ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D10AD06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TRIFAROTENE

Trifarotene

Εμπορικά Ονόματα

SELGAMIS

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Επιμελημένο

medication

SPC-SELGAMIS

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

ΔόσηΈνα λεπτό στρώμα κρέμας (1 ενεργοποίηση αντλίας για το πρόσωπο, 2 ενεργοποιήσεις αντλίας για τον άνω κορμό, επιπλέον για μέση/κάτω πλάτη εάν χρειάζεται)

Εφαρμόζεται στις πάσχουσες περιοχές του προσώπου και/ή του κορμού.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχει μελετηθεί.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχει μελετηθεί.
Παιδιά < 12 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

block

SPC-SELGAMIS

Αντενδείξεις

expand_more

Κύηση
Γυναίκες που προγραμματίζουν κύηση
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

SPC-SELGAMIS

Προειδοποιήσεις

expand_more

Δερματικές αντιδράσεις (ερύθημα, απολέπιση, ξηρότητα, τσίμπημα/κάψιμο)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Να χρησιμοποιείται ενυδατική κρέμα, να μειώνεται η συχνότητα εφαρμογής ή να διακόπτεται προσωρινά η χρήση. Εάν επιμείνουν σοβαρές αντιδράσεις, η θεραπεία μπορεί να διακοπεί.
Εφαρμογή σε δέρμα με κοψίματα, εκδορές, εκζεματώδες ή ηλιοκαμένο
Αποφεύγεται

Δεν πρέπει να εφαρμόζεται
Αποτρίχωση με κερί
Αποφεύγεται

Θα πρέπει να αποφεύγεται στο δέρμα που υποβάλλεται σε θεραπεία με Selgamis
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Η χρήση του Selgamis θα πρέπει να διακοπεί.
Ταυτόχρονη χρήση καλλυντικών ή φαρμάκων για την ακμή με απολεπιστικές, ερεθιστικές ή ξηραντικές ιδιότητες
Προσοχή

Πρέπει να δίνεται προσοχή καθώς μπορεί να προκαλέσουν πρόσθετες ερεθιστικές επιδράσεις.
Επαφή με μάτια, βλέφαρα, χείλη ή βλεννογόνους
Αποφεύγεται

Δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή. Εάν το προϊόν εισέλθει στα μάτια, ξεπλύνετε αμέσως με άφθονο χλιαρό νερό.
Υπερβολική έκθεση στο ηλιακό φως, λαμπτήρες ηλιοθεραπείας ή φωτοθεραπεία
Αποφεύγεται

Πρέπει να αποφεύγεται. Συνιστάται η χρήση αντηλιακού ευρέος φάσματος, ανθεκτικού στο νερό με SPF 30 ή υψηλότερο και προστατευτικού ρουχισμού.
Προπυλενογλυκόλη (Ε1520)

Μπορεί να προκαλέσει δερματικό ερεθισμό.
Αλκοόλη (αιθανόλη) 5% w/w

Μπορεί να προκαλέσει αίσθημα καψίματος στο δέρμα που έχει υποστεί βλάβη.

swap_horiz

SPC-SELGAMIS

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Ορμονικά αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη, λεβονοργεστρέλη)

Δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις στην κυκλοφορία.
Καλλυντικά ή φάρμακα κατά της ακμής με απολεπιστικές, ερεθιστικές ή ξηραντικές ιδιότητες
Προσοχή

Μπορεί να προκαλέσουν πρόσθετες ερεθιστικές επιδράσεις.

ΣύστασηΠρέπει να δίνεται προσοχή εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.

sick

SPC-SELGAMIS

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Γενικές

Ερεθισμός στη θέση εφαρμογής
Άλγος στη θέση εφαρμογής
Ξηρότητα στη θέση εφαρμογής
Αποχρωματισμός στη θέση εφαρμογής
Διάβρωση στη θέση εφαρμογής
Εξάνθημα στη θέση εφαρμογής
Οίδημα στη θέση εφαρμογής
Ερύθημα στη θέση εφαρμογής

Δέρμα

Κνησμός στη θέση εφαρμογής
Κνίδωση στη θέση εφαρμογής
Φυσαλίδες στη θέση εφαρμογής
Έγκαυμα από ηλιακή ακτινοβολία
Ερεθισμός δέρματος
Ακμή
Αλλεργική δερματίτιδα
Ερύθημα
Αστεατωτικό έκζεμα
Σμηγματορροϊκή δερματίτιδα
Αίσθημα καύσου του δέρματος
Ρωγμές δέρματος
Υπέρχρωση δέρματος
Χειλίτιδα

Οφθαλμικές

Αποφολίδωση βλεφάρου
Οίδημα βλεφάρου

Αγγειακές

Έξαψη

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Συχνές
Έγκαυμα από ηλιακή ακτινοβολία

Δέρμα

Συχνές
Ερεθισμός στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Συχνές
Κνησμός στη θέση εφαρμογής

Δέρμα

Συχνές
Ακμή

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλλεργική δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αποχρωματισμός στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Όχι συχνές
Αστεατωτικό έκζεμα

Δέρμα

Όχι συχνές
Διάβρωση στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Όχι συχνές
Εξάνθημα στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Όχι συχνές
Ερεθισμός δέρματος

Δέρμα

Όχι συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Ξηρότητα στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Όχι συχνές
Οίδημα στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Όχι συχνές
Σμηγματορροϊκή δερματίτιδα

Δέρμα

Όχι συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Σπάνιες
Αίσθημα καύσου του δέρματος

Δέρμα

Σπάνιες
Αποφολίδωση βλεφάρου

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Ερύθημα στη θέση εφαρμογής

Γενικές

Σπάνιες
Κνίδωση στη θέση εφαρμογής

Δέρμα

Σπάνιες
Οίδημα βλεφάρου

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Ρωγμές δέρματος

Δέρμα

Σπάνιες
Υπέρχρωση δέρματος

Δέρμα

Σπάνιες
Φυσαλίδες στη θέση εφαρμογής

Δέρμα

Σπάνιες
Χειλίτιδα

Δέρμα

Σπάνιες

pregnant_woman

SPC-SELGAMIS

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Το Selgamis αντενδείκνυται κατά την κύηση ή σε γυναίκες που προγραμματίζουν κύηση. Μελέτες σε ζώα με από του στόματος χορήγηση τριφαροτένης έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε υψηλή συστημική έκθεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εάν το προϊόν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.
Θηλασμός
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η τριφαροτένη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπικο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της τριφαροτένης/των μεταβολιτών στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με το Selgamis σταθμίζοντας το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα. Για να αποφευχθεί ο κίνδυνος για το βρέφους από κατάποση και/ή έκθεση από επαφή, η γυναίκα που θηλάζει δεν πρέπει να εφαρμόζει την κρέμα τριφαροτένης στην περιοχή του θώρακα ή των μαστών.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας στον άνθρωπο με το Selgamis. Δεν βρέθηκαν επιδράσεις της τριφαροτένης στη γονιμότητα σε μελέτες αναπαραγωγής με από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους. Ωστόσο, μετά την από του στόματος χορήγηση σε σκύλους, παρατηρήθηκαν ευρήματα εκφυλισμού των γεννητικών κυττάρων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-SELGAMIS

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ρετινοειδή για τοπική χρήση στην ακμή, κωδικός ATC: D10AD06 ### Μηχανισμός δράσης Η κρέμα Selgamis περιέχει 50 μικρογραμμάρια (μg/g) (w/w) τριφαροτένης, η οποία είναι ένα χημικώς σταθερό παράγωγο τερφενυλικού οξέος με…

biotech

SPC-SELGAMIS

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η απορρόφηση της τριφαροτένης από την κρέμα Selgamis αξιολογήθηκε σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς (10-17 ετών) με κοινή ακμή. Τα άτομα υποβλήθηκαν σε θεραπεία μία φορά την ημέρα για 30 ημέρες με 2 γραμμάρια/ημέρα Selgamis εφαρμοζόμενη…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Το τριφαροτένιο μεταβολίζεται ταχέως σε ηπατοκύτταρα ανθρώπου - ο παρατηρούμενος χρόνος ημίσειας ζωής του σε ανθρώπινα κερατινοκύτταρα είναι >24 ώρες, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής σε μικροσώματα ήπατος ανθρώπου είναι περίπου 5 λεπτά. Ο μεταβολισμός του…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Η συστηματική απορρόφηση του τριφαροτένιου είναι ελάχιστη. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που περιλάμβανε 19 υποκείμενα, οι συστηματικές συγκεντρώσεις ήταν ποσοτικοποιήσιμες μόνο σε 7 - οι τιμές Cmax σταθερής κατάστασης κυμαίνονταν από μη ανιχνεύσιμες (<5…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-SELGAMIS

expand_more

Εφαρμόστε ένα λεπτό στρώμα κρέμας Selgamis στις πάσχουσες περιοχές του προσώπου και/ή του κορμού μία φορά την ημέρα, το βράδυ, σε καθαρή και στεγνή επιδερμίδα. Συνιστάται ο γιατρός να αξιολογεί τη συνεχιζόμενη βελτίωση του ασθενούς μετά από τρεις μήνες θεραπείας.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Selgamis σε γηριατρικούς ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία Το Selgamis δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Selgamis σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Τρόπος χορήγησης

Για δερματική χρήση μόνο.

Πριν χρησιμοποιήσετε την αντλία για πρώτη φορά, γεμίστε την πιέζοντας πολλές φορές μέχρι να διανεμηθεί μια μικρή ποσότητα φαρμάκου (έως και 10 φορές το μέγιστο). Η αντλία είναι τώρα έτοιμη για χρήση.

Εφαρμόστε ένα λεπτό στρώμα κρέμας Selgamis στις πάσχουσες περιοχές του προσώπου (μέτωπο, μύτη, πηγούνι και δεξί και αριστερό μάγουλο) και όλες τις πάσχουσες περιοχές του κορμού μία φορά την ημέρα, το βράδυ, σε καθαρή και στεγνή επιδερμίδα.

Μια ενεργοποίηση της αντλίας πρέπει να είναι αρκετή για να καλύψει το πρόσωπο (δηλ. το μέτωπο, τα μάγουλα, τη μύτη και το πηγούνι).
Δύο ενεργοποιήσεις της αντλίας πρέπει να είναι αρκετές για να καλύψουν τον άνω κορμό (δηλ. την προσβάσιμη άνω πλάτη, τους ώμους και το στήθος). Μία επιπλέον ενεργοποίηση της αντλίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μέση και κατώτερη πλάτη, εάν υπάρχει ακμή.

Θα πρέπει να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς να αποφεύγουν την επαφή με τα μάτια, τα βλέφαρα, τα χείλη και τους βλεννογόνους και να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή του φαρμακευτικού προϊόντος.

Η χρήση ενυδατικής κρέμας συνιστάται όπως απαιτείται από την έναρξη της θεραπείας, αφήνοντας επαρκή χρόνο πριν και μετά την εφαρμογή της κρέμας Selgamis για να επιτρέψετε στο δέρμα να στεγνώσει.

block

Αντενδείξεις

SPC-SELGAMIS

expand_more

Κύηση (βλ. Κύηση και γαλουχία)
Γυναίκες που προγραμματίζουν κύηση
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-SELGAMIS

expand_more

Μπορεί να εμφανιστούν ερύθημα, απολέπιση, ξηρότητα και τσίμπημα/κάψιμο με τη χρήση της κρέμας Selgamis (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Για να μετριαστεί ο κίνδυνος τέτοιων αντιδράσεων, θα πρέπει να δοθεί οδηγία στους ασθενείς να χρησιμοποιούν ενυδατική κρέμα από την έναρξη της θεραπείας και, εάν είναι απαραίτητο, να μειώνουν τη συχνότητα εφαρμογής της κρέμας Selgamis ή να διακόπτουν προσωρινά τη χρήση. Εάν επιμείνουν σοβαρές αντιδράσεις, παρά τα μέτρα άμβλυνσης, η θεραπεία μπορεί να διακοπεί.

Το προϊόν δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε κοψίματα, εκδορές, εκζεματώδες ή ηλιοκαμένο δέρμα.

Όπως και με άλλα ρετινοειδή, η αποτρίχωση με κερί ως αποτριχωτική μέθοδος θα πρέπει να αποφεύγεται στο δέρμα που υποβάλλεται σε θεραπεία με Selgamis.

Εάν εμφανιστεί αντίδραση που υποδηλώνει ευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό της σύνθεσης, η χρήση του Selgamis θα πρέπει να διακοπεί. Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν καλλυντικά ή φάρμακα για την ακμή με απολεπιστικές, ερεθιστικές ή ξηραντικές ιδιότητες χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το φαρμακευτικό προϊόν, καθώς μπορεί να προκαλέσουν πρόσθετες ερεθιστικές επιδράσεις.

Το Selgamis δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με τα μάτια, τα βλέφαρα, τα χείλη ή τους βλεννογόνους. Εάν το προϊόν εισέλθει στα μάτια, ξεπλύνετε αμέσως με άφθονο χλιαρό νερό.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να αποφεύγεται η υπερβολική έκθεση στο ηλιακό φως, συμπεριλαμβανομένων των λαμπτήρων ηλιοθεραπείας ή της φωτοθεραπείας. Συνιστάται η χρήση αντηλιακού ευρέος φάσματος, ανθεκτικού στο νερό με δείκτη προστασίας από τον ήλιο (SPF) 30 ή υψηλότερο και προστατευτικού ρουχισμού στις περιοχές υπό θεραπεία, όταν δεν μπορεί να αποφευχθεί η έκθεση.

Αυτό το προϊόν περιέχει προπυλενογλυκόλη (Ε1520) η οποία μπορεί να προκαλέσει δερματικό ερεθισμό.

Το Selgamis περιέχει επίσης 50 mg αλκοόλης (αιθανόλης) σε κάθε γραμμάριο που είναι ισοδύναμη με 5% w/w. Μπορεί να προκαλέσει αίσθημα καψίματος στο δέρμα που έχει υποστεί βλάβη.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-SELGAMIS

expand_more

Επίδραση της κρέμας Selgamis σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων έδειξε ότι η τοπική εφαρμογή τριφαροτένης δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις στην κυκλοφορία ορμονικών αντισυλληπτικών (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη) που χορηγούνται από του στόματος.

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην κρέμα Selgamis

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων για να αξιολογηθούν οι επιδράσεις άλλων φαρμάκων στα συστημικά επίπεδα της τριφαροτένης (βλ. Φαρμακοκινητικές).

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το δυναμικό φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης της τριφαροτένης. Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν καλλυντικά ή φάρμακα κατά της ακμής με απολεπιστικές, ερεθιστικές ή ξηραντικές ιδιότητες χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το φαρμακευτικό προϊόν, καθώς μπορεί να προκαλέσουν πρόσθετες ερεθιστικές επιδράσεις (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-SELGAMIS

expand_more

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Τοπικές δερματικές αντιδράσεις όπως ερύθημα, απολέπιση, ξηρότητα και τσίμπημα/κάψιμο συλλέχθηκαν χωριστά από άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες ως μέτρο τοπικής ανοχής. Αυτές οι δερματικές αντιδράσεις είναι πολύ συχνές και ήπιας, μέτριας και σοβαρής έντασης για έως 39%, 29,7% και 6,2% των ασθενών, αντίστοιχα, στο πρόσωπο. Στον κορμό, έως 32,9%, 18,9%, 5,2% των ασθενών είχαν ήπιες, μέτριες και σοβαρές αντιδράσεις, αντίστοιχα. Η μέγιστη σοβαρότητα εμφανίστηκε τυπικά την Εβδομάδα 1 για το πρόσωπο και την Εβδομάδα 2 έως 4 για τον κορμό και μειώθηκε με τη συνεχιζόμενη χρήση του φαρμάκου (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οι πιο «συχνά» αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως περιγράφονται στον Πίνακα 1 είναι ο ερεθισμός στη θέση εφαρμογής, ο κνησμός στη θέση εφαρμογής και το έγκαυμα από ηλιακή ακτινοβολία, που εμφανίζονται στο 1,2% έως 6,5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με κρέμα Selgamis σε κλινικές μελέτες.

Συνοπτικός πίνακας των ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στις 12 εβδομάδων, ελεγχόμενες με φορέα μελέτες Φάσης 3 σε 1220 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κρέμα Selgamis (και για τις οποίες το ποσοστό για την κρέμα Selgamis υπερβαίνει το ποσοστό για την κρέμα φορέα) παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατηγοριοποιούνται ανά Κατηγορία Οργανικού Συστήματος και ανά συχνότητα, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος	Συχνότητα	Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης	Συχνές	Ερεθισμός στη θέση εφαρμογής
		Κνησμός στη θέση εφαρμογής
		Άλγος στη θέση εφαρμογής
	Όχι συχνές	Ξηρότητα στη θέση εφαρμογής
		Αποχρωματισμός στη θέση εφαρμογής
		Διάβρωση στη θέση εφαρμογής
		Εξάνθημα στη θέση εφαρμογής
		Οίδημα στη θέση εφαρμογής
	Σπάνιες	Ερύθημα στη θέση εφαρμογής
		Κνίδωση στη θέση εφαρμογής
		Φυσαλίδες στη θέση εφαρμογής
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών	Συχνές	Έγκαυμα από ηλιακή ακτινοβολία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Όχι συχνές	Ερεθισμός του δέρματος
		Ακμή
		Αλλεργική δερματίτιδα
		Ερύθημα
		Αστεατωτικό έκζεμα χωρίς σμηγματογόνο έκκριση
		Σμηγματορροϊκή δερματίτιδα
	Σπάνιες	Αίσθημα καύσου του δέρματος
		Ρωγμές δέρματος
		Υπέρχρωση δέρματος
Οφθαλμικές διαταραχές	Σπάνιες	Αποφολίδωση βλεφάρου
		Οίδημα βλεφάρου
		Χειλίτιδα
Αγγειακές διαταραχές	Σπάνιες	Έξαψη

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607 Φαξ: + 357 22608669 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-SELGAMIS

expand_more

Τα από του στόματος χορηγούμενα ρετινοειδή έχουν συσχετιστεί με συγγενείς ανωμαλίες. Όταν χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τις οδηγίες συνταγογράφησης, τα τοπικώς χορηγούμενα ρετινοειδή θεωρείται γενικά ότι οδηγούν σε χαμηλή συστημική έκθεση λόγω ελάχιστης δερματικής απορρόφησης. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν εξατομικευμένοι παράγοντες (π.χ. καταστραμμένος επιδερμικός φραγμός, υπερβολική χρήση) που συμβάλλουν σε αυξημένη συστημική έκθεση.

Κύηση

Το Selgamis αντενδείκνυται (βλ. Αντενδείξεις) κατά την κύηση ή σε γυναίκες που προγραμματίζουν κύηση. Μελέτες σε ζώα με από του στόματος χορήγηση τριφαροτένης έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε υψηλή συστημική έκθεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Εάν το προϊόν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό εάν η τριφαροτένη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοδυναμικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της τριφαροτένης/των μεταβολιτών στο γάλα (για λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με το Selgamis σταθμίζοντας το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα. Για να αποφευχθεί ο κίνδυνος για το βρέφους από κατάποση και/ή έκθεση από επαφή, η γυναίκα που θηλάζει δεν πρέπει να εφαρμόζει την κρέμα τριφαροτένης στην περιοχή του θώρακα ή των μαστών.

Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας στον άνθρωπο με το Selgamis. Δεν βρέθηκαν επιδράσεις της τριφαροτένης στη γονιμότητα σε μελέτες αναπαραγωγής με από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους. Ωστόσο, μετά την από του στόματος χορήγηση σε σκύλους, παρατηρήθηκαν ευρήματα εκφυλισμού των γεννητικών κυττάρων (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-SELGAMIS

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ρετινοειδή για τοπική χρήση στην ακμή, κωδικός ATC: D10AD06

Μηχανισμός δράσης

Η κρέμα Selgamis περιέχει 50 μικρογραμμάρια (μg/g) (w/w) τριφαροτένης, η οποία είναι ένα χημικώς σταθερό παράγωγο τερφενυλικού οξέος με δραστικότητα που μοιάζει με αυτήν των ρετινοειδών. Είναι ένας ισχυρός αγωνιστής του RARγ (αγωνιστής του υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος γ), που χαρακτηρίζεται από την υψηλή εξειδίκευσή του για αυτόν τον υποδοχέα σε σχέση με τους RARα και RARβ (50 και 8 φορές, αντίστοιχα, χωρίς καθόλου ενεργότητα του Υποδοχέα Ρετινοϊκού Χ (Retinoid X Receptor (RXR)). Επιπλέον, η τριφαροτένη ρυθμίζει γονίδια στόχους ρετινοειδών (διαφοροποίηση και φλεγμονώδεις διεργασίες) σε αθανατοποιημένα κερατινοκύτταρα και ανακατασκευασμένη επιδερμίδα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η τριφαροτένη έχει δείξει, στο μοντέλο Rhino-mouse, αξιοσημείωτη φαγεσωρολυτική δραστηριότητα με μείωση του αριθμού των φαγεσώρων και αξιοσημείωτη αύξηση πάχους της επιδερμίδας. Σε αυτό το μοντέλο, η τριφαροτένη παρήγαγε το ίδιο φαγεσωρολυτικό αποτέλεσμα με άλλα γνωστά ρετινοειδή, σε περίπου 10 φορές χαμηλότερη δόση. Η τριφαροτένη έχει δείξει επίσης αντιφλεγμονώδεις και αποχρωματικές δράσεις.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η κρέμα Selgamis εφαρμοζόμενη μία φορά ημερησίως το βράδυ αξιολογήθηκε για 12 εβδομάδες σε 2 τυχαιοποιημένες, πολυκεντρικές, παράλληλων ομάδων, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με φορέα μελέτες ταυτόσημου σχεδιασμού. Διεξήχθησαν σε ένα σύνολο 2420 ασθενών, ηλικίας 9 ετών και άνω, με μέτρια κοινή ακμή του προσώπου και του κορμού. Η σοβαρότητα της ακμής αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα 5 σημείων Αξιολόγησης του Ερευνητή (Investigator’s Global Assessment, IGA) για το πρόσωπο και Αξιολόγησης του Ιατρού (Physician’s Global Assessment, PGA) για τον κορμό, με τη μέτρια κοινή ακμή να ορίζεται ως Βαθμού 3-Μέτρια (βλ. Πίνακα 2).

Πίνακας 2: Κλίμακα Αξιολόγησης του Ερευνητή (Investigator’s Global Assessment, IGA) και του Ιατρού (Physician’s Global Assessment, PGA)

Βαθμός	Κατάσταση	Περιγραφή
0	Καθαρό	Καθαρό δέρμα χωρίς φλεγμονώδεις ή μη φλεγμονώδεις βλάβες
1	Σχεδόν Καθαρό	Λίγοι διάσπαρτοι φαγέσωρες και λίγες μικρές βλατίδες
2	Ήπια	Εύκολα αναγνωρίσιμη. Εμπλέκεται λιγότερη από τη μισή επιφάνεια. Μερικοί φαγέσωρες και μερικές βλατίδες και φλύκταινες.
3	Μέτρια	Εμπλέκεται πάνω από τη μισή επιφάνεια. Πολλοί φαγέσωρες, βλατίδες και φλύκταινες. Μπορεί να υπάρχει ένα οζίδιο.
4	Σοβαρή	Εμπλέκεται ολόκληρη η επιφάνεια. Καλυμμένη από φαγέσωρες, πολυάριθμες βλατίδες και φλύκταινες. Μπορεί να υπάρχουν λίγα οζίδια.

Υπήρχαν τρία ταυτόσημα συμπρωταρχικά καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας και στις δύο βασικές μελέτες: 1) το ποσοστό επιτυχίας με βάση το αποτέλεσμα IGA και PGA (ποσοστό των ατόμων με «καθαρό» και «σχεδόν καθαρό» και με τουλάχιστον 2 βαθμούς αλλαγή από την αρχική κατάσταση) και απόλυτη και εκατοστιαία μεταβολή από την αρχή στον αριθμό 2) φλεγμονωδών και 3) μη φλεγμονωδών βλαβών την Eβδομάδα 12.

Συνολικά, το 87% των ατόμων ήταν Καυκάσιοι και το 55% ήταν γυναίκες. Τριάντα τέσσερα (1,4%) άτομα ήταν 9 έως 11 ετών, 1128 (47%) άτομα ήταν 12 έως 17 ετών και 1258 (52%) άτομα ήταν 18 ετών και άνω. Όλοι οι ασθενείς είχαν μέτρια κοινή ακμή στο πρόσωπο και 99% στον κορμό. Στην αρχική κατάσταση τα άτομα είχαν μεταξύ 7 και 200 (κατά μέσο όρο 36) φλεγμονώδεις βλάβες στο πρόσωπο και μεταξύ 0 και 220 (κατά μέσο όρο 38) στον κορμό. Επιπλέον, τα άτομα είχαν 21 έως 305 (κατά μέσο όρο 52) μη φλεγμονώδεις βλάβες στο πρόσωπο και 0 έως 260 (κατά μέσο όρο 46) στον κορμό.

Τα ποσοστά επιτυχίας IGA και PGA, η μέση απόλυτη και η ποσοστιαία μείωση του αριθμού των βλαβών ακμής από την αρχική κατάσταση μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας παρουσιάζονται στους ακόλουθους πίνακες:

Πίνακας 3: Βελτίωση της ακμής του προσώπου στην κλίμακα Αξιολόγησης του Ερευνητή και Μεταβολή στον Αριθμό των βλαβών την Εβδομάδα 12 (Πρόθεση προς θεραπεία (Intent-to-Treat), Πολλαπλός καταλογισμός (Multiple Imputation))

N=610
Ποσοστό Επιτυχίας (%) IGA (Τουλάχιστον 2 βαθμοί βελτίωσης και IGA “Καθαρό” (0) ή “Σχεδόν Καθαρό” (1))	29,4	19,5	42,3	25,7
Εκατοστιαία διαφορά από τον φορέα (95% CI)	9,8 (4,8, 14,8)
p ˂ 0,001	-	16,6 (11,3, 22,0)
p ˂ 0,001	-
Φλεγμονώδεις Βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση
LS Μέση τιμή (SE)	-19,0 (0,50)	-15,4 (0,51)	-24,2 (0,51)	-18,7 (0,51)
LS Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-3,6 (-4,9, -2,2)
p ˂ 0,001	-	-5,6 (-6,9, -4,3)
p ˂ 0,001	-
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση (%)
Μέση τιμή (SE)	15,7 (0,52)	12,0 (0,51)	17,6 (0,58)	19,3 (0,64)
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-54,4
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-66,2	-51,2
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-44,8
Μη Φλεγμονώδεις Βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση
LS Μέση τιμή (SE)	-25,0 (0,87)	-17,9 (0,87)	-30,1 (0,71)	-21,6 (0,71)
LS Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-7,1 (-9,4, -4,8)
p ˂ 0,001	-	-8,5 (-10,3, -6,6)
p ˂ 0,001	-
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση (%)
Μέση τιμή (SE)	28,0 (1,08)	34,5 (1,22)	20,6 (0,71)	28,9 (0,97)
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-49,7
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-35,7	-57,7
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-43,9

Πίνακας 4: Βελτίωση της ακμής του κορμού στην κλίμακα Αξιολόγησης του Ιατρού και Μεταβολή στον Αριθμό των βλαβών την Εβδομάδα 12 (Πρόθεση προς θεραπεία (Intent-to-Treat), Πολλαπλός καταλογισμός (Multiple Imputation))

N=609
Ποσοστό Επιτυχίας (%) PGA (Τουλάχιστον 2 βαθμοί βελτίωσης και PGA “Καθαρό” (0) ή “Σχεδόν Καθαρό” (1))	35,7	25,0	42,6	29,9
Εκατοστιαία διαφορά από τον φορέα (95% CI)	10,7 (5,4, 16,1)
p ˂ 0,001	-	12,7 (7,2, 18,2)
p ˂ 0,001	-
Φλεγμονώδεις Βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση
LS Μέση τιμή (SE)	-21,4 (0,54)	-18,8 (0,55)	-25,5 (0,59)	-19,8 (0,58)
LS Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-2,5 (-4,0, -1,1)
p ˂ 0,001	-	-5,7 (-7,2, -4,2)
p ˂ 0,001	-
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση (%)
Μέση τιμή (SE)	15,9 (0,60)	13,5 (0,57)	18,8 (0,71)	17,9 (0,64)
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-50,0
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-65,4	-57,4
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-51,1
Μη Φλεγμονώδεις Βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση
LS Μέση τιμή (SE)	-21,9 (0,93)	-17,8 (0,94)	-25,9 (0,67)	-20,8 (0,66)
LS Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-4,1 (-6,6, -1,7)
p = 0,001	-	-5,0 (-6,8, -3,3)
p ˂ 0,001	-
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση (%)
Μέση τιμή (SE)	24,5 (1,01)	29,4 (1,17)	20,5 (0,78)	24,5 (0,77)
Μέση Εκατοστιαία Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-40,3
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-49,1	-55,2
p ˂ 0,001 vs. Φορέα	-45,1

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ηλικιακή ομάδα 9 έως 11 ετών: Στις μελέτες φάσης 3 συμπεριλήφθηκαν συνολικά μόνο 34 παιδιά αυτής της ηλικιακής ομάδας - 19 από αυτά στη μελέτη 18251 και 15 στη μελέτη 18252. Σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα ο αριθμός των ασθενών ήταν χαμηλός και η αποτελεσματικότητα δεν μπορούσε να καταδειχθεί.

Ηλικιακή ομάδα 12 έως 17 ετών: Στις μελέτες φάσης 3 συμπεριλήφθηκαν συνολικά 1128 παιδιά ηλικίας 12 έως 17 ετών με μέτρια κοινή ακμή: 573 από αυτά στη μελέτη 18251 και 555 παιδιά στη μελέτη 18252.

Τα ποσοστά επιτυχίας IGA και PGA, η μέση απόλυτη και ποσοστιαία μείωση του αριθμού των ακνεϊκών βλαβών από την αρχική κατάσταση μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας παρουσιάζονται στους ακόλουθους πίνακες:

Πίνακας 5: Βελτίωση της ακμής του προσώπου στην κλίμακα Αξιολόγησης του Ερευνητή και Μεταβολή στον Αριθμό των βλαβών την Εβδομάδα 12 στην ηλικία 12 έως 17 (Πληθυσμός με πρόθεση προς θεραπεία (Intent-to-Treat population), Πολλαπλός καταλογισμός (Multiple Imputation))

(n=288)
Ποσοστό Επιτυχίας (%) IGA (Τουλάχιστον 2 βαθμοί βελτίωσης και IGA “Καθαρό” (0) ή “Σχεδόν Καθαρό” (1))	25,6	14,7	35,8	20,4
Εκατοστιαία διαφορά στο ποσοστό επιτυχίας από τον φορέα (95% CI)	10,9 (4,3, 17,6)
p < 0,001	-	15,4 (7,9, 23,0)
p < 0,001	-
Φλεγμονώδεις βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-18,7	-14,8	-24,0	-18,7
Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-3,8 (-6,5, -1,2)
p < 0,001	-	-5,3 (-8,1, -2,6)
p < 0,001	-
Μη Φλεγμονώδεις βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-26,5	-16,8	-33,8	-22,8
Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-9,6 (-13,8, -5,4)
p < 0,001	-	-11,0 (-15,2, -6,8)
p < 0,001	-

Πίνακας 6: Βελτίωση της ακμής του κορμού στην κλίμακα Αξιολόγησης του Ιατρού και Μεταβολή στον Αριθμό των βλαβών την Εβδομάδα 12 στην ηλικία 12 έως 17 (Πληθυσμός με πρόθεση προς θεραπεία (Intent-to-Treat population), Πολλαπλός καταλογισμός (Multiple Imputation))

(n=288)
Ποσοστό Επιτυχίας (%) PGA (Τουλάχιστον 2 βαθμοί βελτίωσης και PGA “Καθαρό” (0) ή “Σχεδόν Καθαρό” (1))	31,8	21,0	38,7	25,8
Εκατοστιαία διαφορά στο ποσοστό επιτυχίας από τον φορέα (95% CI)	10,8 (3,5, 18,1)
p < 0,001	-	12,9 (5,0, 20,8)
p < 0,001	-
Φλεγμονώδεις βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-21,4	-18,0	-25,4	-19,2
Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-3,4 (-6,3, -0,5)
p < 0,001	-	-6,2 (-9,2, -3,3)
p < 0,001	-
Μη Φλεγμονώδεις βλάβες
Μέση Απόλυτη Μεταβολή από την Αρχική κατάσταση	-22,2	-17,2	-25,7	-20,1
Μέση διαφορά από τον φορέα (95% CI)	-5,0 (-9,1, -0,8)
p < 0,001	-	-5,7 (-9,1, -2,2)
p < 0,001	-

Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα

Στη Μελέτη 3, μια μονοετής ανοιχτής επισήμανσης μελέτη ασφάλειας σε 453 ασθενείς, 9 ετών και άνω, με μέτρια κοινή ακμή προσώπου και κορμού, η κρέμα Selgamis έδειξε κλινικά σημαντική βελτίωση με τα ποσοστά επιτυχίας IGA και PGA να αυξάνονται:

από 26,6% στην επίσκεψη την Εβδομάδα 12 σε 65,1% στην επίσκεψη την Εβδομάδα 52 για το πρόσωπο και
από 38,6% στην επίσκεψη την Εβδομάδα 12 σε 66,9% στην επίσκεψη την Εβδομάδα 52 για τον κορμό, αντίστοιχα.

Η επιτυχία κατά IGA και PGA στον ίδιο ασθενή αυξήθηκε από 22,0% την Εβδομάδα 12 σε 57,9% την Εβδομάδα 52.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-SELGAMIS

expand_more

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της τριφαροτένης από την κρέμα Selgamis αξιολογήθηκε σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς (10-17 ετών) με κοινή ακμή. Τα άτομα υποβλήθηκαν σε θεραπεία μία φορά την ημέρα για 30 ημέρες με 2 γραμμάρια/ημέρα Selgamis εφαρμοζόμενη στο πρόσωπο, τους ώμους, το στήθος και την άνω πλάτη. Συνολικά, τα επίπεδα συστημικής έκθεσης ήταν χαμηλά και παρόμοια μεταξύ ενηλίκων και παιδιατρικών πληθυσμών. Μετά από θεραπεία 4 εβδομάδων, επτά από δεκαεννέα (37%) ενήλικα άτομα είχαν ποσοτικοποιήσιμα επίπεδα τριφαροτένης στο πλάσμα. Η Cmax κυμαινόταν από κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (LOQ <5 pg/ml) έως 10 pg/ml και η AUC0-24h κυμαινόταν από 75 έως 104 pg×hr/ml. Τρεις από τους δεκαεπτά (18%) από τους παιδιατρικούς ασθενείς παρουσίασαν ποσοτικοποιήσιμη συστημική έκθεση. Η Cmax κυμαινόταν από κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης (LOQ <5 pg/ml) έως 9 pg/ml και η AUC0-24h κυμαινόταν από 89 έως 106 pg×hr/ml. Οι συνθήκες σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκαν τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιατρικούς ασθενείς μετά από 2 εβδομάδες τοπικής χορήγησης. Δεν αναμένεται συσσώρευση φαρμάκου με μακροχρόνια χρήση.

Κατανομή

Η τριφαροτένη διεισδύει στο δέρμα με εκθετική κατανομή από την κεράτινη στιβάδα στην επιδερμίδα και το δέρμα. Μια in vitro μελέτη έδειξε ότι η τριφαροτένη είναι σε ποσοστό μεγαλύτερο από 99,9% δεσμευμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική δέσμευση της τριφαροτένης στα ερυθροκύτταρα.

Βιομετασχηματισμός

Μελέτες in vitro που χρησιμοποιούν ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα και ανασυνδυασμένα ένζυμα CYP450 έχουν δείξει ότι η τριφαροτένη μεταβολίζεται κυρίως από τα CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2B6.

Δυνατότητα φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης φαρμάκου

Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η κρέμα Selgamis στις συγκεντρώσεις που επιτεύχθηκαν συστημικά μετά από τοπική χορήγηση δεν ανέστειλε τα ισοένζυμα του CYP450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4 και δεν επήγαγε τα CYP1A2, 2B6 ή 3A4. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η κρέμα Selgamis στις συγκεντρώσεις που επιτεύχθηκαν συστημικά μετά από τοπική χορήγηση δεν ανέστειλε ούτε τους μεταφορείς πρόσληψης MATE, OATP, OAT ή OCT ούτε τους μεταφορείς εκροής BCRP, PgP, BSEP ή MPR.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Ο τριφαροτένιο ασκεί τις δράσεις του μέσω αγωνισμού στους υποδοχείς ρετινοειδών - αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν τροποποιώντας τη μεταγραφή του DNA, με αποτέλεσμα την επακόλουθη διαμόρφωση της έκφρασης διαφόρων γονιδίων που εμπλέκονται στην παθογένεση της ακμής. Μπορεί να σχετίζεται με ερεθισμό του δέρματος και δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε πληγές, εκδορές ή κατά τα άλλα κατεστραμμένο δέρμα. Καθώς το τριφαροτένιο μπορεί να προκαλέσει φωτοευαισθησία, οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται να αποφεύγουν την υπερβολική έκθεση στον ήλιο και να χρησιμοποιούν αντηλιακό ή/και προστατευτικό ρουχισμό εάν η έκθεση είναι αναπόφευκτη.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Το τριφαροτένιο είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα ρετινοϊκού οξέος-γ (RAR-γ). Έχει σημαντικά μικρότερη δραστηριότητα στους RAR-β και RAR-α (16- και 65-φορές χαμηλότερη από τη δραστηριότητα στον RAR-γ, αντίστοιχα) και δεν έχει δραστηριότητα στους υποδοχείς ρετινοειδών Χ (RXR). Ο αγωνισμός στους υποδοχείς ρετινοϊκού οξέος οδηγεί σε διμερισμό, και ο προκύπτων διμερής υποδοχέας-σύνδεσμος συνδέεται με συγκεκριμένες ρυθμιστικές αλληλουχίες DNA (στοιχεία απόκρισης ρετινοϊκού οξέος, ή RAREs) στις περιοχές προαγωγής γονιδίων που ευθύνονται για τα ρετινοειδή. Οι επακόλουθες αλλαγές στην έκφραση γονιδίων που προκαλούνται από τη σύνδεση σε αυτές τις περιοχές είναι ο κύριος μηχανισμός μέσω του οποίου το τριφαροτένιο ασκεί τις κωμηδολυτικές, αντιφλεγμονώδεις και αποχρωματιστικές του δράσεις. Όπως και άλλα ρετινοειδή, το τριφαροτένιο επηρεάζει την έκφραση ενός αριθμού γονιδίων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των ρετινοειδών, τη διαφοροποίηση/πολλαπλασιασμό της επιδερμίδας και την απόκριση της επιδερμίδας στο στρες. Επιπλέον, το τριφαροτένιο φαίνεται να διαμορφώνει οδούς που μεσολαβούνται από ρετινοειδή και εμπλέκονται στην πρωτεόλυση, την ενυδάτωση του δέρματος και την κυτταρική προσκόλληση - η διαμόρφωση αυτών των πρόσθετων οδών δεν έχει παρατηρηθεί με άλλα ρετινοειδή και ενδέχεται, ως εκ τούτου, να είναι μοναδική στο τριφαροτένιο.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Το τριφαροτένιο απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Το τριφαροτένιο είναι 99,9% δεσμευμένο σε πρωτεΐνες στο πλάσμα.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του τριφαροτένιου κυμαίνεται τυπικά μεταξύ 2 έως 9 ωρών.

MeSH classification

expand_more

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη συνήθη φροντίδα του δέρματος.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

0J8RN2W0HK

TRIFAROTENE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ρετινοειδές

Χημική Δομή [CS] - Ρετινοειδή

Το τριφαροτένιο είναι ένα Ρετινοειδές.

TRIFAROTENE

Ρετινοειδή [CS]; Ρετινοειδές [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2-9 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99.9%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

11518241

Μοριακός τύπος

C29H33NO4

Μοριακό βάρος

459.6

IUPAC

4-[3-(3-tert-butyl-4-pyrrolidin-1-ylphenyl)-4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]benzoic acid

InChIKey

MFBCDACCJCDGBA-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH