ANIDULAFUNGIN
Ανιδουλαφουνγκίνη
Για τη θεραπεία των ακόλουθων μυκητιακών λοιμώξεων: καντιναιμία (Candidemia) και άλλες μορφές λοίμωξης από <i>Candida</i> (ενδοκοιλιακό απόστημα και περιτονίτιδα) και οισοφαγική καντιντίαση. Επιπλέον θεωρείται εναλλακτική θεραπεία για την στοματοφαρυγγική καντιντίαση.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-NILAFUSTIN
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Ημερησίως
- Δόση έναρξης: 200 mg
-
ΕνήλικεςΔόση200 mg εφάπαξ δόση εφόδου την Ημέρα 1, ακολουθούμενη από 100 mg ημερησίωςΗ διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να βασιστεί στην κλινική ανταπόκριση του ασθενή. Σε γενικές γραμμές, η αντιμυκητιασική θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά την τελευταία θετική καλλιέργεια. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να υποστηρίξουν τη δόση των 100 mg για περίοδο θεραπείας μεγαλύτερη των 35 ημερών.
-
Ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στους ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στους ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων αυτών που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση. Το NILAFUSTIN μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως του χρόνου διεξαγωγής της αιμοδιύλισης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί (φύλο, βάρος, εθνικότητα, HIV, ηλικιωμένοι)Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στους ενήλικες ασθενείς βάσει του φύλου, του βάρους, της εθνικότητας, της οροθετικότητας για τον HIV, ή στους ηλικιωμένους (βλ. Φαρμακοκινητικές).
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 1 μηνός έως < 18 ετών)ΔόσηΕφάπαξ δόση εφόδου 3,0 mg/kg (δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg) την Ημέρα 1, ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 1,5 mg/kg ημερησίως (δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg).Η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να βασιστεί στην κλινική ανταπόκριση του ασθενή. Σε γενικές γραμμές, η αντιμυκητιασική θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά την τελευταία θετική καλλιέργεια. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NILAFUSTIN δεν έχουν τεκμηριωθεί σε νεογνά (ηλικίας < 1 μηνός) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
block
SPC-NILAFUSTIN
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Υπερευαισβησία σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα της κατηγορίας των εχινοκανδινών
warning
SPC-NILAFUSTIN
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Λοιμώξεις από CandidaΠληθυσμόςασθενείς με ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα ή μηνιγγίτιδα από CandidaΤο NILAFUSTIN δεν έχει μελετηθεί.
-
Ουδετεροπενικοί ασθενείςΠληθυσμόςουδετεροπενικοί ασθενείςΗ αποτελεσματικότητα έχει αξιολογηθεί μόνο σε περιορισμένο αριθμό.
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΠληθυσμόςνεογνά (ηλικίας < 1 μηνός)Η θεραπεία δεν συνιστάται. Υψηλές δόσεις πολυσορβικών έχουν συσχετιστεί με δυνητικά απειλητικές για τη ζωή τοξικότητες σε νεογνά.
-
ΔοσολογίαΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για την υποστήριξη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας υψηλότερων δόσεων από τις συνιστώμενες (βλ. Δοσολογία).
-
Ηπατικές επιδράσειςΠαρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων, κλινικά σημαντικές ηπατικές διαταραχές, ηπατική δυσλειτουργία, ηπατίτιδα και ηπατική ανεπάρκεια. Οι ασθενείς με αυξημένα ηπατικά ένζυμα θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις επιδείνωσης της ηπατικής λειτουργίας και να εκτιμάται η σχέση κινδύνου/οφέλους της συνεχιζόμενης θεραπείας.
-
Αναφυλακτικές αντιδράσειςΑναφέρθηκαν αναφυλακτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της καταπληξίας (shock). Εάν εμφανιστούν, θα πρέπει να διακοπεί η ανιδουλαφουνγκίνη και να χορηγηθεί η κατάλληλη θεραπεία.
-
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσειςΠροσοχήΝα δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ανιδουλαφουνγκίνης και αναισθητικών παραγόντων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι μη συχνές όταν ο ρυθμός έγχυσης δεν υπερβαίνει το 1,1 mg/min (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
-
Περιεκτικότητα σε φρουκτόζηΠληθυσμόςασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI), μωρά και μικρά παιδιά (ηλικίας κάτω των 2 ετών)Δεν πρέπει να λάβουν αυτό το φάρμακο εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Πρέπει να λαμβάνεται λεπτομερές ιστορικό σχετικά με τα συμπτώματα της HFI πριν τη χορήγηση.
-
Περιεκτικότητα σε νάτριοΤο φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο ('ελεύθερο νατρίου').
swap_horiz
SPC-NILAFUSTIN
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΔεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας κανενός εκ των δύο φαρμακευτικών προϊόντωνΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας
-
προσοχήΔεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας κανενός εκ των δύο φαρμακευτικών προϊόντωνΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας
-
προσοχήΔεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας κανενός εκ των δύο φαρμακευτικών προϊόντωνΣύστασηΔεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας
-
Αμφοτερικίνη BπροσοχήΔεν συνιστάται καμία προσαρμογή της δοσολογίας της ανιδουλαφουνγκίνηςΣύστασηΔε συνιστάται καμία προσαρμογή της δοσολογίας της ανιδουλαφουνγκίνης
-
προσοχήΔεν συνιστάται καμία προσαρμογή της δοσολογίας της ανιδουλαφουνγκίνηςΣύστασηΔε συνιστάται καμία προσαρμογή της δοσολογίας της ανιδουλαφουνγκίνης
sick
SPC-NILAFUSTIN
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Διαταραχή πηκτικότητας
- Αναφυλακτική καταπληξία
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Υποκαλιαιμία
- Υπεργλυκαιμία
- Σπασμός
- Κεφαλαλγία
- Υπόταση
- Υπέρταση
- Έξαψη
- Ερυθρότητα προσώπου
- Βρογχόσπασμος
- Δύσπνοια
- Διάρροια
- Ναυτία
- Έμετος
- Άλγος άνω κοιλιακής χώρας
- Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
- Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
- Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
- Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
- Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
- Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
- Χολόσταση
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Άλγος της θέσης έγχυσης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΥπεργλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
Πολύ συχνέςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΆλγος άνω κοιλιακής χώραςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑυξημένη κρεατινίνη αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑυξημένη χολερυθρίνη αίματοςΉπαρ
-
ΣυχνέςΒρογχόσπασμοςΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΣπασμόςΝευρικό
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΆλγος της θέσης έγχυσηςΓενικές
-
Όχι συχνέςΈξαψηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράσηΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή πηκτικότηταςΑίμα
-
Όχι συχνέςΕρυθρότητα προσώπουΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΧολόστασηΉπαρ
pregnant_woman
SPC-NILAFUSTIN
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το όφελος για τη μητέρα υπερκαλύπτει σαφώς τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα.
-
ΓαλουχίαΠρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με το NILAFUSTIN, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.Δεν είναι γνωστό εάν η ανιδουλαφουνγκίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ανιδουλαφουνγκίνης στο γάλα. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
ΓονιμότηταΔεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα.Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, δεν υπήρξαν επιδράσεις.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-NILAFUSTIN
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-NILAFUSTIN
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Γενικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης έχει προσδιοριστεί σε υγιή άτομα, ειδικούς πληθυσμούς και ασθενείς. Παρατηρήθηκε χαμηλή μεταβλητότητα μεταξύ των ασθενών ως προς τη συστηματική έκθεση (συντελεστής…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Αυξημένα ηπατικά ένζυμα κατά τη θεραπεία με ανιδουλαφουνγκίνη |
| Ηπατική λειτουργία (LFTs) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | — | Αυξημένα ηπατικά ένζυμα κατά τη θεραπεία με ανιδουλαφουνγκίνη |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Δοσολογία
Η θεραπεία με NILAFUSTIN θα πρέπει να χορηγείται από γιατρό με πείρα στην αντιμετώπιση διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων.
Δείγματα για καλλιέργεια μυκήτων θα πρέπει να λαμβάνονται πριν από τη θεραπεία. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει προτού γίνουν γνωστά τα αποτελέσματα της καλλιέργειας και μπορεί να προσαρμοστεί αναλόγως μόλις αυτά καταστούν διαθέσιμα.
Πληθυσμός ενηλίκων (δοσολογία και διάρκεια θεραπείας)
Την Ημέρα 1, θα πρέπει να χορηγηθεί μία εφάπαξ δόση εφόδου 200 mg, ακολουθούμενη εφεξής από 100 mg ημερησίως. Η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να βασιστεί στην κλινική ανταπόκριση του ασθενή. Σε γενικές γραμμές, η αντιμυκητιασική θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά την τελευταία θετική καλλιέργεια. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να υποστηρίξουν τη δόση των 100 mg για περίοδο θεραπείας μεγαλύτερη των 35 ημερών.
Ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στους ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στους ασθενείς με οποιοδήποτε βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων αυτών που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση. Το NILAFUSTIN μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως του χρόνου διεξαγωγής της αιμοδιύλισης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας στους ενήλικες ασθενείς βάσει του φύλου, του βάρους, της εθνικότητας, της οροθετικότητας για τον HIV, ή στους ηλικιωμένους (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός (ηλικίας 1 μηνός έως < 18 ετών) (δοσολογία και διάρκεια θεραπείας)
Θα πρέπει να χορηγείται μια εφάπαξ δόση εφόδου 3,0 mg/kg (δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg), κατά την Ημέρα 1, ακολουθούμενη εφεξής από δόση συντήρησης 1,5 mg/kg ημερησίως (δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg). Η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να βασιστεί στην κλινική ανταπόκριση του ασθενή. Σε γενικές γραμμές, η αντιμυκητιασική θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 14 ημέρες μετά την τελευταία θετική καλλιέργεια. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του NILAFUSTIN δεν έχουν τεκμηριωθεί σε νεογνά (ηλικίας < 1 μηνός) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Τρόπος χορήγησης
Για ενδοφλέβια χρήση μόνο. Το NILAFUSTIN θα πρέπει να ανασυσταθεί με ύδωρ για ενέσιμα σε συγκέντρωση 3,33 mg/mL και στη συνέχεια να αραιωθεί σε συγκέντρωση 0,77 mg/mL για το τελικό διάλυμα έγχυσης. Για έναν παιδιατρικό ασθενή, ο όγκος του διαλύματος έγχυσης που απαιτείται για τη χορήγηση της δόσης θα κυμαίνεται ανάλογα με το βάρος του παιδιού. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση (βλ. παράγραφο 6.6). Η χορήγηση του NILAFUSTIN συνιστάται να γίνεται με ρυθμό έγχυσης που δεν υπερβαίνει το 1,1 mg/min (που ισοδυναμεί με 1,4 ml/min όταν ανασυνιστάται και αραιώνεται σύμφωνα με τις οδηγίες). Οι σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις είναι μη συχνές όταν ο ρυθμός έγχυσης της ανιδουλαφουνγκίνης δεν υπερβαίνει το 1,1 mg/min (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Το NILAFUSTIN δεν πρέπει να χορηγείται ως ταχεία εφάπαξ έγχυση (bolus).
block
Αντενδείξεις
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Υπερευαισθησία σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα της κατηγορίας των εχινοκανδινών.
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Προειδοποιήσεις
Λοιμώξεις από Candida
Το NILAFUSTIN δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ενδοκαρδίτιδα από Candida, οστεομυελίτιδα ή μηνιγγίτιδα.
Ουδετεροπενικοί ασθενείς
Η αποτελεσματικότητα του NILAFUSTIN έχει αξιολογηθεί μόνο σε έναν περιορισμένο αριθμό ουδετεροπενικών ασθενών (βλ. Φαρμακοδυναμικές).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η θεραπεία με NILAFUSTIN σε νεογνά (ηλικίας < 1 μηνός) δεν συνιστάται. Η θεραπεία των νεογνών απαιτεί να ληφθεί υπόψη η κάλυψη για γενικευμένη καντιντίαση, συμπεριλαμβανομένου του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Μη κλινικά μοντέλα λοίμωξης υποδεικνύουν ότι απαιτούνται υψηλότερες δόσεις της ανιδουλαφουνγκίνης για την επίτευξη επαρκούς διείσδυσης στο ΚΝΣ (βλ. Προκλινικά δεδομένα), γεγονός που οδηγεί σε υψηλότερες δόσεις πολυσορβικού 80, ένα έκδοχο του παρασκευάσματος. Όπως έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία, οι υψηλές δόσεις πολυσορβικών έχουν συσχετιστεί με δυνητικά απειλητικές για τη ζωή τοξικότητες σε νεογνά.
Δοσολογία
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για την υποστήριξη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας υψηλότερων δόσεων της ανιδουλαφουνγκίνης από αυτές που συνιστώνται (βλ. Δοσολογία).
Ηπατικές επιδράσεις
Έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων σε υγιή άτομα και ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ανιδουλαφουνγκίνη. Σε ορισμένους ασθενείς με σοβαρές υποκείμενες νόσους, οι οποίοι λάμβαναν πολυάριθμα συγχορηγούμενα φάρμακα παράλληλα με ανιδουλαφουνγκίνη, σημειώθηκαν κλινικά σημαντικές ηπατικές διαταραχές. Περιστατικά σημαντικής ηπατικής δυσλειτουργίας, ηπατίτιδας και ηπατικής ανεπάρκειας ήταν μη συχνά σε κλινικές μελέτες. Οι ασθενείς με αυξημένα ηπατικά ένζυμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανιδουλαφουνγκίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις επιδείνωσης της ηπατικής λειτουργίας και να εκτιμάται η σχέση κινδύνου/οφέλους της συνεχιζόμενης θεραπείας με ανιδουλαφουνγκίνη.
Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Με τη χρήση της ανιδουλαφουνγκίνης αναφέρθηκαν αναφυλακτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της καταπληξίας (shock). Εάν αυτές οι αντιδράσεις εμφανιστούν, θα πρέπει να διακοπεί η ανιδουλαφουνγκίνη και να χορηγηθεί η κατάλληλη θεραπεία.
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις
Με την ανιδουλαφουνγκίνη έχουν αναφερθεί σχετιζόμενες με την έγχυση ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλαμβανομένου του εξανθήματος, της κνίδωσης, της έξαψης, του κνησμού, της δύσπνοιας, του βρογχόσπασμου και της υπότασης. Οι σχετιζόμενες με την έγχυση ανεπιθύμητες ενέργειες είναι μη συχνές όταν ο ρυθμός έγχυσης της ανιδουλαφουνγκίνης δεν υπερβαίνει το 1,1 mg/min (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Έχει παρατηρηθεί επιδείνωση των σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων από τη συγχορήγηση αναισθητικών σε μία μη κλινική μελέτη (σε αρουραίους) (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η κλινική συσχέτιση αυτού του ευρήματος δεν είναι γνωστή. Παρόλα αυτά, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ανιδουλαφουνγκίνης και αναισθητικών παραγόντων.
Περιεκτικότητα σε φρουκτόζη
Οι ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI) δεν θα πρέπει να λάβουν αυτό το φάρμακο εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Τα μωρά και τα μικρά παιδιά (ηλικίας κάτω των 2 ετών) μπορεί να μην έχουν ακόμα διαγνωστεί με HFI. Τα φάρμακα (τα οποία περιέχουν φρουκτόζη) που χορηγούνται ενδοφλεβίως μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή και δεν θα πρέπει να χορηγούνται σε αυτόν τον πληθυσμό, εκτός και αν υπάρχει υπερβολικά μεγάλη κλινική ανάγκη και δεν διατίθενται εναλλακτικά προϊόντα. Πριν από τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος, πρέπει να λαμβάνεται από κάθε ασθενή λεπτομερές ιστορικό αναφορικά με τα συμπτώματα της HFI.
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν αποτελεί κλινικά σημαντικό υπόστρωμα, επαγωγέα ή αναστολέα των ισοενζύμων (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3Α) του κυτοχρώματος P450. Αξίζει να σημειωθεί ότι in vitro μελέτες δεν αποκλείουν πλήρως πιθανές in vivo αλληλεπιδράσεις. Πραγματοποιήθηκαν μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ της ανιδουλαφουνγκίνης και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που είναι πιθανό να συγχορηγηθούν. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας κανενός εκ των δύο φαρμακευτικών προϊόντων όταν η ανιδουλαφουνγκίνη συγχορηγείται με κυκλοσπορίνη, βορικοναζόλη ή τακρόλιμους, και δε συνιστάται καμία προσαρμογή της δοσολογίας της ανιδουλαφουνγκίνης όταν αυτό συγχορηγείται με αμφοτερικίνη B ή ριφαμπικίνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Σχετιζόμενες με την έγχυση ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί με τη χορήγηση της ανιδουλαφουνγκίνης σε κλινικές μελέτες, στις οποίες συγκαταλέγονταν εξάνθημα, κνησμός, δύσπνοια, βρογχόσπασμος, υπόταση (συχνά συμβάντα), ερυθρότητα προσώπου, έξαψη και κνίδωση (όχι συχνά συμβάντα), που συνοψίζονται στον Πίνακα 1 (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Ταξινόμηση ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα
Ο παρακάτω πίνακας περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες από κάθε αιτία (ορολογία MedDRA) από 840 άτομα τα οποία έλαβαν 100 mg ανιδουλαφουνγκίνης, με συχνότητα που αντιστοιχεί σε:
- Πολύ συχνές: (≥1/10)
- Συχνές: (≥1/100 έως <1/10)
- Όχι συχνές: (≥1/1.000 έως <1/100)
- Σπάνιες: (≥10.000 έως <1/1.000)
- Πολύ σπάνιες: (<1/10.000)
- Μη γνωστές: (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Κατηγορία/Οργανικό σύστημα | Πολύ συχνές ≥ 1/10 | Συχνές ≥ 1/100 έως < 1/10 | Όχι συχνές ≥ 1/1.000 έως <1/100 | Σπάνιες ≥ 1/10.000 έως <1/1.000 | Πολύ σπάνιες < 1/10.000 | Μη γνωστές |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Διαταραχή της πηκτικότητας | |||||
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Αναφυλακτική καταπληξία (shock), αναφυλακτική αντίδραση | |||||
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Υποκαλιαιμία, Υπεργλυκαιμία | |||||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Σπασμός, κεφαλαλγία | |||||
| Αγγειακές διαταραχές | Υπόταση, υπέρταση | Έξαψη, ερυθρότητα προσώπου | ||||
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου | Βρογχόσπασμος, Δύσπνοια | |||||
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Διάρροια, ναυτία, Έμετος, Άλγος άνω κοιλιακής χώρας | |||||
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη, αλκαλική φωσφατάση αίματος αυξημένη, ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη, χολερυθρίνη αίματος αυξημένη | Χολόσταση, γ-γλουταμυλτρανσφεράση αυξημένη | ||||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Εξάνθημα, κνησμός | Κνίδωση | ||||
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | Κρεατινίνη αίματος αυξημένη | |||||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Άλγος της θέσης έγχυσης |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια της ανιδουλαφουνγκίνης διερευνήθηκε σε 68 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 1 μηνός έως < 18 ετών) με ICC σε μια προοπτική, ανοικτής επισήμανσης, μη συγκριτική παιδιατρική μελέτη (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Οι συχνότητες ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών του ήπατος και των χοληφόρων, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) και της αυξημένης ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), εμφανίστηκαν με υψηλότερη συχνότητα (7-10%) σε αυτούς τους παιδιατρικούς ασθενείς, σε σχέση με τη συχνότητα που έχει παρατηρηθεί σε ενήλικες (2%). Παρόλο που η τύχη ή οι διαφορές στη βαρύτητα της υποκείμενης νόσους μπορεί να έχουν συμβάλλει, δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ήπατος και των χοληφόρων να συμβαίνουν πιο συχνά σε παιδιατρικούς ασθενείς συγκριτικά με τους ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Κύηση / γαλουχία
Κύηση
Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ανιδουλαφουνγκίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το NILAFUSTIN δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το όφελος για τη μητέρα υπερκαλύπτει σαφώς τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η ανιδουλαφουνγκίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ανιδουλαφουνγκίνης στο γάλα. Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με το NILAFUSTIN, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Για την ανιδουλαφουνγκίνη, δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε μελέτες που διεξήχθησαν σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιμυκητιασικά για συστηματική χορήγηση, άλλα αντιμυκητιασικά για συστηματική χορήγηση, κωδικός ATC: J02AX06
Μηχανισμός δράσης
Η ανιδουλαφουνγκίνη είναι μια ημισυνθετική εχινοκανδίνη, ένα λιποπεπτίδιο που συντίθεται από ένα προϊόν ζύμωσης του Aspergillus nidulans. Η ανιδουλαφουνγκίνη αναστέλλει εκλεκτικά τη συνθάση της 1,3-β-D γλυκάνης, ένα ένζυμο που απαντάται στα κύτταρα των μυκήτων, όχι όμως και των θηλαστικών. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή του σχηματισμού της 1,3-β-D-γλυκάνης, η οποία αποτελεί σημαντικό συστατικό του κυτταρικού τοιχώματος των μυκήτων. Η ανιδουλαφουνγκίνη έχει δείξει μυκητοκτόνο δράση έναντι ειδών Candida, καθώς και δράση έναντι περιοχών ενεργού κυτταρικής ανάπτυξης των υφών του Aspergillus fumigatus.
Δραστικότητα in vitro
Η ανιδουλαφουνγκίνη παρουσίασε δραστικότητα in-vitro έναντι των C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei και C. tropicalis. Για την κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων, βλ. «Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια». Απομονωθέντα στελέχη με μεταλλάξεις στις περιοχές θερμών σημείων (hot spot) του γονιδίου-στόχου έχουν συσχετιστεί με κλινικές αποτυχίες ή με λοιμώξεις εκ διαφυγής (breakthrough infections). Οι περισσότερες κλινικές περιπτώσεις περιλαμβάνουν θεραπεία με κασποφουγκίνη. Ωστόσο, σε πειράματα σε ζώα αυτές οι μεταλλάξεις επιφέρουν διασταυρούμενη ανθεκτικότητα και στις τρεις εχινοκανδίνες και, κατά συνέπεια, αυτά τα απομονωθέντα στελέχη ταξινομούνται ως ανθεκτικά στις εχινοκανδίνες, ωσότου αποκτηθεί περαιτέρω κλινική εμπειρία σχετικά με την ανιδουλαφουνγκίνη. Η in vitro δραστικότητα της ανιδουλαφουνγκίνης έναντι ειδών Candida δεν είναι ομοιόμορφη. Ειδικά για την C. parapsilosis, οι τιμές MIC της ανιδουλαφουνγκίνης είναι υψηλότερες από εκείνες για άλλα είδη Candida. Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή Δοκιμών Ευαισθησίας σε Αντιμικροβιακούς παράγοντες (EUCAST) έχει καθορίσει μια τυποποιημένη τεχνική για τη δοκιμή της ευαισθησίας των ειδών Candida στην ανιδουλαφουνγκίνη, καθώς και τα αντίστοιχα όρια ευαισθησίας για σκοπούς ερμηνείας (interpretative breakpoints).
| Είδη Candida | Όριο ευαισθησίας MIC (mg/L) |
|---|---|
| ≤ S (Ευαίσθητο) | |
| Candida albicans | 0.03 |
| Candida glabrata | 0.03 |
| Candida tropicalis | 0.03 |
| Candida krusei | 0.03 |
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-NILAFUSTIN
expand_more
Φαρμακοκινητική
Γενικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά
Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης έχει προσδιοριστεί σε υγιή άτομα, ειδικούς πληθυσμούς και ασθενείς. Παρατηρήθηκε χαμηλή μεταβλητότητα μεταξύ των ασθενών ως προς τη συστηματική έκθεση (συντελεστής μεταβλητότητας ~25%). Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε την πρώτη ημέρα μετά τη δόση εφόδου (η οποία ήταν διπλάσια από την ημερήσια δόση συντήρησης).
Κατανομή
Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης χαρακτηρίζεται από χρόνο ημίσειας ζωής ταχείας κατανομής (0,5-1 ώρα) και όγκο κατανομής 30-50 λίτρα, που είναι παρόμοιος με το συνολικό όγκο σωματικών υγρών. Η ανιδουλαφουνγκίνη συνδέεται εκτενώς (>99%) με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες ιστικής κατανομής της ανιδουλαφουνγκίνης σε ανθρώπους. Επομένως, δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με το κατά πόσο η ανιδουλαφουνγκίνη διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) και/ή διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Βιομετασχηματισμός
Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ. Επίσης, η ανιδουλαφουνγκίνη δεν αποτελεί κλινικά σημαντικό υπόστρωμα, επαγωγέα ή αναστολέα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450. Θεωρείται απίθανο να έχει κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450. Σε φυσιολογική θερμοκρασία και pH, η ανιδουλαφουνγκίνη υφίστανται βραδεία χημική αποδόμηση σε ένα πεπτίδιο ανοικτού δακτυλίου που στερείται αντιμυκητιασικής δράσης. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, ο in vitro χρόνος ημιζωής της αποδόμησης της ανιδουλαφουνγκίνης είναι περίπου 24 ώρες. In vivo, το προϊόν ανοικτού δακτυλίου μετατρέπεται, στη συνέχεια, σε πεπτιδικά υποπροϊόντα και απεκκρίνεται κυρίως μέσω της χολής.
Αποβολή
Η κάθαρση της είναι περίπου 1 λίτρο/ώρα. Η ανιδουλαφουνγκίνη έχει κύριο χρόνο ημιζωής περίπου 24 ώρες, που χαρακτηρίζει το μεγαλύτερο μέρος του προφίλ συγκέντρωσης στο πλάσμα έναντι του χρόνου και τελικό χρόνο ημιζωής 40-50 ώρες, που χαρακτηρίζει την τελική φάση αποβολής του προφίλ. Σε μια κλινική μελέτη εφάπαξ δόσης, χορηγήθηκε ραδιοεπισημασμένη (14C) ανιδουλαφουνγκίνη (~88 mg) σε υγιή άτομα. Περίπου 30% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα σε διάστημα 9 ημερών, ενώ λιγότερο από το 10% εξ αυτής ήταν αναλλοίωτη ουσία. Λιγότερο από 1% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα, υποδεικνύοντας αμελητέα νεφρική κάθαρση. Οι συγκεντρώσεις της ανιδουλαφουνγκίνης έπεσαν σε επίπεδα χαμηλότερα από τα κατώτερα όρια ποσοτικού προσδιορισμού 6 ημέρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Αμελητέες ποσότητες ραδιενέργειας προερχόμενης από το φάρμακο ανακτήθηκαν στο αίμα, στα ούρα και στα κόπρανα 8 εβδομάδες μετά τη χορήγηση της δόσης.
Γραμμικότητα
Η ανιδουλαφουνγκίνη παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική σε μεγάλο εύρος δόσεων χορηγούμενων μια φορά την ημέρα (15-130 mg).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με μυκητιασικές λοιμώξεις
Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης σε ασθενείς με μυκητιασικές λοιμώξεις είναι παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα, βάσει πληθυσμιακών φαρμακοκινητικών αναλύσεων. Κατά τη χορήγηση του δοσολογικού σχήματος 200/100 mg ημερησίως με ρυθμό έγχυσης 1,1 mg/min, η Cmax σε σταθερή κατάσταση, καθώς και οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις (Cmin) έφτασαν περίπου τα 7 και 3 mg/l, αντίστοιχα, με μέση AUC σε σταθεροποιημένη κατάσταση περίπου 110 mg-h/l.
Σωματικό βάρος
Παρόλο που το βάρος προσδιορίστηκε ως πηγή διακύμανσης του ρυθμού κάθαρσης στη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, έχει μικρή κλινική συσχέτιση με τη φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης.
Φύλο
Οι συγκεντρώσεις της ανιδουλαφουνγκίνης στο πλάσμα σε υγιείς άνδρες και γυναίκες ήταν παρόμοιες. Σε μελέτες χορήγησης πολλαπλών δόσεων σε ασθενείς, η κάθαρση του φαρμάκου ήταν ελαφρώς ταχύτερη (περίπου 22%) στους άνδρες.
Ηλικιωμένοι
Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού έδειξε ότι η διάμεση κάθαρση διέφερε ελαφρώς μεταξύ της ομάδας ηλικιωμένων ασθενών (ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών, διάμεση CL = 1,07 l/h) και της ομάδας μη ηλικιωμένων ασθενών (ασθενείς ηλικίας < 65 ετών, διάμεση CL = 1,22 l/h), αν και το εύρος της κάθαρσης ήταν παρόμοιο.
Εθνικότητα
Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης ήταν παρόμοια μεταξύ των Καυκασίων, των ατόμων της μαύρης φυλής, των Ασιατών και των Ισπανόφωνων.
Οροθετικότητα για τον HIV
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας βάσει της οροθετικότητας για τον HIV, ασχέτως της συγχορηγούμενης αντιρετροϊκής θεραπείας.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης εξετάστηκε σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας Α, Β ή C κατά Child-Pugh. Οι συγκεντρώσεις της δεν αυξήθηκαν σε ασθενείς με οποιοδήποτε στάδιο ηπατικής ανεπάρκειας. Παρόλο που παρατηρήθηκε ελαφρά μείωση της AUC σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια κατηγορίας C κατά Child-Pugh, η μείωση κυμαινόταν εντός του εύρους πληθυσμιακών εκτιμήσεων που έγιναν σε υγιή άτομα.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η ανιδουλαφουνγκίνη έχει αμελητέα νεφρική κάθαρση (<1%). Σε μια κλινική μελέτη ασθενών με ήπια, μέτρια, σοβαρή και τελικού σταδίου (εξαρτώμενη από αιμοδιύλιση) νεφρική ανεπάρκεια, η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης ήταν παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν απομακρύνεται με αιμοδιύλιση και μπορεί να χορηγηθεί ανεξαρτήτως του χρόνου διεξαγωγής της αιμοδιύλισης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης μετά από τουλάχιστον 5 ημερήσιες δόσεις ερευνήθηκε σε 24 ανοσοκατεσταλμένους παιδιατρικούς (2 έως 11 ετών) και έφηβους (12 έως 17 ετών) ασθενείς με ουδετεροπενία. Η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε την πρώτη ημέρα μετά τη δόση εφόδου (η οποία ήταν διπλάσια από τη δόση συντήρησης), ενώ η Cmax σε σταθερή κατάσταση και η AUCss παρουσίασαν δοσοεξαρτώμενη αύξηση. Η συστηματική έκθεση μετά από ημερήσια δόση συντήρησης 0,75 και 1,5 mg/kg ημερησίως σε αυτόν τον πληθυσμό ήταν συγκρίσιμη με αυτήν που παρατηρήθηκε σε ενήλικες μετά από 50 και 100 mg ημερησίως, αντίστοιχα. Και οι δύο αγωγές έγιναν καλά ανεκτές από αυτούς τους ασθενείς. Η φαρμακοκινητική της ανιδουλαφουνγκίνης διερευνήθηκε σε 66 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 1 μηνός έως <18 ετών) με ICC σε μια προοπτική, ανοικτής επισήμανσης, μη συγκριτική παιδιατρική μελέτη μετά από χορήγηση δόσης εφόδου των 3,0 mg/kg και δόσης συντήρησης των 1,5 mg/kg/ημέρα (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού συνδυασμένων δεδομένων από ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με ICC, οι μέσες παράμετροι της έκθεσης (AUC0-24,ss και Cmin,ss) κατά τη σταθερή κατάσταση στο σύνολο των παιδιατρικών ασθενών στις διάφορες ηλικιακές ομάδες (1 μηνός έως < 2 ετών, 2 έως < 5 ετών και 5 έως <18 ετών) ήταν συγκρίσιμες με αυτές των ενηλίκων που λαμβάνουν δόση εφόδου των 200 mg και δόση συντήρησης των 100 mg/ημέρα. H προσαρμοσμένη ανάλογα με το σωματικό βάρος CL (L/h/kg) και ο όγκος κατανομής κατά τη σταθερή κατάσταση (L/kg) ήταν παρόμοια στις διάφορες ηλικιακές ομάδες.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ανιδουλαφουνγκίνη είναι μια ημισυνθετική λιποπεπτιδική ουσία που συντίθεται από ένα προϊόν ζύμωσης του Aspergillus nidulans. Η ανιδουλαφουνγκίνη ανήκει στην κατηγορία των εχινοκανδινών, μιας κλάσης αντιμυκητιασικών φαρμάκων που αναστέλλουν τη σύνθεση της 1,3-β-D-γλυκάνης, ενός απαραίτητου συστατικού του κυτταρικού τοιχώματος των μυκήτων. Η ανιδουλαφουνγκίνη είναι δραστική in vitro έναντι πολλών ειδών Candida, καθώς και ορισμένων Aspergillus. Όπως και άλλες εχινοκανδίνες, η ανιδουλαφουνγκίνη δεν είναι δραστική έναντι του Cryptococcus neoformans, Trichosporon, Fusarium ή των ζυγομυκήτων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ανιδουλαφουνγκίνη είναι μια ημισυνθετική εχινοκανδίνη με αντιμυκητιασική δράση. Η ανιδουλαφουνγκίνη αναστέλλει τη γλυκαν-συνθάση, ένα ένζυμο που υπάρχει στα μυκητιακά, αλλά όχι στα θηλαστικά κύτταρα. Αυτό οδηγεί στην αναστολή του σχηματισμού της 1,3-β-D-γλυκάνης, ενός απαραίτητου συστατικού του κυτταρικού τοιχώματος των μυκήτων, οδηγώντας τελικά σε ωσμωτική αστάθεια και κυτταρικό θάνατο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Λιγότερο από 1% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα. Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν μεταβολίζεται ηπατικά.
- Όγκος κατανομής: 30 έως 50 L
- Κάθαρση: 1 L/h
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνέργεια με πρωτεΐνες
84%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεν έχει παρατηρηθεί ηπατικός μεταβολισμός της ανιδουλαφουνγκίνης. Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν αποτελεί κλινικά σχετικό υπόστρωμα, επάκτη ή αναστολέα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP450). Η ανιδουλαφουνγκίνη υφίσταται αργή χημική αποικοδόμηση σε φυσιολογική θερμοκρασία και pH σε ένα πεπτίδιο με ανοιχτό δακτύλιο που στερείται αντιμυκητιασικής δραστηριότητας.
Οδός απέκκρισης: Λιγότερο από 1% της χορηγηθείσας ραδιενεργού δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα. Η ανιδουλαφουνγκίνη δεν μεταβολίζεται ηπατικά.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
40-50 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ (FUNGICIDES, INDUSTRIAL) επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
9HLM53094I
ANIDULAFUNGIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμυκητιασικό Εχινοκανδίνης
Χημική Δομή [CS] - Λιποπεπτίδια
Η ανιδουλαφουνγκίνη είναι ένα Αντιμυκητιασικό Εχινοκανδίνης.
ANIDULAFUNGIN
Αντιμυκητιασικό Εχινοκανδίνης [EPC]; Λιποπεπτίδια [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ (FUNGICIDES, INDUSTRIAL) επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.