib δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh), επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του filgotinib σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση. Το Jyseleca μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. Φαρμακοκινητικές). Δεν έχει μελετηθεί εάν τα δισκία μπορούν να διαχωρίζονται, να συνθλίβονται ή να μασώνται, και συνιστάται τα δισκία να καταπίνονται ολόκληρα.

block

Αντενδείξεις

SPC-JYSELECA

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).
Ενεργός φυματίωση ή ενεργοί σοβαρές λοιμώξεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Κύηση (βλ. Κύηση και γαλουχία).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-JYSELECA

expand_more

Ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός του filgotinib με άλλα ανοσοκατασταλτικά, όπως η κυκλοσπορίνη, το tacrolimus, τα βιολογικά φάρμακα ή άλλοι αναστολείς της κινάσης Janus (JAK), καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος πρόσθετης ανοσοκαταστολής.
Λοιμώξεις

Σε ασθενείς που λαμβάνουν filgotinib έχουν αναφερθεί λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών λοιμώξεων. Η πιο συχνά αναφερόμενη σοβαρή λοίμωξη με το filgotinib ήταν η πνευμονία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Από ευκαιριακές λοιμώξεις, με το filgotinib έχουν αναφερθεί φυματίωση (ΤΒ), οισοφαγική καντιντίαση και κρυπτοκόκκωση.

Θα πρέπει να εξετάζονται οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας πριν από την έναρξη του filgotinib σε ασθενείς:
- με χρόνια ή υποτροπιάζουσα λοίμωξη
- που έχουν εκτεθεί σε φυματίωση
- με ιστορικό σοβαρής ή ευκαιριακής λοίμωξης
- που έχουν ζήσει ή ταξιδέψει σε περιοχές με ενδημική φυματίωση ή ενδημικές μυκητιάσεις, ή
- με υποκείμενες παθήσεις, οι οποίες μπορεί να προδιαθέτουν για λοίμωξη.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά ως προς την εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων λοιμώξεων τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με filgotinib όσο και μετά. Εάν εμφανιστεί λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με filgotinib, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και η θεραπεία με filgotinib θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά εάν ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται στην καθιερωμένη αντιμικροβιακή θεραπεία. Η θεραπεία με filgotinib δύναται να συνεχιστεί μόλις ελεγχθεί η λοίμωξη.

Καθώς υπάρχει υψηλότερη επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων στους ηλικιωμένους ηλικίας 75 ετών και άνω, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία αυτού του πληθυσμού.
Φυματίωση

Οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για φυματίωση πριν από την έναρξη του filgotinib. Το filgotinib δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργό φυματίωση (βλ. Αντενδείξεις). Σε ασθενείς με λανθάνουσα φυματίωση, η έναρξη της καθιερωμένης αντιμυκητιοβακτηριακής θεραπείας θα πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν από τη χορήγηση του filgotinib.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται ως προς την εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αρνητικό αποτέλεσμα στην εξέταση για λανθάνουσα λοίμωξη από φυματίωση πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Σε κλινικές μελέτες αναφέρθηκε επανενεργοποίηση των ιογενών λοιμώξεων, μεταξύ των οποίων περιστατικά επανενεργοποίησης του ερπητοϊού (π.χ. έρπης ζωστήρας) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εάν ο ασθενής εμφανίσει έρπητα ζωστήρα, η θεραπεία με filgotinib θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά μέχρι να αποδράμει το επεισόδιο.

Ο έλεγχος για ιογενή ηπατίτιδα και η παρακολούθηση για επανενεργοποίηση θα πρέπει να πραγματοποιούνται σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με filgotinib. Οι ασθενείς, οι οποίοι ήταν θετικοί τόσο για το αντίσωμα της ηπατίτιδας C όσο και για το ιικό RNA ηπατίτιδας C αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Οι ασθενείς, οι οποίοι ήταν θετικοί για το επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β ή για το DNA του ιού της ηπατίτιδας Β αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες.
Κακοήθεια

Ο κίνδυνος κακοηθειών είναι αυξημένος στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ελκώδη κολίτιδα. Τα ανοσοτροποποιητικά φαρμακευτικά προϊόντα ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο κακοηθειών. Τα κλινικά δεδομένα δεν επαρκούν για την εκτίμηση της ενδεχόμενης επίπτωσης των κακοηθειών μετά από έκθεση στο filgotinib. Οι αξιολογήσεις της μακροχρόνιας ασφάλειας βρίσκονται σε εξέλιξη.

Στις κλινικές μελέτες του filgotinib παρατηρήθηκαν κακοήθειες. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας με filgotinib θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με γνωστή κακοήθεια εκτός από τον επιτυχώς θεραπευμένο μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος (NMSC) ή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο συνέχισης της θεραπείας με filgotinib σε ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια.
Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

Έχει αναφερθεί NMSC σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με filgotinib. Συνιστάται η περιοδική εξέταση του δέρματος για ασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του δέρματος.
Γονιμότητα

Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκε μειωμένη γονιμότητα, διαταραγμένη σπερματογένεση και ιστοπαθολογικές επιδράσεις στα ανδρικά αναπαραγωγικά όργανα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επί του παρόντος δεν είναι γνωστή η πιθανή επίδραση του filgotinib στην παραγωγή σπέρματος και στην ανδρική γονιμότητα στους ανθρώπους. Η αναστρεψιμότητα αυτών των πιθανών επιδράσεων είναι άγνωστη. Ο πιθανός κίνδυνος μειωμένης γονιμότητας ή υπογονιμότητας θα πρέπει να συζητείται με τους άνδρες ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Αιματολογικές ανωμαλίες

ANC < 1 × 10^9 κύτταρα/L (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες) και ALC < 0,5 × 10^9 κύτταρα/L αναφέρθηκε σε ≤ 1% των ασθενών στις κλινικές μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και < 3% των ασθενών στις κλινικές μελέτες για την ελκώδη κολίτιδα. Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά ή θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε ασθενείς στους οποίους παρατηρήθηκαν ANC < 1 × 10^9 κύτταρα/L, ALC < 0,5 × 10^9 κύτταρα/L ή αιμοσφαιρίνη < 8 g/dL κατά τη διάρκεια της συνήθους παρακολούθησης του ασθενούς (βλ. Δοσολογία).
Εμβολιασμοί

Δεν συνιστάται η χρήση εμβολίων με ζώντες μικροοργανισμούς κατά τη διάρκεια ή αμέσως πριν από τη θεραπεία με filgotinib. Συνιστάται η ενημέρωση των ανοσοποιήσεων σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες ανοσοποίησης πριν από την έναρξη της θεραπείας με filgotinib.
Λιπίδια

Η θεραπεία με filgotinib σχετίστηκε με δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στις λιπιδικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της ολικής χοληστερόλης και των επιπέδων λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL), ενώ τα επίπεδα της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL) ήταν ελαφρώς αυξημένα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η LDL χοληστερόλη επανήλθε στα προ θεραπείας επίπεδα στην πλειονότητα των ασθενών που ξεκίνησαν θεραπεία με στατίνες κατά τη διάρκεια της λήψης του filgotinib. Η επίδραση αυτών των αυξήσεων στις λιπιδικές παραμέτρους στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνητότητα δεν έχει προσδιοριστεί (βλ. Δοσολογία για τις οδηγίες παρακολούθησης).
Καρδιαγγειακός κίνδυνος

Οι ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ελκώδη κολίτιδα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών διαταραχών. Tο filgotinib θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά συμβάντα. Οι παράγοντες κινδύνου των ασθενών (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία) θα πρέπει να αντιμετωπίζονται στο πλαίσιο της συνήθους καθιερωμένης θεραπείας.
Φλεβική θρομβοεμβολή

Έχουν αναφερθεί συμβάντα εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (ΕΒΦΘ) και πνευμονικής εμβολής (ΠΕ) σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς JAK, συμπεριλαμβανομένου του filgotinib. Οι αναστολείς JAK θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για ΕΒΦΘ/ΠΕ, όπως είναι η προχωρημένη ηλικία, η παχυσαρκία, το ιατρικό ιστορικό ΕΒΦΘ/ΠΕ, ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και βρίσκονται σε παρατεταμένη ακινησία. Εάν εμφανιστούν κλινικά χαρακτηριστικά ΕΒΦΘ/ΠΕ, η θεραπεία με filgotinib θα πρέπει να διακοπεί οριστικά και οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογηθούν αμέσως και στη συνέχεια να λάβουν κατάλληλη θεραπεία.
Περιεκτικότητα σε λακτόζη

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολικής ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-JYSELECA

expand_more

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο filgotinib

Το filgotinib μεταβολίζεται κυρίως από την καρβοξυλεστεράση 2 (CES2), η οποία μπορεί να αναστέλλεται in vitro από φαρμακευτικά προϊόντα όπως η φαινοφιβράτη, η καρβεδιλόλη, η διλτιαζέμη ή η σιμβαστατίνη. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι γνωστή.

Επίδραση του filgotinib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Το filgotinib δεν είναι ένας κλινικά σχετικός αναστολέας ή επαγωγέας των περισσότερων ενζύμων ή μεταφορέων που εμπλέκονται συχνά σε αλληλεπιδράσεις, όπως είναι τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP) και οι UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσες (UGT). Οι μελέτες in vitro είναι ατελέσφορες σχετικά με τη δυνατότητα του filgotinib να επάγει το CYP2B6. Η επαγωγή in vivo δεν μπορεί να αποκλειστεί. Οι μελέτες in vitro είναι ατελέσφορες σχετικά με τη δυνατότητα του filgotinib να επάγει ή να αναστέλλει το CYP1A2. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για τη διερεύνηση των αλληλεπιδράσεων με τα υποστρώματα του CYP1A2 και, συνεπώς, η πιθανότητα in vivo επίδρασης της ταυτόχρονης επαγωγής και αναστολής του CYP1A2 από το filgotinib δεν είναι γνωστή. Συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του filgotinib με υποστρώματα του CYP1A2 με στενό θεραπευτικό δείκτη. Σε μια κλινική φαρμακολογική μελέτη, δεν υπήρξε επίδραση στη φαρμακοκινητική του συνδυασμένου αντισυλληπτικού αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλλη κατά τη συγχορήγηση με filgotinib. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης των από του στόματος αντισυλληπτικών.

(Οι πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ filgotinib και συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων παρατίθενται στον Πίνακα 9 στις Φαρμακοκινητικές.)

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-JYSELECA

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Ρευματοειδής αρθρίτιδα Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η ναυτία (3,5%), η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού (URTI, 3,3%), η ουρολοίμωξη (UTI, 1,7%) και η ζάλη (1,2%).
Ελκώδης κολίτιδα Γενικά, το συνολικό προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που έλαβαν filgotinib ήταν γενικά συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες βασίζονται σε κλινικές μελέτες (Πίνακας 2). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10) και όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100).

Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες ενέργειες

Συχνότηταα	Ανεπιθύμητη ενέργεια
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Συχνές	Ουρολοίμωξη (UTI)
	Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού (URTI)
Όχι συχνές	Έρπης ζωστήρας
	Πνευμονία
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Όχι συχνές	Ουδετεροπενία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Όχι συχνές	Υπερχοληστερολαιμία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές	Ζάλη
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Συχνές	Ναυτία
Παρακλινικές εξετάσεις
Όχι συχνές	Κρεατινική φωσφοκινάση αίματος αυξημένη

Εργαστηριακές αλλαγές

Κρεατινίνη Με τη θεραπεία με filgotinib σημειώθηκε αύξηση στην κρεατινίνη ορού. Στην εβδομάδα 24 στις μελέτες Φάσης 3 (FINCH 1, 2 και 3), η μέση (SD) αύξηση από την έναρξη στην κρεατινίνη ορού ήταν 0,07 (0,12) και 0,04 (0,11) mg/dL για τα filgotinib 200 mg και 100 mg, αντίστοιχα. Οι μέσες τιμές κρεατινίνης παρέμειναν εντός του φυσιολογικού ορίου.
Λιπίδια Η θεραπεία με filgotinib σχετίστηκε με δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης και της HDL, ενώ τα επίπεδα της LDL ήταν ελαφρώς αυξημένα. Οι λόγοι LDL/HDL ήταν γενικά αμετάβλητοι. Παρατηρήθηκαν αλλαγές στα επίπεδα των λιπιδίων εντός των πρώτων 12 εβδομάδων από τη θεραπεία με filgotinib, οι οποίες στη συνέχεια παρέμειναν σταθερές.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Λοιμώξεις
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες ως θεραπεία υποβάθρου με DMARD (FINCH 1, FINCH 2, DARWIN 1 και DARWIN 2), η συχνότητα της λοίμωξης σε διάστημα 12 εβδομάδων στην ομάδα του filgotinib 200 mg ήταν 18,1% συγκριτικά με 13,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην ελεγχόμενη με MTX μελέτη FINCH 3, η συχνότητα της λοίμωξης σε διάστημα 24 εβδομάδων στις ομάδες μονοθεραπείας με filgotinib 200 mg και filgotinib 200 mg συν ΜΤΧ ήταν 25,2% και 23,1%, αντίστοιχα, συγκριτικά με 24,5% στην ομάδα της ΜΤΧ. Η συνολική προσαρμοσμένη προς την έκθεση συχνότητα επίπτωσης (EAIR) λοιμώξεων για την ομάδα του filgotinib 200 mg στις επτά κλινικές μελέτες Φάσης 2 και 3 (2.267 ασθενείς) ήταν 26,5 ανά 100 ανθρωποέτη έκθεσης (PYE). Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες ως θεραπεία υποβάθρου με DMARD, η συχνότητα της σοβαρής λοίμωξης σε διάστημα 12 εβδομάδων στην ομάδα του filgotinib 200 mg ήταν 1,0% συγκριτικά με 0,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην ελεγχόμενη με MTX μελέτη FINCH 3, η συχνότητα της σοβαρής λοίμωξης σε διάστημα 24 εβδομάδων στις ομάδες μονοθεραπείας με filgotinib 200 mg και filgotinib 200 mg συν MTX ήταν 1,4% και 1,0%, αντίστοιχα, συγκριτικά με 1,0% στην ομάδα της MTX. Η συνολική EAIR των σοβαρών λοιμώξεων για την ομάδα του filgotinib 200 mg στις επτά κλινικές μελέτες Φάσης 2 και 3 (2.267 ασθενείς) ήταν 1,7 ανά 100 PYE. Η πιο συχνή σοβαρή λοίμωξη ήταν η πνευμονία. Η EAIR των σοβαρών λοιμώξεων παρέμεινε σταθερή με τη μακροχρόνια έκθεση. Στις κλινικές μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, υπήρξε υψηλότερη επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων στους ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, παρόλο που τα δεδομένα είναι περιορισμένα. Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες ως θεραπεία υποβάθρου με DMARD, οι συχνότητες των λοιμωδών ADR σε διάστημα 12 εβδομάδων για το filgotinib 200 mg συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ήταν: URTI (3,3% έναντι 1,8%), UTI (1,7% έναντι 0,9%), πνευμονία (0,6% έναντι 0,4%) και έρπης ζωστήρας (0,1% έναντι 0,3%). Τα περισσότερα συμβάντα έρπητα ζωστήρα αφορούσαν ένα δερμοτόμιο και δεν ήταν σοβαρά.
- Ελκώδης κολίτιδα Οι τύποι σοβαρής λοίμωξης στις κλινικές μελέτες για την ελκώδη κολίτιδα ήταν γενικά παρόμοιοι με αυτούς που αναφέρθηκαν στις κλινικές μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα με τις ομάδες μονοθεραπείας με filgotinib. Στις δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες επαγωγής, η συχνότητα των σοβαρών λοιμώξεων ήταν 0,6% στην ομάδα του filgotinib 200 mg, 1,1% στην ομάδα του filgotinib 100 mg και 1,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συντήρησης, η συχνότητα των σοβαρών λοιμώξεων στην ομάδα του filgotinib 200 mg ήταν 1%, σε σύγκριση με 0% στην αντίστοιχη ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην ομάδα του filgotinib 100 mg στη μελέτη συντήρησης, η συχνότητα των σοβαρών λοιμώξεων ήταν 1,7%, σε σύγκριση με 2,2% στην αντίστοιχη ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
- Ευκαιριακές λοιμώξεις (εξαιρουμένης της φυματίωσης) Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα με θεραπεία υποβάθρου με DMARD, δεν υπήρξαν ευκαιριακές λοιμώξεις σε διάστημα 12 εβδομάδων στην ομάδα του filgotinib 200 mg ή στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην ελεγχόμενη με MTX μελέτη FINCH 3, η συχνότητα των ευκαιριακών λοιμώξεων σε διάστημα 24 εβδομάδων ήταν 0, 0,2%, και 0 στις ομάδες της μονοθεραπείας με filgotinib 200 mg, filgotinib 200 mg συν MTX, και MTX, αντίστοιχα. Η συνολική EAIR των ευκαιριακών λοιμώξεων για την ομάδα του filgotinib 200 mg στις επτά κλινικές μελέτες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα Φάσης 2 και 3 (2.267 ασθενείς) ήταν 0,1 ανά 100 PYE.
Ναυτία Η ναυτία ήταν γενικά παροδική και αναφέρθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 εβδομάδων θεραπείας με το filgotinib.
Κρεατινική φωσφοκινάση Σημειώθηκαν δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στην κρεατινική φωσφοκινάση (CPK) μέσα στις πρώτες 12 εβδομάδες της θεραπείας με filgotinib, οι οποίες στη συνέχεια παρέμειναν σταθερές. Στην εβδομάδα 24 στις μελέτες Φάσης 3 (FINCH 1, 2 και 3), η μέση (SD) αύξηση από την έναρξη στην CPK ήταν 16 (449), 61 (260) και 33 (80) U/l για το εικονικό φάρμακο, το filgotinib 200 mg και 100 mg, αντίστοιχα. Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες Φάσης 3 ως θεραπεία υποβάθρου με DMARD (FINCH 1 και FINCH 2) σε διάστημα 12 εβδομάδων, αναφέρθηκαν αυξήσεις στην CPK > 5 × ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) σε ποσοστό 0,5%, 0,3% και 0,3% των ασθενών στις ομάδες του εικονικού φαρμάκου, του filgotinib 200 mg και του filgotinib 100 mg, αντίστοιχα. Οι περισσότερες αυξήσεις > 5 × ULN δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας.

Εμπειρία από μακροχρόνιες μελέτες επέκτασης

Ρευματοειδής αρθρίτιδα Στη μακροχρόνια μελέτη επέκτασης DARWIN 3, μεταξύ των ασθενών που εντάχθηκαν από τη μελέτη DARWIN 1 (N = 497), 238 ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως για διάμεση διάρκεια 4,4 ετών. Μεταξύ των ασθενών που εντάχθηκαν από τη μελέτη DARWIN 2 (N = 242), 234 ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως για διάμεση διάρκεια 4,4 ετών. Το προφίλ ασφάλειας του filgotinib ήταν παρόμοιο με αυτό των μελετών Φάσης 2 και Φάσης 3.
Ελκώδης κολίτιδα Στη μακροχρόνια μελέτη επέκτασης (SELECTION LTE) στους ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη SELECTION, οι ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg (N = 871), filgotinib 100 mg (N = 157) ή εικονικό φάρμακο (N = 133) για διάμεση διάρκεια 55, 36 και 32 εβδομάδων, αντίστοιχα. Το προφίλ ασφάλειας του filgotinib ήταν παρόμοιο με αυτό των μελετών επαγωγής και συντήρησης SELECTION.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-JYSELECA

expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά τη διακοπή της θεραπείας με filgotinib.

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του filgotinib σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Βάσει ευρημάτων σε ζώα, το filgotinib μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη και, επομένως, αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις).

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το filgotinib εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Επομένως, το Jyseleca δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκε μειωμένη γονιμότητα, διαταραγμένη σπερματογένεση και ιστοπαθολογικές επιδράσεις στα ανδρικά αναπαραγωγικά όργανα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Επί του παρόντος δεν είναι γνωστή η πιθανή επίδραση του filgotinib στην παραγωγή σπέρματος και στην ανδρική γονιμότητα στους ανθρώπους. Η αναστρεψιμότητα αυτών των πιθανών επιδράσεων είναι άγνωστη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιδράσεις σε σχέση με τη γονιμότητα στις γυναίκες.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-JYSELECA

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, εκλεκτικά ανοσοκατασταλτικά, κωδικός ATC: L04AA45

Μηχανισμός δράσης

Το filgotinib είναι ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) της οικογένειας JAK. Σε βιοχημικές δοκιμασίες, το filgotinib ανέστειλε κατά προτίμηση τη δραστηριότητα της JAK1 και έδειξε > 5 φορές υψηλότερη δραστικότητα του filgotinib για την JAK1 έναντι των JAK2, JAK3 και TYK2.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Αναστολή της επαγόμενης από IL6 φωσφορυλίωσης της STAT1 Η χορήγηση του filgotinib οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη αναστολή της επαγόμενης από IL-6 φωσφορυλίωσης της STAT1 στο ολικό αίμα υγιών ασθενών. Η χορήγηση του filgotinib δεν επηρέασε τη σχετιζόμενη με την JAK2, επαγόμενη από GM-CS φωσφορυλίωση της STAT5.
Ανοσοσφαιρίνες Στις μελέτες FINCH 1, 2 και 3, τα διάμεσα και τα διατεταρτημοριακά εύρη για τις τιμές IgG, IgM και IgA στον ορό παρέμειναν σημαντικά εντός του φυσιολογικού εύρους αναφοράς κατά τη διάρκεια των 24 εβδομάδων της θεραπείας με filgotinib στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και κατά τη διάρκεια των 58 εβδομάδων της θεραπείας στους ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα.
Αιματολογικές επιδράσεις Στις μελέτες FINCH 1, 2 και 3 σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπεία με filgotinib σχετίστηκε με μια μικρή, παροδική αύξηση στον μέσο ALC, η οποία διατηρήθηκε εντός του φυσιολογικού εύρους αναφοράς και σταδιακά επανήλθε στα επίπεδα της έναρξης ή σχεδόν στα επίπεδα της έναρξης με τη συνέχιση της θεραπείας έως την εβδομάδα 12. Στις μελέτες FINCH 1, 2 και 3, οι διάμεσες τιμές της αιμοσφαιρίνης παρέμειναν σταθερές εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών κατά τη διάρκεια των 24 εβδομάδων της θεραπείας με filgotinib. Σημειώθηκε μια μικρή μείωση στο διάμεσο αριθμό των αιμοπεταλίων στις πρώτες 4 εβδομάδες της θεραπείας με filgotinib και παρέμεινε σταθερή στη συνέχεια κατά τη διάρκεια των 24 εβδομάδων. Ο διάμεσος αριθμός αιμοπεταλίων παρέμεινε εντός του φυσιολογικού εύρους τιμών. Στη μελέτη SELECTION, σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα, οι διάμεσες τιμές της αιμοσφαιρίνης παρέμειναν σταθερές κατά τη διάρκεια των 58 εβδομάδων της θεραπείας με filgotinib.
C αντιδρώσα πρωτεΐνη Παρατηρήθηκαν μειώσεις στη C αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) ορού ήδη από τις 2 εβδομάδες μετά από την έναρξη της θεραπείας με filgotinib, οι οποίες διατηρήθηκαν έως τις 24 εβδομάδες της θεραπείας στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και έως τις 58 εβδομάδες της θεραπείας στους ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ρευματοειδής αρθρίτιδα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του filgotinib άπαξ ημερησίως αξιολογήθηκαν σε τρεις μελέτες Φάσης 3 (FINCH 1, 2 και 3). Οι μελέτες αυτές ήταν τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, πολυκεντρικές μελέτες σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα, διαγνωσθείσα σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR)/Ευρωπαϊκού Συνδέσμου κατά των Ρευματισμών (EULAR) 2010.
- Η μελέτη FINCH 1 ήταν μια μελέτη διάρκειας 52 εβδομάδων σε 1.755 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι οποίοι είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση στη ΜΤΧ. Οι ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως, filgotinib 100 mg άπαξ ημερησίως, αδαλιμουμάμπη κάθε 2 εβδομάδες, ή εικονικό φάρμακο, όλα ως προσθήκη σε σταθερή θεραπεία υποβάθρου με MTX. Την εβδομάδα 24, οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου σε filgotinib 100 mg ή 200 mg άπαξ ημερησίως έως την εβδομάδα 52. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε ανταπόκριση ACR20 στην εβδομάδα 12.
- Η μελέτη FINCH 2 ήταν μια μελέτη 24 εβδομάδων σε 448 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι οποίοι είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση στα bDMARD. Οι ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως, filgotinib 100 mg άπαξ ημερησίως ή εικονικό φάρμακο, όλα μαζί με συνεχιζόμενη σταθερή δόση υποβάθρου συμβατικών συνθετικών DMARD (csDMARD): MTX, υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη ή λεφλουνομίδη). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε ανταπόκριση ACR20 στην εβδομάδα 12.
- Η μελέτη FINCH 3 ήταν μια μελέτη 52 εβδομάδων σε 1.249 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι οποίοι ήταν πρωτοθεραπευόμενοι με ΜΤΧ. Οι ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως συν ΜΤΧ άπαξ εβδομαδιαίως, filgotinib 100 mg άπαξ ημερησίως συν ΜΤΧ άπαξ εβδομαδιαίως, filgotinib 200 mg (μονοθεραπεία) άπαξ ημερησίως ή ΜΤΧ (μονοθεραπεία) άπαξ εβδομαδιαίως. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε ανταπόκριση ACR20 στην εβδομάδα 24.
Κλινική ανταπόκριση Τα υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης έναντι του εικονικού φαρμάκου ή της ΜΤΧ παρατηρήθηκαν στην εβδομάδα 2 για την ανταπόκριση ACR20, και οι ανταποκρίσεις διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 52. Η θεραπεία με το filgotinib 200 mg οδήγησε σε βελτιώσεις σε όλες τις μεμονωμένες συνιστώσες της ACR, συμπεριλαμβανομένων των ευαίσθητων και διογκωμένων αρθρώσεων, των γενικών εκτιμήσεων ασθενούς και ιατρού, του δείκτη αναπηρίας του ερωτηματολογίου εκτίμησης της υγείας (Health Assessment Questionnaire Disability Index, HAQ-DI), της εκτίμησης του πόνου και της CRP υψηλής ευαισθησίας, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ή τη ΜΤΧ. Σε δύο από τις μελέτες Φάσης 3 (FINCH 1 και FINCH 2), πραγματοποιήθηκε σύγκριση (έναντι του εικονικού φαρμάκου) επιπλέον της ΜΤΧ ή των csDMARD (βλ. παραπάνω).
Χαμηλή ενεργότητα νόσου και ύφεση Στις μελέτες Φάσης 3, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών, το οποίο έλαβε θεραπεία με filgotinib 200 mg συν MTX ή άλλα csDMARD πέτυχε χαμηλή ενεργότητα νόσου και/ή ύφεση (DAS28CRP ≤ 3,2 και DAS28-CRP < 2,6) στις εβδομάδες 12 και 24 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ή τη MTX. Το filgotinib 200 mg ήταν μη κατώτερο της αδαλιμουμάμπης στην εβδομάδα 12 για DAS28CRP ≤ 3,2 στη μελέτη FINCH 1 (Πίνακας 3).

Πίνακας 3: Κλινική ανταπόκριση στις εβδομάδες 12, 24 και 52 στις μελέτες FINCH 1, 2 και 3

FINCH 1 MTX-IR	FINCH 2 bDMARD-IR	FINCH 3 Πρωτοθεραπευόμενοι με MTX
Θεραπεία	FIL 200 mg + MTX	FIL 100 mg + MTX
N	475	480
Εβδομάδα	ADA	PBO
	325	475
	FIL 200 mg + csDMARD	FIL 100 mg + csDMARD
	147	153
	PBO	148
	FIL 200 mg + MTX	FIL 100 mg + MTX
	416	207
	Μονοθεραπεία με FIL 200 mg	210
	MTX	416
ACR20 (ποσοστό ασθενών)
12	77***¶	70***
	71	50
	66***	58***
	31	77†††
	72††	71††
	59
24	78†††	78†††
	74	59
	69†††	55†††
	34	81***
	80*	78
	71
52	78	76
	74	−
	−	−
	−	75†††
	73††	75†††
	62
ACR50 (ποσοστό ασθενών)
12	47†††¶¶¶	36†††
	35	20
	43†††	32†††
	15	53†††
	44†††	46†††
	28
24	58†††	53†††
	52	33
	46†††	35††
	19	62†††
	57††	58††
	46
52	62	59
	59	−
	−	−
	−	62†††
	59††	61†††
	48
ACR70 (ποσοστό ασθενών)
12	26†††¶¶¶	19†††
	14	7
	22†††	14†
	7	33†††
	27†††	29†††
	13
24	36†††¶	30†††
	30	15
	32†††	20††
	8	44†††
	40†††	40†††
	26
52	44	38
	39	−
	−	−
	−	48†††
	40††	45†††
	30
DAS28-CRP ≤ 3,2 (ποσοστό ασθενών)
12	50***###	39***
	43	23
	41***	37***
	16	56†††
	50†††	48†††
	29
24	61†††§§§¶¶	53†††§§§
	50	34
	48†††	38†††
	21	69†††
	63†††	60†††
	46
52	66¶	59
	59	−
	−	−
	−	69†††
	60††	66†††
	48
DAS28-CRP < 2,6 (ποσοστό ασθενών)
12	34†††§§§¶¶¶	24†††§§
	24	9
	22†††	25†††
	8	40†††
	32†††	30†††
	17
24	48***§§§¶¶¶	35***§§§
	36	16
	31†††	26††
	12	54***
	43***	42†††
	29
52	54¶	43
	46	−
	−	−
	−	53†††
	43††	46†††
	31
CDAI, μεταβολή από την έναρξη (μέσος όρος)
12	-26,0†††	-23,3†††
	-23,5	-20,3
	-26,2†††	-23,8†††
	-17,3	-27,8†††
	-26,1†††	-27,5†††
	-22,7
24	-30,6†††	-28,6†††
	-28,4	-26,3
	-30,9†††	-27,8††
	-25,4	-31,3†††
	-30,0†††	-31,3†††
	-28,2
52	-32,9	-30,9
	-31,6	−
	−	−
	−	-33,8†††
	-31,9†	-33,6†††
	-31,2

Ακτινογραφική ανταπόκριση Η αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης των αρθρώσεων εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη συνολική βαθμολογία Sharp (modified Total Sharp Score, mTSS) και τις συνιστώσες της, τη βαθμολογία διάβρωσης και τη βαθμολογία στένωσης του μεσάρθριου διαστήματος, στις εβδομάδες 24 και 52 στις μελέτες FINCH 1 και FINCH 3. Στους ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στη MTX, η θεραπεία με filgotinib συν ΜΤΧ οδήγησε σε στατιστικά σημαντική αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης των αρθρώσεων συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο συν ΜΤΧ στην εβδομάδα 24 (Πίνακας 4). Οι αναλύσεις των βαθμολογιών διάβρωσης και στένωσης μεσάρθριου διαστήματος ήταν συνεπείς με τις συνολικές βαθμολογίες.

Πίνακας 4: Ακτινογραφική ανταπόκριση στις εβδομάδες 24 και 52 στις μελέτες FINCH 1 και 3

FINCH 1 MTX-IR	FINCH 3 Πρωτοθεραπευόμενοι με MTX
Θεραπεία	FIL 200 mg + MTX
N	475
Εβδομάδα	FIL 100 mg + MTX
	ADA
	PBO
	325
	FIL 200 mg + MTX
	FIL 100 mg + MTX
	Μονοθεραπεία με FIL 200 mg
	MTX
Τροποποιημένη συνολική βαθμολογία Sharp (mTSS), μέση (SD) μεταβολή από την έναρξη
24	0,13 (0,94)***
	0,17 (0,91)***
	0,16 (0,95)
	0,37 (1,42)
	0,21 (1,68)
	0,22 (1,53)
	-0,04 (1,71)††
	0,51 (2,89)
52	0,21 (1,43)
	0,50 (2,10)
	0,58 (3,62)
	−
	0,31 (1,81)†††
	0,23 (1,11)††
	0,33 (1,90)††
	0,81 (3,09)
Ποσοστό ασθενών χωρίς ακτινογραφική εξέλιξη της νόσουα
24	88%**
	86%
	86%
	81%
	81%†
	77%
	83%†
	72%
52	88%
	81%
	82%
	−
	81%††
	76%
	77%
	71%

Ανταπόκριση σε επίπεδο σωματικής λειτουργίας και εκβάσεων σχετιζόμενων με την υγεία Η θεραπεία με filgotinib 200 mg οδήγησε σε σημαντική βελτίωση στη σωματική λειτουργία, όπως μετράται από τη μεταβολή από την έναρξη στη βαθμολογία HAQ-DΙ (βλέπε Πίνακα 5).

Πίνακας 5: Μέση μεταβολή από την έναρξη στη βαθμολογία HAQ-DI στις εβδομάδες 12, 24 και 52 των μελετών FINCH 1, 2 και 3

Μέση μεταβολή από την έναρξη	FINCH 1 MTX-IR	FINCH 2 bDMARD-IR	FINCH 3 Πρωτοθεραπευόμενοι με MTX
Θεραπεία	FIL 200 mg	FIL 100 mg	ADA
N	475	480	PBO
Εβδομάδα	FIL 200 mg + csDMARD	FIL 100 mg + csDMARD	PBO
	147	153	FIL 200 mg + MTX
	148	FIL 100 mg + MTX	Μονοθεραπεία με FIL 200 mg
	MTX
Ερωτηματολόγιο εκτίμησης της υγείας - Δείκτης αναπηρίας (HAQDI)
Βαθμολογία κατά την έναρξη	1,59	1,55	1,59
	1,63	1,70	1,64
	1,65	1,52	1,56
	1,56	1,60
12	-0,69***	-0,56***	-0,61
	-0,42	-0,55***	-0,48***
	-0,23	-0,85†††	-0,77†††
	-0,76†††	-0,61
24	-0,82†††	-0,75†††	-0,78
	-0,62	-0,75†††	-0,60††
	-0,42	-0,94***	-0,90**
	-0,89†	-0,79
52	-0,93	-0,85	−
	−	−	−
	−	-1,00†††	-0,97
	-0,95†	-0,88	-0,85

Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα Στη μακροχρόνια, ανοιχτή μελέτη επέκτασης φάσης 2 (DARWIN 3) παρατηρήθηκαν συνεχιζόμενες και διαρκείς ανταποκρίσεις, με τις ανταποκρίσεις ACR20/50/70 να διατηρούνται για έως 3 έτη στους ασθενείς που έλαβαν filgotinib 200 mg ως μονοθεραπεία ή με ΜΤΧ.
Ελκώδης κολίτιδα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του filgotinib άπαξ ημερησίως αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, συνδυαστική μελέτη Φάσης 2β/3 (SELECTION) σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (βαθμολογία Mayo Clinic 6 έως 12, υποβαθμολογία ενδοσκόπησης ≥ 2, υποβαθμολογία ορθικής αιμορραγίας ≥ 1, υποβαθμολογία συχνότητας κενώσεων ≥ 1 και υποβαθμολογία γενικής εκτίμησης ιατρού ≥ 2). Η μελέτη SELECTION περιελάμβανε δύο μελέτες επαγωγής (UC-1 και UC-2), ακολουθούμενες από μια μελέτη συντήρησης (UC-3), με συνολική διάρκεια 58 εβδομάδων θεραπείας. Στους ασθενείς επιτρεπόταν η χρήση σταθερών δόσεων ταυτόχρονων θεραπειών για την ελκώδη κολίτιδα, συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος αμινοσαλικυλικών, των από του στόματος κορτικοστεροειδών (ισοδύναμα πρεδνιζόνης σε δόση έως και 30 mg/ημέρα) και ανοσοτροποποιητικών (αζαθειοπρίνη, 6-MP ή μεθοτρεξάτη).
- Η μελέτη UC-1 ήταν μια μελέτη επαγωγής 11 εβδομάδων σε 659 ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα, οι οποίοι ήταν πρωτοθεραπευόμενοι με βιολογική θεραπεία και είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία στα κορτικοστεροειδή ή στα ανοσοτροποποιητικά. Οι ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως (N = 245), filgotinib 100 mg άπαξ ημερησίως (N = 277) ή εικονικό φάρμακο (N = 137). Κατά την έναρξη, 56% των ασθενών είχαν υποβαθμολογία ενδοσκόπησης 3, 24% λάμβαναν από του στόματος κορτικοστεροειδή μόνο, 23% ανοσοτροποποιητικά μόνο, 7% κορτικοστεροειδή και ανοσοτροποποιητικά, και 47% ούτε κορτικοστεροειδή ούτε ανοσοτροποποιητικά.
- Η μελέτη UC-2 ήταν μια μελέτη επαγωγής 11 εβδομάδων σε 689 ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα, οι οποίοι είχαν λάβει στο παρελθόν βιολογικά και είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση, απώλεια ανταπόκρισης ή δυσανεξία σε αποκλειστή του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF) ή στη βεδολιζουμάμπη. Οι ασθενείς έλαβαν filgotinib 200 mg άπαξ ημερησίως (N = 262), filgotinib 100 mg άπαξ ημερησίως (N = 285) ή εικονικό φάρμακο (N = 142). Κατά την έναρξη, 78% των ασθενών είχαν υποβαθμολογία ενδοσκόπησης 3, 85% είχαν εμφανίσει αποτυχία της θεραπείας με τουλάχιστον 1 προηγούμενο αποκλειστή του TNF, 52% είχαν εμφανίσει αποτυχία της θεραπείας με βεδολιζουμάμπη και 43% είχαν εμφανίσει αποτυχία της θεραπείας με τουλάχιστον 1 αποκλειστή του TNF και βεδολιζουμάμπη, 36% λάμβαναν από του στόματος κορτικοστεροειδή μόνο, 13% ανοσοτροποποιητικά μόνο, 10% κορτικοστεροειδή και ανοσοτροποποιητικά, και 41% ούτε κορτικοστεροειδή ούτε ανοσοτροποποιητικά.
- Το πρωτεύον τελικό σημείο για τις μελέτες UC-1 και UC-2 ο ποσοστό των ασθενών που πέτυχε κλινική ύφεση την εβδομάδα 10. Η κλινική ύφεση ορίστηκε ως υποβαθμολογία ενδοσκόπησης MCS 0 ή 1 (υποβαθμολογία ενδοσκόπησης 0 οριζόμενη ως κανονική ή ανενεργός νόσος και υποβαθμολογία 1 οριζόμενη ως παρουσία ερυθήματος, μειωμένο αγγειακό δίκτυο και ευθρυπτότητα), υποβαθμολογία ενδοσκόπησης 0 (απουσία ορθικής αιμορραγίας) και μείωση τουλάχιστον ενός βαθμού στην υποβαθμολογία συχνότητας κενώσεων από την έναρξη για την επίτευξη τιμής 0 ή 1. Τα κύρια δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν την ύφεση κατά MCS, την ενδοσκοπική ύφεση και την ιστολογική ύφεση την εβδομάδα 10.
- Η μελέτη UC-3 ήταν μια μελέτη συντήρησης 47 εβδομάδων σε 558 ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που πέτυχαν κλινική ανταπόκριση ή ύφεση την εβδομάδα 10 από το filgotinib στη μελέτη UC-1 (N = 320) ή στη μελέτη UC-2 (N = 238). Η κλινική ανταπόκριση ορίστηκε ως μείωση στη βαθμολογία MCS ≥ 3 βαθμών και μείωση ≥ 30% από την έναρξη, με ταυτόχρονη μείωση στην υποβαθμολογία ορθικής αιμορραγίας ≥ 1 βαθμού ή απόλυτη υποβαθμολογία ορθικής αιμορραγίας 0 ή 1. Οι ασθενείς επανατυχαιοποιήθηκαν την εβδομάδα 11 στη λήψη δόσης επαγωγής filgotinib ή εικονικού φαρμάκου έως την εβδομάδα 58. Όπως στις μελέτες UC-1 και UC-2, στους ασθενείς επιτρεπόταν η χρήση σταθερών δόσεων από του στόματος αμινοσαλικυλικών ή ανοσοτροποποιητικών, ωστόσο, απαιτούταν σταδιακή μείωση της δόσης κορτικοστεροειδών τρεις εβδομάδες πριν από την ένταξη σε αυτή τη μελέτη. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε κλινική ύφεση την εβδομάδα 58. Τα κύρια δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν η ύφεση κατά MCS, η διατηρούμενη κλινική ύφεση, η ελεύθερη κορτικοστεροειδών κλινική ύφεση 6 μηνών, η ενδοσκοπική ύφεση και η ιστολογική ύφεση την εβδομάδα 58.
Κλινικές εκβάσεις Στις μελέτες UC-1 και UC-2, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν filgotinib 200 mg πέτυχε κλινική ύφεση την εβδομάδα 10 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Πίνακας 6). Σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό πρωτοθεραπευόμενων με βιολογικά ασθενών (UC-1) που έλαβαν filgotinib 200 mg πέτυχε ύφεση κατά MCS, ενδοσκοπική ύφεση και ιστολογική ύφεση την εβδομάδα 10, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Πίνακας 6). Η αποτελεσματικότητα στην ομάδα του filgotinib 100 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο δεν ήταν στατιστικά σημαντική την εβδομάδα 10, ούτε στη μελέτη UC-1 ούτε στη μελέτη UC-2.

Πίνακας 6: Ποσοστό ασθενών που πληρούσαν τα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 10 στις μελέτες UC-1 και UC-2

Τελικό σημείο	UC-1 Πρωτοθεραπευόμενοι με βιολογικά N = 659	UC-2 Προηγούμενη θεραπεία με βιολογικάα N = 689
	FIL 200 mg N = 245	Εικονικό φάρμακο N = 137
	Διαφορά θεραπείας και 95% CI	FIL 200 mg N = 262
	Εικονικό φάρμακο N = 142	Διαφορά θεραπείας και 95% CI
Κλινική ύφεσηβ	64 (26,1%)	21 (15,3%)
	10,8% (2,1%, 19,5%) p = 0,0157	30 (11,5%)
	6 (4,2%)	7,2% (1,6%, 12,8%) p = 0,0103
Αποτυχία θεραπείας με TNF και βεδολιζουμάμπηγ	−	−
	8/120 (6,7%)	1/64 (1,6%)
Ύφεση κατά MCSδ	60 (24,5%)	17 (12,4%)
	12,1% (3,8%, 20,4%) p = 0,0053	25 (9,5%)
	6 (4,2%)	5,3% (-0,1%, 10,7%)
Ενδοσκοπική ύφεσηε	30 (12,2%)	5 (3,6%)
	8,6% (2,9%, 14,3%) p = 0,0047	9 (3,4%)
	3 (2,1%)	1,3% (-2,5%, 5,1%)
Ιστολογική ύφεσηστ	86 (35,1%)	22 (16,1%)
	19,0% (9,9%, 28,2%) p < 0,0001	52 (19,8%)
	12 (8,5%)	11,4% (4,2%, 18,6%)

Στη μελέτη συντήρησης (UC-3), σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβε filgotinib 200 mg ή filgotinib 100 mg πέτυχε κλινική ύφεση την εβδομάδα 58 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό ασθενών που πέτυχε κλινική ύφεση φαίνεται στον Πίνακα 7. Ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβε filgotinib 200 mg πέτυχε ύφεση κατά MCS, διατηρούμενη κλινική ύφεση, ελεύθερη κορτικοστεροειδών κλινική ύφεση 6 μηνών, ενδοσκοπική ύφεση και ιστολογική ύφεση την εβδομάδα 58 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι κύριες δευτερεύουσες εκβάσεις αποτελεσματικότητας για τη θεραπεία με το filgotinib 100 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο δεν ήταν στατιστικά σημαντικές την εβδομάδα 58.

Πίνακας 7: Ποσοστό ασθενών που πληρούσαν τα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 58 στη μελέτη συντήρησης UC-3

Τελικό σημείο	FIL 200 mg N = 199	FIL επαγωγής 200 mg Εικονικό φάρμακο N = 98	Διαφορά θεραπείας και 95% CI
	Πρωτοθεραπευόμενοι με βιολογικά	Προηγούμενη θεραπεία με βιολογικά
Κλινική ύφεσηα,β	74 (37,2%)	11 (11,2%)	26,0% (16,0%, 35,9%) p < 0,0001
	52/107 (48,6%)	22/92 (23,9%)
	9/54 (16,7%)	2/44 (4,5%)
Ύφεση κατά MCSγ	69 (34,7%)	9 (9,2%)	25,5% (16,0%, 35,0%) p < 0,0001
Διατηρούμενη κλινική ύφεσηδ,β	36 (18,1%)	5 (5,1%)	13,0% (5,3%, 20,6%) p = 0,0024
	25/107 (23,4%)	11/92 (12,0%)
	4/54 (7,4%)	1/44 (2,3%)
Ελεύθερη κορτικοστεροειδών κλινική ύφεση 6 μηνώνε,β	25/92 (27,2%)	3/47 (6,4%)	20,8% (7,7%, 33,9%) p = 0,0055
	18/43 (41,9%)	7/49 (14,3%)
	2/22 (9,1%)	1/25 (4,0%)
Ενδοσκοπική ύφεσηστ	31 (15,6%)	6 (6,1%)	9,5% (1,8%, 17,1%) p = 0,0157
Ιστολογική ύφεσηζ	76 (38,2%)	13 (13,3%)	24,9% (14,6%, 35,2%) p < 0,0001

Ενδοσκοπική ανταπόκριση Η ενδοσκοπική ανταπόκριση ορίστηκε ως ενδοσκοπική υποβαθμολογία 0 ή 1. Το ποσοστό ασθενών στις μελέτες UC-1 και UC-2 που πέτυχε ενδοσκοπική ανταπόκριση ήταν 33,9% και 17,2%, αντίστοιχα, για τους ασθενείς που έλαβαν filgotinib 200 mg σε σχέση με 20,4% και 7,7%, αντίστοιχα, για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 10. Στη μελέτη UC-3, 40,7% των ασθενών που έλαβαν filgotinib 200 mg έναντι 15,3% ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο πέτυχε ενδοσκοπική ανταπόκριση την εβδομάδα 58.
Εκβάσεις σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQoL) Οι ασθενείς που έλαβαν filgotinib 200 mg ανέφεραν αυξήσεις (βελτιώσεις) στη συνολική βαθμολογία και στις βαθμολογίες και των τεσσάρων τομέων του ερωτηματολογίου για τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου [(IBDQ), εντερικά συμπτώματα, συστηματική λειτουργία, συναισθηματική λειτουργία και κοινωνική λειτουργία] την εβδομάδα 10 στις μελέτες UC-1 και UC-2, και την εβδομάδα 58 στη μελέτη UC-3.
Μακροχρόνια μελέτη επέκτασης Οι ασθενείς που δεν πέτυχαν κλινική ανταπόκριση ή ύφεση την εβδομάδα 10 στη μελέτη UC-1 ή UC-2 είχαν την επιλογή να λάβουν filgotinib 200 mg ανοιχτής ετικέτας στη μελέτη SELECTION LTE. Μετά από 12 εβδομάδες επιπρόσθετης θεραπείας με filgotinib 200 mg στη μελέτη SELECTION LTE, το ποσοστό ασθενών από τις μελέτες UC-1 και UC-2 που πέτυχαν μερική ύφεση κατά MCS ήταν 17,1% (12/70) και 16,7% (15/90), αντίστοιχα, και το ποσοστό ασθενών που πέτυχαν μερική ανταπόκριση κατά MCS ήταν 65,7% (46/70) και 62,2% (56/90), αντίστοιχα. Η μερική ύφεση κατά MCS ορίστηκε ως μερική βαθμολογία MCS ≤ 1 και η μερική ανταπόκριση κατά MCS ορίστηκε ως μείωση ≥ 2 βαθμών στη μερική βαθμολογία MCS και μείωση τουλάχιστον 30% από τη βαθμολογία επαγωγής κατά την έναρξη, με ταυτόχρονη μείωση ≥ 1 βαθμών στην υποβαθμολογία ορθικής αιμορραγίας ή απόλυτη υποβαθμολογία ορθικής αιμορραγίας 0 ή 1.
Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το filgotinib σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία της χρόνιας ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της αγκυλοποιητικής σπονδυλαρθρίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας και της νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας) και της ελκώδους κολίτιδας (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-JYSELECA

expand_more

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το filgotinib απορροφήθηκε γρήγορα και η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρήθηκε 2 έως 3 ώρες μετά τη δόση έπειτα από χορήγηση πολλαπλών δόσεων. Οι διάμεσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του κύριου και του μείζονος μεταβολίτη GS-829845 παρατηρήθηκαν 5 ώρες μετά τη δόση έπειτα από πολλαπλές δόσεις. Οι εκθέσεις στο filgotinib και το GS-829845 (AUC) και η Cmax ήταν παρόμοιες σε υγιή ενήλικα άτομα και σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ελκώδη κολίτιδα. Οι εκθέσεις στο filgotinib και το GS-829845 (AUC) και η Cmax ήταν αναλογικές προς τη δόση στο θεραπευτικό δοσολογικό εύρος. Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του filgotinib επιτεύχθηκαν σε 2-3 ημέρες με αμελητέα συσσώρευση μετά από άπαξ ημερησίως χορήγηση. Συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του GS-829845 επιτεύχθηκαν σε 4 ημέρες με περίπου διπλάσια συσσώρευση μετά την άπαξ ημερησίως χορήγηση του filgotinib. Δεν υπήρξαν κλινικά σχετικές διαφορές στις εκθέσεις όταν το filgotinib χορηγήθηκε με γεύμα πλούσιο ή χαμηλό σε λιπαρά συγκριτικά με κατάσταση νηστείας. Το filgotinib μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή. Οι εκθέσεις σταθερής κατάστασης του filgotinib και του GS-829845 παρέχονται στον Πίνακα 8.

Πίνακας 8: Φαρμακοκινητικές παράμετροι πολλαπλών δόσεων του filgotinib και του GS-829845 μετά την από του στόματος χορήγηση του filgotinib 200 mg με ή χωρίς τροφή σε πληθυσμούς ασθενών

Παράμετρος	Ρευματοειδής αρθρίτιδαα Filgotinibγ Μέσος όρος (%CV)	Ρευματοειδής αρθρίτιδαα GS-829845δ Μέσος όρος (%CV)	Ελκώδης κολίτιδαβ Filgotinib Μέσος όρος (%CV)	Ελκώδης κολίτιδαβ GS-829845 Μέσος όρος (%CV)
Cmax (µg/mL)	2,15 (48,1)	4,43 (29,3)	2,12 (50,3)ε	4,02 (30,5)ε
AUCtau (µg-h/mL)	6,77 (43,7)	83,2 (27,3)	6,15 (28,1)στ	72,1 (33,9)ζ

Κατανομή

Η δέσμευση του filgotinib και του GS-829845 στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι χαμηλή (δέσμευση κατά 55-59% και 39-44%, αντίστοιχα). Η αναλογία αίματος προς πλάσμα του filgotinib κυμαινόταν από 0,85 έως 1,1 υποδεικνύοντας τη μη επιλεκτική κατανομή του filgotinib και του GS-829845 στα κύτταρα του αίματος. Το filgotinib και το GS-829845 είναι υποστρώματα του μεταφορέα της P-gp.

Βιομετασχηματισμός

Το filgotinib μεταβολίζεται εκτενώς με το 9,4% και 4,5% περίπου της από του στόματος χορηγηθείσας δόσης να ανακτάται ως αμετάβλητο filgotinib στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Το filgotinib μεταβολίζεται κυρίως από την CES2 και σε μικρότερο βαθμό από το CES1. Αμφότερα τα CES2 και CES1 σχηματίζουν το GS-829845, έναν δραστικό κυκλοφορούντα μεταβολίτη, ο οποίος είναι περίπου 10 φορές λιγότερο ισχυρός από τη γονική ουσία. Σε μια κλινική φαρμακολογική μελέτη, το filgotinib και το GS-829845 αντιστοιχούσαν στην πλειοψηρία της ραδιενέργειας που κυκλοφορεί στο πλάσμα (2,9% και 92%, αντίστοιχα). Δεν εντοπίστηκαν μείζονες μεταβολίτες. Καθώς αμφότερα τα filgotinib και GS-829845 συμβάλλουν στην αποτελεσματικότητα, οι εκθέσεις τους συνδυάστηκαν σε μία παράμετρο, την AUC eff. Η AUCeff είναι το άθροισμα της AUC του filgotinib και του GS-829845, με διόρθωση ως προς τα αντίστοιχα μοριακά βάρη και τις δραστικότητες.

Αποβολή

Περίπου το 87% της χορηγούμενης δόσης αποβλήθηκε στα ούρα ως filgotinib και μεταβολίτες του, ενώ το 15% περίπου της δόσης αποβλήθηκε στα κόπρανα. Το GS-829845 αντιστοιχούσε στο 54% και 8,9% περίπου της δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Η μέση τελική ημίσεια ζωή του filgotinib και του GS-829845 ήταν περίπου 7 και 19 ώρες αντίστοιχα.

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Βάρος, φύλο, φυλή και ηλικία Το σωματικό βάρος, το φύλο, η φυλή και η ηλικία δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική (AUC) του filgotinib ή του GS-829845.
Ηλικιωμένοι Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη μέση έκθεση του filgotinib και τουGS-829845 (AUC και Cmax) σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας, ≥ 65 ετών, σε σχέση με τους ενήλικες ασθενείς ηλικίας < 65 ετών.
Νεφρική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του filgotinib και του GS-829845 δεν επηρεάστηκε στα άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 60 έως < 90 mL/λεπτό). Αυξήσεις στις εκθέσεις (AUC) του filgotinib, του GS-829845, καθώς και συνδυασμένη AUCeff (≤ 2 φορές) παρατηρήθηκαν σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 30 έως < 60 mL/λεπτό). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 15 έως < 30 mL/λεπτό), η έκθεση στο filgotinib (AUC) αυξήθηκε κατά 2,2 φορές και η έκθεση στο GS-829845 αυξήθηκε σημαντικά κατά 3,5 φορές, οδηγώντας σε τριπλάσια αύξηση στην AUCeff. Η φαρμακοκινητική του filgotinib δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (CrCl < 15 mLλεπτό).
Ηπατική δυσλειτουργία Παρατηρήθηκαν μη κλινικά σχετικές αλλαγές στις εκθέσεις (AUC) του filgotinib και του GS-829845 μεμονωμένα, ή στη συνδυασμένη έκθεσή του (AUCeff), στα άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β κατά ChildPugh). Η φαρμακοκινητική του filgotinib δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά ChildPugh).

Επίδραση του filgotinib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Οι πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ filgotinib και συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων παρατίθενται στον Πίνακα 9 παρακάτω (η αύξηση υποδεικνύεται ως «↑», η μείωση υποδεικνύεται ως «↓» και η μη αλλαγή υποδεικνύεται ως «↔». Τα όρια μη επίδρασης είναι 70-143%, εκτός εάν υποδεικνύεται κάτι διαφορετικό).

Πιθανότητα επίδρασης του filgotinib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

In vitro δεδομένα υποδεικνύουν ότι το filgotinib και το GS-829845 δεν αναστέλλουν τη δραστηριότητα των εξής: CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 και UGT2B7 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Η δυνατότητα του filgotinib να επάγει in vivo τον διαμεσολαβούμενο από τον ενδογενή υποδοχέα ανδροστάνης (CAR) CYP2B6 μεταβολισμό είναι άγνωστη. Δεν μπορεί να εξαχθεί συμπέρασμα από τα in vitro δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα του filgotinib να αναστέλλει ή να επάγει το CYP1A2. In vivo δεδομένα κατέδειξαν μη αναστολή ή επαγωγή του διαμεσολαβούμενου από CYP3A4 μεταβολισμού. In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι το filgotinib και το GS-829845 δεν είναι αναστολείς των P-gp, BCRP, OCT1, BSEP, OAT1, OAT3 ή OAT4 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Υπάρχουν τέσσερα ένζυμα Janus kinase (JAK): JAK1, JAK2, JAK3 και τυροσινική κινάση 2. Το JAK1 διαμεσολαβεί τη σηματοδότηση των φλεγμονωδών κυτοκινών, ενώ τα JAK2 και JAK3 αποτελούν σημαντικά συστατικά της αιματολογικής και ανοσολογικής λειτουργίας. Το filgotinib αναστέλλει επιλεκτικά το JAK1 και είναι, για παράδειγμα, σχεδόν 30 φορές πιο εκλεκτικό για το JAK1 σε σύγκριση με το JAK2. Η οδός Janus kinase (JAK)-signal transducer and activator of transcription (STAT) εμπλέκεται σε πολλές φλεγμονώδεις παθολογίες και έχει βρεθεί να είναι συνεχώς ενεργή σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA). Η παρατεταμένη ενεργοποίηση αυτής της οδού συμβάλλει σε παθολογικές διεργασίες που οδηγούν στην εξέλιξη της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων επιπέδων μεταλλοπρωτεϊνασών του μήτρα (MMPs) και της μειωμένης απόπτωσης κυττάρων σε αρθρικούς ιστούς που επηρεάζονται από RA. Το filgotinib δρα στην οδό JAK-STAT, αναστέλλοντας επιλεκτικά τη φωσφορυλίωση του JAK1 και αποτρέποντας την ενεργοποίηση του STAT, γεγονός που τελικά οδηγεί σε μειωμένη σηματοδότηση προ-φλεγμονωδών κυτοκινών.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Το filgotinib απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Οι διάμεσες μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις εμφανίστηκαν 2-3 ώρες μετά τη δόση για το filgotinib και 5 ώρες μετά τη δόση για το GS-829845. Οι σταθερές συγκεντρώσεις μπορούν να παρατηρηθούν σε 2-3 ημέρες για το filgotinib και σε 4 ημέρες για το GS-829845. Το φαγητό δεν φαίνεται να έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση του filgotinib· επομένως, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως τροφής. Μετά από επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις filgotinib 200 mg, οι αναφερόμενες τιμές Cmax και AUCτ του filgotinib ήταν 2,15 μg/mL και 6,77 μgh/mL, αντίστοιχα. Για το GS-829845 (τον κύριο μεταβολίτη) η αναφερόμενη Cmax ήταν 4,43 μg/mL και η αναφερόμενη AUCτ ήταν 83,2 μgh/mL.

Περίπου το 87% της συνολικής χορηγούμενης δόσης filgotinib υφίσταται νεφρική απέκκριση, ενώ το 15% υφίσταται εντερική απέκκριση.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Περίπου το 55-59% του filgotinib συνδέεται με πρωτεΐνες, ενώ το 39-44% του ενεργού μεταβολίτη GS-829845 συνδέεται με πρωτεΐνες.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Τα ένζυμα καρβοξυλεστεράσης εμπλέκονται στον μεταβολισμό του filgotinib. Η ισομορφή καρβοξυλεστεράση 2 (CES2) είναι κυρίως υπεύθυνη για τον μεταβολισμό του filgotinib στον κύριο μεταβολίτη του, GS-829845. Παρόλο που η καρβοξυλεστεράση 1 (CES1) παίζει λιγότερο σημαντικό ρόλο στη βιομετατροπή του filgotinib, μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η CES1 θα αντισταθμίσει μερικώς σε περίπτωση κορεσμού της CES2. Το GS-829845 είναι μέχρι στιγμής ο μόνος κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης που έχει ταυτοποιηθεί.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Η ημιζωή του filgotinib εκτιμάται σε 7 ώρες, ενώ η ημιζωή του ενεργού μεταβολίτη του GS-829845 εκτιμάται σε 19 ώρες.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

55-59%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Ρευματοειδής Αρθρίτιδα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Ρευματολογικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 2 L04AA45

ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία 1ου csDMARD ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
- Αποτυχία μονοθεραπείας με csDMARD (DAS28-ΤΚΕ > 3,2 στους 3-6 μήνες)
- Ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
Δοσολογία: Baricitinib 4 mg PO/ημέρα (2 mg σε ειδικές ομάδες) · Filgotinib 200 mg PO/ημέρα · Tofacitinib 5 mg PO × 2 · Upadacitinib 15 mg PO/ημέρα · Συνεχής

📋 Ελκώδης Κολίτιδα Θεραπευτικό Πρωτόκολλο Συνταγογράφησης — Υπ. Υγείας, Ιανουάριος 2024

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Α3 L04AA45

Ελκώδης ορθίτιδα — βαριά προσβολή

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

49831257

Μοριακός τύπος

C21H23N5O3S

Μοριακό βάρος

425.5

IUPAC

N-[5-[4-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide

InChIKey

RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N

FILGOTINIB

Φιλγοτινίμπη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Δοσολογία

Δοσολογία

Εργαστηριακή παρακολούθηση και έναρξη ή προσωρινή διακοπή της δόσης

Ειδικοί πληθυσμοί

Τρόπος χορήγησης

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα

Λοιμώξεις

Φυματίωση

Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Κακοήθεια

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

Γονιμότητα

Αιματολογικές ανωμαλίες

Εμβολιασμοί

Λιπίδια

Καρδιαγγειακός κίνδυνος

Φλεβική θρομβοεμβολή

Περιεκτικότητα σε λακτόζη

Αλληλεπιδράσεις

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο filgotinib

Επίδραση του filgotinib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα

Εργαστηριακές αλλαγές

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Εμπειρία από μακροχρόνιες μελέτες επέκτασης

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Κύηση / γαλουχία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη

Κύηση

Θηλασμός

Γονιμότητα

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί

Επίδραση του filgotinib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Πιθανότητα επίδρασης του filgotinib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

Επιστημονικό Προφίλ