ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C09AA12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DELAPRIL

Δελαπρίλη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

VIVACE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-VIVACE

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόσηένα δισκίο VIVACE μία φορά την ημέρα

Η συνήθης δοσολογία είναι ένα δισκίο VIVACE μία φορά την ημέρα. Συνιστάται η εξατομικευμένη τιτλοποίηση της δόσης των συστατικών (δελαπρίλη 30 mg και μανιδιπίνη 10 mg). Εάν είναι κλινικά αποδεκτό πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο άμεσης μετάβασης από τη μονοθεραπεία με δελαπρίλη ή μανιδιπίνη στο σταθερό συνδυασμό.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Η τιτλοποίηση των δόσεων πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή. Μετά από κατάλληλη τιτλοποίηση των συστατικών, ενδέχεται να εξεταστεί το ενδεχόμενο άμεσης μετάβασης στη λήψη μισού δισκίου του σταθερού συνδυασμού.
Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης πλάσματος > 3 mg/dl.
Ασθενείς με ηπατική βλάβη

Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης, ανάλογα με τη βαρύτητα της συνυπάρχουσας διαταραχής.

block

SPC-VIVACE

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες δελαπρίλη και μανιδιπίνη, σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ και σε άλλες διυδροπυριδίνες ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του φαρμακευτικού προϊόντος.
Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
Κληρονομικό/ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα.
Βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 10 ml/min).
Αιμοκάθαρση.
Μεταμόσχευση νεφρού.
Βαριά ηπατική δυσλειτουργία.
Αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή μονόπλευρη στένωση σε περιπτώσεις με ένα νεφρό.
Αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αορτικής και της μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Καρδιογενές σοκ.
Μη υποβληθείσα σε θεραπεία συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (κατά τη διάρκεια των 4 πρώτων εβδομάδων).
Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός.
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο εγκυμοσύνης (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις και Κύηση και γαλουχία).
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (< 18 ετών).

warning

SPC-VIVACE

Προειδοποιήσεις

expand_more

Συμπτωματική υπόταση

Οι ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο για συμπτωματική υπόταση πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων της θεραπείας. Το έλλειμμα νατρίου και η υποογκαιμία πρέπει να διορθώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με VIVACE. Σε περίπτωση υπότασης, συνιστάται η τοποθέτηση του ασθενούς σε ύπτια θέση και, αν είναι απαραίτητο, η χορήγηση διαλύματος φυσιολογικού ορού μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.
Κύηση

Δεν πρέπει να γίνεται έναρξη θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ κατά την κύηση. Εκτός εάν κρίνεται ουσιαστικής σημασίας η συνέχεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, οι ασθενείς που προγραμματίζουν μια εγκυμοσύνη, πρέπει να αλλάζουν προς εναλλακτικές αντι-υπερτασικές θεραπείες, οι οποίες έχουν καθιερωμένο προφίλ ασφαλείας για χρήση κατά την κύηση. Όταν διαγνωσθεί η εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να σταματήσει αμέσως και εάν κριθεί σκόπιμο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις και Κύηση και γαλουχία).
Παιδιατρική

Το προϊόν δε πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους εξαιτίας της ανεπαρκούς πείρας σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Ασθενείς με νεφραγγειακή υπέρταση

Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται στο νοσοκομείο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, ξεκινώντας με χορήγηση μικρών δόσεων των μεμονωμένων συστατικών ακολουθούμενη από προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης. Κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με διουρητικά και να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία.
Αγγειοοίδημα

Σε αυτές τις περιπτώσεις πρέπει να διακόπτεται άμεσα η θεραπεία και εάν είναι απαραίτητο, η αντιυπερτασική θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται χρησιμοποιώντας κάποιο φάρμακο που ανήκει σε άλλη θεραπευτική κατηγορία. Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση έως ότου υποχωρήσει το οίδημα. Το αγγειοοίδημα που εντοπίζεται στη γλώσσα, τη γλωττίδα ή το λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο και για αυτό απαιτεί την άμεση εφαρμογή κατάλληλων θεραπευτικών μέτρων, όπως την υποδόρια ένεση διαλύματος αδρεναλίνης 1:1000 (0,3-0,5 ml). Συνεπώς, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται δεόντως για τη σημασία της άμεσης αναφοράς οποιουδήποτε σημείου ή συμπτώματος που προσομοιάζει με το αγγειοοίδημα (οίδημα προσώπου, ματιών, χειλέων, γλώσσας, δυσκολία αναπνοής) και πρέπει να συμβουλεύονται τον γιατρό τους πριν από οποιαδήποτε περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της απευαισθητοποίησης με υμενόπτερα

Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με την προσωρινή αναστολή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε απευαισθητοποίηση.
Αναφυλακτοειειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της LDL αφαίρεσης

Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.
Πρωτεϊνουρία

Ενδέχεται να εμφανιστεί πρωτεϊνουρία, ειδικά σε ασθενείς με υπάρχουσα βλάβη της νεφρικής λειτουργίας.
Πλημμελής νεφρική λειτουργία

Σε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, ασθενείς με προηγούμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας, νεφραγγειακή υπέρταση και σημαντικό έλλειμμα ύδατος και νατρίου, βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης σημείων νεφρικής βλάβης (αύξηση της κρεατινίνης, του αζώτου ουρίας αίματος και του καλίου στον ορό, πρωτεϊνουρία, μεταβολές του όγκου των ούρων) και σπανίως οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Εάν εμφανιστούν τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η διακοπή της πιθανής θεραπείας με διουρητικά ή ελάττωση ή διακοπή του VIVACE (βλέπε επίσης Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ασθενείς σε αιμοκάθαρση

Συνεπώς δεν συνιστάται η χρήση τέτοιου τύπου μεμβρανών σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται με VIVACE.
Πρωτοπαθής ηπατική νόσος/ ηπατική ανεπάρκεια

Οι ασθενείς που λαμβάνουν VIVACE και εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων πρέπει να διακόπτουν τη θεραπεία και να λαμβάνουν κατάλληλη ιατρική φροντίδα.
Διαβητικοί ασθενείς

Σε διαβητικούς ασθενείς που αντιμετωπίζονται με από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνη, πρέπει να παρακολουθούνται στενά τα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας με κάποιον αναστολέα ΜΕΑ.
Στένωση της αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, περιοριστική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια

Όπως και με τα άλλα αγγειοδιασταλτικά, ενδείκνυται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση της αορτικής ή της μιτροειδούς, ή από περιοριστική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Υπερκαλιαιμία

Αν η σύγχρονη χρήση των πιο πάνω αναφερθέντων φαρμακευτικών προϊόντων κρίνεται απαραίτητη, πρέπει να χρησιμοποιούνται με συχνή παρακολούθηση του καλίου του πλάσματος.
Βήχας

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, μπορεί να παρουσιαστεί ξηρός και μη παραγωγικός βήχας, ο οποίος εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ο επαγόμενος από τους αναστολείς ΜΕΑ βήχας πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν κατά τη διαφορική διάγνωση του βήχα.
Χειρουργική-αναισθησία

Η υπόταση που εμφανίζεται σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να διορθωθεί αυξείνοντας τον όγκο του αίματος και ενυδατώνοντας παρεντερικά τον ασθενή.
Ουδετεροπενία/ακοκκιοκυτταραιμία

Το VIVACE πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με αγγειακές νόσους του κολλαγόνου, π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα, ασθενείς σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, θεραπεία με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη, ή συνδυασμός αυτών των παραγόντων που προκαλούν επιπλοκές, ιδιαίτερα σε περίπτωση προϋπάρχουσας βλάβης της νεφρικής λειτουργίας. Αν το VIVACE χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται συστηματική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να αναφέρουν οποιοδήποτε σημείο λοίμωξης. Οι επιδράσεις αυτές είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΕΑ.
Πλημμελής ηπατική λειτουργία

Το VIVACE πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, καθώς ενδέχεται να ενισχυθεί η αντιυπερτασική δράση της μανιδιπίνης (βλέπε επίσης Δοσολογία και τρόπος χορήγησης) (βλέπε επίσης Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ασθενείς με καρδιακή νόσο

Το VIVACE πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, σε ασθενείς που πάσχουν από αορτική στένωση ή απόφραξη της εξόδου της αριστερής κοιλίας, σε ασθενείς με μεμονωμένη δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια και σε ασθενείς με νόσο του φλεβόκομβου (όταν δεν υπάρχει in situ βηματοδότης). Επειδή δεν υπάρχουν διαθέσιμα αποτελέσματα μελετών σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη, απαιτείται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς εξαιτίας της πιθανής αύξησης του κινδύνου εμφάνισης στεφανιαίων επεισοδίων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

swap_horiz

SPC-VIVACE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Διουρητικά, β-αποκλειστές και γενικά άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα
προσοχή

Ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης, πιθανή βαριά συμπτωματική υπόταση. Μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά.
Τρινιτρική γλυκερόλη, άλλα νιτρώδη, ή άλλα αγγειοδιασταλτικά
προσοχή

Περαιτέρω ελάττωση της αρτηριακής πίεσης.
Αλκοόλ
προσοχή

Ενίσχυση των επιδράσεων.
Χλωριούχο νάτριο
προσοχή

Μείωση της αντιυπερτασικής επίδρασης.
Κάλιο και καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένη)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας.
Αλάτα καλίου
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας.
Ηπαρίνη
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας.
Λίθιο
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων λιθίου στο αίμα και των συμπτωμάτων τοξικότητας από λίθιο.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
προσοχή

Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης, αυξημένος κίνδυνος επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, πιθανή οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αύξηση του καλίου στον ορό.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αναισθητικά
προσοχή

Περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Συμπαθητικομιμητικά
προσοχή

Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης.
Αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά, ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, συστηματικά κορτικοστεροειδή, άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβάλλουν την αιματολογική εικόνα
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος αιματολογικών αντιδράσεων.
Υπογλυκαιμικά φάρμακα (από του στόματος υπογλυκαιμικά και ινσουλίνη)
προσοχή

Αύξηση της υπογλυκαιμικής δράσης, μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης υπογλυκαιμίας.
Αντιόξινα
παρακολούθηση

Ελαφρά μείωση της εντερικής απορρόφησης του συστατικού δελαπρίλη.
Αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αντιπρωτεάσες, σιμετιδίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη)
αντένδειξη

Δεν πρέπει να χορηγείται.
Επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη)
αντένδειξη

Δεν πρέπει να χορηγείται.
Υποστρώματα του CYP3A4 (π.χ. τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη)
προσοχή

Πρέπει να δίνεται προσοχή.
Διγοξίνη
προσοχή

Αύξηση των επιπέδων της διγοξίνης.
Χυμός γκρέιπ-φρουτ
αντένδειξη

Αύξηση της συστηματικής διαθεσιμότητας και αυξημένη υποτασική δράση.

sick

SPC-VIVACE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Αίμα

Ελάττωση λευκοκυττάρων
Απλαστική αναιμία
Ακοκκιοκυτταραιμία
Θρομβοκυτταροπενία
Ουδετεροπενία
Αναιμία
Ελάττωση αιμοσφαιρίνης
Ελάττωση αιματοκρίτη
Αιμολυτική αναιμία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία

Μεταβολισμός

Ανορεξία

Ψυχιατρικές

Απάθεια
Αϋπνία
Μεταβολές της διάθεσης
Νευρικότητα
Άγχος
Μείωση λίμπιντο
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές διαταραχές

συχυτική κατάσταση

Νευρικό

Διαταραχή ισορροπίας
Ίλιγγος
Ζάλη
Παραισθησίες
Δυσγευσία
Υπνηλία
Συγκοπή
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Οφθαλμικές διαταραχές

μ θάλη όραση

Καρδιά

Αίσθημα παλμών
Ταχυκαρδία
Έμφραγμα μυοκαρδίου
Αρρυθμία
Στηθάγχη

Γενικές

Θωρακικό άλγος
Οίδημα
Κόπωση
Αδυναμία
Κακουχία

Αγγειακές διαταραχές

βαριά υπόταση
με ορθοστατικό χαρακτήρα

Δέρμα

Ερυθρότητα
Εξάνθημα
Κνησμός
Έκζεμα
Υπεριδρωσία
Κνίδωση
Ερύθημα
Αγγειονευρωτικό οίδημα προσώπου
Αγγειονευρωτικό οίδημα άκρων
Αγγειονευρωτικό οίδημα χειλέων
Αγγειονευρωτικό οίδημα γλώσσας
Αγγειονευρωτικό οίδημα γλωττίδας
Αγγειονευρωτικό οίδημα λάρυγγα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Αλωπεκία
Ψωρίαση

Αγγειακές

Φαινόμενο Raynaud

Αναπνευστικό

Βήχας
Βρογχίτιδα
Δύσπνοια
Παραρρινοκολπίτιδα
Ρινίτιδα
Βρογχόσπασμος

Λοιμώξεις

Φαρυγγίτιδα

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Κοιλιακό άλγος
Δυσπεψία
Έμετος
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Γαστραλγία
Παγκρεατίτιδα
Ειλεός
Γλωσσίτιδα

Γαστρεντερικές διαταραχές

μξηροστομία

Ήπαρ

Χολολιθίαση

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετική δυσκαμψία
Πόνος στα άκρα
Μυϊκές κράμπες

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρική βλάβη
Πρωτεϊνουρία
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

μουραιμία

Αναπαραγωγικό

Ανικανότητα

Παρακλινικές εξετάσεις

αύξηση SGOT, SGPT, γ-GT, LDH, αλκαλικής φωσφατάσης αίματος και καλίου αίματος
Αύξηση της χολερυθρίνης και της CPK

Εργαστηριακές

Αύξηση αζώτου ουρίας αίματος

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άγχος

Ψυχιατρικές
Έκζεμα

Δέρμα
Έκτακτες συστολές

Καρδιά
Έμετος

Γαστρεντερικό
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιά
Έξαψη

Αγγειακές
Ίλιγγος

Νευρικό
Αίσθημα παλμών

Καρδιά
Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Νευρικό
Αγγειονευρωτικό οίδημα

Δέρμα
Αγγειονευρωτικό οίδημα άκρων

Δέρμα
Αγγειονευρωτικό οίδημα γλωττίδας

Δέρμα
Αγγειονευρωτικό οίδημα γλώσσας

Δέρμα
Αγγειονευρωτικό οίδημα λάρυγγα

Δέρμα
Αγγειονευρωτικό οίδημα προσώπου

Δέρμα
Αγγειονευρωτικό οίδημα χειλέων

Δέρμα
Αδυναμία

Γενικές
Αιμολυτική αναιμία

Αίμα
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα
Αλωπεκία

Δέρμα
Αναιμία

Αίμα
Ανικανότητα

Αναπαραγωγικό
Ανορεξία

Μεταβολισμός
Απάθεια

Ψυχιατρικές
Απλαστική αναιμία

Αίμα
Αρρυθμία

Καρδιά
Αϋπνία

Ψυχιατρικές
Αύξηση αζώτου ουρίας αίματος

Εργαστηριακές
Αύξηση της χολερυθρίνης και της CPK

Παρακλινικές εξετάσεις
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές (>1%)
Βραδυκαρδία

Καρδιά
Βρογχίτιδα

Αναπνευστικό
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό
Γαστραλγία

Γαστρεντερικό
Γαστρεντερικές διαταραχές

Γαστρεντερικό
Γλωσσίτιδα

Γαστρεντερικό
Γυναικομαστία

Αναπαραγωγικό
Διάρροια

Γαστρεντερικό
Διαταραχή ισορροπίας

Νευρικό
Διόγκωση άρθρωσης

Μυοσκελετικό
Δυσγευσία

Νευρικό
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό
Δύσπνοια

Αναπνευστικό
Ειλεός

Γαστρεντερικό
Ελάττωση αιματοκρίτη

Αίμα
Ελάττωση αιμοσφαιρίνης

Αίμα
Ελάττωση λευκοκυττάρων

Αίμα
Ενούρηση

Νεφρά/Ουροποιητικό
Εξάνθημα

Δέρμα
Επιγαστραλγία

Γαστρεντερικό
Ερυθρότητα

Δέρμα
Ερύθημα

Δέρμα
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές
Ζάλη

Νευρικό
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα
Θωρακικό άλγος

Γενικές
Κακουχία

Γενικές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές (>1%)
Κνίδωση

Δέρμα
Κνησμός

Δέρμα
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό
Κόπωση

Γενικές
Μείωση λίμπιντο

Ψυχιατρικές
Μεταβολές της διάθεσης

Ψυχιατρικές
Μηνορραγία

Αναπαραγωγικό
Μυαλγία

Μυοσκελετικό
Μυοσκελετική δυσκαμψία

Μυοσκελετικό
Μυϊκές κράμπες

Μυοσκελετικό
Ναυτία

Γαστρεντερικό
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές
Νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό
Οίδημα

Γενικές

Συχνές (>1%)
Ολιγουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό
Ουδετεροπενία

Αίμα
Ουλίτιδα

Γαστρεντερικό
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό
Παραισθησίες

Νευρικό
Παραρρινοκολπίτιδα

Αναπνευστικό
Περιφερική ψυχρότητα

Αγγειακές
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα
Πρωτεϊνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό
Πταρμός

Αναπνευστικό
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό
Πόνος στο λάρυγγα

Αναπνευστικό
Πόνος στο φάρυγγα

Αναπνευστικό
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό
Στηθάγχη

Καρδιά
Στυτική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό
Συγκοπή

Νευρικό
Συχνουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα
Ταχυκαρδία

Καρδιά
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα
Υπέρταση

Αγγειακές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό
Υπεριδρωσία

Δέρμα
Υπερπλασία των ούλων

Γαστρεντερικό
Υπνηλία

Νευρικό
Υπόταση

Αγγειακές
Φαινόμενο Raynaud

Αγγειακές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις
Χολολιθίαση

Ήπαρ
Ψωρίαση

Δέρμα
αναστρέψιμη αύξηση των SGOT, SGPT, LDH, γ-GT, αλκαλικής φωσφατάσης, αζώτου ουρίας αίματος και κρεατινίνης πλάσματος

Παρακλινικές εξετάσεις
αύξηση SGOT, SGPT, γ-GT, LDH, αλκαλικής φωσφατάσης αίματος και καλίου αίματος

Παρακλινικές εξετάσεις
αύξηση της κρεατινίνης του πλάσματος

Παρακλινικές εξετάσεις
αύξηση της χολερυθρίνης του πλάσματος

Παρακλινικές εξετάσεις
αύξηση του ουρικού οξέος και του καλίου στο αίμα

Παρακλινικές εξετάσεις
αύξηση των SGOT, SGPT, άζωτο ουρίας αίματος, του ουρικού οξέος και του καλίου στο αίμα, αύξηση της κρεατινίνης του πλάσματος, αύξηση της χολερυθρίνης του πλάσματος

Παρακλινικές εξετάσεις
βαριά υπόταση

Αγγειακές διαταραχές
ηπατική ανεπάρκεια, ηπατίτιδα είτε τοξική είτε χολοστατική, ίκτερος

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
κοιλιακά άλγη

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
μ θάλη όραση

Οφθαλμικές διαταραχές
με ορθοστατικό χαρακτήρα

Αγγειακές διαταραχές
μθάλη όραση

Οφθαλμικές διαταραχές
μξηροστομία

Γαστρεντερικές διαταραχές
μουραιμία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
συχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές διαταραχές
σύνδρομο Stevens- Johnson

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

pregnant_woman

SPC-VIVACE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Η αποφυγή θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ κρίνεται απαραίτητη, σε ασθενείς που προγραμματίζουν μια εγκυμοσύνη και συνίσταται η αλλαγή προς εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με γνωστό προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την κύηση. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, και, κατά περίπτωση, θα πρέπει να αρχίσει εναλλακτική αγωγή. Η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης έχει συσχετιστεί με εμβρυοτοξικότητα στον άνθρωπο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση υπερκαλιαιμία). Εάν έχει γίνει χρήση αναστολέων ΜΕΑ κατά το δεύτερο τρίμηνο της κύησης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν υπάρχουν στοιχεία από τη χρήση του VIVACE κατά τη διάρκεια του θηλασμού, γι αυτό το λόγο η χρήση του δεν συνιστάται. Συνίσταται η αλλαγή προς εναλλακτικές θεραπείες με γνωστό προφίλ ασφάλειας ιδιαίτερα κατά το θηλασμό ενός νεογέννητου ή πρόωρου βρέφους.

neurology

SPC-VIVACE

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολείς του ΜΕΑ και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου. Κωδικός ATC: C09BB12. Το VIVACE είναι ένας συνδυασμός δελαπρίλης, η οποία είναι αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, και μανιδιπίνης, που είναι…

monitor_heart

SPC-VIVACE

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-VIVACE

Φαρμακοκινητική

expand_more

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	—	Νεφραγγειακή υπέρταση
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	—
Κάλιο πλάσματος (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Συγχορήγηση συμπληρωμάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών
Γλυκόζη αίματος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Έλλειμμα νατρίου ή υποογκαιμία, βαριά μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική βλάβη, σοβαρή υπέρταση, ηλικία άνω των 65 ετών
Εργαστηριακές παράμετροι	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Έλλειμμα νατρίου ή υποογκαιμία, βαριά μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική βλάβη, σοβαρή υπέρταση, ηλικία άνω των 65 ετών

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VIVACE

expand_more

Συνιστώμενη δοσολογία για ενήλικες Η συνήθης δοσολογία είναι ένα δισκίο VIVACE μία φορά την ημέρα.

Συνιστάται η εξατομικευμένη τιτλοποίηση της δόσης των συστατικών (δελαπρίλη 30 mg και μανιδιπίνη 10 mg). Εάν είναι κλινικά αποδεκτό πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο άμεσης μετάβασης από τη μονοθεραπεία με δελαπρίλη ή μανιδιπίνη στο σταθερό συνδυασμό.

Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν το VIVACE χρησιμοποιείται σε ηλικιωμένους ασθενείς καθώς και σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια και πρέπει να πραγματοποιείται τιτλοποίηση της δόσης, χρησιμοποιώντας τα μεμονωμένα συστατικά δελαπρίλη και μανιδιπίνη σύμφωνα με την ακόλουθη προσέγγιση:

Ηλικιωμένοι ασθενείς: λαμβάνοντας υπ’ όψιν την πιθανή βλάβη της νεφρικής λειτουργίας και την επιβράδυνση των μεταβολικών διεργασιών σε ηλικιωμένους ασθενείς, η τιτλοποίηση των δόσεων πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή. Μετά από κατάλληλη τιτλοποίηση των συστατικών, ενδέχεται να εξεταστεί το ενδεχόμενο άμεσης μετάβασης στη λήψη μισού δισκίου του σταθερού συνδυασμού.
Νεφρική βλάβη: επειδή κατά την παρουσία νεφρικής βλάβης παρατηρείται μειωμένη απέκκριση του συστατικού δελαπρίλη, απαιτείται ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με επίπεδα κρεατινίνης πλάσματος > 3 mg/dl.
Ηπατική βλάβη: εξαιτίας του εκτεταμένου μεταβολισμού του συστατικού μανιδιπίνη στο ήπαρ, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ελάττωσης της δόσης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ανάλογα με τη βαρύτητα της συνυπάρχουσας διαταραχής.

Παιδιατρική χρήση: Το VIVACE αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).

Τρόπος χορήγησης: Για από του στόματος χορήγηση. Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με επαρκή ποσότητα νερού το πρωί μετά το πρόγευμα.

block

Αντενδείξεις

SPC-VIVACE

expand_more

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες δελαπρίλη και μανιδιπίνη, σε οποιονδήποτε άλλο αναστολέα ΜΕΑ και σε άλλες διυδροπυριδίνες ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του φαρμακευτικού προϊόντος.
Ιστορικό αγγειονευρωτικού οιδήματος που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
Κληρονομικό/ιδιοπαθές αγγειονευρωτικό οίδημα.
Βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 10 ml/min).
Αιμοκάθαρση.
Μεταμόσχευση νεφρού.
Βαριά ηπατική δυσλειτουργία.
Αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή μονόπλευρη στένωση σε περιπτώσεις με ένα νεφρό.
Αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αορτικής και της μιτροειδούς βαλβίδας / υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.
Καρδιογενές σοκ.
Μη υποβληθείσα σε θεραπεία συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (κατά τη διάρκεια των 4 πρώτων εβδομάδων).
Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός.
Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο εγκυμοσύνης (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις και Κύηση και γαλουχία).
Χρήση σε παιδιά και εφήβους (< 18 ετών).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VIVACE

expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Συμπτωματική υπόταση: Κατά την έναρξη της θεραπείας με VIVACE, οι ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο για συμπτωματική υπόταση πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων της θεραπείας. Ο κίνδυνος εμφάνισης σοβαρής υποτασικής αντίδρασης είναι πιο πιθανός σε ορισμένες κατηγορίες ασθενών, όπως σε εκείνους με βαριά συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια με ή χωρίς συνυπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, με νεφραγγειακή υπέρταση, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, με μεγάλη κατακράτηση νατρίου ή/και ύδατος κάθε αιτιολογίας (π.χ. εντατική θεραπεία με διουρητικά της αγκύλης). Το έλλειμμα νατρίου και η υποογκαιμία πρέπει να διορθώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με VIVACE. Παρόμοια θέματα μπορεί να ισχύουν για ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή ή αγγειακή-εγκεφαλική νόσο στους οποίους μία υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειακό- εγκεφαλικό επεισόδιο. Η αρτηριακή πίεση και οι εργαστηριακές παράμετροι πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά σε ασθενείς με:

έλλειμμα νατρίου ή υποογκαιμία
βαριά μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια
νεφρική βλάβη
σοβαρή υπέρταση
ηλικία άνω των 65 ετών Σε αυτούς τους ασθενείς η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται κατά προτίμηση εντός του νοσοκομείου. Σε περίπτωση υπότασης, συνιστάται η τοποθέτηση του ασθενούς σε ύπτια θέση και, αν είναι απαραίτητο, η χορήγηση διαλύματος φυσιολογικού ορού μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.

Κύηση: Δεν πρέπει να γίνεται έναρξη θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ κατά την κύηση. Εκτός εάν κρίνεται ουσιαστικής σημασίας η συνέχεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, οι ασθενείς που προγραμματίζουν μια εγκυμοσύνη, πρέπει να αλλάζουν προς εναλλακτικές αντι-υπερτασικές θεραπείες, οι οποίες έχουν καθιερωμένο προφίλ ασφαλείας για χρήση κατά την κύηση. Όταν διαγνωσθεί η εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να σταματήσει αμέσως και εάν κριθεί σκόπιμο, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις και Κύηση και γαλουχία).

Παιδιατρική: Το προϊόν δε πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους εξαιτίας της ανεπαρκούς πείρας σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

Γενικά: Το VIVACE περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά νοσήματα δυσανεξίας στη λακτόζη, έλλειψη της Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να λάβουν αυτό το φάρμακο. Το VIVACE περιέχει sunset yellow (E110 aluminium lake, το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις).

Ασθενείς με νεφραγγειακή υπέρταση: Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος βαριάς υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας όταν ασθενείς με νεφραγγειακή υπέρταση και προϋπάρχουσα αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της αρτηρίας σε μονό νεφρό αντιμετωπίζονται με VIVACE. Η θεραπεία με διουρητικά μπορεί να αποτελεί έναν παράγοντα που συμβάλλει σε αυτήν την κατεύθυνση. Μία έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να παρατηρηθεί και με μικρές μεταβολές της κρεατινίνης του πλάσματος ακόμα και σε ασθενείς με μονόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας. Σε αυτούς τους ασθενείς η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται στο νοσοκομείο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, ξεκινώντας με χορήγηση μικρών δόσεων των μεμονωμένων συστατικών ακολουθούμενη από προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης. Κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία με διουρητικά και να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία.

Αγγειοοίδημα: Έχουν αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις αγγειοοιδήματος με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, ειδικά μετά την αρχική χορήγηση. Το αγγειοοίδημα ενδέχεται να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της θεραπείας. Ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσεις το αγγειοοίδημα ενδέχεται να εμφανιστεί μετά από μακροχρόνια χρήση. Σε αυτές τις περιπτώσεις πρέπει να διακόπτεται άμεσα η θεραπεία και εάν είναι απαραίτητο, η αντιυπερτασική θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται χρησιμοποιώντας κάποιο φάρμακο που ανήκει σε άλλη θεραπευτική κατηγορία. Ο ασθενής πρέπει να βρίσκεται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση έως ότου υποχωρήσει το οίδημα. Όταν το οίδημα περιορίζεται στο πρόσωπο και τα χείλη, η κατάσταση αυτή γενικά υποχωρεί χωρίς θεραπεία, αν και η χορήγηση αντιισταμινικών είναι χρήσιμη ως συμπτωματική θεραπεία. Το αγγειοοίδημα που εντοπίζεται στη γλώσσα, τη γλωττίδα ή το λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο και για αυτό απαιτεί την άμεση εφαρμογή κατάλληλων θεραπευτικών μέτρων, όπως την υποδόρια ένεση διαλύματος αδρεναλίνης 1:1000 (0,3-0,5 ml). Συνεπώς, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται δεόντως για τη σημασία της άμεσης αναφοράς οποιουδήποτε σημείου ή συμπτώματος που προσομοιάζει με το αγγειοοίδημα (οίδημα προσώπου, ματιών, χειλέων, γλώσσας, δυσκολία αναπνοής) και πρέπει να συμβουλεύονται τον γιατρό τους πριν από οποιαδήποτε περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου.

Αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της απευαισθητοποίησης με υμενόπτερα: Σπάνια ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ έχουν εμφανίσει απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με την προσωρινή αναστολή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε απευαισθητοποίηση.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της LDL αφαίρεσης: Σπάνια ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ εμφάνισαν απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις κατά τη διάρκεια αφαίρεσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) με θειική δεξτράνη. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε αφαίρεση.

Φυλετικές διαφορές: Οι αναστολείς ΜΕΑ προκαλούν πιο συχνά αγγειοοίδημα σε μαύρους ασθενείς απ’ ό,τι σε ασθενείς που δεν ανήκουν στη μαύρη φυλή. Όπως και με τους άλλους αναστολείς ΜΕΑ, το VIVACE μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικό στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς απ’ ό,τι σε ασθενείς που δεν ανήκουν στη μαύρη φυλή, πιθανότατα εξαιτίας του υψηλότερου επιπολασμού των παθήσεων με χαμηλά επίπεδα ρενίνης σε πληθυσμούς μαύρων υπερτασικών ασθενών.

Πρωτεϊνουρία: Ενδέχεται να εμφανιστεί πρωτεϊνουρία, ειδικά σε ασθενείς με υπάρχουσα βλάβη της νεφρικής λειτουργίας.

Πλημμελής νεφρική λειτουργία: Κατά την παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητη η προσαρμογή των δόσεων και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, αν και γενικά δεν υπόκειται σε περαιτέρω επιδείνωση. Σε θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, ασθενείς με προηγούμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας, νεφραγγειακή υπέρταση και σημαντικό έλλειμμα ύδατος και νατρίου, βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης σημείων νεφρικής βλάβης (αύξηση της κρεατινίνης, του αζώτου ουρίας αίματος και του καλίου στον ορό, πρωτεϊνουρία, μεταβολές του όγκου των ούρων) και σπανίως οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Αν και δεν αναφέρθηκαν με τη χρήση του VIVACE, ήπιες αυξήσεις του αζώτου ουρίας αίματος και της κρεατινίνης είναι περιστασιακά πιθανές ακόμα και σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ιδιαίτερα σε σύγχρονη θεραπεία με διουρητικά. Εάν εμφανιστούν τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η διακοπή της πιθανής θεραπείας με διουρητικά ή ελάττωση ή διακοπή του VIVACE (βλέπε επίσης Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ασθενείς σε αιμοκάθαρση: Σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται με αναστολείς ΜΕΑ έχουν παρατηρηθεί προσομοιάζουσες με αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης με μεμβράνες υψηλής ροής από πολυακρυλονιτρίλιο (ΑΝ69). Συνεπώς δεν συνιστάται η χρήση τέτοιου τύπου μεμβρανών σε ασθενείς που αντιμετωπίζονται με VIVACE.

Πρωτοπαθής ηπατική νόσος/ ηπατική ανεπάρκεια: Πολύ σπάνια, οι αναστολείς ΜΕΑ έχουν συσχετιστεί με ένα σύνδρομο το οποίο ξεκινά ως χολοστατικός ίκτερος και εξελίσσεται σε κεραυνοβόλο ηπατική νέκρωση και (ορισμένες φορές) σε θάνατο. Ο μηχανισμός αυτού του συνδρόμου είναι άγνωστος. Οι ασθενείς που λαμβάνουν VIVACE και εμφανίζουν ίκτερο ή σημαντική αύξηση των ηπατικών ενζύμων πρέπει να διακόπτουν τη θεραπεία και να λαμβάνουν κατάλληλη ιατρική φροντίδα.

Διαβητικοί ασθενείς: Σε διαβητικούς ασθενείς που αντιμετωπίζονται με από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες ή ινσουλίνη, πρέπει να παρακολουθούνται στενά τα επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας με κάποιον αναστολέα ΜΕΑ.

Στένωση της αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, περιοριστική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια: Όπως και με τα άλλα αγγειοδιασταλτικά, ενδείκνυται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση της αορτικής ή της μιτροειδούς, ή από περιοριστική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Υπερκαλιαιμία: Υπερκαλιαιμία ενδέχεται να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κάποιον αναστολέα ΜΕΑ, ειδικά κατά την παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας ή/και καρδιακής ανεπάρκειας. Συμπληρώματα καλίου ή καλιοσυντηρητικά διουρητικά γενικά δεν συνιστώνται, καθώς μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντική αύξηση του καλίου στο πλάσμα. Αν η σύγχρονη χρήση των πιο πάνω αναφερθέντων φαρμακευτικών προϊόντων κρίνεται απαραίτητη, πρέπει να χρησιμοποιούνται με συχνή παρακολούθηση του καλίου του πλάσματος.

Βήχας: Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, μπορεί να παρουσιαστεί ξηρός και μη παραγωγικός βήχας, ο οποίος εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ο επαγόμενος από τους αναστολείς ΜΕΑ βήχας πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν κατά τη διαφορική διάγνωση του βήχα.

Χειρουργική-αναισθησία: Το VIVACE μπορεί να ενισχύσει τις υποτασικές επιδράσεις των αναισθητικών φαρμάκων. Η υπόταση που εμφανίζεται σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να διορθωθεί αυξείνοντας τον όγκο του αίματος και ενυδατώνοντας παρεντερικά τον ασθενή.

Ουδετεροπενία/ακοκκιοκυτταραιμία: Ουδετεροπενία/ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοκυτταραιμία και αναιμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και χωρίς άλλους παράγοντες που προκαλούν επιπλοκές, η ουδετεροπενία εμφανίζεται σπάνια. Το VIVACE πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με αγγειακές νόσους του κολλαγόνου, π.χ. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα, ασθενείς σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, θεραπεία με αλλοπουρινόλη ή προκαϊναμίδη, ή συνδυασμός αυτών των παραγόντων που προκαλούν επιπλοκές, ιδιαίτερα σε περίπτωση προϋπάρχουσας βλάβης της νεφρικής λειτουργίας. Ορισμένοι από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές λοιμώξεις, οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις δεν ανταποκρίθηκαν σε εντατική αντιβιοτική θεραπεία. Αν το VIVACE χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται συστηματική παρακολούθηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να αναφέρουν οποιοδήποτε σημείο λοίμωξης. Οι επιδράσεις αυτές είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΕΑ.

Πλημμελής ηπατική λειτουργία: Το VIVACE πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, καθώς ενδέχεται να ενισχυθεί η αντιυπερτασική δράση της μανιδιπίνης (βλέπε επίσης Δοσολογία και τρόπος χορήγησης) (βλέπε επίσης Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ασθενείς με καρδιακή νόσο: Το VIVACE πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, σε ασθενείς που πάσχουν από αορτική στένωση ή απόφραξη της εξόδου της αριστερής κοιλίας, σε ασθενείς με μεμονωμένη δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια και σε ασθενείς με νόσο του φλεβόκομβου (όταν δεν υπάρχει in situ βηματοδότης). Επειδή δεν υπάρχουν διαθέσιμα αποτελέσματα μελετών σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη, απαιτείται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς εξαιτίας της πιθανής αύξησης του κινδύνου εμφάνισης στεφανιαίων επεισοδίων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VIVACE

expand_more

Αντιυπερτασικοί παράγοντες και διουρητικά: η αντιυπερτασική δράση του VIVACE μπορεί να ενισχυθεί από τον συνδυασμό με διουρητικά, β-αποκλειστές και γενικά με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Η αντιυπερτασική δράση είναι συνήθως αθροιστική και ενδέχεται να εμφανιστεί βαριά συμπτωματική υπόταση. Ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά μπορεί να εμφανίσουν μεγάλη ελάττωση της αρτηριακής πίεσης μετά την έναρξη της θεραπείας με έναν αναστολέα ΜΕΑ. Η εμφάνιση των υποτασικών επιδράσεων μπορεί να μειωθεί με τη διακοπή του διουρητικού, με την αύξηση του όγκου του αίματος ή την πρόσληψη νατρίου πριν τη χορήγηση και με την έναρξη της θεραπείας με χαμηλότερες δόσεις του αναστολέα ΜΕΑ. Περαιτέρω αυξήσεις της δοσολογίας πρέπει να πραγματοποιούνται με προσοχή. Ταυτόχρονη χρήση τρινιτρικής γλυκερόλης και άλλων νιτρωδών, ή άλλων αγγειοδιασταλτικών ενδέχεται να ελαττώσει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση.

Αλκοόλ: ό πως και με όλους τους αγγειοδιασταλτικούς, αντιυπερτασικούς παράγοντες πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το VIVACE λαμβάνεται ταυτόχρονα με αλκοόλ, καθώς ενδέχεται να ενισχύσει τις επιδράσεις του.

Χλωριούχο νάτριο: όταν λαμβάνεται χλωριούχο νάτριο ταυτόχρονα με το VIVACE, μπορεί να μειωθεί η αντιυπερτασική του επίδραση.

Κάλιο και καλιοσυντηρητικά διουρητικά: η δελαπρίλη μπορεί να ελαττώσει την απώλεια καλίου που προκαλούν τα θειαζιδικά διουρητικά. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένη και άλλα) ή η χορήγηση αλάτων καλίου αυξάνουν τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας. Συνεπώς, η χρήση αυτών των φαρμάκων, εάν απαιτείται, πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτικά και η συγκέντρωση του καλίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθείται συχνά.

Ηπαρίνη: αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας.

Λίθιο: σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ και λίθιο, παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων λιθίου στο αίμα και των συμπτωμάτων τοξικότητας από λίθιο. Συνεπώς η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων πρέπει να γίνεται με προσοχή και πρέπει να ελέγχεται συχνά η συγκέντρωση του λιθίου στο αίμα. Ταυτόχρονη χορήγηση ενός διουρητικού μπορεί να ενισχύσει την τοξικότητα του λιθίου.

Συγχορήγηση με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): η ταυτόχρονη χορήγηση ενός αναστολέα ΜΕΑ με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (όπως Cox2-εκλεκτικοί αναστολείς, ακετυλοσαλικυλικό οξύ από 325 mg / ημέρα και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ) ενδέχεται να μειώσει την αντιυπερτασική δράση. Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας συμπεριλαμβανομένης πιθανής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και αύξηση του καλίου στον ορό, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και συνίσταται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας πριν την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας.

Τρικυκλικά αντικαταθλπτικά, αντιψυχωσικά, αναισθητικά: ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ΜΕΑ ενδέχεται να οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Συμπαθητικομιμητικά: τα συμπαθητικομιμητικά ενδέχεται να ελαττώσουν την αντιυπερτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ.

Αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά, ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, συστηματικά κορτικοστεροειδή και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβάλλουν την αιματολογική εικόνα: η σύγχρονη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα και με αναστολείς ΜΕΑ αυξάνει τον κίνδυνο αιματολογικών αντιδράσεων, ιδιαίτερα λευκοκυττάρωσης, λευκοπενίας.

Υπογλυκαιμικά φάρμακα: ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και αντιδιαβητικών φαρμάκων (από του στόματος υπογλυκαιμικά και ινσουλίνη) μπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε αύξηση της υπογλυκαιμικής δράσης των τελευταίων, με έναν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης υπογλυκαιμίας, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της συνδυαστικής θεραπείας και σε ασθενείς με πλημμελή νεφρική λειτουργία.

Αντιόξινα: η ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων μπορεί να ελαττώσει ελαφρώς την εντερική απορρόφηση του συστατικού δελαπρίλη.

Αναστολείς, επαγωγείς και υποστρώματα του CYP 3 A 4: μελέτες in vitro δείχνουν ότι το ανασταλτικό δυναμικό της μανιδιπίνης στο κυτόχρωμα P450 ενδεχομένως να μην είναι κλινικά σημαντικό. Ομοίως με άλλες διυδροπυριδίνες αναστολείς διαύλων ασβεστίου, είναι πιθανό ο μεταβολισμός της μανιδιπίνης να καταλύεται από το κυτόχρωμα Ρ4503Α4. Καθώς δεν είναι διαθέσιμες μελέτες in vivo αλληλεπίδρασης, για την επίδραση των φαρμάκων που αναστέλλουν ή επάγουν το CYP3A4 στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μανιδιπίνης, το VIVACE δεν πρέπει να χορηγείται με αναστολείς του CYP3A4, όπως αντιπρωτεάσες, σιμετιδίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη καθώς και με επαγωγείς του CYP3A4 όπως φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το VIVACE συνταγογραφείται μαζί με άλλα υποστρώματα του CYP3A4, όπως τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, αντιαρρυθμικά φάρμακα τάξης ΙΙΙ, όπως αμιωδαρόνη και κινιδίνη.

Διγοξίνη: ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών ασβεστίου και διγοξίνης μπορεί να επιφέρει αύξηση των επιπέδων της διγοξίνης.

Χυμός γκρέιπ-φρουτ: οι διυδροπυριδίνες φαίνεται να είναι εξαιρετικά ευαίσθητες στην αναστολή του μεταβολισμού τους από το χυμό γκρέιπ-φρουτ, με μία επακόλουθη αύξηση της συστηματικής τους διαθεσιμότητας και αυξημένη υποτασική δράση. Συνεπώς το VIVACE δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με χυμό γκρέιπ-φρουτ.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VIVACE

expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του VIVACE είναι ανάλογες με τις ανεπιθύμητες ενέργειες των επί μέρους συστατικών του ή των αντιστοίχων φαρμακοθεραπευτικών κατηγοριών στις οποίες αυτά υπάγονται. Περίπου το 10% των ασθενών που έλαβαν αγωγή με το VIVACE εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών. Οι πιο συχνά αναφερθείσες (>1%) ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν βήχας, οίδημα και κεφαλαλγία.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν και αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VIVACE σε κλινικές μελέτες, σύμφωνα με τις ακόλουθες συχνότητες:

Πολύ συχνές  1/10
Συχνές  1/100 και 1/10
Ασυνήθεις  1/1.000 και 1/100
Σπάνιες  1/10.000 και 1/1.000
Πολύ σπάνιες  1/10.000 συμπεριλαμβανόμενων μεμονωμένων περιστατικών.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών VIVACE:

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Ψυχιατρικές διαταραχές
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Οφθαλμικές διαταραχές
Καρδιακές διαταραχές
Αγγειακές διαταραχές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Γαστρεντερικές διαταραχές
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Παρακλινικές εξετάσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες δελαπρίλης και άλλων αναστολέων ΜΕΑ:

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Ψυχιατρικές διαταραχές
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Οφθαλμικές διαταραχές
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Καρδιακές διαταραχές
Αγγειακές διαταραχές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Παρακλινικές εξετάσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες μανιδιπίνης και άλλων διυδροπυριδινών:

Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Καρδιακές διαταραχές
Αγγειακές διαταραχές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακος και του μεσοθωρακίου
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Παρακλινικές εξετάσεις

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VIVACE

expand_more

Κύηση

Οι επιδημιολογικές ενδείξεις σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης με χρήση των αναστολέων ΜΕΑ κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης δεν ήταν απόλυτες. Ωστόσο, μικρή αύξηση του κινδύνου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η αποφυγή θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ κρίνεται απαραίτητη, σε ασθενείς που προγραμματίζουν μια εγκυμοσύνη και συνίσταται η αλλαγή προς εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες με γνωστό προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την κύηση. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως, και, κατά περίπτωση, θα πρέπει να αρχίσει εναλλακτική αγωγή.

Η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης έχει συσχετιστεί με εμβρυοτοξικότητα στον άνθρωπο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση υπερκαλιαιμία). (Βλέπε παράγραφο 5.3). Εάν έχει γίνει χρήση αναστολέων ΜΕΑ κατά το δεύτερο τρίμηνο της κύησης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου. Βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει αναστολείς ΜΕΑ πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του VIVACE σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα που έλαβαν συνδυασμό δελαπρίλης / μανιδιπίνης (αναλογία 3:1) έδειξαν τοξικότητα αναπαραγωγής (βλέπε παράγραφο 5.3).

Γαλουχία

Δεν υπάρχουν στοιχεία από τη χρήση του VIVACE κατά τη διάρκεια του θηλασμού, γι αυτό το λόγο η χρήση του δεν συνιστάται. Συνίσταται η αλλαγή προς εναλλακτικές θεραπείες με γνωστό προφίλ ασφάλειας ιδιαίτερα κατά το θηλασμό ενός νεογέννητου ή πρόωρου βρέφους.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VIVACE

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αναστολείς του ΜΕΑ και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου.

Κωδικός ATC: C09BB12.

Το VIVACE είναι ένας συνδυασμός δελαπρίλης, η οποία είναι αναστολέας του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, και μανιδιπίνης, που είναι διυδροπυριδινικός ανταγωνιστής ασβεστίου με αντιυπερτασική δράση και νεφροπροστατευτικές ιδιότητες. Ο συνδυασμός αυτών των δραστικών ουσιών παράγει, μέσω συμπληρωματικών μηχανισμών δράσης, συνεργικό αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, ελαττώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό απ’ ό,τι η κάθε ουσία ξεχωριστά.

Η δελαπρίλη ασκεί την αντιυπερτασική δράση της αναστέλλοντας την μετατροπή της αγγειοτασίνης Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ. Εξαιτίας των λιπόφιλων ιδιοτήτων του συνδυασμού, η αναστολή λαμβάνει χώρα κυρίως στο επίπεδο του αγγειακού τοιχώματος. Η δελαπρίλη ελαττώνει τις περιφερικές αντιστάσεις και αυξάνει την αποβολή ύδατος και νατρίου αναστέλλοντας το σύστημα ρενίνης - αγγειοτασίνης- αλδοστερόνης.

Η μανιδιπίνη, της οποίας το κύριο χαρακτηριστικό είναι η μακράς διάρκειας αντιυπερτασική δράση, επιδεικνύει προτίμηση στα αγγεία της νεφρικής χώρας, αυξάνοντας τη νεφρική ροή του αίματος και ελαττώνοντας τις αγγειακές αντιστάσεις των προσαγωγών και απαγωγών αρτηριολίων με μείωση της ενδοσπειραματικής πίεσης. Οι επιδράσεις στη νεφρική αιμοδυναμική επιτρέπουν στο κλάσμα σπειραματικής διήθησης να παραμένει σταθερό στο χρόνο. Αυτό το χαρακτηριστικό σχετίζεται με τις διουρητικές ιδιότητες του φαρμάκου που οφείλονται στην αναστολή της επαναρρόφησης ύδατος και νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια.

Ο συνδυασμός των δύο δραστικών ουσιών (VIVACE) παρουσίασε, σε φαρμακοδυναμικές μελέτες, αντιυπερτασικές επιδράσεις σημαντικά ισχυρότερες και μεγαλύτερης διάρκειας σε σύγκριση με εκείνες των μεμονωμένων συστατικών. Σε υπερτασικούς ασθενείς, μία κλινικά σημαντική ελάττωση της αρτηριακής πίεσης είχε διάρκεια 24 ωρών μετά από τη χορήγηση μίας εφάπαξ ημερήσιας δόσης.

Σε κλινικές μελέτες το VIVACE επέδειξε ισχυρότερη αντιυπερτασική δράση απ’ ό,τι τα μεμονωμένα συστατικά. Σε ασθενείς, οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς με μονοθεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ ή με αναστολείς διαύλων ασβεστίου, ο συνδυασμός της δελαπρίλης και της μανιδιπίνης είχε ως αποτέλεσμα την κλινικά σημαντική ελάττωση της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης (-16/-10 mmHg). Σε μία παραγοντική μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη δόση - ανταπόκριση της αρτηριακής πίεσης μετά από χορήγηση του συνδυασμού δελαπρίλης και μανιδιπίνης για 6 εβδομάδες, και οι δύο συνδυασμοί, 30 mg δελαπρίλη + 10 mg μανιδιπίνη και 15 mg δελαπρίλη + 5 mg μανιδιπίνη, ελάττωσαν σημαντικά τη συστολική και τη διαστολική αρτηριακή πίεση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και ικανοποίησαν τα κριτήρια αποτελεσματικότητας ως θεραπεία δεύτερης γραμμής (μέση ελάττωση έναντι ελάττωσης αναφοράς με τον υψηλότερο σταθερό συνδυασμό: -16,5 mmHg στη συστολική αρτηριακή πίεση, - 12,8 mmHg στη διαστολική αρτηριακή πίεση και με το χαμηλότερο σταθερό συνδυασμό: -16,0 mmHg στη συστολική αρτηριακή πίεση, -10,4 mmHg στη διαστολική αρτηριακή πίεση). Η αντιυπερτασική δράση του VIVACE διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας.

Η ελάττωση της αρτηριακής πίεσης δεν προκάλεσε κλινικά σημαντική αύξηση του καρδιακού ρυθμού τόσο επί βραχύχρονης όσο και επί μακροχρόνιας θεραπείας.

Δεν υπάρχει κλινική πείρα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών.

Δεν διερευνήθηκε η επίδραση του συνδυασμού δελαπρίλης και μανιδιπίνης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VIVACE

expand_more

Οι φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν ότι η δελαπρίλη, μετά την ταχεία απορρόφηση από το γαστρεντερικό σύστημα, μεταβολίζεται στις δραστικές μορφές διοξεική δελαπρίλη (MI), και 5-υδροξυ-δισόξινη-δελαπρίλη (MIII). Ο κύριος μεταβολίτης στον ορό είναι η MI, ακολουθούμενος από την ΜΙΙΙ, ενώ τα επίπεδα της ΜΙΙ, ενός κυκλικού αδρανούς μεταβολίτη, και της αμετάβλητης δελαπρίλης στον ορό είναι μειωμένα. Ο μεταβολίτης ΜΙ εμφανίζει, σε σύγκριση με τα άλλα κυκλοφορούντα είδη μεταβολιτών, τις υψηλότερες τιμές συγκέντρωσης στο αίμα με χρόνο επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης από 1,3- 1,6 ώρες. Ο ρυθμός απορρόφησης της δελαπρίλης μειώνεται μετρίως με την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σύστημα. Η δελαπρίλη και ο μεταβολίτης ΜΙ συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό μεγαλύτερο του 95%. Περίπου το 60% του προϊόντος αποβάλλεται στα ούρα 24ώρου, κυρίως με τη μορφή των μεταβολιτών ΜΙ και ΜΙΙΙ και σε ελάχιστες ποσότητες ως αμετάβλητη δελαπρίλη και ΜΙΙ. Η αποβολή μέσω των κοπράνων είναι συμπληρωματική της αποβολής στα ούρα. Επαναλαμβανόμενη χορήγηση δεν οδηγεί σε φαινόμενα συσσώρευσης της δελαπρίλης και των μεταβολιτών της. Καθώς η δελαπρίλη μεταβολίζεται μερικώς στο ήπαρ σε δραστικές μορφές, σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια αυτή η μετατροπή ενδέχεται να επιβραδυνθεί. Δεν υπάρχει κλινική πείρα σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια ή κίρρωση του ήπατος. Μελέτες σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών έδειξαν ότι η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης δελαπρίλης και του μεταβολίτη της ΜΙ ελαττώνεται σημαντικά σε άτομα με βαριά βλάβη της νεφρικής λειτουργίας (κρεατινίνη αίματος > 3 mg/dl). Μία μελέτη των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων σε σταθερή κατάσταση σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν αποκάλυψε συσσώρευση της δελαπρίλης.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η μανιδιπίνη παρουσιάζει μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 2-3,5 ώρες και υπόκειται σε μεταβολισμό πρώτης διόδου. Το ποσοστό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 99%. Το προϊόν κατανέμεται ευρέως στους ιστούς και μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό, κυρίως στο ήπαρ. Η αποβολή γίνεται κυρίως με τα κόπρανα (63%) και μερικώς με τα ούρα (31%). Μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις δεν παρατηρήθηκαν φαινόμενα συσσώρευσης. Η απορρόφηση της μανιδιπίνης ενισχύεται από την παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σύστημα. Καθώς η μανιδιπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, μία μείωση της μεταβολικής δραστηριότητας του ήπατος μπορεί να τροποποιήσει τις φαρμακοκινητικές της ιδιότητες. Ασθενείς με ήπια ηπατική βλάβη δεν παρουσίασαν σημαντικές μεταβολές των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων σε σχέση με τα υγιή άτομα, ενώ παρατηρήθηκε μεγαλύτερη τάση για συστηματική έκθεση σε ασθενείς με πιο βαριά ηπατική βλάβη. Η μανιδιπίνη δεν παρουσίασε διαφορετικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές ακόμα και σε περιπτώσεις βαριάς νεφρικής ανεπάρκειας. Σε ηλικιωμένους ασθενείς η χορήγηση μανιδιπίνης σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα και μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα.

Ταυτόχρονη χορήγηση δελαπρίλης και μανιδιπίνης δεν προκάλεσε αλληλεπιδράσεις στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των μεμονωμένων συστατικών. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση των δύο δραστικών συστατικών μετά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση του συνδυασμού. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του συνδυασμού σε ηλικιωμένους ασθενείς, η έκθεση σε κάθε μεμονωμένο συστατικό ήταν υψηλότερη σε σύγκριση με τα νεαρά άτομα ιδιαίτερα στη μανιδιπίνη και τον μεταβολίτη ΜΙ της δελαπρίλης.

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αρτηριακή Υπέρταση 2024 ESH 2023 Εργαλείο Θεραπείας Αρτηριακής Υπέρτασης Καρδιακή Ανεπάρκεια Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / ESC Καρδιακή Ανεπάρκεια — Διαδραστικό Εργαλείο Χρόνια Νεφρική Νόσος Κατευθυντήριες Οδηγίες KDIGO 2024

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5362116

Μοριακός τύπος

C26H32N2O5

Μοριακό βάρος

452.5

IUPAC

2-[2,3-dihydro-1H-inden-2-yl-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]amino]acetic acid

InChIKey

WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Μια κατηγορία φαρμάκων των οποίων οι κύριες ενδείξεις είναι η θεραπεία της υπέρτασης και της καρδιακής ανεπάρκειας. Ασκούν την αιμοδυναμική τους δράση κυρίως με την αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Επίσης, ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών. Προκαλούν κυρίως αγγειοδιαστολή και ήπια νατριούρηση χωρίς να επηρεάζουν τον καρδιακό ρυθμό και τη συσταλτικότητα.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής υπέρτασης ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι Α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι ΑΝΑ στο ιόντα ΑΓΓΕΙΟΤΑΝΣΙΝΗΣ-ΜΕΤΑΤΡΕΠΟΥΣΑΣ ΕΝΖΥΜΗΣ (ACEI), οι ΚΑΝΑΛΟΙ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΓΑΓΓΛΙΟΝΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.

DELAPRIL

Δελαπρίλη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

MeSH classification

Επιστημονικό Προφίλ