ISOSORBIDE MONONITRATE
Μονονιτρικός ισοσορβίτης
Τα ποικίλα νιτρώδη άλατα έχουν κοινές επιθυμητές και ανεπιθύμητες ενέργειες. Διαφέρουν μεταξύ τους κυρίως ως προς την ταχύτητα και τη διάρκεια δράσης τους, ανάλογα με τη δραστική ουσία, την οδό χορήγησης και τη φαρμακοτεχνική μορφή. Η ειδική ένδειξή τους για αντιμετώπιση …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-IMDUR
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Άπαξ ημερησίως, το πρωί
- Δόση έναρξης: 30 mg
- Τιτλοποίηση: Αρχίζοντας τη θεραπεία με 30 mg (1/2 δισκίο) την ημέρα για τις πρώτες 2-4 ημέρες. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 60 mg και κατόπιν σε 120 mg (2 δισκία) ημερησίως.
-
ΕνήλικεςΔόση60 mgΜέγ. δόση120 mgΗ αρχική δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί ξεκινώντας με 30 mg για 2-4 ημέρες για την ελαχιστοποίηση της κεφαλαλγίας. Τα δισκία λαμβάνονται άπαξ ημερησίως το πρωί, πριν ή μετά το φαγητό. Τα διχοτομούμενα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να θρυμματίζονται.
block
SPC-IMDUR
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα συστατικά του φαρμάκου
-
Βαριά αναιμία
-
Shock
-
Μυοκαρδιοπάθεια περιοριστικού τύπου και περικαρδίτιδα
-
Υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια
-
Αορτική και μιτροειδική στένωση
-
Οξύ ή πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου
-
Σοβαρή υπόταση
-
Εγκεφαλική κάκωση
-
Εγκεφαλική αιμορραγία
-
Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση
-
Γλαύκωμα κλειστής γωνίας
-
Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (π.χ. sildenafil, vardenafil, tadalafil)ΠληθυσμόςΑσθενείς που βρίσκονται σε θεραπεία με Imdur
warning
SPC-IMDUR
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Ορθοστατική υπότασηΤο φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση
-
Σοβαρή αθηροσκλήρυνση των εγκεφαλικών αγγείων και υπότασηπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με σοβαρή αθηροσκλήρυνση των εγκεφαλικών αγγείων και υπότασηΣυνιστάται προσοχή
-
Κλινική αντοχήΜπορεί να παρατηρηθεί κλινική αντοχή στη δράση του φαρμάκου σε μακροχρόνια χορήγηση χωρίς διακοπή, εκτός αν το φάρμακο χορηγείται σε μία δόση
-
Απορρόφηση δισκίων παρατεταμένης απορρόφησηςΠληθυσμόςΆρρωστοι με λειτουργική ή οργανική υπερκινητικότητα του εντέρουΔεν πρέπει να παίρνουν δισκία παρατεταμένης απορρόφησης γιατί αυτά μπορεί να μην απορροφηθούν και να αποβληθούν με τις κενώσεις
-
Αλληλεπίδραση με αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5αντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ImdurΟι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 ενισχύουν την υποτασική δράση των νιτρωδών, οδηγώντας σε σοβαρή και συχνά ανθιστάμενη στην θεραπεία υπόταση. Η χρήση τους αντενδείκνυται. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με αυτή τη δυνητικώς απειλητική για τη ζωή αλληλεπίδραση.
swap_horiz
SPC-IMDUR
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιϋπερτασικά (ανταγωνιστές ασβεστίου, αγγειοδιασταλτικά, β-αδρενεργικοί αναστολείς, αναστολείς ΜΕΑ, διουρητικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, φαινοθειαζίνες)προσοχήΕνίσχυση της πτωτικής επί της αρτηριακής πίεσης δράσης
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΕνίσχυση της πτωτικής επί της αρτηριακής πίεσης δράσης
-
προσοχήΕνίσχυση της δράσης της διυδροεργοταμίνης, αύξηση των επιπέδων της στο πλάσμα
-
αντένδειξηΣημαντική αύξηση της αντιυπερτασικής δράσης με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως συγκοπή ή έμφραγμα του μυοκαρδίουΣύστασηΊσως δεν πρέπει να συγχορηγούνται
-
ΝιτρώδηπαρακολούθησηΕπηρεασμός της χρωματομετρικής αντίδρασης των ZLATKIS-ZAK για τη μέτρηση της χοληστερόλης του ορού, δίνοντας ψευδώς χαμηλή τιμή
sick
SPC-IMDUR
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπόταση (που μπορεί να συνοδεύεται από παράδοξη ταχυκαρδία)
- Ταχυκαρδία
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Λιποθυμία
- Ναυτία
- Έμετος
- Διάρροια
- Μυαλγία
- Εξάνθημα
- Κνησμός
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣπάνιεςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣπάνιεςΚνησμόςΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΑσυνήθειςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΑσυνήθειςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυνήθειςΖάληΝευρικό
-
ΣυνήθειςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΑσυνήθειςΛιποθυμίαΝευρικό
-
ΣυνήθειςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυνήθειςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυνήθειςΥπόταση (που μπορεί να συνοδεύεται από παράδοξη ταχυκαρδία)Καρδιαγγειακό
pregnant_woman
SPC-IMDUR
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΔεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και αποτελεσματικότηταΗ ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Imdur δεν έχει τεκμηριωθεί κατά τη διάρκεια της κύησης.
-
ΓαλουχίαΔεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και αποτελεσματικότηταΗ ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Imdur δεν έχει τεκμηριωθεί κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-IMDUR
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Μηχανισμός δράσης Η κύρια φαρμακολογική δράση του isosorbide-5-mononitrate, ενός δραστικού μεταβολίτη του isosorbide dinitrate, είναι η χάλαση των λείων μυϊκών ινών των αγγείων, που έχει σαν αποτέλεσμα την αγγειοδιαστολή τόσο των αρτηριών, όσο…
biotech
SPC-IMDUR
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-IMDUR
expand_more
Δοσολογία
Ένα δισκίο 60 mg Imdur χορηγούμενο άπαξ ημερησίως, το πρωί. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία Imdur ημερησίως (120 mg), χορηγούμενα άπαξ ημερησίως το πρωϊ. Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα εμφάνισης κεφαλαλγίας, η δοσολογία μπορεί να τιτλοποιηθεί, αρχίζοντας τη θεραπεία με 1/2 δισκίο Imdur την ημέρα (30 mg), για τις πρώτες 2-4 ημέρες.
Τα δισκία λαμβάνονται είτε πριν, είτε μετά το φαγητό.
Τα δισκία Imdur φέρουν χαραγή και είναι διχοτομούμενα. Τα ολόκληρα ή διχοτομημένα δισκία δεν πρέπει να μασώνται ή να θρυμματίζονται και η κατάποσή τους πρέπει να γίνεται με τη βοήθεια μισού ποτηριού κάποιου υγρού.
Το Imdur δεν ενδείκνυται για την ανακούφιση από οξείες στηθαγχικές κρίσεις. Σε περίπτωση οξείας κρίσης θα πρέπει να χορηγούνται υπογλώσσια ή απορροφούμενα από το στοματικό βλεννογόνο δισκία τρινιτρογλυκερίνης.
H μήτρα του δισκίου, μέσα στην οποία είναι ενσωματωμένη η δραστική ουσία, είναι αδιάλυτη, αποσυντίθεται όμως κατά την αποδέσμευση της δραστικής ουσίας. Η μήτρα του δισκίου μπορεί καμιά φορά, να μην αποσυντεθεί, να περάσει καθ΄όλο το μήκος τον γαστρεντερικό σωλήνα και να εμφανισθεί στα κόπρανα. Το γεγονός αυτό δεν υποδηλώνει ότι το φάρμακο είχε μειωμένο αποτέλεσμα.
block
Αντενδείξεις
SPC-IMDUR
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα συστατικά του φαρμάκου.
- Βαριά αναιμία.
- Shock.
- Μυοκαρδιοπάθεια περιοριστικού τύπου και περικαρδίτιδα.
- Υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια.
- Αορτική και μιτροειδική στένωση.
- Οξύ ή πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- Σοβαρή υπόταση.
- Εγκεφαλική κάκωση.
- Εγκεφαλική αιμορραγία.
- Αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση.
- Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
- Ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (π.χ. sildenafil, vardenafil, tadalafil).
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-IMDUR
expand_more
Προειδοποιήσεις
- Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση.
- Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή αθηροσκλήρυνση των εγκεφαλικών αγγείων και υπόταση.
- Σε μακροχρόνια χορήγηση χωρίς διακοπή μπορεί να παρατηρηθεί κλινική αντοχή στη δράση του φαρμάκου εκτός αν το φάρμακο χορηγείται σε μία δόση.
- Άρρωστοι με λειτουργική ή οργανική υπερκινητικότητα του εντέρου δεν πρέπει να παίρνουν δισκία παρατεταμένης απορρόφησης γιατί αυτά μπορεί να μην απορροφηθούν και να αποβληθούν με τις κενώσεις.
- Λόγω της φαρμακολογικής τους δράσης (αναστολή της διάσπασης της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (CGMP) οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (π.χ. sildenafil, vardenafil, tadalafil) ενισχύουν την υποτασική δράση των νιτρωδών καθώς και άλλων δοτών μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και συχνά ανθιστάμενη στην θεραπεία υπόταση. Για το λόγο αυτό, η χρήση των αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (π.χ. sildenafil, vardenafil, tadalafil) αντενδείκνυται κατά την αγωγή με Imdur®. Oι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με αυτή τη δυνητικώς απειλητική για τη ζωή αλληλεπίδραση.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-IMDUR
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιϋπερτασικών π.χ. ανταγωνιστών του ασβεστίου ή άλλων αγγειοδιασταλτικών, β-αδρενεργικών αναστολέων, αναστολέων ΜΕΑ, διουρητικών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, φαινοθειαζινών, ή οινοπνεύματος, μπορεί να ενισχύσει την πτωτική επί της αρτηριακής πίεσης δράση του φαρμάκου.
Το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει τη δράση της διυδροεργοταμίνης, αυξάνοντας τα επίπεδα της τελευταίας στο πλάσμα.
Σημαντική αύξηση της αντιυπερτασικής δράσης μπορεί να παρουσιαστεί σε σύγχρονη χορήγηση Imdur και αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (π.χ. sildenafil, vardenafil, tadalafil) με αποτέλεσμα σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως συγκοπή ή έμφραγμα του μυοκαρδίου. Επομένως κατά τη θεραπεία με Imdur ίσως δεν πρέπει να συγχορηγούνται αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5.
Τα νιτρώδη γενικά μπορεί να επηρεάσουν τη χρωματομετρική αντίδραση των ZLATKIS-ZAK για τη μέτρηση της χοληστερόλης του ορού και να δώσουν ψευδώς χαμηλή τιμή.
Η επίδραση της τροφής στην απορρόφηση του Imdur δεν είναι κλινικά σημαντική.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-IMDUR
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες και είναι δοσοεξαρτώμενες.
Κατά την έναρξη της θεραπείας μπορεί να παρουσιαστεί κεφαλαλγία που συνήθως είναι παροδική και εξαφανίζεται με τη συνεχιζόμενη θεραπεία. Περιστασιακά έχει αναφερθεί υπόταση, με συμπτώματα όπως ζάλη και ναυτία με συγκοπή σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Τα συμπτώματα αυτά γενικά υποχωρούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Επίσης: ακράτεια ούρων και κοπράνων, εφιδρώσεις, κρύος ιδρώτας, εγκεφαλική ισχαιμία και οιδήματα, ίλιγγος, απώλεια συνείδησης, μυικοί σπασμοί, αποφολιδωτική δερματίτιδα, ωχρότητα δέρματος, ταχυπαλμίες, ερυθρότητα προσώπου, οπισθοστερνικό άλγος, αδυναμία, επίσταξη στηθάγχης.
Σε ασθενείς με έλλειψη της αναγωγάσης της μεθαιμοσφαιρίνης ως και σε εκείνους με έλλειψη διαφοράσης και ανώμαλη δομή αιμοσφαιρίνης, είναι δυνατός ο σχηματισμός μεθαιμοσφαιρίνης.
Χρησιμοποιούνται οι παρακάτω ορισμοί για την συχνότητα:
- Πολύ συχνές: (>10%)
- Συνήθεις: (1-9.9%)
- Ασυνήθεις: (0.1-0.9%)
- Σπάνιες: (0.01-0.09%)
- Πολύ σπάνιες: (<0.01%)
Καρδιαγγειακό
- Συνήθεις: Υπόταση (που μπορεί να συνοδεύεται από παράδοξη ταχυκαρδία), Ταχυκαρδία.
Κεντρικό Νευρικό Σύστημα
- Συνήθεις: Κεφαλαλγία, Ζάλη
- Ασυνήθεις: Λιποθυμία
Γαστρεντερικό
- Συνήθεις: Ναυτία
- Ασυνήθεις: Έμετος, Διάρροια
Μυοσκελετικό
- Πολύ σπάνιες: Μυαλγία
Δέρμα
- Σπάνιες: Εξάνθημα, Κνησμός
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-IMDUR
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-IMDUR
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Μηχανισμός δράσης
Η κύρια φαρμακολογική δράση του isosorbide-5-mononitrate, ενός δραστικού μεταβολίτη του isosorbide dinitrate, είναι η χάλαση των λείων μυϊκών ινών των αγγείων, που έχει σαν αποτέλεσμα την αγγειοδιαστολή τόσο των αρτηριών, όσο και των φλεβών, με επικρατέστερη δράση αυτή επί των φλεβών. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εξαρτάται από τη δοσολογία. Οι χαμηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο πλάσμα έχουν ως αποτέλεσμα τη διαστολή των φλεβών, γεγονός που οδηγεί σε περιφερική λίμναση του αίματος, μείωση της φλεβικής επαναφοράς και ελάττωση της τελοδιαστολικής πίεσης της αριστεράς κοιλίας (προφορτίο). Οι υψηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο πλάσμα έχουν ως αποτέλεσμα την διαστολή των αρτηριών, μειώνοντας έτσι την συστηματική αγγειακή αντίσταση και την αρτηριακή πίεση, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του καρδιακού μεταφορτίου.
Το isosorbide-5-mononitrate μπορεί επίσης να έχει απευθείας διασταλτικό αποτέλεσμα στις στεφανιαίες αρτηρίες. Το προϊόν, μέσω ελάττωσης της τελοδιαστολικής πίεσης και όγκου, μειώνει την ενδοτοιχωματική πίεση, με αποτέλεσμα την βελτίωση της υπενδοκαρδιακής αιματικής ροής. Ως εκ τούτου, το καθαρό αποτέλεσμα από τη χορήγηση isosorbide-5-mononitrate είναι η μείωση του καρδιακού φορτίου και η βελτίωση της ισορροπίας προσφοράς/απαίτησης σε οξυγόνο του μυοκαρδίου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε ελεγχόμενες μελέτες με placebo, η χορήγηση Imdur μια φορά την ημέρα οδήγησε σε αποτελεσματικό έλεγχο της στηθάγχης, τόσο ως προς την ικανότητα άσκησης, όσο και ως προς τα συμπτώματα, καθώς επίσης και στη μείωση των σημείων της μυοκαρδιακής ισχαιμίας. Η διάρκεια της δράσης του είναι 12 τουλάχιστον ώρες, οπότε τα επίπεδα της ουσίας στο πλάσμα είναι ίδια με εκείνα που παρατηρούνται μία περίπου ώρα μετά τη λήψη της δόσης (1300 nmol/L περίπου).
Το Imdur είναι αποτελεσματικό τόσο σαν μονοθεραπεία, όσο και όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με β-αποκλειστές και ανταγωνιστές ασβεστίου.
Κατά την επανειλημμένη χορήγηση νιτρωδών, τα κλινικά τους αποτελέσματα μπορεί να μετριαστούν, λόγω υψηλών και/ή σταθερών επιπέδων της ουσίας στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί ν’ αποφευχθεί διατηρώντας τη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα σε χαμηλά επίπεδα για μια συγκεκριμένη περίοδο κατά το διάστημα που μεσολαβεί ανάμεσα σε δυο διαδοχικές λήψεις του φαρμάκου. Το Imdur χορηγούμενο άπαξ ημερησίως το πρωί, δίνει υψηλές συγκεντρώσεις της ουσίας στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της ημέρας και χαμηλές κατά τη διάρκεια της νύχτας.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-IMDUR
expand_more
Φαρμακοκινητική
Το isosorbide-5-mononitrate απορροφάται πλήρως και δεν υπόκειται σε μεταβολισμό πρώτης διόδου από το ήπαρ, γεγονός που μειώνει τις διακυμάνσεις των συγκεντρώσεων της ουσίας στο πλάσμα τόσο από άτομο σε άτομο, όσο και στο ίδιο άτομο. Τούτο οδηγεί σε προβλέψιμα και αναπαραγώγιμα κλινικά αποτελέσματα. Η ημιπερίοδος ζωής του isosorbide-5-mononitrate ανέρχεται σε 5 περίπου ώρες. Ο όγκος κατανομής της ουσίας είναι 0,6 L/Kg, ενώ η ολική κάθαρση 115 ml/λεπτό, περίπου. Η απομάκρυνση της ουσίας γίνεται μετά από απονίτρωση και σύζευξη στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες απομακρύνονται κυρίως μέσω των νεφρών. Μόνο το 2% περίπου της χορηγηθείσας ποσότητας απεκκρίνεται αναλλοίωτο μέσω των νεφρών.
Η επιβαρυμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία δεν επηρεάζουν σημαντικά τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Imdur.
Το Imdur είναι ένα προϊόν παρατεταμένης αποδέσμευσης (Durules). Η απελευθέρωση της δραστικής ουσίας γίνεται σταδιακά, ανεξάρτητα από το pH, και ολοκληρώνεται μετά από 10 ώρες. Σε σύγκριση με τα απλά δισκία, η φάση απορρόφησης είναι παρατεταμένη, ενώ η διάρκεια της θεραπευτικής δράσης παρατείνεται. Ο βαθμός βιοδιαθεσιμότητας του Imdur ανέρχεται στο 90% περίπου, σε σύγκριση με τα δισκία άμεσης αποδέσμευσης. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται σημαντικά από την λήψη τροφής. Μετά από επανειλημμένη από του στόματος χορήγηση 60 mg ημερησίως, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (3000 nmol/L περίπου) επιτυγχάνονται μετά από 4 ώρες, περίπου. Η συγκέντρωση στο πλάσμα μειώνεται κατόπιν βαθμιαία περί τα 500 nmol/L στο τέλος του διαστήματος που μεσολαβεί ανάμεσα σε δυο διαδοχικές λήψεις του φαρμάκου (24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου). Τα δισκία διχοτομούνται.
ΕΟΦ · 2.6.1
Νιτρώδη
expand_more
Νιτρώδη
Τα ποικίλα νιτρώδη άλατα έχουν κοινές επιθυμητές και ανεπιθύμητες ενέργειες. Διαφέρουν μεταξύ τους κυρίως ως προς την ταχύτητα και τη διάρκεια δράσης τους, ανάλογα με τη δραστική ουσία, την οδό χορήγησης και τη φαρμακοτεχνική μορφή. Η ειδική ένδειξή τους για αντιμετώπιση παροξυσμών στηθάγχης ή πρόληψή τους εξαρτάται ακριβώς από την ταχύτητα της δράσης τους. Την ταχύτερη αλλά και βραχύτερη δράση έχουν το (δύσχρηστο) νιτρώδες αμύλιο σε εισπνοές και η υπογλώσσια τρινιτρική γλυκερίνη.
Εκτός από τη στηθάγχη, τα νιτρώδη με ταχεία δράση μπορούν να χρησιμοποιηθούν και σε οξεία αριστερή καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς μειώνουν και τις περιφερικές αντιστάσεις (μεταφορτίο) και τη φλεβική επιστροφή (προφορτίο). Οι υπογλώσσιες μορφές με την ταχύτατη δράση τους είναι κατάλληλες για την έγκαιρη έναρξη της αγωγής της οξείας αριστερής καρδιακής κάμψης από τον ίδιο τον άρρωστο.
Η ορθοστατική υπόταση και η κεφαλαλγία είναι οι συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες των νιτρωδών. Είναι ενδεχόμενο ένα άτομο που έχει έντονη κεφαλαλγία με το δινιτρικό ισοσορβίτη να ανέχεται καλύτερα άλλα σκευάσματα, όπως την τρινιτρική γλυκερίνη σε μορφή βραδείας απορρόφησης. Μερικοί ασθενείς που λαμβάνουν νιτρώδη μακράς δράσεως ή επιδερμικά αυτοκόλλητα αναπτύσσουν ανοχή με αποτέλεσμα ελάττωση της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου. Μείωση της συγκέντρωσης νιτρωδών στο αίμα για 4-8 ώρες κάθε μέρα συνήθως διατηρεί την δραστικότητα του φαρμάκου σε αυτές τις περιπτώσεις. Εάν αναπτυχθεί ανοχή μετά από χρησιμοποίηση αυτοκόλλητων συνιστάται η αφαίρεσή τους για μερικές ώρες κάθε μέρα, ενώ εάν χορηγούνται δισκία ελεγχόμενης απελευθέρωσης τότε το δεύτερο από αυτά πρέπει να χορηγείται 8 και όχι 12 ώρες μετά από το πρώτο. Οι αντενδείξεις των νιτρωδών είναι επίσης κοινές για όλα με κυριότερες την υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια και, σπάνια, το γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
DrugBank
Description
expand_more
Description
Το Isosorbide mononitrate είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της στηθάγχης (angina pectoris) και δρα διευρύνοντας τα αιμοφόρα αγγεία ώστε να μειωθεί η αρτηριακή πίεση. Διατίθεται από την AstraZeneca με εμπορικό όνομα Imdur.
Το Isosorbide mononitrate χρησιμοποιείται για την προφυλακτική θεραπεία της στηθάγχης — δηλαδή χορηγείται για να προληφθεί ή τουλάχιστον να μειωθεί η εμφάνιση της στηθάγχης. Μελέτες για το Isosorbide mononitrate ως ωριμαντικό τραχήλου για τη μείωση του χρόνου νοσηλείας μέχρι τη γέννηση στηρίζονται.
Το Isosorbide mononitrate είναι ενεργός μεταβολίτης του isosorbide dinitrate και εμφανίζει ποιοτικά παρόμοιες επιδράσεις. Μειώνει το έργο της καρδιάς προκαλώντας διαστολή φλεβών και αρτηριών. Μειώνοντας την τελική διαστολική πίεση και τον όγκο, μειώνεται η ενδομυϊκή πίεση, με αποτέλεσμα βελτίωση της υποενδοκαρδιακής αιμάτωσης. Το πλήρες αποτέλεσμα της χορήγησης Isosorbide mononitrate είναι συνεπώς μειωμένο φορτίο στην καρδιά και βελτιωμένη ισορροπία προσφοράς-ζήτησης οξυγόνου στο μυοκάρδιο.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί σε μελέτες με Isosorbide mononitrate περιλαμβάνουν:
- Πολύ συχνές: πονοκέφαλος κυρίαρχος (έως 30%), οδηγώντας σε διακοπή σε 2–3% των ασθενών, αλλά η επίπτωση μειώνεται καθώς προχωρά η θεραπεία.
- Κοινές: κόπωση, διαταραχές ύπνου (6%) και γαστρεντερικές διαταραχές (6%), σε κλινικές δοκιμές με μορφή τροποποιημένης αποδέσμευσης δισκίων, με συχνότητα όχι μεγαλύτερη από το εικονικό φάρμακο. Υπόταση (4–5%), μειωμένη όρεξη (2,5%), ναυτία (1%).
- Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τη χρήση νιτρικών αναμένονται και εμφανίζονται κυρίως στα αρχικά στάδια. Υπόταση (4%) με ζάλη και ναυτία (1%) έχουν αναφερθεί και συνήθως υποχωρούν με την μακροχρόνια θεραπεία.
- Άλλες αντιδράσεις που έχουν αναφερθεί με τα τροποποιημένα αποδεσμευόμενα δισκία Isosorbide mononitrate περιλαμβάνουν ταχυκαρδία, εμέτους, διάρροια, ίλιγγο και καούρα.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Clearance:
- 120–122 mL/min [Μονοδόση 60 mg από του στόματος]
- 151–187 mL/min [Μοναδική δόση tablet απελευθέρωσης 60 mg από του στόματος]
- 132–151 mL/min [Πολλαπλές δόσεις επεκταμένης αποδέσμευσης tablet 60 mg PO]
- 119–140 mL/min [Πολλαπλές δόσεις επεκταμένης αποδέσμευσης tablet 120 mg PO]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το ισοσορβίδιο μονονιτρικό είναι αντι-στηθάγχονο φάρμακο και αγγειοδιασταλτικό που χαλαρώνει τα αγγειακά λείo μυϊκά κύτταρα για την πρόληψη και διαχείριση της στηθάγχονας. Η φαρμακολογική δράση μεσολαβείται από τον ενεργό μεταβολίτη, [μονοξείδιο του αζώτου], ο οποίος απελευθερώνεται κατά τον μεταβολισμό του ισοσορβιδίου μονονιτρικού. Το μονοξείδιο του αζώτου δρα τόσο στις αρτηρίες όσο και στις φλέβες, αλλά κυρίως στις φλέβες: χαλαρώνοντας τις φλέβες και μειώνοντας την κεντρική φλεβική πίεση, το μονοξείδιο του αζώτου προκαλεί φλεβική συσσώρευση και μείωση της φλεβικής επιστροφής στην καρδιά, μειώνοντας έτσι την καρδιακή προφόρτιση. Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος παλμού μειώνεται και μπορεί να εμφανιστεί φλεβική συσσώρευση στην ορθία στάση, οδηγώντας σε ορθοστατική υπόταση και ζάλη.
Σε θεραπευτικές δόσεις ισοσορβιδίου μονονιτρικού, το μονοξείδιο του αζώτου έχει μεγαλύτερη επίδραση στις μεγάλες μυϊκές αρτηρίες έναντι των μικρών αντιστάθμιστων αρτηριών. Η αρτηριακή χαλάρωση οδηγεί σε μειωμένη συστηματική αγγειακή αντίσταση και συστολική αρτηριακή (αορτική) πίεση, μειώνοντας την καρδιακή μεταφόρτιση. Η άμεση αγγειοδιασταλτική επίδραση στις στεφανιαίες αρτηρίες αντιτίθεται στον σπασμό των στεφανιαίων αρτηριών σε αγγειοσπαστική στηθάγχονα ή στηθάγχονα. Σε μεγαλύτερες δόσεις, το μονοξείδιο του αζώτου προκαλεί διαστολή των αντιστάθμιστων αρτηριών και αρτηριδίων, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση μέσω στεφανιαίας αγγειοδιαστολής. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη στεφανιαία ροή αίματος.
Η μειωμένη καρδιακή προφόρτιση και μεταφόρτιση που προκαλείται από το μονοξείδιο του αζώτου οδηγεί σε μείωση της κατανάλωσης οξυγόνου του μυοκαρδίου. Η μειωμένη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου, μαζί με την αυξημένη στεφανιαία ροή αίματος, οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας σε οξυγόνο του αίματος του στεφανιαίου κόλπου και ανακούφιση από την ισχαιμία.
Το τελικό αποτέλεσμα του ισοσορβιδίου μονονιτρικού περιλαμβάνει μειωμένη κατανάλωση οξυγόνου της καρδιάς, ανακατανομή της στεφανιαίας ροής προς ισχαιμικές περιοχές μέσω πλευρικών αγγείων και ανακούφιση από στεφανιαίους σπασμούς.
Το μονοξείδιο του αζώτου μπορεί επίσης να αυξήσει τον ρυθμό χαλάρωσης των καρδιακών μυών, μια επίδραση εκτός των αγγειακών λείων μυών. Τα οργανικά νιτρικά άλατα μπορούν επίσης να χαλαρώσουν άλλους τύπους λείων μυών, συμπεριλαμβανομένων των οισοφαγικών και χοληδόχων λείων μυών.
Η αντι-στηθάγχονα δράση του ισοσορβιδίου μονονιτρικού παρατηρήθηκε περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση και η μέγιστη επίδραση επιτεύχθηκε από 1-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Η διάρκεια της αντι-στηθάγχονας δράσης τουλάχιστον 12 ωρών παρατηρήθηκε με ασύμμετρο σχήμα δοσολογίας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το ισοσορβίδιο μονονιτρικό δρα ως προφάρμακο για το μονοξείδιο του αζώτου (NO), ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό αέριο που απελευθερώνεται κατά τον μεταβολισμό του φαρμάκου. Το NO ενεργοποιεί τη διαλυτή γουανυλική κυκλάση στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, η οποία αυξάνει τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις της κυκλικής GMP (cGMP). Η cGMP ενεργοποιεί κινάσες εξαρτώμενες από την cGMP, όπως η κινάση πρωτεΐνης G και I, η οποία ενεργοποιεί τις ενδοκυτταρικές αλληλουχίες που ακολουθούν. Η αλληλουχία που ακολουθεί οδηγεί σε μειωμένες ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις ασβεστίου, που προκαλείται από διαδικασίες όπως η αναστολή της οδού που μεσολαβείται από την IP3, η φωσφορυλίωση του μεγάλου καναλιού καλίου που ενεργοποιείται από ασβέστιο οδηγώντας σε υπερπολωση των κυττάρων και μειωμένη εισροή ασβεστίου, και αυξημένη εκροή ασβεστίου μέσω της αντλίας Ca2+-ATPase. Οι μειωμένες ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις ασβεστίου οδηγούν στην αποφωσφορυλίωση των ελαφρών αλυσίδων της μυοσίνης και στη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το ισοσορβίδιο μονονιτρικό απορροφάται ταχέως και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Το ισοσορβίδιο μονονιτρικό έχει κινητική γραμμική προς τη δόση και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι σχεδόν 100%. Η Cmax επιτυγχάνεται εντός 30 έως 60 λεπτών μετά τη χορήγηση.
Σε μελέτη με ραδιοσημασμένο φάρμακο σε ανθρώπους, περίπου το 93% της συνολικής δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 48 ωρών. Μετά από από του στόματος χορήγηση 20 mg, μόνο το 2% του ισοσορβιδίου μονονιτρικού απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα εντός 24 ωρών. Από την απεκκριθείσα δόση, σχεδόν το ήμισυ βρέθηκε απο-νιτρωμένο στα ούρα ως ισοσορβίδιο και σορβιτόλη: περίπου το 30% απεκκρίνεται ως ισοσορβίδιο και περίπου το 17% είναι η 2-γλυκουρονιδική μορφή του μονονιτρικού. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν ήταν αγγειοδραστικοί ή φαρμακολογικά ενεργοί. Η νεφρική απέκκριση ολοκληρώθηκε μετά από 5 ημέρες, και η απέκκριση μέσω κοπράνων αντιστοιχούσε μόνο στο 1% της αποβολής του φαρμάκου.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0.6 L/kg, που είναι περίπου ο όγκος του συνολικού σωματικού ύδατος.
Η συνολική κάθαρση σώματος είναι 115-120 mL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το ισοσορβίδιο μονονιτρικό συνδέεται περίπου 5% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το ισοσορβίδιο μονονιτρικό δεν υπόκειται σε μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ανθρώπινο ήπαρ. Εντοπιζόμενοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν ισοσορβίδιο, σορβιτόλη και 2-γλυκουρονίδιο του μονονιτρικού, οι οποίοι είναι φαρμακολογικά ανενεργοί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του ισοσορβιδίου μονονιτρικού είναι περίπου 5 ώρες. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής των μεταβολιτών του, ισοσορβιδίου και 2-γλυκουρονιδίου του μονονιτρικού, είναι 8 ώρες και 6 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση διαστολής των αιμοφόρων αγγείων.
Μια ποικιλόμορφη ομάδα παραγόντων, με μοναδικές χημικές δομές και βιοχημικές απαιτήσεις, που παράγουν ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ. Αυτές οι ενώσεις έχουν χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων και στη διαχείριση οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, οξείας και χρόνιας συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και χειρουργικού ελέγχου της αρτηριακής πίεσης. (Adv Pharmacol 1995;34:361-81)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
LX1OH63030
ΙΣΟΣΟΡΒΙΔΙΟ ΜΟΝΟΝΙΤΡΙΚΟ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Νιτρικό Αγγειοδιασταλτικό
Χημική Δομή [CS] - Νιτρικά
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αγγειοδιαστολή
Το ισοσορβίδιο μονονιτρικό είναι Νιτρικό Αγγειοδιασταλτικό. Η φυσιολογική επίδραση του ισοσορβιδίου μονονιτρικού οφείλεται στην Αγγειοδιαστολή.
ΙΣΟΣΟΡΒΙΔΙΟ ΜΟΝΟΝΙΤΡΙΚΟ
Νιτρικά [CS]; Αγγειοδιαστολή [PE]; Νιτρικό Αγγειοδιασταλτικό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Anti-anginal-1-Nitrates C01DA14Συμπτωματική 1ης γραμμής — νιτρώδηΣτηθάγχη — βραχείας δράσης για ανακούφιση, μακράς δράσης για πρόληψηΔοσολογία: 20–40 mg × 2 ή 60 mg × 1 (SR) · Συνεχής
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση διαστολής των αιμοφόρων αγγείων.
Μια ποικιλόμορφη ομάδα παραγόντων, με μοναδικές χημικές δομές και βιοχημικές απαιτήσεις, που παράγουν ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ. Αυτές οι ενώσεις έχουν χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων και στη διαχείριση οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, οξείας και χρόνιας συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και χειρουργικού ελέγχου της αρτηριακής πίεσης. (Adv Pharmacol 1995;34:361-81)