ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J05AB11 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

VALACICLOVIR

Βαλακυκλοβίρη

H ακυκλοβίρη και η πενσυκλοβίρη αναστέλλουν την σύνθεση του DNA των ερπητοϊών, εφόσον φωσφορυλιωθούν.

Εμπορικά Ονόματα

SOLVAPRENT VALACICLOVIR-ACTAVIS VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL VALOMED VALTREX

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Λοιμώξεις από ερπητοϊούς, όπως απλός έρπητας δέρματος και βλεννογόνων, περιλαμβανομένου του αρχικού και υποτροπιάζοντα έρπητα των γεννητικών οργάνων, έρπητας ζωστήρας. Για πρόληψη των υποτροπών λοιμώξεων από απλό έρπητα των γεννητικών οργάνων. Λοιπές βλ….

medication

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ανοσοεπαρκείς ενήλικες (έρπης ζωστήρας)

Δόση1.000 mg

Μέγ. δόση3.000 mg ημερησίως

Τρεις φορές ημερησίως για 7 ημέρες. Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.
Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες (έρπης ζωστήρας)

Δόση1.000 mg

Μέγ. δόση3.000 mg ημερησίως

Τρεις φορές ημερησίως για τουλάχιστον 7 ημέρες και για 2 ημέρες μετά τον σχηματισμό εφελκίδας. Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης. Συνιστάται θεραπεία εντός εβδομάδος από την εμφάνιση φυσαλίδων ή πριν την πλήρη εφελκιδοποίηση.
Ανοσοεπαρκείς ενήλικες και έφηβοι (≥12 ετών) (HSV)

Δόση500 mg

Μέγ. δόση1.000 mg ημερησίως

Δις ημερησίως. Για υποτροπιάζοντα επεισόδια 3-5 ημέρες, για αρχικά επεισόδια έως 10 ημέρες. Έναρξη θεραπείας το συντομότερο δυνατό (πρόδρομη περίοδος ή πρώτα σημεία/συμπτώματα). Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.
Ενήλικες και έφηβοι (επιχείλιος έρπης)

Δόση2.000 mg

Μέγ. δόση4.000 mg ημερησίως

Δις ημερησίως για 1 ημέρα. Δεύτερη δόση περίπου 12 ώρες (όχι νωρίτερα από 6 ώρες) μετά την πρώτη. Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης. Θεραπεία όχι άνω της μίας ημέρας. Έναρξη με το πρωιμότερο σύμπτωμα.
Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες (HSV)

Δόση1.000 mg

Μέγ. δόση2.000 mg ημερησίως

Δις ημερησίως για τουλάχιστον 5 ημέρες (έως 10 ημέρες για αρχικά επεισόδια). Έναρξη θεραπείας το νωρίτερο δυνατόν (εντός 48 ωρών για μέγιστο όφελος). Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης. Αυστηρή παρακολούθηση βλαβών.
Ανοσοεπαρκείς ενήλικες και έφηβοι (≥12 ετών) (καταστολή HSV)

Δόση500 mg

Μέγ. δόση500 mg ημερησίως

Άπαξ ημερησίως. Για ≥10 υποτροπές/έτος, 500 mg δις ημερησίως (δύο ισόποσες δόσεις). Επαναξιολόγηση μετά από 6-12 μήνες. Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης (250 mg άπαξ ημερησίως για CrCl <30 ml/min).
Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες (καταστολή HSV)

Δόση500 mg

Μέγ. δόση1.000 mg ημερησίως

Δις ημερησίως. Επαναξιολόγηση μετά από 6-12 μήνες. Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.
Ενήλικες και έφηβοι (≥12 ετών) (προφύλαξη CMV)

Δόση2.000 mg

Μέγ. δόση8.000 mg ημερησίως

Τέσσερις φορές την ημέρα. Έναρξη το συντομότερο δυνατό μετά τη μεταμόσχευση. Διάρκεια συνήθως 90 ημέρες, μπορεί να παραταθεί σε υψηλού κινδύνου ασθενείς. Μείωση δόσης ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (<12 ετών)

Η αποτελεσματικότητα δεν έχει αξιολογηθεί.
Ηλικιωμένοι

Λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα νεφρικής δυσλειτουργίας και η δόση αναπροσαρμόζεται ανάλογα (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία). Πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Συνιστάται προσοχή και επαρκής ενυδάτωση. Η δόση μειώνεται όπως στον Πίνακα 1. Σε αιμοδιύλιση, χορήγηση μετά το πέρας της συνεδρίας. Παρακολούθηση κάθαρσης κρεατινίνης συχνά.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (ήπια ή μέτρια κίρρωση)

Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης για δόσεις 1.000 mg. Για υψηλότερες δόσεις (≥4.000 mg/ημέρα) (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

block

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή την ακυκλοβίρη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Προειδοποιήσεις

expand_more

Κατάσταση ενυδάτωσης
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αφυδάτωσης (ιδιαίτερα ηλικιωμένοι)

Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή, ώστε να διασφαλίζεται επαρκής πρόσληψη υγρών.
Νεφρική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Η δόση της βαλακυκλοβίρης πρέπει να μειώνεται (βλ. Δοσολογία).
Μειωμένη νεφρική λειτουργία σε ηλικιωμένους
προσοχή

Πληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείς

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ανάγκη για μείωση της δόσης, καθώς είναι πιθανό να παρουσιάζουν μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες
προσοχή

Πληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών και πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ενδείξεις αυτών των αποτελεσμάτων. Οι αντιδράσεις ήταν γενικώς αναστρέψιμες κατά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Χρήση υψηλότερων δόσεων ( > 4.000 mg/ημέρα) σε ηπατική δυσλειτουργία και μεταμόσχευση ήπατος
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ηπατοπάθεια και ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος

Απαιτείται προσοχή. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση υψηλότερων δόσεων βαλακυκλοβίρης σε αυτούς τους ασθενείς.
Θεραπεία του έρπητα ζωστήρα
προσοχή

Πληθυσμόςανοσοκατασταλμένοι ασθενείς

Η κλινική ανταπόκριση πρέπει να παρακολουθείται στενά. Εάν η ανταπόκριση στην θεραπεία από το στόμα θεωρείται απίθανο να επαρκεί, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης ενδοφλέβιας αντιιικής θεραπείας.
Επιπλεγμένος έρπης ζωστήρας
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπλαχνική συμμετοχή, διεσπαρμένο ζωστήρα, κινητικές νευροπάθειες, εγκεφαλίτιδα και αγγειακές εγκεφαλικές επιπλοκές

Θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια αντιιική θεραπεία.
Οφθαλμικός ζωστήρας
προσοχή

Πληθυσμόςανοσοκατασταλμένοι ασθενείς με οφθαλμικό ζωστήρα ή εκείνοι που βρίσκονται σε μεγάλο κίνδυνο διασποράς της νόσου και συμμετοχή σπλαχνικού οργάνου

Θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια αντιιική θεραπεία.
Μετάδοση του έρπητα των γεννητικών οργάνων
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για έρπητα των γεννητικών οργάνων

Πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την σεξουαλική επαφή όταν υπάρχουν συμπτώματα. Συνιστάται οι ασθενείς να επιδίδονται σε ασφαλείς σεξουαλικές πρακτικές, καθώς ο κίνδυνος μετάδοσης εξακολουθεί να είναι πιθανός ακόμα και κατά τη διάρκεια κατασταλτικής θεραπείας.
Οφθαλμική λοίμωξη από HSV
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με οφθαλμική λοίμωξη από HSV

Πρέπει να παρακολουθείται στενά η κλινική ανταπόκριση. Εάν η ανταπόκριση στη θεραπεία από το στόμα είναι απίθανο να επαρκεί, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας αντιιικής θεραπείας.
Χρήση σε CMV λοίμωξη σε μεταμοσχευθέντες ασθενείς με υψηλό κίνδυνο
προσοχή

Πληθυσμόςμεταμοσχευθέντες ασθενείς (~200) με υψηλό κίνδυνο CMV νόσου (π.χ. δότης CMV-θετικός/λήπτης CMV αρνητικός ή χρήση επαγωγικής θεραπείας σφαιρίνης κατά των κυττάρων του θύμου)

Η βαλακυκλοβίρη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν οι ανησυχίες ως προς την ασφάλεια αποκλείουν τη χρήση βαλγκανσικλοβίρης ή γανσικλοβίρης.
Κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών με υψηλές δόσεις για CMV προφύλαξη
προσοχή

Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο αυξημένος κίνδυνος συχνότερων ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων των ανωμαλιών του ΚΝΣ, από ότι παρατηρήθηκαν με χαμηλότερες δόσεις που χορηγήθηκαν για άλλες ενδείξεις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Έκδοχα (λακτόζη)
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα (αμινογλυκοσίδες, οργανικές ενώσεις λευκόχρυσου, ιωδιούχα σκιαγραφικά, μεθοτρεξάτη, πενταμιδίνη, φοσκαρνέτη, κυκλοσπορίνη, τακρόλιμο)
Προσοχή

Αύξηση κινδύνου νεφρικής δυσλειτουργίας

ΣύστασηΧρήση με προσοχή, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Απαιτείται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.
Σιμετιδίνη
Παρακολούθηση

Μείωση νεφρικής κάθαρσης ακυκλοβίρης, αύξηση AUC ακυκλοβίρης κατά περίπου 25%.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή κατά την παράλληλη χορήγηση με υψηλές δόσεις βαλακυκλοβίρης.
Προβενεσίδη
Παρακολούθηση

Μείωση νεφρικής κάθαρσης ακυκλοβίρης, αύξηση AUC ακυκλοβίρης κατά περίπου 45%.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή κατά την παράλληλη χορήγηση με υψηλές δόσεις βαλακυκλοβίρης.
Σιμετιδίνη, Προβενεσίδη (συγχορήγηση)
Παρακολούθηση

Αύξηση AUC ακυκλοβίρης κατά περίπου 65%.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή κατά την παράλληλη χορήγηση με υψηλές δόσεις βαλακυκλοβίρης.
Φαρμακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν την ενεργό σωληναριακή απέκκριση (π.χ. τενοφοβίρη)
Προσοχή

Μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ακυκλοβίρης. Η βαλακυκλοβίρη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των συγχορηγούμενων ουσιών.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή κατά την παράλληλη χορήγηση, ειδικά με υψηλές δόσεις βαλακυκλοβίρης.
Μυκοφαινολάτη μοφετίλ

Αυξήσεις στην AUC πλάσματος της ακυκλοβίρης και του αδρανούς μεταβολίτη της (CMMG). Δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές σε Cmax ή AUC σε υγιείς εθελοντές.

ΣύστασηΠεριορισμένη κλινική εμπειρία.

sick

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Μειωμένη συνείδηση
Τρόμος
Αταξία
Δυσαρθρία
Σπασμοί
Εγκεφαλοπάθεια
Κώμα

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Κοιλιακή δυσφορία

Αίμα

Λευκοπενία
Θρομβοπενία

Ανοσοποιητικό

Αναφυλαξία

Ψυχιατρικές

Σύγχυση
Ψευδαισθήσεις
Διέγερση
Ψυχωσικά συμπτώματα
Παραλήρημα

Αναπνευστικό

Δύσπνοια

Ήπαρ

Αύξηση χολερυθρίνης
Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένων φωτοευαισθησίας)

Δέρμα

Κνησμός
Κνίδωση
Αγγειοοίδημα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρικό άλγος
Αιματουρία
Νεφρική δυσλειτουργία
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένων φωτοευαισθησίας)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αιματουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Ήπαρ

Όχι συχνές
Αύξηση χολερυθρίνης

Ήπαρ

Όχι συχνές
Διέγερση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κοιλιακή δυσφορία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Όχι συχνές
Μειωμένη συνείδηση

Νευρικό

Όχι συχνές
Νεφρικό άλγος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Όχι συχνές
Ψευδαισθήσεις

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες
Αταξία

Νευρικό

Σπάνιες
Δυσαρθρία

Νευρικό

Σπάνιες
Εγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Σπάνιες
Κώμα

Νευρικό

Σπάνιες
Νεφρική δυσλειτουργία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπάνιες
Παραλήρημα

Ψυχιατρικές

Σπάνιες
Σπασμοί

Νευρικό

Σπάνιες
Ψυχωσικά συμπτώματα

Ψυχιατρικές

Σπάνιες

pregnant_woman

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
να χρησιμοποιείται στην κύηση μόνο εάν τα ενδεχόμενα οφέλη από τη θεραπεία υπερτερούν του ενδεχόμενου κινδύνου

Περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση βαλακυκλοβίρης και μέτρια ποσότητα δεδομένων σχετικά με τη χρήση ακυκλοβίρης κατά την κύηση είναι διαθέσιμα από μητρώα κυήσεων (τα οποία τεκμηριώνουν τις εκβάσεις κυήσεων σε γυναίκες που εκτέθηκαν σε βαλακυκλοβίρη ή σε από του στόματος ή ενδοφλέβια ακυκλοβίρη (δραστικός μεταβολίτης της βαλακυκλοβίρης), 111 και 1.246 εκβάσεις (29 και 756 εκτέθηκαν κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κυήσεως αντίστοιχα) και εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου δεν δείχνουν δυσπλαστική τοξικότητα ή τοξικότητα στο έμβρυο/νεογνό. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν αναπαραγωγική τοξικότητα για την βαλακυκλοβίρη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη διάρκεια του θηλασμού και μόνο εάν ενδείκνυται κλινικά

Η ακυκλοβίρη, ο κύριος μεταβολίτης της βαλακυσικλοβίρης, απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, σε θεραπευτικές δόσεις βαλακυκλοβίρης δεν αναμένονται επιδράσεις στα θηλάζοντα νεογέννητα/νεογνά καθώς η καταπινόμενη από το παιδί δόση είναι μικρότερη από το 2% της θεραπευτικής δόσης ενδοφλέβιας ακυκλοβίρης για την αντιμετώπιση του νεογνικού έρπητα (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Γονιμότητα

Η βαλακυκλοβίρη δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε αρουραίους, χορηγούμενη από το στόμα. Σε υψηλές δόσεις παρεντερικά χορηγούμενης ακυκλοβίρης έχουν παρατηρηθεί ατροφία των όρχεων και ασπερματογένεση σε αρουραίους και σκύλους. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ανθρώπους με τη βαλακυκλοβίρη αλλά δεν αναφέρθηκαν μεταβολές στον αριθμό, την κινητικότητα ή την μορφολογία του σπέρματος, σε 20 ασθενείς μετά από 6 μήνες ημερήσιας θεραπείας με 400 έως 1.000 mg ακυκλοβίρης.

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Νουκλεοσίδια και νουκλεοτίδια με εξαίρεση αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης. ### Μηχανισμός δράσης Η βαλακυκλοβίρη, ένα αντι-ιικό, είναι ο L-βαλινικός εστέρας της ακυκλοβίρης και μετατρέπεται γρήγορα σε ακυκλοβίρη και…

biotech

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η βαλακυκλοβίρη είναι προφάρμακο της ακυκλοβίρης. Η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης από τη βαλακυκλοβίρη είναι περίπου 3,3 έως 5,5 φορές μεγαλύτερη από εκείνη που παρατηρείται ιστορικά για την από του στόματος ακυκλοβίρη. Μετά από χορήγηση…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	στενά	Λήψη υψηλής δόσης βαλακυκλοβίρης για προφύλαξη από μεγαλοκυτταροϊό

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νευρολογικός έλεγχος	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	προσεκτικά	Ηλικιωμένοι ασθενείς και νεφρική δυσλειτουργία
Κλινική ανταπόκριση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	στενά	Ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς με έρπητα ζωστήρα
Κλινική ανταπόκριση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	στενά	Οφθαλμική λοίμωξη από HSV

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Λοιμώξεις από τον ιό της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV) - έρπης ζωστήρας και οφθαλμικός ζωστήρας

Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να ξεκινούν τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό μετά από διάγνωση έρπητα ζωστήρα. Δεν υπάρχουν δεδομένα για θεραπεία που ξεκινά περισσότερες από 72 ώρες μετά από την έναρξη του εξανθήματος του ζωστήρα.

Ανοσοεπαρκείς ενήλικες Η δόση σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς είναι 1.000 mg τρεις φορές ημερησίως για επτά ημέρες (συνολική ημερήσια δόση 3.000 mg). Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται ανάλογα με τη κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω).

Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες Η δόση σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς είναι 1.000 mg τρεις φορές ημερησίως για τουλάχιστον επτά ημέρες (συνολική ημερήσια δόση 3.000 mg) και για 2 ημέρες μετά από τον σχηματισμό εφελκίδας στις βλάβες. Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς, συνιστάται αντιιική θεραπεία σε εκείνους τους ασθενείς, οι οποίοι προσέρχονται εντός εβδομάδος από την εμφάνιση των φυσαλίδων ή σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή πριν την πλήρη εφελκιδοποίηση των βλαβών.

Θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό του απλού έρπητα (HSV) σε ενηλίκους και εφήβους (≥12 ετών)

Ανοσοεπαρκείς ενήλικες και έφηβοι (≥12 ετών) Η δόση είναι 500 mg βαλακυκλοβίρης που πρέπει να λαμβάνεται δις ημερησίως (συνολική ημερήσια δόση 1.000 mg). Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Για υποτροπιάζοντα επεισόδια, η θεραπεία πρέπει να είναι για τρεις έως πέντε ημέρες. Για αρχικά επεισόδια, τα οποία μπορεί να είναι πιο σοβαρά, η θεραπεία μπορεί να χρειαστεί να παραταθεί στις δέκα ημέρες. Η χορήγηση της δόσης πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό. Για υποτροπιάζοντα επεισόδια του απλού έρπητα, αυτό πρέπει ιδανικά να γίνει κατά την πρόδρομη περίοδο ή αμέσως μετά από την εμφάνιση των πρώτων σημείων ή συμπτωμάτων. Το Valaciclovir/Pharmathen International μπορεί να προλάβει την ανάπτυξη βλάβης, όταν ληφθεί με τα πρώτα σημεία και συμπτώματα υποτροπής του HSV.

Επιχείλιος έρπης Για τον επιχείλιο έρπητα, η βαλακυκλοβίρη 2.000 mg δις ημερησίως για μία ημέρα είναι αποτελεσματική θεραπεία σε ενήλικες και εφήβους. Η δεύτερη δόση πρέπει να λαμβάνεται περίπου 12 ώρες (όχι νωρίτερα από 6 ώρες) μετά από την πρώτη δόση. Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Κατά τη χρήση αυτού του δοσολογικού σχήματος, η θεραπεία δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μία ημέρα, εφόσον έχει αποδειχθεί ότι αυτό δεν παρέχει πρόσθετο κλινικό όφελος. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με το πρωϊμότερο σύμπτωμα επιχείλιου έρπητα (π.χ. μυρμηκίαση, κνησμός ή αίσθημα καύσου).

Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες Για τη θεραπεία του HSV σε ανοσοκατεσταλμένους ενήλικες, η δοσολογία είναι 1.000 mg δις ημερησίως για τουλάχιστον 5 ημέρες, μετά από την αξιολόγηση της βαρύτητας της κλινικής κατάστασης και της ανοσολογικής κατάστασης του ασθενούς. Για τα αρχικά επεισόδια, τα οποία μπορεί να είναι περισσότερο σοβαρά, η θεραπεία μπορεί να χρειασθεί να παραταθεί στις δέκα ημέρες. Η χορήγηση θα πρέπει να αρχίζει το νωρίτερο δυνατόν. Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Για μέγιστο κλινικό όφελος, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εντός 48 ωρών. Συνιστάται αυστηρή παρακολούθηση της εξέλιξης των βλαβών.

Καταστολή υποτροπών λοιμώξεων από τον ιό του απλού έρπητα (HSV) σε ενήλικες και εφήβους (≥12 ετών)

Ανοσοεπαρκείς ενήλικες και έφηβοι (≥12 ετών) Η δόση είναι 500 mg Valaciclovir/Pharmathen International που πρέπει να λαμβάνονται άπαξ ημερησίως. Ορισμένοι ασθενείς με πολύ συχνές υποτροπές (≥10/έτος απουσία θεραπείας) μπορεί να αποκομίσουν πρόσθετο όφελος από την ημερήσια δόση των 500 mg που λαμβάνεται ως δύο ισόποσες δόσεις. Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Η θεραπεία πρέπει να επαναξιολογείται μετά από 6 έως 12 μήνες θεραπείας.

Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες Η δόση είναι 500 mg Valaciclovir/Pharmathen International δις ημερησίως. Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Η θεραπεία πρέπει να επαναξιολογείται μετά από 6 έως 12 μήνες θεραπείας.

Προφύλαξη από λοίμωξη και νόσο με κυτταρομεγαλοϊό (CMV) σε ενήλικες και εφήβους (≥12 ετών)

Η δοσολογία του Valaciclovir/Pharmathen International είναι 2.000 mg τέσσερις φορές την ημέρα και πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά από τη μεταμόσχευση. Αυτή η δόση πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Η διάρκεια της θεραπείας θα είναι συνήθως 90 ημέρες, αλλά μπορεί να χρειαστεί να παραταθεί σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.

Ειδικοί πληθυσμοί

Παιδιατρικός πληθυσμός Η αποτελεσματικότητα του Valaciclovir/Pharmathen International σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχει αξιολογηθεί.

Ηλικιωμένοι Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα νεφρικής δυσλειτουργίας στους ηλικιωμένους και η δόση πρέπει να αναπροσαρμόζεται ανάλογα (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία παρακάτω). Πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση.

Νεφρική δυσλειτουργία Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση Valaciclovir/Pharmathen International σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Πρέπει να διατηρείται επαρκής ενυδάτωση. Η δόση του Valaciclovir/Pharmathen International πρέπει να μειώνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, όπως φαίνεται στον Πίνακα 1 παρακάτω. Σε ασθενείς σε περιοδική αιμοδιύλιση, η δόση του Valaciclovir/Pharmathen International πρέπει να χορηγείται αφού μετά το πέρας της συνεδρίας αιμοδιύλισης. Η κάθαρση κρεατινίνης πρέπει να παρακολουθείται συχνά, ειδικά κατά τις περιόδους στις οποίες αλλάζει γρήγορα η νεφρική λειτουργία π.χ. αμέσως μετά από μεταμόσχευση νεφρού ή αφομοίωση του μοσχεύματος. Η δοσολογία της βαλασικλοβίρης πρέπει να αναπροσαρμόζεται ανάλογα.

Ηπατική δυσλειτουργία Μελέτες με δόση 1.000 mg βαλακυκλοβίρης σε ενήλικες ασθενείς δείχνουν ότι δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια κίρρωση (διατήρηση ηπατικής συνθετικής λειτουργίας). Δεδομένα φαρμακοκινητικής σε ενήλικες ασθενείς με προχωρημένη κίρρωση (ηπατική συνθετική δυσλειτουργία και ενδείξεις πυλαιοσυστηματικής διαφυγής) δεν υποδεικνύουν ανάγκη για αναπροσαρμογή της δόσης. Ωστόσο, η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη. Για υψηλότερες δόσεις (4.000 mg ή περισσότερο την ημέρα), (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Πίνακας 1: Αναπροσαρμογή Δοσολογίας για Νεφρική Δυσλειτουργία

Θεραπευτική ένδειξη	Κάθαρση κρεατινίνης (mL/min)	Δοσολογία βαλακυκλοβίρηςᵃ
Λοιμώξεις από τον ιό της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV)
Θεραπεία έρπητα ζωστήρα σε ανοσοεπαρκείς και ανοσοκατεσταλμένους ενήλικες	≥ 50	1.000 mg τρις ημερησίως
	30 έως 49	1.000 mg δις ημερησίως
	10 έως 29	1.000 mg άπαξ ημερησίως
	< 10	500 mg άπαξ ημερησίως
Λοιμώξεις από τον ιό του απλού έρπητα (HSV)
Θεραπεία λοιμώξεων από HSV - ανοσοεπαρκείς ενήλικες και έφηβοι	≥ 30	500 mg δις ημερησίως
	< 30	500 mg άπαξ ημερησίως
Θεραπεία λοιμώξεων από HSV - ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες	≥ 30	1.000 mg δις ημερησίως
	< 30	1.000 mg άπαξ ημερησίως
Θεραπεία επιχείλιου έρπητα σε ανοσοεπαρκείς ενήλικες και εφήβους (εναλλακτικό σχήμα 1 ημέρας)	≥ 50	2.000 mg δις σε μία ημέρα
	30 έως 49	1.000 mg δις σε μία ημέρα
	10 έως 29	500 mg δις σε μία ημέρα
	< 10	500 mg εφάπαξ δόση
Καταστολή λοιμώξεων από HSV
Καταστολή λοιμώξεων από HSV - ανοσοεπαρκείς ενήλικες και έφηβοι	≥ 30	500 mg άπαξ ημερησίωςᵇ
	< 30	250 mg άπαξ ημερησίως
Καταστολή λοιμώξεων από HSV - ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες	≥ 30	500 mg δις ημερησίως
	< 30	500 mg άπαξ ημερησίως
Λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό (CMV)
Προφύλαξη από CMV σε αποδέκτες μεταμόσχευσης συμπαγούς οργάνου σε ενήλικες και εφήβους	≥ 75	2.000 mg τέσσερις φορές ημερησίως
	50 έως < 75	1.500 mg τέσσερις φορές ημερησίως
	25 έως < 50	1.500 mg τρις ημερησίως
	10 έως < 25	1.500 mg δις ημερησίως
	< 10 ή κατά την αιμοδιύλιση	1.500 mg άπαξ ημερησίως

ᵃ Για ασθενείς σε περιοδική αιμοδιύλιση, η δόση πρέπει να χορηγείται μετά το πέρας της συνεδρίας τις ημέρες της διύλισης. ᵇ Για την καταστολή του HSV σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς με ιστορικό ≥10 υποτροπών/έτος, μπορεί να ληφθούν καλύτερα αποτελέσματα με 250 mg δις ημερησίως.

block

Αντενδείξεις

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή την ακυκλοβίρη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Κατάσταση ενυδάτωσης

Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή, ώστε να διασφαλίζεται επαρκής πρόσληψη υγρών σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αφυδάτωσης, ειδικά στους ηλικιωμένους.

Χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους ασθενείς

Η ακυκλοβίρη αποβάλλεται με νεφρική κάθαρση, επομένως, η δόση της βαλακυκλοβίρης πρέπει να μειώνεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία). Οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανό να παρουσιάζουν μειωμένη νεφρική λειτουργία και, επομένως, σε αυτή την ομάδα ασθενών πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ανάγκη για μείωση της δόσης. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών και πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ενδείξεις αυτών των αποτελεσμάτων. Στις αναφερόμενες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις ήταν γενικώς αναστρέψιμες κατά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).

Χρήση υψηλότερων δόσεων βαλακυκλοβίρης σε ηπατική δυσλειτουργία και μεταμόσχευση ήπατος

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση υψηλότερων δόσεων βαλακυκλοβίρης (4.000 mg ή περισσότερο την ημέρα) σε ασθενείς με ηπατοπάθεια. Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες με βαλακυκλοβίρη σε μεταμόσχευση ήπατος και επομένως απαιτείται προσοχή όταν χορηγούνται ημερήσιες δόσεις μεγαλύτερες από 4.000 mg σε αυτούς τους ασθενείς.

Χρήση για θεραπεία του έρπητα ζωστήρα

Η κλινική ανταπόκριση πρέπει να παρακολουθείται στενά, ιδιαίτερα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης ενδοφλέβιας αντιιικής θεραπείας εάν η ανταπόκριση στην θεραπεία από το στόμα θεωρείται απίθανο να επαρκεί. Ασθενείς με επιπλεγμένο έρπητα ζωστήρα, δηλαδή εκείνοι με σπλαχνική συμμετοχή, διεσπαρμένο ζωστήρα, κινητικές νευροπάθειες, εγκεφαλίτιδα και αγγειακές εγκεφαλικές επιπλοκές θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια αντιιική θεραπεία. Επιπλέον, ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς με οφθαλμικό ζωστήρα, ή εκείνοι που βρίσκονται σε μεγάλο κίνδυνο διασποράς της νόσου και συμμετοχή σπλαχνικού οργάνου, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια αντιιική θεραπεία.

Μετάδοση του έρπητα των γεννητικών οργάνων

Οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την σεξουαλική επαφή όταν υπάρχουν συμπτώματα ακόμα κι αν έχει ξεκινήσει αγωγή με κάποιο αντιιικό. Κατά διάρκεια κατασταλτικής θεραπείας με αντιιικούς παράγοντες, η συχνότητα της ιικής απόπτωσης μειώνεται σημαντικά. Ωστόσο, ο κίνδυνος μετάδοσης εξακολουθεί να είναι πιθανός. Επομένως εκτός από τη θεραπεία με βαλακυκλοβίρη, συνιστάται οι ασθενείς να επιδίδονται σε ασφαλείς σεξουαλικές πρακτικές.

Χρήση σε οφθαλμική λοίμωξη από HSV

Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να παρακολουθείται στενά η κλινική ανταπόκριση. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας αντιιικής θεραπείας εάν η ανταπόκριση στη θεραπεία από το στόμα είναι απίθανο να επαρκεί.

Χρήση σε CMV λοίμωξη

Δεδομένα αποτελεσματικότητας της βαλακυκλοβίρης από μεταμοσχευθέντες ασθενείς (~200) με υψηλό κίνδυνο CMV νόσου (π.χ. δότης CMV-θετικός/λήπτης CMV αρνητικός ή χρήση επαγωγικής θεραπείας σφαιρίνης κατά των κυττάρων του θύμου) υποδεικνύουν ότι η βαλακυκλοβίρη πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο εάν η ανησυχία ως προς την ασφάλεια αποκλείουν τη χρήση βαλγκανσικλοβίρης ή γανσικλοβίρης. Η υψηλή δόση βαλακυκλοβίρης που απαιτείται για την προφύλαξη από μεγαλοκυτταροϊό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των ανωμαλιών του ΚΝΣ, από ότι παρατηρήθηκαν με χαμηλότερες δόσεις που χορηγήθηκαν για άλλες ενδείξεις (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για μεταβολές στην νεφρική λειτουργία και οι δόσεις να ρυθμίζονται ανάλογα (βλ. Δοσολογία).

Έκδοχα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Ο συνδυασμός βαλακυκλοβίρης με νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και επιβάλλεται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Αυτό εφαρμόζεται στην παράλληλη χορήγηση με αμινογλυκοσίδες, οργανικές ενώσεις λευκόχρυσου, ιωδιούχα σκιαγραφικά, μεθοτρεξάτη, πενταμιδίνη, φοσκαρνέτη, κυκλοσπορίνη και τακρόλιμο.

Η ακυκλοβίρη αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα με ενεργό νεφρική σωληναριακή απέκκριση. Μετά από 1.000 mg βαλακυκλοβίρης, η σιμετιδίνη και η προβενεσίδη μειώνουν τη νεφρική κάθαρση της ακυκλοβίρης και αυξάνουν την AUC της ακυκλοβίρης κατά περίπου 25% και 45% αντίστοιχα, με αναστολή της ενεργού νεφρικής απέκκρισης της ακυκλοβίρης. Σιμετιδίνη και προβενεσίδη που ελήφθησαν μαζί με βαλακυκλοβίρη, αύξησαν την AUC της ακυκλοβίρης κατά περίπου 65%. Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα (περιλαμβανομένης π.χ. της τενοφοβίρης) που χορηγούνται παράλληλα και ανταγωνίζονται ή αναστέλλουν την ενεργό σωληναριακή απέκκριση, μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις της ακυκλοβίρης με αυτόν τον μηχανισμό. Ομοίως, η χορήγηση βαλακυκλοβίρης μπορεί να αυξήσεις τις συγκεντρώσεις της παράλληλα χορηγούμενης ουσίας στο πλάσμα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλότερες εκθέσεις ακυκλοβίρης από βαλακυκλοβίρη (π.χ. σε δόσεις για θεραπεία του έρπητα ζωστήρα ή προφύλαξη από CMV), απαιτείται προσοχή κατά την παράλληλη χορήγηση με φάρμακα που αναστέλλουν την ενεργό νεφρική σωληναριακή απέκκριση.

Έχουν εμφανισθεί αυξήσεις στην AUC πλάσματος της ασικλοβίρης και του αδρανούς μεταβολίτη του μυκοφαινολάτη μοφετίλ, ενός ανοσοκατασταλτικού παράγοντα που χρησιμοποιείται σε μεταμοσχευμένους ασθενείς, όταν τα φάρμακα συγχορηγούνται. Δεν παρατηρούνται μεταβολές στις μέγιστες συγκεντρώσεις ή στις AUC με τη συγχορήγηση βαλακυκλοβίρης και μυκοφαινολάτη μοφετίλ σε υγιείς εθελοντές. Υπάρχει περιορισμένη κλινική εμπειρία με τη χρήση αυτού του συνδυασμού.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον μία ένδειξη από ασθενείς που έλαβαν βαλακυκλοβίρη σε κλινικές δοκιμές, ήταν κεφαλαλγία και ναυτία. Οι πιο σοβαρές ΑΕ, όπως θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα/ουραιμικό αιμολυτικό σύνδρομο, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και νευρολογικές διαταραχές, αναλύονται λεπτομερέστερα σε άλλες παραγράφους της επισήμανσης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω κατά σωματικό σύστημα οργάνων και συχνότητα.

Πολύ συχνές ≥ 1/10
Συχνές ≥1/100 έως < 1/10
Όχι συχνές ≥ 1/1.000 έως < 1/100
Σπάνιες ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000
Πολύ σπάνιες < 1/10.000

Δεδομένα από κλινικές μελέτες

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές: Κεφαλαλγία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές: Ναυτία

Δεδομένα μετά από την εμπορική κυκλοφορία

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Όχι συχνές: Λευκοπενία, θρομβοπενία Η λευκοπενία αναφέρεται κυρίως σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Όχι συχνές: Αναφυλαξία

Ψυχιατρικές διαταραχές και διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές: Ζάλη
Όχι συχνές: Σύγχυση, ψευδαισθήσεις, μειωμένη συνείδηση, τρόμος, διέγερση
Σπάνιες: Αταξία, δυσαρθρία, σπασμοί, εγκεφαλοπάθεια, κώμα, ψυχωσικά συμπτώματα, παραλήρημα. Νευρολογικές διαταραχές, ενίοτε σοβαρές, μπορεί να συνδέονται με εγκεφαλοπάθεια και συμπεριλαμβάνουν σύγχυση, διέγερση, σπασμούς, ψευδαισθήσεις, κώμα. Αυτές οι ενέργειες είναι γενικώς αναστρέψιμες και συνήθως διαπιστώνονται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή με λοιπούς παράγοντες προδιάθεσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων που έλαβαν υψηλές δόσεις (8 g ημερησίως) βαλακυκλοβίρης για προφύλαξη από CMV, οι νευρολογικές αντιδράσεις παρουσιάστηκαν συχνότερα σε σχέση με χαμηλότερες δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν για άλλες ενδείξεις.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές: Δύσπνοια

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές: Έμετος, διάρροια
Όχι συχνές: Κοιλιακή δυσφορία

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Όχι συχνές: Αναστρέψιμες αυξήσεις ελέγχων ηπατικής λειτουργίας (π.χ. χολερυθρίνη, ηπατικά ένζυμα).

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές: Εξανθήματα συμπεριλαμβανομένων φωτοευαισθησίας, κνησμού
Όχι συχνές: Κνίδωση
Σπάνιες: Αγγειοοίδημα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Όχι συχνές: Νεφρικό άλγος, Αιματουρία (συχνά συνδέεται με άλλες νεφρικές εκδηλώσεις).
Σπάνιες: Νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς ή ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν υψηλότερες δόσεις από τις συνιστώμενες). Το νεφρικό άλγος μπορεί να συνδέεται με νεφρική ανεπάρκεια. Έχει ακόμη αναφερθεί ενδοσωληναριακό ίζημα κρυστάλλων ακυκλοβίρης στο νεφρό. Κατά τη θεραπεία πρέπει να διασφαλίζεται επαρκής πρόσληψη υγρών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με ειδικούς πληθυσμούς Έχουν υπάρξει αναφορές νεφρικής ανεπάρκειας, μικροαγγειοπαθητικής αιμολυτικής αναιμίας και θρομβοπενίας (ενίοτε σε συνδυασμό) σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένους ενηλίκους ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνους με προχωρημένη νόσο HIV, οι οποίοι έλαβαν υψηλές δόσεις (8 g ημερησίως) βαλακυκλοβίρης για παρατεταμένα χρονικά διαστήματα σε κλινικές μελέτες. Αυτά τα ευρήματα έχουν ακόμη παρατηρηθεί σε ασθενείς που δεν έλαβαν βαλακυκλοβίρη και παρουσιάζουν τις ίδιες υποκείμενες ή συνοδούς καταστάσεις.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του: Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων Μεσογείων 284 15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Κύηση

Περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση βαλακυκλοβίρης και μέτρια ποσότητα δεδομένων σχετικά με τη χρήση ακυκλοβίρης κατά την κύηση είναι διαθέσιμα από μητρώα κυήσεων (τα οποία τεκμηριώνουν τις εκβάσεις κυήσεων σε γυναίκες που εκτέθηκαν σε βαλακυκλοβίρη ή σε από του στόματος ή ενδοφλέβια ακυκλοβίρη (δραστικός μεταβολίτης της βαλακυκλοβίρης), 111 και 1.246 εκβάσεις (29 και 756 εκτέθηκαν κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κυήσεως αντίστοιχα) και εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου δεν δείχνουν δυσπλαστική τοξικότητα ή τοξικότητα στο έμβρυο/νεογνό. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν αναπαραγωγική τοξικότητα για την βαλακυκλοβίρη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η βαλακυκλοβίρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται στην κύηση μόνο εάν τα ενδεχόμενα οφέλη από τη θεραπεία υπερτερούν του ενδεχόμενου κινδύνου.

Θηλασμός

Η ακυκλοβίρη, ο κύριος μεταβολίτης της βαλακυσικλοβίρης, απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, σε θεραπευτικές δόσεις βαλακυκλοβίρης δεν αναμένονται επιδράσεις στα θηλάζοντα νεογέννητα/νεογνά καθώς η καταπινόμενη από το παιδί δόση είναι μικρότερη από το 2% της θεραπευτικής δόσης ενδοφλέβιας ακυκλοβίρης για την αντιμετώπιση του νεογνικού έρπητα (βλ. Φαρμακοκινητικές). Η βαλακυκλοβίρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη διάρκεια του θηλασμού και μόνο εάν ενδείκνυται κλινικά.

Γονιμότητα

Η βαλακυκλοβίρη δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε αρουραίους, χορηγούμενη από το στόμα. Σε υψηλές δόσεις παρεντερικά χορηγούμενης ακυκλοβίρης έχουν παρατηρηθεί ατροφία των όρχεων και ασπερματογένεση σε αρουραίους και σκύλους. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας σε ανθρώπους με τη βαλακυκλοβίρη αλλά δεν αναφέρθηκαν μεταβολές στον αριθμό, την κινητικότητα ή την μορφολογία του σπέρματος, σε 20 ασθενείς μετά από 6 μήνες ημερήσιας θεραπείας με 400 έως 1.000 mg ακυκλοβίρης.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Νουκλεοσίδια και νουκλεοτίδια με εξαίρεση αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης.

Μηχανισμός δράσης

Η βαλακυκλοβίρη, ένα αντι-ιικό, είναι ο L-βαλινικός εστέρας της ακυκλοβίρης και μετατρέπεται γρήγορα σε ακυκλοβίρη και βαλίνη. Η ακυκλοβίρη είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο της πουρίνης που αναστέλλει εκλεκτικά τη σύνθεση του DNA των ιών του έρπητα, αφού φωσφορυλιωθεί σε τριφωσφορική μορφή από ιικά ένζυμα (π.χ. θυμιδινική κινάση), οδηγώντας σε διακοπή της αλύσου και αναστολή του ιικού αναδιπλασιασμού.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η αντοχή στην ακυκλοβίρη οφείλεται συνήθως σε φαινότυπο με έλλειμμα θυμιδινικής κινάσης που οδηγεί σε ιό με μειονέκτημα στον φυσικό ξενιστή. Μειωμένη ευαισθησία σε ακυκλοβίρη έχει περιγραφεί ως αποτέλεσμα ανεπαίσθητων αλλαγών στην ιική θυμιδινική κινάση ή τη DNA πολυμεράση. Η λοιμογονικότητα αυτών των παραλλαγών μοιάζει με εκείνη του ιού φυσικού τύπου.

Παρακολούθηση κλινικών απομονωμένων στελεχών HSV και VZV από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ή προφύλαξη με ακυκλοβίρη, αποκάλυψε ότι ιός με μειωμένη ευαισθησία στην ακυκλοβίρη είναι εξαιρετικά σπάνιος στον ανοσοεπαρκή ξενιστή και συναντάται σπάνια σε σοβαρά ανοσοκατεσταλμένα άτομα π.χ. αποδέκτες μεταμόσχευσης οργάνων ή μυελού των οστών, ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για κακοήθη νόσο και άτομα με μόλυνση από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Λοίμωξη από τον ιό της ανεμοβλογιάς του έρπητα ζωστήρα Η βαλακυκλοβίρη επιταχύνει την αποδρομή του πόνου: μειώνει τη διάρκεια του σχετιζόμενου με ζωστήρα άλγους και την αναλογία ασθενών με αυτό, στο οποίο συμπεριλαμβάνεται οξεία και σε ασθενείς μεγαλύτερους των 50 ετών επίσης μεθερπητική νευραλγία. Η βαλακυκλοβίρη μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης οφθαλμικών επιπλοκών οφθαλμικού έρπητα ζωστήρα. Η ενδοφλέβια θεραπεία γενικώς θεωρείται πρότυπο για τη θεραπεία του ζωστήρα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, ωστόσο, περιορισμένα δεδομένα δείχνουν κλινικό όφελος για την βαλακυκλοβίρη στη θεραπεία λοίμωξης από VZV (έρπης ζωστήρας) σε ορισμένους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, στους οποίους συμπεριλαμβάνονται εκείνοι με καρκίνο συμπαγούς οργάνου, HIV, αυτοάνοσες νόσους, λέμφωμα, λευχαιμία και μεταμοσχεύσεις αρχέγονων κυττάρων.

Λοίμωξη από τον ιό του απλού έρπητα Η βαλακυκλοβίρη για οφθαλμικές λοιμώξεις από HSV πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τις κείμενες κατευθυντήριες οδηγίες για τη θεραπεία. Μελέτες με βαλακυκλοβίρη στη θεραπεία και την καταστολή του έρπητα των γεννητικών οργάνων διεξήχθηκαν σε ασθενείς με συλλοίμωξη από HIV/HSV με διάμεσο αριθμό CD4 > 100 κύτταρα/mm³. Η βαλακυκλοβίρη 500 mg δις ημερησίως ήταν ανώτερη από 1.000 mg άπαξ ημερησίως για την καταστολή συμπτωματικών υποτροπών. Η βαλακυκλοβίρη 1.000 mg δις ημερησίως για τη θεραπεία υποτροπών ήταν συγκρίσιμη με από του στόματος ακυκλοβίρη 200 mg πέντε φορές ημερησίως ως προς τη διάρκεια του επεισοδίου του έρπητα. Η βαλακυκλοβίρη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια. Η αποτελεσματικότητα της βαλακυκλοβίρης για τη θεραπεία άλλων δερματικών λοιμώξεων από HSV έχει τεκμηριωθεί. Η βαλακυκλοβίρη έχει δείξει αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του επιχείλιου έρπητα, την βλεννογονίτιδα λόγω χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας, την επανενεργοποίηση του HSV από ανάπλαση προσώπου και τον έρπητα gladiatorum. Με βάση την ιστορική εμπειρία με ακυκλοβίρη, η βαλακυκλοβίρη είναι πιθανόν να είναι εξίσου αποτελεσματική με την ακυκλοβίρη για τη θεραπεία του πολύμορφου ερυθήματος, του ερπητικού εκζέματος και της ερπητικής παρωνυχίας. Η βαλακυκλοβίρη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο μετάδοσης του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ανοσοεπαρκείς ενήλικες εάν λαμβάνεται ως κατασταλτική θεραπεία και συνδυάζεται με ασφαλέστερες σεξουαλικές πρακτικές. Μία διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διεξήχθη σε 1.484 ετερόφυλα, ανοσοεπαρκή ενήλικα ζευγάρια εκ των οποίων ο ένας δεν είχε HSV-2 λοίμωξη. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντικές μειώσεις του κινδύνου μετάδοσης: 75 % (συμπτωματική HSV-2 πρόσληψη), 50% (HSV-2 ορομετατροπή) και 48 % (συνολική HSV-2 πρόσληψη) για την βαλακυκλοβίρη, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Μεταξύ των ατόμων που έλαβαν μέρος σε υπομελέτη για την ιική απόπτωση, η βαλακυκλοβίρη μείωσε σημαντικά την ιική απόπτωση κατά 73% συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη μείωση της μετάδοσης).

Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις) Προφύλαξη από CMV με βαλακυκλοβίρη σε ασθενείς που έλαβαν μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου (νεφρό, καρδιά), μειώνει την εμφάνιση οξείας απόρριψης του μοσχεύματος, ευκαιριακών λοιφώξεων και λοιπών λοιμώξεων από ερπητοϊούς (HSV, VZV). Δεν υπάρχει απευθείας συγκριτική μελέτη έναντι της βαλγκανσικλοβίρης για να ορισθεί η ιδανική θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών που έλαβαν μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-VALACICLOVIR-PHARMATHEN INTERNATIONAL

expand_more

Απορρόφηση

Η βαλακυκλοβίρη είναι προφάρμακο της ακυκλοβίρης. Η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης από τη βαλακυκλοβίρη είναι περίπου 3,3 έως 5,5 φορές μεγαλύτερη από εκείνη που παρατηρείται ιστορικά για την από του στόματος ακυκλοβίρη. Μετά από χορήγηση από το στόμα, η βαλακυκλοβίρη απορροφάται καλά και γρήγορα και μετατρέπεται σχεδόν εξολοκλήρου σε ακυκλοβίρη και βαλίνη. Αυτή η μετατροπή μάλλον μεσολαβείται από ένα ένζυμο που απομονώνεται από το ανθρώπινο ήπαρ και αναφέρεται ως υδρολάση της βαλακυκλοβίρης. Η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης από 1.000 mg βαλακυκλοβίρης είναι 54% και δεν μειώνεται με το φαγητό. Η φαρμακοκινητική της βαλακυκλοβίρης δεν είναι ανάλογη της δόσης. Το ποσοστό και ο βαθμός απορρόφησης μειώνεται με την αύξηση της δόσης, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της Cmax μικρότερη της αναλογικής μέσα στο θεραπευτικό δοσολογικό εύρος και μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα σε δόσεις άνω των 500 mg. Εκτιμήσεις παραμέτρων φαρμακοκινητικής (PK) της ακυκλοβίρης μετά από εφάπαξ δόσεις 250 έως 2000 mg βαλακυκλοβίρης σε υγιείς εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία παρουσιάζονται παρακάτω.

Παράμετρος PK ακυκλοβίρης	250 mg (N=15)	500 mg (N=15)	1.000 mg (N=15)	2.000 mg (N=8)
Cmax μικρογραμμάρια/mL	2,20 ± 0,38	3,37 ± 0,95	5,20 ± 1,92	8,30 ± 1,43
Tmax ώρες (h)	0,75 (0,75-1,5)	1,0 (0,75-2,5)	2,0 (0,75-3,0)	2,0 (1,5-3,0)
AUCh.μικρογραμμάρια/mL	5,50 ± 0,82	11,1 ± 1,75	18,9 ± 4,51	29,5 ± 6,36

Cmax = μέγιστη συγκέντρωση, Tmax = χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση, AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου. Οι τιμές για τις Cmax και AUC δηλώνουν τη μέση τιμή ± συνήθη απόκλιση. Οι τιμές για τον Tmax δηλώνουν τη μέση τιμή και το εύρος.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της αμετάβλητης βαλακυκλοβίρης στο πλάσμα είναι μόλις το 4% περίπου των μέγιστων επιπέδων της ακυκλοβίρης, παρουσιάζονται σε διάμεσο διάστημα 30 έως 100 min μετά από τη δόση και βρίσκονται στο όριο της ποσοτικοποίησης ή κάτω από αυτό 3 h μετά από τη δόση. Τα προφίλ φαρμακοκινητικής της βαλασκυκλοβίρης και της ακυκλοβίρης είναι παρόμοια μετά από εφάπαξ και επαναληπτική χορήγηση της δόσης. Η λοίμωξη από έρπητα ζωστήρα, απλό έρπητα και HIV δεν αλλάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της βαλακυκλοβίρης και της ακυκλοβίρης μετά από χορήγηση βαλακυκλοβίρης από το στόμα σε σχέση με υγιείς ενηλίκους. Σε αποδέκτες μεταμόσχευσης που έλαβαν βαλακυκλοβίρη 2.000 mg 4 φορές ημερησίως, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ακυκλοβίρης είναι παρόμοιες με εκείνες σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν την ίδια δόση ή μεγαλύτερες. Οι εκτιμώμενες ημερήσιες AUC είναι σαφώς μεγαλύτερες.

Κατανομή

Η σύνδεση της βαλακυκλοβίρης σε πρωτεΐνες πλάσματος είναι πολύ χαμηλή (15%). Η διείσδυση στο CSF, η οποία προσδιορίζεται από την αναλογία CSF/AUC πλάσματος, είναι ανεξάρτητη της νεφρικής λειτουργίας και ήταν περίπου το 25% για την ακυκλοβίρη και τον μεταβολίτη 8-OH-ACV και περίπου 2,5% για τον μεταβολίτη CMMG.

Βιομετασχηματισμός

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η βαλακυκλοβίρη μετατρέπεται σε ακυκλοβίρη και L- βαλίνη με μεταβολισμό πρώτης διόδου από το έντερο ή/και το ήπαρ. Η ακυκλοβίρη μετατρέπεται σε μικρό βαθμό στους μεταβολίτες 9(καρβοξυμεθοξυ)μεθυλγουανίνη (CMMG) με αλκοόλ και αλδεϋδική αφυδρογονάση και σε 8-υδροξυ-ασικλοβίρη (8-OH-ACV) με αλδεϋδική οξειδάση. Περίπου το 88% της συνολικής συνδυασμένης έκθεσης στο πλάσμα μπορεί να αποδοθεί στην ακυκλοβίρη, το 11% στην CMMG και το 1% στην 8-OH-ACV. Ούτε η βαλακυκλοβίρη, ούτε η ακυκλοβίρη μεταβολίζονται από ένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450.

Αποβολή

Η βαλακυκλοβίρη αποβάλλεται στα ούρα κυρίως ως ακυκλοβίρη (περισσότερο από το 80% της δόσης που ανακτάται) και ως μεταβολίτης της ακυκλοβίρης CMMG (περίπου το 14% της δόσης που ανακτάται). Ο μεταβολίτης 8-OH-ACV ανιχνεύεται μόνο σε μικρές ποσότητες στα ούρα (< 2% της δόσης που ανακτάται). Λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης δόσης της βαλακυκλοβίρης ανακτάται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η ημιζωή αποβολής της ακυκλοβίρης στο πλάσμα μετά από εφάπαξ και πολλαπλή χορήγηση της δόσης με βαλακυκλοβίρη είναι περίπου 3 h.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία Η αποβολή της ακυκλοβίρης συσχετίζεται με τη νεφρική λειτουργία και η έκθεση σε ακυκλοβίρη θα αυξηθεί με αυξημένη νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου, η μέση ημιζωή αποβολής της ακυκλοβίρης μετά από χορήγηση βαλακυκλοβίρης είναι περίπου 14 ώρες, σε σχέση με περίπου 3 ώρες για τη φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλ. Δοσολογία). Η έκθεση σε ακυκλοβίρη και στους μεταβολίτες της CMMG και 8-OH-ACV στο πλάσμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) αξιολογήθηκε σε σταθερή κατάσταση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων βαλακυκλοβίρης σε 6 ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (μέση κάθαρση κρεατινίνης 111 mL/min, εύρος 91-144 mL/min), οι οποίοι έλαβαν 2.000 mg ανά 6 ώρες και 3 ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (μέση CLcr 26 mL/min, εύρος 17-31 mL/min), οι οποίοι έλαβαν 1.500 mg ανά 12 ώρες. Στο πλάσμα, καθώς και στο CSF, οι συγκεντρώσεις της ακυκλοβίρης, της CMMG και της 8-OH-ACV ήταν, κατά μέσο όρο, 2, 4 και 5-6 φορές υψηλότερες αντίστοιχα, σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σχέση με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία Δεδομένα φαρμακοκινητικής δείχνουν ότι η ηπατική δυσλειτουργία μειώνει το ποσοστό μετατροπής της βαλακυκλοβίρης σε ακυκλοβίρη, αλλά όχι τον βαθμό της μετατροπής. Η ημιζωή της ακυκλοβίρης δεν επηρεάζεται.

Έγκυες γυναίκες Μια μελέτη της φαρμακοκινητικής της βαλακυκλοβίρης και της ακυκλοβίρης κατά την όψιμη κύηση δείχνει ότι η κύηση δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της βαλακυκλοβίρης.

Μεταφορά στη μητρικό γάλα Μετά από χορήγηση δόσης 500 mg βαλακυκλοβίρης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ακυκλοβίρης (Cmax) στο μητρικό γάλα κυμάνθηκαν από 0,5 έως 2,3 φορές την αντίστοιχη συγκέντρωση ακυκλοβίρης στον ορό της μητέρας. Η μέση συγκέντρωση ακυκλοβίρης στο μητρικό γάλα ήταν 2,24 μικρογραμμάρια/ml (9,95 micromoles/L) Με δοσολογία 500 mg βαλακυκλοβίρης δύο φορές την ημέρα στην μητέρα, αυτό το επίπεδο θα εκθέσει ένα νεογνό που θηλάζει σε ημερήσια δοσολογία ακυκλοβίρης από το στόμα 0,61 mg/kg/ημερησίως. Η ημιζωή αποβολής της ακυκλοβίρης από το μητρικό γάλα ήταν παρόμοια με αυτή του ορού. Αμετάβλητη βαλακυκλοβίρη δεν ανιχνεύθηκε στον ορό της μητέρας, το μητρικό γάλα ή στα ούρα του νεογνού.

ΕΟΦ · 5.3.1

Aντιερπητικά

expand_more

Περιγραφή

H ακυκλοβίρη και η πενσυκλοβίρη αναστέλλουν την σύνθεση του DNA των ερπητοϊών, εφόσον φωσφορυλιωθούν.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Yπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή την ακυκλοβίρη.

Ανεπιθύμητες

Kεφαλαλγία, ναυτία, δερματικά εξανθήματα, ήπιες γαστρεντερικές ενοχλήσεις όπως και σύγχυση και ζάλη (κυρίως σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια) βλ. και Ακυκλοβίρη.

Αλληλεπιδράσεις

Βλ. Ακυκλοβίρη.

Προειδοποιήσεις

Nεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, κύηση, γαλουχία, παιδιά, αφυδάτωση.

Δοσολογία

Έρπητας ζωστήρας 1000 mg 3 φορές την ημέρα επί 7 ημέρες. Έρπητας απλός 500 mg δύο φορές την ημέρα επί 5 ημέρες (έως και 10 ημέρες επί σοβαρής προσβολής). Πρόληψη των υποτροπών λοιμώξεων από απλό έρπητα των γεννητικών οργάνων, σε ανοσοεπαρκείς 500 mg σε 1 ή 2 δόσεις την ημέρα, σε ανοσοκατασταλμένους 500mg 2 φορές ημερησίως. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε παιδιά. Μείωση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Σκευάσματα

Valaciclovir Hydrochloride VALTREX/GlaxoSmithKline: f.c.tab 500mg x 10, x 42, 1000mg x 21

ΕΟΦ · 5.3.3

Φάρμακα κατά του κυτταρομεγαλοϊού

expand_more

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Yπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή την ακυκλοβίρη.

Ανεπιθύμητες

Αλληλεπιδράσεις

Βλ. Ακυκλοβίρη.

Προειδοποιήσεις

Nεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, κύηση, γαλουχία, παιδιά, αφυδάτωση.

Δοσολογία

Σκευάσματα

Valaciclovir Hydrochloride VALTREX/GlaxoSmithKline: f.c.tab 500mg x 10, x 42, 1000mg x 21

DrugBank

Description

expand_more

Βαλασικλοβίρη (INN) ή βαλακυκλοβίρη (USAN) είναι ένα αντιιικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στη διαχείριση του απλού έρπητα και του έρπητα ζωστήρα (ζωστήρας). Είναι προφάρμακο, μετατρεπόμενο in vivo σε ακυκλοβίρη. Διατίθεται στο εμπόριο από τη GlaxoSmithKline με την εμπορική ονομασία Valtrex ή Zelitrex.

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία ή καταστολή των κρυοεξανθημάτων (έρπητας χειλέων), του έρπητα ζωστήρα (ζωστήρας), του γεννητικού έρπητα σε άτομα με φυσιολογική ανοσολογική απάντηση, και του υποτροπιάζοντος γεννητικού έρπητα σε άτομα με HIV.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Βαλασικλοβίρη (INN) ή Βαλακυκλοβίρη (USAN) είναι ένα προφάρμακο και συνθετικό ανάλογο νουκλεοσιδίου πουρινών με ανασταλτική δράση κατά των ιών απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1), 2 (HSV-2), ιού ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV), ιού Epstein-Barr (EBV) και κυτταρομεγαλοϊού (CMV). Η βαλασικλοβίρη μετατρέπεται σχεδόν πλήρως σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη. Η ανασταλτική δράση της βαλασικλοβίρης είναι εξαιρετικά εκλεκτική λόγω της συγγένειάς της με το ένζυμο θυμιδινε κινάση (TK) που κωδικοποιείται από τους ιούς HSV και VZV. Αυτό το ιικό ένζυμο μετατρέπει την ακυκλοβίρη σε ακυκλοβίρη μονοφωσφορική, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε ακυκλοβίρη διφωσφορική και τριφωσφορική από κυτταρικά ένζυμα. Η ακυκλοβίρη μετατρέπεται εκλεκτικά στην ενεργή τριφωσφορική μορφή από κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιούς του έρπητα.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η βαλασικλοβίρη φωσφορυλιώνεται από τη θυμιδινε κινάση του ιού σε ακυκλοβίρη τριφωσφορική (η ενεργή μεταβολίτης), η οποία στη συνέχεια αναστέλλει την αντιγραφή του DNA του ιού του έρπητα μέσω ανταγωνιστικής αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης, και μέσω ενσωμάτωσης και τερματισμού της αναπτυσσόμενης αλυσίδας DNA του ιού. Όταν χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα για την ιική DNA πολυμεράση, η ακυκλοβίρη τριφωσφορική ανταγωνιστικά αναστέλλει την dATP, οδηγώντας στο σχηματισμό «ελαττωματικού» DNA. Αυτό συμβαίνει όταν η ακυκλοβίρη τριφωσφορική ενσωματώνεται στο DNA, αντικαθιστώντας πολλές από τις αδενοζινικές βάσεις. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την πρόληψη της σύνθεσης DNA, καθώς οι φωσφοδιεστερικοί δεσμοί δεν μπορούν πλέον να σχηματιστούν, αποσταθεροποιώντας την αλυσίδα.

DrugBank

Absorption

expand_more

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η υδροχλωρική βαλασικλοβίρη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης μετά τη χορήγηση βαλασικλοβίρης είναι 54,5% ± 9,1%.

DrugBank

Half life

expand_more

2,5-3,3 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

13-18%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η ακυκλοβίρη αντιστοιχούσε στο 89% της ραδιενέργειας που απεκκρίθηκε στα ούρα.

DrugBank

Clearance

expand_more

Νεφρική κάθαρση = 255 ± 86 mL/min [υγιείς]
Φαινόμενη κάθαρση = 86,3 ± 21,3 mL/min/1.73 m² [ασθενείς σε αιμοκάθαρση]
Φαινόμενη κάθαρση = 679,16 ± 162,76 mL/min/1.73 m² [υγιείς]

DrugBank

Toxicity

expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από υπερβολική δόση μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκέφαλο και ναυτία.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Αντιιικές δράσεις Ο βαλακυκλοβίρ εμφανίζει διάφορους βαθμούς αναστολής έναντι των ιών απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1), 2 (HSV-2), του ιού της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV), του ιού Epstein-Barr (EBV) και του κυτταρομεγαλοϊού (CMV). Η ποσοτική σχέση μεταξύ της ευαισθησίας των ιών του έρπητα στις αντιιικές θεραπείες σε καλλιέργεια κυττάρων και της κλινικής ανταπόκρισης των ανθρώπων στην ίδια αντιιική θεραπεία δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί. Τα αποτελέσματα των δοκιμών ευαισθησίας, που περιγράφονται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου που απαιτείται για την αναστολή της ανάπτυξης του ιού κατά 50% σε καλλιέργεια κυττάρων (EC50), ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με διάφορους παράγοντες. Αποτελέσματα κλινικών μελετών Για τις διάφορες καταστάσεις που αναφέρονται παρακάτω, τα αποτελέσματα κλινικών μελετών συνοψίζονται ως εξής: Στοματικό έρπης Σε εθελοντές με φυσιολογική ανοσολογική απόκριση με στοματικό έρπητα, παρατηρήθηκε η επίδραση μετά τη χορήγηση ενός σχήματος 1 ημέρας (2 γραμμάρια βαλακυκλοβίρ δύο φορές την ημέρα για 1 ημέρα ακολουθούμενο από μία ημέρα εικονικού φαρμάκου) ή ενός σχήματος 2 ημερών (2 γραμμάρια βαλακυκλοβίρ δύο φορές την ημέρα για δύο ημέρες). Η μέση διάρκεια των επεισοδίων στοματικού έρπητα ήταν περίπου 1 ημέρα μικρότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ένα σχήμα χορήγησης φαρμάκου 2 ημερών βαλακυκλοβίρ δεν παρείχε ανώτερο όφελος σε σχέση με το σχήμα 1 ημέρας. Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ατόμων που έλαβαν βαλακυκλοβίρ ή εικονικό φάρμακο στην πρόληψη της εξέλιξης των βλαβών του στοματικού έρπητα μετά το παπυλώδες στάδιο, υποδεικνύοντας ότι ο χρόνος χορήγησης του βαλακυκλοβίρ είναι σημαντικός παράγοντας. Αρχικά επεισόδια γεννητικού έρπητα 643 ενήλικες με φυσιολογική ανοσολογική απόκριση με πρώτο επεισόδιο γεννητικού έρπητα, οι οποίοι παρουσιάστηκαν εντός 72 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων, τυχαιοποιήθηκαν σε μια διπλά τυφλή δοκιμή για να λάβουν 10 ημέρες βαλακυκλοβίρ 1 γραμμάριο δύο φορές την ημέρα (n = 323) ή από του στόματος ακυκλοβίρη 200 mg 5 φορές την ημέρα (n = 320). Και στις δύο ομάδες, ο διάμεσος χρόνος επούλωσης των ερπητικών βλαβών μετρήθηκε σε 9 ημέρες, και ο διάμεσος χρόνος παύσης του πόνου βρέθηκε να είναι 5 ημέρες, με τον διάμεσο χρόνο παύσης της ιικής αποβολής να είναι περίπου 3 ημέρες. Υποτροπιάζοντα επεισόδια γεννητικού έρπητα Τα αποτελέσματα 3 ξεχωριστών μελετών σε ασθενείς που λάμβαναν σχήματα 3 έως 5 ημερών βαλακυκλοβίρ έδειξαν μέσο όρο 4 ημερών για την επούλωση των βλαβών, 2-3 ημέρες για την υποχώρηση του πόνου που σχετίζεται με τις βλάβες, με μέσο όρο 2 ημέρες έως την παύση της ιικής αποβολής. Αυτά τα ευρήματα έδειξαν ότι η χορήγηση βαλακυκλοβίρ έδειξε ανώτερα ευεργετικά αποτελέσματα σε σύγκριση με τα ευρήματα που σχετίζονται με τη χορήγηση εικονικού φαρμάκου. Σημείωση σχετικά με την αντοχή Η αντοχή του ιού απλού έρπητα και του ιού της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα στην ακυκλοβίρη μπορεί να οφείλεται σε ποιοτικές και ποσοτικές αλλαγές στην ιογενή TK και/ή στην DNA πολυμεράση. Κλινικά απομονωμένα στελέχη VZV με μειωμένη ευαισθησία στην ακυκλοβίρη έχουν απομονωθεί από ασθενείς με διάγνωση AIDS. Ένας συνολικός αριθμός 522 μεταλλαγμάτων VZV ελλιπή σε TK έχουν αναγνωριστεί σε αυτές τις περιπτώσεις.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Η βαλακυκλοβίρ είναι ο εστέρας L-βαλίνης της ακυκλοβίρης. Ταξινομείται ως αναστολέας ενζύμου DNA πολυμεράσης, ανάλογο νουκλεοσιδίου. Η ακυκλοβίρη είναι ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου πουρίνης (γουανίνη), ένας μεταβολίτης που συμβάλλει σημαντικά στις φαρμακολογικές δράσεις της βαλακυκλοβίρης. Στην πραγματικότητα, η περισσότερη δραστηριότητα της βαλακυκλοβίρης αποδίδεται στην ακυκλοβίρη. Η βαλακυκλοβίρη μετατρέπεται ταχέως και σχεδόν πλήρως στον άνθρωπο σε ακυκλοβίρη και βαλίνη, πιθανώς από το ένζυμο βαλακυκλοβίρη υδρολάση. Η ακυκλοβίρη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των ιών του έρπητα, με in vitro δραστηριότητα έναντι των ιών του απλού έρπητα (HSV) τύπου 1 και 2, του ιού της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV), του κυτταρομεγαλοϊού (CMV), του ιού Epstein-Barr (EBV), καθώς και του ιού του ανθρώπινου έρπητα 6 (HHV-6). Η ακυκλοβίρη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τη σύνθεση DNA των ιών του έρπητα αφού φωσφορυλιωθεί στην ενεργό τριφωσφορική μορφή. Το πρώτο στάδιο της φωσφορυλίωσης του φαρμάκου για την ακυκλοβίρη απαιτεί ενεργοποίηση από ένα ιικό ειδικό ένζυμο. Στην περίπτωση των HSV, VZV και EBV, αυτό το ένζυμο είναι η ιογενής θυμιδινική κινάση (TK), η οποία βρίσκεται μόνο σε μολυσμένα από τον ιό κύτταρα. Η διαδικασία της φωσφορυλίωσης ολοκληρώνεται (μετατροπή από μονο- σε τριφωσφορική) από κυτταρικές κινάσες. Η ακυκλοβίρη τριφωσφορική ανταγωνιστικά αναστέλλει την ιογενή DNA πολυμεράση και η ενσωμάτωση αυτού του παράγοντα οδηγεί σε τερματισμό της αλυσίδας DNA, διακόπτοντας τη σύνθεση του ιού DNA και εμποδίζοντας την αναπαραγωγή του ιού. Οι ανασταλτικές ικανότητες της ακυκλοβίρης είναι εξαιρετικά επιλεκτικές λόγω της ισχυρής συγγένειας του φαρμάκου με τη θυμιδινική κινάση (TK). Συνοπτικά, οι αντιιικές δράσεις της βαλακυκλοβίρης επιτυγχάνονται με 3 τρόπους: 1) ανταγωνιστική αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης 2) ενσωμάτωση και τερματισμός της αναπτυσσόμενης αλυσίδας ιού DNA 3) αδρανοποίηση της ιογενούς DNA πολυμεράσης. Το υψηλότερο επίπεδο αντιιικής δραστηριότητας της ακυκλοβίρης έναντι του HSV σε σύγκριση με τον VZV αποδίδεται στην πιο αποτελεσματική φωσφορυλίωσή του από την ιογενή θυμιδινική κινάση (TK). Η βαλακυκλοβίρη είναι αναστολέας DNA πολυμεράσης, ανάλογο νουκλεοσιδίου. Η βαλακυκλοβίρη υδροχλωρική μετατρέπεται ταχέως σε ακυκλοβίρη, η οποία έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιιική δράση έναντι των ιών απλού έρπητα (HSV) τύπου 1 (HSV-1) και 2 (HSV-2) και του ιού της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV) τόσο σε καλλιέργεια κυττάρων όσο και in vivo. Η ανασταλτική δράση της ακυκλοβίρης είναι εξαιρετικά επιλεκτική λόγω της συγγένειάς της με το ένζυμο θυμιδινική κινάση (TK) που κωδικοποιείται από τους HSV και VZV. Αυτό το ιικό ένζυμο μετατρέπει την ακυκλοβίρη σε ακυκλοβίρη μονοφωσφορική, ένα ανάλογο νουκλεοτιδίου. Η μονοφωσφορική μορφή μετατρέπεται περαιτέρω σε διφωσφορική από την κυτταρική γουανυλική κινάση και σε τριφωσφορική από διάφορα κυτταρικά ένζυμα. Σε βιοχημικές αναλύσεις, η ακυκλοβίρη τριφωσφορική αναστέλλει την αναπαραγωγή του DNA των ιών του έρπητα. Αυτό επιτυγχάνεται με 3 τρόπους: 1) ανταγωνιστική αναστολή της ιογενούς DNA πολυμεράσης, 2) ενσωμάτωση και τερματισμός της αναπτυσσόμενης αλυσίδας ιού DNA, και 3) αδρανοποίηση της ιογενούς DNA πολυμεράσης. Η μεγαλύτερη αντιιική δράση της ακυκλοβίρης έναντι του HSV σε σύγκριση με τον VZV οφείλεται στην πιο αποτελεσματική φωσφορυλίωσή της από την ιογενή TK.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η βαλακυκλοβίρη υδροχλωρική απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα (GI) και μετατρέπεται σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης μετά τη χορήγηση βαλακυκλοβίρης μετρήθηκε στο 54,5% ± 9,1% μετά τη χορήγηση μίας από του στόματος δόσης 1 γραμμαρίου βαλακυκλοβίρης και μίας ενδοφλέβιας (IV) δόσης 350 mg ακυκλοβίρης σε 12 υγιή άτομα. Η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης (μεταβολίτης της βαλακυκλοβίρης) από τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου δεν επηρεάζεται από τη χορήγηση με τροφή.

Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 1 γραμμαρίου ραδιοσημασμένης βαλακυκλοβίρης σε 4 υγιή άτομα, το 46% και 47% της χορηγούμενης ραδιενέργειας μετρήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα, σε διάστημα 96 ωρών. Η ακυκλοβίρη αποτελούσε το 89% της ραδιενέργειας που απεκκρίθηκε στα ούρα.

Η διείσδυση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF), που προσδιορίζεται από τον λόγο AUC CSF/πλάσματος, είναι περίπου 25% για την ακυκλοβίρη και τον μεταβολίτη 8-υδροξυ-ακυκλοβίρη (8-OH-ACV), και περίπου 2,5% για τον μεταβολίτη 9-(καρβοξυμεθοξυ)μεθυλγουανίνη.

Σε μια μελέτη σε ανοσοκατεσταλμένους παιδιατρικούς ασθενείς, ο όγκος κατανομής μιας δόσης 15 ml/kg βαλακυκλοβίρης ήταν 1,34 ± 0,65 L/kg.

Η νεφρική κάθαρση της ακυκλοβίρης μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 1 γραμμαρίου βαλακυκλοβίρης σε 12 υγιείς εθελοντές ήταν περίπου 255 ± 86 mL/min, που αντιπροσωπεύει το 42% της συνολικής φαινομενικής κάθαρσης της ακυκλοβίρης στο πλάσμα.

Μετά από από του στόματος χορήγηση, η βαλακυκλοβίρη υδροχλωρική απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα και μετατρέπεται σχεδόν πλήρως σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη μέσω μεταβολισμού πρώτης διόδου στο έντερο ή/και στο ήπαρ. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης μετά τη χορήγηση του Valtrex είναι 54,5% + ή - 9,1% όπως προσδιορίστηκε μετά από από του στόματος δόση 1 γραμμαρίου Valtrex και ενδοφλέβια δόση 350 mg ακυκλοβίρης σε 12 υγιείς εθελοντές. Η βιοδιαθεσιμότητα της ακυκλοβίρης από τη χορήγηση του Valtrex δεν αλλοιώνεται από τη χορήγηση με τροφή (30 λεπτά μετά από πρωινό 873 Kcal, το οποίο περιλάμβανε 51 γραμμάρια λίπους).

Η σύνδεση της βαλακυκλοβίρης με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος κυμαίνεται από 13,5% έως 17,9%. Η σύνδεση της ακυκλοβίρης με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος κυμαίνεται από 9% έως 33%.

Η φαρμακοκινητική κατανομή της ακυκλοβίρης που χορηγείται μέσω της βαλακυκλοβίρης είναι σύμφωνη με την προηγούμενη εμπειρία από την ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση της ακυκλοβίρης. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης 1 γραμμαρίου ραδιοσημασμένης βαλακυκλοβίρης σε 4 υγιή άτομα, το 46% και 47% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα, σε διάστημα 96 ωρών. Η ακυκλοβίρη αποτέλεσε το 89% της ραδιενέργειας που απεκκρίθηκε στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση της ακυκλοβίρης μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 1 γραμμαρίου Valtrex σε 12 υγιείς εθελοντές ήταν περίπου 255 + ή - 86 mL/min, η οποία αντιπροσωπεύει το 42% της συνολικής φαινομενικής κάθαρσης της ακυκλοβίρης στο πλάσμα.

Ο μηχανισμός εντερικής μεταφοράς της βαλακυκλοβίρης, του L-βαλυλ εστέρα προφαρμάκου της ακυκλοβίρης, διερευνήθηκε σε αρουραίους χρησιμοποιώντας τεχνική ενδοαυλικής διατομής in situ. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της βαλακυκλοβίρης φαίνεται να επηρεάζεται σημαντικά από την προ-απορροφητική μετατροπή της βαλακυκλοβίρης σε ακυκλοβίρη με χαμηλή απορρόφηση, από τη συμμετοχή πολλαπλών μεταφορέων στην πρόσληψη της βαλακυκλοβίρης στο λεπτό έντερο, και από τη χαμηλή διαπερατότητα της βαλακυκλοβίρης στο παχύ έντερο.

Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 500 mg VALTREX σε 5 θηλάζουσες μητέρες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ακυκλοβίρης (Cmax) στο μητρικό γάλα κυμάνθηκαν από 0,5 έως 2,3 φορές (διάμεσος 1,4) τις αντίστοιχες μητρικές συγκεντρώσεις ακυκλοβίρης στο πλάσμα. Η AUC ακυκλοβίρης στο μητρικό γάλα κυμάνθηκε από 1,4 έως 2,6 φορές (διάμεσος 2,2) την μητρική AUC στο πλάσμα. Μια μητρική δόση 500 mg VALTREX δύο φορές την ημέρα θα παρείχε σε ένα θηλάζον βρέφος μια από του στόματος δόση ακυκλοβίρης περίπου 0,6 mg/kg/ημέρα. Αυτό θα είχε ως αποτέλεσμα λιγότερο από το 2% της έκθεσης που επιτυγχάνεται μετά τη χορήγηση τυπικής νεογνικής δόσης 30 mg/kg/ημέρα ενδοφλέβιας ακυκλοβίρης στο θηλάζον βρέφος. Αμετάβλητη βαλακυκλοβίρη δεν ανιχνεύθηκε σε μητρικό πλάσμα, μητρικό γάλα ή ούρα βρέφους.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η σύνδεση της βαλακυκλοβίρης με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι χαμηλή και κυμαίνεται από 13,5% έως 17,9%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Η βαλακυκλοβίρη μετατρέπεται σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη μέσω μεταβολισμού πρώτης διόδου στο έντερο ή/και στο ήπαρ. Η ακυκλοβίρη μετασχηματίζεται επίσης, σε μικρό βαθμό, σε ανενεργούς μεταβολίτες από την αλδεΰδη οξειδάση εκτός από την αλκοόλη δεϋδρογενάση και την αλδεΰδη δεϋδρογενάση. Ούτε η βαλακυκλοβίρη ούτε η ακυκλοβίρη μεταβολίζονται από ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της αμετάβλητης βαλακυκλοβίρης είναι χαμηλές και παροδικές, γενικά καθίστανται μη ποσοτικοποιήσιμες εντός 3 ωρών μετά τη χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βαλακυκλοβίρης είναι γενικά < 0,5 μg/mL σε όλες τις δόσεις. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 1 γραμμαρίου Valtrex, οι μέσες συγκεντρώσεις βαλακυκλοβίρης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν ήταν 0,5, 0,4 και 0,8 μg/mL σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια, και σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν ταυτόχρονα σιμετιδίνη και προβενεσίδη, αντίστοιχα.

… Ο κύριος μεταβολίτης της ακυκλοβίρης /είναι/ η 9-καρβοξυμεθοξυμεθυλγουανίνη. …

Η βαλακυκλοβίρη μετατρέπεται σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη μέσω μεταβολισμού πρώτης διόδου στο έντερο ή/και στο ήπαρ. Η ακυκλοβίρη μετατρέπεται σε μικρό βαθμό σε ανενεργούς μεταβολίτες από την αλδεΰδη οξειδάση και από την αλκοόλη και αλδεΰδη δεϋδρογενάση. Ούτε η βαλακυκλοβίρη ούτε η ακυκλοβίρη μεταβολίζονται από ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της αμετάβλητης βαλακυκλοβίρης είναι χαμηλές και παροδικές, γενικά καθίστανται μη ποσοτικοποιήσιμες εντός 3 ωρών μετά τη χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βαλακυκλοβίρης είναι γενικά < 0,5 mcg/mL σε όλες τις δόσεις. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 1 γραμμαρίου VALTREX, οι μέσες συγκεντρώσεις βαλακυκλοβίρης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν ήταν 0,5, 0,4 και 0,8 mcg/mL σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, νεφρική ανεπάρκεια, και σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν ταυτόχρονα σιμετιδίνη και προβενεσίδη, αντίστοιχα.

Οδός απέκκρισης: Η ακυκλοβίρη αποτέλεσε το 89% της ραδιενέργειας που απεκκρίθηκε στα ούρα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ακυκλοβίρης στο πλάσμα συνήθως κυμαινόταν από 2,5 έως 3,3 ώρες σε αρκετές μελέτες βαλακυκλοβίρης σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ακυκλοβίρης στο πλάσμα συνήθως κυμαινόταν από 2,5 έως 3,3 ώρες σε όλες τις μελέτες του Valtrex σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

MeSH classification

expand_more

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή τη θεραπεία ΙΙΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την πρόληψη της αναπαραγωγής των ιών μέσω της αναστολής της ιογενούς DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή της αποκαλυπτοποίησης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης των ιογενών πρωτεϊνών· ή τον αποκλεισμό των τελικών σταδίων συναρμολόγησης του ιού.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

MZ1IW7Q79D

VALACYCLOVIR

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς DNA Πολυμεράσης

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Απλού Έρπητα

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Ζωστήρα Έρπητα

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Έρπητα

Ανάλογο Νουκλεοσιδίου [EXT]

Η βαλακυκλοβίρη είναι Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Απλού Έρπητα, και Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Ζωστήρα Έρπητα, και Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Έρπητα. Ο μηχανισμός δράσης της βαλακυκλοβίρης είναι ως Αναστολέας DNA Πολυμεράσης.

VALACYCLOVIR

Αναστολείς DNA Πολυμεράσης [MoA]· Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Απλού Έρπητα [EPC]· Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Έρπητα [EPC]· Ανάλογο Νουκλεοσιδίου [EXT]· Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, Ανάλογο Νουκλεοσιδίου Ιού Ζωστήρα Έρπητα [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.5-3.3 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

13-18%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

54.5%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

135398742

Μοριακός τύπος

C13H20N6O4

Μοριακό βάρος

324.34

IUPAC

2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]ethyl (2S)-2-amino-3-methylbutanoate

InChIKey

HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N

Κατάταξη MeSH