ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D06BB03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ACICLOVIR

Ασικλοβίρη

H ακυκλοβίρη και η πενσυκλοβίρη αναστέλλουν την σύνθεση του DNA των ερπητοϊών, εφόσον φωσφορυλιωθούν.

Εμπορικά Ονόματα

ERPACLOVIR FUSIDIC ACID-GOAPHARMA NELDIM VIRUSTERIL ZOVIRAX

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Λοιμώξεις από ερπητοϊούς (ιός απλού έρπητα δέρματος και βλεννογόνων, περιλαμβανομένου του αρχικού και υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων και ιός ανεμευλογιάς-ζωστήρα), ιδιαιτέρως σε ασθενείς με ανοσοκαταστολή και σε πάσχοντες από AIDS. Eπίσης για…

medication

SPC-ZOVIRAX

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Θεραπεία απλού έρπητα: 200mg πέντε φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Σε βαριά ανοσολογική βλάβη ή μειωμένη απορρόφηση, 400mg ή ενδοφλέβια χορήγηση. Καταστολή απλού έρπητα: Αρχική δόση 200mg τέσσερις φορές την ημέρα. Εναλλακτικά 400mg δύο φορές την ημέρα. Η θεραπεία διακόπτεται περιοδικά κάθε 6-12 μήνες. Πρόληψη απλού έρπητα: 200mg με μεσοδιαστήματα 6 ωρών. Σε βαριά ανοσολογική βλάβη ή επηρεασμένη απορρόφηση, 400mg ή ενδοφλέβια χορήγηση. Θεραπεία έρπητα ζωστήρα: 800mg πέντε φορές την ημέρα για 7 ημέρες. Σε βαριά ανοσολογική βλάβη ή μειωμένη απορρόφηση, εξετάζεται ενδοφλέβια χορήγηση. Ανεμοβλογιά: 800mg 5 φορές την ημέρα για 7 ημέρες.
Παιδιά

Μέγ. δόση800MG

Θεραπεία λοιμώξεων από απλό έρπητα και προφύλαξη (ανοσολογική βλάβη): Άνω των δύο ετών: δοσολογία ενηλίκων. Κάτω των δύο ετών: μισή δόση ενηλίκων. Ανεμοβλογιά: 20MG/KG βάρους σώματος (όχι πάνω από 800MG) τέσσερις φορές την ημέρα, για 5 ημέρες. Κάτω των 2 ετών: 200MG x 4 φορές την ημέρα. 2-5 ετών: 400MG x 4 φορές την ημέρα. Άνω των 6 ετών: 800MG x 4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει εντός του πρώτου 24ώρου.
Ασθενείς με νεφρική βλάβη

Αντιμετώπιση λοιμώξεων από απλό έρπητα (κάθαρση κρεατινίνης < 10ml/λεπτό): 200mg δύο φορές την ημέρα κάθε 12 ώρες. Θεραπεία λοιμώξεων από έρπητα ζωστήρα: - Βαριά νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης < 10ml/λεπτό): 800mg δύο φορές την ημέρα κατά διαστήματα 12 ωρών. - Μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 10-25ml/λεπτό): 800mg τρεις φορές την ημέρα κατά διαστήματα 6-8 ωρών.
Ασθενείς σε αιμοδιύλιση

Χρειάζεται επιπρόσθετη δόση μετά τη διύλιση.
Ηλικιωμένοι

Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στη μείωση της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς με ελαττωματική νεφρική λειτουργία. Επαρκής ενυδάτωση.

block

SPC-ZOVIRAX

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του προϊόντος ή στη βαλακικλοβίρη.

ΠληθυσμόςΑσθενείς

warning

SPC-ZOVIRAX

Προειδοποιήσεις

expand_more

Νεφρική ανεπάρκεια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή (βλ. Δοσολογία). Σε πειραματόζωα που έλαβαν υψηλές δόσεις παρεντερικά παρατηρήθηκε μείωση της σπερματογένεσης. Στον άνθρωπο δεν υπήρξαν παρόμοια ευρήματα.
Ταυτόχρονη χορήγηση με κυκλοσπορίνη και δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κυκλοσπορίνη και δυνητικά νεφροτοξικά φάρμακα

Προσοχή επειδή αυξάνει ο κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας.
Κίνδυνος μόλυνσης ερωτικού συντρόφου (έρπητας γεννητικών οργάνων)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με έρπητα των γεννητικών οργάνων

Να απέχουν από τη σεξουαλική επαφή εάν είναι εμφανείς οποιεσδήποτε βλάβες.
Ανάπτυξη ανθεκτικότητας / λιγότερο ευαίσθητων ιών
προσοχή

ΠληθυσμόςΓενικά και ειδικά ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς

Η πιθανότητα της εμφάνισης λιγότερο ευαίσθητων ιών στον άνθρωπο θα πρέπει να λαμβάνεται υπ' όψιν κατά τη θεραπεία με ZOVIRAX. Σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς η παρατεταμένη ή επαναλαμβανόμενη θεραπεία είναι δυνατόν να οδηγήσει στην ανάδυση ανθεκτικών ιών που να μην είναι ευαίσθητοι στην ακικλοβίρη.
Ενυδάτωση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ZOVIRAX από το στόμα

Να διατηρούνται σε κατάσταση επαρκούς ενυδάτωσης.

swap_horiz

SPC-ZOVIRAX

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Προβενεσίδη
προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων ακικλοβίρης στο πλάσμα, μείωση νεφρικής απέκκρισης

ΣύστασηΔεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας
Σιμετιδίνη
προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων ακικλοβίρης στο πλάσμα, μείωση νεφρικής απέκκρισης

ΣύστασηΔεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας
Mecophenolate mofetil
προσοχή

Αύξηση συγκεντρώσεων ακικλοβίρης στο πλάσμα και του αδρανούς μεταβολίτη

ΣύστασηΔεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας
Ζιδοβουδίνη
προσοχή

Λήθαργο, νευρίτιδα, σπασμούς
Ιντερφερόνη
παρακολούθηση

Αμοιβαία ενίσχυση της δράσης

sick

SPC-ZOVIRAX

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Αίμα

Αναιμία
Λευκοπενία
Θρομβοκυτταροπενία

Ανοσοποιητικό

Αναφυλαξία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Τρόμος
Αταξία
Δυσαρθρία
Υπνηλία
Σπασμοί
Εγκεφαλοπάθεια
Κώμα

Ψυχιατρικές

Ανησυχία
Σύγχυση
Ψευδαισθήσεις
Ψυχωσικά συμπτώματα

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος

Ηπατοχολικές διαταραχές

Αναστρέψιμες αυξήσεις της χολερυθρίνης και των ηπατικών ενζύμων

Ήπαρ

Ηπατίτιδα
Ίκτερος

Δέρμα

Κνησμός
Εξάνθημα
Φωτοευαισθησία
Κνίδωση
Επιταχυνόμενη τριχόπτωση
Αγγειοοίδημα

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος

Αυξήσεις της ουρίας και της κρεατινίνης του αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Άλγος νεφρού

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Φωτοευαισθησία

Δέρμα

Συχνές
Επιταχυνόμενη τριχόπτωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες
Αναστρέψιμες αυξήσεις της χολερυθρίνης και των ηπατικών ενζύμων

Ηπατοχολικές διαταραχές

Σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αυξήσεις της ουρίας και της κρεατινίνης του αίματος

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος

Σπάνιες
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Άλγος νεφρού

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Ίκτερος

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Αναιμία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Ανησυχία

Ψυχιατρικές

Πολύ σπάνιες
Αταξία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Δυσαρθρία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Εγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Πολύ σπάνιες
Θρομβοκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Κώμα

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ σπάνιες
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ σπάνιες
Σπασμοί

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Πολύ σπάνιες
Τρόμος

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Υπνηλία

Νευρικό

Πολύ σπάνιες
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Πολύ σπάνιες
Ψυχωσικά συμπτώματα

Ψυχιατρικές

Πολύ σπάνιες

pregnant_woman

SPC-ZOVIRAX

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Να χορηγείται κατά την κύηση μόνο εφόσον το αναμενόμενο όφελος από τη θεραπεία για τη μητέρα αντισταθμίζει τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Η καταγραφή περιστατικών χρήσης του φαρμάκου σε εγκύους μετά την κυκλοφορία της ακικλοβίρης δεν δείχνει αύξηση στον αριθμό ελαττωματικών γεννήσεων συγκριτικά με τον γενικό πληθυσμό. Η συστηματική χορήγηση ακικλοβίρης δεν προκάλεσε εμβρυοτοξικά ή τερατογόνα αποτελέσματα σε κουνέλια ή αρουραίους.
Γαλουχία
Με προσοχή

Να χρησιμοποιείται μόνο όταν τα πιθανά οφέλη για τη μητέρα, υπεραντισταθμίζουν την πιθανότητα άγνωστων κινδύνων για το βρέφος. Υπάρχουν ορισμένες ενδείξεις ότι το φάρμακο περνάει στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχει εμπειρία από την επίδραση του φαρμάκου στη γυναικεία γονιμότητα.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-ZOVIRAX

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-ZOVIRAX

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η α цикловир οξειδώνεται σε ποσοστό <15% σε 9- καρβο ξυ με θο ξυ με θυ λ γουανίνη από την αλκοολική δε υ δρο γε νάση και την αλδεϋδική δε υ δρο γε νάση και σε 1% 8- υ δρο ξυλιώνεται σε 8- υ δρο ξυ- α цикловир από την αλδεϋδική ο ξυ δάση. Η α…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ZOVIRAX

expand_more

Δοσολογία σε Ενήλικες

Θεραπεία απλού έρπητα:

Για τη θεραπεία των λοιμώξεων από απλό έρπητα πρέπει να χορηγούνται 200mg πέντε φορές την ημέρα κατά διαστήματα περίπου τεσσάρων ωρών, παραλείποντας τη νυχτερινή δόση. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται επί 5 ημέρες, αλλά σε βαριές αρχικές λοιμώξεις μπορεί να χρειαστεί να παραταθεί. Σε ασθενείς με βαριά ανοσολογική βλάβη, (π.χ. μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών) ή σε ασθενείς με μειωμένη απορρόφηση από το έντερο, η δόση μπορεί να διπλασιασθεί σε 400mg ή εναλλακτικά μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο της ενδοφλέβιας χορήγησης. Η χορήγηση πρέπει να αρχίζει όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων της λοίμωξης. Για τα υποτροπιάζοντα επεισόδια αυτό πρέπει να γίνεται κατά προτίμηση κατά την πρόδρομη περίοδο ή όταν εμφανίζονται για πρώτη φορά βλάβες.

Καταστολή απλού έρπητα:

Για την καταστολή των λοιμώξεων από απλό έρπητα σε ανοσολογικά επαρκείς ασθενείς, πρέπει να λαμβάνεται αρχική δόση 200mg τέσσερις φορές την ημέρα ανά διαστήματα περίπου 6 ωρών. Πολλοί ασθενείς μπορεί να αντιμετωπισθούν για ευκολία με αγωγή 400mg δύο φορές την ημέρα με μεσοδιαστήματα περίπου δώδεκα ωρών. Η τιτλοποίηση της δόσης μέχρι 200mg δύο ή τρεις φορές την ημέρα μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματική. Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν διασπαστικές λοιμώξεις με συνολικές ημερήσιες δόσεις 800mg. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την τοξικότητα σε μακρόχρονη λήψη έναντι της ευεργετικής επίδρασης στην βαρύτητα της νόσου. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται περιοδικά κάθε έξι έως δώδεκα μήνες για να αξιολογηθεί εκ νέου η ορθότητα της συνέχισης της καταστολής.

Πρόληψη απλού έρπητα:

Για την πρόληψη των λοιμώξεων από απλό έρπητα στον ασθενή με ανοσολογική βλάβη 200mg με μεσοδιαστήματα 6 ωρών. Σε ασθενείς με βαριά ανοσολογική βλάβη (π.χ. μετά από μεταμόσχευση μυελού οστών) ή σε ασθενείς με επηρεασμένη απορρόφηση από το έντερο, η δόση μπορεί να διπλασιασθεί σε 400mg ή εναλλακτικά μπορεί να εξετασθεί το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης. Η διάρκεια της προληπτικής χορήγησης προσδιορίζεται από τη διάρκεια της περιόδου κινδύνου.

Θεραπεία έρπητα ζωστήρα:

Για τη θεραπεία των λοιμώξεων από έρπητα ζωστήρα 800mg πρέπει να λαμβάνονται πέντε φορές την ημέρα κατά διαστήματα περίπου τεσσάρων ωρών παραλείποντας τη νυχτερινή δόση. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται επί 7 ημέρες. Σε ασθενείς με βαριά ανοσολογική βλάβη (π.χ. μετά από μεταμόσχευση μυελού οστών) ή σε ασθενείς με μειωμένη απορρόφηση από το έντερο, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης. Η χορήγηση πρέπει να αρχίζει όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την έναρξη του εξανθήματος.

Δοσολογία σε Ανεμοβλογιά

800 MG 5 φορές την ημέρα για 7 ημέρες.

Δοσολογία σε Παιδιά

Θεραπεία λοιμώξεων από απλό έρπητα και για προφύλαξη από τις λοιμώξεις από απλό έρπητα σε παιδιά με ανοσολογική βλάβη:

Άνω των δύο ετών: δοσολογία ενηλίκων.
Κάτω των δύο ετών: μισή δόση ενηλίκων.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα δεδομένα για την καταστολή των λοιμώξεων από απλό έρπητα ή για τη θεραπεία των λοιμώξεων από έρπητα ζωστήρα σε ανοσολογικώς επαρκή παιδιά. Όταν απαιτείται θεραπεία έρπητα ζωστήρα σε παιδιά με ανοσολογική βλάβη, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης.

Δοσολογία σε Ανεμοβλογιά (Παιδιά):

20mg/kg βάρους σώματος, (όχι πάνω από 800mg) τέσσερις φορές την ημέρα, για 5 ημέρες.
Κάτω των 2 ετών: 200mg x 4 φορές την ημέρα.
2-5 ετών: 400mg x 4 φορές την ημέρα.
Άνω των 6 ετών: 800mg x 4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει αμέσως μόλις εμφανισθούν τα συμπτώματα και πάντως εντός του πρώτου 24ώρου.

Το εναιώρημα μπορεί να διαλυθεί (αραιωθεί) με ίσο όγκο σιροπιού Β.Ρ. ή διαλύματος σορβιτόλης 70% Β.Ρ. μη κρυσταλλικής. Η χορήγηση της μορφής Δισκία για διασπορά μπορεί να γίνει με διάλυση του δισκίου σε ποσότητα νερού όχι μικρότερη των 50ml (περίπου ο όγκος 1/3 ποτηριού του νερού).

Δοσολογία σε Νεφρική Βλάβη

Αντιμετώπιση λοιμώξεων από απλό έρπητα:

Σε ασθενείς με βαριά νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 10ml/λεπτό) συνιστάται αναπροσαρμογή της δόσης σε 200mg δύο φορές την ημέρα κάθε 12 ώρες.

Θεραπεία λοιμώξεων από έρπητα ζωστήρα:

Σε ασθενείς με βαριά νεφρική βλάβη (κάθαρση κρεατινίνης λιγότερο από 10ml/λεπτό): 800mg δύο φορές την ημέρα κατά διαστήματα 12 ωρών.
Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης της τάξεως των 10-25ml/λεπτό): 800mg τρεις φορές την ημέρα κατά διαστήματα έξι έως οκτώ ωρών.

Ασθενείς σε αιμοδιύλιση: Η περίοδος ημιζωής σ’ αυτούς τους ασθενείς είναι 5 ώρες. Αυτό έχει ως συνέπεια μείωση κατά 60% της στάθμης στο πλάσμα μετά 6ωρη συνεδρία. Άρα χρειάζεται επιπρόσθετη δόση μετά τη διύλιση.

Δοσολογία σε Ηλικιωμένους

expand_more

Καμία κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση δεν έχει αναγνωρισθεί. Η ακικλοβίρη απεκκρίνεται ως επί το πλείστον αμετάβλητη με τα ούρα μέσω ενεργητικής νεφρικής έκκρισης. Συγχορηγούμενα φάρμακα που ανταγωνίζονται αυτόν το μηχανισμό μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις ακικλοβίρης στο πλάσμα. Η προβενεσίδη και η σιμετιδίνη αυξάνουν την επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ακικλοβίρης μέσω αυτού του μηχανισμού και μειώνουν την νεφρική απέκκριση της ακικλοβίρης. Παρόμοιες αυξήσεις ακικλοβίρης στο πλάσμα και του αδρανούς μεταβολίτη mecophenolate mofetil ενός ανοσοκατασταλτικού παράγοντα που χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν υποστεί μεταμόσχευση, έχουν φανεί όταν τα δύο φάρμακα συγχορηγούνται. Πάντως δεν χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας καθώς η ακικλοβίρη έχει μεγάλο θεραπευτικό δείκτη. Η ταυτόχρονη χορήγηση ζιδοβουδίνης και ZOVIRAX μπορεί να προκαλέσει λήθαργο, νευρίτιδα, σπασμούς. Η ταυτόχρονη χορήγηση με ιντερφερόνη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αμοιβαία ενίσχυση της δράσης τους.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ZOVIRAX

expand_more

Οι κατηγορίες συχνοτήτων σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρακάτω είναι κατά προσέγγιση. Για τις περισσότερες ενέργειες, δεν ήταν διαθέσιμα επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό της συχνότητας. Επί πλέον οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να ποικίλουν ως προς την συχνότητα ανάλογα με την ένδειξη. Η ακόλουθη συνθήκη έχει χρησιμοποιηθεί για την κατάταξη των ανεπιθύμητων ενεργειών ως προς την συχνότητα: Πολύ συχνές ≥1/10, συχνές ≥1/100 και <1/10, όχι συχνές ≥1/1000 και <1/100, σπάνιες ≥1/10000 και <1/1000, πολύ σπάνιες <1/10000.

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πολύ σπάνιες: Αναιμία, λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνιες: Αναφυλαξία

Ψυχιατρικές διαταραχές και διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές: Κεφαλαλγία, ζάλη
Πολύ σπάνιες: Ανησυχία, σύγχυση, τρόμος, αταξία, δυσαρθρία, υπνηλία, ψευδαισθήσεις, ψυχωσικά συμπτώματα, σπασμοί, εγκεφαλοπάθεια, κώμα Οι ανωτέρω ενέργειες είναι αναστρέψιμες και συνήθως αναφέρονται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια όπου η δόση ήταν ανώτερη από την συνιστώμενη, ή με άλλους προδιαθεσικούς παράγοντες.

Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσοθωρακικές διαταραχές

Σπάνιες: Δύσπνοια

Γαστρεντερικές διαταραχές

Συχνές: Ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακά άλγη

Ηπατοχολικές διαταραχές

Σπάνιες: Αναστρέψιμες αυξήσεις της χολερυθρίνης και των ηπατικών ενζύμων
Πολύ σπάνιες: Ηπατίτιδα, ίκτερος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές: Κνησμός, εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένης της φωτοευαισθησίας)
Όχι συχνές: Κνίδωση, επιταχυνόμενη τριχόπτωση. Η επιταχυνόμενη τριχόπτωση έχει συσχετισθεί με μία μεγάλη ποικιλία ασθενειών και φαρμάκων, η συσχέτιση αυτού του γεγονότος με θεραπεία ακικλοβίρης είναι αβέβαιη.
Σπάνιες: Αγγειοοίδημα

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος

Σπάνιες: Αυξήσεις της ουρίας και της κρεατινίνης του αίματος
Πολύ σπάνιες: Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, άλγος νεφρού Το άλγος νεφρού μπορεί να σχετίζεται με νεφρική ανεπάρκεια.

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές:

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ZOVIRAX

expand_more

Χρήση κατά την κύηση

Η συστηματική χορήγηση ακικλοβίρης δεν προκάλεσε εμβρυοτοξικά ή τερατογόνα αποτελέσματα σε κουνέλια ή αρουραίους. Δεν υπάρχει εμπειρία από την επίδραση του φαρμάκου στη γυναικεία γονιμότητα. Η καταγραφή περιστατικών χρήσης του φαρμάκου σε εγκύους μετά την κυκλοφορία της ακικλοβίρης προσέφερε στοιχεία για την έκθεση εγκύων γυναικών σε όλες τις φαρμακοτεχνικές μορφές. Τα στοιχεία αυτά δεν δείχνουν αύξηση στον αριθμό ελαττωματικών γεννήσεων μεταξύ ασθενών που έλαβαν ZOVIRAX συγκριτικά με τον γενικό πληθυσμό και οποιεσδήποτε ελαττωματικές γεννήσεις δεν χαρακτηρίζονται από κάποια μοναδικότητα ή συγκεκριμένη μορφή που να υποδεικνύει μία κοινή αιτία. Επειδή επί του παρόντος τα στοιχεία αυτά είναι ανεπαρκή να χορηγείται κατά την κύηση μόνο εφόσον το αναμενόμενο όφελος από τη θεραπεία για τη μητέρα αντισταθμίζει τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.

Τερατογένεση

Η συστηματική χορήγηση της ακικλοβίρης σε διεθνώς αποδεκτές πρότυπες δοκιμές δεν προκάλεσε εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες δράσεις σε κουνέλια, αρουραίους ή ποντικούς. Σε μία μη πρότυπη δοκιμή σε αρουραίους παρατηρήθηκαν σοβαρές διαταραχές στην ανάπτυξη αλλά μόνο μετά από υποδόρια χορήγηση, τόσο υψηλών δόσεων, που πιθανώς προκάλεσαν μητρική τοξικότητα. Η κλινική συσχέτιση είναι αβέβαιη.

Χρήση κατά την γαλουχία

Η εμπειρία σε ανθρώπους είναι περιορισμένη και έτσι το φάρμακο να χρησιμοποιείται μόνο όταν τα πιθανά οφέλη για τη μητέρα, υπεραντισταθμίζουν την πιθανότητα άγνωστων κινδύνων για το βρέφος. Υπάρχουν ορισμένες ενδείξεις ότι το φάρμακο περνάει στο μητρικό γάλα.

Παιδιά

Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε βρέφη μικρότερα των 12 μηνών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ZOVIRAX

expand_more

Η ακικλοβίρη είναι αντι-ιικός παράγοντας εξαιρετικά δραστικός in vitro κατά του ιού του απλού έρπητα (HSV) των τύπων Ι και ΙΙ και του ιού ανεμοβλογιάς-ζωστήρα. Η τοξικότητα για τα κύτταρα ξενιστές των θηλαστικών είναι χαμηλή. Η ακικλοβίρη φωσφορυλιώνεται μετά την είσοδό της σε μολυσμένα από έρπητα κύτταρα προς την ενεργό ένωση τριφωσφορική ακικλοβίρη. Το πρώτο στάδιο σ’ αυτή τη διαδικασία εξαρτάται από την παρουσία της κωδικοποιουμένης από τον ιό κινάσης της θυμιδίνης. Η τριφωσφορική ακικλοβίρη δρα ως αναστολέας ή υποκατάστατο της ειδικής για τον έρπητα πολυμεράσης DNA προλαμβάνοντας την περαιτέρω σύνθεση DNA από τον ιό χωρίς να επηρεάζει τις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ZOVIRAX

expand_more

Η ακικλοβίρη απορροφάται μόνο εν μέρει από το έντερο. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Cssmax) μετά από δόσεις 200mg ακικλοβίρης χορηγούμενες ανά τετράωρο ήταν 0.68 μικρογραμμάρια/ml και τα ισοδύναμα ελάχιστα επίπεδα στο πλάσμα (Cssmin) ήταν 0.36 μικρογραμμάρια/ml. Οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση μετά από δόσεις 800mg ακικλοβίρης χορηγούμενες ανά τετράωρο ήταν 1.56 μικρογραμμάρια/ml και 0.79 μικρογραμμάρια/ml αντίστοιχα. Από μελέτες με ενδοφλέβια ακικλοβίρη, η τελική ημιζωή στο πλάσμα προσδιορίσθηκε σε περίπου 2.9 ώρες. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου αποβάλλεται αμετάβλητο από τους νεφρούς. Η νεφρική κάθαρση της ακικλοβίρης είναι σημαντικά μεγαλύτερη από την κάθαρση της κρεατινίνης, δείχνοντας ότι η σωληναριακή απέκκριση, σε συνδυασμο με τη σπειραματική διήθηση, συντελεί στην απομάκρυνση του φαρμάκου από τους νεφρούς. Η 9-καρβοξυμεθοξυμεθυλγουανίνη είναι ο μοναδικός σημαντικός μεταβολίτης της ακικλοβίρης και αντιστοιχεί στο 10-15% της δόσης που αποβάλλεται στα ούρα. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, o μέσος τελικός χρόνος ημιζωής βρέθηκε να είναι 19.5 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής της ακικλοβίρης κατά τη διάρκεια αιμοδιàλισης ήταν 5.7 ώρες. Τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτουν περίπου 60% κατά τη διάρκεια της αιμοδιàλισης. Στους ηλικιωμένους η ολική κάθαρση σώματος μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας και συνοδεύεται από μειώσεις στην κάθαρση της κρεατινίνης αν και υπάρχει μικρή μεταβολή στον τελικό χρόνο ημιζωής στο πλάσμα. Κλινικές μελέτες Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την επίδραση της ακικλοβίρης χορηγούμενης από το στόμα ή με ενδοφλέβια έγχυση, στην ανθρώπινη γυναικεία γονιμότητα. Σε μία μελέτη 20 αρρένων ασθενών με φυσιολογικό αριθμό σπερματοζωαρίων, η χορήγηση ακικλοβίρης από το στόμα σε δόσεις έως 1g ημερησίως για διάστημα μέχρι και έξι μήνες δεν έδειξε να έχει κλινικά σημαντική επίδραση στον αριθμό των σπερματοζωαρίων, την κινητικότητα ή τη μορφολογία τους.

ΕΟΦ · 5.3.1

Aντιερπητικά

expand_more

Περιγραφή

H ακυκλοβίρη και η πενσυκλοβίρη αναστέλλουν την σύνθεση του DNA των ερπητοϊών, εφόσον φωσφορυλιωθούν.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Yπερευαισθησία στο φάρμακο ή στη βαλακυκλοβίρη.

Ανεπιθύμητες

Παροδική αύξηση της ουρίας και κρεατινίνης, εξανθήματα, αιματουρία, υπόταση, κεφαλαλγία, ναυτία, έμετοι, ζάλη, ίλιγγος, διάρροια και σπανίως εγκεφαλοπάθεια. Παροδικές αυξήσεις χολερυθρίνης και ηπατικών ενζύμων.

Αλληλεπιδράσεις

Η ακυκλοβίρη απεκκρίνεται βασικά αμετάβλητη με τα ούρα μέσω δραστικής νεφρικής έκκρισης. Συγχορηγούμενα φάρμακα που ανταγωνίζονται αυτόν τον μηχανισμό μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις ακυκλοβίρης στο πλάσμα. Παρόμοιες αυξήσεις στο πλάσμα της ακυκλοβίρης και της μυκοφαινολάτης μοφετίλ έχουν φανεί όταν τα δύο φάρμακα συγχορηγούνται. Η χορήγηση ζιδοβουδίνης και ακυκλοβίρης μπορεί να προκαλέσει λήθαργο, νευρίτιδα, σπασμούς. Συγχορήγηση με ιντερφερόνη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αμοιβαία ενίσχυση της δράσης τους.

Προειδοποιήσεις

Δεν συνιστάται σε βάση ρουτίνας για την άνευ επιπλοκών ανεμευλογιά φυσιολογικών παιδιών, για τη θεραπεία βρεφών (0-12 μηνών) και σε εγκύους (έφηβες και ενήλικες). Ο ιατρός θα πρέπει να αξιολογεί την ανάγκη 5. ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ χρήσης της σε ανεμευλογιά εντός των πρώτων 24 ωρών από την εμφάνιση εξανθήματος. Nεφρική ανεπάρκεια (μείωση της δόσης), κύηση, αφυδάτωση. Yπάρχουν ενδείξεις ότι το φάρμακο αποβάλλεται με το μητρικό γάλα.

Δοσολογία

Aπό το στόμα: Θεραπεία απλού έρπητα 200-400 mg 5 φορές την ημέρα ανά διαστήματα 4 ωρών, παραλείποντας τη νυχτερινή δόση, για 5 ημέρες. Καταστολή απλού έρπητα 200mg 4 φορές την ημέρα ή 400mg/12ωρο μειούμενο σε 200mg 2-3 φορές την ημέρα (να διακόπτεται κάθε 6-12 μήνες). Πρόληψη απλού έρπητα σε ανοσολογική βλάβη 200mg-400 mg 4 φορές την ημέρα. Θεραπεία έρπητα ζωστήρα 800mg 5 φορές την ημέρα ανά διαστήματα 4 ωρών, παραλείποντας τη νυχτερινή δόση, για 7 ημέρες. Παιδιά για θεραπεία απλού έρπητα και πρόληψη απλού έρπητα σε ανοσολογική βλάβη, ηλικίας >2 ετών δόση ενηλίκων, < 2 ετών το ήμισυ της δόσης ενηλίκων. Για καταστολή απλού έρπητα ή για θεραπεία έρπητα ζωστήρα σε ανοσολογικώς επαρκή παιδιά δεν υπάρχουν δεδομένα. Ανεμευλογιά 800mg 5 φορές την ημέρα για 7 ημέρες, παιδιά 20mg/kg (όχι πάνω από 800mg) 4 φορές την ημέρα, για 5 ημέρες ή σε <2 ετών 200mg 4 φορές την ημέρα, 2-5 ετών 400mg 4 φορές την ημέρα, > 6 ετών 800mg 4 φορές την ημέρα. Eνδοφλεβίως σε βραδεία έγχυση (1 ώρας) 5 mg/kg/8ωρο και σε σοβαρές λοιμώξεις π.χ. ερπητική εγκεφαλίτιδα 10mg/kg/ 8ωρο, παιδιά 3 μηνών-12 ετών 250mg/ m2 /8ωρο (ερπητική εγκεφαλίτιδα 500 mg/m2 /8ωρο), παιδιά 3 μηνών 10mg/ kg/8ωρο Σε νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης <10 ml/min η δοσολογία πρέπει να μειώνεται στο 1/3 έως 1/4 της ημερήσιας δόσης. Η θεραπεία με ενέσιμη ακυκλοβίρη συνήθως διαρκεί 5 ημέρες, αλλά μπορεί να αναπροσαρμόζεται ανάλογα με την κατάσταση και την ανταπόκριση του ασθενή. Η θεραπεία της ερπητικής εγκεφαλίτιδας συνήθως διαρκεί 10 ημέρες.

Σκευάσματα

CARGOSIL/Genepharm: tab 200mg x 25 CEVINOLON/Bros: tab 200mg x 25 CYCLOVIRAN/MEDICHROM/Medichrom: tab 400mg x 70 HELPOSOL/Help: tab 200mg x 25 5.3 ΑΝΤΙΙΙΚΑ HERZKUR/Χρισπα Αλφα: tab 200mg x 25, 400 mg x 70 ZOVIRAX/GlaxoSmithKline: tab 200mg x 25, 400mg x 70 - disp.tab 800mg x 35 - oral.susp 400mg/5ml fl x 100ml - ly.p.iv.in 250mg*/vial x 5 * ως Ακυκλοβίρη νατριούχος (Αciclovir Sodium).

ΕΟΦ · 11.1.2

Iοστατικά

expand_more

Περιγραφή

Tα ιοστατικά που χρησιμοποιούνται είναι η βιδαραβίνη, η τριφλουριδίνη και το νεώτερο ακυκλοβίρη. Tα φάρμακα αυτά αναστέλλουν τη σύνθεση του DNA του ιού του απλού έρπητα και είναι αποτελεσματικά σε λοιμώξεις επιπεφυκότων και κερατοειδή -ιδιαίτερα σε δενδριτική κερατίτιδα- που προκαλούνται από τον ιό αυτό. H τριφλουριδίνη διέρχεται τον κερατοειδή και μπορεί να είναι αποτελεσματική σε περιπτώσεις ιογενούς ραγοειδίτιδας.

Mολονότι από άποψη αποτελεσματικότητας και τοξικότητας τα παραπάνω φάρμακα είναι συγκρίσιμα, εντούτοις η τριφλουριδίνη φαίνεται να είναι περισσότερο αποτελεσματική από τη βιδαραβίνη σε αμοιβαδοειδείς εξελκώσεις του κερατοειδούς. Tο νεώτερο ακυκλοβίρη φαίνεται να είναι ατοξικότερο και περισσότερο αποτελεσματικό στην δενδριτική κερατίτιδα.

Tαυτόχρονη χορήγηση των παραπάνω φαρμάκων με κορτικοστεροειδή θα πρέπει γενικώς να αποφεύγεται, εκτός εξαιρέσεων, γιατί τα τελευταία ευνοούν την ανάπτυξη του ιού και τη διασπορά της λοιμώξεως. Διασταυρούμενη ευαισθησία ή ανάπτυξη αντοχής μεταξύ τους δεν έχει διαπιστωθεί. Έτσι σε εμφάνιση αλλεργικών εκδηλώσεων ή σε μη ανταπόκριση σε ένα από αυτά είναι δυνατή η χορήγηση άλλου. Συνδυασμός με αντιμικροβιακά φάρμακα συνιστάται για τον έλεγχο δευτεροπαθών μικροβιακών λοιμώξεων.

H ακυκλοβίρη χορηγείται πολύ συχνά συστηματικά (από το στόμα) σε οφθαλμικές λοιμώξεις από τον ιό του έρπητα ζωστήρα και απλού έρπητα, τόσο σε πρωτολοιμώξεις όσο και κυρίως σε υποτροπές (κερατοπάθειες) μειώνοντας το ποσοστό επανεμφάνισής τους.

Στην αμφιβληστροειδοπάθεια από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με AIDS χορηγούνται συστηματικώς φοσκαρνέτη ή γκανσικλοβίρη.

Ενδείξεις

Kερατοεπιπεφυκίτιδες από ιό του απλού έρπητα. Bλ. επίσης εισαγωγή. Λοιπές βλ. κεφ. 5.3.1 & 13.3.3.1.

Ανεπιθύμητες

Παροδικό αίσθημα καύσου, στικτή κερατίτιδα. Aλληλεπιδράσεις-Προσοχή στη χορήγηση: Nα μη συγχορηγείται με κορτικοστεροειδή (βλ. και εισαγωγή).

Δοσολογία

Eφαρμογή 5-6 φορές την ημέρα (ανά 4ωρο περίπου).

Σκευάσματα

ZOVIRAX/GlaxoSmithKline: eye.oint 3% tub x 4.5g

ΕΟΦ · 13.3.3.1

Aντιερπητικά φάρμακα

expand_more

Περιγραφή

Στον απλό έρπητα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επαλείψεις μίγμα αλκοόλης 70° και αιθέρα σε ίσα μέρη. Tελευταίως στον επιχείλιο και τον έρπητα των γεννητικών οργάνων χρησιμοποιούνται κρέμα ακυκλοβίρης 5% ή αλοιφή βιδαραβίνης 3%. H έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται το συντομότερο δυνατό και να συνεχίζεται για 5 ημέρες. Για συστηματική χορήγηση ιοστατικών βλ. 5.3.

Λοιπές ενδείξεις: Βλ. επίσης 11.1.2.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Yπερευαισθησία στο φάρμακο ή στη βαλακυκλοβίρη.

Ανεπιθύμητες

Αλληλεπιδράσεις

Προειδοποιήσεις

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η α цикловир είναι ένας αναλόγος δεοξυο ημo νουκλεo σi дoυ αναστέλλει τη δράση της ιικής DNA πολυμεράσης και την αναπαραγωγή του DNA διαφόρων ερπητοϊών. Η α цикловир έχει ευρύ θεραπευτικό παράθυρο, καθώς η υπερδοσολογία είναι σπάνια σε ασθενείς χωρίς άλλα υποκείμενα νοσήματα.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η α цикловир γίνεται α цикловир μονοφωσφορική λόγω της δράσης της ιικής θυμιδινικής κινάσης. Η α цикловир μονοφωσφορική μετατρέπεται στη διφωσφορική μορφή από την γουανυλική κινάση. Η α цикловир διφωσφορική μετατρέπεται σε α цикловир τριφωσφορική από τη νουκλεοσιδική διφωσφορική κινάση, πυροσταφυλική κινάση, κρεατινική κινάση, φωσφογλυκερικό κινάση, συκκινυλο-CoA συνθετάση, φωσφοενολοπυροσταφυλική καρβοξυκινάση και αδε νυλο-ηλεκτρικό συνθετάση. Η α цикловир τριφωσφορική έχει μεγαλύτερη συγγένεια για την ιική DNA πολυμεράση από την κυτταρική DNA πολυμεράση και ενσωματώνεται στο DNA, όπου η απουσία των ανθράκων 2’ και 3’ προκαλεί τερματισμό της αλυσίδας του DNA. Σε άλλες περιπτώσεις, η α цикловир τριφωσφορική ανταγωνίζεται τόσο έντονα την ιική DNA πολυμεράση που άλλες βάσεις δεν μπορούν να συνδεθούν με το ένζυμο, καθιστώντας το ανενεργό.

Η α цикловир είναι ένας συνθετικός αναλόγος πουρίνης νουκλεοσίδης με in vitro και in vivo ανασταλτική δράση κατά των ιών του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) και του ιού της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV). Η ανασταλτική δράση της α цикловир είναι εξαιρετικά εκλεκτική λόγω της συγγένειάς της με το ένζυμο θυμιδινική κινάση (TK) που κωδικοποιείται από τον HSV και τον VZV. Αυτό το ιικό ένζυμο μετατρέπει την α цикловир σε α цикловир μονοφωσφορική, έναν αναλόγο νουκλεοτιδίου. Η μονοφωσφορική μετατρέπεται περαιτέρω σε διφωσφορική από την κυτταρική γουανυλική κινάση και σε τριφωσφορική από διάφορα κυτταρικά ένζυμα. In vitro, η α цикловир τριφωσφορική σταματά την αναπαραγωγή του DNA του ιού του έρπητα.

Η α цикловир αναστέλλει τη σύνθεση του ιικού DNA… Η εκλεκτικότητά της εξαρτάται από την αλληλεπίδραση με δύο διαφορετικές ιικές πρωτεΐνες. Η κυτταρική πρόσληψη και η αρχική φωσφορυλίωση διευκολύνονται από την HSV θυμιδινική κινάση. Η συγγένεια της α цикловир για την HSV θυμιδινική κινάση είναι περίπου 200 φορές μεγαλύτερη από αυτήν για το θηλαστικό ένζυμο. Τα κυτταρικά ένζυμα μετατρέπουν τη μονοφωσφορική σε α цикловир τριφωσφορική, η οποία βρίσκεται σε 40- έως 100- φορές υψηλότερες συγκεντρώσεις σε μολυσμένα με HSV κύτταρα σε σχέση με τα μη μολυσμένα, και ανταγωνίζεται την ενδογενή δεοξυγουανοσίνη τριφωσφορική (dGTP). Ο ανοσοκατασταλτικός παράγοντας микофенолат мофетил ενισχύει την αντι-ερπητική δράση της α цикловир και σχετικών παραγόντων, μειώνοντας τις ενδοκυτταρικές δεξαμενές dGTP. Η α цикловир τριφωσφορική ανταγωνιστικά αναστέλλει τις ιικές DNA πολυμεράσες και, σε πολύ μικρότερο βαθμό, τις κυτταρικές DNA πολυμεράσες. Η α цикловир τριφωσφορική ενσωματώνεται επίσης στο ιικό DNA, όπου δρα ως τερματιστής αλυσίδας λόγω της απουσίας 3’-υδροξυλομάδας. Με έναν μηχανισμό που ονομάζεται αυτοκτονική αδρανοποίηση, το τερματισμένο πρότυπο DNA που περιέχει α цикловир συνδέεται με το ένζυμο και οδηγεί σε μη αναστρέψιμη αδρανοποίηση της DNA πολυμεράσης.

Η συγκέντρωση της ενδογενούς νευροτοξίνης κινoυρενικό οξύ (QA) αυξάνεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα ποντικών με εγκεφαλίτιδα από ερπητοϊό. /Οι συγγραφείς/ έχουν προηγουμένως δείξει ότι ο αντι-ερπητικός παράγοντας α цикловир (AC) έχει την ικανότητα να μειώνει τη νευροτοξική βλάβη που προκαλείται από το QA στον εγκέφαλο αρουραίου, μειώνοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Ο μηχανισμός με τον οποίο το QA προκαλεί υπεροξείδωση των λιπιδίων περιλαμβάνει την ενίσχυση της αντίδρασης Fenton που καταλύεται από σίδηρο (Fe) και την παραγωγή ελεύθερων ριζών, όπως η ανιό ν της υπεροξειδίου (O(2)(-)). Έτσι, η παρούσα μελέτη προσδιόρισε εάν η AC έχει την ικανότητα να μειώνει την υπεροξείδωση των λιπιδίων που προκαλείται από Fe(2+), την παραγωγή O(2)(-) και την παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου που προκαλείται από QA, και να δεσμεύει ελεύθερο Fe. Το O(2)(-) και το Fe(2+) είναι επίσης συμπαράγοντες των ενζύμων, ινδoλαμίνη-2,3-διοξυγενάση (IDO) και 3-υδροξυανθρανιλική-3,4-διοξυγενάση (3-HAO) αντίστοιχα. Αυτά τα ένζυμα καταλύουν στάδια στη βιοσύνθεση του QA· επομένως, διερευνήθηκε επίσης η επίδραση της AC στη δραστηριότητά τους. Η AC μειώνει σημαντικά την υπεροξείδωση των λιπιδίων και την παραγωγή O(2)(-) που προκαλείται από Fe(2+). Η AC μειώνει την παραγωγή O(2)(-) παρουσία QA και δεσμεύει ισχυρά Fe(2+) και Fe(3+). Μειώνει επίσης τη δραστηριότητα τόσο της IDO όσο και της 3-HAO, η οποία θα μπορούσε να αποδοθεί στις ιδιότητες σάρωσης ανιόντων υπεροξειδίου και δέσμευσης σιδήρου, αντίστοιχα, αυτού του φαρμάκου.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της α цикловир είναι 10-20% αλλά μειώνεται με την αύξηση των δόσεων. Η α цикловир αλοιφή απορροφάται σε ποσοστό <0,02-9,4%. Τα χάπια α цикловир για στοματική χρήση και η οφθαλμική α цикловир αλοιφή απορροφώνται ελάχιστα. Η βιοδιαθεσιμότητα της α цикловир δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα. Η α цикловир έχει μέσο Tmax 1,1±0,4 ώρες, μέσο Cmax 593,7-656,5 ng/mL και μέσο AUC 2956,6-3102,5 h/*ng/mL.

Η πλειοψηφία της α цикловир απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Το 90-92% του φαρμάκου μπορεί να απεκκριθεί αμετάβλητο μέσω σπειραματικής διήθησης και σωληνικής έκκρισης. <2% του φαρμάκου ανακτάται στα κόπρανα και <0,1% εκπνέεται ως CO2.

Ο όγκος κατανομής της α цикловиρ είναι 0,6 L/kg.

Η νεφρική κάθαρση της α цикловиρ είναι 248 mL/min/1,73m2. Η ολική κάθαρση σε νεογνά είναι 105-122 mL/min/1,73m2.

Η απορρόφηση της α цикловиρ από τον γαστρεντερικό σωλήνα είναι μεταβλητή και ατελής. Το 15-30% μιας από του στόματος δόσης του φαρμάκου απορροφάται. Ορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η γαστρεντερική απορρόφηση της α цикловиρ μπορεί να είναι κορεσμένη· σε μια μελέτη διασταύρωσης στην οποία χορηγήθηκε α цикловир από το στόμα σε υγιείς ενήλικες ως κάψουλες 200 mg, δισκία 400 mg ή δισκία 800 mg 6 φορές ημερησίως, ο βαθμός απορρόφησης μειώθηκε με την αύξηση της δόσης, οδηγώντας σε βιοδιαθεσιμότητες 20%, 15% ή 10%, αντίστοιχα… Αυτή η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας φαίνεται να είναι συνάρτηση της αυξανόμενης δόσης, και όχι διαφορές στις μορφές δοσολογίας. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις α цикловиρ στην πλάσμα στην κατάσταση ισορροπίας, αιχμής και ελάχιστης, δεν ήταν αναλογικές της δόσης στο εύρος από του στόματος δοσολογίας 200-800 mg 6 φορές ημερησίως, κατά μέσο όρο 0,83 και 0,46, 1,21 και 0,63, ή 1,61 και 0,83 ug/mL για τα σχήματα δοσολογίας 200, 400 ή 800 mg, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις αιχμής στο πλάσμα συνήθως εμφανίζονται εντός 1,5-2,5 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση.

Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων σε νεογνά έως 3 μηνών, η ενδοφλέβια έγχυση για 1 ώρα 5, 10 ή 15 mg/kg α цикловиρ κάθε 8 ώρες οδήγησε σε μέσες συγκεντρώσεις αιχμής στον ορό στην κατάσταση ισορροπίας 6,8, 13,9 και 19,6 ug/mL, αντίστοιχα, και μέσες συγκεντρώσεις ελάχιστης στον ορό στην κατάσταση ισορροπίας 1,2, 2,3 και 3,1 ug/mL, αντίστοιχα. Σε μια άλλη μελέτη πολλαπλών δόσεων σε παιδιατρικούς ασθενείς, η ενδοφλέβια έγχυση για 1 ώρα 250 ή 500 mg/m2 α цикловиρ κάθε 8 ώρες οδήγησε σε μέσες συγκεντρώσεις αιχμής στον ορό στην κατάσταση ισορροπίας 10,3 και 20,7 ug/mL, αντίστοιχα.

Η α цикловиρ κατανέμεται ευρέως στους ιστούς και τα υγρά του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, των νεφρών, του σάλιου, των πνευμόνων, του ήπατος, των μυών, του σπλήνα, της μήτρας, του κολπικού βλεννογόνου και των εκκρίσεων, του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και του υγρού των κυστίδιων του έρπητα. Το φάρμακο κατανέμεται επίσης στο σπέρμα, επιτυγχάνοντας συγκεντρώσεις περίπου 1,4 και 4 φορές μεγαλύτερες από αυτές στο πλάσμα κατά τη διάρκεια χρόνιας από του στόματος θεραπείας με δόσεις 400 mg και 1 g ημερησίως, αντίστοιχα. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της α цикловиρ αναφέρεται ότι είναι 32,4-61,8 λίτρα/1,73 m2 σε ενήλικες και 28,8, 31,6, 42 ή 51,2-53,6 λίτρα/1,73 m2 σε νεογνά έως 3 μηνών, παιδιά 1-2 ετών, 2-7 ετών ή 7-12 ετών, αντίστοιχα.

Η α цикловиρ διαπερνά τον πλακούντα. Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το φάρμακο κατανέμεται στο γάλα, γενικά σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από τις ταυτόχρονες μητρικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα, πιθανώς μέσω ενεργού μηχανισμού μεταφοράς.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ACYCLOVIR (13 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σ δέση με Πρωτεΐνες

Η α цикловир είναι 9-33% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η α цикловир οξειδώνεται σε ποσοστό <15% σε 9- καρβο ξυ με θο ξυ με θυ λ γουανίνη από την αλκοολική δε υ δρο γε νάση και την αλδεϋδική δε υ δρο γε νάση και σε 1% 8- υ δρο ξυλιώνεται σε 8- υ δρο ξυ- α цикловир από την αλδεϋδική ο ξυ δάση. Η α цикловир γίνεται α цикловир μονοφωσφορική λόγω της δράσης της ιικής θυμιδινικής κινάσης. Η α цикловир μονοφωσφορική μετατρέπεται στη διφωσφορική μορφή από την γουανυλική κινάση. Η α цикловиρ διφωσφορική μετατρέπεται σε α цикловиρ τριφωσφορική από τη νουκλεοσιδική διφωσφορική κινάση, πυροσταφυλική κινάση, κρεατινική κινάση, φωσφογλυκερικό κινάση, συκκινυλο-CoA συνθετάση, φωσφοενολοπυροσταφυλική καρβοξυκινάση και αδε νυλο-ηλεκτρικό συνθετάση.

Η α цикловиρ μεταβολίζεται μερικώς σε 9- καρβο ξυ με θο ξυ με θυ λ γουανίνη και ελάχιστα σε 8- υ δρο ξυ-9-(2- υ δρο ξυ αι θυ λ) γουανίνη. In vitro, η α цикловиρ μεταβολίζεται επίσης σε α цикловиρ μονοφωσφορική, διφωσφορική και τριφωσφορική σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί με ιούς του έρπητα, κυρίως μέσω ενδοκυτταρικής φωσφορυλίωσης του φαρμάκου από την κωδικοποιημένη από τον ιό θυμιδινική κινάση και διάφορα κυτταρικά ένζυμα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η κάθαρση της α цикловиρ κυμαίνεται από 2,5-3 ώρες ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης του ασθενούς. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα της α цикловиρ κατά τη διάρκεια αιμοκάθαρσης είναι περίπου 5 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής σε ασθενείς ηλικίας 7 μηνών έως 7 ετών είναι 2,6 ώρες.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της α цикловиρ φαίνεται να μειώνονται διφασικά. Σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής στην αρχική φάση κυμαίνεται κατά μέσο όρο 0,34 ώρες και ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση κυμαίνεται κατά μέσο όρο 2,1-3,5 ώρες. Σε ενήλικες με νεφρική δυσλειτουργία, τόσο ο χρόνος ημίσειας ζωής στην αρχική φάση όσο και ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση μπορεί να παραταθούν, ανάλογα με το βαθμό της νεφρικής δυσλειτουργίας. Σε μια μελέτη σε ενήλικες με ανουρία, ο χρόνος ημίσειας ζωής στην αρχική φάση της α цикловиρ κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 0,71 ώρες. Σε αρκετές μελέτες, ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση της α цикловиρ κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 3, 3,5 ή 19,5 ώρες σε ενήλικες με κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ή 15-50 mL/λεπτό ανά 1,73 m2 ή με ανουρία, αντίστοιχα. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση της α цикловиρ κατά τη διάρκεια αιμοκάθαρσης κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 5,4-5,7 ώρες.

Σε νεογνά, ο χρόνος ημίσειας ζωής της α цикловиρ εξαρτάται κυρίως από την ωριμότητα των νεφρικών μηχανισμών έκκρισης, όπως καθορίζεται από την ηλικία κύησης, τη χρονολογική ηλικία και το βάρος. Σε παιδιά άνω του 1 έτους, ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου φαίνεται να είναι παρόμοιος με αυτόν των ενηλίκων. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στην τελική φάση κυμαίνεται κατά μέσο όρο 3,8-4,1, 1,9, 2,2-2,9 ή 3,6 ώρες σε νεογνά έως 3 μηνών, παιδιά 1-2 ετών, 2-12 ετών ή 12-17 ετών, αντίστοιχα.

MeSH classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη ή θεραπεία VIΡΩΤΙΚΩΝ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή της ιικής αναπαραγωγής με αναστολή της ιικής DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της διείσδυσης ή αποκαλύπτου του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή τον αποκλεισμό των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA

X4HES1O11F

ACYCLOVIR

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς DNA Πολυμεράσης

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Απλού Έρπητα

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Έρπητα Ζωστήρα

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Έρπητα

Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]

Η α цикловир είναι Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Απλού Έρπητα, και Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Έρπητα Ζωστήρα, και Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Έρπητα. Ο μηχανισμός δράσης της α цикловиρ είναι ως Αναστολέας DNA Πολυμεράσης.

ACYCLOVIR

Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Απλού Έρπητα [EPC]· Αναστολείς DNA Πολυμεράσης [MoA]· Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Έρπητα [EPC]· Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]· Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Έρπητα Ζωστήρα [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.5-3.3 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

9%-33%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

10%-20%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

135398513

Μοριακός τύπος

C8H11N5O3

Μοριακό βάρος

225.2

IUPAC

2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-1H-purin-6-one

InChIKey

MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH