ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ C10AX16 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

INCLISIRAN

Ινκλισιράνη

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

LEQVIO

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-LEQVIO

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση284 mg

Χορηγείται ως εφάπαξ υποδόρια ένεση: στην αρχή, ξανά στους 3 μήνες και ακολούθως κάθε 6 μήνες.
Ηλικιωμένοι (ηλικία ≥65 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
Ασθενείς με ήπια (Child-Pugh κατηγορία A) ή μέτρια (Child-Pugh κατηγορία Β) ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C)

Η ινκλισιράνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (ήπια, μέτρια, σοβαρή) ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου

Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης. Χρήση με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας κάτω των 18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

SPC-LEQVIO

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

SPC-LEQVIO

Προειδοποιήσεις

expand_more

Αιμοδιάλυση

Δεν πρέπει να διενεργείται αιμοδιάλυση για τουλάχιστον 72 ώρες μετά τη χορήγηση της ινκλισιράνης.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δόσης, είναι αυτό που ονομάζουμε “ελεύθερο νατρίου”.

swap_horiz

SPC-LEQVIO

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Κοινών μεταφορέων φαρμάκου
αμελητέα

Δεν αναμένεται να είναι υπόστρωμα. Δεν είναι αναστολέας ή επαγωγέας.
Κυτόχρωμα P450
αμελητέα

Δεν αναμένεται να είναι υπόστρωμα. Δεν είναι αναστολέας ή επαγωγέας.
Ατορβαστατίνη
αμελητέα

Δεν αναμένονται σημαντικές κλινικές αλληλεπιδράσεις.
Ροσουβαστατίνη
αμελητέα

Δεν αναμένονται σημαντικές κλινικές αλληλεπιδράσεις.
Άλλες στατίνες
αμελητέα

Δεν αναμένονται σημαντικές κλινικές αλληλεπιδράσεις.

sick

SPC-LEQVIO

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Γενικές

Ανεπιθύμητες ενέργειες θέσης ένεσης
Αντίδραση στη θέση ένεσης
Άλγος θέσης ένεσης
Ερύθημα θέσης ένεσης
Εξάνθημα στη θέση ένεσης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Ανεπιθύμητες ενέργειες θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές
Αντίδραση στη θέση ένεσης

Γενικές

Συχνές
Εξάνθημα στη θέση ένεσης

Γενικές

Συχνές
Ερύθημα θέσης ένεσης

Γενικές

Συχνές

pregnant_woman

SPC-LEQVIO

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση ινκλισιράνης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση της ινκλισιράνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η ινκλισιράνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ινκλισιράνης στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία ινκλισιράνης, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση της ινκλισιράνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

SPC-LEQVIO

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: τροποποιητικοί παράγοντες λιπιδίων, άλλοι τροποποιητικοί παράγοντες λιπιδίων, κωδικός ATC: C10AX16 ### Μηχανισμός δράσης Η ινκλισιράνη είναι ένα δίκλωνο, μικρό παρεμβαλλόμενο ριβονουκλεϊκό οξύ (siRNA), συζευγμένο στον…

monitor_heart

SPC-LEQVIO

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-LEQVIO

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Μετά την εφάπαξ υποδόρια χορήγηση, η συστηματική έκθεση στην ινκλισιράνη αυξήθηκε περίπου αναλογικά με τη δόση σε εύρος από 24 mg έως 756 mg. Στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα των 284 mg οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα έφτασαν την κορυφή περίπου 4…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-LEQVIO

expand_more

Η συνιστώμενη δόση είναι 284 mg ινκλισιράνης και χορηγείται ως εφάπαξ υποδόρια ένεση: στην αρχή, ξανά στους 3 μήνες και ακολούθως κάθε 6 μήνες.

Παραλειπόμενες δόσεις

Αν παραληφθεί μία προγραμματισμένη δόση κατά λιγότερο από 3 μήνες, η ινκλισιράνη πρέπει να χορηγείται και η δοσολογία να συνεχίζεται σύμφωνα με το αρχικό πρόγραμμα του ασθενούς.

Αν παραληφθεί μία προγραμματισμένη δόση κατά περισσότερο από 3 μήνες, πρέπει να ξεκινήσει νέο δοσολογικό σχήμα - η ινκλισιράνη πρέπει να χορηγείται στην αρχή, ξανά στους 3 μήνες και ακολούθως κάθε 6 μήνες.

Μετάβαση θεραπείας από αναστολείς μονοκλωνικού αντισώματος PCSK9

Η ινκλισιράνη μπορεί να χορηγηθεί αμέσως μετά την τελευταία δόση αναστολέα μονοκλωνικού αντισώματος PCSK9. Για τη διατήρηση της μείωσης της LDL-C συνιστάται η ινκλισιράνη να χορηγείται εντός 2 εβδομάδων μετά την τελευταία δόση αναστολέα μονοκλωνικού αντισώματος PCSK9.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι (ηλικία ≥65 ετών) Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης στους ηλικιωμένους ασθενείς.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσης για τους ασθενείς με ήπια (Child-Pugh κατηγορία A) ή μέτρια (Child-Pugh κατηγορία Β) ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C) (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η ινκλισιράνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης για τους ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή για τους ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου (βλ. Φαρμακοκινητικές). Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την ινκλισιράνη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η ινκλισιράνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) για τις προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται σε περίπτωση αιμοδιάλυσης.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ινκλισιράνης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Υποδόρια χρήση.

Η ινκλισιράνη προορίζεται για υποδόρια ένεση στην κοιλιά. Οι εναλλακτικές θέσεις ένεσης περιλαμβάνουν τον άνω βραχίονα ή το μηρό. Οι ενέσεις δεν πρέπει να χορηγούνται σε περιοχές ενεργής δερματοπάθειας ή βλάβης όπως ηλιακά εγκαύματα, δερματικά εξανθήματα, φλεγμονές ή δερματικές λοιμώξεις.

Κάθε δόση 284 mg χορηγείται με τη χρήση μίας προγεμισμένης σύριγγας. Κάθε προγεμισμένη σύριγγα προορίζεται για εφάπαξ χρήση μόνο.

Η ινκλισιράνη προορίζεται για χορήγηση από επαγγελματία υγείας.

block

Αντενδείξεις

SPC-LEQVIO

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην (βλ. παράγραφο 6.1).

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-LEQVIO

expand_more

Αιμοδιάλυση

Η επίδραση της αιμοδιάλυσης στην φαρμακοκινητική της ινκλισιράνης δεν έχει μελετηθεί. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ινκλισιράνη αποβάλλεται από τους νεφρούς, δεν πρέπει να διενεργείται αιμοδιάλυση για τουλάχιστον 72 ώρες μετά τη χορήγηση της ινκλισιράνης.

Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δόσης, είναι αυτό που ονομάζουμε “ελεύθερο νατρίου”.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-LEQVIO

expand_more

Η ινκλισιράνη δεν είναι ένα υπόστρωμα για τους κοινούς μεταφορείς φαρμάκου και, αν και δεν έχουν διεξαχθεί in vitro μελέτες, δεν αναμένεται να είναι υπόστρωμα για το κυτόχρωμα P450. Η ινκλισιράνη δεν είναι ένας αναστολέας ή επαγωγέας των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 ή των κοινών μεταφορέων φαρμάκου. Επομένως, η ινκλισιράνη δεν αναμένεται να έχει κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Με βάση τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα, δεν αναμένονται σημαντικές κλινικές αλληλεπιδράσεις με την ατορβαστατίνη, την ροσουβαστατίνη ή άλλες στατίνες.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-LEQVIO

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι μόνες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ινκλισιράνη ήταν ανεπιθύμητες ενέργειες της θέσης ένεσης (8,2%).

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα (Πίνακας 1). Η συχνότητα των κατηγοριών ορίζεται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1 Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται από ασθενείς που έλαβαν ινκλισιράνη

Kατηγορία/οργανικό σύστημα	Ανεπιθύμητη ενέργεια	Κατηγορία συχνότητας
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Ανεπιθύμητες ενέργειες της θέσης ένεσης	Συχνές

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Ανεπιθύμητες ενέργειες της θέσης ένεσης Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θέσης ένεσης παρατηρήθηκαν στο 8,2% και στο 1,8% των ασθενών που έλαβαν ινκλισιράνη και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα, στις βασικές μελέτες. Το ποσοστό ασθενών σε κάθε ομάδα που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών της θέσης ένεσης ήταν 0,2% και 0,0%, αντίστοιχα. Όλες αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες σε βαρύτητα, παροδικές και υποχώρησαν χωρίς επιπλοκές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν πιο συχνά στη θέση ένεσης σε ασθενείς που έλαβαν ινκλισιράνη ήταν αντίδραση της θέσης ένεσης (3,1%), άλγος της θέσης ένεσης (2,2%), ερύθημα της θέσης ένεσης (1,6%) και εξάνθημα της θέσης ένεσης (0,7%).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Από τους 1.833 ασθενείς που έλαβαν ινκλισιράνη στις βασικές μελέτες, οι 981 (54%) ήταν 65 ετών, ενώ οι 239 (13%) ήταν 75 ετών ή μεγαλύτεροι. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια μεταξύ αυτών των ασθενών και των νεότερων ασθενών.

Ανοσογονικότητα Στις βασικές μελέτες, 1.830 ασθενείς εξετάστηκαν για αντισώματα έναντι του φαρμάκου. Εντοπίστηκαν επιβεβαιωμένα θετικοί το 1,8% (33/1.830) των ασθενών πριν από τη χορήγηση και το 4,9% (90/1.830) των ασθενών κατά τη διάρκεια των 18 μηνών θεραπείας με ινκλισιράνη. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στα προφίλ κλινικής αποτελεσματικότητας, ασφάλειας ή φαρμακοδυναμικής της ινκλισιράνης στους ασθενείς που βρέθηκαν θετικοί στην εξέταση για αντισώματα έναντι της ινκλισιράνης.

Εργαστηριακές τιμές Στις κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ, υπήρχαν συχνότερες αυξήσεις στις ηπατικές τρανσαμινάσες ορού μεταξύ >1x του φυσιολογικού ανώτερου ορίου (ULN) και ≤3x ULN σε ασθενείς με ινκλισιράνη (ALT: 19,7% και AST: 17,2%) από ότι σε ασθενείς με εικονικό φάρμακο (ALT: 13,6% και AST: 11,1%). Αυτές οι αυξήσεις δεν ξεπέρασαν το κλινικά σημαντικό όριο των 3x ULN, ήταν ασυμπτωματικές και δεν συσχετίστηκαν με ανεπιθύμητες ενέργειες ή άλλη ένδειξη ηπατικής δυσλειτουργίας.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-LEQVIO

expand_more

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση ινκλισιράνης σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση της ινκλισιράνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η ινκλισιράνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ινκλισιράνης στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία ινκλισιράνης, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση της ινκλισιράνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-LEQVIO

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: τροποποιητικοί παράγοντες λιπιδίων, άλλοι τροποποιητικοί παράγοντες λιπιδίων, κωδικός ATC: C10AX16

Μηχανισμός δράσης

Η ινκλισιράνη είναι ένα δίκλωνο, μικρό παρεμβαλλόμενο ριβονουκλεϊκό οξύ (siRNA), συζευγμένο στον κωδικοποιητικό κλώνο του με N-ακετυλογαλακτοζαμίνη (GalNAc), με μορφή τριών κεραιών για τη διευκόλυνση της πρόσληψης από τα ηπατοκύτταρα με σκοπό τη μείωση της χοληστερίνης. Στα ηπατοκύτταρα η ινκλισιράνη χρησιμοποιεί το μηχανισμό παρεμβολής του RNA και κατευθύνει την καταλυτική διάσπαση του mRNA για την προπρωτεΐνη κονβερτάση σουμπτιλισίνη κεξίνη τύπου 9. Αυτό αυξάνει την ανακύκλωση και έκφραση του υποδοχέα LDL-C στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων, οι οποίοι αυξάνουν την πρόσληψη LDL-C και μειώνουν τα επίπεδα LDL-C στην κυκλοφορία.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μετά την εφάπαξ υποδόρια χορήγηση 284 mg ινκλισιράνης, η μείωση της LDL-C ήταν εμφανής εντός 14 ημερών μετά τη δόση. Παρατηρήθηκαν μέσες μειώσεις 49-51% στην LDL-C 30 έως 60 ημέρες μετά τη δόση. Την ημέρα 180, τα επίπεδα LDL-C εξακολουθούσαν να είναι μειωμένα κατά περίπου 53%.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σε κλινικές μελέτες και ορισμένες δημοσιεύσεις, η δόση 284 mg ινκλισιράνης είναι ισοδύναμη και αναφέρεται ως 300 mg άλατος νατριούχου ινκλισιράνης.

Η αποτελεσματικότητα της ινκλισιράνης αξιολογήθηκε σε τρεις μελέτες φάσης III σε ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD) (στεφανιαία καρδιοπάθεια, αγγειακή εγκεφαλική νόσο ή περιφερική αρτηριοπάθεια), ASCVD ισοδύναμα κινδύνου (σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, οικογενής υπερχοληστερολαιμία ή δεκαετής κίνδυνος 20% ή μεγαλύτερος εμφάνισης καρδιαγγειακού συμβάντος μετά από αξιολόγηση με βάση την Βαθμολογία Κινδύνου Framingham ή ισοδύναμο) ή/και οικογενή υπερχοληστερολαιμία (FH). Οι ασθενείς λάμβαναν τη μέγιστη ανεκτή δόση στατίνης, με ή χωρίς άλλη θεραπεία τροποποιητική λιπιδίων, και χρειάστηκαν επιπρόσθετη μείωση της LDL-C (ασθενείς που δεν ήταν σε θέση να πετύχουν τους στόχους θεραπείας τους). Περίπου το 17% των ασθενών δεν ανέχονταν τις στατίνες. Στους ασθενείς χορηγήθηκαν υποδόριες ενέσεις 284 mg ινκλισιράνης ή εικονικού φαρμάκου την ημέρα 1, την ημέρα 90, την ημέρα 270 και την ημέρα 450. Οι ασθενείς ήταν υπό παρακολούθηση μέχρι την ημέρα 540.

Η επίδραση της ινκλισιράνης στην καρδιαγγειακή θνησιμότητα και θνητότητα δεν έχει ακόμα καθοριστεί.

Στην ανάλυση συγκεντρωτικών δεδομένων φάσης III, η ινκλισιράνη χορηγούμενη υποδόρια μείωσε την LDL-C μεταξύ 50% και 55% ήδη από την ημέρα 90 (Εικόνα 1) και αυτό διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας. Η μέγιστη μείωση της LDL-C επετεύχθη την ημέρα 150 μετά από τη δεύτερη χορήγηση. Μικρές αλλά στατιστικά σημαντικές μειώσεις της αυξημένης LDL-C έως και 65% σχετίστηκαν με χαμηλότερα επίπεδα LDL-C στην έναρξη (περίπου <2 mmol/l [77 mg/dl]), υψηλότερα επίπεδα PCSK9 στην έναρξη και με τις υψηλότερες δόσεις στατινών και δραστικότητας στατινών.

Εικόνα 1 Μέση ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C από την έναρξη σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία και μεικτή δυσλιπιδαιμία που έλαβαν ινκλισιράνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (ανάλυση συγκεντρωτικών στοιχείων)

Εικονικό φάρμακο	Μέση ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη
Ινκλισιράνη	Μήνες
Αρ. ασθενών Εικονικό φάρμακο Ινκλισιράνη

ASCVD και ASCVD ισοδύναμα κινδύνου

Δύο μελέτες διεξήχθησαν σε ασθενείς με ASCVD και ASCVD ισοδύναμα κινδύνου (ORION-10 και ORION-11). Οι ασθενείς έλαβαν μέγιστη ανεκτή δόση στατινών με ή χωρίς θεραπεία τροποποιητικής λιπιδίων, όπως εζετιμίμπη, για την απαιτούμενη επιπρόσθετη μείωση της LDL-C. Καθώς η μείωση της LDL-C αναμένεται να βελτιώσει τις καρδιαγγειακές εκβάσεις, τα συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία σε κάθε μελέτη ήταν η ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C από την έναρξη έως την ημέρα 510 σε σχέση με το εικονικό φάρμακο και την προσαρμοσμένη, ως προς το χρόνο ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C από την έναρξη, μετά την ημέρα 90 και έως την ημέρα 540, για την εκτίμηση της ολοκληρωμένης επίδρασης στην LDL-C στην πορεία του χρόνου.

Η ORION-10 ήταν μία πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 18 μηνών που διενεργήθηκε σε 1.561 ασθενείς με ASCVD. Η μέση ηλικία στην έναρξη ήταν 66 ετών (εύρος: 35 έως 90 έτη), το 60% ήταν ≥65 ετών, το 31% ήταν γυναίκες, το 86% ήταν Λευκοί, το 13% ήταν Μαύροι, το 1% ήταν Ασιάτες και το 14% ήταν Ισπανικής ή Λατινοαμερικάνικης εθνικότητας. Η μέση LDL-C στην έναρξη ήταν 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Το εξήντα εννέα τοις εκατό (69%) ελάμβανε υψηλής δραστικότητας στατίνες, το 19% ελάμβανε μέτριας δραστικότητας στατίνες, το 1% ελάμβανε χαμηλής δραστικότητας στατίνες και το 11% δεν ελάμβανε στατίνες. Οι πιο συχνά χορηγούμενες στατίνες ήταν η ατορβαστατίνη και η ροσουβαστατίνη. Η ινκλισιράνη μείωσε σημαντικά τη μέση ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C, από την έναρξη έως την ημέρα 510, κατά 52% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (95% CI: -56%, -49%; p <0,0001) (Πίνακας 2). Η ινκλισιράνη μείωσε επίσης σημαντικά την προσαρμοσμένη ως προς τον χρόνο ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C, από την έναρξη, μετά την ημέρα 90 και έως και την ημέρα 540, κατά 54% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (95% CI: -56%, -51%; p <0,0001). Για επιπρόσθετα αποτελέσματα, βλέπε Πίνακα 2.

Πίνακας 2 Μέση ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη και διαφορά από το εικονικό φάρμακο στις παραμέτρους λιπιδίων την ημέρα 510 στην ORION-10

Ομάδα θεραπείας	LDL-C	Ολική χοληστερόλη	Μη-HDL-C	Apo-B	Lp(a)*
Μέση τιμή έναρξης σε mg/dl**	105	181	134	94	122
Ημέρα 510 (μέση ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη)
Εικονικό φάρμακο (n=780)	1	0	0	-2	4
Ινκλισιράνη (n=781)	-51	-34	-47	-45	-22
Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (μέση LS) (95% CI)	-52 (-56, -49)	-33 (-35, -31)	-47 (-50, -44)	-43 (-46, -41)	-26 (-29, -22)

*Την ημέρα 540, διάμεση ποσοστιαία μεταβολή στις τιμές Lp(a) **Μέση τιμή έναρξης σε nmol/l για την Lp(a)

Την ημέρα 510, ο στόχος LDL-C των <1,8 mmol/l (70 mg/dl) επετεύχθη από το 84% των ασθενών με ASCVD που έλαβαν ινκλισιράνη, σε σύγκριση με το 18% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Παρατηρήθηκαν σταθερές και στατιστικά σημαντικές (p<0,0001) μειώσεις στην ποσοστιαία μεταβολή στην LDL-C από την έναρξη έως την ημέρα 510 και προσαρμοσμένη με βάση το χρόνο ποσοστιαία μεταβολή στην LDL-C από την έναρξη, μετά την ημέρα 90 και έως την ημέρα 540, σε όλες τις υποομάδες ανεξαρτήτως των δημογραφικών στοιχείων στην έναρξη, των χαρακτηριστικών της νόσου στην έναρξη (συμπεριλαμβάνεται το φύλο, η ηλικία, ο δείκτης μάζας σώματος, η φυλή και η χρήση στατινών στην έναρξη), οι συννοσηρότητες και οι γεωγραφικές περιοχές.

Η ORION-11 ήταν μία διεθνής, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 18 μηνών που αξιολόγησε 1.617 ασθενείς με ASCVD ή ASCVD ισοδύναμα κινδύνου. Περισσότερο από το 75% των ασθενών ελάμβανε θεραπεία με στατίνες υψηλής δραστικότητας, το 87% των ασθενών είχαν ASCVD και το 13% είχαν ASCVD ισοδύναμα κινδύνου. Η μέση ηλικία στην έναρξη ήταν τα 65 έτη (εύρος: 20 έως 88 ετών), το 55% ήταν ≥65 ετών, το 28% ήταν γυναίκες, το 98% ήταν Λευκοί, το 1% ήταν Μαύροι, το 1% ήταν Ασιάτες και το 1% ήταν Ισπανικής ή Λατινοαμερικάνικης εθνικότητας. Η μέση LDL-C στην έναρξη ήταν 2,7 mmol/l (105 mg/dl). Το εβδομήντα οκτώ τοις εκατό (78%) λάμβαναν στατίνες υψηλής δραστικότητας, το 16% λάμβαναν μέτριας δραστικότητας στατίνες, το 0,4% λάμβαναν χαμηλής δραστικότητας στατίνες και το 5% δεν λάμβαναν στατίνες. Οι πιο συχνά χορηγούμενες στατίνες ήταν η ατορβαστατίνη και η ροσουβαστατίνη. Η ινκλισιράνη μείωσε σημαντικά τη μέση ποσοστιαία μεταβολή στην LDL-C, από την έναρξη έως την ημέρα 510, κατά 50% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (95% CI: -53%, -47%; p<0,0001) (Πίνακας 3). Η ινκλισιράνη μείωσε επίσης σημαντικά την προσαρμοσμένη ως προς το χρόνο ποσοστιαία μεταβολή στην LDL-C, από την έναρξη μετά την ημέρα 90 και έως και την ημέρα 540, κατά 49% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (95% CI: -52%, -47%; p<0,0001). Για επιπρόσθετα αποτελέσματα, βλέπε Πίνακα 3.

Πίνακας 3 Μέση ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη και διαφορά από το εικονικό φάρμακο στις παραμέτρους λιπιδίων την ημέρα 510 στην ORION-11

Ομάδα θεραπείας	LDL-C	Ολική χοληστερόλη	Μη-HDL-C
Μέση τιμή έναρξης σε mg/dl**	105	185	136
Ημέρα 510 (μέση ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη)
Εικονικό φάρμακο

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-LEQVIO

expand_more

Απορρόφηση

Μετά την εφάπαξ υποδόρια χορήγηση, η συστηματική έκθεση στην ινκλισιράνη αυξήθηκε περίπου αναλογικά με τη δόση σε εύρος από 24 mg έως 756 mg. Στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα των 284 mg οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα έφτασαν την κορυφή περίπου 4 ώρες μετά τη δόση με μέση Cmax 509 ng/ml. Οι συγκεντρώσεις έφτασαν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα εντός 48 ωρών μετά τη χορήγηση. Η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωση στο πλάσμα-χρόνος από τη δοσολογία με προέκταση έως το άπειρο ήταν 7980 ng*h/ml. Τα ευρήματα φαρμακοκινητικής μετά από πολλαπλές υποδόριες χορηγήσεις ινκλισιράνης ήταν παρόμοια με τη χορήγηση μίας δόσης.

Κατανομή

Η ινκλισιράνη είναι 87% πρωτεΐνη δεσμευμένη in vitro στις σχετικές κλινικές συγκεντρώσεις πλάσματος. Μετά την εφάπαξ υποδόρια δόση 284 mg ινκλισιράνης σε υγιείς ενήλικες, ο εμφανής όγκος κατανομής είναι περίπου 500 λίτρα. Με βάση μη-κλινικά δεδομένα, η ινκλισιράνη έχει αποδειχτεί ότι έχει υψηλή πρόσληψη στο ήπαρ και εκλεκτικότητα για το ήπαρ, το όργανο στόχο για τη μείωση της χοληστερόλης.

Βιομετασχηματισμός

Η ινκλισιράνη μεταβολίζεται κυρίως από νουκλεάσες σε μικρότερα ανενεργά νουκλεοτίδια διαφόρων μηκών. Η ινκλισιράνη δεν είναι υπόστρωμα για τους κοινούς μεταφορείς φαρμάκου και, αν και δεν έχουν διεξαχθεί in vitro μελέτες, δεν αναμένεται να είναι ένα υπόστρωμα για το κυτόχρωμα P450.

Αποβολή

Η τελική ημίσεια ζωή απέκκρισης της ινκλισιράνης είναι περίπου 9 ώρες και δεν παρατηρείται συσσώρευση με την πολλαπλή δοσολογία. Το δεκάξι τοις εκατό (16%) της ινκλισιράνης αποβάλλεται μέσω των νεφρών.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Στην κλινική μελέτη φάσης I παρατηρήθηκε μία κατά προσέγγιση αναλογική αύξηση στην έκθεση στην ινκλισιράνη μετά τη χορήγηση υποδόριων δόσεων ινκλισιράνης που κυμαίνονταν από 24 mg έως 756 mg. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση και χρονο-εξαρτώμενες μεταβολές μετά από πολλαπλές υποδόριες δόσεις ινκλισιράνης.

Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Στην κλινική μελέτη φάσης I παρατηρήθηκε απουσία συσχέτισης μεταξύ παραμέτρων φαρμακοκινητικής της ινκλισιράνης και επιδράσεων φαρμακοδυναμικής της LDL-C. Η εκλεκτική μεταφορά ινκλισιράνης στα ηπατοκύτταρα, όπου ενσωματώνεται στο RNA-σύμπλοκο που επάγει την γονιδιακή σίγηση (RISC), έχει ως αποτέλεσμα τη μεγάλη διάρκεια δράσης πέρα από το αναμενόμενο, με βάση την ημίσεια ζωή απέκκρισης στο πλάσμα των 9 ωρών. Οι μέγιστες επιδράσεις στη μείωση της LDL-C παρατηρήθηκαν με τη δόση των 284 mg, με τις υψηλότερες δόσεις να μην παράγουν μεγαλύτερη επίδραση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία Η ανάλυση δεδομένων φαρμακοκινητικής από μελέτη εστιασμένη στην νεφρική δυσλειτουργία ανέφερε αύξηση στην Cmax της ινκλισιράνης περίπου 2,3, 2,0 και 3,3 φορές και μία αύξηση στην AUC της ινκλισιράνης περίπου 1,6, 1,8 και 2,3 φορές σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης [CrCL] από 60 ml/min έως 89 ml/min), μέτρια (CrCL από 30 ml/min έως 59 ml/min) και σοβαρή (CrCL από 15 ml/min έως 29 ml/min) νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Παρά τις υψηλότερες παροδικές εκθέσεις στο πλάσμα πάνω από 48 ώρες, η μείωση στη LDL-C ήταν παρόμοια σε όλες τις ομάδες νεφρικής λειτουργίας. Με βάση μοντέλα φαρμακοδυναμικής πληθυσμών δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου. Με βάση τις αξιολογήσεις φαρμακοκινητικής, φαρμακοδυναμικής και ασφάλειας δεν είναι απαραίτητη προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η επίδραση της αιμοδιάλυσης στη φαρμακοκινητική της ινκλισιράνης δεν έχει μελετηθεί. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ινκλισιράνη αποβάλλεται μέσω των νεφρών, η αιμοδιάλυση δεν πρέπει να διενεργείται για τουλάχιστον 72 ώρες μετά τη δοσολογία με Leqvio.

Ηπατική δυσλειτουργία Η ανάλυση δεδομένων φαρμακοκινητικής από μελέτη εστιασμένη στην ηπατική δυσλειτουργία ανέφερε αύξηση στη Cmax της ινκλισιράνης περίπου 1,1 και 2,1 φορές και αύξηση στην AUC της ινκλισιράνης περίπου 1,3 και 2,0 φορές, αντίστοιχα, σε ασθενείς με ήπια (Child-Pugh κατηγορία A) και μέτρια (Child-Pugh κατηγορία Β) ηπατική δυσλειτουργία σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Παρά τις υψηλότερες παροδικές εκθέσεις της ινκλισιράνης στο πλάσμα, οι μειώσεις της LDL-C ήταν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε η ινκλισιράνη με φυσιολογική ηπατική λειτουργία και ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία τα επίπεδα PCSK9 στην έναρξη ήταν εμφανώς χαμηλότερα και η μείωση της LDL-C ήταν μικρότερη από ότι παρατηρήθηκε σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Καμία προσαρμογή δόσης δεν είναι απαραίτητη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία A και B). Το Leqvio δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C).

Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί Μία ανάλυση φαρμακοδυναμικής πληθυσμού διενεργήθηκε σε δεδομένα από 4.328 ασθενείς. Η ηλικία, το σωματικό βάρος, το φύλο, η φυλή και η κάθαρση κρεατινίνης δεν βρέθηκαν να επηρεάζουν σημαντικά τη φαρμακοδυναμική της ινκλισιράνης. Δεν απαιτούνται προσαρμογές δόσεις για ασθενείς με αυτά τα δημογραφικά χαρακτηριστικά.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Δυσλιπιδαιμία 2025 ESC/EAS 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Δυσλιπιδαιμία Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Καρδιαγγειακών Νοσημάτων

🧮 Εργαλείο

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ PCSK9 C10AX16

Αναστολείς PCSK9 (μέσω ΣΗΠ)
- LDL μακράν στόχου παρά μέγιστη ανεκτή στατίνη υψηλής δραστικότητας + εζετιμίμπη (> 1,5 μήνα, συμμόρφωση > 80%)
Δοσολογία: Alirocumab / Evolocumab / Inclisiran · Απεριόριστη
ΒΗΜΑ PCSK9 C10AX16

Αναστολείς PCSK9 (μέσω ΣΗΠ)
- LDL μακράν στόχου παρά μέγιστη ανεκτή στατίνη υψηλής δραστικότητας + εζετιμίμπη (> 1,5 μήνα, συμμόρφωση > 80%)
Δοσολογία: — · Απεριόριστη