Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04BD10 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DARIFENACIN

Δαριφενασίνη

Επιτακτικού τύπου ακράτεια ούρων και/ή συχνουρία και επιτακτική έπειξη για ούρηση σε ασθενείς με υπεραντανακλαστική κύστη.

Chemical structure of DARIFENACIN

Εμπορικά Ονόματα

EMSELEX

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Επιτακτικού τύπου ακράτεια ούρων και/ή συχνουρία και επιτακτική έπειξη για ούρηση σε ασθενείς με υπεραντανακλαστική κύστη.
medication
SPC-EMSELEX

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Μία φορά την ημέρα
Δόση έναρξης:
7,5 mg ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Για ενήλικες, η δόση μπορεί να αυξηθεί από 7,5 mg σε 15 mg ημερησίως, δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, με βάση την εξατομικευμένη ανταπόκριση και ανοχή. Παρόμοια τιτλοποίηση από 7,5 mg σε 15 mg ημερησίως εφαρμόζεται σε ηλικιωμένους και σε ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς CYP2D6 ή μέτριους αναστολείς CYP3A4.
  • Ενήλικες
    Μέγ. δόση15 mg ημερησίως
    Συνιστώμενη δόση έναρξης 7,5 mg ημερησίως. Δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας οι ασθενείς πρέπει να επαναξιολογούνται. Για όσους χρειάζονται μεγαλύτερη ανακούφιση, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg ημερησίως, με βάση την εξατομικευμένη ανταπόκριση.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65ετών)
    Μέγ. δόση15 mg ημερησίως
    Συνιστώμενη δόση έναρξης 7,5 mg ημερησίως. Δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας οι ασθενείς πρέπει να επαναξιολογούνται. Για όσους παρουσιάζουν αποδεκτή ανοχή αλλά χρειάζονται μεγαλύτερη ανακούφιση, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg ημερησίως (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)
    Δεν συνιστάται λόγω έλλειψης στοιχείων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
  • Ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με ήπια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (Child Pugh A)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Υπάρχει κίνδυνος αυξημένης έκθεσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με μετρίου βαθμού έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (Child Pugh Β)
    Δόση7,5 mg ημερησίως
    Μέγ. δόση7,5 mg ημερησίως
    Θεραπεία μόνο αν το όφελος αντισταθμίζει τον κίνδυνο. Η δόση θα πρέπει να περιορίζεται σε 7,5 mg ημερησίως (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6
    Δόση7,5 mg
    Μέγ. δόση15 mg ημερησίως
    Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με 7,5 mg. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως αν είναι καλά ανεκτή και για βελτιωμένη ανταπόκριση. Απαιτείται προσοχή.
  • Ασθενείς που λαμβάνουν μέτριους αναστολείς του CYP3A4
    Δόση7,5 mg ημερησίως
    Μέγ. δόση15 mg ημερησίως
    Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 7,5 mg ημερησίως. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως αν είναι καλά ανεκτή και για βελτιωμένη ανταπόκριση. Απαιτείται προσοχή.
block
SPC-EMSELEX

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
  • Επίσχεση ούρων
  • Γαστρική στάση
  • Μη-ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας
  • Βαρειά Μυασθένεια
  • Σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (κατηγορία Child Pugh C)
  • Σοβαρή ελκώδη κολίτιδα
  • Τοξικό μεγάκολο
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
warning
SPC-EMSELEX

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Νευροπάθεια αυτόνομου νευρικού συστήματος, διαφραγματοκήλη, απόφραξη ροής ούρων, επίσχεση ούρων, δυσκοιλιότητα, γαστρεντερικές αποφρακτικές διαταραχές
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με νευροπάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, διαφραγματοκήλη, κλινικά σημαντική απόφραξη στη ροή των ούρων, κίνδυνο επίσχεσης ούρων, σοβαρή δυσκοιλιότητα ή γαστρεντερικές αποφρακτικές διαταραχές όπως η πυλωρική στένωση
    Το Emselex θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή
  • Γλαύκωμα κλειστής γωνίας
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για γλαύκωμα κλειστής γωνίας
    Το Emselex θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή (βλ. Αντενδείξεις)
  • Συχνή ούρηση
    Πληθυσμόςασθενείς με άλλες αιτίες συχνής ούρησης (καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσος)
    Πρέπει να αξιολογούνται πριν τη θεραπεία με Emselex. Αν υπάρχει λοίμωξη της ουροφόρου οδού θα πρέπει να αρχίζει κατάλληλη αντιβακτηριακή θεραπεία.
  • Ελαττωμένη γαστρεντερική κινητικότητα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, φάρμακα που προκαλούν οισοφαγίτιδα
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με κίνδυνο ελαττωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας, γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης και/ή σε ασθενείς που ταυτόχρονα λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα (όπως από του στόματος διφωσφονικά) τα οποία μπορούν να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την οισοφαγίτιδα
    Το Emselex πρέπει να χορηγείται με προσοχή
  • Υπερδραστηριότητα εξωστήρα μυός νευρογεννούς αιτιολογίας
    Πληθυσμόςασθενείς με υπερδραστηριότητα του εξωστήρα μυός νευρογεννούς αιτιολογίας
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί
  • Καρδιακές ασθένειες
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές ασθένειες
    Θα πρέπει να γίνεται με προσοχή η συνταγογράφηση αντιμουσκαρινικών
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
    σοβαρή
    Πληθυσμόςόλοι οι ασθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να δίδονται οδηγίες να διακόπτουν το Emselex και να ζητούν ιατρική φροντίδα σε περίπτωση που παρουσιάζουν οίδημα, της γλώσσας ή του τραχειοφάρυγγα, ή δυσκολία στην αναπνοή (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες)
swap_horiz
SPC-EMSELEX

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. παροξετίνη, τερμπιναφίνη, σιμετιδίνη, κινιδίνη)
    προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης στη δαριφενασίνη (π.χ. 33% με παροξετίνη).
    ΣύστασηΗ συνιστώμενη δόση έναρξης της δαριφενασίνης πρέπει να είναι 7,5 mg ημερησίως. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως αν είναι καλά ανεκτή.
  • Ισχυροί αναστολείς CYP3A4 (αναστολείς πρωτεάσης [ριτοναβίρη], κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη)
    αντένδειξη
    Πενταπλάσια αύξηση της AUC της δαριφενασίνης (δεκαπλάσια σε άτομα με ασθενή μεταβολισμό).
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα (βλ. Αντενδείξεις).
  • Ισχυροί αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (κυκλοσπορίνη, βεραπαμίλη)
    προσοχή
    Πιθανή αύξηση της έκθεσης στη δαριφενασίνη.
    ΣύστασηΘα πρέπει να αποφεύγονται.
  • Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, χυμός γκρέϊπ-φρούτ)
    προσοχή
    Η AUC24 και η Cmax της δαριφενασίνης (30 mg) ήταν 95% και 128% υψηλότερη με ερυθρομυκίνη.
    ΣύστασηΗ συνιστώμενη αρχική δόση της δαριφενασίνης είναι 7,5 mg ημερησίως. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως αν είναι καλά ανεκτή.
  • Επαγωγείς του CYP3A4 (ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά, St John’s wort)
    προσοχή
    Πιθανή ελάττωση της συγκέντρωσης της δαριφενασίνης στο πλάσμα.
  • Υποστρώματα CYP2D6 με στενό θεραπευτικό εύρος (φλεκαϊνίδη, θειοριδαζίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά όπως ιμιπραμίνη)
    προσοχή
    Η δαριφενασίνη είναι μέτριας ισχύος αναστολέας του CYP2D6, κλινικά σημαντικές επιδράσεις.
    ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση.
  • Υποστρώματα CYP3A4 (μιδαζολάμη)
    Μέτρια αύξηση στην έκθεση, χωρίς κλινική σημασία.
    ΣύστασηΔεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Δεν επηρεάστηκε ο χρόνος προθρομβίνης.
    ΣύστασηΗ συνήθης θεραπευτική παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης πρέπει να συνεχίζεται.
  • Διγοξίνη
    παρακολούθηση
    Μικρή αύξηση της έκθεσης στη διγοξίνη (AUC: 16%, Cmax: 20%) πιθανόν λόγω ανταγωνισμού στην P-γλυκοπρωτεΐνη.
    ΣύστασηΘεραπευτική παρακολούθηση των επιπέδων της διγοξίνης κατά την έναρξη, τον τερματισμό και την αλλαγή δοσολογίας της δαριφενασίνης.
  • Αντιμουσκαρινικοί παράγοντες (οξυβουτυνίνη, τολτεροδίνη, φλαβοξάτη, αντιπαρκινσονικοί παράγοντες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά)
    προσοχή
    Εντονότερη θεραπευτική δράση και πιο έντονες παρενέργειες, ενίσχυση της αντιχολινεργικής δράσης.
sick
SPC-EMSELEX

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Ουρολοίμωξη
  • Κολπίτιδα
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Μη φυσιολογική σκέψη
  • Καταθλιπτική διάθεση
  • Μεταβολές της διάθεσης
  • Ψευδαίσθηση
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Δυσγευσία
  • Υπνηλία
Οφθαλμικές
  • Ξηροφθαλμία
  • Οπτική διαταραχή
  • Θαμπή όραση
Αγγειακές
  • Υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Ρινική ξηρότητα
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Ρινίτιδα
Γαστρεντερικό
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ξηροστομία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ναυτία
  • Δυσπεψία
  • Μετεωρισμός
  • Διάρροια
  • Εξέλκωση στόματος
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Ξηροδερμία
  • Κνησμός
  • Υπεριδρωσία
  • Αγγειοοίδημα
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Κατακράτηση ούρων
  • Διαταραχή ουροφόρων οδών
  • Άλγος ουροδόχου κύστης
Αναπαραγωγικό
  • Στυτική δυσλειτουργία
Γενικές
  • Περιφερικό οίδημα
  • Εξασθένιση
  • Οίδημα προσώπου
  • Οίδημα
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Τραυματισμοί
  • Κακώσεις
Ανοσοποιητικό
  • Γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ρινική ξηρότητα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Άλγος ουροδόχου κύστης
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή ουροφόρων οδών
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Εξέλκωση στόματος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κακώσεις
    Τραυματισμοί
    Όχι συχνές
  • Κατακράτηση ούρων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κολπίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Μη φυσιολογική σκέψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Οπτική διαταραχή
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Καταθλιπτική διάθεση
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Μεταβολές της διάθεσης
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-EMSELEX

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση της δαριφενασίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στον τοκετό (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η επιλογή για το αν θα αποφευχθεί η γαλουχία ή αν θα διακοπεί το Emselex κατά τη γαλουχία θα πρέπει να βασίζεται στο συνυπολογισμό του δυνητικού οφέλους και του πιθανού κινδύνου.
    Η δαριφενασίνη απεκκρίνεται στο γάλα των επίμυων. Δεν είναι γνωστό εάν η δαριφενασίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
  • Γονιμότητα
    Οι γυναίκες που πιθανόν κυοφορούν θα πρέπει να ενημερώνονται για την έλλειψη στοιχείων σχετικά με τη γονιμότητα και το Emselex θα πρέπει να χορηγείται λαμβάνοντας υπόψη τους μεμονωμένους κινδύνους και τα οφέλη.
    Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ανθρώπινη γονιμότητα για τη δαριφενασίνη. Η δαριφενασίνη δεν έχει καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών επίμυων ή κάποια επίδραση στα όργανα αναπαραγωγής και των δύο φύλων σε επίμυες και σκύλους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Το Darifenacin ανταγωνίζεται εκλεκτικά τον μουσκαρινικό υποδοχέα M3. Οι υποδοχείς M3 εμπλέκονται στη σύσπαση του ανθρώπινου μυός της ουροδόχου κύστης και του γαστρεντερικού σωλήνα, στην παραγωγή σάλιου και στη λειτουργία του σφιγκτήρα της ίριδας.
monitor_heart
SPC-EMSELEX

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά, φάρμακα για την αντιμετώπιση της συχνοουρίας και της ακράτειας, κωδικός ATC: G04BD10 ### Μηχανισμός δράσης Η δαριφενασίνη είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του μουσκαρινικού υποδοχέα M3 (M3 SRA) in…

biotech
SPC-EMSELEX

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητικές Η δαριφενασίνη μεταβολίζεται από το CYP2D6 και το CYP3A4. Εξ αιτίας γενετικών διαφορών περίπου το 7% των καυκασίων έχει έλλειψη του CYP2D6 και χαρακτηρίζονται ως έχοντες ασθενή μεταβολισμό. Ένα μικρό ποσοστό του πληθυσμού έχει αυξημένα…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Ηπατικός. Κυρίως διαμεσολαβείται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 CYP2D6 και CYP3A4. Ημιζωή: Η ημιζωή αποβολής της δαριφενασίνης μετά από χρόνια χορήγηση είναι περίπου 13-19 ώρες.
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
null

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-EMSELEX
expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι τα 7,5 mg ημερησίως. Δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας οι ασθενείς πρέπει να επαναξιολογούνται. Για τους ασθενείς εκείνους που χρειάζονται μεγαλύτερη ανακούφιση από τα συμπτώματα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg ημερησίως, με βάση την εξατομικευμένη ανταπόκριση.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65ετών) Η συνιστώμενη δόση έναρξης για τους ηλικιωμένους είναι 7,5 mg ημερησίως. Δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας οι ασθενείς πρέπει να επαναξιολογούνται ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Για τους ασθενείς εκείνους που παρουσιάζουν αποδεκτή εικόνα ανοχής αλλά χρειάζονται μεγαλύτερη ανακούφιση από τα συμπτώματα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg ημερησίως, με βάση την εξατομικευμένη ανταπόκριση (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός To Emselex δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα.

Eκπτωση της νεφρικής λειτουργίας Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Εν τούτοις θα πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη θεραπεία αυτού του πληθυσμού (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Eκπτωση της ηπατικής λειτουργίας Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (κατηγορία Child Pugh A). Εν τούτοις σε αυτό τον πληθυσμό υπάρχει κίνδυνος αυξημένης έκθεσης (βλ. Φαρμακοκινητικές). Ασθενείς με μετρίου βαθμού έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (κατηγορία Child Pugh Β) θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία, μόνο αν το όφελος αντισταθμίζει τον κίνδυνο, και η δόση θα πρέπει να περιορίζεται σε 7,5 mg ημερησίως (βλ. Φαρμακοκινητικές). Το Emselex αντενδεικνύεται σε ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (κατηγορία Child Pugh C) (βλ. Αντενδείξεις).

Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ουσίες που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 Σε ασθενείς που λαμβάνουν ουσίες τα οποία είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 όπως παροξετίνη, τερμπιναφίνη, κινιδίνη και σιμετιδίνη η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με δόση 7,5 mg. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως για την επίτευξη βελτιωμένης κλινικής ανταπόκρισης με την προϋπόθεση ότι η δόση είναι καλά ανεκτή. Εν τούτοις πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ουσίες που είναι μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 όπως φλουκοναζόλη, χυμός γκρέιπ-φρούτ και ερυθρομυκίνη, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 7,5 mg ημερησίως. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως για την επίτευξη βελτιωμένης κλινικής ανταπόκρισης με την προϋπόθεση ότι η δόση είναι καλά ανεκτή. Εν τούτοις πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή.

Τρόπος χορήγησης Το Emselex είναι για χρήση από το στόμα. Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα μαζί με υγρό. Αυτά μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή και πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα χωρίς να μασώνται,να τεμαχίζονται ή να θρυμματίζονται.

block

Αντενδείξεις

SPC-EMSELEX
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
  • Επίσχεση ούρων
  • Γαστρική στάση
  • Μη-ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας
  • Βαρειά Μυασθένεια
  • Σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας (κατηγορία Child Pugh C)
  • Σοβαρή ελκώδη κολίτιδα
  • Τοξικό μεγάκολο
  • Ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-EMSELEX
expand_more

Το Emselex θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νευροπάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, διαφραγματοκήλη, κλινικά σημαντική απόφραξη στη ροή των ούρων, κίνδυνο επίσχεσης ούρων, σοβαρή δυσκοιλιότητα ή γαστρεντερικές αποφρακτικές διαταραχές όπως η πυλωρική στένωση.

Το Emselex θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για γλαύκωμα κλειστής γωνίας (βλ. Αντενδείξεις).

Άλλες αιτίες συχνής ούρησης (καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσος) πρέπει να αξιολογούνται πριν τη θεραπεία με Emselex. Αν υπάρχει λοίμωξη της ουροφόρου οδού θα πρέπει να αρχίζει κατάλληλη αντιβακτηριακή θεραπεία.

Το Emselex πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με κίνδυνο ελαττωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας, γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης και/ή σε ασθενείς που ταυτόχρονα λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα (όπως από του στόματος διφωσφονικά) τα οποία μπορούν να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την οισοφαγίτιδα.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί σε ασθενείς με υπερδραστηριότητα του εξωστήρα μυός νευρογεννούς αιτιολογίας.

Θα πρέπει να γίνεται με προσοχή η συνταγογράφηση αντιμουσκαρινικών σε ασθενείς με προϋπάρχουσες καρδιακές ασθένειες.

Όπως και με άλλα αντιμουσκαρινικά, στους ασθενείς θα πρέπει να δίδετε οδηγία να διακόπτουν το Emselex και να ζητούν ιατρική φροντίδα σε περίπτωση που παρουσιάζουν οίδημα, της γλώσσας ή του τραχειοφάρυγγα, ή δυσκολία στην αναπνοή (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-EMSELEX
expand_more

Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη δαριφενασίνη

Ο μεταβολισμός της δαριφενασίνης γίνεται κυρίως με τη μεσολάβηση των ενζύμων CYP2D6 και CYP3A4 του κυτοχρώματος P450. Ως εκ τούτου, οι αναστολείς αυτών των ενζύμων μπορεί να αυξήσουν την έκθεση στη δαριφενασίνη.

  • Αναστολείς του CYP2D6 Σε ασθενείς που λαμβάνουν ουσίες οι οποίες είναι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. παροξετίνη, τερμπιναφίνη, σιμετιδίνη και κινιδίνη) η συνιστώμενη δόση έναρξης πρέπει να είναι 7,5 mg ημερησίως. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως για την επίτευξη βελτιωμένης κλινικής ανταπόκρισης με την προϋπόθεση ότι η δόση είναι καλά ανεκτή. Η ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 έχει ως αποτέλεσμα αύξηση στην έκθεση (π.χ. 33% με 20 mg παροξετίνη σε δόση δαριφενασίνης 30 mg).

  • Αναστολείς του CYP3A4 Η δαριφενασίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς CYP3A4 (βλ. Αντενδείξεις) όπως οι αναστολείς πρωτεάσης (π.χ. η ριτοναβίρη), η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη. Ισχυροί αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης όπως η κυκλοσπορίνη και η βεραπαμίλη θα πρέπει επίσης να αποφεύγονται. Συγχορήγηση δαριφενασίνης 7,5 mg με τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 την κετοκοναζόλη 400 mg κατέληξε σε πενταπλάσια αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) της δαριφενασίνης σε σταθερή κατάσταση. Σε άτομα με ασθενή μεταβολισμό η έκθεση στη δαριφενασίνη αυξήθηκε περίπου κατά το δεκαπλάσιο. Λόγω της μεγαλύτερης συμβολής του CYP3A4 μετά από υψηλότερες δόσεις δαριφενασίνης η επίδραση αναμένεται να είναι ακόμη εντονότερη όταν συνδυάζεται η κετοκοναζόλη με δαριφενασίνη 15 mg. Όταν συγχορηγείται με μέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4 όπως ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, φλουκοναζόλη και χυμός γκρέϊπ-φρούτ η συνιστώμενη αρχική δόση της δαριφενασίνης είναι 7,5 mg ημερησίως. Η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί σε 15 mg ημερησίως για την επίτευξη βελτιωμένης κλινικής ανταπόκρισης με την προϋπόθεση ότι η δόση είναι καλά ανεκτή. Η AUC24 και η Cmax της δαριφενασίνης από δόση 30 mg μια φορά την ημέρα σε άτομα με εκτενή μεταβολισμό ήταν 95% και 128% υψηλότερη όταν συγχορηγούνταν ερυθρομυκίνη (μέτριος αναστολέας του CYP3A4) με δαριφενασίνη απ’ότι όταν η δαριφενασίνη λαμβανόταν μόνη.

  • Επαγωγείς ενζύμων Ουσίες οι οποίες είναι επαγωγείς του CYP3A4 όπως ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά και St John’s wort (Hypericum perforatum) είναι πιθανό να ελαττώσουν τη συγκέντρωση της δαριφενασίνης στο πλάσμα.

Επίδραση της δαριφενασίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

  • Υποστρώματα CYP2D6 Η δαριφενασίνη είναι μέτριας ισχύος αναστολέας του ενζύμου CYP2D6. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η δαριφενασίνη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP2D6 και τα οποία έχουν στενό θεραπευτικό εύρος, όπως η φλεκαϊνίδη, η θειοριδαζίνη ή τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, όπως η ιμιπραμίνη. Οι επιδράσεις της δαριφενασίνης στο μεταβολισμό των υποστρωμάτων CYP2D6 είναι κλινικά σημαντικές κυρίως για τα υποστρώματα CYP2D6 των οποίων η δόση καθορίζεται εξατομικευμένα.

  • Υποστρώματα CYP3A4 Η θεραπεία με δαριφενασίνη κατέληξε σε μέτρια αύξηση στην έκθεση του υποστρώματος CYP3A4 σε μιδαζολάμη. Ωστόσο τα διαθέσιμα δεδομένα δεν καταδεικνύουν ότι η δαριφενασίνη αλλάζει είτε την κάθαρση, είτε τη βιοδιαθεσιμότητα της μιδαζολάμης. Έτσι συμπεραίνεται ότι η χορήγηση της δαριφενασίνης δεν μεταβάλλει in vivo τη φαρμακοκινητική των υποστρωμάτων CYP3A4. Η αλληλεπίδραση με τη μιδαζολάμη στερείται κλινικής σημασίας, και για το λόγο αυτό δεν απαιτείται ρύθμιση της δόσης για τα υποστρώματα CYP3A4.

  • Βαρφαρίνη Η συνήθης θεραπευτική παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης για τη βαρφαρίνη θα πρέπει να συνεχίζεται. Η επίδραση της βαρφαρίνης στο χρόνο προθρομβίνης δεν επηρεάστηκε όταν συγχορηγήθηκε με δαριφενασίνη.

  • Διγοξίνη Θεραπευτική παρακολούθηση των επιπέδων της διγοξίνης θα πρέπει να πραγματοποιείται κατά την έναρξη και τον τερματισμό της θεραπείας με δαριφενασίνη όπως επίσης και κατά την αλλαγή δοσολογίας της δαριφενασίσης. Δαριφενασίνη 30 mg μία φορά την ημέρα (δόση διπλάσια από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση) συγχορηγούμενη με διγοξίνη σε σταθερή φάση οδήγησε σε μικρή αύξηση της έκθεσης στη διγοξίνη (AUC: 16% και Cmax: 20%). Η αύξηση στην έκθεση στη διγοξίνη πιθανόν να προκλήθηκε από ανταγωνισμό μεταξύ της δαριφενασίνης και της διγοξίνης για την P-γλυκοπρωτεΐνη. Άλλες αλληλεπιδράσεις σχετικές με την ουσία μεταφοράς (μεταφορέα) δεν μπορούν να αποκλεισθούν.

  • Αντιμουσκαρινικοί παράγοντες Όπως και με άλλους αντιμουσκαρινικούς παράγοντες η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρουσιάζουν αντιμουσκαρινικές ιδιότητες όπως η οξυβουτυνίνη, η τολτεροδίνη και η φλαβοξάτη μπορεί να οδηγήσουν σε εντονότερη θεραπευτική δράση και σε πιο έντονες παρενέργειες. Η ενίσχυση της αντιχολινεργικής δράσης με αντιπαρκινσονικούς παράγοντες και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί επίσης να εμφανισθεί αν οι αντιμουσκαρινικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα. Εν τούτοις δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την αλληλεπίδραση με αντιπαρκινσονικούς παράγοντες και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-EMSELEX
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας

Σύμφωνα και με το φαρμακολογικό προφίλ, οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν η ξηροστομία (20,2% και 35% για τις δόσεις των 7,5 mg και των 15 mg, αντίστοιχα 18,7% μετά από ευέλικτη τιτλοποίηση δόσης και 8% - 9%, για το εικονικό φάρμακο) και η δυσκοιλιότητα (14,8% και 21% για τις δόσεις των 7,5 mg και των 15 mg, αντίστοιχα 20,9% μετά από ευέλικτη τιτλοποίηση δόσης και 5,4% - 7,9% για το εικονικό φάρμακο). Οι αντιχολινεργικές επιδράσεις είναι γενικά δοσοεξαρτώμενες. Ωστόσο, τα ποσοστά των ασθενών διακοπής της θεραπείας εξαιτίας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων ήταν χαμηλά (ξηροστομία: 0% - 0,9% και δυσκοιλιότητα 0,6% - 2,2% για τη δαριφενασίνη ανάλογα τη δόση. Και 0% και 0,3% για το εικονικό φάρμακο για τη ξηροστομία και τη δυσκοιλιότητα αντίστοιχα).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπο μορφή πίνακα

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών καθορίζεται ως εξής: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας Ι: Ανεπιθύμητες ενέργειες με Emselex 7,5 mg και 15 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

  • Όχι συχνές: Ουρολοίμωξη

Ψυχιατρικές διαταραχές

  • Όχι συχνές: Αϋπνία, Σκέψη μη φυσιολογική

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Συχνές: Κεφαλαλγία
  • Όχι συχνές: Ζάλη, δυσγευσία, υπνηλία

Οφθαλμικές διαταραχές

  • Συχνές: Ξηροφθαλμία
  • Όχι συχνές: Οπτική διαταραχή, περιλαμβανομένης θαμπής όρασης

Αγγειακές διαταραχές

  • Όχι συχνές: Υπέρταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

  • Συχνές: Ρινική ξηρότητα
  • Όχι συχνές: Δύσπνοια, βήχας, ρινίτιδα

Διαταραχές του γαστρεντερικού

  • Πολύ συχνές: Δυσκοιλιότητα, ξηροστομία
  • Συχνές: Κοιλιακό άλγος, ναυτία, δυσπεψία
  • Όχι συχνές: Μετεωρισμός, διάρροια, εξέλκωση του στόματος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Όχι συχνές: Εξάνθημα, ξηροδερμία, κνησμός, υπεριδρωσία
  • Μη γνωστές: Αγγειοοίδημα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

  • Όχι συχνές: Κατακράτηση ούρων, διαταραχή των ουροφόρων οδών, άλγος ουροδόχου κύστης

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

  • Όχι συχνές: Στυτική δυσλειτουργία, κολπίτιδα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

  • Όχι συχνές: Περιφερικό οίδημα, εξασθένιση, οίδημα προσώπου, οίδημα

Παρακλινικές εξετάσεις

  • Όχι συχνές: Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

  • Όχι συχνές: Κακώσεις

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Στις βασικές κλινικές μελέτες με δόσεις Emselex 7,5 mg και 15 mg, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναφέρθηκαν όπως παρουσιάζονται στον παραπάνω πίνακα. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης και δεν οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου στην πλειοψηφία των ασθενών. Η θεραπεία με Emselex είναι πιθανό να καλύψει συμπτώματα που σχετίζονται με νόσο της χολιδόχου κύστης. Εν τούτοις δεν υπήρξε συσχετισμός μεταξύ της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το χοληφόρο σύστημα σε ασθενείς θεραπευόμενους με δαριφενασίνη και την αυξανόμενη ηλικία. Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών με δόσεις Emselex 7,5 mg και 15 mg μειώθηκε κατά τη διάρκεια περιόδου θεραπείας 6 μηνών. Παρόμοια τάση παρατηρείται επίσης στα ποσοστά διακοπής.

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία

Από την παγκόσμια εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί τα ακόλουθα περιστατικά που σχετίζονται με τη χρήση της δαριφενασίνης. Γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν και αγγειοοίδημα, καταθλιπτική διάθεση/μεταβολές της διάθεσης, ψευδαίσθηση. Εξ’ αιτίας του ότι αυτά τα αυθόρμητα αναφερόμενα περιστατικά προέρχονται από την παγκόσμια εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, η συχνότητα των περιστατικών δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-EMSELEX
expand_more

Κύηση

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση της δαριφενασίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στον τοκετό (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Emselex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Η δαριφενασίνη απεκκρίνεται στο γάλα των επίμυων. Δεν είναι γνωστό εάν η δαριφενασίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η επιλογή για το αν θα αποφευχθεί η γαλουχία ή αν θα διακοπεί το Emselex κατά τη γαλουχία θα πρέπει να βασίζεται στο συνυπολογισμό του δυνητικού οφέλους και του πιθανού κινδύνου.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ανθρώπινη γονιμότητα για τη δαριφενασίνη. Η δαριφενασίνη δεν έχει καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών επίμυων ή κάποια επίδραση στα όργανα αναπαραγωγής και των δύο φύλων σε επίμυες και σκύλους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Οι γυναίκες που πιθανόν κυοφορούν θα πρέπει να ενημερώνονται για την έλλειψη στοιχείων σχετικά με τη γονιμότητα και το Emselex θα πρέπει να χορηγείται λαμβάνοντας υπόψη τους μεμονωμένους κινδύνους και τα οφέλη.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-EMSELEX
expand_more

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά, φάρμακα για την αντιμετώπιση της συχνοουρίας και της ακράτειας, κωδικός ATC: G04BD10

Μηχανισμός δράσης

Η δαριφενασίνη είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του μουσκαρινικού υποδοχέα M3 (M3 SRA) in vitro. Ο υποδοχέας M3 είναι μείζων υποτύπος που ρυθμίζει τη σύσπαση του μυικού τοιχώματος της ουροδόχου κύστης. Δεν είναι γνωστό αν η εκλεκτικότητα αυτή ως προς τον Μ3 υποδοχέα μεταφράζεται σε κάποιο κλινικό πλεονέκτημα κατά τη θεραπεία των συμπτωμάτων του συνδρόμου της υπεραντανακλαστικής κύστης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Οι κυστεομετρικές μελέτες που διενεργήθηκαν με τη δαριφενασίνη σε ασθενείς με ακούσιες συσπάσεις της κύστης έδειξαν αυξημένη χωρητικότητα της κύστης, αυξημένο ουδό όγκου για ασταθείς συσπάσεις και μειωμένη συχνότητα ασταθών συσπάσεων του εξωστήρα μυός. Η θεραπεία με Emselex χορηγούμενο σε δόσεις 7,5 mg και 15 mg ημερησίως έχει διερευνηθεί σε τέσσερις διπλά τυφλές, Φάσης ΙΙΙ τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε άρρενες και θήλεις ασθενείς με συμπτώματα υπεραντανακλαστικής κύστης. Όπως φαίνεται στον πίνακα 2 παρακάτω συγκεντρωτική ανάλυση τριών από τις μελέτες για τη θεραπεία με Emselex 7,5 mg 15 mg παρείχε στατιστικά σημαντική βελτίωση ως προς το κύριο τελικό σημείο, την ελάττωση των επεισοδίων ακράτειας έναντι του εικονικού φαρμάκου.

Πίνακας 2: Συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων από τρεις κλινικές μελέτες Φάσης III για την αξιολόγηση σταθερών δόσεων Emselex 7,5 mg και 15 mg

Δόση N Επεισόδια ακράτειας ανά εβδομάδα Αρχικό επίπεδο (διάμεση τιμή) εβδομάδα 12 (διάμεση τιμή) Διαφορές από το εικονικό φάρμακο1 (διάμεση τιμή) Αλλαγή από το αρχικό επίπεδο (διάμεση τιμή) 95% C I P value2
Emselex 7,5 mg μία φορά την ημέρα 335 16,0 4,9 -2,0 -8,8 (-68%) (-3,6, -0,7) 0,004
Εικονικό φάρμακο 271 16,6 7,9 – -7,0 (-54%) – –
Emselex 15 mg μία φορά την ημέρα 330 16,9 4,1 -3,2 -10,6 (-77%) (-4,5, -2,0) <0,001
Εικονικό φάρμακο 384 16,6 6,4 – -7,5 (-58%) – –

1 Εκτίμηση Hodges Lehmann Διάμεση διαφορά από το εικονικό φάρμακο στη μεταβολή από την αρχική κατάσταση 2 Δοκιμασία διαστρωμάτωσης κατά Wilcoxon για διαφορά από το εικονικό φάρμακο

Το Emselex 7,5 mg και 15 mg ελάττωσε σημαντικά τη βαρύτητα και τον αριθμό των επεισοδίων επείγουσας ανάγκης για ούρηση και των ουρήσεων, ενώ αύξησαν σημαντικά το μέσο όγκο κένωσης της κύστης από την αρχική τιμή. Το Emselex 7,5 mg και 15 mg σχετίστηκαν με στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις έναντι του εικονικού φαρμάκου σε μερικές παραμέτρους της ποιότητας ζωής, όπως μετρήθηκαν με το Kings Health Questionnaire (Ερωτηματολόγιο για την Υγεία Kings) συμπεριλαμβανομένων και των επιπτώσεων της ακράτειας, του περιορισμού του ρόλου, των κοινωνικών περιορισμών και των μετρήσεων σοβαρότητας της ακράτειας. Και για τις δύο δόσεις των 7,5 mg και 15 mg το διάμεσο ποσοστό μείωσης επεισοδίων ακράτειας ανά εβδομάδα σε σχέση με την αρχική κατάσταση ήταν παρόμοιο μεταξύ αρρένων και θηλέων. Οι παρατηρούμενες διαφορές από το εικονικό φάρμακο στους άρρενες σε ποσοστιαία και απόλυτη μείωση επεισοδίων ακράτειας ήταν χαμηλότερες από εκείνες των θηλέων. Το αποτέλεσμα της θεραπείας με δόσεις 7,5 mg και 15 mg δαριφενασίνης στο διάστημα QT/ QTc αξιολογήθηκε σε μία μελέτη 179 υγιών ενηλίκων (44% άρρενες, 56% θήλεις) με ηλικία από 18 ως 65 ετών για 6 ημέρες (σε σταθερή κατάσταση). Οι θεραπευτικές και υπέρ-θεραπευτικές δόσεις δαριφενασίνης δεν κατέληξαν σε αύξηση των περιπτώσεων παράτασης του διαστήματος QT/ QTc από τα αρχικά επίπεδα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο κατά τη μέγιστη έκθεση στη δαριφενασίνη.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-EMSELEX
expand_more

Φαρμακοκινητικές

Η δαριφενασίνη μεταβολίζεται από το CYP2D6 και το CYP3A4. Εξ αιτίας γενετικών διαφορών περίπου το 7% των καυκασίων έχει έλλειψη του CYP2D6 και χαρακτηρίζονται ως έχοντες ασθενή μεταβολισμό. Ένα μικρό ποσοστό του πληθυσμού έχει αυξημένα επίπεδα ενζύμου CYP2D6 (έχοντες υπερταχύ μεταβολισμό). Οι παρακάτω πληροφορίες αφορούν σε άτομα με φυσιολογική δραστικότητα του CYP2D6 (με εκτενή μεταβολισμό) εκτός αν δηλώνεται διαφορετικά.

  • Απορρόφηση Εξ αιτίας του εκτενούς μεταβολισμού πρώτης διόδου η δαριφενασίνη έχει βιοδιαθεσιμότητα περίπου 15% και 19% μετά από ημερήσιες δόσεις 7,5 mg και 15 mg σε σταθερή κατάσταση. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 7 ώρες μετά τη χορήγηση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης και τα σταθερά επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται την έκτη ημέρα της χορήγησης. Σε σταθερή κατάσταση, οι διακυμάνσεις μεταξύ μέγιστης και ελάχιστης τιμής των συγκεντρώσεων δαριφενασίνης είναι μικρές,(PTF: 0,87 για 7,5 mg και 0,76 για 15 mg) διατηρώντας έτσι θεραπευτικά επίπεδα πλάσματος κατά το διάστημα μεταξύ των δόσεων. Η τροφή δεν είχε καμία επίδραση στην φαρμακοκινητική της δαριφενασίνης κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης.

  • Κατανομή Η δαριφενασίνη είναι μία λιπόφιλη βάση και συνδέεται κατά 98% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως με την άλφα-1-οξυ-γλυκοπρωτεΐνη). Ο όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης (Vss) υπολογίζεται ότι είναι 163 λίτρα.

  • Μεταβολισμός Η δαριφενασίνη μεταβολίζεται εκτεταμένα από το ήπαρ μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η δαριφενασίνη υφίσταται σημαντικό μεταβολισμό από το κυτόχρωμα CYP3A4 και το CYP2D6 στο ήπαρ και από το CYP3A4 στο εντερικό τοίχωμα. Οι τρεις κύριες μεταβολικές οδοί είναι οι ακόλουθες:

    • μονοϋδροξυλίωση στο δακτύλιο διϋδροβενζοφουρανίου
    • διάνοιξη του δακτυλίου διϋδροβενζοφουρανίου και
    • N-απαλκυλίωση του αζώτου της πυρρολιδίνης. Τα αρχικά προϊόντα των οδών υδροξυλίωσης και της Ν-αποαλκυλίωσης αποτελούν κύριους μεταβολίτες στην κυκλοφορία αλλά δε συμβάλλουν σημαντικά στη συνολική κλινική δράση της δαριφενασίνης. Η φαρμακοκινητική της δαριφενασίνης σε σταθερή κατάσταση είναι δοσοεξαρτώμενη, εξ αιτίας του κορεσμού του ενζύμου CYP2D6. Ο διπλασιασμός της δόσης της δαριφενασίνης από 7,5 mg σε 15 mg οδηγεί σε αύξηση κατά 150% της έκθεσης στη σταθερή κατάσταση. Η εξάρτηση από τη δόση πιθανώς προκαλείται με τον κορεσμό του μεταβολισμού που καταλύεται από το CYP2D6, πιθανά σε συνδυασμό με μερικό κορεσμό του μεταβολισμού του εντερικού τοιχώματος με τη μεσολάβηση του CYP3A4.

  • Απέκκριση Μετά τη χορήγηση μίας δόσης διαλύματος 14C- δαριφενασίνης από το στόμα σε υγιείς εθελοντές, το 60% περίπου της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και το 40% στα κόπρανα. Μόνο ένα μικρό ποσοστό της δόσης που απεκκρίθηκε ήταν αναλλοίωτη δαριφενασίνη (3%). Η υπολογιζόμενη κάθαρση δαριφενασίνης είναι 40 λίτρα/ώρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την απέκκριση της δαριφενασίνης μετά από χρόνια χορήγηση είναι περίπου 13-19 ώρες.

Ειδικός πληθυσμός ασθενών

  • Φύλο Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού των στοιχείων των ασθενών έδειξε ότι η έκθεση στη δαριφενασίνη ήταν κατά 23% χαμηλότερη στους άνδρες από εκείνη στις γυναίκες (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

  • Ηλικιωμένοι ασθενείς Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού των στοιχείων των ασθενών έδειξε μία τάση της κάθαρσης να μειώνεται με την ηλικία (19% ανά δεκαετία με βάση φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού Φάσης ΙΙΙ ασθενών ηλικίας 60-89 ετών) βλ. Δοσολογία.

  • Παιδιατρικοί ασθενείς Η φαρμακοκινητική της δαριφενασίνης δεν έχει τεκμηριωθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό.

  • Άτομα με ασθενή μεταβολισμό CYP2D6 Ο μεταβολισμός της δαριφενασίνης στα άτομα με ασθενή μεταβολισμό CYP2D6 γίνεται βασικά με τη μεσολάβηση του CYP3A4. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη η έκθεση σε σταθερή κατάσταση των ατόμων με ασθενή μεταβολισμό ήταν 164% και 99% υψηλότερη κατά τη διάρκεια θεραπείας με 7,5 mg και 15 mg μια φορά την ημέρα, αντίστοιχα. Εν τούτοις, μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση δεδομένων Φάσης ΙΙΙ έδειξε ότι η κατά μέσον όρο έκθεση σε σταθερή κατάσταση είναι 66% υψηλότερη στα άτομα με ασθενή μεταβολισμό απ’ ότι σε ασθενείς με εκτενή μεταβολισμό. Υπήρξε σημαντική επικάλυψη μεταξύ του εύρους της έκθεσης που παρατηρήθηκε στους δύο αυτούς πληθυσμούς (βλέπε Δοσολογία).

  • Νεφρική ανεπάρκεια Μία μικρή μελέτη σε άτομα (n=24) με ποικίλου βαθμού έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 10 ml/min και 136 ml/min) που έλαβαν 15 mg δαριφενασίνη μία φορά την ημέρα σε σταθερή κατάσταση δεν έδειξε καμία σχέση μεταξύ της νεφρικής λειτουργίας και της κάθαρσης δαριφενασίνης (βλ. Δοσολογία).

  • Ηπατική ανεπάρκεια Η φαρμακοκινητική της δαριφενασίνης διερευνήθηκε σε άτομα με ήπια (Child Pugh A) ή μέτρια (Child Pugh B) έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας που έλαβαν 15 mg δαριφενασίνη μία φορά την ημέρα σε σταθερή κατάσταση. Η ήπια έκπτωση της ηπατικής λειτουργείας δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της δαριφενασίνης. Εν τούτοις, η πρωτεϊνική δέσμευση της δαριφενασίνης επηρεάστηκε από τη μέτριου βαθμού ηπατική ανεπάρκεια. Η έκθεση ελεύθερης δαριφενασίνης υπολογίστηκε ότι σε άτομα με μετρίου βαθμού ηπατική ανεπάρκεια είναι 4,7-φορές μεγαλύτερη από εκείνη σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (βλ. Δοσολογία).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

13-19 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

98%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

15-19%
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
444031
Μοριακός τύπος
C28H30N2O2
Μοριακό βάρος
426.5
IUPAC
2-[(3S)-1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl]-2,2-diphenylacetamide
InChIKey
HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH

Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις των ενδογενών ΑΚΕΤΥΛΧΟΛΙΝΗΣ ή εξωγενών αγωνιστών. Οι μουσκαρινικοί ανταγωνιστές έχουν εκτεταμένες επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων δράσεων στην ίριδα και τον ακτινωτό μυ του ματιού, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τις εκκρίσεις της αναπνευστικής οδού, το ΓΕΣ, και τους σιελογόνους αδένες, την κινητικότητα του ΓΕΣ, τον τόνο της ουροδόχου κύστης και το ΚΝΣ.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών καταστάσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.