ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FE02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PANITUMUMAB

Πανιτουμουμάμπη

Για τη θεραπεία του **μεταστατικού καρκίνου παχέος εντέρου** που εκφράζει EGFR και είναι ανθεκτικός σε χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

Εμπορικά Ονόματα

VECTIBIX

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

Για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου παχέος εντέρου που εκφράζει EGFR και είναι ανθεκτικός σε χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

medication

SPC-VECTIBIX

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες

Δόση6 mg/kg βάρους σώματος

Χορηγείται εφάπαξ κάθε δύο εβδομάδες.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει μελετηθεί. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες για τη μελέτη της φαρμακοκινητικής.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει μελετηθεί. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες για τη μελέτη της φαρμακοκινητικής.
Ηλικιωμένοι

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να υποστηρίζουν την προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την θεραπευτική ένδειξη του ορθοκολικού καρκίνου. Έχει δοθεί απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στον ορθοκολικό καρκίνο.

block

SPC-VECTIBIX

Αντενδείξεις

expand_more

Ιστορικό σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονική ίνωση

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Συνδυασμός του Vectibix με χημειοθεραπεία που περιέχει οξαλιπλατίνη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή σε ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση του RAS του όγκου

warning

SPC-VECTIBIX

Προειδοποιήσεις

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Δερματολογικές αντιδράσεις και τοξικότητα στα μαλακά μόρια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με δερματολογικές αντιδράσεις βαθμού 3 (CTCAE v 4.0) ή μεγαλύτερου, ή μη ανεκτές

Βλ. σύσταση για τροποποιήσεις της δόσης (βλ. Δοσολογία).
Δερματολογικές αντιδράσεις και τοξικότητα στα μαλακά μόρια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις ή τοξικότητα στα μαλακά μόρια που επιδεινώνονται

Πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη φλεγμονωδών ή λοιμωδών δευτερογενών συμπτωμάτων (συμπεριλαμβανομένης της κυτταρίτιδας και της νεκρωτικής απονευρωσίτιδας) και η κατάλληλη θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά άμεσα.
Δερματολογικές αντιδράσεις και τοξικότητα στα μαλακά μόρια
σοβαρή

Αναστολή ή διακοπή της θεραπείας με Vectibix σε περίπτωση δερματολογικής τοξικότητας ή τοξικότητας στα μαλακά μόρια σχετιζόμενης με σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή φλεγμονή ή μολυσματικές επιπλοκές.
Δερματολογικές αντιδράσεις και τοξικότητα στα μαλακά μόρια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν εξάνθημα/δερματολογική τοξικότητα

Χρήση ενυδατικής κρέμας, αντιηλιακού (με δείκτη προστασίας [SPF] > 15 από τις ακτίνες UVA και UVB), και τοπικής κρέμας στεροειδούς (με περιεκτικότητα σε υδροκορτιζόνη όχι μεγαλύτερη από 1%) στις προσβεβλημένες περιοχές και/ή αντιβιοτικά από στόματος (π.χ. δοξυκυκλίνη). Φορά αντιηλιακό και καπέλο για τον ήλιο και μείωση της έκθεσης στον ήλιο.
Πνευμονολογικές επιπλοκές

Στην περίπτωση οξείας έναρξης ή επιδείνωσης των πνευμονικών συμπτωμάτων, η θεραπεία με το Vectibix πρέπει να διακοπεί και να γίνει άμεση διερεύνηση των συμπτωμάτων αυτών.
Πνευμονολογικές επιπλοκές

Εάν διαγνωστεί διάμεση πνευμονική νόσος (ILD), το Vectibix πρέπει να διακοπεί οριστικά και ο ασθενής να λάβει την κατάλληλη θεραπεία.
Πνευμονολογικές επιπλοκές
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονικής ίνωσης

Τα οφέλη της θεραπείας με panitumumab έναντι του κινδύνου πνευμονικών επιπλοκών πρέπει να αξιολογούνται με προσοχή.
Ηλεκτρολυτικές διαταραχές

Συνιστάται η διόρθωση των ελλειμμάτων μαγνησίου και η κατάλληλη αναπλήρωση των άλλων ηλεκτρολυτών (π.χ. κάλιο).
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση
σοβαρή

Εάν εμφανιστεί σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή αντίδραση κατά την έγχυση ή σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή μετά την έγχυση [π.χ. παρουσία βρογχόσπασμου, αγγειοοιδήματος, υπότασης, ανάγκης για παρεντερική αγωγή ή αναφυλαξία], το Vectibix θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν ήπια ή μέτρια (1ου και 2ου βαθμού κατά CTCΑΕ v 4.0) αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να μειώνεται κατά τη διάρκεια της συγκεκριμένης έγχυσης. Συνιστάται η διατήρηση αυτού του χαμηλότερου ρυθμού έγχυσης σε όλες τις επόμενες εγχύσεις.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με την πιθανότητα καθυστερημένων αντιδράσεων και να καθοδηγούνται να επικοινωνούν με τον γιατρό τους αν παρουσιάσουν συμπτώματα αντίδρασης υπερευαισθησίας.
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς που εμφανίζουν σοβαρή διάρροια και αφυδάτωση

Θα πρέπει να καθοδηγούνται να επικοινωνούν επειγόντως με κάποιον επαγγελματία του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης.
Συνδυασμός με χημειοθεραπεία με το σχήμα IFL
προσοχή

Πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση του Vectibix σε συνδυασμό με ΙFL.
Συνδυασμός με μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπευτικά σχήματα
αντένδειξη

Το Vectibix δεν θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει μπεβασιζουμάμπη.
Προσδιορισμός κατάστασης μεταλλάξεων RAS

Η κατάσταση μεταλλάξεων του RAS θα πρέπει να προσδιορίζεται από ένα έμπειρο εργαστήριο χρησιμοποιώντας μία επικυρωμένη μέθοδο δοκιμής (βλ. Δοσολογία).
Προσδιορισμός κατάστασης μεταλλάξεων RAS

Εάν το Vectibix πρόκειται να χορηγηθεί σε συνδυασμό με FOLFOX τότε συνιστάται η κατάσταση μεταλλάξεων να προσδιορίζεται από ένα εργαστήριο που να μετέχει σε Εξωτερικό Πρόγραμμα Διασφάλισης Ποιότητας για το RAS ή η μη μεταλλαγμένη (φυσιολογική) κατάσταση να επιβεβαιώνεται σε επαναληπτικό έλεγχο.
Οφθαλμικές τοξικότητες (Κερατίτιδα)

ΠληθυσμόςΑσθενείς οι οποίοι εκδηλώνουν σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά κερατίτιδας (οξεία ή επιδεινούμενη: φλεγμονή του οφθαλμού, δακρύρροια, φωτοευαισθησία, θολή όραση, οφθαλμικός πόνος και/ή ερυθρότητα του οφθαλμού)

Θα πρέπει να παραπέμπονται άμεσα σε οφθαλμίατρο.
Οφθαλμικές τοξικότητες (Κερατίτιδα)

Εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση ελκώδους κερατίτιδας, η θεραπεία με Vectibix θα πρέπει να διακόπτεται ή να τερματίζεται.
Οφθαλμικές τοξικότητες (Κερατίτιδα)
προσοχή

Εάν διαγνωστεί κερατίτιδα, τα οφέλη και οι κίνδυνοι για τη συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά.
Οφθαλμικές τοξικότητες (Κερατίτιδα)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό κερατίτιδας, ελκώδους κερατίτιδας ή σοβαρής οφθαλμικής ξηρότητας

Το Vectibix θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.
Ασθενείς με κατάσταση απόδοσης 2 κατά ECOG
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κατάσταση απόδοσης 2 κατά ECOG

Συνιστάται η αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου πριν από την έναρξη χορήγησης του Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία του mCRC.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας ≥ 65 ετών) που έλαβαν το Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία FOLFIRI ή FOLFOX

Προσοχή λόγω αυξημένου αριθμού σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Προειδοποιήσεις για τα έκδοχα (Νάτριο)

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 3,45 mg νατρίου ανά ml.

swap_horiz

SPC-VECTIBIX

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

ιρινοτεκάνη
παρακολούθηση

Η φαρμακοκινητική της ιρινοτεκάνης και του SN-38 δεν μεταβάλλεται.
χημειοθεραπεία με IFL
προσοχή

Υψηλή συχνότητα εμφάνισης σοβαρής διάρροιας.

ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό.
μπεβασιζουμάμπη, χημειοθεραπεία
αντένδειξη

Αυξημένη τοξικότητα και θάνατοι.

ΣύστασηΔεν θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό.
χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη (σε ασθενείς με mCRC με μεταλλαγμένο RAS ή άγνωστη κατάσταση RAS)
αντένδειξη

Μειωμένος χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου και συνολικός χρόνος επιβίωσης.

ΣύστασηΟ συνδυασμός αντενδείκνυται.

sick

SPC-VECTIBIX

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Λοιμώξεις

Παρωνυχία
Κυτταρίτιδα
Ουρολοίμωξη
Θυλακίτιδα
Εντοπισμένη λοίμωξη
Λοίμωξη οφθαλμού
Λοίμωξη βλεφάρου

Οφθαλμικές

Επιπεφυκίτιδα
Βλεφαρίτιδα
Ανάπτυξη βλεφαρίδων
Αυξημένη δακρύρροια
Υπεραιμία οφθαλμού
Ξηροφθαλμία
Ερεθισμός οφθαλμού
Κνησμός οφθαλμού
Ελκώδης κερατίτιδα
Κερατίτιδα
Ερεθισμός βλεφάρου

Δέρμα

Φλυκταινώδες εξάνθημα
Χειλίτιδα
Σκασμένα χείλη
Ξηρά χείλη
Δερματίτιδα που μοιάζει με ακμή
Εξάνθημα
Ερύθημα
Κνησμός
Ξηροδερμία
Ρωγμές δέρματος
Ακμή
Αλωπεκία
Δερματικό έλκος
Αποφολίδωση δέρματος
Αποφολιδωτικό εξάνθημα
Βλατιδώδες εξάνθημα
Κνησμώδες εξάνθημα
Ερυθηματώδες εξάνθημα
Γενικευμένο εξάνθημα
Κηλιδώδες εξάνθημα
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Δερματική βλάβη
Δερματική τοξικότητα
Εφελκίδα
Υπερτρίχωση
Ρήξη όνυχα
Διαταραχή όνυχα
Υπεριδρωσία
Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Νέκρωση του δέρματος
Αγγειοοίδημα
Είσφρυση όνυχος
Ονυχόλυση

Αίμα

Αναιμία
Λευκοπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Αναφυλακτική αντίδραση

Μεταβολισμός

Υποκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Μειωμένη όρεξη
Υπασβεστιαιμία
Αφυδάτωση
Υπεργλυκαιμία
Υποφωσφαταιμία
Μειωμένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Άγχος
Αϋπνία

Νευρικό

Ζάλη
Κεφαλαλγία

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Κυάνωση

Αγγειακές

Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
Υπόταση
Υπέρταση
Έξαψη

Αναπνευστικό

Πνευμονική εμβολή
Δύσπνοια
Βήχας
Επίσταξη
Διάμεση πνευμονική νόσος
Βρογχόσπασμος
Ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Έμετος
Κοιλιακό άλγος
Στοματίτιδα
Δυσκοιλιότητα
Αιμορραγία του ορθού
Ξηροστομία
Δυσπεψία
Αφθώδες έλκος
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Μυοσκελετικό

Πόνος στα άκρα
Οσφυαλγία

Γενικές

Κόπωση
Πυρεξία
Εξασθένιση
Φλεγμονή των βλεννογόνων
Περιφερικό οίδημα
Άλγος
Ρίγος
Θωρακικό άλγος

Τραυματισμοί

Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Παρακλινικές εξετάσεις

Μαγνήσιο αίματος μειωμένο

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ακμή

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ανάπτυξη βλεφαρίδων

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Αποφολίδωση δέρματος

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αποφολιδωτικό εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Αυξημένη δακρύρροια

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Βλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Βλεφαρίτιδα

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Γενικευμένο εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Δερματίτιδα που μοιάζει με ακμή

Δέρμα

Πολύ συχνές
Δερματική βλάβη

Δέρμα

Πολύ συχνές
Δερματική τοξικότητα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Δερματικό έλκος

Δέρμα

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διαταραχή όνυχα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εξασθένιση

Γενικές

Πολύ συχνές
Ερεθισμός οφθαλμού

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Ερυθηματώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εφελκίδα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κηλιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κνησμός οφθαλμού

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Κνησμώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μαγνήσιο αίματος μειωμένο

Παρακλινικές εξετάσεις

Πολύ συχνές
Μειωμένη όρεξη

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ξηροφθαλμία

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Παρωνυχία

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Ρήξη όνυχα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ρωγμές δέρματος

Δέρμα

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας

Δέρμα

Πολύ συχνές
Υπεραιμία οφθαλμού

Οφθαλμικές

Πολύ συχνές
Υπεριδρωσία

Δέρμα

Πολύ συχνές
Υπερτρίχωση

Δέρμα

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Φλεγμονή των βλεννογόνων

Γενικές

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άλγος

Γενικές

Συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Συχνές
Αιμορραγία του ορθού

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Τραυματισμοί

Συχνές
Αφθώδες έλκος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Συχνές
Εντοπισμένη λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Θυλακίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Κυτταρίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Συχνές
Λοίμωξη βλεφάρου

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη οφθαλμού

Λοιμώξεις

Συχνές
Μειωμένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Ξηρά χείλη

Δέρμα

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ρίγος

Γενικές

Συχνές
Σκασμένα χείλη

Δέρμα

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερευαισθησία

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Υποφωσφαταιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Φλυκταινώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Χειλίτιδα

Δέρμα

Συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Διάμεση πνευμονική νόσος

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Είσφρυση όνυχος

Δέρμα

Όχι συχνές
Ελκώδης κερατίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Ερεθισμός βλεφάρου

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Όχι συχνές
Κερατίτιδα

Οφθαλμικές

Όχι συχνές
Κυάνωση

Καρδιά

Όχι συχνές
Νέκρωση του δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ονυχόλυση

Δέρμα

Όχι συχνές
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Όχι συχνές
Τοξική επιδερμική νεκρόλυση

Δέρμα

Όχι συχνές

pregnant_woman

SPC-VECTIBIX

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Vectibix σε έγκυες γυναίκες. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Vectibix έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει βλάβη στο κύημα. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Vectibix, και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση. Αν το Vectibix χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή αν η ασθενής μείνει έγκυος, θα πρέπει να ενημερωθεί σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο αποβολής ή τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το EGFR έχει εμπλακεί στον έλεγχο της προγεννητικής ανάπτυξης και μπορεί να είναι απαραίτητο για τη φυσιολογική οργανογένεση, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Η ανθρώπινη IgG είναι γνωστό ότι διαπερνά το φράγμα του πλακούντα, και συνεπώς το panitumumab μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.
Γαλουχία
Συνιστάται να μην θηλάζουν οι γυναίκες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vectibix και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Δεν είναι γνωστό αν το panitumumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεδομένου ότι η ανθρώπινη IgG απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, ενδέχεται να απεκκρίνεται και το panitumumab. Η πιθανότητα απορρόφησης και βλάβης για το βρέφος μετά από πρόσληψη είναι άγνωστη.
Γονιμότητα
Το panitumumab μπορεί να έχει επίπτωση στην ικανότητα μίας γυναίκας να μείνει έγκυος.

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναστρέψιμες επιδράσεις στον καταμήνιο κύκλο και μειωμένη γονιμότητα σε θηλυκούς πιθήκους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-VECTIBIX

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01XC08 ### Μηχανισμός δράσης Το panitumumab είναι ένα ανασυνδυασμένο, πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2 που συνδέεται με υψηλή συγγένεια και…

biotech

SPC-VECTIBIX

Φαρμακοκινητική

expand_more

Το Vectibix χορηγούμενο ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία εμφανίζει μη γραμμική φαρμακοκινητική. Έπειτα από εφάπαξ χορήγηση panitumumab με έγχυση μίας ώρας, το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξήθηκε με σχέση…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ασβέστιο ορού (Ca)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	περιοδικά	Πριν την έναρξη και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας
Ηλεκτρολύτες	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	περιοδικά	—
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	περιοδικά	—
Μαγνήσιο ορού (Mg)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	περιοδικά	Πριν την έναρξη και μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VECTIBIX

expand_more

Η θεραπεία με Vectibix θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών θεραπειών. Απαιτούνται αποδείξεις της κατάστασης του μη μεταλλαγμένου, (φυσιολογικού) γονιδίου RAS (KRAS και NRAS) πριν από την έναρξη θεραπείας με Vectibix. Η κατάσταση μεταλλάξεων θα πρέπει να προσδιορίζεται από ένα έμπειρο εργαστήριο χρησιμοποιώντας μία επικυρωμένη μέθοδο δοκιμής για την ανίχνευση των μεταλλάξεων του KRAS (εξώνια 2,3 και 4) και του NRAS (εξώνια 2,3 και 4).

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση του Vectibix είναι 6 mg/kg βάρους σώματος χορηγούμενα εφάπαξ κάθε δύο εβδομάδες.

Ενδέχεται να χρειαστεί τροποποίηση της δόσης του Vectibix σε περιπτώσεις σοβαρών (≥ βαθμού 3) δερματολογικών αντιδράσεων, ως εξής:

Εμφάνιση δερματολογικών συμπτωμάτων: ≥ βαθμού 3	Χορήγηση Vectibix	Έκβαση	Ρύθμιση της δόσης
Αρχική εμφάνιση	Παράλειψη 1 ή 2 δόσεων	Βελτίωση (< βαθμού 3)	Συνέχιση της έγχυσης στο 100% της αρχικής δόσης
		Μη ανάρρωση	Διακοπή
Δεύτερη εμφάνιση	Παράλειψη 1 ή 2 δόσεων	Βελτίωση (< βαθμού 3)	Συνέχιση της έγχυσης στο 80% της αρχικής δόσης
		Μη ανάρρωση	Διακοπή
Τρίτη εμφάνιση	Παράλειψη 1 ή 2 δόσεων	Βελτίωση (< βαθμού 3)	Συνέχιση της έγχυσης στο 60% της αρχικής δόσης
		Μη ανάρρωση	Διακοπή
Τέταρτη εμφάνιση	Διακοπή	-	-

Τα συμπτώματα 3ου ή μεγαλύτερου βαθμού ορίζονται ως σοβαρά ή απειλητικά για τη ζωή.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Vectibix δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να υποστηρίζουν την προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Vectibix στον παιδιατρικό πληθυσμό για τη θεραπευτική ένδειξη του ορθοκολικού καρκίνου.

Τρόπος χορήγησης

Το Vectibix πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια (IV) έγχυση με αντλία έγχυσης.

Πριν την έγχυση, το Vectibix πρέπει να αραιωθεί σε ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) έως μια τελική συγκέντρωση που δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg/ml (για τις οδηγίες χειρισμού βλ. παράγραφο 6.6).

Το Vectibix πρέπει να χορηγείται με χρήση σε σειρά φίλτρου χαμηλής δέσμευσης πρωτεϊνών των 0,2 ή 0,22 μικρομέτρων, μέσω περιφερικού ή κεντρικού φλεβικού καθετήρα. Ο συνιστώμενος χρόνος έγχυσης είναι περίπου 60 λεπτά. Αν η πρώτη έγχυση γίνει ανεκτή, οι επόμενες εγχύσεις μπορούν να χορηγηθούν σε χρόνο εντός 30 έως 60 λεπτών. Δόσεις υψηλότερες των 1.000 mg θα πρέπει να εγχύονται σε χρόνο περίπου 90 λεπτών (για τις οδηγίες χειρισμού βλ. παράγραφο 6.6).

Η γραμμή έγχυσης θα πρέπει να εκπλύνεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου πριν και μετά τη χορήγηση Vectibix για την αποφυγή ανάμιξης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή ενδοφλέβια διαλύματα.

Ενδέχεται να χρειαστεί μείωση του ρυθμού έγχυσης του Vectibix σε περιπτώσεις αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

To Vectibix δεν πρέπει να χορηγείται με ταχεία ενδοφλέβια ένεση (push ή bolus).

Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-VECTIBIX

expand_more

Ασθενείς με ιστορικό σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ασθενείς με διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονική ίνωση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ο συνδυασμός του Vectibix με χημειοθεραπεία που περιέχει οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή σε ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση του RAS του όγκου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VECTIBIX

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.

Δερματολογικές αντιδράσεις και τοξικότητα στα μαλακά μόρια

Δερματολογικές αντιδράσεις, μια φαρμακολογική επίδραση που παρατηρείται με τους αναστολείς του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), παρουσιάζονται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς (περίπου 94%) που λαμβάνουν θεραπεία με Vectibix. Σοβαρές (βαθμού 3 κατά NCI-CTC) δερματολογικές αντιδράσεις αναφέρθηκαν στο 23% των ασθενών και απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4 κατά NCI-CTC) σε < 1% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με Vectibix και σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n = 2.224) (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εάν ένας ασθενής παρουσιάσει δερματολογικές αντιδράσεις που είναι βαθμού 3 (CTCAE v 4.0) ή μεγαλύτερου, ή τέτοιες που να θεωρούνται μη ανεκτές, βλ. τη σύσταση για τροποποιήσεις της δόσης στην (βλ. Δοσολογία).

Σε κλινικές μελέτες, μετά την ανάπτυξη σοβαρών δερματολογικών αντιδράσεων (συμπεριλαμβανομένης της στοματίτιδας), αναφέρθηκαν λοιμώδεις επιπλοκές συμπεριλαμβανομένων της σηψαιμίας και της νεκρωτικής απονευρωσίτιδας, που σε σπάνιες περιπτώσεις οδήγησαν σε θάνατο, και τοπικά αποστήματα που απαιτούσαν διάνοιξη και παροχέτευση. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις ή τοξικότητα στα μαλακά μόρια που παρουσιάζουν επιδεινούμενες αντιδράσεις ενώ λαμβάνουν το Vectibix πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη φλεγμονωδών ή λοιμωδών δευτερογενών συμπτωμάτων (συμπεριλαμβανομένης της κυτταρίτιδας και της νεκρωτικής απονευρωσίτιδας), και η κατάλληλη θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά άμεσα. Απειλητικές για την ζωή και θανατηφόρες λοιμώδεις επιπλοκές που περιλαμβάνουν την νεκρωτική απονευρωσίτιδα και σήψη έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix. Έχουν αναφερθεί σπάνια περιστατικά συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Vectibix μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Αναστείλατε ή διακόψτε τη θεραπεία με Vectibix σε περίπτωση δερματολογικής τοξικότητας ή τοξικότητας στα μαλακά μόρια σχετιζόμενης με σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή φλεγμονή ή μολυσματικές επιπλοκές.

Η θεραπεία και η διαχείριση των δερματολογικών αντιδράσεων θα πρέπει να είναι ανάλογες με τη σοβαρότητά τους και μπορεί να περιλαμβάνουν ενυδατική κρέμα, αντιηλιακό (με δείκτη προστασίας [SPF] > 15 από τις ακτίνες UVA και UVB), και τοπική κρέμα στεροειδούς (με περιεκτικότητα σε υδροκορτιζόνη όχι μεγαλύτερη από 1%) που θα πρέπει να εφαρμόζονται στις προσβεβλημένες περιοχές και/ή αντιβιοτικά από στόματος (π.χ. δοξυκυκλίνη). Συνιστάται επίσης στους ασθενείς που παρουσιάζουν εξάνθημα/δερματολογική τοξικότητα να φορούν αντιηλιακό και καπέλο για τον ήλιο και να μειώνουν την έκθεση στον ήλιο δεδομένου ότι το ηλιακό φως μπορεί να επιδεινώσει οποιεσδήποτε δερματικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν. Μπορεί να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς να εφαρμόζουν την ενυδατική κρέμα και το αντιηλιακό στο πρόσωπο, τα χέρια, τα πόδια, το λαιμό, την πλάτη και το θώρακα κάθε πρωί κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και το τοπικό στεροειδές στο πρόσωπο, τα χέρια, τα πόδια, το λαιμό, την πλάτη και το θώρακα κάθε βράδυ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Πνευμονολογικές επιπλοκές

Ασθενείς με ιστορικό ή ενδείξεις διάμεσης πνευμονοπάθειας και πνευμονικής ίνωσης αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Περιστατικά διάμεσης πνευμονικής νόσου (ILD), θανατηφόρα και μη θανατηφόρα, έχουν αναφερθεί, κυρίως από τον Ιαπωνικό πληθυσμό. Στην περίπτωση οξείας έναρξης ή επιδείνωσης των πνευμονικών συμπτωμάτων, η θεραπεία με το Vectibix πρέπει να διακοπεί και να γίνει άμεση διερεύνηση των συμπτωμάτων αυτών. Εάν διαγνωστεί ILD, το Vectibix πρέπει να διακοπεί οριστικά και ο ασθενής να λάβει την κατάλληλη θεραπεία. Σε ασθενείς με ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονικής ίνωσης, τα οφέλη της θεραπείας με panitumumab έναντι του κινδύνου πνευμονικών επιπλοκών πρέπει να αξιολογούνται με προσοχή.

Ηλεκτρολυτικές διαταραχές

Σε ορισμένους ασθενείς έχει παρατηρηθεί προοδευτική μείωση των επιπέδων μαγνησίου στον ορό γεγονός που οδηγεί σε σοβαρή (4ου βαθμού) υπομαγνησιαιμία. Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται περιοδικά για υπομαγνησιαιμία και συνοδεύουσα υπασβεστιαιμία πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Vectibix, και εφεξής περιοδικά για διάστημα έως 8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνιστάται η διόρθωση των ελλειμμάτων μαγνησίου, όπως είναι κατάλληλο σε κάθε περίπτωση. Έχουν παρατηρηθεί και άλλες ηλεκτρολυτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της υποκαλιαιμίας. Συνιστάται έλεγχος όπως αναφέρεται παραπάνω και κατάλληλη αναπλήρωση των ηλεκτρολυτών αυτών.

Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Στις κλινικές μελέτες μονοθεραπείας και συνδυασμού σε ασθενείς με mCRC (n = 2.224), σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις (που εμφανίστηκαν μέσα σε 24 ώρες μετά από την έγχυση) αναφέρθηκαν σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Vectibix, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση (3ου και 4ου βαθμού κατά NCI-CTC). Μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις κατά την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της αναφοράς σπάνιων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση. Εάν εμφανιστεί σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή αντίδραση κατά την έγχυση ή σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή μετά την έγχυση [π.χ. παρουσία βρογχόσπασμου, αγγειοοιδήματος, υπότασης, ανάγκης για παρεντερική αγωγή ή αναφυλαξία], το Vectibix θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά (βλ. Αντενδείξεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Σε ασθενείς που παρουσιάζουν ήπια ή μέτρια (1ου και 2ου βαθμού κατά CTCΑΕ v 4.0) αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να μειώνεται κατά τη διάρκεια της συγκεκριμένης έγχυσης. Συνιστάται η διατήρηση αυτού του χαμηλότερου ρυθμού έγχυσης σε όλες τις επόμενες εγχύσεις.

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας που εμφανίστηκαν περισσότερες από 24 ώρες μετά την έγχυση μεταξύ των οποίων συμπεριλαμβανόταν και ένα θανατηφόρο περιστατικό αγγειοοιδήματος που σημειώθηκε περισσότερες από 24 ώρες μετά την έγχυση. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με την πιθανότητα καθυστερημένων αντιδράσεων και να καθοδηγούνται να επικοινωνούν με τον γιατρό τους αν παρουσιάσουν συμπτώματα αντίδρασης υπερευαισθησίας.

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε σε ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρή διάρροια και αφυδάτωση. Ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή διάρροια θα πρέπει να καθοδηγούνται να επικοινωνούν επειγόντως με κάποιον επαγγελματία του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης.

Το Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με το σχήμα IFL (ιρινοτεκάνη, ταχεία εφάπαξ ένεση 5-φθοριοουρακίλης και λευκοβορίνη)

Οι ασθενείς που λαμβάνουν Vectibix σε συνδυασμό με σχήμα IFL [ταχεία εφάπαξ ένεση 5-φθοριοουρακίλης (500 mg/m2), λευκοβορίνη (20 mg/m2) και ιρινοτεκάνη (125 mg/m2)] παρουσίασαν υψηλή συχνότητα εμφάνισης σοβαρής διάρροιας (βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες). Συνεπώς, πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση του Vectibix σε συνδυασμό με ΙFL (βλ. Αλληλεπιδράσεις).

Το Vectibix σε συνδυασμό με μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπευτικά σχήματα

Παρατηρήθηκε μειωμένος χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου και αύξηση των θανάτων στους ασθενείς που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπεία. Μεγαλύτερη συχνότητα πνευμονικών εμβόλων, λοιμώξεων (κυρίως δερματολογικής προέλευσης), διάρροιας, ηλεκτρολυτικών διαταραχών, ναυτίας, εμέτου και αφυδάτωσης παρατηρήθηκε επίσης στο σκέλος που λάμβανε θεραπεία με Vectibix σε συνδυασμό με μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπεία. Το Vectibix δεν θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει μπεβασιζουμάμπη (βλ. Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοδυναμικές).

Το Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη σε ασθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή σε ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση του RAS του όγκου

Ο συνδυασμός του Vectibix με χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή σε ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση mCRC του RAS (βλ. Αντενδείξεις και Φαρμακοδυναμικές).

Παρατηρήθηκε μειωμένος χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και συνολικός χρόνος επιβίωσης (OS) σε ασθενείς με όγκους με μεταλλαγμένο KRAS (εξώνιο 2) και πρόσθετες μεταλλάξεις RAS (KRAS [εξώνια 3 και 4] ή NRAS [εξώνια 2, 3, 4]) που έλαβαν panitumumab σε συνδυασμό με συνεχή έγχυση 5-φθοριοουρακίλης, λευκοβορίνης και οξαλιπλατίνης (FOLFOX) έναντι εκείνων που έλαβαν FOLFOX μόνο (βλ. Φαρμακοδυναμικές).

Η κατάσταση μεταλλάξεων του RAS θα πρέπει να προσδιορίζεται από ένα έμπειρο εργαστήριο χρησιμοποιώντας μία επικυρωμένη μέθοδο δοκιμής (βλ. Δοσολογία). Εάν το Vectibix πρόκειται να χορηγηθεί σε συνδυασμό με FOLFOX τότε συνιστάται η κατάσταση μεταλλάξεων να προσδιορίζεται από ένα εργαστήριο που να μετέχει σε Εξωτερικό Πρόγραμμα Διασφάλισης Ποιότητας για το RAS ή η μη μεταλλαγμένη (φυσιολογική) κατάσταση να επιβεβαιώνεται σε επαναληπτικό έλεγχο.

Οφθαλμικές τοξικότητες

Σοβαρές περιπτώσεις κερατίτιδας και ελκώδους κερατίτιδας έχουν αναφερθεί σπανίως μετά την κυκλοφορία του προϊόντος. Ασθενείς οι οποίοι εκδηλώνουν σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά κερατίτιδας όπως οξεία ή επιδεινούμενη: φλεγμονή του οφθαλμού, δακρύρροια, φωτοευαισθησία, θολή όραση, οφθαλμικός πόνος και/ή ερυθρότητα του οφθαλμού, θα πρέπει να παραπέμπονται άμεσα σε οφθαλμίατρο.

Εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση ελκώδους κερατίτιδας, η θεραπεία με Vectibix θα πρέπει να διακόπτεται ή να τερματίζεται. Εάν διαγνωστεί κερατίτιδα, τα οφέλη και οι κίνδυνοι για τη συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά. Το Vectibix θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κερατίτιδας, ελκώδους κερατίτιδας ή σοβαρής οφθαλμικής ξηρότητας. Η χρήση φακών επαφής είναι επίσης παράγοντας κινδύνου για εμφάνιση κερατίτιδας και εξέλκωσης.

Ασθενείς με κατάσταση απόδοσης 2 κατά ECOG που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Σε ασθενείς με κατάσταση απόδοσης 2 κατά ECOG (Συνεργαζόμενη Ογκολογική Ομάδα της Ανατολικής Ακτής των ΗΠΑ), συνιστάται η αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου πριν από την έναρξη χορήγησης του Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία του mCRC. Δεν έχει τεκμηριωθεί θετική σχέση οφέλους-κινδύνου σε ασθενείς με κατάσταση απόδοσης 2 κατά ECOG.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Συνολικά δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας ≥ 65 ετών) που έλαβαν μονοθεραπεία με το Vectibix. Παρόλα αυτά, αυξημένος αριθμός σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρθηκε σε ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν το Vectibix όταν χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία FOLFIRI ή FOLFOX σε σύγκριση με την χημειοθεραπεία μόνο (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Προειδοποιήσεις για τα έκδοχα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 3,45 mg νατρίου ανά ml, που ισοδυναμεί με 0,017% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VECTIBIX

expand_more

Δεδομένα από μία μελέτη αλληλεπίδρασης που περιελάμβανε τη χορήγηση Vectibix και ιρινοτεκάνης σε ασθενείς με mCRC έδειξε ότι η φαρμακοκινητική της ιρινοτεκάνης και του δραστικού μεταβολίτη της, του SN-38, δεν μεταβάλλεται κατά τη συγχορήγηση των δύο φαρμακευτικών προϊόντων. Τα αποτελέσματα της σύγκρισης μεταξύ των μελετών έδειξαν ότι τα σχήματα που περιέχουν ιρινοτεκάνη (IFL ή FOLFIRI) δεν έχουν καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του panitumumab.

Το Vectibix δεν θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με IFL ή με χημειοθεραπεία που περιέχει μπεβασιζουμάμπη. Παρατηρήθηκε υψηλή συχνότητα εμφάνισης σοβαρής διάρροιας όταν το panitumumab συγχορηγήθηκε με IFL (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις), καθώς επίσης αυξημένη τοξικότητα και θάνατοι παρατηρήθηκαν όταν το panitumumab συνδυάστηκε με μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπεία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες).

Ο συνδυασμός του Vectibix με χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με mCRC και όγκους με μεταλλαγμένο RAS ή ασθενείς για τους οποίους δεν είναι γνωστή η κατάσταση mCRC του RAS. Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με όγκους με μεταλλαγμένο RAS οι οποίοι έλαβαν panitumumab και FOLFOX παρατηρήθηκε μειωμένος χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου και συνολικός χρόνος επιβίωσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VECTIBIX

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Βάσει μίας ανάλυσης όλων των ασθενών με mCRC που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές και έλαβαν Vectibix ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n = 2.224), οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι δερματικές αντιδράσεις οι οποίες εμφανίζονται περίπου στο 94% των ασθενών. Οι αντιδράσεις αυτές σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις του Vectibix, και στην πλειοψηφία τους είναι ήπιας έως μέτριας φύσεως με ποσοστό 23% σοβαρές (βαθμού 3 κατά NCI-CTC) και < 1% απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4 κατά NCI-CTC). Για την κλινική αντιμετώπιση των δερματικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων των συστάσεων τροποποίησης της δόσης, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.

Πολύ συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 20% των ασθενών ήταν διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος [διάρροια (46%), ναυτία (39%), έμετος (26%), δυσκοιλιότητα (23%) και κοιλιακό άλγος (23%)], γενικές διαταραχές [κόπωση (35%), πυρεξία (21%)], διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης [μειωμένη όρεξη (30%)], λοιμώξεις και παρασιτώσεις [παρωνυχία (20%)] και διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού [εξάνθημα (47%), δερματίτιδα που μοιάζει με ακμή (39%), κνησμός (36%), ερύθημα (33%) και ξηροδερμία (21%)].

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Τα στοιχεία στον πίνακα παρακάτω περιγράφουν ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με mCRC που έλαβαν panitumumab ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n = 2.224) και αυθόρμητες αναφορές. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Κατηγορία οργανικού συστήματος σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA	Πολύ συχνές (≥ 1/10)	Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)	Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100)
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις	Παρωνυχία	Επιπεφυκίτιδα, Εξάνθημα φλυκταινώδες, Κυτταρίτιδα, Ουρολοίμωξη, Θυλακίτιδα, Εντοπισμένη λοίμωξη, Λοίμωξη του οφθαλμού, Λοίμωξη του βλεφάρου
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος		Αναιμία, Λευκοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος		Υπερευαισθησία, Αναφυλακτική αντίδραση
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης	Υποκαλιαιμία, Υπομαγνησιαιμία, Μειωμένη όρεξη	Υπασβεστιαιμία, Αφυδάτωση, Υπεργλυκαιμία, Υποφωσφαταιμία
Ψυχιατρικές διαταραχές		Άγχος, Αϋπνία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος		Ζάλη, Κεφαλαλγία
Οφθαλμικές διαταραχές	Βλεφαρίτιδα, Ανάπτυξη των βλεφαρίδων, Δακρύρροια αυξημένη, Υπεραιμία του οφθαλμού, Ξηροφθαλμία, Ερεθισμός του οφθαλμού, Κνησμός του οφθαλμού		Ελκώδης κερατίτιδα, Κερατίτιδα, Ερεθισμός του βλεφάρου
Καρδιακές διαταραχές		Ταχυκαρδία
Αγγειακές διαταραχές		Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, Υπόταση, Υπέρταση, Έξαψη	Κυάνωση
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου		Δύσπνοια, Βήχας, Επίσταξη	Διάμεση πνευμονική νόσος, Βρογχόσπασμος, Ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος	Διάρροια, Ναυτία, Έμετος, Κοιλιακό άλγος, Στοματίτιδα, Δυσκοιλιότητα	Αιμορραγία του ορθού, Ξηροστομία, Δυσπεψία, Αφθώδης έλκος, Χειλίτιδα, Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, Σκασμένα χείλη, Ξηρά χείλη
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Δερματίτιδα που μοιάζει με ακμή, Εξάνθημα, Ερύθημα, Κνησμός, Ξηροδερμία, Ρωγμές δέρματος, Ακμή, Αλωπεκία, Δερματικό έλκος, Αποφολίδωση του δέρματος, Αποφολιδωτικό εξάνθημα, Βλατιδώδες εξάνθημα, Κνησμώδες εξάνθημα, Ερυθηματώδες εξάνθημα, Γενικευμένο εξάνθημα, Κηλιδώδες εξάνθημα, Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, Δερματική βλάβη, Δερματική τοξικότητα, Εφελκίδα, Υπερτρίχωση, Ρήξη όνυχα, Διαταραχή όνυχα, Υπεριδρωσία, Σύνδρομο παλαμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας		Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Σύνδρομο Stevens-Johnson, Νέκρωση του δέρματος, Αγγειοοίδημα, Είσφρυση όνυχος, Ονυχόλυση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού		Πόνος στα άκρα, Οσφυαλγία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Κόπωση, Πυρεξία, Εξασθένιση, Φλεγμονή των βλεννογόνων, Οίδημα περιφερικό	Άλγος, Ρίγος, Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση	Θωρακικό άλγος
Παρακλινικές εξετάσεις	Μαγνήσιο αίματος μειωμένο	Σωματικό βάρος μειωμένο

1 Βλ. παράγραφο ‘‘Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών’’ παρακάτω 2 Βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση 3 Βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις Πνευμονολογικές επιπλοκές 4 Ελκώδης κερατίτιδα, νέκρωση του δέρματος, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση είναι ανεπιθύμητες ενέργειες του panitumumab που αναφέρθηκαν μετά τη διάθεση στην κυκλοφορία. Για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες η κατηγορία μέγιστης συχνότητας υπολογίστηκε από το ανώτερο όριο 95% διάστημα εμπιστοσύνης για τη σημειακή εκτίμηση βασισμένη στο ρυθμιστικό και κανονιστικό πλαίσιο για την εκτίμηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών από αυθόρμητες αναφορές. Η μέγιστη συχνότητα υπολογίζεται από το ανώτερο όριο 95% διάστημα εμπιστοσύνης για την εκτίμηση σημείου, δηλ. 3/2.224 (ή 0,13%).

Το προφίλ ασφάλειας του Vectibix χορηγούμενου σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία αποτελούνταν από τις αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες του Vectibix (χορηγούμενου ως μονοθεραπεία) και τις τοξικότητες του βασικού χημειοθεραπευτικού σχήματος. Δεν παρατηρήθηκε καμία νέα τοξικότητα ή επιδείνωση των τοξικοτήτων που είχαν αναγνωριστεί στο παρελθόν πέρα από τις αναμενόμενες αθροιστικές επιδράσεις. Οι δερματικές αντιδράσεις ήταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με τη μεγαλύτερη συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν panitumumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Άλλες τοξικότητες που παρατηρήθηκαν με μεγαλύτερη συχνότητα σε σχέση με τη μονοθεραπεία περιελάμβαναν την υπομαγνησιαιμία, τη διάρροια, και τη στοματίτιδα. Σε σπάνιες περιπτώσεις αυτές οι τοξικότητες οδήγησαν σε διακοπή του Vectibix ή της χημειοθεραπείας.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Η διάρροια στις περιπτώσεις που αναφέρθηκε ήταν κυρίως ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας. Σοβαρή διάρροια (βαθμού 3 και 4 κατά NCI-CTC) αναφέρθηκε στο 2% των ασθενών που έλαβαν Vectibix ως μονοθεραπεία και στο 16% των ασθενών που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία. Έχουν υπάρξει αναφορές οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια και αφυδάτωση (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση Στις κλινικές δοκιμές (n = 2.224) μονοθεραπείας και συνδυασμού mCRC, αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (που εμφανίστηκαν μέσα σε 24 ώρες μετά από οποιαδήποτε έγχυση), οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν συμπτώματα/σημεία όπως ρίγος, πυρεξία ή δύσπνοια, αναφέρθηκαν στο 5% περίπου των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Vectibix, από τις οποίες 1% ήταν σοβαρές (3ου και 4ου βαθμού κατά NCI-CTC).

Σημειώθηκε ένα περιστατικό θανατηφόρου αγγειοοιδήματος σε έναν ασθενή με υποτροπιάζον και μεταστατικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου ο οποίος έλαβε Vectibix στο πλαίσιο μιας κλινικής δοκιμής. Το θανατηφόρο συμβάν σημειώθηκε κατόπιν επανέκθεσης μετά από παλαιότερο επεισόδιο αγγειοοιδήματος. Και τα δύο επεισόδια σημειώθηκαν περισσότερες από 24 ώρες μετά τη χορήγηση (βλ. Αντενδείξεις και Ειδικές προειδοποιήσεις). Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που εμφανίστηκαν περισσότερες από 24 ώρες μετά την έγχυση έχουν επίσης αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

Για την κλινική αντιμετώπιση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Δερματικό εξάνθημα παρατηρήθηκε συχνότερα στο πρόσωπο, το άνω μέρος του θώρακα, και την πλάτη, αλλά με πιθανότητα εξάπλωσης προς τα άκρα. Ως επακόλουθο της εμφάνισης σοβαρών δερματικών και υποδόριων αντιδράσεων, έχουν αναφερθεί λοιμώδεις επιπλοκές συμπεριλαμβανομένων σηψαιμίας, με θανατηφόρο κατάληξη σε σπάνιες περιπτώσεις, κυτταρίτιδα και τοπικά αποστήματα που απαίτησαν τομές και παροχέτευση. Ο διάμεσος χρόνος ως την εμφάνιση του πρώτου συμπτώματος δερματολογικής αντίδρασης ήταν 10 ημέρες, και ο διάμεσος χρόνος ως την αποκατάσταση μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του Vectibix ήταν 31 ημέρες.

Φλεγμονή παρωνυχίου σχετίστηκε με αμφίπλευρο οίδημα των νυχιών των ποδιών και των χεριών. Είναι γνωστό ότι οι δερματολογικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών των ονύχων) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Vectibix ή άλλους αναστολείς του EGFR σχετίζονται με τις φαρμακολογικές επιδράσεις της θεραπείας.

Σε όλες τις κλινικές δοκιμές, εμφανίστηκαν δερματικές αντιδράσεις περίπου στο 94% των ασθενών που έλαβαν Vectibix ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n = 2.224). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν κυρίως εξάνθημα και δερματίτιδα που μοιάζει με ακμή και ήταν κατά κύριο λόγο ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Σοβαρές (βαθμού 3 κατά NCI-CTC) δερματικές αντιδράσεις αναφέρθηκαν στο 23% και απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4 κατά NCI-CTC) δερματικές αντιδράσεις σε ποσοστό < 1% των ασθενών. Απειλητικές για τη ζωή και θανατηφόρες μολυσματικές επιπλοκές συμπεριλαμβανομένης της νεκρωτικής απονευρωσίτιδας και της σήψης παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Για την κλινική αντιμετώπιση των δερματολογικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων των συστάσεων τροποποίησης της δόσης, βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις.

Μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις νέκρωσης του δέρματος, συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οφθαλμικές τοξικότητες Μη σοβαρά περιστατικά κερατίτιδας έχουν παρατηρηθεί σε 0,3% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές. Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, σοβαρά περιστατικά κερατίτιδας και ελκώδους κερατίτιδας έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα στους ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών) που έλαβαν μονοθεραπεία με Vectibix. Ωστόσο, αναφέρθηκε αυξημένος αριθμός σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στους ηλικιωμένους ασθενείς που έλαβαν Vectibix σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με FOLFIRI (45% έναντι 32%) ή FOLFOX (52% έναντι 37%) έναντι της χορήγησης χημειοθεραπείας μόνο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι πιο αυξημένες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλάμβαναν την διάρροια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vectibix σε συνδυασμό με FOLFOX ή FOLFIRI και η αφυδάτωση και η πνευμονική εμβολή όταν οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Vectibix σε συνδυασμό με FOLFIRI.

Η ασφάλεια του Vectibix δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VECTIBIX

expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Vectibix σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το EGFR έχει εμπλακεί στον έλεγχο της προγεννητικής ανάπτυξης και μπορεί να είναι απαραίτητο για τη φυσιολογική οργανογένεση, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Συνεπώς, το Vectibix έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει βλάβη στο κύημα όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Η ανθρώπινη IgG είναι γνωστό ότι διαπερνά το φράγμα του πλακούντα, και συνεπώς το panitumumab μπορεί να μεταφερθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Vectibix, και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση. Αν το Vectibix χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή αν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν, θα πρέπει να ενημερωθεί σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο αποβολής ή τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν το panitumumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Δεδομένου ότι η ανθρώπινη IgG απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, ενδέχεται να απεκκρίνεται και το panitumumab. Η πιθανότητα απορρόφησης και βλάβης για το βρέφος μετά από πρόσληψη είναι άγνωστη. Συνιστάται να μην θηλάζουν οι γυναίκες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vectibix και για 2 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναστρέψιμες επιδράσεις στον καταμήνιο κύκλο και μειωμένη γονιμότητα σε θηλυκούς πιθήκους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το panitumumab μπορεί να έχει επίπτωση στην ικανότητα μίας γυναίκας να μείνει έγκυος.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VECTIBIX

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01XC08

Μηχανισμός δράσης

Το panitumumab είναι ένα ανασυνδυασμένο, πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2 που συνδέεται με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα με τον ανθρώπινο υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Η σύνδεση του panitumumab στον EGFR έχει σαν αποτέλεσμα την εσωτερίκευση του υποδοχέα, την αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, την επαγωγή της απόπτωσης, και τη μείωση της παραγωγής της ιντερλευκίνης 8 και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

In vitro μετρήσεις και in vivo μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το panitumumab αναστέλλει την ανάπτυξη και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν τον EGFR. Δεν παρατηρήθηκαν αντικαρκινικές δράσεις του panitumumab σε ανθρώπινα καρκινικά ξενομοσχεύματα (xenografts) που δεν εκφράζουν τον EGFR. H προσθήκη του panitumumab σε ακτινοβολία, χημειοθεραπεία ή άλλους στοχευμένους θεραπευτικούς παράγοντες, σε μελέτες σε ζώα, είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της αντικαρκινικής δράσης σε σύγκριση με την ακτινοβολία, τη χημειοθεραπεία ή τους στοχευμένους θεραπευτικούς παράγοντες μόνο.

Παρατηρήθηκαν δερματολογικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων των επιδράσεων στους όνυχες), σε ασθενείς που έλαβαν Vectibix ή άλλους ανταγωνιστές του EGFR, οι οποίες είναι γνωστό ότι σχετίζονται με τη φαρμακολογική επίδραση της θεραπείας (με διασταυρούμενη παραπομπή στις Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Ανοσογονικότητα

Όπως με όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, υπάρχει η πιθανότητα ανάπτυξης ανοσογονικότητας. Στοιχεία για την ανάπτυξη αντισωμάτων αντι-panitumumab έχουν αξιολογηθεί χρησιμοποιώντας 2 διαφορετικές ανοσολογικές δοκιμασίες διαλογής για την ανίχνευση δεσμευτικών αντισωμάτων αντι-panitumumab (μία μέθοδο ELISA που ανιχνεύει αντισώματα υψηλής σύνδεσης και μία μέθοδο Ανοσοπροσδιορισμού με χρήση Βιοαισθητήρα που ανιχνεύει τόσο υψηλής όσο και χαμηλής σύνδεσης αντισώματα).

Ως μονοθεραπεία:

Η συχνότητα εμφάνισης των δεσμευτικών αντισωμάτων (εξαιρουμένων των ασθενών με θετικά αντισώματα πριν τη χορήγηση της δόσης του φαρμάκου και παροδικά θετικά αντισώματα) ήταν < 1% κατόπιν ανίχνευσης με ELISA που περιλαμβάνει ένα στάδιο διάστασης οξέων και 3,8% κατόπιν ανίχνευσης με ανάλυση Biacore.
Η συχνότητα εμφάνισης των εξουδετερωτικών αντισωμάτων (εξαιρουμένων των ασθενών με θετικά αντισώματα πριν τη χορήγηση της δόσης του φαρμάκου και παροδικά θετικά αντισώματα) ήταν < 1%.
Σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν ανέπτυξαν αντισώματα, δεν παρατηρήθηκε συσχετισμός μεταξύ της παρουσίας αντισωμάτων αντι-panitumumab και της φαρμακοκινητικής, της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας.

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την ιρινοτεκάνη ή την οξαλιπλατίνη:

Η συχνότητα εμφάνισης των δεσμευτικών αντισωμάτων (εξαιρουμένων των ασθενών με θετικά αντισώματα πριν τη χορήγηση της δόσης του φαρμάκου) ήταν 1% κατόπιν ανίχνευσης με ELISA που περιλαμβάνει ένα στάδιο διάστασης οξέων και < 1% κατόπιν ανίχνευσης με Biacore ανάλυση.
Η συχνότητα εμφάνισης των εξουδετερωτικών αντισωμάτων (εξαιρουμένων των ασθενών με θετικά αντισώματα πριν τη χορήγηση της δόσης του φαρμάκου) ήταν < 1%.
Δεν βρέθηκαν ενδείξεις τροποποιημένου προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς οι οποίοι βρέθηκαν θετικοί σε αντισώματα έναντι του Vectibix.

Η ανίχνευση της δημιουργίας αντισωμάτων εξαρτάται από την ευαισθησία και την εκλεκτικότητα της μεθόδου προσδιορισμού. Η παρατηρούμενη συχνότητα εμφάνισης θετικών αντισωμάτων σε μία μέθοδο προσδιορισμού μπορεί να επηρεαστεί από διάφορους παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της μεθοδολογίας του προσδιορισμού, του χειρισμού του δείγματος, του χρόνου συλλογής των δειγμάτων, των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων και της υποκείμενης νόσου και για το λόγο αυτό η σύγκριση της εμφάνισης αντισωμάτων με άλλα προϊόντα μπορεί να είναι παραπλανητική.

Κλινική αποτελεσματικότητα ως μονοθεραπεία

Η αποτελεσματικότητα του Vectibix χορηγούμενου ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο (mCRC) που είχαν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία μελετήθηκαν σε δοκιμές ανοικτού σχεδιασμού και ενός σκέλους (585 ασθενείς) και σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές έναντι της βέλτιστης υποστηρικτικής φροντίδας (463 ασθενείς) και έναντι του cetuximab (1.010 ασθενείς).

Μία πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή διεξήχθη σε 463 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνωμα του παχέος εντέρου ή του ορθού με έκφραση EGFR μετά από διαπιστωμένη αποτυχία σε θεραπευτικά σχήματα με οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 είτε για να λάβουν Vectibix σε δόση των 6 mg/kg χορηγούμενη άπαξ κάθε δύο εβδομάδες, παράλληλα με τη βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα (μη συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας) (BSC: Best Supportive Care) ή για να λάβουν μόνο BSC. Το πρωταρχικό τελικό σημείο μελέτης ήταν η PFS. Πραγματοποιήθηκε αναδρομική ανάλυση της μελέτης ανάλογα με την κατάσταση του φυσιολογικού KRAS (εξώνιο 2) έναντι της κατάστασης του μεταλλαγμένου KRAS (εξώνιο 2).

	Ασθενείς με μη μεταλλαγμένο (φυσιολογικό) KRAS (εξώνιο 2)	Ασθενείς με μεταλλαγμένο KRAS (εξώνιο 2)
ORR n (%) (Ποσοστό ανταπόκρισης (αξιολογηθέν από τους ερευνητές)α (95% CI))	Vectibix και BSC (n = 119): 17% (14, 32) / BSC (n = 124): 0%	Vectibix και BSC (n = 100): 0% (0, 4) / BSC (n = 84): 0%
Σταθεροποιημένη ασθένεια	Vectibix και BSC: 34% / BSC: 12%	Vectibix και BSC: 12%
PFS (Σχετικός κίνδυνος (95% CI) / Διάμεση τιμή (εβδομάδες))	Vectibix και BSC: 0,49 (0,37, 0,65), p < 0,0001 (16,0 εβδομάδες) / BSC: 8,0 εβδομάδες	Vectibix και BSC: 1,07 (0,77, 1,48), p = 0,6880 (8,0 εβδομάδες) / BSC: 8,0 εβδομάδες

Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας του panitumumab ήταν παρόμοιο με εκείνου του cetuximab, ειδικότερα σε σχέση με την δερματική τοξικότητα. Όμως, οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση ήταν πιο συχνές με το cetuximab (13% έναντι 3%) αλλά οι ηλεκτρολυτικές διαταραχές ήταν πιο συχνές με το panitumumab, ιδιαίτερα η υπομαγνησιαιμία (29% έναντι 19%).

Κλινική αποτελεσματικότητα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία

Μεταξύ ασθενών με mCRC με φυσιολογικό RAS, η PFS, OS και ORR βελτιώθηκαν για τους ασθενείς που λάμβαναν panitumumab και χημειοθεραπεία (FOLFOX ή FOLFIRI) συγκρινόμενοι με τους ασθενείς που λάμβαναν μόνο χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς με μεταλλάξεις στο RAS πρόσθετες από αυτή στο εξώνιο 2 του KRAS ήταν απίθανο να ωφεληθούν από την προσθήκη panitumumab σε FOLFIRI και παρατηρήθηκαν επιζήμιες επιπτώσεις με την προσθήκη panitumumab σε FOLFOX στους ασθενείς αυτούς.

Πρώτη γραμμή σε συνδυασμό με FOLFOX Η αποτελεσματικότητα του Vectibix σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη, 5-φθοριοουρακίλη (5-FU), και λευκοβορίνη (FOLFOX) εκτιμήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη 1.183 ασθενών με mCRC. Τα αποτελέσματα σε ασθενείς με mCRC με φυσιολογικό RAS και ασθενείς με mCRC με μεταλλαγμένο RAS παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα.

	Πληθυσμός ασθενών με mCRC με φυσιολογικό RAS	Πληθυσμός ασθενών με mCRC με μεταλλαγμένο RAS
PFS (Διάμεσος (μήνες) (95% CI) / Σχετικός κίνδυνος (95% CI))	Vectibix και FOLFOX: 10,1 (9,3, 12,0) / FOLFOX: 7,9 (7,2, 9,3) / Διαφορά: 2,2 / Σχετικός κίνδυνος: 0,72 (0,58, 0,90)	Vectibix και FOLFOX: 7,3 (6,3, 7,9) / FOLFOX: 8,7 (7,6, 9,4) / Διαφορά: -1,4 / Σχετικός κίνδυνος: 1,31 (1,07, 1,60)
OS (Διάμεσος (μήνες) (95% CI) / Σχετικός κίνδυνος (95% CI))	Vectibix και FOLFOX: 26,0 (21,7, 30,4) / FOLFOX: 20,2 (17,7, 23,1) / Διαφορά: 5,8 / Σχετικός κίνδυνος: 0,78 (0,62, 0,99)	Vectibix και FOLFOX: 15,6 (13,4, 17,9) / FOLFOX: 19,2 (16,7, 21,8) / Διαφορά: -3,6 / Σχετικός κίνδυνος: 1,25 (1,02, 1,55)

Σε συνδυασμό με FOLFIRI Η αποτελεσματικότητα του Vectibix ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε συνδυασμό με ιρινοτεκάνη, 5-φθοριοουρακίλη (5-FU) και λευκοβορίνη (FOLFIRI) εκτιμήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη 1.186 ασθενών με mCRC. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με mCRC με φυσιολογικό RAS και μεταλλαγμένο RAS παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα.

	Πληθυσμός ασθενών με mCRC με φυσιολογικό RAS	Πληθυσμός ασθενών με mCRC με μεταλλαγμένο RAS
PFS (Διάμεσος (μήνες) (95% CI) / Σχετικός κίνδυνος (95% CI))	Vectibix και FOLFIRI: 6,4 (5,5, 7,4) / FOLFIRI: 4,6 (3,7, 5,6) / Σχετικός κίνδυνος: 0,70 (0,54, 0,91)	Vectibix και FOLFIRI: 4,8 (3,7, 5,5) / FOLFIRI: 4,0 (3,6, 5,5) / Σχετικός κίνδυνος: 0,86 (0,70, 1,05)
OS (Διάμεσος (μήνες) (95% CI) / Σχετικός κίνδυνος (95% CI))	Vectibix και FOLFIRI: 16,2 (14,5, 19,7) / FOLFIRI: 13,9 (11,9, 16,0) / Σχετικός κίνδυνος: 0,81 (0,63, 1,02)	Vectibix και FOLFIRI: 11,8 (10,4, 13,1) / FOLFIRI: 11,1 (10,2, 12,4) / Σχετικός κίνδυνος: 0,91 (0,76, 1,10)

Η αποτελεσματικότητα του Vectibix ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με FOLFIRI αξιολογήθηκε σε μία μονού σκέλους δοκιμή 154 ασθενών με πρωταρχικό στόχο το ORR. Τα αποτελέσματα στους ασθενείς με mCRC με φυσιολογικό RAS και με mCRC με μεταλλαγμένο RAS από την πρωταρχική ανάλυση παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα:

	Panitumumab + FOLFIRI (Φυσιολογικό RAS (n = 69))	Panitumumab + FOLFIRI (Μεταλλαγμένο RAS (n = 74))
ORR (%) (95% CI)	59 (46, 71)	41 (30, 53)
Διάμεσος PFS (μήνες) (95% CI)	11,2 (7,6, 14,8)	7,3 (5,8, 7,5)
Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (μήνες) (95% CI)	13,0 (9,3, 15,7)	5,8 (3,9, 7,8)
Διάμεση TTP (μήνες) (95% CI)	13,2 (7,8, 17,0)	7,3 (6,1, 7,6)

Θεραπεία πρώτης γραμμής συνδυασμού με μπεβασιζουμάμπη και χημειοθεραπεία με βάση την οξαλιπλατίνη ή ιρινοτεκάνη Η θεραπεία με panitumumab διακόπηκε λόγω στατιστικά σημαντικής μείωσης της PFS σε ασθενείς που λάμβαναν panitumumab σε μία ενδιάμεση ανάλυση. Ο σχετικός κίνδυνος για PFS ήταν 1,27 (95% CI: 1,06, 1,52) και για OS ήταν 1,43 (95% CI: 1,11, 1,83). Συνολικά, η θεραπεία με panitumumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και μπεβασιζουμάμπη συνδέεται με δυσμενές προφίλ οφέλους/κινδύνου ανεξαρτήτως της κατάστασης μεταλλάξεων του KRAS στους όγκους.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Vectibix σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στον ορθοκολικό καρκίνο (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VECTIBIX

expand_more

Το Vectibix χορηγούμενο ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία εμφανίζει μη γραμμική φαρμακοκινητική.

Έπειτα από εφάπαξ χορήγηση panitumumab με έγχυση μίας ώρας, το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξήθηκε με σχέση μεγαλύτερη της εξάρτησης από τη δόση και η κάθαρση (CL) του panitumumab μειώθηκε από 30,6 σε 4,6 ml/ημέρα/kg καθώς η δόση αυξήθηκε από 0,75 σε 9 mg/kg. Ωστόσο, σε δόσεις μεγαλύτερες των 2 mg/kg, η AUC του panitumumab αυξάνεται με τρόπο σχεδόν ανάλογο της δόσης.

Έπειτα από το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα (6 mg/kg μία φορά κάθε 2 εβδομάδες ως έγχυση 1 ώρας), οι συγκεντρώσεις του panitumumab έφτασαν σε επίπεδα σταθεροποιημένης κατάστασης με την τρίτη έγχυση, με μέση [± Σταθερή Απόκλιση (SD)] μέγιστη και ελάχιστη (trough) συγκέντρωση 213 ± 59 και 39 ± 14 mcg/ml, αντίστοιχα. Η μέση (± SD) AUC0-tau και CL ήταν 1.306 ± 374 mcg-ημέρα/ml και 4,9 ± 1,4 ml/kg/ημέρα, αντίστοιχα. Η χρόνος ημιζωής για την απέκκριση ήταν περίπου 7,5 ημέρες (εύρος: 3,6 έως 10,9 ημέρες).

Μία πληθυσμιακή μελέτη φαρμακοκινητικής πραγματοποιήθηκε προκειμένου να ερευνηθούν οι πιθανές επιδράσεις επιλεγμένων συμμεταβλητών στη φαρμακοκινητική του panitumumab. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η ηλικία (21-88), το φύλο, η φυλή, η ηπατική λειτουργία, η νεφρική λειτουργία, οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες και η ένταση της μεμβρανικής χρώσης για τον EGFR (1+, 2+, 3+) στα καρκινικά κύτταρα δεν είχαν εμφανή αντίκτυπο στη φαρμακοκινητική του panitumumab.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες για να μελετηθεί η φαρμακοκινητική του panitumumab σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

DrugBank

Description

expand_more

Πανιτουμουμάμπη (ABX-EGF) είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2 που συνδέεται ειδικά με τον ανθρώπινο υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Αυτό το φάρμακο είναι ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας.

DrugBank

Indication

expand_more

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Πανιτουμουμάμπη είναι ένα ανασυνδυασμένο, ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2 kappa που συνδέεται ειδικά με τον Ανθρώπινο Υποδοχέα της Επιδερμικής Αυξητικής Παράγοντας (EGFR). Ο EGFR είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που ανήκει στην υποοικογένεια των τυροσινικών κινασών υποδοχέων τύπου I. Αν και ο EGFR εκφράζεται σε φυσιολογικά κύτταρα, η υπερέκφραση του EGFR ανιχνεύεται σε πολλούς ανθρώπινους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων αυτών του παχέος εντέρου και του ορθού. Η αλληλεπίδραση του EGFR με τους φυσιολογικούς του συνδέτες προκαλεί φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση μιας σειράς ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών που με τη σειρά τους ρυθμίζουν τη μεταγραφή γονιδίων που σχετίζονται με την κυτταρική ανάπτυξη και επιβίωση, την κινητικότητα και τον πολλαπλασιασμό. Η σηματοδότηση μέσω του EGFR οδηγεί στην ενεργοποίηση του γονιδίου KRAS άγριου τύπου, αλλά η παρουσία μιας ενεργοποιητικής σωματικής μετάλλαξης του γονιδίου KRAS εντός ενός καρκινικού κυττάρου μπορεί να οδηγήσει σε απορρύθμιση των σηματοδοτικών οδών και αντίσταση στη θεραπεία με αναστολείς του EGFR.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Πανιτουμουμάμπη συνδέεται ειδικά με τον EGFR τόσο σε φυσιολογικά όσο και σε καρκινικά κύτταρα, και ανταγωνιστικά αναστέλλει τη σύνδεση των συνδετών του EGFR. Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι η σύνδεση της πανιτουμουμάμπης με τον EGFR εμποδίζει την επαγόμενη από τον συνδέτη αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα και την ενεργοποίηση των σχετιζόμενων με τον υποδοχέα κινασών, με αποτέλεσμα την αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, την πρόκληση απόπτωσης, τη μειωμένη παραγωγή προ-φλεγμονωδών κυτταροκινών και αγγειακών αυξητικών παραγόντων, και την ενδοκυττάρωση του EGFR.

DrugBank

Half life

expand_more

7.5 ημέρες (εύρος: 4-11 ημέρες)

DrugBank

Clearance

expand_more

4.9+/- 1.4 mL/kg/ημέρα [Μετά από εφάπαξ χορηγήσεις πανιτουμουμάμπης ως εγχύσεις 1 ώρας]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Η πανιτουμουμάμπη προκάλεσε τοξικότητες σχετιζόμενες με το δέρμα, τα μάτια και τους βλεννογόνους στο 90% των ασθενών που έλαβαν πανιτουμουμάμπη. Μετά την εμφάνιση σοβαρών δερματολογικών τοξικοτήτων, αναφέρθηκαν λοιμώδεις επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της σηψαιμίας, του σηπτικού θανάτου και των αποστημάτων που απαιτούσαν τομές και παροχέτευση.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7.5-11 ημέρες

DrugBank

science