Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BX02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ENTACAPONE

Εντακαπόνη

Νόσος του Parkinson. Χορηγείται μαζί με τον συνδυασμό λεβοντόπα/βενσεραζίδη ή λεβοντόπα/καρβιντόπα σε ασθενείς με διακυμάνσεις της κινητικότητας κατά το «τέλος της δόσης».

Chemical structure of ENTACAPONE

Εμπορικά Ονόματα

COMTAN ZIPRASIDONE-GENERICS

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Νόσος του Parkinson. Χορηγείται μαζί με τον συνδυασμό λεβοντόπα/βενσεραζίδη ή λεβοντόπα/καρβιντόπα σε ασθενείς με διακυμάνσεις της κινητικότητας κατά το «τέλος της δόσης».
medication
SPC-COMTAN

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από το στόμα
Χορήγηση:
Με κάθε δόση λεβοντόπα/καρβιντόπα ή λεβοντόπα/βενσεραζίδης, με ή χωρίς τροφή.
Δόση έναρξης:
200 mg
Τιτλοποίηση:
Ρύθμιση της δοσολογίας λεβοντόπα (μείωση 10-30%) εντός των πρώτων ημερών ή εβδομάδων μετά την έναρξη της αγωγής με εντακαπόνη. Μεγαλύτερη μείωση μπορεί να χρειαστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν λεβοντόπα/βενσεραζίδη.
  • Ενήλικες
    Δόση200 mg
    Μέγ. δόση2.000 mg
    Λαμβάνεται με κάθε δόση αναστολέων της λεβοντόπα/ ντόπα αποκαρβοξυλάσης. Μείωση της δόσης λεβοντόπα κατά 10% έως 30% μπορεί να χρειαστεί.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν λεβοντόπα/βενσεραζίδη
    Μπορεί να χρειαστεί μεγαλύτερη μείωση της δόσης λεβοντόπα.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν χρειάζεται δοσολογική προσαρμογή. Σε ασθενείς που κάνουν αιμοκάθαρση, εξετάστε επιμήκυνση των διαστημάτων χορήγησης.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    (βλ. Αντενδείξεις)
  • Ηλικιωμένοι (>65 ετών)
    Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-COMTAN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ηπατική δυσλειτουργία.
  • Φαιοχρωμοκύτωμα.
  • Tαυτόχρονη χρήση της εντακαπόνης με μη εκλεκτικούς Αναστολείς της Μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) π.χ. φαινελζίνη, τρανυλκυπρομίνη.
  • Tαυτόχρονη χρήση ενός εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Α και ενός εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Β και της εντακαπόνης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Προηγούμενο ιστορικό κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου (ΝΜS) ή/και μη τραυματικής ραβδομυόλυσης.
warning
SPC-COMTAN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (ΝΜS) ή/και ραβδομυόλυση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που διακόπτουν εντακαπόνη και άλλα ντοπαμινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα
    Η διακοπή της εντακαπόνης και άλλης ντοπαμινεργικής θεραπείας θα πρέπει να γίνεται σταδιακά. Εάν σημεία ή/και συμπτώματα παρουσιασθούν, παρά τη σταδιακή διακοπή, μπορεί να είναι απαραίτητη μια αύξηση της δοσολογίας της λεβοντόπα.
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο
    Η θεραπεία με εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
  • Αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από COMT (ριμιτερόλη, ισοπρεναλίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη, ντοβουταμίνη, άλφα-μεθυλντόπα, απομορφίνη)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπευτική αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από COMT
    Η εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα λεβοντόπα και ντοπαμινεργικές ενέργειες
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν εντακαπόνη ως συμπληρωματική αγωγή με λεβοντόπα (ειδικά λεβοντόπα/βενσαραζίδη)
    Είναι συχνά απαραίτητο να ρυθμιστεί η δόση λεβοντόπα μέσα στο διάστημα των πρώτων ημερών ή πρώτων εβδομάδων μετά την έναρξη θεραπείας με εντακαπόνη, σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Ορθοστατική υπόταση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση
    Η εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
  • Αλληλεπιδράσεις με αγωνιστές ντοπαμίνης, σελεγιλίνη ή αμανταδίνη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (όπως βρωμοκρυπτίνη), σελεγιλίνη ή αμανταδίνη
    Ενδεχομένως να απαιτηθεί η ρύθμιση των δόσεων των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμακευτικών προϊόντων όταν αρχίσει η θεραπεία με εντακαπόνη.
  • Υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με νόσο Parkinson που λαμβάνουν εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα
    Χρειάζεται προσοχή κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων (βλ. Οδήγηση).
  • Διάρροια και πιθανή κολίτιδα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν παρατεταμένη ή επίμονη διάρροια
    Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί και να αξιολογηθεί η κατάλληλη ιατρική θεραπεία και εξετάσεις.
  • Διαταραχές ελέγχου παρόρμησης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης και/ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες όπως το Comtan σε σχέση με την λεβοντόπα
    Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, συνιστάται η αξιολόγηση της θεραπείας. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να ενημερωθούν.
  • Επιδεινούμενη ανορεξία, ασθένεια και μείωση βάρους
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν επιδεινούμενη ανορεξία, ασθένεια και μείωση βάρους μέσα σε σχετικά μικρό χρονικό διάστημα
    Θα πρέπει να γίνεται μία γενική ιατρική εκτίμηση συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας.
  • Σακχαρόζη (έκδοχο)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, κακής απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαρόζης-ισομαλτάσης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
swap_horiz
SPC-COMTAN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Καρβιντόπα
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση.
  • Βενσεραζίδη
    Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις δεν έχουν μελετηθεί.
  • Ιμιπραμίνη
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις σε μελέτες εφάπαξ δόσεων.
  • Μοκλοβεμίδη
    αμελητέα
    Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις σε μελέτες εφάπαξ δόσεων.
  • Σελεγιλίνη (αναστολέας ΜΑΟ-Β)
    προσοχή
    Δεν σημειώθηκαν αλληλεπιδράσεις σε μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβεί τα 10 mg.
    ΣύστασηΜέγιστη δόση σελεγιλίνης 10 mg/ημέρα.
  • Αναστολείς ΜΑΟ-Α
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία.
    ΣύστασηΧρειάζεται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση.
  • Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία.
    ΣύστασηΧρειάζεται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση.
  • Αναστολείς της επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (ντεζιπραμίνη, μαπροτιλίνη, βενλαφαξίνη)
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία.
    ΣύστασηΧρειάζεται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από την COMT (περιέχουν κατεχολομάδα: ριμιτερόλη, ισοπρεναλίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη, ντοβουταμίνη, άλφα-μεθυλντόπα, απομορφίνη, παροξετίνη)
    προσοχή
    Περιορισμένη κλινική εμπειρία.
    ΣύστασηΧρειάζεται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση.
  • Σκευάσματα σιδήρου
    προσοχή
    Η εντακαπόνη μπορεί να σχηματίσει χηλικές ενώσεις με το σίδηρο στο γαστρεντερικό σωλήνα.
    ΣύστασηΝα λαμβάνονται με διαφορά τουλάχιστον 2-3 ωρών.
  • Διαζεπάμη, Ιβουπροφένη
    αμελητέα
    Η εντακαπόνη δεσμεύεται από την ίδια θέση σύνδεσης αλβουμίνης. Δεν αναμένεται σημαντική αντικατάσταση σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450 2C9 (π.χ. S-βαρφαρίνη)
    προσοχή
    Η εντακαπόνη παρεμποδίζει το CYP2C9. Δεν άλλαξε τα επίπεδα της S-βαρφαρίνης. Αύξησε την AUC της R-βαρφαρίνης κατά 18% και τις τιμές INR κατά 13%.
    ΣύστασηΣυνιστάται έλεγχος των τιμών INR όταν η εντακαπόνη χορηγείται για πρώτη φορά σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη.
sick
SPC-COMTAN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Ψευδαίσθηση
  • Σύγχυση
  • Έντονα όνειρα
  • Διέγερση
Νευρικό
  • Δυσκινησία
  • Επιδείνωση παρκινσονισμού
  • Ζάλη
  • Δυστονία
  • Υπερκινησία
Καρδιά
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσος
  • Στηθάγχη
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ξηροστομία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Έμετος
  • Κολίτιδα
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
  • Μείωση βάρους
Εργαστηριακές
  • Μη φυσιολογικές δοκιμές ηπατικής λειτουργίας
Ήπαρ
  • Ηπατίτιδα με χολοστατικά ευρήματα
Δέρμα
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Αποχρωματισμός δέρματος
  • Αποχρωματισμός τριχωτού κεφαλής
  • Αποχρωματισμός προσώπου
  • Αποχρωματισμός νυχιών
  • Αυξημένη εφίδρωση
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αποχρωματισμός ούρων
Γενικές
  • Αίσθημα κόπωσης
Τραυματισμοί
  • Πτώσεις
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αποχρωματισμός ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκινησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έντονα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αίσθημα κόπωσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αυξημένη εφίδρωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυστονία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Επιδείνωση παρκινσονισμού
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ισχαιμική καρδιακή νόσος
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Πτώσεις
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Στηθάγχη
    Καρδιά
    Συχνές
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Υπερκινησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Μη φυσιολογικές δοκιμές ηπατικής λειτουργίας
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Πολύ σπάνιες
  • Διέγερση
    Ψυχιατρικές
    Πολύ σπάνιες
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Μείωση βάρους
    Μεταβολισμός
    Πολύ σπάνιες
  • Αποχρωματισμός δέρματος
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αποχρωματισμός νυχιών
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αποχρωματισμός προσώπου
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αποχρωματισμός τριχωτού κεφαλής
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Ηπατίτιδα με χολοστατικά ευρήματα
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-COMTAN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χορηγείται
    Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με τη χρήση της εντακαπόνης σε εγκύους γυναίκες.
  • Γαλουχία
    Δεν πρέπει να θηλάζουν
    Σε μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα η εντακαπόνη απεκκρίθηκε στο γάλα. Η ασφάλεια της εντακαπόνης στα βρέφη είναι άγνωστη.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός δράσης: Ο μηχανισμός δράσης του entacapone πιστεύεται ότι οφείλεται στην ικανότητά του να αναστέλλει την COMT στους περιφερικούς ιστούς, μεταβάλλοντας τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα. Όταν χορηγείται συνδυαστικά με λεβοντόπα και έναν…
monitor_heart
SPC-COMTAN

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία άλλοι ντοπαμινεργικοί παράγοντες, κωδικός ATC Ν04ΒΧ02. Η εντακαπόνη ανήκει σε μια νέα φαρμακοθεραπευτική κατηγορία, εκείνη των αναστολέων της κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράσης (COMT). Είναι ένας ανατρέψιμος, ειδικός…

biotech
SPC-COMTAN

Φαρμακοκινητική

expand_more

Γενικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας ### Απορρόφηση Υπάρχουν μεγάλες διαφοροποιήσεις των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της εντακαπόνης τόσο στο κάθε μεμονωμένο άτομο όσο και από άτομο σε άτομο. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα επιτυγχάνεται…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολίζεται μέσω ισομερείωσης στο cis-ισομερές, ακολουθούμενο από άμεση γλυκουρονιδίωση της μητρικής ένωσης και του cis-ισομερούς. Σε αρουραίους και σκύλους, οι μεταβολίτες της εντακαπόνης απεκκρίνονται κατά κύριο λόγο στα κόπρανα (δύο τρίτα ως συζεύξεις…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία — Επιδεινούμενη ανορεξία, ασθένεια και μείωση βάρους
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (διαταραχές παρορμήσεων) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Τακτικά Θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες
Βάρος monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ) Συνιστάται παρακολούθηση Διάρροια
Γενική ιατρική εκτίμηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — Επιδεινούμενη ανορεξία, ασθένεια και μείωση βάρους
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-COMTAN
expand_more

Η εντακαπόνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με λεβοντόπα/βενσεραζίδη ή λεβοντόπα/καρβιντόπα. Οι συνταγογραφικές πληροφορίες για αυτά τα ιδιοσκευάσματα της λεβοντόπα ισχύουν στην ταυτόχρονη χορήγηση τους με την εντακαπόνη.

Δοσολογία

Ένα δισκίο των 200 mg λαμβάνεται με κάθε δόση αναστολέων της λεβοντόπα/ ντόπα αποκαρβοξυλάσης. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 200 mg 10 φορές ημερησίως δηλ. 2.000 mg εντακαπόνης.

Η εντακαπόνη ενισχύει τις δράσεις της λεβοντόπα. Ως εκ τούτου, για τον περιορισμό των ντοπαμινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών της λεβοντόπα, π.χ. της δυσκινησίας, ναυτίας, εμέτων και παραισθήσεων, είναι συχνά αναγκαία η ρύθμιση της δοσολογίας λεβοντόπα εντός των πρώτων ημερών ή εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπευτικής αγωγής με εντακαπόνη. Η ημερήσια δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί κατά περίπου 10% έως 30% επιμηκύνοντας τα διαστήματα που μεσολαβούν ανάμεσα στις χορηγήσεις και/ή μειώνοντας την ποσότητα της λεβοντόπα ανά δόση, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Αν διακοπεί η θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη είναι αναγκαίο να ρυθμιστεί η δοσολογία των άλλων αντιπαρκινσονικών θεραπευτικών αγωγών, ιδιαίτερα της λεβοντόπα, προκειμένου να επιτευχθεί ένα επαρκές επίπεδο ελέγχου των παρκινσονικών συμπτωμάτων.

Η εντακαπόνη αυξάνει την βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα από τα κλασικά ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/βενσεραζίδης ελαφρά περισσότερο (5-10%) από ό,τι στην περίπτωση των κλασικών ιδιοσκευασμάτων λεβοντόπα/καρβιντόπα. Έτσι στους ασθενείς, που λαμβάνουν τα ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/βενσεραζίδη, όταν ξεκινούν την αγωγή με εντακαπόνη, μπορεί να χρειαστεί να γίνει μια μεγαλύτερη μείωση της δόσης λεβοντόπα.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εντακαπόνης και δεν χρειάζεται καμία δοσολογική προσαρμογή. Ωστόσο σε ασθενείς που κάνουν αιμοκάθαρση, θα πρέπει να ληφθεί υπόψιν το ενδεχόμενο της επιμήκυνσης των διαστημάτων που μεσολαβούν ανάμεσα στις διαδοχικές χορηγήσεις (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Ηπατική δυσλειτουργία

(βλ. Αντενδείξεις).

Ηλικιωμένοι (>65 ετών)

Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας της εντακαπόνης στα ηλικιωμένα άτομα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Comtan σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Η εντακαπόνη χορηγείται από το στόμα και ταυτόχρονα με κάθε δόση λεβοντόπα/καρβιντόπα ή κάθε δόση λεβοντόπα/βενσεραζίδης. Η εντακαπόνη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. Φαρμακοκινητικές).

block

Αντενδείξεις

SPC-COMTAN
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Ηπατική δυσλειτουργία.
  • Φαιοχρωμοκύτωμα.
  • Tαυτόχρονη χρήση της εντακαπόνης με μη εκλεκτικούς Αναστολείς της Μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) π.χ. φαινελζίνη, τρανυλκυπρομίνη.
  • Tαυτόχρονη χρήση ενός εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Α και ενός εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Β και της εντακαπόνης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Προηγούμενο ιστορικό κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου (ΝΜS) ή/και μη τραυματικής ραβδομυόλυσης.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-COMTAN
expand_more

Η ραβδομυόλυση, δευτερογενής στις σοβαρές δυσκινησίες ή στο κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (ΝΜS) έχει παρατηρηθεί σπάνια σε ασθενείς με νόσο Parkinson. Το ΝΜS, συμπεριλαμβανομένων ραβδομυόλυσης και υπερθερμίας, χαρακτηρίζεται από κινητικά συμπτώματα (δυσκαμψία, κλονικός μυϊκός σπασμός, τρόμος), αλλαγές στην νοητική κατάσταση (όπως π.χ. ανησυχία, σύγχυση, κώμα), υπερθερμία, δυσλειτουργία του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ταχυκαρδία, ασταθής αρτηριακή πίεση) και αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης της φωσφοκινάσης στο πλάσμα. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, μόνο μερικά από αυτά τα συμπτώματα ή/και τα ευρήματα είναι φανερά. Από ελεγχόμενες μελέτες στις οποίες η εντακαπόνη διακόπηκε απότομα, ούτε το ΝΜS ούτε η ραβδομυόλυση έχουν αναφερθεί σε συσχέτιση με την αγωγή με εντακαπόνη. Κατά τη κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ΝΜS, ειδικότερα μετά από απότομη μείωση ή διακοπή της εντακαπόνης και άλλων ταυτόχρονων ντοπαμινεργικών φαρμακευτικών προϊόντων. Όταν αυτό θεωρείται απαραίτητο, η διακοπή της εντακαπόνης και άλλης ντοπαμινεργικής θεραπείας θα πρέπει να γίνεται σταδιακά και εάν σημεία ή/και συμπτώματα παρουσιασθούν, παρά τη σταδιακή διακοπή της εντακαπόνης, μπορεί να είναι απαραίτητη μια αύξηση της δοσολογίας της λεβοντόπα.

Η θεραπεία με εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο.

Λόγω του μηχανισμού δράσης της, η εντακαπόνη μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν μια ομάδα κατεχολών και να ενισχύσει τη δράση τους. Συνεπώς, η εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται θεραπευτική αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μεταβολίζονται από την κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράση (COMT), όπως για παράδειγμα η ριμιτερόλη, η ισοπρεναλίνη, η αδρεναλίνη, η νοραδρεναλίνη, η ντοπαμίνη, η ντοβουταμίνη, η άλφα-μεθυλντόπα και η απομορφίνη (βλ. επίσης Αλληλεπιδράσεις).

Η εντακαπόνη χορηγείται πάντοτε σαν συμπληρωματική θεραπευτική αγωγή με λεβοντόπα. Συνεπώς, οι προφυλάξεις που ισχύουν στην αγωγή με λεβοντόπα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη και στην αγωγή με εντακαπόνη. Η εντακαπόνη αυξάνει την βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα από τα κλασικά ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/βενσεραζίδης κατά 5-10% περισσότερο από ότι στην περίπτωση των κλασικών ιδιοσκευασμάτων λεβοντόπα/καρβιντόπα. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα οι σοβαρές ντοπαμινεργικές ενέργειες να είναι ενδεχομένως συχνότερες όταν η εντακαπόνη προστίθεται στη θεραπευτική αγωγή με λεβοντόπα/βενσαραζίδη (βλ. επίσης Ανεπιθύμητες ενέργειες). Για να μειωθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ντοπαμινεργική δράση της λεβοντόπα είναι συχνά απαραίτητο να ρυθμιστεί η δόση λεβοντόπα μέσα στο διάστημα των πρώτων ημερών ή πρώτων εβδομάδων μετά την έναρξη θεραπείας με εντακαπόνη, σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Η εντακαπόνη μπορεί να επιδεινώσει την ορθοστατική υπόταση που προκαλείται από τη λεβοντόπα. Η εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση.

Στις κλινικές μελέτες οι ανεπιθύμητες ντοπαμινεργικές ενέργειες π.χ. δυσκινησία, ήταν πιο συχνές σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (όπως βρωμοκρυπτίνη), σελεγιλίνη ή αμανταδίνη σε σύγκριση με εκείνους στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο με αυτόν το συνδυασμό. Ενδεχομένως να απαιτηθεί η ρύθμιση των δόσεων των άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμακευτικών προϊόντων όταν αρχίσει η θεραπεία με εντακαπόνη.

Η εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα έχει συσχετιστεί με υπνηλία και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου σε ασθενείς με νόσο Parkinson. Επομένως, χρειάζεται προσοχή κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων (βλ. επίσης Οδήγηση).

Σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια, συνιστάται παρακολούθηση του βάρους ώστε ν’αποφευχθεί πιθανή υπερβολική απώλεια βάρους. Παρατεταμένη ή επίμονη διάρροια που παρουσιάζεται κατά τη χρήση της εντακαπόνης μπορεί να είναι σημάδι κολίτιδας. Σε περίπτωση παρατεταμένης ή επίμονης διάρροιας, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί και να αξιολογηθεί η κατάλληλη ιατρική θεραπεία και εξετάσεις.

Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται τακτικά για την εμφάνιση διαταραχών ελέγχου παρόρμησης. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να ενημερωθούν πως συμπτώματα συμπεριφοράς όπως διαταραχές ελέγχου παρόρμησης περιλαμβανομένης της παθολογικής χαρτοπαιξίας, γενετήσιας ορμής αυξημένης, υπερσεξουαλικότητας, ψυχαναγκαστικών δαπανών ή αγορών, ευκαιριακής άμετρης κατανάλωσης φαγητού και ψυχαναγκαστικής κατανάλωσης φαγητού μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης και/ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες όπως το Comtan σε σχέση με την λεβοντόπα. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα συνιστάται η αξιολόγηση της θεραπείας.

Σε ασθενείς που παρουσιάζουν επιδεινούμενη ανορεξία, ασθένεια και μείωση βάρους μέσα σε σχετικά μικρό χρονικό διάστημα, θα πρέπει να γίνεται μία γενική ιατρική εκτίμηση συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής λειτουργίας.

Τα δισκία Comtan περιέχουν σακχαρόζη. Επομένως, οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, κακής απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαρόζης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-COMTAN
expand_more

Δεν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση της εντακαπόνης με καρβιντόπα στο συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα. Δεν έχουν μελετηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με την βενσεραζίδη.

Σε μελέτες χορήγησης εφάπαξ δόσεων σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις ανάμεσα στην εντακαπόνη και την ιμιπραμίνη, ή την εντακαπόνη και τη μοκλοβεμίδη. Επίσης, δεν σημειώθηκαν αλληλεπιδράσεις ανάμεσα στην εντακαπόνη και τη σελεγιλίνη σε μελέτες χορήγησης επαναλαμβανόμενων δόσεων σε παρκινσονικούς ασθενείς. Ωστόσο, η εμπειρία από την κλινική χρήση της εντακαπόνης σε συνδυασμό με αρκετά φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΑΟ-Α, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, των αναστολέων της επαναπρόσληψης της νοραδρεναλίνης, όπως η ντεζιπραμίνη, μαπροτιλίνη, βενλαφαξίνη και των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζεται από την COMT (π.χ. αυτών που περιέχουν κατεχολομάδα: ριμιτερόλη, ισοπρεναλίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη, ντοβουταμίνη, άλφα-μεθυλντόπα, απομορφίνη και παροξετίνη) παραμένει περιορισμένη. Χρειάζεται προσοχή όταν τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με την εντακαπόνη (βλ. επίσης Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Η εντακαπόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με σελεγιλίνη (ένας εκλεκτικός ΜΑΟ-Β αναστολέας) αλλά η ημερήσια δόση της σελεγιλίνης δεν πρέπει να υπερβεί τα 10 mg.

Η εντακαπόνη μπορεί να σχηματίζει χηλικές ενώσεις με το σίδηρο στο γαστρεντερικό σωλήνα. Για αυτόν τον λόγο η εντακαπόνη και τα σκευάσματα σιδήρου θα πρέπει να λαμβάνονται με διαφορά τουλάχιστον 2-3 ωρών (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Η εντακαπόνη δεσμεύεται από τη θέση σύνδεσης ΙΙ της ανθρώπινης αλβουμίνης η οποία δεσμεύει και διάφορα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένης της διαζεπάμης και της ιβουπροφένης. Κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης με διαζεπάμη και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φαρμακευτικά προϊόντα δεν έχουν διεξαχθεί. Σύμφωνα με μελέτες in vitro σημαντική αντικατάσταση δεν αναμένεται στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις του φαρμακευτικού προϊόντος.

Λόγω της συγγένειας της, in vitro, με το κυτόχρωμα P450 2C9 (βλ. Φαρμακοκινητικές), η εντακαπόνη πιθανά παρεμβαίνει σε φαρμακευτικά προϊόντα με μεταβολισμό εξαρτώμενο από αυτό το ισοένζυμο, όπως η S-βαρφαρίνη. Ωστόσο σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης με υγιείς εθελοντές, η εντακαπόνη δεν άλλαξε τα επίπεδα στο πλάσμα της S-βαρφαρίνης, ενώ η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) της R-βαρφαρίνης αυξήθηκε κατά μέσο όρο 18% [CI90 11%, 26%]. Οι τιμές INR αυξήθηκαν κατά μέσο όρο 13% [CI90 6%, 19%]. Κατά συνέπεια, συνιστάται να γίνεται έλεγχος των INR τιμών όταν η εντακαπόνη χορηγείται για πρώτη φορά σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-COMTAN
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη χρήση της εντακαπόνης σχετίζονται με την αυξημένη ντοπαμινεργική δράση και παρουσιάζονται τις περισσότερες φορές στην αρχή της θεραπευτικής αγωγής. Η μείωση της δόσης της λεβοντόπα μειώνει τη βαρύτητα και τη συχνότητα των ενεργειών αυτών. Η άλλη μείζων κατηγορία ανεπιθύμητων ενεργειών είναι τα συμπτώματα από το γαστρεντερικό σύστημα, στα οποία συμπεριλαμβάνονται ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα και διάρροια. Η εντακαπόνη μπορεί να αποχρωματίσει τα ούρα προσδίδοντας τους μια καφέ-κόκκινη απόχρωση, αλλά πρόκειται για ακίνδυνο φαινόμενο.

Συνήθως οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται με την εντακαπόνη είναι ήπιες έως μέτριες. Σε κλινικές μελέτες οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή της θεραπευτικής αγωγής με εντακαπόνη ήταν τα γαστρεντερικά συμπτώματα (π.χ. διάρροια, 2,5%) και οι αυξημένες ντοπαμινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα (π.χ. δυσκινησίες, 1,7%).

Δυσκινησία (27%), ναυτία (11%), διάρροια (8%), κοιλιακό άλγος (7%) και ξηροστομία (4,2%) αναφέρθηκαν με σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα κατά την χρήση της εντακαπόνης έναντι του εικονικού φαρμάκου, από αθροιστικά δεδομένα (pooled data) κλινικών μελετών που περιελάμβαναν 406 ασθενείς που ελάμβαναν το φαρμακευτικό προϊόν και 296 ασθενείς που ελάμβαναν εικονικό φάρμακο.

Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η δυσκινησία, η ναυτία και τα κοιλιακά άλγη μπορεί να είναι πιο συχνές, στις υψηλότερες δόσεις (1.400 με 2.000 mg την ημέρα), από ότι στις χαμηλότερες δόσεις της εντακαπόνης.

Συγκεντρωτικός πίνακας των ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες, συγκεντρωμένες στον ακόλουθο Πίνακα 1, έχουν συγκεντρωθεί και από κλινικές μελέτες με εντακαπόνη και από την κυκλοφορία της εντακαπόνης στην αγορά:

Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την συχνότητα, οι πιο συχνές πρώτες, χρησιμοποιώντας τον παρακάτω κανόνα: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, καθώς δεν μπορούν να εξαχθούν έγκυροι υπολογισμοί από τις κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες).

Η συχνότητα των περιστατικών εμφράγματος του μυοκαρδίου και άλλων συμβαμάτων ισχαιμικής καρδιακής νόσου (0,43% και 1,54%, αντίστοιχα) προέρχεται από μια ανάλυση με 13 διπλές-τυφλές μελέτες που αφορούσαν 2.082 ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν εντακαπόνη με end-of-dose διακυμάνσεις.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η εντακαπόνη σε συνδυασμό με λεβοντόπα έχει συσχετιστεί με μεμονωμένα περιστατικά υπερβολικής υπνηλίας κατά την διάρκεια της ημέρας και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου.

Διαταραχές ελέγχου παρόρμησης: Παθολογική χαρτοπαιξία, γενετήσια ορμή αυξημένη, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, ευκαιριακή άμετρη κατανάλωση φαγητού και ψυχαναγκαστική κατανάλωση φαγητού μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς σε θεραπεία με αγωνιστές της ντοπαμίνης και/ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες όπως το Comtan σε σχέση με την λεβοντόπα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)

Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ΝΜS μετά από απότομη μείωση ή διακοπή της εντακαπόνης και άλλων ντοπαμινεργικών θεραπειών.

Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-COMTAN
expand_more

Κύηση

Δεν παρατηρήθηκε εμφανής τερατογόνος δράση ή φαινόμενα πρωτογενούς εμβρυοτοξικότητας σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε πειραματόζωα, στα οποία τα επίπεδα έκθεσης στην εντακαπόνη ήταν σημαντικά υψηλότερα από τα θεραπευτικά επίπεδα έκθεσης. Επειδή δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με τη χρήση της εντακαπόνης σε εγκύους γυναίκες, η εντακαπόνη δεν πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Σε μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα η εντακαπόνη απεκκρίθηκε στο γάλα. Η ασφάλεια της εντακαπόνης στα βρέφη είναι άγνωστη. Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά την διάρκεια της θεραπείας με εντακαπόνη.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-COMTAN
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

άλλοι ντοπαμινεργικοί παράγοντες, κωδικός ATC Ν04ΒΧ02.

Η εντακαπόνη ανήκει σε μια νέα φαρμακοθεραπευτική κατηγορία, εκείνη των αναστολέων της κατεχολ-Ο-μεθυλ τρανσφεράσης (COMT). Είναι ένας ανατρέψιμος, ειδικός αναστολέας COMT με κυρίως περιφερική δράση, ο οποίος προορίζεται για ταυτόχρονη χορήγηση με ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα. Η εντακαπόνη μειώνει την μεταβολική απώλεια της λεβοντόπα προς 3-Ο-μεθυλντόπα (3OMD) αναστέλλοντας το ένζυμο COMT γεγονός που οδηγεί σε υψηλότερη AUC της λεβοντόπα. Η ποσότητα της λεβοντόπα που είναι διαθέσιμη στον εγκέφαλο αυξάνεται. Η εντακαπόνη, συνεπώς παρατείνει την κλινική ανταπόκριση στην λεβοντόπα.

Η εντακαπόνη αναστέλλει το ένζυμο COMT κυρίως στους περιφερικούς ιστούς. Η αναστολή της COMT στα ερυθρά αιμοσφαίρια ακολουθεί στενά τη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα, γεγονός που υποδηλώνει σαφώς την αναστρέψιμη φύση της αναστολής της COMT.

Κλινικές Μελέτες

Σε δύο διπλές-τυφλές μελέτες φάσης ΙΙΙ σε σύνολο ασθενών 376 με νόσο Parkinson με διακυμάνσεις της κινητικότητας στο τέλος της δόσης, δόθηκε εντακαπόνη ή εικονικό φάρμακο μαζί με κάθε δόση αναστολέα της λεβοντόπα/ντόπα αποκαρβοξυλάσης. Τα αποτελέσματα δίνονται στον Πίνακα 2. Στη μελέτη Ι, η καθημερινή διάρκεια του ON φαινομένου, σε ώρες, εκτιμήθηκε από το ατομικό ιστορικό του ασθενούς και στη μελέτη ΙΙ, η αναλογία της καθημερινής διάρκειας του φαινομένου ON.

Πίνακας 2 Καθημερινή διάρκεια του ΟΝ φαινομένου (Μέση τιμήSD)

Μελέτη I: Καθημερινή διάρκεια του ΟΝ φαινομένου (ώρες) Εντακαπόνη (n=85) Εικονικό φάρμακο (n=86) Διαφορά CI95%
Έναρξη 9,32,2 9,22,5
Εβδομάδα 8-24 10,72,2 9,42,6 1 h 20 min (8,3%) 45 min, 1 h 56 min
Μελέτη II: Ποσοστό καθημερινής διάρκειας του ΟΝ φαινομένου (%) Εντακαπόνη (n=103) Εικονικό φάρμακο (n=102) Διαφορά CI95%
Έναρξη 60,015,2 60,814,0
Εβδομάδα 8-24 66,814,5 62,816,80 4,5% (0 h 35 min) 0,93%, 7,97%

Υπήρξαν αντίστοιχες μειώσεις στη διάρκεια των φαινομένων OFF.

Στη μελέτη Ι, η εκατοστιαία μεταβολή της διάρκειας των φαινομένων OFF σε σύγκριση με την έναρξη ήταν -24% στην ομάδα της εντακαπόνης και 0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στην μελέτη ΙΙ, τα αντίστοιχα ποσοστά ήταν -18% και -5%.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-COMTAN
expand_more

Γενικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας

Απορρόφηση

Υπάρχουν μεγάλες διαφοροποιήσεις των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της εντακαπόνης τόσο στο κάθε μεμονωμένο άτομο όσο και από άτομο σε άτομο.

Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα επιτυγχάνεται συνήθως μια ώρα μετά τη λήψη ενός δισκίου εντακαπόνης 200 mg. Η ουσία υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η βιοδιαθεσιμότητα της εντακαπόνης είναι περίπου 35% κατόπιν λήψεως από το στόμα. Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει σε σημαντικό βαθμό την απορρόφηση της εντακαπόνης.

Κατανομή

Μετά την απορρόφηση δια της γαστρεντερικής οδού, η εντακαπόνη κατανέμεται ταχέως στους περιφερικούς ιστούς με όγκο κατανομής 20 litres σε σταθερή κατάσταση (Vd ss). Περίπου 92% της δόσης απομακρύνεται κατά την διάρκεια της β-φάσης με βραχεία ημίσεια ζωή απέκκρισης 30 λεπτών. Η συνολική κάθαρση της εντακαπόνης είναι περίπου 800 ml/min.

Η εντακαπόνη δεσμεύεται ευρέως με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως με λευκωματίνη. Στο ανθρώπινο πλάσμα, το κλάσμα μη-δεσμευμένης εντακαπόνης είναι περίπου 2,0% στο φάσμα των θεραπευτικών συγκεντρώσεων. Στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η εντακαπόνη δεν αντικαθιστά άλλες εκτενώς δεσμευμένες ουσίες (π.χ. βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη ή διαζεπάμη). Επίσης, ούτε αντικαθίσταται σε σημαντικό βαθμό από οποιαδήποτε από αυτές τις ουσίες στις θεραπευτικές ή μεγαλύτερες συγκεντρώσεις.

Βιομετασχηματισμός

Μια μικρή ποσότητα της εντακαπόνης, το (Ε)-ισομερές, μετατρέπεται στο (Ζ)-ισομερές του. Το (Ε)-ισομερές αντιπροσωπεύει το 95% της AUC της εντακαπόνης. Το (Ζ)-ισομερές και ίχνη άλλων μεταβολιτών αντιπροσωπεύουν το υπόλοιπο 5%.

Στοιχεία από in vitro μελέτες όπου χρησιμοποιήθηκαν παρασκευάσματα από ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα δείχνουν ότι η εντακαπόνη παρεμποδίζει το κυτόχρωμα P450 2C9 (IC 50 ~4 μΜ). Η εντακαπόνη έδειξε μικρή ή μηδενική παρεμπόδιση για άλλους τύπους των ισοενζύμων P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A και CYP2C19) (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Αποβολή

Η απομάκρυνση της εντακαπόνης γίνεται κυρίως διαμέσου μη-νεφρικών μεταβολικών οδών. Υπολογίζεται ότι 80-90% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα, παρόλο που αυτό δεν έχει επιβεβαιωθεί στον άνθρωπο. Περίπου 10-20% απεκκρίνεται στα ούρα. Μόνο ίχνη της εντακαπόνης ανιχνεύονται στα ούρα ως αμετάβλητη μορφή. Το κυρίως μέρος (95%) του προϊόντος που απεκκρίνεται στα ούρα είναι συζευγμένο με γλυκουρονικό οξύ. Από τους μεταβολίτες που ανιχνεύονται στα ούρα, μόνο περίπου 1% έχουν σχηματιστεί με οξείδωση.

Χαρακτηριστικά στους ασθενείς

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εντακαπόνης είναι παρόμοιες τόσο σε νεαρά άτομα όσο και σε ηλικιωμένα άτομα. Ο μεταβολισμός του φαρμακευτικού προϊόντος επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Κατηγορία Α και Β κατά Child-Plough), που οδηγεί σε αυξημένη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα τόσο στη φάση απορρόφησης όσο και στη φάση απέκκρισης (βλ. Αντενδείξεις). Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Ωστόσο, στους ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ίσως πρέπει να εξετασθεί ένα μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των δόσεων.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

0.4-0.7 ώρα
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

35%
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Νόσος Πάρκινσον Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 3 N04BX02
    Προχωρημένη νόσος — Φάρμακα πρώτης επιλογής
    • Όλοι οι ασθενείς ήδη υπό λεβοντόπα — κινητικές διακυμάνσεις ή/και δυσκινησίες
    Δοσολογία: Μαζί με κάθε δισκίο λεβοντόπα — μέγ. 2000 mg/ημέρα · Συνεχής

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5281081
Μοριακός τύπος
C14H15N3O5
Μοριακό βάρος
305.29
IUPAC
(E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylprop-2-enamide
InChIKey
JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N
Κατάταξη MeSH

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα δρουν στο ντοπαμινεργικό σύστημα στο ραβδωτό σώμα και τα βασικά γάγγλια ή είναι κεντρικά δρώντα μουσκαρινικά ανταγωνιστικά.

Ενώσεις και φάρμακα που αναστέλλουν ή αποκλείουν τη δραστηριότητα των ενζύμων CATECHOL O-METHYLTRANSFERASE. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας χρησιμοποιούνται στη διαχείριση διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως η PARKINSON DISEASE.