TENECTEPLASE
Τενεκτεπλάση
Για τη **θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου** και τη **διάλυση ενδοστεφανιαίων εμβόλων**.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-METALYSE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: ενδοφλέβια
- Χορήγηση: ως μία εφάπαξ ενδοφλέβια bolus ένεση σε περίπου 10 δευτερόλεπτα, όσο γίνεται νωρίτερα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων.
- Δόση έναρξης: 30 mg (6.000 μονάδες)
-
ΕνήλικεςΜέγ. δόση10.000 μονάδες (50 mg)Δοσολογία βάσει βάρους σώματος. Για βάρος < 60 kg, 6.000 μονάδες (30 mg). Για βάρος ≥ 60 έως < 70 kg, 7.000 μονάδες (35 mg). Για βάρος ≥ 70 έως < 80 kg, 8.000 μονάδες (40 mg). Για βάρος ≥ 80 έως < 90 kg, 9.000 μονάδες (45 mg). Για βάρος ≥ 90 kg, 10.000 μονάδες (50 mg).
-
Ηλικιωμένοι (> 75 ετών)Θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή λόγω υψηλότερου κινδύνου αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές).
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-METALYSE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Ιστορικό αναφυλακτοειδούς αντίδρασης (απειλητική για τη ζωή) σε οποιοδήποτε από τα συστατικά (τενεκτεπλάση ή έκδοχο) ή γενταμυκίνη
-
Σημαντική διαταραχή της πηκτικότητας του αίματος επί του παρόντος ή κατά τους τελευταίους 6 μήνες
-
Λήψη αποτελεσματικής αντιπηκτικής θεραπείας από του στόματος π.χ. νατριούχο βαρφαρίνη (INR>1.3)ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αντιπηκτική θεραπεία από του στόματος
-
Ιστορικό βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. νεόπλασμα, ανεύρυσμα, ενδοεγκεφαλική ή νωτιαία χειρουργική επέμβαση)
-
Γνωστή αιμορραγική διάθεση
-
Βαρεία μη ελεγχόμενη υπέρταση
-
Μεγάλη χειρουργική επέμβαση, βιοψία παρεγχυματικού οργάνου ή σημαντικό τραύμα εντός των 2 τελευταίων μηνών (περιλαμβάνει και τραύμα σχετιζόμενο με το παρόν ΟΕΜ)
-
Πρόσφατη κρανιοεγκεφαλική κάκωση
-
Παρατεταμένη καρδιοπνευμονική ανάνηψη (>2 λεπτά) εντός των δύο τελευταίων εβδομάδων
-
Οξεία περικαρδίτιδα και/ή υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα
-
Οξεία παγκρεατίτιδα
-
Βαρεία ηπατική δυσλειτουργία, περιλαμβανομένων της ηπατικής ανεπάρκειας, της κίρρωσης, της πυλαίας υπέρτασης (οισοφαγικοί κιρσοί) και της ενεργού ηπατίτιδας
-
Ενεργό πεπτικό έλκος
-
Αρτηριακά ανευρύσματα και γνωστές αρτηριακές /φλεβικές δυσπλασίες
-
Νεόπλασμα με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας
-
Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου άγνωστης αιτιολογίας
-
Γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου τους προηγούμενους 6 μήνες
-
Άνοια
-
Προγραμματισμένη πρωτογενής διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) σύμφωνα με τις τρέχουσες σχετικές κατευθυντήριες οδηγίες
-
Χρήση σε παιδιά (κάτω των 18 ετών) εξαιτίας της έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότηταΠληθυσμόςΠαιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)
swap_horiz
SPC-METALYSE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την πήξη ή τροποποιούν τις λειτουργίες των αιμοπεταλίων (π.χ. τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, LMWH)προσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
-
GPIIb/IIIa ανταγωνιστέςπροσοχήΑυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας
sick
SPC-METALYSE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναφυλακτοειδής αντίδραση
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Εκχύμωση
- Βρογχόσπασμος
- Οίδημα λάρυγγα
- Επίσταξη
- Πνευμονική αιμορραγία
- Πνευμονικό οίδημα
- Πνευμονική εμβολή
- Ενδοκρανιακή αιμορραγία
- Εγκεφαλική αιμορραγία
- Εγκεφαλικό αιμάτωμα
- Αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο
- Αιμορραγική εξέλιξη εγκεφαλικού επεισοδίου
- Ενδοκρανιακό αιμάτωμα
- Υπαραχνοειδής αιμορραγία
- Υπνηλία
- Αφασία
- Ημιπάρεση
- Σπασμοί
- Αιμορραγία του οφθαλμού
- Αρρυθμία επαναιμάτωσης
- Ασυστολία
- Επιταχυνόμενη ιδιοκοιλιακή αρρυθμία
- Έκτακτες συστολές
- Κολπική μαρμαρυγή
- Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
- Βραδυκαρδία
- Ταχυκαρδία
- Κοιλιακή αρρυθμία
- Κοιλιακή μαρμαρυγή
- Κοιλιακή ταχυκαρδία
- Αιμορραγία περικαρδίου
- Διαταραχές καρδιακής συχνότητας
- Διαταραχές καρδιακού ρυθμού
- Στηθάγχη
- Υποτροπή ισχαιμίας
- Καρδιακή ανεπάρκεια
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου
- Καρδιογενές shock
- Περικαρδίτιδα
- Καρδιακή ασυστολία
- Ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας
- Περικαρδιακή συλλογή
- Καρδιακός επιπωματισμός
- Ρήξη μυοκαρδίου
- Αιμορραγία
- Εμβολή
- Θρομβωτικός εμβολισμός
- Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία
- Οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα
- Μειωμένη αρτηριακή πίεση
- Εμβολή από λίπος
- Υπόταση
- Φλεβική θρόμβωση
- Αιμορραγία γαστρεντερικού σωλήνα
- Γαστρορραγία
- Αιμορραγία γαστρικού έλκους
- Αιμορραγία ορθού
- Αιματέμεση
- Μέλαινα
- Αιμορραγία στόματος
- Ναυτία
- Έμετος
- Αιμορραγία ουρογεννητικής οδού
- Αιματουρία
- Αιμορραγία της θέσης ένεσης, αιμορραγία στη θέση παρακέντησης
- Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑιμορραγίαΑγγειακές
-
Πολύ συχνέςΔιαταραχές καρδιακής συχνότηταςΚαρδιά
-
Πολύ συχνέςΔιαταραχές καρδιακού ρυθμούΚαρδιά
-
Πολύ συχνέςΣτηθάγχηΚαρδιά
-
Πολύ συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΈμφραγμα του μυοκαρδίουΚαρδιά
-
ΣυχνέςΑιματέμεσηΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία γαστρεντερικού σωλήναΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία γαστρικού έλκουςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία ορθούΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία ουρογεννητικής οδούΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία στόματοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑιμορραγία της θέσης ένεσης, αιμορραγία στη θέση παρακέντησηςΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
ΣυχνέςΓαστρορραγίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕκχύμωσηΔέρμα
-
ΣυχνέςΕπίσταξηΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΚαρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΚαρδιογενές shockΚαρδιά
-
ΣυχνέςΜέλαιναΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠερικαρδίτιδαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΠνευμονικό οίδημαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΥποτροπή ισχαιμίαςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΈκτακτες συστολέςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑιμορραγία του οφθαλμούΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΑιμορραγική εξέλιξη εγκεφαλικού επεισοδίουΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
Όχι συχνέςΑνεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδαςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑρρυθμία επαναιμάτωσηςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑσυστολίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΑφασίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΕγκεφαλική αιμορραγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕγκεφαλικό αιμάτωμαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕνδοκρανιακή αιμορραγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕνδοκρανιακό αιμάτωμαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΕπιταχυνόμενη ιδιοκοιλιακή αρρυθμίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΗμιπάρεσηΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚαρδιακή ασυστολίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚαρδιακός επιπωματισμόςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή αρρυθμίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚοιλιακή ταχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚολπική μαρμαρυγήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΚολποκοιλιακός αποκλεισμόςΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΟπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγίαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΟπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμαΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΠερικαρδιακή συλλογήΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΡήξη μυοκαρδίουΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΣπασμοίΝευρικό
-
Όχι συχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΥπαραχνοειδής αιμορραγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΦλεβική θρόμβωσηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΑιμορραγία περικαρδίουΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτοειδής αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΕμβολήΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΘρομβωτικός εμβολισμόςΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΜειωμένη αρτηριακή πίεσηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΟίδημα λάρυγγαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΠνευμονική αιμορραγίαΑναπνευστικό
-
ΣπάνιεςΠνευμονική εμβολήΑναπνευστικό
-
ΆγνωστεςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΆγνωστεςΑυξημένη θερμοκρασία σώματοςΕργαστηριακές
-
ΆγνωστεςΕμβολή από λίποςΑγγειακές
-
ΆγνωστεςΝαυτίαΓαστρεντερικό
pregnant_woman
SPC-METALYSE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΤο όφελος της θεραπείας πρέπει να εκτιμάται έναντι των πιθανών κινδύνωνΠεριορισμένα δεδομένα από τη χρήση σε έγκυες γυναίκες. Μη κλινικά δεδομένα έχουν δείξει αιμορραγία με δευτερογενή θνησιμότητα για τις μητέρες των πειραματόζωων και σε λίγες περιπτώσεις αποβολή και παλινδρόμηση του εμβρύου (μόνο με επαναλαμβανόμενη δόση). Η τενεκτεπλάση δεν θεωρείται τερατογόνος.
-
ΓαλουχίαΑποφεύγεταιΔεν είναι γνωστό εάν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός θα πρέπει να αποφεύγεται τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θρομβολυτική θεραπεία.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομέναΚλινικά δεδομένα καθώς και μη κλινικές μελέτες για τη γονιμότητα δεν είναι διαθέσιμα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-METALYSE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, ένζυμα· κωδικός ATC: B01A D11 ### Μηχανισμός δράσης H τενεκτεπλάση είναι ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής του πλασμινογόνου εκλεκτικός για το ινώδες που προέρχεται από το φυσικό t-PA μέσω τροποποίησης…
biotech
SPC-METALYSE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και κατανομή Η τενεκτεπλάση είναι μια ενδοφλέβια χορηγούμενη, ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη που ενεργοποιεί το πλασμινογόνο. Μετά από ενδοφλέβια εφάπαξ χορήγηση 30 mg τενεκτεπλάσης σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου η αρχικώς εκτιμούμενη…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-METALYSE
expand_more
Δοσολογία
Το Metalyse θα πρέπει να χρησιμοποιείται από ιατρούς με εμπειρία στη χορήγηση θρομβολυτικής θεραπείας, που διαθέτουν τα κατάλληλα μηχανήματα παρακολούθησης της χορήγησης αυτής. Η θεραπεία με Metalyse θα πρέπει να αρχίζει όσο γίνεται νωρίτερα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων.
Το Metalyse πρέπει να χορηγείται με βάση το βάρος σώματος μέχρι μια μέγιστη δόση των 10.000 μονάδων (50 mg τενεκτεπλάσης). Ο απαιτούμενος όγκος για χορήγηση της σωστής δόσης μπορεί να υπολογισθεί από τον ακόλουθο πίνακα:
| Κατηγορία βάρους σώματος του ασθενή (kg) | Τενεκτεπλάση (U) | Τενεκτεπλάση (mg) | Όγκος ανασυσταμένου διαλύματος (ml) |
|---|---|---|---|
| < 60 | 6.000 | 30 | 6 |
| ≥ 60 έως < 70 | 7.000 | 35 | 7 |
| ≥ 70 έως < 80 | 8.000 | 40 | 8 |
| ≥ 80 έως < 90 | 9.000 | 45 | 9 |
| ≥ 90 | 10.000 | 50 | 10 |
Για λεπτομέρειες (βλ. παράγραφο 6.6).
Ηλικιωμένοι (> 75 ετών)
Το Metalyse θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ηλικιωμένους (> 75 ετών) λόγω υψηλότερου κινδύνου αιμορραγίας (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Metalyse σε παιδιά (κάτω των 18 ετών) δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Η απαιτούμενη δόση πρέπει να χορηγείται ως μία εφάπαξ ενδοφλέβια bolus ένεση σε περίπου 10 δευτερόλεπτα. Μια προϋπάρχουσα ενδοφλέβια γραμμή μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη χορήγηση του Metalyse μόνο σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%). Το Metalyse δεν είναι συμβατό με διάλυμα γλυκόζης. Δεν πρέπει να γίνεται προσθήκη άλλου φαρμακευτικού προϊόντος στο ενέσιμο διάλυμα. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση (βλ. παράγραφο 6.6).
Επικουρική αγωγή
Αντιθρομβωτική επικουρική αγωγή με αναστολείς αιμοπεταλίων και αντιπηκτικά θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τις τρέχουσες σχετικές κατευθυντήριες οδηγίες για την αγωγή ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST. Για επέμβαση στα στεφανιαία αγγεία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη και ενοξαπαρίνη έχουν χρησιμοποιηθεί ως αντιθρομβωτική επικουρική αγωγή σε κλινικές μελέτες με Metalyse. Έναρξη αγωγής με ακετυλοσαλικυλικό οξύ θα πρέπει να γίνει όσο το δυνατόν συντομότερα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και η αγωγή να συνεχιστεί εφ’ όρου ζωής εκτός αν αντενδείκνυται.
block
Αντενδείξεις
SPC-METALYSE
expand_more
Αντενδείξεις
Το Metalyse δε θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό αναφυλακτοειδούς αντίδρασης (δηλαδή απειλητική για τη ζωή) σε οποιοδήποτε από τα συστατικά (δηλαδή τενεκτεπλάση ή οποιοδήποτε έκδοχο) ή γενταμυκίνη (ένα ίχνος υπολείμματος από τη διαδικασία παρασκευής). Εάν η θεραπεία με Metalyse παρόλ’αυτά θεωρείται απαραίτητη, μέσα για ανάνηψη θα πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα σε περίπτωση ανάγκης.
Επιπρόσθετα, το Metalyse, αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις επειδή η θρομβολυτική θεραπεία σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο αιμορραγίας:
- Σημαντική διαταραχή της πηκτικότητας του αίματος επί του παρόντος ή κατά τους τελευταίους 6 μήνες.
- Ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική αντιπηκτική θεραπεία από του στόματος π.χ. νατριούχο βαρφαρίνη (INR>1.3) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις, υποπαράγραφος «Αιμορραγία»).
- Ιστορικό βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. νεόπλασμα, ανεύρυσμα, ενδοεγκεφαλική ή νωτιαία χειρουργική επέμβαση).
- Γνωστή αιμορραγική διάθεση.
- Βαρεία μη ελεγχόμενη υπέρταση.
- Μεγάλη χειρουργική επέμβαση, βιοψία παρεγχυματικού οργάνου ή σημαντικό τραύμα εντός των 2 τελευταίων μηνών (αυτό περιλαμβάνει και τραύμα που σχετίζεται με το παρόν ΟΕΜ).
- Πρόσφατη κρανιοεγκεφαλική κάκωση.
- Παρατεταμένη καρδιοπνευμονική ανάνηψη (>2 λεπτά) εντός των δύο τελευταίων εβδομάδων.
- Οξεία περικαρδίτιδα και/ή υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
- Οξεία παγκρεατίτιδα.
- Βαρεία ηπατική δυσλειτουργία, περιλαμβανομένων της ηπατικής ανεπάρκειας, της κίρρωσης, της πυλαίας υπέρτασης (οισοφαγικοί κιρσοί) και της ενεργού ηπατίτιδας.
- Ενεργό πεπτικό έλκος.
- Αρτηριακά ανευρύσματα και γνωστές αρτηριακές /φλεβικές δυσπλασίες.
- Σε νεόπλασμα με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
- Οποιοδήποτε γνωστό ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου άγνωστης αιτιολογίας.
- Γνωστό ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου τους προηγούμενους 6 μήνες.
- Άνοια.
Επέμβαση στα στεφανιαία αγγεία
- Εάν έχει προγραμματιστεί πρωτογενής διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) σύμφωνα με τις τρέχουσες σχετικές κατευθυντήριες οδηγίες, δε θα πρέπει να χορηγηθεί τενεκτεπλάση (βλ. Φαρμακοδυναμικές, μελέτη ASSENT-4).
- Οι ασθενείς που δε μπορούν να υποβληθούν σε πρωτογενή PCI εντός μίας ώρας όπως συνιστάται από τις κατευθυντήριες οδηγίες και λαμβάνουν τενεκτεπλάση ως κύρια μέθοδο επαναγγείωσης θα πρέπει να μεταφέρονται χωρίς καθυστέρηση σε μία μονάδα με δυνατότητα επέμβασης στα στεφανιαία αγγεία για αγγειογραφία και έγκαιρη επικουρική στεφανιαία επέμβαση εντός 6-24 ωρών ή νωρίτερα εάν αυτό ενδείκνυται ιατρικά (βλ. Φαρμακοδυναμικές, μελέτη STREAM).
Αιμορραγία
- Η πιο συχνή επιπλοκή που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια θεραπείας με τενεκτεπλάση είναι η αιμορραγία. Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιπηκτικής θεραπείας με ηπαρίνη μπορεί να συμβάλλει στην πρόκληση αιμορραγίας. Καθώς το ινώδες λύεται κατά τη διάρκεια θεραπείας με τενεκτεπλάση, μπορεί να εμφανισθεί αιμορραγία σε σημεία πρόσφατης παρακέντησης. Ως εκ τούτου, κατά τη διάρκεια θρομβολυτικής θεραπείας όλα τα πιθανά σημεία αιμορραγίας (περιλαμβανομένων των σημείων εισόδου καθετήρων, αρτηριακές και φλεβικές παρακεντήσεις, περιοχές λύσεως συνέχειας του δέρματος καθώς και σημεία ενέσεων) θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η χρήση άκαμπτων καθετήρων, οι ενδομυϊκές ενέσεις και οι μη απαραίτητοι χειρισμοί του ασθενή θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τενεκτεπλάση.
- Συχνότερα, έχει παρατηρηθεί αιμορραγία στο σημείο της έγχυσης και μερικές φορές αιμορραγία του ουροποιογεννητικού και των ούλων.
- Σε περίπτωση που συμβεί σοβαρή αιμορραγία, ιδιαίτερα εγκεφαλική αιμορραγία, η συγχορηγούμενη ηπαρίνη, πρέπει να διακοπεί αμέσως. Πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης πρωταμίνης εάν εντός 4 ωρών πριν την αιμορραγία έχει χορηγηθεί ηπαρίνη. Στους λίγους ασθενείς, που δεν απαντούν σε αυτά τα συντηρητικά μέτρα, μπορεί να ενδείκνυται προσεκτική χρήση προϊόντων μετάγγισης. Μετάγγιση κρυοϊζήματος, φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος και αιμοπεταλίων πρέπει να εξετάζεται και να ακολουθείται από κλινική και εργαστηριακή επαναξιολόγηση μετά από κάθε χορήγηση. Τα επιθυμητά επίπεδα ινωδογόνου μετά από έγχυση κρυοϊζήματος είναι 1 g/l. Αντιϊνωδολυτικοί παράγοντες είναι διαθέσιμοι ως τελευταία εναλλακτική θεραπεία. Στις ακόλουθες καταστάσεις, οι κίνδυνοι της θεραπείας με τενεκτεπλάση μπορεί να είναι αυξημένοι και πρέπει να σταθμίζονται έναντι των αναμενόμενων οφελών:
- Συστολική πίεση αίματος > 160 mm Hg.
- Αγγειοεγκεφαλική νόσος.
- Πρόσφατη αιμορραγία (εντός των 10 τελευταίων μερών) του γαστρεντερικού ή ουροποιογεννητικού συστήματος.
- Μεγάλη πιθανότητα θρόμβου στην αριστερή καρδιά π.χ. στένωση μιτροειδούς με κολπική μαρμαρυγή.
- Πρόσφατη (εντός 2 τελευταίων ημερών) ενδομυϊκή ένεση.
- Προχωρημένη ηλικία, δηλαδή άνω των 75 ετών.
- Χαμηλό σωματικά βάρος < 60kg.
- Ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικό: Η χρήση του Metalyse μπορεί να εξεταστεί όταν η δοσολογία ή ο χρόνος από την τελευταία λήψη της αντιπηκτικής θεραπείας καθιστά την υπολειπόμενη αντιπηκτική κάλυψη όχι πιθανή και εάν κατάλληλος(ι) έλεγχος(ι) για το(α) αντίστοιχο(α) φαρμακευτικό(ά) προϊόν(τα) δεν δείχνει κλινικά σημαντική δραστικότητα στο σύστημα πήξης (π.χ. INR ≤ 1.3 για ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ή εάν άλλος(ι) σχετικός(οί) έλεγχος(ι) είναι εντός του αντιστοίχου ανώτερου φυσιολογικού ορίου).
Αρρυθμίες
- Η θρομβόλυση στα στεφανιαία αγγεία μπορεί να προκαλέσει αρρυθμίες που σχετίζονται με την επαναιμάτωση. Όταν χορηγείται τενεκτεπλάση, συνιστάται να είναι διαθέσιμη αντιαρρυθμική θεραπεία για βραδυκαρδία και/ή κοιλιακές ταχυαρρυθμίες (βηματοδότης, απινιδωτής).
GPIIb/IIIa ανταγωνιστές
- Η σύγχρονη χορήγηση GPIIb/IIIa ανταγωνιστών αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Υπερευαισθησία/ Επαναχορήγηση
- Δεν έχει παρατηρηθεί παρατεταμένος σχηματισμός αντισωμάτων έναντι του μορίου της τενεκτεπλάσης μετά τη θεραπεία. Παρόλ’αυτά, δεν υπάρχει συστηματική εμπειρία στην επαναχορήγηση της τενεκτεπλάσης. Χρειάζεται προσοχή όταν η τενεκτεπλάση χορηγείται σε άτομα με γνωστή υπερευαισθησία (άλλη εκτός της αναφυλακτοειδούς αντίδρασης) στη δραστική ουσία, σε οποιαδήποτε από τα έκδοχα, ή στη γενταμυκίνη (ένα ίχνος υπολείμματος από τη διαδικασία παρασκευής). Εάν εμφανιστεί αναφυλακτοειδής αντίδραση, η ένεση θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και να γίνει έναρξη κατάλληλης θεραπείας. Σε κάθε περίπτωση, η τενεκτεπλάση δεν θα πρέπει να επαναχορηγείται πριν από εκτίμηση των αιμοστατικών παραγόντων όπως ινωδογόνο, πλασμινογόνο και άλφα-2-αντιπλασμίνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
- Το Metalyse δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά (κάτω των 18 ετών) εξαιτίας της έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-METALYSE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-METALYSE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η αιμορραγία είναι μία πολύ συχνής ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση της τενεκτεπλάσης. Το είδος της αιμορραγίας είναι επί το πλείστο επιφανειακό στο σημείο της έγχυσης. Εκχύμωση παρατηρείται συχνά, αλλά συνήθως δεν απαιτείται καμία ιδιαίτερη αγωγή. Θάνατος και μόνιμη αναπηρία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που εμφάνισαν αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (περιλαμβανομένης της ενδοκράνιας αιμορραγίας) και άλλα σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια.
Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται παρακάτω κατατάσσονται με βάση τη συχνότητα και την κατηγορία οργανικού συστήματος. Κατηγορίες συχνότητας καθορίζονται με βάση την ακόλουθη συνθήκη: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100, <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000, <1/100), σπάνιες (≥1/10.000, <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), άγνωστες (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα).
| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
|---|---|---|
| Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος | Σπάνιες | Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (περιλαμβανομένων εξάνθημα, κνίδωση, βρογχόσπασμο, οίδημα του λάρυγγα) |
| Διαταραχές νευρικού συστήματος | Όχι συχνές | Ενδοκρανιακή αιμορραγία (όπως εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό αιμάτωμα, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, αιμορραγική εξέλιξη εγκεφαλικού επεισοδίου, ενδοκρανιακό αιμάτωμα, υπαραχνοειδής αιμορραγία) περιλαμβανομένων των σχετιζόμενων συμπτωμάτων όπως υπνηλία, αφασία, ημιπάρεση, σπασμοί |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Όχι συχνές | Αιμορραγία του οφθαλμού |
| Καρδιακές διαταραχές | Όχι συχνές | Αρρυθμίες επαναιμάτωσης (όπως ασυστολία, επιταχυνόμενη ιδιοκοιλιακή αρρυθμία, αρρυθμία, έκτακτες συστολές, κολπική μαρμαρυγή, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού έως κολποκοιλιακός αποκλεισμός πλήρης, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακή αρρυθμία, κοιλιακή μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία) συμβαίνουν σε κοντινή χρονική σχέση με την αγωγή με τενεκτεπλάση. Οι αρρυθμίες επαναιμάτωσης ενδέχεται να οδηγήσουν σε καρδιακή ανακοπή, μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και μπορεί να απαιτούν τη χορήγηση των συμβατικών αντιαρρυθμικών θεραπειών |
| Καρδιακές διαταραχές | Σπάνιες | Αιμορραγία του περικαρδίου |
| Αγγειακές διαταραχές | Πολύ συχνές | Αιμορραγία |
| Αγγειακές διαταραχές | Σπάνιες | Εμβολή (θρομβωτικός εμβολισμός) |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος του θώρακα και του μεσοθωράκιου | Συχνές | Επίσταξη |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος του θώρακα και του μεσοθωράκιου | Σπάνιες | Πνευμονική αιμορραγία |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Συχνές | Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα (όπως γαστρορραγία, αιμορραγία γαστρικού έλκους, αιμορραγία του ορθού, αιματέμεση, μέλαινα, αιμορραγία του στόματος) |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Όχι συχνές | Οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία (όπως οπισθοπεριτοναϊκό αιμάτωμα) |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Άγνωστες | Ναυτία, έμετος |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Εκχύμωση |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Συχνές | Αιμορραγία της ουρογεννητικής οδού (όπως αιματουρία, αιμορραγία των ουροφόρων οδών) |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Συχνές | Αιμορραγία της θέσης ένεσης, αιμορραγία στη θέση παρακέντησης |
| Έρευνες | Σπάνιες | Αρτηριακή πίεση μειωμένη |
| Έρευνες | Άγνωστες | Θερμοκρασία του σώματος αυξημένη |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών | Άγνωστες | Εμβολή από λίπος, η οποία ενδέχεται να οδηγήσει σε αντίστοιχες συνέπειες στα σχετιζόμενα όργανα |
Όπως και με άλλους θρομβολυτικούς παράγοντες, τα ακόλουθα συμβάντα έχουν αναφερθεί ως συνέπεια του εμφράγματος του μυοκαρδίου και/ή χορήγησης θρομβολυτικών:
- πολύ συχνά: υπόταση, διαταραχές της καρδιακής συχνότητας και του καρδιακού ρυθμού, στηθάγχη
- συχνά: υποτροπή ισχαιμίας, καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιογενές shock, περικαρδίτιδα, πνευμονικό οίδημα
- όχι συχνά: καρδιακή ασυστολία, ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας, περικαρδιακή συλλογή, φλεβική θρόμβωση, καρδιακός επιπωματισμός, ρήξη μυοκαρδίου
- σπάνια: πνευμονική εμβολή
Αυτά τα καρδιαγγειακά συμβάντα μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή και μπορεί να οδηγήσουν στο θάνατο.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-METALYSE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του Metalyse σε έγκυες γυναίκες. Τα μη κλινικά δεδομένα με την τενεκτεπλάση έχουν δείξει αιμορραγία με δευτερογενή θνησιμότητα για τις μητέρες των πειραματόζωων εξαιτίας της γνωστής φαρμακολογικής δραστικότητας της δραστικής ουσίας και σε λίγες περιπτώσεις έλαβε χώρα αποβολή και παλινδρόμηση του εμβρύου (επιδράσεις που έχουν παρατηρηθεί μόνο με χορήγηση επαναλαμβανόμενης δόσης). Η τενεκτεπλάση δεν θεωρείται τερατογόνος (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το όφελος της θεραπείας πρέπει να εκτιμάται έναντι των πιθανών κινδύνων σε περίπτωση εμφράγματος του μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η τενεκτεπλάση απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός θα πρέπει να αποφεύγεται τις πρώτες 24 ώρες μετά τη θρομβολυτική θεραπεία.
Γονιμότητα
Κλινικά δεδομένα καθώς και μη κλινικές μελέτες για τη γονιμότητα δεν είναι διαθέσιμα για την τενεκτεπλάση (Metalyse).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-METALYSE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, ένζυμα· κωδικός ATC: B01A D11
Μηχανισμός δράσης
H τενεκτεπλάση είναι ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής του πλασμινογόνου εκλεκτικός για το ινώδες που προέρχεται από το φυσικό t-PA μέσω τροποποίησης τριών σημείων της πρωτεϊνικής δομής. Συνδέεται στο ινώδες μέρος του θρόμβου (θρόμβος αίματος) και μετατρέπει επιλεκτικά το πλασμινωγόνο που είναι συνδεδεμένο με το θρόμβο σε πλασμίνη, η οποία προκαλεί αποδόμηση του ινώδους πλέγματος του θρόμβου. Συγκρινόμενο με το φυσικό t-PA, η τενεκτεπλάση έχει υψηλότερη συγγένεια με το ινώδες και μεγαλύτερη αντίσταση στην απενεργοποίησή του από τον ενδογενή αναστολέα (PAI-1).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Μετά τη χορήγηση τενεκτεπλάσης, έχει παρατηρηθεί δοσοεξαρτώμενη κατανάλωση της α2-αντιπλασμίνης (αναστολέας της πλασμίνης στην υγρή φάση), με συνέπεια την αύξηση του επιπέδου παραγωγής συστηματικής πλασμίνης. Αυτό το εύρημα είναι συμβατό της επιθυμητής δράσης ενεργοποίησης του πλασμινογόνου. Σε συγκριτικές μελέτες με ασθενείς που έλαβαν τη μέγιστη δόση τενεκτεπλάσης (10.000 U, που αντιστοιχούν σε 50 mg), έχει παρατηρηθεί λιγότερο από 15% μείωση του ινωδογόνου και λιγότερο από 25% μείωση του πλασμινογόνου, ενώ η αλτεπλάση προκάλεσε μείωση κατά 50% περίπου των επιπέδων ινωδογόνου και πλασμινωγόνου. Δεν βρέθηκε κλινικά σημαντικός σχηματισμός αντισωμάτων στις 30 ημέρες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Δεδομένα που αφορούν στη βατότητα, από αγγειογραφικές μελέτες των φάσεων Ι και ΙΙ, σε ασθενείς που εκδήλωσαν ΟΕΜ υποδεικνύουν ότι η τενεκτεπλάση χορηγούμενη ως εφάπαξ ενδοφλέβια bolus ένεση είναι αποτελεσματική στη διάλυση θρόμβων αίματος της αποφραγμένης αρτηρίας, με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
ASSENT-2 Μία ευρείας κλίμακας μελέτη θνησιμότητας (ASSENT-2), σε περίπου 17.000 ασθενείς έδειξε ότι η τενεκτεπλάση είναι θεραπευτικά ισοδύναμη με την αλτεπλάση στη μείωση της θνησιμότητας (6,2% και για της δύο θεραπείες, στις 30 ημέρες, άνω όριο του 95% διαστήματος αξιοπιστίας για την αναλογία σχετικού κινδύνου 1.124) και ότι η χρήση της τενεκτεπλάσης σχετίζεται με σημαντικά μειωμένη εμφάνιση μη ενδοκρανιακών αιμορραγιών (26,4% έναντι 28,9%, p=0,0003). Αυτό μεταφράζεται σε σημαντική μείωση της ανάγκης μεταγγίσεων (4,3% έναντι 5,5%, p=0,0002). Ενδοκρανιακή αιμορραγία εμφανίσθηκε σε ποσοστό 0,93% έναντι 0,94% για την τενεκτεπλάση και την αλτεπλάση, αντίστοιχα. Η βατότητα των στεφανιαίων και περιορισμένα στοιχεία κλινικής έκβασης δείχνουν ότι ασθενείς με ΟΕΜ έχουν επιτυχώς θεραπευθεί και μετέπειτα από 6 ώρες από την έναρξη των συμπτωμάτων.
ASSENT-4 Η μελέτη ASSENT-4 PCI σχεδιάστηκε για να δείξει εάν σε 4.000 ασθενείς με εκτεταμένα μυοκαρδιακά εμφράγματα, η προθεραπευτική αγωγή με τενεκτεπλάση πλήρους δόσεως και ταυτόχρονη εφ’ άπαξ χορήγηση έως 4,000 IU μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης χορηγούμενη πριν την πρωτογενή PCI, λαμβάνουσα χώρα εντός 60 έως 180 λεπτών, οδηγεί σε καλύτερα αποτελέσματα από ότι η PCI μεμονωμένα. Η μελέτη περατώθηκε πρόωρα με 1.667 τυχαιοποιημένους ασθενείς εξαιτίας μιας αριθμητικά υψηλότερης θνησιμότητας στην ομάδα που ελάμβανε τενεκτεπλάση επιπρόσθετα της PCI. Η συχνότητα του κύριου τελικού σημείου, συνιστώμενου από θάνατο ή καρδιογενή καταπληξία ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια εντός 90 ημερών, ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα που ελάμβανε την ερευνητική αγωγή της τενεκτεπλάσης ακολουθούμενη από άμεση PCI ρουτίνας: 18.6% (151/810) σε σύγκριση με 13.4% (110/819) στην ομάδα με μόνο PCI, p = 0.0045. Αυτή η σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων για το κύριο τελικό σημείο στις 90 ημέρες ήταν ήδη παρούσα κατά τη νοσηλεία και στις 30 ημέρες. Αριθμητικά όλες οι συνιστώσες, του κλινικού σύνθετου τελικού σημείου ήταν υπέρ της θεραπείας με PCI μόνο: θάνατος 6.7% έναντι 4.9% p=0.14, καρδιογενής καταπληξία: 6.3% έναντι 4.8% p=0.19, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια: 12.0% έναντι 9.2% p=0.06 αντίστοιχα. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία νέο έμφραγμα και επανάληψη της επαναγγείωσης των αγγείων στόχων ήταν σημαντικά αυξημένα στην ομάδα στην οποία είχε χορηγηθεί προθεραπευτικά τενεκτεπλάση: νέο έμφραγμα: 6.1% έναντι 3.7% p=0.0279, επανάληψη της επαναγγείωσης των αγγείων στόχων: 6.6% έναντι 3.4% p=0.0041. Τα παρακάτω ανεπιθύμητα συμβάντα έλαβαν χώρα συχνότερα με τενεκτεπλάση προ της PCI: ενδοκρανιακή αιμορραγία: 1% έναντι 0% p=0.0037, εγκεφαλικό επεισόδιο: 1.8% έναντι 0% p<0.0001, μείζονες αιμορραγίες: 5.6% έναντι 4.4% p=0.3118, ελάσσονες αιμορραγίες: 25.3% έναντι 19.0% p=0.0021, μεταγγίσεις αίματος: 6.2% έναντι 4.2% p=0.0873, αιφνίδια απόφραξη αγγείου: 1.9% έναντι 0.1% p=0.0001.
Μελέτη STREAM
Η μελέτη STREAM σχεδιάστηκε ώστε να εκτιμηθούν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια μίας φαρμακο-επεμβατικής στρατηγικής έναντι μίας καθιερωμένης στρατηγικής πρωτογενούς PCI σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, με ανάσπαση του διαστήματος ST, εντός 3 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων, χωρίς δυνατότητα να υποβληθούν σε πρωτογενή PCI εντός μίας ώρας από την πρώτη ιατρική επαφή. Η φαρμακο-επεμβατική στρατηγική αποτελούνταν από πρώιμη ινοδωλυτική αγωγή με δόση εφόδου τενεκτεπλάσης και επιπρόσθετη αντιαιμοπεταλιακή και αντιπηκτική θεραπεία ακολουθούμενη από αγγειογραφία εντός 6-24 ωρών ή στεφανιαία επέμβαση διάσωσης. Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελούνταν από 1.892 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν μέσω ενός διαδραστικού συστήματος φωνητικής απόκρισης. Το κύριο τελικό σημείο, το σύνθετο σημείο του θανάτου ή της καρδιογενούς καταπληξίας ή της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή της επανέμφραξης εντός 30 ημερών, παρατηρήθηκε σε 12.4% (116/939) του φαρμακο-επεμβατικού σκέλους έναντι 14.3% (135/943) του σκέλους της πρώιμης PCI (σχετικός κίνδυνος 0.86 (0.68-1.09)). Οι μεμονωμένες συνιστώσες του κύριου σύνθετου τελικού σημείου για τη φαρμακο-επεμβατική στρατηγική έναντι της πρώιμης PCI αντίστοιχα παρατηρήθηκαν με τις ακόλουθες συχνότητες:
| Φάρμακο-επέμβαση (n=944) | Πρώιμη PCI (n=948) | p | |
|---|---|---|---|
| Σύνθετο σημείο θανάτου, καταπληξίας, συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, επανέμφραξης | 116/939 (12.4%) | 135/943 (14.3%) | 0.21 |
| Θνησιμότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας | 43/939 (4.6%) | 42/946 (4.4%) | 0.88 |
| Καρδιογενής καταπληξία | 41/939 (4.4%) | 56/944 (5.9%) | 0.13 |
| Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια | 57/939 (6.1%) | 72/943 (7.6%) | 0.18 |
| Επανέμφραξη | 23/938 (2.5%) | 21/944 (2.2%) | 0.74 |
| Καρδιακή θνησιμότητα | 31/939 (3.3%) | 32/946 (3.4%) | 0.92 |
Οι παρατηρηθείσες επιπτώσεις των μειζόνων και ελασσόνων αιμορραγιών εκτός των ενδοκρανιακών (non-ICH) αιμορραγιών ήταν παρόμοιες και στις δύο ομάδες:
| Φάρμακο-επέμβαση (n=944) | Πρώιμη PCI (n=948) | p | |
|---|---|---|---|
| Μείζονες non-ICH αιμορραγίες | 61/939 (6.5%) | 45/944 (4.8%) | 0.11 |
| Ελάσσονες non-ICH αιμορραγίες | 205/939 (21.8%) | 191/944 (20.2%) | 0.40 |
Επίπτωση των συνολικών εγκεφαλικών επεισοδίων και της ενδοκρανιακής αιμορραγίας
| Φάρμακο-επέμβαση (n=944) | Πρώιμη PCI (n=948) | p | |
|---|---|---|---|
| Συνολικά εγκεφαλικά επεισόδια (όλοι οι τύποι) | 15/939 (1.6%) | 5/946 (0.5%) | 0.03* |
| Ενδοκρανιακή αιμορραγία | 9/939 (0.96%) | 2/946 (0.21%) | 0.04** |
| Ενδοκρανιακή αιμορραγία μετά από τροποποίηση πρωτοκόλλου ώστε να μειωθεί στο ήμισυ η δόση σε ασθενείς ≥ 75 ετών | 4/747 (0.5%) | 2/758 (0.3%) | 0.45 |
- οι επιπτώσεις και στις δύο ομάδες είναι αυτές που αναμένονταν στους ασθενείς STEMI που έλαβαν αγωγή με ινοδωλυτικά ή με πρώιμη PCI (όπως παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες). ** η επίπτωση στη φαρμακο-επεμβατική ομάδα είναι όπως αναμένεται για την ινοδώλυση με τενεκτεπλάση (όπως παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες).
Μετά από μείωση δόσης της τενεκτεπλάσης κατά το ήμισυ σε ασθενείς ≥ 75 ετών δεν παρατηρήθηκε περαιτέρω ενδοκρανιακή αιμορραγία (0 έως 97 ασθενείς) (95% CI: 0.0-3.7) έναντι 8.1% (3 έως 37 ασθενείς) (95% CI:1.7-21.9) πριν τη μείωση της δόσης. Τα όρια του διαστήματος εμπιστοσύνης των παρατηρούμενων επιπτώσεων πριν και μετά τη μείωση της δόσης επικαλύπτονται. Σε ασθενείς ≥ 75 ετών οι παρατηρηθείσες επιπτώσεις του κύριου σύνθετου τελικού σημείου αποτελεσματικότητας για τη φαρμακο-επεμβατική στρατηγική και την πρώιμη PCI ήταν ως εξής: πριν τη μείωση της δόσης 11/37 (29.7%) (95% CI: 15.9- 47.0) έναντι 10/32 (31.3%) (95% CI: 16.1-50.0), μετά τη μείωση της δόσης: 25/97 (25.8%) (95% CI: 17.4-35.7) έναντι 25/88 (24.8%) (95% CI: 19.3-39.0). Και στις δύο ομάδες τα όρια του διαστήματος εμπιστοσύνης των παρατηρούμενων επιπτώσεων πριν και μετά τη μείωση της δόσης επικαλύπτονται.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-METALYSE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και κατανομή
Η τενεκτεπλάση είναι μια ενδοφλέβια χορηγούμενη, ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη που ενεργοποιεί το πλασμινογόνο. Μετά από ενδοφλέβια εφάπαξ χορήγηση 30 mg τενεκτεπλάσης σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου η αρχικώς εκτιμούμενη συγκέντρωση πλάσματος της τενεκτεπλάσης ήταν 6.45 ± 3.60 µg/mL (μέσος ± SD). Η φάση κατανομής αντιπροσωπεύει 31% ± 22% έως 69% ± 15% (μέσος ± SD) της συνολικής AUC μετά από χορήγηση δόσεων που κυμαίνονται από 5 έως 50 mg. Τα στοιχεία για την ιστική κατανομή συγκεντρώθηκαν από μελέτες με ραδιοσεσημασμένη τενεκτεπλάση σε επίμυες. Το ήπαρ ήταν το κύριο όργανο όπου υπήρξε κατανομή της τενεκτεπλάσης. Δεν είναι γνωστό εάν και σε ποιο βαθμό η τενεκτεπλάση δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος στους ανθρώπους. Ο μέσος χρόνος παραμονής (MRT) στο σώμα είναι περίπου 1 ώρα και ο μέσος (± SD) όγκος κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση (Vss) κυμαίνεται από 6.3 ± 2 L έως 15 ± 7 L.
Βιομετασχηματισμός
Η τενεκτεπλάση απομακρύνεται από την κυκλοφορία μέσω σύνδεσης σε ειδικούς υποδοχείς στο ήπαρ, όπου καταβολίζεται σε μικρότερα πεπτίδια. Εντούτοις, η σύνδεση στους ηπατικούς υποδοχείς είναι μειωμένη σε σχέση με το φυσικό t-PA οδηγώντας σε παρατεταμένο χρόνο ημιζωής.
Αποβολή
Μετά από μια εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση της τενεκτεπλάσης σε ασθενείς με ΟΕΜ το αντιγόνο της τενεκτεπλάσης παρουσιάζει μια διφασική απομάκρυνση από το πλάσμα. Η κάθαρση της τενεκτεπλάσης σε επίπεδα θεραπευτικών δόσεων δεν είναι δοσοεξαρτώμενη. Ο αρχικός, επικρατών χρόνος ημιζωής είναι 24 ± 5.5 λεπτά (μέσος ± SD) και είναι 5 φορές μεγαλύτερος από του φυσικού t-PA. Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 129 ± 87 λεπτά και η κάθαρση από το πλάσμα είναι 119 ± 49ml/λεπτό. Η αύξηση του βάρους σώματος είχε ως αποτέλεσμα μέτρια αύξηση της κάθαρσης της τενεκτεπλάσης, και η αύξηση της ηλικίας έδειξε μια μικρή μείωση της κάθαρσης. Οι γυναίκες παρουσιάζουν γενικά χαμηλότερη κάθαρση από τους άνδρες, αλλά αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το ότι οι γυναίκες είναι γενικώς ελαφρύτερες από τους άνδρες.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η ανάλυση γραμμικότητας της δόσης με βάση την AUC έδειξε ότι η τενεκτεπλάση εμφανίζει μη γραμμική φαρμακοκινητική στο εύρος των δόσεων που μελετήθηκαν, δηλαδή από 5 έως 50 mg.
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
Εξαιτίας του ότι η αποβολή της τενεκτεπλάσης γίνεται μέσω του ήπατος, δεν αναμένεται η νεφρική δυσλειτουργία να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της. Αυτό υποστηρίζεται από δεδομένα σε πειραματόζωα. Ωστόσο, η επίδραση της νεφρικής και ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της τενεκτεπλάσης στους ανθρώπους δεν έχει διερευνηθεί εξειδικευμένα. Συνεπώς, δεν υπάρχει οδηγία για προσαρμογή της δόσης της τενεκτεπλάσης σε ασθενείς με ηπατική και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- 1.9 ώρες (θηλαστικά δικτυοερυθροκύτταρα, in vitro)
-
20 ώρες (ζύμη, in vivo)
-
10 ώρες (Escherichia coli, in vivo)
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 99 - 119 mL/min [ασθενείς με οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου]