Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ N04BD03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SAFINAMIDE

Σαφιναμίδη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Chemical structure of SAFINAMIDE

Εμπορικά Ονόματα

XADAGO

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
medication
SPC-XADAGO

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Ημερησίως, με νερό, με ή χωρίς τροφή. Η επόμενη δόση θα πρέπει να ληφθεί τη συνήθη ώρα την επόμενη ημέρα εάν παραλειφθεί μία δόση.
Δόση έναρξης:
50 mg
Τιτλοποίηση:
Μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg/ημέρα
  • Ενήλικες
    Δόση50 mg
    Μέγ. δόση100 mg
    Ημερησίως. Μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg/ημέρα βάσει ατομικών κλινικών αναγκών.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν απαιτείται μεταβολή δόσης. Η εμπειρία σε ασθενείς >75 ετών είναι περιορισμένη.
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια
    Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
  • Ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια
    Δόση50 mg
    Συστήνεται η χαμηλότερη δόση των 50 mg/ημερησίως. Εάν παρουσιαστεί επιδείνωση σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η σαφιναμίδη θα πρέπει να διακοπεί.
  • Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    Αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).
  • Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
    Δεν απαιτείται μεταβολή δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (κάτω των 18 ετών)
    Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-XADAGO

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με άλλους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με πεθιδίνη
  • Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
  • Αλμπινισμός, εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, ραγοειδίτιδα, κληρονομική αμφιβληστροειδοπάθεια ή σοβαρή επιδεινούμενη διαβητική αμφιβληστειδοπάθεια
    Πληθυσμόςασθενείς με αλμπινισμό, εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, ραγοειδίτιδα, κληρονομική αμφιβληστροειδοπάθεια ή σοβαρή επιδεινούμενη διαβητική αμφιβληστειδοπάθεια
warning
SPC-XADAGO

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Συγχορήγηση με επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) και κίνδυνος σεροτονινεργικού συνδρόμου
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν SSRI
    Χρήση στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση με προσοχή. Αποφυγή ταυτόχρονης χρήσης με φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνη ή χρήση σε χαμηλές δόσεις αν απαραίτητο. Περίοδος έκπλυσης 5 ημισείες ζωές SSRI πριν την έναρξη της σαφιναμίδης.
  • Έναρξη θεραπείας με αναστολείς της ΜΑΟ ή πεθιδίνη μετά διακοπή σαφιναμίδης
    προσοχή
    Πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 7 ημέρες μεταξύ της διακοπής της σαφιναμίδης και της έναρξης της θεραπείας με αναστολείς της ΜΑΟ ή πεθιδίνη.
  • Συγχορήγηση με υποστρώματα της BCRP
    Αναφορά στην ΠΧΠ του συγκεκριμένου φαρμακευτικού προϊόντος.
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια
    Προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας. Διακοπή αν οι ασθενείς παρουσιάσουν επιδείνωση από μέτρια σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
  • Πιθανότητα εκφυλισμού αμφιβληστροειδούς
    αντένδειξη
    Πληθυσμόςασθενείς με οφθαλμολογικό ιστορικό που τους θέτει σε αυξημένο κίνδυνο για πιθανές επιδράσεις στον αμφιβληστροειδή (π.χ. οικογενειακό ιστορικό κληρονομικής πάθησης του αμφιβληστροειδούς, ή ιστορικό ραγοειδίτιδας)
    Δεν θα πρέπει να χορηγείται σαφιναμίδη.
  • Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων (ICD)
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς της ΜΑΟ
    Ενημέρωση ασθενών και φροντιστών για συμπεριφορικά συμπτώματα ICD (σπασμοί, ψυχαναγκαστικές σκέψεις, παθολογικό παίγνιο, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, παρορμητική συμπεριφορά και ψυχαναγκαστικές δαπάνες ή αγορές).
  • Ντοπαμινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν σαφιναμίδη επικουρικά με λεβοντόπα
    Προσοχή καθώς η σαφιναμίδη ενδέχεται να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα και η προϋπάρχουσα δυσκινησία ενδέχεται να παρουσιάσει έξαρση και να απαιτηθεί μείωση της λεβοντόπα.
swap_horiz
SPC-XADAGO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) (συμπεριλαμβανομένης της μοκλοβεμίδης)
    Αντένδειξη
    Κίνδυνος μη επιλεκτικής αναστολής ΜΑΟ που μπορεί να οδηγήσει σε υπερτασική κρίση.
    ΣύστασηΝα μην χορηγείται μαζί.
  • Πεθιδίνη
    Αντένδειξη
    Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
    ΣύστασηΗ συγχορήγηση αντενδείκνυται.
  • Συμπαθητικομιμητικά φάρμακα (π.χ. εφεδρίνη, ψευδοεφεδρίνη)
    Προσοχή
    Αλληλεπιδράσεις φαρμακευτικών προϊόντων με αναστολείς ΜΑΟ.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή.
  • Δεξτρομεθορφάνη
    Προσοχή
    Αλληλεπιδράσεις φαρμακευτικών προϊόντων με μη επιλεκτικούς αναστολείς ΜΑΟ.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται, ή εάν είναι απαραίτητο, με προσοχή.
  • Φλουοξετίνη ή Φλουβοξαμίνη
    Αποφεύγεται
    Σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. σύνδρομο σεροτονίνης).
    ΣύστασηΗ ταυτόχρονη χρήση θα πρέπει να αποφεύγεται. Εάν είναι απαραίτητο, στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Πρέπει να εξετάζεται περίοδος έκπλυσης 5 ημίσειων ζωών του SSRI.
  • SSRI, SNRI, τρικυκλικά/τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά
    Προσοχή
    Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (υπερτασική κρίση, νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο, σύνδρομο σεροτονίνης, υπόταση).
    ΣύστασηΜπορούν να χορηγηθούν στη χαμηλότερη δυνατή δόση που απαιτείται.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα της BCRP (π.χ. ροσουβαστατίνη, πιταβαστατίνη, πραβαστατίνη, σιπροφλοξασίνη, μεθοτρεξάτη, τοποτεκάνη, δικλοφενάκη, γλυβουρίδη)
    Παρακολούθηση
    Ελαφρά αλληλεπίδραση (αύξηση AUC ροσουβαστατίνης 1,25-2,00 φορές).
    ΣύστασηΣυνιστάται παρακολούθηση των ασθενών. Αναφορά στις ΠΧΠ για προσδιορισμό ανάγκης προσαρμογής δόσης.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα του OCT1 (π.χ. metformin, aciclovir, ganciclovir)
    Προσοχή
    Αύξηση της έκθεσης στα υποστρώματα του OCT1.
    ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή.
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι αναστολείς του OAT3
    Προσοχή
    Ενδέχεται να μειώσουν την κάθαρση του NW-1153 και να αυξήσουν τη συστημική του έκθεση. Η κλινική σημασία είναι χαμηλή.
    ΣύστασηΔεν υπάρχει ειδική σύσταση, αλλά αναφέρεται η πιθανότητα αλληλεπίδρασης.
sick
SPC-XADAGO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
  • Βρογχοπνευμονία
  • Δοθιήνας
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • πυοδερμία
  • λοίμωξη οδόντων
  • ιική λοίμωξη
Αναπνευστικό
  • Ρινίτιδα
  • Βήχας
  • Δύσπνοια
  • Βρογχόσπασμος
  • Δυσφωνία
  • Στοματοφαρυγγικός πόνος
Δέρμα
  • Ακροχορδώνας
  • Υπεριδρωσία
  • Γενικευμένος κνησμός
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Ερύθημα
  • Αλωπεκία
  • Δερματίτιδα εξ επαφής
  • Εκχύμωση
  • Λειχηνοειδής κεράτωση
  • Νυχτερινές εφιδρώσεις
  • Δερματικός πόνος
  • Ψωρίαση
  • Σμηγματορροϊκή δερματίτιδα
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • μελανοκυτταρικός σπίλος
  • σμηγματορροϊκή κεράτωση
  • καρκίνωμα του δέρματος
Νεοπλάσματα
  • Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
Αίμα
  • Αναιμία
  • Λευκοπενία
  • Ηωσινοφιλία
  • Λεμφοπενία
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • ανωμαλία ερυθρών αιμοσφαιρίων
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπερτριγλυκεριδαιμία
  • Αυξημένη όρεξη
  • Υπερχοληστερολαιμία
  • Υπεργλυκαιμία
  • Καχεξία
  • Υπερκαλιαιμία
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
  • Παραισθήσεις
  • Κατάθλιψη
  • Ανώμαλα όνειρα
  • Άγχος
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Συναισθηματική αστάθεια
  • Ανησυχία
  • Διαταραχή του ύπνου
  • Καταναγκασμός
  • Παραλήρημα
  • Αποπροσανατολισμός
  • Ψευδαίσθηση
  • Παράνοια
  • Αυτοκτονικός ιδεασμός
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • αυξημένη λίμπιντο
  • ψυχωτική διαταραχή
  • παρορμητική συμπεριφορά
  • απώλεια της λίμπιντο
  • έμμονες ιδέες
  • πρόωρη εκσπερμάτιση
  • κοινωνική φοβία
  • ναρκοληψία
Νευρικό
  • Δυσκινησία
  • Υπνηλία
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Παραισθησία
  • Διαταραχή ισορροπίας
  • Υπαισθησία
  • Δυστονία
  • Δυσαρθρία
  • Συγκοπή
  • Μη φυσιολογικός συντονισμός
  • Διαταραχή προσοχής
  • Δυσγευσία
  • Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών
  • Νάρκωση
  • Ίλιγγος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • νόσος του Πάρκινσον
  • δυσφορία της κεφαλής
  • γνωστική διαταραχή
  • ελάττωση αντανακλαστικών
  • αντανακλαστικός πόνος
Οφθαλμικές
  • Καταρράκτης
  • Θαμπή όραση
  • Σκότωμα
  • Διπλωπία
  • Φωτοφοβία
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Γλαύκωμα
  • Αμβλυωπία
  • Αιμορραγία οφθαλμού
  • Πόνος οφθαλμού
  • Οίδημα βλεφάρου
  • Κερατίτιδα
  • Αυξημένη δακρύρροια
Οφθαλμικές διαταραχές
  • αμφιβληστροειδούς διαταραχής
  • χρωματοψία
  • διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια
  • ερυθροψία
  • υπερμετρωπία
  • νυχτερινή τύφλωση
  • οίδημα της οπτικής θηλής
  • πρεσβυωπία
  • στραβισμός
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
  • Ταχυκαρδία
  • Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
  • Αρρυθμία
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
Αγγειακές
  • Ορθοστατική υπόταση
  • Υπέρταση
  • Υπόταση
  • Αρτηριακός σπασμός
  • Υπερτασική κρίση
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
Αγγειακές διαταραχές
  • κιρσοί
  • αρτηριοσκλήρωση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • καταρροή
  • σπασμός στοματοφάρυγγα
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Δυσπεψία
  • Έμετος
  • Ξηροστομία
  • Διάρροια
  • Κοιλιακό άλγος
  • Γαστρίτιδα
  • Μετεωρισμός
  • Διάταση κοιλίας
  • Υπερέκκριση σιέλου
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Αφθώδης στοματίτιδα
  • Πεπτικό έλκος
  • Αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • τάση για έμετο
Ήπαρ
  • Υπερχολερυθριναιμία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • φλύκταινα
  • δερματοπάθεια
  • διαταραχή μελάγχρωσης
Μυοσκελετικό
  • Πόνος στην πλάτη
  • Αρθραλγία
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Πόνος στα άκρα
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα
  • Μυοσκελετικός πόνος
  • Μυαλγία
  • Πόνος στον αυχένα
  • Κάταγμα ποδός
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • μυϊκή ακαμψία
  • πόνο στα πλευρά
  • διόγκωση της άρθρωσης
  • οστεοαρθρίτιδα
  • αρθρική κύστη
Γενικές
  • Αίσθημα βάρους
  • Κόπωση
  • Εξασθένιση
  • Διαταραχή βάδισης
  • Περιφερικό οίδημα
  • Πόνος
  • Αίσθημα ψύχους
  • Κακουχία
  • Πυρεξία
  • Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νυκτουρία
  • Δυσουρία
  • Επιτακτική ούρηση
  • Πολυουρία
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • πυουρία
  • δυσκολία στην ούρηση
Αναπαραγωγικό
  • Στυτική δυσλειτουργία
  • Καλοήθης υπερπλασία προστάτη
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • διαταραχή του μαστού
  • πόνος στο μαστό
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • αίσθημα ζέστης
  • δυσανεξία στο φάρμακο
  • ξήρωση
Άλλο
  • Μείωση επίδρασης φαρμάκου
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
  • Αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος
  • Αυξημένη γλυκόζη αίματος
  • Αυξημένη ουρία αίματος
  • Μειωμένο ασβέστιο αίματος
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Παρακλινικές εξετάσεις
  • μειωμένο κάλιο αίματος
  • μειωμένη χοληστερόλη αίματος
  • καρδιακό φύσημα
  • ανώμαλη καρδιακή δοκιμή κόπωσης
  • μειωμένο διεθνές κανονικοποιημένο πηλίκο
  • αυξημένη πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη
  • αυξημένα διττανθρακικά αίματος
  • μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
  • μη φυσιολογική ανάλυση ούρων
  • μειωμένη αρτηριακή πίεση
  • μη φυσιολογικές οφθαλμολογικές διαγνωστικές διαδικασίες
Τραυματισμοί
  • Πτώση
  • Μωλωπισμός
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • λιπώδης εμβολή
  • τραυματισμός στο κεφάλι
  • τραυματισμός στο στόμα
  • σκελετικός τραυματισμός
Κοινωνικές
  • Παίγνιο
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Δυσκινησία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αίσθημα βάρους
    Γενικές
    Συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Γαστρίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάταση κοιλίας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διαταραχή βάδισης
    Γενικές
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Καταρράκτης
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μετεωρισμός
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Πτώση
    Τραυματισμοί
    Συχνές
  • Πόνος
    Γενικές
    Συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Πόνος στην πλάτη
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • αίσθημα ζέστης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • μυϊκή ακαμψία
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Συχνές
  • νόσος του Πάρκινσον
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ίλιγγος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ακροχορδώνας
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Ανησυχία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Ανώμαλα όνειρα
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη γλυκόζη αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη ουρία αίματος
    Εργαστηριακές
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Αυξημένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Αφθώδης στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Βρογχοπνευμονία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Γενικευμένος κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Γλαύκωμα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή ισορροπίας
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Διαταραχή του ύπνου
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Διπλωπία
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Δοθιήνας
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Δυσαρθρία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Δυστονία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Νυκτουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Παραισθήσεις
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Σκότωμα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Στυτική δυσλειτουργία
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Συναισθηματική αστάθεια
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Υπαισθησία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπερέκκριση σιέλου
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Υπερτριγλυκεριδαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Υπερχοληστερολαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Φλεβοκομβική βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Φωτοφοβία
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • αμφιβληστροειδούς διαταραχής
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • ανωμαλία ερυθρών αιμοσφαιρίων
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • αυξημένη λίμπιντο
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • γνωστική διαταραχή
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • δυσφορία της κεφαλής
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • ιική λοίμωξη
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Όχι συχνές
  • καρκίνωμα του δέρματος
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Όχι συχνές
  • καταρροή
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Όχι συχνές
  • κιρσοί
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • λοίμωξη οδόντων
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Όχι συχνές
  • μελανοκυτταρικός σπίλος
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Όχι συχνές
  • πυοδερμία
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
    Όχι συχνές
  • σμηγματορροϊκή κεράτωση
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Όχι συχνές
  • ψυχωτική διαταραχή
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Αίσθημα ψύχους
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία ανώτερου γαστρεντερικού
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Αιμορραγία οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αμβλυωπία
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Αποπροσανατολισμός
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Αρτηριακός σπασμός
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη δακρύρροια
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Αυτοκτονικός ιδεασμός
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
    Νεοπλάσματα
    Σπάνιες
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Δερματίτιδα εξ επαφής
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Δερματικός πόνος
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Διαταραχή προσοχής
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Δυσφωνία
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Εκχύμωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Επιτακτική ούρηση
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Κάταγμα ποδός
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Κακουχία
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Καλοήθης υπερπλασία προστάτη
    Αναπαραγωγικό
    Σπάνιες
  • Καταναγκασμός
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Καχεξία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Κερατίτιδα
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Λειχηνοειδής κεράτωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Μείωση επίδρασης φαρμάκου
    Άλλο
    Σπάνιες
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Αίμα
    Σπάνιες
  • Μειωμένο ασβέστιο αίματος
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Μειωμένος αιματοκρίτης
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Μη φυσιολογικός συντονισμός
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Μωλωπισμός
    Τραυματισμοί
    Σπάνιες
  • Νάρκωση
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Νυχτερινές εφιδρώσεις
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Οίδημα βλεφάρου
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Παίγνιο
    Κοινωνικές
    Σπάνιες
  • Παράνοια
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Παραλήρημα
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Παρατεταμένο διάστημα QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Πεπτικό έλκος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Πολυουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Σπάνιες
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Πόνος οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Πόνος στον αυχένα
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Σμηγματορροϊκή δερματίτιδα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Στοματοφαρυγγικός πόνος
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Σπάνιες
  • Υπερτασική κρίση
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Ψωρίαση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • έμμονες ιδέες
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • αντανακλαστικός πόνος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • ανώμαλη καρδιακή δοκιμή κόπωσης
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • απώλεια της λίμπιντο
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • αρθρική κύστη
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες
  • αρτηριοσκλήρωση
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • αυξημένα διττανθρακικά αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • αυξημένη πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • δερματοπάθεια
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • διαταραχή μελάγχρωσης
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • διαταραχή του μαστού
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Σπάνιες
  • διόγκωση της άρθρωσης
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες
  • δυσανεξία στο φάρμακο
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
  • δυσκολία στην ούρηση
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Σπάνιες
  • ελάττωση αντανακλαστικών
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • ερυθροψία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • καρδιακό φύσημα
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • κοινωνική φοβία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • λιπώδης εμβολή
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • μειωμένη αρτηριακή πίεση
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • μειωμένη χοληστερόλη αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • μειωμένο διεθνές κανονικοποιημένο πηλίκο
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • μειωμένο κάλιο αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • μη φυσιολογικές οφθαλμολογικές διαγνωστικές διαδικασίες
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • μη φυσιολογική ανάλυση ούρων
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • ναρκοληψία
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • νυχτερινή τύφλωση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • ξήρωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
  • οίδημα της οπτικής θηλής
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • οστεοαρθρίτιδα
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες
  • παρορμητική συμπεριφορά
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • πρεσβυωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • πρόωρη εκσπερμάτιση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • πυουρία
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Σπάνιες
  • πόνο στα πλευρά
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες
  • πόνος στο μαστό
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Σπάνιες
  • σκελετικός τραυματισμός
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • σπασμός στοματοφάρυγγα
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Σπάνιες
  • στραβισμός
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • τάση για έμετο
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Σπάνιες
  • τραυματισμός στο κεφάλι
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • τραυματισμός στο στόμα
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • υπερμετρωπία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • φλύκταινα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • χρωματοψία
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Σπάνιες
pregnant_woman
SPC-XADAGO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν θα πρέπει να χορηγείται
    Η σαφιναμίδη δεν θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν εφαρμόζονται επαρκή μέτρα αντισύλληψης.
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση σαφιναμίδης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Xadago δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.
  • Γαλουχία
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της σαφιναμίδης στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα θηλάζοντα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η θεραπεία με σαφιναμίδη σχετίζεται με ανεπιθύμητες αντιδράσεις στην αναπαραγωγική ικανότητα των θηλυκών επίμυων και στην ποιότητα του σπέρματος των αρσενικών επίμυων. Η γονιμότητα των αρσενικών επίμυων δεν επηρεάζεται (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η σαφιναμίδη είναι ένα μοναδικό μόριο με πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης και πολύ υψηλό θεραπευτικό δείκτη. Συνδυάζει την ισχυρή, επιλεκτική και αναστρέψιμη αναστολή της MAO-B με αποκλεισμό των εξαρτώμενων από την τάση καναλιών Na+ και…
monitor_heart
SPC-XADAGO

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιπαρκινσονικά φάρμακα, αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης-Β, κωδικός ATC: N04BD03 ### Μηχανισμός δράσης Η σαφιναμίδη δρα μέσω τόσο ντοπαμινεργικού όσο και μη ντοπαμινεργικού μηχανισμού δράσης. Η σαφιναμίδη είναι ιδιαίτερα…

biotech
SPC-XADAGO

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η απορρόφηση της σαφιναμίδης είναι ταχεία έπειτα από μονήρη και πολλαπλή από του στόματος δόση, φτάνοντας στο Tmax σε χρονικό εύρος 1,8-2,8 ώρες μετά τη δόση σε νηστεία. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή (95%), γεγονός που καταδεικνύει…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Το κύριο βήμα καταλύεται από αμιδάσες που δεν έχουν ταυτοποιηθεί, παράγοντας σαφιναμιδικό οξύ. Μεταβολίζεται επίσης σε O-δεβενζυλιωμένη σαφιναμίδη και N-δεαλκυλιωμένη αμίνη. Η N-δεαλκυλιωμένη αμίνη στη συνέχεια οξειδώνεται σε καρβοξυλικό οξύ…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Ταχεία με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που κυμαίνονται από 2 έως 4 ώρες, η συνολική βιοδιαθεσιμότητα είναι 95%. Η τροφή επιμήκυνε τον ρυθμό και δεν επηρέασε την έκταση απορρόφησης της σαφιναμίδης. 76% νεφρική, 1,5%…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-XADAGO
expand_more

Δοσολογία

Η θεραπεία με σαφιναμίδη θα πρέπει να ξεκινήσει στα 50 mg ημερησίως. Αυτή η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg/ημέρα βάσει των ατομικών κλινικών αναγκών.

Εάν παραλειφθεί μία δόση η επόμενη δόση θα πρέπει να ληφθεί τη συνήθη ώρα την επόμενη ημέρα.

Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται μεταβολή δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς. Η εμπειρία χρήσης της σαφιναμίδης σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών είναι περιορισμένη.

Ηπατική ανεπάρκεια Η χρήση σαφιναμίδης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις). Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Η χαμηλότερη δόση των 50 mg/ημερησίως συστήνεται για ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν επιδείνωση από μέτρια σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια η σαφιναμίδη θα πρέπει να διακοπεί (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Νεφρική ανεπάρκεια Δεν απαιτείται μεταβολή δόσης για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της σαφιναμίδης σε παιδιά και εφήβους, ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης Για χρήση από του στόματος Η σαφιναμίδη θα πρέπει να λαμβάνεται με νερό. Η σαφιναμίδη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

block

Αντενδείξεις

SPC-XADAGO
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με άλλους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).
  • Συγχορηγούμενη θεραπεία με πεθιδίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Αλληλεπιδράσεις).
  • Χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια αντενδείκνυται (βλ. Δοσολογία).
  • Χρήση σε ασθενείς με αλμπινισμό, εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, ραγοειδίτιδα, κληρονομική αμφιβληστροειδοπάθεια ή σοβαρή επιδεινούμενη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Προκλινικά δεδομένα).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-XADAGO
expand_more

Γενική προειδοποίηση

Γενικά, η σαφιναμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση με προσοχή για συμπτώματα σεροτονινεργικού συνδρόμου. Συγκεκριμένα, η ταυτόχρονη χρήση της σαφιναμίδης και της φλουοξετίνης ή φλουβοξαμίνης θα πρέπει να αποφεύγεται ή εάν η συγχορήγηση θεραπείας είναι απαραίτητη αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε χαμηλές δόσεις (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Θα πρέπει να εξετάζεται περίοδος έκπλυσης που αντιστοιχεί σε 5 ημίσειες ζωές του SSRI που χρησιμοποιήθηκε κατά το παρελθόν πριν από την έναρξη της θεραπείας με σαφιναμίδη. Πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 7 ημέρες μεταξύ της διακοπής της σαφιναμίδης και της έναρξης της θεραπείας με αναστολείς της ΜΑΟ ή πεθιδίνη (βλ. Αντενδείξεις και Αλληλεπιδράσεις). Εάν η σαφιναμίδη συγχορηγείται με προϊόντα που είναι υποστρώματα της BCRP, παρακαλούμε ανατρέξτε στην ΠΧΠ γι’ αυτό το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν.

Ηπατική ανεπάρκεια

Θα πρέπει να εφαρμόζεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με σαφιναμίδη σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν επιδείνωση από μέτρια σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, η θεραπεία με σαφιναμίδη θα πρέπει να διακοπεί (βλ. Δοσολογία, Αντενδείξεις και Φαρμακοκινητικές).

Πιθανότητα εκφυλισμού αμφιβληστροειδούς σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό πάθησης του αμφιβληστροειδούς

Η σαφιναμίδη δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με οφθαλμολογικό ιστορικό το οποίο τους θέτει σε αυξημένο κίνδυνο για πιθανές επιδράσεις στον αμφιβληστροειδή (π.χ. οικογενειακό ιστορικό κληρονομικής πάθησης του αμφιβληστροειδούς, ή ιστορικό ραγοειδίτιδας) (βλ. Αντενδείξεις και Προκλινικά δεδομένα).

Διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων (ICD)

Οι διαταραχές ελέγχου των παρορμήσεων μπορούν να επέλθουν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης ή/και ντοπαμινεργικές θεραπείες. Έχουν επίσης παρατηρηθεί ορισμένες αναφορές ICD με άλλους αναστολείς της ΜΑΟ. Η θεραπεία με σαφιναμίδη δεν έχει συσχετισθεί με αύξηση της εμφάνισης των ICD. Στους ασθενείς και στους φροντιστές θα πρέπει να γνωστοποιούνται τα συμπεριφορικά συμπτώματα των ICD που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με αναστολείς της ΜΑΟ, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων σπασμών, ψυχαναγκαστικών σκέψεων, παθολογικού παιγνίου, αυξημένης λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητας, παρορμητικής συμπεριφοράς και ψυχαναγκαστικών δαπανών ή αγορών.

Ντοπαμινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Η σαφιναμίδη που χρησιμοποιείται επικουρικά με τη λεβοντόπα ενδέχεται να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα και η προϋπάρχουσα δυσκινησία ενδέχεται να παρουσιάσει έξαρση και να απαιτηθεί μείωση της λεβοντόπα. Αυτή η επίδραση δεν εμφανίστηκε όταν η σαφιναμίδη χρησιμοποιήθηκε επικουρικά με αγωνιστές ντοπαμίνης σε ασθενείς με PD πρώιμου σταδίου.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-XADAGO
expand_more

In vivo και in vitro φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων

Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ) και πεθιδίνη Η σαφιναμίδη δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με άλλους αναστολείς της ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένης της μοκλοβεμίδης) καθώς ενδέχεται να υπάρχει κίνδυνος μη επιλεκτικής αναστολής ΜΑΟ που μπορεί να οδηγήσει σε υπερτασική κρίση (βλ. Αντενδείξεις).

Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με την ταυτόχρονη χρήση πεθιδίνης και αναστολέων της ΜΑΟ. Καθώς ενδέχεται να πρόκειται για επίδραση της κατηγορίας, η συγχορήγηση της σαφιναμίδης και της πεθιδίνης αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις).

Υπάρχουν αναφορές αλληλεπιδράσεων φαρμακευτικών προϊόντων με την ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της ΜΑΟ και συμπαθητικομιμητικών φαρμακευτικών προϊόντων. Λαμβανομένης υπ’ όψιν της ανασταλτικής δράσης της σαφιναμίδης ως προς τη ΜΑΟ, η συγχορήγηση της σαφιναμίδης και συμπαθητικομιμητικών φαρμάκων, όπως αυτά που περιέχονται σε ρινικά και από του στόματος αποσυμφορητικά ή σε φαρμακευτικά προϊόντα για το κρυολόγημα που περιέχουν εφεδρίνη ή ψευδοεφεδρίνη, απαιτεί προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Δεξτρομεθορφάνη Υπάρχουν αναφορές αλληλεπιδράσεων φαρμακευτικών προϊόντων με την ταυτόχρονη χρήση δεξτρομεθορφάνης και μη επιλεκτικών αναστολέων της ΜΑΟ. Λαμβανομένης υπ’ όψιν της ανασταλτικής δράσης της σαφιναμίδης ως προς τη ΜΑΟ, η συγχορήγηση της σαφιναμίδης και της δεξτρομεθορφάνης δεν συνιστάται ή εάν η συγχορήγηση θεραπείας είναι απαραίτητη, θα πρέπει να εφαρμόζεται με προσοχή (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αντικαταθλιπτικά Η ταυτόχρονη χρήση σαφιναμίδης και φλουοξετίνης ή φλουβοξαμίνης θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), η προφύλαξη αυτή βασίζεται στην εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων αντιδράσεων (π.χ. σύνδρομο σεροτονίνης) που αν και σπανίως, έχουν επέλθει κατά τη χρήση SSRI και δεξτρομεθορφάνης μαζί με αναστολείς της ΜΑΟ. Εάν είναι απαραίτητο, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να γίνεται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Θα πρέπει να εξετάζεται περίοδος έκπλυσης που αντιστοιχεί στον χρόνο 5 ημίσειων ζωών του SSRI που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως, πριν από την έναρξη της θεραπείας με σαφιναμίδη.

Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με την ταυτόχρονη χρήση επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRI), αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νοραδρεναλίνης (Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors, SNRI), τρικυκλικών/τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών και αναστολέων της ΜΑΟ (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Λαμβανομένης υπ’ όψιν της ανασταλτικής και αναστρέψιμης δράσης της σαφιναμίδης ως προς τη ΜΑΟ-Β, μπορούν να χορηγηθούν αντικαταθλιπτικά αλλά στη χαμηλότερη δυνατή δόση που απαιτείται.

In vivo και in vitro φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων

Η σαφιναμίδη ενδέχεται να αναστέλλει παροδικά την BCRP in vitro. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ φαρμάκων σε ανθρώπους, παρατηρήθηκε μια ελαφρά αλληλεπίδραση με τη ροσουβαστατίνη (αύξηση AUC μεταξύ 1,25 με 2,00 φορές) αλλά δεν βρέθηκε σημαντική αλληλεπίδραση με δικλοφενάκη.

Συνιστάται η παρακολούθηση των ασθενών όταν η σαφιναμίδη λαμβάνεται με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα της BCRP (π.χ. ροσουβαστατίνη, πιταβαστατίνη, πραβαστατίνη, σιπροφλοξασίνη, μεθοτρεξάτη, τοποτεκάνη, δικλοφενάκη ή γλυβουρίδη) και η αναφορά στις ΠΧΠ τους για να προσδιορίζεται κατά πόσον είναι αναγκαία η προσαρμογή δόσης.

Η σαφιναμίδη αποβάλλεται σχεδόν αποκλειστικά μέσω του μεταβολισμού, κυρίως από υψηλής ικανότητας αμιδάσες που δεν έχουν ακόμη χαρακτηριστεί. Η σαφιναμίδη αποβάλλεται κυρίως στα ούρα. Σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια (Human Liver Microsomes, HLM), το βήμα Ν αποαλκυλίωσης φαίνεται ότι καταλύεται από το CYP3A4, καθώς η κάθαρση της σαφιναμίδης στα HLM αναστέλλεται από την κετοκοναζόλη κατά 90%.

Η σαφιναμίδη αναστέλλει in vitro τον(μεταφορέα) OCT1 σε συγκεντρώσεις στη πυλαία φλέβα που θεωρούνται κλινικά σχετικές. Για αυτό, απαιτείται προσοχή όταν η σαφιναμίδη συγχορηγείται με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι υποστρώματα του OCT1 και παρουσιάζουν παρεμφερή προς τη σαφιναμίδη Tmax (2 ώρες) (π.χ. metformin, aciclovir, ganciclovir) καθώς από τη συγχορήγηση μπορεί να αυξηθεί η έκθεση σ αυτά τα υποστρώματα.

Ο μεταβολίτης NW-1153 είναι υπόστρωμα για το OAT3 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι αναστολείς του OAT3 και που δίδονται ταυτόχρονα με σαφιναμίδη ενδέχεται να μειώσουν την κάθαρση του NW-1153, δηλ. και έτσι ενδέχεται να αυξήσουν τη συστημική του έκθεση. Η συστημική έκθεση του NW-1153 είναι χαμηλή (1/10 της μητρικής σαφιναμίδης). Αυτή η πιθανή αύξηση κατά πάσα πιθανότητα δεν έχει κλινική σημασία καθώς το NW-1153, το πρώτο προϊόν της μεταβολικής οδού, μετατρέπεται περαιτέρω σε δευτερεύοντες και τριτεύοντες μεταβολίτες.

Παιδιατρικός πληθυσμός Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-XADAGO
expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η δυσκινησία ήταν η πλέον συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε σε ασθενείς που ελάμβαναν σαφιναμίδη, όταν χρησιμοποιούταν σε συνδυασμό με L-dopa μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για την PD.

Σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι γνωστό ότι επέρχονται με τη ταυτόχρονη χρήση των SSRIs, των SNRIs, των τρικυκλικών/τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών και των αναστολέων ΜΑΟ, όπως είναι οι εξής: υπερτασική κρίση (αρτηριακή υπέρταση, κατάρρευση), νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (σύγχυση, εφίδρωση, μυϊκή ακαμψία, υπερθερμία, αύξηση κινάσης κρεατινίνης), σύνδρομο σεροτονίνης (σύγχυση, υπέρταση, μυϊκή δυσκαμψία, παραισθήσεις) και υπόταση. Με τους αναστολείς ΜΑΟ έχουν υπάρξει αναφορές φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με την ταυτόχρονη χρήση συμπαθητικομιμητικών φαρμακευτικών προϊόντων.

Διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων, παθολογικό παίγνιο, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, ψυχαναγκαστικές δαπάνες ή αγορές, υπερβολική κατανάλωση τροφής ή ψυχαναγκαστική κατανάλωση τροφής μπορεί να επέλθουν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης ή/και άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες.

Πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται σύμφωνα με τη συχνότητά τους με χρήση των ακόλουθων συμβάσεων: πολύ συχνές (≥1/10) συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η δυσκινησία εμφανίστηκε νωρίς στη διάρκεια της θεραπείας, κατηγοριοποιήθηκε ως «σοβαρή», οδήγησε στη διακοπή σε πολύ λίγους ασθενείς (περίπου στο 1,5%) και δεν απαιτήθηκε η μείωση της δόσης για κανέναν ασθενή.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-XADAGO
expand_more

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Η σαφιναμίδη δεν θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης εκτός εάν εφαρμόζονται επαρκή μέτρα αντισύλληψης.

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση σαφιναμίδης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Xadago δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.

Θηλασμός

Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της σαφιναμίδης στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα θηλάζοντα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Το Xadago δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια του θηλασμού.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η θεραπεία με σαφιναμίδη σχετίζεται με ανεπιθύμητες αντιδράσεις στην αναπαραγωγική ικανότητα των θηλυκών επίμυων και στην ποιότητα του σπέρματος των αρσενικών επίμυων. Η γονιμότητα των αρσενικών επίμυων δεν επηρεάζεται (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-XADAGO
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντιπαρκινσονικά φάρμακα, αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης-Β, κωδικός ATC: N04BD03

Μηχανισμός δράσης

Η σαφιναμίδη δρα μέσω τόσο ντοπαμινεργικού όσο και μη ντοπαμινεργικού μηχανισμού δράσης. Η σαφιναμίδη είναι ιδιαίτερα επιλεκτικός αναστολέας της ΜΑΟ-Β που προκαλεί αύξηση των εξωκυττάριων επιπέδων ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η σαφιναμίδη εξαρτάται από την κατάσταση αναστολής των τασεοελεγχόμενων διαύλων νατρίου (Na+) και της ρύθμισης της διεγειρόμενης απέκκρισης γλουταμικού οξέος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Πληθυσμιακά ΦΚ μοντέλα, τα οποία έχουν αναπτυχθεί από μελέτες με τη νόσο του Πάρκινσον υποδεικνύουν ότι η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική επίδραση της σαφιναμίδης δεν εξαρτιόνταν από την ηλικία, το βάρος, η νεφρική λειτουργία και η έκθεση σε λεβοντόπα, υποδεικνύοντας ότι δεν θα χρειαστούν προσαρμογές δόσης βάσει αυτών των μεταβλητών.

Συγκεντρωτικές αναλύσεις δεδομένων ανεπιθύμητων ενεργειών από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον υποδεικνύουν ότι η συγχορήγηση σαφιναμίδης μαζί με μία ευρεία κατηγορία κοινώς χρησιμοποιούμενων φαρμακευτικών προϊόντων σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (αντιϋπερτασικά, βήτα-αναστολείς μείωσης της χοληστερόλης, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φαρμακευτικά προϊόντα, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αντικαταθλιπτικά κ.λπ.) δεν συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι μελέτες δεν ήταν στρωματοποιημένες για συγχορηγούμενη αγωγή και δεν διενεργήθηκαν τυχαιοποιημένες μελέτες αλληλεπίδρασης για αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Μελέτες σε ασθενείς με μέσου έως προχωρημένου σταδίου PD Η αποτελεσματικότητα της σαφιναμίδης ως επιπρόσθετη θεραπεία σε ασθενείς με PD μέσου έως προχωρημένου σταδίου (LSDP) με κινητικές διακυμάνσεις, που επί του παρόντος λαμβάνουν L-ντόπα μόνη ή με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για την PD, αξιολογήθηκε σε δύο διπλά τυφλές, ελεγχόμενες από εικονικό φάρμακο μελέτες: Μελέτη SETTLE (Μελέτη 27919, 50-100 mg/ημέρα, 24 εβδομάδες) και Μελέτη 016/018 (50 και 100 mg/ημέρα, διάρκειας 2 ετών, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο μελέτη).

Η πρωτεύουσα παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή από την αρχική τιμή στο τελικό σημείο «χρόνος ΟΝ χωρίς προβληματική δυσκινησία».

Οι δευτερεύουσες παράμετροι αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν χρόνο OFF, UPDRS II και III (Ενοποιημένη Κλίμακα Βαθμολογίας Νόσου του Parkinson - τμήματα II και III) και CGI-C (Κλινική Συνολική Εντύπωση Μεταβολής).

Τόσο η μελέτη SETTLE όσο και οι μελέτες 016/018 κατέδειξαν σημαντική ανωτερότητα της σαφιναμίδης, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στις δόσεις-στόχους των 50 και 100 mg/ημέρα για την πρωτεύουσα και για επιλεγμένες δευτερεύουσες μεταβλητές αποτελεσματικότητας, όπως συνοψίζεται στον παρακάτω πίνακα. Η επίδραση στον Χρόνο ΟΝ διατηρήθηκε και στο τέλος της περιόδου διπλά τυφλής θεραπείας 24 μηνών για αμφότερες τις δόσεις σαφιναμίδης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Μελέτη Δόση (mg/ημέρα) (α) Τυχαιοποιημένοι Ηλικία (έτη) (β) Διάρκεια PD (έτη) (β) Χρόνος ΟΝ χωρίς προβληματική δυσκινησία (ώρες) (γ) - Αρχική (β) Μεταβολή LSM (SE) LS Diff έναντι εικονικού φαρμάκου 95% CI Τιμή p
016 (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 223 60,1 (9,5) 7,9 (3,8) 9,4 (2,2) - - - -
Σαφιναμίδη 50 224 60,1 (9,5) 8,2 (3,8) 9,6 (2,5) 1,0 (0,2) 0,5 [0,1, 0,9] 0,0054
Σαφιναμίδη 100 222 59,4 (9,7) 8,4 (3,9) 9,3 (2,2) 1,2 (0,2) 0,7 [0,3, 1,0] 0,0002
016/018 (2 έτη) Εικονικό φάρμακο 222 62,1 (9,0) 9,0 (4,9) 9,1 (2,5) - - - -
Σαφιναμίδη 50 223 61,7 (9,0) 8,9 (4,4) 9,3 (2,4) 1,4 (0,2) 0,6 [0,2, 1,1] 0,011
Σαφιναμίδη 100 224 60,1 (9,2) 8,2 (3,8) 9,6 (2,5) 1,5 (0,2) 0,9 [0,6, 1,2] <0,0001
Μελέτη Δόση (mg/ημέρα) (α) OFF time (ώρες) (γ) - Αρχική (β) Μεταβολή LSM (SE) LS Diff έναντι εικονικού φαρμάκου 95% CI Τιμή p
016 (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 5,3 (2,1) - - - -
Σαφιναμίδη 50 5,2 (2,2) -0,8 (0,20) -0,6 [-0,9, -0,3] 0,0002
Σαφιναμίδη 100 5,2 (2,1) -1,0 (0,20) -0,7 [-1,0, -0,4] <0,0001
016/018 (2 έτη) Εικονικό φάρμακο 5,3 (2,0) - - - -
Σαφιναμίδη 50 5,2 (2,0) -1,4 (0,20) -0,5 [-0,8, -0,2] 0,0028
Σαφιναμίδη 100 5,2 (2,1) -1,5 (0,19) -1,0 [-1,3, -0,7] <0,0001
Μελέτη Δόση (mg/ημέρα) (α) UPDRS III (γ) - Αρχική (β) Μεταβολή LSM (SE) LS Diff έναντι εικονικού φαρμάκου 95% CI Τιμή p
016 (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 28,6 (12,0) - - - -
Σαφιναμίδη 50 27,3 (12,8) -4,5 (0,83) -1,6 [-3,0, -0,2] 0,0207
Σαφιναμίδη 100 28,4 (13,5) -6,1 (0,82) -3,7 [-5,1, -2,2] <0,0001
SETTLE (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 28,6 (12,0) - - - -
Σαφιναμίδη 50-100 (δ) 27,3 (12,8) -5,6 (0,84) -2,3 [-3,5, -0,6] 0,0047
Μελέτη Δόση (mg/ημέρα) (α) UPDRS II (γ) - Αρχική (β) Μεταβολή LSM (SE) LS Diff έναντι εικονικού φαρμάκου 95% CI Τιμή p
016 (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 12,2 (5,9) - - - -
Σαφιναμίδη 50 11,8 (5,7) -1,9 (0,4) -0,7 [-1,3, 0,0] 0,0367
Σαφιναμίδη 100 12,1 (5,9) -2,3 (0,4) -1,1 [-1,7, -0,4] 0,0007
SETTLE (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 12,2 (5,9) - - - -
Σαφιναμίδη 50-100 (δ) 11,8 (5,7) -2,0 (0,3) -1,1 [-1,8, 0,4] 0,0564
Μελέτη Δόση (mg/ημέρα) (α) Αναλύσεις ανταπόκρισης (post-hoc) (ε n (%) Τιμή p
016 (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 93 (43,9) -
Σαφιναμίδη 50 Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 119 (54,8) 0,030
Σαφιναμίδη 100 Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 121 (56,0) 0,0233
016/018 (2 έτη) Εικονικό φάρμακο Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 100 (47,2) -
Σαφιναμίδη 50 Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 125 (57,6) 0,0122
Σαφιναμίδη 100 Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 117 (54,2) 0,1481
SETTLE (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 116 (42,5) -
Σαφιναμίδη 50-100 (δ) Αύξηση ΟΝ χρόνου ≥60 λεπτά: 152 (56,3) 0,0013
Μελέτη Δόση (mg/ημέρα) (α) ≥60 λ. αύξηση ΟΝ χρόνου και μείωση OFF χρόνου και βελτίωση ≥30% στο UPDRS III (ε n (%)) Τιμή p
016 (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 32 (15,1) -
Σαφιναμίδη 50 52 (24,0) 0,0216
Σαφιναμίδη 100 56 (25,9) 0,0017
016/018 (2 έτη) Εικονικό φάρμακο 28 (13,2) -
Σαφιναμίδη 50 43 (19,8) 0,0575
Σαφιναμίδη 100 42 (19,4) <0,0001
Μελέτη Δόση (mg/ημέρα) (α) CGI-C: ασθενείς με μεγάλη/πολύ μεγάλη βελτίωση (ε n (%)) Τιμή p (ε)
016 (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 42 (19,8) -
Σαφιναμίδη 50 72 (33,2) 0,0002
Σαφιναμίδη 100 78 (36,1) <0,0001
SETTLE (24 εβδομάδες) Εικονικό φάρμακο 62 (28,6) -
Σαφιναμίδη 50-100 (δ) 64 (29,6) 0,0514

(α) Ημερήσια δόση-στόχος, (β) Μέση (SD), (γ) Πληθυσμός ανάλυσης mITT, το μοντέλο MMRM για μεταβολή από αρχική τιμή σε τελικό σημείο περιλαμβάνει τη θεραπεία, περιοχή και επίσκεψη ως σταθερές επιδράσεις και την αρχική τιμή ως συμμεταβλητή διακύμανσης, (δ) δόση-στόχος 100 mg/ημέρα, (ε) πληθυσμός ανάλυσης (mITT): τα δεδομένα παρουσιάζονται ως ο αριθμός (ποσοστό) των ασθενών σε κάθε ομάδα που πληροί τον ορισμό των ασθενών με ανταπόκριση (στ) δοκιμή χ2 (chi square) της αναλογίας πιθανοτήτων για τις ομάδες θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με χρήση μοντέλου λογιστικής παλινδρόμησης, με σταθερές επιδράσεις για θεραπεία και χώρα.

SE τυπικό σφάλμα, SD τυπική απόκλιση, LSM μέσος ελαχίστων τετραγώνων, LS Diff. Διαφορά ελαχίστων τετραγώνων έναντι εικονικού φαρμάκου

Πληθυσμός mITT: Μελέτη 016/018 - Εικονικό φάρμακο (n = 212), σαφιναμίδη 50 mg/ημέρα (n = 217) και 100 mg/ημέρα (n = 216), και μελέτη SETTLE - Εικονικό φάρμακο (n = 270), σαφιναμίδη 50-100 mg/ημέρα (n = 273).

Παιδιατρικός πληθυσμός Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της σαφιναμίδης δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιά και εφήβους.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-XADAGO
expand_more

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της σαφιναμίδης είναι ταχεία έπειτα από μονήρη και πολλαπλή από του στόματος δόση, φτάνοντας στο Tmax σε χρονικό εύρος 1,8-2,8 ώρες μετά τη δόση σε νηστεία. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι υψηλή (95%), γεγονός που καταδεικνύει ότι η σαφιναμίδη απορροφάται σχεδόν απολύτως μετά την από του στόματος χορήγηση και ο μεταβολισμός πρώτης διόδου είναι αμελητέος. Η υψηλή απορρόφηση κατατάσσει τη σαφιναμίδη ως εξαιρετικά διαπερατή ουσία.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής (Vss) είναι περίπου 165 L που είναι 2,5 φορές ο σωματικός όγκος, γεγονός που καταδεικνύει την εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή της σαφιναμίδης. Η ολική κάθαρση καθορίσθηκε ως 4,6 L/h, που κατατάσσει τη σαφιναμίδη ως ουσία χαμηλής κάθαρσης.

Η δέσμευση της σαφιναμίδης στην πρωτεΐνη του πλάσματος είναι της τάξης του 88-90%.

Βιομετασχηματισμός

Στους ανθρώπους, η σαφιναμίδη αποβάλλεται σχεδόν αποκλειστικά μέσω μεταβολισμού (η απέκκριση στα ούρα της αμετάβλητης σαφιναμίδης ήταν <10%) με κύρια μεσολάβηση μέσω των αμιδασών υψηλής ικανότητας, που δεν έχουν ακόμα χαρακτηριστεί. Πειράματα in vitro κατέδειξαν ότι η αναστολή των αμιδασών στα ανθρώπινα ηπατικά κύτταρα οδήγησε σε πλήρη καταστολή του σχηματισμού του NW-1153. Η αμιδάση που υπάρχει στο αίμα, στο πλάσμα, στον ορό, στο προσομοιωμένο γαστρικό υγρό και στο προσομοιωμένο εντερικό υγρό καθώς και οι ανθρώπινες καρβοξυλεστεράσες hCE-1 και hCE-2 δεν ευθύνονται για τον βιομετασχηματισμό της σαφιναμίδης σε NW-1153. Η αμιδάση FAAH ήταν ικανή να δράσει καταλυτικά για τον σχηματισμό του NW-1153 σε χαμηλά ποσοστά μόνον. Συνεπώς, είναι πιθανό να εμπλέκονται και άλλες αμιδάσες στον μετασχηματισμό σε NW-1153. Ο μεταβολισμός της σαφιναμίδης δεν εξαρτάται από τα ένζυμα που βασίζονται στο κυτόχρωμα P450 (CYP).

Η διευκρίνιση της δομής των μεταβολιτών απεκάλυψε τρεις μεταβολικές οδούς της σαφιναμίδης. Η κύρια οδός περιλαμβάνει την υδρολυτική οξείδωση της χαρακτηριστικής ομάδας αμιδίου που οδηγεί στον πρωτογενή μεταβολίτη «σαφιναμιδικό οξύ» (NW-1153). Μία άλλη οδός περιλαμβάνει οξειδωτική αποκοπή του έτερου δεσμού που σχηματίζει «O-αποβενζυλιωμένη σαφιναμίδη» (NW-1199). Τέλος, το «N-απαλκυλιωμένο οξύ» (NW-1689) σχηματίζεται από οξειδωτική αποκοπή του αμινικού δεσμού είτε της σαφιναμίδης (ελάσσων) είτε του πρωτογενούς μεταβολίτη σαφιναμιδικού οξέος (NW-1153) (μείζων). Το «N-απαλκυλιωμένο οξύ» (NW-1689) υπόκειται σε σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ παράγοντας ακυλογλυκουρονίδιο. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν είναι φαρμακολογικά ενεργός.

Η σαφιναμίδη δεν φαίνεται να επάγει ή να αναστέλλει σημαντικά τα ένζυμα σε κλινικά σχετικές συστημικές συγκεντρώσεις. Μελέτες in vitro μεταβολισμού έχουν καταδείξει ότι δεν υπάρχει σημαντική επαγωγή ή αναστολή των κυτοχρωμάτων P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A3/5 σε συγκεντρώσεις που θεωρούνται σχετικές (Cmax ελεύθερης σαφιναμίδης 0,4μΜ στα 100 mg/ημέρα) σε ανθρώπους. Μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ φαρμάκων που διενεργήθηκαν σε κετοκοναζόλη, L-dopa και υποστρώματα CYP1A2 και CYP3A4 (καφεΐνη και μιδαζολάμη), δεν ανίχνευσαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο φαρμακοκινητικό προφίλ της σαφιναμίδης ή της L-dopa, της καφεΐνης και της μιδαζολάμης.

Μία μελέτη ισορροπίας μάζας κατέδειξε ότι η AUC πλάσματος 0-24h της αμετάβλητης 14C-σαφιναμίδης αντιπροσώπευε περίπου το 30% της συνολικής AUC0-24h ραδιενέργειας, γεγονός που καταδεικνύει εκτεταμένο μεταβολισμό.

Μεταφορείς

Προκαταρκτικές μελέτες in vitro έχουν καταδείξει ότι η σαφιναμίδη δεν αποτελεί υπόστρωμα για τους μεταφορείς P-gp, BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 ή OAT2P1. Ο μεταβολίτης NW-1153 δεν είναι υπόστρωμα για το OCT2 ή το OAT1, αλλά είναι υπόστρωμα για το OAT3. Αυτή η αλληλεπίδραση έχει τη δυνατότητα μείωσης της κάθαρσης του NW-1153 και αύξηση της έκθεσής του. Ωστόσο η συστημική έκθεση του NW-1153 είναι χαμηλή (1/10 της μητρικής σαφιναμίδης) και καθώς μεταβολίζεται σε δευτερογενείς και τριτογενείς μεταβολίτες, δεν είναι πιθανόν να έχει κλινική σημασία.

Η σαφιναμίδη παροδικά αναστέλλει την BCRP στο λεπτό έντερο (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Σε συγκεντρώσεις της τάξης των 50μM, η σαφιναμίδη ανέστειλε το OATP1A2 και το OATP2P1. Οι σχετικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι σημαντικά χαμηλότερες, συνεπώς μία κλινικά σχετική αλληλεπίδραση με συγχορηγούμενα υποστρώματα αυτών των μεταφορέων δεν είναι πιθανή. Το NW-1153 δεν είναι αναστολέας του OCT2, MATE1 ή του MATE2-K έως και συγκεντρώσεις της τάξης των 5μM.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική της σαφιναμίδης είναι γραμμική έπειτα από μονήρη και επαναλαμβανόμενες δόσεις. Δεν παρατηρήθηκε εξάρτηση από τον χρόνο.

Αποβολή

Η σαφιναμίδη υπόκειται σε σχεδόν πλήρη μεταβολική μετατροπή (<10% της χορηγούμενης δόσης βρέθηκε αμετάβλητη στα ούρα). Η σχετιζόμενη με την ουσία ραδιενέργεια απεκκρίθηκε κατά μεγάλο ποσοστό στα ούρα (76%) και σε μικρότερο βαθμό μόνον στα κόπρανα (1,5%) έπειτα από 192 ώρες. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής για την ολική ραδιενέργεια ήταν περίπου 80 ώρες.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της σαφιναμίδης ήταν 20-30 ώρες. Η σταθερή κατάσταση επετεύχθη σε μία εβδομάδα.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Η έκθεση στη σαφιναμίδη των ασθενών με ήπια ηπατική νόσο αυξήθηκε οριακά (30% στην AUC), ενώ στους ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια η έκθεση αυξήθηκε κατά περίπου 80% (βλ. Δοσολογία).

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Η μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια δεν μετέβαλε την έκθεση στη σαφιναμίδη σε σύγκριση με τους υγιείς συμμετέχοντες (βλ. Δοσολογία).

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

22 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

88–90%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science
Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Νόσος Πάρκινσον Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Νόσος Πάρκινσον Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Νευρολογικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

  • ΒΗΜΑ 3 N04BD03
    Προχωρημένη νόσος — Φάρμακα πρώτης επιλογής
    • Όλοι οι ασθενείς ήδη υπό λεβοντόπα — κινητικές διακυμάνσεις ή/και δυσκινησίες
    Δοσολογία: Safinamide 50-100 mg ανάλογα με βαρύτητα · Συνεχής

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
131682
Μοριακός τύπος
C17H19FN2O2
Μοριακό βάρος
302.34
IUPAC
(2S)-2-[[4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]methylamino]propanamide
InChIKey
NEMGRZFTLSKBAP-LBPRGKRZSA-N