Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AX02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

THALIDOMIDE

Θαλιδομίδη

**Ενδείξεις** Για την οξεία θεραπεία των δερματικών εκδηλώσεων μέτριου έως σοβαρού οιδήματος εξιδρωματικού οζώδους (ENL). Επίσης για χρήση ως θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη και καταστολή των δερματικών εκδηλώσεων της υποτροπής του ENL.

Chemical structure of THALIDOMIDE

Εμπορικά Ονόματα

THALIDOMIDE CELGENE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Ενδείξεις Για την οξεία θεραπεία των δερματικών εκδηλώσεων μέτριου έως σοβαρού οιδήματος εξιδρωματικού οζώδους (ENL). Επίσης για χρήση ως θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη και καταστολή των δερματικών εκδηλώσεων της υποτροπής του ENL.
medication
SPC-THALIDOMIDE CELGENE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Άπαξ ημερησίως κατά την κατάκλιση
Δόση έναρξης:
200 mg ημερησίως
Τιτλοποίηση:
Για **περιφερική νευροπάθεια**: Βαθμός 1: Συνεχής παρακολούθηση, μείωση δόσης εάν επιδεινωθούν τα συμπτώματα. Βαθμός 2: Μείωση δόσης ή διακοπή θεραπείας, παρακολούθηση. Εάν δεν βελτιωθεί ή επιδεινωθεί, διακοπή. Εάν αποκατασταθεί σε βαθμό 1 ή καλύτερο, επανέναρξη εάν η σχέση οφέλους/κινδύνου είναι ευνοϊκή. Βαθμός 3 ή 4: Διακοπή θεραπείας. Για **δερματικό εξάνθημα** βαθμού 2-3, εξέταση προσωρινής ή οριστικής διακοπής. Για **αγγειοίδημα, αναφυλακτική αντίδραση, εξάνθημα βαθμού 4, αποφολιδωτικό/πομφολυγώδες εξάνθημα, SJS, ΤΕΝ, DRESS**: Οριστική διακοπή, όχι επανέναρξη. **Γενικά**: Ενδέχεται να απαιτείται καθυστέρηση στη λήψη κάποιας δόσης, μείωση ή διακοπή της δοσολογίας, ανάλογα με το βαθμό NCI CTC για θρομβοεμβολικά επεισόδια, ουδετεροπενία και θρομβοπενία.
  • Ενήλικες (≤ 75 ετών), ANC ≥ 1.500, Αιμοπετάλια ≥ 100.000
    Δόση200 mg ημερησίως
    Σε συνδυασμό με 0,25 mg/kg μελφαλάνης και 2 mg/kg πρεδνιζόνης ημερησίως. Για 42 ημέρες ανά κύκλο.
  • Ενήλικες (≤ 75 ετών), ANC < 1.500 ή Αιμοπετάλια < 100.000 αλλά ≥ 50.000
    Δόση200 mg ημερησίως
    Σε συνδυασμό με 0,125 mg/kg μελφαλάνης και 2 mg/kg πρεδνιζόνης ημερησίως. Για 42 ημέρες ανά κύκλο.
  • Ηλικιωμένοι (> 75 ετών), ANC ≥ 1.500, Αιμοπετάλια ≥ 100.000
    Δόση100 mg ημερησίως
    Σε συνδυασμό με 0,20 mg/kg μελφαλάνης και 2 mg/kg πρεδνιζόνης ημερησίως. Για 42 ημέρες ανά κύκλο.
  • Ηλικιωμένοι (> 75 ετών), ANC < 1.500 ή Αιμοπετάλια < 100.000 αλλά ≥ 50.000
    Δόση100 mg ημερησίως
    Σε συνδυασμό με 0,10 mg/kg μελφαλάνης και 2 mg/kg πρεδνιζόνης ημερησίως. Για 42 ημέρες ανά κύκλο.
  • Ηλικιωμένος πληθυσμός (≤ 75 ετών)
    Δεν συνιστώνται συγκεκριμένες προσαρμογές της δοσολογίας.
  • Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν διατίθενται συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας. Να παρακολουθούνται στενά.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ένδειξη πολλαπλού μυελώματος.
block
SPC-THALIDOMIDE CELGENE

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη θαλιδομίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
  • Εγκυμοσύνη
    ΠληθυσμόςΓυναίκες
swap_horiz
SPC-THALIDOMIDE CELGENE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αγχολυτικά, υπνωτικά, αντιψυχωσικά, Η1 αντιϊσταμινικά, οπιούχα, βαρβιτουρικά και οινόπνευμα
    προσοχή
    Αύξηση της κατασταλτικής δράσης
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν νωθρότητα
    προσοχή
    Αύξηση της κατασταλτικής δράσης
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsade de pointes), β-αναστολείς ή παράγοντες αντιχολινεστεράσης
    προσοχή
    Αύξηση του κινδύνου βραδυκαρδίας
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με περιφερική νευροπάθεια (π.χ. βινκριστίνη, βορτεζομίμπη)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος περιφερικής νευροπάθειας
    ΣύστασηΝα χορηγούνται με προσοχή.
  • Ορμονικά αντισυλληπτικά
    προσοχή
    Δεν αλληλεπιδρά με τη φαρμακοκινητική νορεθινδρόνης και αιθυνυλ-οιστραδιόλης. Αυξημένος κίνδυνος φλεβικών θρομβοεμβολών.
    ΣύστασηΤα συνδυασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά δεν συνιστώνται.
  • Βαρφαρίνη
    παρακολούθηση
    Δεν επηρεάζει το INR σε υγιείς εθελοντές. Κίνδυνος επιταχυνόμενου μεταβολισμού της βαρφαρίνης με συγχορήγηση κορτικοστεροειδών.
    ΣύστασηΣυνιστάται στενή παρακολούθηση των τιμών INR κατά τη θεραπεία με συνδυασμό θαλιδομίδης και πρεδνιζόνης και κατά τις πρώτες εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση.
  • Διγοξίνη
    αμελητέα
    Δεν αλληλεπιδρά φαρμακοκινητικά.
sick
SPC-THALIDOMIDE CELGENE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Πνευμονία
  • Σοβαρές λοιμώξεις
  • Θανατηφόρος σηψαιμία
  • Σηπτική καταπληξία
  • Βρογχίτιδα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Ιογενείς λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της επανενεργοποίησης του ιού έρπητα ζωστήρα και της ηπατίτιδας Β
Αίμα
  • Οξεία μυελογενής λευχαιμία
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
  • Ουδετεροπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
  • Λεμφοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Πανκυτταροπενία
Μεταβολισμός
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αγγειοοίδημα
  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
Δέρμα
  • Κνίδωση
  • Τοξικό εξάνθημα
  • Εξάνθημα
  • Ξηροδερμία
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα
Ενδοκρινικό
  • Υποθυρεοειδισμός
Ψυχιατρικές
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Κατάθλιψη
  • Μεταβολή διάθεσης
  • Άγχος
Νευρικό
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Τρόμος
  • Ζάλη
  • Παραισθησία
  • Δυσαισθησία
  • Υπνηλία
  • Σπασμοί
  • Μη φυσιολογικός συντονισμός
  • Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας
  • Επιδείνωση συμπτωμάτων νόσου Parkinson
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
  • Συγκοπή
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Ίλιγγος
Αυτί
  • Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
  • Κώφωση
Καρδιά
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Βραδυκαρδία
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Αγγειακές
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
  • Υπόταση
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Πνευμονική υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Πνευμονική εμβολή
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
  • Βρογχοπνευμονοπάθεια
  • Δύσπνοια
Γαστρεντερικό
  • Δυσκοιλιότητα
  • Εμετός
  • Ξηροστομία
  • Εντερική απόφραξη
  • Γαστρεντερική διάτρηση
  • Παγκρεατίτιδα
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
  • Ναυτία
  • Δυσπεψία
  • Περιτονίτιδα
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Διάτρηση εκκολπώματος
Ήπαρ
  • Ηπατικές διαταραχές
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Αναπαραγωγικό
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία
  • Διαταραχές της εμμήνου ρύσεως
  • Αμηνόρροια
Γενικές
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πυρεξία
  • Εξασθένιση
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Κόπωση
Οφθαλμικές
  • Θαμπή όραση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Δυσαισθησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Έκπτωση ακουστικής οξύτητας
    Αυτί
    Συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Βρογχοπνευμονοπάθεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διάμεση πνευμονοπάθεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εμετός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κώφωση
    Αυτί
    Συχνές
  • Μεταβολή διάθεσης
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Μη φυσιολογικός συντονισμός
    Νευρικό
    Συχνές
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
    Αίμα
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οξεία μυελογενής λευχαιμία
    Αίμα
    Συχνές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πνευμονική εμβολή
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνές
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Τοξικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Βρογχίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Διάτρηση εκκολπώματος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Όχι συχνές
  • Εντερική απόφραξη
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Θανατηφόρος σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Ιογενείς λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της επανενεργοποίησης του ιού έρπητα ζωστήρα και της ηπατίτιδας Β
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Όχι συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Περιτονίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Σηπτική καταπληξία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Σοβαρές λοιμώξεις
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Αμηνόρροια
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Γαστρεντερική διάτρηση
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Διαταραχές της εμμήνου ρύσεως
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Επιδείνωση συμπτωμάτων νόσου Parkinson
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Ηπατικές διαταραχές
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Πνευμονική υπέρταση
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Σεξουαλική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Υποθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-THALIDOMIDE CELGENE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    H θαλιδομίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν ικανοποιούνται όλες οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Η θαλιδομίδη είναι μία ισχυρή τερατογόνος ουσία για τον άνθρωπο, η οποία προκαλεί σε μεγάλη συχνότητα (περίπου 30%) σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή συγγενείς ανωμαλίες, όπως: εκτρωμέλεια (λιπομέλεια, φωκομέλεια, ημιμέλεια) των άνω και/ή κάτω άκρων, μικρωτία με ανωμαλία του έξω ακουστικού πόρου (τυφλός ή ανύπαρκτος), βλάβες του μέσου ή έσω ωτός (σπανιότερα), οφθαλμικές βλάβες (ανοφθαλμία, μικροφθαλμία), συγγενείς καρδιοπάθειες, νεφρικές ανωμαλίες. Επίσης έχουν περιγραφεί άλλες σπανιότερες ανωμαλίες. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν, κατά τη διάρκεια, και 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και η ασθενής να παραπεμφθεί σε ειδικό. Άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας, κατά τη διάρκεια διακοπής της δόσης και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, όταν έχουν σεξουαλική επαφή με έγκυο γυναίκα ή γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν η θαλιδομίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η θαλιδομίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συνεπώς, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Μια μελέτη σε κουνέλια δεν κατέδειξε καμία επίδραση στους δείκτες γονιμότητας ανδρών και γυναικών αν και παρατηρήθηκε εκφύλιση των όρχεων στα αρσενικά.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Σε ασθενείς με οίδημα εξιδρωματικό οζώδες (ENL) ο μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Τα διαθέσιμα δεδομένα από in vitro μελέτες και προκαταρκτικές κλινικές δοκιμές υποδηλώνουν ότι οι ανοσολογικές επιδράσεις αυτής της ένωσης…
monitor_heart
DrugBank

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακολογία Η Θαλιδομίδη είναι ένας ανοσοτροποποιητικός παράγοντας με ένα φάσμα δραστηριότητας που δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί. Η Θαλιδομίδη είναι ρακεμική — περιέχει τόσο αριστερόχειρες όσο και δεξιόχειρες ισομερείς σε ίσες ποσότητες: ένα…
biotech
SPC-THALIDOMIDE CELGENE

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η θαλιδομίδη απορροφάται αργά μετά από τη χορήγηση από του στόματος. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται 1-5 ώρες μετά τη χορήγηση. Η λήψη μαζί με τροφή καθυστερεί την απορρόφηση αλλά δεν μεταβάλλει τη συνολική έκταση της…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η θαλιδομίδη φαίνεται να υφίσταται κυρίως μη-ενζυμική υδρόλυση στο πλάσμα σε πολλαπλά μεταβολικά προϊόντα, καθώς οι τέσσερις αμιδικοί δεσμοί στη θαλιδομίδη επιτρέπουν ταχεία υδρόλυση υπό φυσιολογικό pH. Τα στοιχεία για ενζυμικό μεταβολισμό…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-THALIDOMIDE CELGENE
expand_more

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται υπό την επίβλεψη ιατρών ειδικευμένων στη διαχείριση ανοσορρυθμιστικών ή χημειοθεραπευτικών παραγόντων, με πλήρη κατανόηση των κινδύνων που ενέχει η θεραπεία με θαλιδομίδη και τηρώντας τις απαιτήσεις παρακολούθησης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση θαλιδομίδης είναι 200 mg από του στόματος ημερησίως. Πρέπει να εφαρμοστεί ένας μέγιστος αριθμός 12 κύκλων των 6 εβδομάδων (42 ημερών).

Πίνακας 1: Αρχικές δόσεις θαλιδομίδης σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη

Ηλικία (έτη) ANC* (/µl) Αριθμός αιμοπεταλίων (/µl) Θαλιδομίδηα,β Μελφαλάνηγ,δ,ε Πρεδνιζόνηστ
≤ 75 ≥ 1.500 ΚΑΙ ≥ 100.000 200 mg ημερησίως 0,25 mg/kg ημερησίως 2 mg/kg ημερησίως
≤ 75 < 1.500 Ή < 100.000 αλλά ≥ 50.000 200 mg ημερησίως 0,125 mg/kg ημερησίως 2 mg/kg ημερησίως
> 75 ≥ 1.500 ΚΑΙ ≥ 100.000 100 mg ημερησίως 0,20 mg/kg ημερησίως 2 mg/kg ημερησίως
> 75 < 1.500 Ή < 100.000 αλλά ≥ 50.000 100 mg ημερησίως 0,10 mg/kg ημερησίως 2 mg/kg ημερησίως
  • ANC: Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων α Η θαλιδομίδη χορηγείται άπαξ ημερησίως κατά την κατάκλιση τις Ημέρες 1 ως 42 κάθε κύκλου 42-ημερών. β Λόγω της κατασταλτικής επίδρασης που σχετίζεται με την θαλιδομίδη, η χορήγησή της κατά την κατάκλιση είναι γνωστό ότι βελτιώνει γενικά την ανοχή. γ Η μελφαλάνη χορηγείται άπαξ ημερησίως τις Ημέρες 1 ως 4 κάθε κύκλου 42-ημερών. δ Χορήγηση της δόσης μελφαλάνης: μείωση κατά 50% για μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης: ≥ 30 αλλά < 50 ml/λεπτό) ή σοβαρή (CrCl: < 30ml/λεπτό) νεφρική ανεπάρκεια ε Μέγιστη ημερήσια δόση μελφαλάνης: 24 mg (άτομα ηλικίας ≤ 75 ετών) ή 20 mg (άτομα ηλικίας > 75 ετών). στ Η πρεδνιζόνη χορηγείται άπαξ ημερησίως τις Ημέρες 1 ως 4 κάθε κύκλου 42 ημερών.

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τα εξής: θρομβοεμβολικά επεισόδια, περιφερική νευροπάθεια, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, βραδυκαρδία, συγκοπή, υπνηλία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Ενδέχεται να απαιτείται καθυστέρηση στη λήψη κάποιας δόσης, μείωση ή διακοπή της δοσολογίας, ανάλογα με το βαθμό NCI CTC (Κοινά κριτήρια τοξικότητας Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο). Εάν έχουν παρέλθει λιγότερες από 12 ώρες από την παράλειψη μιας δόσης, ο ασθενής μπορεί να λάβει τη δόση. Εάν έχουν παρέλθει περισσότερες από 12 ώρες από την παράλειψη μιας δόσης στην κανονική της ώρα, ο ασθενής δε θα πρέπει να λάβει τη δόση, αλλά να λάβει την επόμενη δόση την κανονική ώρα, την επόμενη ημέρα.

Θρομβοεμβολικά επεισόδια

Προληπτική αντιθρομβωτική αγωγή θα πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον τους πρώτους 5 μήνες της θεραπείας, ειδικά σε ασθενείς με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου θρόμβωσης. Θα πρέπει να συνιστάται η χορήγηση προληπτικών αντιθρομβωτικών φαρμακευτικών προϊόντων, όπως ηπαρίνες μικρού μοριακού βάρους ή βαρφαρίνη. Η απόφαση χορήγησης αντιθρομβωτικής προληπτικής αγωγής θα πρέπει να λαμβάνεται μετά από προσεκτική αξιολόγηση των υποκείμενων παραγόντων κινδύνου σε κάθε ασθενή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, Αλληλεπιδράσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εάν ο ασθενής παρουσιάσει θρομβοεμβολικά επεισόδια, θα πρέπει να διακοπεί η θεραπεία και να ξεκινήσει τυπική αντιπηκτική θεραπεία. Μετά τη σταθεροποίηση του ασθενή που υποβλήθηκε σε αντιπηκτική αγωγή και την αντιμετώπιση τυχόν επιπλοκών του θρομβοεμβολικού επεισοδίου, η θεραπεία με θαλιδομίδη μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου με την αρχική δοσολογία ανάλογα με την αξιολόγηση της σχέσης του οφέλους προς τους πιθανούς κινδύνους. Ο ασθενής θα πρέπει να συνεχίσει να λαμβάνει αντιπηκτική αγωγή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.

Ουδετεροπενία

Ο αριθμός και ο διαφορικός τύπος των λευκοκυττάρων του αίματος θα πρέπει να παρακολουθούνται σε συνεχή βάση, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της ογκολογίας, ειδικά σε ασθενείς που μπορεί να είναι περισσότερο επιρρεπείς σε ουδετεροπενία. Ενδέχεται να απαιτείται καθυστέρηση στη λήψη κάποιας δόσης, μείωση ή διακοπή της δοσολογίας, ανάλογα με το βαθμό NCI CTC.

Θρομβοπενία

Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να παρακολουθείται σε συνεχή βάση, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της ογκολογίας. Ενδέχεται να απαιτείται καθυστέρηση στη λήψη κάποιας δόσης, μείωση ή διακοπή της δοσολογίας, ανάλογα με το βαθμό NCI CTC.

Περιφερική νευροπάθεια

Οι τροποποιήσεις της δοσολογίας λόγω περιφερικής νευροπάθειας περιγράφονται στον Πίνακα 2.

Πίνακας 2: Συνιστώμενες τροποποιήσεις της δόσης σε περιπτώσεις νευροπάθειας σχετιζόμενης με θαλιδομίδη κατά τη θεραπεία πρώτης γραμμής για πολλαπλό μυέλωμα

Σοβαρότητα νευροπάθειας Τροποποίηση δόσης και σχήμα
Βαθμός 1 (παραισθησία, αδυναμία και/ή απώλεια αντανακλαστικών) χωρίς απώλεια λειτουργικότητας Συνεχίστε την παρακολούθηση του ασθενή με κλινική εξέταση. Εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης εάν επιδεινωθούν τα συμπτώματα. Ωστόσο, η μείωση της δόσης δεν ακολουθείται απαραίτητα από βελτίωση των συμπτωμάτων.
Βαθμός 2 (επίπτωση στη λειτουργικότητα αλλά όχι στις καθημερινές δραστηριότητες) Μειώστε τη δόση ή διακόψτε τη θεραπεία και συνεχίστε να παρακολουθείτε τον ασθενή με κλινική και νευρολογική εξέταση. Σε περίπτωση μη βελτίωσης ή συνεχούς επιδείνωσης της νευροπάθειας, διακόψτε τη θεραπεία. Σε περίπτωση αποκατάστασης της νευροπάθειας σε βαθμού 1 ή καλύτερου, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εκ νέου, εφόσον η σχέση οφέλους/κινδύνου είναι ευνοϊκή.
Βαθμός 3 (επίπτωση στις καθημερινές δραστηριότητες) Διακόψτε τη θεραπεία.
Βαθμός 4 (νευροπάθεια, η οποία προκαλεί αναπηρία) Διακόψτε τη θεραπεία.

Αλλεργικές αντιδράσεις και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις

Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προσωρινής ή οριστικής διακοπής της θαλιδομίδης σε περίπτωση δερματικού εξανθήματος βαθμού 2-3. Η θαλιδομίδη πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε περίπτωση αγγειοιδήματος, αναφυλακτικής αντίδρασης, εξανθήματος βαθμού 4, αποφολιδωτικού ή πομφολυγώδους εξανθήματος, ή εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS), τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΤΕΝ) ή αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), και δεν θα πρέπει να ξεκινάει εκ νέου η χρήση της μετά την οριστική διακοπή λόγω αυτών των αντιδράσεων.

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Δεν συνιστώνται συγκεκριμένες προσαρμογές της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους ηλικίας ≤ 75 ετών. Για ασθενείς ηλικίας > 75 ετών, η συνιστώμενη δόση έναρξης θαλιδομίδης είναι 100 mg την ημέρα. Η αρχική δόση μελφαλάνης μειώνεται για ηλικιωμένα άτομα > 75 ετών λαμβάνοντας υπόψη το αρχικό απόθεμα μυελού των οστών και τη νεφρική λειτουργία. Η συνιστώμενη δόση έναρξης της μελφαλάνης είναι 0,1 έως 0,2 mg/kg ημερησίως ανάλογα με το απόθεμα μυελού των οστών και με μια επιπλέον μείωση της δόσης 50% στην περίπτωση μέτριας (κάθαρση κρεατινίνης: ≥ 30 αλλά < 50 ml/λεπτό) ή σοβαρής (CrCl: < 30 ml/λεπτό) νεφρικής ανεπάρκειας. Η μέγιστη ημερήσια δόση μελφαλάνης είναι 20 mg σε ασθενείς ηλικίας > 75 ετών (βλ. Πίνακα 1).

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Το Thalidomide BMS δεν έχει μελετηθεί επισήμως σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία. Δεν διατίθενται συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας για τους εν λόγω πληθυσμούς ασθενών. Ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια οργάνων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τυχόν ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Thalidomide BMS στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη πολλαπλού μυελώματος.

Τρόπος χορήγησης

Το Thalidomide BMS θα πρέπει να λαμβάνεται εφάπαξ πριν από την κατάκλιση, προκειμένου να περιοριστεί η επίδραση υπνηλίας. Τα καψάκια δεν θα πρέπει να ανοίγονται ή να θρυμματίζονται (βλ. παράγραφο 6.6). Για την αφαίρεση του καψακίου από την κυψέλη συνιστάται να πιέζεται μόνο στο ένα άκρο του, μειώνοντας κατ’ αυτόν τον τρόπο τον κίνδυνο παραμόρφωσης ή θραύσης του καψακίου.

block

Αντενδείξεις

SPC-THALIDOMIDE CELGENE
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη θαλιδομίδη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Γυναίκες που είναι έγκυες (βλ. Κύηση και γαλουχία).
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-THALIDOMIDE CELGENE
expand_more

Η θαλιδομίδη αποτελεί ασθενές υπόστρωμα για τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 και συνεπώς δεν είναι πιθανό να προκαλέσει κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι αναστολείς ή/και επαγωγείς αυτού του συστήματος ενζύμων. Η μη-ενζυματική υδρόλυση της θαλιδομίδης, που είναι ο κύριος μηχανισμός κάθαρσης υποδεικνύει ότι η πιθανότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου με τη θαλιδομίδη είναι χαμηλή.

Αύξηση της κατασταλτικής δράσης άλλων φαρμακευτικών προϊόντων

Η θαλιδομίδη έχει κατασταλτικές ιδιότητες και, συνεπώς, μπορεί να αυξήσει την καταστολή που προκαλούν τα αγχολυτικά, υπνωτικά, αντιψυχωσικά, Η1 αντιϊσταμινικά, οπιούχα, βαρβιτουρικά και το οινόπνευμα. Προσοχή απαιτείται όταν η θαλιδομίδη χορηγείται σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν νωθρότητα.

Βραδυκαρδία

Η θαλιδομίδη ενδέχεται να προκαλέσει βραδυκαρδία και επομένως απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων με την ίδια φαρμακοδυναμική επίδραση, όπως δραστικές ουσίες που είναι γνωστό ότι προκαλούν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsade de pointes), β-αναστολείς ή παράγοντες αντιχολινεστεράσης.

Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν περιφερική νευροπάθεια

Τα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την περιφερική νευροπάθεια (π.χ. βινκριστίνη και βορτεζομίμπη) πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θαλιδομίδη.

Ορμονικά αντισυλληπτικά

Η θαλιδομίδη δεν αλληλεπιδρά με ορμονικά αντισυλληπτικά. Σε 10 υγιείς γυναίκες μελετήθηκαν τα φαρμακοκινητικά προφίλ της νορεθινδρόνης και της αιθυνυλ-οιστραδιόλης μετά τη χορήγηση μίας δόσης που περιείχε 1,0 mg οξικής νορεθινδρόνης και 0,75 mg αιθυνυλ-οιστραδιόλης. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με ή χωρίς συγχορήγηση θαλιδομίδης 200 mg/ημέρα σε σταθερά επίπεδα. Ωστόσο, τα συνδυασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά δεν συνιστώνται λόγω του αυξημένου κινδύνου φλεβικών θρομβοεμβολών.

Βαρφαρίνη

Η χορήγηση πολλαπλών δόσεων 200 mg θαλιδομίδης ημερησίως για διάστημα 4 ημερών δεν είχε καμία επίδραση στη διεθνή ομαλοποιημένη σχέση (INR) σε υγιείς εθελοντές. Ωστόσο, λόγω του αυξημένου κινδύνου θρόμβωσης σε ασθενείς με καρκίνο και του πιθανώς επιταχυνόμενου μεταβολισμού της βαρφαρίνης κατά τη συγχορήγηση με κορτικοστεροειδή, συνιστάται η στενή παρακολούθηση των τιμών των διεθνών ομαλοποιημένων σχέσεων (INR) κατά τη θεραπεία με συνδυασμό θαλιδομίδης και πρεδνιζόνης καθώς και κατά τις πρώτες εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση των θεραπειών αυτών.

Διγοξίνη

Η θαλιδομίδη δεν αλληλεπιδρά με τη διγοξίνη. Σε 18 υγιείς άνδρες εθελοντές, η χορήγηση πολλαπλών δόσεων 200 mg θαλιδομίδης δεν είχε εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική μίας δόσης διγοξίνης. Επιπλέον, η χορήγηση μίας δόσης 0,5 mg διγοξίνης δεν είχε εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική της θαλιδομίδης. Δεν είναι γνωστό εάν η επίδραση θα είναι διαφορετική σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-THALIDOMIDE CELGENE
expand_more

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν θαλιδομίδη αναμένεται να εμφανίσουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

Οι συνηθέστερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που συνδέονται με τη λήψη θαλιδομίδης σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη είναι οι εξής: ουδετεροπενία, λευκοπενία, δυσκοιλιότητα, υπνηλία, παραισθησία, περιφερική νευροπάθεια, αναιμία, λεμφοπενία, θρομβοπενία, ζάλη, δυσαισθησία, τρόμο και περιφερικό οίδημα.

Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται παραπάνω, η θαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη σε άλλες κλινικές μελέτες είχε σαν αποτέλεσμα την πολύ συχνή ανεπιθύμητη αντίδραση της κόπωσης· συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, συγκοπή, ίλιγγο, υπόταση, μεταβολή της διάθεσης, άγχος, θαμπή όραση, ναυτία και δυσπεψία, και όχι συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, διάτρηση εκκολπώματος, περιτονίτιδα, ορθοστατική υπόταση και βρογχίτιδα.

Οι κλινικά πιο σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με τη λήψη θαλιδομίδης σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη περιλαμβάνουν: εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή, περιφερική νευροπάθεια, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης και αντίδρασης στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα, συγκοπή, βραδυκαρδία και ζάλη (βλ. Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).

Πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Ο Πίνακας 3 περιέχει μόνο τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις για τις οποίες διαπιστώθηκε τεκμηριωμένη αιτιολογική σχέση με τη θεραπεία με το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν και οι οποίες παρατηρήθηκαν στη βασική μελέτη και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Οι συχνότητες που παρέχονται βασίζονται σε παρατηρήσεις που πραγματοποιήθηκαν στο πλαίσιο μιας βασικής συγκριτικής κλινικής μελέτης με σκοπό τη διερεύνηση της επίδρασης της θαλιδομίδης κατά τη συγχορήγηση με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, για το οποίο δεν έχουν λάβει θεραπεία.

Οι συχνότητες εμφάνισης καθορίζονται ως:

  • Πολύ συχνές (≥ 1/10)
  • Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)
  • Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)
  • Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)
  • Πολύ σπάνιες (< 1/10.000)
  • Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 3: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκου (ADRs) που αναφέρθηκαν στη βασική κλινική μελέτη με θαλιδομίδη σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη και από τη χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος

Κατηγορία/οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη αντίδραση
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές Πνευμονία
Όχι συχνές Σοβαρές λοιμώξεις (π.χ. θανατηφόρος σηψαιμία, συμπεριλαμβανομένης της σηπτικής καταπληξίας)†, ιογενείς λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της επανενεργοποίησης του ιού έρπητα ζωστήρα και της ηπατίτιδας Β†
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Συχνές Οξεία μυελογενής λευχαιμία*,^, Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο*,^
Μη γνωστές Σύνδρομο λύσης όγκου†
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Πολύ συχνές Ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, λεμφοπενία, θρομβοπενία
Συχνές Εμπύρετη ουδετεροπενία†, πανκυτταροπενία†
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Μη γνωστές Αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησία, αγγειοοίδημα, αναφυλακτική αντίδραση, κνίδωση) †
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος Μη γνωστές Υποθυρεοειδισμός†
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές Συγχυτική κατάσταση, κατάθλιψη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Περιφερική νευροπάθεια *, τρόμος, ζάλη, παραισθησία, δυσαισθησία, υπνηλία
Συχνές Σπασμοί†, μη φυσιολογικός συντονισμός
Μη γνωστές Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας (PRES)*,†, επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου του Parkinson†
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Συχνές Έκπτωση της ακουστικής οξύτητας ή κώφωση†
Καρδιακές διαταραχές Συχνές Καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυκαρδία
Όχι συχνές Έμφραγμα του μυοκαρδίου†, κολπική μαρμαρυγή†, κολποκοιλιακός αποκλεισμός†
Αγγειακές διαταραχές Συχνές Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση*
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Συχνές Πνευμονική εμβολή*, διάμεση πνευμονοπάθεια, βρογχοπνευμονοπάθεια, δύσπνοια
Μη γνωστές Πνευμονική υπέρταση†
Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές Δυσκοιλιότητα
Συχνές Εμετός, ξηροστομία
Όχι συχνές Εντερική απόφραξη†
Μη γνωστές Γαστρεντερική διάτρηση†, παγκρεατίτιδα†, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα†
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Μη γνωστές Ηπατικές διαταραχές†
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές Τοξικό εξάνθημα δέρματος, εξάνθημα, ξηροδερμία
Μη γνωστές Σύνδρομο Stevens-Johnson*,†, τοξική επιδερμική νεκρόλυση*,†, αντίδραση στο φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα*,†, λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα†
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Συχνές Νεφρική ανεπάρκεια†
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Μη γνωστές Σεξουαλική δυσλειτουργία†, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως συμπεριλαμβανομένης της αμηνόρροιας†
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές Περιφερικό οίδημα
Συχνές Πυρεξία, εξασθένιση, αίσθημα κακουχίας
  • βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων † ταυτοποιήθηκαν από δεδομένα που προέκυψαν μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά ^ Οξεία μυελογενής λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο αναφέρθηκαν σε μία κλινική μελέτη σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία, οι οποίοι έλαβαν το συνδυασμό μελφαλάνης, πρεδνιζόνης και θαλιδομίδης (MPT)

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με αιματολογικές διαταραχές παρέχονται συγκριτικά με το συγκρινόμενο φάρμακο, καθώς το συγκρινόμενο φάρμακο επηρεάζει σημαντικά τις διαταραχές αυτές (Πίνακας 4).

Πίνακας 4: Σύγκριση αιματολογικών διαταραχών για τους συνδυασμούς μελφαλάνης, πρεδνιζόνης (MP) και μελφαλάνης, πρεδνιζόνης, θαλιδομίδης (MPT) στη μελέτη IFM 99-06 (βλ. Φαρμακοδυναμικές)

n (% ασθενών) MP (n=193) Βαθμοί 3 και 4* MPT (n=124) Βαθμοί 3 και 4*
Ουδετεροπενία 57 (29,5) 53 (42,7)
Λευκοπενία 32 (16,6) 32 (25,8)
Αναιμία 28 (14,5) 17 (13,7)
Λεμφοπενία 14 (7,3) 15 (12,1)
Θρομβοπενία 19 (9,8) 14 (11,3)
  • Κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO) Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες αντιδράσεις από την εμπειρία που προκύπτει μετά την κυκλοφορία της θαλιδομίδης στην αγορά και οι οποίες δεν διαφαίνονται στη βασική μελέτη περιλαμβάνουν εμπύρετη ουδετεροπενία και πανκυτταροπενία.

Τερατογόνος δράση

Ο κίνδυνος ενδομήτριου θανάτου ή σοβαρών συγγενών ανωμαλιών, κυρίως φωκομέλειας, είναι εξαιρετικά υψηλός. Η θαλιδομίδη δεν πρέπει να χορηγείται σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Κύηση και γαλουχία).

Φλεβικά και αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια

Έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής (όπως εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής) και αρτηριακής θρομβοεμβολής (όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου και αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιο) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με θαλιδομίδη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Περιφερική νευροπάθεια

Η περιφερική νευροπάθεια είναι μια πολύ συνήθης, δυνητικά σοβαρή ανεπιθύμητη αντίδραση στη θεραπεία με θαλιδομίδη, η οποία μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η περιφερική νευροπάθεια εμφανίζεται γενικά έπειτα από χρόνια λήψη του φαρμάκου για χρονικό διάστημα μηνών. Ωστόσο έχουν αναφερθεί και περιπτώσεις εμφάνισής της έπειτα από σχετικά βραχυχρόνια χορήγηση. Η συχνότητα εμφάνισης των επεισοδίων νευροπάθειας που οδηγούν σε διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης αυξάνει ανάλογα με την αθροιστική δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν λίγο μετά τη διακοπή της θεραπείας με θαλιδομίδη και να υποχωρήσουν αργά ή και καθόλου.

Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας (PRES)/ Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκοεγκεφαλοπάθειας (RPLS)

Έχουν αναφερθεί περιστατικά PRES/RPLS. Στα σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνονταν οπτική διαταραχή, κεφαλαλγία, σπασμοί και αλλαγή της νοητικής κατάστασης, με ή χωρίς σχετιζόμενη υπέρταση. Η διάγνωση του PRES/RPLS απαιτεί επιβεβαίωση με απεικόνιση του εγκεφάλου. Η πλειοψηφία των αναφερόμενων περιστατικών είχε αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για PRES/RPLS, συμπεριλαμβανομένων της υπέρτασης, νεφρικής δυσλειτουργίας και ταυτόχρονης χρήσης υψηλής δόσης κορτικοστεροειδών και/ή χημειοθεραπείας.

Οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) και μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα (MDS)

Αναφέρθηκαν AML και MDS σε μία κλινική μελέτη, σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία, οι οποίοι έλαβαν το συνδυασμό μελφαλάνης, πρεδνιζόνης και θαλιδομίδης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αλλεργικές αντιδράσεις και σοβαρές δερματικές αντιδράσεις

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αλλεργικών αντιδράσεων συμπεριλαμβανομένων αγγειοοιδήματος, αναφυλακτικής αντίδρασης και σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, των ΤΕΝ και DRESS με τη λήψη θεραπείας με θαλιδομίδη. Εάν υπάρχει υποψία αγγειοοιδήματος, αναφυλακτικής αντίδρασης, συνδρόμου Stevens-Johnson, ΤΕΝ ή DRESS, δεν θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου η χρήση της θαλιδομίδης (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκε σε ασθενείς ηλικίας > 75 ετών στους οποίους χορηγήθηκε θεραπευτική αγωγή με θαλιδομίδη 100 mg άπαξ ημερησίως ήταν παρόμοιο με το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας ≤ 75 ετών στους οποίους χορηγήθηκε θαλιδομίδη 200 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Πίνακα 3). Ωστόσο, ασθενείς ηλικίας > 75 ετών διατρέχουν δυνητικά κίνδυνο για υψηλότερη συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-THALIDOMIDE CELGENE
expand_more

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης/Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και κατά τη διάρκεια διακοπών της δόσης, και για έως και τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με θαλιδομίδη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε περίπτωση εγκυμοσύνης σε γυναίκα που έχει υποβληθεί σε θεραπεία με θαλιδομίδη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και η ασθενής πρέπει να παραπεμφθεί σε γιατρό ειδικευμένο ή πεπειραμένο στις διαμαρτίες διάπλασης για αξιολόγηση και καθοδήγηση.

Η θαλιδομίδη ανιχνεύεται στο σπέρμα και επομένως, για λόγους προφύλαξης, όλοι οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας, κατά τη διάρκεια διακοπής της δόσης και για τουλάχιστον 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, όταν έχουν σεξουαλική επαφή με έγκυο γυναίκα ή γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη. Αυτό ισχύει ακόμα και αν ο άνδρας έχει υποβληθεί σε εκτομή σπερματικού πόρου.

Σε περίπτωση εγκυμοσύνης της συντρόφου ενός άνδρα ασθενή που λαμβάνει θαλιδομίδη, η σύντροφος πρέπει να παραπεμφθεί σε γιατρό ειδικευμένο ή πεπειραμένο στις διαμαρτίες διάπλασης για αξιολόγηση και καθοδήγηση.

Κύηση

H θαλιδομίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν ικανοποιούνται όλες οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης (βλ. Αντενδείξεις).

Η θαλιδομίδη είναι μία ισχυρή τερατογόνος ουσία για τον άνθρωπο, η οποία προκαλεί σε μεγάλη συχνότητα (περίπου 30%) σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή συγγενείς ανωμαλίες, όπως: εκτρωμέλεια (λιπομέλεια, φωκομέλεια, ημιμέλεια) των άνω και/ή κάτω άκρων, μικρωτία με ανωμαλία του έξω ακουστικού πόρου (τυφλός ή ανύπαρκτος), βλάβες του μέσου ή έσω ωτός (σπανιότερα), οφθαλμικές βλάβες (ανοφθαλμία, μικροφθαλμία), συγγενείς καρδιοπάθειες, νεφρικές ανωμαλίες. Επίσης έχουν περιγραφεί άλλες σπανιότερες ανωμαλίες.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η θαλιδομίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η θαλιδομίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συνεπώς, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.

Γονιμότητα

Μια μελέτη σε κουνέλια δεν κατέδειξε καμία επίδραση στους δείκτες γονιμότητας ανδρών και γυναικών αν και παρατηρήθηκε εκφύλιση των όρχεων στα αρσενικά.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-THALIDOMIDE CELGENE
expand_more

Απορρόφηση

Η θαλιδομίδη απορροφάται αργά μετά από τη χορήγηση από του στόματος. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται 1-5 ώρες μετά τη χορήγηση. Η λήψη μαζί με τροφή καθυστερεί την απορρόφηση αλλά δεν μεταβάλλει τη συνολική έκταση της απορρόφησης.

Κατανομή

Η δέσμευση των εναντιομερών (+)-(R) και (-)-(S) στις πρωτεΐνες πλάσματος ήταν 55% και 65% αντίστοιχα. Η θαλιδομίδη εντοπίζεται στο σπέρμα ανδρών ασθενών σε επίπεδα παρόμοια με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Η κατανομή της θαλιδομίδης δεν επηρεάζεται σε οποιοδήποτε σημαντικό βαθμό από την ηλικία, το φύλο, τη νεφρική λειτουργία και τις χημικές μεταβλητές του αίματος.

Βιομετασχηματισμός

Η θαλιδομίδη μεταβολίζεται σχεδόν αποκλειστικά μέσω μη-ενζυματικής υδρόλυσης. Στο πλάσμα, η αμετάβλητη θαλιδομίδη αντιπροσωπεύει το 80% των συνιστωσών στην κυκλοφορία. Η αμετάβλητη θαλιδομίδη ήταν μια ελάσσονα συνιστώσα (< 3% της δόσης) στα ούρα. Επιπρόσθετα με τη θαλιδομίδη, προϊόντα υδρόλυσης Ν-(o-καρβοξυβενζοϋλ) γλουταριμίδη και φθαλοϋλ ισογλουταμίνη που σχηματίζονται μέσω μη-ενζυματικών διαδικασιών, είναι επίσης παρόντα στο πλάσμα και κυρίως στα ούρα. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός δεν συμβάλλει σημαντικά στο συνολικό μεταβολισμό της θαλιδομίδης. Ο βαθμός ηπατικού μεταβολισμού της θαλιδομίδης μέσω του κυτοχρώματος P450 είναι ελάχιστος. Υπάρχουν δεδομένα in vitro που υποδηλώνουν ότι η πρεδνιζόνη μπορεί να προκαλέσει αύξηση της επαγωγής ενζύμων που θα μπορούσε να μειώσει τη συστηματική έκθεση σε συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα. O in vivo συσχετισμός αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστος.

Αποβολή

Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής της θαλιδομίδης στο πλάσμα μετά από μεμονωμένες από του στόματος δόσεις μεταξύ 50 mg και 400 mg ήταν 5,5 έως 7,3 ώρες. Μετά από εφάπαξ χορήγηση 400 mg από του στόματος ραδιοσεσημασμένης θαλιδομίδης, η συνολική μέση ανάκτηση ήταν 93,6% της χορηγηθείσας δόσης μέχρι την Ημέρα 8. Το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε εντός 48 ωρών κατόπιν χορήγησης της δόσης. Η κύρια οδός απέκκρισης ήταν μέσω των ούρων (> 90%) ενώ η αποβολή μέσω των κοπράνων ήταν ελάσσονος σημασίας. Υπάρχει μια γραμμική σχέση ανάμεσα στο σωματικό βάρος και την εκτιμώμενη κάθαρση της θαλιδομίδης. Σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα σωματικού βάρους από 47-133 kg, η κάθαρση της θαλιδομίδης κυμάνθηκε από περίπου 6 L/h -12 L/h, αντιπροσωπεύοντας μια αύξηση στην κάθαρση της θαλιδομίδης της τάξεως του 0,621 L/h ανά 10 kg αύξησης σωματικού βάρους.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η συνολική συστηματική έκθεση (AUC) είναι ανάλογη της δόσης σε συνθήκες μεμονωμένων δόσεων. Δεν έχει παρατηρηθεί εξάρτηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων από το χρόνο.

Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία

Ο βαθμός μεταβολισμού της θαλιδομίδης από το σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος P450 είναι ελάχιστος και η ακέραιη θαλιδομίδη δεν εκκρίνεται από τους νεφρούς. Μετρήσεις νεφρικής λειτουργίας (CrCl) και ηπατικής λειτουργίας (χημείας αίματος) υποδεικνύουν ελάχιστη επίδραση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της θαλιδομίδης. Ως εκ τούτου ο μεταβολισμός της θαλιδομίδης δεν αναμένεται να επηρεάζεται από ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Δεδομένα από ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει επίδραση της νεφρικής λειτουργίας στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της θαλιδομίδης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5-7 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

55% και 66%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ψωριασική Αρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες DAPSA, csDMARD → bDMARD → tsDMARD ladder, anti-TNF/IL-17/IL-23, JAK inhibitors

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
5426
Μοριακός τύπος
C13H10N2O4
Μοριακό βάρος
258.23
IUPAC
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
InChIKey
UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Ανοσοκατασταλτικά: Ουσίες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από διάφορους μηχανισμούς δράσης. Τα κλασικά κυτταροτοξικά ανοσοκατασταλτικά δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλα μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης των Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που περιλαμβάνουν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
  • Αντιλεπρωτικοί Παράγοντες: Ουσίες που καταστέλλουν το Mycobacterium leprae, βελτιώνουν τις κλινικές εκδηλώσεις της λέπρας ή/και μειώνουν την επίπτωση και τη σοβαρότητα των λεπρικών αντιδράσεων.
  • Τερατογόνοι Παράγοντες: Ουσίες που προκαλούν την παραγωγή φυσικών ελλειμμάτων στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.
  • Αντιαγγειογενετικοί Παράγοντες: Παράγοντες και ενδογενείς ουσίες που ανταγωνίζονται ή αναστέλλουν την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.