PEMIGATINIB
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
medication
SPC-PEMAZYRE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες, ακολουθούμενο από 7 ημέρες εκτός θεραπείας
- Δόση έναρξης: 13,5 mg άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες, ακολουθούμενο από 7 ημέρες εκτός θεραπείας
- Τιτλοποίηση: Δόση 13,5 mg μπορεί να μειωθεί σε 9 mg, και δόση 9 mg σε 4,5 mg, για διαχείριση τοξικοτήτων ή αλληλεπιδράσεων (π.χ. ισχυροί αναστολείς CYP3A4). Οριστική διακοπή εάν δεν είναι ανεκτή η δόση 4,5 mg.
-
ΕνήλικεςΔόση13,5 mg άπαξ ημερησίωςΓια 14 ημέρες, με επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας. Η θεραπεία συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα δεν υπάρχει πρόοδος νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Εάν παραλειφθεί δόση κατά 4+ ώρες ή προκύψει έμετος, δεν χορηγείται πρόσθετη δόση, αλλά συνεχίζεται με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.
-
Ασθενείς που συγχορηγούν ισχυρούς αναστολείς CYP3A4ΔόσηΜείωση δόσης από 13,5 mg σε 9 mg άπαξ ημερησίως ή από 9 mg σε 4,5 mg άπαξ ημερησίως.Η συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν είναι απαραίτητη, η δόση μειώνεται.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔόση13,5 mg άπαξ ημερησίωςΗ δόση είναι ίδια με τους νεότερους ενήλικες.
-
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργίαΔόσηΜείωση δόσης από 13,5 mg σε 9 mg άπαξ ημερησίως ή από 9 mg σε 4,5 mg άπαξ ημερησίως.Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ήπια, μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ή ESRD υπό αιμοκάθαρση.
-
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΔόσηΜείωση δόσης από 13,5 mg σε 9 mg άπαξ ημερησίως ή από 9 mg σε 4,5 mg άπαξ ημερησίως.Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς < 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
SPC-PEMAZYRE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
-
Συγχορήγηση με βαλσαμόχορτο
warning
SPC-PEMAZYRE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
ΥπερφωσφαταιμίαΠεριορισμός των διατροφικών φωσφορικών, χορήγηση αγωγής μείωσης των φωσφορικών και τροποποίηση της δόσης όταν απαιτείται (βλ. Δοσολογία).
-
ΥποφωσφαταιμίαΗ διακοπή της θεραπείας και της δίαιτας μείωσης των φωσφορικών θα πρέπει να εξετάζεται κατά τη διάρκεια των προσωρινών διακοπών της θεραπείας με πεμιγατινίμπη ή εάν τα φωσφορικά στον ορό μειωθούν σε επίπεδα κάτω των φυσιολογικών ορίων.
-
Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούςΓια αντιδράσεις ορώδους αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς, θα πρέπει να ακολουθούνται οι κατευθυντήριες οδηγίες τροποποίησης της δόσης (βλ. Δοσολογία).
-
ΞηροφθαλμίαΠληθυσμόςΑσθενείςΟι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν οφθαλμικά καταπραϋντικά, προκειμένου να αποτρέψουν ή να θεραπεύσουν την ξηροφθαλμία, εφόσον χρειάζεται.
-
ΕμβρυοτοξικότηταΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες, Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, Άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικίαΟι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται η χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση. Στους άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται η χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη και για τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
-
Αύξηση κρεατινίνης στο αίμαΕναλλακτικοί δείκτες της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν, εάν παρατηρούνται εμμένουσες αυξήσεις των επιπέδων κρεατινίνης ορού.
-
Συνδυασμός με αναστολείς της αντλίας πρωτονίωνπροσοχήΗ συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Συνδυασμός με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4προσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΗ συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 απαιτεί προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την κατανάλωση γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη λήψη της πεμιγατινίμπης.
-
Συνδυασμός με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4προσοχήΔεν συνιστάται η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
Μετάσταση στο ΚΝΣΠληθυσμόςΑσθενείς με χωρίς θεραπεία ή σε εξέλιξη μετάσταση στον εγκέφαλο/ΚΝΣη αποτελεσματικότητα σε αυτόν τον πληθυσμό δεν έχει αξιολογηθεί και δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις δοσολογίας.
-
ΑντισύλληψηΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, Άνδρες με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικίαΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που υποβάλλονται σε θεραπεία με Pemazyre θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην μείνουν έγκυες και οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με Pemazyre θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και σε άνδρες με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pemazyre και για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).
-
Τεστ εγκυμοσύνηςΈνα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας για να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης.
swap_horiz
SPC-PEMAZYRE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, χυμός γκρέιπφρουτ)προσοχήΑύξηση της AUC της πεμιγατινίμπης κατά 88%, πιθανή αύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών.ΣύστασηΑποφυγή. Εάν απαραίτητη η συγχορήγηση, μείωση δόσης πεμιγατινίμπης: από 13,5 mg σε 9 mg, από 9 mg σε 4,5 mg.
-
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη)προσοχήΜείωση της AUC της πεμιγατινίμπης κατά 85%, πιθανή μείωση αποτελεσματικότητας.ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χρήσης.
-
ΒαλσαμόχορτοαντένδειξηΜείωση της AUC της πεμιγατινίμπης κατά 85%, πιθανή μείωση αποτελεσματικότητας.ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
-
Ενζυμικοί επαγωγείς (π.χ. εφαβιρένζη)παρακολούθησηΜείωση της έκθεσης στην πεμιγατινίμπη.ΣύστασηΧρήση υπό στενή επιτήρηση.
-
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs) (π.χ. εσομεπραζόλη)προσοχήΣε >1/3 των ασθενών παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της έκθεσης στην πεμιγατινίμπη.ΣύστασηΟι PPIs θα πρέπει να αποφεύγονται.
-
Ανταγωνιστές των υποδοχέων H2 (π.χ. ρανιτιδίνη)αμελητέαΔεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική μεταβολή στην έκθεση στην πεμιγατινίμπη.
-
παρακολούθησηΠεμιγατινίμπη επάγει το CYP2B6, μπορεί να μειώσει την έκθεση στα υποστρώματα.ΣύστασηΣυνιστάται στενή κλινική επιτήρηση.
-
προσοχήΠεμιγατινίμπη αναστέλλει την P-gp, μπορεί να αυξήσει την έκθεση και την τοξικότητα των υποστρωμάτων.ΣύστασηΗ χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να απέχει τουλάχιστον 6 ώρες πριν ή μετά τη χορήγηση των υποστρωμάτων της P-gp με στενό θεραπευτικό δείκτη.
sick
SPC-PEMAZYRE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπονατριαιμία
- Υπερφωσφαταιμία
- Υποφωσφαταιμία
- Δυσγευσία
- Ξηροφθαλμία
- Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούς
- Στικτή κερατίτιδα
- Θαμπή όραση
- Τριχίαση
- Ναυτία
- Στοματίτιδα
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Ξηροστομία
- Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
- Τοξικότητα ονύχων
- Αλωπεκία
- Ξηροδερμία
- Μη φυσιολογική ανάπτυξη τριχώματος
- Αρθραλγία
- Κόπωση
- Αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ συχνέςΑυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμαΕργαστηριακές
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΞηροδερμίαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΞηροφθαλμίαΟφθαλμικές
-
Πολύ συχνέςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΣύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίαςΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΤοξικότητα ονύχωνΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΥπερφωσφαταιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥποφωσφαταιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΜη φυσιολογική ανάπτυξη τριχώματοςΔέρμα
-
ΣυχνέςΟρώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούςΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΣτικτή κερατίτιδαΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΤριχίασηΟφθαλμικές
pregnant_woman
SPC-PEMAZYRE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΔεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση των γυναικών απαιτεί θεραπεία.Με βάση τα ευρήματα σε μια μελέτη σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης της, η πεμιγατινίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση πεμιγατινίμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που υποβάλλονται σε θεραπεία με πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην μείνουν έγκυες και οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και σε άνδρες με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη και για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Εφόσον η επίδραση της πεμιγατινίμπης στον μεταβολισμό και την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών δεν έχει ερευνηθεί, θα πρέπει να εφαρμόζονται μέθοδοι φραγμού ως δεύτερη μορφή αντισύλληψης, για την αποφυγή εγκυμοσύνης. Ένα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας για να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης.
-
ΓαλουχίαΟ θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.Δεν είναι γνωστό εάν η πεμιγατινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pemazyre και για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
-
ΓονιμότηταΔεν μπορεί να αποκλειστεί η υπογονιμότητα.Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της πεμιγατινίμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα με την πεμιγατινίμπη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τη φαρμακολογία της πεμιγατινίμπης, δεν μπορεί να αποκλειστεί η υπογονιμότητα των ανδρών και των γυναικών.
neurology
SPC-PEMAZYRE
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EN02 ### Μηχανισμός δράσης Η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης των FGFR1, 2 και 3, ο οποίος αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και…
monitor_heart
SPC-PEMAZYRE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EN02 ### Μηχανισμός δράσης Η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης των FGFR1, 2 και 3, ο οποίος αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και…
biotech
SPC-PEMAZYRE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) | visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος | πριν από την έναρξη της θεραπείας και κάθε 2 μήνες για τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, στη συνέχεια κάθε 3 μήνες | — |
| επειγόντως, ανά πάσα στιγμή | Οφθαλμολογικά συμπτώματα | ||
| Οφθαλμολογική εξέταση | visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος | πριν από την έναρξη της θεραπείας και κάθε 2 μήνες για τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, στη συνέχεια κάθε 3 μήνες | — |
| επειγόντως, ανά πάσα στιγμή | Οφθαλμολογικά συμπτώματα |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Δοσολογία
Η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται από ιατρό με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία ασθενών με καρκίνο των χοληφόρων οδών. Η κατάσταση θετικότητας της σύντηξης του FGFR 2 πρέπει να είναι γνωστή πριν από την έναρξη της θεραπείας με Pemazyre. Η αξιολόγηση για θετικότητα σύντηξης του FGFR 2 σε δείγμα όγκου θα πρέπει να πραγματοποιείται με κατάλληλη διαγνωστική εξέταση.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι 13,5 mg πεμιγατινίμπης λαμβανόμενη άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες, με επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας.
Εάν παραλειφθεί μια δόση της πεμιγατινίμπης κατά 4 ή περισσότερες ώρες ή εάν προκύψει έμετος μετά τη λήψη μιας δόσης, δεν θα πρέπει να χορηγηθεί πρόσθετη δόση και η δοσολογία θα πρέπει να συνεχιστεί με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.
Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα ο ασθενής δεν παρουσιάζει ένδειξη προόδου της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
Σε όλους τους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται έναρξη δίαιτας με χαμηλή περιεκτικότητα σε φωσφορικά όταν τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό είναι > 5,5 mg/dL και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσθήκης μιας θεραπείας μείωσης των φωσφορικών όταν τα επίπεδα είναι > 7 mg/dL. Η δόση της θεραπείας μείωσης των φωσφορικών πρέπει να προσαρμόζεται μέχρι τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό να επανέλθουν σε < 7 mg/dL. Η παρατεταμένη υπερφωσφαταιμία μπορεί να προκαλέσει καθίζηση των κρυστάλλων του φωσφορικού ασβεστίου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπασβεστιαιμία, επιμετάλλωση των μαλακών μορίων, μυϊκές κράμπες, επιληπτική δραστηριότητα, παράταση του διαστήματος QT και αρρυθμίες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η διακοπή της θεραπείας και της δίαιτας μείωσης των φωσφορικών θα πρέπει να εξετάζεται κατά τη διάρκεια των προσωρινών διακοπών της θεραπείας με Pemazyre ή εάν τα φωσφορικά στον ορό μειωθούν σε επίπεδα κάτω των φυσιολογικών ορίων. Σοβαρή υποφωσφαταιμία μπορεί να εμφανιστεί με σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις, εστιακά νευρολογικά ευρήματα, καρδιακή ανεπάρκεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, μυϊκή αδυναμία, ραβδομυόλυση και αιμολυτική αναιμία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Προσαρμογή της δόσης λόγω αλληλεπίδρασης του φαρμάκου
Συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 Η συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, συμπεριλαμβανομένου του χυμού γκρέιπφρουτ, θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη. Εάν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 9 mg άπαξ ημερησίως και η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 9 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 4,5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).
Διαχείριση τοξικοτήτων
Οι τροποποιήσεις της δόσης ή η προσωρινή διακοπή της δοσολογίας θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για τη διαχείριση των τοξικοτήτων. Τα επίπεδα μείωσης της δόσης της πεμιγατινίμπης συνοψίζονται στον Πίνακα 1.
Πίνακας 1: Συνιστώμενα επίπεδα μείωσης της δόσης της πεμιγατινίμπης
| Επίπεδα μείωσης της δόσης | Δόση |
|---|---|
| Πρώτο | 9 mg λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες και επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας |
| Δεύτερο | 4,5 mg λαμβανόμενα από του στόματος άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες και επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας |
Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά, εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να ανεχθεί τη δόση των 4,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως.
Οι τροποποιήσεις της δόσης για υπερφωσφαταιμία παρέχονται στον πίνακα 2.
Πίνακας 2: Τροποποιήσεις της δόσης για υπερφωσφαταιμία
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | Τροποποίηση δόσης της πεμιγατινίμπης |
|---|---|
| > 5,5 mg/dL - ≤ 7 mg/dL | Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση. |
| > 7 mg/dL - ≤ 10 mg/dL | Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία μείωσης φωσφορικών, τα φωσφορικά στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως, η δόση της θεραπείας μείωσης φωσφορικών θα πρέπει να προσαρμοστεί όπως απαιτείται μέχρι τα επίπεδα να επανέλθουν σε < 7 mg/dL. Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί, εάν τα επίπεδα δεν επανέλθουν σε < 7 mg/dL εντός 2 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας μείωσης των φωσφορικών. Η εκ νέου έναρξη της πεμιγατινίμπης και της θεραπείας μείωσης των φωσφορικών θα πρέπει να πραγματοποιηθεί στην ίδια δόση όταν τα επίπεδα επανέλθουν σε < 7 mg/dL. Με την επαναφορά των φωσφορικών στον ορό σε επίπεδα > 7 mg/dL με θεραπεία μείωσης φωσφορικών, η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να μειωθεί κατά 1 επίπεδο δόσης. |
| > 10 mg/dL | Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία μείωσης φωσφορικών, τα φωσφορικά στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται εβδομαδιαίως και η δόση της θεραπείας μείωσης φωσφορικών θα πρέπει να προσαρμοστεί όπως απαιτείται μέχρι τα επίπεδα να επανέλθουν σε < 7 mg/dL. Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί, εάν τα επίπεδα συνεχίσουν να είναι > 10 mg/dL για 1 εβδομάδα. Η εκ νέου έναρξη της πεμιγατινίμπης και η θεραπεία μείωσης φωσφορικών θα πρέπει να πραγματοποιηθεί σε δόση χαμηλότερη κατά 1 επίπεδο, όταν τα φωσφορικά στον ορό είναι < 7 mg/dL. Εάν παρατηρηθεί επαναφορά των φωσφορικών στον ορό > 10 mg/dL μετά από 2 μειώσεις δόσης, η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να διακοπεί οριστικά. |
Οι τροποποιήσεις δόσης για την ορώδη αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς παρέχονται στον πίνακα 3.
Πίνακας 3: Τροποποιήσεις δόσης για την ορώδη αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
| Ανεπιθύμητη ενέργεια | Τροποποίηση δόσης της πεμιγατινίμπης |
|---|---|
| Ασυμπτωματική | - Η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στην τρέχουσα δόση. Η παρακολούθηση θα πρέπει να πραγματοποιείται όπως περιγράφεται στην Ειδικές προειδοποιήσεις. |
| Μέτρια μείωση της οπτικής οξύτητας (βέλτιστη διορθωμένη οπτική οξύτητα 20/40 ή καλύτερη ή ≤ 3 γραμμές μειωμένης όρασης από την έναρξη), περιορισμός των προχωρημένων δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής | - Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί μέχρι την αποδρομή. Σε περίπτωση βελτίωσης σε επακόλουθη εξέταση, η πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συνεχιστεί στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης. - Σε περίπτωση επανεμφάνισης, επιμονής των συμπτωμάτων ή μη βελτίωσης κατά την εξέταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της πεμιγατινίμπης με βάση την κλινική κατάσταση. |
| Σημαντική μείωση της οπτικής οξύτητας (βέλτιστη διορθωμένη οπτική οξύτητα χειρότερη από 20/40 ή > 3 γραμμές μειωμένης όρασης από την έναρξη έως 20/200), περιορισμός των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής | - Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί μέχρι την αποδρομή. Σε περίπτωση βελτίωσης σε επακόλουθη εξέταση, η πεμιγατινίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε δόση μειωμένη κατά 2 επίπεδα. - Σε περίπτωση επανεμφάνισης, επιμονής των συμπτωμάτων ή μη βελτίωσης κατά την εξέταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της πεμιγατινίμπης με βάση την κλινική κατάσταση. |
| Οπτική οξύτητα χειρότερη από 20/200 στον προσβεβλημένο οφθαλμό, περιορισμός των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής | - Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να ανασταλεί μέχρι την αποδρομή. Σε περίπτωση βελτίωσης σε επακόλουθη εξέταση, η πεμιγατινίμπη μπορεί να συνεχιστεί σε δόση μειωμένη κατά 2 επίπεδα. - Σε περίπτωση επανεμφάνισης, επιμονής των συμπτωμάτων ή μη βελτίωσης κατά την εξέταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της πεμιγατινίμπης με βάση την κλινική κατάσταση. |
Ειδικοί πληθυσμοί
- Ηλικιωμένοι ασθενείς: Η δόση της πεμιγατινίμπης είναι η ίδια σε ηλικιωμένους ασθενείς με αυτή σε νεότερους ενήλικες ασθενείς (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
- Νεφρική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) υπό αιμοκάθαρση. Για τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 9 mg άπαξ ημερησίως και η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 9 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 4,5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Φαρμακοκινητικές).
- Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Για τους ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 9 mg άπαξ ημερησίως και η δόση των ασθενών που λαμβάνουν 9 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειώνεται στα 4,5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Φαρμακοκινητικές).
- Παιδιατρικός πληθυσμός: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Pemazyre σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το Pemazyre προορίζεται για από στόματος χρήση. Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται περίπου την ίδια ώρα καθημερινά. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να θρυμματίζουν, να μασούν, να κόβουν στη μέση ή να διαλύουν τα δισκία. Η πεμιγατινίμπη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.
block
Αντενδείξεις
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Συγχορήγηση με βαλσαμόχορτο (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Προειδοποιήσεις
Υπερφωσφαταιμία
Η υπερφωσφαταιμία είναι μια φαρμακοδυναμική επίδραση που αναμένεται με τη χορήγηση πεμιγατινίμπης (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Η παρατεταμένη υπερφωσφαταιμία μπορεί να προκαλέσει καθίζηση των κρυστάλλων φωσφορικού ασβεστίου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υπασβεστιαιμία, επιμετάλλωση των μαλακών μορίων, αναιμία, δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, μυϊκές κράμπες, επιληπτική δραστηριότητα, παράταση του διαστήματος QT και αρρυθμίες (βλ. Δοσολογία). Με τη θεραπεία με πεμιγατινίμπη έχει παρατηρηθεί επιμετάλλωση των μαλακών μορίων, συμπεριλαμβανομένης της δερματικής αποτιτάνωσης, της ασβέστωσης και της μη ουραιμικής καλσιφύλαξης. Οι συστάσεις για τη διαχείριση της υπερφωσφαταιμίας περιλαμβάνουν περιορισμό των διατροφικών φωσφορικών, χορήγηση αγωγής μείωσης των φωσφορικών και τροποποίηση της δόσης όταν απαιτείται (βλ. Δοσολογία). Χρησιμοποιήθηκε θεραπεία μείωσης των φωσφορικών από το 19% των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Υποφωσφαταιμία
Η διακοπή της θεραπείας και της δίαιτας μείωσης των φωσφορικών θα πρέπει να εξετάζεται κατά τη διάρκεια των προσωρινών διακοπών της θεραπείας με πεμιγατινίμπη ή εάν τα φωσφορικά στον ορό μειωθούν σε επίπεδα κάτω των φυσιολογικών ορίων. Σοβαρή υποφωσφαταιμία μπορεί να εμφανιστεί με σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις, εστιακά νευρολογικά ευρήματα, καρδιακή ανεπάρκεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, μυϊκή αδυναμία, ραβδομυόλυση και αιμολυτική αναιμία (βλ. Δοσολογία). Οι αντιδράσεις υποφωσφαταιμίας ήταν ≥ Βαθμού 3 σε ποσοστό 14,3% των συμμετεχόντων. Κανένα από τα συμβάντα δεν ήταν σοβαρό, ούτε οδήγησε σε οριστική διακοπή ή σε μείωση της δόσης. Η δόση διακόπηκε προσωρινά στο 1,4% των συμμετεχόντων. Για ασθενείς που παρουσιάζουν υπερφωσφαταιμία ή υποφωσφαταιμία, συνιστάται πρόσθετη στενή παρακολούθηση και επανέλεγχος όσον αφορά τη δυσρύθμιση της οστικής επιμετάλλωσης.
Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούς
Η πεμιγατινίμπη μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις ορώδους αποκόλλησης αμφιβληστροειδούς, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν με συμπτώματα όπως θαμπή όραση, μυοψίες ή φωτοψία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Αυτό μπορεί να έχει μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων (βλ. Οδήγηση). Οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της οπτικής τομογραφίας συνοχής (OCT) θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και κάθε 2 μήνες για τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, στη συνέχεια κάθε 3 μήνες και επειγόντως, ανά πάσα στιγμή, για οφθαλμολογικά συμπτώματα. Για αντιδράσεις ορώδους αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς, θα πρέπει να ακολουθούνται οι κατευθυντήριες οδηγίες τροποποίησης της δόσης (βλ. Δοσολογία). Κατά τη διάρκεια διεξαγωγής της κλινικής μελέτης, δεν υπήρξε τακτική παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της OCT, για την ανίχνευση ασυμπτωματικής ορώδους αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς. Συνεπώς, η επίπτωση της ασυμπτωματικής ορώδους αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς με την πεμιγατινίμπη είναι άγνωστη. Πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά το ενδεχόμενο ασθενών που έχουν κλινικά σημαντικές ιατρικές οφθαλμικές διαταραχές, όπως διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, συμπεριλαμβανομένων, ενδεικτικά, της κεντρικής ορώδους αμφιβληστροειδοπάθειας, της εκφύλισης ωχράς κηλίδας/αμφιβληστροειδούς, της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας και της προηγούμενης αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς.
Ξηροφθαλμία
Η πεμιγατινίμπη μπορεί να προκαλέσει ξηροφθαλμία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν οφθαλμικά καταπραϋντικά, προκειμένου να αποτρέψουν ή να θεραπεύσουν την ξηροφθαλμία, εφόσον χρειάζεται.
Εμβρυοτοξικότητα
Με βάση τον μηχανισμό δράσης και τα ευρήματα σε μια μελέτη αναπαραγωγής σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα), η πεμιγατινίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται η χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση. Στους άνδρες ασθενείς με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται η χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη και για τουλάχιστον 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Αύξηση κρεατινίνης στο αίμα
Η πεμιγατινίμπη μπορεί να αυξήσει την κρεατινίνη ορού μειώνοντας τη νεφρική σωληναριακή απέκκριση της κρεατινίνης. Αυτό μπορεί να συμβεί λόγω της αναστολής των νεφρικών μεταφορέων OCT2 και MATE1 και μπορεί να μην επηρεάσει τη σπειραματική λειτουργία. Εντός του πρώτου κύκλου, η κρεατινίνη ορού αυξήθηκε (μέση αύξηση 0,2 mg/dL) και επιτεύχθηκε σταθερή κατάσταση μέχρι την Ημέρα 8 ενώ στη συνέχεια μειώθηκε κατά τη διάρκεια των 7 ημερών εκτός θεραπείας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εναλλακτικοί δείκτες της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν, εάν παρατηρούνται εμμένουσες αυξήσεις των επιπέδων κρεατινίνης ορού.
Συνδυασμός με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Συνδυασμός με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
Η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 απαιτεί προσαρμογή της δόσης (βλ. Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την κατανάλωση γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη λήψη της πεμιγατινίμπης.
Συνδυασμός με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4
Δεν συνιστάται η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς του CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Μετάσταση στο ΚΝΣ
Εφόσον στη μελέτη δεν επιτράπηκε η χωρίς θεραπεία ή η σε εξέλιξη μετάσταση στον εγκέφαλο/ΚΝΣ, η αποτελεσματικότητα σε αυτόν τον πληθυσμό δεν έχει αξιολογηθεί και δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις δοσολογίας. Ωστόσο, η διείσδυση της πεμιγατινίμπης στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό αναμένεται να είναι χαμηλή (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Αντισύλληψη
Με βάση τα ευρήματα σε μια μελέτη σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του, το Pemazyre μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που υποβάλλονται σε θεραπεία με Pemazyre θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην μείνουν έγκυες και οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με Pemazyre θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και σε άνδρες με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pemazyre και για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Τεστ εγκυμοσύνης
Ένα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας για να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην πεμιγατινίμπη
- Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, χυμός γκρέιπφρουτ): Ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 (ιτρακοναζόλη 200 mg άπαξ ημερησίως) αύξησε τον γεωμετρικό μέσο της AUC της πεμιγατινίμπης κατά 88%. Αυτό μπορεί να αυξήσει την επίπτωση και τη βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με την πεμιγατινίμπη. Στους ασθενείς που λαμβάνουν 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειωθεί η δόση τους στα 9 mg άπαξ ημερησίως και στους ασθενείς που λαμβάνουν 9 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως θα πρέπει να μειωθεί η δόση τους στα 4,5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Δοσολογία).
- Επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη, βαλσαμόχορτο): Ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 (ριφαμπίνη 600 mg άπαξ ημερησίως) μείωσε τον γεωμετρικό μέσο της AUC της πεμιγατινίμπης κατά 85%. Αυτό μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της πεμιγατινίμπης. Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται. Η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με βαλσαμόχορτο αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Αν χρειαστεί, άλλοι ενζυμικοί επαγωγείς (π.χ. εφαβιρένζη) θα πρέπει να χρησιμοποιούνται υπό στενή επιτήρηση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs) (π.χ. εσομεπραζόλη): Η συγχορήγηση ενός αναστολέα της αντλίας πρωτονίων (εσομεπραζόλη) δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική μεταβολή στην έκθεση σε πεμιγατινίμπη συνολικά. Ωστόσο, σε περισσότερους από το ένα τρίτο των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκαν PPI, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της έκθεσης στην πεμιγατινίμπη. Οι PPI θα πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς που λαμβάνουν πεμιγατινίμπη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Ανταγωνιστές των υποδοχέων H2 (π.χ. ρανιτιδίνη): Η συγχορήγηση ρανιτιδίνης δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντική μεταβολή στην έκθεση στην πεμιγατινίμπη.
Επιδράσεις της πεμιγατινίμπης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
- Επίδραση της πεμιγατινίμπης στα υποστρώματα του CYP2B6 (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, ιφοσφαμίδη, μεθαδόνη, εφαβιρένζη): In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι η πεμιγατινίμπη επάγει το CYP2B6. Η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με υποστρώματα του CYP2B6 μπορεί να μειώσει την έκθεσή τους. Συνιστάται στενή κλινική επιτήρηση όταν η πεμιγατινίμπη χορηγείται με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα ή οποιοδήποτε υπόστρωμα της P-gp που έχει στενό θεραπευτικό δείκτη.
- Επίδραση της πεμιγατινίμπης στα υποστρώματα της P-gp (π.χ. διγοξίνη, δαμπιγκατράνη, κολχικίνη): In vitro, η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας της P-gp. Η συγχορήγηση της πεμιγατινίμπης με υποστρώματα της P-gp μπορεί να αυξήσει την έκθεση και την τοξικότητά τους. Η χορήγηση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να απέχει τουλάχιστον 6 ώρες πριν ή μετά τη χορήγηση των υποστρωμάτων της P-gp με στενό θεραπευτικό δείκτη.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν υπερφωσφαταιμία (60,5%), αλωπεκία (49,7%), διάρροια (47,6%), τοξικότητα ονύχων (44,9%), κόπωση (43,5%), ναυτία (41,5%), στοματίτιδα (38,1%), δυσκοιλιότητα (36,7%), δυσγευσία (36,1%), ξηροστομία (34,0%), αρθραλγία (29,9%), ξηροφθαλμία (27,9%), υποφωσφαταιμία (23,8%), ξηροδερμία (21,8%) και σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας (16,3%).
Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η υπονατριαιμία (2,0%) και η αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα (1,4%). Καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια δεν οδήγησε σε μείωση της δόσης της πεμιγατινίμπης. Μία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια υπονατριαιμίας (0,7%) οδήγησε σε προσωρινή διακοπή της δόσης. Μία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια αύξησης της κρεατινίνης αίματος (0,7%) οδήγησε σε οριστική διακοπή της δόσης. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες οφθαλμικών διαταραχών ήταν η αποκόλληση αμφιβληστροειδούς (0,7%), η μη αρτηριτιδική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (0,7%) και η απόφραξη της αμφιβληστροειδικής αρτηρίας (0,7%).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10) και συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10). Σε κάθε κατηγορία συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 4: Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στη μελέτη FIGHT-202 - η συχνότητα αναφέρθηκε σύμφωνα με την επίπτωση των εμφανιζόμενων κατά τη θεραπεία συμβάντων
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
|---|---|---|
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Πολύ συχνές | Υπονατριαιμία, υπερφωσφαταιμία, υποφωσφαταιμία |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές | Δυσγευσία |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Ξηροφθαλμία |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Συχνές | Ορώδης αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, στικτή κερατίτιδα, όραση θαμή, τριχίαση |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Πολύ συχνές | Ναυτία, στοματίτιδα, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Πολύ συχνές | Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας, τοξικότητα ονύχων, αλωπεκία, ξηροδερμία |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Μη φυσιολογική ανάπτυξη τριχώματος |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Πολύ συχνές | Αρθραλγία |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Πολύ συχνές | Κόπωση |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Πολύ συχνές | Επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα αυξημένα |
- α Περιλαμβάνει υπερφωσφαταιμία και αυξημένο φώσφορο αίματος.
- β Περιλαμβάνει υποφωσφαταιμία και μειωμένο φώσφορο αίματος.
- γ Περιλαμβάνει ορώδη αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, αποκόλληση του μελαγχρόου επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς, πάχυνση του αμφιβληστροειδούς, υποαμφιβληστροειδικό υγρό, χοριοαμφιβληστροειδικές πτυχές, χοριοαμφιβληστροειδική ουλή και ωχροπάθεια.
- δ Περιλαμβάνει τοξικότητα των ονύχων, διαταραχή των ονύχων, αποχρωματισμό των ονύχων, δυστροφία των ονύχων, υπερτροφία των ονύχων, ραβδώσεις των ονύχων, λοίμωξη των ονύχων, ονυχαλγία, ονυχοκλασία, ονυχόλυση, ονυχομάδηση, ονυχομυκητίαση και παρωνυχία.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
- Υπερφωσφαταιμία Αναφέρθηκε υπερφωσφαταιμία στο 60,5% όλων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πεμιγατινίμπη. Το 27,2% και το 0,7% των ασθενών παρουσίασε υπερφωσφαταιμία άνω των 7 mg/dL και των 10 mg/dL αντίστοιχα. Η υπερφωσφαταιμία εμφανίζεται συνήθως μέσα στις πρώτες 15 ημέρες. Καμία από τις ενέργειες δεν ήταν ≥ Βαθμού 3 σε βαρύτητα, σοβαρή ούτε οδήγησε σε οριστική διακοπή της πεμιγατινίμπης. Η δόση διακόπηκε προσωρινά στο 1,4% των ασθενών και μειώθηκε στο 0,7% των ασθενών. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι ο διαιτητικός περιορισμός φωσφορικών ή/και η χορήγηση θεραπείας μείωσης των φωσφορικών μαζί με χρονικό διάστημα διακοπής 1 εβδομάδας ήταν αποτελεσματικές στρατηγικές για τη διαχείριση της με βάση τον στόχο επίδρασης της πεμιγατινίμπης. Συστάσεις για τη διαχείριση της υπερφωσφαταιμίας παρέχονται στις Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις.
- Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούς Ορώδης αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς εμφανίστηκε στο 4,8% όλων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με πεμιγατινίμπη. Οι αντιδράσεις ήταν γενικά Βαθμού 1 ή 2 (4,1%) σε βαρύτητα. Οι αντιδράσεις ≥ Βαθμού 3 και οι σοβαρές αντιδράσεις περιλάμβαναν αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς σε 1 ασθενή (0,7%). Δύο ανεπιθύμητες ενέργειες αποκόλλησης αμφιβληστροειδούς (0,7%) και αποκόλλησης του μελάγχρου επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς (0,7%) οδήγησαν σε προσωρινή διακοπή της δόσης. Καμία από τις αντιδράσεις δεν οδήγησε σε μείωση ή οριστική διακοπή της δόσης. Συστάσεις για τη διαχείριση της ορώδους αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς παρέχονται στις Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες/γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Με βάση τα ευρήματα σε μια μελέτη σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης της, η πεμιγατινίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που υποβάλλονται σε θεραπεία με πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην μείνουν έγκυες και οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με πεμιγατινίμπη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια αποτελεσματική μέθοδος αντισύλληψης θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και σε άνδρες με γυναίκες συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμιγατινίμπη και για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Εφόσον η επίδραση της πεμιγατινίμπης στον μεταβολισμό και την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών δεν έχει ερευνηθεί, θα πρέπει να εφαρμόζονται μέθοδοι φραγμού ως δεύτερη μορφή αντισύλληψης, για την αποφυγή εγκυμοσύνης.
Κύηση
Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση πεμιγατινίμπης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τα δεδομένα σε ζώα και τη φαρμακολογία της πεμιγατινίμπης, το Pemazyre δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση των γυναικών απαιτεί θεραπεία με πεμιγατινίμπη. Ένα τεστ εγκυμοσύνης θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας για να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η πεμιγατινίμπη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο θηλάζον βρέφος δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pemazyre και για 1 εβδομάδα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της πεμιγατινίμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ζώα με την πεμιγατινίμπη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Με βάση τη φαρμακολογία της πεμιγατινίμπης, δεν μπορεί να αποκλειστεί η υπογονιμότητα των ανδρών και των γυναικών.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC: L01EN02
Μηχανισμός δράσης
Η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας κινάσης των FGFR1, 2 και 3, ο οποίος αναστέλλει τη φωσφορυλίωση και τη σηματοδότηση του FGFR και μειώνει την κυτταρική βιωσιμότητα στα κύτταρα που εκφράζουν γενετικές αλλοιώσεις του FGFR, συμπεριλαμβανομένων σημειακών μεταλλάξεων, ενισχύσεων και συντήξεων ή αναδιατάξεων. Οι συντήξεις/αναδιατάξεις του FGFR2 έχουν ισχυρή ογκογόνο δράση και είναι η πιο συχνή μεταβολή στον FGFR που εμφανίζεται, σχεδόν αποκλειστικά, στο 10-16% του ενδοηπατικού χολαγγειοκαρκινώματος (CCA).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
- Φωσφορικά ορού: Η πεμιγατινίμπη αύξησε το επίπεδο φωσφορικών στον ορό ως συνέπεια της αναστολής του FGFR. Στις κλινικές μελέτες της πεμιγατινίμπης, επιτράπηκαν η θεραπεία μείωσης των φωσφορικών και οι τροποποιήσεις της δόσης για τη διαχείριση της υπερφωσφαταιμίας (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Κλινικές μελέτες
Η FIGHT-202 ήταν μια πολυκεντρική, ανοικτής επισήμανσης, ενός σκέλους μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Pemazyre σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο/μεταστατικό ή χειρουργικά μη εξαιρέσιμο χολαγγειοκαρκίνωμα που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Ο πληθυσμός αποτελεσματικότητας αποτελείται από 108 ασθενείς (107 ασθενείς με ενδοηπατική νόσο) που είχαν παρουσιάσει εξέλιξη της νόσου μετά από τουλάχιστον 1 προηγούμενη θεραπεία και είχαν σύντηξη ή αναδιάταξη του FGFR2, όπως προσδιορίζεται από την εξέταση που πραγματοποιήθηκε σε κεντρικό εργαστήριο.
Οι ασθενείς έλαβαν Pemazyre σε κύκλους 21 ημερών, που περιελάμβαναν από στόματος δόση 13,5 mg άπαξ ημερησίως για 14 ημέρες, με επακόλουθο χρονικό διάστημα 7 ημερών εκτός θεραπείας. Το Pemazyre χορηγήθηκε μέχρι την εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Τα κύρια μέτρα έκβασης αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και η διάρκεια ανταπόκρισης (DoR), όπως προσδιορίζονται από την ανεξάρτητη επιτροπή ελέγχου (ΑΕΕ), σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1.
Η διάμεση ηλικία ήταν 55,5 έτη (εύρος: 26 έως 77 έτη), το 23,1% ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών, το 61,1% ήταν γυναίκες και το 73,1% ήταν Καυκάσιας φυλής. Οι περισσότεροι (95,4%) ασθενείς είχαν κατάσταση απόδοσης 0 (42,6%) ή 1 (52,8%) κατά την έναρξη, σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών των Η.Π.Α. (ECOG). Όλοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή συστηματικής θεραπείας, 27,8% είχαν 2 προηγούμενες γραμμές θεραπείας και 12,0% είχαν 3 ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Ενενήντα έξι τοις εκατό των ασθενών είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με βάση την πλατίνα συμπεριλαμβανομένου ποσοστού 78% με προηγούμενη θεραπεία με γεμσιταβίνη/σισπλατίνη.
Πίνακας 5: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας
| Κοόρτη A (σύντηξη ή αναδιάταξη του FGFR2) | Πληθυσμός αξιολογήσιμος ως προς την αποτελεσματικότητα (N = 108) |
|---|---|
| ORR (95% CI) | 37,0% (27,94, 46,86) |
| Πλήρης ανταπόκριση (N) | 2,8% (3) |
| Μερική ανταπόκριση (N) | 34,3% (37) |
| Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (μήνες) (95% CI) α | 9,13 (6,01, 14,49) |
| Εκτιμήσεις διάρκειας ανταπόκρισης κατά Kaplan-Meier (95% CI) | |
| 3 μήνες | 100,0 (100,0, 100,0) |
| 6 μήνες | 67,8 (50,4, 80,3) |
| 9 μήνες | 50,5 (33,3, 65,4) |
| 12 μήνες | 41,2 (24,8, 56,8) |
- ORR = CR+PR
- CI = διάστημα εμπιστοσύνης
- Σημείωση: Τα δεδομένα προέρχονται από την ΑΕΕ σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1 και επιβεβαιώνονται οι πλήρεις και μερικές ανταποκρίσεις.
- α Το 95% CI υπολογίστηκε με τη μέθοδο κατά Brookmeyer και Crowley
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Στην κλινική μελέτη της πεμιγατινίμπης, το 23,1% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το 4,6% των ασθενών ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Δεν ανιχνεύθηκε διαφορά στην ανταπόκριση αποτελεσματικότητας μεταξύ αυτών των ασθενών και των ασθενών ηλικίας < 65 ετών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Pemazyre σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του χολαγγειοκαρκινώματος. (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-PEMAZYRE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Η πεμιγατινίμπη παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική στο εύρος δόσεων από 1 έως 20 mg. Μετά την από του στόματος χορήγηση 13,5 mg του Pemazyre άπαξ ημερησίως, σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε σε 4 ημέρες με γεωμετρικό μέσο λόγο συγκέντρωσης 1,6. Η γεωμετρική μέση AUC0-24h σταθερής κατάστασης ήταν 2620 nM·h (54% CV) και η Cmax ήταν 236 nM (56% CV) για 13,5 mg άπαξ ημερησίως.
Απορρόφηση
Ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (tmax) ήταν 1 έως 2 ώρες. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της πεμιγατινίμπης μετά από τη χορήγηση γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και υψηλή θερμιδική αξία σε ασθενείς με καρκίνο.
Κατανομή
Η πεμιγατινίμπη δεσμεύεται κατά 90,6% στις πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως στη λευκωματίνη. Σε ασθενείς με καρκίνο, ο φαινόμενος όγκος κατανομής εκτιμήθηκε στα 235 L (60,8%).
Βιομετασχηματισμός
Η πεμιγατινίμπη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 in vitro. Μετά την από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 13,5 mg ραδιοσημασμένης πεμιγατινίμπης, η αμετάβλητη πεμιγατινίμπη ήταν το κύριο, σχετιζόμενο με το φάρμακο, τμήμα του μορίου στο πλάσμα και δεν παρατηρήθηκαν μεταβολίτες > 10% της συνολικής κυκλοφορούσας ραδιενέργειας.
Αποβολή
Μετά την από του στόματος χορήγηση 13,5 mg πεμιγατινίμπης άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με καρκίνο, ο γεωμετρικός μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1⁄2) ήταν 15,4 (51,6% CV) ώρες και η γεωμετρική μέση φαινόμενη κάθαρση (CL/F) ήταν 10,6 L/h (54% CV).
Απέκκριση
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης πεμιγατινίμπης, το 82,4% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα (1,4% ως αμετάβλητη) και το 12,6% στα ούρα (1% ως αμετάβλητη).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πεμιγατινίμπης αξιολογήθηκε σε μια μελέτη νεφρικής δυσλειτουργίας σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥ 90 mL/min), σοβαρή νεφρική λειτουργία (GFR < 30 mL/min και όχι υπό αιμοκάθαρση) και νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) (GFR < 30 mL/min και υπό αιμοκάθαρση). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς μάρτυρες ήταν 64,6% (44,1%, 94,4%) για την Cmax και 159% (95,4%, 264%) για την AUC0-∞. Στα άτομα με ESRD πριν από την αιμοκάθαρση, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) ήταν 77,5% (51,2%, 118%) για την Cmax και 76,8% (54,0%, 109%) για την AUC0-∞. Εξάλλου, στους συμμετέχοντες με ESRD μετά από αιμοκάθαρση, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) ήταν 90,0% (59,3%, 137%) για την Cmax και 91,3% (64,1%, 130%) για την AUC0-∞. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, η δόση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να μειωθεί για τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).
Ηπατική δυσλειτουργία
Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της πεμιγατινίμπης αξιολογήθηκε σε μια μελέτη ηπατικής δυσλειτουργίας σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, μέτρια (κατηγορία Β κατά Child-Pugh) και σοβαρή (κατηγορία C κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία. Σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ο γεωμετρικός μέσος των λόγων (90% CI) σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς μάρτυρες, ήταν 96,7% (59,4%, 157%) για την Cmax και 146% (100%, 212%) για την AUC0-∞. Σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ο ΓΜ των λόγων (90% CI) ήταν 94,2% (68,9%, 129%) για την Cmax και 174% (116%, 261%) για την AUC0-∞. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η δόση της πεμιγατινίμπης θα πρέπει να μειωθεί για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).
Αλληλεπιδράσεις
- Υποστρώματα της CYP: Η πεμιγατινίμπη σε κλινικά συναφείς συγκεντρώσεις δεν είναι αναστολέας των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4 ή επαγωγέας των CYP1A2 και CYP3A4.
- Μεταφορείς: Η πεμιγατινίμπη είναι υπόστρωμα τόσο της P-gp όσο και της BCRP. Οι αναστολείς της P-gp ή της BCRP δεν αναμένεται να επηρεάσουν την έκθεση στην πεμιγατινίμπη σε κλινικά συναφείς συγκεντρώσεις. In vitro, η πεμιγατινίμπη είναι ένας αναστολέας των OATP1B3, OCT2, και MATE1. Η αναστολή του OCT2 μπορεί να αυξήσει την κρεατινίνη ορού.