ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AA44 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

UPADACITINIB

Upadacitinib

**Φαρμακοδυναμική** Η **upadacitinib** είναι μια DMARD που δρα μέσω της αναστολής των Janus Kinases (JAKs), οι οποίες αποτελούν απαραίτητους ενδοκυττάριους μεσολαβητές σηματοδότησης των προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών. Πιστεύεται ότι αυτές οι προ-φλεγμονώδεις κυτταροκίνες παίζουν …

Εμπορικά Ονόματα

RINVOQ

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-RINVOQ

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (Ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα)

Δόση15 mg
Ενήλικες (Ατοπική δερματίτιδα)

Δόση15 mg ή 30 mg

Η δόση 30 mg μπορεί να είναι κατάλληλη για υψηλό φορτίο νόσου ή ανεπαρκή ανταπόκριση στα 15 mg. Λαμβάνεται υπόψη η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για συντήρηση.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών) με ατοπική δερματίτιδα

Δόση15 mg

Μέγ. δόση15 mg

Δεν συνιστώνται δόσεις υψηλότερες των 15 mg. Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.
Έφηβοι (12-17 ετών) με ατοπική δερματίτιδα

Δόση15 mg

Για εφήβους βάρους τουλάχιστον 30 kg.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Δόση15 mg

Μέγ. δόση15 mg

Να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η δόση 30 mg δεν συνιστάται. Δεν έχει μελετηθεί σε νεφροπάθεια τελικού σταδίου.
Ασθενείς με ήπια (Child-Pugh A) ή μέτρια (Child-Pugh B) ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται (βλ. Αντενδείξεις).
Παιδιά (< 12 ετών) με ατοπική δερματίτιδα

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Παιδιά και έφηβοι (0-18 ετών) με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

block

SPC-RINVOQ

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργή φυματίωση (TB) ή ενεργές σοβαρές λοιμώξεις
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
Κύηση

warning

SPC-RINVOQ

Προειδοποιήσεις

expand_more

Ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα
προσοχή

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός με άλλα ισχυρά ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη, κυκλοσπορίνη, tacrolimus και βιολογικά DMARDs ή με άλλους αναστολείς της κινάσης Janus (JAK)) λόγω κινδύνου επιπρόσθετης ανοσοκαταστολής.
Σοβαρές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό, σοβαρή λοίμωξη (συμπεριλαμβανομένων εντοπισμένων λοιμώξεων)

Δεν θα πρέπει να πραγματοποιείται έναρξη της θεραπείας με upadacitinib.
Σοβαρές λοιμώξεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με χρόνια ή υποτροπιάζουσα λοίμωξη, έκθεση σε φυματίωση, ιστορικό σοβαρής ή ευκαιριακής λοίμωξης, ταξίδι σε ενδημικές περιοχές (φυματίωσης/μυκητιάσεων), ή υποκείμενες καταστάσεις

Εξετάστε τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας πριν την έναρξη της χορήγησης.
Σοβερές λοιμώξεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την ανάπτυξη σημείων και συμπτωμάτων λοίμωξης κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.
Σοβερές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή ή ευκαιριακή λοίμωξη

Η θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να διακόπτεται.
Σοβερές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς που αναπτύσσουν νέα λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Θα πρέπει να υποβληθούν σε εσπευσμένο και πλήρη διαγνωστικό έλεγχο, να ξεκινήσει κατάλληλη αντιμικροβιακή θεραπεία, να παρακολουθούνται στενά, και η θεραπεία με upadacitinib να διακοπεί εάν δεν ανταποκρίνεται. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί μόλις η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.
Σοβερές λοιμώξεις
προσοχή

Πληθυσμόςηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση θεραπείας λόγω υψηλότερης επίπτωσης λοιμώξεων.
Φυματίωση

Πληθυσμόςασθενείς

Θα πρέπει να υποβάλλονται σε έλεγχο για φυματίωση (ΤΒ) πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Φυματίωση
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργό φυματίωση

Το upadacitinib δεν θα πρέπει να χορηγείται (βλ. Αντενδείξεις).
Φυματίωση
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με προηγουμένως μη θεραπευμένη λανθάνουσα φυματίωση ή παράγοντες κινδύνου για φυματίωση

Το ενδεχόμενο θεραπείας κατά της φυματίωσης θα πρέπει να εξετάζεται πριν από την έναρξη του upadacitinib. Συνιστάται συμβουλευτική συζήτηση με ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της φυματίωσης.
Φυματίωση

Πληθυσμόςασθενείς

Θα πρέπει να παρακολουθούνται για ανάπτυξη σημείων και συμπτωμάτων φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένων αυτών με αρνητικό αποτέλεσμα στον έλεγχο για λανθάνουσα φυματίωση πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Πληθυσμόςασθενείς που αναπτύσσουν έρπητα ζωστήρα

Η διακοπή της θεραπείας με upadacitinib θα πρέπει να εξετασθεί μέχρι την αποδρομή του επεισοδίου.
Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Πληθυσμόςασθενείς

Ο έλεγχος για ιογενή ηπατίτιδα και η παρακολούθηση για επανενεργοποίηση θα πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Πληθυσμόςασθενείς στους οποίους ανιχνεύεται DNA του ιού της ηπατίτιδας Β κατά τη διάρκεια λήψης του upadacitinib

Θα πρέπει να γίνει παραπομπή σε εξειδικευμένο ηπατολόγο.
Εμβολιασμός
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς

Δεν συνιστάται η χρήση εμβολίων με ζώντες, εξασθενημένους μικροοργανισμούς κατά τη διάρκεια ή αμέσως πριν από τη θεραπεία.
Εμβολιασμός

Πληθυσμόςασθενείς

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται να πραγματοποιήσουν όλες τις κατάλληλες ανοσοποιήσεις, συμπεριλαμβανομένων των προφυλακτικών εμβολιασμών κατά του έρπητα ζωστήρα, σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες.
Κακοήθεια
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με γνωστή κακοήθεια (πέραν NMSC) ή ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια

Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας με upadacitinib θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας.
Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του δέρματος

Συνιστάται περιοδική δερματική εξέταση.
Αιματολογικές διαταραχές

Πληθυσμόςασθενείς με ANC < 1 x 10^9 κύτταρα/L, ALC < 0,5 x 10^9 κύτταρα/L ή αιμοσφαιρίνη < 8 g/dL

Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά, ή θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά.
Καρδιαγγειακός κίνδυνος
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με upadacitinib

Θα πρέπει να αντιμετωπίζονται οι παράγοντες κινδύνου (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία) ως μέρος της συνήθους θεραπείας.
Λιπίδια

Πληθυσμόςασθενείς

Παρακολούθηση (βλ. Δοσολογία για την οδηγία παρακολούθησης).
Αυξήσεις ηπατικών τρανσαμινασών

Πληθυσμόςασθενείς

Αξιολογήστε κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια σύμφωνα με τη συνήθη αντιμετώπιση του ασθενούς. Συνιστάται άμεση διερεύνηση της αιτίας αύξησης.
Αυξήσεις ηπατικών τρανσαμινασών

Πληθυσμόςασθενείς που παρατηρούνται αυξήσεις στα επίπεδα της ALT ή της AST και πιθανολογείται προκληθείσα από φάρμακα ηπατική βλάβη

Η θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να διακοπεί μέχρι να αποκλειστεί το ενδεχόμενο αυτής της διάγνωσης.
Φλεβική θρομβοεμβολή
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης/πνευμονικής εμβολής

Το upadacitinib θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν μεγαλύτερη ηλικία, παχυσαρκία, ιατρικό ιστορικό DVT/PE, μείζονα χειρουργική επέμβαση, παρατεταμένη ακινητοποίηση.
Φλεβική θρομβοεμβολή

Πληθυσμόςασθενείς που σημειώνουν κλινικές εκδηλώσεις εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης/πνευμονικής εμβολής

Η θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να διακόπτεται και οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε άμεση αξιολόγηση, ακολουθούμενη από κατάλληλη θεραπεία.

swap_horiz

SPC-RINVOQ

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ποζακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη)
προσοχή

Αύξηση της έκθεσης του upadacitinib (Cmax 70%, AUC 75% με κετοκοναζόλη).

ΣύστασηΤο upadacitinib 15 mg να χρησιμοποιείται με προσοχή. Το upadacitinib 30 mg δεν συνιστάται. Για μακροχρόνια χρήση, να εξετάζονται εναλλακτικές επιλογές.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη)
παρακολούθηση

Μείωση της έκθεσης του upadacitinib (Cmax 50%, AUC 60% με ριφαμπικίνη), μειωμένη θεραπευτική επίδραση.

ΣύστασηΟι ασθενείς να παρακολουθούνται για μεταβολές στην ενεργότητα της νόσου.
Μεθοτρεξάτη
αμελητέα

Καμία επίδραση στις εκθέσεις του upadacitinib στο πλάσμα.
Τροποποιητικά του pH φαρμακευτικά προϊόντα (αντιόξινα, αναστολείς αντλίας πρωτονίων)
αμελητέα

Καμία επίδραση στις εκθέσεις του upadacitinib στο πλάσμα.
Μιδαζολάμη (υπόστρωμα CYP3A)
αμελητέα

Το upadacitinib 30 mg ασκεί ασθενή επαγωγική επίδραση στο CYP3A (26% μείωση στην AUC και Cmax της μιδαζολάμης).

ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ροσουβαστατίνη
αμελητέα

Το upadacitinib 30 mg μείωσε την AUC της ροσοουβαστατίνης κατά 33% και την Cmax κατά 23%.

ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Ατορβαστατίνη
αμελητέα

Το upadacitinib 30 mg μείωσε την AUC της ατορβαστατίνης κατά 23%. Καμία σχετική επίδραση στην Cmax της ατορβαστατίνης ή του μεταβολίτη της.

ΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Αιθινυλοιστραδιόλη
αμελητέα

Καμία σχετική επίδραση στις εκθέσεις πλάσματος.
Λεβονοργεστρέλη
αμελητέα

Καμία σχετική επίδραση στις εκθέσεις πλάσματος.
Υποστρώματα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6
αμελητέα

Καμία σχετική επίδραση στις εκθέσεις πλάσματος.

sick

SPC-RINVOQ

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (URTI)

Λοιμώξεις

Βρογχίτιδα
Έρπης ζωστήρας
Έρπης απλός
Θυλακίτιδα
Γρίπη
Πνευμονία
Καντιντίαση του στόματος

Αίμα

Αναιμία
Ουδετεροπενία

Μεταβολισμός

Υπερχοληστερολαιμία
Υπερτριγλυκεριδαιμία
Αυξημένο βάρος

Αναπνευστικό

Βήχας

Γαστρεντερικό

Κοιλιακό άλγος
Ναυτία

Δέρμα

Κνίδωση
Ακμή

Γενικές

Κόπωση
Πυρεξία

Εργαστηριακές

Αυξημένη CPK αίματος
Αυξημένη ALT
Αυξημένη AST

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (URTI)

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Πολύ συχνές
Έρπης απλός

Λοιμώξεις

Συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Συχνές
Ακμή

Δέρμα

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αυξημένη ALT

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη AST

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη CPK αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένο βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Γρίπη

Λοιμώξεις

Συχνές
Θυλακίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κόπωση

Γενικές

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Συχνές
Υπερτριγλυκεριδαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Καντιντίαση του στόματος

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-RINVOQ

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
πρέπει να συνιστάται η χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης

κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του upadacitinib. Οι θήλεις παιδιατρικοί ασθενείς ή/και οι γονείς/φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη επικοινωνίας με τον θεράποντα ιατρό μόλις η ασθενής εμφανίσει εμμηναρχή ενώ λαμβάνει upadacitinib.
Κύηση
Το upadacitinib αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του upadacitinib σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το upadacitinib άσκησε τερατογόνο δράση σε επίμυες και κονίκλους με επιδράσεις στα οστά σε έμβρυα επιμύων και στην καρδιά σε έμβρυα κονίκλων κατά την ενδομήτρια (in utero) έκθεση. Εάν μία ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια λήψης του upadacitinib, οι γονείς θα πρέπει να ενημερωθούν για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Θηλασμός
Το upadacitinib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με upadacitinib, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Δεν είναι γνωστό εάν το upadacitinib/ οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του upadacitinib στο γάλα (βλέπε Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογνά/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιδράσεις αναφορικά με τη γονιμότητα

Η επίδραση του upadacitinib στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση διαφόρων μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του ανοσοποιητικού (κυρίως Τ- και Β-λεμφοκύτταρα) και των…

monitor_heart

SPC-RINVOQ

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, κωδικός ATC εκλεκτικών ανοσοκατασταλτικών: L04AA44 ### Μηχανισμός δράσης Το upadacitinib είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας κινασών Janus (JAK). Οι κινάσες Janus (JAK) είναι ενδοκυττάρια…

biotech

SPC-RINVOQ

Φαρμακοκινητική

expand_more

Οι εκθέσεις πλάσματος στο upadacitinib είναι ανάλογες προς τη δόση σε όλο το θεραπευτικό δοσολογικό εύρος. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται σε διάστημα 4 ημερών με ελάχιστη συσσώρευση μετά από τη χορήγηση πολλαπλών άπαξ ημερησίως…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η upadacitinib υφίσταται κατά κύριο λόγο μεταβολισμό μέσω CYP3A4· ωστόσο, η upadacitinib είναι ένα μη ευαίσθητο υπόστρωμα της CYP3A4. Επίσης μεταβολίζεται από την CYP2D6 σε μικρότερο βαθμό. Σε μια μελέτη ανθρώπινης ραδιοσήμανσης, περίπου…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η upadacitinib παρουσιάζει μια φαρμακοκινητική προφίλ ανάλογη της δόσης εντός του θεραπευτικού εύρους δόσης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της Cmax (Tmax) κυμαίνεται από 2 έως…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Έλεγχος φυματίωσης (TB) · πριν την έναρξη της θεραπείας
Ιογενής ηπατίτιδα · πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Επανενεργοποίηση ιογενούς ηπατίτιδας · πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια σύμφωνα με τη συνήθη αντιμετώπιση	—
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια σύμφωνα με τη συνήθη αντιμετώπιση	—
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη συνήθη παρακολούθηση	Hb < 8 g/dL
Απόλυτος Αριθμός Λεμφοκυττάρων (ALC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη συνήθη παρακολούθηση	ALC < 0,5 x 10^9 κύτταρα/L
Απόλυτος Αριθμός Ουδετερόφιλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη συνήθη παρακολούθηση	ANC < 1 x 10^9 κύτταρα/L
Σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία	—
Συμπτώματα φυματίωσης	coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος	—	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Δερματική εξέταση	dermatologyΔερματολογικός έλεγχος	περιοδική	Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του δέρματος

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-RINVOQ

expand_more

Η έναρξη και παρακολούθηση της θεραπείας με upadacitinib θα πρέπει να πραγματοποιείται από ιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία των παθήσεων για τις οποίες ενδείκνυται το upadacitinib.

Δοσολογία

Ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα Η συνιστώμενη δόση του upadacitinib είναι 15 mg άπαξ ημερησίως. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα που δεν έχουν δείξει κλινική ανταπόκριση μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας. Ορισμένοι ασθενείς με αρχική μερική ανταπόκριση, ενδέχεται να εμφανίσουν στη συνέχεια βελτίωση με τη συνέχιση της θεραπείας πέραν των 16 εβδομάδων.

Ατοπική δερματίτιδα

Ενήλικες Η συνιστώμενη δόση του upadacitinib είναι 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως με βάση την ατομική εικόνα του ασθενούς.

Μία δόση 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ασθενείς με υψηλό φορτίο νόσου.
Μία δόση 30 mg άπαξ ημερησίως ενδέχεται να είναι κατάλληλη για ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στα 15 mg άπαξ ημερησίως.
Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για την συντήρηση. Για ασθενείς ≥ 65 ετών, η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg άπαξ ημερησίως.

Έφηβοι (ηλικίας από 12 έως 17 ετών) Η συνιστώμενη δόση του upadacitinib είναι 15 mg άπαξ ημερησίως για εφήβους βάρους τουλάχιστον 30 kg.

Συγχορηγούμενες τοπικές θεραπείες Το upadacitinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς τοπικά κορτικοστεροειδή. Οι τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ευαίσθητες περιοχές, όπως το πρόσωπο, ο λαιμός, οι παρατριμματικές περιοχές και οι περιοχές των γεννητικών οργάνων. Η διακοπή της θεραπείας με upadacitinib θα πρέπει να εκτιμηθεί σε κάθε ασθενή που δεν έχει δείξει ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.

Έναρξη της δόσης Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων (ALC) < 0,5 x 10^9 κύτταρα/L, απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων (ANC) < 1 x 10^9 κύτταρα/L ή σε ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) < 8 g/dL (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Διακοπή της δόσης Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη έως ότου η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο. Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της δοσολογίας για την αντιμετώπιση των μη φυσιολογικών εργαστηριακών τιμών όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1.

Πίνακας 1. Εργαστηριακές μετρήσεις και οδηγίες παρακολούθησης

Εργαστηριακή μέτρηση	Ενέργεια	Οδηγία παρακολούθησης
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC)	Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ANC είναι < 1 x 10^9 κύτταρα/L και μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου μόλις ο ANC επιστρέψει σε υψηλότερη τιμή	Αξιολογήστε κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια όχι αργότερα από 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Από τότε και στο εξής αξιολογήστε σύμφωνα με την εξατομικευμένη αντιμετώπιση του ασθενούς.
Απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων (ALC)	Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ALC είναι < 0,5 x 10^9 κύτταρα/L και μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου μόλις ο ALC επιστρέψει σε υψηλότερη τιμή	Αξιολογήστε κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια όχι αργότερα από 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Από τότε και στο εξής αξιολογήστε σύμφωνα με την εξατομικευμένη αντιμετώπιση του ασθενούς.
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν η Hb είναι < 8 g/dL και μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου μόλις τα επίπεδα Hb επιστρέψουν σε υψηλότερη τιμή	Αξιολογήστε κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια όχι αργότερα από 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Από τότε και στο εξής αξιολογήστε σύμφωνα με την εξατομικευμένη αντιμετιπση του ασθενούς.
Ηπατικές τρανσαμινάσες	Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά εάν πιθανολογείται ηπατική βλάβη προκληθείσα από φάρμακα	Αξιολογήστε κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια όχι αργότερα από 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Από τότε και στο εξής αξιολογήστε σύμφωνα με την εξατομικευμένη αντιμετώπιση του ασθενούς.
Λιπίδια	Οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις διεθνείς κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες για την υπερλιπιδαιμία	Αξιολογήστε κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια σύμφωνα με τη συνήθη διαχείριση του ασθενούς. 12 εβδομάδες μετά από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια σύμφωνα με τις διεθνείς κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες για την υπερλιπιδαιμία

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Για ατοπική δερματίτιδα, δεν συνιστώνται δόσεις υψηλότερες των 15 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω.

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του upadacitinib σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές). Το upadacitinib 15 mg άπαξ ημερησίως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Το upadacitinib 30 mg άπαξ ημερησίως δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση του upadacitinib δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με νεφροπάθεια τελικού σταδίου.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια (Child-Pugh A) ή μέτρια (Child-Pugh B) ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές). Το upadacitinib δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Αντενδείξεις).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του RINVOQ σε παιδιά με ατοπική δερματίτιδα ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα κλινικής έκθεσης σε εφήβους βάρους < 40 kg (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του RINVOQ σε παιδιά και εφήβους με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ηλικίας 0 έως κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης Το RINVOQ πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος άπαξ ημερησίως με ή χωρίς τροφή και μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας. Τα δισκία θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν θα πρέπει να διχοτομούνται, να θρυμματίζονται ή να μασώνται προκειμένου να διασφαλίζεται ότι χορηγείται σωστά ολόκληρη η δόση.

block

Αντενδείξεις

SPC-RINVOQ

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργή φυματίωση (TB) ή ενεργές σοβαρές λοιμώξεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).
Κύηση (βλ. Κύηση και γαλουχία).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-RINVOQ

expand_more

Ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα

Ο συνδυασμός με άλλα ισχυρά ανοσοκατασταλτικά όπως η αζαθειοπρίνη, η κυκλοσπορίνη, το tacrolimus και βιολογικά DMARDs ή με άλλους αναστολείς της κινάσης Janus (JAK) δεν έχει αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες και δεν συνιστάται καθώς ο κίνδυνος επιπρόσθετης ανοσοκατοστολής δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Σοβαρές λοιμώξεις

Έχουν αναφερθεί σοβαρές και ορισμένες φορές θανατηφόρες λοιμώξεις σε ασθενείς που λαμβάνουν upadacitinib. Οι πιο συχνές σοβαρές λοιμώξεις που αναφέρθηκαν με το upadacitinib περιελάμβαναν την πνευμονία και την κυτταρίτιδα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Περιπτώσεις βακτηριακής μηνιγγίτιδας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν upadacitinib. Από τις ευκαιριακές λοιμώξεις, με το upadacitinib αναφέρθηκαν φυματίωση, πολυδερμοτομικός έρπης ζωστήρας, στοματική/οισοφαγική καντιντίαση και κρυπτοκόκκωση.

Δεν θα πρέπει να πραγματοποιείται έναρξη της θεραπείας με upadacitinib σε ασθενείς με ενεργό, σοβαρή λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένων των εντοπισμένων λοιμώξεων.

Εξετάστε τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας πριν από την έναρξη της χορήγησης του upadacitinib σε ασθενείς:

με χρόνια ή υποτροπιάζουσα λοίμωξη
οι οποίοι έχουν εκτεθεί σε φυματίωση
με ιστορικό σοβαρής ή ευκαιριακής λοίμωξης
οι οποίοι έχουν κατοικήσει ή ταξιδέψει σε περιοχές ενδημικές για φυματίωση ή ενδημικές για μυκητιάσεις, ή
με υποκείμενες καταστάσεις, οι οποίες δύνανται να προδιαθέτουν στην ανάπτυξη λοιμώξεων.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την ανάπτυξη σημείων και συμπτωμάτων λοίμωξης κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία με upadacitinib. Η θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο ασθενής εμφανίσει σοβαρή ή ευκαιριακή λοίμωξη. Ένας ασθενής, ο οποίος αναπτύσσει νέα λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με upadacitinib θα πρέπει να υποβληθεί σε εσπευσμένο και πλήρη διαγνωστικό έλεγχο κατάλληλο για ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Θα πρέπει να ξεκινήσει κατάλληλη αντιμικροβιακή θεραπεία, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται στην αντιμικροβιακή θεραπεία. Η θεραπεία με upadacitinib μπορεί να συνεχιστεί μόλις η λοίμωξη τεθεί υπό έλεγχο.

Καθώς υπάρχει υψηλότερη επίπτωση λοιμώξεων στους ηλικιωμένους με ηλικία ≥ 65 ετών, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγείται θεραπεία σε αυτόν τον πληθυσμό.

Φυματίωση

Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε έλεγχο για φυματίωση (ΤΒ) πριν από την έναρξη της θεραπείας με upadacitinib. Το upadacitinib δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργό φυματίωση (βλ. Αντενδείξεις). Το ενδεχόμενο θεραπείας κατά της φυματίωσης θα πρέπει να εξετάζεται πριν από την έναρξη του upadacitinib σε ασθενείς με προηγουμένως μη θεραπευμένη λανθάνουσα φυματίωση ή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για φυματίωση.

Συνιστάται συμβουλευτική συζήτηση με ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της φυματίωσης προκειμένου να διευκολυνθεί η λήψη απόφασης σχετικά με το εάν η έναρξη θεραπείας κατά της φυματίωσης είναι κατάλληλη για έναν μεμονωμένο ασθενή.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ανάπτυξη σημείων και συμπτωμάτων φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αρνητικό αποτέλεσμα στον έλεγχο για λανθάνουσα φυματίωση πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων

Η επανενεργοποίηση ιογενών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων επανενεργοποίησης του ερπητοϊού (π.χ. έρπης ζωστήρας), αναφέρθηκε σε κλινικές μελέτες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Ο κίνδυνος εμφάνισης του έρπητα ζωστήρα φαίνεται να είναι υψηλότερος σε Ιάπωνες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει έρπητα ζωστήρα, η διακοπή της θεραπείας με upadacitinib θα πρέπει να εξετασθεί μέχρι την αποδρομή του επεισοδίου.

Ο έλεγχος για ιογενή ηπατίτιδα και η παρακολούθηση για επανενεργοποίηση θα πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με upadacitinib. Οι ασθενείς οι οποίοι ήταν θετικοί για το αντίσωμα της ηπατίτιδας C και για το RNA του ιού της ηπατίτιδας C αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Οι ασθενείς οι οποίοι ήταν θετικοί για το επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας B ή για το DNA του ιού της ηπατίτιδας Β αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Εάν κατά τη διάρκεια λήψης του upadacitinib ανιχνευτεί DNA του ιού της ηπατίτιδας Β, θα πρέπει να γίνει παραπομπή σε εξειδικευμένο ηπατολόγο.

Εμβολιασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ανταπόκριση στον εμβολιασμό με εμβόλια ζώντων ή αδρανοποιημένων μικροοργανισμών σε ασθενείς που λαμβάνουν upadacitinib. Δεν συνιστάται η χρήση εμβολίων με ζώντες, εξασθενημένους μικροοργανισμούς κατά τη διάρκεια ή αμέσως πριν από τη θεραπεία με upadacitinib. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με upadacitinib, οι ασθενείς συνιστάται να πραγματοποιήσουν όλες τις κατάλληλες ανοσοποιήσεις, συμπεριλαμβανομένων των προφυλακτικών εμβολιασμών κατά του έρπητα ζωστήρα, σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες ανοσοποίησης.

Κακοήθεια

Ο κίνδυνος εμφάνισης κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος, είναι αυξημένος σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα ανοσοτροποποιητικά φαρμακευτικά προϊόντα ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος. Τα κλινικά δεδομένα είναι επί του παρόντος περιορισμένα και μακροχρόνιες μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη.

Σε κλινικές μελέτες με το upadacitinib παρατηρήθηκε εμφάνιση κακοηθειών. Οι κίνδυνοι και τα οφέλη της θεραπείας με upadacitinib θα πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με γνωστή κακοήθεια πέραν του επιτυχώς θεραπευμένου μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος (NMSC) ή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο συνέχισης της θεραπείας με upadacitinib σε ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια.

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

Μη μελανωματικοί καρκίνοι του δέρματος έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib. Για ασθενείς που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του δέρματος, συνιστάται περιοδική δερματική εξέταση.

Αιματολογικές διαταραχές

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) < 1 x 10^9 κύτταρα/L, απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων (ALC) < 0,5 x 10^9 κύτταρα/L και αιμοσφαιρίνη < 8 g/dL αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≤1% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινά, ή θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά, σε ασθενείς με τιμές ANC < 1 x 10^9 κύτταρα/L, ALC < 0,5 x 10^9 κύτταρα/L ή αιμοσφαιρίνη < 8 g/dL που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της συνήθους παρακολούθησης του ασθενούς (βλ. Δοσολογία).

Καρδιαγγειακός κίνδυνος

Οι ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έχουν αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακές διαταραχές. Στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να αντιμετωπίζονται οι παράγοντες κινδύνου (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία) ως μέρος της συνήθους θεραπείας.

Λιπίδια

Η θεραπεία με upadacitinib συσχετίστηκε με δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στις λιπιδικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της ολικής χοληστερόλης, της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL)-χοληστερόλης και της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL)-χοληστερόλης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι αυξήσεις στην LDL χοληστερόλη μειώθηκαν στα προ της θεραπείας επίπεδα ως ανταπόκριση στη θεραπεία στατινών, παρόλο που τα στοιχεία είναι περιορισμένα. Η επίδραση αυτών των αυξήσεων των λιπιδικών παραμέτρων στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα δεν έχει προσδιοριστεί (βλ. Δοσολογία για την οδηγία παρακολούθησης).

Αυξήσεις ηπατικών τρανσαμινασών

Η θεραπεία με upadacitinib συσχετίστηκε με αυξημένη επίπτωση αύξησης των ηπατικών ενζύμων συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.

Αξιολογήστε κατά την αρχική εκτίμηση και στη συνέχεια σύμφωνα με τη συνήθη αντιμετώπιση του ασθενούς. Συνιστάται άμεση διερεύνηση της αιτίας αύξησης των ηπατικών ενζύμων προκειμένου να εντοπιστούν πιθανά περιστατικά ηπατικής βλάβης προκληθείσας από φάρμακα.

Εάν κατά τη διάρκεια της συνήθους παρακολούθησης του ασθενούς παρατηρηθούν αυξήσεις στα επίπεδα της ALT ή της AST και πιθανολογείται προκληθείσα από φάρμακα ηπατική βλάβη, η θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να διακοπεί μέχρι να αποκλειστεί το ενδεχόμενο αυτής της διάγνωσης.

Φλεβική θρομβοεμβολή

Συμβάντα εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και πνευμονικής εμβολής (PE) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της κινάσης JAK, συμπεριλαμβανομένου του upadacitinib. Το upadacitinib θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης/πνευμονικής εμβολής. Οι παράγοντες κινδύνου οι οποίοι θα πρέπει να εξετάζονται στον καθορισμό του κινδύνου του ασθενή για εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση/πνευμονική εμβολή περιλαμβάνουν την μεγαλύτερη ηλικία, την παχυσαρκία, το ιατρικό ιστορικό εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης/πνευμονικής εμβολής, τους ασθενείς που υποβάλλονται σε μείζονα χειρουργική επέμβαση και την παραταθείσα ακινητοποίηση. Εάν σημειωθούν κλινικές εκδηλώσεις εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης/πνευμονικής εμβολής, η θεραπεία με upadacitinib θα πρέπει να διακόπτεται και οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε άμεση αξιολόγηση, ακολουθούμενη από κατάλληλη θεραπεία.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-RINVOQ

expand_more

Δυνητική επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική του upadacitinib

Το upadacitinib μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. Συνεπώς, οι εκθέσεις του upadacitinib στο πλάσμα μπορούν να επηρεαστούν από φαρμακευτικά προϊόντα, τα οποία αναστέλλουν ή επάγουν ισχυρά το CYP3A4.

Συγχορήγηση με αναστολείς του CYP3A4 Η έκθεση στο upadacitinib αυξάνεται κατά τη συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως είναι η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η ποζακοναζόλη, η βορικοναζόλη και η κλαριθρομυκίνη). Σε μία κλινική μελέτη, η συγχορήγηση του upadacitinib με κετοκοναζόλη οδήγησε σε 70% και 75% αυξήσεις στη Cmax και την AUC του upadacitinib, αντίστοιχα. Το upadacitinib 15 mg άπαξ ημερησίως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4. Το upadacitinib 30 mg άπαξ ημερησίως δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4. Σε περίπτωση μακροχρόνιας χρήσης, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο εναλλακτικών επιλογών στην φαρμακευτική αγωγή με ισχυρό αναστολέα του CYP3A4.

Συγχορήγηση με επαγωγείς του CYP3A4 Η έκθεση στο upadacitinib μειώνεται κατά τη συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (όπως είναι η ριφαμπικίνη και η φαινυτοΐνη), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη θεραπευτική επίδραση του upadacitinib. Σε μία κλινική μελέτη, η συγχορήγηση του upadacitinib μετά από πολλαπλές δόσεις ριφαμπικίνης (ισχυρός επαγωγέας του CYP3A) οδήγησε σε περίπου 50% και 60% μειώσεις στη Cmax και την AUC του upadacitinib, αντίστοιχα. Σε περίπτωση συγχορήγησης του upadacitinib με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μεταβολές στην ενεργότητα της νόσου.

Η μεθοτρεξάτη και τα τροποποιητικά του pH φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. αντιόξινα ή οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων) δεν έχουν καμία επίδραση στις εκθέσεις του upadacitinib στο πλάσμα.

Δυνητική επίδραση του upadacitinib στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων

Η χορήγηση πολλαπλών άπαξ ημερησίως δόσεων 30 mg upadacitinib σε υγιή άτομα είχε περιορισμένη επίδραση στις εκθέσεις της μιδαζολάμης (ευαίσθητο υπόστρωμα για το CYP3A) στο πλάσμα (26% μείωση στην AUC και τη Cmax της μιδαζολάμης), υποδεικνύοντας ότι το upadacitinib 30 mg άπαξ ημερησίως δύναται να ασκήσει ασθενή επαγωγική επίδραση στο CYP3A. Σε μία κλινική μελέτη, η AUC της ροσουβαστατίνης και της ατορβαστατίνης μειώθηκαν κατά 33% και 23%, αντίστοιχα, και η Cmax της ροσουβαστατίνης μειώθηκε κατά 23% μετά από τη χορήγηση πολλαπλών άπαξ ημερησίως δόσεων 30 mg upadacitinib σε υγιή άτομα. Το upadacitinib δεν είχε καμία σχετική επίδραση στη Cmax της ατορβαστατίνης ή στις εκθέσεις της ορθο-υδροξυατορβαστατίνης στο πλάσμα (μείζων ενεργός μεταβολίτης της ατορβαστατίνης). Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης των υποστρωμάτων του CYP3A ή της ροσουβαστατίνης ή της ατορβαστατίνης κατά τη συγχορήγησή τους με upadacitinib.

Το upadacitinib δεν ασκεί καμία σχετική επίδραση στις εκθέσεις πλάσματος σε αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη, μεθοτρεξάτη ή σε φαρμακευτικά προϊόντα που συνιστούν υποστρώματα για μεταβολισμό από τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ή το CYP2D6.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-RINVOQ

expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές για ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (≥2% των ασθενών σε τουλάχιστον μία από τις ενδείξεις με το μεγαλύτερο ποσοστό μεταξύ των ενδείξεων που παρουσιάσθηκαν) με το upadacitinib 15 mg ήταν οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (19,5%), τα αυξημένα επίπεδα κρεατινικής φωσφοκινάσης αίματος (CPK) (8,6%), τα αυξημένα επίπεδα αλανινικής τρανσαμινάσης (4,3%), η βρογχίτιδα (3,9%), η ναυτία (3,5%), ο βήχας (2,2%), τα αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής τρανσαμινάσης (2,2%) και η υπερχοληστερολαιμία (2,2%).

Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές ατοπικής δερματίτιδας, οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (≥2% των ασθενών) με το upadacitinib 15 mg ή 30 mg ήταν οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (25,4%), η ακμή (15,1%), ο απλός έρπης (8,4%), η κεφαλαλγία (6,3%), τα αυξημένα επίπεδα κρεατινικής φωσφοκινάσης (CPK) (5,5%), ο βήχας (3,2%), η θυλακίτιδα (3,2%), το κοιλιακό άλγος (2,9%), η ναυτία (2,7%), η ουδετεροπενία (2,3%), η πυρεξία (2,1%) και η γρίπη (2,1%).

Οι συχνότερες σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν οι σοβαρές λοιμώξεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το προφίλ ασφάλειας του upadacitinib υπό μακροχρόνια θεραπεία ήταν γενικά παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας κατά τη διάρκεια της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο περιόδου σε όλες τις ενδείξεις.

Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων υπό μορφή πίνακα

Ο κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών που ακολουθεί βασίζεται στην εμπειρία από τις κλινικές δοκιμές. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατίθεται παρακάτω, ορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100). Οι συχνότητες στον Πίνακα 2 βασίζονται στο υψηλότερο από τα ποσοστά των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναφέρθηκαν με το RINVOQ 15 mg σε κλινικές δοκιμές ρευματολογικών παθήσεων και ατοπικής δερματίτιδας ή με το RINVOQ 30 mg σε κλινικές δοκιμές ατοπικής δερματίτιδας. Στις περιπτώσεις που παρατηρήθηκαν αξιοσημείωτες διαφορές στη συχνότητα μεταξύ των ενδείξεων, αυτές παρουσιάζονται στις υποσημειώσεις κάτω από τον πίνακα.

Πίνακας 2. Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κατηγορία συστήματος οργάνων	Πολύ συχνές	Συχνές	Όχι συχνές
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (URTI)	Βρογχίτιδα, Έρπης ζωστήρας, Απλός έρπης, Θυλακίτιδα, Γρίπη	Πνευμονία, Καντιντίαση του στόματος
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος		Αναιμία, Ουδετεροπενία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης		Υπερχοληστερολαιμία, Υπερτριγλυκεριδαιμία
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου		Βήχας
Διαταραχές του γαστρεντερικού		Κοιλιακό άλγος, Ναυτία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού		Κνίδωση, Ακμή
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης		Κόπωση, Πυρεξία
Παρακλινικές εξετάσεις		Αυξημένη CPK αίματος, Αυξημένη ALT, Αυξημένη AST, Αυξημένο βάρος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος		Κεφαλαλγία

Σημειώσεις για τον Πίνακα 2:

Βρογχίτιδα, υπερχοληστερολαιμία, αυξημένη ALT και αυξημένη AST ήταν όχι συχνές στις δοκιμές ατοπικής δερματίτιδας.
Σε μελέτες για ρευματολογικές παθήσεις, η συχνότητα ήταν συχνή για την ακμή και όχι συχνή για την κνίδωση.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Λοιμώξεις Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες με DMARDs ως θεραπεία υποβάθρου, η συχνότητα της λοίμωξης σε διάστημα 12/14 εβδομάδων στην ομάδα του upadacitinib 15 mg ήταν 27,4% συγκριτικά με 20,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε ελεγχόμενες με μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ) μελέτες, η συχνότητα της λοίμωξης σε διάστημα 12/14 εβδομάδων στην ομάδα μονοθεραπείας με upadacitinib 15 mg ήταν 19,5% συγκριτικά με 24,0% στην ομάδα της μεθοτρεξάτης. Το συνολικό μακροχρόνιο ποσοστό λοιμώξεων για την ομάδα του upadacitinib 15 mg και στις πέντε κλινικές μελέτες φάσης 3 (2.630 ασθενείς) ήταν 93,7 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς.

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες με DMARD ως θεραπεία υποβάθρου, η συχνότητα σοβαρής λοίμωξης σε διάστημα 12/14 εβδομάδων στην ομάδα του upadacitinib 15 mg ήταν 1,2% συγκριτικά με 0,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε ελεγχόμενες με μεθοτρεξάτη μελέτες, η συχνότητα της σοβαρής λοίμωξης σε διάστημα 12/14 εβδομάδων στην ομάδα μονοθεραπείας με upadacitinib 15 mg ήταν 0,6% συγκριτικά με 0,4% στην ομάδα της μεθοτρεξάτης. Το συνολικό μακροχρόνιο ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων για την ομάδα του upadacitinib 15 mg και στις πέντε κλινικές μελέτες φάσης 3 ήταν 3,8 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς. Η συχνότερη σοβαρή λοίμωξη ήταν η πνευμονία. Το ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων παρέμεινε σταθερό με τη μακροχρόνια έκθεση.

Ευκαιριακές λοιμώξεις (εξαιρουμένης της φυματίωσης) Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες με DMARDs ως θεραπεία υποβάθρου, η συχνότητα των ευκαιριακών λοιμώξεων σε διάστημα 12/14 εβδομάδων στην ομάδα του upadacitinib 15 mg ήταν 0,5% συγκριτικά με 0,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε ελεγχόμενες με μεθοτρεξάτη μελέτες, δεν σημειώθηκαν περιστατικά ευκαιριακής λοίμωξης σε διάστημα 12/14 εβδομάδων στην ομάδα μονοθεραπείας με upadacitinib 15 mg ενώ στην ομάδα της μεθοτρεξάτης το ποσοστό ήταν 0,2%. Το συνολικό μακροχρόνιο ποσοστό ευκαιριακών λοιμώξεων για την ομάδα του upadacitinib 15 mg και στις πέντε κλινικές μελέτες φάσης 3 ήταν 0,6 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς. Το μακροχρόνιο ποσοστό έρπητα ζωστήρα για την ομάδα του upadacitinib 15 mg και στις πέντε κλινικές μελέτες Φάσης 3 ήταν 3,7 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς. Τα περισσότερα συμβάντα έρπητα ζωστήρα περιελάμβαναν ένα μόνο δερμοτόμιο και δεν ήταν σοβαρά.

Αυξήσεις ηπατικών τρανσαμινασών Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες με DMARDs ως θεραπεία υποβάθρου, για έως και 12/14 εβδομάδες, αυξήσεις στην αλανινική τρανσαμινάση (ALT) και την ασπαρτική τρανσαμινάση (AST) ≥ 3 x του ανώτατου φυσιολογικού ορίου (ULN) σε τουλάχιστον μία μέτρηση παρατηρήθηκαν στο 2,1% και το 1,5% των ασθενών που έλαβε θεραπεία με upadacitinib 15 mg, συγκριτικά με 1,5% και 0,7%, αντίστοιχα, των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα περισσότερα περιστατικά αυξήσεων στις ηπατικές τρανσαμινάσες ήταν ασυμπτωματικά και παροδικά. Σε ελεγχόμενες με μεθοτρεξάτη μελέτες για έως και 12/14 εβδομάδες, αυξήσεις στην ALT και την AST ≥ 3 x ULN σε τουλάχιστον μία μέτρηση παρατηρήθηκαν στο 0,8% και το 0,4% των ασθενών που έλαβε θεραπεία με upadacitinib 15 mg, συγκριτικά με 1,9% και 0,9%, αντίστοιχα, των ασθενών που έλαβαν μεθοτρεξάτη. Το πρότυπο και η επίπτωση της αύξησης στην ALT/AST παρέμειναν σταθερά στην πάροδο του χρόνου, συμπεριλαμβανομένων των μακροχρόνιων μελετών επέκτασης.

Αυξήσεις λιπιδίων Η θεραπεία με upadacitinib 15 mg συσχετίστηκε με αυξήσεις στις λιπιδικές παραμέτρους συμπεριλαμβανομένης της ολικής χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων, της LDL χοληστερόλης και της HDL χοληστερόλης. Δεν σημειώθηκαν μεταβολές στην αναλογία LDL/HDL. Οι αυξήσεις παρατηρήθηκαν στις 2 έως 4 εβδομάδες θεραπείας και παρέμειναν σταθερές υπό μακροχρόνια θεραπεία. Μεταξύ των ασθενών στις ελεγχόμενες μελέτες με αρχικές τιμές κάτω από τα καθορισμένα όρια, παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες συχνότητες ασθενών με μετατόπιση πάνω από τα καθορισμένα όρια τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια των 12/14 εβδομάδων (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που εμφάνισαν μία μεμονωμένη αυξημένη τιμή):

Ολική χοληστερόλη ≥ 5,17 mmol/L (200 mg/dL): 62% έναντι 31%, στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα
LDL χοληστερόλη ≥ 3,36 mmol/L (130 mg/dL): 42% έναντι 19%, στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα
HDL χοληστερόλη ≥ 1,03 mmol/L (40 mg/dL): 89% έναντι 61%, στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα
Τριγλυκερίδια ≥ 2,26 mmol/L (200 mg/dL) 25% έναντι 15%, στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα

Κρεατινική φωσφοκινάση Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες με DMARDs ως θεραπεία υποβάθρου, για έως και 12/14 εβδομάδες, παρατηρήθηκαν αυξήσεις στις τιμές της CPK. Αυξήσεις της CPK > 5 x του ανώτατου φυσιολογικού ορίου (ULN) αναφέρθηκαν στο 1,0% και 0,3% των ασθενών για διάστημα 12/14 εβδομάδων στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Οι περισσότερες αυξήσεις > 5 x ULN ήταν παροδικές και δεν έχρηζαν διακοπής της θεραπείας. Οι μέσες τιμές CPK αυξήθηκαν έως τις 4 εβδομάδες με μέση αύξηση της τάξης των 60 U/L στις 12 εβδομάδες και παρέμειναν σταθερές σε αυξημένη τιμή στη συνέχεια, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων υπό παρατεταμένη θεραπεία.

Ουδετεροπενία Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες με DMARDs ως θεραπεία υποβάθρου, για έως και 12/14 εβδομάδες, μειώσεις στους αριθμούς των ουδετερόφιλων κάτω των 1 x 10^9 κυττάρων/L σε τουλάχιστον μία μέτρηση σημειώθηκαν στο 1,1% και σε ποσοστό <0,1% των ασθενών στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία διακόπηκε ως απάντηση σε τιμή ANC < 1 x 10^9 κυττάρων/L (βλ. Δοσολογία). Οι μέσοι αριθμοί ουδετερόφιλων μειώθηκαν σε διάστημα 4 έως 8 εβδομάδων. Οι μειώσεις στους αριθμούς των ουδετερόφιλων παρέμειναν σταθερές σε χαμηλότερη τιμή σε σχέση με την αρχική εκτίμηση στην πάροδο του χρόνου, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων υπό παρατεταμένη θεραπεία.

Ψωριασική αρθρίτιδα Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg ήταν συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib σε συνδυασμό με θεραπεία MTX έναντι των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία, παρατηρήθηκε υψηλότερο ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων (2,6 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς και 1,3 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς, αντίστοιχα) και αυξήσεις ηπατικών τρανσαμινασών (αυξήσεις ALT βαθμού 3 και υψηλότερα ποσοστά 1,4% και 0,4%, αντίστοιχα).

Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα Γενικά, το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ενεργό αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg ήταν συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Δεν διαπιστώθηκαν νέα ευρήματα ασφάλειας.

Ατοπική δερματίτιδα

Λοιμώξεις Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο των κλινικών μελετών, η συχνότητα της λοίμωξης σε διάστημα 16 εβδομάδων στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και 30 mg ήταν 39% και 43% συγκριτικά με 30% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Το μακροχρόνιο ποσοστό λοιμώξεων για τις ομάδες του upadacitinib 15 mg και 30 mg ήταν 98,5 και 109,6 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς, αντίστοιχα. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες, η συχνότητα της σοβαρής λοίμωξης σε διάστημα 16 εβδομάδων στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και 30 mg ήταν 0,8% και 0,4% συγκριτικά με 0,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Το μακροχρόνιο ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων για τις ομάδες του upadacitinib 15 mg και 30 mg ήταν 2,3 και 2,8 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς, αντίστοιχα.

Ευκαιριακές λοιμώξεις (εξαιρουμένης της φυματίωσης) Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο των κλινικών μελετών, όλες οι ευκαιριακές λοιμώξεις (εξαιρουμένων της φυματίωσης και του έρπητα ζωστήρα) που αναφέρθηκαν ήταν ερπητικό έκζεμα. Η συχνότητα του ερπητικού εκζέματος σε διάστημα 16 εβδομάδων στις ομάδες του upadacitinib 15 mg και 30 mg ήταν 0,7% και 0,8% συγκριτικά με 0,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Το μακροχρόνιο ποσοστό του ερπητικού εκζέματος για τις ομάδες του upadacitinib 15 mg και 30 mg ήταν 1,6 και 1,8 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς, αντίστοιχα. Ένα περιστατικό οισοφαγικής καντιντίασης αναφέρθηκε με το upadacitinib 30 mg. Το μακροχρόνιο ποσοστό του έρπητα ζωστήρα για τις ομάδες του upadacitinib 15 mg και 30 mg ήταν 3,5 και 5,2 συμβάντα ανά 100 έτη-ασθενούς, αντίστοιχα. Τα περισσότερα συμβάντα έρπητα ζωστήρα περιελάμβαναν ένα μόνο δερμοτόμιο και δεν ήταν σοβαρά.

Εργαστηριακές ανωμαλίες Οι δοσοεξαρτώμενες μεταβολές της αυξημένης ALT ή/και της αυξημένης AST (≥ 3 x ULN), των παραμέτρων των λιπιδίων, των τιμών της CPK (> 5 x ULN) και της ουδετεροπενίας (ANC < 1 x 10^9 κύτταρα/L) που συσχετίστηκαν με τη θεραπεία με upadacitinib ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες για ρευματολογικές παθήσεις. Μικρές αυξήσεις στην LDL χοληστερόλη παρατηρήθηκαν μετά την εβδομάδα 16 στις μελέτες ατοπικής δερματίτιδας.

Ηλικιωμένοι Με βάση περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα ηλικίας 65 ετών και άνω, υπήρξε υψηλότερο ποσοστό συνολικών ανεπιθύμητων ενεργειών με τη δόση upadacitinib 30 mg σε σύγκριση με τη δόση των 15 mg.

Παιδιατρικός πληθυσμός Συνολικά 343 έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών με ατοπική δερματίτιδα υποβλήθηκαν σε θεραπεία στις μελέτες Φάσης 3, εκ των οποίων οι 167 εκτέθηκαν σε 15 mg. Το προφίλ ασφάλειας του upadacitinib 15 mg σε εφήβους ήταν παρόμοιο με εκείνο των ενηλίκων. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της δόσης των 30 mg σε εφήβους βρίσκονται ακόμη υπό διερεύνηση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-RINVOQ

expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συνιστάται η χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του upadacitinib. Οι θήλεις παιδιατρικοί ασθενείς ή/και οι γονείς/φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη επικοινωνίας με τον θεράποντα ιατρό μόλις η ασθενής εμφανίσει εμμηναρχή ενώ λαμβάνει upadacitinib.

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του upadacitinib σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το upadacitinib άσκησε τερατογόνο δράση σε επίμυες και κονίκλους με επιδράσεις στα οστά σε έμβρυα επιμύων και στην καρδιά σε έμβρυα κονίκλων κατά την ενδομήτρια (in utero) έκθεση.

Το upadacitinib αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Αντενδείξεις).

Εάν μία ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια λήψης του upadacitinib, οι γονείς θα πρέπει να ενημερωθούν για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν το upadacitinib/ οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του upadacitinib στο γάλα (βλέπε Προκλινικά δεδομένα).

Ο κίνδυνος στα νεογνά/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Το upadacitinib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με upadacitinib, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Η επίδραση του upadacitinib στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιδράσεις αναφορικά με τη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-RINVOQ

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, κωδικός ATC εκλεκτικών ανοσοκατασταλτικών: L04AA44

Μηχανισμός δράσης

Το upadacitinib είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας κινασών Janus (JAK). Οι κινάσες Janus (JAK) είναι ενδοκυττάρια ένζυμα, τα οποία μεταδίδουν σήματα κυτοκινών ή αυξητικών παραγόντων που εμπλέπονται σε ένα ευρύ φάσμα κυτταρικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών απαντήσεων, της αιμοποίησης και της ανοσολογικής επιτήρησης. Η οικογένεια ενζύμων JAK περιλαμβάνει τέσσερα μέλη, τις κινάσες JAK1, JAK2, JAK3 και την TYK2, οι οποίες εργάζονται κατά ζεύγη με στόχο τη φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση επαγωγέων σημάτων και ενεργοποιητών μεταγραφής (STAT). Αυτή η φωσφορυλίωση, με τη σειρά της, τροποποιεί τη γονιδιακή έκφραση και την κυτταρική λειτουργία. Η κινάση JAK1 είναι σημαντική για τη μεταβίβαση σημάτων φλεγμονωδών κυτοκινών, ενώ η JAK2 είναι σημαντική για την ωρίμανση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και τα σήματα της JAK3 διαδραματίζουν κάποιο ρόλο στην ανοσολογική επιτήρηση και τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων. Σε ανθρώπινες κυτταρικές δοκιμασίες δραστικότητας, το upadacitinib αναστέλλει ειδικά τη σηματοδότηση από τις JAK1 ή JAK1/3 με λειτουργική εκλεκτικότητα έναντι των υποδοχέων της κυτοκίνης οι οποίοι δρουν κατά ζεύγη της JAK2. Η ατοπική δερματίτιδα οφείλεται σε προφλεγμονώδεις κυτταροκίνες (συμπεριλαμβανομένων των IL-4, IL-13, IL-22, TSLP, IL-31 και IFN-γ) που μεταδίδουν σήματα μέσω της οδού JAK1. Η αναστολή της JAK1 με upadacitinib μειώνει τη σηματοδότηση πολλών μεσολαβητών οι οποίοι προκαλούν τα σημεία και τα συμπτώματα της ατοπικής δερματίτιδας, όπως οι εκζεματικές δερματικές βλάβες και ο κνησμός.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Αναστολή της επαγόμενης από την IL-6 και της επαγόμενης από την IL-7 φωσφορυλίωσης της STAT3 και της STAT5, αντίστοιχα Σε υγιείς εθελοντές, η χορήγηση του upadacitinib (σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης) οδήγησε σε εξαρτώμενη από τη δόση και τη συγκέντρωση αναστολή της επαγώμενης από IL-6 (JAK1/JAK2) και από IL-7 (JAK1/JAK3) φωσφορυλίωσης της STAT3 και της STAT5 στο ολικό αίμα. Η μέγιστη αναστολή παρατηρήθηκε 1 ώρα μετά από τη δοσολόγηση και επέστρεψε σχεδόν στα αρχικά επίπεδα έως το τέλος του διαστήματος δοσολόγησης.

Λεμφοκύτταρα Στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπεία με upadacitinib συσχετίστηκε με μικρή, παροδική αύξηση στη μέση τιμή της ALC από την αρχική εκτίμηση έως την εβδομάδα 36, η οποία επέστρεψε σταδιακά σε, ή κοντά στα αρχικά επίπεδα με συνέχιση της θεραπείας.

hsCRP Στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπεία με upadacitinib σχετίστηκε με μειώσεις από την αρχική εκτίμηση στα μέσα επίπεδα της hsCRP ήδη από την εβδομάδα 1, οι οποίες διατηρήθηκαν με τη συνέχιση της θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ρευματοειδής αρθρίτιδα Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του upadacitinib 15 mg χορηγούμενου άπαξ ημερησίως εκτιμήθηκε σε πέντε τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, πολυκεντρικές μελέτες φάσης 3 σε ασθενείς με μετρίως έως σοβαρά ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα, η οποία ικανοποιεί τα κριτήρια ταξινόμησης ACR/EULAR 2010 (βλ. Πίνακα 3). Οι ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω ήταν κατάλληλοι για συμμετοχή. Κατά την αρχική εκτίμηση απαιτούνταν παρουσία τουλάχιστον 6 ευαίσθητων και 6 διογκωμένων αρθρώσεων καθώς και στοιχεία συστηματικής φλεγμονής βάσει της αύξησης των επιπέδων της hsCRP. Όλες οι μελέτες περιελάμβαναν φάσεις μακροχρόνιας επέκτασης για έως και 5 έτη. Η κύρια ανάλυση για κάθε μία από αυτές τις μελέτες περιελάμβανε όλα τα τυχαιοποιημένα άτομα, τα οποία έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση upadacitinib ή εικονικού φαρμάκου, ενώ για τα κατηγορικά καταληκτικά σημεία χρησιμοποιήθηκε υπολογισμός των μη ανταποκριθέντων. Μεταξύ των μελετών φάσης 3, η αποτελεσματικότητα που παρατηρήθηκε με το upadacitinib 15 mg QD ήταν σε γενικές γραμμές παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε με το upadacitinib 30 mg QD.

Πίνακας 3: Σύνοψη κλινικών δοκιμών

Όνομα μελέτης	Πληθυσμός (n)	Σκέλη θεραπείας	Βασικά μέτρα έκβασης
SELECT-EARLY	Πρωτοθεραπευόμενοι με MTX (947)	- Upadacitinib 15 mg - Upadacitinib 30 mg - MTX Μονοθεραπεία	- Κύριο καταληκτικό σημείο: κλινική ύφεση (DAS28-CRP) στην εβδομάδα 24 - Χαμηλή ενεργότητα της νόσου (DAS28-CRP) - ACR50 - Ακτινολογική εξέλιξη (mTSS) - Σωματική λειτουργικότητα (HAQ-DI) - SF-36 PCS
SELECT-MONOTHERAPY	MTX-IR (648)	- Upadacitinib 15 mg - Upadacitinib 30 mg - MTX Μονοθεραπεία	- Κύριο καταληκτικό σημείο: χαμηλή ενεργότητα της νόσου (DAS28-CRP) στην εβδομάδα 14 - Κλινική ύφεση (DAS28-CRP) - ACR20 - Σωματική λειτουργικότητα (HAQ-DI) - SF-36 PCS - Πρωϊνή δυσκαμψία
SELECT-NEXT	csDMARD-IR (661)	- Upadacitinib 15 mg - Upadacitinib 30 mg - Εικονικό φάρμακο Υπό θεραπεία υποβάθρου με csDMARDs	- Κύριο καταληκτικό σημείο: χαμηλή ενεργότητα της νόσου (DAS28-CRP) στην εβδομάδα 12 - Κλινική ύφεση (DAS28-CRP) - ACR20 - Σωματική λειτουργικότητα (HAQ-DI) - SF-36 PCS - Χαμηλή ενεργότητα της νόσου (CDAI) - Πρωϊνή δυσκαμψία - FACIT-F
SELECT-COMPARE	MTX-IR (1.629)	- Upadacitinib 15 mg - Εικονικό φάρμακο - Adalimumab 40 mg Υπό θεραπεία υποβάθρου με MTX	- Κύριο καταληκτικό σημείο: κλινική ύφεση (DAS28-CRP) στην εβδομάδα 12 - Χαμηλή ενεργότητα της νόμου (DAS28-CRP) έναντι της adalimumab - ACR20 - Ακτινογραφική εξέλιξη (mTSS) - Σωματική λειτουργικότητα (HAQ-DI) - SF-36 PCS - Χαμηλή ενεργότητα της νόσου (CDAI) - Πρωϊνή δυσκαμψία - FACIT-F
SELECT-BEYOND	bDMARD-IR (499)	- Upadacitinib 15 mg - Upadacitinib 30 mg - Εικονικό φάρμακο Υπό θεραπεία υποβάθρου με csDMARDs	- Κύριο καταληκτικό σημείο: χαμηλή ενεργότητα της νόσου (DAS28-CRP) στην εβδομάδα 12 - ACR20 - Σωματική λειτουργικότητα (HAQ-DI) - SF-36 PCS

Συντομογραφίες: ACR20 (ή 50) = Αμερικανικό Κολλέγιο Ρευματολογίας ≥20% (ή ≥50%) βελτίωση, bDMARD = βιολογικό τροποποιητικό της νόσου αντιρευματικό φάρμακο, CRP = C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, DAS28 = Βαθμολογία Ενεργότητας της Νόσου σε 28 αρθρώσεις, mTSS = τροποποιημένη Συνολική Βαθμολογία Sharp, csDMARD = συμβατικό συνθετικό τροποποιητικό της νόσου αντιρευματικό φάρμακο, HAQ-DI = Ερωτηματολόγιο Εκτίμησης Υγείας - Δείκτης Αναπηρίας, SF-36 PCS = Συνοπτική Κλίμακα Σωματικής Υγείας του Σύντομου Εντύπου (36 Στοιχείων) Έρευνας Υγείας (SF-36), CDAI = Δείκτης Κλινικής Ενεργότητας της Νόσου, FACIT-F = Βαθμολογία του ερωτηματολογίου Λειτουργικής Αξιολόγησης της Θεραπείας της Χρόνιας Νόσου - κοπώσεως, IR = ανεπαρκώς ανταποκριθείς, MTX = μεθοτρεξάτη, n = τυχαιοποιημένος αριθμός

Κλινική ανταπόκριση

Ύφεση και χαμηλή ενεργότητα της νόσου Σε όλες τις μελέτες, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβε θεραπεία με upadacitinib 15 mg πέτυχε χαμηλή ενεργότητα της νόσου (DAS28-CRP ≤3,2) και κλινική ύφεση (DAS28-CRP <2,6) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, τη μεθοτρεξάτη ή την adalimumab (Πίνακας 4). Συγκριτικά με την adalimumab, σημαντικά υψηλότερα ποσοστά χαμηλής ενεργότητας της νόσου επετεύχθησαν στην εβδομάδα 12 στην SELECT-COMPARE. Συνολικά, τόσο τα ποσοστά χαμηλής ενεργότητας της νόσου όσο και κλινικής ύφεσης ήταν συνεπή μεταξύ των πληθυσμών ασθενών, με ή χωρίς μεθοτρεξάτη.

Ανταπόκριση κατά ACR Σε όλες τις μελέτες, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg πέτυχαν ανταποκρίσεις κατά ACR20, ACR50, και ACR70 στις 12 εβδομάδες συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, τη MTX ή την adalimumab (Πίνακας 4). Ο χρόνος έως την έναρξη της αποτελεσματικότητας ήταν ταχύς σε όλες τις μετρήσεις με σημαντικά μεγαλύτερες ανταποκρίσεις να παρατηρούνται ήδη από την εβδομάδα 1 για την ανταπόκριση ACR20. Παρατηρήθηκαν ποσοστά διαρκούς ανταπόκρισης (με ή χωρίς MTX), με τις ανταποκρίσεις κατά ACR20/50/70 να διατηρούνται για τουλάχιστον 1 έτος. Η θεραπεία με upadacitinib 15 mg, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με csDMARDs, οδήγησε σε βελτιώσεις σε μεμονωμένες συνιστώσες της ανταπόκρισης κατά ACR, συμπεριλαμβανομένων των αριθμών ευαίσθητων και διογκωμένων αρθρώσεων, των γενικών εκτιμήσεων ασθενούς και ιατρού, του δείκτη HAQ-DI, της εκτίμησης του πόνου και της hsCRP.

Πίνακας 4: Ανταπόκριση και ύφεση

Μελέτη	N	Εβδομάδα	LDA DAS28-CRP ≤3,2 (% των ασθενών)	CR DAS28-CRP <2,6 (% των ασθενών)	ACR20 (% των ασθενών)	ACR50 (% των ασθενών)	ACR70 (% των ασθενών)	CDAI ≤10 (% των ασθενών)
SELECT EARLY Πρωτοθεραπευόμενοι με MTX	MTX 314 UPA 15mg 317	12/14	19	8	41	15	6
		24	45	28	68	42	23
		48	48	31	63	38	21
SELECT MONO MTX-IR	MTX 216 UPA 15mg 217	14	17	10	36	15	5
		18	45	29	64	38	10
		29	45	31	71	45	13	35
		36	55	41	76	54	23
		48	50	38	79	49	23	40
SELECT NEXT csDMARD-IR	PBO 221 UPA 15mg 221	12/14	18	6	36	15	3
		24/26	55	29	67	45	23
		48	59	32	65	43	25
SELECT COMPARE MTX-IR	PBO 327 UPA 15mg 651 ADA 40mg 651	12/14	14	9	36	21	12
		24/26	43	30	63	40	19
		48	52	39	60	34	12
SELECT BEYOND bDMARD-IR	PBO 164 UPA 15mg 169	12/14	14	7	28	12	7
		24/26	40	25	65	42	29
		48	46	30	57	34	24

Ακτινολογική ανταπόκριση Η αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης των αρθρώσεων εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη Συνολική Βαθμολογία Sharp (mTSS) και τις συνιστώσες της, τη βαθμολογία διάβρωσης και τη βαθμολογία στένωσης του μεσάρθριου διαστήματος στις εβδομάδες 24/26 και στην εβδομάδα 48 στις μελέτες SELECT-EARLY και SELECT-COMPARE. Η θεραπεία με upadacitinib 15 mg οδήγησε σε σημαντικά μεγαλύτερη αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης των αρθρώσεων συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη στη μελέτη SELECT-COMPARE και ως μονοθεραπεία συγκριτικά με τη μεθοτρεξάτη στη μελέτη SELECT-EARLY (Πίνακας 5). Οι αναλύσεις των βαθμολογιών διάβρωσης και στένωσης του μεσάρθριου διαστήματος βρίσκονταν σε συμφωνία με τις συνολικές βαθμολογίες. Το ποσοστό των ασθενών χωρίς ακτινογραφική εξέλιξη (μεταβολή ≤ 0 στη βαθμολογία mTSS) ήταν σημαντικά υψηλότερο με το upadacitinib 15 mg και στις δύο μελέτες.

Πίνακας 5: Ακτινογραφικές μεταβολές

Μελέτη	Ομάδα θεραπείας	Τροποποιημένη Συνολική Βαθμολογία Sharp, μέση μεταβολή από την αρχική εκτίμηση	Ποσοστό ασθενών χωρίς ακτινογραφική εξέλιξη
SELECT EARLY Πρωτοθεραπευόμενοι με MTX	MTX	0,7 (Εβδομάδα 24), 1,0 (Εβδομάδα 48)	77,7% (Εβδομάδα 24), 74,3% (Εβδομάδα 48)
	UPA 15 mg	0,1 (Εβδομάδα 24), 0,03 (Εβδομάδα 48)	87,5% (Εβδομάδα 24), 89,9% (Εβδομάδα 48)
SELECT COMPARE MTX-IR	PBO	0,9 (Εβδομάδα 26), 1,7 (Εβδομάδα 48)	76,0% (Εβδομάδα 26), 74,1% (Εβδομάδα 48)
	UPA 15 mg	0,2 (Εβδομάδα 26), 0,3 (Εβδομάδα 48)	83,5% (Εβδομάδα 26), 86,4% (Εβδομάδα 48)
	ADA 40 mg	0,1 (Εβδομάδα 26), 0,4 (Εβδομάδα 48)	86,8% (Εβδομάδα 26), 87,9% (Εβδομάδα 48)

Ανταπόκριση στη σωματική λειτουργία και σχετιζόμενες με την υγεία εκβάσεις Η θεραπεία με upadacitinib 15 mg, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με csDMARDs, οδήγησε σε σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στη σωματική λειτουργία συγκριτικά με όλους τους παράγοντες σύγκρισης, όπως μετρήθηκε μέσω του δείκτη HAQ-DI (βλ. Πίνακα 6).

Πίνακας 6: Μέση μεταβολή από την αρχική εκτίμηση στον δείκτη HAQ-DI

Μελέτη	Ομάδα θεραπείας	N	Αρχική βαθμολογία, μέσος όρος	Εβδομάδα 12/14	Εβδομάδα 24/26
SELECT EARLY Πρωτοθεραπευόμενοι με MTX	MTX	313	1,6	-0,5	-0,6
	UPA 15mg	317	1,6	-0,8	-0,9
SELECT ΜΟΝΟ MTX-IR	MTX	216	1,5	-0,3
	UPA 15mg	216	1,5	-0,7
SELECT NEXT csDMARD-IR	PBO	220	1,4	-0,3
	UPA 15mg	216	1,5	-0,6
SELECT COMPARE MTX-IR	PBO	324	1,6	-0,3	-0,6
	UPA 15mg	648	1,6	-0,6	-0,7
	ADA 40mg	644	1,6	-0,5	-0,6
SELECT BEYOND BIO-IR	PBO	165	1,7	-0,2
	UPA 15mg	163	1,7	-0,4

Στις μελέτες SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-NEXT, και SELECT-COMPARE, η θεραπεία με upadacitinib 15 mg οδήγησε σε σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στη μέση διάρκεια της πρωινής δυσκαμψίας των αρθρώσεων συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ή τη μεθοτρεξάτη. Στις κλινικές μελέτες, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις στην αναφερόμενη από τον ασθενή ποιότητα ζωής, όπως μετρήθηκε από τη Συνοπτική Κλίμακα Σωματικής Υγείας του Σύντομου Εντύπου Έρευνας Υγείας (36 στοιχείων) (SF-36) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο και τη μεθοτρεξάτη. Επιπρόσθετα, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις στην κόπωση, όπως μετρήθηκε από τη βαθμολογία του ερωτηματολογίου Λειτουργικής Αξιολόγησης της Θεραπείας της Χρόνιας Νόσου-Κόπωσης (FACIT-F) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.

Ψωριασική αρθρίτιδα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του upadacitinib 15 mg χορηγούμενου άπαξ ημερησίως αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, πολυκεντρικές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης 3 σε ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα. Όλοι οι ασθενείς είχαν ενεργό ψωριασική αρθρίτιδα για διάστημα τουλάχιστον 6 μηνών με βάση τα κριτήρια ταξινόμησης της ψωριασικής αρθρίτιδας (CASPAR), τουλάχιστον 3 ευαίσθητες αρθρώσεις και τουλάχιστον 3 διογκωμένες αρθρώσεις, καθώς και ενεργό ψωρίαση κατά πλάκας ή ιστορικό ψωρίασης κατά πλάκας. Και για τις δύο μελέτες, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με επίτευξη ανταπόκρισης ACR20 την εβδομάδα 12.

Η SELECT-PsA 1 ήταν μια δοκιμή διάρκειας 24 εβδομάδων σε 1.705 ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε τουλάχιστον ένα μη βιολογικό DMARD. Κατά την αρχική εκτίμηση, 1.393 (82%) ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα τουλάχιστον ένα μη βιολογικό DMARD, 1.084 (64%) ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα μόνο MTX, ενώ 311 (18%) ασθενείς ήταν υπό μονοθεραπεία. Οι ασθενείς λάμβαναν upadacitinib 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως, adalimumab, ή εικονικό φάρμακο. Την εβδομάδα 24, όλοι οι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί ώστε να λαμβάνουν εικονικό φάρμακο μετέβησαν σε upadacitinib 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως με τυφλοποιημένο τρόπο. Η SELECT-PsA 1 περιελάμβανε φάση μακροχρόνιας επέκτασης για έως και 5 έτη.

Η SELECT-PsA 2 ήταν μια δοκιμή διάρκειας 24 εβδομάδων σε 642 ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε τουλάχιστον ένα βιολογικό DMARD. Κατά την αρχική εκτίμηση, 296 (46%) ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα τουλάχιστον ένα μη βιολογικό DMARD, 222 (35%) ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα μόνο MTX, ενώ 345 (54%) ασθενείς ήταν υπό μονοθεραπεία. Οι ασθενείς λάμβαναν upadacitinib 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως, ή εικονικό φάρμακο. Την εβδομάδα 24, όλοι οι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί ώστε να λαμβάνουν εικονικό φάρμακο μετέβησαν σε upadacitinib 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως με τυφλοποιημένο τρόπο. Η SELECT-PsA 2 περιελάμβανε φάση μακροχρόνιας επέκτασης για έως και 3 έτη.

Κλινική ανταπόκριση Και στις δύο μελέτες, ένα στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg πέτυχαν ανταπόκριση ACR20 έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 12 (Πίνακας 7). Το χρονικό διάστημα έως την έναρξη της αποτελεσματικότητας ήταν σύντομο σε όλες τις μετρήσεις, με σημαντικά μεγαλύτερες ανταποκρίσεις να παρατηρούνται ήδη από την εβδομάδα 2 για την ανταπόκριση ACR20. Η θεραπεία με upadacitinib 15 mg επέφερε βελτιώσεις σε μεμονωμένες συνιστώσες της ανταπόκρισης κατά ACR, συμπεριλαμβανομένων των αριθμών ευαίσθητων/επώδυνων και διογκωμένων αρθρώσεων, των γενικών εκτιμήσεων ασθενούς και ιατρού, του δείκτη HAQ-DI, της εκτίμησης του πόνου και της hsCRP συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Στη SELECT-PsA 1, για το upadacitinib 15 mg επιτεύχθηκε μη-κατωτερότητα έναντι του adalimumab στο ποσοστό των ασθενών με επίτευξη ανταπόκρισης ACR20 την εβδομάδα 12. ωστόσο, δεν υπήρχε η δυνατότητα απόδειξης της ανωτερότητας έναντι του adalimumab. Και στις δύο μελέτες, παρατηρήθηκαν σύμφωνες ανταποκρίσεις υπό μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη για τα πρωτεύοντα και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Η αποτελεσματικότητα του upadacitinib 15 mg αποδείχθηκε ανεξάρτητα από τις υποομάδες που αξιολογήθηκαν, συμπεριλαμβανομένου του αρχικού BMI, της αρχικής hsCRP και του αριθμού προηγούμενων μη βιολογικών DMARDs (≤1 ή >1).

Πίνακας 7: Κλινική ανταπόκριση στις SELECT-PsA 1 και SELECT-PsA 2

Μελέτη	Ομάδα θεραπείας	N	Εβδομάδα	ACR20,% ασθενών (95% CI)	ACR50,% ασθενών (95% CI)	ACR70,% ασθενών (95% CI)	MDA,% ασθενών (95% CI)	Υποχώρηση ενθεσίτιδας (LEI=0),% ασθενών (95% CI)	Υποχώρηση δακτυλίτιδας (LDI=0),% ασθενών (95% CI)	PASI75,% ασθενών (95% CI)	PASI90,% ασθενών (95% CI)
SELECT-PsA 1 μη βιολογικό DMARD-IR	PBO	423	12	36 (32, 41)	13 (10, 17)	2 (1, 4)	6 (4, 9)	33 (27, 39)	42 (33, 51)	(Εβδομάδα 16) 21 (16, 27)	(Εβδομάδα 16) 12 (8, 17)
			24	45 (40, 50)	19 (15, 23)	5 (3, 7)	12 (9, 15)	32 (27, 39)	40 (31, 48)	27 (21, 33)	17 (12, 22)
			56	74 (70, 79)	60 (55, 64)	41 (36, 45)	45 (40, 50)	59 (53, 65)	75 (68, 82)	65 (59, 72)	49 (42, 56)
	UPA 15 mg	429	12	71 (66, 75)	38 (33, 42)	16 (12, 19)	25 (21, 29)	47 (42, 53)	74 (66, 81)	(Εβδομάδα 16) 63 (56, 69)	(Εβδομάδα 16) 38 (32, 45)
			24	73 (69, 78)	52 (48, 57)	29 (24, 33)	37 (32, 41)	54 (48, 60)	77 (69, 84)	64 (58, 70)	42 (35, 48)
			56	69 (64, 73)	51 (47, 56)	31 (27, 36)	40 (35, 44)	54 (48, 60)	74 (66, 82)	61 (55, 68)	47 (40, 54)
	ADA 40 mg	429	12	65 (61, 70)	38 (33, 42)	14 (11, 17)	25 (21, 29)	47 (41, 53)	72 (64, 80)	(Εβδομάδα 16) 53 (46, 60)	(Εβδομάδα 16) 39 (32, 45)
			24	67 (63, 72)	44 (40, 49)	23 (19, 27)	33 (29, 38)	47 (42, 53)	74 (66, 82)	59 (52, 65)	45 (38, 52)
			56	60 (53, 66)	41 (34, 47)	24 (18, 30)	29 (23, 36)	43 (34, 51)	75 (68, 82)	52 (44, 61)	41 (32, 49)
SELECT-PsA 2 bDMARD-IR	PBO	212	12	24 (18, 30)	5 (2, 8)	1 (0, 1)	4 (2, 7)	20 (14, 27)	36 (24, 48)	(Εβδομάδα 16) 16 (10, 22)	(Εβδομάδα 16) 8 (4, 13)
			24	20 (15, 26)	9 (6, 13)	1 (0, 2)	3 (1, 5)	15 (9, 21)	28 (17, 39)	19 (12, 26)	7 (3, 11)
			56	59 (53, 66)	38 (32, 45)	19 (14, 25)	25 (19, 31)	43 (34, 51)	58 (45, 71)	54 (45, 62)	36 (28, 44)
	UPA 15 mg	211	12	57 (50, 64)	32 (26, 38)	9 (5, 12)	17 (12, 22)	39 (31, 47)	64 (51, 76)	(Εβδομάδα 16) 52 (44, 61)	(Εβδομάδα 16) 35 (26, 43)
			24	59 (53, 66)	38 (32, 45)	19 (14, 25)	25 (19, 31)	43 (34, 51)	58 (45, 71)	54 (45, 62)	36 (28, 44)
			56	60 (53, 66)	41 (34, 47)	24 (18, 30)	29 (23, 36)	43 (34, 51)	51 (38, 64)	52 (44, 61)	32 (28, 44)

Ακτινολογική ανταπόκριση Στη SELECT-PsA 1, η αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης αξιολογήθηκε ακτινολογικά και εκφράστηκε ως η μεταβολή στην τροποποιημένη Συνολική Βαθμολογία Sharp (mTSS) και τις συνιστώσες της σε σχέση με την αρχική εκτίμηση, η βαθμολογία διάβρωσης και η βαθμολογία στένωσης του μεσάρθριου διαστήματος στην εβδομάδα 24. Η θεραπεία με upadacitinib 15 mg είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης των αρθρώσεων συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24 (Πίνακας 8). Οι βαθμολογίες διάβρωσης και στένωσης του μεσάρθριου διαστήματος βρίσκονταν σε συμφωνία με τις συνολικές βαθμολογίες. Το ποσοστό των ασθενών χωρίς ακτινογραφική εξέλιξη (μεταβολή ≤0,5 στη βαθμολογία mTSS) ήταν υψηλότερο με το upadacitinib 15 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 24.

Πίνακας 8: Ακτινογραφικές μεταβολές στη SELECT-PsA 1

Ομάδα θεραπείας	Τροποποιημένη Συνολική Βαθμολογία Sharp, μέση μεταβολή από την αρχική εκτίμηση (95% CI)	Ποσοστό ασθενών χωρίς ακτινογραφική εξέλιξη,% (95% CI)
PBO	0,25 (0,13, 0,36) (Εβδομάδα 24), 0,44 (0,29, 0,59) (Εβδομάδα 56)	92 (89, 95) (Εβδομάδα 24), 89 (86, 92) (Εβδομάδα 56)
UPA 15 mg	-0,04 (-0,16, 0,07) (Εβδομάδα 24), -0,05 (-0,20, 0,09) (Εβδομάδα 56)	96 (94, 98) (Εβδομάδα 24), 97 (96, 99) (Εβδομάδα 56)
ADA 40 mg	0,01 (-0,11, 0,13) (Εβδομάδα 24), -0,06 (-0,20, 0,09) (Εβδομάδα 56)	95 (93, 97) (Εβδομάδα 24), 94 (92, 97) (Εβδομάδα 56)

Ανταπόκριση σωματικής λειτουργικότητας και σχετιζόμενες με την υγεία εκβάσεις Στη SELECT-PsA 1, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg εμφάνισαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στη σωματική λειτουργικότητα σε σχέση με την αρχική εκτίμηση, όπως αξιολογήθηκε μέσω του δείκτη HAQ-DI την εβδομάδα 12 [-0,42 (95% CI: -0,47, -0,37)] έναντι του εικονικού φαρμάκου [-0,14 (95% CI: -0,18, -0,09)]. Η βελτίωση στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με adalimumab ήταν -0,34 (95% CI: -0,38, -0,29). Στη SELECT-PsA 2, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg εμφάνισαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στον δείκτη HAQ-DI σε σχέση με την αρχική εκτίμηση την εβδομάδα 12 [-0,30 (95% CI: -0,37, -0,24)] έναντι του εικονικού φαρμάκου [-0,10 (95% CI: -0,16, -0,03)]. Η βελτίωση στη σωματική λειτουργικότητα διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 56 και στις δύο μελέτες. Η σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής αξιολογήθηκε με χρήση του SF-36v2. Και στις δύο μελέτες, στους ασθενείς που λάμβαναν upadacitinib 15 mg καταγράφηκε στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στη συνοπτική βαθμολογία σωματικής υγείας σε σχέση με την αρχική εκτίμηση, έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 12. Οι βελτιώσεις από την αρχική εκτίμηση διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 56 και στις δύο μελέτες. Οι ασθενείς που έλαβαν upadacitinib 15 mg εμφάνισαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στην κόπωση σε σχέση με την αρχική εκτίμηση, όπως μετρήθηκε από τη βαθμολογία του ερωτηματολογίου Λειτουργικής Αξιολόγησης της Θεραπείας της Χρόνιας Νόσου Κόπωσης (FACIT-F), την εβδομάδα 12 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο και στις δύο μελέτες. Οι βελτιώσεις από την αρχική εκτίμηση διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 56 και στις δύο μελέτες. Κατά την αρχική εκτίμηση, ψωριασική σπονδυλίτιδα αναφέρθηκε σε 31% και 34% των ασθενών στη μελέτη SELECT-PsA 1 και SELECT-PsA 2, αντίστοιχα. Οι ασθενείς με ψωριασική σπονδυλίτιδα που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg εμφάνισαν βελτιώσεις στις βαθμολογίες του Δείκτη Ενεργότητας Νόσου Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας (BASDAI) σε σχέση με την αρχική εκτίμηση, έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 24. Οι βελτιώσεις από την αρχική εκτίμηση διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 56 και στις δύο μελέτες.

Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του upadacitinib 15 mg χορηγούμενου άπαξ ημερησίως αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με ενεργό αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα βάσει του Δείκτη Ενεργότητας Νόσου Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας (BASDAI) ≥4 και τη συνολική βαθμολογία οσφυαλγίας βάσει εκτίμησης του ασθενούς ≥4. Η μελέτη περιελάμβανε φάση μακροχρόνιας επέκτασης για έως και 2 έτη.

Η SELECT-AXIS 1 ήταν μια δοκιμή διάρκειας 14 εβδομάδων σε 187 ασθενείς με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα με ανεπαρκή ανταπόκριση σε τουλάχιστον δύο μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), ή δυσανεξία σε ή αντένδειξη για ΜΣΑΦ και οι οποίοι δεν είχαν προηγούμενη έκθεση σε βιολογικό τροποποιητικό της νόσου αντιρευματικό φάρμακο. Κατά την αρχική εκτίμηση, οι ασθενείς εμφάνιζαν συμπτώματα αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας για 14,4 έτη κατά μέσο όρο και 16% των ασθενών λάμβαναν ταυτόχρονα θεραπεία με csDMARD. Οι ασθενείς λάμβαναν upadacitinib 15 mg άπαξ ημερησίως ή εικονικό φάρμακο. Την εβδομάδα 14, όλοι οι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί ώστε να λαμβάνουν εικονικό φάρμακο μετέβησαν σε upadacitinib 15 mg άπαξ ημερησίως. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με επίτευξη ανταπόκρισης 40% βάσει των κριτηρίων της Διεθνούς Εταιρείας Αξιολόγησης της Σπονδυλοαρθρίτιδας (ASAS40) την εβδομάδα 14.

Κλινική ανταπόκριση Στη SELECT-AXIS 1, ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg πέτυχαν ανταπόκριση ASAS40 έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 14 (Πίνακας 9). Παρατηρήθηκε αριθμητική διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας την εβδομάδα 2, ενώ η ανταπόκριση διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 64. Η θεραπεία με upadacitinib 15 mg οδήγησε σε βελτιώσεις σε μεμονωμένες συνιστώσες ASAS (συνολική αξιολόγηση της ενεργότητας της νόσου από τον ασθενή, συνολική αξιολόγηση οσφυαλγίας, φλεγμονή και λειτουργικότητα) και σε άλλες μετρήσεις της ενεργότητας της νόσου, συμπεριλαμβανομένης της hsCRP, την εβδομάδα 14 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η αποτελεσματικότητα του upadacitinib 15 mg αποδείχθηκε ανεξάρτητα από τις υποομάδες που αξιολογήθηκαν συμπεριλαμβανομένου του φύλου, του αρχικού BMI, της διάρκειας των συμπτωμάτων αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και της αρχικής hsCRP.

Πίνακας 9: Κλινική ανταπόκριση στη SELECT-AXIS 1

Ομάδα θεραπείας	N	Εβδομάδα 14	Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (95% CI)
PBO	94	ASAS40: 25,5 (16,7, 34,3)
		ASAS20: 40,4 (30,5, 50,3)
		Μερική ύφεση βάσει ASAS: 1,1 (0,0, 3,1)
		BASDAI 50: 23,4 (14,8, 32,0)
		Μεταβολή στο ASDAS-CRP σε σχέση με την αρχική εκτίμηση: -0,54 (-0,71, -0,37)
		Μη ενεργός νόσος βάσει ASDAS: 0
		Χαμηλή ενεργότητα της νόσου βάσει ASDAS: 10,6 (4,4, 16,9)
		Μείζων βελτίωση βάσει ASDAS: 5,3 (0,8, 9,9)
UPA 15 mg	93	ASAS40: 51,6 (41,5, 61,8)	26,1 (12,6, 39,5)
		ASAS20: 64,5 (54,8, 74,2)
		Μερική ύφεση βάσει ASAS: 19,4 (11,3, 27,4)
		BASDAI 50: 45,2 (35,0, 55,3)
		Μεταβολή στο ASDAS-CRP σε σχέση με την αρχική εκτίμηση: -1,45 (-1,62, -1,28)
		Μη ενεργός νόσος βάσει ASDAS: 16,1 (8,7, 23,6)
		Χαμηλή ενεργότητα της νόσου βάσει ASDAS: 49,5 (39,3, 59,6)
		Μείζων βελτίωση βάσει ASDAS: 32,3 (22,8, 41,8)

Ανταπόκριση σωματικής λειτουργικότητας Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg εμφάνισαν σημαντική βελτίωση της σωματικής λειτουργικότητας σε σχέση με την αρχική εκτίμηση έναντι του εικονικού φαρμάκου, όπως αξιολογήθηκε από τον δείκτη BASFI την εβδομάδα 14.

Αντικειμενική μέτρηση της φλεγμονής Τα σημεία φλεγμονής αξιολογήθηκαν μέσω MRI και εκφράστηκαν ως η μεταβολή στη βαθμολογία SPARCC σε σχέση με την αρχική εκτίμηση για τη σπονδυλική στήλη. Την εβδομάδα 14, παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση των σημείων φλεγμονής στη σπονδυλική στήλη στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου.

Ατοπική δερματίτιδα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του upadacitinib 15 mg και 30 mg άπαξ ημερησίως αξιολογήθηκε σε τρεις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, πολυκεντρικές μελέτες Φάσης 3 (MEASURE UP 1, MEASURE UP 2 και AD UP) σε συνολικά 2.584 ασθενείς (ηλικίας 12 ετών και άνω). Το upadacitinib αξιολογήθηκε σε 344 εφήβους και 2.240 ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (ΑΔ) που δεν ελέγχονταν επαρκώς με τοπική(ές) φαρμακευτική(ές) αγωγή(ές). Κατά την αρχική εκτίμηση, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν όλα τα ακόλουθα: βαθμολογία συνολικής αξιολόγησης από τον ερευνητή (Investigator’s Global Assessment, IGA) (vIGA-AD) ≥ 3 στη συνολική αξιολόγηση της ΑΔ (ερύθημα, σκληρία/βλατίδες και εξίδρωση/εφελκίδωση) σε αυξανόμενη κλίμακα βαρύτητας από 0 έως 4, βαθμολογία δείκτη έκτασης και βαρύτητας εκζέματος (Eczema Area and Severity Index, EASI) ≥ 16 (σύνθετη βαθμολογία που αξιολογεί την έκταση και τη βαρύτητα του ερυθήματος, οίδημα/βλατίδες, εκδορές και λειχηνοποίηση σε 4 διαφορετικές περιοχές του σώματος), ελάχιστη προσβολή της επιφάνειας του σώματος (BSA) ≥ 10% και εβδομαδιαίος μέσος όρος στην αριθμητική κλίμακα αξιολόγησης (Numerical Rating Scale, NRS) χειρότερου κνησμού ≥ 4. Και στις τρεις μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν upadacitinib άπαξ ημερησίως σε δόσεις των 15 mg, 30 mg ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο για 16 εβδομάδες. Στη μελέτη AD UP, οι ασθενείς έλαβαν επίσης συγχορηγούμενα τοπικά κορτικοστεροειδή (TCS). Μετά την ολοκλήρωση της διπλά τυφλής περιόδου, οι ασθενείς που είχαν αρχικά τυχαιοποιηθεί σε upadacitinib θα συνέχιζαν να λαμβάνουν την ίδια δόση έως την εβδομάδα 260. Οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου σε αναλογία 1:1 για να λάβουν upadacitinib 15 mg ή 30 mg έως την εβδομάδα 260.

Χαρακτηριστικά αρχικής εκτίμησης Στις μελέτες μονοθεραπείας (MEASURE UP 1 και 2), το 50,0% των ασθενών είχε βαθμολογία αρχικής εκτίμησης 3 (μέτρια) στην κλίμακα vIGA-AD και το 50,0% των ασθενών είχε βαθμολογία αρχικής εκτίμησης 4 (σοβαρή) στην κλίμακα vIGA-AD. Η μέση βαθμολογία αρχικής εκτίμησης EASI ήταν 29,3 και ο εβδομαδιαίος μέσος όρος μέσης αρχικής εκτίμησης στην κλίμακα NRS χειρότερου κνησμού ήταν 7,3. Στη μελέτη με συγχορηγούμενα TCS (AD UP), το 47,1% των ασθενών είχε βαθμολογία αρχικής εκτίμησης 3 (μέτρια) στην κλίμακα vIGA-AD και το 52,9% των ασθενών είχε βαθμολογία αρχικής εκτίμησης 4 (σοβαρή) στην κλίμακα vIGA-AD. Η μέση βαθμολογία αρχικής εκτίμησης EASI ήταν 29,7 και ο εβδομαδιαίος μέσος όρος μέσης αρχικής εκτίμησης στην κλίμακα NRS χειρότερου κνησμού ήταν 7,2.

Κλινική ανταπόκριση Μελέτες μονοθεραπείας (MEASURE UP 1 ΚΑΙ MEASURE UP 2) και συγχορηγούμενων TCS (AD UP) Ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με upadacitinib 15 mg ή 30 mg πέτυχαν vIGA-AD 0 ή 1, EASI 75 ή βελτίωση ≥ 4 βαθμών στην κλίμακα NRS χειρότερου κνησμού σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16. Επιτεύχθηκε επίσης ταχεία βελτίωση της κάθαρσης του δέρματος και του κνησμού (βλ. Πίνακας 10).

Πίνακας 10: Στοιχεία αποτελεσματικότητας του upadacitinib

Μελέτη	Ομάδα θεραπείας	Αριθμός ατόμων που τυχαιοποιήθηκαν	vIGA-AD 0/1 (% ανταποκριθέντων)	EASI 75 (% ανταποκριθέντων)	EASI 90 (% ανταποκριθέντων)	EASI 100 (% ανταποκριθέντων)	NRS χειρότερου κνησμού (βελτίωση ≥ 4 βαθμών) (% ανταποκριθέντων)
MEASURE UP 1	PBO	281	8 (5,12)	16 (12,21)	8 (5,11)	2 (0,3)	12 (8,16)
	UPA 15 mg	281	48 (42,54)	70 (64,75)	53 (47,59)	17 (12,21)	52 (46,58)
	UPA 30 mg	285	62 (56,68)	80 (75,84)	66 (60,71)	27 (22,32)	60 (54,66)
MEASURE UP 2	PBO	278	5 (2,7)	13 (9,17)	5 (3,8)	1 (0,2)	9 (6,13)
	UPA 15 mg	276	39 (33,45)	60 (54,66)	42 (37,48)	14 (10,18)	42 (36,48)
	UPA 30 mg	282	52 (46,58)	73 (68,78)	58 (53,64)	19 (14,23)	60 (54,65)
AD UP	PBO + TCS	304	11 (7,14)	26 (21,31)	13 (9,17)	1 (0,3)	15 (11,19)
	UPA 15 mg + TCS	300	40 (34,45)	65 (59,70)	43 (37,48)	12 (8,16)	52 (46,58)
	UPA 30 mg + TCS	297	59 (53,64)	77 (72,82)	63 (58,69)	23 (18,27)	64 (58,69)

Σημείωση: Τα αποτελέσματα για την έναρξη δράσης EASI 75 (Εβδομάδα 2) και NRS χειρότερου κνησμού (βελτίωση ≥ 4 βαθμών την εβδομάδα 1) ήταν επίσης στατιστικά σημαντικά έναντι του εικονικού φαρμάκου για upadacitinib 15 mg και 30 mg.

Τα αποτελέσματα της θεραπευτικής αγωγής στις υποομάδες (βάρος, ηλικία, φύλο, φυλή και προηγούμενη συστηματική θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά) ήταν συνεπή με τα αποτελέσματα στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης. Τα αποτελέσματα την εβδομάδα 16 συνέχισαν να διατηρούνται έως την εβδομάδα 52 στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με upadacitinib 15 mg ή 30 mg.

Ποιότητα ζωής/εκβάσεις βάσει αναφορών ασθενών

Πίνακας 11: Αποτελέσματα των εκβάσεων βάσει αναφορών ασθενών του upadacitinib την εβδομάδα 16

Μελέτη	Ομάδα θεραπείας	Αριθμός ατόμων που τυχαιοποιήθηκαν	ADerm-SS Skin Pain (βελτίωση ≥ 4 βαθμών) (% ανταποκριθέντων)	ADerm-IS Sleep (βελτίωση ≥ 12 βαθμών) (% ανταποκριθέντων)	DLQI 0/1 (% ανταποκριθέντων)	HADS Anxiety <8 και HADS Depression < 8 (% ανταποκριθέντων)
MEASURE UP 1	PBO	281	15 (10,20)	13 (9,18)	4 (2,7)	14 (8,20)
	UPA 15 mg	281	54 (47,60)	55 (48,62)	30 (25,36)	46 (37,54)
	UPA 30 mg	285	63 (57,69)	66 (60,72)	41 (35,47)	49 (41,57)
MEASURE UP 2	PBO	278	13 (9,18)	12 (8,17)	5 (2,7)	11 (6,17)
	UPA 15 mg	276	49 (43,56)	50 (44,57)	24 (19,29)	46 (38,54)
	UPA 30 mg	282	65 (59,71)	62 (56,69)	38 (32,44)	56 (48,64)

Παιδιατρικός πληθυσμός Συνολικά 344 έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα τυχαιοποιήθηκαν στις τρεις μελέτες Φάσης 3 για να λάβουν είτε 15 mg (N=114) ή 30 mg (N=114) upadacitinib ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο (N=116), σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με τοπικά κορτικοστεροειδή. Η αποτελεσματικότητα ήταν συνεπής μεταξύ των εφήβων και των ενηλίκων. Το προφίλ ασφάλειας στους εφήβους ήταν γενικά παρόμοιο με εκείνο των ενηλίκων, με δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στο ποσοστό ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων της ουδετεροπενίας και του έρπητα ζωστήρα. Και στις δύο δόσεις, το ποσοστό ουδετεροπενίας ήταν ελαφρώς αυξημένο στους εφήβους σε σύγκριση με τους ενήλικες. Το ποσοστό έρπητα ζωστήρα σε εφήβους στη δόση των 30 mg ήταν συγκρίσιμο με εκείνο των ενηλίκων. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της δόσης των 30 mg σε εφήβους βρίσκεται ακόμη υπο διερεύνηση.

Πίνακας 12: Στοιχεία αποτελεσματικότητας του upadacitinib για εφήβους την εβδομάδα 16

Μελέτη	Ομάδα θεραπείας	Αριθμός εφήβων που τυχαιοποιήθηκαν	vIGA-AD 0/1 (% ανταποκριθέντων)	EASI 75 (% ανταποκριθέντων)	NRS χειρότερου κνησμού (βελτίωση ≥ 4 βαθμών) (% ανταποκριθέντων)
MEASURE UP 1	PBO	40	8 (0,16)	8 (0,17)	15 (4,27)
	UPA 15 mg	42	38 (23,53)	71 (58,85)	45 (30,60)
MEASURE UP 2	PBO	36	3 (0,8)	3 (0,8)	8 (0,16)
	UPA 15 mg	33	14 (3,25)	14 (3,25)	30 (16,44)
AD UP	PBO + TCS	40	3 (0,8)	13 (2,24)	13 (2,24)
	UPA 15 mg + TCS	39	42 (26,59)	42 (26,58)	31 (16,45)

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-RINVOQ

expand_more

Απορρόφηση

Μετά από την από του στόματος χορήγηση του upadacitinib παρατεταμένης αποδέσμευσης, το upadacitinib απορροφάται με διάμεση Tmax 2 έως 4 ωρών. Η συγχορήγηση του upadacitinib με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν άσκησε καμία κλινικά σχετική επίδραση στις εκθέσεις στο upadacitinib (αύξηση της AUC κατά 29% και της Cmax κατά 39%). Σε κλινικές δοκιμές, το upadacitinib χορηγήθηκε ανεξάρτητα από τα γεύματα (βλ. Δοσολογία). In vitro, το upadacitinib αποτελεί υπόστρωμα για τους μεταφορείς εκροής P-gp και BCRP.

Κατανομή

Το upadacitinib δεσμεύεται κατά 52% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Το upadacitinib καταμερίζεται ομοίως μεταξύ του πλάσματος και των κυτταρικών στοιχείων του αίματος, όπως υποδεικνύεται από την αναλογία αίματος προς πλάσμα της τάξης του 1,0.

Μεταβολισμός

Ο μεταβολισμός του upadacitinib συντελείται με την διαμεσολάβηση του CYP3A4 με δυνητικά ελάσσονα συμβολή του CYP2D6. Η φαρμακολογική δραστηριότητα του upadacitinib αποδίδεται στο γονικό μόριο. Σε μία ραδιοσημασμένη μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ανθρώπους, το αμετάβλητο upadacitinib αντιπροσώπευε το 79% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα, ενώ ο κύριος μεταβολίτης (προϊόν μονο-οξείδωσης ακολουθούμενη από γλυκουρονιδίωση) αντιπροσώπευε το 13% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα. Δεν έχουν αναγνωριστεί ενεργοί μεταβολίτες για το upadacitinib.

Αποβολή

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης διαλύματος άμεσης αποδέσμευσης [14C]-upadacitinib, το upadacitinib απομακρύνθηκε κυρίως ως αμετάβλητη γονική ουσία στα ούρα (24%) και τα κόπρανα (38%). Περίπου το 34% της δόσης του upadacitinib απεκρίθη ως μεταβολίτης. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης του upadacitinib κυμαινόταν από 9 έως 14 ώρες.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία Η AUC του upadacitinib ήταν 18%, 33%, και 44% υψηλότερη σε άτομα με ήπια (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης 60 έως 89 mL/min/1,73 m2), μέτρια (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης 30 έως 59 mL/min/1,73 m2) και σοβαρή (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης 15 έως 29 mL/min/1,73 m2) νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η Cmax του upadacitinib ήταν παρόμοια σε άτομα με φυσιολογική και διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Η ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει κλινικά σημαντική επίπτωση στην έκθεση στο upadacitinib μετά τα δοσολογικά σχήματα των 15 mg ή 30 mg άπαξ ημερησίως. Η συνιστώμενη δόση είναι 15 mg άπαξ ημερησίως για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία Η ήπια (Child-Pugh A) και μέτρια (Child-Pugh B) ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει καμία κλινικά σχετική επίδραση στην έκθεση στο upadacitinib. Η AUC του upadacitinib ήταν 28% και 24% υψηλότερη σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η Cmax του upadacitinib ήταν αμετάβλητη σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και 43% υψηλότερη σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία συγκριτικά με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Το upadacitinib δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή (Child-Pugh C) ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η φαρμακοκινητική του upadacitinib δεν έχει αξιολογηθεί ακόμα σε παιδιατρικούς ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (βλ. Δοσολογία). Η φαρμακοκινητική του upadacitinib και οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης είναι παρόμοιες για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 έως 17 ετών με ατοπική δερματίτιδα. Η δοσολογία σε έφηβους ασθενείς βάρους 30 kg έως < 40 kg προσδιορίστηκε με τη χρήση πληθυσμιακού μοντέλου φαρμακοκινητικής και προσομοίωσης. Η φαρμακοκινητική του upadacitinib σε παιδιατρικούς ασθενείς (< 12 ετών) με ατοπική δερματίτιδα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Ενδογενείς παράγοντες Η ηλικία, το φύλο, το σωματικό βάρος, η φυλή και η εθνικότητα δεν άσκησαν κλινικά ουσιαστική επίδραση στην έκθεση στο upadacitinib. Η φαρμακοκινητική του upadacitinib είναι σύμφωνη μεταξύ ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και ατοπική δερματίτιδα.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η upadacitinib είναι μια DMARD που δρα μέσω της αναστολής των Janus Kinases (JAKs), οι οποίες αποτελούν απαραίτητους ενδοκυττάριους μεσολαβητές σηματοδότησης των προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών. Πιστεύεται ότι αυτές οι προ-φλεγμονώδεις κυτταροκίνες παίζουν ρόλο σε πολλές αυτοάνοσες φλεγμονώδεις καταστάσεις, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Σε κλινικές δοκιμές, η upadacitinib μείωσε τη δραστηριότητα των προ-φλεγμονωδών ιντερλευκινών, αύξησε παροδικά τα επίπεδα των λεμφοκυττάρων και μείωσε ασήμαντα τα επίπεδα των ανοσοσφαιρινών σε σχέση με την αρχική τιμή.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδης νόσος που περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση διαφόρων μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του ανοσοποιητικού (κυρίως Τ- και Β-λεμφοκύτταρα) και των προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών, όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF), ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού (TGF) και η ιντερλευκίνη 6 (IL-6). Η οικογένεια Janus Kinase (JAK) παίζει ουσιαστικό ρόλο στις φυσιολογικές φυσιολογικές λειτουργίες (όπως η ερυθροποίηση), αλλά και στη σηματοδότηση των προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών που εμπλέκονται σε πολλές ανοσογενείς νόσους. Η οικογένεια JAK αποτελείται από τέσσερις ισομορφές (JAK1, JAK2, JAK3 και Tyrosine Kinase 2) που καθεμία αλληλεπιδρά με διαφορετικούς υποδοχείς κυτταροκινών και συνδέεται μοναδικά με τα ενδοκυτταρικά πεδία των υποδοχέων κυτταροκινών Τύπου Ι/ΙΙ. Η JAK1 εμπλέκεται κυρίως στις οδούς μεταγωγής σήματος των IL-6, IFN και των κυτταροκινών της κοινής γ-αλυσίδας, συμπεριλαμβανομένων των IL-2 και IL-15. Η IL-6 έχει μελετηθεί ιδιαίτερα στενά, καθώς αποτελεί μια κύρια κυτταροκίνη που εμπλέκεται στη διαφοροποίηση των Β- και Τ-κυττάρων και στην αντίδραση οξείας φάσης στη φλεγμονή. Κατά την αλληλεπίδραση των κυτταροκινών με τους υποδοχείς τους, οι JAKs διαμεσολαβούν την οδό μεταγωγής σήματος JAK-STAT ως απόκριση στην ενεργοποίηση του υποδοχέα. Οι JAKs είναι τυροσινικές κινάσες που προκαλούν φωσφορυλίωση διαφόρων πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων κυτταροκινών και των ίδιων των JAKs. Η φωσφορυλίωση των JAKs προάγει τη φωσφορυλίωση και την ενεργοποίηση των μορίων σηματοδότησης που ονομάζονται STATs, οδηγώντας στην πυρηνική τους μετατόπιση, πρόσδεση σε προαγωγούς DNA και μεταγραφή γονιδίων-στόχων. Οι οδοί σηματοδότησης που διαμεσολαβούνται από την JAK1 προάγουν τελικά προ-φλεγμονώδη γεγονότα, όπως αυξημένη διαίρεση και επιβίωση κυττάρων του ανοσοποιητικού, διαφοροποίηση Τ-κυττάρων και ενεργοποίηση μακροφάγων. Η upadacitinib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που έχει αμελητέα επίδραση στην JAK3, οδηγώντας σε βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου. Η upadacitinib αναστέλλει τις κυτταρικές διεργασίες που συμβάλλουν στις φλεγμονώδεις καταστάσεις στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Σε κυτταρικές αναλύσεις ανθρώπινων λευκοκυττάρων, η upadacitinib ανέστειλε τη φωσφορυλίωση STAT3/5 που προκαλείται από JAK1/3 και διαμεσολαβείται από IL-6/7.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η upadacitinib παρουσιάζει μια φαρμακοκινητική προφίλ ανάλογη της δόσης εντός του θεραπευτικού εύρους δόσης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της Cmax (Tmax) κυμαίνεται από 2 έως 4 ώρες. Οι σταθερές πλάσμα συγκεντρώσεις της upadacitinib επιτυγχάνονται εντός 4 ημερών μετά από πολλαπλές ημερήσιες χορηγήσεις, με ελάχιστη συσσώρευση. Η πρόσληψη τροφής δεν έχει κλινικά σχετιζόμενη επίδραση στην AUC, Cmax και Cmin της upadacitinib από τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ ραδιοσημασμένης δόσης από τη φόρμουλα άμεσης αποδέσμευσης, περίπου το 53% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα, εκ των οποίων το 38% της απεκκριθείσας δόσης ήταν η μη αλλοιωμένη μητρική ουσία. Περίπου το 43% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα, εκ των οποίων το 24% της δόσης ήταν η μη αλλοιωμένη μητρική ουσία. Περίπου το 34% της συνολικής δόσης της upadacitinib απεκκρίθηκε ως μεταβολίτες.

Ο όγκος κατανομής της upadacitinib σε ασθενή με ρευματοειδή αρθρίτιδα και σωματικό βάρος 74 kg εκτιμάται σε 224 L μετά από από του στόματος χορήγηση φόρμουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης. Σε φαρμακοκινητική μελέτη με υγιείς εθελοντές που έλαβαν τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης, ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 294 L. Η upadacitinib κατανέμεται παρόμοια μεταξύ πλάσματος και κυτταρικών συστατικών του αίματος με λόγο αίματος προς πλάσμα 1.0.

Η φαινομενική από του στόματος κάθαρση της upadacitinib σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης ήταν 53.7 L/h.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Η upadacitinib συνδέεται κατά 52% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η upadacitinib υφίσταται κατά κύριο λόγο μεταβολισμό μέσω CYP3A4· ωστόσο, η upadacitinib είναι ένα μη ευαίσθητο υπόστρωμα της CYP3A4. Επίσης μεταβολίζεται από την CYP2D6 σε μικρότερο βαθμό. Σε μια μελέτη ανθρώπινης ραδιοσήμανσης, περίπου το 79% της συνολικής ραδιοενέργειας του πλάσματος αντιστοιχούσε στη μητρική ουσία, και περίπου το 13% της συνολικής ραδιοενέργειας του πλάσματος αντιστοιχούσε στον κύριο μεταβολίτη που παράγεται από μονο-οξείδωση, ακολουθούμενη από γλυκουρονιδίωση. Δεν υπάρχουν γνωστοί ενεργοί μεταβολίτες της upadacitinib.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Ο μέσος τελικός χρόνος αποβολής ημιζωής της upadacitinib κυμαινόταν από 8 έως 14 ώρες μετά τη χορήγηση της φόρμουλας παρατεταμένης αποδέσμευσης. Σε κλινικές δοκιμές, περίπου το 90% της upadacitinib στην συστηματική κυκλοφορία αποβλήθηκε εντός 24 ωρών από τη χορήγηση.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που αναστέλλουν τις JANUS KINASES.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

4RA0KN46E0

UPADACITINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Janus Kinase Inhibitor

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Janus Kinase Inhibitors

Η upadacitinib είναι ένας Janus Kinase Inhibitor. Ο μηχανισμός δράσης της upadacitinib είναι ως Janus Kinase Inhibitor.

UPADACITINIB

Janus Kinase Inhibitors [MoA]; Janus Kinase Inhibitor [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

8-14 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

52%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Κόπρανα

PubChem

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ρευματοειδής Αρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024