Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ S01LA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VERTEPORFIN

Βερτεπορφίνη

Στην κατηγορία αυτή περιγράφονται διάφορες ουσίες ή διαλύματα που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια ορισμένων ενδοφθάλμιων επεμβάσεων ή σε ορισμένες οφθαλμικές παθήσεις. H ακετυλοχολίνη εγχεόμενη στον πρόσθιο θάλαμο προκαλεί έκδηλη και παρατεταμένη μύση. Xρησιμοποιείται σε …

Chemical structure of VERTEPORFIN

Εμπορικά Ονόματα

VISUDYNE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Hλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας σε ασθενείς με προεξάρχουσα ή κρύφια (με στοιχεία προόδου της νόσου) ή προκληθείσα από παθολογική μυωπία υποβοθριακή χοριοειδική νεαγγείωση.
medication
SPC-VISUDYNE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια έγχυση
Χορήγηση:
Δεκάλεπτη ενδοφλέβια έγχυση. Ενεργοποίηση με φως 15 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης.
Δόση έναρξης:
6 mg/m2
  • Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων (≥65 ετών)
    Δόση6 mg/m2 επιφανείας σώματος
    Επανεκτίμηση κάθε τρεις μήνες. Μέχρι 4 φορές το χρόνο σε περίπτωση επανεμφάνισης CNV διαρροής.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Προσεκτική αξιολόγηση σε μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή απόφραξη χοληφόρων. Δεν απαιτείται προσαρμογή δοσολογίας σε ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Αντενδείκνυται σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή δοσολογίας.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν ενδείκνυται. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
SPC-VISUDYNE

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Πορφυρία
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
    Πληθυσμόςασθενείς
warning
SPC-VISUDYNE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Φωτοευαισθησία και έκθεση στο φως
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν Visudyne
    Οι ασθενείς θα αναπτύξουν φωτοευαισθησία για 48 ώρες μετά την έγχυση. Πρέπει να λαμβάνουν κατάλληλα μέτρα προστασίας και να αποφεύγουν την έκθεση χωρίς προστασία του δέρματος και των οφθαλμών σε άμεσο ηλιακό φως, έντονο φως εσωτερικών χώρων, λάμπες μαυρίσματος, έντονο φωτισμό από λάμπες αλογόνου ή υψηλής ισχύος φωτισμό χειρουργείων/οδοντιατρικών. Να αποφεύγεται παρατεταμένη έκθεση σε φως από ιατρικές συσκευές (π.χ. παλμικά οξύμετρα) τις πρώτες 48 ώρες. Αν βγουν έξω, πρέπει να φορούν προστατευτικά ρούχα και σκούρα γυαλιά ηλίου. Τα συνήθη αντηλιακά δεν προστατεύουν. Το διάχυτο φως σε εσωτερικούς χώρους είναι ασφαλές και ενθαρρύνεται για φωτολεύκανση.
  • Χρήση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια ή απόφραξη χοληφόρων
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με μέτριες ηπατικές διαταραχές ή απόφραξη χοληφόρων αγγείων
    Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται. Πιθανή αυξημένη έκθεση στη βερτεπορφίνη.
  • Κίνδυρος σοβαρής μείωσης της όρασης
    σοβαρό
    Πληθυσμόςασθενείς
    Εάν εμφανιστεί σοβαρή μείωση της όρασης (≥4 γραμμές) εντός 1 εβδομάδας, δεν πρέπει να υποβληθούν ξανά σε θεραπεία μέχρι η όραση να επανέλθει στα προ θεραπείας επίπεδα και να γίνει επανεκτίμηση κινδύνων/οφελών.
  • Εξαγγείωση του διαλύματος για έγχυση
    σοβαρό
    Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως. Η προσβληθείσα περιοχή πρέπει να προστατευθεί πλήρως από έντονο άμεσο φωτισμό μέχρι να εξαφανισθούν οίδημα και αποχρωματισμός, και να τοποθετηθούν κρύα επιθέματα. Προς αποφυγή, προβλέψτε ενδοφλέβια γραμμή ελεύθερης ροής πριν την έγχυση, παρακολουθώντας την συνεχώς. Χρησιμοποιήστε τη μεγαλύτερη δυνατή φλέβα του βραχίονα (προτιμότερο μπροστά από τον αγκώνα), αποφεύγοντας μικρές φλέβες στη ράχη του χεριού.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    σοβαρό
    Πληθυσμόςασθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική επίβλεψη κατά τη διάρκεια της έγχυσης. Εάν επέλθει αναφυλακτική ή άλλη σοβαρή αλλεργική αντίδραση κατά τη διάρκεια ή μετά την έγχυση, η χορήγηση του Visudyne πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αρχίσει η απαραίτητη θεραπεία.
  • Αναισθησία
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς υπό γενική αναισθησία
    Πρέπει να δίδεται εξαιρετική προσοχή όταν υπάρχει σκέψη για θεραπεία με Visudyne υπό γενική αναισθησία. Οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική επίβλεψη κατά τη διάρκεια της έγχυσης.
  • Βουτυλυωμένο υδροξυτολουόλιο (Ε321)
    Το Visudyne περιέχει Ε321, το οποίο μπορεί να ερεθίσει οφθαλμό, δέρμα, βλεννογόνους. Σε περίπτωση άμεσης επαφής, απομακρυνθείτε πλήρως με νερό.
swap_horiz
SPC-VISUDYNE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Άλλοι φωτοευαισθητοποιοί παράγοντες (π.χ. τετρακυκλίνες, σουλφοναμίδια, φαινοθειαζίνες, σουλφονυλουρίες, υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα, θειαζιδικά διουρητικά και γριζεοφουλβίνη)
    προσοχή
    Αύξηση πιθανοτήτων αντιδράσεων φωτοευαισθησίας
    ΣύστασηΧρειάζεται προσοχή
  • Παράγοντες που αλλοιώνουν το αγγειακό ενδοθήλιο (π.χ. αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου, πολυμιξίνη Β, ακτινοθεραπεία)
    Αυξημένη πρόσληψη βερτεπορφίνης από τους ιστούς
  • Δεσμευτές ελευθέρων ριζών (π.χ. αντιοξειδωτικά όπως βήτα-καρωτίνη, διμεθυλσουλφοξίδη (DMSO), φορμικό οξύ, μανιτόλη ή αλκοόλη)
    Μειωμένη δράση της βερτεπορφίνης λόγω εξουδετέρωσης μονοατομικού οξυγόνου
  • Φαρμακευτικά προϊόντα που ανταγωνίζονται την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων (π.χ. αγγειοδιαστολείς, αναστολείς θρομβοξάνης Α2)
    Ανταγωνισμός της δράσης της βερτεπορφίνης
sick
SPC-VISUDYNE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Μεταβολισμός
  • Υπερχοληστερολαιμία
Νευρικό
  • Συγκοπή
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις
Οφθαλμικές
  • Μείωση οπτικής οξύτητας
  • Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
  • Αμφιβληστροειδική αιμορραγία
  • Αιμορραγία υαλοειδούς
  • Οίδημα αμφιβληστροειδούς
  • Ισχαιμία αμφιβληστροειδούς
  • Ρήξη μελάγχρου επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς
  • Οίδημα ωχράς κηλίδας
Οφθαλμικές διαταραχές
  • Οπτική δυσλειτουργία (μειωμένη οπτική οξύτητα, θαμπή, ασαφής όραση, φωτοψία, ανωμαλίες στο οπτικό πεδίο όπως σκότωμα, γκρίζα ή σκοτεινή άλως και μαύρες κηλίδες)
Καρδιά
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
  • Θωρακικός πόνος σχετιζόμενος με την έγχυση
Αγγειακές
  • Υπέρταση
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
Δέρμα
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Εξάνθημα
  • Κνίδωση
  • Κνησμός
Γενικές
  • Άλγος θέσης ένεσης
  • Οίδημα θέσης ένεσης
  • Φλεγμονή της θέσης ένεσης
  • Εξαγγείωση στη θέση ένεσης
  • Εξασθένιση
  • Υπερευαισθησία της θέσης ένεσης
  • Αιμορραγία στη θέση ένεσης
  • Δυσχρωμία στη θέση ένεσης
  • Πυρεξία
  • Άλγος
  • Δυσφορία
  • Φυσαλίδες στη θέση ένεσης
  • Νέκρωση της θέσης ένεσης
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (κυρίως οσφυαλγία)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (κυρίως οσφυαλγία)
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Συχνές
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ανωμαλίες στο οπτικό πεδίο (γκρίζα ή σκοτεινή άλως)
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ανωμαλίες στο οπτικό πεδίο (μαύρες κηλίδες)
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ανωμαλίες στο οπτικό πεδίο (σκότωμα)
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Ασαφή όραση
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εξαγγείωση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Θωρακικός πόνος σχετιζόμενος με την έγχυση
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Μείωση οπτικής οξύτητας
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οίδημα θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Οπτική δυσλειτουργία (μειωμένη οπτική οξύτητα)
    Οφθαλμικές διαταραχές
    Συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Υπερχοληστερολαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Φλεγμονή της θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Φωτοψία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Άλγος
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία υαλοειδούς
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Αμφιβληστροειδική αιμορραγία
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Δυσχρωμία στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Οίδημα αμφιβληστροειδούς
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Υπερευαισθησία της θέσης ένεσης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Δυσφορία
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ισχαιμία αμφιβληστροειδούς
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Νέκρωση της θέσης ένεσης
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Οίδημα ωχράς κηλίδας
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Ρήξη μελάγχρου επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Φυσαλίδες στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-VISUDYNE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τερατογόνο δράση σε αρουραίους (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Χρήση μόνο εάν τα πιθανά οφέλη δικαιολογούν την πιθανή έκθεση του εμβρύου σε κίνδυνο.
  • Θηλασμός
    Δεν πρέπει να χορηγείται
    Η βερτεπορφίνη και ο δισόξινος μεταβολήτης της, εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Να διακόπτεται ο θηλασμός για 48 ώρες μετά την χορήγηση.
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για την βερτεπορφίνη στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μη κλινικές μελέτες, δεν έχουν παρατηρηθεί δυσλειτουργία της γονιμότητας και γονοτοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η κλινική συσχέτιση είναι άγνωστη. Ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερωθούν για την έλλειψη δεδομένων γονιμότητας, και το Visudyne θα πρέπει να χορηγείται μόνο κατόπιν εκτίμησης του ατομικού οφέλους και κινδύνου.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Η verteporfin μεταφέρεται στο πλάσμα κυρίως από λιποπρωτεΐνες. Μόλις η verteporfin ενεργοποιηθεί από το φως παρουσία οξυγόνου, παράγονται εξαιρετικά δραστικές, βραχύβιες ρίζες μονοδύναμου οξυγόνου και δραστικές ρίζες οξυγόνου. Η φωτοενεργοποίηση της…
monitor_heart
SPC-VISUDYNE

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Οφθαλμολογικά. Αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA01 ### Μηχανισμός δράσης H βερτεπορφίνη αναφέρεται επίσης ως μονόξινο παράγωγο βενζοπορφυρίνης (BPD-MA) συνίσταται από 1:1 μείγμα των ισοδύναμων…

biotech
SPC-VISUDYNE

Φαρμακοκινητική

expand_more
Τα δύο στερεοϊσομερή της βερτεπορφίνης παρουσιάζουν παρόμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες ως προς την κατανομή και την αποβολή και επομένως από πλευράς φαρμακοκινητικής, τα ισομερή θεωρούνται σαν βερτεπορφίνη στο σύνολο τους. ### Κατανομή Η Cmax μετά από…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Έλεγχος ενδοφλέβιας γραμμής stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) συνεχώς —
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) κατά τη διάρκεια της έγχυσης Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
κατά τη διάρκεια της έγχυσης Θεραπεία με Visudyne υπό γενική αναισθησία
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VISUDYNE
expand_more

Το Visudyne πρέπει να χορηγείται αποκλειστικά από οφθαλμιάτρους με εμπειρία στην θεραπεία ασθενών με ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας ή με παθολογική μυωπία.

Δοσολογία

Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων (≥65 ετών)

Η φωτοδυναμική θεραπεία (PDT) με Visudyne είναι μια διαδικασία με δύο στάδια:

  • Κατά το πρώτο στάδιο γίνεται δεκάλεπτη ενδοφλέβια έγχυση του Visudyne σε δόση 6 mg/m2 επιφανείας σώματος διαλυμένου σε 30 ml διαλύματος για έγχυση (βλ. παράγραφο 6.6).
  • Κατά το δεύτερο στάδιο γίνεται ενεργοποίηση του Visudyne με φως 15 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης (βλέπε ‘Τρόπος χορήγησης’).

Οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμώνται κάθε τρεις μήνες. Σε περίπτωση επανεμφάνισης CNV διαρροής, η θεραπεία με Visudyne μπορεί να γίνεται μέχρι 4 φορές το χρόνο.

Θεραπεία του άλλου οφθαλμού με Visudyne

Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία που να υποστηρίζουν ταυτόχρονη αγωγή του άλλου οφθαλμού. Σε περίπτωση όμως που η αγωγή για τον άλλο οφθαλμό θεωρείται απαραίτητη τότε θα πρέπει η laser ακτινοβολία να εφαρμόζεται στον δεύτερο οφθαλμό αμέσως μετά την εφαρμογή στον πρώτο αλλά όχι αργότερα από την πάροδο 20 λεπτών από την έναρξη της έγχυσης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία

Η θεραπεία με Visudyne πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή απόφραξη χοληφόρων. Δεν υπάρχει διαθέσιμη εμπειρία στους ασθενείς αυτούς.

Καθότι η βερτεπορφίνη εκκρίνεται προταρχικώς μέσω της χοληφόρου (ηπατικής) οδού, είναι πιθανή η αυξημένη έκθεση στην βερτεπορφίνη. Η έκθεση στην βερτεπορφίνη δεν αυξάνεται με σημαντικά σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Φαρμακοκινητικές) και δεν απαιτεί οποιαδήποτε προσαρμογή της δοσολογίας.

Το Visudyne αντενδείκνυται στους ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Αντενδείξεις).

Νεφρική δυσλειτουργία

Το Visudyne δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, τα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά δεν δεικνύουν ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Visudyne στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Το Visudyne δεν ενδείκνυται στον πληθυσμό αυτό.

Τρόπος χορήγησης

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για ενδοφλέβια έγχυση μόνο.

Για την ενεργοποίηση του φωτός του Visudyne, χρησιμοποιείται μη-θερμικό ερυθρό φως (μήκος κύματος 689 nm ± 3 nm) το οποίο παράγεται από διοδικό λέιζερ και διοχετεύεται μέσω συσκευής οπτικών ινών με σχισμοειδή λυχνία και με τη χρήση κατάλληλου φακού επαφής. Στη συνιστώμενη ένταση φωτός των 600 mW/cm2 χρειάζονται 83 δεύτερα για να ληφθεί η απαιτούμενη δόση φωτός των 50 J/cm2.

Η μέγιστη διάμετρος της χοριοειδικής νεοαγγειακής βλάβης υπολογίζεται μέσω αγγειογραφίας με φλουορεσκεϊνη και φωτογράφησης βυθού. Προτείνεται η χρήση κάμερας βυθού με δυνατότητες μεγέθυνσης της τάξεως του 2,4-2,6 φορές. Ολόκληρο το νεοαγγειακό δίκτυο, αιματούμενος ή/και μπλοκαρισμένος φθορισμός πρέπει να καλύπτεται από θεραπευτική κηλίδα. Για να διασφαλιστεί η θεραπεία των φτωχά σημασμένων ορίων της αλλοίωσης πρέπει να προβλέπεται και πρόσθετο περιθώριο κάλυψης 500 μm γύρω από την ορατή αλλοίωση. Το ρινικό άκρο της θεραπευτικής κηλίδας πρέπει να είναι τουλάχιστον 200 μm από το κροταφικό άκρο του οπτικού δίσκου. Το μέγιστο μέγεθος κηλίδας που χρησιμοποιήθηκε στην πρώτη θεραπεία κατά την διάρκεια των κλινικών μελετών ήταν 6.400 μm. Για την θεραπεία μεγαλύτερων αλλοιώσεων εφαρμόστε το φως σε όσο το δυνατόν μεγαλύτερη περιοχή της ενεργού αλλοίωσης.

Για να επιτευχθεί το πλέον ευνοϊκό θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι σημαντικό να ακολουθηθούν οι παραπάνω οδηγίες.

Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-VISUDYNE
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
  • Πορφυρία.
  • Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε ‘Ηπατική δυσλειτουργία’ στην (βλ. Δοσολογία)).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VISUDYNE
expand_more

Φωτοευαισθησία και έκθεση στο φως

  • Οι ασθενείς που λαμβάνουν Visudyne θα αναπτύξουν φωτοευαισθησία για περίοδο 48 ωρών μετά την έγχυση του φαρμάκου.
  • Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα μέτρα προστασίας και να αποφεύγουν την έκθεση χωρίς προστασία του δέρματος, των οφθαλμών ή άλλων οργάνων του σώματος σε:
    • άμεσο ηλιακό φως
    • έντονο φως εσωτερικών χώρων
    • λάμπες μαυρίσματος
    • έντονο φωτισμό από λάμπες αλογόνου
    • υψηλής ισχύος φωτισμό χειρουργείων ή οδοντιατρικών χειρουργείων.
  • Παρατεταμένη έκθεση σε φως που εκπέμπεται από ιατρικές συσκευές όπως τα παλμικά οξύμετρα, πρέπει επίσης να αποφεύγεται τις πρώτες 48 ώρες μετά τη χορήγηση του Visudyne.
  • Αν είναι απαραίτητο οι ασθενείς να βγουν από το σπίτι κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών μετά τη θεραπεία, θα πρέπει να φορούν προστατευτικά ρούχα (για το δέρμα) και σκούρα γυαλιά ηλίου (για τα μάτια).
  • Τα συνήθη αντηλιακά κατά των υπεριωδών ακτινών που κυκλοφορούν στο εμπόριο δεν προσφέρουν αποτελεσματική προστασία από τις αντιδράσεις φωτοευαισθησίας.
  • Το διάχυτο φως σε εσωτερικούς χώρους είναι ασφαλές.
  • Οι ασθενείς δεν πρέπει να παραμένουν στο σκοτάδι αλλά να ενθαρρύνονται να εκθέτουν το δέρμα τους σε διάχυτο εσωτερικό φωτισμό, διότι αυτό θα βοηθήσει στη γρήγορη απομάκρυνση του φαρμακευτικού προϊόντος από τον οργανισμό τους μέσω του δέρματος, με μια διαδικασία που ονομάζεται φωτολεύκανση.

Χρήση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια ή απόφραξη χοληφόρων

  • Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται σε ασθενείς με μέτριες ηπατικές διαταραχές ή απόφραξη χοληφόρων αγγείων σε περίπτωση που χρειάζονται θεραπεία με Visudyne, διότι η μέχρι τώρα αποκτηθείσα εμπειρία για παρόμοιες περιπτώσεις είναι μηδαμινή.
  • Καθότι η βερτεπορφίνη εκκρίνεται πρωταρχικώς μέσω της χοληφόρου (ηπατικής) οδού, είναι πιθανή η αυξημένη έκθεση στην βερτεπορφίνη.

Κίνδυρος σοβαρής μείωσης της όρασης

  • Σε περίπτωση που οι ασθενείς εμφανίσουν σοβαρή μείωση στην όραση (ισοδυναμεί με 4 γραμμές ή περισσότερο) εντός μίας εβδομάδας από τη θεραπεία, δεν πρέπει να υποβληθούν ξανά σε θεραπεία τουλάχιστον μέχρι η όρασή τους να έχει επανέλθει στα προ θεραπείας επίπεδα και να έχει γίνει προσεκτική επανεκτίμηση των πιθανών κινδύνων και οφελών από τον θεράποντα ιατρό.

Εξαγγείωση του διαλύματος για έγχυση

  • Η εξαγγείωση του Visudyne, ιδιαίτερα αν η προσβεβλημένη περιοχή εκτεθεί στο φως, μπορεί να προκαλέσει:
    • έντονο πόνο
    • φλεγμονή
    • οίδημα
    • εμφάνιση φλύκταινων
    • αποχρωματισμό στο σημείο της ένεσης.
  • Ίσως απαιτηθεί θεραπεία με αναλγητικά για την ανακούφιση του πόνου.
  • Έχει επίσης αναφερθεί τοπική νέκρωση (δέρματος) στο σημείο της ένεσης μετά την εξαγγείωση.
  • Σε περίπτωση που επέλθει εξαγγείωση, η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως.
  • Η προσβληθείσα περιοχή πρέπει να προστατευθεί πλήρως από τον έντονο άμεσο φωτισμό μέχρι να εξαφανισθούν πλήρως το οίδημα και ο αποχρωματισμός.
  • Επίσης, πρέπει να τοποθετηθούν κρύα επιθέματα στην περιοχή της ένεσης.
  • Προς αποφυγή της εξαγγείωσης, θα πρέπει να προβλεφθεί ενδοφλέβια γραμμή ελεύθερης ροής πριν αρχίσει η έγχυση του Visudyne, η δε γραμμή να παρακολουθείται συνεχώς.
  • Κατά την έγχυση πρέπει να χρησιμοποιηθεί η κατά το δυνατό μεγαλύτερη φλέβα του βραχίονα, κατά προτίμηση αυτή που βρίσκεται μπροστά από τον αγκώνα, ενώ θα πρέπει να αποφεύγονται οι μικρές φλέβες στην ράχη του χεριού.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

  • Πόνος στο στήθος, αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις και αντιδράσεις υπερευαισθησίας που σχετίζονται με την έγχυση του Visudyne έχουν αναφερθεί.
  • Αυτές οι αντιδράσεις σχετίζονται με γενικά συμπτώματα όπως:
    • συγκοπή
    • εφίδρωση
    • ζάλη
    • εξάνθημα
    • δύσπνοια
    • έξαψη
    • μεταβολές στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό.
  • Σε σπάνιες περιπτώσεις αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές και ενδεχομένως να περιλαμβάνουν σπασμούς.
  • Οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική επίβλεψη κατά τη διάρκεια της έγχυσης του Visudyne.
  • Έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις αναφυλακτικών αντιδράσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν Visudyne.
  • Εάν επέλθει μια αναφυλακτική ή άλλες σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια ή μετά από την έγχυση, η χορήγηση του Visudyne πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αρχίσει η απαραίτητη θεραπεία.

Αναισθησία

  • Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία όσον αφορά τη χρήση Visudyne σε ασθενείς υπό αναισθησία.
  • Σε κατεσταλμένους ή αναισθητοποιημένους χοίρους, χορηγήθηκε δόση Visudyne σημαντικά υψηλότερη από αυτή που προτείνεται για ασθενείς ως bolus ένεση και το αποτέλεσμα ήταν σοβαρά αιμοδυναμικά προβλήματα συμπεριλαμβανομένων και θανάτων, πιθανώς λόγω της ενεργοποίησης του συμπληρώματος.
  • Προχορήγηση διφαινυδραμίνης ελαχιστοποίησε αυτές τις επιδράσεις, καταδεικνύοντας ότι η ισταμίνη είναι πιθανό να έχει κάποιο ρόλο στη διαδικασία.
  • Παρόμοια αποτελέσματα δεν παρατηρήθηκαν σε χοίρους μη κατασταλμένους που ήταν σε εγρήγορση ούτε σε κάποιο άλλο είδος συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπου.
  • Βερτεπορφίνη σε συγκέντρωση μεγαλύτερη από την 5πλάσια της μέγιστης αναμενόμενης στο πλάσμα, προκάλεσε χαμηλού επιπέδου ενεργοποίηση του συμπληρώματος σε ανθρώπινο αίμα in vitro.
  • Δεν αναφέρθηκε καμία περίπτωση κλινικά σημαντικής ενεργοποίησης του συμπληρώματος, κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, αλλά αναφυλακτικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί κατά την παρακολούθηση του προϊόντος μετά τη διάθεσή του στην αγορά.
  • Οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική επίβλεψη κατά τη διάρκεια της έγχυσης του Visudyne, και πρέπει να δίδεται εξαιρετική προσοχή όταν υπάρχει σκέψη για θεραπεία με Visudyne υπό γενική αναισθησία.

Λοιπά

  • Το Visudyne περιέχει μικρές ποσότητες βουτυλυωμένου υδροξυτολυουλίου (Ε321), το οποίο μπορεί να ερεθίσει τον οφθαλμό, το δέρμα και τις βλεννογόνους μεμβράνες.
  • Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να απομακρυνθεί πλήρως με νερό σε περίπτωση άμεσης επαφής.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VISUDYNE
expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων στον άνθρωπο.

Άλλοι φωτοευαισθητοποιοί παράγοντες

Είναι πιθανόν ότι η ταυτόχρονη χρήση άλλων φωτοευαισθητοποιών φαρμακευτικών προϊόντων (π.χ. τετρακυκλίνες, σουλφοναμίδια, φαινοθειαζίνες, σουλφονυλουρίες, υπογλυκαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα, θειαζιδικά διουρητικά και γριζεοφουλβίνη) θα μπορούσε να αυξήσει τις πιθανότητες αντιδράσεων φωτοευαισθησίας. Επομένως χρειάζεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση του Visudyne με άλλα φωτοευαισθητοποιά φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παράγοντες οι οποίοι αυξάνουν την πρόσληψη βερτεπορφίνης στο αγγειακό ενδοθήλιο

Παράγοντες όπως οι αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου, η πολυμιξίνη Β, και η ακτινοθεραπεία είναι γνωστοί οτι αλλοιώνουν το αγγειακό ενδοθήλιο. Με βάση θεωρητικά δεδομένα και παρά την έλλειψη κλινικών τεκμηρίων οι παράγοντες αυτοί μπορεί να έχουν σαν αποτέλεσμα την αυξημένη πρόσληψη βερτεπορφίνης από τους ιστούς όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.

Δεσμευτές ελευθέρων ριζών

Παρόλο που δεν υπάρχουν κλινικά τεκμήρια, τα θεωρητικά δεδομένα υποδηλώνουν πως τα αντιοξειδωτικά (π.χ. βήτα-καρωτίνη) ή φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία απομακρύνουν τις ελεύθερες ρίζες (π.χ. όπως διμεθυλσουλφοξίδη (DMSO), φορμικό οξύ, μανιτόλη ή αλκοόλη) πιθανώς να εξουδετερώνουν το ενεργοποιημένο είδος οξυγόνου που προκύπτει από την βερτεπορφίνη, με αποτέλεσμα την μειωμένη δράση της βερτεπορφίνης.

Φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία ανταγωνίζονται την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων

Εφόσον η απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων είναι ο κυριότερος μηχανισμός δράσης της βερτεπορφίνης, υπάρχει μια θεωρητική πιθανότητα παράγοντες όπως οι αγγειοδιαστολείς και αυτοί που ελαχιστοποιούν την θρόμβωση και την συσσώρευση αιμοπεταλίων (π.χ. αναστολείς θρομβοξάνης Α2) να μπορούν να ανταγωνιστούν την δράση της βερτεπορφίνης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VISUDYNE
expand_more

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες έως μέτριες και παροδικές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με παθολογική μυωπία ήταν παρόμοιες με αυτές που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με AMD.

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Visudyne (βερτεπορφίνη για έγχυση) ήταν ανεπιθύμητες ενέργειες στη θέση έγχυσης (περιλαμβανομένων άλγους, οιδήματος, φλεγμονής, εξαγγείωσης, εξανθημάτων, αιμορραγίας, δυσχρωμίας) και οπτική δυσλειτουργία (που περιλαμβάνει θαμπή, ασαφή όραση, φωτοψία, μειωμένη οπτική οξύτητα και ανωμαλίες στο οπτικό πεδίο όπως σκότωμα και μαύρες κηλίδες).

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν θεωρηθεί ότι σχετίζονται δυνητικά με τη θεραπεία με Visudyne. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται ανάλογα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα και τη συχνότητα με βάση την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως 1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

  • Συχνές: Υπερευαισθησία
  • Μη γνωστές: Αναφυλακτική αντίδραση

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

  • Συχνές: Υπερχοληστερολαιμία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Συχνές: Συγκοπή, κεφαλαλγία, ζάλη
  • Όχι συχνές: Υπερευαισθησία
  • Μη γνωστές: Αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις

Οφθαλμικές διαταραχές

  • Συχνές: Σοβαρή μείωση της οπτικής οξύτητας, οπτική δυσλειτουργία (όπως μειωμένη οπτική οξύτητα, θαμπή, ασαφής όραση, φωτοψία, ανωμαλίες στο οπτικό πεδίο όπως σκότωμα, γκρίζα ή σκοτεινή άλως και μαύρες κηλίδες)
  • Όχι συχνές: Αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, αμφιβληστροειδική αιμορραγία, αιμορραγία του υαλοειδούς, οίδημα του αμφιβληστροειδούς
  • Σπάνιες: Ισχαιμία του αμφιβληστροειδούς (απόφραξη αγγείων του αμφιβληστροειδούς ή του χοριοειδούς)
  • Μη γνωστές: Ρήξη μελάγχρωματικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς, οίδημα της ωχράς κηλίδας

Καρδιακές διαταραχές

  • Μη γνωστές: Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Αγγειακές διαταραχές

  • Συχνές: Υπέρταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

  • Συχνές: Δύσπνοια

Διαταραχές του γαστρεντερικού

  • Συχνές: Ναυτία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Συχνές: Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Όχι συχνές: Εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

  • Συχνές: Άλγος της θέσης ένεσης, οίδημα της θέσης ένεσης, φλεγμονή της θέσης ένεσης, εξαγγείωση της θέσης ένεσης, εξασθένιση
  • Όχι συχνές: Υπερευαισθησία της θέσης ένεσης, αιμορραγία της θέσης ένεσης, δυσχρωμία της θέσης ένεσης, πυρεξία, άλγος
  • Σπάνιες: Δυσφορία
  • Μη γνωστές: Φυσαλλίδες της θέσης ένεσης, νέκρωση της θέσης ένεσης

Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών

  • Συχνές: Πόνος στο στήθος, σχετιζόμενος με την έγχυση, αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση (κυρίως εμφανιζόμενη ως οσφυαλγία)

1 Αγγειοπνευμονογαστρικές αντιδράσεις και αντιδράσεις υπερευαισθησίας που σχετίζονται με την έγχυση του Visudyne, έχουν αναφερθεί. Γενικά συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, κακουχία, συγκοπή, υπεριδρωσία, ζάλη, εξάνθημα, κνίδωση, κνησμό, δύσπνοια, έξαψη, και μεταβολές στην αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό. Σε σπάνιες περιπτώσεις αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές και ενδεχομένως να περιλαμβάνουν σπασμούς.

2 Σοβαρή μείωση της όρασης εντός 7 ημερών μετά τη θεραπεία, που αντιστοιχεί σε 4 γραμμές ή περισσότερο, αναφέρθηκε στο 2,1% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε αγωγή με βερτεπορφίνη σε ελεγχόμενες με placebo οφθαλμικές κλινικές μελέτες φάσης III και σε λιγότερο από 1% των ασθενών σε μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Αυτό παρουσιάστηκε κυρίως σε ασθενείς με κρύφιες μόνο (4,9%) ή κατ’ ελάχιστο κλασικές αλλοιώσεις CNV σε ασθενείς με AMD ενώ δεν παρουσιάστηκε σε ασθενείς που χορηγήθηκε placebo. Μερική ανάκτηση της όρασης παρατηρήθηκε σε ορισμένους ασθενείς.

3 Έχει αναφερθεί έμφραγμα του μυοκαρδίου, ειδικότερα σε ασθενείς με προηγούμενο καρδιαγγειακό ιστορικό, κάποιες φορές εντός 48 ωρών μετά την έγχυση.

4 Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας (στο 2,2 των ασθενών και σε λιγότερο από 1% των συνεδριών με Visudyne) εμφανίσθηκαν ως ηλιακό έγκαυμα μετά από έκθεση στο ηλιακό φως, συνήθως εντός 24 ωρών από τη χορήγηση του Visudyne. Τέτοιες αντιδράσεις μπορούν να αποφευχθούν εάν τηρηθούν οι οδηγίες σχετικά με την προστασία από φωτοευαισθησία όπως αναφέρονται στην Ειδικές προειδοποιήσεις.

5 Σχετιζόμενη με την έγχυση οσφυαλγία και πόνος στο στήθος που μπορεί να αντανακλά σε άλλες περιοχές, περιλαμβανομένων, χωρίς να περιορίζεται σε αυτές μόνο, της λεκάνης, της ωμικής ζώνης ή του κλωβού των πλευρών.

6 Η μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης οσφυαλγίας κατά τη διάρκεια της έγχυσης στην ομάδα του Visudyne δεν συνδυάστηκε με ενδείξεις αιμόλυσης ή αλλεργικής αντίδρασης και συνήθως έπαυε με το τέλος της έγχυσης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VISUDYNE
expand_more

Κύηση

Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στην βερτεπορφίνη. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τερατογόνο δράση σε ένα ζωικό είδος (αρουραίος) (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Visudyne δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (μόνο εφόσον τα πιθανά οφέλη δικαιολογούν την πιθανή έκθεση του εμβρύου σε κίνδυνο).

Θηλασμός

Η βερτεπορφίνη και ο δισόξινος μεταβολήτης της, εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Γι αυτό το λόγο δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες ή σε διαφορετική περίπτωση να διακόπτεται ο θηλασμός για 48 ώρες μετά την χορήγηση.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την βερτεπορφίνη στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μη κλινικές μελέτες, δεν έχουν παρατηρηθεί δυσλειτουργία της γονιμότητας και γονοτοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). H κλινική συσχέτιση είναι άγνωστη. Ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερωθούν για την έλλειψη δεδομένων γονιμότητας, και το Visudyne θα πρέπει να χορηγείται μόνο κατόπιν εκτίμησης του ατομικού οφέλους και κινδύνου.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VISUDYNE
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Οφθαλμολογικά. Αντινεοαγγειωτικοί παράγοντες, κωδικός ATC: S01LA01

Μηχανισμός δράσης

H βερτεπορφίνη αναφέρεται επίσης ως μονόξινο παράγωγο βενζοπορφυρίνης (BPD-MA) συνίσταται από 1:1 μείγμα των ισοδύναμων στερεοϊσομερών BPD-MΑc και BPD-MAD. Χρησιμοποιείται δε ως φαρμακευτικό προϊόν που ενεργοποιείται από το φως (φωτοευαίσθητος ουσία).

Η κλινικά προτεινόμενη δοσολογία βερτεπορφίνης δεν είναι κυτταροτοξική όταν χορηγείται μόνη της. Παράγει κυτταροτοξικούς παράγοντες όταν ενεργοποιείται από το φως παρουσία οξυγόνου. Όταν η ενέργεια που απορροφάται από την πορφυρίνη μεταφερθεί στο οξυγόνο παράγεται υψηλής δραστικότητας βραχύβιο μονοατομικό οξυγόνο. Το μονοατομικό οξυγόνο προκαλεί βλάβες σε βιολογικές δομές στην ακτίνα διάχυσής, οδηγώντας σε τοπική απόφραξη αγγείων, κυτταρική βλάβη και υπό ορισμένες συνθήκες κυτταρικό θάνατο.

Η εκλεκτικότητα της φωτοδυναμικής θεραπείας (PDT) βασίζεται εκτός από την εντοπισμένη έκθεση στη laser ακτινοβολία, στην εκλεκτική και ταχεία πρόσληψη και κατακράτηση της βερτεπορφίνης από τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα συμπεριλαμβανομένων και αυτών του ενδοθηλίου του χοριοειδικού νεοαγγειακού δικτύου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας με επικρατούσα κλασική υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγείωση

Το Visudyne μελετήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο(placebo) πολυκεντρικές μελέτες (BPD OCR 002 A και B ή Θεραπεία της Ηλικιακής Εκφύλισης της Ωχράς Κηλίδας με Φωτοδυναμική Θεραπεία [TAP]). Στις μελέτες αυτές έλαβαν μέρος 609 ασθενείς (402 Visudyne, 207 εικονικό φάρμακο-placebo).

Σκοπός των μελετών ήταν να αποδειχθεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της φωτοδυναμικής θεραπευτικής αγωγής με βερτεπορφίνη (verteporfin) στον περιορισμό της μείωσης της οξύτητας της οράσεως σε ασθενείς με υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγείωση που προέρχονται από ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας.

Η βασική μεταβλητή της αποτελεσματικότητας ήταν ο ρυθμός ανταπόκρισης που ορίζεται ως η αναλογία ασθενών που έχασαν λιγότερο από 15 γράμματα (αντίστοιχα με τρεις γραμμές - μέτρηση με πίνακα ETDRS) το 12ο μήνα σχετικά με τη βασική γραμμή.

Τα ακόλουθα κριτήρια συμμετοχής ελήφθησαν υπόψη για την χορήγηση της αγωγής: ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών, παρουσία υποβοθριακής χοριοειδικής νεοαγγείωσης (CNV) δευτερεύουσας σε ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD), παρουσία κλασσικών σημείων αλλοιώσεως στη CNV (προσδιοριζόμενων ως σαφώς διαχωρισμένων περιοχών φθορισμού της φλουοαγγειογραφίας), υποβοθριακή εντοπισμένη CNV (αφορά το γεωμετρικό κέντρο της βοθρικής, ανάγγειας ζώνης), περιοχή κλασσικής έναντι λανθάνουσας CNV μεγαλύτερη του 50% της συνολικής επιφάνειας αλλοιώσεων, μέγιστη διάμετρος της αλλοίωσης μικρότερη ή ίση από 9 της περιοχής δίσκου φωτόπηξης της ωχράς κηλίδας (macular photocoangulation study MPS) και κάλλιστη διορθωμένη οξύτητα της οράσεως μεταξύ 34 και 73 γραμμάτων (δηλ. Περίπου 20/40 και 20/200) στον υπό θεραπεία οφθαλμό. Επετράπη η παρουσία κρύφιων αλλοιώσεων CNV (μη σαφώς διαχωρισμένος φθορισμός στην αγγειογραφία).

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι στους 12 μήνες το Visudyne υπερείχε στατιστικά του εικονικού φαρμάκου όσον αφορά την αναλογία ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη φαρμακευτική αγωγή. Οι μελέτες έδειξαν διαφορά 15% μεταξύ των ομάδων θεραπείας (61% των ασθενών που έλαβαν Visudyne σε σύγκριση με το 46% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ρ<0,001, ανάλυση ΙΤΤ). Η κατά 15% διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας επιβεβαιώθηκε στους 24 μήνες όπου η διαφορά μεταξύ των ομάδων Α και Β ήταν 15% (53% Visudyne έναντι 38% εικονικό φάρμακο, p<0,001).

Η υπο-ομάδα ασθενών με κλασικές κυρίως αλλοιώσεις CNV (N=243, Visudyne 159, placebo 84) είχε περισσότερες πιθανότητες να επιδείξει μεγαλύτερα θεραπευτικά οφέλη. Μετά από 12 μήνες η διαφορά μεταξύ των υπο-ομάδων αυτών ήταν 28% (67% των ασθενών που έλαβαν Visudyne σε σύγκριση με το 39% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ρ<0,001). Τα οφέλη διατηρήθηκαν για 24 μήνες (59% έναντι 31%, ρ<0,001).

Σχετικά με την επέκταση της μελέτης ΤΑΡ:

Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα από την επέκταση της μελέτης, σε ασθενείς οι οποίοι παρακολουθήθηκαν από τον 24ο μήνα και μετά, κατά την ανοικτή μη ελεγχόμενη φάση και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Visudyne σύμφωνα με τις ανάγκες τους, υποδεικνύουν ότι τα σχετικά με την όραση αποτελέσματα του 24ου μήνα μπορεί να διατηρηθούν ως 60 μήνες.

Στη μελέτη ΤΑΡ σε όλους τους τύπους αλλοιώσεων, ο μέσος όρος θεραπειών ανά έτος ήταν 3,5 κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση, και 2,4 κατά το δεύτερο έτος για την τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση, και 1,34 κατά το τρίτο έτος, 0,4 το τέταρτο και 0,1 κατά το πέμπτο έτος για την ανοικτή φάση επέκτασης.

Δεν ευρέθησαν επιπρόσθετα ζητήματα σχετικά με την ασφάλεια.

Ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας με κρύφιες χωρίς κλασσικές αλλοιώσεις

Το όφελος του προϊόντος στον πληθυσμό των ασθενών με AMD οι οποίοι έχουν λανθάνουσα υποβοθριακή CNV με ένδειξη πρόσφατης ή τρέχουσα εξέλιξη της ασθένειας, δεν έχει αποδειχθεί με συνέπεια.

Δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με placebo διπλές τυφλές πολυκεντρικές μελέτες διάρκειας 24 μηνών (BPD OCR 003 AMD ή η Βερτεπορφίνη στην Φωτοδυναμική Θεραπεία της AMD [VIP-AMD] και BPD OCR 013 ή το Visudyne στην Λανθάνουσα Χοριοειδική Νεοαγγείωση [VIO]), διεξήχθησαν σε ασθενείς με ΑMD, χαρακτηριζόμενη από αμιγώς λανθάνουσα υποβοθριακή CNV.

Η μελέτη VIO συμπεριέλαβε ασθενείς με λανθάνουσα χωρίς κλασσική υποβοθριακή CNV με τιμές οπτικής οξύτητας 73-34 γράμματα (20/40-20/200), και ασθενείς με αλλοιώσεις >4 MPS περιοχών δίσκου που είχαν βασική γραμμή οπτικής οξύτητας <65 γράμματα (<20/50). 364 ασθενείς (244 βερτεπορφίνη, 120 placebo) συμμετείχαν στην μελέτη. Η βασική παράμετρος της αποτελεσματικότητας ήταν ίδια με την TAP (βλ. παραπάνω), με επιπλέον καθορισμένο καταληκτικό σημείο 24 μήνες. Καθορίσθηκε επίσης ακόμα μια παράμετρος αποτελεσματικότητας: η αναλογία των ασθενών που έχασαν λιγότερο από 30 γράμματα (ισοδύναμο με 6 γραμμές) οπτικής οξύτητας στον 12ο και 24ο μήνα ως προς την βασική γραμμή. H μελέτη δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά ως προς την βασική παράμετρο αποτελεσματικότητας στον 12ο μήνα (βαθμός ανταπόκρισης 15-γραμμάτων 62,7% έναντι 55,0%, p=0,150; βαθμός ανταπόκρισης 30-γραμμάτων 84,0% έναντι 83,3%, p=0,868) και στον 24ο μήνα (βαθμός ανταπόκρισης 15-γραμμάτων 53,3% έναντι 47,5%, p=0,300; βαθμός ανταπόκρισης 30-γραμμάτων 77,5% έναντι 75,0%, p=0,602). Ένα μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που πήραν Visudyne, σε σχέση με αυτούς που πήραν εικονικό φάρμακο, εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες (88,1% έναντι 81,7%), συσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (23,0% έναντι 7,5%) και ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες οδήγησαν σε τερματισμό (11,9% έναντι 3,3%) και ανεπιθύμητες ενέργειες που οδηγούν σε θάνατο (n=10 [4,1%] έναντι n=1 [0,8%]). Κανένας θάνατος δεν θεωρήθηκε ότι συσχετιζόταν με την θεραπεία.

Η μελέτη VIP-AMD συμπεριέλαβε ασθενείς με λανθάνουσα ή μη κλασσική υποβοθριακή CNV με τιμές οπτικής οξύτητας >50 γράμματα (20/100). Η μελέτη αυτή συμπεριέλαβε επίσης ασθενείς με κλασική CNV με τιμές οπτικής οξύτητας >70 γράμματα (20/40). 339 ασθενείς (225 βερτεπορφίνη, 114 placebo) συμμετείχαν στη μελέτη. Η μεταβλητή αποτελεσματικότητας ήταν ίδια με την TAP και VIO (βλ. παραπάνω), με ένα επιπλέον καθορισμένο καταληκτικό σημείο 24 μήνες. Κατά τον 12ο μήνα η μελέτη δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά ως προς τη βασική μεταβλητή της αποτελεσματικότητας (ρυθμός ανταπόκρισης 49,3%, έναντι 45,6% p=0,517). Κατά τον 24ο μήνα παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά 12,9% υπέρ του Visudyne σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (46,2% έναντι 33,3% p=0,023). Μία ομάδα ασθενών που παρουσίαζαν λανθάνουσα χωρίς κλασσικές αλλοιώσεις (Ν=258), έδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά κατά 13,7% υπέρ του Visudyne σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (45,2% έναντι 31,5% p=0,032). Μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που πήραν Visudyne, συγκριτικά με αυτούς που πήραν εικονικό φάρμακο, εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες (89,3% έναντι 82,5%), συσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (42,7% έναντι 18,4%) και ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες οδήγησαν σε τερματισμό (6,2% έναντι 0,9%). Ένα χαμηλότερο ποσοστό ασθενών σε Visudyne εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες που οδηγούν σε θάνατο (n=4 [1,8%] έναντι n=3 [2,6%]). Κανένας θάνατος δεν θεωρήθηκε ότι συσχετιζόταν με την θεραπεία.

Παθολογική Μυωπία

Μια πολυκεντρική, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με placebo, τυχαιοποιημένη μελέτη (BPD OCR 003 PM [VIP-PM]) πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγείωση προκληθείσα από παθολογική μυωπία. Συνολικά 120 ασθενείς (81 Visudyne, 39 placebo) συμμετείχαν στην μελέτη. Η δοσολογία και ο αριθμός θεραπειών ήταν ίδια με την μελέτη της AMD.

Κατά το 12ο μήνα υπήρξε όφελος από τη χρήση του Visudyne ως πρός την κύρια παράμετρο αποτελεσματικότητας (ποσοστό ασθενών που έχασαν λιγότερο από 3 γραμμές οπτικής οξύτητας) – 86% για το Visudyne έναντι 67% για το εικονικό φάρμακο, p=0,011. Το ποσοστό των ασθενών πού έχασαν λιγότερο από 1,5 γραμμές ήταν 72% για το Visudyne και 44% για το εικονικό φάρμακο (p=0,003).

Κατά τον 24ο μήνα 79% των ασθενών στους οποίους είχε χορηγηθεί Visudyne έναντι 72% των ασθενών στους οποίους είχε χορηγηθεί placebo είχαν χάσει λιγότερες από 3 γραμμές οπτικής οξύτητας (p=0,38). Το ποσοστό των ασθενών πού έχασαν λιγότερο από 1,5 γραμμές ήταν 64% για το Visudyne και 49% για το εικονικό φάρμακο (p= 0,106).

Αυτό δείχνει ότι το κλινικό όφελος μπορεί να ελαττώνεται με το χρόνο.

Σχετικά με την επέκταση της μελέτης VIP-PM:

Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα από την επέκταση της μελέτης, σε ασθενείς οι οποίοι παρακολουθήθηκαν από τον 24ο μήνα και μετά, κατά την ανοικτή μη ελεγχόμενη φάση και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Visudyne σύμφωνα με τις ανάγκες τους, υποδεικνύουν ότι τα σχετικά με την όραση αποτελέσματα του 24ου μήνα μπορεί να διατηρηθούν ως 60 μήνες.

Στη μελέτη VIP-PM για την παθολογική μυωπία, ο μέσος όρος θεραπειών ανά έτος, ήταν 3,5 κατά το πρώτο έτος μετά τη διάγνωση και 1,8 κατά το δεύτερο έτος για την τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση, και 0,4 κατά το τρίτο έτος, 0,2 το τέταρτο και 0,1 το πέμπτο έτος για την ανοικτή φάση επέκτασης.

Δεν ευρέθησαν επιπρόσθετα ζητήματα σχετικά με την ασφάλεια.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VISUDYNE
expand_more

Τα δύο στερεοϊσομερή της βερτεπορφίνης παρουσιάζουν παρόμοιες φαρμακοκινητικές ιδιότητες ως προς την κατανομή και την αποβολή και επομένως από πλευράς φαρμακοκινητικής, τα ισομερή θεωρούνται σαν βερτεπορφίνη στο σύνολο τους.

Κατανομή

Η Cmax μετά από δεκάλεπτη έγχυση 6 και 12 mg/m2 σωματικής επιφάνειας είναι περίπου 1,5 και 3,5 μg/ml αντιστοίχως. Αναφέρθηκε όγκος κατανομής 0,60 l/kg στην σταθερή φάση και κάθαρση γύρω στα 101 ml/h/kg κατόπιν μιας 10-λεπτης έγχυσης με δοσολογικό εύρος 3-14 mg/m2. Για κάθε χορηγούμενη δόση Visudyne βρέθηκε μια κατά μέγιστο διπλάσια ενδοεξατομικευμένη διακύμανση σε συγκεντρώσεις πλάσματος κατά την Cmax (αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης) και κατά την ώρα της ακτινοβόλισης του φωτός.

Στο σύνολο του ανθρώπινου σώματος το 90% της βερτεπορφίνης συνδέεται με το πλάσμα και 10% συνδέεται με κύτταρα του αίματος από το οποίο πολύ μικρό ποσοστό με τις μεμβράνες. Στο πλάσμα το 90% της βερτεπορφίνης συνδέεται με κλάσματα λιποπρωτεϊνών του πλάσματος και περίπου 6% με τις αλβουμίνες.

Βιομετασχηματισμός

Η εστερική ομάδα της βερτεπορφίνης υδρολύεται μέσω του πλάσματος και των ηπατικών εστερασών οδηγώντας στο σχηματισμό δισόξινου παράγωγου βενζοπορφυρίνης (BPD-DA). Η BPD-DA είναι επίσης φωτοευαισθητοποιός ουσία αλλά η συστηματική του έκθεση είναι χαμηλή (5-10% της έκθεσης της βερτεπορφίνης, γεγονός που υπονοεί ότι το περισσότερο φαρμακευτικό προϊόν αποβάλλεται αναλλοίωτο). Σε μελέτες in vitro δεν είχαμε σημαντική συμμετοχή οξειδωτικού μεταβολισμού από ένζυμα του κυτοχρώματος P450.

Αποβολή

Οι μέσες τιμές ημιζωής της αποβολής από το πλάσμα για τη βερτεπορφίνη είχαν εύρος περίπου 5-6 ωρών.

Η συνδυασμένη απέκκριση βερτεπορφίνης και BPD-DA στα ούρα ήταν κάτω από 1% γεγονός που υποδεικνύει χολική απέκκριση.

Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα

Ο βαθμός της έκθεσης και της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι ανάλογος της δόσης μεταξύ 6 και 20 mg/m2.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι (ηλικίας άνω των 65 ετών)

Παρόλο που οι μέσες τιμές πλάσματος Cmax και AUC στους ηλικιωμένους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν βερτεπορφίνη είναι υψηλότερες παρά αυτές των νεαρών εθελοντών ή ασθενών, οι διαφορές αυτές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε μια μελέτη με ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (καθορίζεται με βάση δύο μη φυσιολογικές δοκιμές ηπατικής λειτουργίας κατά την εγγραφή) η AUC και η Cmax δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Παρόλα αυτά, η ημιζωή είχε σημαντική αύξηση κατά περίπου 20%.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν αναφέρονται μελέτες στην φαρμακοκινητική της βερτεπορφίνης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η νεφρική αποβολή της βερτεπορφίνης και των μεταβολιτών της είναι ελάχιστη (<1% της δόσης βερτεπορφίνης) και επομένως οι κλινικά σημαντικές αλλαγές με την έκθεση στην βερτεπορφίνη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, είναι απίθανες.

Εθνικές ομάδες/φυλή

Η φαρμακοκινητική της βερτεπορφίνης έχει αναφερθεί να είναι παρόμοια ανάμεσα σε υγιείς Καυκάσιους και Ιάπωνες άντρες μετά από μια δόση των 6 mg/m2 μέσω μιας 10-λεπτης έγχυσης.

Επίδραση του φύλου

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν επηρεάζονται σημαντικά από το φύλο, στην καθορισμένη δόση.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5-6 ώρες
DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science