Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ V03AF02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DEXRAZOXANE

Δεξραζοξάνη

**Ενδείξεις (Έλληνικα):** - Για τη μείωση της συχνότητας και της βαρύτητας καρδιομυοπάθειας που σχετίζεται με την χορήγηση δοξορουβικίνης (doxorubicin) σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει συσσωρευτική δόση δοξορουβικίνης υδροχλωριδίου 300 mg/m² και θα …

Chemical structure of DEXRAZOXANE

Εμπορικά Ονόματα

CARDIOXANE SAVENE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
DrugBank

Ενδείξεις

expand_more
Ενδείξεις (Έλληνικα): - Για τη μείωση της συχνότητας και της βαρύτητας καρδιομυοπάθειας που σχετίζεται με την χορήγηση δοξορουβικίνης (doxorubicin) σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχουν λάβει συσσωρευτική δόση δοξορουβικίνης…
medication
SPC-SAVENE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
μία φορά ημερησίως για 3 συνεχόμενες ημέρες
Δόση έναρξης:
1000 mg/m2
Τιτλοποίηση:
Ημέρα ένα: 1000 mg/m2, Ημέρα δύο: 1000 mg/m2, Ημέρα τρία: 500 mg/m2
  • Ενήλικες
    ΔόσηΗμέρα ένα: 1000 mg/m2, Ημέρα δύο: 1000 mg/m2, Ημέρα τρία: 500 mg/m2
    Μέγ. δόση2000 mg
    Η πρώτη έγχυση πρέπει να χορηγείται όσο το δυνατόν νωρίτερα και εντός των έξι πρώτων ωρών μετά το περιστατικό. Η ημέρα 2 και η ημέρα 3 της θεραπείας πρέπει να ξεκινούν την ίδια ώρα (+/- 3 ώρες) με την ημέρα 1.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
    Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <40 mL/λεπτό), η δόση Savene θα πρέπει να μειωθεί κατά 50% (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
    Η δεξραζοξάνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας κι η χρήση της σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί και η χρήση της δεξραζοξάνης δεν συνίσταται.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Savene σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί και δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.
block
SPC-SAVENE

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν λαμβάνουν μέτρα αντισύλληψης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
  • Γαλουχία
  • Ο ταυτόχρονος εμβολιασμός με το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού
warning
SPC-SAVENE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Τοπική εξέταση
    Πρέπει να διεξάγεται τοπική εξέταση σε τακτική βάση μετά τη θεραπεία και έως την αποθεραπεία.
  • Εξαγγείωση από άλλες φλυκταινογόνες ενώσεις
    Το Savene δεν θα είναι αποτελεσματικό ενάντια στην αντίδραση από φλυκταινογόνες ενώσεις εκτός των ανθρακυκλινών (π.χ. βινκριστίνη, μιτομυκίνη και βινορελβίνη).
  • Αιματολογική τοξικότητα και χημειοθεραπεία
    Πληθυσμόςασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική θεραπεία με ανθρακυκλίνες
    Πρέπει να γίνεται τακτικά αιματολογικός έλεγχος λόγω του δυναμικού κυτταροτοξικότητας του Savene (αναστρέψιμη αιματολογική τοξικότητα) που προστίθεται σε αυτό της λοιπής χορηγούμενης χημειοθεραπείας.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς με γνωστές διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας
    Συνιστάται η διεξαγωγή εξετάσεων ρουτίνας για την ηπατική λειτουργία πριν από κάθε χορήγηση δεξραζοξάνης.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
    Πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις αιματολογικής τοξικότητας.
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    προσοχή
    Προηγούμενο ιστορικό αλλεργίας στη δεξραζοξάνη πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά πριν από τη χορήγηση.
  • Αντισύλληψη και αναπαραγωγή
    Πληθυσμόςσεξουαλικά δραστήριοι άνδρες και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θα πρέπει να τεκνοποιούν/να μείνουν έγκυες, και ότι θα πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνουν άμεσα το γιατρό τους εάν μείνουν έγκυες.
  • Περιεκτικότητα σε κάλιο
    Πληθυσμόςασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή σε ασθενείς που ακολουθούν διατροφή χαμηλή σε κάλιο
    Πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη. Το επίπεδο του καλίου στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθείται στενά σε ασθενείς με κίνδυνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    Πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη (1,61 g νάτριο ανά φιάλη των 500 ml, ισοδυναμεί στο 81% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας δόσης πρόσληψης νατρίου 2 g για ενήλικες).
swap_horiz
SPC-SAVENE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Εμβόλιο κίτρινου πυρετού
    αντένδειξη
    Κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης νόμησης από το εμβόλιο
  • Λοιπά ζώντα εξασθενημένα εμβόλια
    προσοχή
    κίνδυνος συστηματικής ενδεχομένως θανατηφόρας νόσου. Ο κίνδυνος αυξάνεται σε άτομα που ήδη βρίσκονται σε ανοσοκαταστολή λόγω της υποκείμενης νόσου ή της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας.
    ΣύστασηΧρησιμοποιείτε ανενεργό εμβόλιο, όπου αυτό υπάρχει (πολιομυελίτιδα)
  • Διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO)
    προσοχή
    ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν δεξραζοξάνη για τη θεραπεία της εξαγγείωσης από ανθρακυκλίνη
  • Φαινυτοΐνη
    προσοχή
    οι κυτταροτοξικοί παράγοντες πιθανώς να μειώσουν την απορρόφηση της φαινυτοΐνης προκαλώντας παρόξυνση των σπασμών
    ΣύστασηΔεν συνίσταται η ταυτόχρονη χρήση της δεξραζοξάνης με φαινυτοΐνη
  • Κυκλοσπορίνη, Τακρόλιμους
    προσοχή
    Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικής νόσου
  • Αντιπηκτικά χορηγούμενα από το στόμα
    παρακολούθηση
    οι κυτταροτοξικές ουσίες ενδέχεται να αλληλεπιδράσουν με αντιπηκτικά χορηγούμενα από το στόμα
    ΣύστασηΟι ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνότερα
sick
SPC-SAVENE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις
  • Μετεγχειρητική λοίμωξη
  • Λοίμωξη
  • Ουδετεροπενική λοίμωξη
  • Πνευμονία
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
  • Υπερευαισθησία
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπονατριαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υποασβεστιαιμία
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Απώλεια αισθητικότητας
  • Συγκοπή
  • Τρόμος
  • Υπνηλία
Αγγειακές
  • Φλεβίτιδα
  • Επιπολής θρομβοφλεβίτιδα
  • Φλεβική θρόμβωση άκρου
  • Φλεβίτιδα της θέσης ένεσης
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Στοματίτιδα
  • Ξηροστομία
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Κνησμός
Μυοσκελετικό
  • Μυαλγία
Αναπαραγωγικό
  • Κολπική αιμορραγία
Γενικές
  • Άλγος θέσης ένεσης
  • Πυρεξία
  • Ερύθημα θέσης ένεσης
  • Κόπωση
  • Σκλήρυνση στο σημείο ένεσης
  • Οίδημα στο σημείο ένεσης
  • Περιφερικό οίδημα
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
  • Αυξημένη χολερυθρίνη
  • Αυξημένη AST
  • Αυξημένη ALT
  • Αυξημένη κρεατινίνη
  • Αυξημένη LDH
Τραυματισμοί
  • Επιπλοκή τραύματος
Αίμα
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
  • Μειωμένα ουδετερόφιλα
Διαταραχές του αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος
  • Μειωμένα WBC
  • Μειωμένα αιμοπετάλια
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος θέσης ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνή
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνή
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστή
  • Απώλεια αισθητικότητας
    Νευρικό
    Συχνή
  • Αυξημένη ALT
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη AST
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη LDH
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη κρεατινίνη
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη χολερυθρίνη
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνή
  • Επιπλοκή τραύματος
    Τραυματισμοί
    Συχνή
  • Επιπολής θρομβοφλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνή
  • Ερύθημα θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνή
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνή
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνή
  • Κολπική αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνή
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνή
  • Λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Μειωμένα WBC
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Μειωμένα αιμοπετάλια
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Μειωμένα ουδετερόφιλα
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Μειωμένη αιμοσφαιρίνη
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνή
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνή
  • Μετεγχειρητική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνή
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνή
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνή
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνή
  • Οίδημα στο σημείο ένεσης
    Γενικές
    Συχνή
  • Ουδετεροπενική λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνή
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνή
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Συχνή
  • Σκλήρυνση στο σημείο ένεσης
    Γενικές
    Συχνή
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνή
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνή
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνή
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστή
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνή
  • Υποασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Μη γνωστές
  • Φλεβίτιδα
    Αγγειακές
    Συχνή
  • Φλεβίτιδα της θέσης ένεσης
    Αγγειακές
    Συχνή
  • Φλεβική θρόμβωση άκρου
    Αγγειακές
    Συχνή
pregnant_woman
SPC-SAVENE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
    Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση της δεξραζοξάνης σε έγκυες γυναίκες. Η δεξραζοξάνη ενδέχεται να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    αντενδείκνυται
    Δεν είναι γνωστό εάν η δεξραζοξάνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανότητας να εμφανιστούν κατά τη γαλουχία σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη που έχουν εκτεθεί σε δεξραζοξάνη.
  • Γονιμότητα
    Τα διαθέσιμα δεδομένα περί γονιμότητας από μελέτες σε ζώα είναι περιορισμένα, αλλά έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στους όρχεις σε αρουραίους και κουνέλια μετά από επαναληπτική δοσολογία (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Αντισύλληψη
    Θα πρέπει να λαμβάνονται αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια και για έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνουν άμεσα τον ιατρό τους εάν μείνουν έγκυες (βλ. Αντενδείξεις).
    Επειδή η δεξραζοξάνη έχει μεταλλαξιογόνο δράση και χρησιμοποιείται με ανθρακυκλίνες που είναι γνωστό ότι έχουν κυτταροτοξικές, μεταλλαξιογόνες και εμβρυοτοξικές ιδιότητες, τόσο οι σεξουαλικά δραστήριοι άνδρες όσο και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν πρέπει να τεκνοποιούν/να μείνουν έγκυες.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός δράσης (Έλληνικά): - Ο μηχανισμός καρδιοπροστατευτικής δράσης του dexrazoxane δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως. Είναι κυκλικός παράγωγος EDTA που διεισδύει εύκολα στις κυτταρικές μεμβράνες. Με εργαστηριακές μελέτες προτείνεται ότι το dexrazoxane…
monitor_heart
SPC-SAVENE

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Παράγοντες αποτοξίνωσης για αντινεοπλασματικούς παράγοντες, κωδικός ATC: V03AF02 Δύο φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της δεξραζοξάνης περιγράφονται στη βιβλιογραφία: 1 Η πρόληψη της καρδιοτοξικότητας από ανθρακυκλίνη και 2 Η…
biotech
SPC-SAVENE

Φαρμακοκινητική

expand_more
Το Savene πρέπει να χορηγείται μόνο ενδοφλέβια. ### Κατανομή Τα βιβλιογραφικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η κινητική της δεξραζοξάνης μετά την ενδοφλέβια χορήγηση ακολουθεί ένα ανοικτό μοντέλο δύο διαμερισμάτων ανεξάρτητο από το χρονοδιάγραμμα και τη…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η δεξραζοξάνη υδρολύεται από το ένζυμο διυδροπυριμιδινοαμιδαζάση στο ήπαρ και τους νεφρούς σε ενεργούς μεταβολίτες ικανούς να δεσμεύουν μεταλλικά ιόντα. Τα μεταβολικά προϊόντα περιλαμβάνουν το αμετάβλητο φάρμακο, ένα προϊόν διάσπασης…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Τρανσαμινάσες gastroenterologyΗπατική λειτουργία πριν από κάθε χορήγηση Γνωστές διαταραχές ηπατικής λειτουργίας ή δόσεις δεξραζοξάνης >1.000 mg/m2
Χολερυθρίνη gastroenterologyΗπατική λειτουργία πριν από κάθε χορήγηση Γνωστές διαταραχές ηπατικής λειτουργίας ή δόσεις δεξραζοξάνης >1.000 mg/m2
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος τακτικά —
— Διαταραχή νεφρικής λειτουργίας
Κάλιο πλάσματος (K⁺) scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά στενά Κίνδυνος υπερκαλιαιμίας
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Τοπική εξέταση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) τακτική βάση Μετά τη θεραπεία και έως την αποθεραπεία
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SAVENE
expand_more

Το Savene πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη γιατρού έμπειρου στη χρήση αντι-καρκινικών φαρμακευτικών σκευασμάτων.

Δοσολογία

Η θεραπεία θα πρέπει να χορηγείται μία φορά ημερησίως για 3 συνεχόμενες ημέρες.

Η συνιστώμενη δόση είναι:

  • Ημέρα ένα: 1000 mg/m2
  • Ημέρα δύο: 1000 mg/m2
  • Ημέρα τρία: 500 mg/m2

Η πρώτη έγχυση πρέπει χορηγείται όσο το δυνατόν νωρίτερα και εντός των έξι πρώτων ωρών μετά το περιστατικό. Η ημέρα 2 και η ημέρα 3 της θεραπείας πρέπει να ξεκινούν την ίδια ώρα (+/- 3 ώρες) με την ημέρα 1. Για ασθενείς με εμβαδόν επιφάνειας σώματος άνω των 2 m2, η κάθε δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2000 mg.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <40 mL/λεπτό), η δόση Savene θα πρέπει να μειωθεί κατά 50% (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Φαρμακοκινητικές).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Η δεξραζοξάνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας κι η χρήση της σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνιστάται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί για τους ηλικιωμένους και η χρήση της δεξραζοξάνης σε αυτούς τους ασθενείς δεν συνίσταται.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Savene σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί και δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.

Τρόπος χορήγησης

Για ενδοφλέβια χρήση μετά την ανασύσταση και την αραίωση.

Για οδηγίες ανασύστασης και αραίωσης του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση βλ. παράγραφο 6.6. Η ενδεδειγμένη δόση πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση για 1-2 ώρες σε μεγάλη φλέβα σε περιοχή/άκρο διαφορετικό από αυτό που προσβλήθηκε από εξαγγείωση. Διαδικασίες μείωσης της θερμοκρασίας, όπως η χρήση παγοκυστών, πρέπει να έχουν απομακρυνθεί από την προσβεβλημένη περιοχή 15 λεπτά τουλάχιστον πριν από τη χορήγηση του Savene προκειμένου να επιτευχθεί επαρκής αιμάτωση.

block

Αντενδείξεις

SPC-SAVENE
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν λαμβάνουν μέτρα αντισύλληψης (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Γαλουχία (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Ο ταυτόχρονος εμβολιασμός με το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SAVENE
expand_more

Συνεχής Έλεγχος

Πρέπει να διεξάγεται τοπική εξέταση σε τακτική βάση μετά τη θεραπεία και έως την αποθεραπεία.

Εάν υπάρχει υπόνοια για εξαγγείωση από φλυκταινογόνες ενώσεις εκτός των ανθρακυκλινών μέσω της ίδιας ενδοφλέβιας χορήγησης, π.χ. βινκριστίνη, μιτομυκίνη και βινορελβίνη, το Savene δεν θα είναι αποτελεσματικό ενάντια στην αντίδραση από τις ενώσεις αυτές.

Λόγω του γεγονότος ότι το Savene χορηγείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική θεραπεία με ανθρακυκλίνες και το δυναμικό κυτταροτοξικότητάς του (που προκύπτει ειδικά από αναστρέψιμη αιματολογική τοξικότητα με ναδίρ που προκύπτει τις ημέρες 11-12) θα προστεθεί επομένως σε αυτό της λοιπής χορηγούμενης χημειοθεραπείας. Πρέπει επομένως να γίνεται τακτικά αιματολογικός έλεγχος.

Έλεγχος ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας

Καθώς ενδέχεται να εμφανιστεί ηπατική δυσλειτουργία (αυξήσεις τρανσαμινάσης και χολερυθρίνης) (ειδικά ύστερα από δόσεις άνω των 1.000 mg/m2 δεξραζοξάνης), συνιστάται η διεξαγωγή εξετάσεων ρουτίνας για την ηπατική λειτουργία πριν από κάθε χορήγηση δεξραζοξάνης σε ασθενείς με γνωστές διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας (βλ. Δοσολογία).

Καθώς η νεφρική δυσλειτουργία ενδέχεται να μειώσει το ρυθμό απέκκρισης της δεξραζοξάνης, οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις αιματολογικής τοξικότητας (βλ. Δοσολογία για συμβουλές δοσολογίας σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <40 mL/λεπτό)).

Αναφυλακτική αντίδραση

Αναφυλακτική αντίδραση όπως αγγειοοίδημα, δερματικές αντιδράσεις, βρογχοσπασμός, αναπνευστική δυσχέρεια, υπόταση και απώλεια συνείδησης έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δεξραζοξάνη και ανθρακυκλίνες (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Προηγούμενο ιστορικό αλλεργίας στη δεξραζοξάνη πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά πριν από τη χορήγηση (βλ. Αντενδείξεις).

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε άντρες και γυναίκες

Επειδή η δεξραζοξάνη έχει μεταλλαξιογόνο δράση και χρησιμοποιείται με ανθρακυκλίνες που είναι γνωστό ότι έχουν κυτταροτοξικές, μεταλλαξιογόνες και εμβρυοτοξικές ιδιότητες, τόσο οι σεξουαλικά δραστήριοι άνδρες όσο και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θα πρέπει να τεκνοποιούν/να μείνουν έγκυες, και ότι θα πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνουν άμεσα το γιατρό τους εάν μείνουν έγκυες (δείτε Αντενδείξεις και Κύηση και γαλουχία).

Περιεκτικότητα σε κάλιο και νάτριο

Ο διαλύτης Savene περιέχει 98 mg κάλιο ανά φιάλη των 500 ml. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή σε ασθενείς που ακολουθούν διατροφή χαμηλή σε κάλιο. Το επίπεδο του καλίου στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθείται στενά σε ασθενείς με κίνδυνο εμφάνισης υπερκαλιαιμίας.

Ο διαλύτης Savene περιέχει, επίσης 1,61 g νάτριο ανά φιάλη των 500 ml που ισοδυναμεί στο 81% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας δόσης πρόσληψης νατρίου 2 g για ενήλικες.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SAVENE
expand_more

Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση:

  • Εμβολίου κίτρινου πυρετού: Κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης νόσου από το εμβόλιο (βλ. Αντενδείξεις).

Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση:

  • Λοιπών ζώντων εξασθενημένων εμβολίων: κίνδυνος συστηματικής ενδεχομένως θανατηφόρας νόσου. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται σε άτομα που ήδη βρίσκονται σε ανοσοκαταστολή λόγω της υποκείμενης νόσου ή της ταυτόχρονης χημειοθεραπείας. Χρησιμοποιείτε ανενεργό εμβόλιο, όπου αυτό υπάρχει (πολιομυελίτιδα).
  • Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται το διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) σε ασθενείς που λαμβάνουν δεξραζοξάνη για τη θεραπεία της εξαγγείωσης από ανθρακυκλίνη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Φαινυτοΐνης: οι κυτταροτοξικοί παράγοντες πιθανώς να μειώσουν την απορρόφηση της φαινυτοΐνης προκαλώντας παρόξυνση των σπασμών. Δεν συνίσταται η ταυτόχρονη χρήση της δεξραζοξάνης με φαινυτοΐνη.

Προσεκτική εκτίμηση της ταυτόχρονης χορήγησης:

  • Κυκλοσπορίνης, Τακρόλιμους: Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικής νόσου.

Αλληλεπιδράσεις κοινές σε όλα τα κυτταροτοξικά φάρμακα:

  • Λόγω του αυξημένου κινδύνου θρομβώσεων σε ασθενείς με κακοήθεις νόσους, είναι συχνή η χρήση αντιπηκτικής θεραπείας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνότερα καθώς οι κυτταροτοξικές ουσίες ενδέχεται να αλληλεπιδράσουν με αντιπηκτικά χορηγούμενα από το στόμα.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SAVENE
expand_more

Δημοσιευμένες αναφορές σε περισσότερους από 1000 ασθενείς έχουν καταδείξει ένα ενιαίο σχήμα δοσοεξαρτώμενων ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι πλέον συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: ναυτία/έμετος, καταστολή του μυελού των οστών (ουδετεροπενία, θρομβοπενία), αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, διάρροια, στοματίτιδα και αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (ALT/AST). Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ταχέως αναστρέψιμες.

Οι παρακάτω πληροφορίες βασίζονται σε δύο κλινικές μελέτες, TT01 και TT02, χορήγησης του Savene σε ασθενείς με εξαγγείωση που έχουν ήδη λάβει κύκλους χημειοθεραπευτικών παραγόντων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αυτές που εμφανίζονται τυπικά κατά την πρότυπη χημειοθεραπεία καθώς και με τη δεξραζοξάνη: ναυτία/έμετος στο ένα τρίτο περίπου των ασθενών, η ουδετεροπενία και η θρομβοπενία στο ήμισυ περίπου των ασθενών, σπανιότερα αυξημένη συγκέντρωση των ηπατικών ενζύμων (ALT/AST).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες παρατίθενται κατωτέρω.

Συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (MedDRA) στις μελέτες TT01 και TT02 (n=80 ασθενείς). (Οι αριθμοί για τις διαταραχές του αιμοποιητικού και λεμφικού συστήματος περιγράφονται σε ξεχωριστό πίνακα εργαστηριακών εξετάσεων)

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατηγοριοποιήθηκαν ανάλογα με την συχνότητα ως κάτωθι:

  • Πολύ συχνές (≥ 1/10).
  • Συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10).
  • Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως <1/100)
  • Σπάνια (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000)
  • Πολύ σπάνια (<1/10.000)
Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Πολύ συχνή Μετεγχειρητική λοίμωξη
Συχνή Λοίμωξη
Ουδετεροπενική λοίμωξη
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Μη γνωστή Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Υπερευαισθησία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνή Μειωμένη όρεξη
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνή Ζάλη
Απώλεια αισθητικότητας
Συγκοπή
Τρόμος
Αγγειακές διαταραχές Συχνή Φλεβίτιδα
Επιπολής θρομβοφλεβίτιδα
Φλεβική θρόμβωση άκρου
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Συχνή Δύσπνοια
Πνευμονία
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Πολύ συχνή Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Συχνή Στοματίτιδα
Ξηροστομία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνή Αλωπεκία
Κνησμός
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνή Μυαλγία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Συχνή Κολπική αιμορραγία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνή Άλγος της θέσης ένεσης
Συχνή Πυρεξία
Φλεβίτιδα της θέσης ένεσης
Ερύθημα της θέσης ένεσης
Κόπωση
Σκλήρυνση στο σημείο ένεσης
Οίδημα στο σημείο ένεσης
Περιφερικό οίδημα
Υπνηλία
Παρακλινικές εξετάσεις Συχνή Σωματικό βάρος μειωμένο
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Συχνή Επιπλοκή τραύματος

Συχνότητα εμφάνισης εργαστηριακών ανωμαλιών στις μελέτες TT01 και TT02 (n=80)

Εργαστηριακή εξέταση Αριθμός ασθενών εκτός των τιμών αναφοράς βαθμός 3-4 κατά CTC Αρ.
Αιμοσφαιρίνη 80 2
WBC 80 36
Ουδετερόφιλα 78 36
Αιμοπετάλια 80 17
Νάτριο (Υπο) 79
Κάλιο (Υπο) 79
Κάλιο (Υπερ) 79
Αλκαλική φωσφατάση 77
Χολερυθρίνη 77
AST 57
ALT 71
Κρεατινίνη 76
LDH 78
Ολικό ασβέστιο (Υπο) 28
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SAVENE
expand_more

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες

Επειδή η δεξραζοξάνη έχει μεταλλαξιογόνο δράση και χρησιμοποιείται με ανθρακυκλίνες που είναι γνωστό ότι έχουν κυτταροτοξικές, μεταλλαξιογόνες και εμβρυοτοξικές ιδιότητες, τόσο οι σεξουαλικά δραστήριοι άνδρες όσο και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν πρέπει να τεκνοποιούν/να μείνουν έγκυες, και ότι θα πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια και για έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνουν άμεσα τον ιατρό τους εάν μείνουν έγκυες (βλ. Αντενδείξεις).

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση της δεξραζοξάνης σε έγκυες γυναίκες. Η δεξραζοξάνη ενδέχεται να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η δεξραζοξάνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό εάν η δεξραζοξάνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λόγω της πιθανότητας να εμφανιστούν κατά τη γαλουχία σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη που έχουν εκτεθεί σε δεξραζοξάνη, η γαλουχία αντενδείκνυται κατά τη θεραπεία με Savene (βλ. Αντενδείξεις).

Γονιμότητα

Τα διαθέσιμα δεδομένα περί γονιμότητας από μελέτες σε ζώα είναι περιορισμένα, αλλά έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στους όρχεις σε αρουραίους και κουνέλια μετά από επαναληπτική δοσολογία (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SAVENE
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Παράγοντες αποτοξίνωσης για αντινεοπλασματικούς παράγοντες, κωδικός ATC: V03AF02

Δύο φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της δεξραζοξάνης περιγράφονται στη βιβλιογραφία: 1 Η πρόληψη της καρδιοτοξικότητας από ανθρακυκλίνη και 2 Η αντινεοπλασματική της δράση

Μηχανισμός δράσης

Η δεξραζοξάνη έχει δύο κύριους μηχανισμούς δράσης: 1 Τη χηλίωση του σιδήρου, ειδικά μέσω του μεταβολίτη ανοικτού δακτυλίου και άρα περιορίζοντας την εξαρτώμενη από τον σίδηρο οξειδωτική καταπόνηση που σχετίζεται με την καρδιοτοξικότητα από ανθρακυκλίνη. 2 Αναστολή της τοποϊσομεράσης ΙI.

Δεν είναι γνωστό σε ποιο βαθμό καθένας από τους μηχανισμούς αυτούς συνεισφέρει στην προληπτική δράση έναντι της καταστροφής του ιστού μετά την εξαγγείωση από ανθρακυκλίνη. Η χηλική ιδιότητα ευθύνεται πιθανόν για την αυξημένη απέκκριση του σιδήρου και του ψευδαργύρου στα ούρα και για τη μειωμένη συγκέντρωση ασβεστίου, όπως περιγράφεται σε ορισμένες μελέτες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Το κλινικό πρόγραμμα για το Savene (δεξραζοξάνη) περιελάμβανε δύο ανοιχτές, πολυκεντρικές μελέτες μονής ομάδας. Ο γενικός σκοπός κάθε μελέτης ήταν να ερευνηθεί η αποτελεσματικότητα του ενδοφλέβιου Savene στην πρόληψη της καταστροφής των ιστών από συμπτωματική εξαγγείωση από ανθρακυκλίνη και επομένως η αποφυγή της συνήθους χειρουργικής επέμβασης για την αποκοπή του προσβεβλημένου ιστού. Λόγω της σπανιότητας της κατάστασης, μόνο ιστορικά δεδομένα μπόρεσαν να χρησιμοποιηθούν για τη σύγκριση (τα οποία καταδεικνύουν ποσοστά χειρουργικής επέμβασης 35-50%, σε μια χώρα κατά 100% σε περιπτώσεις επιβεβαιωμένες με βιοψία). Και στις δύο μελέτες, το δοσολογικό σχήμα ήταν το ίδιο. Η θεραπεία με Savene έπρεπε να ξεκινήσει εντός 6 ωρών από το συμβάν και επαναλαμβανόταν ύστερα από 24 και 48 ώρες. Η πρώτη και η δεύτερη δόση ήταν 1000 mg/m2 και η τρίτη ήταν 500 mg/m2. Προαπαιτούμενο για την ένταξη στην ενότητα της μελέτης για την αποτελεσματικότητα ήταν ότι η εξαγγείωση από ανθρακυκλίνη επιβεβαιώθηκε σε μικροσκόπιο φθορισμού σε μία ή περισσότερες βιοψίες. Για τους σκοπούς της μελέτης, ασθενείς που υπέστησαν εξαγγείωση από συσκευή κεντρικής φλεβικής γραμμής (CVAD) δεν συμπεριελήφθησαν στην αξιολόγηση αποτελεσματικότητας. Οι ασθενείς με ουδετεροπενία και θρομβοπενία > βαθμού 1 κατά CTC (Common Toxicity Criteria) δεν συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες. Στη μελέτη TT01 εντάχθηκαν και έλαβαν θεραπεία με Savene 23 ασθενείς. Οι δεκαοχτώ αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια και οι άλλοι πέντε ασθενείς αξιολογήθηκαν μόνο ως προς την τοξικότητα. Κανένας από τους ασθενείς δεν χρειάστηκε χειρουργική επέμβαση. Στη μελέτη TT02, εντάχθηκαν και έλαβαν την πρώτη δόση του Savene 57 ασθενείς. 36 ασθενείς αξιολογήθηκαν ως προς την αποτελεσματικότητα. Μόνο ένας από τους 36 ασθενείς υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση. Και στις δύο μελέτες, όλοι οι ασθενείς είχαν λάβει ανθρακυκλίνη. Γενικά, η ανθρακυκλίνη που χορηγήθηκε περισσότερο ήταν η επιρουβικίνη (στο 56% των ασθενών). Και στις δύο μελέτες, η θεραπεία με δεξραζοξάνη απέτρεψε την ανάπτυξη νέκρωσης, επέτρεψε τη συνέχιση της θεραπείας για τον καρκίνο, όπως αυτή είχε προγραμματιστεί για την πλειοψηφία των ασθενών (70.4%) και μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης συμβαμάτων (παρατηρήθηκαν μόνο μερικά και ήπια μακροχρόνια συμβάματα).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SAVENE
expand_more

Το Savene πρέπει να χορηγείται μόνο ενδοφλέβια.

Κατανομή

Τα βιβλιογραφικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η κινητική της δεξραζοξάνης μετά την ενδοφλέβια χορήγηση ακολουθεί ένα ανοικτό μοντέλο δύο διαμερισμάτων ανεξάρτητο από το χρονοδιάγραμμα και τη δοσολογία. Οι εμφανείς όγκοι κατανομής είναι 0,13-1,3 l/kg (διάμεση τιμή 0,49 l/kg). Ο όγκος κατανομής είναι ανεξάρτητος της δόσης. Οι περιοχές κάτω από την καμπύλη (AUC) ήταν ανάλογες της δόσης. Η κατανομή στους ιστούς είναι ταχεία, ενώ τα ανώτατα επίπεδα της αμετάβλητης μητρικής ουσίας και του υδρολυμένου προϊόντος εμφανίζονται στο ήπαρ και τα νεφρά. Περίπου το 2% της δεξραζοξάνης δεσμεύεται με πρωτεΐνη.

Βιομετασχηματισμός

Η δεξραζοξάνη υπόκειται σε ενδοκυτταρική υδρόλυση στα δύο ανοικτά ενδιάμεσα τμήματα ενός δακτυλίου (B και C) και κατόπιν στην ανοικτή μορφή δύο δακτυλίων (ADR-925) που έχει δομή παρόμοια με αυτήν του EDTA και αποτελεί ισχυρό παράγοντα χηλίωσης του σιδήρου με δισθενή κατιόντα ως ιόντα ασβεστίου. Μελέτες in vitro, της δεξραζοξάνης σε ανθρώπινα μικροσωμάτια, έχουν καταδείξει υψηλή σταθερότητα της δεξραζοξάνης υποδεικνύοντας ότι είναι απίθανος ο κύριος μεταβολισμός μέσω του κυττοχρώματος P450.

Αποβολή

Η δεξραζοξάνη εμφανίζει κινητική απέκκρισης δύο φάσεων. Η ημιζωή της αρχικής απέκκρισης (άλφα) είναι 0,18-1 ώρα (διάμεση 0,34 ώρα) και η ημιζωή της τερματικής απέκκρισης είναι 1,9-9,1 ώρες (διάμεση 2,8 ώρες). Η ολική ανάκτηση της αμετάβλητης δεξραζοξάνης στα ούρα είναι 34%-60%. Η συστηματική κάθαρση είναι ανεξάρτητη από τη δόση. Η φαρμακοκινητική των μεταβολιτών προέρχεται από μια μονή μελέτη με πέντε ασθενείς. Η μέση ημιζωή απέκκρισης των μεταβολιτών ανοικτής μορφής ενός δακτυλίου B και C είναι 0,9-3,9 ώρες (n=5) και 0,5-0,8 ώρες (n=3), αντίστοιχα. Η ημιζωή απέκκρισης του μεταβολίτη ανοικτής μορφής δύο δακτυλίων ADR-925 δεν παρατίθεται στη βιβλιογραφία. Ο ADR-925 αναφέρεται ότι αυξάνεται στο τριπλάσιο μέσα σε 15 λεπτά μετά την έγχυση 1500 mg/m2 και παραμένει σχετικά σταθερός για ένα σταθερό επίπεδο 4 ωρών και κατόπιν μειώνεται περίπου κατά το ήμισυ στις 24 ώρες.

Τα γεγονότα που διατίθενται είναι ανεπαρκή για να οδηγηθούμε σε συγκεκριμένα συμπεράσματα σχετικά με εγγενείς φαρμακοκινητικούς παράγοντες, όπως η ηλικία, το φύλο, η φυλή και το σωματικό βάρος. Οι φαρμακοκινητικές διαφοροποιήσεις στο ίδιο άτομο και μεταξύ ατόμων δεν έχουν μελετηθεί συστηματικά. Βάσει περιορισμένου αριθμού ασθενών, η διαφοροποίηση μεταξύ ατόμων υπολογίζεται ως ο συντελεστής μεταβλητότητας (CV%) και εκτιμήθηκε περίπου στο 30% για τις κύριες φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Συγκριτικά με τα φυσιολογικά άτομα (κάθαρση κρεατινίνης (CLCR) >80 mL/min), η έκθεση ήταν δύο φορές μεγαλύτερη στα άτομα με μέτρια (CLCR των 30 έως 50 mL/λεπτό) έως σοβαρή (CLCR <30 mL/λεπτό) νεφρική ανεπάρκεια. Η μοντελοποίηση υποδηλώνει ότι θα μπορούσε να επιτευχθεί ισοδύναμη έκθεση (AUC0-inf) εάν η δόση μειωθεί κατά 50% σε άτομα με CLCR χαμηλότερη των 40 mL/min σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (CLCR >80 mL/λεπτό) (βλ. Δοσολογία).

Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με εξαγγειώσεις

Η κλινική μελέτη ΤΤ04 διεξήχθη σε 6 γυναίκες ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία για εξαγγειώσεις ανθρακυκλίνης. Στόχος ήταν να μελετηθεί η φαρμακοκινητική ενός τριήμερου σχήματος δοσολογίας δεξραζοξάνης και η αποτελεσματικότητα αυτού του σχήματος σε ασθενείς για εξαγγείωση ανθρακυκλίνης. Οι συστημικές καθάρσεις ήταν παρόμοιες μεταξύ της 1ης ημέρας (9,9 L/ώρα ± 3,1) και της 2ης ημέρας (11,1 L/ώρα ± 4.5), και δεν διέφεραν από αυτές που αναφέρονται στη βιβλιογραφία. Ο όγκος σταθερής κατάστασης της κατανομής της δεξραζοξάνης ήταν 30,5 L ± 11,1 την 1η ημέρα και 35,8 L ± 19,7 την 2η ημέρα. Η τελική ημιζωή αποβολής παρουσίασε συνάφεια μεταξύ των ημερών 1 - 3 (2,1 - 2,2 ώρες). Οι μέσες τιμές της AUC0-24 της 1ης και της 2ης ημέρας ήταν συγκρίσιμες, ενώ η τιμή της AUC0-last της 3ης ημέρας ήταν περίπου το ήμισυ των πρώτων δύο ημερών, υποδηλώνοντας ότι η φαρμακοκινητική της δεξραζοξάνης εξαρτάται από τη δόση. Οι γενικές διακυμάνσεις και η μέση AUC0-24 μεταξύ των ημερών παρουσίασαν μεγάλη ομοιότητα. Δεν φαίνεται να υπάρχει σημαντική συσσώρευση δεξραζοξάνης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Πολύ χαμηλό (< 2%)
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
71384
Μοριακός τύπος
C11H16N4O4
Μοριακό βάρος
268.27
IUPAC
4-[(2S)-2-(3,5-dioxopiperazin-1-yl)propyl]piperazine-2,6-dione
InChIKey
BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Παράγοντες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
  • Παράγοντες που έχουν ενισχυτική δράση στην καρδιά ή μπορούν να αυξήσουν την καρδιακή παροχή. Μπορεί να είναι ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ, ΣΥΜΠΑΘΗΤΟΜΙΜΗΤΙΚΑ ή άλλα φάρμακα. Χρησιμοποιούνται μετά από ΕΜΦΡΑΞΗ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ, ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΕΠΕΜΒΑΣΕΙΣ, σε ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΣΟΚ ή σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ).
  • Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA TOPOISOMERASE II. Σε αυτή την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.