ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C02KX04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MACITENTAN

Μασιτεντάνη

**Φαρμακοδυναμική** Η ματσιτεντάνη δρα κυρίως μειώνοντας την αγγειοσύσπαση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που οφείλονται στην υπερέκφραση της ενδοθηλίνης.

Εμπορικά Ονόματα

OPSUMIT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-OPSUMIT

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση10 mg

άπαξ ημερησίως
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Χρήση με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ΠΑΥ με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν πρέπει να ξεκινά αγωγή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή με κλινικά σημαντικές αυξημένες τιμές ηπατικών αμινοτρανσφερασών (> 3 × ULN).
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ΠΑΥ με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

block

SPC-OPSUMIT

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στη σόγια ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Κύηση
Δεν χρησιμοποιείται αξιόπιστη μέθοδος αντισύλληψης

ΠληθυσμόςΓυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
Θηλασμός
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (με ή χωρίς κίρρωση)
Αρχικές τιμές των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (AST και/ή ALT) > 3 × ULN

warning

SPC-OPSUMIT

Προειδοποιήσεις

expand_more

Ισορροπία οφέλους/κινδύνου

Πληθυσμόςασθενείς με λειτουργική κατηγορία Ι κατά ΠΟΥ για την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση

Δεν έχει καθοριστεί
Ηπατική λειτουργία / Αυξημένες αμινοτρανσφεράσες
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή αυξημένες αμινοτρανσφεράσες (> 3 × ULN)

Δεν πρέπει να χορηγείται
Ηπατική λειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται
Αναιμία / Συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή αναιμία

Η έναρξη του Opsumit δεν συνιστάται
Φλεβοαποφρακτική πνευμονοπάθεια
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ΠΑΥ που λαμβάνουν μακιτεντάνη και εμφανίζουν σημεία πνευμονικού οιδήματος

Πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα πνευμονικής φλεβοαποφρακτικής πνευμονοπάθειας
Εγκυμοσύνη
προσοχή

Πληθυσμόςγυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο εφόσον έχει επαληθευτεί η απουσία κύησης, έχουν δοθεί κατάλληλες συμβουλές για λήψη αντισύλληψης και χρησιμοποιείται αξιόπιστη μέθοδος αντισύλληψης
Εγκυμοσύνη μετά τη διακοπή
προσοχή

Πληθυσμόςγυναίκες

Δεν πρέπει να κυοφορήσουν για 1 μήνα μετά τη διακοπή του Opsumit
Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4
προσοχή

Πρέπει να αποφεύγεται ο συνδυασμός της μακιτεντάνης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, βότανο St. John's wort, καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη)
Αλληλεπιδράσεις με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4
προσοχή

Απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση της μακιτεντάνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, ριτοναβίρη και σακουϊναβίρη)
Νεφρική δυσλειτουργία / Κίνδυνος υπότασης και αναιμίας
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να εμφανίσουν υπόταση και αναιμία. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και της αιμοσφαιρίνης.
Νεφρική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ΠΑΥ και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Συνιστάται προσοχή
Αιμοδιύλιση
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση

Το Opsumit δεν συνιστάται
Ηλικιωμένοι
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών

Το Opsumit πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
Έκδοχα - Λακτόζη
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, συνολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν
Έκδοχα - Λεκιθίνη σόγιας
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενής με υπερευαισθησία στη σόγια

Το Opsumit δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

swap_horiz

SPC-OPSUMIT

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Ριφαμπικίνη
προσοχή

Μειωμένη έκθεση σταθερής κατάστασης στη μακιτεντάνη κατά 79%, μειωμένη αποτελεσματικότητα της μακιτεντάνης.

ΣύστασηΟ συνδυασμός μακιτεντάνης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
προσοχή

Μειωμένη έκθεση σταθερής κατάστασης στη μακιτεντάνη, μειωμένη αποτελεσματικότητα της μακιτεντάνης.

ΣύστασηΟ συνδυασμός μακιτεντάνης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται.
Κετοκοναζόλη
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στη μακιτεντάνη σχεδόν στο διπλάσιο (προβλεπόμενη τριπλάσια). Μείωση της έκθεσης στον ενεργό μεταβολίτη κατά 26%.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή όταν η μακιτεντάνη χορηγείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης στη μακιτεντάνη.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή όταν η μακιτεντάνη χορηγείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.
Βαρφαρίνη

Καμία επίδραση στην έκθεση σε S-βαρφαρίνη ή R-βαρφαρίνη. Η φαρμακοδυναμική επίδραση της βαρφαρίνης στο INR δεν επηρεάστηκε. Η φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης και του ενεργού μεταβολίτη της δεν επηρεάστηκαν.
Σιλδεναφίλη
αμελητέα

Αύξηση της έκθεσης σε σιλδεναφίλη κατά 15%. Δεν επηρεάστηκε η φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης. Μείωση 15% στην έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της μακιτεντάνης. Οι αλλαγές δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές.
Κυκλοσπορίνη A
αμελητέα

Δεν αλλοίωσε την έκθεση σταθερής κατάστασης στη μακιτεντάνη και στον ενεργό μεταβολίτη της σε κλινικά σχετικό βαθμό.
Ορμονικά αντισυλληπτικά
αμελητέα

Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική (νορεθιστερόνη, αιθυνιλική οιστραδιόλη).
Ριοσιγουάτη
αμελητέα

Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική.
Ροσουβαστατίνη
αμελητέα

Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική.
Φάρμακα που είναι υποστρώματα της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP)
αμελητέα

Δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική.

sick

SPC-OPSUMIT

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Ρινοφαρυγγίτιδα
Βρογχίτιδα
Φαρυγγίτιδα
Γρίπη
Ουρολοίμωξη

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Αναιμία, μείωση αιμοσφαιρίνης (Πολύ συχνές)
Θρομβοκυτταροπενία (Συχνές)

Αίμα

Λευκοπενία

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Αυξήσεις αμινοτρανσφεράσης (Συχνές)

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αγγειοοίδημα, κνησμός, εξάνθημα) (Όχι συχνές)

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Αγγειακές

Υπόταση

Αναπνευστικό

Ρινική συμφόρηση

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Οίδημα, κατακράτηση υγρών (Πολύ συχνές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Κατακράτηση υγρών

Γενικές

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Μείωση αιμοσφαιρίνης

Αίμα

Πολύ συχνές
Οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Ρινική συμφόρηση

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Αγγειοοίδημα

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-OPSUMIT

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της μακιτεντάνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο παραμένει άγνωστος. Το Opsumit αντενδείκνυται στη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας οι οποίες δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Είναι άγνωστο εάν η μακιτεντάνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σε αρουραίους, η μακιτεντάνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα κατά το θηλασμό (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Ανάπτυξη ατροφίας των ορχικών σωληναρίων σε αρσενικά ζώα παρατηρήθηκε μετά τη θεραπεία με μακιτεντάνη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η συσχέτιση αυτού του ευρήματος στον άνθρωπο είναι άγνωστη, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί πιθανή επιδείνωση της σπερματογένεσης.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Μέσω της πλήρους αναστολής της ιστικής ενδοθηλίνης, η Actelion-1 αναμένεται να προστατεύει τον ιστό από τη βλαπτική επίδραση της αυξημένης ενδοθηλίνης, ειδικά στο καρδιαγγειακό σύστημα. Σε προκλινικές μελέτες, η Actelion-1 παρουσίασε…

monitor_heart

SPC-OPSUMIT

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντι-υπερτασικά, αντι-υπερτασικά για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. κωδικός ATC: C02KX04. ### Μηχανισμός δράσης Η ενδοθηλίνη (ET)-1 και οι υποδοχείς της (ETA και ETB) προκαλούν μια ποικιλία επιδράσεων, όπως αγγειοσυστολή, ίνωση,…

biotech

SPC-OPSUMIT

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η ματσιτεντάνη υφίσταται οξειδωτική αποπροπυλίωση της σουλφοναμιδικής ομάδας μέσω CYP3A4, 2C8, 2C9 και 2C19 προς τον ενεργό μεταβολίτη M6. Η αιθυλενογλυκολική ομάδα υφίσταται οξειδωτική διάσπαση μέσω CYP2C9 προς τον αλκοολικό μεταβολίτη M4….

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η ματσιτεντάνη έχει διάμεση Tmax 8 ώρες, αν και ορισμένες μελέτες έχουν βρει έως και 30 ώρες σε υψηλότερες δόσεις. Αν και η βιοδιαθεσιμότητα δεν έχει προσδιοριστεί πειραματικά, η φαρμακοκινητική μοντελοποίηση την έχει…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	πριν από την έναρξη, μηνιαία	Συμπτώματα ηπατικής βλάβης
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη διάρκεια της θεραπείας σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις	—
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Νεφρική δυσλειτουργία

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση	monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία	—	Νεφρική δυσλειτουργία
Δοκιμασία κύησης	more_horizΆλλο / λοιπά	μηνιαία	Κατά τη διάρκεια θεραπείας με Opsumit

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-OPSUMIT

expand_more

Η θεραπεία πρέπει να χορηγείται και να παρακολουθείται μόνο από ιατρό έμπειρο στη θεραπεία της ΠΑΥ.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg άπαξ ημερησίως.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών (βλ. Φαρμακοκινητικές). Υπάρχει περιορισμένη κλινική εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών. Επομένως, το Opsumit πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία Με βάση τα φαρμακοκινητικά (ΦΚ) δεδομένα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές). Ωστόσο, δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη χρήση της μακιτεντάνης σε ασθενείς με ΠΑΥ με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν πρέπει να ξεκινά αγωγή με Opsumit σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή με κλινικά σημαντικές αυξημένες τιμές ηπατικών αμινοτρανσφερασών (μεγαλύτερες από το 3πλάσιο του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (> 3 × ULN), βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική δυσλειτουργία Με βάση τα ΦΚ δεδομένα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη χρήση της μακιτεντάνης σε ασθενείς με ΠΑΥ με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση του Opsumit δεν συνιστάται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μακιτεντάνης στα παιδιά και στους εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Τα επικαλυμμένα με υμένιο δισκία δεν μπορούν να σπάσουν και πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, με νερό. Μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή.

Το Opsumit θα πρέπει να λαμβάνεται κάθε ημέρα περίπου την ίδια ώρα. Εάν ο ασθενής χάσει μία δόση Opsumit, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει την οδηγία να τη λάβει το συντομότερο δυνατόν και έπειτα να λάβει την επόμενη δόση στην κανονική προγραμματισμένη ώρα. Ο ασθενής θα πρέπει να λάβει την οδηγία να μην λάβει δύο δόσεις ταυτόχρονα εάν έχει παραλείψει μία δόση.

block

Αντενδείξεις

SPC-OPSUMIT

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στη σόγια ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κύηση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας οι οποίες δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Κύηση και γαλουχία).
Θηλασμός (βλ. Κύηση και γαλουχία).
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (με ή χωρίς κίρρωση) (βλ. Δοσολογία).
Αρχικές τιμές των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (των ασπαρτικών αμινοτρανσφερασών (AST) και/ή των αλανινικών αμινοτρανσφερασών (ALT) > 3 × ULN) (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-OPSUMIT

expand_more

Η ισορροπία οφέλους/κινδύνου της μακιτεντάνης δεν έχει καθοριστεί σε ασθενείς με λειτουργική κατηγορία Ι κατά ΠΟΥ για την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση.

Ηπατική λειτουργία

Οι αυξήσεις των αμινοτρανσφερασών ήπατος (AST, ALT) έχουν συσχετιστεί με την ΠΑΥ και με τους ανταγωνιστές των υποδοχέων της ενδοθηλίνης (ERA). Το Opsumit δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή αυξημένες αμινοτρανσφεράσες (> 3 × ULN) (βλ. Δοσολογία και Αντενδείξεις) και δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Εξετάσεις ηπατικών ενζύμων πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη του Opsumit. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα ηπατικής βλάβης και συνιστάται η μηνιαία παρακολούθηση των τιμών ALT και AST. Εάν εμφανιστούν διαρκείς, ανερμήνευτες, κλινικά σχετικές αυξήσεις αμινοτρανσφεράσης ή εάν οι αυξήσεις συνοδεύονται από αύξηση της χολερυθρίνης > 2 × ULN ή από κλινικά συμπτώματα βλάβης του ήπατος (π.χ. ίκτερος), η θεραπεία με Opsumit πρέπει να διακοπεί. Το ενδεχόμενο επανέναρξης του Opsumit μπορεί να εξεταστεί μετά την επαναφορά των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων σε φυσιολογικό εύρος σε ασθενείς που δεν έχουν εμφανίσει κλινικά συμπτώματα ηπατικής βλάβης. Συνιστάται να ληφθεί συμβουλή ηπατολόγου.

Συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης

Η μείωση στις συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης έχει σχετιστεί με ανταγωνιστές των υποδοχέων της ενδοθηλίνης (ERA) συμπεριλαμβανομένης της μακιτεντάνης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, οι σχετιζόμενες με τη μακιτεντάνη μειώσεις της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης δεν ήταν προοδευτικές, σταθεροποιήθηκαν μετά τις πρώτες 4-12 εβδομάδες θεραπείας και παρέμειναν σταθερές στη διάρκεια χρόνιας θεραπείας. Περιπτώσεις αναιμίας στις οποίες ήταν αναγκαία η μετάγγιση αιμοσφαιρίων έχουν αναφερθεί με τη μακιτεντάνη και άλλους ERA. Η έναρξη του Opsumit δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή αναιμία. Συνιστάται να μετρώνται οι συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης πριν από την έναρξη της θεραπείας και να επαναλαμβάνονται οι εξετάσεις στη διάρκεια της θεραπείας σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις.

Φλεβοαποφρακτική πνευμονοπάθεια

Περιπτώσεις πνευμονικού οιδήματος έχουν αναφερθεί με αγγειοδιασταλτικά (κυρίως με προστακυκλίνες) όταν αυτά χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με φλεβοαποφρακτική πνευμονοπάθεια. Συνεπώς, εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος όταν η μακιτεντάνη χορηγηθεί σε ασθενείς με ΠΑΥ, πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα πνευμονικής φλεβοαποφρακτικής πνευμονοπάθειας.

Χρήση σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Η θεραπεία με Opsumit πρέπει να ξεκινά σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας μόνο εφόσον έχει επαληθευτεί η απουσία κύησης, όταν έχουν δοθεί κατάλληλες συμβουλές για λήψη αντισύλληψης και εφόσον χρησιμοποιείται αξιόπιστη μέθοδος αντισύλληψης (βλ. Αντενδείξεις και Κύηση και γαλουχία). Οι γυναίκες δεν πρέπει να κυοφορήσουν για 1 μήνα μετά τη διακοπή του Opsumit. Συνιστάται να γίνονται μηνιαία τεστ εγκυμοσύνης στη διάρκεια της θεραπείας με Opsumit προκειμένου να ανιχνευθεί έγκαιρα πιθανή εγκυμοσύνη.

Συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4

Κατά την παρουσία ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη αποτελεσματικότητα της μακιτεντάνης. Πρέπει να αποφεύγεται ο συνδυασμός της μακιτεντάνης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, βότανο St. John’s wort, καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4

Απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση της μακιτεντάνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, ριτοναβίρη και σακουϊναβίρη) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Νεφρική δυσλειτουργία

Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να εμφανίσουν υπόταση και αναιμία στη διάρκεια θεραπείας με μακιτεντάνη. Επομένως, πρέπει να ληφθεί υπόψη ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και της αιμοσφαιρίνης. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη χρήση της μακιτεντάνης σε ασθενείς με ΠΑΥ και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό. Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της μακιτεντάνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση, επομένως το Opsumit δεν συνιστάται σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Δοσολογία και Φαρμακοκινητικές).

Ηλικιωμένοι

Υπάρχει περιορισμένη κλινική εμπειρία με τη μακιτεντάνη σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, επομένως το Opsumit πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Δοσολογία).

Έκδοχα

Το Opsumit περιέχει λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, συνολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Το Opsumit περιέχει λεκιθίνη που προέρχεται από φασόλι σόγιας. Εάν ένας ασθενής έχει υπερευαισθησία στη σόγια, το Opsumit δεν πρέπει να χρησιμοποιείται (βλ. Αντενδείξεις). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δισκίο, δηλαδή ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-OPSUMIT

expand_more

Μελέτες in vitro

Τα ένζυμα CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C19 του κυτοχρώματος P450 συμμετέχουν στο μεταβολισμό της μακιτεντάνης και στο σχηματισμό των μεταβολιτών της (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Η μακιτεντάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν έχουν κλινικά σχετική ανασταλτική ή επαγωγική επίδραση στα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.

Η μακιτεντάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν είναι αναστολείς των ηπατικών ή νεφρικών μεταφορέων πρόσληψης σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις, συμπεριλαμβανομένων των πολυπεπτιδίων μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP1B1 και OATP1B3). Η μακιτεντάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν είναι σχετικά υποστρώματα των OATP1B1 και OATP1B3, ωστόσο εισέρχονται στο ήπαρ με παθητική διάχυση.

Η μακιτεντάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν είναι αναστολείς των αντλιών ενεργού ηπατικής ή νεφρικής απέκκρισης σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις, συμπεριλαμβανομένων της πρωτεΐνης πολυφαρμακευτικής αντοχής (P-gp, MDR-1) και των πρωτεϊνών-μεταφορέων πολυφαρμακευτικής εξώθησης και εξώθησης τοξινών (MATE1 και MATE2-K). Η μακιτεντάνη δεν είναι υπόστρωμα για την P-gp/MDR-1.

Σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις, η μακιτεντάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν αλληλεπιδρούν με πρωτεΐνες που συμμετέχουν στη μεταφορά των χολικών αλάτων στο ήπαρ, δηλαδή με την αντλία εξαγωγής χολικών αλάτων (BSEP) και με το πολυπεπτίδιο συμμεταφορέα ταυροχολικού νατρίου (NTCP).

Μελέτες in vivo

Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4: Η ταυτόχρονη θεραπεία με ριφαμπικίνη 600 mg ημερησίως, έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4, μείωσε την έκθεση σταθερής κατάστασης στη μακιτεντάνη κατά 79%, αλλά δεν επηρέασε την έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της. Πρέπει να ληφθεί υπόψη η μειωμένη αποτελεσματικότητα της μακιτεντάνης με παρουσία ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη. Ο συνδυασμός μακιτεντάνης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Κετοκοναζόλη: Με παρουσία κετοκοναζόλης 400 mg μία φορά ημερησίως, ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, η έκθεση στη μακιτεντάνη αυξήθηκε σχεδόν στο διπλάσιο. Η προβλεπόμενη αύξηση ήταν περίπου τριπλάσια κατά την παρουσία κετοκοναζόλης 200 mg δύο φορές ημερησίως εφαρμόζοντας ένα φαρμακοκινητικό μοντέλο που βασίζεται στη φυσιολογία (PBPK). Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι αβεβαιότητες που προκύπτουν από αυτό το μοντέλο. Η έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της μακιτεντάνης μειώθηκε κατά 26%. Απαιτείται προσοχή όταν η μακιτεντάνη χορηγείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Βαρφαρίνη: Η μακιτεντάνη όταν χορηγήθηκε σε πολλαπλές δόσεις των 10 mg μία φορά ημερησίως δεν είχε καμία επίδραση στην έκθεση σε S-βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9) ή R-βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP3A4) ύστερα από μία δόση βαρφαρίνης 25 mg. Η φαρμακοδυναμική επίδραση της βαρφαρίνης στο Διεθνές Κανονικοποιημένο Πηλίκο (INR) δεν επηρεάστηκε από τη μακιτεντάνη. Η φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης και του ενεργού μεταβολίτη της δεν επηρεάστηκαν από τη βαρφαρίνη.

Σιλδεναφίλη: Σε σταθερή κατάσταση, η έκθεση σε σιλδεναφίλη 20 mg τρεις φορές ημερησίως αυξήθηκε κατά 15% κατά τη συγχορήγηση μακιτεντάνης 10 mg μία φορά ημερησίως. Η σιλδεναφίλη, υπόστρωμα του CYP3A4, δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης, ενώ εμφανίστηκε μείωση 15% στην έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της μακιτεντάνης. Αυτές οι αλλαγές δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς με ΠΑΥ, καταδείχθηκαν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μακιτεντάνης σε συνδυασμό με σιλδεναφίλη.

Κυκλοσπορίνη A: Η ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοσπορίνη A 100 mg δύο φορές ημερησίως, έναν συνδυαστικό αναστολέα των CYP3A4 και OATP, δεν αλλοίωσε την έκθεση σταθερής κατάστασης στη μακιτεντάνη και στον ενεργό μεταβολίτη της σε κλινικά σχετικό βαθμό.

Ορμονικά αντισυλληπτικά: Η μακιτεντάνη σε δόση 10 mg άπαξ ημερησίως δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική ενός από του στόματος χορηγούμενου αντισυλληπτικού (1 mg νορεθιστερόνης και 35 μg αιθυνιλικής οιστραδιόλης).

Φάρμακα που είναι υποστρώματα της πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP): Η μακιτεντάνη σε δόση 10 mg άπαξ ημερησίως δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική ενός φαρμάκου που είναι υπόστρωμα της BCRP (1 mg ριοσιγουάτης, 10 mg ροσουβαστατίνης).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-OPSUMIT

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι η ρινοφαρυγγίτιδα (14%), η κεφαλαλγία (13,6%) και η αναιμία (13,2%, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων έχει ήπια έως μέτρια ένταση.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Η ασφάλεια της μακιτεντάνης αξιολογήθηκε σε μακροχρόνια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με 742 ασθενείς με συμπτωματική ΠΑΥ. Η μέση διάρκεια θεραπείας ήταν 103,9 εβδομάδες στην ομάδα μακιτεντάνης 10 mg και 85,3 εβδομάδες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι σχετιζόμενες με τη μακιτεντάνη ανεπιθύμητες αντιδράσεις, οι οποίες αναφέρθηκαν στη διάρκεια αυτής της κλινικής μελέτης, παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.

Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Κατηγορία οργανικού συστήματος	Συχνότητα	Ανεπιθύμητη αντίδραση
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Πολύ συχνές	Ρινοφαρυγγίτιδα
	Συχνές	Βρογχίτιδα
	Συχνές	Φαρυγγίτιδα
	Συχνές	Γρίπη
	Συχνές	Ουρολοίμωξη
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Πολύ συχνές	Αναιμία, μείωση αιμοσφαιρίνης
	Συχνές	Λευκοπενία
	Συχνές	Θρομβοκυτταροπενία
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων	Συχνές	Αυξήσεις αμινοτρανσφεράσης
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος	Όχι συχνές	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αγγειοοίδημα, κνησμός, εξάνθημα)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος	Πολύ συχνές	Κεφαλαλγία
Αγγειακές διαταραχές	Συχνές	Υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου	Συχνές	Ρινική συμφόρηση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Πολύ συχνές	Οίδημα, κατακράτηση υγρών

1 Τα δεδομένα προέρχονται από συγκεντρωτικές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων

2 Η υπόταση έχει συσχετιστεί με τη χρήση των ERA συμπεριλαμβανομένης της μακιτεντάνης. Σε μακροχρόνια, διπλή-τυφλή μελέτη σε ασθενείς με ΠΑΥ, αναφέρθηκε υπόταση για το 7,0% και το 4,4% σε ασθενείς που ελάμβαναν μακιτεντάνη 10 mg και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα. Αυτό αντιστοιχούσε σε συχνότητα 3,5 επεισοδίων ανά 100 έτη ασθενών έκθεσης στη μακιτεντάνη 10 mg συγκριτικά με 2,7 επεισόδια ανά 100 έτη ασθενών έκθεσης σε εικονικό φάρμακο.

3 Το οίδημα/η κατακράτηση υγρών συσχετίστηκαν με τη χρήση των ERA συμπεριλαμβανομένης της μακιτεντάνης. Σε μακροχρόνια διπλή-τυφλή μελέτη σε ασθενείς με ΠΑΥ, η συχνότητα εμφάνισης οιδήματος ως ΑΕ στη μακιτεντάνη 10 mg και σε ομάδες θεραπείας εικονικού φαρμάκου ήταν 21,9% και 20,5%, αντίστοιχα. Σε μια διπλά τυφλή μελέτη σε ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών περιφερικού οιδήματος στις ομάδες θεραπείας μακιτεντάνης και εικονικού φαρμάκου ήταν 11,8% και 6,8%, αντίστοιχα. Σε δύο διπλά τυφλές κλινικές μελέτες σε ασθενείς με δακτυλικά έλκη σχετιζόμενα με συστηματική σκλήρυνση, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών περιφερικού οιδήματος κυμαίνονταν από 13,4% έως 16,1% στις ομάδες της μακιτεντάνης των 10 mg και από 6,2% έως 4,5% στις ομάδες εικονικού φαρμάκου.

Μη φυσιολογικές εργαστηριακές εξετάσεις

4 Ηπατικές αμινοτρανσφεράσες Η συχνότητα εμφάνισης αυξήσεων των αμινοτρανσφερασών (ALT/AST) > 3 × ULN ήταν 3,4% στη μακιτεντάνη 10 mg και 4,5% στο εικονικό φάρμακο σε διπλή-τυφλή μελέτη σε ασθενείς με ΠΑΥ. Αυξήσεις > 5 × ULN εμφανίστηκαν στο 2,5% των ασθενών που ελάμβαναν μακιτεντάνη 10 mg έναντι του 2% των ασθενών που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο.

5 Αιμοσφαιρίνη Σε μια διπλή-τυφλή μελέτη σε ασθενείς με ΠΑΥ, η μακιτεντάνη 10 mg σχετίστηκε με μέση μείωση της αιμοσφαιρίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου 1 g/dL. Μια μείωση από την τιμή αναφοράς στη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης έως κάτω του 10 g/dL αναφέρθηκε στο 8,7% των ασθενών που ελάμβαναν μακιτεντάνη 10 mg και στο 3,4% των ασθενών που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο.

6 Λευκά αιμοσφαίρια Σε μια διπλή-τυφλή μελέτη σε ασθενείς με ΠΑΥ, η μακιτεντάνη 10 mg σχετίστηκε με μείωση του μέσου αριθμού λευκοκυττάρων από την τιμή αναφοράς 0,7 × 109/L έναντι καμίας αλλαγής σε ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο.

7 Αιμοπετάλια Σε μια διπλή-τυφλή μελέτη σε ασθενείς με ΠΑΥ, η μακιτεντάνη 10 mg σχετίστηκε με μείωση του μέσου αριθμού αιμοπεταλίων 17 × 109/L έναντι μιας μέσης μείωσης 11 × 109/L σε ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια της μακιτεντάνης σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-OPSUMIT

expand_more

Χρήση σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας/Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Η θεραπεία με Opsumit πρέπει να ξεκινά σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας μόνο εφόσον έχει επαληθευτεί η απουσία κύησης, όταν έχουν δοθεί κατάλληλες συμβουλές για λήψη αντισύλληψης και εφόσον χρησιμοποιείται αξιόπιστη μέθοδος αντισύλληψης (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι γυναίκες δεν πρέπει να κυοφορήσουν για 1 μήνα μετά τη διακοπή του Opsumit. Συνιστάται να γίνονται μηνιαία τεστ εγκυμοσύνης στη διάρκεια της θεραπείας με Opsumit προκειμένου να ανιχνευθεί έγκαιρα πιθανή εγκυμοσύνη.

Κύηση

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της μακιτεντάνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο παραμένει άγνωστος. Το Opsumit αντενδείκνυται στη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας οι οποίες δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης (βλ. Αντενδείξεις).

Θηλασμός

Είναι άγνωστο εάν η μακιτεντάνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Σε αρουραίους, η μακιτεντάνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα κατά το θηλασμό (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το θηλάζον βρέφος. Το Opsumit αντενδείκνυται στη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Αντενδείξεις).

Ανδρική γονιμότητα

Ανάπτυξη ατροφίας των ορχικών σωληναρίων σε αρσενικά ζώα παρατηρήθηκε μετά τη θεραπεία με μακιτεντάνη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η συσχέτιση αυτού του ευρήματος στον άνθρωπο είναι άγνωστη, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί πιθανή επιδείνωση της σπερματογένεσης.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-OPSUMIT

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντι-υπερτασικά, αντι-υπερτασικά για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. κωδικός ATC: C02KX04.

Μηχανισμός δράσης

Η ενδοθηλίνη (ET)-1 και οι υποδοχείς της (ETA και ETB) προκαλούν μια ποικιλία επιδράσεων, όπως αγγειοσυστολή, ίνωση, πολλαπλασιασμό, υπερτροφία και φλεγμονή. Σε νόσους όπως η ΠΑΥ, το τοπικό σύστημα ενδοθηλίνης ρυθμίζεται ανοδικά και σχετίζεται με αγγειακή υπερτροφία και οργανική βλάβη.

Η μακιτεντάνη είναι ένας από του στόματος δραστικός, ισχυρός ανταγωνιστής υποδοχέων της ενδοθηλίνης, που δρα τόσο στους υποδοχείς ETA όσο και στους υποδοχείς ETB και περίπου 100 φορές πιο εκλεκτικός για τους υποδοχείς ETA συγκριτικά με τους ETB in vitro. Η μακιτεντάνη εμφανίζει υψηλή συνάφεια και σταθερή κάλυψη των υποδοχέων της ΕΤ σε λεία μυϊκά κύτταρα της ανθρώπινης πνευμονικής αρτηρίας. Αυτό προλαμβάνει την ενεργοποίηση των συστημάτων δεύτερων αγγελιοφόρων, που προκαλούνται από την ενδοθηλίνη, με αποτέλεσμα την αγγειοσυστολή και τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση Μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων, καθοδηγούμενη από συμβάντα, Φάσης 3 μελέτη έκβασης (AC-055-302/SERAPHIN) πραγματοποιήθηκε σε 742 ασθενείς με συμπτωματική ΠΑΥ, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε τρεις ομάδες θεραπείας (εικονικό φάρμακο [N = 250], 3 mg [N = 250] ή 10 mg [N = 242] μακιτεντάνης μία φορά ημερησίως) για να αξιολογηθεί η μακροχρόνια επίδραση στη νοσηρότητα ή τη θνησιμότητα. Στην περίοδο αναφοράς, η πλειονότητα των εγγεγραμμένων ασθενών (64%) έλαβε μια σταθερή δόση ειδικής θεραπείας για την ΠΑΥ, είτε αναστολείς φωσφοδιεστεράσης από το στόμα (61%) ή/και εισπνεόμενα/από το στόμα προστανοειδή (6%).

Το κύριο τελικό σημείο ήταν ο χρόνος έως την πρώτη εκδήλωση συμβάντος νοσηρότητας ή θνησιμότητας, έως το τέλος της διπλής-τυφλής θεραπείας, το οποίο ορίζεται από θάνατο ή διάνοιξη του μεσοκολπικού διαφράγματος ή μεταμόσχευση πνεύμονα ή χορήγηση ενδοφλέβιων (i.v.) ή υποδόριων (s.c.) προστανοειδών ή άλλη επιδείνωση της ΠΑΥ. Ως άλλη επιδείνωση της ΠΑΥ ορίστηκε η παρουσία και των τριών παρακάτω συστατικών στοιχείων: σταθερή μείωση της απόστασης βάδισης 6 λεπτών (6MWD) τουλάχιστον κατά 15% από την τιμή αναφοράς, επιδείνωση των συμπτωμάτων της ΠΑΥ (επιδείνωση της λειτουργικής κατηγορίας κατά ΠΟΥ ή της δεξιάς καρδιακής ανεπάρκειας), και ανάγκη για νέα θεραπεία για την ΠΑΥ. Όλα τα συμβάντα επιβεβαιώθηκαν από ανεξάρτητη επιστημονική επιτροπή αξιολόγησης, η οποία δεν γνώριζε την κατανομή της θεραπείας στους ασθενείς.

Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μέχρι το τέλος της μελέτης (EOS) για την κατάσταση της υγείας τους. Ως EOS ορίστηκε η συμπλήρωση του προκαθορισμένου αριθμού κύριων τελικών συμβάντων. Στην περίοδο μεταξύ του τέλους της θεραπείας (EOT) και του τέλους της μελέτης, οι ασθενείς μπορούσαν να λαμβάνουν μακιτεντάνη 10 mg ανοιχτής επισήμανσης ή άλλη θεραπεία για την ΠΑΥ. Η συνολική μέση διάρκεια διπλής-τυφλής θεραπείας ήταν 115 εβδομάδες (έως το μέγιστο όριο των 188 εβδομάδων θεραπείας με μακιτεντάνη).

Η μέση ηλικία όλων των ασθενών ήταν 46 έτη (εύρος 12-85 ετών, συμπεριλαμβανομένων 20 ασθενών κάτω των 18 ετών, 706 ασθενών μεταξύ 18-74 ετών και 16 ασθενών ηλικίας 75 και άνω) και η πλειονότητα των ασθενών ήταν Καυκάσιοι (55%) και γυναίκες (77%). Περίπου το 52%, 46%, και 2% των ασθενών ανήκαν σε λειτουργική κατηγορία II, III και IV κατά ΠΟΥ, αντίστοιχα.

Η ιδιοπαθής ή η κληρονομική ΠΑΥ ήταν η πιο συχνή αιτιολογία στον πληθυσμό της μελέτης (57%), κατόπιν η ΠΑΥ λόγω διαταραχών του συνδετικού ιστού (31%), η ΠΑΥ που σχετίζεται με διορθωμένη απλή συγγενή καρδιοπάθεια (8%) και η ΠΑΥ που σχετίζεται με άλλες αιτίες (φαρμακευτικά προϊόντα και τοξίνες [3%] και HIV [1%]).

Τελικά σημεία έκβασης Η θεραπεία με μακιτεντάνη 10 mg είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του κινδύνου κατά 45% (λόγος κινδύνου [HR] 0,55, 97,5% CI 0,39 έως 0,76, logrank p < 0,0001) έναντι του σύνθετου τελικού σημείου νοσηρότητας-θνησιμότητας έως το EOT συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο [Σχήμα 1 και Πίνακας 1]. Η επίδραση της θεραπείας καθορίστηκε νωρίς και ήταν σταθερή.

Η αποτελεσματικότητα της μακιτεντάνης 10 mg στο κύριο τελικό σημείο ήταν σταθερή στις υποομάδες ηλικίας, φύλου, εθνικότητας, γεωγραφικής περιοχής, αιτιολογίας, με βάση τη χορήγηση μονοθεραπείας ή συνδυαστικά με άλλη θεραπεία για την ΠΑΥ και βάσει της λειτουργικής κατηγορίας κατά ΠΟΥ (I/II και III/IV).

Σχήμα 1 Εκτιμήσεις Kaplan-Meier του πρώτου συμβάντος νοσηρότητας-θνησιμότητας στη μελέτη SERAPHIN

Πίνακας 1 Περίληψη συμβάντων έκβασης

Τελικά σημεία & στατιστικά στοιχεία	Εικονικό φάρμακο (N = 250) n (%)	Μακιτεντάνη 10 mg (N = 242) n (%)	Σχετική μείωση κινδύνου (97,5% CI)	HR α (97,5% CI)	Τιμή p Logrank	Απόλυτη μείωση κινδύνου (97,5% CI)
Συμβάν νοσηρότητας-θνησιμότητας β	53%	16%	45% (24%, 61%)	0,55 (0,39, 0,76)	< 0,0001
Θάνατος γ	19 (7,6%)	14 (5,8%)	2%	0,64 (0,29, 1.42)	0,20	36% (-42%, 71%)
Επιδείνωση της ΠΑΥ	93 (37,2%)	59 (24,4%)	13%	0,51 (0,35, 0,73)	< 0,0001	49% (27%, 65%)
Έναρξη i.v./s.c. προστανοειδών	6 (2,4%)	1 (0,4%)	2%

α = με βάση το μοντέλο αναλογικών κινδύνων του Cox β = % ασθενών με συμβάν στους 36 μήνες = 100 × (1 - εκτίμηση KM) γ = θάνατος από οποιαδήποτε αιτία έως το EOT ανεξάρτητα από προηγούμενη επιδείνωση

Ο αριθμός θανάτων από οποιαδήποτε αιτία έως το EOS κατά τη θεραπεία με μακιτεντάνη 10 mg ήταν 35 έναντι 44 ασθενών που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο (HR 0,77; 97,5% CI: 0,46 έως 1,28). Ο κίνδυνος του σχετιζόμενου με την ΠΑΥ θανάτου ή της νοσηλείας για ΠΑΥ έως το EOT μειώθηκε κατά 50% (HR 0,50, 97,5% CI: 0,34 έως 0,75, logrank p < 0,0001) σε ασθενείς που ελάμβαναν μακιτεντάνη 10 mg (50 συμβάντα) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (84 συμβάντα). Σε διάστημα 36 μηνών, το 44,6% ασθενών που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο και το 29,4% ασθενών που ελάμβαναν μακιτεντάνη 10 mg (Απόλυτη μείωση κινδύνου = 15,2%) είχαν νοσηλευτεί για ΠΑΥ ή είχαν πεθάνει από αιτία που σχετίζεται με την ΠΑΥ.

Συμπτωματικά τελικά σημεία Η δυνατότητα άσκησης εκτιμήθηκε ως δευτερεύον τελικό σημείο. Η θεραπεία με μακιτεντάνη 10 mg τον Μήνα 6 οδήγησε σε διορθωμένη με εικονικό φάρμακο μέση αύξηση του 6MWD στα 22 μέτρα (97,5% CI: 3 έως 41, p = 0,0078). Η εκτίμηση του 6MWD κατά λειτουργική κατηγορία οδήγησε σε μια διορθωμένη με εικονικό φάρμακο μέση αύξηση από την τιμή αναφοράς έως τον Μήνα 6 σε ασθενείς με λειτουργική κατηγορία III/IV της τάξης των 37 μέτρων (97,5% CI: 5 έως 69) και σε ασθενείς με λειτουργική κατηγορία I/II της τάξης των 12 μέτρων (97,5% CI: -8 έως 33). Η αύξηση του 6MWD που επιτεύχθηκε με τη μακιτεντάνη διατηρήθηκε στη διάρκεια της μελέτης.

Η θεραπεία με μακιτεντάνη 10 mg τον Μήνα 6 οδήγησε σε υψηλότερη κατά 74% πιθανότητα βελτίωσης της λειτουργικής κατηγορίας κατά ΠΟΥ σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (λόγος κινδύνου 1,74, 97,5% CI: 1,10 έως 2,74, p = 0,0063).

Η μακιτεντάνη 10 mg βελτίωσε την ποιότητα ζωής που αξιολογήθηκε με το ερωτηματολόγιο SF-36.

Αιμοδυναμικά τελικά σημεία Οι αιμοδυναμικές παράμετροι αξιολογήθηκαν σε ένα υποσύνολο ασθενών (εικονικό φάρμακο [N = 67], μακιτεντάνη 10 mg [N = 57]) ύστερα από 6 μήνες θεραπείας. Οι ασθενείς που ελάμβαναν μακιτεντάνη 10 mg πέτυχαν μέση μείωση 36,5% (97,5% CI: 21,7 έως 49,2%) της πνευμονικής αγγειακής αντίστασης και αύξηση 0,58 L/min/m2 (97,5% CI: 0,28 έως 0,93 L/min/m2) του καρδιακού δείκτη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη μακιτεντάνη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για την ΠΑΥ (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-OPSUMIT

expand_more

Η φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης και του ενεργού μεταβολίτη της έχει τεκμηριωθεί κυρίως σε υγιή άτομα. Η έκθεση των ασθενών με ΠΑΥ στη μακιτεντάνη ήταν περίπου 1,2 φορές υψηλότερη συγκριτικά με υγιή άτομα. Η έκθεση των ασθενών στον ενεργό μεταβολίτη, η οποία είναι περίπου 5 φορές ασθενέστερη της μακιτεντάνης, ήταν περίπου 1,3 φορές υψηλότερη από ό,τι στα υγιή άτομα. Η φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης σε ασθενείς με ΠΑΥ δεν επηρεάστηκε από τη σοβαρότητα της νόσου. Ύστερα από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης είναι ανάλογη με τη δόση έως και τα 30 mg.

Απορρόφηση

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της μακιτεντάνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 8 ώρες μετά τη χορήγηση. Επομένως, οι συγκεντρώσεις της μακιτεντάνης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα μειώνονται αργά, με φαινόμενη ημιζωή αποβολής σε περίπου 16 ώρες και 48 ώρες αντίστοιχα. Σε υγιή άτομα, η έκθεση στη μακιτεντάνη και τον ενεργό μεταβολίτη της είναι αναλλοίωτη σε συνδυασμό με τροφή· επομένως η μακιτεντάνη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Η μακιτεντάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεσμεύονται ιδιαίτερα σε πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99%), κυρίως στη λευκωματίνη και σε μικρότερο βαθμό στην άλφα 1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Η μακιτεντάνη και ο ενεργός μεταβολίτης της, ACT-132577, κατανέμονται καλά σε ιστούς, όπως υποδεικνύεται από έναν φαινόμενο όγκο κατανομής (Vss/F) 50 L και 40 L περίπου για τη μακιτεντάνη και τον ACT-132577, αντίστοιχα.

Βιομετασχηματισμός

Η μακιτεντάνη έχει τέσσερις κύριες οδούς μεταβολισμού. Η οξειδωτική αφαίρεση προπυλοομάδων από το σουλφαμίδιο αποδίδει έναν φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη. Αυτή η αντίδραση εξαρτάται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450, κυρίως από το CYP3A4 (περίπου 99%) με ελάχιστες συνεισφορές των CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C19. Ο ενεργός μεταβολίτης κυκλοφορεί στο ανθρώπινο πλάσμα και μπορεί να συνεισφέρει στη φαρμακολογική επίδραση. Άλλες οδοί μεταβολισμού αποδίδουν προϊόντα χωρίς φαρμακολογική δραστηριότητα. Μερικά μέλη της οικογένειας CYP2C, συγκεκριμένα τα CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C19, καθώς και το CYP3A4, συμμετέχουν στο σχηματισμό αυτών των μεταβολιτών.

Αποβολή

Η μακιτεντάνη απεκκρίνεται μόνο μετά από εκτεταμένο μεταβολισμό. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω των ούρων, που αντιστοιχεί στο 50% περίπου της δόσης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν υπάρχει καμία κλινικά σχετική επίδραση της ηλικίας, του φύλου ή της εθνικότητας στη φαρμακοκινητική της μακιτεντάνης και του ενεργού μεταβολίτη της.

Νεφρική δυσλειτουργία Η έκθεση στη μακιτεντάνη και τον ενεργό μεταβολίτη της αυξήθηκε κατά 1,3 και 1,6 φορές, αντίστοιχα, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Αυτή η αύξηση δεν θεωρείται κλινικά σχετική (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηπατική δυσλειτουργία Η έκθεση στη μακιτεντάνη μειώθηκε κατά 21%, 34% και 6% και, για τον ενεργό μεταβολίτη κατά 20%, 25% και 25% σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Αυτή η μείωση δεν θεωρείται κλινικά σχετική (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ματσιτεντάνη δρα κυρίως μειώνοντας την αγγειοσύσπαση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που οφείλονται στην υπερέκφραση της ενδοθηλίνης.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Μέσω της πλήρους αναστολής της ιστικής ενδοθηλίνης, η Actelion-1 αναμένεται να προστατεύει τον ιστό από τη βλαπτική επίδραση της αυξημένης ενδοθηλίνης, ειδικά στο καρδιαγγειακό σύστημα. Σε προκλινικές μελέτες, η Actelion-1 παρουσίασε επίσης επιδράσεις που υποδηλώνουν ότι διατηρεί την ακεραιότητα του αγγειακού τοιχώματος και βελτιώνει το μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα. Κατά συνέπεια, η Actelion-1 μπορεί να προσφέρει θεραπευτικό όφελος σε ένα ευρύ φάσμα καρδιαγγειακών ενδείξεων.

Η ματσιτεντάνη είναι ένας ανταγωνιστής που συνδέεται με τους υποδοχείς ενδοθηλίνης Α και Β (EA και EB) και αναστέλλει τη σηματοδότηση από την ενδοθηλίνη-1 και -2. Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση έχει πολλούς διαφορετικούς μηχανισμούς που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων κυτοσολικών ασβεστίων, γενετικών παραγόντων, επιγενετικών αλλαγών και μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας. Η εστίαση του μηχανισμού της ματσιτεντάνης σχετίζεται με τον ρόλο της υπερεκφρασμένης ενδοθηλίνης από το αγγειακό ενδοθήλιο. Οι ενδοθηλίνες απελευθερώνονται τόσο με συντακτικό τρόπο από εκκριτικά κυστίδια όσο και ως απόκριση σε ερεθίσματα μέσω των αποθηκευτικών κοκκίων Weibel-Palade. Οι ενδοθηλίνες συνδέονται με τους υποδοχείς EA και EB, με τις ενδοθηλίνες -1 και -2 να έχουν μεγαλύτερη συγγένεια από την ενδοθηλίνη-3. Η σύνδεση με τον Gq-συζευγμένο υποδοχέα EA προκαλεί απελευθέρωση Ca2+ από το σαρκοπλασματικό δικτυωτό των κυττάρων των λείων μυών μέσω της οδού της φωσφολιπάσης C (PLC). Η επακόλουθη ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C μπορεί επίσης να συμβάλει στην αυξημένη ευαισθησία Ca2+ της συσταλτικής συσκευής. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα EA είναι επίσης γνωστό ότι συμβάλλει στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των λείων μυών της πνευμονικής αρτηρίας. Η σύνδεση των ενδοθηλινών με τους υποδοχείς EB δρα ανταγωνιστικά προς τη σηματοδότηση EA, ενεργοποιώντας την ίδια οδό PLC στα ενδοθηλιακά κύτταρα για να ενεργοποιήσει την ενδοθηλιακή συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου. Η επακόλουθη απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου παράγει αγγειοδιαστολή μέσω της αλληλουχίας του κυκλικού μονοφωσφορικού γουανοσίνης. Παρά την μεγαλύτερη παρουσία υποδοχέων EB στα ενδοθηλιακά κύτταρα, αυτοί εξακολουθούν να υπάρχουν στα κύτταρα των λείων μυών και μπορούν να συμβάλουν στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μέσω των ίδιων μηχανισμών με τους υποδοχείς EA. Η ματσιτεντάνη θεωρείται ότι παρέχει τη θεραπευτική της δράση κυρίως μέσω της αναστολής της σηματοδότησης μέσω του EA, η οποία οδηγεί τόσο σε μειωμένη αγγειοσύσπαση μέσω μειωμένης συσταλτικότητας των κυττάρων των λείων μυών όσο και σε εξασθένιση της υπερ-πολλαπλασιασμού των κυττάρων των λείων μυών που παρατηρείται στην PPH. Η αναστολή του EB είναι λιγότερο πιθανό να συμβάλει σε θεραπευτικό αποτέλεσμα, καθώς αυτή η σηματοδότηση είναι υπεύθυνη για το αντιρυθμιστικό αγγειοδιασταλτικό σήμα.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η ματσιτεντάνη έχει διάμεση Tmax 8 ώρες, αν και ορισμένες μελέτες έχουν βρει έως και 30 ώρες σε υψηλότερες δόσεις. Αν και η βιοδιαθεσιμότητα δεν έχει προσδιοριστεί πειραματικά, η φαρμακοκινητική μοντελοποίηση την έχει εκτιμήσει στο 74%.

Η τροφή δεν έχει βρεθεί να έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση.

Απεκκρίνεται 50% μέσω των νεφρών και 24% μέσω των κοπράνων. Από το 50% που απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, κανένα από το ανακτηθέν ποσό δεν ήταν με τη μορφή του μητρικού φαρμάκου ούτε του ενεργού μεταβολίτη.

Η ματσιτεντάνη έχει φαινόμενο όγκο κατανομής 40-50 L.

Δεδομένα κάθαρσης δεν βρέθηκαν.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η ματσιτεντάνη συνδέεται σε >99% με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη και σε μικρότερο βαθμό με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ματσιτεντάνη υφίσταται οξειδωτική αποπροπυλίωση της σουλφοναμιδικής ομάδας μέσω CYP3A4, 2C8, 2C9 και 2C19 προς τον ενεργό μεταβολίτη M6. Η αιθυλενογλυκολική ομάδα υφίσταται οξειδωτική διάσπαση μέσω CYP2C9 προς τον αλκοολικό μεταβολίτη M4. Ο M4 οξειδώνεται προς το αντίστοιχο οξύ, M5, στη συνέχεια υδρολύεται προς τον μεταβολίτη που ονομάζεται m/z 324. Η οξειδωτική αποπροπυλίωση ενός απομακρυσμένου ατόμου άνθρακα μέσω CYP2C8, 2C9 και 2C19 σχηματίζει τον M7. Η υδρόλυση τόσο της ματσιτεντάνης όσο και του M5 παράγει τον M3. Τέλος, ο M5 μπορεί να μεταβολιστεί περαιτέρω μέσω υδρόλυσης και υδροξυλίωσης προς M2 ή μέσω γλυκουρονιδίωσης προς έναν γλυκουρονιδικό μεταβολίτη, M1.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ματσιτεντάνης είναι 16 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του ενεργού μεταβολίτη είναι 40-66 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Α.
Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Β.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

Z9K9Y9WMVL

MACITENTAN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ενδοθηλίνης

Η ματσιτεντάνη είναι Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης. Ο μηχανισμός δράσης της ματσιτεντάνης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης.

MACITENTAN

Ανταγωνιστές Υποδοχέα Ενδοθηλίνης [MoA]; Ανταγωνιστής Υποδοχέα Ενδοθηλίνης [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

16 ώρες (ματσιτεντάνη), 40-66 ώρες (ενεργός μεταβολίτης)

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

16004692

Μοριακός τύπος

C19H20Br2N6O4S

Μοριακό βάρος

588.3

IUPAC

5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine

InChIKey

JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Α.
Ουσίες και φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν ή μπλοκάρουν την ενεργοποίηση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗΣ Β.