SAXAGLIPTIN
Σαξαγλιπτίνη
Διερευνήθηκε για χρήση/θεραπεία στον **σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2**.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-KOMBOGLYZE
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: δύο φορές ημερησίως με τα γεύματα
- Δόση έναρξης: 2,5 mg σαξαγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) σε συνδυασμό με τη δόση μετφορμίνης που ήδη λαμβάνεται.
- Τιτλοποίηση: Για μετφορμίνη σε νεφρική δυσλειτουργία, μείωση της δόσης μπορεί να εξετάζεται. Η δόση έναρξης είναι το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης για GFR 45-59 mL/min και 30-44 mL/min.
-
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥90 mL/min)Δόση5 mg σαξαγλιπτίνης συνολικά ημερησίως, χορηγούμενη ως 2,5 mg δύο φορές ημερησίως, σε συνδυασμό με τη δόση μετφορμίνης που ήδη λαμβάνεται.Για ασθενείς που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά με μονοθεραπεία μετφορμίνης.
-
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥90 mL/min)ΔόσηΤις δόσεις σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης που ήδη λαμβάνουν.Για τους ασθενείς που αλλάζουν από θεραπεία ξεχωριστών δισκίων σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης.
-
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥90 mL/min)Δόση2,5 mg σαξαγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) και δόση μετφορμίνης παρόμοια με εκείνη που ήδη λαμβάνεται.Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με διπλή αγωγή συνδυασμού ινσουλίνης και μετφορμίνης, ή για ασθενείς που ελέγχονται με τριπλή αγωγή συνδυασμού ινσουλίνης, μετφορμίνης και σαξαγλιπτίνης με τη μορφή ξεχωριστών δισκίων. Μπορεί να απαιτηθεί χαμηλότερη δόση ινσουλίνης.
-
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥90 mL/min)Δόση2,5 mg σαξαγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) και δόση μετφορμίνης παρόμοια με εκείνη που ήδη λαμβάνεται.Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με διπλή θεραπεία συνδυασμού σουλφονυλουρίας και μετφορμίνης ή για ασθενείς που αλλάζουν από τριπλή θεραπεία συνδυασμού σαξαγλιπτίνης, μετφορμίνης και μίας σουλφονυλουρίας με τη μορφή ξεχωριστών δισκίων. Μπορεί να απαιτηθεί χαμηλότερη δόση της σουλφονυλουρίας.
-
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥90 mL/min)Δόση2,5 mg σαξαγλιπτίνης δύο φορές την ημέρα (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) και μία δόση μετφορμίνης παρόμοια με τη δόση που ήδη λαμβάνεται.Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με διπλή θεραπεία συνδυασμού δαπαγλιφλοζίνης και μετφορμίνης ή για ασθενείς που αλλάζουν από τη θεραπεία τριπλού συνδυασμού σαξαγλιπτίνης, μετφορμίνης και δαπαγλιφλοζίνης που λαμβάνονται ως ξεχωριστά δισκία.
-
Νεφρική δυσλειτουργία (GFR 60-89 mL/min)Μέγ. δόσηΜετφορμίνη: 3.000 mg/ημέρα, Σαξαγλιπτίνη: 5 mg/ημέραΔεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης. Μείωση της δόσης μετφορμίνης μπορεί να εξετάζεται.
-
Νεφρική δυσλειτουργία (GFR 45-59 mL/min)ΔόσηΜετφορμίνη: η δόση έναρξης είναι το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης.Μέγ. δόσηΜετφορμίνη: 2.000 mg/ημέρα, Σαξαγλιπτίνη: 5 mg/ημέρα
-
Νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30-44 mL/min)ΔόσηΜετφορμίνη: η δόση έναρξης είναι το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης.Μέγ. δόσηΜετφορμίνη: 1.000 mg/ημέρα, Σαξαγλιπτίνη: 2,5 mg/ημέρα
-
Νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 mL/min)Μέγ. δόσηΣαξαγλιπτίνη: 2,5 mg/ημέραΗ μετφορμίνη αντενδείκνυται.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΔεν πρέπει να χορηγείται.
-
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)Πρέπει να χορηγείται με προσοχή. Απαραίτητη παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΔεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους < 18 ετών.
block
SPC-KOMBOGLYZE
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ιστορικό σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας (περιλαμβανομένης αναφυλακτικής αντίδρασης, αναφυλακτικής καταπληξίας και αγγειοοιδήματος) σε αναστολέα της DPP4
-
Οποιοσδήποτε τύπος οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση)
-
Διαβητικό προκώμα
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR <30 mL/min)
-
Οξείες παθήσεις που ενέχουν τη δυνατότητα μεταβολής της νεφρικής λειτουργίας
-
Αφυδάτωση
-
Σοβαρή λοίμωξη
-
Καταπληξία
-
Οξεία ή χρόνια νόσο που μπορεί να προκαλέσει ιστική υποξία
-
Καρδιακή ανεπάρκεια
-
Αναπνευστική ανεπάρκεια
-
Πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου
-
Ηπατική δυσλειτουργία
-
Οξεία δηλητηρίαση από οινόπνευμα
-
Αλκοολισμός
-
Γαλουχία
warning
SPC-KOMBOGLYZE
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 ή διαβητική κετοξέωσηΠληθυσμόςΑσθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή ασθενείς με διαβητική κετοξέωσηΤο Komboglyze δεν πρέπει να χορηγείται
-
Οξεία παγκρεατίτιδαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΠρέπει να ενημερώνονται για τα συμπτώματα (επίμονο, σοβαρό κοιλιακό άλγος). Εάν υπάρχει υποψία, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί. Εάν επιβεβαιωθεί, δεν πρέπει να επαναχορηγηθεί. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας.
-
Γαλακτική οξέωσηΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείςΣε περίπτωση αφυδάτωσης, η μετφορμίνη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά. Οι ασθενείς ή/και οι φροντιστές πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο. Εάν εμφανισθούν πιθανολογούμενα συμπτώματα, ο ασθενής πρέπει να σταματήσει να παίρνει μετφορμίνη και να ζητήσει άμεση ιατρική φροντίδα.
-
Νεφρική λειτουργίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΗ νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται πριν την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα. Ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη αντιυπερτασικής θεραπείας, θεραπείας με διουρητικά ή με ΜΣΑΦ.
-
Νεφρική δυσλειτουργία GFR ≥ 30 έως < 45 mL/minΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR ≥ 30 έως < 45 mL/min)Δεν συνιστάται η έναρξη της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί υπό στενή παρακολούθηση.
-
Νεφρική ανεπάρκεια GFR <30 mL/minΑντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με GFR <30 mL/minΗ μετφορμίνη αντενδείκνυται και πρέπει να διακόπτεται προσωρινά υπό την παρουσία συνθηκών που μεταβάλλουν τη νεφρική λειτουργία.
-
Χειρουργική επέμβασηΠληθυσμόςΑσθενείςΤο Komboglyze πρέπει να διακόπτεται κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης υπό γενική, ραχιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει ξανά όχι νωρίτερα από 48 ώρες μετά την επέμβαση ή τη συνέχιση της σίτισης από του στόματος και υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
-
Διαχείριση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσωνΚίνδυνος νεφροπάθειας και γαλακτικής οξέωσηςΠληθυσμόςΑσθενείςΤο Komboglyze θα πρέπει να διακόπτεται πριν από ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
-
Διαταραχές του δέρματοςΠληθυσμόςΑσθενείςΣυνιστάται η παρακολούθηση για την εμφάνιση διαταραχών του δέρματος όπως φλυκταινών, εξελκώσεων ή εξανθήματος, σύμφωνα με την συνήθη φροντίδα του διαβητικού ασθενή.
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε αναστολέα DPP4ΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν εμφανίσει οποιαδήποτε σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας σε αναστολέα της DPP4Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Εάν υπάρχει υποψία σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας στη σαξαγλιπτίνη, διακόψτε το φαρμακευτικό προϊόν, εξετάστε άλλες πιθανές αιτίες για το συμβάν και χορηγήστε εναλλακτική θεραπεία για το διαβήτη.
-
Μεταβολή της κλινικής κατάστασης σε προηγουμένως ελεγχόμενο διαβήτη τύπου 2ΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτη τύπου 2, που ήταν προγενέστερα επαρκώς ελεγχόμενοι, οι οποίοι αναπτύσσουν εργαστηριακές ανωμαλίες ή κλινική νόσο (ιδίως ακαθόριστη και μη σαφώς προσδιοριζόμενη νόσο)Πρέπει να εξετάζεται άμεσα για ενδείξεις κετοξέωσης ή γαλακτικής οξέωσης. Εάν εμφανισθεί οξέωση οποιασδήποτε μορφής, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εφαρμοστούν άλλα κατάλληλα διορθωτικά μέτρα.
-
Καρδιακή ανεπάρκειαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν γνωστούς παράγοντες κινδύνου για νοσηλεία εξαιτίας καρδιακής ανεπάρκειας (ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία)Απαιτείται προσοχή. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας και να αναφέρουν αμέσως τέτοιου είδους συμπτώματα.
-
ΑρθραλγίαΣοβαρήΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν σοβαρή αρθραλγίαΗ συνέχιση της φαρμακευτικής θεραπείας πρέπει να αξιολογείται σε εξατομικευμένη βάση.
-
Ασθενείς σε ανοσοκαταστολήΠληθυσμόςΑσθενείς σε ανομοκαταστολή (π.χ. μεταμόσχευση οργάνων, σύνδρομο ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας)Το προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας δεν έχει τεκμηριωθεί.
-
Χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, δεξαμεθαζόνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και ριφαμπικίνη)Μπορεί να μειώσει την υπογλυκαιμική επίδραση της σαξαγλιπτίνης.
-
Χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν υπογλυκαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ινσουλίνη ή σουλφονυλουρίεςΜπορεί να απαιτηθεί χαμηλότερη δόση ινσουλίνης ή σουλφονυλουρίας για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας.
swap_horiz
SPC-KOMBOGLYZE
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Διλτιαζέμη (μέτριος αναστολέας CYP3A4/5)προσοχήΑύξηση Cmax και AUC της σαξαγλιπτίνης (63% και 2,1-φορές), μείωση μεταβολίτη (44% και 34%).
-
Κετοκοναζόλη (ισχυρός αναστολέας CYP3A4/5)προσοχήΑύξηση Cmax και AUC της σαξαγλιπτίνης (62% και 2,5-φορές), μείωση μεταβολίτη (95% και 88%).
-
Ριφαμπικίνη (ισχυρός επαγωγέας CYP3A4/5)προσοχήΜείωση Cmax και AUC της σαξαγλιπτίνης (53% και 76%).ΣύστασηΟ γλυκαιμικός έλεγχος πρέπει να αξιολογείται με προσοχή.
-
προσοχήΜπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη συγκέντρωση της σαξαγλιπτίνης στο πλάσμα και αυξημένη συγκέντρωση του κύριου μεταβολίτη της.ΣύστασηΟ γλυκαιμικός έλεγχος πρέπει να αξιολογείται με προσοχή.
-
Κατιονικοί παράγοντες (π.χ. σιμετιδίνη)προσοχήΑύξηση συστηματικής έκθεσης (AUC 50%, Cmax 81%) στη μετφορμίνη.ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, προσαρμογή της δόσης εντός του συνιστώμενου εύρους και αλλαγές της αντιδιαβητικής θεραπείας.
-
ΟινοπνευματώδηαντένδειξηΑυξημένος κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης.ΣύστασηΗ κατανάλωση οινοπνεύματος και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται.
-
Ιωδιωμένα σκιαγραφικά μέσααντένδειξηΕπαγόμενη νεφροπάθεια, συσσώρευση της μετφορμίνης και αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης γαλακτικής οξείδωσης.ΣύστασηΔιακοπή πριν ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και επανέναρξη τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
-
Γλυκοκορτικοειδή, β2-αγωνιστές, διουρητικάπροσοχήΈχουν ενδογενή υπεργλυκαιμική δράση.ΣύστασηΠιο συχνοί έλεγχοι της γλυκόζης αίματος, προσαρμογή της δοσολογίας του αντιυπεργλυκαιμικού φαρμακευτικού προϊόντος.
-
Φάρμακα που επηρεάζουν αρνητικά τη νεφρική λειτουργία (ΜΣΑΦ, αναστολείς COX-II, αναστολείς ACE, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, διουρητικά, ιδίως διουρητικά της αγκύλης)προσοχήΕνδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξείδωσης.ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
sick
SPC-KOMBOGLYZE
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
- Ουρολοίμωξη
- Γαστρεντερίτιδα
- Παραρρινοκολπίτιδα
- Ρινοφαρυγγίτιδα
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Μεταλλική γεύση
- Έμετος
- Ναυτία
- Παγκρεατίτιδα
- Δυσκοιλιότητα
- Δυσπεψία
- Γαστρίτιδα
- Μετεωρισμός
- Συμπτώματα από το γαστρεντερικό (ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης)
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις
- Αναφυλακτική καταπληξία
- Αγγειοοίδημα
- Δερματίτιδα
- Κνησμός
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Ερύθημα
- Υπογλυκαιμία
- Γαλακτική οξέωση
- Ανεπάρκεια βιταμίνης Β12
- Μείζων υπογλυκαιμία
- Μειωμένες τιμές λεμφοκυττάρων
- Νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια
- Κόπωση
- Μυαλγία
- Αρθραλγία
- Στυτική δυσλειτουργία
- Διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας
- Ηπατίτιδα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνήΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιαΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
ΣπάνιαΑναφυλακτικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιαΑναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιαΑνεπάρκεια βιταμίνης Β12Μεταβολισμός
-
Όχι συχνήΑντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνήΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιαΓαλακτική οξέωσηΜεταβολισμός
-
ΣυχνήΓαστρίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνήΓαστρεντερίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνήΔερματίτιδαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιαΔιαταραχές της ηπατικής λειτουργίαςΉπαρ
-
Μη γνωστήΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνήΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνήΕξάνθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιαΕρύθημαΔέρμα
-
ΣυχνήΖάληΝευρικό
-
Πολύ σπάνιαΗπατίτιδαΉπαρ
-
ΣυχνήΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνήΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνήΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνήΚόπωσηΓενικές
-
ΣυχνήΛοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματοςΛοιμώξεις
-
ΣυχνήΜείζων υπογλυκαιμίαΔιαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
Όχι συχνήΜειωμένες τιμές λεμφοκυττάρωνΑίμα
-
ΣυχνήΜεταλλική γεύσηΝευρικό
-
ΣυχνήΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνήΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνήΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνήΝοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
ΣυχνήΟυρολοίμωξηΛοιμώξεις
-
Όχι συχνήΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνήΠαραρρινοκολπίτιδαΛοιμώξεις
-
ΣυχνήΡινοφαρυγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Όχι συχνήΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Πολύ συχνήΣυμπτώματα από το γαστρεντερικό (ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης)Διαταραχές του γαστρεντερικού
-
Πολύ συχνήΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
pregnant_woman
SPC-KOMBOGLYZE
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΑυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν μία ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος, ή προκύψει εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διακοπεί και η ασθενής να μεταβεί σε θεραπεία με ινσουλίνη το συντομότερο δυνατόν.Δεν έχει μελετηθεί η χρήση του Komboglyze ή της σαξαγλιπτίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε υψηλές δόσεις σαξαγλιπτίνης χορηγούμενης ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη. Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η χρήση μετφορμίνης σε έγκυες γυναίκες δε συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών. Μελέτες σε ζώα με μετφορμίνη δεν κατέδειξαν επιβλαβείς επιδράσεις στην κύηση, την ανάπτυξη του κυήματος ή του εμβρύου, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη.
-
ΘηλασμόςΑυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες.Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η σαξαγλιπτίνη και/ή ο μεταβολίτης της και η μετφορμίνη απεκκρίνονται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η σαξαγλιπτίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, αλλά η μετφορμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες.
-
ΓονιμότηταΔεν έχει μελετηθεί η επίδραση της σαξαγλιπτίνης στη γονιμότητα του ανθρώπου. Επιδράσεις στη γονιμότητα παρατηρήθηκαν σε υψηλές δόσεις σε άρρενες και θήλεις επίμυες με εμφανή σημεία τοξικότητας. Για τη μετφορμίνη, μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-KOMBOGLYZE
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη, Συνδυασμοί από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη αίματος, κωδικός ATC: A10BD10. ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το…
biotech
SPC-KOMBOGLYZE
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
- Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) · Πριν την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα. Σε GFR που προσεγγίζουν μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους ασθενείς: τουλάχιστον 2 με 4 φορές το χρόνο.
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| pH αίματος | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Άμεσα | Ανάπτυξη εργαστηριακών ανωμαλιών ή κλινικής νόσου σε ασθενή με διαβήτη τύπου 2 υπό θεραπεία με Komboglyze |
| Γαλακτικό οξύ | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Άμεσα | Ανάπτυξη εργαστηριακών ανωμαλιών ή κλινικής νόσου σε ασθενή με διαβήτη τύπου 2 υπό θεραπεία με Komboglyze |
| Ηλεκτρολύτες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Άμεσα | Ανάπτυξη εργαστηριακών ανωμαλιών ή κλινικής νόσου σε ασθενή με διαβήτη τύπου 2 υπό θεραπεία με Komboglyze |
| Κετόνες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Άμεσα | Ανάπτυξη εργαστηριακών ανωμαλιών ή κλινικής νόσου σε ασθενή με διαβήτη τύπου 2 υπό θεραπεία με Komboglyze |
| Πυροσταφυλικό οξύ | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Άμεσα | Ανάπτυξη εργαστηριακών ανωμαλιών ή κλινικής νόσου σε ασθενή με διαβήτη τύπου 2 υπό θεραπεία με Komboglyze |
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Άμεσα | Ανάπτυξη εργαστηριακών ανωμαλιών ή κλινικής νόσου σε ασθενή με διαβήτη τύπου 2 υπό θεραπεία με Komboglyze |
| Επίπεδα μετφορμίνης | medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) | Άμεσα | Ανάπτυξη εργαστηριακών ανωμαλιών ή κλινικής νόσου σε ασθενή με διαβήτη τύπου 2 υπό θεραπεία με Komboglyze |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Δερματολογική εξέταση | dermatologyΔερματολογικός έλεγχος | — | — |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Δοσολογία
Δοσολογία
Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥90 mL/min)
- Για ασθενείς που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά με τη μέγιστη ανεκτή δόση μονοθεραπείας μετφορμίνης Οι ασθενείς που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά με μονοθεραπεία μετφορμίνης πρέπει να λάβουν δόση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος ισοδύναμη με τη συνολική ημερήσια δόση 5 mg σαξαγλιπτίνης, χορηγούμενη σε δόση των 2,5 mg δύο φορές ημερησίως, σε συνδυασμό με τη δόση μετφορμίνης που ήδη λαμβάνεται.
- Για τους ασθενείς που αλλάζουν από θεραπεία ξεχωριστών δισκίων σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης Οι ασθενείς που αλλάζουν από θεραπεία σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης σε ξεχωριστά δισκία πρέπει να πάρουν τις δόσεις σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης που ήδη λαμβάνουν.
- Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με διπλή αγωγή συνδυασμού ινσουλίνης και μετφορμίνης, ή για ασθενείς που ελέγχονται με τριπλή αγωγή συνδυασμού ινσουλίνης, μετφορμίνης και σαξαγλιπτίνης με τη μορφή ξεχωριστών δισκίων Η δόση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να παρέχει 2,5 mg σαξαγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) και δόση μετφορμίνης παρόμοια με εκείνη της δόσης που ήδη λαμβάνεται. Όταν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη, μπορεί να απαιτηθεί χαμηλότερη δόση ινσουλίνης για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με διπλή θεραπεία συνδυασμού σουλφονυλουρίας και μετφορμίνης ή για ασθενείς που αλλάζουν από τριπλή θεραπεία συνδυασμού σαξαγλιπτίνης, μετφορμίνης και μίας σουλφονυλουρίας με τη μορφή ξεχωριστών δισκίων Η δόση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να παρέχει 2,5 mg σαξαγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) και δόση μετφορμίνης παρόμοια με εκείνη της δόσης που ήδη λαμβάνεται. Όταν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, μπορεί να απαιτηθεί χαμηλότερη δόση της σουλφονυλουρίας για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Για ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με διπλή θεραπεία συνδυασμού δαπαγλιφλοζίνης και μετφορμίνης ή για ασθενείς που αλλάζουν από τη θεραπεία τριπλού συνδυασμού σαξαγλιπτίνης, μετφορμίνης και δαπαγλιφλοζίνης που λαμβάνονται ως ξεχωριστά δισκία Η δόση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να παρέχει σαξαγλιπτίνη 2,5 mg δύο φορές την ημέρα (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) και μία δόση μετφορμίνης παρόμοια με τη δόση που ήδη λαμβάνεται.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 60-89 mL/min).
Ο GFR πρέπει να αξιολογείται πριν την έναρξη της θεραπείας με προϊόντα που περιέχουν μετφορμίνη και τουλάχιστον ετησίως στη συνέχεια. Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω εξέλιξης της νεφρικής δυσλειτουργίας και στους ηλικιωμένους, η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται πιο συχνά, π.χ. κάθε 3-6 μήνες. Η μέγιστη ημερήσια δόση της μετφορμίνης πρέπει κατά προτίμηση να διαιρείται σε 2-3 ημερήσιες δόσεις. Οι παράγοντες που ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις) πρέπει να ανασκοπούνται πριν εξεταστεί η έναρξη του Komboglyze σε ασθενείς με GFR <60 mL/min.
Εάν δεν είναι διαθέσιμη επαρκής περιεκτικότητα του Komboglyze, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τα επιμέρους μονο-συστατικά αντί για τον συνδυασμό σταθερής δόσης.
Πίνακας 1. Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
| GFR mL/min | Μετφορμίνη | Σαξαγλιπτίνη |
|---|---|---|
| 60-89 | Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 3.000 mg. Μείωση της δόσης μπορεί να εξετάζεται σε σχέση με την έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. | Η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση είναι 5 mg. |
| 45-59 | Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 2.000 mg. Η δόση έναρξης είναι το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης. | Η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση είναι 5 mg. |
| 30-44 | Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 1.000 mg. Η δόση έναρξης είναι το πολύ το ήμισυ της μέγιστης δόσης. | Η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση είναι 2,5 mg. |
| < 30 | Η μετφορμίνη αντενδείκνυται. | Η μέγιστη συνολική ημερήσια δόση είναι 2,5 mg. |
Ηπατική δυσλειτουργία
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις).
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Δεδομένου ότι η μετφορμίνη και η σαξαγλιπτίνη απεκκρίνονται μέσω των νεφρών, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται με προσοχή στα ηλικιωμένα άτομα. Η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας είναι απαραίτητη για την πρόληψη της σχετιζόμενης με τη μετφορμίνη γαλακτικής οξέωσης, ιδίως στους ηλικιωμένους (βλέπε Αντενδείξεις, Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε παιδιά και εφήβους από τη γέννηση έως και ηλικίας < 18 ετών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.
Τρόπος χορήγησης
Το Komboglyze πρέπει να χορηγείται δύο φορές ημερησίως με τα γεύματα για τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό που συσχετίζονται με τη μετφορμίνη.
block
Αντενδείξεις
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, ή ιστορικό σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας, περιλαμβανομένης αναφυλακτικής αντίδρασης, αναφυλακτικής καταπληξίας και αγγειοοιδήματος, σε κάποιον αναστολέα της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 4 (DPP4) (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
- Οποιοσδήποτε τύπος οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση).
- Διαβητικό προκώμα.
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR <30 mL/min) (βλέπε Δοσολογία, Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
- Οξείες παθήσεις που ενέχουν τη δυνατότητα μεταβολής της νεφρικής λειτουργίας όπως: αφυδάτωση, σοβαρή λοίμωξη, καταπληξία.
- Οξεία ή χρόνια νόσο που μπορεί να προκαλέσει ιστική υποξία όπως: καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου, καταπληξία.
- Ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
- Οξεία δηλητηρίαση από οινόπνευμα, αλκοολισμός (βλέπε Αλληλεπιδράσεις).
- Γαλουχία (βλέπε Κύηση και γαλουχία).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Προειδοποιήσεις
Γενικά
Το Komboglyze δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή για τη θεραπεία της διαβητικής κετοξέωσης.
Οξεία παγκρεατίτιδα
Η χρήση των αναστολέων DPP-4 έχει συσχετισθεί με κίνδυνο εμφάνισης οξείας παγκρεατίτιδας. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της οξείας παγκρεατίτιδας, το επίμονο, σοβαρό κοιλιακό άλγος. Εάν υπάρχει υποψία για παγκρεατίτιδα, η χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί. Εάν επιβεβαιωθεί η παρουσία οξείας παγκρεατίτιδας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να επαναχορηγηθεί. Απαιτείται προσοχή στους ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας.
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση, μια πολύ σπάνια αλλά σοβαρή μεταβολική επιπλοκή, εμφανίζεται συχνότερα σε οξεία επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή καρδιοαναπνευστική νόσο ή σηψαιμία. Σε περίπτωση αφυδάτωσης (σοβαρή διάρροια ή έμετος, πυρετός ή μειωμένη πρόσληψη υγρών), η μετφορμίνη πρέπει να διακόπτεται προσωρινά. Οι ασθενείς ή/και οι φροντιστές πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Εάν εμφανισθούν πιθανολογούμενα συμπτώματα, ο ασθενής πρέπει να σταματήσει να παίρνει μετφορμίνη και να ζητήσει άμεση ιατρική φροντίδα.
Νεφρική λειτουργία
Δεδομένου ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται πριν την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια (βλέπε Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες, Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές). Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία οι οποίοι έχουν GFR ≥ 30 έως < 45 mL/min, ελλείψει άλλων καταστάσεων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, δεν συνιστάται η έναρξη της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε καλά ενημερωμένους ασθενείς υπό στενή παρακολούθηση. Η μετφορμίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με GFR <30 mL/min και πρέπει να διακόπτεται προσωρινά υπό την παρουσία συνθηκών που μεταβάλλουν τη νεφρική λειτουργία (βλέπε Αντενδείξεις). Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να επιδεικνύεται σε περιπτώσεις στις οποίες υπάρχει ενδεχόμενο διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, όπως για παράδειγμα κατά την έναρξη αντιυπερτασικής θεραπείας ή θεραπείας με διουρητικά ή κατά την έναρξη θεραπείας με κάποιο ΜΣΑΦ.
Χειρουργική επέμβαση
Το Komboglyze πρέπει να διακόπτεται κατά τον χρόνο της χειρουργικής επέμβασης υπό γενική, ραχιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει ξανά όχι νωρίτερα από 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή τη συνέχιση της σίτισης από του στόματος και υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή.
Διαχείριση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσων
Η ενδαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσων μπορεί να οδηγήσει σε νεφροπάθεια επαγόμενη από σκιαγραφικό, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση μετφορμίνης και αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Το Komboglyze θα πρέπει να διακόπτεται πριν από ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή (βλέπε Δοσολογία και Αλληλεπιδράσεις).
Διαταραχές του δέρματος
Συνιστάται η παρακολούθηση για την εμφάνιση διαταραχών του δέρματος όπως φλυκταινών, εξελκώσεων ή εξανθήματος, σύμφωνα με την συνήθη φροντίδα του διαβητικού ασθενή.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Καθώς αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει σαξαγλιπτίνη, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει οποιαδήποτε σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας σε αναστολέα της DPP4. Εάν υπάρχει υποψία σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας στη σαξαγλιπτίνη, διακόψτε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν, εξετάστε άλλες πιθανές αιτίες για το συμβάν και χορηγήστε εναλλακτική θεραπεία για το διαβήτη (βλέπε Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Μεταβολή της κλινικής κατάστασης ασθενών με προηγουμένως ελεγχόμενο διαβήτη τύπου 2
Όταν ένας ασθενής με διαβήτη τύπου 2, που ήταν προγενέστερα επαρκώς ελεγχόμενος υπό θεραπεία με Komboglyze, αναπτύσσει εργαστηριακές ανωμαλίες ή κλινική νόσο (ιδίως ακαθόριστη και μη σαφώς προσδιοριζόμενη νόσο), πρέπει να εξετάζεται άμεσα για ενδείξεις κετοξέωσης ή γαλακτικής οξέωσης. Εάν εμφανισθεί οξέωση οποιασδήποτε μορφής από τις δύο, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εφαρμοστούν άλλα κατάλληλα διορθωτικά μέτρα.
Καρδιακή ανεπάρκεια
Απαιτείται προσοχή εάν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που έχουν γνωστούς παράγοντες κινδύνου για νοσηλεία εξαιτίας καρδιακής ανεπάρκειας, όπως ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας και να αναφέρουν αμέσως τέτοιου είδους συμπτώματα.
Αρθραλγία
Εάν ένας ασθενής εμφανίσει σοβαρή αρθραλγία, η συνέχιση της φαρμακευτικής θεραπείας πρέπει να αξιολογείται σε εξατομικευμένη βάση.
Ασθενείς σε ανοσοκαταστολή
Ασθενείς σε ανοσοκαταστολή (π.χ. μεταμόσχευση οργάνων, σύνδρομο ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας) δεν έχουν μελετηθεί. Επομένως, το προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της σαξαγλιπτίνης σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.
Χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4
Η χρήση επαγωγέων του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, δεξαμεθαζόνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και ριφαμπικίνη) μπορεί να μειώσει την υπογλυκαιμική επίδραση της σαξαγλιπτίνης (βλέπε Αλληλεπιδράσεις).
Χρήση με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν υπογλυκαιμία
Μπορεί να απαιτηθεί χαμηλότερη δόση ινσουλίνης ή σουλφονυλουρίας για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Komboglyze.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων σαξαγλιπτίνης (2,5 mg δύο φορές ημερησίως) και μετφορμίνης (1.000 mg δύο φορές ημερησίως) δεν μετέβαλε σημαντικά τη φαρμακοκινητική είτε της σαξαγλιπτίνης είτε της μετφορμίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης για το Komboglyze. Οι ακόλουθες αναφορές αντανακλούν τις διαθέσιμες πληροφορίες για τις επιμέρους δραστικές ουσίες.
Σαξαγλιπτίνη
Τα κλινικά δεδομένα που περιγράφονται παρακάτω υποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος εμφάνισης κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων με τα συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα είναι χαμηλός.
Η σαξαγλιπτίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Σε in vitro μελέτες, η σαξαγλιπτίνη και ο κύριος μεταβολίτης της δεν έδρασαν ούτε ως αναστολείς των CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ή του 3A4, ούτε ως επαγωγείς των CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, ή του 3A4. Σε μελέτες που διεξάχθηκαν σε υγιείς εθελοντές, η φαρμακοκινητική της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά από τη μετφορμίνη, τη γλιβενκλαμίδη, την πιογλιταζόνη, τη διγοξίνη, τη σιμβαστατίνη, την ομεπραζόλη, αντιόξινα ή τη φαμοτιδίνη. Επιπλέον, η σαξαγλιπτίνη δεν μετέβαλλε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης, της γλιβενκλαμίδης, της πιογλιταζόνης, της διγοξίνης, της σιμβαστατίνης, των δραστικών συστατικών ενός συνδυασμένου από στόματος χορηγούμενου αντισυλληπτικού (αιθινυλεστραδιόλη και νοργεστιμάτη), της διλτιαζέμης ή της κετοκοναζόλης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση της σαξαγλιπτίνης με τον μέτριο αναστολέα του CYP3A4/5 διλτιαζέμη, αύξησε τη Cmax και την AUC της σαξαγλιπτίνης κατά 63% και 2,1-φορές αντίστοιχα και οι αντίστοιχες τιμές για τον ενεργό μεταβολίτη μειώθηκαν κατά 44% και 34% αντίστοιχα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση της σαξαγλιπτίνης με τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4/5 κετοκοναζόλη, αύξησε τη Cmax και την AUC της σαξαγλιπτίνης κατά 62% και 2,5-φορές, αντίστοιχα και οι αντίστοιχες τιμές για τον ενεργό μεταβολίτη μειώθηκαν κατά 95% και 88% αντίστοιχα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση της σαξαγλιπτίνης με τον ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4/5 ριφαμπικίνη, μείωσε τη Cmax και την AUC της σαξαγλιπτίνης κατά 53% και 76% αντίστοιχα. Η έκθεση του ενεργού μεταβολίτη και η αναστολή της δράσης της DPP4 κατά το μεσοδιάστημα χορήγησης των δόσεων δεν επηρεάστηκαν από τη ριφαμπικίνη (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
Η συγχορήγηση σαξαγλιπτίνης και επαγωγέων του CYP3A4/5 εκτός της ριφαμπικίνης (όπως η καρβαμαζεπίνη, η δεξαμεθαζόνη, η φαινοβαρβιτάλη και η φαινυτοΐνη) δεν έχει μελετηθεί και μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη συγκέντρωση της σαξαγλιπτίνης στο πλάσμα και αυξημένη συγκέντρωση του κύριου μεταβολίτη της. Ο γλυκαιμικός έλεγχος πρέπει να αξιολογείται με προσοχή όταν η σαξαγλιπτίνη συγχορηγείται με έναν ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4.
Δεν έχουν μελετηθεί ειδικά οι επιδράσεις του καπνίσματος, της δίαιτας, των φυτικών προϊόντων και της χρήσης αλκοόλ στη φαρμακοκινητική της σαξαγλιπτίνης.
Μετφορμίνη
Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται
Οι κατιονικοί παράγοντες οι οποίοι αποβάλλονται μέσω νεφρικής σωληναριακής απέκκρισης (π.χ. σιμετιδίνη) μπορεί να αλληλεπιδράσουν με τη μετφορμίνη, καθώς ανταγωνίζονται για τα ίδια συστήματα νεφρικής σωληναριακής μεταφοράς. Μια μελέτη που διεξήχθη σε επτά φυσιολογικούς υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η σιμετιδίνη χορηγούμενη σε δόση 400 mg δύο φορές ημερησίως, αύξησε τη συστηματική έκθεση (AUC) στη μετφορμίνη κατά 50% και τη Cmax κατά 81%. Πρέπει συνεπώς να εξετάζεται το ενδεχόμενο εφαρμογής στενής παρακολούθησης του γλυκαιμικού ελέγχου, της προσαρμογής της δόσης εντός του συνιστώμενου εύρους και οι αλλαγές της αντιδιαβητικής θεραπείας κατά τη συγχορήγηση κατιονικών φαρμακευτικών προϊόντων, που αποβάλλονται μέσω νεφρικής σωληναριακής απέκκρισης.
Οινοπνευματώδη
Η αλκοολική τοξίκωση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, ιδίως σε περιπτώσεις νηστείας, υποσιτισμού ή ηπατικής δυσλειτουργίας, λόγω της μετφορμίνης που είναι δραστική ουσία του Komboglyze (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις). Η κατανάλωση οινοπνεύματος και φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται.
Ιωδιωμένα σκιαγραφικά μέσα
Η ενδαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μέσων μπορεί να οδηγήσει σε επαγόμενη από τη σκιαγραφική ουσία νεφροπάθεια, καταλήγοντας σε συσσώρευση της μετφορμίνης και σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης γαλακτικής οξείδωσης. Το Komboglyze πρέπει να διακόπτεται πριν από ή κατά τον χρόνο της διαδικασίας απεικόνισης και να μην αρχίσει ξανά μέχρι τουλάχιστον 48 ώρες μετά, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία έχει αξιολογηθεί εκ νέου και διαπιστωθεί ότι είναι σταθερή (βλέπε Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση
Τα γλυκοκορτικοειδή (χορηγούμενα συστηματικά ή τοπικά), οι β2-αγωνιστές και τα διουρητικά έχουν ενδογενή υπεργλυκαιμική δράση. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται και να διενεργούνται πιο συχνοί έλεγχοι της γλυκόζης αίματος, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα αυτών των κατηγοριών. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να προσαρμόζεται η δοσολογία του αντιυπεργλυκαιμικού φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φαρμακευτικό προϊόν και κατά τη διακοπή του.
Ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα ενδέχεται να επηρεάσουν αρνητικά τη νεφρική λειτουργία, το οποίο ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξείδωσης, π.χ. ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των επιλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης (COX) II, αναστολέων ACE, ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και διουρητικών, ιδίως διουρητικών της αγκύλης. Κατά την έναρξη ή χρήση τέτοιων προϊόντων σε συνδυασμό με μετφορμίνη, είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες θεραπείας με τα δισκία Komboglyze, ωστόσο έχει καταδειχθεί βιοϊσοδυναμία του Komboglyze με τη συγχορηγούμενη σαξαγλιπτίνη και μετφορμίνη (βλέπε Φαρμακοκινητικές).
Σαξαγλιπτίνη
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
4.148 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, συμπεριλαμβανομένων 3.021 ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη, τυχαιοποιήθηκαν σε έξι διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες κλινικές μελέτες ασφάλειας και αποτελεσματικότητας οι οποίες διεξήχθησαν για να αξιολογήσουν τις επιδράσεις της σαξαγλιπτίνης στο γλυκαιμικό έλεγχο. Σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες, διπλά-τυφλές κλινικές δοκιμές (συμπεριλαμβανομένης της εμπειρίας κατά την ανάπτυξη του προϊόντος καθώς και μετά την κυκλοφορία), πάνω από 17.000 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη.
Σε μια ομαδοποιημένη ανάλυση 1.681 ασθενών με διαβήτη τύπου 2, περιλαμβανομένων 882 ασθενών που έλαβαν σαξαγλιπτίνη 5 mg, τυχαιοποιημένων σε πέντε διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες ασφάλειας και αποτελεσματικότητας, που διεξήχθησαν για την αξιολόγηση των επιδράσεων της σαξαγλιπτίνης στο γλυκαιμικό έλεγχο, η συνολική συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων συμβάντων σε ασθενείς που έλαβαν σαξαγλιπτίνη 5 mg ήταν παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Το ποσοστό διακοπής της θεραπείας εξαιτίας ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν υψηλότερο στους ασθενείς που έλαβαν σαξαγλιπτίνη 5 mg συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,3% σε σύγκριση με 1,8%).
Πίνακας παράθεσης ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥ 5% των ασθενών που έλαβαν σαξαγλιπτίνη 5 mg και συχνότερα σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ή που αναφέρθηκαν σε ≥ 2% των ασθενών που έλαβαν σαξαγλιπτίνη 5 mg και ≥ 1% πιο συχνά σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο παρατίθενται στον Πίνακα 2.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και απόλυτη συχνότητα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), ή πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 2 Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών ανά κατηγορία οργανικού συστήματος
| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Ανεπιθύμητη ενέργεια | Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών ανά θεραπευτικό σχήμα (Σαξαγλιπτίνη με μετφορμίνη) |
|---|---|---|
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος | Συχνή |
| Ουρολοίμωξη | Συχνή | |
| Γαστρεντερίτιδα | Συχνή | |
| Παραρρινοκολπίτιδα | Συχνή | |
| Ρινοφαρυγγίτιδα | Συχνή | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Συχνή |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Έμετος | Συχνή |
1 Περιλαμβάνει τη σαξαγλιπτίνη ως προσθήκη στη μετφορμίνη και ως αρχικό συνδυασμό με μετφορμίνη. 2 Εμπειρία μετά την κυκλοφορία από κλινικές μελέτες και αυθόρμητες αναφορές
Ο Πίνακας 3 παρουσιάζει επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί από την εμπειρία με τη σαξαγλιπτίνη μετά την κυκλοφορία. Οι συχνότητες βασίζονται στην εμπειρία από κλινικές μελέτες.
Πίνακας 3 Συχνότητα επιπρόσθετων ανεπιθύμητων ενεργειών ανά κατηγορία οργανικού συστήματος
| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Ανεπιθύμητη ενέργεια | Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών |
|---|---|---|
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Ναυτία | Συχνή |
| Παγκρεατίτιδα | Όχι συχνή | |
| Δυσκοιλιότητα | Μη γνωστή | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αντιδράσεις υπερευαισθησίας | Όχι συχνή |
| Αναφυλακτικές αντιδράσεις περιλαμβανομένης αναφυλακτικής καταπληξίας | Σπάνια | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Αγγειοοίδημα | Σπάνια |
| Δερματίτιδα | Όχι συχνή | |
| Κνησμός | Όχι συχνή | |
| Εξάνθημα | Συχνή | |
| Κνίδωση | Όχι συχνή |
1 Οι υπολογισμοί των συχνοτήτων βασίστηκαν στην ομαδοποιημένη ανάλυση κλινικών μελετών μονοθεραπείας σαξαγλιπτίνης, επιπρόσθετης θεραπείας στη μετφορμίνη και αρχικού συνδυασμού με μετφορμίνη, επιπρόσθετης θεραπείας στη σουλφονυλουρία και επιπρόσθετης θεραπείας στη θειαζολιδινεδιόνη. 2 Οι αντιδράσεις αυτές ταυτοποιήθηκαν επίσης στις προ-εγκριτικές κλινικές μελέτες, ωστόσο δεν ικανοποιούν τα κριτήρια του Πίνακα 2.
Αποτελέσματα δοκιμής SAVOR
Η δοκιμή SAVOR συμπεριέλαβε 8240 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 5 mg ή 2,5 mg μια φορά ημερησίως και 8173 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη σε αυτή τη δοκιμή ήταν παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου (72,5% έναντι 72,2%, αντίστοιχα).
Η συχνότητα εμφάνισης των επιβεβαιωμένων συμβάντων παγκρεατίτιδας ήταν 0,3% τόσο στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη όσο και στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας.
Η συχνότητα εμφάνισης των αντιδράσεων υπερευαισθησίας ήταν 1,1% τόσο στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη όσο και στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο.
Η συνολική συχνότητα εμφάνισης της αναφερθείσας υπογλυκαιμίας (καταγεγραμμένης σε ημερήσια ημερολόγια των ασθενών) ήταν 17,1% στα άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη και 14,8% μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό των ατόμων με αναφερόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας συμβάντα μείζονος υπογλυκαιμίας (οριζόμενης ως συμβάν για το οποίο απαιτήθηκε η συνδρομή άλλου προσώπου) ήταν υψηλότερο στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης συγκριτικά με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2,1% και 1,6% αντίστοιχα). Ο αυξημένος κίνδυνος συνολικής υπογλυκαιμίας και μείζονος υπογλυκαιμίας που παρατηρήθηκε στη θεραπευτική ομάδα της σαξαγλιπτίνης εμφανίστηκε κυρίως σε άτομα που λάμβαναν σουλφονυλουρία κατά την έναρξη και όχι σε άτομα υπό μονοθεραπεία ινσουλίνης ή μετφορμίνης κατά την έναρξη. Ο αυξημένος κίνδυνος της συνολικής και της μείζονος υπογλυκαιμίας παρατηρήθηκε κυρίως σε άτομα με A1C <7% κατά την έναρξη.
Αναφέρθηκαν μειωμένες τιμές λεμφοκυττάρων σε 0,5% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη και 0,4% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο.
Νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια, εμφανίστηκε σε μεγαλύτερο ποσοστό στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης (3,5%) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2,8%), με ονομαστική στατιστική σημαντικότητα που ευνοεί το εικονικό φάρμακο [HR = 1,27, 95% CI 1,07, 1,51), Ρ=0,007]. Βλέπε επίσης την παράγραφο 5.1.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ανεπιθύμητα συμβάντα, που θεωρήθηκαν από τον ερευνητή ότι είναι τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενα με το φάρμακο και αναφέρθηκαν τουλάχιστον σε δύο περισσότερους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 5 mg σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, περιγράφονται παρακάτω ανά θεραπευτικό σχήμα.
- Ως μονοθεραπεία: ζάλη (συχνή) και κόπωση (συχνή).
- Ως θεραπεία προσθήκης σε μετφορμίνη: δυσπεψία (συχνή) και μυαλγία (συχνή).
- Ως αρχικός συνδυασμός με μετφορμίνη: γαστρίτιδα (συχνή), αρθραλγία (όχι συχνή), μυαλγία (όχι συχνή), και στυτική δυσλειτουργία (όχι συχνή).
- Ως επιπρόσθετη θεραπεία στη μετφορμίνη και μία σουλφονυλουρία: ζάλη (συχνή), κόπωση (συχνή) και μετεωρισμός (συχνή).
*Αρθραλγία αναφέρθηκε επίσης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
Υπογλυκαιμία
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες υπογλυκαιμίας βασίστηκαν σε όλες τις αναφορές υπογλυκαιμίας. Δεν απαιτήθηκε παράλληλη μέτρηση της γλυκόζης. Η συχνότητα εμφάνισης της αναφερόμενης υπογλυκαιμίας για τη σαξαγλιπτίνη 5 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου χορηγούμενη ως θεραπεία προσθήκης στη θεραπεία με μετφορμίνη ήταν 5,8% έναντι 5%. Η συχνότητα εμφάνισης της αναφερόμενης υπογλυκαιμίας ήταν 3,4% σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε συνδυασμός σαξαγλιπτίνης 5 mg και μετφορμίνης και 4,0% σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε μονοθεραπεία μετφορμίνης. Όταν χρησιμοποιήθηκε ως συμπληρωματική θεραπεία στην ινσουλίνη (με ή χωρίς μετφορμίνη), η συνολική συχνότητα εμφάνισης της αναφερόμενης υπογλυκαιμίας ήταν 18,4% για τη σαξαγλιπτίνη 5 mg και 19,9% για το εικονικό φάρμακο.
Όταν χρησιμοποιήθηκε ως επιπρόσθετη θεραπεία στη μετφορμίνη σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, η συνολική συχνότητα εμφάνισης της αναφερόμενης υπογλυκαιμίας ήταν 10,1% για τη σαξαγλιπτίνη 5 mg και 6,3% για το εικονικό φάρμακο.
Εργαστηριακές Εξετάσεις
Σε όλες τις κλινικές μελέτες, η συχνότητα των εργαστηριακών ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν παρόμοια στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 5 mg σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Παρατηρήθηκε μικρή μείωση του απόλυτου αριθμού των λεμφοκυττάρων. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο αθροιστική ανάλυση, από τον αρχικό μέσο απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων περίπου 2.200 κυττάρων/μL, παρατηρήθηκε μέση μείωση 100 κυττάρων/μL σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Ο μέσος απόλυτος αριθμός των λεμφοκυττάρων παρέμεινε σταθερός με καθημερινή χορήγηση διάρκειας μέχρι 102 εβδομάδων. Οι μειώσεις στον αριθμό των λεμφοκυττάρων δεν συσχετίσθηκαν με κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Η κλινική σημασία της μείωσης αυτής του αριθμού των λεμφοκυττάρων σε σχέση με το εικονικό φάρμακο δεν είναι γνωστή.
Μετφορμίνη
Δεδομένα κλινικών μελετών και δεδομένα από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου
Ο Πίνακας 4 παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και ανά κατηγορία συχνότητας. Οι κατηγορίες συχνότητας βασίζονται στις πληροφορίες που παρατίθενται στην Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος της μετφορμίνης που διατίθεται στην Ευρωπαϊκή Ένωση.
Πίνακας 4 Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών της μετφορμίνης που προσδιορίστηκαν από κλινικές μελέτες και δεδομένα από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου
| Κατηγορία οργανικού συστήματος | Ανεπιθύμητη ενέργεια | Συχνότητα |
|---|---|---|
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Γαλακτική οξέωση | Πολύ σπάνια |
| Ανεπάρκεια βιταμίνης B12 | Πολύ σπάνια | |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Μεταλλική γεύση | Συχνή |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Συμπτώματα από το γαστρεντερικό (ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης) | Πολύ συχνή |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας, ηπατίτιδα | Πολύ σπάνια |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Κνίδωση, ερύθημα, κνησμός | Πολύ σπάνια |
1 Η μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη έχει συσχετισθεί με μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης B12, η οποία πολύ σπάνια μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική ανεπάρκεια της βιταμίνης B12 (π.χ. μεγαλοβλαστική αναιμία). 2 Συμπτώματα από το γαστρεντερικό όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια της όρεξης εμφανίζονται συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρούν αυτόματα στις περισσότερες περιπτώσεις.
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Δεν έχει μελετηθεί η χρήση του Komboglyze ή της σαξαγλιπτίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα σε υψηλές δόσεις σαξαγλιπτίνης χορηγούμενης ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η χρήση μετφορμίνης σε έγκυες γυναίκες δε συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών. Μελέτες σε ζώα με μετφορμίνη δεν κατέδειξαν επιβλαβείς επιδράσεις στην κύηση, την ανάπτυξη του κυήματος ή του εμβρύου, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν μία ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος, ή προκύψει εγκυμοσύνη, η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να διακοπεί και η ασθενής να μεταβεί σε θεραπεία με ινσουλίνη το συντομότερο δυνατόν.
Θηλασμός
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η σαξαγλιπτίνη και/ή ο μεταβολίτης της και η μετφορμίνη απεκκρίνονται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η σαξαγλιπτίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, αλλά η μετφορμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Κατά συνέπεια, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες (βλ. Αντενδείξεις).
Γονιμότητα
Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της σαξαγλιπτίνης στη γονιμότητα του ανθρώπου. Επιδράσεις στη γονιμότητα παρατηρήθηκαν σε υψηλές δόσεις σε άρρενες και θήλεις επίμυες με εμφανή σημεία τοξικότητας (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Για τη μετφορμίνη, μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη, Συνδυασμοί από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη αίματος, κωδικός ATC: A10BD10.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Komboglyze συνδυάζει δύο αντιυπεργλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα με συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: τη σαξαγλιπτίνη, έναν αναστολέα της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 4 (DPP4), και την υδροχλωρική μετφορμίνη, ένα μέλος της κατηγορίας των διγουανιδίων.
Σαξαγλιπτίνη
Η σαξαγλιπτίνη είναι ένας ιδιαίτερα ισχυρός (Ki: 1,3 nM), εκλεκτικός, αναστρέψιμος, ανταγωνιστικός αναστολέας της DPP4. Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, η χορήγηση της σαξαγλιπτίνης οδήγησε σε αναστολή της δράσης του ενζύμου DPP4 για περίοδο 24-ωρών. Μετά την από του στόματος φόρτιση γλυκόζης, η αναστολή αυτή του DPP4 οδήγησε σε διπλάσια έως τριπλάσια αύξηση των κυκλοφορούντων ενεργών ινκρετινών, συμπεριλαμβανομένων του προσομοιάζοντος στη γλυκαγόνη πεπτιδίου 1 (GLP-1) και του εξαρτώμενου από τη γλυκόζη ινσουλινοτρόπου πολυπεπτιδίου (GIP), μείωση των συγκεντρώσεων της γλυκαγόνης και αύξηση της απαντητικότητας των εξαρτώμενων από την γλυκόζη β-κυττάρων, με αποτέλεσμα τις υψηλότερες συγκεντρώσεις ινσουλίνης και C-πεπτιδίου. Η αύξηση των επιπέδων της ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος και η μείωση των επιπέδων της γλυκαγόνης από τα α-κύτταρα του παγκρέατος, συσχετίστηκαν με χαμηλότερες συγκεντρώσεις γλυκόζης νηστείας και μειωμένη απέκκριση γλυκόζης μετά από του στόματος φόρτιση γλυκόζης ή γεύμα. Η σαξαγλιπτίνη βελτιώνει το γλυκαιμικό έλεγχο μειώνοντας τις συγκεντρώσεις γλυκόζης νηστείας και τις μεταγευματικές συγκεντρώσεις γλυκόζης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.
Μετφορμίνη
Η μετφορμίνη είναι ένα διγουανίδιο με αντιυπεργλυκαιμικές ιδιότητες, που μειώνει και την αρχική και τη μεταγευματική γλυκόζη πλάσματος. Δε διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και ως εκ τούτου δεν προκαλεί υπογλυκαιμία.
Η μετφορμίνη μπορεί να δράσει μέσω τριών μηχανισμών:
- μέσω της μείωσης της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης με αναστολή της γλυκονεογένεσης και της γλυκογονόλυσης
- στους μύες, μέσω μέτριας αύξησης της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, βελτίωσης της περιφερικής πρόσληψης και χρήσης της γλυκόζης
- μέσω επιβράδυνσης της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης.
Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυττάρια σύνθεση γλυκογόνου δρώντας επί της συνθετάσης του γλυκογόνου. Η μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς συγκεκριμένων τύπων μεμβρανικών μεταφορέων γλυκόζης (GLUT-1 και GLUT-4).
Στον άνθρωπο, ανεξάρτητα από τη δράση της στη γλυκαιμία, η μετφορμίνη έχει ευνοϊκή επίδραση στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυτό έχει καταδειχθεί από ελεγχόμενες, μεσοπρόθεσμες ή μακροπρόθεσμες κλινικές μελέτες με θεραπευτικές δόσεις: η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, LDL χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Πάνω από 17.000 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη σε τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες, διπλά-τυφλές κλινικές δοκιμές (συμπεριλαμβανομένης της εμπειρίας κατά την ανάπτυξη του προϊόντος καθώς και μετά την κυκλοφορία).
Σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη για γλυκαιμικό έλεγχο
Η συγχορήγηση σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης έχει μελετηθεί σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά με μονοθεραπεία μετφορμίνης και σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς που δεν ελέγχονται ικανοποιητικά με δίαιτα και άσκηση μόνο. Η θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 5 mg μία φορά ημερησίως επέφερε κλινικά και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην αιμοσφαιρίνη A1c (HbA1c), τη γλυκόζη πλάσματος νηστείας (FPG) και τη μεταγευματική γλυκόζη (PPG) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με μετφορμίνη (αρχική θεραπεία ή θεραπεία προσθήκης). Παρατηρήθηκαν μειώσεις στην A1c σε όλες τις υποομάδες με βάση το φύλο, την ηλικία, τη φυλή και τον αρχικό Δείκτη Μάζας Σώματος (BMI). Η μείωση του σωματικού βάρους στις ομάδες θεραπείας στις οποίες χορηγήθηκε σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη ήταν παρόμοια με εκείνη στις ομάδες στις οποίες χορηγήθηκε μονοθεραπεία μετφορμίνης. Ο συνδυασμός σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης δε συσχετίστηκε με σημαντικές μεταβολές των λιπιδίων ορού νηστείας από τις αρχικές τιμές σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία μετφορμίνης.
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης στη θεραπεία με μετφορμίνη
Διεξήχθη μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη θεραπείας προσθήκης στη μετφορμίνη διάρκειας 24-εβδομάδων για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε ασθενείς με μη ικανοποιητικό γλυκαιμικό έλεγχο (HbA1c 7-10%) υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης. Η σαξαγλιπτίνη (n=186) επέφερε σημαντικές βελτιώσεις στην HbA1c, την FPG και την PPG σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (n=175). Οι βελτιώσεις στα επίπεδα των HbA1c, PPG και FPG μετά τη θεραπεία με σαξαγλιπτίνη 5 mg μαζί με μετφορμίνη διατηρήθηκαν έως και την Εβδομάδα 102. Η μεταβολή των επιπέδων HbA1c για το συνδυασμό σαξαγλιπτίνης 5 mg και μετφορμίνης (n=31) σε σύγκριση με το συνδυασμό εικονικού φαρμάκου και μετφορμίνης (n=15) ήταν -0,8% την Εβδομάδα 102.
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως στη θεραπεία με μετφορμίνη
Διεξήχθη μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη θεραπείας προσθήκης στη μετφορμίνη διάρκειας 12-εβδομάδων για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης 2,5 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο (HbA1c 7-10%) υπό μονοθεραπεία με μετφορμίνη. Μετά από 12 εβδομάδες, η ομάδα της σαξαγλιπτίνης (n=74) είχε μεγαλύτερη μέση μείωση της HbA1c από την αρχική τιμή σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n=86) (-0,6% έναντι -0,2%, αντίστοιχα, διαφορά -0,34% από μέση αρχική τιμή HbA1c 7,9% στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης και 8,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου), καθώς και υψηλότερη μείωση της FPG (-13,73 mg/dL έναντι -4,22 mg/dL αλλά χωρίς στατιστική σημαντικότητα (p=0,12, 95% CI [-21,68; 2,66]).
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης στη θεραπεία με μετφορμίνη σε σύγκριση με την προσθήκη σουλφονυλουρίας στη θεραπεία με μετφορμίνη
Διεξήχθη μία μελέτη διάρκειας 52-εβδομάδων για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης 5 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη (428 ασθενείς) σε σύγκριση με σουλφονυλουρία (γλιπιζίδη, 5 mg τιτλοποιημένη σύμφωνα με τις ανάγκες έως τα 20 mg, μέση δόση 15 mg) σε συνδυασμό με μετφορμίνη (430 ασθενείς) σε 858 ασθενείς με μη ικανοποιητικό γλυκαιμικό έλεγχο (HbA1c 6,5-10%) υπό μονοθεραπεία με μετφορμίνη. Η μέση δόση μετφορμίνης ήταν περίπου 1900 mg σε κάθε ομάδα θεραπείας. Μετά από 52 εβδοδες, οι ομάδες σαξαγλιπτίνης και γλιπιζίδης είχαν παρόμοιες μέσες μειώσεις από τις αρχικές τιμές HbA1c στην κατά το πρωτόκολλο ανάλυση (-0,7% έναντι -0,8%, αντίστοιχα, μέση αρχική τιμή HbA1c 7,5% και για τις δύο ομάδες). Η ανάλυση με πρόθεση θεραπείας επιβεβαίωσε τα αποτελέσματα. Η μείωση της FPG ήταν ελαφρώς μικρότερη στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης και υπήρξαν περισσότερες αποσύρσεις από τη θεραπεία (3,5% έναντι 1,2%) εξαιτίας της έλλειψης αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 εβδομάδων της μελέτης με βασικό κριτήριο την FPG. Η σαξαγλιπτίνη οδήγησε επίσης σε σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό ασθενών με υπογλυκαιμία, 3% (19 συμβάντα σε 13 ασθενείς) έναντι 36,3% (750 συμβάντα σε 156 ασθενείς) για τη γλιπιζίδη. Οι ασθενείς υπό θεραπεία με σαξαγλιπτίνη παρουσίασαν σημαντική μείωση του βάρους σώματος από την αρχική τιμή σε σύγκριση με την πρόσληψη βάρους σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε γλιπιζίδη (-1,1 έναντι +1,1 kg).
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης στη θεραπεία με μετφορμίνη συγκριτικά με την προσθήκη σιταγλιπτίνης στη θεραπεία με μετφορμίνη
Διεξήχθη μία μελέτη 18-εβδομάδων για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης 5 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη (403 ασθενείς) σε σύγκριση με σιταγλιπτίνη 100 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη (398 ασθενείς) σε 801 ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο υπό μονοθεραπεία με μετφορμίνη. Μετά από 18 εβδομάδες, η σαξαγλιπτίνη δεν ήταν κατώτερη της σιταγλιπτίνης όσον αφορά στη μέση μείωση από την αρχική τιμή της HbA1c, τόσο στην ανάλυση κατά το πρωτόκολλο όσο και στην πλήρη ανάλυση. Οι μειώσεις της HbA1c από την αρχική τιμή για τη σαξαγλιπτίνη και τη σιταγλιπτίνη αντίστοιχα στην πρωτεύουσα κατά το πρωτόκολλο ανάλυση ήταν -0,5% (μέση και διάμεση) και -0,6% (μέση και διάμεση). Στην επιβεβαιωτική πλήρη ανάλυση, οι μέσες μειώσεις ήταν -0,4% και -0,6% αντίστοιχα για τη σαξαγλιπτίνη και τη σιταγλιπτίνη, με διάμεσες μειώσεις της τάξεως του -0,5% για αμφότερες τις ομάδες.
Σαξαγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη ως αρχική θεραπεία
Διεξήχθη μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων προκειμένου να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης 5 mg σε συνδυασμό με μετφορμίνη ως αρχική θεραπεία συνδυασμού σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο (HbA1c 8-12%). Η αρχική θεραπεία με το συνδυασμό σαξαγλιπτίνης 5 mg και μετφορμίνης (n=306) επέφερε σημαντικές βελτιώσεις στις τιμές των HbA1c, FPG και PPG σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία σαξαγλιπτίνης (n=317) ή μετφορμίνης (n=313) ως αρχική θεραπεία. Παρατηρήθηκαν μειώσεις στη HbA1c από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 24 σε όλες τις αξιολογούμενες υποομάδες που ορίστηκαν βάσει της αρχικής τιμής HbA1c, με τις μεγαλύτερες μειώσεις να παρατηρούνται σε ασθενείς με αρχική HbA1c ≥ 10% (βλέπε Πίνακα 5). Οι βελτιώσεις στις τιμές των HbA1c, PPG και FPG μετά την αρχική θεραπεία με το συνδυασμό σαξαγλιπτίνης 5 mg και μετφορμίνης διατηρήθηκαν μέχρι την Εβδομάδα 76. Η μεταβολή της HbA1c για το συνδυασμό σαξαγλιπτίνης 5 mg και μετφορμίνης (n=177) σε σύγκριση με το συνδυασμό μετφορμίνης και εικονικού φαρμάκου (n=147) ήταν -0,5% την Εβδομάδα 76.
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης στη θεραπεία με ινσουλίνη (με ή χωρίς μετφορμίνη)
Συνολικά 455 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 συμμετείχαν σε μια μελέτη 24-εβδομάδων τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης σε συνδυασμό με σταθερή δόση ινσουλίνης (μέση αρχική: 54,2 Μονάδες) σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο (HbA1c ≥ 7,5% και ≤ 11%) που ελάμβαναν μόνο ινσουλίνη (n=141) ή ινσουλίνη σε συνδυασμό με σταθερή δόση μετφορμίνης (n=314). Η σαξαγλιπτίνη 5 mg ως προσθήκη σε ινσουλίνη, με ή χωρίς μετφορμίνη παρείχε μετά από 24 εβδομάδες σημαντική βελτίωση της HbA1c και της PPG σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ως προσθήκη σε ινσουλίνη, με ή χωρίς μετφορμίνη. Παρόμοιες μειώσεις της HbA1c έναντι του εικονικού φαρμάκου επετεύχθησαν στους ασθενείς που ελάμβαναν σαξαγλιπτίνη 5 mg ως προσθήκη σε ινσουλίνη, ανεξάρτητα από τη χρήση μετφορμίνης (−0,4% και για τις δύο υποομάδες). Οι βελτιώσεις από την αρχική τιμή της HbA1c διατηρήθηκαν στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης ως προσθήκη σε ινσουλίνη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου ως προσθήκη σε ινσουλίνη με ή χωρίς μετφορμίνη την Εβδομάδα 52. Η αλλαγή της HbA1c για την ομάδα της σαξαγλιπτίνης (n=244) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (n=124) ήταν −0,4% την Εβδομάδα 52.
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης σε θεραπεία συνδυασμού με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία
Συνολικά 257 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 συμμετείχαν σε μια μελέτη 24-εβδομάδων τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της σαξαγλιπτίνης (5 mg εφάπαξ ημερησίως) σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία (SU) σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο (HbA1c ≥ 7% και ≤ 10%). Η σαξαγλιπτίνη (n=127) επέφερε σημαντικές βελτιώσεις των HbA1c και PPG σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (n=128). Η μεταβολή της HbA1c για τη σαξαγλιπτίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν -0,7% την Εβδομάδα 24.
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης σε θεραπεία με δαπαγλιφλοζίνη και μετφορμίνη
Διεξήχθη μια 24 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 για να συγκριθεί η σαξαγλιπτίνη 5 mg με εικονικό φάρμακο ως επιπρόσθετη θεραπεία σε άτομα με HbA1c 7-10,5% που έλαβαν θεραπεία με δαπαγλιφλοζίνη (αναστολέας συμμεταφορέα γλυκόζης-νατρίου 2 (SGLT2)) και μετφορμίνη. Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την αρχική περίοδο των 24 εβδομάδων της μελέτης ήταν επιλέξιμοι για να εγγραφούν σε μία ελεγχόμενη 28 εβδομάδων μακροχρόνια μελέτη επέκτασης (52 εβδομάδες). Τα άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σαξαγλιπτίνη που προστέθηκε στη δαπαγλιφλοζίνη και τη μετφορμίνη (n=153) πέτυχαν στατιστικά σημαντικές (τιμή p <0,0001) μεγαλύτερες μειώσεις στην HbA1c έναντι της ομάδας με εικονικό φάρμακο που προστέθηκε στη δαπαγλιφλοζίνη και μετφορμίνη (n=162) στις 24 εβδομάδες (βλέπε Πίνακα 5). Η επίδραση στην HbA1c που παρατηρήθηκε την Εβδομάδα 24 διατηρήθηκε έως την Εβδομάδα 52. Το προφίλ ασφάλειας της σαξαγλιπτίνης που προστέθηκε στη δαπαγλιφλοζίνη και μετφορμίνη στη μακροχρόνια περίοδο θεραπείας ήταν σύμφωνο με αυτό που παρατηρήθηκε στην περίοδο θεραπείας 24 εβδομάδων σε αυτή τη μελέτη και στη δοκιμή, στην οποία η σαξαγλιπτίνη και η δαπαγλιφλοζίνη χορηγήθηκαν ταυτόχρονα ως επιπρόσθετη θεραπεία σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη (περιγράφεται παρακάτω).
Ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν HbA1c <7%
Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν HbA1c < 7% την Εβδομάδα 24 ήταν υψηλότερο στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης 5 mg και δαπαγλιφλοζίνης και μετφορμίνης 35,3% (95% CI [28,2, 42,4]) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και δαπαγλιφλοζίνης και μετφορμίνης 23,1% (95% CI [16,9, 29,3]). Η επίδραση στην HbA1c που παρατηρήθηκε την Εβδομάδα 24 διατηρήθηκε έως την Εβδομάδα 52.
Πίνακας 5 Κύριες εκβάσεις αποτελεσματικότητας σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες συνδυασμένης θεραπείας σαξαγλιπτίνης και μετφορμίνης
| Μελέτες θεραπείας προσθήκης/αρχικού συνδυασμού με μετφορμίνη | Μέση αρχική τιμή HbA1c (%) | Μέση μεταβολή1 από την αρχική τιμή της HbA1c (%) | Διορθωμένη με εικονικό φάρμακο μέση μεταβολή στην τιμή της HbA1c (%) (95% ΔΕ) |
|---|---|---|---|
| 24-εβδομάδες: Προσθήκη 5 mg σαξαγλιπτίνης ημερησίως σε μετφορμίνη, Μελέτη CV181014 (n=186) | 8,1 | -0,7 | -0,8 (-1,0, -0,6)2 |
| Αρχικός συνδυασμός 5 mg σαξαγλιπτίνης ημερησίως με μετφορμίνη, Μελέτη CV1810393: Συνολικός πληθυσμός (n=306) | 9,4 | -2,5 | -0,5 (-0,7, -0,4)4 |
| Ομάδες (στρώματα) αρχικής HbA1c ≥ 10% (n=107) | 10,8 | -3,3 | -0,6 (-0,9, -0,3)5 |
| 12-εβδομάδες: Προσθήκη 2,5 mg σαξαγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως σε μετφορμίνη, Μελέτη CV181080 (n=74) | 7,9 | -0,6 | -0,3 (-0,6,-0,1)6 |
| Μελέτες θεραπείας προσθήκης/αρχικού συνδυασμού με άλλες θεραπείες | |||
| Προσθήκη σε ινσουλίνη (+/-) μετφορμίνη: Σαξαγλιπτίνη 5 mg ημερησίως, Μελέτη CV181057: Συνολικός πληθυσμός (n=300) | 8,7 | -0,7 | -0.4 (-0,6, -0,2)2 |
| 24-εβδομάδες: Προσθήκη σαξαγλιπτίνης 5 mg ημερησίως σε μετφορμίνη και σουλφονυλουρία Μελέτη D1680L00006 (n=257) | 8,4 | -0,7 | -0,7 (-0,9, -0,5)2 |
| Προσθήκη σαξαγλιπτίνης 5 mg ημερησίως σε μετφορμίνη και δαπαγλιφλοζίνη Μελέτη CV181168 (n=315) | 7,9 | -0,5 | -0,4 (-0,5, -0,2)7 |
n=Τυχαιοποιημένοι ασθενείς 1 Η προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή προσαρμόστηκε για την αρχική τιμή (ANCOVA). 2 p< 0,0001 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. 3 Η μετφορμίνη τιτλοποιήθηκε ανοδικά από 500 έως 2000 mg ανά ημέρα ανάλογα με την ανοχή. 4 Μέση μεταβολή της HbA1c είναι η διαφορά ανάμεσα στις ομάδες του συνδυασμού σαξαγλιπτίνης 5 mg και μετφορμίνης και της μονοθεραπείας μετφορμίνης (p< 0,0001). 5 Η μέση μεταβολή της HbA1c είναι η διαφορά ανάμεσα στις ομάδες του συνδυασμού σαξαγλιπτίνης 5 mg και μετφορμίνης και της μονοθεραπείας μετφορμίνης. 6 τιμή-p = 0,0063 (συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων σημαντικές σε α = 0,05) 7 Η μέση μεταβολή στην HbA1c είναι η διαφορά μεταξύ των ομάδων σαξαγλιπτίνης 5 mg + δαπαγλιφλοζίνης + μετφορμίνης και δαπαγλιφλοζίνης + μετφορμίνης (p<0,0001).
Προσθήκη σαξαγλιπτίνης και δαπαγλιφλοζίνης στη θεραπεία με μετφορμίνη
Συνολικά 534 ενήλικες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο μόνο με μετφορμίνη (HbA1c 8%-12%), συμμετείχαν σε αυτήν την 24 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη από ενεργό φάρμακο δοκιμή για τη σύγκριση του συνδυασμού σαξαγλιπτίνης και δαπαγλιφλοζίνης που προστέθηκε ταυτόχρονα στη μετφορμίνη, έναντι σαξαγλιπτίνης ή δαπαγλιφλοζίνης που προστέθηκε στη μετφορμίνη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από τις τρεις διπλά-τυφλές ομάδες θεραπείας για να λάβουν σαξαγλιπτίνη 5 mg και δαπαγλιφλοζίνη 10 mg που προστέθηκαν στη μετφορμίνη, σαξαγλιπτίνη 5 mg και εικονικό φάρμακο που προστέθηκαν στη μετφορμίνη ή δαπαγλιφλοζίνη 10 mg και εικονικό φάρμακο που προστέθηκαν στη μετφορμίνη.
Η ομάδα σαξαγλιπτίνης και δαπαγλιφλοζίνης πέτυχε σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στην HbA1c έναντι είτε της ομάδας σαξαγλιπτίνης είτε της ομάδας δαπαγλιφλοζίνης στις 24 εβδομάδες (βλέπε Πίνακας 6).
Πίνακας 6 HbA1c στην Εβδομάδα 24 σε ελεγχόμενη από ενεργό φάρμακο μελέτη για τη σύγκριση σαξαγλιπτίνης και δαπαγλιφλοζίνης που προστέθηκαν ταυτόχρονα στη μετφορμίνη με είτε σαξαγλιπτίνη είτε δαπαγλιφλοζίνη που προστέθηκε στη μετφορμίνη
| Παράμετρος αποτελεσματικότητας | Σαξαγλιπτίνη 5 mg + δαπαγλιφλοζίνη 10 mg + μετφορμίνη N=1792 | Σαξαγλιπτίνη 5 mg + μετφορμίνη N=1762 | Δαπαγλιφλοζίνη 10 mg + μετφορμίνη N=1792 |
|---|---|---|---|
| Aρχικό επίπεδο (μέση τιμή) | 8,93 | 9,03 | 8,87 |
| Μεταβολή από το αρχικό επίπεδο (προσαρμοσμένη μέση τιμή3) (95% Διάστημα εμπιστοσύνης [CI]) | −1,47 (−1,62, −1,31) | −0,88 (−1,03, −0,72) | −1,20 (−1,35, −1,04) |
| Διαφορά από σαξαγλιπτίνη + μετφορμίνη (προσαρμοσμένη μέση τιμή3) (95% CI) | −0,594 (−0,81, −0,37) | - | - |
| Διαφορά από δαπαγλιφλοζίνη + μετφορμίνη (προσαρμοσμένη μέση τιμή3) (95% CI) | −0,275 (−0,48, −0,05) | - | - |
1 LRM = Διαχρονικές επαναλαμβανόμενες μετρήσεις (χρησιμοποιώντας τιμές πριν τη διάσωση). 2 Τυχαιοποιημένοι και υπό θεραπεία ασθενείς με παράμετρο αποτελεσματικότητας κατά το αρχικό επίπεδο και τουλάχιστον 1 παράμετρο αποτελεσματικότητας μετά το αρχικό επίπεδο. 3 Μέση τιμή μεθόδου ελαχίστων τετραγώνων για την τιμή στο αρχικό επίπεδο. 4 τιμή p < 0,0001. 5 τιμή p=0.0166.
Ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν HbA1c < 7%
Στην ομάδα συνδυασμού σαξαγλιπτίνης και δαπαγλιφλοζίνης, 41,4% (95% CI [34,5, 48,2]) των ασθενών πέτυχαν επίπεδα HbA1c κάτω από 7% σε σύγκριση με 18,3% (95% CI [13,0, 23,5]) των ασθενών στην ομάδα σαξαγλιπτίνης και 22,2% (95% CI [16,1, 28,3]) των ασθενών στην ομάδα της δαπαγλιφλοζίνης.
Μελέτη Αξιολόγησης της Σαξαγλιπτίνης ως προς Αγγειακές Εκβάσεις Καταγεγραμμένες σε Ασθενείς με Σακχαρώδη Διαβήτη-Θρομβόλυση για το Έμφραγμα του Μυοκαρδίου (SAVOR)
Η SAVOR ήταν μια δοκιμή καρδιαγγειακών εκβάσεων σε 16.492 ασθενείς με HbA1c ≥ 6,5% και < 12% (12959 με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο, 3533 με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου μόνο) οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε σαξαγλιπτίνη (n=8280) ή εικονικό φάρμακο (n=8212), που προστέθηκαν στις κατά τόπους καθιερωμένες αγωγές για τη ρύθμιση της Hb1A1c και των παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου. Ο πληθυσμός της μελέτης συμπεριέλαβε ασθενείς με ηλικία ≥65 ετών (n=8561) και ≥75 ετών (n=2330) με φυσιολογική ή ήπια νεφρική δυσλειτουργία (n=13916) καθώς και μέτριου (n=2240) ή σοβαρού (n=336) βαθμού νεφρική δυσλειτουργία.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας (κατάδειξης μη κατωτερότητας) και αποτελεσματικότητας (κατάδειξης ανωτερότητας) ήταν ένα σύνθετο καταληκτικό σημείο αποτελούμενο από το χρόνο για την αρχική εκδήλωση οποιουδήποτε από τα ακόλουθα μείζονα συμβάντα του καρδιαγγειακού [Major Adverse CV Events (MACE)]: θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρο ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Μετά από μέσο διάστημα παρακολούθησης 2 ετών, επιτεύχθηκε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ασφάλειας της δοκιμής, καταδεικνύοντας ότι η σαξαγλιπτίνη δεν αυξάνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο όταν προστίθεται στην τρέχουσα θεραπεία.
Δεν παρατηρήθηκε όφελος στα μείζονα συμβάντα του καρδιαγγειακού (MACE) ή στη θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας.
Πίνακας 7 Πρωτεύοντα και δευτερεύοντα κλινικά καταληκτικά σημεία ανά θεραπευτική ομάδα της μελέτης SAVOR*
| Καταληκτικό σημείο | Σαξαγλιπτίνη (N=8280) Άτομα με συμβάντα n (%) | Ποσοστό συμβάντων ανά 100 ανθρωποέτη | Εικονικό Φάρμακο (N=8212) Άτομα με συμβάντα n (%) | Ποσοστό συμβάντων ανά 100 ανθρωποέτη | Αναλογία Κινδύνου (95% CI)† |
|---|---|---|---|---|---|
| Πρωτεύον σύνθετο καταληκτικό σημείο: MACE | 613 (7,4) | 3,76 | 609 (7,4) | 3,77 | 1,00 (0,89, 1,12)‡,§, # |
| Δευτερεύον σύνθετο καταληκτικό σημείο: MACE plus | 1059 (12,8) | 6,72 | 1034 (12,6) | 6,60 | 1,02 (0,94, 1,11)¶ |
| Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας | 420 (5,1) | 2,50 | 378 (4,6) | 2,26 | 1,11 (0,96, 1,27)¶ |
- Πληθυσμός πρόθεσης θεραπείας † Αναλογία κινδύνου προσαρμοσμένη ως προς το αρχικό επίπεδο της νεφρικής λειτουργίας και το αρχικό επίπεδο κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου. ‡ Τιμή-p <0,001 για τη μη κατωτερότητα (με βάση HR <1,3) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. § Τιμή-p = 0,99 για την ανωτερότητα (με βάση HR <1,0) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Τα συμβάντα συσσωρεύονταν διαρκώς με την πάροδο του χρόνου και τα ποσοστά των συμβάντων για τη σαξαγλιπτίνη και το εικονικό φάρμακο δεν απέκλιναν σημαντικά στη διάρκεια του χρόνου.
¶ Δεν προσδιορίστηκε η σημαντικότητα.
Μια παράμετρος του δευτερεύοντος σύνθετου καταληκτικού σημείου, η νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια, εμφανίστηκε σε υψηλότερο ποσοστό στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης (3,5%) συγκριτικά με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2,8%), με ονομαστική στατιστική σημασία ευνοώντας το εικονικό φάρμακο [HR = 1,27 (95% CI 1,07, 1,51), P = 0,007]. Δεν ήταν εφικτή η οριστική ταυτοποίηση κλινικά σημαντικών προγνωστικών παραγόντων για αυξημένο σχετικό κίνδυνο της θεραπείας της σαξαγλιπτίνης. Τα άτομα με υψηλότερο κίνδυνο νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας, ανεξάρτητα από τη θεραπεία όπου κατανεμήθηκαν, ήταν εφικτό να αναγνωριστούν από γνωστούς παράγοντες κινδύνου για την καρδιακή ανεπάρκεια, όπως αρχικό ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή νεφρικής δυσλειτουργίας. Ωστόσο, τα υπό θεραπεία άτομα με σαξαγλιπτίνη που είχαν ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας ή νεφρικής δυσλειτουργίας κατά την έναρξη δεν είχαν αυξημένο κίνδυνο σε σχέση με το εικονικό φάρμακο για τα πρωτεύοντα ή τα δευτερεύοντα σύνθετα καταληκτικά σημεία ή τη θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας.
Ένα άλλο δευτερεύον καταληκτικό σημείο, η θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας, εμφανίστηκε σε ποσοστό 5,1% στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης και 4,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (βλέπε Πίνακα 7). Οι καρδιαγγειακοί θάνατοι ήταν ισορροπημένοι στις ομάδες θεραπείας. Υπήρχε μια αριθμητική ανισορροπία σε μη-καρδιαγγειακούς θανάτους, με περισσότερα συμβάντα στη σαξαγλιπτίνη (1,8%) από ό, τι στο εικονικό φάρμακο (1,4%) [HR = 1,27, (95% CI 1,00, 1,62), P = 0,051].
Η A1c ήταν χαμηλότερη με την σαξαγλιπτίνη συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, σε μια διερευνητική ανάλυση.
Μετφορμίνη
Η προοπτική τυχαιοποιημένη (UKPDS) μελέτη έχει τεκμηριώσει το μακροχρόνιο όφελος του εντατικού ελέγχου της γλυκόζης αίματος στο διαβήτη τύπου 2. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων για υπέρβαρους ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη μετά από αποτυχία της αποκλειστικά διατροφικής προσέγγισης έδειξε:
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου για οποιαδήποτε σχετιζόμενη με το διαβήτη επιπλοκή στην ομάδα της μετφορμίνης (29,8 συμβάντα/1000 ασθενείς-έτη) έναντι της δίαιτας μόνο (43,3 συμβάντα /1000 ασθενείς-έτη) p=0,0023, και έναντι των ομάδων συνδυασμένης θεραπείας με σουλφονυλουρία και μονοθεραπείας ινσουλίνης (40,1 συμβάντα/ 1000 ασθενείς-έτη) p=0,0034
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου οποιασδήποτε σχετιζόμενης με το διαβήτη θνησιμότητας: μετφορμίνη 7,5 συμβάντα/1000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 12,7 συμβάντα/1000 ασθενείς-έτη, p=0,017
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου συνολικής θνησιμότητας: μετφορμίνη 13,5 συμβάντα/1000 έτη ασθενών έναντι της δίαιτας μόνο 20,6 συμβάντα/1000 ασθενείς-έτη (p=0,011), και έναντι των ομάδων συνδυασμένης θεραπείας με σουλφονυλουρία και μονοθεραπείας ινσουλίνης 18,9 συμβάντα/1000 ασθενείς-έτη (p=0,021)
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου: μετφορμίνη 11 συμβάντα/1000 ασθενείς-έτη, δίαιτα μόνο 18 συμβάντα/1000 ασθενείς-έτη (p=0,01).
Πληθυσμός ηλικιωμένων
Στις υποομάδες της μελέτης SAVOR άνω των 65 και άνω των 75 ετών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια ήταν σύμφωνες με το συνολικό πληθυσμό της μελέτης.
Η GENERATION ήταν μια μελέτη γλυκαιμικού ελέγχου 52-εβδομάδων με 720 ηλικιωμένους ασθενείς, η μέση ηλικία ήταν 72,6 έτη. 433 ασθενείς (60,1%) ήταν ηλικίας < 75 ετών και 287 ασθενείς (39,9%) ήταν ηλικίας ≥75 ετών. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν HbA1c<7%, χωρίς επιβεβαιωμένη ή σοβαρή υπογλυκαιμία. Δεν φαίνεται να υπάρχει διαφορά στο ποσοστό που ανταποκρίθηκαν: 37,9% (σαξαγλιπτίνη) και 38,2% (γλιμεπιρίδη) πέτυχαν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο. Ένα χαμηλότερο ποσοστό των ασθενών στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης (44,7%) σε σύγκριση με την ομάδα της γλιμεπιρίδης (54,7%) πέτυχαν στόχο HbA1c του 7,0%. Ένα χαμηλότερο ποσοστό των ασθενών στην ομάδα της σαξαγλιπτίνης (1,1%) σε σύγκριση με την ομάδα της γλιμεπιρίδης (15,3%), παρουσίασαν επιβεβαιωμένο ή σοβαρό υπογλυκαιμικό επεισόδιο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με Komboglyze σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-KOMBOGLYZE
expand_more
Φαρμακοκινητική
Αποτελέσματα μελετών βιοϊσοδυναμίας σε υγιή άτομα κατέδειξαν ότι τα δισκία συνδυασμού Komboglyze είναι βιοϊσοδύναμα με τη συγχορήγηση αντίστοιχων δόσεων σαξαγλιπτίνης και υδροχλωρικής μετφορμίνης σε ξεχωριστά δισκία.
Οι ακόλουθες αναφορές αντικατοπτρίζουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των επιμέρους δραστικών ουσιών του Komboglyze.
Σαξαγλιπτίνη
Η φαρμακοκινητική της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της ήταν παρόμοια σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.
Απορρόφηση
Η σαξαγλιπτίνη απορροφήθηκε ταχέως μετά από του στόματος χορήγηση σε κατάσταση νηστείας, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της να επιτυγχάνονται εντός 2 και 4 ωρών (Tmax), αντιστοίχως. Οι τιμές Cmax και AUC της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της αυξήθηκαν αναλογικά με την αύξηση της δόσης της σαξαγλιπτίνης και αυτή η αναλογικότητα ως προς τη δόση παρατηρήθηκε σε δόσεις έως και 400 mg. Μετά την από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης σαξαγλιπτίνης 5 mg σε υγιή άτομα, οι μέσες τιμές AUC της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της στο πλάσμα ήταν 78 ng·h/mL και 214 ng·h/mL, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες τιμές Cmax στο πλάσμα ήταν 24 ng/mL και 47 ng/mL, αντίστοιχα. Οι ενδοατομικοί συντελεστές διακύμανσης των Cmax και AUC της σαξαγλιπτίνης ήταν χαμηλότεροι από 12%.
Η αναστολή της δράσης της DPP4 στο πλάσμα από τη σαξαγλιπτίνη για τουλάχιστον 24 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση σαξαγλιπτίνης οφείλεται στην υψηλή ισχύ, την υψηλή συγγένεια και την εκτεταμένη σύνδεση στην ενεργό περιοχή.
Αλληλεπίδραση με την τροφή
Η τροφή ασκεί σχετικά μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική της σαξαγλιπτίνης σε υγιή άτομα. Η χορήγηση με τροφή (γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη) δεν οδήγησε σε μεταβολή της Cmax της σαξαγλιπτίνης και παρατηρήθηκε αύξηση κατά 27% της AUC σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας. Ο χρόνος επίτευξης της Cmax (Tmax) από τη σαξαγλιπτίνη αυξήθηκε κατά 0,5 ώρες με την τροφή σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας. Οι μεταβολές αυτές δε θεωρήθηκαν ότι ήταν κλινικά σημαντικές.
Κατανομή
Η in vitro σύνδεση της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού είναι αμελητέα. Επομένως, οι μεταβολές στα επίπεδα των πρωτεϊνών αίματος σε διάφορες καταστάσεις ασθένειας (π.χ. νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία) δεν αναμένεται να μεταβάλλουν την κατανομή της σαξαγλιπτίνης.
Βιομετατροπή
Στη βιομετατροπή της σαξαγλιπτίνης μεσολαβεί κυρίως το κυτόχρωμα P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Ο κύριος μεταβολίτης της σαξαγλιπτίνης είναι επίσης ένας εκλεκτικός, αναστρέψιμος, ανταγωνιστικός αναστολέας της DPP4, με το ήμισυ της ισχύος της σαξαγλιπτίνης.
Απομάκρυνση
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα (t1/2) για τη σαξαγλιπτίνη και τον κύριο μεταβολίτη της είναι 2,5 και 3,1 ώρες αντίστοιχα, και ο μέσος t1/2 για την αναστολή της DPP4 στο πλάσμα ήταν 26,9 ώρες. Η σαξαγλιπτίνη αποβάλλεται τόσο δια της νεφρικής όσο και δια της ηπατικής οδού. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 50 mg 14C-σαξαγλιπτίνης, το 24%, 36%, και 75% της δόσης απεκκρίθηκαν στα ούρα ως σαξαγλιπτίνη, ως τον κύριο μεταβολίτη της, και ως συνολική ραδιενέργεια, αντίστοιχα. Η μέση νεφρική κάθαρση της σαξαγλιπτίνης (∼230 mL/min) ήταν υψηλότερη από το μέσο εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (∼120 mL/min), υποδηλώνοντας κάποιο βαθμό ενεργής νεφρικής απέκκρισης. Για τον κύριο μεταβολίτη, οι τιμές νεφρικής κάθαρσης ήταν συγκρίσιμες με τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Συνολικά, το 22% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, αντιπροσωπεύοντας το κλάσμα της δόσης της σαξαγλιπτίνης που απεκκρίνεται στη χολή και/ή του μη απορροφημένου φαρμακευτικού προϊόντος από το γαστρεντερικό σύστημα.
Γραμμικότητα
Η Cmax και η AUC της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της αυξήθηκαν αναλογικά ως προς τη δόση της σαξαγλιπτίνης. Δεν παρατηρήθηκε κάποια αξιοσημείωτη συσσώρευση είτε της σαξαγλιπτίνης είτε του κύριου μεταβολίτη της με επαναλαμβανόμενη χορήγηση μία φορά ημερησίως σε οποιοδήποτε δοσολογικό επίπεδο. Δεν παρατηρήθηκε εξάρτηση από τη δόση και το χρόνο στην κάθαρση της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της κατά το διάστημα 14 ημερών χορήγησης της σαξαγλιπτίνης μία φορά ημερησίως σε δόσεις που κυμαίνονταν από 2,5 mg έως 400 mg.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Διεξήχθη μια ανοικτής επισήμανσης μελέτη εφάπαξ δόσης για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της από του στόματος χορηγούμενης δόσης σαξαγλιπτίνης 10 mg σε άτομα με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία διαφόρων βαθμών σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που κατηγοριοποιήθηκε βάσει της κάθαρσης κρεατινίνης ως ήπια (GFR ≥ 45 έως < 90 mL/min περίπου), μέτρια (GFR ≥ 30 έως < 45 mL/min περίπου) ή σοβαρή (GFR < 30 mL/min περίπου) νεφρική δυσλειτουργία. Οι εκθέσεις στη σαξαγλιπτίνη ήταν κατά 1,2-, 1,4- και 2,1- φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, και οι εκθέσεις στο BMS-510849 ήταν κατά 1,7-, 2,9-, και 4,5- φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, σε σχέση με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια (Κατηγορία Α κατά Child-Pugh), μέτρια (Κατηγορία Β κατά Child-Pugh), ή σοβαρή (Κατηγορία Γ κατά Child-Pugh) ηπατική δυσλειτουργία οι εκθέσεις στη σαξαγλιπτίνη ήταν 1,1-, 1,4- και 1,8- φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, και οι εκθέσεις στο BMS-510849 ήταν 22%, 7%, και 33% χαμηλότερες, αντίστοιχα, σε σχέση με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα.
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς (65-80 ετών) εμφάνισαν περίπου 60% υψηλότερη AUC σαξαγλιπτίνης σε σχέση με τους νέους ασθενείς (18-40 ετών). Αυτό δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό, συνεπώς, δε συνιστάται προσαρμογή της δόσης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος αποκλειστικά με βάση την ηλικία.
Μετφορμίνη
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση μίας δόσης μετφορμίνης, ο tmax επιτεύχθηκε στις 2,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός δισκίου 500 mg μετφορμίνης είναι περίπου 50-60% σε υγιή άτομα. Μετά την από του στόματος χορήγηση μίας δόσης, το μη απορροφηθέν κλάσμα που ανακτήθηκε στα κόπρανα ήταν 20-30%.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της μετφορμίνης υφίσταται κορεσμό και είναι ατελής. Εικάζεται ότι η φαρμακοκινητική της απορρόφησης της μετφορμίνης δεν είναι γραμμική. Στις συνήθεις δόσεις και δοσολογικά σχήματα, οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 24-48 ωρών και σε γενικές γραμμές είναι χαμηλότερες από 1 µg/mL. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, τα μέγιστα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα (Cmax) δεν υπερέβησαν τα 4 µg/mL, ακόμη και σε μέγιστες δόσεις.
Αλληλεπίδραση με την τροφή
Η τροφή μειώνει την έκταση και επιβραδύνει ελαφρά την απορρόφηση της μετφορμίνης. Μετά από χορήγηση δόσης 850 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 40% χαμηλότερη, η AUC μειώθηκε κατά 25% και ο χρόνος μέχρι την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα παρατάθηκε κατά 35 λεπτά. Η κλινική σημασία αυτής της μείωσης είναι άγνωστη.
Κατανομή
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα. Η μετφορμίνη κατανέμεται στα ερυθροκύτταρα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι χαμηλότερη από ότι εκείνη του πλάσματος και εμφανίζεται περίπου στον ίδιο χρόνο. Τα ερυθροκύτταρα αντιπροσωπεύουν πιθανώς ένα δευτερεύον διαμέρισμα κατανομής. Ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) κυμάνθηκε μεταξύ 63-276 λίτρων.
Βιομετατροπή
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Δεν έχουν προσδιοριστεί μεταβολίτες στον άνθρωπο.
Απομάκρυνση
Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι > 400 mL/min, γεγονός που υποδεικνύει ότι η μετφορμίνη αποβάλλεται μέσω σπειραματικής διήθησης και σωληναριακής απέκκρισης. Μετά την από του στόματος χορήγηση μίας δόσης, ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 6,5 ώρες. Σε καθεστώς νεφρικής δυσλειτουργίας, η νεφρική κάθαρση μειώνεται αναλογικά με εκείνη της κρεατινίνης και επομένως ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Η σαξαγλιπτίνη είναι ένας αντιδιαβητικός αναστολέας της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4) για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Οι αναστολείς DPP-4 είναι μια κατηγορία ενώσεων που δρουν επηρεάζοντας τη δράση φυσικών ορμονών στο σώμα που ονομάζονται ινκρετίνες. Οι ινκρετίνες μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα αυξάνοντας την κατανάλωση σακχάρου από τον οργανισμό, κυρίως μέσω της αύξησης της παραγωγής ινσουλίνης στο πάγκρεας, και μειώνοντας την παραγωγή σακχάρου από το ήπαρ. [Δελτίο Τύπου Bristol-Myers Squibb]
Η DPP4 είναι μια πεπτιδάση συνδεδεμένη με τη μεμβράνη, η οποία βρίσκεται σε πολλούς ιστούς, λεμφοκύτταρα και πλάσμα. Η DPP4 έχει δύο κύριους μηχανισμούς δράσης, μια ενζυμική λειτουργία και έναν άλλο μηχανισμό όπου η DPP4 συνδέεται με την αδενοσινοδεαμινάση, η οποία μεταφέρει ενδοκυτταρικά σήματα μέσω διμερισμού κατά την ενεργοποίηση. Η σαξαγλιπτίνη σχηματίζει έναν αναστρέψιμο, ομοιοπολικό δεσμό με τη βοήθεια της ιστιδίνης μεταξύ της νιτριλικής της ομάδας και του υδροξυλίου S630 στο οξυγόνο της DPP4. Η αναστολή της DPP-4 αυξάνει τα επίπεδα του γλυκαγόνο-όμοιου πεπτιδίου 1 (GLP-1), το οποίο αναστέλλει την παραγωγή γλυκαγόνης από τα παγκρεατικά άλφα κύτταρα και αυξάνει την παραγωγή ινσουλίνης από τα παγκρεατικά βήτα κύτταρα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η σαξαγλιπτίνη είναι ένας αναστολέας της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4) αντιδιαβητικός παράγοντας για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Οι αναστολείς DPP-4 είναι μια κατηγορία ενώσεων που δρουν επηρεάζοντας τη δράση των φυσικών ορμονών στο σώμα που ονομάζονται ινκρετίνες. Οι ινκρετίνες μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα αυξάνοντας την κατανάλωση σακχάρου από τον οργανισμό, κυρίως μέσω της αύξησης της παραγωγής ινσουλίνης στο πάγκρεας, και μειώνοντας την παραγωγή σακχάρου από το ήπαρ. [Δελτίο Τύπου Bristol-Myers Squibb] Η DPP-4 είναι μια πεπτιδάση που σχετίζεται με τη μεμβράνη και βρίσκεται σε πολλούς ιστούς, λεμφοκύτταρα και πλάσμα. Η DPP-4 έχει δύο κύριους μηχανισμούς δράσης, μια ενζυμική λειτουργία και έναν άλλο μηχανισμό όπου η DPP-4 συνδέεται με την αδενοσινο-δεαμινάση, η οποία μεταδίδει ενδοκυτταρικά σήματα μέσω διμερισμού όταν ενεργοποιείται. Η σαξαγλιπτίνη σχηματίζει έναν αναστρέψιμο, οστεο-βοηθούμενο ομοιοπολικό δεσμό μεταξύ της νιτριλικής της ομάδας και του υδροξυλίου S630 στο οξυγόνο της DPP-4. Η αναστολή της DPP-4 αυξάνει τα επίπεδα της ενεργού γλουκαγονοειδούς πεπτιδίου 1 (GLP-1), η οποία αναστέλλει την παραγωγή γλυκαγόνης από τα παγκρεατικά α-κύτταρα και αυξάνει την παραγωγή ινσουλίνης από τα παγκρεατικά β-κύτταρα.
Ο διαβήτης τύπου 2 (T2D) είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη νόσο του Alzheimer (AD). Πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ομοιότητες στους μοριακούς μηχανισμούς που διέπουν τις αντίστοιχες εκφυλιστικές εξελίξεις στις δύο ασθένειες. Φαρμακολογικοί παράγοντες, όπως οι αναστολείς της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 (DPP-4), οι οποίοι αυξάνουν το επίπεδο του γλουκαγονοειδούς πεπτιδίου-1 (GLP-1) και βελτιώνουν τον T2D, έχουν γίνει πολύτιμοι υποψήφιοι ως τροποποιητικοί παράγοντες της νόσου στη θεραπεία της AD. Επιπλέον, τα ενδογενή επίπεδα GLP-1 μειώνουν το πεπτίδιο αμυλοειδούς βήτα (Abeta) και τη φωσφορυλίωση της ταυ στην AD. Η παρούσα μελέτη εξετάζει την αποτελεσματικότητα της Σαξαγλιπτίνης, ενός αναστολέα DPP-4, σε ένα μοντέλο AD σε αρουραίους που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη (STZ). Τρεις μήνες μετά την πρόκληση AD με ενδοεγκεφαλική χορήγηση στρεπτοζοτοκίνης, τα ζώα λάμβαναν από το στόμα Σαξαγλιπτίνη (0,25, 0,5 και 1 mg/kg) για 60 ημέρες. Αξιολογήθηκε η επίδραση του αναστολέα DPP-4 στα επίπεδα GLP-1 στον ιππόκαμπο, το φορτίο Abeta, τη φωσφορυλίωση της ταυ, τους φλεγμονώδεις δείκτες και τη διατήρηση της μνήμης. Τα αποτελέσματα αποκαλύπτουν εξασθένηση των δεικτών Abeta, φωσφορυλίωσης ταυ και φλεγμονής και βελτίωση στο GLP-1 του ιππόκαμπου και στη διατήρηση της μνήμης μετά τη θεραπεία. Αυτή η αξιοσημείωτη θεραπευτική επίδραση της Σαξαγλιπτίνης που μεσολαβείται μέσω της αναστολής DPP-4 καταδεικνύει έναν μοναδικό μηχανισμό για την κάθαρση Abeta και ταυ αυξάνοντας τα επίπεδα GLP-1 και αντιστρέφει τα συμπεριφορικά ελλείμματα και την παθολογία που παρατηρούνται στην AD.
Η σαξαγλιπτίνη αναστέλλει τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4 (DPP-4), ένα ένζυμο που αδρανοποιεί τις ορμόνες ινκρετίνες γλουκαγονοειδές πεπτίδιο-1 (GLP-1) και γλυκοζο-εξαρτώμενο ινσουλινοτρόποπολισακχαρίτη (GIP). Τόσο η σαξαγλιπτίνη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της (5-υδροξυ-σαξαγλιπτίνη) είναι πιο εκλεκτικοί για την αναστολή της DPP-4 παρά για τις DPP-8 ή DPP-9. Η σαξαγλιπτίνη αυξάνει τα κυκλοφορούντα επίπεδα GLP-1 και GIP με τρόπο εξαρτώμενο από τη γλυκόζη. Οι GLP-1 και GIP διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος με τρόπο εξαρτώμενο από τη γλυκόζη (δηλαδή, όταν οι συγκεντρώσεις γλυκόζης είναι φυσιολογικές ή αυξημένες). Η GLP-1 μειώνει επίσης την έκκριση γλυκαγόνης από τα α-κύτταρα του παγκρέατος, οδηγώντας σε μειωμένη παραγωγή ηπατικής γλυκόζης. Η σαξαγλιπτίνη μειώνει τις συγκεντρώσεις γλυκόζης πλάσματος νηστείας και μειώνει τις διακυμάνσεις της γλυκόζης μετά από φορτίο γλυκόζης ή γεύμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 5 mg σαξαγλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές, οι μέσες τιμές AUC στο πλάσμα για τη σαξαγλιπτίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της ήταν 78 ng•h/mL και 214 ng•h/mL, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες τιμές Cmax στο πλάσμα ήταν 24 ng/mL και 47 ng/mL, αντίστοιχα. Η σαξαγλιπτίνη δεν συσσωρεύτηκε μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) μετά από εφάπαξ ημερήσια δόση 5 mg ήταν 2 ώρες για τη σαξαγλιπτίνη και 4 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη της. Βιοδιαθεσιμότητα, δόση 2,5 - 50 mg = 67%
Η σαξαγλιπτίνη αποβάλλεται μέσω νεφρικών και ηπατικών οδών. Μετά από εφάπαξ δόση 50 mg 14C-σαξαγλιπτίνης, 24%, 36% και 75% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως σαξαγλιπτίνη, ο ενεργός μεταβολίτης της και συνολική ραδιενέργεια, αντίστοιχα. Συνολικά 22% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, αντιπροσωπεύοντας το κλάσμα της δόσης σαξαγλιπτίνης που απεκκρίθηκε μέσω χολής ή/και μη απορροφούμενο φάρμακο από τον γαστρεντερικό σωλήνα.
151 L
Νεφρική κάθαρση, εφάπαξ δόση 50 mg = 14 L/h
Διεξήχθη μια μελέτη ανοιχτής επισήμανσης με εφάπαξ δόση για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της σαξαγλιπτίνης (δόση 10 mg) σε εθελοντές με διάφορους βαθμούς χρόνιας νεφρικής δυσλειτουργίας (N=8 ανά ομάδα) σε σύγκριση με εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η δόση 10 mg δεν είναι εγκεκριμένη δοσολογία. Η μελέτη περιέλαβε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ταξινομημένη με βάση την κάθαρση της κρεατινίνης ως ήπια (>50 έως =80 mL/min), μέτρια (30 έως =50 mL/min) και σοβαρή (<30 mL/min), καθώς και ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο σε αιμοκάθαρση. … Ο βαθμός της νεφρικής δυσλειτουργίας δεν επηρέασε την Cmax της σαξαγλιπτίνης ή του ενεργού μεταβολίτη της. Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία, οι τιμές AUC της σαξαγλιπτίνης και του ενεργού μεταβολίτη της ήταν 20% και 70% υψηλότερες, αντίστοιχα, από τις τιμές AUC σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Επειδή αυξήσεις αυτού του μεγέθους δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές, δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, οι τιμές AUC της σαξαγλιπτίνης και του ενεργού μεταβολίτη της ήταν έως και 2,1- και 4,5- φορές υψηλότερες, αντίστοιχα, από τις τιμές AUC σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Για να επιτευχθούν εκθέσεις στο πλάσμα της σαξαγλιπτίνης και του ενεργού μεταβολίτη της παρόμοιες με αυτές σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο που απαιτεί αιμοκάθαρση. Η σαξαγλιπτίνη απομακρύνεται με αιμοκάθαρση.
Η σαξαγλιπτίνη αποβάλλεται τόσο μέσω νεφρικών όσο και ηπατικών οδών. Μετά από εφάπαξ δόση 50 mg (14)-C-σαξαγλιπτίνης, 24%, 36% και 75% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως σαξαγλιπτίνη, ο ενεργός μεταβολίτης της και συνολική ραδιενέργεια, αντίστοιχα. Η μέση νεφρική κάθαρση της σαξαγλιπτίνης (~230 mL/min) ήταν μεγαλύτερη από τον μέσο εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (περίπου 120 mL/min), υποδηλώνοντας κάποια ενεργό νεφρική απέκκριση. Συνολικά 22% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα, αντιπροσωπεύοντας το κλάσμα της δόσης σαξαγλιπτίνης που απεκκρίθηκε μέσω χολής ή/και μη απορροφούμενο φάρμακο από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Η σαξαγλιπτίνη απορροφήθηκε ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση σε κατάσταση νηστείας, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της να επιτυγχάνονται εντός 2 και 4 ωρών (Tmax), αντίστοιχα. Οι τιμές Cmax και AUC της σαξαγλιπτίνης και του κύριου μεταβολίτη της αυξήθηκαν αναλογικά με την αύξηση της δόσης σαξαγλιπτίνης, και αυτή η δοσο-αναλογικότητα παρατηρήθηκε σε δόσεις έως 400 mg. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 5 mg σαξαγλιπτίνης σε υγιείς εθελοντές, οι μέσες τιμές AUC στο πλάσμα για τη σαξαγλιπτίνη και τον κύριο μεταβολίτη της ήταν 78 nghr/mL και 214 nghr/mL, αντίστοιχα. Οι αντίστοιχες τιμές Cmax στο πλάσμα ήταν 24 ng/mL και 47 ng/mL, αντίστοιχα. Οι ενδο-ατομικοί συντελεστές μεταβλητότητας για τη σαξαγλιπτίνη Cmax και AUC ήταν μικρότεροι από 12%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της σαξαγλιπτίνης μεσολαβείται κυρίως από τις κυτοχρωμικές P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Το 50% της απορροφώμενης δόσης υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό. Ο κύριος μεταβολίτης της σαξαγλιπτίνης, η 5-υδροξυ-σαξαγλιπτίνη, είναι επίσης αναστολέας της DPP4, και είναι μισής ισχύος σε σύγκριση με τη σαξαγλιπτίνη.
Ο μεταβολισμός της σαξαγλιπτίνης μεσολαβείται κυρίως από τις CYP3A4/5. Σε in vitro μελέτες, η σαξαγλιπτίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν ανέστειλαν τις CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ή 3A4, ούτε επάγουν τις CYP1A2, 2B6, 2C9, ή 3A4. Επομένως, δεν αναμένεται η σαξαγλιπτίνη να αλλοιώσει την μεταβολική κάθαρση συγχορηγούμενων φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα. Η σαξαγλιπτίνη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) αλλά δεν είναι σημαντικός αναστολέας ή επαγωγέας της P-gp. … Ο κύριος μεταβολίτης της σαξαγλιπτίνης είναι επίσης ένας αναστολέας DPP4, ο οποίος είναι μισής ισχύος σε σύγκριση με τη σαξαγλιπτίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Η βιολογική ημιζωή της σαξαγλιπτίνης είναι 2,5 ώρες και η αντίστοιχη του ενεργού μεταβολίτη (5-υδροξυ-σαξαγλιπτίνη) είναι 3,1 ώρες.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση Onglyza 5 mg σε υγιείς εθελοντές, η μέση τερματική ημιζωή στο πλάσμα για τη σαξαγλιπτίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της ήταν 2,5 και 3,1 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Πεπτίδια που διεγείρουν την έκκριση ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ από τα ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΑ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ μετά από από του στόματος λήψη θρεπτικών ουσιών, ή μεταγευματικά.
Ενώσεις που καταστέλλουν την αποδόμηση των ΙΝΚΡΕΤΙΝΩΝ αναστέλλοντας τη δράση της ΔΙΠΕΠΤΙΔΥΛ-ΠΕΠΤΙΔΑΣΗ IV. Αυτό βοηθά στη διόρθωση της ελαττωματικής έκκρισης ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ και ΓΛΥΚΑΓΟΝΗΣ που χαρακτηρίζει τον ΔΙΑΒΗΤΗ ΜΕΛΙΤΟΥ ΤΥΠΟΥ 2, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
8I7IO46IVQ
ΑΝΥΔΡΗ ΣΑΞΑΓΛΙΠΤΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4
Η άνυδρη σαξαγλιπτίνη είναι Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4. Ο μηχανισμός δράσης της άνυδρης σαξαγλιπτίνης είναι ως Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4.
ΣΑΞΑΓΛΙΠΤΙΝΗ
Αναστολείς Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4 [MoA]; Αναστολέας Διπεπτιδυλικής Πεπτιδάσης 4 [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Αναστολείς DPP-4 (όχι ποτέ μαζί με GLP-1)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Πεπτίδια που διεγείρουν την έκκριση ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ από τα ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΑ Β-ΚΥΤΤΑΡΑ μετά από από του στόματος λήψη θρεπτικών ουσιών, ή μεταγευματικά.
Ενώσεις που καταστέλλουν την αποδόμηση των ΙΝΚΡΕΤΙΝΩΝ αναστέλλοντας τη δράση της ΔΙΠΕΠΤΙΔΥΛ-ΠΕΠΤΙΔΑΣΗ IV. Αυτό βοηθά στη διόρθωση της ελαττωματικής έκκρισης ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ και ΓΛΥΚΑΓΟΝΗΣ που χαρακτηρίζει τον ΔΙΑΒΗΤΗ ΜΕΛΙΤΟΥ ΤΥΠΟΥ 2, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης και καταστέλλοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης.