ULIPRISTAL
Ουλιπριστάλη
**Φαρμακοδυναμική** Η ulipristal είναι ένας εκλεκτικός, αναστρέψιμος τροποποιητής των προγεστερονικών υποδοχέων και οι ιστοί-στόχοι της περιλαμβάνουν τη μήτρα, τον τράχηλο, τις ωοθήκες και τον υποθάλαμο. Η ulipristal μπορεί να δράσει ως αγωνιστής ή ανταγωνιστής παρουσία ή …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-ELLAONE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Το συντομότερο δυνατό, όχι αργότερα από 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή
- Δόση έναρξης: Ένα δισκίο
-
ΕνήλικεςΔόσηΈνα δισκίοΤο συντομότερο δυνατό, όχι αργότερα από 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. Εάν προκληθεί έμετος εντός 3 ωρών από τη λήψη, πρέπει να ληφθεί άλλο δισκίο. Πρέπει να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης πριν από τη χορήγηση εάν έχει καθυστερήσει η εμμηνόρροια ή υπάρχουν συμπτώματα εγκυμοσύνης.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΛόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν μπορούν να διατυπωθούν εναλλακτικές δοσολογικές συστάσεις.
-
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΛόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν συνιστάται η χορήγηση ulipristal acetate.
-
Παιδιά προεφηβικής ηλικίαςΔεν υπάρχει σχετική χρήση.
-
ΈφηβεςΔόσηΈνα δισκίοΚατάλληλη για κάθε γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των εφήβων. Δεν έχουν καταδειχθεί διαφορές όσον αφορά την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με γυναίκες ηλικίας 18 ετών και άνω.
block
SPC-ELLAONE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning
SPC-ELLAONE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Περιστασιακή χρήσηΠληθυσμόςΓυναίκεςΔεν πρέπει να αντικαθιστά τις συνήθεις μεθόδους αντισύλληψης. Να δίνεται συμβουλή για τακτική μέθοδο αντισύλληψης.
-
Χρήση κατά την εγκυμοσύνηΠληθυσμόςΓυναίκες που υποψιάζονται ή γνωρίζουν ότι είναι έγκυεςΔεν θα πρέπει να λαμβάνεται.
-
ΑποτελεσματικότηταΝα γνωρίζουν ότι δεν αποτρέπει την εγκυμοσύνη σε κάθε περίπτωση.
-
Υποψία εγκυμοσύνης / Έκτοπη κύησηΠραγματοποίηση τεστ εγκυμοσύνης. Εξέταση του ενδεχομένου έκτοπης κύησης.
-
Εγκυμοσύνη μετά τη λήψηΠληθυσμόςΓυναίκες που μένουν έγκυες μετά τη λήψη ulipristal acetateΘα πρέπει να επικοινωνούν με τον γιατρό τους.
-
Ωορρηξία / Χρόνος λήψηςΤο δισκίο θα πρέπει να λαμβάνεται το συντομότερο δυνατόν έπειτα από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις.
-
Αποτελεσματικότητα μετά 120 ώρεςΝα γνωρίζουν ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα αποτελεσματικότητας όταν λαμβάνεται αφού έχουν παρέλθει 120 ώρες (5 ημέρες).
-
Αποτελεσματικότητα και σωματικό βάρος/ΔΜΣΠληθυσμόςΌλες οι γυναίκεςΗ επείγουσα αντισύλληψη πρέπει να λαμβάνεται όσο το δυνατόν συντομότερα μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις, ανεξαρτήτως του σωματικού βάρους ή του ΔΜΣ.
-
Εμμηνορροϊκός κύκλοςΝα γνωρίζουν ότι η έναρξη της εμμηνόρροιας μπορεί να πραγματοποιηθεί λίγες μέρες νωρίτερα ή αργότερα από την αναμενόμενη.
-
Ταυτόχρονη χρήση με λεβονοργεστρέληΠροσοχήΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με σκεύασμα επείγουσας αντισύλληψης που περιέχει λεβονοργεστρέλη.
-
Αντισύλληψη μετά τη λήψηΠληθυσμόςΓυναίκες μετά τη χρήση επείγουσας αντισύλληψηςΘα πρέπει να συνιστάται η χρήση αξιόπιστης μηχανικής μεθόδου αντισύλληψης μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια.
-
Ορμονική αντισύλληψη μετά τη λήψηΠληθυσμόςΓυναίκες που επιθυμούν να ξεκινήσουν ή να συνεχίσουν τη χρήση ορμονικής αντισύλληψηςΝα χρησιμοποιείται αξιόπιστη μηχανική μέθοδος αντισύλληψης μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια.
-
Αλληλεπιδράσεις με επαγωγείς CYP3A4ΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν επαγωγείς CYP3A4 (π.χ. βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, Hypericum perforatum, ριφαμπικίνη, γκριζεοφουλβίνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη, ριτοναβίρη)Δεν συνιστάται η συντρέχουσα χρήση.
-
Σοβαρό άσθμαΠροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες με σοβαρό άσθμα που λαμβάνουν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδές από του στόματοςΔεν συνιστάται η χρήση.
-
Λακτόζη / ΔυσανεξίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια της Lapp λακτάσης ή κακής απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
SPC-ELLAONE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. βαρβιτουρικά (συμπεριλαμβανομένης της πριμιδόνης, της φαινοβαρβιτάλης) φαινυτοΐνη, φωσφαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φυτικής προέλευσης φάρμακα που περιέχουν Hypericum perforatum (St. John's Wort, Υπερικό, Βαλσαμόχορτο), ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, γκριζεοφουλβίνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη)προσοχήΜείωση συγκεντρώσεων ulipristal acetate στο πλάσμα, ενδέχεται να μειώσει την αποτελεσματικότητα του ellaOne.ΣύστασηΔεν συνιστάται η χρήση ellaOne εάν έχουν χρησιμοποιηθεί φάρμακα που επάγουν τα ηπατικά ένζυμα κατά τις τελευταίες 4 εβδομάδες. Συνιστάται η χρήση μη ορμονικής επείγουσας αντισύλληψης (δηλαδή ενδομήτριο σπείραμα με χαλκό (Cu-IUD)).
-
Ισχυροί και μέτριοι αναστολείς του CYP3A4παρακολούθησηΑύξηση Cmax και AUC της ulipristal acetate (έως 2 και 5,9 φορές, αντιστοίχως).ΣύστασηΔεν αναμένονται κλινικές επιπτώσεις.
-
προσοχήΜπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα λόγω επαγωγικής επίδρασης στο CYP3A4 σε παρατεταμένη χρήση.ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγησή τους.
-
Αναστολέας αντλίας πρωτονίων (π.χ. εσομεπραζόλη)παρακολούθησηΜείωση μέσης τιμής Cmax κατά περίπου 65%, καθυστέρηση στην Tmax και 13% μεγαλύτερη μέση τιμή AUC.ΣύστασηΗ κλινική συνάφεια δεν είναι γνωστή για εφάπαξ δόση.
-
Ορμονικά αντισυλληπτικά (συνδυασμένα ή μόνο προγεσταγόνα)προσοχήΕνδέχεται να μειωθεί η αντισυλληπτική δράση τους.
-
Επείγουσα αντισύλληψη που περιέχει λεβονοργεστρέληπροσοχήΛόγω υψηλής συγγένειας της ulipristal acetate με τον υποδοχέα προγεστερόνης.ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση.
sick
SPC-ELLAONE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Γριππώδης συνδρομή
- Κόπωση
- Ρίγη
- Αίσθημα κακουχίας
- Πυρεξία
- Δίψα
- Διαταραχές όρεξης
- Διαταραχές διάθεσης
- Καταθλιπτικές διαταραχές
- Ανησυχία
- Αϋπνία
- Υπερκινητικότητα
- Αποπροσανατολισμός
- Μεταβολές της γενετήσιας ορμής
- Δυσμηνόρροια
- Πυελικό άλγος
- Ευαισθησία μαστού
- Μηνορραγία
- Κολπικό έκκριμα
- Διαταραχές καταμήνιου κύκλου
- Μητρορραγία
- Προεμμηνορρυσιακό σύνδρομο
- Κνησμός γεννητικών οργάνων
- Δυσπαρευνία
- Ρήξη κύστης ωοθήκης
- Αιδοιοκολπικό άλγος
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Ημικρανία
- Τρόμος
- Διαταραχή στην προσοχή
- Δυσγευσία
- Συγκοπή
- Ίλιγγος
- Οπτική διαταραχή
- Μη φυσιολογικό αίσθημα στον οφθαλμό
- Υπεραιμία οφθαλμού
- Φωτοφοβία
- Ξηρότητα φάρυγγα
- Ναυτία
- Κοιλιακό άλγος
- Κοιλιακή δυσφορία
- Έμετος
- Διάρροια
- Ξηροστομία
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Ακμή
- Δερματική βλάβη
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Μυαλγία
- Οσφυαλγία
- Κολπίτιδα
- Εξάψεις
- Υπομηνόρροια*
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΓριππώδης συνδρομήΓενικές
-
ΣυχνέςΔιαταραχές διάθεσηςΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΔιαταραχές όρεξηςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔυσμηνόρροιαΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΕυαισθησία μαστούΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακή δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟσφυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠυελικό άλγοςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΊλιγγοςΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
Όχι συχνέςΑκμήΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΑϋπνίαΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΔερματική βλάβηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές καταμήνιου κύκλουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΕξάψειςΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΗμικρανίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚαταθλιπτικές διαταραχέςΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚολπίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνέςΚολπικό έκκριμαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜεταβολές της γενετήσιας ορμήςΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜηνορραγίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΜητρορραγίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΞηρότητα φάρυγγαΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΠροεμμηνορρυσιακό σύνδρομοΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
Όχι συχνέςΡίγηΓενικές
-
Όχι συχνέςΥπερκινητικότηταΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΑιδοιοκολπικό άλγοςΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΑποπροσανατολισμόςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΔίψαΓενικές
-
ΣπάνιεςΔιαταραχή στην προσοχήΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔυσγευσίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔυσπαρευνίαΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΚνησμός γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΜη φυσιολογικό αίσθημα στον οφθαλμόΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΟπτική διαταραχήΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΡήξη κύστης ωοθήκηςΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΣυγκοπήΝευρικό
-
ΣπάνιεςΤρόμοςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΥπεραιμία οφθαλμούΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΥπομηνόρροια*Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΦωτοφοβίαΟφθαλμικές
pregnant_woman
SPC-ELLAONE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
Κύησηδεν προορίζεται για χρήση κατά την εγκυμοσύνη και δεν θα πρέπει να λαμβάνεται από καμία γυναίκα που υποψιάζεται ή γνωρίζει ότι είναι έγκυοςΗ ulipristal acetate δεν διακόπτει υφιστάμενη εγκυμοσύνη. Εγκυμοσύνη μπορεί να συμβεί σε ορισμένες περιπτώσεις μετά τη λήψη ulipristal acetate. Παρόλο που δεν έχει παρατηρηθεί ενδεχόμενο τερατογένεσης, τα δεδομένα από ζώα είναι ανεπαρκή σε ό,τι αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Από περιορισμένα δεδομένα ανθρώπων σχετικά με την έκθεση στο ellaOne κατά την εγκυμοσύνη δεν εγείρονται προβληματισμοί ασφάλειας. Ωστόσο, είναι σημαντικό κάθε εγκυμοσύνη γυναίκας που έχει λάβει το ellaOne να αναφέρεται στο μητρώο www.hra-pregnancy-registry.com. Ο σκοπός του εν λόγω διαδικτυακού μητρώου είναι η συγκέντρωση πληροφοριών ασφάλειας από γυναίκες που έλαβαν το ellaOne ενώ ήταν έγκυες ή που έμειναν έγκυες μετά τη λήψη του ellaOne. Όλα τα δεδομένα ασθενών που συλλέγονται θα παραμείνουν ανώνυμα.
-
Γαλουχίαδεν συνιστάται ο θηλασμός για χρονικό διάστημα μίας εβδομάδαςΗ ulipristal acetate απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η επίδρασή της σε νεογέννητα/βρέφη δεν έχει μελετηθεί. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει. Κατά το διάστημα αυτό συνιστάται η έκθλιψη και απόρριψη του μητρικού γάλακτος προκειμένου να διατηρηθεί η γαλουχία.
-
ΓονιμότηταΘα πρέπει να συνιστάται στις γυναίκες να χρησιμοποιούν αξιόπιστη μηχανική μέθοδο αντισύλληψης σε όλες τις επόμενες σεξουαλικές επαφές τους μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια.Είναι πιθανή η ταχεία επάνοδος της γονιμότητας μετά τη λήψη ulipristal acetate για επείγουσα αντισύλληψη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-ELLAONE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-ELLAONE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση Μετά από τη λήψη εφάπαξ δόσης 30 mg από το στόμα, η ulipristal acetate απορροφάται ταχέως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 176 ± 89 ng/ml η οποία παρατηρείται περίπου 1 ώρα (0,5-2,0 ώρες) μετά τη λήψη του φαρμάκου, με AUC0-∞ 556 ± 260…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Έκτοπη κύηση | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Εγκυμοσύνη |
| Τεστ εγκυμοσύνης | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Καθυστέρηση εμμηνόρροιας > 7 ημέρες, μη φυσιολογική αιμορραγία, συμπτώματα εγκυμοσύνης ή αμφιβολίες |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-ELLAONE
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία συνίσταται στη λήψη ενός δισκίου από το στόμα, όσο το δυνατόν συντομότερα, όχι όμως αργότερα από 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. Το δισκίο μπορεί να ληφθεί σε οποιαδήποτε φάση του καταμήνιου κύκλου. Εάν προκληθεί έμετος εντός 3 ωρών από τη λήψη του δισκίου, πρέπει να λάβετε άλλο δισκίο. Εάν έχει καθυστερήσει η εμμηνόρροια ή η γυναίκα παρουσιάζει συμπτώματα εγκυμοσύνης, θα πρέπει να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης πριν από τη χορήγηση του δισκίου.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ηπατική δυσλειτουργία Λόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν μπορούν να διατυπωθούν εναλλακτικές δοσολογικές συστάσεις για την ulipristal acetate.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία Λόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν συνιστάται η χορήγηση ulipristal acetate.
Παιδιατρικός πληθυσμός Δεν υπάρχει σχετική χρήση της ulipristal acetate σε παιδιά προεφηβικής ηλικίας για την ένδειξη της επείγουσας αντισύλληψης.
Έφηβες: η ulipristal acetate για επείγουσα αντισύλληψη είναι κατάλληλη για κάθε γυναίκα αναπαραγωγικής ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των εφήβων. Δεν έχουν καταδειχθεί διαφορές όσον αφορά την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με γυναίκες ηλικίας 18 ετών και άνω (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος. Το δισκίο μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
block
Αντενδείξεις
SPC-ELLAONE
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-ELLAONE
expand_more
Προειδοποιήσεις
Το ellaOne προορίζεται μόνο για περιστασιακή χρήση. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να αντικαθιστά τις συνήθεις μεθόδους αντισύλληψης. Σε κάθε περίπτωση, πρέπει να δίνεται στις γυναίκες η συμβουλή να ακολουθούν μια τακτική μέθοδο αντισύλληψης.
Η ulipristal acetate δεν προορίζεται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και δεν θα πρέπει να λαμβάνεται από καμία γυναίκα που υποψιάζεται ή γνωρίζει ότι είναι έγκυος. Ωστόσο, δεν διακόπτει τυχόν υφιστάμενη εγκυμοσύνη (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Το ellaOne δεν αποτρέπει την εγκυμοσύνη σε κάθε περίπτωση.
Εάν η επόμενη εμμηνόρροια καθυστερήσει πάνω από 7 ημέρες, εάν η αιμορραγία κατά την εμμηνόρροια δεν είναι φυσιολογική, εάν εμφανιστούν συμπτώματα που υποδεικνύουν εγκυμοσύνη ή σε περίπτωση αμφιβολιών, θα πρέπει να πραγματοποιείται τεστ εγκυμοσύνης. Όπως σε κάθε περίπτωση εγκυμοσύνης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο έκτοπης κύησης. Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι η εμφάνισης αιμορραγίας από τη μήτρα δεν αποκλείει το ενδεχόμενο έκτοπης κύησης.
Οι γυναίκες που μένουν έγκυες μετά τη λήψη ulipristal acetate θα πρέπει να επικοινωνούν με τον γιατρό τους (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Η ulipristal acetate παρεμποδίζει ή αναβάλλει την ωορρηξία (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Εάν έχει ήδη συμβεί ωορρηξία, δεν είναι πλέον αποτελεσματική. Καθώς ο χρόνος της ωορρηξίας δεν μπορεί να προβλεφθεί, το δισκίο θα πρέπει να λαμβάνεται το συντομότερο δυνατόν έπειτα από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα της ulipristal acetate όταν λαμβάνεται αφού έχουν παρέλθει 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις.
Περιορισμένα και ασαφή δεδομένα δείχνουν ότι η αποτελεσματικότητα του ellaOne ενδέχεται να μειωθεί με την αύξηση του σωματικού βάρους ή του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Σε όλες τις γυναίκες, η επείγουσα αντισύλληψη πρέπει να λαμβάνεται όσο το δυνατόν συντομότερα μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις, ανεξαρτήτως του σωματικού βάρους ή του ΔΜΣ της εκάστοτε γυναίκας.
Μετά από τη λήψη του δισκίου, η έναρξη της εμμηνόρροιας ορισμένες φορές πραγματοποιείται λίγες μέρες νωρίτερα ή αργότερα από την αναμενόμενη. Σε περίπου 7% των γυναικών, η εμμηνόρροια ξεκίνησε πάνω από 7 ημέρες νωρίτερα από το αναμενόμενο. Σε 18,5% των γυναικών, παρατηρήθηκε καθυστέρηση μεγαλύτερη των 7 ημερών και σε 4% η καθυστέρηση ήταν μεγαλύτερη των 20 ημερών.
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ulipristal acetate και σκευάσματος επείγουσας αντισύλληψης που περιέχει λεβονοργεστρέλη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Αντισύλληψη έπειτα από τη λήψη του ellaOne
Η ulipristal acetate είναι ένα μέσο επείγουσας αντισύλληψης που μειώνει τον κίνδυνο εγκυμοσύνης έπειτα από σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις, χωρίς όμως να παρέχει αντισυλληπτική προστασία για τις επόμενες σεξουαλικές επαφές. Κατά συνέπεια, μετά τη χρήση επείγουσας αντισύλληψης, θα πρέπει να συνιστάται στις γυναίκες να χρησιμοποιούν αξιόπιστη μηχανική μέθοδο αντισύλληψης μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια.
Παρά το γεγονός ότι με τη χρήση ulipristal acetate για επείγουσα αντισύλληψη δεν αντενδείκνυται η συνέχιση της χρήσης της συνήθους ορμονικής αντισύλληψης, το ellaOne ενδέχεται να μειώσει την αντισυλληπτική δράση της εν λόγω μεθόδου (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Συνεπώς, εάν η γυναίκα επιθυμεί να ξεκινήσει ή να συνεχίσει τη χρήση ορμονικής αντισύλληψης, μπορεί να το πράξει μετά τη χρήση του ellaOne. Ωστόσο, θα πρέπει να της δίνεται η συμβουλή να χρησιμοποιεί αξιόπιστη μηχανική μέθοδο αντισύλληψης μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια.
Ειδικοί πληθυσμοί
Η συντρέχουσα χρήση του ellaOne με επαγωγείς του CYP3A4 δεν συνιστάται λόγω αλληλεπιδράσεων (π.χ. βαρβιτουρικά (συμπεριλαμβανομένης της πριμιδόνης και της φαινοβαρβιτάλης) φαινυτοΐνη, φωσφαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φυτικής προέλευσης φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν Hypericum perforatum (St. John’s Wort/Υπερικό/Βαλσαμόχορτο), ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, γκριζεοφουλβίνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη και ριτοναβίρη σε μακροχρόνια χρήση).
Δεν συνιστάται η χρήση από γυναίκες με σοβαρό άσθμα που λαμβάνουν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδές από του στόματος.
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια της Lapp λακτάσης ή κακής απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-ELLAONE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Ενδεχόμενο επίδρασης άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην ulipristal acetate
Η ulipristal acetate μεταβολίζεται in vitro από το CYP3A4.
-
Επαγωγείς του CYP3A4 Τα αποτελέσματα in vivo δείχνουν ότι η χορήγηση ulipristal acetate με ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4 όπως η ριφαμπικίνη μειώνει σημαντικά τη Cmax και την AUC της ulipristal acetate κατά 90% ή περισσότερο και μειώνει τη διάρκεια ημιζωής της ulipristal acetate κατά 2,2 φορές με αποτέλεσμα μικρότερη έκθεση στην ulipristal acetate κατά 10 φορές περίπου. Η συντρέχουσα χορήγηση ellaOne με επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. βαρβιτουρικά (συμπεριλαμβανομένης της πριμιδόνης και της φαινοβαρβιτάλης) φαινυτοΐνη, φωσφαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φυτικής προέλευσης φάρμακα που περιέχουν Hypericum perforatum (St. John’s Wort/Υπερικό/Βαλσαμόχορτο), ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, γκριζεοφουλβίνη, εφαβιρένζη και νεβιραπίνη) μειώνει ως εκ τούτου τις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα και ενδέχεται να μειώσει την αποτελεσματικότητα του ellaOne. Για γυναίκες οι οποίες έχουν χρησιμοποιήσει φάρμακα που επάγουν τα ηπατικά ένζυμα κατά τη διάρκεια των τελευταίων 4 εβδομάδων το ellaOne δεν συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) και συνιστάται να χρησιμοποιήσουν μη ορμονική επείγουσα αντισύλληψη (δηλαδή ενδομήτριο σπείραμα με χαλκό (Cu-IUD)).
-
Αναστολείς του CYP3A4 Τα αποτελέσματα in vivo δείχνουν ότι η χορήγηση ulipristal acetate με ισχυρό και μέτριο αναστολέα του CYP3A4 αύξησε τη Cmax και την AUC της ulipristal acetate κατά 2 και 5,9 φορές, αντιστοίχως, κατά μέγιστο. Οι επιδράσεις των αναστολέων του CYP3A4 δεν αναμένεται να έχουν κλινικές επιπτώσεις. Η ριτοναβίρη, που είναι αναστολέας του CYP3A4, μπορεί επίσης να έχει επαγωγική επίδραση στο CYP3A4 όταν χρησιμοποιείται για παρατεταμένο χρονικό διάστημα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ριτοναβίρη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα. Συνεπώς, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγησή τους (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η επαγωγή ενζύμων εξασθενεί αργά και οι επιδράσεις στις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και εάν η γυναίκα έχει σταματήσει να λαμβάνει επαγωγείς ενζύμων κατά τη διάρκεια των τελευταίων 4 εβδομάδων.
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το γαστρικό pH Η χορήγηση ulipristal acetate (δισκίο 10 mg) σε συνδυασμό με τον αναστολέα αντλίας πρωτονίων εσομεπραζόλη (20 mg ημερησίως επί 6 ημέρες) είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της μέσης τιμής της Cmax κατά περίπου 65%, καθυστέρηση στην Τmax (από 0,75 ώρα, ως διάμεση τιμή, σε 1,0 ώρα) και 13% μεγαλύτερη μέση τιμή AUC. Η κλινική συνάφεια αυτής της αλληλεπίδρασης για τη χορήγηση εφάπαξ δόσης ulipristal acetate ως επείγουσα αντισύλληψη δεν είναι γνωστή.
Ενδεχόμενο επίδρασης της ulipristal acetate σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Ορμονικά αντισυλληπτικά Καθώς η ulipristal acetate συνδέεται με τον υποδοχέα προγεστερόνης λόγω υψηλής συγγένειας, ως εκ τούτου, ενδέχεται να επηρεάσει τη δράση των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν προγεσταγόνα:
- η αντισυλληπτική δράση συνδυασμένων ορμονικών αντισυλληπτικών και αντισυλληπτικών που περιέχουν μόνο προγεσταγόνα ενδέχεται να μειωθεί·
- δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ulipristal acetate και επείγουσας αντισύλληψης που περιέχει λεβονοργεστρέλη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η ulipristal acetate και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν αναστέλλουν σημαντικά τα CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης, η επαγωγή των CYP1A2 και CYP3A4 από την ulipristal acetate ή τον ενεργό μεταβολίτη της δεν είναι πιθανή. Κατά συνέπεια, η χορήγηση της ulipristal acetate δεν είναι πιθανό να μεταβάλλει την κάθαρση φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα.
Υποστρώματα της Ρ-γλυκοπρωτεϊνης (P-gp) Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η ulipristal acetate ενδέχεται να αποτελεί αναστολέα της P-gp σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Τα in vivo δεδομένα με το υπόστρωμα της P-gp φεξοφεναδίνη ήταν ασαφή. Οι επιδράσεις των υποστρωμάτων της P-gp δεν αναμένεται να έχουν κλινικές επιπτώσεις.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-ELLAONE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν κεφαλαλγία, ναυτία, κοιλιακό άλγος και δυσμηνόρροια. Η ασφάλεια της ulipristal acetate έχει αξιολογηθεί σε 4.718 γυναίκες κατά τη διάρκεια προγράμματος κλινικής ανάπτυξης.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στο πρόγραμμα φάσης ΙΙΙ, στο οποίο μετείχαν 2.637 γυναίκες, περιλαμβάνονται στον πίνακα που ακολουθεί. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στη συνέχεια ταξινομούνται κατά συχνότητα εμφάνισης και κατηγορία οργάνου συστήματος χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥ 1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| MedDRA Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητες ενέργειες (συχνότητα) |
|---|---|
| Συχνές | Όχι συχνές |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Γριππώδης συνδρομή |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Διαταραχές της όρεξης |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Διαταραχές της διάθεσης |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία, Ζάλη |
| Οφθαλμικές διαταραχές | |
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου | |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Ναυτία*, Κοιλιακό άλγος*, Δυσφορία στην κοιλιακή χώρα, Έμετος* |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυαλγία, Οσφυαλγία |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | Δυσμηνόρροια, Πυελικό άλγος, Ευαισθησία μαστού |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Κόπωση |
*Σύμπτωμα που μπορεί επίσης να σχετίζεται με εγκυμοσύνη που δεν έχει γίνει αντιληπτή (ή σχετιζόμενες επιπλοκές).
Έφηβες: το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε γυναίκες ηλικίας κάτω των 18 ετών σε μελέτες καθώς και μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου είναι παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες γυναίκες κατά τη διάρκεια του προγράμματος φάσης III (βλ. Δοσολογία).
Δεδομένα μετά την κυκλοφορία: οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν αυθόρμητα μετά την κυκλοφορία ήταν παρόμοιες ως προς τη φύση και τη συχνότητα με το προφίλ ασφαλείας που περιγράφηκε κατά το πρόγραμμα φάσης ΙΙΙ.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Στην πλειοψηφία των γυναικών (74,6%) που μετείχαν σε μελέτες φάσης III, η επόμενη εμμηνόρροια ξεκίνησε κατά την αναμενόμενη ημερομηνία ή εντός ± 7 ημερών, ενώ στο 6,8% η εμμηνόρροια ξεκίνησε πάνω από 7 ημέρες νωρίτερα από το αναμενόμενο και στο 18,5% παρατηρήθηκε καθυστέρηση μεγαλύτερη των 7 ημερών από την αναμενόμενη ημερομηνία έναρξης της εμμηνόρροιας. Η καθυστέρηση ήταν πάνω από 20 ημέρες στο 4% των γυναικών. Ένα μικρό ποσοστό (8,7%) γυναικών ανέφεραν αιμορραγία στα μέσα του καταμήνιου κύκλου η οποία διήρκησε κατά μέσο όρο 2,4 ημέρες. Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων (88,2%), η αιμορραγία αυτή αναφέρθηκε ως «κηλίδες αίματος». Από τις γυναίκες που έλαβαν ellaOne σε μελέτες φάσης III, μόνο 0,4% ανέφεραν αυξημένη ροή αίματος στη μέση του καταμήνιου κύκλου. Στις μελέτες φάσης III, 82 γυναίκες μετείχαν σε μια μελέτη περισσότερες από μία φορές και, συνεπώς, έλαβαν περισσότερες από μία δόσεις του ellaOne (73 γυναίκες μετείχαν δύο φορές και 9 μετείχαν τρεις φορές). Σε αυτά τα υποκείμενα δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά σχετικά με την ασφάλεια υπό την έννοια της συχνότητας εμφάνισης και της σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, της αλλαγής στη διάρκεια ή στη ροή της εμμηνόρροιας ή στη συχνότητα εμφάνισης αιμορραγίας στα μέσα του καταμήνιου κύκλου.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-ELLAONE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το ellaOne δεν προορίζεται για χρήση κατά την εγκυμοσύνη και δεν θα πρέπει να λαμβάνεται από καμία γυναίκα που υποψιάζεται ή γνωρίζει ότι είναι έγκυος (βλ. Δοσολογία). Η ulipristal acetate δεν διακόπτει υφιστάμενη εγκυμοσύνη. Εγκυμοσύνη μπορεί να συμβεί σε ορισμένες περιπτώσεις μετά τη λήψη ulipristal acetate. Παρόλο που δεν έχει παρατηρηθεί ενδεχόμενο τερατογένεσης, τα δεδομένα από ζώα είναι ανεπαρκή σε ό,τι αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Από περιορισμένα δεδομένα ανθρώπων σχετικά με την έκθεση στο ellaOne κατά την εγκυμοσύνη δεν εγείρονται προβληματισμοί ασφάλειας. Ωστόσο, είναι σημαντικό κάθε εγκυμοσύνη γυναίκας που έχει λάβει το ellaOne να αναφέρεται στο μητρώο www.hra-pregnancy-registry.com. Ο σκοπός του εν λόγω διαδικτυακού μητρώου είναι η συγκέντρωση πληροφοριών ασφάλειας από γυναίκες που έλαβαν το ellaOne ενώ ήταν έγκυες ή που έμειναν έγκυες μετά τη λήψη του ellaOne. Όλα τα δεδομένα ασθενών που συλλέγονται θα παραμείνουν ανώνυμα.
Θηλασμός
Η ulipristal acetate απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η επίδρασή της σε νεογέννητα/βρέφη δεν έχει μελετηθεί. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει. Μετά από τη λήψη ulipristal acetate για επείγουσα αντισύλληψη δεν συνιστάται ο θηλασμός για χρονικό διάστημα μίας εβδομάδας. Κατά το διάστημα αυτό συνιστάται η έκθλιψη και απόρριψη του μητρικού γάλακτος προκειμένου να διατηρηθεί η γαλουχία.
Γονιμότητα
Είναι πιθανή η ταχεία επάνοδος της γονιμότητας μετά τη λήψη ulipristal acetate για επείγουσα αντισύλληψη. Θα πρέπει να συνιστάται στις γυναίκες να χρησιμοποιούν αξιόπιστη μηχανική μέθοδο αντισύλληψης σε όλες τις επόμενες σεξουαλικές επαφές τους μέχρι την επόμενη εμμηνόρροια.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-ELLAONE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γεννητικές ορμόνες και ρυθμιστές του γεννητικού συστήματος, σκευάσματα επείγουσας αντισύλληψης. Κωδικός ATC: G03AD02.
Μηχανισμός δράσης
Η ulipristal acetate είναι ένας ενεργός συνθετικός εκλεκτικός ρυθμιστής υποδοχέων προγεστερόνης λαμβανόμενος από το στόμα, που συνδέεται με υψηλή συγγένεια στους ανθρώπινους υποδοχείς προγεστερόνης. Όταν χρησιμοποιείται για επείγουσα αντισύλληψη, ο μηχανισμός δράσης είναι η παρεμπόδιση ή καθυστέρηση της ωορρηξίας μέσω καταστολής της απότομης αύξησης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Φαρμακοδυναμικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η ulipristal acetate, ακόμη και όταν λαμβάνεται αμέσως πριν από την προγραμματισμένη ωοθυλακιορρηξία (όταν η LH έχει αρχίσει ήδη να αυξάνεται), μπορεί να καθυστερήσει τη ρήξη των ωοθυλακίων για τουλάχιστον 5 ημέρες στο 78,6% των περιπτώσεων (p<0,005 έναντι της λεβονοργεστρέλης και έναντι του εικονικού φαρμάκου).
| Θεραπεία πριν από την απότομη αύξηση της LH | Θεραπεία μετά την απότομη αύξηση της LH, αλλά πριν από την εκκριτική αιχμή της LH | Θεραπεία μετά την εκκριτική αιχμή της LH | |
|---|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο | n=48, 0,0% | n=50, 25,0% | n=16, 10,0% |
| Λεβονοργεστρέλη | n=12, 14,3% | n=34, 4,2% | n=10, 9,1% |
| Ulipristal acetate | n=8, 100% (p<0,005*) | n=14, 78,6% (p<0,005*) | n=24, 8,3% (NS*) |
§: οριζόμενη ως παρουσία άρρηκτου κυρίαρχου ωοθυλακίου πέντε ημέρες μετά τη θεραπεία στο τέλος της ωοθυλακικής φάσης *: σε σύγκριση με τη λεβονοργεστρέλη NS: μη στατιστικά σημαντική τιμή †: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
Η ulipristal acetate παρουσιάζει επίσης υψηλή συγγένεια με τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών και έχουν παρατηρηθεί in vivo αντι-γλυκοκορτικοειδείς επιδράσεις σε ζώα. Ωστόσο, σε ανθρώπους δεν έχουν παρατηρηθεί τέτοιες επιδράσεις, ακόμη και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση ημερήσιας δόσης 10 mg. Η ulipristal acetate παρουσιάζει μικρή συγγένεια με τους υποδοχείς ανδρογόνων και καμία συγγένεια με τους υποδοχείς ανθρώπινων οιστρογόνων ή αλατοκορτικοειδών.
Τα αποτελέσματα δύο ανεξάρτητων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών κατέδειξαν μη κατωτερότητα της αποτελεσματικότητας της επείγουσας αντισύλληψης με ulipristal acetate έναντι της αντίστοιχης με λεβονοργεστρέλη σε γυναίκες που κατέφυγαν σε επείγουσα αντισύλληψη μετά από διάστημα 0 έως 72 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. Όταν τα δεδομένα από τις δύο δοκιμές υποβλήθηκαν συνδυαστικά σε μετα-ανάλυση, ο κίνδυνος εγκυμοσύνης με την ulipristal acetate ήταν σημαντικά μειωμένος σε σύγκριση με τη λεβονοργεστρέλη (p=0,046).
| Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή | Ποσοστό (%) κυήσεων εντός 72 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου | Λόγος πιθανοτήτων [95% CI] κινδύνου εγκυμοσύνης, ulipristal acetate έναντι λεβονοργεστρέλης |
|---|---|---|
| Ulipristal acetate | Λεβονοργεστρέλη | |
| HRA2914-507 | 0,91 (7/773) | 1,68 (13/773) |
| HRA2914-513 | 1,78 (15/844) | 2,59 (22/852) |
| Μετα-ανάλυση | 1,36 (22/1617) | 2,15 (35/1625) |
Δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα του ellaOne χρησιμοποιούμενου έως και 120 ώρες μετά τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις παρέχουν δύο δοκιμές. Σε μια ανοικτή κλινική δοκιμή στην οποία μετείχαν γυναίκες που κατέφυγαν σε επείγουσα αντισύλληψη και έλαβαν ulipristal acetate μετά από διάστημα 48 έως 120 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις, το ποσοστό κυήσεων που παρατηρήθηκε ήταν 2,1% (26/1241). Επιπλέον, η δεύτερη συγκριτική δοκιμή που περιγράφεται ανωτέρω παρέχει επίσης δεδομένα για 100 γυναίκες που έλαβαν ulipristal acetate μετά από διάστημα 72 έως 120 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις, στις οποίες δεν παρατηρήθηκαν κυήσεις. Περιορισμένα και ασαφή δεδομένα από κλινικές δοκιμές υποδεικνύουν μια πιθανή τάση μειωμένης αντισυλληπτικής αποτελεσματικότητας της ulipristal acetate σε γυναίκες με υψηλό σωματικό βάρος ή ΔΜΣ (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Από τη μετα-ανάλυση των τεσσάρων κλινικών μελετών με το ulipristral acetate που παρουσιάζεται κατωτέρω έχουν εξαιρεθεί οι γυναίκες που είχαν περαιτέρω σεξουαλικές επαφές χωρίς προφυλάξεις.
| ΔΜΣ (kg/m2) | N σύνολο | N εγκυμοσύνες | Ποσοστό εγκυμοσύνης | Διάστημα εμπιστοσύνης |
|---|---|---|---|---|
| Ελλιποβαρείς 0 - 18,5 | 128 | 0 | 0,00% | 0,00 - 2,84 |
| Φυσιολογικό βάρος 18,5-25 | 1866 | 23 | 1,23% | 0,78 - 1,84 |
| Υπέρβαρες 25-30 | 699 | 9 | 1,29% | 0,59 - 2,43 |
| Παχύσαρκες 30- | 467 | 12 | 2,57% | 1,34 - 4,45 |
Σε μια μελέτη παρατήρησης μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου με σκοπό την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του ellaOne σε έφηβες ηλικίας έως 17 ετών καταδείχθηκε ότι δεν υπάρχει καμία διαφορά στο προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε σύγκριση με ενήλικες γυναίκες ηλικίας 18 ετών και άνω.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-ELLAONE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Μετά από τη λήψη εφάπαξ δόσης 30 mg από το στόμα, η ulipristal acetate απορροφάται ταχέως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 176 ± 89 ng/ml η οποία παρατηρείται περίπου 1 ώρα (0,5-2,0 ώρες) μετά τη λήψη του φαρμάκου, με AUC0-∞ 556 ± 260 ng.h/ml. Η χορήγηση ulipristal acetate σε συνδυασμό με πρωινό υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της μέσης τιμής της Cmax κατά περίπου 45%, καθυστέρηση στη Tmax (από 0,75 ώρες, κατά μέσο όρο, σε 3 ώρες) και μεγαλύτερη μέση τιμή AUC0-∞ κατά 25% σε σύγκριση με τη λήψη του φαρμάκου σε κατάσταση νηστείας. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και για τον ενεργό μονο-απομεθυλιωμένο μεταβολίτη.
Κατανομή
Η ulipristal acetate συνδέεται σε μεγάλο βαθμό (>98%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της λευκωματίνης, της άλφα-1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης και της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας. Η ulipristal acetate είναι λιποφιλική ένωση και κατανέμεται στο μητρικό γάλα, με μέση ημερήσια απέκκριση 13,35 μg [0-24 ώρες], 2,16 μg [24-48 ώρες], 1,06 μg [48-72 ώρες], 0,58 μg [72-96 ώρες], και 0,31 μg [96-120 ώρες]. Τα δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η οξική ουλιπριστάλη ενδέχεται να αποτελεί αναστολέα της πρωτεΐνης-μεταφορέα BCRP (πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού) σε εντερικό επίπεδο. Οι επιδράσεις της οξικής ουλιπριστάλης στην BCRP δεν είναι πιθανό να έχουν κλινικές συνέπειες. Η οξική ουλιπριστάλη δεν αποτελεί υπόστρωμα ούτε της OATP1B1 ούτε της OATP1B3.
Βιομετασχηματισμός/αποβολή
Η ulipristal acetate μεταβολίζεται εκτενώς σε μονο-απομεθυλιωμένους, δι-απομεθυλιωμένους και υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Ο μονο-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ενεργός. Τα δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι αυτό οφείλεται κυρίως στο CYP3A4 και σε μικρό βαθμό στα CYP1A2 και CYP2Α6. Η τελική διάρκεια ημιζωής της ulipristal acetate στο πλάσμα μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 30 mg υπολογίζεται σε 32,4 ± 6,3 ώρες, με μέση κάθαρση από του στόματος (CL/F) 76,8 ± 64,0 L/ώρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν έχουν διενεργηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες για την ulipristal acetate σε γυναίκες με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ulipristal είναι ένας εκλεκτικός, αναστρέψιμος τροποποιητής των προγεστερονικών υποδοχέων και οι ιστοί-στόχοι της περιλαμβάνουν τη μήτρα, τον τράχηλο, τις ωοθήκες και τον υποθάλαμο. Η ulipristal μπορεί να δράσει ως αγωνιστής ή ανταγωνιστής παρουσία ή απουσία προγεστερόνης, ανάλογα με τον ιστό-στόχο. Εάν χορηγηθεί κατά τη μέση της ωοθυλακικής φάσης, η ανάπτυξη του ωοθυλακίου καθυστερεί και οι συγκεντρώσεις της εστραδιόλης μειώνονται. Εάν χορηγηθεί τη στιγμή της αιχμής της ωχρινοποιητικής ορμόνης (LH), η ρήξη του ωοθυλακίου καθυστερεί κατά αρκετές ημέρες. Εάν χορηγηθεί στην αρχή της ωχρινοποιητικής φάσης, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση του πάχους του ενδομητρίου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της ulipristal έχει συζητηθεί εκτενώς. Από τη μία πλευρά, η πλειονότητα των επίσημων οδηγιών χορήγησης, μονογραφιών και προηγούμενων ερευνητικών μελετών για την ulipristal ως αντισυλληπτικό έκτακτης ανάγκης υποδεικνύουν ότι ο πρωταρχικός μηχανισμός δράσης της περιστρέφεται γύρω από την αναστολή ή καθυστέρηση της ωορρηξίας, καταστέλλοντας τις αιχμές της LH που οδηγούν στην αναβολή της ωοθυλακικής ρήξης. Αντίθετα, ορισμένες από τις τελευταίες έρευνες σχετικά με τον μηχανισμό δράσης της ulipristal ως αντισυλληπτικό έκτακτης ανάγκης προτείνουν ότι ασκεί κυρίως τη δράση της αποτρέποντας την εμφύτευση του εμβρύου, αντί να αποτρέπει την ωορρηξία. Παρόλο που προηγούμενες έρευνες έχουν δείξει ότι η ulipristal έχει ουσιαστικά την ικανότητα να αποτρέπει την ωορρηξία ισοδύναμη με εικονικό φάρμακο (δηλ. μηδενική επίδραση ή ικανότητα) όταν χορηγείται κατά τις αιχμές της LH μία έως δύο ημέρες πριν την ωορρηξία, ο παράγοντας εξακολουθεί να επιδεικνύει σταθερή και σταθερά υψηλή αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα περίπου >=80% όταν χρησιμοποιείται σε αυτή την περίοδο. Στη συνέχεια, τρέχουσες μελέτες προσπαθούν να διερευνήσουν πώς η ulipristal θα μπορούσε να παρέχει αντισύλληψη έκτακτης ανάγκης μέσω πρόληψης της ωορρηξίας υπό συνθήκες όπου η ωορρηξία είχε ήδη παρατηρηθεί σαφώς. Βιοψίες ενδομητρίου που μελετήθηκαν από τέτοιες συνθήκες σε τέτοιες έρευνες δείχνουν στη συνέχεια ότι η χορηγούμενη ulipristal καθιστά τον ενδομητρικό ιστό αφιλόξενο και ακατάλληλο για την εμφύτευση του εμβρύου, όπου μια ποικιλία γονιδίων χαρακτηριστικών του δεκτικού, προ-γεστατικού ενδομητρίου ρυθμίζονται προς τα κάτω. Παρόλα αυτά, οι περισσότεροι, αν όχι όλοι, οι προτεινόμενοι μηχανισμοί συμφωνούν συνήθως ότι η ulipristal τελικά επιδεικνύει τις φαρμακολογικές της επιδράσεις συνδεόμενη με τους ανθρώπινους προγεστερονικούς υποδοχείς και αποτρέπει τη φυσική, ενδογενή προγεστερόνη από την κατάληψη αυτών των υποδοχέων. Σε κάθε περίπτωση, ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη την τρέχουσα και συνεχιζόμενη έρευνα σχετικά με την ικανότητα της ulipristal να αποτρέπει την εμφύτευση του εμβρύου, η ιδέα ότι το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μετα-γονιμοποιητικές επιδράσεις ενδέχεται να εγείρει προειδοποιήσεις ή/και ηθικές συζητήσεις σχετικά με τη χρήση της ulipristal λόγω πιθανής αμβλωτικής δράσης, η οποία θεωρείται ισοδύναμη ή ισοδύναμη με αυτήν της μιφεπριστόνης. Πρέπει να τονιστεί το γεγονός ότι ορισμένες οδηγίες χορήγησης, ωστόσο, όπως η ετικέτα της FDA των ΗΠΑ για την ulipristal που ενδείκνυται για αντισύλληψη έκτακτης ανάγκης, έχουν συμπεριλάβει νέα συμπληρωματική σχολιασμό από το 2018 που προειδοποιεί άμεσα ότι η ulipristal δεν ενδείκνυται για τερματισμό υπαρχουσών κυήσεων και προτείνει ότι η χρήση της ulipristal μπορεί να προκαλέσει αλλοιώσεις στο ενδομήτριο που μπορεί να επηρεάσουν την εμφύτευση και να συμβάλουν στην αποτελεσματικότητα. Στη θεραπεία ινομυωμάτων, η ulipristal έχει αποδειχθεί ότι ασκεί άμεσες δράσεις στα ινομυώματα μειώνοντας το μέγεθός τους μέσω αναστολής του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και επαγωγής απόπτωσης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Tmax, υγιείς εθελοντές, εφάπαξ από του στόματος δόση = 60-90 λεπτά
- Cmax, υγιείς εθελοντές, εφάπαξ από του στόματος δόση = 176 ± 89 ng/mL
- AUC(0-∞), υγιείς εθελοντές, εφάπαξ από του στόματος δόση = 556 ± 260 ng·h/mL
- Μέση από του στόματος κάθαρση, εφάπαξ από του στόματος δόση, υγιής εθελοντής (CL/F) = 76.8 ± 64.0 L/h
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
94% συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος όπως αλβουμίνη, α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη, λιποπρωτεΐνες (VLDL, LDL και HDL - λόγω της λιπόφιλης φύσης της)
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ulipristal μεταβολίζεται από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP1A2 σε μονο-δεμεθυλιωμένες (ενεργές) και δι-μεθυλιωμένες (ανενεργές) μεταβολίτες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής, εφάπαξ από του στόματος δόση, υγιής εθελοντής = 32.4 ± 6.3 ώρες
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
6J5J15Q2X8
ULIPRISTAL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Προγεστερονικός Αγωνιστής/Ανταγωνιστής
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Εκλεκτικοί Τροποποιητές Προγεστερονικών Υποδοχέων
Η ulipristal είναι ένας Προγεστερονικός Αγωνιστής/Ανταγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της ulipristal είναι ως Εκλεκτικός Τροποποιητής Προγεστερονικών Υποδοχέων.