ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N03AX15 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ZONISAMIDE

Ζονισαμίδη

**Ενδείξεις** Για χρήση ως συμπληρωματική θεραπεία σε μερικές κρίσεις σε ενήλικες με επιληψία.

Εμπορικά Ονόματα

ZONEGRAN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

Ενδείξεις Για χρήση ως συμπληρωματική θεραπεία σε μερικές κρίσεις σε ενήλικες με επιληψία.

medication

SPC-ZONEGRAN

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες - Μονοθεραπεία (νεοδιαγνωσθέντες)

Δόση300 mg/ημέρα

Μέγ. δόση500 mg/ημέρα

Η δόση τιτλοδοτείται με βάση την κλινική δράση. Μερικοί ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις. Εάν απαιτείται υψηλότερη δόση, αύξηση ανά διαστήματα δύο εβδομάδων κατά 100 mg έως τη μέγιστη δόση των 500 mg.
Ενήλικες - Πρόσθετη θεραπεία με παράγοντες επαγωγής του CYP3A4

Δόση300 έως 500 mg/ημέρα

Η δόση τιτλοδοτείται με βάση την κλινική δράση. Μερικοί ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις.
Ενήλικες - Πρόσθετη θεραπεία χωρίς παράγοντες επαγωγής του CYP3A4, ή με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Δόση300 έως 500 mg/ημέρα

Η δόση τιτλοδοτείται με βάση την κλινική δράση. Μερικοί ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 6 ετών και άνω) - Πρόσθετη θεραπεία με παράγοντες επαγωγής του CYP3A4

Δόση6 έως 8 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση500 mg/ημέρα

Η δόση τιτλοδοτείται με βάση την κλινική δράση. Για ασθενείς βάρους 20 έως 55 kg, 6 έως 8 mg/kg/ημέρα. Για ασθενείς βάρους > 55 kg, 300 - 500 mg/ημέρα. Το δοσολογικό σχήμα είναι 6-8 mg/kg/ημέρα έως και μια μέγιστη δόση των 500 mg/ημέρα. Πρέπει να παρακολουθείται το σωματικό βάρος και η δόση να αναπροσαρμόζεται έως τα 55 kg.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 6 ετών και άνω) - Πρόσθετη θεραπεία χωρίς παράγοντες επαγωγής του CYP3A4

Η δόση τιτλοδοτείται με βάση την κλινική δράση. Μερικοί ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις. Το δοσολογικό σχήμα είναι 6-8 mg/kg/ημέρα έως και μια μέγιστη δόση των 500 mg/ημέρα.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας κάτω των 6 ετών ή σωματικού βάρους κάτω των 20 kg)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω και με σωματικό βάρος κάτω των 20 kg, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Ηλικιωμένα άτομα

Προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας λόγω περιορισμένων πληροφοριών. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το προφίλ ασφάλειας.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Προσοχή, ενδέχεται να απαιτηθεί βραδύτερη τιτλοδότηση. Θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση σε ασθενείς με οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή κλινικώς σημαντική σταθερή αύξηση της κρεατινίνης ορού.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν συνιστάται. Προσοχή σε ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ενδέχεται να απαιτηθεί βραδύτερη τιτλοδότηση.

block

SPC-ZONEGRAN

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Υπερευαισθησία στις σουλφοναμίδες
Αλλεργία στα φυστίκια
Αλλεργία στη σόγια

warning

SPC-ZONEGRAN

Προειδοποιήσεις

expand_more

Ανεξήγητο εξάνθημα
Σοβαρό

Πρέπει να μελετηθεί το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran. Όλοι οι ασθενείς που αναπτύσσουν εξάνθημα ενώ παίρνουν Zonegran πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση. Επιπρόσθετη προσοχή σε εκείνους τους ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα αντιεπιληπτικούς παράγοντες οι οποίοι μπορεί ανεξάρτητα να προκαλέσουν δερματικά εξανθήματα.
Επιληπτικοί σπασμοί κατά την απόσυρση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με επιληψία

Η διακοπή της χορήγησης του Zonegran πρέπει να επιτευχθεί με σταδιακή μείωση της δόσης. Η απόσυρση συγχορηγούμενων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να γίνει με προσοχή.
Αντιδράσεις στις σουλφοναμίδες
Σοβαρό

Ενημέρωση για σοβαρές ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (εξάνθημα, αλλεργική αντίδραση, μείζονες αιματολογικές διαταραχές).
Οξεία μυωπία και δευτερογενές γλαύκωμα κλειστής γωνίας
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΕνήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς

Διακοπή της ζονισαμίδης το συντομότερο δυνατό. Κατάλληλα μέτρα για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ιστορικό οφθαλμικών διαταραχών.
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
Αυξημένος κίνδυνος

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αντιεπιληπτικούς παράγοντες

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Να μελετάται το ενδεχόμενο χορήγησης κατάλληλης θεραπευτικής αγωγής. Συμβουλή στους ασθενείς (και στα άτομα που τους φροντίζουν) να αναζητούν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση εμφάνισης σημείων αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.
Νεφρόλιθοι

ΠληθυσμόςΑσθενείς με προδιάθεση για νεφρολιθίαση, ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που σχετίζονται με νεφρολιθίαση

Αύξηση της πρόσληψης υγρών και της παραγωγής ούρων. Σε παιδιατρικούς ασθενείς, υπερηχογράφημα νεφρών κατά την κρίση του ιατρού. Σε περίπτωση που εντοπιστούν νεφρόλιθοι, το Zonegran θα πρέπει να διακοπεί.
Μεταβολική οξέωση
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υποκείμενες παθήσεις που προδιαθέτουν για οξέωση, ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αρνητικών συνεπειών, ασθενείς με συμπτώματα μεταβολικής οξέωσης, νεότεροι ασθενείς (παιδιατρικοί και έφηβοι)

Κατάλληλη αξιολόγηση και παρακολούθηση των επιπέδων διττανθρακικών στον ορό. Εάν η μεταβολική οξέωση προχωρήσει και επιμένει, μελέτη μείωσης της δόσης ή διακοπής του Zonegran. Εάν αποφασιστεί να συνεχιστεί η χορήγηση, μελέτη θεραπείας με αλκαλικά. Σε ανεξήγητο λήθαργο ή μεταβολές της ψυχικής κατάστασης, εξέταση υπεραμμωνιακής εγκεφαλοπάθειας και μέτρηση αμμωνίας. Χρήση με προσοχή σε ενήλικες ασθενείς που συγχορηγούνται με αναστολείς καρβονικής ανυδράσης.
Θερμοπληξία
Σοβαρό, δυνητικά θανατηφόρο

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς κυρίως, ενήλικες (σε συγχορήγηση με φάρμακα που προδιαθέτουν σε διαταραχές σχετιζόμενες με τη θερμότητα)

Πρόληψη υπερθέρμανσης και αφυδάτωσης σε παιδιά (παραμονή σε δροσερό, αποφυγή βαριάς άσκησης, πρόσληψη υγρών). Αποφυγή συγχορήγησης σε παιδιά με αναστολείς καρβονικής ανυδράσης και αντιχολινεργικούς παράγοντες. Σε σημεία/συμπτώματα αφυδάτωσης, ολιγοΐδρωσης ή αυξημένης θερμοκρασίας σώματος, εξέταση διακοπής Zonegran. Σε περίπτωση επείγουσας ανάγκης (π.χ. πολύ ζεστό δέρμα, σύγχυση): μεταφορά σε δροσερό μέρος, ψύξη δέρματος με νερό, χορήγηση κρύου νερού.
Παγκρεατίτιδα

ΠληθυσμόςΑσθενείς που αναπτύσσουν κλινικά σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας

Παρακολούθηση των παγκρεατικών επιπέδων λιπάσης και αμυλάσης. Εάν είναι εμφανής, μελέτη διακοπής του Zonegran και έναρξης κατάλληλης αγωγής.
Ραβδομυόλυση
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν σοβαρό μυϊκό πόνο ή/και αδυναμία με ή χωρίς πυρετό

Αξιολόγηση των δεικτών μυϊκής βλάβης (κρεατινοφωσφοκινάση, αλδολάση ορού). Αν τα επίπεδα είναι αυξημένα, μελέτη διακοπής του Zonegran και έναρξης κατάλληλης αγωγής.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια θεραπείας και για ένα μήνα μετά. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται χωρίς αποτελεσματική αντισύλληψη εκτός εάν σαφώς απαραίτητο. Συμβουλές από ειδικούς για πιθανές επιδράσεις στο έμβρυο. Επανεκτίμηση θεραπείας σε γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη. Οι γιατροί πρέπει να βεβαιωθούν ότι οι ασθενείς είναι ενημερωμένες για την ανάγκη χρήσης κατάλληλης αντισύλληψης.
Σωματικό βάρος

ΠληθυσμόςΌλοι οι ασθενείς

Σε απώλεια βάρους ή λιποβαρής ασθενής, μελέτη χορήγησης διατροφικού συμπληρώματος ή αύξησης της πρόσληψης τροφής. Σε σημαντική ανεπιθύμητη απώλεια βάρους, μελέτη διακοπής του Zonegran.
Σωματικό βάρος
Πιθανώς πιο σοβαρή απώλεια βάρους, δυνητικά μοιραία

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς

Δεν συνιστάται για λιποβαρείς (κατά WHO) ή με μειωμένη όρεξη. Το βάρος θα πρέπει να παρακολουθείται. Μελέτη λήψης συμπληρώματος διατροφής ή αυξημένης πρόσληψης τροφής εάν ο ασθενής αδυνατεί να πάρει βάρος, διαφορετικά το Zonegran θα πρέπει να διακοπεί. Παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω και με σωματικό βάρος κάτω των 20 kg, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Ηπατική δυσλειτουργία

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί και έφηβοι ασθενείς

Εάν ένα ηπατικό συμβάν είναι ύποπτο, θα πρέπει να αξιολογείται η ηπατική λειτουργία και να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran.
Νόηση

ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί και έφηβοι ασθενείς

Ενημέρωση για πιθανή νοητική διαταραχή.

swap_horiz

SPC-ZONEGRAN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

CYP450 ισοένζυμα (1A2, 2A6, 2Β6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3Α4)
αμελητέα

Το Zonegran δεν αναμένεται να επηρεάσει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες άλλων φαρμακευτικών προϊόντων μέσω μηχανισμών με τη διαμεσολάβηση του κυτοχρώματος P450.
Καρβαμαζεπίνη, λαμοτριγίνη, φαινυτοΐνη, βαλπροϊκό νάτριο
αμελητέα

Η χορήγηση του Zonegran σε σταθερή κατάσταση δεν οδήγησε σε κλινικώς συναφείς φαρμακοκινητικές επιδράσεις.
Από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθυνυλοιστραδιόλη, νορεθιστερόνη)
αμελητέα

Η χορήγηση του Zonegran σε σταθερή κατάσταση δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις στον ορό.
Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης (τοπιραμάτη, ακεταζολαμίδη)
προσοχή

Πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση.

ΣύστασηΧρήση με προσοχή σε ενήλικες. Δεν πρέπει να συγχορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς.
P-gp υποστρώματα (π.χ. διγοξίνη, κινιδίνη)
προσοχή

Η ζονισαμίδη είναι ένας ασθενής αναστολέας της P-gp. Υπάρχει θεωρητική πιθανότητα να επηρεάσει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των υποστρωμάτων της P-gp.

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν ξεκινά ή σταματά η χορήγηση θεραπείας με ζονισαμίδη ή όταν αλλάζει η δόση ζονισαμίδης σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι υποστρώματα της P-gp.
Λαμοτριγίνη
αμελητέα

Η συγχορήγηση δεν είχε εμφανή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ζονισαμίδης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να οδηγήσουν σε ουρολιθίαση
προσοχή

Ενδέχεται να ενισχύσει τον κίνδυνο ανάπτυξης νεφρολίθων.

ΣύστασηΗ συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Επαγωγείς του CYP3A4 (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτόνη)
παρακολούθηση

Χαμηλότερη έκθεση στη ζονισαμίδη.

ΣύστασηΑλλαγές στις συγκεντρώσεις της ζονισαμίδης μπορεί να επέλθουν εάν αποσυρθεί, ρυθμιστεί ή ξεκινήσει η χορήγηση δόσης επαγωγέων. Πιθανό να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης του Zonegran.
Ριφαμπικίνη
παρακολούθηση

Η ριφαμπικίνη είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερη έκθεση στη ζονισαμίδη.

ΣύστασηΕάν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η δόση του Zonegran και άλλων υποστρωμάτων του CYP3A4 να ρυθμίζεται αν είναι αναγκαίο.
Αναστολείς του CYP3A4 (κετοκοναζόλη, σιμετιδίνη)
αμελητέα

Δεν έχουν κλινικώς συναφή επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους έκθεσης στη ζονισαμίδη.

ΣύστασηΤροποποίηση της δοσολογίας του Zonegran δεν θα πρέπει να είναι αναγκαία.

sick

SPC-ZONEGRAN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Ουρολοίμωξη
Πνευμονία

Αίμα

Εκχύμωση
Ακοκκιοκυτταραιμία
Απλαστική αναιμία
Λευκοκυττάρωση
Πανκυτταροπενία
Θρομβοπενία

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Λευκοπενία (Πολύ σπάνιες)
Λεμφαδενοπάθεια (Πολύ σπάνιες)

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Σύνδρομο DRESS

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σύνδρομο υπερευαισθησίας προκληθέν από φάρμακα (Πολύ σπάνιες)

Μεταβολισμός

Ανορεξία
Μειωμένο σωματικό βάρος

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Υποκαλιαιμία (Πολύ σπάνιες)
Μεταβολική οξέωση (Πολύ σπάνιες)
Νεφρική σωληναριακή οξείδωση (Πολύ σπάνιες)

Ψυχιατρικές

Διέγερση
Ευερεθιστότητα
Συγχυτική κατάσταση
Κατάθλιψη
Συναισθηματική αστάθεια
Άγχος
Αϋπνία
Ψυχωσικές διαταραχές
Θυμός
Επιθετικότητα
Ιδεασμός αυτοκτονίας
Απόπειρα αυτοκτονίας
Ψευδαίσθηση

Νευρικό

Αταξία
Ζάλη
Υπνηλία
Βραδυφρενία
Διαταραχή προσοχής
Νυσταγμός
Παραισθησία
Διαταραχή λόγου
Τρόμος
Σπασμοί
Κώμα
Κρίσεις γενικευμένης επιληψίας
Μυασθενικό σύνδρομο
Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο
Status epilepticus

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Επηρεασμένη μνήμη (Συχνές)
Αμνησία (Πολύ σπάνιες)

Οφθαλμικές

Διπλωπία
Γλαύκωμα κλειστής γωνίας
Πόνος του οφθαλμού
Μυωπία
Θαμπή όραση
Μειωμένη οπτική οξύτητα

Αναπνευστικό

Δύσπνοια
Πνευμονία από εισρόφηση
Πνευμονίτιδα από υπερευαισθησία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Διαταραχή του αναπνευστικού συστήματος (Πολύ σπάνιες)

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Δυσκοιλιότητα
Διάρροια
Δυσπεψία
Ναυτία
Έμετος
Παγκρεατίτιδα
Χολοκυστίτιδα
Χολολιθίαση

Ήπαρ

Ηπατοκυτταρική βλάβη
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνησμός
Αλωπεκία
Πολύμορφο ερύθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Ανίδρωση (Συχνές)

Μυοσκελετικό

Ραβδομυόλυση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρολιθίαση
Λίθος ουροφόρων οδών
Υδρονέφρωση
Νεφρική ανεπάρκεια

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη φυσιολογικά ούρα (Πολύ σπάνιες)

Γενικές

Κόπωση
Σύνδρομο γριπώδους συνδρομής
Πυρεξία
Περιφερικό οίδημα
Θερμοπληξία

Εργαστηριακές

Μειωμένο διττανθρακικό
Αυξημένη ουρία αίματος

Παρακλινικές εξετάσεις

Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος (Πολύ σπάνιες)
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος (Πολύ σπάνιες)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Μειωμένο διττανθρακικό

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ανίδρωση

Δέρμα

Συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Συχνές
Ασθένεια τύπου γρίπης

Λοιμώξεις

Συχνές
Αταξία

Νευρικό

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Βραδυφρενία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Διαταραχή λόγου

Νευρικό

Συχνές
Διαταραχή στην προσοχή

Νευρικό

Συχνές
Διπλωπία

Οφθαλμικές

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εκχύμωση

Δέρμα

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Επηρεασμένη μνήμη

Νευρικό

Συχνές
Ευερεθιστότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Νεφρολιθίαση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Νυσταγμός

Νευρικό

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Συναισθηματική αστάθεια

Ψυχιατρικές

Συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Όχι συχνές
Απόπειρα αυτοκτονίας

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αυτοκτονικός ιδεασμός

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Επιθετικότητα

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Θυμός

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Όχι συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Ψευδαίσθηση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ψυχωσικές διαταραχές

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Αμνησία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Απλαστική αναιμία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος

Εργαστηριακές

Πολύ σπάνιες
Αυξημένη ουρία αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Διαταραχή αναπνευστικού συστήματος

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Επιληπτική κατάσταση

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ηπατοκυτταρική βλάβη

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Θερμοπληξία

Τραυματισμοί

Πολύ σπάνιες
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Κρίσεις γενικευμένης επιληψίας

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Κώμα

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Λίθος ουροφόρων οδών

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Λευκοκυττάρωση

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Μειωμένη οπτική οξύτητα

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Μεταβολική οξέωση

Μεταβολισμός

Πολύ σπάνιες
Μη φυσιολογικά ούρα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Μυασθενικό σύνδρομο

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Μυωπία

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Νεφρική σωληναριακή οξείδωση

Μεταβολισμός

Πολύ σπάνιες
Παγκρεατίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Πνευμονία από εισρόφηση

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Πνευμονίτιδα από υπερευαισθησία

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Πόνος οφθαλμού

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο υπερευαισθησίας προκληθέν από φάρμακα

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Υδρονέφρωση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ σπάνιες
Φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Χολοκυστίτιδα

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Χολολιθίαση

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες

pregnant_woman

SPC-ZONEGRAN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο και μόνο εάν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι δικαιολογεί τον κίνδυνο στο έμβρυο. Συνιστάται η χρήση της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης, μαζί με προσεκτική παρακολούθηση. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Έχει παρατηρηθεί αύξηση στο ποσοστό των μωρών που γεννιούνται με χαμηλό σωματικό βάρος (LBW), πρόωρα ή μικρά για την ηλικία κύησης (SGA).
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Η ζονισαμίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με το μητρικό πλάσμα. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με Zonegran. Ο θηλασμός δεν πρέπει να επαναρχίσει εάν δεν περάσει ένας μήνας από τη συμπλήρωση της θεραπείας με Zonegran.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τις επιδράσεις της ζονισαμίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αλλαγές στις παραμέτρους γονιμότητας.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Η ζονισαμίδη συνδέεται με τους διαύλους νατρίου και τους διαύλους ασβεστίου που εξαρτώνται από την τάση, οι οποίοι καταστέλλουν τη νευρωνική εκπόλωση και υπερσυχνοποίηση. Η ζονισαμίδη αναστέλλει επίσης την καρβονική ανυδράση σε…

monitor_heart

SPC-ZONEGRAN

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιεπιληπτικά, άλλα αντιεπιληπτικά, κωδικός ATC: N03AX15 Η ζονισαμίδη είναι ένα παράγωγο της βενζισοξαζόλης. Είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο με ήπια in vitro δραστηριότητα της καρβονικής ανυδράσης. Χημικώς δεν σχετίζεται…

biotech

SPC-ZONEGRAN

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η ζονισαμίδη απορροφάται σχεδόν πλήρως μετά την από του στόματος χορήγηση, γενικά φθάνοντας σε μέγιστες συγκεντρώσεις ορού ή πλάσματος εντός 2 ή 5 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου πιστεύεται ότι είναι αμελητέος. Η…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Οι μεταβολίτες της ζονισαμίδης παράγονται κυρίως μέσω αναγωγικών και συζευκτικών μηχανισμών. Οι αντιδράσεις οξείδωσης παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στο μεταβολισμό της ζονισαμίδης. Η ζονισαμίδη μεταβολίζεται από ν-ακετυλ-τρανσφεράσες σχηματίζοντας…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αμμωνία ορού	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Ανεξήγητος λήθαργος ή μεταβολές ψυχικής κατάστασης
Ηπατική λειτουργία	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Ύποπτο ηπατικό συμβάν σε παιδιατρικούς και έφηβους ασθενείς
Διττανθρακικά ορού	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Υποκείμενες παθήσεις με κίνδυνο οξέωσης, αυξημένο κίνδυνο αρνητικών συνεπειών, συμπτώματα μεταβολικής οξέωσης, παιδιατρικοί και έφηβοι
Παγκρεατική λιπάση	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Κλινικά σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Σωματικό βάρος	monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ)	Συνεχής παρακολούθηση	Παιδιατρικοί ασθενείς
Αλδολάση ορού	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Σοβαρός μυϊκός πόνος ή/και αδυναμία
Παγκρεατική αμυλάση	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Κλινικά σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κρεατινοφωσφοκινάση (CPK)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	—	Σοβαρός μυϊκός πόνος ή/και αδυναμία

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Υπερηχογράφημα νεφρών	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	—	Παιδιατρικοί ασθενείς με υποψία νεφρολίθων

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Δοσολογία - Ενήλικες

Δοσολογία κλιμάκωσης και συντήρησης

Το Zonegran μπορεί να λαμβάνεται ως μονοθεραπεία ή να προστίθεται σε υπάρχουσα θεραπεία σε ενήλικες. Η δόση θα πρέπει να τιτλοδοτείται με βάση την κλινική δράση. Οι συνιστώμενες δόσεις κλιμάκωσης και συντήρησης παρατίθενται στον Πίνακα 1. Μερικοί ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι που δεν παίρνουν παράγοντες επαγωγής του CYP3A4, μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις.

Απόσυρση

Εάν χρειάζεται να διακόψετε την αγωγή με Zonegran, τότε αυτό θα πρέπει να γίνει σταδιακά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε κλινικές μελέτες ενηλίκων ασθενών, έγιναν μειώσεις της δόσης της τάξης των 100 mg ανά εβδομαδιαία διαστήματα ταυτόχρονα με τη ρύθμιση των δόσεων άλλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων (όπου κρίνεται απαραίτητο).

Πίνακας 1

Ενήλικες - συνιστώμενη κλιμάκωση δοσολογίας και σχήμα συντήρησης

Σχήμα θεραπείας	Φάση Τιτλοδότησης	Συνήθης δόση συντήρησης
Μονοθεραπεία - Νεοδιαγνωσθέντες ενήλικες ασθενείς	Εβδομάδα 1 + 2: 100 mg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως) Εβδομάδα 3 + 4: 200 mg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως) Εβδομάδα 5 + 6: 300 mg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως)	300 mg την ημέρα (εφάπαξ ημερησίως). Εάν απαιτείται υψηλότερη δόση: αύξηση ανά διαστήματα δύο εβδομάδων κατά 100 mg έως τη μέγιστη δόση των 500 mg.
Πρόσθετη θεραπεία - με παράγοντες επαγωγής του CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις)	Εβδομάδα 1: 50 mg/ημέρα (σε δύο διαιρεμένες δόσεις) Εβδομάδα 2: 100 mg/ημέρα (σε δύο διαιρεμένες δόσεις) Εβδομάδα 3 έως 5: Αύξηση ανά εβδομαδιαία διαστήματα κατά 100 mg	300 έως 500 mg την ημέρα (εφάπαξ ημερησίως ή δύο διαιρεμένες δόσεις).
Πρόσθετη θεραπεία - χωρίς παράγοντες επαγωγής του CYP3A4, ή με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία	Εβδομάδα 1 + 2: 50 mg/ημέρα (σε δύο διαιρεμένες δόσεις) Εβδομάδα 3 + 4: 100 mg/ημέρα (σε δύο διαιρεμένες δόσεις) Εβδομάδα 5 έως 10: Αύξηση ανά διαστήματα δύο εβδομάδων κατά έως και 100 mg	300 έως 500 mg την ημέρα (εφάπαξ ημερησίως ή δύο διαιρεμένες δόσεις). Μερικοί ασθενείς μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις.

Γενικές δοσολογικές συστάσεις για το Zonegran σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών

Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 6 ετών και άνω)

Δοσολογία κλιμάκωσης και συντήρησης

Το Zonegran πρέπει να προστίθεται σε υπάρχουσα θεραπεία για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω. Η δόση θα πρέπει να τιτλοδοτείται με βάση την κλινική δράση. Οι συνιστώμενες δόσεις κλιμάκωσης και συντήρησης παρατίθενται στον Πίνακα 2. Μερικοί ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι που δεν παίρνουν παράγοντες επαγωγής του CYP3A4, μπορεί να ανταποκριθούν σε χαμηλότερες δόσεις.

Οι γιατροί θα πρέπει να επιστήσουν την προσοχή των παιδιατρικών ασθενών και των γονέων/φροντιστών τους στο Πλαίσιο Προειδοποίησης Ασθενούς (στο φύλλο οδηγιών) σχετικά με την πρόληψη της θερμοπληξίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις: Παιδιατρικός πληθυσμός).

Πίνακας 2

Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 6 ετών και άνω) - συνιστώμενη κλιμάκωση δοσολογίας και σχήμα συντήρησης

Σχήμα θεραπείας	Φάση Τιτλοδότησης	Συνήθης δόση συντήρησης
Πρόσθετη θεραπεία - με παράγοντες επαγωγής του CYP3A4 (βλ. Αλληλεπιδράσεις) Ασθενείς βάρους 20 έως 55 kg Ασθενείς βάρους > 55 kg	Εβδομάδα 1: 1 mg/kg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως) Εβδομάδα 2 έως 8: Αύξηση ανά εβδομαδιαία διαστήματα κατά 1 mg/kg	6 έως 8 mg/kg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως) 300 - 500 mg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως) 6 έως 8 mg/kg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως) 300 - 500 mg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως)
Πρόσθετη θεραπεία - χωρίς παράγοντες επαγωγής του CYP3A4	Εβδομάδα 1 + 2: 1 mg/kg/ημέρα (εφάπαξ ημερησίως) Εβδομάδες ≥ 3: Αύξηση ανά διαστήματα δύο εβδομάδων κατά 1 mg/kg

Σημείωση: a. Προκειμένου να διασφαλίζεται η θεραπευτική δόση θα πρέπει να παρακολουθείται το σωματικό βάρος του παιδιού και η δόση να αναπροσαρμόζεται όταν αυτό αλλάζει έως και τα 55 kg βάρος. Το δοσολογικό σχήμα είναι 6-8 mg/kg/ημέρα έως και μια μέγιστη δόση των 500 mg/ημέρα.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Zonegran σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών ή σωματικού βάρους κάτω των 20 kg δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 20 kg. Ως εκ τούτου, παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω και με σωματικό βάρος κάτω των 20 kg, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.

Δεν είναι πάντα δυνατό να επιτευχθεί ακριβώς η υπολογισμένη δόση με τις εμπορικώς διαθέσιμες περιεκτικότητες των καψακίων Zonegran. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνεπώς, συνιστάται η στρογγυλοποίηση της συνολικής δόσης του Zonegran προς τα επάνω ή προς τα κάτω στην πλησιέστερη διαθέσιμη δόση που μπορεί να επιτευχθεί με τις εμπορικώς διαθέσιμες περιεκτικότητες των καψακίων Zonegran (25 mg, 50 mg και 100 mg).

Απόσυρση

Εάν χρειάζεται να διακόψετε την αγωγή με Zonegran, τότε αυτό θα πρέπει να γίνει σταδιακά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε κλινικές μελέτες παιδιατρικών ασθενών, καθοδική τιτλοδότηση ολοκληρώθηκε με μειώσεις της δόσης ανά εβδομαδιαία διαστήματα κατά περίπου 2 mg/kg (δηλ. σύμφωνα με το σχήμα στον Πίνακα 3).

Πίνακας 3

Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 6 ετών και άνω) - συνιστώμενο σχήμα καθοδικής τιτλοδότησης

Βάρος	Μείωση ανά εβδομαδιαία διαστήματα κατά:
20 - 28 kg	25 έως 50 mg / ημέρα*
29 - 41 kg	50 έως 75 mg / ημέρα*
42 - 55 kg	100 mg / ημέρα*
> 55 kg	100 mg / ημέρα*

Σημείωση:

Όλες οι δόσεις είναι εφάπαξ ημερησίως.

Ηλικιωμένα άτομα

Προσοχή θα πρέπει να δίνεται κατά την έναρξη θεραπείας σε ηλικιωμένους ασθενείς καθότι οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Zonegran σε αυτούς τους ασθενείς είναι περιορισμένες. Οι συνταγογράφοντες γιατροί θα πρέπει επίσης να λαμβάνουν υπόψη το προφίλ ασφάλειας του Zonegran (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Προσοχή πρέπει να δίνεται στη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία, καθότι οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση σε αυτούς τους ασθενείς είναι περιορισμένες και ενδέχεται να απαιτηθεί βραδύτερη τιτλοδότηση του Zonegran. Επειδή η ζονισαμίδη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται από τα νεφρά, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγησή της σε ασθενείς που παρουσιάζουν οξεία νεφρική ανεπάρκεια ή στους οποίους παρατηρείται κλινικώς σημαντική σταθερή αύξηση της κρεατινίνης ορού. Σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, η νεφρική κάθαρση εφάπαξ δόσεων ζονισαμίδης συσχετίσθηκε θετικά με την κάθαρση κρεατινίνης. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) πλάσματος της ζονισαμίδης αυξήθηκε κατά 35% σε άτομα με κάθαρση κρεατινίνης < 20 ml/min.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η χρήση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Συνεπώς, η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν συνιστάται. Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά τη θεραπεία ασθενών με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, και ενδέχεται να απαιτηθεί βραδύτερη τιτλοδότηση του Zonegran.

Τρόπος χορήγησης

Τα σκληρά καψάκια Zonegran προορίζονται για από του στόματος χρήση.

Επίδραση της τροφής

Το Zonegran μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς φαγητό (βλ. Φαρμακοκινητικές).

block

Αντενδείξεις

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή στις σουλφοναμίδες.
Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν εάν είναι αλλεργικοί στα φυστίκια ή τη σόγια.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Ανεξήγητο εξάνθημα

Παρουσιάζονται σοβαρά εξανθήματα σε σχέση με τη θεραπεία με Zonegran, περιλαμβανομένων και περιστατικών συνδρόμου Stevens-Johnson. Πρέπει να μελετηθεί το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran σε ασθενείς που αναπτύσσουν ένα ανεξήγητο εξάνθημα. Όλοι οι ασθενείς που αναπτύσσουν εξάνθημα ενώ παίρνουν Zonegran πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση, και να ασκείται επιπρόσθετη προσοχή σε εκείνους τους ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα αντιεπιληπτικούς παράγοντες οι οποίοι μπορεί ανεξάρτητα να προκαλέσουν δερματικά εξανθήματα.

Επιληπτικοί σπασμοί κατά την απόσυρση

Σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική, η διακοπή της χορήγησης του Zonegran σε ασθενείς με επιληψία πρέπει να επιτευχθεί με σταδιακή μείωση της δόσης, έτσι ώστε να μειωθεί η πιθανότητα επιληπτικών σπασμών κατά την απόσυρση. Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με την απόσυρση συγχορηγούμενων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων αφού επιτευχθεί έλεγχος των σπασμών με το Zonegran ως πρόσθετη αγωγή, έτσι ώστε να επιτευχθεί μονοθεραπεία με το Zonegran. Συνεπώς, η απόσυρση συγχορηγούμενων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να γίνει με προσοχή.

Αντιδράσεις στις σουλφοναμίδες

Το Zonegran είναι ένα παράγωγο της βενζισοξαζόλης, το οποίο περιέχει μια ομάδα σουλφοναμίδης. Στις σοβαρές ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ομάδα σουλφοναμιδών περιλαμβάνονται εξάνθημα, αλλεργική αντίδραση και μείζονες αιματολογικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής αναιμίας, που πολύ σπάνια μπορούν να είναι θανατηφόρες. Έχουν αναφερθεί περιστατικά ακοκκιοκυττάρωσης, θρομβοπενίας, λευκοπενίας, απλαστικής αναιμίας, πανκυτταροπενίας και λευκοκυττάρωσης. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για την αξιολόγηση της σχέσης, εάν υπάρχει, μεταξύ δόσης και διάρκειας θεραπείας και αυτών των συμβαμάτων.

Οξεία μυωπία και δευτερογενές γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν ζονισαμίδη έχει αναφερθεί ένα σύνδρομο που αποτελείται από οξεία μυωπία σχετιζόμενη με δευτερογενές γλαύκωμα κλειστής γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη μείωσης της οπτικής οξύτητας ή/και οφθαλμικό πόνο. Τα οφθαλμολογικά ευρήματα μπορούν να περιλαμβάνουν μυωπία, μείωση του βάθους του πρόσθιου θαλάμου και οφθαλμική υπεραιμία (ερυθρότητα), και αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση. Το σύνδρομο αυτό μπορεί να σχετίζεται με συλλογή υγρού ύπερθεν του ακτινωτού σώματος που έχει σαν αποτέλεσμα την πρόσθια μετατόπιση του φακού και της ίριδας, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη δευτερογενούς γλαυκώματος κλειστής γωνίας. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν εντός ωρών έως εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Η θεραπεία περιλαμβάνει διακοπή της ζονισαμίδης, το συντομότερο δυνατό, σύμφωνα με την κρίση του θεράποντος ιατρού, και κατάλληλα μέτρα για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση οποιασδήποτε αιτιολογίας, αν δεν θεραπευτεί, μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά επακόλουθα, συμπεριλαμβανομένης της μόνιμης απώλειας της όρασης. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία των ασθενών με ιστορικό οφθαλμικών διαταραχών με ζονισαμίδη.

Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά

Σε αρκετές ενδείξεις έχουν αναφερθεί αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται αντιεπιληπτικοί παράγοντες. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων δοκιμών αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο (placebo) έχει επίσης δείξει μικρό αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν είναι γνωστός και τα διαθέσιμα στοιχεία δεν αποκλείουν την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου για το Zonegran. Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και να μελετάται το ενδεχόμενο χορήγησης κατάλληλης θεραπευτικής αγωγής. Θα πρέπει να δίνεται η συμβουλή στους ασθενείς (και στα άτομα που τους φροντίζουν) να αναζητούν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση εμφάνισης σημείων αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.

Νεφρόλιθοι

Μερικοί ασθενείς, ειδικά εκείνοι με προδιάθεση για νεφρολιθίαση, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σχηματισμού νεφρολίθων και συναφών σημείων και συμπτωμάτων όπως κωλικό του νεφρού, άλγος στα νεφρά ή πόνο στα πλευρά. Η νεφρολιθίαση μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια νεφρική βλάβη. Στους παράγοντες κινδύνου για νεφρολιθίαση περιλαμβάνονται προηγούμενος σχηματισμός λίθων, ιατρικό ιστορικό νεφρολιθίασης και υπερασβεστιουρία. Κανένας από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου δεν μπορεί να προβλέψει αξιόπιστα το σχηματισμό λίθων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζονισαμίδη. Επιπρόσθετα, ασθενείς που παίρνουν άλλα φάρμακα που σχετίζονται με νεφρολιθίαση μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο. Η αύξηση της πρόσληψης υγρών και της παραγωγής ούρων μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου σχηματισμού λίθων, ιδιαίτερα στους ασθενείς με προδιάθεση σε παράγοντες κινδύνου.

Μεταβολική οξέωση

H θεραπεία με Zonegran σχετίζεται με μεταβολική οξέωση συνοδεία υπερχλωραιμίας, χωρίς χάσμα ανιόντων, (δηλαδή με διττανθρακικά ορού μειωμένα κάτω από το φυσιολογικό εύρος αναφοράς, κατά την απουσία χρόνιας αναπνευστικής αλκάλωσης). Η μεταβολική αυτή οξέωση προκαλείται από απώλεια των νεφρικών διττανθρακικών λόγω της ανασταλτικής επίδρασης της ζονισαμίδης στην καρβονική ανυδράση. Οι ηλεκτρολυτικές αυτές διαταραχές, έχουν παρατηρηθεί κατά τη χρήση του Zonegran σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και στην περίοδο μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Γενικά, η μεταβολική οξέωση που προκαλείται από τη ζονισαμίδη εμφανίζεται νωρίς στη θεραπεία, αν και σε κάποιες περιπτώσεις μπορεί να παρουσιαστεί ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκειά της. Η μείωση στην ποσότητα των διττανθρακικών είναι συνήθως μικρή έως μέτρια (μέση μείωση κατά περίπου 3,5 mEq/l σε ημερήσιες δόσεις των 300 mg σε ενήλικες). Σπανίως, σε ορισμένους ασθενείς ενδέχεται να παρατηρηθούν πιο σοβαρές μειώσεις. Παθήσεις ή θεραπείες που προδιαθέτουν για οξέωση (όπως νεφρική νόσος, σοβαρές αναπνευστικές διαταραχές, επιληπτική κατάσταση, διάρροια, χειρουργικές επεμβάσεις, κετογόνος δίαιτα ή κάποια φαρμακευτικά προϊόντα) ενδέχεται να δράσουν συσσωρευτικά με τη μειωτική επίδραση της ζονισαμίδης στα διττανθρακικά. Ο κίνδυνος μεταβολικής οξέωσης λόγω ζονισαμίδης φαίνεται να είναι πιο συχνός και σοβαρός σε νεότερους ασθενείς. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ζονισαμίδη και έχουν υποκείμενες παθήσεις που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο οξέωσης, σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αρνητικών συνεπειών λόγω μεταβολικής οξέωσης και σε ασθενείς με συμπτώματα που υποδηλώνουν μεταβολική οξέωση θα πρέπει να πραγματοποιούνται κατάλληλη αξιολόγηση και παρακολούθηση των επιπέδων διττανθρακικών στον ορό. Αν η μεταβολική οξέωση προχωρήσει και επιμένει, θα πρέπει να μελετηθεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής του Zonegran (με προοδευτική διακοπή ή μείωση της θεραπευτικής δόσης) επειδή μπορεί να αναπτυχθεί οστεοπενία. Αν αποφασιστεί να συνεχιστεί η χορήγηση Zonegran σε ασθενείς που εμφανίζουν επίμονη οξέωση, θα πρέπει να μελετηθεί το ενδεχόμενο θεραπείας με αλκαλικά. Η μεταβολική οξέωση ενδέχεται να οδηγήσει σε υπεραμμωνιαιμία, η οποία έχει αναφερθεί συνοδεία ή μη εγκεφαλοπάθειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζονισαμίδη. Ο κίνδυνος υπεραμμωνιαιμίας ενδέχεται να είναι αυξημένος σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν υπεραμμωνιαιμία (π.χ. βαλπροϊκό οξύ), ή οι οποίοι εμφανίζουν διαταραχές του κύκλου ουρίας, ή μειωμένη μιτοχονδριακή δραστηριότητα στο ήπαρ. Σε ασθενείς που εμφανίζουν ανεξήγητο λήθαργο ή μεταβολές της ψυχικής κατάστασης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζονισαμίδη, συνιστάται να εξετάζεται το ενδεχόμενο υπεραμμωνιακής εγκεφαλοπάθειας και να μετρώνται τα επίπεδα αμμωνίας. Το Zonegran θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ενήλικες ασθενείς στους οποίους συγχορηγείται θεραπεία με αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, όπως η τοπιραμάτη ή η ακεταζολαμίδη, καθότι υπάρχουν ανεπαρκή στοιχεία που να αποκλείουν οποιαδήποτε φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (βλ. επίσης Ειδικές προειδοποιήσεις Παιδιατρικός πληθυσμός και Αλληλεπιδράσεις).

Θερμοπληξία

Αναφέρθηκαν περιστατικά μειωμένης εφίδρωσης και αυξημένης θερμοκρασίας σώματος κυρίως σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις Παιδιατρικός πληθυσμός για πλήρη προειδοποίηση). Θα πρέπει να ασκείται προσοχή σε ενήλικες όταν το Zonegran συνταγογραφείται μαζί με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία προδιαθέτουν τους ασθενείς για διαταραχές που σχετίζονται με τη θερμότητα: αυτά περιλαμβάνουν τους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης και φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργική δράση (βλ. επίσης Ειδικές προειδοποιήσεις Παιδιατρικός πληθυσμός).

Παγκρεατίτιδα

Σε ασθενείς που παίρνουν Zonegran και που αναπτύσσουν κλινικά σημεία και συμπτώματα παγκρεατίτιδας, συνιστάται η παρακολούθηση των παγκρεατικών επιπέδων λιπάσης και αμυλάσης. Εάν είναι εμφανής η παρουσία παγκρεατίτιδας, και στην απουσία άλλης έκδηλης αιτίας, συνιστάται όπως μελετηθεί το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran και έναρξης κατάλληλης αγωγής.

Ραβδομυόλυση

Σε ασθενείς που παίρνουν Zonegran, και οι οποίοι παρουσιάζουν σοβαρό μυϊκό πόνο ή/και αδυναμία με ή χωρίς πυρετό, συνιστάται η αξιολόγηση των δεικτών μυϊκής βλάβης, περιλαμβανομένων των επιπέδων κρεατινοφωσφοκινάσης και αλδολάσης ορού. Αν τα επίπεδα είναι αυξημένα, στην απουσία οποιασδήποτε άλλης εμφανούς αιτίας όπως τραύματος ή κρίσεις γενικευμένης επιληψίας, συνιστάται όπως μελετηθεί το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran και έναρξης κατάλληλης αγωγής.

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια θεραπείας με Zonegran και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Κύηση και γαλουχία). Το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο και μόνο εάν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι δικαιολογεί τον κίνδυνο στο έμβρυο. Θα πρέπει να παρέχονται συμβουλές από ειδικούς σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις του Zonegran στο έμβρυο και θα πρέπει να συζητηθεί με την ασθενή η σχέση αυτών των κινδύνων με τα οφέλη, πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να συναντηθούν με τους ειδικούς που τις παρακολουθούν για την επανεκτίμηση της θεραπείας με Zonegran και την εξέταση του ενδεχόμενου χρήσης άλλων επιλογών θεραπείας. Γιατροί οι οποίοι χορηγούν θεραπεία με Zonegran θα πρέπει να βεβαιωθούν ότι οι ασθενείς τους είναι πλήρως ενημερωμένες σχετικά με την ανάγκη χρήσης κατάλληλης αποτελεσματικής αντισύλληψης, και θα πρέπει να χρησιμοποιούν την κλινική τους κρίση όταν αξιολογούν κατά πόσο τα από του στόματος αντισυλληπτικά (oral contraceptives - OCs), ή οι δόσεις των συστατικών των από του στόματος αντισυλληπτικών είναι επαρκή με βάση την κλινική κατάσταση της κάθε μεμονωμένης ασθενούς.

Σωματικό βάρος

Το Zonegran μπορεί να προκαλέσει απώλεια βάρους. Εάν ένας ασθενής χάνει βάρος ή είναι λιποβαρής ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο, μπορεί να μελετηθεί το ενδεχόμενο χορήγησης διατροφικού συμπληρώματος ή αύξησης της πρόσληψης τροφής. Εάν επέλθει σημαντική ανεπιθύμητη απώλεια βάρους, θα πρέπει να μελετηθεί το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran. Η απώλεια βάρους είναι ενδεχομένως πιο σοβαρή σε παιδιά (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις Παιδιατρικός πληθυσμός).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι προειδοποιήσεις και οι προφυλάξεις που αναφέρονται παραπάνω ισχύουν επίσης για τους εφήβους και τους παιδιατρικούς ασθενείς. Οι προειδοποιήσεις και οι προφυλάξεις που αναφέρονται παρακάτω σχετίζονται περισσότερο με τους παιδιατρικούς και έφηβους ασθενείς.

Θερμοπληξία και αφυδάτωση (σε παιδιά)

Το Zonegran μπορεί να προκαλέσει μείωση στην εφίδρωση και θερμοπληξία σε παιδιά, οι οποίες εάν δεν αντιμετωπισθούν μπορούν να οδηγήσουν σε εγκεφαλική βλάβη και θάνατο. Τα παιδιά διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο, ειδικά σε περίοδο ζέστης. Όταν ένα παιδί παίρνει το Zonegran:

Το παιδί θα πρέπει να παραμένει δροσερό, ειδικά σε περίοδο ζέστης.
Το παιδί πρέπει να αποφεύγει τη βαριά άσκηση, ειδικά σε περίοδο ζέστης.
Το παιδί πρέπει να πίνει άφθονο κρύο νερό.
Το παιδί δεν πρέπει να πάρει οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα: αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης (όπως η τοπιραμάτη και η ακεταζολαμίδη) και αντιχολινεργικοί παράγοντες (όπως η κλομιπραμίνη, η υδροξυζίνη, η διφαινυδραμίνη, η αλοπεριδόλη, η ιμιπραμίνη και η οξυβουτυνίνη).

ΕΑΝ ΣΥΜΒΕΙ ΟΠΟΙΟΔΗΠΟΤΕ ΑΠΟ ΤΑ ΠΑΡΑΚΆΤΩ, ΤΟ ΠΑΙΔΙ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΕΠΕΙΓΟΥΣΑ ΙΑΤΡΙΚΗ ΠΕΡΙΘΑΛΨΗ:

Το παιδί αισθάνεται το δέρμα πολύ ζεστό, με ελάχιστη ή καμία εφίδρωση, ή έχει σύγχυση ή μυϊκές κράμπες, ή ο καρδιακός παλμός ή η αναπνοή του παιδιού γίνεται γρήγορος/γρήγορη.
Πηγαίνετε το παιδί σε ένα δροσερό, σκιερό μέρος.
Διατηρήστε το δέρμα του παιδιού δροσερό με νερό.
Δώστε στο παιδί να πιει κρύο νερό.

Αναφέρθηκαν περιπτώσεις μειωμένης εφίδρωσης και αυξημένης θερμοκρασίας σώματος, κυρίως σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε ορισμένες περιπτώσεις διαγνώστηκε θερμοπληξία για την οποία απαιτήθηκε εισαγωγή και θεραπεία σε νοσοκομείο. Έχει αναφερθεί θερμοπληξία για την οποία απαιτήθηκε εισαγωγή και θεραπεία σε νοσοκομείο και η οποία οδήγησε σε θάνατο. Οι πλείστες αναφορές έγιναν κατά τη διάρκεια περιόδων θερμού καιρού. Οι γιατροί θα πρέπει να συζητήσουν με τους ασθενείς και τους φροντιστές τους σχετικά με την ενδεχόμενη σοβαρότητα της θερμοπληξίας, τις καταστάσεις στις οποίες μπορεί να οδηγήσει, καθώς και τις ενέργειες που πρέπει να λαμβάνονται σε περίπτωση σημείων ή συμπτωμάτων. Οι ασθενείς ή οι φροντιστές τους πρέπει να προειδοποιούνται όπως φροντίζουν να παίρνουν υγρά και να αποφεύγουν την έκθεση σε υπερβολικές θερμοκρασίες και έντονη σωματική άσκηση, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς. Οι συνταγογράφοντες γιατροί θα πρέπει να επιστήσουν την προσοχή των παιδιατρικών ασθενών και των γονέων/ φροντιστών τους στις συμβουλές στο Φύλλο Οδηγιών σχετικά με την πρόληψη της θερμοπληξίας και της υπερθέρμανσης σε παιδιά, όπως προβλέπεται. Σε περίπτωση σημείων ή συμπτωμάτων αφυδάτωσης, ολιγοΐδρωσης ή αυξημένης θερμοκρασίας σώματος, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran. Το Zonegran δεν θα πρέπει να συγχορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία προδιαθέτουν τους ασθενείς για διαταραχές που σχετίζονται με τη θερμότητα: αυτά περιλαμβάνουν τους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης και φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργική δράση.

Σωματικό βάρος (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Η απώλεια βάρους που οδηγεί σε επιδείνωση της γενικής κατάστασης και αποτυχία λήψης της αντιεπιληπτικής αγωγής έχει σχετιστεί με μοιραία έκβαση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Το Zonegran δεν συνιστάται για παιδιατρικούς ασθενείς που είναι λιποβαρείς [ορισμός σύμφωνα με τις ηλικιακά προσαρμοσμένες κατηγορίες του ΔΜΣ του WHO (Π.Ο.Υ.)] ή έχουν μειωμένη όρεξη. Η συχνότητα εμφάνισης μειωμένου σωματικού βάρους είναι σταθερή σε όλες τις ηλικιακές ομάδες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Ωστόσο, δεδομένης της ενδεχόμενης σοβαρότητας της απώλειας βάρους στα παιδιά, το βάρος θα πρέπει να παρακολουθείται σε αυτό τον πληθυσμό. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο λήψης ενός συμπληρώματος διατροφής ή αυξημένης πρόσληψης τροφής εάν ο ασθενής αδυνατεί να πάρει βάρος σύμφωνα με τα διαγράμματα ανάπτυξης, διαφορετικά το Zonegran θα πρέπει να διακοπεί. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 20 kg. Ως εκ τούτου, παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω και με σωματικό βάρος κάτω των 20 kg, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή. Η μακροχρόνια επίδραση της απώλειας βάρους στην ανάπτυξη και εξέλιξη στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι άγνωστη.

Μεταβολική οξέωση (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Ο κίνδυνος μεταβολικής οξέωσης λόγω ζονισαμίδης φαίνεται να είναι πιο συχνός και σοβαρός σε παιδιατρικούς και έφηβους ασθενείς. Θα πρέπει να πραγματοποιούνται κατάλληλη αξιολόγηση και παρακολούθηση των επιπέδων των διττανθρακικών στον ορό σε αυτό τον πληθυσμό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις - Μεταβολική οξέωση για πλήρη προειδοποίηση, βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες για τη συχνότητα εμφάνισης χαμηλών διττανθρακικών). Η μακροχρόνια επίδραση των χαμηλών επιπέδων διττανθρακικών στην ανάπτυξη και εξέλιξη είναι άγνωστη. Το Zonegran δεν θα πρέπει να συγχορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς με άλλους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, όπως η τοπιραμάτη και η ακεταζολαμίδη (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Νεφρόλιθοι (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Νεφρόλιθοι έχουν εμφανιστεί σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις Νεφρόλιθοι για πλήρη προειδοποίηση). Μερικοί ασθενείς, ειδικά εκείνοι με προδιάθεση για νεφρολιθίαση, μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σχηματισμού νεφρολίθων και συναφών σημείων και συμπτωμάτων όπως κωλικό του νεφρού, άλγος στα νεφρά ή πόνο στα πλευρά. Η νεφρολιθίαση μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια νεφρική βλάβη. Στους παράγοντες κινδύνου για νεφρολιθίαση περιλαμβάνονται προηγούμενος σχηματισμός λίθων, ιατρικό ιστορικό νεφρολιθίασης και υπερασβεστιουρία. Κανένας από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου δεν μπορεί να προβλέψει αξιόπιστα το σχηματισμό λίθων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζονισαμίδη. Η αύξηση της πρόσληψης υγρών και της παραγωγής ούρων μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου σχηματισμού λίθων, ιδιαίτερα στους ασθενείς με προδιάθεση σε παράγοντες κινδύνου. Υπερηχογράφημα νεφρών θα πρέπει να πραγματοποιείται, κατά την κρίση του ιατρού. Σε περίπτωση που εντοπιστούν νεφρόλιθοι, το Zonegran θα πρέπει να διακοπεί.

Ηπατική δυσλειτουργία (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Αυξημένα επίπεδα ηπατοχολικών παραμέτρων όπως η αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), η ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST), η γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (GGT) και η χολερυθρίνη έχουν εμφανιστεί σε παιδιατρικούς και έφηβους ασθενείς, χωρίς οποιαδήποτε σταθερή ακολουθία στις παρατηρήσεις τιμών μεγαλύτερων του ανώτερου φυσιολογικού ορίου. Εν τούτοις, εάν ένα ηπατικό συμβάν είναι ύποπτο, θα πρέπει να αξιολογείται η ηπατική λειτουργία και θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής του Zonegran.

Νόηση (Παιδιατρικός πληθυσμός)

Η νοητική διαταραχή σε ασθενείς που πάσχουν από επιληψία έχει σχετιστεί με την υποκείμενη παθολογία ή/ και τη χορήγηση αντιεπιληπτικής θεραπείας. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη ζονισαμίδης που διεξήχθη σε παιδιατρικούς και έφηβους ασθενείς, το ποσοστό των ασθενών με νοητική διαταραχή ήταν αριθμητικά μεγαλύτερο στην ομάδα της ζονισαμίδης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Επίδραση του Zonegran στα ένζυμα του κυτοχρώματος P450

Μελέτες in vitro με χρήση μικροσωμάτων ανθρώπινου ήπατος έδειξαν καθόλου ή μικρή (<25%) αναστολή των ισοενζύμων 1A2, 2A6, 2Β6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3Α4 του κυτοχρώματος P450 σε επίπεδα ζονισαμίδης περίπου διπλάσια ή μεγαλύτερα από τις κλινικώς συναφείς ελεύθερες συγκεντρώσεις ορού. Συνεπώς, το Zonegran δεν αναμένεται να επηρεάσει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες άλλων φαρμακευτικών προϊόντων μέσω μηχανισμών με τη διαμεσολάβηση του κυτοχρώματος P450, όπως καταδείχθηκε για την καρβαμαζεπίνη, τη φαινυτοΐνη, την αιθυνυλοιστραδιόλη και τη δεσιπραμίνη in vivo.

Πιθανότητα το Zonegran να επηρεάσει άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα

Σε επιληπτικούς ασθενείς, η χορήγηση του Zonegran σε σταθερή κατάσταση δεν οδήγησε σε κλινικώς συναφείς φαρμακοκινητικές επιδράσεις στην καρβαμαζεπίνη, τη λαμοτριγίνη, τη φαινυτοΐνη ή το βαλπροϊκό νάτριο.

Από του στόματος αντισυλληπτικά

Σε κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε υγιή άτομα, η χορήγηση του Zonegran σε σταθερή κατάσταση δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις αιθυνυλοιστραδιόλης ή νορεθιστερόνης στον ορό σε συνδυασμένο από του στόματος αντισυλληπτικό.

Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης

Το Zonegran θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται ταυτόχρονα σε θεραπεία με αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, όπως είναι η τοπιραμάτη και η ακεταζολαμίδη, γιατί δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για να αποκλειστεί μια πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το Zonegran δεν θα πρέπει να συγχορηγείται σε παιδιατρικούς ασθενείς με άλλους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης, όπως η τοπιραμάτη και η ακεταζολαμίδη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις Παιδιατρικός πληθυσμός).

Υπόστρωμα της P-gp

Μια μελέτη in vitro δείχνει ότι η ζονισαμίδη είναι ένας ασθενής αναστολέας της P-gp (MDR1) με IC50 267 µmol/l και υπάρχει η θεωρητική πιθανότητα ότι η ζονισαμίδη επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των ουσιών, οι οποίες είναι υποστρώματα της P-gp. Συνιστάται προσοχή όταν ξεκινά ή σταματά η χορήγηση θεραπείας με ζονισαμίδη ή όταν αλλάζει η δόση ζονισαμίδης σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι υποστρώματα της P-gp (π.χ. διγοξίνη, κινιδίνη).

Δυνητικές αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το Zonegran

Σε κλινικές μελέτες η συγχορήγηση της λαμοτριγίνης δεν είχε εμφανή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ζονισαμίδης. Ο συνδυασμός του Zonegran με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε ουρολιθίαση ενδέχεται να ενισχύσει τον κίνδυνο ανάπτυξης νεφρολίθων, συνεπώς η συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να αποφεύγεται.

Η ζονισαμίδη μεταβολίζεται εν μέρει από το CYP3A4 (αναγωγική σχάση), καθώς και από τις Ν-ακετυλ-τρανσφεράσες σε συνδυασμό με το γλυκουρονικό οξύ. Συνεπώς, ουσίες οι οποίες επάγουν ή αναστέλλουν αυτά τα ένζυμα μπορεί να επηρεάσουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ζονισαμίδης:

Επαγωγή ενζύμων: Η έκθεση στη ζονισαμίδη είναι χαμηλότερη σε επιληπτικούς ασθενείς που λαμβάνουν παράγοντες επαγωγής του ενζύμου CYP3A4 όπως είναι η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη και η φαινοβαρβιτόνη. Αυτές οι επιδράσεις ενδεχομένως να μην έχουν κλινική σημασία όταν το Zonegran προστίθεται σε υφιστάμενη θεραπεία. Ωστόσο, μπορεί να επέλθουν αλλαγές στις συγκεντρώσεις της ζονισαμίδης εάν αποσυρθεί η συγχορήγηση αντιεπιληπτικών επαγωγέων του CYP3A4 ή άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, ρυθμιστεί ή ξεκινήσει η χορήγηση δόσης, και πιθανό να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης του Zonegran. Η ριφαμπικίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του ενζύμου CYP3A4. Εάν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η δόση του Zonegran και άλλων υποστρωμάτων του CYP3A4 να ρυθμίζεται αν είναι αναγκαίο.
Αναστολή του CYP3A4: Με βάση τα κλινικά στοιχεία, γνωστοί ειδικοί και μη ειδικοί αναστολείς του CYP3A4 φαίνεται να μην έχουν οποιαδήποτε κλινικώς συναφή επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους έκθεσης στη ζονισαμίδη. Η χορήγηση δοσολογίας σε σταθερή κατάσταση είτε κετοκοναζόλης (400 mg/ημέρα) είτε σιμετιδίνης (1200 mg/ημέρα) δεν είχε καμία κλινικώς συναφή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες εφάπαξ δόσης ζονισαμίδης χορηγούμενης σε υγιή άτομα. Συνεπώς, η τροποποίηση της δοσολογίας του Zonegran δεν θα πρέπει να είναι αναγκαία όταν συγχορηγείται με γνωστούς αναστολείς του ενζύμου CYP3A4.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Το Zonegran χορηγήθηκε σε πέραν των 1.200 ασθενών σε κλινικές μελέτες, από τους οποίους περισσότεροι από 400 έλαβαν Zonegran για τουλάχιστον 1 χρόνο. Επιπρόσθετα, υπάρχει εκτεταμένη εμπειρία με τη χρήση της ζονισαμίδης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά στην Ιαπωνία από το 1989 και στις ΗΠΑ από το 2000.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το Zonegran είναι ένα παράγωγο της βενζισοξαζόλης, το οποίο περιέχει μια ομάδα σουλφοναμίδης. Στις σοβαρές ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν ομάδα σουλφοναμιδών περιλαμβάνονται εξάνθημα, αλλεργική αντίδραση και μείζονες αιματολογικές διαταραχές συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής αναιμίας, που πολύ σπάνια μπορούν να είναι θανατηφόρες (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ελεγχόμενες μελέτες πρόσθετης θεραπείας ήταν υπνηλία, ζάλη και ανορεξία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενης μονοθεραπείας δοκιμή που συνέκρινε τη ζονισαμίδη με την καρβαμαζεπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν μειωμένο διττανθρακικό, μειωμένη όρεξη και μειωμένο σωματικό βάρος. Η συχνότητα εμφάνισης σημαντικά μη φυσιολογικού χαμηλού διττανθρακικού στον ορό (μείωση σε λιγότερο από 17 mEq/l και κατά περισσότερο από 5 mEq/l) ήταν 3,8%. Η συχνότητα εμφάνισης έντονων μειώσεων στο σωματικό βάρος της τάξης του 20% ή περισσότερο ήταν 0,7%.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Zonegran και που προέρχονται από κλινικές μελέτες και την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζεται σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:

Πολύ συχνές: ≥ 1/10
Συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10
Όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100
Σπάνιες: ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000
Πολύ σπάνιες: < 1/10.000
Μη γνωστές: δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα

Πίνακας 4 Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Zonegran και που προέρχονται από κλινικές μελέτες πρόσθετης χρήσης και την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά

Κατηγορία /οργανικό σύστημα (ορολογία κατά MedDRA)	Πολύ συχνές	Συχνές	Όχι συχνές	Πολύ σπάνιες
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις		Ουρολοίμωξη, Πνευμονία
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος		Εκχύμωση	Λευκοπενία	Ακοκκιοκυτταραιμία, Απλαστική αναιμία, Λευκοκυττάρωση, Λεμφαδενοπάθεια, Πανκυτταροπενία, Θρομβοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος			Υπερευαισθησία	Σύνδρομο υπερευαισθησίας προκληθέν από φάρμακα, Φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης		Ανορεξία		Υποκαλιαιμία, Μεταβολική οξέωση, Nεφρική σωληναριακή οξείδωση
Ψυχιατρικές διαταραχές		Διέγερση, Ευερεθιστότητα, Συγχυτική κατάσταση, Κατάθλιψη, Συναισθηματική αστάθεια, Άγχος, Αϋπνία	Ψυχωσικές διαταραχές, Θυμός, Επιθετικότητα, Ιδεασμός αυτοκτονίας, Απόπειρα αυτοκτονίας, Ψευδαίσθηση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος		Αταξία, Ζάλη, Επηρεασμένη μνήμη, Υπνηλία, Βραδυφρενία, Διαταραχή στην προσοχή, Νυσταγμός, Παραισθησία, Διαταραχή λόγου, Τρόμος	Σπασμοί	Αμνησία, Κώμα, Κρίσεις γενικευμένης επιληψίας, Μυασθενικό σύνδρομο, Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο, Status epilepticus
Οφθαλμικές διαταραχές		Διπλωπία		Γλαύκωμα κλειστής γωνίας, Πόνος του οφθαλμού, Μυωπία, Όραση θαμπή, Οπτική οξύτητα μειωμένη
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου		Δύσπνοια		Πνευμονία από εισρόφηση, Διαταραχή του αναπνευστικού συστήματος, Πνευμονίτιδα από υπερευαισθησία
Διαταραχές του γαστρεντερικού		Κοιλιακό άλγος, Δυσκοιλιότητα, Διάρροια, Δυσπεψία, Ναυτία, Έμετος		Παγκρεατίτιδα, Χολοκυστίτιδα, Χολολιθίαση
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων				Ηπατοκυτταρική βλάβη
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού		Εξάνθημα, Κνησμός, Ανίδρωση	Αλωπεκία	Πολύμορφο ερύθημα, Σύνδρομο Stevens-Johnson, Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού				Ραβδομυόλυση
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών		Νεφρολιθίαση		Λίθος των ουροφόρων οδών, Υδρονέφρωση, Νεφρική ανεπάρκεια, Μη φυσιολογικά ούρα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης		Κόπωση, Ασθένεια τύπου γρίπης, Πυρεξία, Περιφερικό οίδημα, Σωματικό βάρος μειωμένο
Παρακλινικές εξετάσεις	Μειωμένο διττανθρακικό			Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος, Αυξημένη κρεατινίνη αίματος, Αυξημένη ουρία αίματος, Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών				Θερμοπληξία

Επιπλέον, έχουν αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά Αιφνίδιου Θανάτου Άγνωστης Αιτιολογίας σε Ασθενείς με Επιληψία (Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP)) που λάμβαναν Zonegran.

Πίνακας 5 Ανεπιθύμητες ενέργειες σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενης μονοθεραπείας δοκιμή που συνέκρινε τη ζονισαμίδη με την καρβαμαζεπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης

Κατηγορία /οργανικό σύστημα (ορολογία κατά MedDRA†)	Πολύ συχνές	Συχνές	Όχι συχνές
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις		Ουρολοίμωξη	Πνευμονία
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος		Λευκοπενία	Θρομβοπενία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Μειωμένη όρεξη	Υποκαλιαιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές		Διέγερση, Κατάθλιψη, Αϋπνία, Συναισθηματική αστάθεια, Άγχος	Συγχυτική κατάσταση, Οξεία ψύχωση, Επιθετικότητα, Ιδεασμός αυτοκτονίας, Παραισθήσεις
Διαταραχές του νευρικού συστήματος		Αταξία, Ζάλη, Επηρεασμένη μνήμη, Υπνηλία, Βραδυφρενία, Διαταραχή στην προσοχή, Παραισθησία, Νυσταγμός, Διαταραχή λόγου, Τρόμος	Σπασμοί
Οφθαλμικές διαταραχές		Διπλωπία
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου		Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
Διαταραχές του γαστρεντερικού		Δυσκοιλιότητα, Διάρροια, Δυσπεψία, Ναυτία, Έμετος	Κοιλιακό άλγος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων			Οξεία χολοκυστίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού		Εξάνθημα, Κνησμός	Εκχύμωση
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Μειωμένο διττανθρακικό	Κόπωση, Πυρεξία, Ευερεθιστότητα, Σωματικό βάρος μειωμένο
Παρακλινικές εξετάσεις		Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος, Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση	Μη φυσιολογική ανάλυση ούρων

† MedDRA έκδοση 13.1

Επιπρόσθετες πληροφορίες για ειδικές ομάδες πληθυσμού:

Ηλικιωμένοι

Μια συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων ασφάλειας σε 95 ηλικιωμένα άτομα έδειξε μια σχετικά υψηλότερη συχνότητα αναφοράς περιφερικού οιδήματος και κνησμού σε σχέση με τον ενήλικο πληθυσμό. Η ανασκόπηση των δεδομένων μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά υποδεικνύει ότι ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή άνω ανέφεραν υψηλότερη συχνότητα των παρακάτω συμβαμάτων από το γενικό πληθυσμό: σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και σύνδρομο υπερευαισθησίας προκληθέν από φάρμακα (DIHS).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της ζονισαμίδης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 17 ετών σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες ήταν σύμφωνο με εκείνο των ενηλίκων.

Μεταξύ των 465 ατόμων στη βάση δεδομένων παιδιατρικής ασφάλειας (συμπεριλαμβανομένων 67 επιπλέον ατόμων από τη φάση επέκτασης της ελεγχόμενης κλινικής δοκιμής) υπήρξαν 7 θάνατοι (1,5%, 14,6/1.000 άτομο-χρόνια): 2 περιστατικά επιληπτικής κατάστασης, ένα εκ των οποίων σχετιζόταν με σοβαρή απώλεια βάρους (10% εντός 3 μηνών) σε ένα λιποβαρές άτομο και επακόλουθη αποτυχία λήψης φαρμακευτικής αγωγής. 1 περιστατικό κάκωσης της κεφαλής/αιματώματος και 4 θάνατοι σε άτομα με προϋπάρχουσα λειτουργική νευρολογική ανεπάρκεια για διάφορες αιτίες (2 περιστατικά σηψαιμίας που προκαλείται από πνευμονία/ανεπάρκειας οργάνων, 1 αιφνίδιου θανάτου άγνωστης αιτιολογίας σε ασθενείς με επιληψία (SUDEP) και 1 κάκωσης της κεφαλής).

Συνολικά, το 70,4% των παιδιατρικών ατόμων που έλαβε ZNS στην ελεγχόμενη μελέτη ή την ανοικτή επέκτασή της είχε τουλάχιστον μία μέτρηση διττανθρακικών προκύπτουσα από τη θεραπεία κάτω από 22 mmol/L. Η διάρκεια των μετρήσεων χαμηλών διττανθρακικών ήταν επίσης μεγάλη (διάμεση 188 μέρες).

Μια συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων ασφάλειας σε 420 παιδιατρικά άτομα (183 άτομα ηλικίας 6 έως 11 ετών και 237 άτομα ηλικίας 12 έως 16 ετών με μέση διάρκεια έκθεσης περίπου 12 μήνες) έχει δείξει μια σχετικά υψηλότερη συχνότητα αναφοράς πνευμονίας, αφυδάτωσης, μειωμένης εφίδρωσης, μη φυσιολογικών δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας, μέσης ωτίτιδας, φαρυγγίτιδας, παραρρινοκολπίτιδας και λοίμωξης του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, βήχα, επίστασης και ρινίτιδας, κοιλιακού άλγους, εμέτου, εξανθήματος και εκζέματος, και πυρετού σε σύγκριση με τον πληθυσμό των ενηλίκων (ιδιαίτερα σε άτομα ηλικίας κάτω των 12 ετών) και, σε χαμηλή συχνότητα εμφάνισης, αμνησίας, αυξημένης κρεατινίνης, λεμφαδενοπάθειας και θρομβοπενίας. Η συχνότητα εμφάνισης μείωσης του σωματικού βάρους της τάξης του 10% ή παραπάνω ήταν 10,7% (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε ορισμένες περιπτώσεις μείωσης του βάρους υπήρξε καθυστέρηση στη μετάβαση στο επόμενο στάδιο κατά Tanner και την ωρίμανση των οστών.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zonegran και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο και μόνο εάν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι δικαιολογεί τον κίνδυνο στο έμβρυο. Θα πρέπει να παρέχονται συμβουλές από ειδικούς γιατρούς σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν θεραπεία με ζονισαμίδη. Οι γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να συναντηθούν με τους ειδικούς που τις παρακολουθούν για την επανεκτίμηση της θεραπείας με ζονισαμίδη και την εξέταση του ενδεχόμενου χρήσης άλλων επιλογών θεραπείας.

Όπως συμβαίνει με όλα τα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η ξαφνική διακοπή της ζονισαμίδης θα πρέπει να αποφεύγεται, καθότι αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επανεμφανίσεις επιληπτικών σπασμών που θα μπορούσαν να έχουν σοβαρές επιπτώσεις τόσο για τη γυναίκα όσο και για το αγέννητο παιδί. Ο κίνδυνος συγγενών ανωμαλιών αυξάνεται κατά έναν παράγοντα 2 ή 3 στους απογόνους μητέρων στις οποίες χορηγήθηκε αντιεπιληπτικό φαρμακευτικό προϊόν. Οι πιο συχνά αναφερθείσες συγγενείς ανωμαλίες είναι λαγώχειλο, καρδιαγγειακές δυσμορφίες και ανώμαλη ανάπτυξη του νευρικού σωλήνα. Η χορήγηση θεραπείας με πολλαπλά αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να συσχετίζεται με πιο αυξημένο κίνδυνο συγγενών διαμαρτιών απ’ ό,τι η μονοθεραπεία.

Κύηση

Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Zonegran σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.

Δεδομένα από μια μελέτη μητρώου καταγραφής υποδεικνύουν μια αύξηση στο ποσοστό των μωρών που γεννιούνται με χαμηλό σωματικό βάρος (LBW), πρόωρα ή μικρά για την ηλικία κύησης (SGA). Αυτές οι αυξήσεις κυμαίνονται από περίπου 5% έως 8% για το LBW, από περίπου 8% έως 10% για τον πρόωρο τοκετό και από περίπου 7% έως 12% για SGA, όλα τα παραπάνω σε σύγκριση με μητέρες που έλαβαν μονοθεραπεία με λαμοτριγίνη.

Το Zonegran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο και μόνο εάν το δυνητικό όφελος θεωρείται ότι δικαιολογεί τον κίνδυνο στο έμβρυο. Εάν συνταγογραφηθεί το Zonegran κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται πλήρως σχετικά με την ενδεχόμενη βλάβη που μπορεί να προκληθεί στο έμβρυο, ενώ συνιστάται η χρήση της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης, μαζί με προσεκτική παρακολούθηση.

Θηλασμός

Η ζονισαμίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα είναι παρόμοιες με το μητρικό πλάσμα. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με Zonegran. Λόγω του μεγάλου χρόνου κατακράτησης της ζονισαμίδης στον οργανισμό, ο θηλασμός δεν πρέπει να επαναρχίσει εάν δεν περάσει ένας μήνας από τη συμπλήρωση της θεραπείας με Zonegran.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τις επιδράσεις της ζονισαμίδης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αλλαγές στις παραμέτρους γονιμότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:

Αντιεπιληπτικά, άλλα αντιεπιληπτικά, κωδικός ATC: N03AX15

Η ζονισαμίδη είναι ένα παράγωγο της βενζισοξαζόλης. Είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο με ήπια in vitro δραστηριότητα της καρβονικής ανυδράσης. Χημικώς δεν σχετίζεται με άλλους αντιεπιληπτικούς παράγοντες.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της ζονισαμίδης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να δρα σε διαύλους νατρίου κι ασβεστίου ευαίσθητους στην τάση, και ως εκ τούτου να διακόπτει τη συγχρονισμένη νευρωνική πυροδότηση, μειώνοντας την έκταση των εξόδων των επιληπτικών σπασμών και διακόπτοντας την επακόλουθη επιληπτική δραστηριότητα. Η ζονισαμίδη έχει επίσης μια ρυθμιστική επίδραση στην νευρωνική αναστολή με τη διαμεσολάβηση του GABA.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η αντισπασμωδική δραστηριότητα της ζονισαμίδης έχει αξιολογηθεί σε διαφορετικά μοντέλα, σε αρκετά είδη με προκλητούς ή εγγενείς σπασμούς, και η ζονισαμίδη φαίνεται να δρα ως αντιεπιληπτικό ευρέως φάσματος σε αυτά τα μοντέλα. Η ζονισαμίδη αποτρέπει τους μέγιστους σπασμούς που προέρχονται από ηλεκτροσόκ και περιορίζει το εύρος τους, καθώς και τη διάδοσή τους από το φλοιό του εγκεφάλου σε υποφλοιώδεις δομές και καταστέλλει τη δραστηριότητα επιληπτογενών εστιών. Ωστόσο, σε αντίθεση με τη φαινυτοΐνη και την καρβαμαζεπίνη, η ζονισαμίδη δρα κατά προτίμηση σε σπασμούς που ξεκινούν από το φλοιό του εγκεφάλου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μονοθεραπεία σε εστιακές επιληπτικές κρίσεις, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση

Η αποτελεσματικότητα της ζονισαμίδης ως μονοθεραπεία τεκμηριώθηκε σε μια διπλά τυφλή, παράλληλων ομάδων, μη κατωτερότητας σύγκριση με καρβαμαζεπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης (PR) σε 583 ενήλικα άτομα με νεοδιαγνωσθείσες εστιακές επιληπτικές κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενείς γενικευμένες τονικοκλονικές επιληπτικές κρίσεις. Τα άτομα τιτλοδοτήθηκαν σε καρβαμαζεπίνη και ζονισαμίδη και έλαβαν θεραπεία διάρκειας έως και 24 μήνες, ανάλογα με την απόκριση. Τα άτομα τιτλοδοτήθηκαν στην αρχική δόση στόχο των 600 mg καρβαμαζεπίνης ή 300 mg ζονισαμίδης. Τα άτομα που εμφάνισαν μια επιληπτική κρίση τιτλοδοτήθηκαν στην επόμενη δόση στόχο, δηλαδή 800 mg καρβαμαζεπίνης ή 400 mg ζονισαμίδης. Τα άτομα που εμφάνισαν μια ακόμη επιληπτική κρίση τιτλοδοτήθηκαν στη μέγιστη δόση στόχο των 1200 mg καρβαμαζεπίνης ή 500 mg ζονισαμίδης. Τα άτομα που παρουσίασαν πλήρη απαλλαγή των κρίσεων για 26 εβδομάδες σε ένα επίπεδο δόσης στόχο συνέχισαν σε αυτή τη δόση για άλλες 26 εβδομάδες.

Πίνακας 6 Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για τη Μελέτη Μονοθεραπείας 310

	Ζονισαμίδη	Καρβαμαζεπίνη	Διαφορά	CI95%
n (ITT πληθυσμός)	281	300
Πλήρης έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων για έξι μήνες PP-πληθυσμός* ITT-πληθυσμός	79,4% 69,4%	83,7% 74,7%	-4,5% -6,1%	-12,2%, 3,1% -13,6%, 1,4%
< 4 επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου των 3 μηνών	71,7%	75,7%	-4,0%	-11,7%, 3,7%
> 4 επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου των 3 μηνών	52,9%	68,9%	-15,9%	-37,5%, 5,6%
Πλήρης έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων για δώδεκα μήνες PP-πληθυσμός ITT-πληθυσμός	67,6% 55,9%	74,7% 62,3%	-7,9% -7,7%	-17,2%, 1,5% -16,1%, 0,7%
n (ITT πληθυσμός)	281	300
< 4 επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου των 3 μηνών	57,4%	64,7%	-7,2%	-15,7%, 1,3%
> 4 επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου των 3 μηνών	44,1%	48,9%	-4,8%	-26,9%, 17,4%
Υπότυπος επιληπτικών κρίσεων (πλήρης έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων για έξι μήνες - PP πληθυσμός) Όλες εστιακές Απλές εστιακές Σύνθετες εστιακές Όλες γενικευμένες τονικοκλονικές Δευτερογενείς τονικοκλονικές Γενικευμένες τονικοκλονικές	76,4% 72,3% 76,9% 78,9% 77,4% 85,7%	86,0% 75,0% 93,0% 81,6% 80,0% 92,0%	-9,6% -2,7% -16,1% -2,8% -2,6% -6,3%	-19,2%, 0,0% -20,0%, 14,7% -26,3%, -5,9% -11,5%, 6,0% -12,4%, 7,1% -23,1%, 10,5%

PP = Πληθυσμός ανά πρωτόκολλο, ITT = Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία *Πρωτεύον τελικό σημείο

Πρόσθετη θεραπεία στην αντιμετώπιση των εστιακών επιληπτικών κρίσεων, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση, σε ενήλικες ασθενείς

Σε ενήλικες, έχει καταδειχθεί αποτελεσματικότητα με το Zonegran σε 4 διπλά τυφλές, ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου (placebo) μελέτες για περίοδο μέχρι 24 εβδομάδες με χορήγηση είτε μια είτε δύο φορές ημερησίως. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η διάμεση μείωση της συχνότητας των εστιακών επιληπτικών σπασμών σχετίζεται με τη δόση του Zonegran με σταθερή αποτελεσματικότητα σε δόσεις των 300-500 mg την ημέρα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Πρόσθετη θεραπεία στην αντιμετώπιση των εστιακών επιληπτικών κρίσεων, με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση, σε εφήβους και παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 ετών και άνω)

Σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 ετών και άνω), έχει καταδειχθεί αποτελεσματικότητα με τη ζονισαμίδη σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη έναντι εικονικού φαρμάκου (placebo) μελέτη, η οποία περιλάμβανε 207 άτομα και είχε διάρκεια θεραπείας έως και 24 εβδομάδες. Παρατηρήθηκε 50% μείωση ή μεγαλύτερη από την αρχική τιμή στη συχνότητα επιληπτικών κρίσεων κατά την περίοδο 12 εβδομάδων σταθερής δόσης στο 50% των ατόμων που έλαβε θεραπεία με ζονισαμίδη και το 31% των ασθενών που έλαβε εικονικό φάρμακο.

Θέματα ειδικής ασφάλειας που παρουσιάστηκαν στις παιδιατρικές μελέτες ήταν: μειωμένη όρεξη και απώλεια βάρους, μειωμένα επίπεδα διττανθρακικών, αυξημένος κίνδυνος νεφρολίθων και αφυδάτωση. Όλες αυτές οι επιδράσεις και ειδικά η απώλεια βάρους μπορεί να έχουν βλαβερές επιπτώσεις στην ανάπτυξη και την εξέλιξη και μπορεί να οδηγήσουν σε γενική επιδείνωση της υγείας. Συνολικά, τα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις στη μακροπρόθεσμη ανάπτυξη και εξέλιξη είναι περιορισμένα.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ZONEGRAN

expand_more

Απορρόφηση

Η ζονισαμίδη απορροφάται σχεδόν πλήρως μετά την από του στόματος χορήγηση, γενικά φθάνοντας σε μέγιστες συγκεντρώσεις ορού ή πλάσματος εντός 2 ή 5 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου πιστεύεται ότι είναι αμελητέος. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται γύρω στο 100%. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής, μολονότι πιθανό να καθυστερήσουν οι μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος και ορού.

Οι τιμές AUC (περιοχής κάτω από την καμπύλη) και Cmax ζονισαμίδης αυξήθηκαν σχεδόν γραμμικά μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης πάνω από το δοσολογικό εύρος των 100-800 mg και μετά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων πάνω από το δοσολογικό εύρος των 100-400 mg μία φορά ημερησίως. Η αύξηση σε σταθερή κατάσταση ήταν ελαφρώς μεγαλύτερη από την αναμενόμενη με βάση τη δόση, πιθανό λόγω του κορεσμού δέσμευσης της ζονισαμίδης στα ερυθροκύτταρα. Επιτεύχθηκε σταθερή κατάσταση εντός 13 ημερών. Εμφανίζεται ελαφρώς μεγαλύτερη από την αναμενόμενη συσσώρευση σχετικά με την εφάπαξ δοσολογία.

Κατανομή

H ζονισαμίδη δεσμεύεται κατά 40 - 50% στις πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος, και οι μελέτες in vitro δείχνουν ότι αυτό δεν επηρεάζεται από την παρουσία διαφόρων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων (δηλ. φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτόνη, καρβαμαζεπίνη και βαλπροϊκό νάτριο). Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι κάπου 1,1 - 1,7 l/kg στους ενήλικες που δείχνει ότι η ζονισαμίδη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Οι αναλογίες ερυθροκυττάρων/πλάσματος είναι κάπου 15 σε χαμηλές συγκεντρώσεις και κάπου 3 σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.

Βιομετασχηματισμός

Η ζονισαμίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της αναγωγικής σχάσης του δακτυλίου βενζισοξαζόλης του μητρικού φαρμάκου από το ένζυμο CYP3A4 για να σχηματίσει 2-σουλφαμυλακετυλφαινόλη (SMAP) καθώς και από τη Ν-ακετυλίωση. Το μητρικό φάρμακο και η SMAP μπορούν επιπρόσθετα να υποστούν γλυκουρονιδίωση. Οι μεταβολίτες, οι οποίοι δεν ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα, στερούνται αντισπασμωδικής δραστηριότητας. Δεν υπάρχει απόδειξη ότι η ζονισαμίδη επάγει το δικό της μεταβολισμό.

Αποβολή

Η φαινόμενη κάθαρση της ζονισαμίδης σε σταθερή κατάσταση μετά από χορήγηση από του στόματος είναι κάπου 0,70 l/h και η τελική ημιζωή αποβολής είναι περίπου 60 ώρες στην απουσία επαγωγέων του ενζύμου CYP3A4. Η ημιζωή αποβολής ήταν ανεξάρτητη της δόσης και δεν επηρεάστηκε από την επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Οι διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις ορού ή πλάσματος εντός του δοσολογικού διαστήματος είναι χαμηλές (< 30%). Η κύρια οδός απέκκρισης των μεταβολιτών της ζονισαμίδης και του αμετάβλητου φαρμάκου είναι μέσω των ούρων. Η νεφρική κάθαρση της αμετάβλητης ζονισαμίδης είναι σχετικά χαμηλή (περίπου 3,5 ml/min). Περίπου το 15 - 30% της δόσης απομακρύνεται αμετάβλητο.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η έκθεση σε ζονισαμίδη αυξάνει με το χρόνο μέχρι να επιτευχθεί η σταθερή κατάσταση σε περίπου 8 εβδομάδες. Κατά τη σύγκριση του ιδίου δοσολογικού επιπέδου, άτομα υψηλότερου συνολικού σωματικού βάρους φαίνεται να έχουν χαμηλότερες συγκεντρώσεις ορού σε σταθερή κατάσταση, αλλά αυτή η επίδραση φαίνεται να είναι σχετικά μέτρια. Η ηλικία (≥ 12 ετών) και το φύλο, μετά από προσαρμογή ως προς τις επιδράσεις βάρους σώματος, δεν έχουν εμφανή επίδραση στην έκθεση της ζονισαμίδης σε επιληπτικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια της χορήγησης της δόσης σε σταθερή κατάσταση. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης με οποιοδήποτε από τα αντιεπιληπτικά φάρμακα (AEDs) συμπεριλαμβανομένων των επαγωγέων του CYP3A4.

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Η ζονισαμίδη ελαττώνει τη μέση συχνότητα επιληπτικών κρίσεων 28 ημερών και η μείωση είναι ανάλογη (λογαριθμογραμμική) με τη μέση συγκέντρωση ζονισαμίδης.

Ειδικές ομάδες ασθενών

Σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, η νεφρική κάθαρση εφάπαξ δόσεων ζονισαμίδης συσχετίσθηκε θετικά με την κάθαρση κρεατινίνης. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) πλάσματος της ζονισαμίδης αυξήθηκε κατά 35% σε άτομα με κάθαρση κρεατινίνης <20 ml/min (βλ. επίσης Δοσολογία).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Η φαρμακοκινητική της ζονισαμίδης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν παρατηρήθηκαν κλινικώς σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες ανάμεσα στους νέους (ηλικίας 21-40 χρονών) και στους ηλικιωμένους (65-75 χρονών) ασθενείς.

Παιδιά και έφηβοι (5-18 χρονών): Περιορισμένα στοιχεία υποδεικνύουν ότι οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε παιδιά και εφήβους στους οποίους χορηγείται δόση σε σταθερή κατάσταση 1, 7 ή 12 mg/kg ημερησίως, σε διαιρεμένες δόσεις, είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται σε ενήλικες, μετά την προσαρμογή ως προς το σωματικό βάρος.

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Η ζονισαμίδη είναι ένας σουλφοναμιδικός αντισπασμωδικός παράγοντας, εγκεκριμένος για χρήση ως συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες με επιληπτικές κρίσεις μερικής έναρξης. Η ζονισαμίδη μπορεί να είναι αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης, αν και αυτό δεν αποτελεί πρωταρχικό μηχανισμό δράσης. Η ζονισαμίδη μπορεί να δρά κατά τον αποκλεισμό της επαναλαμβανόμενης εκπόλωσης των διαύλων νατρίου που εξαρτώνται από την τάση, οδηγώντας σε μείωση των ρευμάτων των διαύλων ασβεστίου τύπου Τ, ή μέσω αλλοστερικής σύνδεσης με τους υποδοχείς GABA. Η τελευταία δράση μπορεί να αναστείλει την πρόσληψη του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή GABA, ενισχύοντας παράλληλα την πρόσληψη του διεγερτικού νευροδιαβιβαστή γλουταμινικού.

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

Για χρήση ως συμπληρωματική θεραπεία σε μερικές κρίσεις σε ενήλικες με επιληψία.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η ζονισαμίδη είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο, χημικά ταξινομημένο ως σουλφοναμίδη και άσχετο με άλλους αντιεπιληπτικούς παράγοντες. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η ζονισαμίδη ασκεί την αντιεπιληπτική της δράση είναι άγνωστος, αν και πιστεύεται ότι το φάρμακο αποκλείει τους διαύλους νατρίου και ασβεστίου, οδηγώντας στην καταστολή της νευρωνικής υπερσυχνοποίησης (δηλ. σπασμών). Η ζονισαμίδη έχει επίσης βρεθεί ότι ενισχύει τη ντοπαμινεργική και σεροτονινεργική νευροδιαβίβαση, αλλά δεν φαίνεται να ενισχύει τη συναπτική δραστηριότητα μέσω GABA (γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ).

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ζονισαμίδη συνδέεται με τους διαύλους νατρίου και τους διαύλους ασβεστίου που εξαρτώνται από την τάση, οι οποίοι καταστέλλουν τη νευρωνική εκπόλωση και υπερσυχνοποίηση. Η ζονισαμίδη αναστέλλει επίσης την καρβονική ανυδράση σε ασθενέστερο βαθμό, αλλά μια τέτοια επίδραση δεν θεωρείται ότι συμβάλλει σημαντικά στην αντισπασμωδική δράση του φαρμάκου.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

Μεταβλητή, αλλά σχετικά γρήγορος ρυθμός απορρόφησης με χρόνο έως την μέγιστη συγκέντρωση 2,8-3,9 ώρες. Το φαγητό δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της ζονισαμίδης.

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

63 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

40% (σε συγκεντρώσεις 1,0-7,0 μg/mL)

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης

Η ζονισαμίδη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως το μητρικό φάρμακο και ως γλυκουρονίδιο ενός μεταβολίτη.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος Κατανομής

1,45 L/kg

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

0,30 - 0,35 mL/min/kg [ασθενείς που δεν λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα (AEDs) που προκαλούν ένζυμα]
0,35 - 0,5 mL/min/kg [Συγχορήγηση φαινυτοΐνης και καρβαμαζεπίνης]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν μειωμένη αναπνοή, απώλεια συνείδησης, χαμηλή αρτηριακή πίεση και βραδυκαρδία.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Ο ζομισαμίδη αναστέλλει την εξάπλωση των επιληπτικών εκκενώσεων, αποτρέποντας το εκτατικό σκέλος των τονικών σπασμών, περιορίζοντας την εξάπλωση εστιακών επιληπτικών κρίσεων και εμποδίζοντας τη διάδοση των κρίσεων από τον φλοιό σε υποφλοιώδεις δομές. Σε ζωικά μοντέλα, η ζονισαμίδη ήταν αποτελεσματική έναντι τονικών εκτατικών σπασμών, αλλά μη αποτελεσματική έναντι κλονικών σπασμών. Αύξησε επίσης το όριο για γενικευμένες κρίσεις και μείωσε τη διάρκεια των φλοιωδών εστιακών κρίσεων.

Εκτός από τις αντιεπιληπτικές της δράσεις, η ζονισαμίδη είναι ικανή να ενεργοποιεί νευροπροστατευτικούς μηχανισμούς. Αναστέλλει τη συνθάση του μονοξειδίου του αζώτου (nitric oxide synthase) και μειώνει την επαγόμενη από ισχαιμία διαταραχή μνήμης και την υπεροξείδωση των λιπιδίων.

Η χρήση της ζονισαμίδης μπορεί να οδηγήσει σε δυνητικά θανατηφόρες αντιδράσεις. Έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, η τοξική επιδερμιδική νεκρόλυση, η κεραυνοβόλος ηπατική νέκρωση, η αγρανοκυττάρωση και η απλαστική αναιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν σουλφοναμίδες όπως η ζονισαμίδη. Η ζονισαμίδη μπορεί επίσης να οδηγήσει στην εμφάνιση σοβαρών αιματολογικών συμβάντων, φαρμακευτικής αντίδρασης με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) και πολυοργανικής υπερευαισθησίας, οξείας μυωπίας και δευτεροπαθούς γλαυκώματος κλειστής γωνίας, καθώς και αυτοκτονικής συμπεριφοράς και ιδεών.

Η ζονισαμίδη είναι αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολική οξέωση σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Τα θεραπευτικά της αποτελέσματα λόγω αυτής της φαρμακολογικής δράσης είναι άγνωστα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Ο μηχανισμός δράσης με τον οποίο η ζονισαμίδη ελέγχει τις επιληπτικές κρίσεις δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Ωστόσο, οι αντιεπιληπτικές της ιδιότητες μπορεί να οφείλονται στις επιδράσεις της στα κανάλια νατρίου και ασβεστίου.

Η ζονισαμίδη αναστέλλει τα κανάλια νατρίου και μειώνει τα τασεοεξαρτώμενα, παροδικά εσωτερικά ρεύματα, σταθεροποιώντας τις νευρωνικές μεμβράνες και καταστέλλοντας τη νευρωνική υπερσυχρονισμό. Επιδρά στα T-type ρεύματα ασβεστίου, αλλά δεν έχει επίδραση στα L-type ρεύματα ασβεστίου.

Η ζονισαμίδη καταστέλλει τη συναπτική ηλεκτρική δραστηριότητα μεταβάλλοντας τη σύνθεση, την απελευθέρωση και την αποδόμηση νευροδιαβιβαστών, όπως η γλουταμίνη, το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), η ντοπαμίνη, η σεροτονίνη (5-υδροξυτρυπταμίνη [5-HT]) και η ακετυλοχολίνη. Επιπλέον, συνδέεται με το σύμπλεγμα του υποδοχέα GABA/βενζοδιαζεπίνης-ιονιoφόρου χωρίς να προκαλεί αλλαγές στη ροή χλωρίου.

Μελέτες in vitro έχουν υποδείξει ότι η ζονισαμίδη δεν επηρεάζει τις μετασυμπτωματικές αποκρίσεις GABA ή γλουταμίνης, ούτε την πρόσληψη [3H]-GABA από νευρώνες ή γλοιακά κύτταρα.

Ο ακριβής τρόπος με τον οποίο η ζονισαμίδη ασκεί την αντισπασμωδική της δράση είναι άγνωστος. Ορισμένες μελέτες in vitro υποδεικνύουν αποκλεισμό των καναλιών νατρίου, με επακόλουθη σταθεροποίηση των νευρωνικών μεμβρανών και καταστολή της νευρωνικής υπερσυχρονισμού, ενώ άλλες μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η ζονισαμίδη καταστέλλει τη συναπτική ηλεκτρική δραστηριότητα χωρίς να επηρεάζει τις μετασυναπτικές αποκρίσεις GABA ή γλουταμίνης. Φαίνεται, λοιπόν, ότι η ζονισαμίδη δεν ενισχύει τη συναπτική δραστηριότητα του GABA.

Η ζονισαμίδη δρα επίσης ως ασθενής αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης.

Οι επιληπτογενείς εκκενώσεις και οι συμπεριφορικές κρίσεις μπορεί να είναι συνέπεια υπερβολικής διέγερσης που σχετίζεται με τον νευροδιαβιβαστή γλουταμίνη, ή ανεπαρκών ανασταλτικών επιδράσεων που σχετίζονται με το γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA). Οι συναπτικές επιδράσεις αυτών των νευροδιαβιβαστών τερματίζονται από τη δράση των πρωτεϊνών μεταφορέων που απομακρύνουν τα αμινοξέα από τον συναπτικό χώρο. Η διέγερση που προκαλείται από την απελευθέρωση γλουταμίνης αναστέλλεται από τη δράση των γλοιακών μεταφορέων γλουταμινικής-ασπαρτικής (GLAST) και γλουταμινικής (GLT-1), και του νευρωνικού μεταφορέα διεγερτικού αμινοξέος-1 (EAAC-1). Το GABA απομακρύνεται από τις συναπτικές περιοχές μέσω της δράσης των πρωτεϊνών μεταφορέων GABA transporter-1 (GAT-1) και GABA transporter-3 (GAT-3).

Σε αλβίνους αρουραίους με χρόνιες, αυτόματες υποτροπιάζουσες κρίσεις που προκλήθηκαν από ενδοαμυγδαλική έγχυση eCl3, χορηγήθηκε ζονισαμίδη (ZNS) (40 mg/kg, ip) για 14 ημέρες. Ομάδες ελέγχου υπέστησαν έγχυση φυσιολογικού ορού στην ίδια αμυγδαλική περιοχή. Ο έλεγχος αγωγής και για τις δύο ομάδες ενδοεγκεφαλικά εγχυμένων ζώων ήταν ενδοπεριτοναϊκή έγχυση ίσων όγκων φυσιολογικού ορού. Η Western blotting χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση της ποσότητας των μεταφορέων γλουταμίνης και GABA στον ιππόκαμπο και τον μετωπιαίο φλοιό.

Η ZNS προκάλεσε αύξηση της ποσότητας της πρωτεΐνης EAAC-1 στον ιππόκαμπο και τον φλοιό και μείωση της παραγωγής του μεταφορέα GABA GAT-1. Αυτές οι αλλαγές συνέβησαν τόσο στα πειραματικά ζώα όσο και στα ζώα ελέγχου που έλαβαν ZNS. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η μοριακή επίδραση της ZNS, με αύξηση της έκφρασης του EAAC-1 και μειωμένη παραγωγή μεταφορέων GABA, θα πρέπει να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις GABA στους ιστούς και στις συνάψεις.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Μεταξύ 200 και 400 mg, η ζονισαμίδη ακολουθεί φαρμακοκινητικό προφίλ ανάλογο της δόσης. Σε συγκεντρώσεις άνω των 800 mg, η Cmax και η AUC αυξάνονται δυσανάλογα, πιθανώς λόγω της σύνδεσης της ζονισαμίδης με τα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 200 έως 400 mg ζονισαμίδης από του στόματος, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις (Cmax) κυμαίνονται μεταξύ 2 και 5 µg/mL και επιτυγχάνονται εντός 2–6 ωρών (Tmax). Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 100 mg εναιωρήματος ζονισαμίδης από του στόματος, η Tmax κυμάνθηκε από 0,5 έως 5 ώρες.

Η ζονισαμίδη έχει υψηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (95%). Η Tmax της ζονισαμίδης καθυστέρησε από τη λήψη τροφής (4-6 ώρες), ωστόσο, η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητά της. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται 14 ημέρες μετά τη λήψη σταθερής δόσης.

Η ζονισαμίδη απεκκρίνεται κυρίως ως μητρική ουσία και ως γλυκουρονίδιο ενός μεταβολίτη. Τα ούρα αποτελούν την κύρια οδό απέκκρισης της ζονισαμίδης, και μόνο ένα μικρό μέρος αυτού του φαρμάκου απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Μετά από πολλαπλές δόσεις ραδιοσημασμένης ζονισαμίδης, ανακτήθηκε το 62% της δόσης στα ούρα και το 3% στα κόπρανα την 10η ημέρα.

Από την απεκκριθείσα δόση ζονισαμίδης, ανακτήθηκε το 35% αμετάβλητο, το 15% ως N-ακετυλζονισαμίδη και το 50% ως γλυκουρονίδιο της 2-σουλφαμοϋλακετυλοφαινόλης (SMAP).

Μετά από από του στόματος δόση 400 mg, η ζονισαμίδη έχει εμφανή όγκο κατανομής (V/F) 1,45 L/kg.

Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν επαγωγικά ένζυμα αντιεπιληπτικά φάρμακα (AEDs), η κάθαρση πλάσματος της από του στόματος ζονισαμίδης είναι περίπου 0,30-0,35 mL/min/kg. Σε ασθενείς που λαμβάνουν AEDs, αυτή η τιμή αυξάνεται σε 0,5 mL/min/kg. Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 3,5 mL/min μετά από μία εφάπαξ δόση ζονισαμίδης. Στα ερυθρά αιμοσφαίρια, η κάθαρση μιας από του στόματος δόσης ζονισαμίδης είναι 2 mL/min.

Απέκκριση: Νεφρά: 62%, Κόπρανα: 3%. Η κάθαρση πλάσματος της ζονισαμίδης είναι περίπου 0,30 έως 0,35 mL/min/kg σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με επαγωγικά ένζυμα αντισπασμωδικά. Η κάθαρση της ζονισαμίδης αυξάνεται σε 0,5 mL/min/kg σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα επαγωγικά ένζυμα αντισπασμωδικά φάρμακα.

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <20 mL/min, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) για τη ζονισαμίδη αυξάνεται κατά 35%.

Η ζονισαμίδη κατανέμεται στο μητρικό γάλα, στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στα ερυθροκύτταρα. Η συγκέντρωση στα ερυθροκύτταρα είναι περίπου 8 φορές υψηλότερη από ό,τι στο πλάσμα και ο λόγος γάλακτος προς πλάσμα είναι 0,93. Η συγκέντρωση της ζονισαμίδης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου το 76% της συγκέντρωσης που βρίσκεται στο πλάσμα.

Μετά από δόση 200-400 mg από του στόματος, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις (εύρος: 2-5 ug/mL) σε φυσιολογικούς εθελοντές εμφανίζονται εντός 2-6 ωρών. Παρουσία τροφής, ο χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης καθυστερεί, εμφανιζόμενος στις 4-6 ώρες, αλλά η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της ζονισαμίδης. Η ζονισαμίδη συνδέεται εκτενώς με τα ερυθροκύτταρα, με αποτέλεσμα οκταπλάσια υψηλότερη συγκέντρωση ζονισαμίδης στα ερυθρά αιμοσφαίρια (RBC) από ό,τι στο πλάσμα. Η φαρμακοκινητική της ζονισαμίδης είναι ανάλογη της δόσης στο εύρος των 200-400 mg, αλλά η Cmax και η AUC αυξάνονται δυσανάλογα στα 800 mg, ίσως λόγω κορεσμού της σύνδεσης της ζονισαμίδης με τα RBC. Μόλις επιτευχθεί σταθερή δόση, η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 14 ημερών.

Ο εμφανής όγκος κατανομής (V/F) της ζονισαμίδης είναι περίπου 1,45 L/kg μετά από δόση 400 mg από του στόματος. Η ζονισαμίδη, σε συγκεντρώσεις 1,0-7,0 ug/mL, συνδέεται περίπου 40% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος. Η πρωτεϊνική σύνδεση της ζονισαμίδης δεν επηρεάζεται παρουσία θεραπευτικών συγκεντρώσεων φαινυτοΐνης, φαινοβαρβιτάλης ή καρβαμαζεπίνης.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σε συγκεντρώσεις μεταξύ 1,0 και 7,0 μg/mL, η ζονισαμίδη συνδέεται περίπου 40% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος. Η συγκέντρωση της ζονισαμίδης είναι 8 φορές υψηλότερη στα ερυθρά αιμοσφαίρια από ό,τι στο πλάσμα, λόγω της ικανότητάς της να συνδέεται εκτενώς με τα ερυθροκύτταρα. Η παρουσία θεραπευτικών συγκεντρώσεων φαινυτοΐνης, φαινοβαρβιτάλης ή καρβαμαζεπίνης δεν επηρεάζει την πρωτεϊνική σύνδεση της ζονισαμίδης.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Η ζονισαμίδη μεταβολίζεται από ν-ακετυλ-τρανσφεράσες σχηματίζοντας N-ακετυλζονισαμίδη και ανάγεται σχηματίζοντας τον μεταβολίτη ανοικτού δακτυλίου, 2-σουλφαμοϋλακετυλοφαινόλη (SMAP).

Η αναγωγή της ζονισαμίδης σε SMAP καταλύεται από το CYP3A4. Η ζονισαμίδη δεν προκαλεί επαγωγή ηπατικών ενζύμων ούτε του δικού της μεταβολισμού.

Η ζονισαμίδη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως μητρική ουσία και ως γλυκουρονίδιο μεταβολίτη. … Η ζονισαμίδη υφίσταται ακετυλίωση σχηματίζοντας N-ακετυλζονισαμίδη και αναγωγή σχηματίζοντας τον μεταβολίτη ανοικτού δακτυλίου, 2-σουλφαμοϋλακετυλοφαινόλη (SMAP). Από την απεκκριθείσα δόση, το 35% ανακτήθηκε ως ζονισαμίδη, το 15% ως N-ακετυλζονισαμίδη και το 50% ως γλυκουρονίδιο της SMAP.

Η αναγωγή της ζονισαμίδης σε SMAP καταλύεται από το ισοένζυμο 3Α4 του κυτοχρώματος P450 (CYP3A4). Η ζονισαμίδη δεν προκαλεί επαγωγή του δικού της μεταβολισμού.

Η ζονισαμίδη υφίσταται ακετυλίωση σχηματίζοντας N-ακετυλζονισαμίδη και αναγωγή σχηματίζοντας τον μεταβολίτη ανοικτού δακτυλίου, 2-σουλφαμοϋλακετυλοφαινόλη (SMAP). … Η αναγωγή της ζονισαμίδης σε SMAP καταλύεται από το κυτόχρωμα P450 ισοένζυμο 3Α4 (CYP3A4). Η ζονισαμίδη δεν προκαλεί επαγωγή του δικού της μεταβολισμού.

Κυρίως ηπατική μέσω του ισοενζύμου 3Α4 του κυτοχρώματος P450 (CYP3A4). Υφίσταται ακετυλίωση και αναγωγή, σχηματίζοντας N-ακετυλζονισαμίδη και τον μεταβολίτη ανοικτού δακτυλίου 2-σουλφαμοϋλακετυλοφαινόλη, αντίστοιχα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Στο πλάσμα, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ζονισαμίδης είναι περίπου 63 ώρες. Στα ερυθρά αιμοσφαίρια, είναι περίπου 105 ώρες.

Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα: 63 ώρες· Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στα ερυθροκύτταρα: 105 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.

Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω επιλεκτικής αναστολής της εισόδου ασβεστίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

459384H98V

ΖΟΝΙΣΑΜΙΔΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιεπιληπτικό Φάρμακο

Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Χημική Δομή [CS] - Σουλφοναμίδες

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Καρβονικής Ανυδράσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης

Η ζονισαμίδη είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της ζονισαμίδης είναι ως αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης και αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης. Η φυσιολογική επίδραση της ζονισαμίδης οφείλεται σε Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.

ΖΟΝΙΣΑΜΙΔΗ

Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]· Αναστολείς Καρβονικής Ανυδράσης [MoA]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Σουλφοναμίδες [CS]· Αντιεπιληπτικό Φάρμακο [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

63 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

40%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Επιληψία Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Επιληψία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ Α1 N03AX15

Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: Μονοθεραπεία (1η/2η επιλογή)
- Εστιακής έναρξης κρίσεις με ή χωρίς αμφοτερόπλευρη επέκταση
- Ενήλικες > 16 ετών — αρχική αγωγή
Δοσολογία: Τιτλοποίηση · Συνεχής
ΒΗΜΑ Γ N03AX15

Ενήλικες — Αφαιρέσεις / Αφαιρετικά σύνδρομα
- Γενικευμένη επιληψία τύπου αφαιρέσεων
Δοσολογία: Πρόσθετη αγωγή · Συνεχής
ΒΗΜΑ Δ N03AX15

Ενήλικες — Μυοκλονικές κρίσεις / Μυοκλονικά σύνδρομα
- Γενικευμένη επιληψία τύπου μυοκλονιών
Δοσολογία: Πρόσθετη αγωγή · Συνεχής

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5734

Μοριακός τύπος

C8H8N2O3S

Μοριακό βάρος

212.23

IUPAC

1,2-benzoxazol-3-ylmethanesulfonamide

InChIKey

UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.