SEVELAMER
Σεβελαμέρη
Τα αντιόξινα τα οποία περιέχουν αλουμίνιο ή ασβέστιο χρησιμοποιούνται ως δεσμευτικά φάρμακα του φωσφόρου σε πάσχοντες από νεφρική ανεπάρκεια και υπερφωσφοραιμία παρότι έχουν τον κίνδυνο να αυξήσουν τη στάθμη του αλουμινίου (σε ευρισκόμενους σε αιμοκάθαρη) ή του ασβεστίου (σε …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-SEVELAMER/FARAN
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Τρεις φορές την ημέρα, με τα γεύματα
- Δόση έναρξης: 2,4 g ή 4,8 g την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Προσαυξήσεις των 0,8 g τρεις φορές την ημέρα (2,4 g/ημέρα) κάθε 2-4 εβδομάδες έως την επίτευξη αποδεκτού επιπέδου φωσφόρου ορού.
-
ΕνήλικεςΔόση2,4 g ή 4,8 g την ημέραΒάσει κλινικών αναγκών και επιπέδων φωσφόρου ορού. Σε 3 γεύματα την ημέρα.
-
ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες.
-
Παιδιά < 6 ετών ή BSA < 0.75 m2Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
-
Παιδιά ≥ 6 ετών και BSA > 0.75 m2Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν τεκμηριωθεί. Χορηγείται πόσιμο εναιώρημα.
block
SPC-SEVELAMER/FARAN
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
-
Υποφωσφαταιμία
-
Εντερική απόφραξη
warning
SPC-SEVELAMER/FARAN
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο (ΧΝΝ) μη υποβαλλόμενους σε κάθαρσηΠληθυσμόςενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο μη υποβαλλόμενους σε κάθαρση με φώσφορο ορού < 1,78 mmol/lΔεν συνιστάται επί του παρόντος για χρήση σε τέτοιους ασθενείς.
-
Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με συγκεκριμένες διαταραχέςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με δυσφαγία, διαταραχές κατάποσης, σοβαρές διαταραχές γαστρεντερικής κινητικότητας (μη θεραπευθείσα ή σοβαρή γαστροπάρεση, κατακράτηση γαστρικού περιεχομένου, ανώμαλη ή ακανόνιστη εντερική κένωση), ενεργό φλεγμονώδη εντερική νόσο, μείζονα εγχείρηση γαστρεντερικού σωλήναΗ θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση του λόγου οφέλους / κινδύνου. Εάν ξεκινήσει η θεραπεία, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται. Η θεραπεία θα πρέπει να επανεξετάζεται σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή δυσκοιλιότητα ή άλλα σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα.
-
Εντερική απόφραξη και ειλεός/ατελής ειλεόςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΗ δυσκοιλιότητα ενδέχεται να αποτελεί ένα πρόδρομο σύμπτωμα. Η αγωγή θα πρέπει να επαναξιολογείται σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή δυσκοιλιότητα ή άλλα σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα.
-
Ανεπάρκεια λιποδιαλυτών βιταμινών και φολικούπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο (ΧΝΝ)Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι το sevelamer carbonate μπορεί να δεσμεύει λιποδιαλυτές βιταμίνες. Συνιστάται να δίνονται συμπληρώματα βιταμινών αν είναι απαραίτητο.
-
Ανεπάρκεια βιταμίνης DπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο (ΧΝΝ) μη υποβαλλόμενους σε κάθαρσηΣυνιστάται να δίνονται συμπληρώματα βιταμίνης D (περίπου 400 IU φυσικής βιταμίνης D καθημερινά) που μπορεί να αποτελεί μέρος ενός πολυβιταμινικού παρασκευάσματος προς λήψη σε απόσταση από τη δόση τους sevelamer carbonate.
-
Υπασβεστιαιμία/υπερασβεστιαιμίαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο (ΧΝΝ)Το sevelamer carbonate δεν περιέχει καθόλου ασβέστιο. Θα πρέπει να δίνεται στοιχειακό ασβέστιο ως συμπλήρωμα αν απαιτείται.
-
Μεταβολική οξέωσηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με Χρόνια Νεφρική Νόσο (ΧΝΝ)Έχουν προδιάθεση για ανάπτυξη μεταβολικής οξέωσης.
-
ΠεριτονίτιδαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε κάθαρση / σε περιτοναϊκή κάθαρσηΥπόκεινται σε ορισμένους κινδύνους λοίμωξης. Η περιτονίτιδα είναι μια γνωστή επιπλοκή.
-
Δυσκολίες κατάποσης (πνιγμός)προσοχήΠληθυσμόςασθενείς με συνοδές παθολογικές καταστάσεις (διαταραχές κατάποσης ή ανωμαλίες του οισοφάγου)Η επαρκής ικανότητα κατάποσης θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Σε ασθενείς με ιστορικό δυσκολίας κατάποσης, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση κόνεως sevelamer carbonate για πόσιμο εναιώρημα.
-
ΥποθυρεοειδισμόςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με υποθυρεοειδισμό στους οποίους γίνεται συγχορήγηση sevelamer carbonate και levothyroxineΣυνιστάται στενότερη παρακολούθηση (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
-
ΥπερπαραθυρεοειδισμόςΠληθυσμόςασθενείς με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμόΤο sevelamer carbonate δεν ενδείκνυται για τον έλεγχο του υπερπαραθυρεοειδισμού. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται στα πλαίσια μιας πολλαπλής θεραπευτικής προσέγγισης (που θα μπορούσε να περιλαμβάνει ασβέστιο ως συμπληρώματα, 1,25-διυδροξυ βιταμίνη D3 ή ένα από τα ανάλογά της) για τη μείωση των επιπέδων της άθικτης παραθυρεοειδούς ορμόνης (iPTH).
-
Φλεγμονώδεις διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςΈχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρών φλεγμονωδών διαταραχών. Η θεραπεία με ανθρακική σεβελαμέρη θα πρέπει να επαναξιολογηθεί σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα.
-
Έκδοχα (Λακτόζη)αντένδειξηΠληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της γαλακτόζης, ολικής ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λάβουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
SPC-SEVELAMER/FARAN
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
αντένδειξηΜείωση της βιοδιαθεσιμότητας του ciprofloxacin κατά περίπου 50%.ΣύστασηΝα μην λαμβάνεται ταυτόχρονα.
-
παρακολούθησηΜειωμένα επίπεδα αυτών των ουσιών.ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο αίμα κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της συγχορήγησης.
-
LevothyroxineπαρακολούθησηΠολύ σπάνιες περιπτώσεις υποθυρεοειδισμού.ΣύστασηΣτενότερη παρακολούθηση των επιπέδων TSH.
-
Αντιαρρυθμικά και αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόνταπροσοχήΠιθανή μείωση της απορρόφησης.ΣύστασηΝα λαμβάνεται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τρεις ώρες μετά το SEVELAMER/FARAN. Μπορεί να εξεταστεί η παρακολούθηση των επιπέδων του αίματος.
-
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίωνπροσοχήΑυξημένα επίπεδα φωσφορικών.ΣύστασηΠρέπει να δίδεται προσοχή. Τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται και η δοσολογία του SEVELAMER/FARAN να προσαρμόζεται ανάλογα.
-
Οποιοδήποτε φαρμακευτικό προϊόν όπου η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας είναι κλινικά σημαντικήπροσοχήΜείωση της βιοδιαθεσιμότητας.ΣύστασηΝα χορηγείται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τρεις ώρες μετά το sevelamer carbonate, ή να παρακολουθούνται τα επίπεδα στο αίμα.
-
Καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα.
sick
SPC-SEVELAMER/FARAN
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- Ναυτία
- Έμετος
- Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
- Δυσκοιλιότητα
- Διάρροια
- Δυσπεψία
- Μετεωρισμός
- Κοιλιακό άλγος
- Εντερική απόφραξη
- Ειλεός
- Ατελής ειλεός
- Διάτρηση εντέρου
- Γαστρεντερική αιμορραγία
- Εντερική εξέλκωση
- Γαστρεντερική νέκρωση
- Κολίτιδα
- Εντερική μάζα
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Εναπόθεση κρυστάλλων σεβελαμέρης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΆλγος άνω κοιλιακής χώραςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΑτελής ειλεόςΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΓαστρεντερική αιμορραγίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΓαστρεντερική νέκρωσηΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΔιάτρηση εντέρουΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΕιλεόςΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΕντερική απόφραξηΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΕντερική εξέλκωσηΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΕντερική μάζαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΚολίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΕναπόθεση κρυστάλλων σεβελαμέρηςΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
SPC-SEVELAMER/FARAN
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΤο sevelamer carbonate θα πρέπει να δίνεται σε εγκύους μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο και αφού γίνει προσεκτική ανάλυση των κινδύνων/οφελών τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της σεβελαμέρης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν κάποια αναπαραγωγική τοξικότητα όταν η σεβελαμέρη χορηγήθηκε σε επίμυες σε υψηλές δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η σεβελαμέρη έχει επίσης φανεί ότι μειώνει την απορρόφηση διαφόρων βιταμινών συμπεριλαμβανομένου του φολικού οξέος (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
-
ΘηλασμόςΜία απόφαση για το αν θα συνεχιστεί/διακοπεί ο θηλασμός ή αν θα συνεχιστεί/διακοπεί η θεραπεία με το sevelamer carbonate θα πρέπει να ληφθεί λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με sevelamer carbonate για τη γυναίκα.Δεν είναι γνωστό εάν η σεβελαμέρη/οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η μη απορροφώμενη φύση της σεβελαμέρης υποδεικνύει ότι η απέκκριση της σεβελαμέρης στο μητρικό γάλα είναι απίθανη.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση της σεβελαμέρης στη γονιμότητα των ανθρώπων. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η σεβελαμέρη δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς επίμυες κατόπιν έκθεσης σε ανθρώπινη ισοδύναμη δόση διπλάσια της μέγιστης δόσης κλινικής δοκιμής των 13 g/ημέρα, βάσει σύγκρισης του σχετικού BSA.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-SEVELAMER/FARAN
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά θεραπευτικά προϊόντα, φάρμακα για θεραπεία της υπερκαλιαιμίας και της υπερφωσφαταιμίας. Κωδικός ATC: V03A E02. ### Μηχανισμός δράσης Το SEVELAMER/FARAN περιέχει σεβελαμέρη, ένα **μη…
biotech
SPC-SEVELAMER/FARAN
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητικές Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με το sevelamer carbonate. Το sevelamer hydrochloride, που περιέχει το ίδιο ενεργό τμήμα με το sevelamer carbonate, δεν απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα, όπως επιβεβαιώθηκε από μία…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Φολικό οξύ | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | τακτικά | Μη λήψη φολικού οξέος υπό θεραπεία με σεβελαμέρη |
| Ασβέστιο ορού (Ca) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | σε τακτικά διαστήματα | — |
| Βιταμίνη D ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | τακτικά | Λήψη σεβελαμέρης χωρίς συμπληρωματικές βιταμίνες |
| Βιταμίνη Α ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | τακτικά | Λήψη σεβελαμέρης χωρίς συμπληρωματικές βιταμίνες |
| Βιταμίνη Ε ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | τακτικά | Λήψη σεβελαμέρης χωρίς συμπληρωματικές βιταμίνες |
| Βιταμίνη Κ ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | τακτικά | Λήψη σεβελαμέρης χωρίς συμπληρωματικές βιταμίνες |
| Διττανθρακικά ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | — | — |
| Λιποδιαλυτές βιταμίνες | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | πρόσθετη παρακολούθηση | Περιτοναϊκή κάθαρση |
| Φολικό οξύ | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | πρόσθετη παρακολούθηση | Περιτοναϊκή κάθαρση |
| Λειτουργία θυρεοειδούς | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | στενότερη | Υποθυρεοειδισμός με συγχορήγηση sevelamer carbonate και levothyroxine |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ικανότητα κατάποσης | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | προσεκτικά | Συνοδές παθολογικές καταστάσεις (διαταραχές κατάποσης ή ανωμαλίες οισοφάγου) |
| Κλινική παρακολούθηση (γαστρεντερικά) | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | προσεκτικά παρακολούθηση / επαναξιολόγηση | Δυσκοιλιότητα ή σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα |
| Σημεία και συμπτώματα περιτονίτιδας | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | στενά | — |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Δοσολογία
Δοσολογία
Δόση έναρξης Η συνιστώμενη δόση έναρξης του sevelamer carbonate είναι 2,4 g ή 4,8 g την ημέρα με βάση τις κλινικές ανάγκες και τα επίπεδα φωσφόρου του ορού. Το SEVELAMER/FARAN πρέπει να λαμβάνεται τρεις φορές την ημέρα με τα γεύματα.
Πίνακας δόσης έναρξης με βάση τα επίπεδα φωσφόρου:
| Επίπεδα φωσφόρου του ορού ασθενών | Συνολική ημερήσια δόση sevelamer carbonate που πρέπει να ληφθεί σε 3 γεύματα την ημέρα |
|---|---|
| 1,78 - 2,42 mmol/l (5,5 - 7,5 mg/dl) | 2,4 g* |
| > 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) | 4,8 g* |
*Συν επακόλουθη τιτλοποίηση (βλ. παράγραφο “Τιτλοποίηση και συντήρηση”)
Για ασθενείς που ήταν προηγουμένως σε αγωγή με δεσμευτικά του φωσφόρου [sevelamer hydrochloride (υδροχλωρική σεβελαμέρη) ή με βάση το ασβέστιο], το SEVELAMER/FARAN θα πρέπει να δίνεται σε βάση γραμμαρίου προς γραμμάριο με παρακολούθηση των επιπέδων φωσφόρου του ορού για τη διασφάλιση βέλτιστων ημερήσιων δόσεων.
Τιτλοποίηση και συντήρηση Τα επίπεδα φωσφόρου του ορού πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση sevelamer carbonate να τιτλοποιείται με προσαυξήσεις των 0,8 g τρεις φορές την ημέρα (2,4 g/ημέρα) κάθε 2-4 εβδομάδες έως την επίτευξη ενός αποδεκτού επιπέδου φωσφόρου ορού, με τακτική παρακολούθηση εφεξής. Οι ασθενείς που λαμβάνουν sevelamer carbonate θα πρέπει να τηρούν τις συνταγογραφηθείσες δίαιτές τους. Στην κλινική πρακτική, η θεραπεία θα βασίζεται συνεχώς στην ανάγκη ελέγχου των επιπέδων του φωσφόρου του ορού και η ημερήσια δόση αναμένεται να είναι ένας μέσος όρος περίπου 6 g την ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του SEVELAMER/FARAN σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών ή σε παιδιά με επιφάνεια σώματος (BSA) μικρότερη από 0,75 m2 δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του SEVELAMER/FARAN σε παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών και με BSA μεγαλύτερη από 0,75 m2 έχουν τεκμηριωθεί. Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Για παιδιατρικούς ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται πόσιμο εναιώρημα, καθώς τα σκευάσματα των δισκίων δεν είναι κατάλληλα για αυτόν τον πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης
- Από στόματος χρήση.
- Τα δισκία θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν θα πρέπει να συνθλίβονται, να μασιούνται ή να τεμαχίζονται πριν την χορήγηση.
- Το SEVELAMER/FARAN θα πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τροφή και όχι με άδειο στομάχι.
block
Αντενδείξεις
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Υποφωσφαταιμία
- Εντερική απόφραξη
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Προειδοποιήσεις
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sevelamer carbonate δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο μη υποβαλλόμενους σε κάθαρση με φώσφορο ορού < 1,78 mmol/l. Για το λόγο αυτό, δεν συνιστάται επί του παρόντος για χρήση σε τέτοιους ασθενείς.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sevelamer carbonate δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε ασθενείς με τις ακόλουθες διαταραχές:
- δυσφαγία
- διαταραχές κατάποσης
- σοβαρές διαταραχές γαστρεντερικής κινητικότητας όπως μη θεραπευθείσα ή σοβαρή γαστροπάρεση, κατακράτηση γαστρικού περιεχομένου και ανώμαλη ή ακανόνιστη εντερική κένωση
- ενεργό φλεγμονώδη εντερική νόσο
- μείζονα εγχείρηση γαστρεντερικού σωλήνα Η θεραπεία αυτών των ασθενών με το SEVELAMER/FARAN θα πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση του λόγου οφέλους / κινδύνου. Εάν ξεκινήσει η θεραπεία, οι ασθενείς που πάσχουν από αυτές τις διαταραχές θα πρέπει να παρακολουθούνται. Η θεραπεία με SEVELAMER/FARAN θα πρέπει να επανεξετάζεται σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή δυσκοιλιότητα ή άλλα σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα.
Εντερική απόφραξη και ειλεός/ατελής ειλεός
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, εντερική απόφραξη και ειλεός/ατελής ειλεός έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς κατά τη θεραπεία με sevelamer hydrochloride (καψάκια/δισκία), που περιέχει το ίδιο ενεργό τμήμα του sevelamer carbonate. Η δυσκοιλιότητα ενδέχεται να αποτελεί ένα πρόδρομο σύμπτωμα. Οι ασθενείς με δυσκοιλιότητα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά ενόσω είναι σε θεραπεία με SEVELAMER/FARAN. Η αγωγή θα πρέπει να επαναξιολογείται σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή δυσκοιλιότητα ή άλλα σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα.
Ανεπάρκεια λιποδιαλυτών βιταμινών και φολικού
Ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) ενδέχεται να αναπτύξουν χαμηλά επίπεδα των λιποδιαλυτών βιταμινών A, D, E και K, ανάλογα με την διαιτητική πρόσληψη και την σοβαρότητα της νόσου τους. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι το sevelamer carbonate μπορεί να δεσμεύει λιποδιαλυτές βιταμίνες που περιέχονται σε προσληφθείσα τροφή. Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν συμπληρωματικές βιταμίνες αλλά παίρνουν σεβελαμέρη, η κατάσταση των βιταμινών του ορού A, D, E και K θα πρέπει να αξιολογείται τακτικά. Συνιστάται να δίνονται συμπληρώματα βιταμινών αν είναι απαραίτητο. Σε ασθενείς με ΧΝΝ μη υποβαλλόμενους σε κάθαρση συνιστάται να δίνονται συμπληρώματα βιταμίνης D (περίπου 400 IU φυσικής βιταμίνης D καθημερινά) που μπορεί να αποτελεί μέρος ενός πολυβιταμινικού παρασκευάσματος προς λήψη σε απόσταση από τη δόση τους sevelamer carbonate. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση συνιστάται πρόσθετη παρακολούθηση των λιποδιαλυτών βιταμινών και του φολικού οξέος, μια που τα επίπεδα των βιταμινών A, D, E και K δεν μετρήθηκαν σε μία κλινική μελέτη αυτών των ασθενών. Επί του παρόντος υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα για τον αποκλεισμό της πιθανότητας ανεπάρκειας φολικού κατά την μακροχρόνια αγωγή με sevelamer carbonate. Τα επίπεδα φολικού οξέος θα πρέπει να αξιολογούνται τακτικά στους ασθενείς που δεν λαμβάνουν συμπληρωματικό φολικό οξύ αλλά είναι υπό θεραπεία με σεβελαμέρη.
Υπασβεστιαιμία/υπερασβεστιαιμία
Οι ασθενείς με ΧΝΝ μπορεί να αναπτύξουν υπασβεστιαιμία ή υπερασβεστιαιμία. Το sevelamer carbonate δεν περιέχει καθόλου ασβέστιο. Τα επίπεδα ασβεστίου του ορού επομένως θα πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτικά διαστήματα και θα πρέπει να δίνεται στοιχειακό ασβέστιο ως συμπλήρωμα αν απαιτείται.
Μεταβολική οξέωση
Οι ασθενείς με ΧΝΝ έχουν προδιάθεση για ανάπτυξη μεταβολικής οξέωσης. Ως μέρος της ορθής κλινικής πρακτικής, συνιστάται επομένως παρακολούθηση των επιπέδων των διττανθρακικών στον ορό.
Περιτονίτιδα
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε κάθαρση υπόκεινται σε ορισμένους κινδύνους λοίμωξης ειδικούς για τον τρόπο κάθαρσης. Η περιτονίτιδα είναι μια γνωστή επιπλοκή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση και σε μια κλινική μελέτη με sevelamer hydrochloride αναφέρθηκε μεγαλύτερος αριθμός περιπτώσεων περιτονίτιδας στην ομάδα σεβελαμέρης από ό,τι στην ομάδα ελέγχου. Οι ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τη διασφάλιση της σωστής χρήσης της κατάλληλης άσηπτης τεχνικής με την έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση οποιωνδήποτε σημείων και συμπτωμάτων που σχετίζονται με περιτονίτιδα.
Δυσκολίες κατάποσης (πνιγμός)
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις δυσκολίας κατάποσης των δισκίων SEVELAMER/FARAN. Πολλές από αυτές τις περιπτώσεις αφορούσαν σε ασθενείς με συνοδές παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων διαταραχών κατάποσης ή ανωμαλιών του οισοφάγου. Η επαρκής ικανότητα κατάποσης θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά σε ασθενείς με συνοδές παθολογικές καταστάσεις. Σε ασθενείς με ιστορικό δυσκολίας κατάποσης, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση κόνεως sevelamer carbonate για πόσιμο εναιώρημα.
Υποθυρεοειδισμός
Συνιστάται στενότερη παρακολούθηση των ασθενών με υποθυρεοειδισμό στους οποίους γίνεται συγχορήγηση sevelamer carbonate και levothyroxine (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Υπερπαραθυρεοειδισμός
Το sevelamer carbonate δεν ενδείκνυται για τον έλεγχο του υπερπαραθυρεοειδισμού. Σε ασθενείς με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό το sevelamer carbonate θα πρέπει να χρησιμοποιείται στα πλαίσια μιας πολλαπλής θεραπευτικής προσέγγισης που θα μπορούσε να περιλαμβάνει ασβέστιο ως συμπληρώματα, 1,25-διυδροξυ βιταμίνη D3 ή ένα από τα ανάλογά της για τη μείωση των επιπέδων της άθικτης παραθυρεοειδούς ορμόνης (iPTH).
Φλεγμονώδεις διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβερών φλεγμονωδών διαταραχών σε διαφορετικά σημεία του γαστρεντερικού σωλήνα (περιλαμβανομένων σοβαρών επιπλοκών όπως αιμορραγία, διάτρηση, εξέλκωση, νέκρωση, κολίτιδα και μάζα στο κόλον/τυφλό) τα οποία σχετίζονται με την παρουσία κρυστάλλων σεβελαμέρης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι φλεγμονώδεις διαταραχές μπορούν να επιλυθούν κατόπιν διακοπής της σεβελαμέρης. Η θεραπεία με ανθρακική σεβελαμέρη θα πρέπει να επαναξιολογηθεί σε ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα.
Έκδοχα
Τα δισκία SEVELAMER/FARAN περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας της γαλακτόζης, ολικής ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λάβουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις
Κάθαρση Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κάθαρση.
Ciprofloxacin Σε μελέτες αλληλεπιδράσεων σε υγιείς εθελοντές, το sevelamer hydrochloride, που περιέχει το ίδιο ενεργό τμήμα όπως το sevelamer carbonate, μείωσε τη βιοδιαθεσιμότητα του ciprofloxacin κατά περίπου 50% κατά τη συγχορήγηση με sevelamer hydrochloride σε μία μελέτη εφάπαξ δόσης. Κατά συνέπεια, το sevelamer carbonate δεν θα πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με ciprofloxacin.
Ciclosporin, mycophenolate mofetil και tacrolimus σε μεταμοσχευθέντες ασθενείς Μειωμένα επίπεδα ciclosporin, mycophenolate mofetil και tacrolimus έχουν αναφερθεί σε μεταμοσχευθέντες ασθενείς όταν συγχορηγήθηκαν με sevelamer hydrochloride χωρίς καμία κλινική συνέπεια (π.χ. απόρριψη μοσχεύματος). Η πιθανότητα μιας αλληλεπίδρασης δεν μπορεί να αποκλεισθεί και θα πρέπει να γίνεται στενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων στο αίμα των ciclosporin, mycophenolate mofetil και tacrolimus κατά τη διάρκεια της χρήσης συνδυασμού και μετά τη διακοπή του.
Levothyroxine Πολύ σπάνιες περιπτώσεις υποθυρεοειδισμού έχουν αναφερθεί σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγήθηκε με sevelamer hydrochloride, που περιέχει το ίδιο ενεργό τμήμα όπως το sevelamer carbonate, και levothyroxine. Συνιστάται επομένως στενότερη παρακολούθηση των επιπέδων θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) σε ασθενείς που λαμβάνουν sevelamer carbonate και levothyroxine.
Αντιαρρυθμικά και αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα για τον έλεγχο αρρυθμιών και αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα για τον έλεγχο επιληπτικών διαταραχών αποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές. Συνεπώς, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανή μείωση της απορρόφησης. Το αντιαρρυθμικό φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τρεις ώρες μετά το SEVELAMER/FARAN και μπορεί να εξεταστεί η παρακολούθηση των επιπέδων του αίματος.
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία, πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυξημένων επιπέδων φωσφορικών σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της αντλίας πρωτονίων συγχορηγούμενους με sevelamer carbonate. Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με SEVELAMER/FARAN. Τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται και η δοσολογία του SEVELAMER/FARAN να προσαρμόζεται ανάλογα.
Βιοδιαθεσιμότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων Το sevelamer carbonate δεν απορροφάται και ενδέχεται να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων. Κατά τη χορήγηση οποιουδήποτε φαρμακευτικού προϊόντος όπου η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας θα μπορούσε να έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή τρεις ώρες μετά το sevelamer carbonate, ή ο ιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη την παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα.
Digoxin, warfarin, enalapril ή metoprolol Σε μελέτες αλληλεπιδράσεων σε υγιείς εθελοντές, το sevelamer hydrochloride, που περιέχει το ίδιο ενεργό τμήμα με το sevelamer carbonate, δεν είχε επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα των digoxin, warfarin, enalapril ή metoprolol.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι συχνότερα εμφανιζόμενες (≥ 5% των ασθενών) ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν όλες διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος. Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης.
Κατάλογος των ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα
Η ασφάλεια της σεβελαμέρης (είτε ως ανθρακικό άλας είτε ως υδροχλωρικό άλας) έχει διερευνηθεί σε πολυάριθμες κλινικές δοκιμές που αφορούσαν συνολικά 969 ασθενείς σε αιμοκάθαρση με διάρκεια αγωγής από 4 έως 50 εβδομάδες (724 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με sevelamer hydrochloride και 245 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με sevelamer carbonate), 97 ασθενείς σε περιτοναϊκή κάθαρση με διάρκεια αγωγής 12 εβδομάδες (υποβλήθηκαν όλοι σε θεραπεία με sevelamer hydrochloride) και 128 ασθενείς με ΧΝΝ μη υποβαλλόμενους σε κάθαρση με διάρκεια αγωγής από 8 έως 12 εβδομάδες (79 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με sevelamer hydrochloride και 49 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με sevelamer carbonate). Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρουσιάστηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών ή αναφέρθηκαν αυθόρμητα από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία αναγράφονται κατά σειρά συχνότητας στον παρακάτω πίνακα. Η συχνότητα αναφοράς ταξινομείται ως:
- Πολύ συχνές: (≥1/10)
- Συχνές: (≥1/100 έως <1/10)
- Όχι συχνές: (≥1/1.000 έως <1/100)
- Σπάνιες: (≥1/10.000 έως <1/1.000)
- Πολύ σπάνιες: (<1/10.000)
- Μη γνωστές: (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| Κατηγορία Οργανικού συστήματος κατά MedDRA | Πολύ συχνές | Συχνές | Πολύ σπάνιες | Μη γνωστές |
|---|---|---|---|---|
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία* | |||
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Ναυτία, έμετος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, δυσκοιλιότητα | Διάρροια, δυσπεψία, μετεωρισμός, κοιλιακό άλγος | Εντερική απόφραξη, ειλεός/ατελής ειλεός, διάτρηση του εντέρου¹, γαστρεντερική αιμορραγία¹, εντερική εξέλκωση¹, γαστρεντερική νέκρωση¹, κολίτιδα¹, εντερική μάζα*¹ | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνησμός, εξάνθημα | |||
| Παρακλινικές εξετάσεις | Εναπόθεση κρυστάλλων σεβελαμέρης*¹ |
*εμπειρία μετά την κυκλοφορία ¹ Βλέπε προειδοποιήσεις για τις φλεγμονώδεις διαταραχές του γαστρεντερικού στην (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Παιδιατρικός πληθυσμός
Γενικά, το προφίλ ασφάλειας σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 6 έως 18 ετών) είναι παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας στους ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: +30 213 2040380/337. Φαξ: +30 210 6549585. Ιστότοπος: http://www.eof.gr.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της σεβελαμέρης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν κάποια αναπαραγωγική τοξικότητα όταν η σεβελαμέρη χορηγήθηκε σε επίμυες σε υψηλές δόσεις (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η σεβελαμέρη έχει επίσης φανεί ότι μειώνει την απορρόφηση διαφόρων βιταμινών συμπεριλαμβανομένου του φολικού οξέος (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το sevelamer carbonate θα πρέπει να δίνεται σε εγκύους μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο και αφού γίνει προσεκτική ανάλυση των κινδύνων/οφελών τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η σεβελαμέρη/οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η μη απορροφώμενη φύση της σεβελαμέρης υποδεικνύει ότι η απέκκριση της σεβελαμέρης στο μητρικό γάλα είναι απίθανη. Μία απόφαση για το αν θα συνεχιστεί/διακοπεί ο θηλασμός ή αν θα συνεχιστεί/διακοπεί η θεραπεία με το sevelamer carbonate θα πρέπει να ληφθεί λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με sevelamer carbonate για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση της σεβελαμέρης στη γονιμότητα των ανθρώπων. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν ότι η σεβελαμέρη δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς επίμυες κατόπιν έκθεσης σε ανθρώπινη ισοδύναμη δόση διπλάσια της μέγιστης δόσης κλινικής δοκιμής των 13 g/ημέρα, βάσει σύγκρισης του σχετικού BSA.
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά θεραπευτικά προϊόντα, φάρμακα για θεραπεία της υπερκαλιαιμίας και της υπερφωσφαταιμίας. Κωδικός ATC: V03A E02.
Μηχανισμός δράσης
Το SEVELAMER/FARAN περιέχει σεβελαμέρη, ένα μη απορροφώμενο φωσφοροδεσμευτικό πολυμερές σταθροδεσμών, χωρίς μέταλλο και ασβέστιο. Η σεβελαμέρη περιέχει πολλαπλές αμίνες που διαχωρίζονται με ένα άτομο άνθρακα από το σκελετό του πολυμερούς. Οι αμίνες πρωτονιώνονται στο στόμαχο. Αυτές οι πρωτονιωμένες αμίνες δεσμεύουν αρνητικά φορτισμένα ιόντα, όπως ο διαιτητικός φώσφορος, στο έντερο.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Με τη δέσμευση των φωσφορικών στον γαστρεντερικό σωλήνα και τη μείωση της απορρόφησης, η σεβελαμέρη μειώνει τη συγκέντρωση του φωσφόρου στον ορό. Η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων φωσφόρου ορού είναι πάντα απαραίτητη κατά τη χορήγηση δεσμευτικών φωσφόρου.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Σε δύο τυχαιοποιημένες, διασταυρούμενες κλινικές μελέτες, το sevelamer carbonate, τόσο ως σκεύασμα δισκίων όσο και ως σκεύασμα κόνεως, χορηγούμενο τρεις φορές την ημέρα έχει αποδειχτεί ότι είναι θεραπευτικά ισοδύναμο με το sevelamer hydrochloride και επομένως είναι αποτελεσματικό στον έλεγχο του φωσφόρου του ορού σε ασθενείς με ΧΝΝ που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η πρώτη μελέτη κατέδειξε ότι δισκία sevelamer carbonate με δοσολογικό σχήμα τρεις φορές την ημέρα ήταν ισοδύναμα με δισκία sevelamer hydrochloride με δοσολογικό σχήμα τρεις φορές την ημέρα σε 79 αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αγωγή για δύο τυχαιοποιημένες περιόδους αγωγής 8 εβδομάδων (οι μέσες χρονικά σταθμισμένες τιμές φωσφόρου ορού ήταν 1,5 ± 0,3 mmol/l για αμφότερα τα sevelamer carbonate και sevelamer hydrochloride). Η δεύτερη μελέτη κατέδειξε ότι η κόνις sevelamer carbonate με δοσολογικό σχήμα τρεις φορές την ημέρα ήταν ισοδύναμη με δισκία sevelamer hydrochloride με δοσολογικό σχήμα τρεις φορές την ημέρα σε 31 υπερφωσφαταιμικούς (οριζόμενοι ως έχοντες επίπεδα φωσφόρου ορού ≥ 1,78 mmol/l) αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς σε δύο τυχαιοποιημένες περιόδους αγωγής 4 εβδομάδων (οι μέσες χρονικά σταθμισμένες τιμές φωσφόρου ορού ήταν 1,6 ± 0,5 mmol/l για κόνι sevelamer carbonate και 1,7 ± 0,4 mmol/l για δισκία sevelamer hydrochloride). Στις κλινικές μελέτες σε αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς, η σεβελαμέρη μόνη της δεν είχε σταθερή και κλινικά σημαντική επίδραση στην άθικτη παραθυρεοειδή ορμόνη (iPTH) του ορού. Σε μία μελέτη 12 εβδομάδων που αφορούσε ασθενείς που υποβάλλονταν σε περιτοναϊκή κάθαρση, ωστόσο, παρατηρήθηκαν όμοιες μειώσεις της iPTH σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν οξικό ασβέστιο. Σε ασθενείς με δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό το sevelamer carbonate θα πρέπει να χρησιμοποιείται στα πλαίσια μιας πολλαπλής θεραπευτικής προσέγγισης που θα μπορούσε να περιλαμβάνει ασβέστιο ως συμπληρώματα, 1,25-διυδροξυ βιταμίνη D3, ή ένα από τα ανάλογά της, για τη μείωση των επιπέδων της iPTH. Η σεβελαμέρη έχει αποδειχτεί ότι δεσμεύει τα χολικά οξέα in vitro και in vivo σε πειραματικά ζωικά μοντέλα. Η δέσμευση των χολικών οξέων από ιοντοανταλλακτικές ρητίνες είναι μια καλά τεκμηριωμένη μέθοδος μείωσης της χοληστερόλης του αίματος. Σε κλινικές δοκιμές σεβελαμέρης, τόσο η μέση ολική χοληστερόλη όσο και η LDL-χοληστερόλη μειώθηκαν κατά 15-39%. Η μείωση της χοληστερόλης παρατηρήθηκε μετά από 2 εβδομάδες αγωγής και διατηρείται με μακροπρόθεσμη θεραπεία. Τα επίπεδα τριγλυκεριδίων, HDL-χοληστερόλης και λευκωματίνης δεν άλλαξαν μετά από θεραπεία με σεβελαμέρη. Επειδή η σεβελαμέρη δεσμεύει τα χολικά οξέα, μπορεί να αλληλεπιδράσει με την απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών όπως είναι οι A, D, E και K. Η σεβελαμέρη δεν περιέχει ασβέστιο και μειώνει την επίπτωση υπερασβεστιαιμικών επεισοδίων σε σύγκριση με τους ασθενείς που χρησιμοποιούν μόνο δεσμευτικά του φωσφόρου με βάση το ασβέστιο. Οι επιδράσεις της σεβελαμέρης στον φώσφορο και το ασβέστιο αποδείχτηκε ότι διατηρήθηκαν καθόλη τη διάρκεια μιας μελέτης με παρακολούθηση ενός έτους. Αυτή η πληροφορία ελήφθη από μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε sevelamer hydrochloride.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sevelamer carbonate σε υπερφωσφαταιμικούς παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική μελέτη που περιλάμβανε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Περίοδο Σταθερής Δόσης (FDP) διάρκειας 2 εβδομάδων και στη συνέχεια μια ανοικτή Περίοδο Τιτλοποίησης της Δόσης (DTP) ενός σκέλους, διάρκειας 6 μηνών. Στη μελέτη τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 101 ασθενείς (6 έως 18 ετών με εύρος BSA από 0,8 m2 έως 2,4 m2). Σαράντα εννέα (49) ασθενείς έλαβαν sevelamer carbonate και 51 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά την FDP διάρκειας 2 εβδομάδων. Στη συνέχεια, όλοι οι ασθενείς έλαβαν sevelamer carbonate για την DTP διάρκειας 26 εβδομάδων. Η μελέτη πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο, δηλαδή, το sevelamer carbonate μείωσε τα επίπεδα φωσφόρου στον ορό με μία μέση διαφορά LS -0,90 mg/dL έναντι του εικονικού φαρμάκου, καθώς και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της. Σε παιδιατρικούς ασθενείς με υπερφωσφαταιμία οφειλόμενη σε ΧΝΝ, το sevelamer carbonate μείωσε σημαντικά τα επίπεδα φωσφόρου στον ορό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά την FDP διάρκειας 2 εβδομάδων. Η ανταπόκριση στη θεραπεία διατηρήθηκε στους παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν sevelamer carbonate κατά την ανοικτή DTP διάρκειας 6 μηνών. Το 27% των παιδιατρικών ασθενών πέτυχαν το κατάλληλο για την ηλικία τους επίπεδο φωσφόρου στον ορό στο τέλος της θεραπείας. Τα ποσοστά ήταν 23% και 15% στην υποομάδα των ασθενών που υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση, αντίστοιχα. Η ανταπόκριση στη θεραπεία κατά την FDP διάρκειας 2 εβδομάδων δεν επηρεάστηκε από το BSA, ωστόσο δεν παρατηρήθηκε ανταπόκριση σε παιδιατρικούς ασθενείς με προκαταρκτικό επίπεδο φωσφόρου <7,0 mg/dL. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ως σχετιζόμενες ή πιθανώς σχετιζόμενες με το sevelamer carbonate ήταν γαστρεντερικής φύσεως. Δεν προσδιορίστηκαν νέοι κίνδυνοι ή σήματα ασφάλειας με τη χρήση του sevelamer carbonate κατά τη διάρκεια της μελέτης.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-SEVELAMER/FARAN
expand_more
Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητικές
Δεν έχουν διεξαχθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με το sevelamer carbonate. Το sevelamer hydrochloride, που περιέχει το ίδιο ενεργό τμήμα με το sevelamer carbonate, δεν απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα, όπως επιβεβαιώθηκε από μία μελέτη απορρόφησης σε υγιείς εθελοντές. Σε μια κλινική δοκιμή ενός έτους, δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη συσσώρευσης της σεβελαμέρης. Ωστόσο, η δυνητική απορρόφηση και συσσώρευση της σεβελαμέρης κατά τη διάρκεια μακροπρόθεσμης χρόνιας θεραπείας (> ενός έτους) δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως.